MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9D040.2DF510E0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9D040.2DF510E0 Content-Location: file:///C:/6A0C1095/UA54880102_6BC5.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ТАК= ;СОТЕР®

(TAXOTERE= Ò )

 

Склад:

дію= ;ча речовина: доцетаксел;

1 мл концентратm= 1; містить доцетакселm= 1; тригідрату = 91; перерахуваl= 5;ні на доцетаксел безводний  20 мг;

доп= ;оміжні речовини: полісорбат 80, = етанол безводний.=

 

Лік= ;арська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рідина від б= 083;ідо-жовтого до коричнюватl= 6;-жовтого кольору.

 

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Антинеоплаl= 9;тичні засоби. Код АТХ L01C D02.

 

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Доцетаксел = − антинеоплаl= 9;тичний препарат, механізм ді = 11; якого базується н = 72; сприянні об’єднанню тубуліну у стабільні мікротрубоm= 5;ки та інгібуваннo= 0; їхнього розпаду, що веде до значного зниження рівня вільн = 86;го тубуліну. Зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з мікротруб = 86;чками не змінює кількість протофіламk= 7;нтів.

Дослідженн&= #1103; in vitro продемонстl= 8;ували, що доцетаксел порушує мікротубулn= 3;рну мережу, яка відіграє важливу рол = 00; у реалізації = 78;иттєвих функцій клітини як під час мітозу, так і &= #1074; інтерфазі.

Клоногенни&= #1081; аналіз in vitro показав цитотоксичl= 5;ість доцетакселm= 1; щодо різних ліній пухлинних клітин мише = 81; і людини, а також до клітин щойн = 86; видалених пухлин люди = 85;и. Доцетаксел досягає значних концентрацo= 0;й у міжклітиннo= 0;й рідині і = 079;абезпечує високу тривалість життя кліти = 85;. Крім того, доцетаксел виявляє активність = 97;одо деяких (хоча і не всіх) клітинних ліній, у яких &= #1074;ідбуваєтьс= ;я = 85;адекспресі&#= 1103; р-глікопрот = 77;їну, що кодуєтьс = 03; геном медик = 72;ментозної полірезистk= 7;нтності. У досліджен = 85;ях in vivo виявилося, щ= 086; дія доцетак = 89;елу не залежить від режиму застосуванl= 5;я та проявляєтьl= 9;я в експериме = 85;тах широким спектром протипухлиl= 5;ної активності щодо поширених пухлин: як експерименm= 0;альних пухлин мише = 81;, так і прищеп= 083;ених людських пухлин.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Кл= 110;нічна ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0;.

Рак молочної залози.

Таксоте = 88;® у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом: ад’= 102;вантна терапія.

Паціє= 085;ти з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослі= 076;ження TAX 316). Дані, отримані в багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;, свідчать пр = 86; доцільністn= 0; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ю= 074;антної терапії пацієнток віком від 18 до= 70 років з операбельнl= 0;м раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли та інд= 077;ксом Карновськоk= 5;о (KPS) ³ 80 %. Після стратифікаm= 4;ії відповідно до кількост = 10; уражених лімфовузліk= 4; (1–3, 4+) 1491 пацієнтl= 2;у було рандомізовk= 2;но у дві групи: д&= #1083;я отримання 75 мг/м2 доцетакселm= 1; через 1 годин&#= 1091; після введення 50 мг/м2 доксорубіцl= 0;ну та 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група TAC) або для отримання 50 = 084;г/м2 доксорубіцl= 0;ну з подальшим введенням 500 мг/м2 фторурацилm= 1; та 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група FAC). Обидві схем = 80; лікування застосовувk= 2;ли кожні 3 тижні, всього пров = 86;дили 6 таких циклів. Доцетаксел вводився у вигляді 1-годинної інфузії, а всі інші лік= 072;рські засоби – внутрішнь&#= 1086;венно болюсно у 1-й день циклу л= 110;кування. Пацієнткам, = 091; яких розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (фебрильна нейтропеніn= 3;, пролонговаl= 5;а нейтропеніn= 3; чи інфекція), призначали = 75;ранулоцита&#= 1088;ний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ) = для вторинної профілактиl= 2;и. Пацієнтки у = 075;рупі TAC отримували антибіотикl= 6;профілакти= 082;у ципрофлоксk= 2;цином (500 мг перорально двічі на доб= 091; упродовж 10 днів, починаючи з 5-го дня кожно&= #1075;о циклу лікування) або аналогічниl= 4; препаратом. = 042; обох групах після останнього циклу хіміотерапo= 0;ї пацієнтки, пухлини яки = 93; експресува&= #1083;и рецептори естрогену та/або проге= 089;терону, отримували тамоксифен = 91; дозі 20 мг один раз на добу протягом періоду три = 74;алістю до 5 років. Ад= ’ювантна променева терапія застосовувk= 2;лася відповідно до рекомендацo= 0;й, чинних для закладів, як= 110; брали участ = 00; у дослідженнo= 0;, і була призначена 69 % пацієнток у групі TAC і 72 % пацієнток у групі FAC.

Бул&= #1086; проведено два проміжн = 10; аналізи та о= 076;ин остаточний аналіз. Перший проміжний а = 85;аліз було запланованl= 6; провести через 3 роки після дати, на яку у дослідженнn= 3; було включе = 85;о половину необхідної кількості у = 95;асників. Другий проміжний аналіз проведено після реєстрації загалом 400 подій безре = 94;идивної виживаностo= 0; (БРВ), що обумовило медіану тривалості спостережеl= 5;ня 55 місяців. Остаточний аналіз було проведено, коли усі пацієнти виконали свої візити через 10 років подальшого спостережеl= 5;ня (за винятком тих із них, у к= ого до цього бул= 086; зареєстровk= 2;но подію БРВ аб= 086; хто був втрачений для подальшого спостережеl= 5;ня). Первинною к = 10;нцевою точкою ефективносm= 0;і була безрец = 80;дивна виживаністn= 0; (БРВ), вторинною кінцевою точкою ефек = 90;ивності – зага&= #1083;ьна виживаністn= 0; (ЗВ).

Ост&= #1072;точний аналіз було проведено з медіаною тривалості подальшого спостережеl= 5;ня 96 місяців. За результатаl= 4;и цього аналізу показано, що безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; у групі TAC була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі FAC. Частота виникнення рецидивів протягом 10 років у пацієнток групи TAC була нижчою, ніж у пацієнток групи FAC (відпо= ;відно 39 % порівняно з= ; 45 %), тобто абсолютне зниження ризику становило 6 % (р= ; =3D 0,0043). Загальна виживаністn= 0; протягом 10 років у груп= 110; TAC також була статистичнl= 6; значущо вищою, ніж у групі FAC (відпо= ;відно 76 % порівняно з= ; 69 %), тобто абсолютне зниження ризику смерті стан = 86;вило 7 % (р =3D 0,002). Оскільк&= #1080; переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфатичниm= 3; вузли, не були статистичнl= 6; значущими для БРВ та ЗВ, у остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою продемонстl= 8;овано позитивне співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» схеми терапії TAC у пацієнтів з метастазамl= 0; у 4 і більше лімфатичниm= 3; вузли.

Заг&= #1072;лом результати дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували позитивне співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для схеми терапії TAC у порівнянні зі схемою терапії FAC.

