ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= 058;ецентрик^®

(Te= centriq^®)

Склад:

діюч= ;а речовина: atezolizumab;

1 флакон (20 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій) &#= 1084;істить 1200 мг атезолізумk= 2;бу;

= 076;опоміжні речовини: L-гістидин, кислота оцтова льодяна, сахароза, полісорбат 20, вода для ін’єкцій.

= 051;ікарська форма. = 050;онцентрат для розчину для інфузій.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: пр&#= 1077;парат являє собою = 088;ідину від безбарвногl= 6; до злегка жовтого кольору.

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група.

Ан= 090;инеопласти&= #1095;ні засоби. Моно= 082;лональні антитіла та кон’югати антитіла з лікарським засобом. Інг= 110;бітори PD-1/PDL-1 (білку 1/ліганду 1 програмоваl= 5;ої смерті клітин).

Ко= 076; АТХ L01F F05.

=

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

Фармакодин = 72;міка.

Meханізм дії

Aтезолі= 079;умаб є моноклоналn= 0;ним антитілом, щ= 086; блокує ліганд 1 програмоваl= 5;ої смерті кліт = 80;н (PD-L1). Aтезолізума = 73; є Fc-сконструйо&#= 1074;аним гуманізоваl= 5;им неглікозилn= 0;ованим IgG1 каппа-імуно= ;глобуліном, який має розрахованm= 1; молекулярнm= 1; масу 145 кДа. <= /p>
PD-L1 може експресуваm= 0;ися на пухлинни = 93; клітинах і/ч= 080; пухлиноінфo= 0;льтруючих імунних клі = 90;инах і може сприя= 090;и інгібуваннn= 2; протипухлиl= 5;ної імунної від = 87;овіді у мікросередl= 6;вищі пухлини.

Зв’язу = 74;ання PD-L1 з PD-1 і B7.1 рецепторамl= 0;, які виявлен= 10; на T-клітинах і антигенпреk= 9;ентуючих клітинах, призводить до пригніченнn= 3; цитотоксичl= 5;ої T-клітинної активності, T-клітинної проліферацo= 0;ї і виробленн= 03; цитокінів.=

Aтезолі= 079;умаб зв’язуєтьсn= 3; з PD-L1 і блокує його взаємо = 76;ію з рецепторамl= 0; PD-1 і B7.1, наслідко= м чого є усуне= 085;ня опосередкоk= 4;аного PD-L1/PD-1 пригніченнn= 3; імунної відповіді, включаючи активацію протипухлиl= 5;ної імунної від = 87;овіді без індукуваннn= 3; антитілозаl= 3;ежної клітинної цитотоксичl= 5;ості. У пухлинних моделях ізогенних тварин блокування активності PD-L1 призводило до зменшенн= 03; пухлинного росту.

Клініч = 85;а ефективнісm= 0;ь

В усіх зазначених нижче дослідженнn= 3;х зразки пухлини оцінювалисn= 3; із застосуванl= 5;ям тесту VENTANA PD-L1 (SP142) в центральніl= 1; лабораторі&#= 1111;.

= Уротеліальl= 5;а карцинома<= /span>

Показа = 85;ня «Уротеліалn= 0;на карцинома» схвалене в США за прискореноn= 2; процедурою на підставі частоти відповіді з боку пухлин = 80; та тривалості відповіді. Постійне схвалення даного показання можливе після вериф= 10;кації та опису клінічної користі в підтверджуk= 4;альному дослідженнo= 0;(-ях).

Паці= ;єнти з місцево поширеною або метаста = 90;ичною уротеліальl= 5;ою карциномою, яким не підх= 086;дить цисплатинвl= 4;існа хіміотерапo= 0;я

Ефекти = 74;ність препарату Тецентрик^{®
вивчали в
багатоцентl=
8;овому
відкритому
=
76;ослідженні
IMvigor210 (когорта 1) з=
072;
участю 119
пацієнтів з
місцево
поширеною
або
метастатичl=
5;ою
уротеліальl=
5;ою
карциномою,
яким не
підходить
цисплатинвl=
4;існа
хіміотерапo=
0;я
і які раніше
не
отримували
лікування
або
захворюванl=
5;я
у яких
прогресуваl=
3;о
щонайменше
через 12
місяців
після
неоад’юванm=
0;ної
або
ад’ювантноo=
1;
хіміотерапo=
0;ї.}

Медіан = 72; тривалості подальшого спостережеl= 5;ня у цьому дослідженнo= 0; становила 14,4 місяця.

        =    Таблиця 1

Резуль = 90;ати ефективносm= 0;і в досліджен = 85;і IMvigor210 (когорта 1)=

Показн&#= 1080;к

Усі пацієнти

Під = 75;рупи за експресією PD= -L1

N =3D 119

Екс = 87;ресія

PD-L1
< 5 % в І&= #1050;¹

(N =3D 87)

Екс = 87;ресія

PD-L1
≥ 5 % в ІК¹

(N =3D 32)

Кількі&#= 1089;ть пацієнтів з підтвердже= 085;ою відповіддю за незалежною оцінкою

28

19

9

Частот&#= 1072; загальної відповіді, % (95 % ДІ)

23,5 %<= /p>
(16,2, 32,2)

21,8 %<= /p>
(13,7, 32)

28,1 %<= /p>
(13,8, 46,8)

Повна відповідь (%)<= /o:p>

6,7 %

6,9 %

6,3 %

Частко&#= 1074;а відповідь (%)<= /o:p>

16,8 %<= /p>

14,9 %<= /p>

21,9 %<= /p>

Медіан&#= 1072; тривалості відповіді, місяці (діап&= #1072;зон)

НД=

(3,7, 16,6+)

НД=

(3,7, 16,6+)

НД=

(8,1, 15,6+)

НД – не досягнуто.

+ Вказує на цензурован= 080;й показник.

ДІ – довірчий інтервал.

¹ Експресія PD-L1 = 074; імунних клітинах (ІК), що інфільтр&#= 1091;ють пухлину.

Aд’юk= 4;антне лікування НДКРЛ II–IIIA стадії із PD-L1 експресією X= 05; 1 %

Ефекти = 74;ність препарату Тецентрик^{®
вивчалася в
багатоцентl=
8;овому
рандомізовk=
2;ному
відкритому
дослідженнo=
0;
IMpower010 як
ад’ювантноk=
5;о
лікування
пацієнтів і
=
79;
НДКРЛ, яким
була викона
=
85;а
повна
резекція
пухлини і як=
110;
були
придатні до
отримання
ад’ювантноo=
1; хіміотерап&#=
1110;ї
на основі
цисплатину.}

Під час проміжного аналізу виживаностo= 0; без захворюванl= 5;я дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало статистичнl= 6; значиме покращення = 74;иживаності без захворюванl= 5;я в популяції = 087;ацієнтів на II – IIIA стадії із PD-L1 ≥ 1 % пухлинних клітин.

Taбли = 94;я 2

Резуль = 90;ати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; IMpower010 у пацієнтів і = 79; НДКРЛ II–IIIA стадії із PD-L1 eкспресією ≥ 1 % пухлинних клітин

<= /p>
Пок = 72;зник

Гру = 87;а А: Tецентрик^&r=
eg;

n =3D 248

Гру = 87;а В: найкраще підтримуюч= 077; лікування

n =3D 228

Вижива&#= 1085;ість без захворюван= 085;я

Кількі&#= 1089;ть подій (%)

88 (35)=

105 (46)

Медіан&#= 1072;, місяці

NR

35,3

(95 % ДІ)

(36,1, NE)

(29,0, NE)

Віднош&#= 1077;ння ризику¹ (95 % Дg= 0;)

0,66 (0,50, 0,88)

Значен&#= 1085;я р

0,004

ДI – довірчий інтервал; NR – н&= #1077; досягнуто; NE – не підлягає оцінці.

¹⁼ Стратифікоk= 4;ано за стадією, статтю та гістологієn= 2;.

Meтас = 90;атичний НДКРЛ, раніш= 077; не ліковани = 81; хіміотерапk= 7;втичними препаратамl= 0;, з високим рівнем експресії PD-L1<= /o:p>

Ефекти = 74;ність препарату Тецентрик^{®
вивчалася в
багатоцентl=
8;овому} = 84;іжнародном&#= 1091; = 88;андомізова&#= 1085;ому = 74;ідкритому дослідженнo= 0; IMpower110.

&= #1058;аблиця 3

Резуль = 90;ати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; IMpower110 у пацієнтів і = 79; НДКРЛ з високою експресією PD-L1 (≥ 50 % пухлинних клітин або ≥ 10 % ІК) та без геномних пухлинних аберацій EGFR або АLK

<= /p>
Пок = 72;зник

Гру = 87;а A: Tецентрик^®

n =3D 107⁼

Гру = 87;а B: хіміотерап= ія на основі пр&= #1077;паратів платини

n =3D 98

Загальна виживаніст= 100;¹

Летальні випадки (%)

44 (41 %)=

57 (58 %)=

Медіана, місяці

(95 % ДI)

20,2

(16,5, NE)

13,1

(7,4, 16,5)

Відношення ризиків² =

(95 % ДI)

0,59
(0,40, 0,89)

Значення p³

0,0106⁴

¹На основі проміжного аналізу заг = 72;льної виживаностo= 0;. Середній період спостережеl= 5;ня виживаностo= 0; пацієнтів становив 15,7 місяця.

²Стра= ;тифіковано за статтю та показником = 79;агального стану за шкалою ECOG.

³На основі стратифікоk= 4;аного логранговоk= 5;о критерію порівняно з групою A.

⁴Порі= ;вняно з присвоєни = 84; альфа 0,0413 для цього проміжного = 72;налізу.

ДI – довірчий інтервал; NE – не підлягає оцінці.

= Дрібноклітl= 0;нний рак легень (ДКРЛ)

Ефективніl= 9;ть препарату Тецентрик^{®
з
карбоплатиl=
5;ом
та
етопозидом
вивчалася в
дослідженнo=
0;
IMpower133.}

&= #1058;аблиця 4

Результатl= 0; ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; IMpower133

Показник

Тецент= 088;ик^® з карбоплати= 085;ом та етопозидом

Плацеб= 086; з карбоплати= 085;ом та етопозидом

Загальна виживаніст= 100;

N =3D 201

N =3D 202

Смерті (%)<= /p>

104 (52 %)

134 (66 %)

Медіана, місяці

12,3

10,3

(95 % ДI)

(10,8, 15,9)

(9,3, 11,3)

Відношенн&#= 1103; ризику³ (95 % ДI= )

0,70 (0,54, 0,91)

p-значення^{4,=
5}

0,0069

Виживаніс&#= 1090;ь без прогресува= 085;ня^1,2

N =3D 201

N =3D 202

Кількість подій (%)

171 (85 %)

189 (94 %)

Медіана, місяці

5,2

4,3

(95 % ДI)

(4,4, 5,6)

(4,2, 4,5)

Відношенн&#= 1103; ризику³ (95 % ДI= )

0,77 (0,62, 0,96)

p-значення^{4,=
6}

0,0170

Частота об’єктивно= 111; відповіді^1,2,7=

N =3D 201

N =3D 202

Кількість пацієнтів, що відповіл&#= 1080; на терапію (%)=

121 (60 %)

130 (64 %)

(95 % ДI)

(53, 67)

(57, 71)

Повна відповідь

5 (2 %)

2 (1 %)

Часткова відповідь

116 (58 %)

128 (63 %)

Триваліст&#= 1100; відповіді^1,2,7=

N =3D 121

N =3D 130

Медіана (місяці)

4,2

3,9

(95 % ДI)

(4,1, 4,5)

(3,1, 4,2)

¹= Як визначено з = 72; оцінкою дослідника.

²= За критеріями RECI= ST v1.1 (Критерії оцінки відповіді при солідни = 93; пухлинах v1.1).<= /span>

³= Стратифікоk= 4;ано за статтю та загальним с = 90;атусом ECOG.

⁴= На основі стратифікоk= 4;аного логранговоk= 5;о критерію.

⁵= Порівняно з попереднь = 86; присвоєним ^= 5; =3D 0,0193 для цього проміжного аналізу на основі 78 % інформації із застосуванl= 5;ям граничних к = 88;итеріїв О’Брайєна – = 060;лемінга.

⁶= Порівняно з присвоєни = 84; α =3D 0,05 для цього аналізу.

⁷= Підтверджеl= 5;а відповідь.

ДI – довірчий інтервал.

= Гепатоцелюl= 3;ярна карцинома (ГЦК)

Ефективніl= 9;ть препарату Тецентрик^{®
у комбінаці=
11;
з
бевацизумаk=
3;ом
вивчалася в =
073;агатоцентр&=
#1086;вому} міжнар= одному відкри= тому рандом= ізованому дослідженнo= 0; IMbrave150 за участю п= ;ацієнтів з місцево поширеною неоперабелn= 0;ною та/або метастатичl= 5;ою ГЦК, які не отримували попередньоk= 5;о системного лікування.

&= #1058;аблиця 5

Результатl= 0; ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; IMbrave150

Показн= 080;к

Тецент= 088;ик^® у комбінації з бевацизума= 073;ом (n= =3D= 336)<= /o:p>

Сорафе= 085;іб

(n =3D 165)

Загальна виживаніст= 100;

Смерті (%)<= /p>

96 (29)

65 (39)

Медіана ЗВ, місяці

(95 % ДI)

NE

(NE, NE)

13,2

(10,4, NE)

Відношенн&#= 1103; ризиків¹ =

(95 % ДI)

0,58 (0,42, 0,79)

Значення p^2<=
/sup>

0,0006²

Ви&#= 1078;иваність без прогресува= 085;ня³

Кількість подій (%)

197 (59)

109 (66)

Медіана ВБП, місяці

(95 % ДI)

6,8

(5,8, 8,3)

4,3

(4,0, 5,6)

Відношенн&#= 1103; ризиків¹ =

(95 % ДI)

0,59 (0,47, 0,76)

Значення p

< 0,0001

Ча&#= 1089;тота об’єктивно= 111; відповіді^{3,5,
RECIST 1.1}

Кі&#= 1083;ькість пацієнтів, які відповіли на лікуванн&#= 1103; (%)

93 (28)

19 (12)

(95 % ДI)

(23, 33)

(7, 17)

Значення p^4<=
/sup>

< 0,0001

Повна відповідь, n (%)

22 (7)

0

Часткова відповідь, n (%)

71 (21)

19 (12)

Тр&#= 1080;валість відповіді^{3,5,
RECIST 1.1}

(n =3D 93)

(n =3D 19)

Ме&#= 1076;іана тривалості відповіді (місяці)

(95 % ДІ)

NE

(NE, NE)

6,3

(4,7, NE)

Діапазон (місяці)

(1,3+, 13,4+)

(1,4+, 9,1+)

За&#= 1075;альна частота відповіді^{3,5,
mRECIST для ГЦК}

Кі&#= 1083;ькість пацієнтів, які відповіли на лікуванн&#= 1103; (%)

112 (33)

21 (13)

(95 % ДI)

(28, 39)

(8, 19)

Значення p^4<=
/sup>

< 0,0001

Повна відповідь, n (%)

37 (11)

3 (1,8)

Часткова відповідь, n (%)

75 (22)

18 (11)

Тр&#= 1080;валість відповіді^{3,5,
mRECIST для ГЦК}

(n=3D112)

(n=3D21)

Ме&#= 1076;іана тривалості відповіді (місяці)

(95 % ДІ)

NE

(NE, NE)

6,3

(4,9, NE)

Діапазон (місяці)

(1,3+, 13,4+)

(1,4+, 9,1+)

¹= Стратифікаm= 4;ія за географічнl= 0;м регіоном (Аз= 110;я, за винятком Японії, прот= 080; інших країн світу), макросудинl= 5;ою інвазією та/або позапечінкl= 6;вим поширенням (= 085;аявність проти відсутностo= 0;) та початков = 80;м рівнем альфа-фетоп = 88;отеїну (< 400 проти ≥ 400 нг/мл).

²= На основі стратифікоk= 4;аного двобічного логранговоk= 5;о критерію, у порівнянні = 79; рівнем значимості 0,00= 4 (двобічний) на основі 161/312 =3D 52 % інформації, що використовm= 1;ється методом OBF.
³= На основі незалежногl= 6; рентгенолоk= 5;ічного аналізу.

⁴= На основі двоб= 10;чного критерію Кохрана – Мантеля – Хенселя.

⁵= Підтверджеl= 5;і відповіді.

+ Цензурованl= 0;й показник.=

ДI – довірчий інтервал; mRECIST для ГЦК – модифіковаl= 5;і критерії RECIST для оцінки Г= 062;К; NE – не підлягає оцінці; RECIST 1.1 – кl= 8;итерії оцінки відповіді при солідни = 93; пухлинах, версія 1.1.

&= #1060;армакокіне= ;тика.

У пацієнтів експозиція атезолізумk= 2;бу збільшувалk= 2;ся пропорційнl= 6; дозі в діапазоні доз від         =   1 мг/кг до 20 мг/кk= 5;, включаючи дозу 1200 мг, яку вводили кожні 3 тижні. Кліренс (CV %) становив 0,20 л/добу (29 %), об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані стано = 74;ив 6,9 л і термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння становив 27 днів. Рівноважниl= 1; стан досяга= 08;ться через 6–9 тижнів післ= 03; багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я. Коефіцієнт системного накопиченнn= 3; при введенні кожні 2 тижні та кожні 3 тижні був 3,3- тk= 2; 1,9-кратним відповідно. Кліренс атезолізумk= 2;бу зменшувавсn= 3; з часом із середнім максимальнl= 0;м зниженням (CV %) від вихідного значення приблизно 17 % (= 41 %). Однак зниження кліренсу не вважалося клінічно значимим.=

Особливі групи пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ans= i-language: UK'>

Ві= к (21–89 років), мас= 072; тіла, стать, рівень альбуміну, пухлинне навантаженl= 5;я, регіон або раса, порушення функції нирок легкого чи помірного ступеня (розрахован = 72; швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (eGF= R) від 30 до 89 мл/хв/1,= 73 м²), порушення функції печінки легкого ступеня (рівень білірубіну X= 04; ВМН і AСT > ВМН або рівень білірубіну від > 1 до 1,5 × ВМi= 3; і будь-який рівень AСT), пом= ;ірне порушення функції печінки (рів= 077;нь білірубіну >= 1,5–

3 × ВМН та будь-який рівень АСТ), р&= #1110;вень експресії PD-L1 або загальний стан (за шкал&#= 1086;ю ECOG) пацієнта нk= 7; мали клінічно значущого впливу на системну експозицію атезолізумk= 2;бу. В клінічних = 076;ослідження&= #1093; лікування препаратом Тец= ентрик^® сер= едній кліренс атезолізумk= 2;бу у пацієнтів, у яких були виявлені антитіла до лікарськогl= 6; засобу, що з’явилися під час лікування, б= 091;в на 19 % (діапазоl= 5;: 18–49 %) вищим порівняно з кліренсом а = 90;езолізумаб&#= 1091; у пацієнтів = 079; негативним результатоl= 4; тестування на вказані антитіла.=

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Уротеліал= 00;на карцинома<= /span>

Лікування дорослих пацієнтів з місцево пош = 80;реною або метастатичl= 5;ою уротеліальl= 5;ою карциномою:

яким н= 077; підходить цисплатинв= місна хіміотерап= ія та у яких пухлина експресує PD-L1 (PD-L1-пофарбова= ні імунні клітини, що інфільтрую= ть пухлину, покривають ≥ 5 % площі пухлини) абl= 6;
яким н= 077; підходить жодна платиновмі= сна хіміотерап= ія незалежно від рівня експресії PD-L1 пухлиною.

Нед&#= 1088;ібноклітин= ний рак легень=

Aд’ювантне лікування у режимі монотерапіo= 1; після резек = 94;ії та хіміотерапo= 0;ї на основі препаратів платини дор = 86;слих пацієнтів і = 79; НДКРЛ II–IIIA ста = 76;ії з експресіє= 02; PD-L1 ≥ 1 % пухлинних клітин.

Лікування першої ліні= 11; у режимі монотерапіo= 1; дорослих пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; (НДКРЛ) із вис&= #1086;кою експресією PD-L1 (PD-L1-забарвленo= 0; пухлинні клітини ≥ 50 % або PD-L1-забарвлені імунні кліт = 80;ни, що інфільтруюm= 0;ь пухлину, покривають X= 05; 10 % площі пухлини) та без геномни = 93; пухлинних аберацій EGFR або ALK.=

Лікування першої ліні= 11; у комбінаці= 11; з бевацизум = 72;бом, паклітаксеl= 3;ом та карбоплатиl= 5;ом дорослих па = 94;ієнтів з метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним НДКРЛ без геномних пухлинних аберацій EGFR або ALK.

Лікування першої ліні= 11; у комбінаці= 11; з паклітакс = 77;лом, зв’язаним з білком, та карбоплатиl= 5;ом дорослих пацієнтів з метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним НДКРЛ без геномних пухлинних аберацій EGFR або ALK.

Лікування дорослих пацієнтів з метастатичl= 5;им НДКРЛ, у яких спостерігаn= 8;ться прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я під час або після хіміо = 90;ерапії, що включає препарати платини. У пацієнтів з EGF= R- або ALK-геномними пухлинними = 72;бераціями до отриманн= 03; препарату Тецен = 90;рик^® повинно спостерігаm= 0;ися прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я на фоні терапії, що схвалена дл= 03; НДКРЛ з такими абераціями.

Дрібноl= 2;літинний рак легень=

Лікування першої ліні= 11; у комбінаці= 11; з карбопл&#= 1072;тином та етопозидом дорослих па = 94;ієнтів з дрібноклітl= 0;нним раком леген= 00; на поширені = 81; стадії (ПС-ДКРЛ).

Гепатоm= 4;елюлярна карцинома<= /span>

Ліl= 2;ування у комбінаці= 11; з бевацизумаk= 3;ом пацієнтів і = 79; неоперабелn= 0;ною або метастатичl= 5;ою гепатоцелюl= 3;ярною карциномою, які не отримували попередньоo= 1; системної терапії.

Про= ;типоказанн= 03;.

Підвищ = 77;на чутливість до атезолo= 0;зумабу аб&#= 1086; будь-якої допоміжної речовини лікарськогl= 6; засобу.

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

По= 090;енціал щодо взаємодії атезолізумk= 2;бу з іншими препаратамl= 0; невідомий.=

Формальні дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тичної взаємодії атезолізумk= 2;бу з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 0;. Оскільки атезолізумk= 2;б виводиться = 79; кров’яного русла внасл= 10;док катаболізмm= 1;, не очікуються метаболічнo= 0; взаємодії атезолізумk= 2;бу з іншими лікарськимl= 0; засобами.

=

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

Тяжк= ;і та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції=

Тецентрик<= sup>® є моноклоналn= 0;ним антитілом, щ= 086; належить до класу лікарських засобів, які зв’язуютьсn= 3; з рецепторо = 84; 1 програмоваl= 5;ої смерті (PD-1) або лігандом 1 програмоваl= 5;ої смерті (PD-L1), блокуючи опосередкоk= 4;аний PD-1/PD-L1 шлях перед= ачі сигналу, таким чином усуваючи пригніченнn= 3; імунної відповіді, потенційно порушуючи периферичнm= 1; толерантніl= 9;ть та індукуюч = 80; імуноопосеl= 8;едковані побічні реа = 82;ції. Важливі імуноопосеl= 8;едковані побічні реа = 82;ції, зазначені у розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я», можуть не включати вс= 10; можливі тяжкі та летальні імуноопосеl= 8;едковані реакції.

Імуноопосе&= #1088;едковані побічні реакції, які можуть бути тяжкими або призвести д = 86; летального наслідку, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканині. Імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції можуть вини = 82;ати в будь-який час після початку блокування PD-1/PD-L1 антитілом. Зазвичай імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції виникають під час лікування         =    PD-1/PD-L1-блоку= 02;чими антитілами, однак також можуть з’являтися після припинення застосуванl= 5;я PD-1/PD-L1-блокуючих антитіл.

Для безпечного застосуванl= 5;я PD-1/PD-L1-блокуючих = антитіл необхідне раннє виявлення т = 72; лікування імуноопосеl= 8;едкованих побічних ре = 72;кцій. Необхідне ретельне спостережеl= 5;ня за станом пацієнтів щодо виявле = 85;ня симптомів т = 72; ознак, які можуть бути клінічними проявами імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій. Необхідно визначати рівні печін = 82;ових ферментів т = 72; креатиніну, = 072; також оцінювати функцію щитовидної залози на по= 095;атку та періодично протягом лікування. П= 088;и підозрі на імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції необхідно ініціювати відповідне обстеження пацієнта дл= 03; виключення = 72;льтернатив&#= 1085;их причин, у тому числі інфекції. Необхідно негайно розпочати медикаментl= 6;зне лікування, в= 082;лючаючи консультацo= 0;ю зі спеціалі = 89;тами у разі потреби.

Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжк&= #1086;сті побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 7). Загал= 100;ний підхід полягає в тому, що у разі потреб = 80; у перериваннo= 0; або припине = 85;ні лікування препаратом Тецентрик^® призначаютn= 0; системну терапію кортикостеl= 8;оїдами (1&#= 8211;2 мг/кг/добу преднізону або еквівалентk= 2;) до зменшенн= 03; імуноопосеl= 8;едкованої побічної реакції до ступеня 1 або менше. Після &#= 1076;осягнення такого зменшення р = 86;зпочинають поступове зменшення дози кортик = 86;стероїду, яке продовж = 91;ють протягом щонайменше 1 місяця. Необхідно р = 86;зглянути питання про призначеннn= 3; інших систе = 84;них імуносупреl= 9;антів, якщо імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції не к= 086;нтролюютьс&= #1103; за допомого= 02; терапії кортикостеl= 8;оїдами.

Нижm= 5;е наведено рекомендацo= 0;ї з усунення токсичностo= 0; при побічни = 93; реакціях, як= 110; не обов’язковl= 6; вимагають призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів (напl= 8;иклад, ендокринопk= 2;тії та дерматологo= 0;чні реакції).

Імунооп = 86;середкован&#= 1080;й пневмоніт =

Тецентрик<= sup>® може спричиняти імуноопосеl= 8;едкований пневмоніт. Частота пневмоніту вища у пацієнтів, яким проводили попередню променеву терапію на ділянку грудної клітки.

Заст= ;осування препарату Тецентрик<= i>^® як монотерапіo= 1;

Імуноопосе&= #1088;едкований пневмоніт виникав у 3 % (83/2616) пацієнтів, які отримували = 58;ецентрик^® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції із летальним наслідком (< 0,1 %), ступеня 4 (0,2 %), ступеня 3 (0,8 = ;%) і ступеня 2 (1,1 %). Пневмоніт був причино= 02; відміни препарату Тецентрик^=
® на&#= 1079;авжди у 0,5 % пацієнтів і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 1,5 = ;% пацієнтів.=

Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 55 % (46/83) пацієнтів і = 79; пневмонітоl= 4;. Симптоми пневмоніту зникли у 69 % із= 83 пацієнтів. І= 079; 39 пацієнтів, я= ким Тецентрик^=
® бу&#= 1074; відмінений через пневмоніт, у 25 пацієнтів лікування препаратом Тецентрик^=
® було відновлене після зменшення симптому, з них у 4 % спостерігаk= 4;ся рецидив пневмоніту.

В дослідженнo= 0; IMpower010 імуноопосеl= 8;едкований пневмоніт виникав у 3,8 % (19/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції із летальним наслідком (0,2 %), ступеня 4 (0,2 %) і ступеня 3 (0,6 %). Пн= евмоніт був причино= 02; відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 2,2 % = 87;ацієнтів і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,8 % &#= 1087;ацієнтів.

Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 63 % (12/19) пацієl= 5;тів із пневмонітоl= 4;. Симптоми пневмоніту зникли у 84 % із 19 пацієнтів.=

Імунооп = 86;середкован&#= 1080;й коліт

Тецентрик<= sup>® може спричиняти = 10;муноопосер&#= 1077;дкований коліт, який може проявлятисn= 3; діареєю, болями в животі та кр= 086;вотечею в нижніх відділах шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ). Повідомлялl= 6;сь про цитомегалоk= 4;ірусну (ЦМВ) інфекцію/ ре= 072;ктивацію ЦМВ у пацієнтів з імуноопосеl= 8;едкованим колітом, рефрактернl= 0;м до терапії кортикостеl= 8;оїдами. У разі коліту, рефрактернl= 6;го до терапії кортикостеl= 8;оїдами, слід розглянути питання про = 087;овторне обстеження пацієнта що = 76;о інфекції з метою виключення альтернатиk= 4;ної етіології.

Заст= ;осування препарату Тецентрик<= i>^® як монотера = 87;ії

Імуноопосе&= #1088;едкований коліт виникав у 1 % (26/2616= ) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,5 %) і ступеня 2 (0,3 %). Коліт був причиною відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,2 % пацієнтів і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,5 = ;% пацієнтів.=

Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 50 % (13/26) пацієнтів і = 79; колітом. Симптоми коліту зникли у 73 % із= 26 пацієнтів. І= 079; 12 пацієнтів, яким Тецент = 88;ик^® бу&#= 1074; відмінений через коліт, у 8 пацієнтів лікування препаратом Тецентрик^=
® було відновлене після зменшення симптому, з них у 25 % спостерігаk= 4;ся рецидив коліту.

Імунооп = 86;середкован&#= 1080;й гепатит<= /i>

Тецентрик<= sup>® може спричиняти імуноопосеl= 8;едкований гепатит. Іму= 085;оопосередк&= #1086;ваний гепатит виникав у 1,8 % (48/26= 16) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції з летальним наслідком (< 0,1 %), ступеня 4 (0,2 %), ступеня 3 (0,5 = ;%) і ступеня 2 (0,5 %). Гепатит був причиною ві = 76;міни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,2 %= пацієнтів і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,2 = ;% пацієнтів.=

Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 25 % (12/48) пацієнтів і = 79; гепатитом. Симптоми гепатиту зникли у 50 % із= 48 пацієнтів. І= 079; 6 пацієнтів, яким препарат Тецентрик^=
® бу&#= 1074; відмінений через гепатит, у 4 пацієнтів лікування препаратом Тецентрик^=
® було відновлене після зменшення симптомів т = 72; у жодного з них не спостерігаk= 4;ся рецидив гепатиту.=

Імунооп = 86;середкован&#= 1110; ендокринопk= 2;тії

Недо= ;статність наднирковиm= 3; залоз

Тецентрик<= sup>® мо&#= 1078;е спричиняти первинну чи вторинну недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз. При недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз ступеня 2 або більш високого розпочинаюm= 0;ь симптоматиm= 5;не лікування, у тому числі гормональнm= 1; замісну терапію за клінічними показаннямl= 0;. Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжкост= 10; побічної реакції (ди = 74;. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози», таб&#= 1083;иця 8).

Недостатні&= #1089;ть наднирковиm= 3; залоз виник = 72;ла у 0,4 % (11/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (< 0,1 %) і ступеня 2 (0,2 %). Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз була причиною відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у одного пацієнта та відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у одного пацієнта.=

Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 82 % (9/11) пацієнтів і = 79; недостатніl= 9;тю наднирковиm= 3; залоз, з яких 3 пацієнти залишились на лікуванн= 10; системними кортикостеl= 8;оїдами. У єдиного па= 094;ієнта, у якого було відкладено лікування препаратом Тецентрик^=
® через недос = 90;атність наднирковиm= 3; залоз, застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® не було ініційованk= 7; повторно.

В дослідженнo= 0; IMpower010 iмуноопосер = 77;дкована недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз виник = 72;ла у 1,2 % (6/495) пацієнт= 10;в, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,4 %). Не= достатністn= 0; наднирковиm= 3; залоз була причиною відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,6 % = 10; відкладенн&= #1103; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,2 % п = 72;цієнтів.

Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 83 % (5/6) пацієн= тів із недостатніl= 9;тю наднирковиm= 3; залоз; з них 4 пацієн&= #1090;и продовжили системне лікування кортикостеl= 8;оїдами.

Гіпо= ;фізит

Тецентрик<= sup>® може спричиняти імуноопосеl= 8;едкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятисn= 3; гострими симптомами, асоційованl= 0;ми, зокрема, з головним болем, фотофобією чи звуження = 84; поля зору. Гіпофізит може спричиняти недостатніl= 9;ть функції гіпофіза. За клінічними = 87;оказаннями розпочинаюm= 0;ь гормональнm= 1; замісну терапію. Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжкост= 10; побічної реакції (ди = 74;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 8).

Гіпофізит виникав у < 0,1&nbs= p;% (2/2616) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 2 (1 пацієнт, < 0,1 %). Гіпофізит був причино= 02; відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у одного пацієнта та жодному пац= 10;єнту не було необхідно відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
®.

Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 50 % (1/2) пацієнтів і = 79; гіпофізитоl= 4;. Гіпофізит н = 77; зник у цих 2 пацієнтів.=

Пору= ;шення з боку щитовидної залози

Тецентрик<= sup>® може спричиняти імуноопосеl= 8;едковані порушення з боку щитовидної залози. Тиреоїдит може проявлятисn= 3; з або без ендокринопk= 2;тії. Гіпотиреоз може слідувати з = 72; гіпертиреоk= 9;ом. За клінічними показаннямl= 0; розпочинаюm= 0;ь гормональнm= 1; замісну терапію при гіпотиреозo= 0; або медикам = 77;нтозне лікування при гіпертиреоk= 9;і. Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжкост= 10; побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 8).

Тире= ;оїдит

Тиреої = 76;ит виникав у 0,2 % (4/261= 6) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 2 (< 0,1 %). Тиреоїдит н = 77; призводив д = 86; відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у жодного з ци= 093; пацієнтів, о= 076;нак був причино= 02; відкладеннn= 3; лікування п = 88;епаратом Тецентрик^=
® у одного пацієнта.=

Гормон = 72;льна замісна терапія бул = 72; необхідною для 75 % (3/4) пацієнтів і = 79; тиреоїдитоl= 4;. Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 25 % (1/4) пацієнтів і = 79; тиреоїдитоl= 4;. Симптоми тиреоїдиту зникли у 50 % пацієнтів. У одного пацієнта, якому було відстроченl= 6; лікування препаратом Тецентрик^=
® через тиреоїдит, лікування препаратом Тецентрик^=
® було розпочато знову; у цього пацієнта не спостерігаk= 4;ся рецидив тиреоїдиту.

В дослі= 076;женні IMpower010 тиреоїдит виникав у 1,2 % (6/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик^®= як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 2 (0,4 %). Тиреоїдит був причино= 02; відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^®= у одного пацієнта.

Гормон = 72;льна замісна терапія бул = 72; необхідною для 67 % (4/6) пацієнтів і = 79; тиреоїдитоl= 4;. Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхі = 76;ним для 33 % (2/6) пацієн= тів із тиреоїдитоl= 4;. Tиреоїдит бу= 074; вилікуваниl= 1; у 50 % пацієнтів= ;.

= 043;іпертиреоз<= o:p>

= 047;астосуванн&= #1103; препарату Тецентрик<= sup>® як монотерапіo= 1;

Гіперт = 80;реоз виникав у 0,8 % (21/26= 16) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 2 (0,4 %). Гіпертиреоk= 9; не призводи = 74; до відміни лікування препаратом Тецентрик^=
® назавжди у жодного з ци= 093; пацієнтів, однак був причиною відкладеннn= 3; лікування п = 88;епаратом Тецентрик^=
® у 0,1 = ;% пацієнтів.=

Ан= титиреоїднk= 2; терапія бул = 72; необхідною = 76;ля 29 % (6/21) пацієнтів і = 79; гіпертиреоk= 9;ом. Більшість і = 79; цих 6 пацієнтів залишились на антитире = 86;їдній терапії. Із 3 пацієнтів, яким Тецент = 88;ик^® був відмінений через гіпертиреоk= 9;, у одного пацієнта застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініційованl= 6; повторно і у цього пацієнта не спостерігаk= 4;ся рецидив гіпертиреоk= 9;у.

В дослідженнo= 0; IMpower010 гіпертиреоk= 9; виникав у 6 % (32/495) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи по= 073;ічні реакції ступеня 3 (0,4= %). Гіпертире = 86;з = 73;ув причиною відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,8 % і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 2,8 % пацієнтів.

Ан= титиреоїднk= 2; терапія бул = 72; необхідною = 76;ля 38 <= /span>% (12/32) пацієнтіk= 4; із гіпертиреоk= 9;ом. Більшість і = 79; цих 12 пацієнт&= #1110;в залишились на антитиреоїk= 6;ній терапії. Із 14 п= ;ацієнтів, яким лікування препаратом Тецентрик^=
® було відкладене = 95;ерез гіпертиреоk= 9;, для 9 пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініцій= ;овано повторно.=

Гіпотир = 77;оз

Застосу = 74;ання препарату Тецентрик<= i>^® як монотерапіo= 1;

Гі= потиреоз виникав у 4,9 % (128/2= 616) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,2 %) і ступеня 2 (3,4 %). Гіпотиреоз не призводи = 74; до відміни лікування препаратом Тецентрик^=
® назавжди у жодного з ци= 093; пацієнтів, однак був причиною відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,6 % пацієнтів.=

Го= рмональна замісна терапія бул = 72; необхідною для 81 % (104/128) пацієнтів і = 79; гіпотиреозl= 6;м. Більшість пацієнтів з гіпотиреозl= 6;м залишились на замісній терапії гормонами щитовидної залози. Із 17 пацієнтів, яким Тецентрик^=
® був відмінений через гіпотиреоз, = 091; 8 пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініційованl= 6; повторно після зменшення симптомів.

В дослідженнo= 0; IMpower010 гіпотире= 086;з виникав у 17 % (86/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;. Гіпотиреоз призводив д = 86; відміни лікування препаратом Тецентрик^=
® назавжди у 1,6 % пацієнтів і був причино= 02; відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 1,6 % пацієнт&#= 1110;в.

Го= рмональна замісна терапія бул = 72; необхідною для 57 % (49/86) паціє= нтів із гіпотиреозl= 6;м. Більшість пацієнтів з гіпотиреозl= 6;м залишились на замісній терапії гормонами щитовидної залози. Із 8 па= цієнтів, яким лікування препаратом Тецентрик^=
® було відкладено через гіпот = 80;реоз, для 3 пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініційованl= 6; повторно після ослаблення симптому.

Застосу = 74;ання препарату Тецентрик<= sup>® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю на основі препаратів платини

Гі= потиреоз виникав у 11 % (277/24= 21) пацієнтів і = 79; НДКРЛ та ДКРЛ, які отр&#= 1080;мували Тецентрик^=
® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю на основі пр= 077;паратів платини, включаючи побічні реа = 82;ції ступеня 4 (< 0,1 %), ступеня 3 (0,3 %) і ступеня 2 (5,7 %). Гіпотиреоз призвів до відміни лік = 91;вання препаратом Тецентрик^=
® назавжди у 0,1 % пацієнтів і був причиною ві = 76;кладення лікування препаратом Тецентрик^=
® у 1,6 % пацієнтів.=

Го= рмональна замісна терапія бул = 72; необхідною для 71 % (198/277) пацієнтів і = 79; гіпотиреозl= 6;м. Більшість п = 72;цієнтів із гіпотиреозl= 6;м залишилась на замісній терапії гормонами щитовидної залози. Із 39 пацієнтів, яким Тецент = 88;ик^® був відмінений через гіпотиреоз, = 091; 9 пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініційованl= 6; повторно після зменшення симптомів.

Цукрови = 81; діабет 1 типу, який може проявлятисn= 3; діабетичниl= 4; кетоацидозl= 6;м

Необхі= 076;но спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щодо виникнення гіперглікеl= 4;ії або інших ознак і симптомів цукрового діабету. За клінічними показаннямl= 0; розпочинаюm= 0;ь застосуванl= 5;я інсуліну. Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжкост= 10; побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 7).

Цу= кровий діабет 1 типу виникав у 0,3 % (7/261= 6) пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик^=
®, включаючи побічні реакції сту = 87;еня 3 (0,2 %) і ступеня 2 (< 0,1 %). Цукровий діабет 1 типу був причино= 02; відміни лікування препаратом Тецентрик^=
® назавжди у одного пацієнта та відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у двох пацієнтів.=

Лі= кування інсуліном було необхідним для всіх пац= 110;єнтів із підтверджеl= 5;им цукровим діабетом 1 типу і терапія інсуліном була довготриваl= 3;ою. Із 2 пацієнтів, у яких лікування препаратом Тецентрик^=
® було відкладене через цукровий діабет 1 типу, у обох лікування препаратом Тецентрик^=
® було розпочато повторно.

Ім= уноопосереk= 6;кований нефри&#= 1090; із порушенням функції нирок

Те= центрик^® може спричиняти імуноопосеl= 8;едкований нефрит.

Застосу = 74;ання препарату Тецентрик<= sup>® як монотерапіo= 1;

Ім= уноопосереk= 6;кований нефрит із порушенням функції нирок виникав у < 0,1&nbs= p;% (1/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, і ця побічна реакція бул = 72; ступеня 3 (< 0,1 %). Нефрит призвів до відміни пре = 87;арату Тецентрик^=
® у цього пацієнта назавжди.

Ць= ому пацієнту була необхідна системна те = 88;апія кортикостеl= 8;оїдами. У цього пацієнта симптоми не = 92;риту не зникли.

Ім= уноопосереk= 6;ковані побічні реакції з бо= 082;у шкіри

Те= центрик^® може спричиняти імуноопосеl= 8;едковане висипання або дермати = 90;. При лікуванні PD-1/PD-L1-блокуючим&= #1080; антитілами виникав ексфоліатиk= 4;ний дерматит, включаючи синдром Стівенса – Д= 078;онсона, реакцію на лікарський засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами та токсични = 81; епідермаль&= #1085;ий некроліз. Місцевих по = 84;’якшувальн&#= 1080;х засобів та/або місцевих кортикостеl= 8;оїдів може бути достатньо для лікуван = 85;я неексфоліаm= 0;ивних висипань легкого чи помірного ступеня тяжкості. Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладают= ь або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжкост= 10; побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 8).

Ім= уноопосереk= 6;ковані побічні реакції з бо= 082;у шкіри виникали у 0,6 % (15/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (< 0,1 %) і ступеня 2 (0,2 %). Побічні реакції з боку шкіри призвели до відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,1 % пацієнтів і до відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,2 % пацієнтів.=

Си= стемне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 20 % (3/15) пацієнтів і = 79; побічними реакціями з боку шкіри. Побічні реакції з боку шкіри зникли у 87 % із цих 15 пацієнтів. У жодного з 4 пацієнтів, у яких лікування п = 88;епаратом Тецентрик^=
® було відкладено через імуноопосеl= 8;едковані побічні реа = 82;ції з боку шкіри, лікування препаратом Тецентрик^=
® повторно не розпочиналl= 6;сь.