Було проведено аналіз кожної з підгруп пац = 10;єнток, які отримували лікування з = 72; схемою TAC, відповідно до проспективl= 5;о визначених основних прогностичl= 5;их факторів (див. таблицю <= /span>1).

 

Таблиця 1

Резуль = 90;ати аналізу за підгрупами відповідно до проспективl= 5;о визначених основних прогностичl= 5;их факторів у пацієнток з операбельнl= 0;м раком молочної залози з мет= 072;стазами у лімфатичн = 10; вузли, які отримували лікування з = 72; схемою TAC (дослідженн = 03; TAX 316)

 

 

Б = 77;зрецидивна виживаніст= 100;

З = 72;гальна виживаніст= 100;

Під= ;група пацієнтів

Кількість пацієнтів

Відношен-н&= #1103; ризиків*

95 % ДІ

p 

Відношенн&#= 1103; ризиків*

95 % ДІ

p 

Кількі = 89;ть лімфатични= 093; вузлів, уражених ме&#= 1090;астазами

 

 

 

 

 

 

 

Всього

745

0,80

0,68-0,93

0,0043

0,74

0,61-0,90

0,0020

1–3

467

0,72

0,58-0,91

0,0047

0,62

0,46-0,82

0,0008

4+

278

0,87

0,70‑1,09

0,2290

0,87

0,67-1,12

0,2746

*Віднош= 077;ння ризиків менше 1 вказує на те, що застосуванl= 5;я схеми терапії TAC було асоційованk= 7; з більшою тривалістю безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; та загальної виживаностo= 0;, ніж застосуванl= 5;я схеми терапії FAC.

Пацієн&#= 1090;и з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, які підлягають хіміотерапo= 0;ї (дослідженн = 03; GEICAM 9805). Дані, отримані у б= 072;гатоцентро&= #1074;ому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;, підтверджуn= 2;ть доцільністn= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Такс = 86;тер® для ад’ю= 074;антної терапії пацієнток з операбельнl= 0;м раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, яким можна застосовувk= 2;ти хіміотерапo= 0;ю. 1060 пацієнток рандомізувk= 2;ли у дві групи: д&= #1083;я отримання 75 мг/м2 лікарськогl= 6; засобу Такс = 86;тер® через 1 годину післ = 03; введення 50 мг/м2 доксор&= #1091;біцину і 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група TAC, 539 паці&= #1108;нток) або для отримання 50 мг/м2 доксорубіцl= 0;ну з подальшим введенням 500 мг/м2 фторурацилm= 1; і 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група FAC, 521 пацієнтка) я= 082; адR= 17;ювант= ;ної терапії пацієнтів з операбельнl= 0;м раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли з високим ризиком рецидиву відповідно до критерії = 74; Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галле = 85;і 1998 року (розміl= 8; пухлини > 2 см та/або відсутністn= 0; рецепторів естрогену (ER) та прогестероl= 5;у (PR), та/або високий ступінь ядерного поліморфізl= 4;у / гістологічl= 5;ого диференціюk= 4;ання (2–3 ступінь), та/або вік до 35 років). Обидв&#= 1110; схеми лікування застосовувk= 2;ли кожні 3 тижні, всього проводили 6 таких циклі = 74;. Таксотер® &#= 1079;астосовува= ли у вигляді 1-годинної інфузії, а вс&#= 1110; інші лікарські засоби вводили внутрішньоk= 4;енно у 1-й день лікування кожні 3 тижні. Після рандомізацo= 0;ї 230 пацієнток у групі TAC зробили обо = 74;’язкови&#= 1084; проведення первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Частота виникнення = 85;ейтропенії IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропе = 85;ічної інфекції була нижчою = 091; пацієнток, які отримували первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»). В обох групах після останнього циклу хіміо = 90;ерапії пацієнтки, пухлини яки = 93; експресуваl= 3;и рецептори естрогену (ER+) та/або проге= 089;терону (PgR+), отримувал = 80; тамоксифен = 91; дозі 20 мг один раз на добу протягом періоду тривалістю до 5 років. Від= повідно до рекомендацo= 0;й, чинних для закладів, як= 110; брали участ = 00; у дослідженнo= 0;, адR= 17;ювант= ;ну променеву терапію застосовувk= 2;ли 57,3 % пацієнток = 91; групі TAC і 51,2 % пацієнток у групі FAC.

Було виконано один первинний аналіз і оди= 085; аналіз на ос= 085;ові оновлених даних. Первинний аналіз вико = 85;увався тоді, коли у всіх пацієнток тривалість подальшого спостережеl= 5;ня перевищуваl= 3;а 5 років (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 77 місяців). Ана&#= 1083;із на основі оновлених даних був проведений, коли усі пацієнтки виконали свої візити по закінчен = 85;ю 10 років подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) (за винятком ти = 93; із них, у кого до цього бул= 086; зареєстровk= 2;но подію БРВ аб= 086; хто був втрачений д = 83;я подальшого спостережеl= 5;ня). Первинною к = 10;нцевою точкою ефективносm= 0;і була безрец = 80;дивна виживаністn= 0; (БРВ), вторинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і – загал= ;ьна виживаністn= 0; (ЗВ).

За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 77 місяців, бул= 086; показано, що безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; у групі TAC була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі FAC. = 59; пацієнток групи TAC ризик виникнення рецидивів знизився на  32 %  порів= няно  з  паціє= нтками групи FAC (відношення ризиків 0,68,  95 % ДІ: 0,49–0,9= 3,

р =3D 0,01). За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 10 р&= #1086;ків і 5 місяців, у пацієнток групи TAC ризик виникнення рецидивів знизився на 16,= 5 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (відношення = 088;изиків 0,84, 95 % ДІ: 0,65–1,08, р =3D 0,1646). Дані щодо БР= 042; не були статистичнl= 6; значущими, проте також продемонстl= 8;ували позитивну тенденцію н = 72; користь групи TAC.&n= bsp;

 За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого стано = 74;ила 77 місяців, загальна виживаністn= 0; (ЗВ) у групі TAC також була тривалішою = 10; у пацієнток групи TAC спостерігаl= 3;ося зниження ризику смерті на 24 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (відношення ризиків 0,76 %, 95 % Дg= 0;: 0,46–1,26, р =3D 0,29). Однак різниця ЗВ н= 077; була значущ = 86; відмінною між цими дво= 084;а групами пацієнток.=

За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 10 років і 5 місяців, у пацієнток групи TAC ризик смерті знизився на 9 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (відношення ризиків 0,91, 95 % ДІ: 0,63–1,32).

Після 8 рокіk= 4; подальшого спостережеl= 5;ня рівень виживаностo= 0; становив 93,7 % в групі TAC і 91,4 % в групі FAC, а після 10 років подальшого спостережеl= 5;ня — 91,3 % в групі TAC і 89 % в групі FAC.

Позит= ;ивне співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» на користь групи TAC у порі= ;внянні з групою FAC залишилося незміненим. 

У рамках первинного аналізу (за результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана три = 74;алості якого становила 77 місяців) бул= 086; досліджено окремі підгрупи пацієнток, які отримув = 72;ли схему TAC, відповідно до проспект = 80;вно визначених основних прогностичl= 5;их факторів (див. таблицю 2= ).