Інші імуноопосе&= #1088;едковані побічні реакції

Ни= жчезазначеl= 5;і клінічно значущі імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції виникали з частотою < 1 % (якщо не зазначено і = 85;акше) у пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
®, або повідомлялl= 0;сь при застосуванl= 5;і інших PD-1/PD-L1-блокуючих антитіл. Деякі побічні реа = 82;ції були тяжким = 80; або призводили до летально = 75;о наслідку.=

З боку серця/ судин= 085;ої системи: міокардит, перикардит, васкуліт.=

З боку нервової системи: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізk= 2;ція, синдром міастенії/ м= 110;астенія гравіс (включаючи загостреннn= 3;), синдром Гійєна – Бар= 088;е, парез нерві = 74;, аутоімунна нейропатія.

З боку органів зор = 91;: можуть виникати увеїт, ірит та інші токсичні запальні ураження органів зор = 91;. Деякі випад = 82;и можуть супроводжуk= 4;атися відшаруванl= 5;ям сітківки. Мо= 078;ливе порушення зору різног = 86; ступеня тяжкості, у тому числі сліпота. Якщ= 086; увеїт виникає у по= 108;днанні з іншими іму= 085;оопосередк&= #1086;ваними побічними реакціями, необхідно запідозритl= 0; Фогта – Коян= 072;гі – Харада-под= 110;бний синдром, оскільки це може потреб = 91;вати системного лікування кортикостеl= 8;оїдами для зниженн= 03; ризику постійної втрати зору.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: панкреатит, що включає збільшення рівня аміла = 79;и та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуо= 076;еніт.

З боку кістково-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: міозит/полі = 84;іозит, рабдоміоліk= 9; і пов’язані = 079; ним наслідк = 80;, у том числі ниркова недостатніl= 9;ть, артрит, ревматична поліміалгіn= 3;.

З боку ендокринноo= 1; системи: гіпопарати= реоз.

Інші (з боку крові/імунн = 86;ї системи): гемоl= 3;ітична анемія, апластична анемія, гемо= 092;агоцитарни&= #1081; лімфогістіl= 6;цитоз, синдром системної запальної реакції, гістіоцитаl= 8;ний некротизуюm= 5;ий лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитоl= 7;енічна пурпура, відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та солідного органа.

Iнфуk= 9;ійні реакції

Тецентрик^&re=
g; може спричиняти тяжкі інфузійні реакції або реакції, що загрожують життю. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щодо виникн = 77;ння ознак та симптомів інфузійних реакцій. Залежно від тяжкості слід призупинитl= 0;, сповільнитl= 0; швидкість інфузії або назавжди відмінити застосуванl= 5;я препарату Т = 77;центрик^® (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). При виникненні інфузійних реакцій ступеня 1 або 2 слід розглянути питання про премедикацo= 0;ю при застосуванl= 5;і наступних доз препара = 90;у.

У клінічних дослідженнn= 3;х за участю 2616 пацієнтів з різними злоякіснимl= 0; пухлинами, я= 082;і отримували Тецентрик^{®
в режимі
монотерапіo=
1;
(див. розділ
«Побічні ре
=
72;кції»),
інфузійні
реакції
виникали у 1,3}= % пацієнтів, включаючи реакції ступеня 3 (0,2 %). Часто= 090;а та тяжкість інфузійних реакцій бул = 80; подібними при застосуванl= 5;і в рекомендовk= 2;ному діапазоні доз (від 840 мг к = 86;жні 2 тижні до 1680 мг кожні 4 тижні) = препарату Тецентрик^=
® як монотерапіo= 1; у пацієнтів = 079; різними зло= 03;кісними новоутвореl= 5;нями, у комбінаці= 11; з іншими протипухлиl= 5;ними препаратамl= 0; у пацієнтів = 079; НДКРЛ і ДКРЛ.

Ускладненн&= #1103; алогенної трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин післ= 03; інгібуваннn= 3; PD-1/PD-L1

Серйоз&#= 1085;і, зокрема летальні, ус= 082;ладнення можуть виникати у пацієнтів, я= 082;і отримували алогенну трансплантk= 2;цію гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (ТГСК) до або після лікування PD-1/PD-L1-блокуючим антитілом. Пов’язані з трансплантk= 2;цією ускладненнn= 3; включають надгостру р = 77;акцію «транспланm= 0;ат проти хазяїна» (ТПХ), гостру реакцію ТПХ, хронічну реакцію ТПХ, венооклюзиk= 4;ну хворобу печінки після конди = 94;іювання зниженої інтенсивноl= 9;ті та фебрильн = 86;го синдрому, що потребує застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів (без ідентифікоk= 4;аної інфекційноo= 1; причини). Ці ускладненнn= 3; можуть виникати, незважаючи на інтервенціl= 1;ну терапію між = 073;локадою PD-1/PD-L1 та алогенною ТГСК.

Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів щодо виявле = 85;ня ознак ускладнень, пов’язаних із трансплантk= 2;цією, та негайно призначити = 74;ідповідне лікування. Слід зважит = 80; користь та ризики лікування PD-1/PD-L1-= блокуючими антитілами до чи після алогенної ТГСК.

Ембр= ;іофетальна токсичністn= 0;

З огляду на механізм ді= 11; препарат Тецентрик^{®
може чинити
шкідливий
вплив на плі=
076;
при застосу
=
74;анні
вагітним
жінкам. Дані
щодо
застосуванl=
5;я
препарату
Тецентрик^{®
вагітним
жінкам
відсутні.
Дослідженнn=
3;
на тваринах
продемонстl=
8;ували,
що пригніче
=
85;ня
PD-L1/PD-1
сигнальногl=
6;
шляху може
призвести д
=
86; підвищення
ризику
імуноопосеl=
8;едкованого
відторгненl=
5;я
плода, який
розвиваєтьl=
9;я,
та до його
загибелі.}}=

До початку лікування препаратом Тецентрик^{®
слід
перевірити
статус жіно
=
82;
репродуктиk=
4;ного
віку щодо
вагітності.
Жінок
репродуктиk=
4;ного
віку слід
інформуватl=
0;
про потенці
=
81;ний
ризик для
плода. Жінка=
084;
репродуктиk=
4;ного
віку слід
порадити
застосовувk=
2;ти
ефективний
метод
контрацепцo=
0;ї
під час
лікування
препаратом
Тецентрик^{®
та протягом
принаймні 5
місяців
після засто
=
89;ування
останньої
дози (див.
розділ «Зас
=
90;осування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю»).}}

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності = 72;бо годування груддю.

Вагітність<= o:p>

З огляду на механізм ді= 11; препарат Тецентрик^® може спричиняти шкоду для плода при застосуванl= 5;і вагітним жінкам. Нема= 108; даних щодо з= 072;стосування препарату Тецентрик^® вагітним.

До початку лікування препаратом Тецентрик^® слід переві = 88;ити статус жіно = 82; репродуктиk= 4;ного віку щодо вагітності.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти ефективну контрацепцo= 0;ю під час ліку= 074;ання препаратом Тецентрик^® та протягом щонайменше 5 місяців після отрим = 72;ння останньої дози.

Дослідженн&= #1103; на тваринах продемонстl= 8;ували, що пригніченнn= 3; шляхів передачі сигналу, опосередкоk= 4;аних PD-L1/PD-1, може призвести д = 86; підвищення ризику імун = 86;опосередко&#= 1074;аного відторгненl= 5;я плода, що розвиваєтьl= 9;я, та його заги= 073;елі. Жінок репродуктиk= 4;ного віку слід проінформуk= 4;ати про потенці = 81;ний ризик для плода.

В загальній популяції в США розрахункоk= 4;ий базовий ризик основних ва = 76; розвитку і м= 080;мовільного аборту при клінічно підтверджеl= 5;их вагітностяm= 3; становить від 2 % до 4 % і від = 15 % до 20 % відповідно.

Не проводилисn= 0; дослідженнn= 3; на тваринах = 097;одо впливу преп = 72;рату Тецентрик^® на репродуктиk= 4;ну функцію і розвиток плода. Аналі= 079; опубліковаl= 5;их даних щодо в= 087;ливу на репродуктиk= 4;ну функцію продемонстl= 8;ував, що основна функція шляхів, опосередкоk= 4;аних PD-L1/PD-1, полягає у збереженні вагітності шляхом підтриманнn= 3; імунної толерантноl= 9;ті матері до плода. Блокування шляху передачі си = 75;налу, опосередкоk= 4;аного PD-L1, як було показано на мишачій моделі вагітності, порушує толерантніl= 9;ть до плода і в результаті призводить до підвищення частоти втрати плод = 72;; тому потенційні ризики застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^® пі&#= 1076; час вагітності включають підвищену ч = 72;стоту абортів або мертвонароk= 6;ження. Як повідомл= 03;ється в публікаціяm= 3;, не було врод= 078;ених вад розвитк = 91;, пов’язаних із блокадою шляху передачі сигналу, опосередкоk= 4;аного РD-L1/PD-1, у потомства цих тварин; однак імуно = 86;посередков&#= 1072;ні порушення виникали у мишей з «вибитим» геном PD-1 і PD-L1. У результаті механізму дії фетальний вплив атезолізумk= 2;бу може підвищуватl= 0; ризик розвитку імуноопосеl= 8;едкованих розладів аб = 86; порушення нормальної імунної відповіді.=

Го= 076;ування груддю

Немає інформації щодо наявності атезолізумk= 2;бу у грудному молоці людини, а також вплив = 91; на немовлят, які знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, або впливу н= 072; лактацію. Хо= 095;а IgG людини екск= ретується у грудне мол= 086;ко, ймовірністn= 0; всмоктуванl= 5;я та шкоди для немовляти є невідомою. Враховуючи ймовірністn= 0; серйозних побічних реакцій у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, при застосуванl= 5;і препарату Тецентрик^® слід рекомендувk= 2;ти жінкам не годувати гр = 91;ддю під час лікування т = 72; протягом щонайменше 5 &#= 1084;ісяців після отримання останньої дози.

Фертильніс&= #1090;ь

З огляду на результати досліджень на тваринах = 087;репарат Tецентрик^® може порушувати фертильнісm= 0;ь у жінок репр= 086;дуктивного віку під час лікування.=

= 047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідженн&= #1103; впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= 042;ідбір пацієнтів для лікування уротеліальl= 5;ої карциноми т = 72; недрібноклo= 0;тинного раку легень

Пацієн = 90;ів із раніше не &#= 1083;ікованою місцево поширеною ч = 80; метастатичl= 5;ою уротеліальl= 5;ою карциномою, яким не підх= 086;дить терапія цисплатиноl= 4;, слід обирати для лікування препаратом Тецентрик^{®
за
результатаl=
4;и
визначення
експресії PD-L1
на імунних
клітинах, що
інфільтруюm=
0;ь
пухлину.}

Пацієн = 90;ів із недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; II–IIIA стадії для лікування препаратом Тецентрик^{®
режимі
монотерапіo=
1;
слід обират
=
80;
за результа
=
90;ами
визначення
експресії PD-L1
на пухлинни
=
93;
клітинах.}

Пацієн = 90;ів із метастатичl= 5;им НДКРЛ для лі= 082;ування препаратом Тецентрик^{®
як
препаратом
першої ліні=
11;,
який
застосовуюm=
0;ь
у режимі
монотерапіo=
1;,
слід обират
=
80;
за
результатаl=
4;и
визначення
=
77;кспресії
PD-L1 на
пухлинних
клітинах чи
на імунних
клітинах, що
інфільтруюm=
0;ь
пухлину.}

Реко= ;мендоване дозування<= /span>

Реl= 2;омендована доза препарату Те= 094;ентрик^® як монотерапіo= 1; для внутріш = 85;ьовенного введення наведена в таблиці 6.

Taблиця 6

&#= 1056;екомендаці= ї щодо дозування препа= 088;ату Тецентрик^=
® як монотерапіo= 1;

Показан&#= 1085;я

Рекомен&#= 1076;ована доза препарату Tецентрик*

Тривалі&#= 1089;ть лікування

Уротеліаль= ;на карцинома

1200 мг кожні 3 тижні

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я чи виникнен&#= 1085;я неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;

Метастатич= ;ний НДКРЛ

Ад’ювантне лікування НДКРЛ

1200 мг кожні 3 тижні

До одного року, якщо немає рецидиву захворюван= 085;я або неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;

*Вн = 91;трішньовен&#= 1085;а інфузія протягом 60 хвилин. Якщо перша інфузія добре переноситьl= 9;я, усі наступн= 10; інфузії можна вводити протягом 30 хвилин.

Реl= 2;омендації щодо внутрі = 96;ньовенного дозування препарату Те= 094;ентрик^® у раз&= #1110; застосуванl= 5;я у комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами наведено в таблиці 7. У разі необхідносm= 0;і рекомендацo= 0;ї щодо дозування див. в інструкції для медичного застосуванl= 5;я відповідниm= 3; лікарських засобів, що застосовуюm= 0;ься у комбінаці= 11; з препарато = 84; Тецентрик<= sup>®.

Taблиця 7

Рекоме = 85;дації щодо дозування препа= 088;ату Тецентрик^=
® у раз&= #1110; застосуванl= 5;я в комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами

Показан&#= 1085;я

Рекомен&#= 1076;ована доза препарату Tецентрик^®*

Тривалі&#= 1089;ть лікування

НДКРЛ

1200 мг кожні 3 тижні

Тецент&#= 1088;ик^® слід вводити до хіміотерап= 110;ї та бевацизума= 073;у за умови зас&= #1090;осування в той самий день.

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я чи виникнен&#= 1085;я неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;

ДКРЛ

·        1200 мг кожні 3 тижні=

Те= ;центрик^® слід вводити до хіміотерап= 110;ї за умови зас&= #1090;осування в той самий день.

ГЦК

1200 мг кожні 3 тижн&#= 1110;

Те= ;центрик^® слід вводити до бевацизума= 073;у за умови зас&= #1090;осування в той самий день. Бевацизума= 073; застосовує= 090;ься у дозі 15 мг/кг кожні 3 тижні= .

*Вн = 91;трішньовен&#= 1085;а інфузія протягом 60 хвилин. Якщо перша інфузія добре переноситьl= 9;я, усі наступн= 10; інфузії можна вводити протягом 30 хвилин.

= 052;одифікація дози при виникненні побічних реакцій

Зменше = 85;ня дози препарату Тецентрик^{®
не
рекомендуєm=
0;ься.
Загалом
лікування
препаратом
Тецентрик^{®
відкладаютn=
0;
при
виникненні
тяжких (3
ступеня)
імуноопосеl=
8;едкованих
побічних
реакцій.
Лікування
препаратом
Тецентрик^{®
відміняють
назавжди пр
=
80;
виникненні
загрозливиm=
3;
для життя (4
ступеня)
імуноопосеl=
8;едкованих
побічних
реакцій,
рецидивуючl=
0;х
тяжких (3
ступеня)
імуноопосеl=
8;едкованих
реакцій, які
потребують
системного
імуносупреl=
9;ивного
лікування,
або при
неможливосm=
0;і
зменшити
дозу
кортикостеl=
8;оїдів
до 10 мг або
менше
преднізону
на добу (або
еквівалентk=
2;)
протягом 12
тижнів післ=
03;
початку
лікування
кортикостеl=
8;оїдами.}}}

Рекоме = 85;дації щодо модифікаціo= 1; дозування препарату Тецентрик^{®
при виникне
=
85;ні
побічних
реакцій, які
потребують
=
74;тручання,
відмінного
від
описаного в
загальних
рекомендацo=
0;ях,
наведені в
таблиці 8.}

Taблиця 8

&#= 1056;екомендаці= ї щодо модифікаціo= 1; дозування при виникненні побічних реакцій

Побічна реакція

Тяж = 82;ість^a

Мод = 80;фікація дозування

Іму = 85;оопосередк&#= 1086;вані побічні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

= Пневмоніт<= /span>

Ст&= #1091;пінь 2

Ві&= #1076;кладають лікування^b

Ст&= #1091;пінь 3 або 4

Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

= Коліт

Ст&= #1091;пінь 2 або 3

Ві&= #1076;кладають лікування^b

Ст&= #1091;пінь 4

Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

Ге&= #1087;атит без пухлинного ураження печінки

Пі&= #1076;вищення рівня AСT або A = 51;T у       = 805; 3 рази та до ≤ 8 разів вище верхньої межі норми (ВМН)

або

пі&= #1076;вищення рівня загального білірубіну у ≥ 1,5 раза та до ≤ 3 разів вище ВМН

Ві&= #1076;кладають лікування^b

Рі&= #1074;ень AСТ або AЛT більше ніж у =    8 разів вище ВМН

або

рі&= #1074;ень загального білірубіну більше ніж у 3 рази вище ВМН

Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

Ге&= #1087;атит з пухлинним ураженням печінки^c =

Рі&= #1074;ень AСТ або AЛT від >= ; 1 до 3 разів вище ВМН на початковом= 091; рівні та зро&= #1089;тає від > 5 до 10 разів вище ВМН

або

рі&= #1074;ень AСT або AЛT від > 3 до 5 разів вище ВМН на початковом= 091; рівні та зро&= #1089;тає від > 8 до 10 разів вище ВМН

Ві&= #1076;кладають лікування^b

Рі&= #1074;ень AСT або AЛT зростає більше ніж у = 10 разів вище ВМН

або

рі&= #1074;ень загального білірубіну більше ніж у 3 рази вище ВМН

Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

= Ендокринопk= 2;тії

Ст&= #1091;пінь 3 або 4

Ві&= #1076;кладають лікування до клінічної стабілізац= 110;ї або лікування припиняють назавжди залежно від ступеня тяжкості ен&#= 1076;окринопаті= ї

Не&= #1092;рит з порушенням функції нирок

Пі&= #1076;вищення рівня креатиніну крові ступеня 2 або= 3

Ві&= #1076;кладають лікування^b

Пі&= #1076;вищення рівня креатиніну крові ступе&#= 1085;я 4

Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

Ек&= #1089;фоліативні хвороби шкіри

Пі&= #1076;озра на синдром Стівенса – Д&= #1078;онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз або реакцію на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами

Ві&= #1076;кладають лікування

Пі&= #1076;тверджені синдром Стівенса – Д&= #1078;онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз або реакція на лікарський засіб з еози&= #1085;офілією та системними симптомами

Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

= Міокардит<= /span>

Ст&= #1091;пеня 2, 3 або 4

Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

= Неврологічl= 5;а токсичніст= 100;

Ст&= #1091;пеня 2

Ві&= #1076;кладають лікування^b

Ст&= #1091;пеня 3 або 4

Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

Інш= 10; побічні реакції

Ін&= #1092;узійні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

= Ступеня 1 або 2

Пе&= #1088;еривають або сповільнюю= 090;ь швидкість і&#= 1085;фузії

= Ступеня 3 або 4

Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

^аЗага= ;льні термінологo= 0;чні критерії дл= 03; побічних реакцій (CTCAE), версія 4.0.

^bЛіку= ;вання відновлюютn= 0; у пацієнтів = 079; повним або частковим зникненням побічної реакції (ступінь 0–1) після посту = 87;ового зниження дози кортикостеl= 8;оїдів. Лікуван = 85;я припиняють назавжди у разі відсут = 85;ості повного або часткового зникнення побічної реакції протягом 12 тижнів післ= 03; початку лікування кортикостеl= 8;оїдами або при немо= 078;ливості зменшити дозу кортикостеl= 8;оїдів до 10 мг або менше предн= 10;зону на добу (або еквівалентk= 2;) протягом 12 тижнів післ= 03; початку лікування кортикостеl= 8;оїдами.

^cЯкщо початковий рівень AСT та AЛ= ;T нижче або до= 088;івнює ВМН, відкладаютn= 0; або назавжд = 80; припиняють лікування препаратом Тецентрик^{®
на підставі
рекомендацo=
0;й
щодо
застосуванl=
5;я
при гепатит=
10;
без ураженн=
03;
печінки.}

Застер = 77;ження

Щоразу перед введенням огляньте лікарський засіб щодо наявності механічних включень та зміни кольору. Не використовm= 1;йте флакон, якщо розчин є кал= 072;мутним, має змінени = 81; колір або містить вид = 80;мі механічні включення. Флакон не струшувати.

Пригот = 91;вання розчину для інфузій:

• оберіть відповідну кількість ф = 83;аконів залежно від призначеноo= 1; дози;

• наберіть необхідний об’єм препарату Те= 094;ентрик^® з флакона(-ів) за допомого= 02; стерильних голки та шприца;

• розведіт= 100; до фінально= 11; концентрацo= 0;ї 3,2–16,8 мг/мл в інфузійномm= 1; пакеті із полівінілхl= 3;ориду (PVC), поліетиленm= 1; (PE) або поліолефінm= 1; (PO), що містить 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій;=

• препарат слід розводити лише 0,9 % розчином натрію хлориду для ін’єкцій;

• змішайте розведений розчин шляхом обер = 77;жного перевертанl= 5;я; не струшуйт = 77;;

• утилізуйте використанo= 0; або порожні флакони препарату Те= 094;ентрик^®.

Зберіг = 72;ння інфузійногl= 6; розчину

Препарат н= 077; містить консервантo= 0;в.

Розчин після приготуванl= 5;я слід ввести негайно. Якщ= 086; розведений розчин препарату Те= 094;ентрик^® не введений негайно, він може зберігатисn= 3;:

• при кімнатній температурo= 0; протягом не = 073;ільше 6 годин з моменту йог = 86; приготуванl= 5;я; це включає зберігання при кімнатній температурo= 0; (≤ 25 °C) розчину для інфузій = 074; інфузійних пакетах і ча= 089; для введенн= 03; інфузійногl= 6; розчину;

або

• у холодильниl= 2;у при температурo= 0; від 2 до 8 °С протягом не більше 24 годин з моменту йог = 86; приготуванl= 5;я.

Не заморожуваm= 0;и. Не струшува = 90;и.

Введен = 85;я

Прl= 0; першій інфузії препарат слід вводит = 80; протягом 60 хвилин через внутрішньоk= 4;енну крапельницn= 2; з чи без вбудованогl= 6; фільтра. Вбу= 076;ований фільтр повинен бут = 80; стерильним, апірогенниl= 4;, з низьким рівнем зв’я = 79;ування з білками (розмір пор 0,2–= ;0,22 мікрона). Якщо перша інфузія добре перен = 86;ситься, усі подальш= 10; інфузії можна здійс = 85;ювати протягом 30 хвилин.

Не вводьте інш= 10; препарати через ту ж саму крапел= 00;ницю.

Прk= 7;парат = 58;ецентрик^®= не можна вводити внутрішньоk= 4;енно струминно або болюсно.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

Із 2616 пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;ою уротеліальl= 5;ою карциномою, метастатичl= 5;им НДКРЛ та інш= 080;ми типами пухлин, які отримували препарат Теце= ;нтрик^® як монотерапіn= 2; в клінічних дослідженнn= 3;х, 49 % були віком від 65 років і 15 % були віком від 75 років.

Із 2421 пацієнта із НДКРЛ та ДКРЛ, які отримували лікування препаратом Те= 094;ентрик^® у комбінації = 79; іншими протипухлиl= 5;ними засобами в клінічних дослідженнn= 3;х, 48 % були віком від 65 років і 10 % були віком від 75 років.

Загало&#= 1084; не спостері = 75;алося відмінностk= 7;й щодо безпек = 80; та ефективн = 86;сті між пацієнтами віком від 65 років та пацієнтами молодшого віку.

Порушення функції нирок

На основі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу корекція дози препарату Тецентрик^{=
®
не потрібна =
087;ацієнтам
з порушення
=
84;
функції
нирок.}

Порушення функції печінки

На основі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу корекція дози препарату Тецентрик^{=
®
не потрібна =
087;ацієнтам
з порушення
=
84;
функції
печінки лег
=
82;ого
ступеня.
Немає даних
щодо
застосуванl=
5;я
препарату
Тецентрик^{=
®
пацієнтам з
помірним чи
тяжким
порушенням
функції
печінки.}}

= 044;іти.

Безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^{®
дітям не
встановленo=
0;.}

Безп= ;ека та протипухлиl= 5;на активність препарату Тецентрик^{®
вивчались,
однак не бул=
080;
встановленo=
0;
в неконтрол=
00;ованому
багатоцентl=
8;овому
багатокогоl=
8;тному
дослідженнo=
0;
за участю 60
дітей віком
від 7 місяців
до < 17 років і
=
79;
рецидивуючl=
0;ми
або прогрес
=
91;ючими
солідними
пухлинами т
=
72;
лімфомами. Нові
сигнали щод
=
86;
безпеки не б=
091;ли
отримані у
дітей у цьом=
091;
дослідженнo=
0;.}

У дітей віком від 12 років, які отримували Тецентрик^{®
у дозі 15 мг/кг
із
максимальнl=
6;ю
дозою 1200 мг коk=
8;ні
3 тижні,
експозиція
атезолізумk=
2;бу
в рівноважн
=
86;му
стані (AUC) була
порівнянноn=
2;}з такою у дорослих пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^{®
у дозі 1200 мг
кожні 3 тижні, =}при цьом= 091; спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; зменшення експозиції = 91; дітей віком до 12 років.

Передо = 79;ування.

Інформ = 72;ції щодо передозуваl= 5;ня препаратом Тецентрик^® немає.

Побічн= 10; реакції.

Нижчезазна&= #1095;ені клінічно значимі поб= 10;чні реакції описано детальніше = 74; розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», див. «Тяжкі та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, інф= 091;зійні реакції та ускладненнn= 3; алогенної трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин післ= 03; інгібуваннn= 3; PD-1/PD-L1».

Оскільки клінічні дослідженнn= 3; проводять в різних умовах, частоту побічних реакцій в кл= 110;нічних дослідженнn= 3;х препарату н = 77; можна безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з частотою в клінічних дослідженнn= 3;х іншого преп = 72;рату і ця частота може не відображатl= 0; таку на практиці.=

Дані, описані в розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», відображаюm= 0;ь експозицію = 87;репарату Тецентрик^{®
як
монотерапіo=
1;
у 2616 пацієнтів
у двох рандо=
084;ізованих,
активно
контрольовk=
2;них
дослідженнn=
3;х
(POPLAR, OAK) та
чотирьох
відкритих,
одногруповl=
0;х
дослідженнn=
3;х
(PCD4989g, IMvigor210, BIRCH, FIR) за уча
=
89;тю
524 пацієнтів з
метастатичl=
5;ою
уротеліальl=
5;ою
карциномою, 1636
пацієнтів з
метастатичl=
5;им
НДКРЛ і 456
пацієнтів з
іншими
різновидамl=
0;
пухлин.
Тецентрик^{®
вводили
внутрішньоk=
4;енно
у дозі 1200 мг
кожні 3 тижні
в усіх
дослідженнn=
3;х,
за винятком
PCD4989g. З 2616 пацієнт=
110;в,
яким
застосовувk=
2;ли
Тецентрик^{®
як монотера
=
87;ію,
36 % отримували
лікування
більше 6
місяців і 20 % –
більше 12
місяців. На
основі дани
=
93;,
описаних у
пацієнтів,
які
отримували
Тецентрик^{®
як
монотерапіn=
2;,
найбільш
поширеними
побічними
реакціями (≥ 20=
%) були
слабкість/aс=
090;енія
(48 %), зниження
апетиту (25 %),
нудота (24 %),
кашель (22 %) та
задишка (22 %).
Окрім того, ц&#=
1110;
дані
відображаюm=
0;ь
експозицію
препарату
Тецентрик^{®
як
монотерапіo=
1; в
ад’ювантноl=
4;у
режимі у 495 пац=
;ієнтів
із НДКРЛ на
ранній
стадії, вклю=
095;ених
в
рандомізовk=
2;не
дослідженнn=
3;
(IMpower010).}}}}}

Окрім того, дані відображаюm= 0;ь експозицію = 87;репарату Тецентрик^{®
при
застосуванl=
5;і
у комбінаці=
11;
з іншими
протипухлиl=
5;ними
препаратамl=
0;
у 2421 пацієнта k=
9;
НДКРЛ (N =3D 2223) або
ДКРЛ (N =3D 198), вклюm=
5;ених
у п’ять
рандомізовk=
2;них,
aктивно конт=
088;ольованих
досліджень, =
091;
тому числі IMpower150,
IMpower130 та IMpower133. 53 % із 2421
пацієнта
отримували
Тецентрик^{®
протягом
більше ніж 6
місяців і 29 % –
отримували
Тецентрик^{®
протягом
більше 12
місяців. У 2421
пацієнта з
НДКРЛ та ДКР=
051;,
які
отримували
Тецентрик^{®
у комбінаці=
11;
з іншими
протипухлиl=
5;ними
засобами,
найбільш по
=
96;иреними
побічними
реакціями (≥&nb=
sp;20
%) були
слабкість/aс=
090;енія
(49 %), нудота (38 %),
aлопеція (35 %),
запор (29 %),
діарея (28 %) та
зниження
апетиту (27 %).}}}}=

Паці= ;єнти з місцево поширеною або метастатичl= 5;ою уротеліальl= 5;ою карциномою (УК), яким не підходить цисплатинвl= 4;існа хіміотерапo= 0;я

Безпека застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^{®
вивчалася у
дослідженнo=
0;
IMvigor 210 (когорта 1),
багатоцентl=
8;овому
відкритому
одногруповl=
6;му
дослідженнo=
0;
за участю 119
пацієнтів з
місцево
поширеною
або
метастатичl=
5;ою
УК, яким не
підходить
цисплатинвl=
4;існа
хіміотерапo=
0;я
і які раніше
не
отримували
лікування
або
захворюванl=
5;я
яких
прогресуваl=
3;о
щонайменше
через 12
місяців
після
неоад’юванm=
0;ної
або
ад’ювантноo=
1;
хіміотерапo=
0;ї.
Пацієнти
отримували
Тецентрик^{®
внутрішньоk=
4;енно
у дозі 1200 мг
кожні 3 тижні
до розвитку
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;
або прогрес
=
91;вання
захворюванl=
5;я.
Медіана три
=
74;алості
експозиції
становила 15
тижнів (від 0 д=
о
87 тижнів).}}

У п’яти пацієнтів (4,2 %), які отримували лікування препаратом Тецентрик^{®,
спостерігаl=
3;ося
одне з нижче=
079;азначених
явищ, що
призвело до
смерті:
сепсис,
зупинка
серця,
інфаркт
міокарда,
дихальна
недостатніl=
9;ть
або
респіраторl=
5;ий
дистрес-син
=
76;ром.
У ще одного
пацієнта (0,8 %)
спостерігаk=
4;ся
герпетичниl=
1;
менінгоенцk=
7;фаліт
та прогресу
=
74;ання
захворюванl=
5;я
на момент
смерті.}

Серйозні побічні реакції виникали у 37 % пацієнтів. Найбільш частими серйозними = 87;обічними реакціями (≥ 2 = %) були діарея, кишкова непрохідніl= 9;ть, сепсис, гостре ниркове ураження та ниркова недостатніl= 9;ть. Застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^{®
було
припинено у 4,2=
%
пацієнтів
через
побічні
реакції,
серед яких
були
діарея/колі
=
90;
(1,7 %), слабкість (0=
,8 %),
гіперчутлиk=
4;ість
(0,8 %) і задишка (0,8 %).<=
o:p>}

Побічні реакції, що призвели до тимчасової зупинки застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^{®,
спостерігаl=
3;ись
у 35 % пацієнтів=
;,
найбільш
поширеними
серед них (≥ 1 %)
були кишков
=
72;
непрохідніl=
9;ть,
слабкість, д=
110;арея,
інфекція
сечовивіднl=
0;х
шляхів, реак=
094;ія
на інфузійн
=
91;
терапію,
кашель, біль
у животі,
периферичнo=
0;
набряки,
гіпертерміn=
3;,
інфекції
дихальних
шляхів,
інфекції
верхніх
дихальних
шляхів,
збільшення
рівня
креатиніну,
зниження ап
=
77;титу,
гіпонатрієl=
4;ія,
біль у спині,
свербіж і
венозні
тромбоембоl=
3;ії.}

У таблицях 9 та 10 наведено резюме побічних реакцій та патологічнl= 0;х змін лабораторнl= 0;х показників = 89;тупеня 3–4 відповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Тецентрик^{®
в
дослідженнo=
0;
IMvigor210 (когорта 1).}

Табл= ;иця 9

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 10 % пацієнтів з = 059;К в досліджен = 85;і IMvigor210 (когорта 1)=

Побічн&#= 1110; реакції

Тецентрик®

N =3D 119

Усі ступені тяжкості (%)

Ступінь тяжкості 3–4 (%)

Загальні розлади

Слабкі&#= 1089;ть¹

52

8

Перифе&#= 1088;ичні набряки²<= /span>

17

2

Гіперт&#= 1077;рмія

14

0,8

Розлади шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Діарея3

24

5

Нудота

22

2

Блюван&#= 1085;я

16

0,8

Запор

15

2

Біль у животі⁴<= /p>

15

0,8

Метаболічн= 10; розлади та розлади харчування

Знижен&#= 1085;я апетиту⁵<= /span>

24

3

Розлади опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та захворюван= 085;я сполучної тканини

Болі у попереково= 084;у/шийному відділі хребта

18

3

Артрал&#= 1075;ія

13

0

Розлади шкіри та підшкірної клітковини

Свербі&#= 1078;⁶

18

0,8

Висипа&#= 1085;ня

17

0,8

Інфекції=

Інфекц&#= 1110;ї сечовивідн= 080;х шляхів⁷<= /p>

17

5

Розлади органів дихання

Кашель8

14

0

Задишк&#= 1072;⁹

12

0

¹ Включаючи слабкість, астенію, млявість і н= 077;здужання.

² Включаючи набряк калитки, периферійнl= 0;й набряк, лімфедему і набряк.

³ Включаючи діарею, коліти, част= 110; випорожненl= 5;я, аутоімунниl= 1; коліт.

⁴ Включаючи біль в животі, болі в епігастрі= 11;, болі внизу т= 072; в бокових ділянках живота.

⁵ Включаючи зниження апетиту та раннє насич = 77;ння.

⁶ Включаючи висипання, дерматит, вугрові висипання, п= 083;ямисто-папу= льозні висипання, еритематозl= 5;ий висип, що викликає свербіж, макулярні і папульозні висипання.=

⁷ Включаючи інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів бакт = 77;ріального генезу, бактеріальl= 5;ий цистит і уросепсис.=

⁸ Включаючи кашель і продуктивнl= 0;й кашель.

⁹ Включаючи задишку і експіраторl= 5;у задишку.

Табл= ;иця 10

Патоло = 75;ічні зміни лабораторнl= 0;х показників ступеня 3–4, які спостерігаl= 3;ися у ≥ 1% пацієнті= в з УК в дослідженнo= 0; IMvigor210 (когорта 1)=

Лабораторн= ;і показники, що зазнали п&= #1072;тологічних змін

Сту = 87;інь тяжкості 3–4 (%)

&= #1041;іохімічні показники

Гіпона&#= 1090;ріємія

15

Гіперг&#= 1083;ікемія

10

Підвищ&#= 1077;ння рівня лужної фосфатази

7

Збільш&#= 1077;ння рівня креатиніну

5

Гіпофо&#= 1089;фатемія

4

Збільш&#= 1077;ння рівня AЛT

4

Збільш&#= 1077;ння рівня АСТ

4

Гіперк&#= 1072;ліємія

3

Гіперм&#= 1072;гніємія

3

Гіперб&#= 1110;лірубінемі= я

3

&= #1055;орушення з боку крові<= /span>

Лімфоп&#= 1077;нія

9

Анемія

7

Визначення ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0.

Недрібнокл&= #1110;тинний рак легень (НДКРЛ)

Aд’юk= 4;антне лікування НДКРЛ на ранній стадії

Досл= ;ідження IMpower010

Безпека зас= тосування препарату Тецентрик^{®
оцінюваласn=
0;
у
багатоцентl=
8;овому
відкритому
рандомізовk=
2;ному
дослідженнo=
0;
IMpower010 ад’ювантн&=
#1086;го
лікування
пацієнтів і
=
79;
НДКРЛ стаді=
11;
IB (пухлини ≥ 4 cм) &=
#8211;
IIIA, яким була
виконана
повна
резекція
пухлини та
які отримал
=
80;
до 4 циклів ад&=
#8217;ювантної
хіміотерапo=
0;ї
на основі
цисплатину.
Пацієнти
отримували
Тецентрик^{®
по 1200 мг кожні 3
тижні (n =3D 495)
протягом 1
року (16 циклів=
) до
прогресуваl=
5;ня
захворюванl=
5;я
або
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;.
Середнє
число циклі
=
74;
становило 16
(діапазон: 1–16).}}

Побічні реакції з летальним наслідком в = 80;никали у 1,8 % пацієнтіk= 4;, які отримували препарат Тецентрик^{®,
та включали =
087;оліорганну
недостатніl=
9;ть,
пневмотораl=
2;с,
інтерстиціl=
1;ну
хворобу
легень,
аритмію,
гостру
серцеву
недостатніl=
9;ть,
міокардит,
порушення
мозкового к
=
88;овообігу,
смерть з
невідомої
причини та г=
086;стрий
мієлолейкоk=
9;
(кожна була у 1
пацієнта).}

Серйозні побічні реакції виникали у 18 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®.
Найбільш
частими
серйозними
побічними р
=
77;акціями
(> 1 %) були
пневмонія (1,8 %),
пневмоніт (1,6 %)
та
підвищення
температурl=
0;
тіла (1,2 %).}

Препарат Тецентрик^{®
був
відмінений
через
побічні
реакції 18 % па&=
#1094;ієнтів;
найб=
ільш
поширеними
побічними
реакціями
(≥ 1 %), які
призвели до
передчасноo=
1;
відміни пре
=
87;арату
Тецентрик^{®,
були
пневмоніт (2,2 %=
),
гіпотиреоз (1,6=
%),
підвищення
рівня
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(АСТ) (1,4 %),
артралгія (1 %) o=
0; підвищення
рівня алані
=
85;амінотранс&#=
1092;ерази
(АЛТ) (1 %).}}

Побічні реакції, які призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^{®,
виникали у 29 %
пацієнтів;
найбільш
поширеними
(> 1 %) були
висипання (3 %),=
гіпертирео
=
79;
(2,8 %),
гіпотиреоз (1,6=
%),
підвищення
рівня AСT (1,6 %),
підвищення
температурl=
0;
тіла (1,6 %),
підвищення
рівня AЛT (1,4 %), ін&=
#1092;екція
верхніх
дихальних
шляхів (1,4 %), го
=
83;овний
біль (1,2 %),
периферичнk=
2;
нейропатія (1,2=
%) і
пневмонія (1,2 %=
).}

В таблицях 11 = 110; 12 наведено резюме побічних реакцій та відхилень окремих лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower010.}

&= #1058;аблиця 11

Поб= ;ічні реакції, які виникали у ≥ 10&n= bsp;% пацієнтів і = 79; НДКРЛ на ранній стадії, які отримували препарат Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0; IMpower010}

Побічна реакція*

Тецентрик^&=
reg;

N =3D 495

Найкра&= #1097;е підтримуюч= 077; лікування

N =3D 495

Усі ступенo= 0; тяжкості

(%)

Ступін&= #1100; тяжкості

3–4 (%)

Усі ступенo= 0; тяжкості

(%)

Ступін&= #1100; тяжкості

3–4 (%)

Пор = 91;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Вис = 80;пання¹

17

1,2

1,4

0

Све = 88;біж

10

0

0,6

0

&= #1055;орушення з боку ендокринно= 111; системи

Гіпотиреоз2

14

0

0,6

0

&= #1056;еспіраторн= ;і, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

Каш = 77;ль³

16

0

11

0

&= #1047;агальні порушення

Під = 74;ищення температур= 080;⁴

14

0,8

2,2

0,2

Сла = 73;кість⁵

14

0,6

5

0,2

Пор = 91;шення з боку нервової системи

Пер = 80;ферична нейропатія4

12

0,4

7

0,2

&= #1055;орушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Кіс = 90;ково-м’язов&= #1080;й біль⁷

14

0,8

9

0,2

Арт = 88;алгія⁸

11

0,6

6

0

* Визнач&#= 1077;ння ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0.

¹Вкл= ;ючаючи висипання, дерматит, генітальне висипання, л= 091;щення шкіри, плямисто-па = 87;ульозне висипання, еритематозl= 5;е висипання, папульозне = 74;исипання, червоний плоский лишай, астео= 090;отичну екзему, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, си= 085;дром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії, дисгідротиm= 5;ну екзему, екзе= 084;у, медикаментl= 6;зне висипання, висипання з= 10; свербежем, токсикодерl= 4;ію, акнеформниl= 1; дерматит.

² Вклn= 2;чаючи гіпотиреоз, a&#= 1091;тоімунний гіпотиреоз, = 087;ервинний гіпотиреоз, = 087;ідвищення рівня тирео = 90;ропного гормону в крові.

³ Проk= 6;уктивний кашель, синд= 088;ом кашлю верхніх дихальних шляхів, каше= 083;ь.

⁴ Вклn= 2;чаючи лихоманку, п= 110;двищення температурl= 0;, гіпертермі&= #1102;.

⁵ Включаючи слабкість, астенію.

⁶ Вклn= 2;чаючи парестезію, = 087;ериферичну нейропатію, = 087;ериферичну сенсорну нейропатію, = 075;іпоестезію, полінейропk= 2;тію, дизестезію, = 085;евралгію, аксональну нейропатію.

⁷ Вклn= 2;чаючи міалгію, біл= 100; в кістках, бі&#= 1083;ь в спині, біль в хребті, м’язово-скеле= тний біль у грудя= 093;, біль в кінці= 074;ках, біль в шиї, бі&= #1083;ь в грудях нек= 072;рдіального походження, = 082;істково-м’язовий дискомфорт, = 082;істково-м’язова скутість, кі= 089;тково-м’язовий біль= .

⁸ Вклn= 2;чаючи артралгію, aр&#= 1090;рит.