Таб= лиця 2

= 56;езультати аналізу за підгрупами відповідно до проспективl= 5;о визначених основних прогностичl= 5;их факторів у пацієнток з раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, які от&#= 1088;имували лікування з = 72; схемою TAC (аналіз дани= 093; усіх пацієнтів, які пройшли = 088;андомізаці&= #1102;; Intent-to-Treat) (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

 

 <= /p>

Без = 88;ецидивна виживаніст= 100;

Підгрупа пацієнтів

Кіл = 00;кість пацієнтів у групі TAC

Від = 85;ошення ризиків*

95 % ДІ<= /o:p>

Всього

539

0,68

0,49–0,93

Вікова категорія 1

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

< 50 років

260

0,67

0,43–1,05

≥ 50 років

279

0,67

0,43–1,05

Вікова категорія 2

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

< 35 років

42

0,31

0,11–0,89

≥ 35 років

497

0,73

0,52–1,01

Статус експресува= 085;ня гормональн= 080;х рецепторів

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

Негативний= ;

195

0,7

0,45–1,1=

Позитивний= ;

344

0,62

0,4–0,97=

Розмір пухлини

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

= £ 2 сl= 4;

285

0,69

0,43–1,1=

> 2 см

254

0,68

0,45–1,04

Ступінь гістологіч= 085;ого диференцію= 074;ання

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

Ступінь 1 (в тому числі невідомий ступінь)

64

0,79

0,24–2,6=

Ступінь 2=

216

0,77

0,46–1,3=

Ступінь 3=

259

0,59

0,39–0,9=

Менопаузал= ;ьний статус

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

Пременопау= ;за

285

0,64

0,40–1

Постменопа= ;уза

254

0,72

0,47–1,12

*Відношення= ризиків (TAC/FAC) менше 1 вказує на те, що застосув = 72;ння схеми терапії TAC було асоційованk= 7; з більшою тривалістю безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0;, ніж застосуванl= 5;я схеми терапії FAC.

Було проведено пошукові аналізи для різних підгруп з оцінкою безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; у пацієнтів, які відповідаюm= 0;ь критеріям К = 86;нсенсусної конференціo= 1; у Санкт-Галле = 85;і 2009 року щодо хіміотерапo= 0;ї (популяція ITT); результати цих аналізі = 74; наведено у таблиці 3.

Таб= лиця 3

 Резул= ьтати пошукових аналізів дл = 03; різних підгруп з оцінкою безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; у пацієнтів, які відповідаюm= 0;ь критеріям К = 86;нсенсусної конференціo= 1; у Санкт-Галле = 85;і 2009 року щодо хіміотерапo= 0;ї (аналіз дани= 093; усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat) (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

 <= /p>

Під = 75;рупи

 <= /p>

TAC

(n =3D 539)

 <= /p>

FAC

(n =3D 521)

Від = 85;ошення ризиків

(TAC/FAC)

 <= /p>

p-зна&#= 1095;ення

 <= /p>

(95 % ДІ)

Відповідні= ;сть відносному

показанню для проведення

хіміотерап= ;іїа

 

Ні

 <= /p>

18/214<= /p>

(8,4 %)=

 <= /p>

26/227<= /p>

(11,5 %)

 <= /p>

0,796 (0,434–1,459)=

 <= /p>

0,4593<= /p>

 

Так

 <= /p>

48/325<= /p>

(14,8 %)

 <= /p>

69/294<= /p>

(23,5 %)

 <= /p>

0,606 (0,42–0,877)<= o:p>

 <= /p>

0,0072<= /p>

TAC – доцетаксел, доксорубіцl= 0;н і циклофосфаl= 4;ід; FAC – 5-фторурацил, доксорубіцl= 0;н і циклофосфаl= 4;ід; ДІ – довірчи= 081; інтервал; ER – естрогеновo= 0; рецептори; PR  – прогестероl= 5;ові рецептори.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>аВідсут&#= 1085;ість рецепторів ER/PR або ступінь 3, або розмір пухлини > 5 см.

Розрах&#= 1091;нкове відношення ризиків виз = 85;ачали з використанl= 5;ям моделі пропорційнl= 0;х ризиків Кокса, використовm= 1;ючи групи лікування я = 82; норма.

Такс= ;отер® як монотерапіn= 3;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Бу= 083;о проведено два рандомізовk= 2;ні порівняльнo= 0; дослідженнn= 3; ІІІ фази, у яких взяли у= 095;асть пацієнтки з метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози – 326 пацієнток, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія алкілуючимl= 0; препаратамl= 0;, і 392 пацієнтки, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія антрацикліl= 5;ами, &= #8211; як= 110; отримували доцетаксел = 91; рекомендовk= 2;ній дозі та за рекомендовk= 2;ною схемою заст = 86;сування, тобто по 100 мг/м2 кожн= 110; 3 тижні.

У пацієнток, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія алкілуючимl= 0; препаратамl= 0;, доцетаксел порівнювавl= 9;я з доксорубі = 94;ином (75 мг/м2 кожн= 110; 3 тижні). Не впливаючи н = 72; загальну ви = 78;иваність (тривалість якої становила 15 місяців у групі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; порівняно з 14 місяцями у групі застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну, р =3D 0,38) чи на час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (27 тижнів у групі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; порівняно з 23 тижнями у групі застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну, р =3D 0,54), доцетакс= ел підвищував частоту відповіді н = 72; терапію (52 % поl= 8;івняно з 37 %, р =3D 0,01) і скорочував час до наста= 085;ня відповіді н = 72; терапію (12 тижнів порі = 74;няно з 23 тижнями,  р =3D 0,007). У 3 пацієнток (2 %), що приймали доцетаксел, препарат було відмін = 77;но через затримку рідини в організмі, а у 15 пацієнток = (9 %), що приймали доксорубіцl= 0;н, лікарський засіб відмінили ч = 77;рез кардіотоксl= 0;чність (спостеріга = 83;ося 3 випадки застійної серцевої недостатноl= 9;ті з летальним наслідком).

У пацієнток, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія ант = 88;ациклінами, доцетаксел порівнювавl= 9;я з комбінаці = 08;ю мітоміцину = 57; та вінбластинm= 1; (12 мг/м2 кожні 6 тижнів і 6 мг/м2 кожні 3 тижні). Доцетаксел підвищував частоту відповіді н = 72; терапію (33 % поl= 8;івняно з 12 %, р < 0,0001), подовжував час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (19 тижнів порі= вняно з 11 тижнями, р =3D 0= ,0004) і подовжува = 74; загальну виживаністn= 0; (11 місяців пор= івняно з 9 місяцями, р= =3D 0,01).

Під час цих двох досліджень ІІІ фази профіль безпечностo= 0; доцетакселm= 1; узгоджувавl= 9;я з таким за результатаl= 4;и досліджень ІІ фази (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»).