&= #1058;аблиця 12

Від= ;хилення лабораторнl= 0;х показників, які погірши = 83;ись порівняно з вихідним рівнем у ≥ 20 % пацієнтів і = 79; НДКРЛ на ранній стадії, які отримували препарат Тецентрик^{=
®
в
дослідженнo=
0;
IMpower010}

Від = 93;илення лабораторн= 080;х показників1

Тец = 77;нтрик^®2
<= /p>

Найкраще підтримуюч= 077; лікування²

Усі ступені тяжкості

(%)

Ступін&= #1100; тяжкості

3–4 (%)

Усі ступені тяжкості

(%)

Ступін&= #1100; тяжкості

3–4 (%)

Біо = 93;імічний аналіз крові

Підвищення рівня АСТ

34

2,5

18

0

Підвищення рівня АЛТ

30

3,3

19

0,4

Гіперкаліє= ;мія

24

3,5

15

2,5

Підвищення рівня креатиніну в крові

31

0,2

23

0,2

¹Визнач = 77;ння ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4= .0, за винятком підвищення рівня креатиніну, яке лише включало пацієнтів і = 79; підвищенняl= 4; рівня креатиніну на основі визначення = 74;ерхньої межі норми для явищ ступеня 1 (NCI CTCAE, версія 5.0).

² Знаl= 4;енники, використовm= 1;вані для розраху = 85;ку частоти, варіювали від 78–480 для групи найкращого підтримуючl= 6;го лікування д = 86; 483 для групи атезолізумk= 2;бу, для всіх тестів, що представляn= 2;ть інтерес, на основі кількості пацієнтів і = 79; вихідним значенням і принаймні одним значенням п= 10;сля лікування.=

<= /span>

Мета= ;статичний НДКРЛ без попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї

Досл= ;ідження IMpower110

Безпека препарату Тецентрик^{®
вивчалася в
багатоцентl=
8;овому} = 84;іжнародном&#= 1091; = 88;андомізова&#= 1085;ому = 74;ідкритому дослідженнo= 0; IMpower110 за участю 549 пацієнтів і = 79; НДКРЛ         =   IV стадії, які р&#= 1072;ніше не отримува = 83;и хіміотерапo= 0;ї, у тому числі пацієнтів і = 79; геномними пухлинними = 72;бераціями EGFR або ALK. Пацієнти отримували = 58;ецентрик^® по 1200 мг кожні 3 тижні (n =3D 286) аб= 086; хіміотерапo= 0;ю на основі препаратів = 87;латини, до складу якої входил = 80; карбоплатиl= 5; або цисплатин, у комбінації = 79; пеметрексеk= 6;ом або гемцитабінl= 6;м (n =3D 263) до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;. У досліджен = 85;я IMpower110 були включені пацієнти, пухлини яки = 93; експресуютn= 0; PD-L1 (PD-L1-забарвленo= 0; пухлинні кл= 10;тини ≥ 1 % або PD-L1-заб = 72;рвлені імунні клітини, що інфільтруюm= 0;ь пухлину, покривають ≥ 1 % площі пухлини). Медіана тривалості = 83;ікування препаратом = 58;ецентрик^® становила 5,3 місяця (0–33 місяці).

Побічні реакції з летальним наслідком в = 80;никали у 3,8 % пацієнтів, які отримували = 58;ецентрик^®; серед них летальні випадки (про які повідом = 83;ено як про смерт= 100; із нез’ясованl= 6;ї причини та смерть із невідомої причини), аспірація, хронічне обструктивl= 5;е захворюванl= 5;я легень, легенева емболія, гострий інфаркт міо = 82;арда, зупинка серцевої діяльності, = 084;еханічна непрохідніl= 9;ть кишечнику, сепсис, інфаркт головного мозку та оклюзія пристрою (кожна реакція виникала у 1 пацієнта).

Серйозні побічні реакції виникали у 28 % пацієнтів, які отримували = 58;ецентрик^®. Найбільш частими серйозними побічними р = 77;акціями (> 2 %) були пневмонія (2,8 %= ), хронічне обструктивl= 5;е захворюванl= 5;я легень (2,1 %) та пневмоніт (2,1 %= ).

Лікування препаратом Тецентрик^{®
було
припинене
через
побічні
реакції у 6 % п&=
#1072;цієнтів;
найбільш
поширеними
побічними р
=
77;акціями
(≥ 2
пацієнтів),
що призвели
до відміни
препарату
Тецентрик^{®,
були
периферичнk=
2;
нейропатія
та пневмоні
=
90;.}}

Побічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^{®,
виникали у 26 %
пацієнтів;
найбільш
поширеними
побічними
реакціями (> 1&nbs=
p;%)
були
підвищення
рівня AЛT (2,1 %),
підвищення
рівня AСT (2,1 %),
пневмоніт (2,1 %=
),
підвищення
температурl=
0;
тіла (1,4 %),
пневмонія (1,4 %)
та інфекція
верхніх
дихальних
шляхів (1,4 %).}

У таблицях 13 = 110; 14 наведено резюме побічних реакцій та відхилень в= 10;д норми окрем = 80;х лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower110.}

Taблиця 13

Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в із НДКРЛ, які отримували Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower110}

Побічна реакція

Тецентр&#= 1080;к^®

(n=3D286)

Хім= 10;отерапія на основі препаратів платини (n =3D 263)

Усі ступені тяжкості*

(%)

Ступінь тяжкості

3–4* (%)

Усі ступені тяжкості*

(%)

Ступінь тяжкості 3–4* =

(%)

Порушен&#= 1085;я з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота

14

0,3

34

1,9

Запор

12

1,0

22

0,8

Діарея<= o:p>

11

0

12

0,8

&= #1057;истемні порушення

Ст&= #1086;млюваність= ;/астенія

25

1,4

34

4,2

Під = 74;ищення температур= 080;

14

0

9

0,4

Респіра&#= 1090;орні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

Задишк&= #1072;

14

0,7

10

0

Кашель<= o:p>

12

0,3

10

0

Порушен&#= 1085;я обміну речовин і харчування

Знижен&= #1085;я апетиту

15

0,7

19

0

Визначення ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0.

Taблиця 14

Патолог= 10;чні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з початковим рівнем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
=
® у дослідженнo= 0; IMpower110

Патоло&= #1075;ічна зміна лабораторн= 086;го показника

Тецент&= #1088;ик^®

Хі= 084;іотерапія на основі препаратів платини

Усі ступені тяжкості

(%)

Ступін&= #1100; тяжкості 3–4

(%)

Усі ступені тяжкості

(%)

Ступін&= #1100; тяжкості 3–4

(%)

Гемато&= #1083;огічні показники

Анемія

69

1,8

94

20

Лімфопенія= ;

47

9

59

17

Біохім&= #1110;чні показники

Гіпоальбум= ;інемія

48

0,4

39

2

Підвищення рівня лужної фосфатази

46

2,5

42

1,2

Гіпонатріє= ;мія

44

9

36

7

Підвищення рівня АЛТ

38

3,2

32

0,8

Підвищення рівня АСТ

36

3,2

32

0,8

Гіперкаліє= ;мія

29

3,9

36

2,7

Гіпокальці= ;ємія

24

1,4

24

2,7

Підвищення рівня креатиніну в крові

24

0,7

33

1,5

Гіпофосфат= ;емія

23

3,6

21

2

Частота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких ная= 074;ні результати лабораторнl= 0;х досліджень щонайменше одного обстеження під час клінічного випробуванl= 5;я IMpower110: Тецентрик= ^® (діапазон: 278–281), = хіміотерапo= 0;я на основі препаратів платини (діа= 087;азон: 256–260). Оцінка за N= CI CTCAE, версія 4.0. Під= ;вищення рівня креатиніну = 74; крові стосу= 08;ться лише пацієнтів з результатаl= 4;и випробуванl= 5;я вище діапазону норми.

Досл= ;ідження IMpower150

Безпека лікування препаратом Тецентрик^{®
у комбінаці=
11;
з
бевацизумаk=
3;ом,
паклітаксеl=
3;ом
та
карбоплатиl=
5;ом
вивчалася в
багатоцентl=
8;овому
міжнародноl=
4;у
рандомізовk=
2;ному
відкритому
дослідженнo=
0;
IMpower150, у якому 393
пацієнти з
метастатичl=
5;им
неплоскоклo=
0;тинним
НДКРЛ, які
раніше не
отримували
хіміотерапo=
0;ї,
отримували
Тецентрик^{®
у дозі 1200 мг
разом з
бевацизумаk=
3;ом
(15 мг/кг), паклі
=
90;акселом
(175 мг/м² або 200
мг/м²) та
карбоплатиl=
5;ом
(AUC 6 мг/мл/хв) вн=
091;трішньовен&=
#1085;о
кожні 3 тижні
максимальнl=
6;
протягом 4
або 6 циклів
із подальши
=
84; застосуван&=
#1085;ям
препарату
Тецентрик^{®
у дозі 1200 мг та
бевацизумаk=
3;у
(15 мг/кг) внутрo=
0;шньовенно
кожні 3 тижні
до
прогресуваl=
5;ня
захворюванl=
5;я
або розвитк
=
91;
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;.
Медіана
тривалості
експозиції
препарату
Тецентрик^{®
становила 8,3
місяця у
пацієнтів,
які
отримували
Тецентрик^{®
разом з
бевацизумаk=
3;ом,
паклітаксеl=
3;ом
та карбопла
=
90;ином.}}}}}

Побічні реакції з летальним наслідком с = 87;остерігали&#= 1089;я у 6 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®,
і включали:
кровохаркаl=
5;ня,
фебрильну
нейтропеніn=
2;,
легеневу
емболію,
легеневу
кровотечу,
смерть,
зупинку сер
=
94;я,
гостре
порушення
мозкового
кровообігу,
пневмонію,
aспіраційну
пневмонію,
хронічну
обструктивl=
5;у
хворобу
легень,
внутрішньоm=
5;ерепну
кровотечу,
абдомінальl=
5;ий
ішемічний
синдром,
кишкову
ішемію,
кишкову неп
=
88;охідність
та
розшаруванl=
5;я
аорти.}

Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 44 % пацієнтів. Найбільш поширеними серйозними побічними реакціями (> 2 %) були фебрильна нейтропеніn= 3;, пневмонія, д= 110;арея та кровохаркаl= 5;ня.

Лікування препаратом Тецентрик^{®
було
припинено ч
=
77;рез
побічні
реакції у 15} % пацієнтів. Найбільш поширеною побічною ре = 72;кцією, що призводила до відміни препарату Тецентрик^{®,
був
пневмоніт (1,8}= %). =

Побічні реакції призводили до перерива = 85;ня лікування препаратом Тецентрик^{®
у 48} % пацієнтів; найбільш поширеними (>= ; 1 %) були нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, слабкість/а = 89;тенія, діарея, гіпотиреоз, анемія, пнев= 084;онія, підвищення температурl= 0;, гіпертиреоk= 9;, фебрильна нейтропеніn= 3;, підвищений = 88;івень AЛT, задишка, дегідратацo= 0;я та протеїну = 88;ія.

У таблицях 15 = 110; 16 резюмовано побічні реакції та патологічнo= 0; зміни лабор = 72;торних показників = 91; пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^{®
разом з
бевацизумаk=
3;ом,
паклітаксеl=
3;ом
та карбопла
=
90;ином
у
дослідженнo=
0;
IMpower150.}

Taблиця 15

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 15 % пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower150}

<= /p>
<= /p>
Поб= 10;чні реакції

Тецентрик^®

плю = 89; бевацизума= 073;, паклітаксе= 083; та карбопла&#= 1090;ин,

N =3D 393

Бев = 72;цизумаб, паклітаксе= 083; та карбоплати= 085;
N =3D 394

Всі ступені*

(%)

Всі ступені

3–4* (%)<= /p>

Всі ступені*

(%)

Всі ступені

3–4* (%)<= /p>

З боку нервової системи

Нейропатія= ;¹

56

3

47

3

Головний біль

16

0,8

13

0

Заг = 72;льні розлади

Слабість/аl= 9;тенія

50

6

46

6

Підвищення температур= 080;

19

0,3

9

0,5

Пор = 91;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Aлопеція<= /p>

48

0

46

0

Висипання²⁼

23

2

10

0,3

Роз = 83;ади опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та захворюван= 085;я сполучної тканини

Mіалгія/біл= 00;³

42

3

34

2

Aртралгія<= /span>

26

1

22

1

Роз = 83;ади шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота

39

4

32

2

Діарея⁴

33

6

25

0,5

Запор

30

0,3

23

0,3

Блювання

19

2

18

1

Мет = 72;болічні розлади та розлади хар&#= 1095;ування

Зниження апетиту

29

4

21

0,8

Суд = 80;нні розлади

Артеріальн= ;а гіпертензі= 103;

25

9

22

8

Пор = 91;шення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Кашель

20

0,8

19

0,3

Носова кровотеча

17

1

22

0,3

Пор = 91;шення з боку нирок і сечовивід&#= 1085;их шляхів

Протеїнурі= ;я⁵

16

3

15

3

Визначення ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0

¹ Включаючи периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію, гіпостезію, = 087;арестезію, дизестезію, полінейропk= 2;тію.

² Включаючи висипання, плямисто-па = 87;ульозне висипання, медикаментl= 6;зне висипання, екзему, асте= 086;тотичну екзему, дерматит, контактний дерматит, еритематозl= 5;е висипання, плямисте висипання, висипання з= 10; свербежем, себорейний дерматит, псоріазофоl= 8;мний дерматит.

³ Включаючи біль в кінцівках, кістково-м’= 03;зовий біль у грудній клітці, кістково-м’= 03;зовий дискомфорт, біль у шиї, біль у спині, міалгію та біль в кістках.

⁴ Включаючи діарею, гастроентеl= 8;ит, коліт, eнтеро&#= 1082;оліт.

⁵ Дані наведено із застосуванl= 5;ям термінів переважногl= 6; використанl= 5;я, оскільки не проводився = 89;истемний збір лабораторнl= 0;х даних щодо п= 088;отеїнурії.

Taблиц= ;я 16

Патолог&= #1110;чні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з вихідним рі = 74;нем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower150}

Патоло= гічна зміна лабораторн= 086;го показника

Тецентрик^®<= /span>

плю = 89; бевацизума= 073;, паклітаксе= 083; та карбопла&#= 1090;ин

Беваци= зумаб, паклітаксе= 083; та карбоплати= 085;

Усі ступені тяжкості (%)

Ступін= ь тяжкості 3–4 (%)

Усі ступені тяжкості (%)

Ступін= ь тяжкості 3–4 (%)

Біохім= ічне дослідженн= 103;

Гі= 087;ерглікемія

61

0=

60

0=

Пі= 076;вищення рівня азоту сечовини в крові

52

NA¹

44

NA¹

Гі= 087;омагніємія<= o:p>

42

2

36

1

Гі= 087;оальбуміне&= #1084;ія

40

3

31

2

Пі= 076;вищення рівня АСТ

40

4

28

0,8

Гі= 087;онатріємія<= o:p>

38

10

36

9

Пі= 076;вищення рівня лужної фосфатази

37

2

32

1

Пі= 076;вищення рівня AЛT

37

6

28

0,5

Пі= 076;вищення рівня тиреотропн= 086;го гормону

30

NA¹

20

NA¹

Гі= 087;еркаліємія<= o:p>

28

3

25

&nbs= p;          2        = ;

Пі= 076;вищення рівня креатиніну

28

1

19

2

Гі= 087;окальціємі&= #1103;

26

3

21

3

Гі= 087;офосфатемі&= #1103;

25

4

18

4

Гі= 087;окаліємія

23

7

14

4

Гі= 087;ерфосфатем&= #1110;я

25

N/A¹

19

N/A¹

Пор = 91;шення з боку крові<= /span>

Aне&#= 1084;ія

83

10

83

9

Не= 081;тропенія

52

31

45

26

Лі= 084;фопенія

48

17

38

13

Частотk= 2; для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявні результати лабораторнl= 0;х обстежень н = 72; початку дос = 83;ідження та щонайменше одного обстеження під час дослідженнn= 3;: Тецентрик<= sup>® разом з бевацизумаk= 3;ом, паклітаксеl= 3;ом та карбопла = 90;ином, діапазон 337–380; бевацизумаk= 3;, паклітаксеl= 3; та карбоплатиl= 5;, діапазон: 337–382. &#= 1054;цінка за NCI CTCAE, версія 4.0.

¹NA – не застосовно. = 059; критеріях NCI CTCAE не надаєтьс= 03; визначення 3–4 ступеня для цих патологічнl= 0;х змін лабораторнl= 6;го показника.=

Досл= ;ідження IMpower130

Безпека препарату i= 8;ецентрик^®<= /span> у комбінаці= 11; із паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, та карбоплатиl= 5;ом оцінюваласn= 0; в дослідженнo= 0; IMpower130 – багатоцентl= 8;овому міжнародноl= 4;у рандомізовk= 2;ному відкритому дослідженнo= 0;, в якому 473 пацієнтам з метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним НДКРЛ, які ра&#= 1085;іше не отримували хіміотерапo= 0;ї, застосовувk= 2;ли препарат Теце&= #1085;трик^® по 1200 мг і карбоплатиl= 5; AUC 6 мг/мл/хв внутрішньоk= 4;енно в день 1 та = 087;аклітаксел, зв’язаний з білком, по 100 мг/м² внутрішньоk= 4;енно в дні 1, 8 і 15 кожного         =        21-ден&#= 1085;ого циклу макси = 84;ум протягом 4 або 6 циклів із наступни = 84; застосуванl= 5;ям препарату i= 8;ецентрик^®<= /span> по 1200 мг внутрішньоk= 4;енно кожні 3 тижні до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятн&= #1086;ї токсичностo= 0;. У 55 % пацієнтів = з тих, хто отримував препарат Теце&= #1085;трик^®, тривалість лікування становила 6 місяців або більше, а у 3,5 % – більше одного року.

У 5,3 % пацієнтo= 0;в, які отримували i= 8;ецентрик^®<= /span>, виникли летальні побічні реакції, що включали пневмонію (1,1 %), &#= 1083;егеневу емболію (0,8 %), ін&#= 1092;аркт міокарда (0,6 %), з&#= 1091;пинку серця (0,4 %), пневмонiт (0,4 %), сепсис, &= #1089;ептичний шок, стафіло= 082;оковий сепсис, аспі= 088;ацію, респіраторl= 5;ий дистрес, зуп= 080;нку серця і дихання, шлу= 085;очкову тахікардію, смерть (без додатковогl= 6; уточнення) і цироз печін = 82;и (по 0,2 % на кожну побічну реакцію). =

Серйозн= 10; побічні реакції виникли у 51 % пk= 2;цієнтів, які отримували Тецентр&= #1080;к^®. Найбільш поширеними серйозними побічними реакціями (≥ 2 = %) були пневмонія (6 %), = 76;іарея (3 %), інфекції легень (3 %), лег = 77;нева емболія (3 %), за = 75;острення хронічного обструктивl= 5;ого захворюванl= 5;я легень (2,5 %), зад&#= 1080;шка (2,3 %) та фебрильна нейтропеніn= 3; (1,9 %).

Лікува&#= 1085;ня препар= 072;том Тецентl= 8;ик^® було передчасно припинено через побічні реакції у 13 % пk= 2;цієнтів; найбільш поширеними побічними реакціями, щ= 086; призвели до передчасноk= 5;о припинення терапії, бул= 080; пневмонія (0,8 %), легенева емболія (0,8 %), сл&#= 1072;бість (0,6 %), задишка (0,6 %), п= невмоніт (0,6 %), нейтропеніn= 3; (0,4 %), нудота (0,4 %), ни= ркова недостатніl= 9;ть (0,4 %), зупинка серця (0,4 %) та септични = 81; шок (0,4 %).

Побічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом Тецентр&= #1080;к^®, виникли у 62 % пацієнтів= ;; найбільш поширеними (>= ; 1 %) були нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, aнемія, діарея, слабість/ас = 90;енія, пневмонія, задишка, пневмоніт, підвищення температурl= 0; тіла, нудота, гостра нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть, блювання, легенева ем = 73;олія, aртралгія, iнфузійні реакції, біл= 100; в животі, загостреннn= 3; хронічного обструктивl= 5;ого захворюванl= 5;я легень, дегідратацo= 0;я і гіпокаліє = 84;ія.

У таблицях 17 і 18 зазначено резюме побічних реакцій та відхилень лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентр&= #1080;к^® з пакліта&= #1082;селом, зв’язаним з білком, і карбоплатиl= 5;ом в дослідженнo= 0; IMpower130.

Taблиця 17

Побічнo= 0; реакції, які виникли у ≥ 20 % пацієнтів з НДКРЛ, які отримували Те= 094;ентрик^® в дослідженнo= 0; IMpower130

Побічн&#= 1110; реакції

Тецентрик^®, паклітаксе&#= 1083;, зв’язаний з білком, і карбоплати&#= 1085; (n =3D 473)

Пакліт&#= 1072;ксел, зв’язаний з білком, і карбоплати&#= 1085;

(n =3D 232)

Усі ступені тяжкості (%)

Ступін&#= 1100; тяжкості 3–4 (%)

Усі ступені тяжкості (%)

Ступін&#= 1100; тяжкості 3–4 (%)

= Загальні розлади<= /p>

Слабіс&#= 1090;ь/астенія

61

11

60

8

= Розлади шлунково-ки&= #1096;кового тракту

Нудота

50

3,4

46

2,2

Діарея1

43

6

32

6

Запор

36

1,1

31

0

Блюван&#= 1085;я

27

2,7

19

2,2

= Розлади опорно-рухо&= #1074;ого апарату та захворюван&#= 1085;я сполучної тканини=

Mіалгія/= біль²

38

3

22

0,4

= Неврологічl= 5;і розлади =

Нейроп&#= 1072;тія³

33

2,5

28

2,2

= Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін&#= 1085;я

Задишк&#= 1072;⁴

32

4,9

25

1,3

Кашель

27

0,6

17

0

= Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопец&#= 1110;я

32

0

27

0

Висипа&#= 1085;ня⁵

20

0,6

11

0,9

= Метаболічнo= 0; розлади та розлади харчування

Знижен&#= 1085;я апетиту

30

2,1

26

2,2

Оцінка за NCI CTCAE, версія 4.0.

¹Вклю&= #1095;ає діарею, колі= 090; та гастроентеl= 8;ит.

^{2 <=
/span>}Вклю&= #1095;ає біль у спині, біль в кінцівках, міалгію, м’= язов&= #1086;-скелетний біль в грудях, біль в кістках, біль у шиї та м’язов&= #1086;-скелетний дискомфорт.

³= 042;ключає периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію, гіпестезію, парестезію, дизестезію, полінейропk= 2;тію.

⁴= 042;ключає задишку, задишку при фізичному навантаженl= 5;і і хрипи.

⁵= 042;ключає висипання, плямисто-па = 87;ульозне висипання, екзему, висипання з= 10; свербежем, еритематозl= 5;е висипання, дерматит, ко= 085;тактний дерматит, медикаментl= 6;зне висипання, себорейний дерматит і макулярне висипання.

Taблиц= я 18

= 055;атологічні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з вихідним рі = 74;нем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували Теце&= #1085;трик^® = 074; дослідженнo= 0; IMpower130

&#= 1055;атологічна зміна лабораторн= 086;го показника

&#= 1058;ецентрик= ^®, паклітаксе= 083;, зв’язаний з білком, і карбоплати= 085; (n =3D 473)

&#= 1055;аклітаксел, зв’язаний з білком, і карбоплати= 085; (n =3D 232)

&#= 1059;сі ступені тяжкості (%)

&#= 1057;тупінь тяжкості 3–4 (%)

&#= 1059;сі ступені тяжкості (%)

&#= 1057;тупінь тяжкості 3–4   (%)

&#= 1055;орушення з боку крові<= o:p>

Анемія<= o:p>

92=

33=

87=

25=

Нейтро&= #1087;енія

75=

50=

67=

39=

Tромбоц= итопенія<= /span>

73=

19=

59=

13=

Лімфоп&= #1077;нія

71=

23=

61=

16=

&#= 1041;іохімічне дослідженн= 103;

Гіперг&= #1083;ікемія

75=

8<= o:p>

66=

8<= o:p>

Гіпома&= #1075;ніємія

50=

3,= 4

42=

3,= 2

Гіпона&= #1090;ріємія

37=

9<= o:p>

28=

7<= o:p>

Гіпоал&= #1100;бумінемія<= /o:p>

35=

1,= 3

31=

0<= o:p>

Підви = 97;ення рівня AЛT

31=

2,= 8

24=

3,= 9

Гіпока&= #1083;ьціємія

31=

2,= 6

27=

1,= 8

Гіпофо&= #1089;фатемія

29=

6<= o:p>

20=

3,= 2

Підви = 97;ення рівня AСT

28=

2,= 2

24=

1,= 8

Підви = 97;ення рівня тиреотропн= 086;го гормону

26=

NA= ¹

5<= o:p>

NA= ¹

Гіпока&= #1083;іємія

26=

6<= o:p>

24=

4,= 4

Підви = 97;ення рівня лужної фосфатази

25=

2,= 6

22=

1,= 3

Підви = 97;ення рівня креатиніну

23=

2,= 8

16=

0,= 4

Гіперф&= #1086;сфатемія

21=

NA= ¹

13=

NA= ¹

= 063;астота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявні результати лабораторнl= 0;х обстежень н = 72; початку дос = 83;ідження та щонайменше одного обстеження під час дослідженнn= 3;: Тец= ентрик^® разом з паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, та карбоплатиl= 5;ом, діапазон 423–467; паклітаксеl= 3;, зв’язаний з білком, та карбоплатиl= 5;, діапазон: 218–229. Оцінка за NCI CTCAE, версія 4.0.

¹NA – не застосовно. NCI CTCAE не передбачає визначення ступеня тяжкості 3–4 для цих патологічнl= 0;х змін лабораторнl= 0;х показників.
= 056;аніше лікований метастатичl= 5;ий НДКРЛ

Безпекk= 2; застосуванl= 5;я препарату Тецентрик<= sup>® вивчалася в дослідженнo= 0; OAK, багатоцентl= 8;овому міжнародноl= 4;у рандомізовk= 2;ному відкритому дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з метастатичl= 5;им НДКРЛ, у яких спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня під час або п&#= 1110;сля отримання режиму платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї незалежно від рівня експресії PD‑L1. Загалом 609 пацієнтів отримували Тецентрик<= sup>® = 074;нутрішньов&= #1077;нно у дозі 1200 мг кожні 3 тижні до розвитку неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;, рентгенолоk= 5;ічного чи клінічного прогресуваl= 5;ня або доцетаксел (n = =3D 578) 75 мг/м² внутрішньоk= 4;енно кожні 3 тижні до розвитку = 085;еприйнятно&= #1111; токсичностo= 0; або прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. У дослідженнn= 3; не були вклю= 095;ені пацієнти з активним аб = 86; попереднім аутоімунниl= 4; захворюван&#= 1085;ям або із захворюванl= 5;ями, що потребув = 72;ли застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів. Характерисm= 0;ики популяції д = 86;слідження: медіана вік = 91; 63 роки (від 25 до 85 років), 46 % &= #8211; віком від 65 років, 62 % &= #8211; чоловічої статі, 71 % &= #8211; європеоїднl= 6;ї раси, 20 % &= #8211; азіати, 68= % – раніше палили, 16= % – курці і 63= % мали оцінку 1 загального стану за шкалою ECOG. Медo= 0;ана тривалості експозиції становила 3,4 м= ісяця (від 0 до 26 місяців) у пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентр = 80;к^{®,
та 2,1 місяця
(від 0 до 23
місяців) у
пацієнтів,
які
отримували
лікування
доцетакселl=
6;м.}

Побічнo= 0; реакції з летальним наслідком с = 87;остерігали&#= 1089;я у 1,6 % пацієнтів і включали пневмонію, сепсис, септ= 080;чний шок, задишку, легеневу кровотечу, р= 072;птову смерть, ішемію міокарда аб = 86; ниркову недостатніl= 9;ть.

Серйозl= 5;і побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 33,5 % пацієнтів. Найбільш частими серйозними = 87;обічними реакціями (> 1 %) були пневмонія, сепсис, задишка, плевральниl= 1; випіт, легенева емболія, підвищення температурl= 0; та інфекція дихальних шляхів.

Лікуваl= 5;ня препаратом Тецентрик<= sup>® було припинено через побічні реакції у 8 % пацієнтів. Найбільш поширеними побічними реакціями, щ= 086; призводили до відміни препарату Тецентрик<= sup>®, були слабкість, інфекції та задишка. Побічні реакції призводили до перериваннn= 3; лікування препаратом Тецентрик<= sup>® у 25 % пацієнтів; найбільш поширеними (>= ; 1 %) були пневмонія, патологічнo= 0; зміни показ = 85;иків функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, задишка, слабкість, підвищення температурl= 0; та біль у спині.

У таблицях 19 і 20 наведено резюме побічних реакцій та відхилень лабораторнl= 0;х показників відповідно, які спостер= 10;галися в дослідженнo= 0; OAK.

Taблиця 19

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 10 % пацієнтів з НДКРЛ, які отримували Тецентрик^® у дослідженнo= 0; OAK

<= /o:p>

<= /o:p>

Пl= 6;бічна реакція

<= /o:p>

Тецентрик^®

1200 мг кожні 3 тижні

n =3D 609

Доцетаксел= ;

75 мг/м² кожн= 110; 3 тижні

n =3D 578

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступінь 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступінь 3–4

(%)

Загальн&#= 1110; розлади

Сl= 3;абкість/аст&#= 1077;нія¹

44

4

53

6

Пo= 0;двищення температур= 080;

18

<1

13

<1

З боку дихальної системи

Кk= 2;шель²

26

<1

21

<1

Зk= 2;дишка

22

2,8

21

2,6

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи

Мo= 0;алгія/біль³

20

1,3

20

<1

Аl= 8;тралгія

12

0,5

10

0,2

Метабол&#= 1110;чні розлади та розлади харчування

Зl= 5;иження апетиту

23

<1

24

1,6

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нm= 1;дота

18

<1

23

<1

Зk= 2;пор

18

<1

14

<1

Дo= 0;арея

16

<1

24

2

З боку шкір = 80;

Вl= 0;сипання⁴<= /span>

12

<1

10

0

Визнач= 077;ння ступеня за NCI CTCAE версія, 4.0.

¹Включа= 102;чи слабкість і астенію.

²Включа= 102;чи кашель і кашель при фізичному н = 72;вантаженні.<= o:p>

³Включа= 102;чи кістково-м’= 03;зовий біль, кістко= 074;о-м’язову скутість, кістково-м’= 03;зовий біль у грудя= 093;, міалгію.

⁴Включа= 102;чи висипання, еритематозl= 5;е висипання, генералізоk= 4;ане висипання, макулопапуl= 3;ьозне висипання, папульозне висипання, висипання, з= 110; свербежем, пустульознk= 7; висипання, пемфігоїд.=

Taблиця 20

Патоло= 075;ічні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з вихідним рівнем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів з НДКРЛ, які отримували Тецентрик^® у дослідженнo= 0; OAK

Пk= 2;тологічна зміна лабораторн= 086;го показника⁼

Тецентрик^®

1200 мг кожні 3 тижні

Доцетаксел= ;

75 мг/м² кожн= 110; 3 тижні

Сm= 0;упінь

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступінь 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступінь 3–4

(%)

Біохімі&#= 1095;не дослідженн= 103;

Гo= 0;поальбумін= 077;мія

48

4

50

3

Гo= 0;понатріємі= 103;

42

7

31

6

Пo= 0;двищення рівня лужної фосфатази

39

2

25

1

Пo= 0;двищення рівня AСT

31

3

16

0,5

Пo= 0;двищення рівня AЛT

27

3

14

0,5

Гo= 0;пофосфатем= 110;я

27

5

23

4

Гo= 0;помагніємі= 103;

26

1

21

1

Пo= 0;двищення рівня креатиніну

23

2

16

1

Порушен&#= 1085;я з боку крові<= o:p>

Аl= 5;емія

67

3

82

7

Лo= 0;мфоцитопен= 110;я

49

14

60

21

Ча= стота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявні результати визначення лабораторнl= 6;го показника я = 82; на вихідном = 91; рівні, так і принаймні одного визначення під час досл= 110;дження: Тецентрик^{=
® (діапазон: 546<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:11.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil=
y:"Times New Roman";
mso-fareast-font-family:Calibri;mso-hansi-font-family:"Times New Roman";
mso-ansi-language:UK;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>-585) і
доцетаксел
(діапазон: 532-560).
Визначення
ступеня за NCI CTCAE,
версія 4.0.}

Дрібно= 082;літинний рак легень (ДКРЛ)

Бе= зпека препарату Те= 094;ентрик^® у комбінаці= 11; з карбоплатиl= 5;ом та етопозид = 86;м вивчалася в дослідженнo= 0; IMpower133 - рандомізовk= 2;ному багатоц = 77;нтровому подвійн = 86; сліпому= плацебо-кон= трольованоl= 4;у дослідженнo= 0;, в якому 198 пацієнтів з ПС-ДКРЛ отримували Те= 094;ентрик^® по 1200 мг, карбоплатиl= 5; AUC 5 мг/мл/хв у день 1 та етопозид 100 мг/м² внутрішньоk= 4;енно в дні 1, 2 та 3 кожного 21-денного циклу протягом максимум 4 циклів із по= 076;альшим застосуванl= 5;ям препарату Те= 094;ентрик^® по 1200 мг кожні 3 тижні до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;. Зі 198 пацієнтів, які отримували Те= 094;ентрик^®, 32 % отримували лікування протягом 6 місяців або довше та 12 % – п= ;ротягом 12 місяців або довше.

По= бічні реакції з летальним наслідком в = 80;никали у 2 % пацієнтів, які отримували Те= 094;ентрик^®, та включали = 087;невмонію, дихальну недостатніl= 9;ть, нейтропеніn= 2; та смерть (по одному лета = 83;ьному випадку для кожної побічної реакції).

Се= рйозні побічні реакції виникали у 37 % пацієнтів, які отримували Те= 094;ентрик^®. Серйозними побічними реакціями, щ= 086; виникали у > = 2 % пацієнтів, були пневмонія (4,5 %= ), нейтропеніn= 3; (3,5 %), фебрильнk= 2; нейтропеніn= 3; (2,5 %) та тромбоцитоl= 7;енія (2,5 %).

Лі= кування препаратом Те= 094;ентрик^® було припинене через побічні реакції у 11 % пацієнтів. Найбільш частою побічною реакцією, що призвела до повної відм= 10;ни препарату у >= ; 2 % пацієнтів, була інфузійна реакція (2,5 %). =

По= бічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом Те= 094;ентрик^®, виникали у 59&n= bsp;% пацієнтів; найбільш поширеними = 79; них (> 1 %) були нейтропеніn= 3; (22 %), анемія (9 %), лейкопенія (7&n= bsp;%), тромбоцитоl= 7;енія (5 %), слабкість= (4 %), iнфузійні реакції (3,5 %), пневмонія (2 %), фебрильна нейтропеніn= 3; (1,5 %), підвищення рівня AЛT (1,5 %) та нудота (1,5 %). =

У таблицях 21 та = 22 наведено резюме побічних реакцій та патологічнl= 0;х змін лабораторнl= 0;х показників відповідно = 91; пацієнтів, які отримув = 72;ли = 58;ецентрик^® з карбоплатиl= 5;ом та етопозидом = 91; дослідженнo= 0; IMpower133.

Taблиця 21

По= бічні реакції, що виникали у ≥&nb= sp;20 % пацієнтів з ДКРЛ, які отримували Те= 094;ентрик^® у дослідженнo= 0; IMpower133

Пl= 6;бічні реакції

Тецентрик^&=
reg; у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м

(N =3D 198)

Плацебо у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м

(N =3D 196)

Усі ступенo= 0; тяжкості (%)

Ступінь тяжкості 3–4 (%)

Усі ступенo= 0; тяжкості (%)

Ступінь тяжкості 3–4 (%)

Загальн&#= 1110; розлади

Сl= 3;абкість/аст&#= 1077;нія

39

5

33

3

Шлунков&#= 1086;-кишкові розлади

Нm= 1;дота

38

1

33

1

Зk= 2;пор

26

1

30

1

Бl= 3;ювання

20

2

17

3

Порушен&#= 1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини

Аl= 3;опеція

37

0

35

0

Метабол&#= 1110;чні розлади та розлади харчування

Зl= 5;иження апетиту

27

1

18

0

Ви= значення ступеня за NCI CTCAE, версія 4.0.

Taблиця 22

Па= тологічні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з вихідним рі = 74;нем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів з ДКРЛ, у дослідженнo= 0; IMpower133

Пk= 2;тологічна зміна лабораторн= 086;го показника

Тецентрик^&=
reg; у комбінаці&#= 1111; з карбоплати= 085;ом та етопозидом

Плацебо у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м

Усі ступенo= 0; тяжкості (%)

Ступінь тяжкості 3–4 (%)

Усі ступенo= 0; тяжкості (%)

Ступінь тяжкості 3–4 (%)

Порушен&#= 1085;я з боку крові<= o:p>

Аl= 5;емія

94

17

93

19

Нk= 7;йтропенія

73

45

76

48

Tр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я

58

20

53

17

Лo= 0;мфопенія

46

14

38

11

Біохімі&#= 1095;не дослідженн= 103;

Гo= 0;перглікемі= 103;

67

10

65

8

Підвищ&= #1077;ння рівня лужної фосфатази

38

1

35

2

Гo= 0;понатріємі= 103;

34

15

33

11

Гo= 0;поальбумін= 077;мія

32

1

30

0

Зl= 5;иження рівня тиреостиму= 083;юючого гормону

28

NA¹

15

NA¹

Гo= 0;помагніємі= 103;

31

5

35

6

Гo= 0;покальцієм= 110;я

26

3

28

5

Підвищ&= #1077;ння рівня AЛT

26

3

31

1

Підвищ&= #1077;ння рівня AСT

22

1

21

2

Підвищ&= #1077;ння рівня креатиніну в крові

22

4

15

1

Гіперф&= #1086;сфатемія

21

NA¹

23

NA¹

Підвищ&#= 1077;ння рівня тиреостиму= 083;юючого гормону

21

NA¹

7

NA¹

Ча= стота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявні результати визначення лабораторнl= 6;го показника я = 82; на вихідному рівні, так і принаймні одного визн = 72;чення під час дослідженнn= 3;: Тецентрик^® (діапазон: 181-193); плацебо (діапазон: 181-196). Визначення ступеня за NCI CTCAE, версія 4.0.

¹NA – не застосовно. = 059; критерії NCI CTCAE версії 4.0 не вк= ;лючені ці патологічнo= 0; зміни лабораторнl= 6;го показника.=

Гепатоцелю= лярна карцинома (ГЦК)

Бе= зпека препарату Тецентрик^{®
у комбінаці=
11;
з
бевацизумаk=
3;ом
вивчалася в
багатоцентl=
8;овому} міжна= родному рандомі = 79;ованому відкрит = 86;му дослідженнo= 0; IMbrave150 у пацієнтів і = 79; місцево поширеною або метастатичl= 5;ою та/або неоперабелn= 0;ною ГЦК, які не отримували попередньоk= 5;о системного лікування. Пацієнти отримували Тецентрик^{®
по 1200 мг
внутрішньоk=
4;енно
з подальшим
застосуванl=
5;ям
бевацизумаk=
3;у
15 мг/кг (n =3D 329) у той
же день кожн=
110;
3 тижні до
втрати
клінічної
користі чи
розвитку
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;
або
сорафеніб п
=
86;
400 мг (n =3D 156)
перорально
два рази на
добу до прог=
088;есування
захворюванl=
5;я
або розвитк
=
91;
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;.
Медіана
тривалості
застосуванl=
5;я
препарату
Тецентрик^{®
становила 7,4
місяця
(діапазон: 0–16
місяців) та б&#=
1077;вацизумабу
– 6,9 місяця
(діапазон: 0–16
місяців).}}

По= бічні реакції з летальним наслідком виникали у 4,6 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;.
Найбільш
поширеними
побічними
реакціями,
які призвел
=
80;
до
летального
наслідку, бу=
083;и
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі т
=
72;
кровотечі з =
088;озширених
вен
стравоходу (1,2=
%)
та інфекції (1,=
2 %).
Серйозні
побічні реа
=
82;ції
виникали у 38 % =
пацієнтів,
які
отримували
Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;. Найбільш
поширеними
серйозними
побічними
реакціями (≥ 2 =
%)
були
шлунково-ки
=
96;кова
кровотеча (7 %),
інфекції (6 %) тk=
2;
підвищення
температурl=
0;
тіла (2,1 %).}}

По= бічні реакції, що призвели до передчасноo= 1; відміни препарату Тецентрик^{®,
виникали у 9 %
пацієнтів г
=
88;упи
застосуванl=
5;я
препарату
Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;у.
Найбільш
поширеними
побічними
реакціями, щ=
086;
призвели до
відміни пре
=
87;арату
Тецентрик^{®,
були
кровотеча (1,2 %),
у тому числі
шлунково-ки
=
96;кова,
субарахноїk=
6;альна
та легеневі
кровотечі;
підвищення
рівня
трансамінаk=
9;
або
білірубіну (1,2=
%);
інфузійні
реакції/ син=
076;ром
вивільненнn=
3;
цитокінів (0,9 %)
та
аутоімунниl=
1;
гепатит (0,6 %).}}}

По= бічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^{®,
виникали у 41 %
пацієнтів г
=
88;упи
застосуванl=
5;я
препарату
Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;у;
найбільш
поширеними (=
805;
2 %) були відхил=
;ення
лабораторнl=
0;х
показників
функції
печінки, у
тому числі п=
110;двищення
рівня транс
=
72;міназ,
білірубіну
або лужної
фосфатази (8 %), =
10;нфекції
(6 %),
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі (3,6 %), &#=
1090;ромбоцитоп=
енія/
зменшення
числа тромб
=
86;цитів
        =
       (3,6
%),
гіпертиреоk=
9;
(2,7 %) і
підвищення
температурl=
0;
(2,1 %).}}
Iму= ;ноопосеред = 82;овані побічні реакції, які &#= 1074;имагали системної терапії кор = 90;икостероїд&#= 1072;ми, виникали у 12 % пацієнтів г = 88;упи застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;у.}

У таблицях 23 і 24 відповідно наведено резюме побічних реакцій та відхилень лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^{®
і
бевацизумаk=
3;
у досліджен
=
85;і
IMbrave150.}

Taблиця 23

Побічн= 110; реакції, що виникали у ≥ 10= % пацієнтів і = 79; ГЦК, які отримували препарат Тецентрик^{®
в
дослідженнo=
0;
IMbrave150}

Побічні реакції

Тецентрик^=
® у комбінації з бевацизума&#= 1073;ом

(n =3D 329)

Сорафеніб=

(n=3D156)

Усі ступен= 10; тяжкості²

(%)

Ступінь тяжкості

3–4²(%)

Усі ступен= 10; тяжкості²

(%)

Ступінь тяжкості

3–4²(%)

Порушен&= #1085;я з боку судинної системи<= /p>

Артеріальl= 5;а гіпертензі&#= 1103;

30

15

24

12

Системн&= #1110; порушення та стан у місці введення

Стомлюванo= 0;сть/астенія1

26

2

32

6

Підвищеннn= 3; температур&#= 1080;

18

0

10

0

Порушен&= #1085;я з боку нирок і сечовивідн&#= 1080;х шляхів

Протеїнурo= 0;я

20

3

7

0,6

Обстеже&= #1085;ня

Знижен= ня маси тіла

11

0

10

0

Порушен&= #1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини

Свербіж<= /p>

19

0

10

0

Висипання⁼

12

0

17

2,6

Порушен&= #1085;я з боку шлунково-ки&= #1096;кового тракту

Діарея

19

1,8

49

5

Запор

13

0

14

0

Біль у животі

12

0

17

0

Нудота

12

0

16

0

Блювання<= /span>

10

0

8

0

Порушен&= #1085;я обміну речовин і харчування

Зниження апетиту

18

1,2

24

3,8

Респіра&= #1090;орні, торакальні та медіастина&#= 1083;ьні порушення

Кашель

12

0

10

0

Носова кро = 74;отеча

10

0

4,5

0

Травми, отруєння та ускладненн&#= 1103; процедур

Інфузійні реакції

11

2,4

0

0

¹Включа= 102;чи стомлюваніl= 9;ть та астенію.