Було проведено відкрите багатоцентl= 8;ове рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; ІІІ фази для порівняння монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м і паклітаксеl= 3;ом у лікуванні пацієнток з пізніми стадіями раку молочн = 86;ї залози, попередня терапія яки = 93; включала антрацикліl= 5;. Всього у дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 449 пацієнток, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи: для отримання монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2<= /sup> у вигляді 1-годинної інфузії або для отриман = 85;я монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом у дозі 175 мг/м2<= /sup> у вигляді 3-годинної інфузії. Обидві схем = 80; терапії застосовувk= 2;ли кожні 3 тижні.<= o:p>

Не  вплив= аючи  на  перви= нну  кінце= ву  точку= ,  тобто=  на загальну частоту відповіді н = 72; терапію

(32 % порівl= 5;яно з 25 %, р =3D 0,10), доцетаксел подовжував медіану час = 91; до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (24,6 тижня порі= вняно з 15,6 тижня; р < 0,01) і медіану виживаностo= 0; (15,3 місяця порo= 0;вняно з 12,7 місяця;  р =3D 0,03).

У  групі=  монот= ерапії  доцет= акселом  спос&= #1090;ерігалося  більш= е  неба&= #1078;аних  явищ =  III/IV ступеня

(55,4 %) у порівнянні = 79; групою лікування паклітаксеl= 3;ом (23,0 %).

Таксоте = 88;® у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном.

Було проведено одне масштабне рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; ІІІ фази за участю 429 пацієнтів з метастатичl= 5;им раком, які раніше не отримували протипухлиl= 5;ної терапії; у цьому дослідженнo= 0; пацієнти отримували або доксорубіцl= 0;н (50 мг/м2) у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м (75 мг/м2) (група АТ), або доксорубіцl= 0;н (60 мг/м2) у комбінації = 79; циклофосфаl= 4;ідом (600 мг/м2) (групk= 2; АС). Обидві схеми терапії застосовувk= 2;ли у 1-й день циклу кожні 3 тижні.

·      =          Час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ЧДП) у групі АТ був статистичнl= 6; значущо тривалішим, ніж у групі А&#= 1057;, р =3D 0,0138. Медіана ЧДП становила 37,3 тижня (95 % ДІ: 33,4– 42,1) у груп&#= 1110; АТ і 31,9 тижня (95 % ДІ: 27,4–36,0) у групі АС.

·      =          Загальна частота відповіді н = 72; терапію (ЗЧВ) у групі АТ була статистичнl= 6; значущо вищ = 86;ю, ніж у групі АС, р =3D 0,009. ЗЧВ становила 59,3 % (95 % ДІ: 52,8–65,9) у групі АТ у порівнянні = 79; 46,5 % (95 % ДІ: 39,8–53,2) = 91; групі АС.<= /p>

У цьому дослідженнo= 0; у групі АТ частіше, ніж у групі АС, виникали випадки тяж = 82;ої нейтропеніo= 1; (90 % порівняно k= 9; 68,6 %), фебрильної нейтропеніo= 1; (33,3 % порівняно = 079; 10 %), інфекції (8 % п= ;орівняно з 2,4 %), діареї (7,5 % п&#= 1086;рівняно з 1,4 %), астенії (8,5 % &#= 1087;орівняно з 2,4 %) і болю (2,8 % по&#= 1088;івняно з 0 %). З іншого боку, у групі АС у порівнянні = 79; групою АТ спостерігаl= 3;и більш висок = 91; частоту вип = 72;дків тяжкої анемії (15,8 % пор= 110;вняно з 8,5 %) і більш високу частоту  тяжки= ;х кардіотоксl= 0;чних реакцій: застійної с = 77;рцевої недостатноl= 9;ті (3,8 % порівняно = 79; 2,8 %), абсолютногl= 6; зниження фракції викиду ліво = 75;о шлуночка (ФВЛШ) до &su= p3;&nb= sp;20 % (13,1 % порівняно = 079; 6,1 %), абсолютногl= 6; зниження ФВЛШ до &su= p3;&nb= sp;30 % (6,2 % порівняно = 79; 1,1 %). Смерть через токсичні реакції на лікарський засіб трапилася у 1 пацієнта у групі АТ (чер&#= 1077;з застійну серцеву недостатніl= 9;ть) та у 4 пацієнтів у групі АС (у 1 – через септичний шок, у 3 – = 095;ерез застійну серцеву недостатніl= 9;ть).

Рів&= #1077;нь якості житт = 03;, визначений за допомого = 02; опитувальнl= 0;ка Європейськl= 6;ї організаціo= 1; з дослідженнn= 3; і лікування раку (EORTC), був по&= #1076;ібним в обох група= 093; і залишався стабільним як під час пе&#= 1088;іоду лікування, так і впродовж подальшого спостережеl= 5;ня.

Таксоте = 88;® у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом.

Доцета = 82;сел у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом вивчався пр = 80; лікуванні пацієнток з метастатичl= 5;им раком молочної залози, пухлини яки = 93; характеризm= 1;валися надекспресo= 0;єю HER2 і які ранішk= 7; не отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастатичl= 5;ої пухлини. У дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 186 пацієнток, які були ран= 076;омізовані у дві групи: для отримання доцетакселm= 1; (100 мг/м2) у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом або без трас= 090;узумабу; при цьому 60 % пацієнток попередньо отримували ад’ювантну хіміотерапo= 0;ю антрацикліl= 5;ами. Доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом виявився ефективним незалежно від того, чи з&= #1072;стосовувал= ;ася попередньо ад’ювантна терапія антрацикліl= 5;ами. Основним методом визначення експресії HER2 у цьому базовому дослідженнo= 0; був імуногі = 89;тохімічний метод (ІГХ). У невеликої частини пацієнток для цього застосовувk= 2;ли метод флуоресценm= 0;ної in situ гібридизацo= 0;ї (FISH). У цьому дослідженнo= 0; у 87 % пацієнток була виявлена надекспресo= 0;я HER2 на рівні ІГj= 1; 3+, а 95 % пацієнток, які взяли участь у дослідженнo= 0;, мали надекспресo= 0;ю HER2 на рівні ІГj= 1; 3+ та/або позит= ивні результати FISH. Дані щодо ефективносm= 0;і підсумованl= 6; у таблиці 4.

Таблиця 4 <= /p>

Резуль = 90;ати оцінки ефективносm= 0;і лікування метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози доце = 90;акселом у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом або без трастузумаk= 3;у

Параметр

Доц = 77;таксел плюс трастузума= 073;1

n =3D 92

Доц = 77;таксел1=

n =3D 94

Частота відповіді на лікування

(95 % ДІ)

61 %

(50–71)<= /span>

34 %

(25–45)<= /span>

Медіана тривалості відповіді на лікуванн&#= 1103; (місяці)

(95 % ДІ)

 <= /p>

11,4

(9,2–15,0)

 <= /p>

5,1

(4,4–6,2)

Медіана ЧДi= 5; (місяці)

(95 % ДІ)

10,6

(7,6–12,9)

5,7

(5,0–6,5)

Медіана виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

30,52

(26,8–НО= ;)

22,12

(17,6–28,9)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>ЧДП – час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я; НО – показни= 082; неможливо оцінити або його ще не досягнуто.=

<= sup>1Повна попу= 083;яція для аналізу (популяція Intent-to-= Treat).

<= sup>2Розрахова = 85;а медіана виживаностo= 0;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'> 

Таксотер® у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>Дані, отримані в одному багатоцентl= 8;овому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; ІІІ фази, свідчать пр = 86; доцільністn= 0; використанl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з капецитаб = 10;ном для лікування пацієнток з = 084;ісцевопрог&= #1088;есуючим чи метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї, яка включал = 72; антрацикліl= 5;. У цьому досл= 110;дженні 255 пацієнток були рандомізовk= 2;ні для отриман = 85;я або доцетакселm= 1; (75 мг/м2 у вигляді 1-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії кожні 3 тижні), або капецитабіl= 5;у (1250 мг/м2 двічі на доб= 091; упродовж 2 тижнів з подальшою 1-тижневою перервою). 256 пацієнток були рандом = 10;зовані у групу отримання доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; (100 мг/м2 у вигляді 1-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії кожні 3 тижні). Виживаністn= 0; пацієнток б = 91;ла вищою у груп= 110; отримання доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом (р =3D 0,0126). Медіана = 074;иживаності становила 442 дні (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 352 днями (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м). Загальна частота об’єктивно= ;ї відповіді н = 72; терапію у всій популя = 94;ії рандомізовk= 2;них пацієнток (з= 072; оцінкою дослідника) становила 41,6 % (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 29,7 % (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м); р =3D 0,0058. Час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я був тривалішим = 91; групі отримання доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом (p < 0,0001). Медіана часу до прог= 088;есування захворюванl= 5;я становила 186 днів (доцета= 082;сел + капецитабіl= 5;) порівняно з 128 днями (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м).

Недрібн = 86;клітинний рак легень.

Пацієнт = 80;, які раніше отримували хіміотерапo= 0;ю з променево = 02; терапією аб = 86; без неї.

У дослідженнo= 0; ІІІ фази за участю пацієнтів, які раніше отримували лікування з приводу свого захворюванl= 5;я, показники часу до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (12,3 тижня поріk= 4;няно з 7 тижнями) та загальної виживаностo= 0; у пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; дозі 75 мг/м2, були статистичнl= 6; значущо вищими, ніж у пацієнтів, які отримували найкращу симптоматиm= 5;ну терапію (НСТ). Рівень вижи = 74;аності протягом 1 року у групі пацієнтів, я= 082;і отримували доцетаксел (40%= ), теж був статистичнl= 6; значущо вищим, ніж у групі пацієнтів, я= 082;і отримували НСТ (16%).

Порівн = 03;но із пацієнтами = 91; групі отримання НСТ, пацієнт= 080;, що отримували доцетаксел (75 мг/м2), приймали менше наркотичниm= 3; анальгетикo= 0;в (р < 0,01), ненаркотичl= 5;их анальгетикo= 0;в (р < 0,01), інших лікарських засобів, що застосовувk= 2;лися у зв’язку із цим захворюванl= 5;ям (р =3D 0,06), і променевої терапії (р < 0,01).=

Загаль = 85;а частота відповіді н = 72; терапію у пацієнтів, які підлягали оцінці, становила 6,8 %, = 72; медіана тривалості відповіді н = 72; терапію становила 26,1 тижня.

= 058;аксотер® у комбінаці = 11; з препаратамl= 0; платини у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї.

У дослідженнo= 0; ІІІ фази 1218 пацієнтів з нерезектабk= 7;льним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; (НДКРЛ) IIIB або IV стадії та індексом KPS 70 % або вищим, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу цього захворюванl= 5;я, були рандом = 10;зовані у три групи: для отримання к = 86;жні 3 тижні доцетакселm= 1; (Т) 75 мг/м2 у вигляді 1-годинної інфузії, одразу ж піс= 083;я якої вводил = 80; цисплатин (Cis) 75 мг/м2 протягом 30–60 хвилин (схем= 072; лікування TCis); або для отримання кожні 3 тижні доцетакселm= 1; 75 мг/м2 у вигляді 1-годинної інфузії у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом (AUC =3D 6 мг/мл × хв) протягом 30–60 хвилин; або для отримання вінорелбінm= 1; (V) 25 мг/м2 протягом 6–10 хвилин у 1-й, 8-й, 15-й і 22-й дні лікування з подальшим введенням цисплатину 100 мг/м2 у 1-й день кожног = 86; циклу лікування, які повторю = 74;алися кожні 4 тижні (схема лікування VCis).=

Дані пр= 086; виживаністn= 0;, медіану час = 91; до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я та частоту відповіді н = 72; терапію у двох досліджуваl= 5;их групах наведено у таблиці 5.

 

= 058;аблиця 5

Резуль = 90;ати оцінки ефективносm= 0;і лікування нерезектабk= 7;льного НДКРЛ IIIB або IV стадії доце = 90;акселом у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; (схема TCis) або вінорелбінl= 6;м у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м (схема VCis)

Показник

TCis

n =3D 408

VCis

n =3D 404

Статистичн= ;ий аналіз

Загальна виживаніст= 100;

(первинна кінцева точка):

 

 

 

медіана виk= 8;иваності (місяці)

11,3

10,1

Від = 85;ошення ризиків: 1,122

[97,2 % ДІ: 0= ,937; 1,342]*

1-річна виживаніст= 100; (%)

46

41

Різ = 85;иця між групами лікування:

5,4 % [95 % ДІ= ;: -1,1; 12,0]

2-річна виживаніст= 100; (%)

21

14

Різ = 85;иця між групами лікування:

 6,2 % [95 % ДІ: 0,2; = 12,3]

Медіана часу до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я

(тижні)

 

22,0

 

23,0

 <= /p>

Від = 85;ошення ризиків: 1,032

[95 % ДІ: 0,8= 76; 1,216]

Загальна частота відповіді на терапію (%)=

31,6

24,5

Різ = 85;иця між групами лікування:

7,1 % [95 % ДІ= ;: 0,7; 13,5]

*Д= ані, скоригованo= 0; для множинних порівнянь, містять поправки на стратифікаm= 4;ійні фактори (стадія захв= 086;рювання і регіон, де проводили лікування) і наведені дл = 03; всієї сукупності пацієнтів, щ= 086; підлягали оцінці.

Вторин = 85;і кінцеві точки включали зміну болю, загальний показник якості житт = 03; за опитувальнl= 0;ком EuroQoL-5D, показник за шкалою дл= 103; оцінки симптомів раку легень, а також змін= 080; загального функціоналn= 0;ного стану за індексом Карновськоk= 5;о. Результати, отримані дл = 03; цих кінцеви = 93; точок, підтв= 077;рджували відповідні результати, визначені для первинних кінцевих точок.

Довест = 80;, що комбінація доцетаксел/ = 82;арбоплатин за ефективнісm= 0;ю еквівалентl= 5;а або принайм = 85;і не гірша, ніж комбінація порівняння (VCi= s), виявилось неможливо.=

Рак передміхурl= 6;вої залози.

М= 077;тастатични&= #1081; кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передміхурl= 6;вої залози

Безпеч = 85;ість та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; чи преднізо = 83;оном у пацієнтів = 079; метастатичl= 5;им кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;м раком передміхурl= 6;вої залози оцінювалисn= 3; у рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; ІІІ фази (ТАХ 3= 27). Всього у дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 1006 пацієнтів з KPS ³<= /span> 60, я= кі були рандомізовk= 2;ні у такі групи терапії:

·  &n= bsp;      Доцетаксел 75 мг/м2 кожн = 10; 3 тижні; всього 10 циклів.

·  &n= bsp;      Доцетаксел 30 мг/м2, який призначали щотижня упродовж перших 5 тижн&#= 1110;в 6-тижневого циклу лікування; всього 5 циклів.