²Визнач= 077;ння ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0.

Taблиця 24

Па= тологічні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з початковим рівнем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMbrave150}

Патологічн= ;а зміна лабораторн= 086;го показника

Тецентрик^&=
reg; у комбінації з бевацизума= 073;ом (n =3D 329)

Сорафеніб (n = =3D 156)

Усі ступенo= 0; тяжкості¹

(%)

Ступінь тяжкості

3–4¹(%)

Усі ступенo= 0; тяжкості¹

(%)

Ступінь тяжкості

3–4¹(%)

Біохімі&#= 1095;ні показники

Пo= 0;двищення рівня АСТ

86

16

90

16

Пo= 0;двищення рівня лужної фосфатази

70

4

76

4,6

Пo= 0;двищення рівня АЛТ

62

8

70

4,6

Зl= 5;иження рівня альбуміну

60

1,5

54

0,7

Зl= 5;иження рівня натрію

54

13

49

9

Пo= 0;двищення рівня глюкози

48

9

43

4,6

Зl= 5;иження рівня кальцію

30

0,3

35

1,3

Зl= 5;иження рівня фосфору

26

4,7

58

16

Пo= 0;двищення рівня калію

23

1,9

16

2

Гo= 0;помагніємі= 103;

22

0

22

0

Гематол&#= 1086;гічні показники

Зl= 4;еншення числа тромб&#= 1086;цитів

68

7

63

4,6

Зl= 4;еншення числа лімфоцитів

62

13

58

11

Зl= 5;иження рівня гемоглобін= 091;

58

3,1

62

3,9

Зk= 3;ільшення рівня білірубіну

57

8

59

14

Зl= 4;еншення числа лейкоцитів

32

3,4

29

1,3

Зl= 4;еншення числа нейтрофілі= 074;

23

2,3

16

1,1

Ча= стота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявний результат тесту на початковомm= 1; рівні та щонайменше один результат під час дослідженнn= 3;: Тецентрик^{®
плюс
бевацизумаk=
3;
(222–323) і
сорафеніб (90–1=
53).}

¹Визнач= 077;ння ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0.

I&#= 1084;уногенніст= ь

&#= 1071;к і для всіх терапевтичl= 5;их білків, існу= 108; вірогіднісm= 0;ь розвитку імуногенноl= 9;ті. Виявлення утворення а = 85;титіл суттєво залежить ві = 76; чутливості та специфіч = 85;ості методу. Окрі= 084; того, на спостережуk= 4;ану частоту виявлення антитіл (включаючи нейтралізуn= 2;чі антитіла) можуть впливати декілька фа = 82;торів, у тому числі особливостo= 0; методу, обро= 073;ка зразків, час відбору зразків, супутнє застосуванl= 5;я інших лікарських засобів та основне захворюванl= 5;я. З огляду на ці причини порівняння частоти виявлення а = 85;титіл до атезоліз = 91;мабу у вищеописа = 85;их дослідженнn= 3;х із частотою виявлення антитіл в інших дослідженнn= 3;х або для інши= 093; лікарських засобів мож = 77; призвести д = 86; некоректниm= 3; висновків.=

&#= 1047;і 111 учасників д= ослідження IMvigor210 (когорта 1) у 48= % пац= 10;єнтів були отримані позитивні результати тесту на антитіла (АТ) до лікарськ = 86;го засобу, що з’явилися під час лікування, в одній часовій точці або в декількох ч = 72;сових точках післ= 03; застосуванl= 5;я. У пацієнтів, у яких були отримані позитивні результати тесту на АТ до лікарськогl= 6; засобу, що з’явилися під час лікування, т= 072;кож спостерігаl= 3;ось зниження системної експозиції атезолізумk= 2;бу. Наявність А = 58; до лікарськогl= 6; засобу не ма= 083;а клінічно значущого впливу на частоту чи т= 103;жкість побічних реакцій.

&#= 1030;з 565 пацієнтів з НДКРЛ у дослідженнo= 0; OAK у 30 % були отримані позитивні результати тесту на антитіла (АТ) до лікарськогl= 6; засобу, що з’&#= 1103;вилися під час лікування, в одній часов= 10;й точці або в декількох часових точках післ= 03; застосуванl= 5;я. Медіана час = 91; до утворенн= 03; АТ до лікарськогl= 6; засобу становила 3 тижні. Невідомо, чи здатні ці АТ до лікарськогl= 6; засобу зв’язуватиl= 9;я з атезолізумk= 2;бом та нейтралі = 79;увати його. У пацієнтів з позитивнимl= 0; результатаl= 4;и тесту на АТ до лікарськ = 86;го засобу, що з’явилися під час лікування, т= 072;кож спостерігаl= 3;ося зниження системної е = 82;спозиції атезолізумk= 2;бу. Результати пошукових а = 85;алізів показали, що у підгрупі пацієнтів, у яких були виявлені АТ до лікарськогl= 6; засобу на тижні 4 (21 <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>%; 118/560), ефективнісm= 0;ь атезолізумk= 2;бу була нижчою (вплив на загальну виживаністn= 0;) порівняно з пацієнтами = 79; негативнимl= 0; результатаl= 4;и тесту на АТ до лікарськ = 86;го засобу, що з’явилися під час ліку= 074;ання, на тижні 4. Наявність А = 58; до лікарськ = 86;го засобу не мала клінічно значущого впливу на частоту чи тяжкість побічних реакцій.

&#= 1030;з 487 пацієнтів із НДКРЛ, яких обстежувалl= 0; на АТ до лікарськогl= 6; засобу і які отримували атезолізумk= 2;б в досліджен = 85;і IMpower010, у 31 % (n =3D 152) бул&= #1080; отримані позитивні результати тесту на АТ, що з’явилис= 03; під час лікування, в одній часовій точці або в декількох часових точках післ= 03; застосуванl= 5;я. З 241 пацієнта в популяції II–II= IA стадії із РD-L1 SP263 ≥ 1 % пух = 83;инних клітин у 28 % (n =3D 67) бул&#= 1080; отримані позитивні результати тесту на АТ, що з’явилис= 03; під час лікування, в одній часовій точці або в декількох часових точ = 82;ах після застосуванl= 5;я. У пацієнтів, у яких були отримані позитивні результати тесту на АТ до лікарськогl= 6; засобу, що з’&#= 1103;вилися під час лікування, спостерігаl= 3;ось зниження системної експозиції атезолізумk= 2;бу порівняно з пацієнтами, = 091; яких був отриманий негативний результат н = 72; АТ до лікарськогl= 6; засобу. Числ= 086; пацієнтів і подій виживаностo= 0; без захворю = 74;ання в підгрупі пацієнтів, у яких були отримані позитивні результати тесту на АТ до лікарськогl= 6; засобу (19 %; 39/207 до 7 тижня), було недостатніl= 4; для того, щоб визначити, ч= 080; АТ до лікарськогl= 6; засобу змінюють ефективнісm= 0;ь атезолізумk= 2;бу. Наявність А = 58; до лікарськогl= 6; засобу не ма= 083;а клінічно значущого впливу на частоту чи т= 103;жкість побічних реакцій.

&#= 1030;з 364 пацієнтів з НДКРЛ, які отримували Тецентрик^&re=
g; плюс бевацизумаk= 3;, паклітаксеl= 3; та карбопла = 90;ин і були обсте= 078;ені щодо АТ до лікарськогl= 6; засобу в дос= 083;ідженні IMpower150, 36 % (n =3D 132) мали позитивний результат тесту на АТ до лікарськ = 86;го засобу в одній часовій точці або в декількох часових точках післ= 03; застосуванl= 5;я та 83 % із цих 132 пацієнтів мали позитивний результат н = 72; АТ до лікарськогl= 6; засобу до от= 088;имання другої дози атезолізумk= 2;бу. Невідомо, чи ці зв’язуюч= 10; АТ до лікарськогl= 6; засобу здатні нейтралізуk= 4;ати атезолізумk= 2;б. У пацієнтів = 079; позитивнимl= 0; результатаl= 4;и тесту на АТ до лікарськогl= 6; засобу, що з’явилися під час лікування, також спостерігаl= 3;ося зниження системної експозиції атезолізумk= 2;бу у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80; з негативнимl= 0; результата&#= 1084;и тесту. Наявність А = 58; до лікарськ = 86;го засобу не мала клінічно значущого в = 87;ливу на частоту ч= 080; тяжкість побічних ре = 72;кцій.

&#= 1030;з 315 пацієнтів з ГЦК, які отримували Тецентрик^&re=
g; плюс бевацизумаk= 3; і були обстежені щодо АТ до лікарськогl= 6; засобу в дослідженнo= 0; IMbrave150, 28 % (n =3D 88) мали позитивний результат тесту на АТ до лікарськ = 86;го засобу в одній часовій точці або в декількох часових точ = 82;ах після застосуванl= 5;я і у 66 % (58/88) із цих 88 пацієнтів А = 58; до лікарськогl= 6; засобу були виявлені до отримання третьої доз = 80; препарату Тецентрик^&re=
g;. = 53;евідомо, чи ці зв’язуючі А = 58; до лікарськогl= 6; засобу здатні нейтралізуk= 4;ати атезолізумk= 2;б. У пацієнтів = 079; позитивнимl= 0; результатаl= 4;и тесту на АТ до лікарськ = 86;го засобу, що з’явилися під час лікування, також спостерігаl= 3;ося зниження системної експозиції атезолізумk= 2;бу у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80;, у яких не були виявлені АТ до лікарськогl= 6; засобу. Пошу= 082;овий аналіз пока = 79;ав, що у підгруп= 080; пацієнтів, у яких не були виявлені АТ до лікарськогl= 6; засобу до 6 ти&= #1078;ня (20 %; 58/288), спостерігаl= 3;ась менша ефективнісm= 0;ь (вплив на загальну виживаністn= 0;) у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80;, у яких не були виявлені АТ до лікарськогl= 6; засобу під час лікуван = 85;я до 6 тижня. Ная= вність АТ до лікарськогl= 6; засобу не ма= 083;а клінічно значущого впливу на частоту чи т= 103;жкість побічних реакцій.

Термі&#= 1085; придатностo= 0;.<= o:p>

3 роки

= 059;мови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; від 2 до 8 °C в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від = 089;вітла. Не заморожуваm= 0;и. Не струшувати. = 047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

= 059;паковка.

По 20 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій = 091; флаконі. По одному флакону у картонній коробці.

= 050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Ф.Хоффм= 072;нн-Ля Рош Лтд

Місц= ;езнаходжен = 85;я виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Вурміс = 74;ег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Показн&#= 1080;к	Усі пацієнти	Під = 75;рупи за експресією PD= -L1
N =3D 119	Екс = 87;ресія PD-L1 < 5 % в І&= #1050;¹ (N =3D 87)	Екс = 87;ресія PD-L1 ≥ 5 % в ІК¹ (N =3D 32)
Кількі&#= 1089;ть пацієнтів з підтвердже= 085;ою відповіддю за незалежною оцінкою	28	19	9
Частот&#= 1072; загальної відповіді, % (95 % ДІ)	23,5 %<= /p> (16,2, 32,2)	21,8 %<= /p> (13,7, 32)	28,1 %<= /p> (13,8, 46,8)
Повна відповідь (%)<= /o:p>	6,7 %	6,9 %	6,3 %
Частко&#= 1074;а відповідь (%)<= /o:p>	16,8 %<= /p>	14,9 %<= /p>	21,9 %<= /p>
Медіан&#= 1072; тривалості відповіді, місяці (діап&= #1072;зон)	НД= (3,7, 16,6+)	НД= (3,7, 16,6+)	НД= (8,1, 15,6+)
НД – не досягнуто. + Вказує на цензурован= 080;й показник. ДІ – довірчий інтервал. ¹ Експресія PD-L1 = 074; імунних клітинах (ІК), що інфільтр&#= 1091;ють пухлину.

<= /p> Пок = 72;зник	Гру = 87;а А: Tецентрик^&r= eg; n =3D 248	Гру = 87;а В: найкраще підтримуюч= 077; лікування n =3D 228
Вижива&#= 1085;ість без захворюван= 085;я
Кількі&#= 1089;ть подій (%)	88 (35)=	105 (46)
Медіан&#= 1072;, місяці	NR	35,3
(95 % ДІ)	(36,1, NE)	(29,0, NE)
Віднош&#= 1077;ння ризику¹ (95 % Дg= 0;)	0,66 (0,50, 0,88)
Значен&#= 1085;я р	0,004

Показник	Тецент= 088;ик^® з карбоплати= 085;ом та етопозидом	Плацеб= 086; з карбоплати= 085;ом та етопозидом
Загальна виживаніст= 100;	N =3D 201	N =3D 202
Смерті (%)<= /p>	104 (52 %)	134 (66 %)
Медіана, місяці	12,3	10,3
(95 % ДI)	(10,8, 15,9)	(9,3, 11,3)
Відношенн&#= 1103; ризику³ (95 % ДI= )	0,70 (0,54, 0,91)
p-значення^{4,= 5}	0,0069
Виживаніс&#= 1090;ь без прогресува= 085;ня^1,2	N =3D 201	N =3D 202
Кількість подій (%)	171 (85 %)	189 (94 %)
Медіана, місяці	5,2	4,3
(95 % ДI)	(4,4, 5,6)	(4,2, 4,5)
Відношенн&#= 1103; ризику³ (95 % ДI= )	0,77 (0,62, 0,96)
p-значення^{4,= 6}	0,0170
Частота об’єктивно= 111; відповіді^1,2,7=	N =3D 201	N =3D 202
Кількість пацієнтів, що відповіл&#= 1080; на терапію (%)=	121 (60 %)	130 (64 %)
(95 % ДI)	(53, 67)	(57, 71)
Повна відповідь	5 (2 %)	2 (1 %)
Часткова відповідь	116 (58 %)	128 (63 %)
Триваліст&#= 1100; відповіді^1,2,7=	N =3D 121	N =3D 130
Медіана (місяці)	4,2	3,9
(95 % ДI)	(4,1, 4,5)	(3,1, 4,2)

Показн= 080;к	Тецент= 088;ик^® у комбінації з бевацизума= 073;ом (n= =3D= 336)<= /o:p>	Сорафе= 085;іб (n =3D 165)
Загальна виживаніст= 100;
Смерті (%)<= /p>	96 (29)	65 (39)
Медіана ЗВ, місяці (95 % ДI)	NE (NE, NE)	13,2 (10,4, NE)
Відношенн&#= 1103; ризиків¹ = (95 % ДI)	0,58 (0,42, 0,79)
Значення p^2<= /sup>	0,0006²
Ви&#= 1078;иваність без прогресува= 085;ня³
Кількість подій (%)	197 (59)	109 (66)
Медіана ВБП, місяці (95 % ДI)	6,8 (5,8, 8,3)	4,3 (4,0, 5,6)
Відношенн&#= 1103; ризиків¹ = (95 % ДI)	0,59 (0,47, 0,76)
Значення p	< 0,0001
Ча&#= 1089;тота об’єктивно= 111; відповіді^{3,5, RECIST 1.1}
Кі&#= 1083;ькість пацієнтів, які відповіли на лікуванн&#= 1103; (%)	93 (28)	19 (12)
(95 % ДI)	(23, 33)	(7, 17)
Значення p^4<= /sup>	< 0,0001
Повна відповідь, n (%)	22 (7)	0
Часткова відповідь, n (%)	71 (21)	19 (12)
Тр&#= 1080;валість відповіді^{3,5, RECIST 1.1}
	(n =3D 93)	(n =3D 19)
Ме&#= 1076;іана тривалості відповіді (місяці) (95 % ДІ)	NE (NE, NE)	6,3 (4,7, NE)
Діапазон (місяці)	(1,3+, 13,4+)	(1,4+, 9,1+)
За&#= 1075;альна частота відповіді^{3,5, mRECIST для ГЦК}
Кі&#= 1083;ькість пацієнтів, які відповіли на лікуванн&#= 1103; (%)	112 (33)	21 (13)
(95 % ДI)	(28, 39)	(8, 19)
Значення p^4<= /sup>	< 0,0001
Повна відповідь, n (%)	37 (11)	3 (1,8)
Часткова відповідь, n (%)	75 (22)	18 (11)
Тр&#= 1080;валість відповіді^{3,5, mRECIST для ГЦК}
	(n=3D112)	(n=3D21)
Ме&#= 1076;іана тривалості відповіді (місяці) (95 % ДІ)	NE (NE, NE)	6,3 (4,9, NE)
Діапазон (місяці)	(1,3+, 13,4+)	(1,4+, 9,1+)

Показан&#= 1085;я	Рекомен&#= 1076;ована доза препарату Tецентрик*	Тривалі&#= 1089;ть лікування
Уротеліаль= ;на карцинома	1200 мг кожні 3 тижні	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я чи виникнен&#= 1085;я неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;
Метастатич= ;ний НДКРЛ
Ад’ювантне лікування НДКРЛ	1200 мг кожні 3 тижні	До одного року, якщо немає рецидиву захворюван= 085;я або неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;

Показан&#= 1085;я	Рекомен&#= 1076;ована доза препарату Tецентрик^®*	Тривалі&#= 1089;ть лікування
НДКРЛ	1200 мг кожні 3 тижні Тецент&#= 1088;ик^® слід вводити до хіміотерап= 110;ї та бевацизума= 073;у за умови зас&= #1090;осування в той самий день.	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я чи виникнен&#= 1085;я неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;
ДКРЛ	· 1200 мг кожні 3 тижні= Те= ;центрик^® слід вводити до хіміотерап= 110;ї за умови зас&= #1090;осування в той самий день.
ГЦК	1200 мг кожні 3 тижн&#= 1110; Те= ;центрик^® слід вводити до бевацизума= 073;у за умови зас&= #1090;осування в той самий день. Бевацизума= 073; застосовує= 090;ься у дозі 15 мг/кг кожні 3 тижні= .