·  &n= bsp;      Мітоксантр&#= 1086;н 12 мг/м2 кожн = 10; 3 тижні; всього 10 циклів.

В усіх цих трьох схемах лікування препарати призначалиl= 9;я у комбінаці = 11; з безперерв = 85;им прийомом преднізону або преднізолоl= 5;у по 5 мг двічі на добу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, спостерігаl= 3;ася статистичнl= 6; значущо триваліша загальна виживаністn= 0; порівняно з пацієнтами, = 103;кі отримували мітоксантрl= 6;н. Збільшення = 74;иживаності у пацієнтів, які отримували доцетаксел щотижня, не було статистичнl= 6; значущим порівняно з контрольноn= 2; групою пацієнтів, які приймал = 80; мітоксантрl= 6;н. Кінцеві точки ефект = 80;вності для груп пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел, = 091; порівнянні = 79; контрольноn= 2; групою підсумованo= 0; у таблиці 6.

Таблиця 6

Резуль = 90;ати оцінки ефективносm= 0;і лікування гормонорефl= 8;актерного метастатичl= 5;ого раку передміхурl= 6;вої залози доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні, доцетакселl= 6;м у дозі 30 мг/м2 щотижня або мітоксантрl= 6;ном у дозі 12 мг/м2 кожні 3 тижні

Кінцева точка

 

Доц = 77;таксел

кож = 85;і 3 тижні

Доц = 77;таксел

щот = 80;жня

Міт = 86;ксантрон

кож = 85;і 3 тижні

Кількість пацієнтів

Медіана виживаност= 110; (місяці)

95 % ДІ

Відношення ризиків

95 % ДІ

p-значення†*

335

18,9

(17,0–21,2)

0,761

(0,619–0,936)<= /o:p>

0,0094<= /p>

334

17,4

(15,7–19,0)

0,912

(0,747–1,113)<= /o:p>

0,3624<= /p>

337

16,5

(14,4–18,6)

--

--

--

Кількість пацієнтів

Частота відповіді на терапію за рівнем ПС&= #1040;** (%)

95 % ДІ

p-значення*

291

45,4

 <= /p>

(39,5–51,3)

0,0005<= /p>

282

47,9

 <= /p>

(41,9–53,9)
< 0,0001

300

31,7

 <= /p>

(26,4–37,3)
--

Кількість пацієнтів

Частота відповіді на терапію за рівнем бо&= #1083;ю (%)

95 % ДІ

p-значення*

153

34,6

 <= /p>

(27,1–42,7)

0,0107<= /p>

154

31,2

 <= /p>

(24,0–39,1)

0,0798<= /p>

157

21,7

 <= /p>

(15,5–28,9)

--

Кількість пацієнтів

Частота відповіді пухлини на терапію (%)

95 % ДІ

p-значення*

141

12,1

 <= /p>

(7,2–18,6)

0,1112<= /p>

134

8,2

 <= /p>

(4,2–14,2)

0,5853<= /p>

137

6,6

 <= /p>

(3,0–12,1)

--

†Стратифік = 86;ваний логарифмічl= 5;ий ранговий критерій.
*Поріг статистичнl= 6;ї значущості 0,01= 75.

**ПСА – простатоспk= 7;цифічний антиген.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>Оскіл= 100;ки на фоні щотижневогl= 6; прийому доц = 77;такселу профіль безпечностo= 0; препарату б = 91;в дещо кращим, ніж на фоні прийому доцетакселm= 1; кожні 3 тижні, деякі паціє = 85;ти можуть отримати більше переваг від прийому доцетакселm= 1; щотижня.

За результатаl= 4;и оцінки загальної якості житт = 03; статистичнl= 6; значущої різниці між = 076;осліджуван&= #1080;ми групами не виявлено.=

Метастати= ;чний гормоночутl= 3;ивий рак передмі = 93;урової залози

Дос= ;лідження STAMPEDE

Безпечніс&#= 1090;ь та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1;, який вводився од = 85;очасно зі стандартом лікування (АДТ) пацієнт&#= 1072;м з місцевопошl= 0;реним або метаста = 90;ичним гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику, оцін= 102;валися в рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому багатогрупl= 6;вому дослідженнo= 0; з декільком = 72; стадіями (MAMS) з безперервнl= 0;м переходом між II/III фазами (STAMPEDE – = MRC PR08). В цілому до необхідних груп лікування було розподіленl= 6; 1776 пацієнтів чоловічої с = 90;аті:

·        Стандарт лікування + доцетаксел 75 &= #1084;г/м², що вводили кожні 3 тижні впродовж 6 циклів.

·        Стандарт лікування я = 82; монотерапіn= 3;.

Режим лікування доцетакселl= 6;м призначавсn= 3; у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном по 5 мг двічі на добу безперервнl= 6;.

Із 1776 рандомізовk= 2;них пацієнтів 1086 (61 %) мали метастатичl= 5;е захворюванl= 5;я, 362 було рандомізовk= 2;но в групу прийому доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; зі стандартом лікуванням, 724 отримували стандарт лікування я = 82; монотерапіn= 2;.

У цих пацієнтів з метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози медіана загальної в= ;иживаності була значно вищою в групах лікування доцетакселl= 6;м, ніж у групі, що отримувала стандарт лікування я = 82; монотерапіn= 2;, причому мед = 10;ана загальної в= ;иживаності була на 19 міся= ців довшою при додаванні доцетакселm= 1; до стандарт = 91; лікування (В= 056; 0,76, 95 % ДІ: 0,62–0,92, p =3D 0,005).=

Результат&#= 1080; дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і у пацієнтів = 079; метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози для групи прийому доцетакселm= 1; в порівнянн = 10; з контрольноn= 2; групою узагальненl= 6; в  таблиці 7.

Таk= 3;лиця 7

Ефективні&#= 1089;ть доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з преднізон = 86;м або преднізолоl= 5;ом і стандарто = 84; лікування у терапії пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози (дослідженн = 03; STAMPEDE)

К&#= 1110;нцева точка

Доцетаксел= ; + стандарт лікування

С&#= 1090;андарт лікування як монотерапі= 103;

Числl= 6; пацієнтів з метастатич= 085;им раком передміхур= 086;вої залози

362<= /o:p>

724<= /o:p>

Медіана загальної  = 74;иживаності (місяці)

62

43

95 % ДІ

51–= 73

40–= 48

Скориго&#= 1074;ане відношення ризиків

0,76=

95 % ДІ

(0,62R= 11;0,92)

p-значенн= яa

0,005

Виживан&#= 1110;сть, вільна від невдач лікуванняb

20,4=

12

Медіана (місяці)

95% ДІ

16,8̵= 1;25,2

9,6–= ;12

Скориго&#= 1074;ане відношення ризиків

0,66=

95% ДІ

(0,57R= 11;0,76)

p-значенн= яa

<0,001=

aр-значення розрахованk= 7; на основі критерію відношення правдоподіk= 3;ності, скоригованk= 7; для всіх факторів стратифікаm= 4;ії (крім центральноo= 1; та планової гормональнl= 6;ї терапії) та стратифікоk= 4;ане за періодом випробуванl= 5;я.

bВиживаніс&#= 1090;ь, вільна від невдач лікування: ч= 072;с від рандомізацo= 0;ї до першої реєстрації принаймні одного з проявів: біохімічна = 85;евдача (визначаєть = 89;я як зростанн = 03; рівня ПСА на 50= % вище надиру (максимальн = 86;го зниження рівня, зумовленогl= 6; хіміотерапo= 0;єю) впродовж 24 тижнів та вище 4 нг/мл із підтверджеl= 5;ням за допомого = 02; повторного = 72;налізу або лікування); прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я: локальне прогресуваl= 5;ня (лімфатичні вузли) або реєстрація віддалених = 84;етастазів; явище з боку кісткової системи; або смерть від раку передміхурl= 6;вої залози.

 

Дослід&#= 1078;ення CHAARTED

Безпечніс&#= 1090;ь та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1;, який вводил = 80; на початку андроген-де = 87;риваційної терапії (АДТ), у пацієнтів із метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком перед = 84;іхурової залози оцінювалисn= 3; в межах ранд= 086;мізованого багатоцентl= 8;ового дослідженнo= 0; ІІІ фази (CHAARTED). 790 п&= #1072;цієнтів чоловічої статі було р= 086;зподілено до 2 груп лікування:=

·         АДТ + доцетаксел 75 мг/м² на початку АДТ, що вводили кожні 3 тижні впродовж 6 циклів;

·         АДТ як монотерапіn= 3;.

Медіана загальної в= ;иживаності була значно вищою в груп= 110; лікування доцетакселl= 6;м, ніж у групі, що отримувала АДТ як монотерапіn= 2;, при цьому медіана загальної в= ;иживаності була на 13,6 місяця довшою при додаванні д = 86;цетакселу до АДТ (відно&#= 1096;ення ризиків [ВР] =3D 0,61= , 95 % довірчий інтервал [ДІ] 0,47–0,80, p =3D 0,0003).

Результат&#= 1080; дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і або порівняння групи прийому доцетакселm= 1; та контрольноo= 1; групи узагальненl= 6; в таблиці 8.

Таk= 3;лиця 8

Ефективні&#= 1089;ть доцетакселm= 1; та АДТ при лікуванні пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози (досл= 110;дження CHAARTED)

К&#= 1110;нцева точка

Д&#= 1086;цетаксел + АДТ

А&#= 1044;Т як монотерапі= 103;

Число пацієнтів

397<= /o:p>

393<= /o:p>

Медіана загальної  = 74;иживаності (місяці)

 

 

Усі пацієнти

57,6=

44,0=

95 % ДІ

i= 7;кориговане відношення ризиків

49,1̵= 1;72,8

34,4̵= 1;49,1

0,61=

--

95 % ДІ

(0,47R= 11;0,80)

--

p-значенн= яa

0,0003

--

Виживан&#= 1110;сть без прогресува= 085;ня

19,8=

11,6=

Медіана (місяці)

95 % ДІ

16,7̵= 1;22,8

10,8̵= 1;14,3

Скорl= 0;говане ві&#= 1076;ношення ризиків

0,60=

--

95% ДІ

0,51̵= 1;0,72

--

p-значенн= я*

P<0,00= 01

--

Відпові&#= 1076;ь на ПСА** через= ; 6 місяців, N (%)

127 (32,0= )

77 (19,6)=

p-значенн= яa*

<0,000= 1

--

Відпові&#= 1076;ь на ПСА** через= ; 12 місяців, N (%)

110 (27,7= )

66 (16,8)=

p-значенн= яa*

<0,000= 1

--

Час до кастраційн= 086;-резистентн= ого раку передм&#= 1110;хурової залозиb<= o:p>

20,2=

11,7=

Медіана (місяці)

95 % ДІ

(17,2R= 11;23,6)

(10,8R= 11;14,7)

С = 82;ориговане ві&#= 1076;ношення ризиків

0,61=

--

95 % ДІ

(0,51R= 11;0,72)

--

p-значенн= яa*

<0,000= 1

--

Час до клінічного прогресува= 085;няc

33,0=

19,8=

Медіана (місяці)

95 % ДІ

(27,3R= 11;41,2)

(17,9R= 11;22,8)

С = 82;ориговане ві&#= 1076;ношення ризиків

0,61=

--

95% ДІ

(0,50R= 11;0,75)

--

p-значенн= яa*

<0,000= 1

--

a= 047;мінні часу до явищ: Стратифікоk= 4;аний лог-рангови = 81; критерій. Змінні частоти відповіді: Точний критерій Фішера

*р-значен= ;ня для наочності.=

**Відпові= ;дь на простато = 89;пецифічний антиген: рівень ПСА < 0,2&n= bsp;нг/мл, що визначал = 86;ся у двох послідовниm= 3; вимірюваннn= 3;х з інтервало = 84; не менше 4 тижнів.

bЧас до кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передм = 10;хурової залози =3D час від рандомізацo= 0;ї до прогресуваl= 5;ня ПСА аб&#= 1086; клінічного прогресуваl= 5;ня (тобто збіль= 096;ення симптоматиm= 5;них метастазів = 91; кістках, прогресуваl= 5;ня згідно з кр= 080;теріями оцінки відповіді солідних пу = 93;лин (RECIST) або клінічне погіршення через рак, на думку дослідника) залежно від того, що стається раніше.

c= 063;ас до клінічного прогресуваl= 5;ня – це час від рандомізацo= 0;ї до клінічного прогресуваl= 5;ня (тобто до пос&#= 1080;лення симптомів метастазів = 91; кістках; прогресуваl= 5;ня згідно з RECIST; або клінічн = 77; погіршення через рак, на думку дослідника).

Аденока = 88;цинома шлунка.

Для оцінки безпечностo= 0; й ефективносm= 0;і доцетакселm= 1; у лікуванні пацієнтів з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі з аденокарциl= 5;омою шлунково-ст = 88;авохідного з’єд= 085;ання, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я, було проведено багатоцентl= 8;ове відкрите рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3;. Всього у дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 445 пацієнтів з= KPS > 70, які були рандомізовk= 2;ні у 2 групи: для отримання або доцетакселm= 1; (T) (75 мг/м2 у 1-й день лікування) у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; (С) (75 мг/м2 у 1-й день лікування) т= 072; 5-фторурацил= 086;м (F) (750 мг/м2 на добу протягом 5 днів), або цисплатину (100 мг/м2 у 1-й день) і 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2 на добу протягом 5 днів). Тривалість циклу лікув = 72;ння у групі TCF становила 3 тижні, а в групі CF – 4 тижні. Медіана кількості циклів на пацієнта ст = 72;новила 6 (з діапазоном від 1 до 16) у групі TCF порів= няно з 4 (з діапазон= ом від 1 до 12) у групі CF. Як первинна кінцева точ = 82;а розглядавсn= 3; час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ЧДП). У групі TCF було відмічено зниження ризику прогресуваl= 5;ня на 32,1 % разом із статистичнl= 6; значущо тривалішим ЧДП (р =3D 0,0004). Загальна виживаністn= 0; також була статистичнl= 6; значущо триваліша (р =3D 0,0201) у групі TCF, де ризик смерт = 10; знизився на 22,= 7 %. Дані щодо ефективносm= 0;і підсумованl= 6; у таблиці 9.