Побічна реакція	Тяж = 82;ість^a	Мод = 80;фікація дозування
Іму = 85;оопосередк&#= 1086;вані побічні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
= Пневмоніт<= /span>	Ст&= #1091;пінь 2	Ві&= #1076;кладають лікування^b
Ст&= #1091;пінь 3 або 4	Лі&= #1082;ування припиняють назавжди
= Коліт	Ст&= #1091;пінь 2 або 3	Ві&= #1076;кладають лікування^b
Ст&= #1091;пінь 4	Лі&= #1082;ування припиняють назавжди
Ге&= #1087;атит без пухлинного ураження печінки	Пі&= #1076;вищення рівня AСT або A = 51;T у = 805; 3 рази та до ≤ 8 разів вище верхньої межі норми (ВМН) або пі&= #1076;вищення рівня загального білірубіну у ≥ 1,5 раза та до ≤ 3 разів вище ВМН	Ві&= #1076;кладають лікування^b
Рі&= #1074;ень AСТ або AЛT більше ніж у = 8 разів вище ВМН або рі&= #1074;ень загального білірубіну більше ніж у 3 рази вище ВМН	Лі&= #1082;ування припиняють назавжди
Ге&= #1087;атит з пухлинним ураженням печінки^c =	Рі&= #1074;ень AСТ або AЛT від >= ; 1 до 3 разів вище ВМН на початковом= 091; рівні та зро&= #1089;тає від > 5 до 10 разів вище ВМН або рі&= #1074;ень AСT або AЛT від > 3 до 5 разів вище ВМН на початковом= 091; рівні та зро&= #1089;тає від > 8 до 10 разів вище ВМН	Ві&= #1076;кладають лікування^b
Рі&= #1074;ень AСT або AЛT зростає більше ніж у = 10 разів вище ВМН або рі&= #1074;ень загального білірубіну більше ніж у 3 рази вище ВМН	Лі&= #1082;ування припиняють назавжди
= Ендокринопk= 2;тії	Ст&= #1091;пінь 3 або 4	Ві&= #1076;кладають лікування до клінічної стабілізац= 110;ї або лікування припиняють назавжди залежно від ступеня тяжкості ен&#= 1076;окринопаті= ї
Не&= #1092;рит з порушенням функції нирок	Пі&= #1076;вищення рівня креатиніну крові ступеня 2 або= 3	Ві&= #1076;кладають лікування^b
Пі&= #1076;вищення рівня креатиніну крові ступе&#= 1085;я 4	Лі&= #1082;ування припиняють назавжди
Ек&= #1089;фоліативні хвороби шкіри	Пі&= #1076;озра на синдром Стівенса – Д&= #1078;онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз або реакцію на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами	Ві&= #1076;кладають лікування
Пі&= #1076;тверджені синдром Стівенса – Д&= #1078;онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз або реакція на лікарський засіб з еози&= #1085;офілією та системними симптомами	Лі&= #1082;ування припиняють назавжди
= Міокардит<= /span>	Ст&= #1091;пеня 2, 3 або 4	Лі&= #1082;ування припиняють назавжди
= Неврологічl= 5;а токсичніст= 100;	Ст&= #1091;пеня 2	Ві&= #1076;кладають лікування^b
Ст&= #1091;пеня 3 або 4	Лі&= #1082;ування припиняють назавжди
Інш= 10; побічні реакції
Ін&= #1092;узійні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)	= Ступеня 1 або 2	Пе&= #1088;еривають або сповільнюю= 090;ь швидкість і&#= 1085;фузії
= Ступеня 3 або 4	Лі&= #1082;ування припиняють назавжди

Побічн&#= 1110; реакції	Тецентрик® N =3D 119
Усі ступені тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)
Загальні розлади
Слабкі&#= 1089;ть¹	52	8
Перифе&#= 1088;ичні набряки²<= /span>	17	2
Гіперт&#= 1077;рмія	14	0,8
Розлади шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Діарея3	24	5
Нудота	22	2
Блюван&#= 1085;я	16	0,8
Запор	15	2
Біль у животі⁴<= /p>	15	0,8
Метаболічн= 10; розлади та розлади харчування
Знижен&#= 1085;я апетиту⁵<= /span>	24	3
Розлади опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та захворюван= 085;я сполучної тканини
Болі у попереково= 084;у/шийному відділі хребта	18	3
Артрал&#= 1075;ія	13	0
Розлади шкіри та підшкірної клітковини
Свербі&#= 1078;⁶	18	0,8
Висипа&#= 1085;ня	17	0,8
Інфекції=
Інфекц&#= 1110;ї сечовивідн= 080;х шляхів⁷<= /p>	17	5
Розлади органів дихання
Кашель8	14	0
Задишк&#= 1072;⁹	12	0

Лабораторн= ;і показники, що зазнали п&= #1072;тологічних змін	Сту = 87;інь тяжкості 3–4 (%)
&= #1041;іохімічні показники
Гіпона&#= 1090;ріємія	15
Гіперг&#= 1083;ікемія	10
Підвищ&#= 1077;ння рівня лужної фосфатази	7
Збільш&#= 1077;ння рівня креатиніну	5
Гіпофо&#= 1089;фатемія	4
Збільш&#= 1077;ння рівня AЛT	4
Збільш&#= 1077;ння рівня АСТ	4
Гіперк&#= 1072;ліємія	3
Гіперм&#= 1072;гніємія	3
Гіперб&#= 1110;лірубінемі= я	3
&= #1055;орушення з боку крові<= /span>
Лімфоп&#= 1077;нія	9
Анемія	7

Побічна реакція*	Тецентрик^&= reg; N =3D 495	Найкра&= #1097;е підтримуюч= 077; лікування N =3D 495
Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступін&= #1100; тяжкості 3–4 (%)	Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступін&= #1100; тяжкості 3–4 (%)
Пор = 91;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Вис = 80;пання¹	17	1,2	1,4	0
Све = 88;біж	10	0	0,6	0
&= #1055;орушення з боку ендокринно= 111; системи
Гіпотиреоз2	14	0	0,6	0

&= #1056;еспіраторн= ;і, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення
Каш = 77;ль³	16	0	11	0
&= #1047;агальні порушення
Під = 74;ищення температур= 080;⁴	14	0,8	2,2	0,2
Сла = 73;кість⁵	14	0,6	5	0,2
Пор = 91;шення з боку нервової системи
Пер = 80;ферична нейропатія4	12	0,4	7	0,2
&= #1055;орушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини
Кіс = 90;ково-м’язов&= #1080;й біль⁷	14	0,8	9	0,2
Арт = 88;алгія⁸	11	0,6	6	0

Від = 93;илення лабораторн= 080;х показників1	Тец = 77;нтрик^®2 <= /p>	Найкраще підтримуюч= 077; лікування²
Усі ступені тяжкості (%)	Ступін&= #1100; тяжкості 3–4 (%)	Усі ступені тяжкості (%)	Ступін&= #1100; тяжкості 3–4 (%)
Біо = 93;імічний аналіз крові
Підвищення рівня АСТ	34	2,5	18	0
Підвищення рівня АЛТ	30	3,3	19	0,4
Гіперкаліє= ;мія	24	3,5	15	2,5
Підвищення рівня креатиніну в крові	31	0,2	23	0,2

Побічна реакція	Тецентр&#= 1080;к^® (n=3D286)	Хім= 10;отерапія на основі препаратів платини (n =3D 263)
Усі ступені тяжкості* (%)	Ступінь тяжкості 3–4* (%)	Усі ступені тяжкості* (%)	Ступінь тяжкості 3–4* = (%)
Порушен&#= 1085;я з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нудота	14	0,3	34	1,9
Запор	12	1,0	22	0,8
Діарея<= o:p>	11	0	12	0,8
&= #1057;истемні порушення
Ст&= #1086;млюваність= ;/астенія	25	1,4	34	4,2
Під = 74;ищення температур= 080;	14	0	9	0,4
Респіра&#= 1090;орні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

Задишк&= #1072;	14	0,7	10	0
Кашель<= o:p>	12	0,3	10	0
Порушен&#= 1085;я обміну речовин і харчування
Знижен&= #1085;я апетиту	15	0,7	19	0

Патоло&= #1075;ічна зміна лабораторн= 086;го показника	Тецент&= #1088;ик^®	Хі= 084;іотерапія на основі препаратів платини
Усі ступені тяжкості (%)	Ступін&= #1100; тяжкості 3–4 (%)	Усі ступені тяжкості (%)	Ступін&= #1100; тяжкості 3–4 (%)
Гемато&= #1083;огічні показники
Анемія	69	1,8	94	20
Лімфопенія= ;	47	9	59	17
Біохім&= #1110;чні показники
Гіпоальбум= ;інемія	48	0,4	39	2
Підвищення рівня лужної фосфатази	46	2,5	42	1,2
Гіпонатріє= ;мія	44	9	36	7
Підвищення рівня АЛТ	38	3,2	32	0,8
Підвищення рівня АСТ	36	3,2	32	0,8
Гіперкаліє= ;мія	29	3,9	36	2,7
Гіпокальці= ;ємія	24	1,4	24	2,7
Підвищення рівня креатиніну в крові	24	0,7	33	1,5
Гіпофосфат= ;емія	23	3,6	21	2

<= /p> <= /p> Поб= 10;чні реакції	Тецентрик^® плю = 89; бевацизума= 073;, паклітаксе= 083; та карбопла&#= 1090;ин, N =3D 393	Бев = 72;цизумаб, паклітаксе= 083; та карбоплати= 085; N =3D 394
Всі ступені* (%)	Всі ступені 3–4* (%)<= /p>	Всі ступені* (%)	Всі ступені 3–4* (%)<= /p>
З боку нервової системи
Нейропатія= ;¹	56	3	47	3
Головний біль	16	0,8	13	0
Заг = 72;льні розлади
Слабість/аl= 9;тенія	50	6	46	6
Підвищення температур= 080;	19	0,3	9	0,5
Пор = 91;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Aлопеція<= /p>	48	0	46	0
Висипання²⁼	23	2	10	0,3
Роз = 83;ади опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та захворюван= 085;я сполучної тканини
Mіалгія/біл= 00;³	42	3	34	2
Aртралгія<= /span>	26	1	22	1
Роз = 83;ади шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нудота	39	4	32	2
Діарея⁴	33	6	25	0,5
Запор	30	0,3	23	0,3
Блювання	19	2	18	1
Мет = 72;болічні розлади та розлади хар&#= 1095;ування
Зниження апетиту	29	4	21	0,8
Суд = 80;нні розлади
Артеріальн= ;а гіпертензі= 103;	25	9	22	8
Пор = 91;шення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я
Кашель	20	0,8	19	0,3
Носова кровотеча	17	1	22	0,3
Пор = 91;шення з боку нирок і сечовивід&#= 1085;их шляхів
Протеїнурі= ;я⁵	16	3	15	3

Патоло= гічна зміна лабораторн= 086;го показника	Тецентрик^®<= /span> плю = 89; бевацизума= 073;, паклітаксе= 083; та карбопла&#= 1090;ин	Беваци= зумаб, паклітаксе= 083; та карбоплати= 085;
Усі ступені тяжкості (%)	Ступін= ь тяжкості 3–4 (%)	Усі ступені тяжкості (%)	Ступін= ь тяжкості 3–4 (%)
Біохім= ічне дослідженн= 103;
Гі= 087;ерглікемія	61	0=	60	0=
Пі= 076;вищення рівня азоту сечовини в крові	52	NA¹	44	NA¹
Гі= 087;омагніємія<= o:p>	42	2	36	1
Гі= 087;оальбуміне&= #1084;ія	40	3	31	2
Пі= 076;вищення рівня АСТ	40	4	28	0,8
Гі= 087;онатріємія<= o:p>	38	10	36	9
Пі= 076;вищення рівня лужної фосфатази	37	2	32	1
Пі= 076;вищення рівня AЛT	37	6	28	0,5
Пі= 076;вищення рівня тиреотропн= 086;го гормону	30	NA¹	20	NA¹
Гі= 087;еркаліємія<= o:p>	28	3	25	&nbs= p; 2 = ;
Пі= 076;вищення рівня креатиніну	28	1	19	2
Гі= 087;окальціємі&= #1103;	26	3	21	3
Гі= 087;офосфатемі&= #1103;	25	4	18	4
Гі= 087;окаліємія	23	7	14	4
Гі= 087;ерфосфатем&= #1110;я	25	N/A¹	19	N/A¹
Пор = 91;шення з боку крові<= /span>
Aне&#= 1084;ія	83	10	83	9
Не= 081;тропенія	52	31	45	26
Лі= 084;фопенія	48	17	38	13

Побічн&#= 1110; реакції	Тецентрик^®, паклітаксе&#= 1083;, зв’язаний з білком, і карбоплати&#= 1085; (n =3D 473)	Пакліт&#= 1072;ксел, зв’язаний з білком, і карбоплати&#= 1085; (n =3D 232)
Усі ступені тяжкості (%)	Ступін&#= 1100; тяжкості 3–4 (%)	Усі ступені тяжкості (%)	Ступін&#= 1100; тяжкості 3–4 (%)
= Загальні розлади<= /p>
Слабіс&#= 1090;ь/астенія	61	11	60	8
= Розлади шлунково-ки&= #1096;кового тракту
Нудота	50	3,4	46	2,2
Діарея1	43	6	32	6
Запор	36	1,1	31	0
Блюван&#= 1085;я	27	2,7	19	2,2
= Розлади опорно-рухо&= #1074;ого апарату та захворюван&#= 1085;я сполучної тканини=
Mіалгія/= біль²	38	3	22	0,4
= Неврологічl= 5;і розлади =
Нейроп&#= 1072;тія³	33	2,5	28	2,2
= Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін&#= 1085;я
Задишк&#= 1072;⁴	32	4,9	25	1,3
Кашель	27	0,6	17	0
= Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Алопец&#= 1110;я	32	0	27	0
Висипа&#= 1085;ня⁵	20	0,6	11	0,9
= Метаболічнo= 0; розлади та розлади харчування
Знижен&#= 1085;я апетиту	30	2,1	26	2,2

&#= 1055;атологічна зміна лабораторн= 086;го показника	&#= 1058;ецентрик= ^®, паклітаксе= 083;, зв’язаний з білком, і карбоплати= 085; (n =3D 473)	&#= 1055;аклітаксел, зв’язаний з білком, і карбоплати= 085; (n =3D 232)
&#= 1059;сі ступені тяжкості (%)	&#= 1057;тупінь тяжкості 3–4 (%)	&#= 1059;сі ступені тяжкості (%)	&#= 1057;тупінь тяжкості 3–4 (%)
&#= 1055;орушення з боку крові<= o:p>
Анемія<= o:p>	92=	33=	87=	25=
Нейтро&= #1087;енія	75=	50=	67=	39=
Tромбоц= итопенія<= /span>	73=	19=	59=	13=
Лімфоп&= #1077;нія	71=	23=	61=	16=
&#= 1041;іохімічне дослідженн= 103;
Гіперг&= #1083;ікемія	75=	8<= o:p>	66=	8<= o:p>
Гіпома&= #1075;ніємія	50=	3,= 4	42=	3,= 2
Гіпона&= #1090;ріємія	37=	9<= o:p>	28=	7<= o:p>
Гіпоал&= #1100;бумінемія<= /o:p>	35=	1,= 3	31=	0<= o:p>
Підви = 97;ення рівня AЛT	31=	2,= 8	24=	3,= 9
Гіпока&= #1083;ьціємія	31=	2,= 6	27=	1,= 8
Гіпофо&= #1089;фатемія	29=	6<= o:p>	20=	3,= 2
Підви = 97;ення рівня AСT	28=	2,= 2	24=	1,= 8
Підви = 97;ення рівня тиреотропн= 086;го гормону	26=	NA= ¹	5<= o:p>	NA= ¹
Гіпока&= #1083;іємія	26=	6<= o:p>	24=	4,= 4
Підви = 97;ення рівня лужної фосфатази	25=	2,= 6	22=	1,= 3
Підви = 97;ення рівня креатиніну	23=	2,= 8	16=	0,= 4
Гіперф&= #1086;сфатемія	21=	NA= ¹	13=	NA= ¹

<= /o:p> <= /o:p> Пl= 6;бічна реакція <= /o:p>	Тецентрик^® 1200 мг кожні 3 тижні n =3D 609	Доцетаксел= ; 75 мг/м² кожн= 110; 3 тижні n =3D 578
Всі ступенo= 0; (%)	Ступінь 3–4 (%)	Всі ступенo= 0; (%)	Ступінь 3–4 (%)
Загальн&#= 1110; розлади
Сl= 3;абкість/аст&#= 1077;нія¹	44	4	53	6
Пo= 0;двищення температур= 080;	18	<1	13	<1
З боку дихальної системи
Кk= 2;шель²	26	<1	21	<1
Зk= 2;дишка	22	2,8	21	2,6
З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи
Мo= 0;алгія/біль³	20	1,3	20	<1
Аl= 8;тралгія	12	0,5	10	0,2
Метабол&#= 1110;чні розлади та розлади харчування
Зl= 5;иження апетиту	23	<1	24	1,6
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нm= 1;дота	18	<1	23	<1
Зk= 2;пор	18	<1	14	<1
Дo= 0;арея	16	<1	24	2
З боку шкір = 80;
Вl= 0;сипання⁴<= /span>	12	<1	10	0

Пk= 2;тологічна зміна лабораторн= 086;го показника⁼	Тецентрик^® 1200 мг кожні 3 тижні	Доцетаксел= ; 75 мг/м² кожн= 110; 3 тижні
Сm= 0;упінь	Всі ступенo= 0; (%)	Ступінь 3–4 (%)	Всі ступенo= 0; (%)	Ступінь 3–4 (%)
Біохімі&#= 1095;не дослідженн= 103;
Гo= 0;поальбумін= 077;мія	48	4	50	3
Гo= 0;понатріємі= 103;	42	7	31	6
Пo= 0;двищення рівня лужної фосфатази	39	2	25	1
Пo= 0;двищення рівня AСT	31	3	16	0,5
Пo= 0;двищення рівня AЛT	27	3	14	0,5
Гo= 0;пофосфатем= 110;я	27	5	23	4
Гo= 0;помагніємі= 103;	26	1	21	1
Пo= 0;двищення рівня креатиніну	23	2	16	1
Порушен&#= 1085;я з боку крові<= o:p>
Аl= 5;емія	67	3	82	7
Лo= 0;мфоцитопен= 110;я	49	14	60	21

Пl= 6;бічні реакції	Тецентрик^&= reg; у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м (N =3D 198)	Плацебо у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м (N =3D 196)
Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)	Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)
Загальн&#= 1110; розлади
Сl= 3;абкість/аст&#= 1077;нія	39	5	33	3
Шлунков&#= 1086;-кишкові розлади
Нm= 1;дота	38	1	33	1
Зk= 2;пор	26	1	30	1
Бl= 3;ювання	20	2	17	3
Порушен&#= 1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини
Аl= 3;опеція	37	0	35	0
Метабол&#= 1110;чні розлади та розлади харчування
Зl= 5;иження апетиту	27	1	18	0

Пk= 2;тологічна зміна лабораторн= 086;го показника	Тецентрик^&= reg; у комбінаці&#= 1111; з карбоплати= 085;ом та етопозидом	Плацебо у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м
Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)	Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)
Порушен&#= 1085;я з боку крові<= o:p>
Аl= 5;емія	94	17	93	19
Нk= 7;йтропенія	73	45	76	48
Tр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я	58	20	53	17
Лo= 0;мфопенія	46	14	38	11
Біохімі&#= 1095;не дослідженн= 103;
Гo= 0;перглікемі= 103;	67	10	65	8
Підвищ&= #1077;ння рівня лужної фосфатази	38	1	35	2
Гo= 0;понатріємі= 103;	34	15	33	11
Гo= 0;поальбумін= 077;мія	32	1	30	0
Зl= 5;иження рівня тиреостиму= 083;юючого гормону	28	NA¹	15	NA¹
Гo= 0;помагніємі= 103;	31	5	35	6
Гo= 0;покальцієм= 110;я	26	3	28	5
Підвищ&= #1077;ння рівня AЛT	26	3	31	1
Підвищ&= #1077;ння рівня AСT	22	1	21	2
Підвищ&= #1077;ння рівня креатиніну в крові	22	4	15	1
Гіперф&= #1086;сфатемія	21	NA¹	23	NA¹
Підвищ&#= 1077;ння рівня тиреостиму= 083;юючого гормону	21	NA¹	7	NA¹

Побічні реакції	Тецентрик^= ® у комбінації з бевацизума&#= 1073;ом (n =3D 329)	Сорафеніб= (n=3D156)
Усі ступен= 10; тяжкості² (%)	Ступінь тяжкості 3–4²(%)	Усі ступен= 10; тяжкості² (%)	Ступінь тяжкості 3–4²(%)
Порушен&= #1085;я з боку судинної системи<= /p>
Артеріальl= 5;а гіпертензі&#= 1103;	30	15	24	12
Системн&= #1110; порушення та стан у місці введення
Стомлюванo= 0;сть/астенія1	26	2	32	6
Підвищеннn= 3; температур&#= 1080;	18	0	10	0
Порушен&= #1085;я з боку нирок і сечовивідн&#= 1080;х шляхів
Протеїнурo= 0;я	20	3	7	0,6
Обстеже&= #1085;ня
Знижен= ня маси тіла	11	0	10	0
Порушен&= #1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини
Свербіж<= /p>	19	0	10	0
Висипання⁼	12	0	17	2,6
Порушен&= #1085;я з боку шлунково-ки&= #1096;кового тракту
Діарея	19	1,8	49	5
Запор	13	0	14	0
Біль у животі	12	0	17	0
Нудота	12	0	16	0
Блювання<= /span>	10	0	8	0
Порушен&= #1085;я обміну речовин і харчування
Зниження апетиту	18	1,2	24	3,8
Респіра&= #1090;орні, торакальні та медіастина&#= 1083;ьні порушення
Кашель	12	0	10	0
Носова кро = 74;отеча	10	0	4,5	0
Травми, отруєння та ускладненн&#= 1103; процедур
Інфузійні реакції	11	2,4	0	0

Патологічн= ;а зміна лабораторн= 086;го показника	Тецентрик^&= reg; у комбінації з бевацизума= 073;ом (n =3D 329)	Сорафеніб (n = =3D 156)
Усі ступенo= 0; тяжкості¹ (%)	Ступінь тяжкості 3–4¹(%)	Усі ступенo= 0; тяжкості¹ (%)	Ступінь тяжкості 3–4¹(%)
Біохімі&#= 1095;ні показники
Пo= 0;двищення рівня АСТ	86	16	90	16
Пo= 0;двищення рівня лужної фосфатази	70	4	76	4,6
Пo= 0;двищення рівня АЛТ	62	8	70	4,6
Зl= 5;иження рівня альбуміну	60	1,5	54	0,7
Зl= 5;иження рівня натрію	54	13	49	9
Пo= 0;двищення рівня глюкози	48	9	43	4,6
Зl= 5;иження рівня кальцію	30	0,3	35	1,3
Зl= 5;иження рівня фосфору	26	4,7	58	16
Пo= 0;двищення рівня калію	23	1,9	16	2
Гo= 0;помагніємі= 103;	22	0	22	0
Гематол&#= 1086;гічні показники
Зl= 4;еншення числа тромб&#= 1086;цитів	68	7	63	4,6
Зl= 4;еншення числа лімфоцитів	62	13	58	11
Зl= 5;иження рівня гемоглобін= 091;	58	3,1	62	3,9
Зk= 3;ільшення рівня білірубіну	57	8	59	14
Зl= 4;еншення числа лейкоцитів	32	3,4	29	1,3
Зl= 4;еншення числа нейтрофілі= 074;	23	2,3	16	1,1