Та= 073;лиця 9

Ефекти = 74;ність доцетакселm= 1; у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (схема TCF) у лікуванні пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка у порівнянні = 79; комбінацієn= 2; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу (схема CF)

&#= 1050;інцева точка

TC= F

n&= nbsp;=3D 221

CF=

n&= nbsp;=3D 224

Медіан= а ЧДП (місяці)

5,6

3,7

(95 % ДІ)

(4,86–5,91)

(3,45–4,47)

Віднош= ення ризиків

1,473

(95 % ДІ)

(1,189–1,825)=

* p-значення

0,0004

Медіан= а виживаност= 110; (місяці)

9,2

8,6

(95 % ДІ)

(8,38–10,58)<= o:p>

(7,16–9,46)

Розрах= ункове значення виживаност= 110; протягом 2 років (%)

18,4

8,8

Віднош= ення ризиків

1,293

(95 % ДІ)

(1,041–1,606)=

* p-значення

0,0201

Загаль= на частота відповіді на терапію (повна відповідь + часткова відповідь) (%)=

36,7

25,4

p-значеl= 5;ня

0,0106

Прогре= сування захворюван= 085;я як найкраща &= #1079;агальна відповідь на терапію (%)=

16,7

25,9

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>*Нестр&#= 1072;тифіковани= й логарифмічl= 5;ий ранговий критерій.=

Аналіз = 80; за підгрупами залежно від віку, статі та расової приналежноl= 9;ті послідовно = 89;відчили на користь схеми TCF порівняно з = 10; схемою CF.

Уточне = 85;ий аналіз виживаностo= 0; за результа = 90;ами подальшого спостережеl= 5;ня, медіана три = 74;алості якого становила 41,6 місяця, більше не демонструвk= 2;в статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці між двома досліджуваl= 5;ими групами, хоч= 072; продовжуваk= 4; вказувати н = 72; переваги на = 082;ористь схеми TCF і показав, що перевага схеми TCF над схемою CF чітко виражена в період між 18 і= 30 місяцями подальшого спостережеl= 5;ня.

Загало = 84; результати оцінки якості житт = 03; і клінічної ефективносm= 0;і послідовно вказували н = 72; покращення = 91; групі TCF. У пацієнтів, я= 082;их лікували за схемою TCF, спостерігаl= 3;и триваліший час до безповоротl= 5;ого погіршення = 79;агального стану здоро = 74;’= я н&#= 1072; 5 % згідно з опитувальнl= 0;ком QLQ-C30 (р =3D 0,0121) і триваліший час до безповоротl= 5;ого погіршення функціоналn= 0;ного стану за індексом Карновськоk= 5;о (р =3D 0,0088) у порівнянні = 79; пацієнтами, які отримув = 72;ли лікування з = 72; схемою CF.

Рак голо= 074;и та шиї.

·      Індукційн= 072; хіміотерапo= 0;я з подальшою променевою терапією (дослідженн = 03; TAX 323).

Безпеч = 85;ість та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії пацієнтів з плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та ши= 111; (ПККГШ) оцінювалисn= 3; у багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; ІІІ фази (TAX 323). У цьому дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 358 пацієнтів з неоперабелn= 0;ною місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ та функціоналn= 0;ним статусом 0 або 1 за шкалою ВООЗ, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи. Пацієнти у групі лікування д = 86;цетакселом отримували 75 мг/м2 доцетакселm= 1; (Т) з подальшим введенням 75 мг/м2 цисплатину (Р), після якого вводився 5-фторурацил (F) у дозі 750 мг/м2<= /sup> на добу у вигляді безперервнl= 6;ї інфузії впр = 86;довж 5 днів. Така схема терапії призначалаl= 9;я кожні 3 тижні протягом 4 циклів, якщо після двох циклів спостерігаl= 3;ася принаймні слабка відповідь н = 72; терапію (зменшення розміру пухлини на ≥ 25 % у двох вимірах). Через не мен= 096; ніж 4 тижні і не більш ніж 7 тижнів післ = 03; закінчення хіміотерапo= 0;ї пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, упродовж 7 тижнів отримували променеву терапію (RT) згі= ;дно з чинними у відповідниm= 3; лікувальниm= 3; закладах рекомендацo= 0;ями (схема лікування TPF/RT). Пацієнти у групі порів = 85;яння отримували 100 мг/м2 цисплатину (Р) з подальшим введенням 5-фторурацил= 091; (F) у дозі 1000 мг/м2 на добу впродовж 5 днів. Така схема терапії при = 79;началася кожні 3 тижні протягом 4 циклів, якщо після двох циклів спостерігаl= 3;ася принаймні слабка відповідь н = 72; терапію (зме= 085;шення розміру пухлини на ≥ 25 % у двох виміра = 93;). Через не мен= 096; ніж 4 тижні і не більш ніж 7 = тижнів після закінчення хіміотерапo= 0;ї пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, упродовж 7 тижнів отри = 84;ували променеву терапію (RT) згідно з чинними у відповідниm= 3; лікувальниm= 3; закладах ре = 82;омендаціям&#= 1080; (схема лікування PF/RT). Локорегіонk= 2;рну променеву терапію проводили в режимі стан = 76;артного фракціонувk= 2;ння (1,8–2,0 Гр один раз на добу 5 днів на тиждень до досягнення сумарної дози опроміненнn= 3; 66–70 Гр) або прискореноk= 5;о фракціонувk= 2;ння/гіперфр&#= 1072;кціонуванн= я (двічі на добу з мінімальниl= 4; інтервалом = 84;іж фракціями тривалістю 6 годин 5 днів на тиждень). Для режимів прискореноk= 5;о фракціонувk= 2;ння рекомендовk= 2;на сумарна доз = 72; становила 70 Гр, а для режимів гіперфракцo= 0;онування &= #8211; 74 Гр. Після хіміотерапo= 0;ї допускалосn= 3; виконання хірургічноo= 1; резекції пу = 93;лини (до або після променевої терапії). Пац&#= 1110;єнти у групі TPF отримували антибіотикl= 6;профілакти= 082;у ципрофлоксk= 2;цином (500 мг перорал&= #1100;но двічі на доб= 091; упродовж 10 днів, починаючи з 5-го дня кожного циклу лікування) або аналогі = 95;ним препаратом. Первинна кінцева точ = 82;а у цьому дослідженнo= 0; – ви= 078;иваність без прогресуваl= 5;ня (ВБП) – у пацієнтів групи TPF була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у пацієнтів групи PF; р =3D 0,0042 (ме&= #1076;іана ВБП 11,4 місяця l= 7;орівняно з 8,3 місяця відповідно), медіана загальної тривалості подальшого спостережеl= 5;ня – 33,7 місяця. Медіана загальної виживаностo= 0; у групі TPF теж була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі PF (медіана ЗВ 18,6 місяця порі = 74;няно з 14,5 місяця віk= 6;повідно), зі зниження = 84; ризику смер = 90;і на 28 %, р =3D 0,0128. Результати за показникамl= 0; ефективносm= 0;і наведено у таблиці 10.

         Таблиця 10

Ефекти = 74;ність застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії хворих на неоперабелn= 0;ну місцевопроk= 5;ресуючу ПККГШ (аналі= 079; даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat)

 

 Кінцk= 7;ва точка

Доm= 4;етаксел +

циl= 9;платин + 5-фторурацил= ;

n =3D 177=

Циl= 9;платин + 5-фторурацил= ;

 

n =3D 181=

Медіана виживаност= 110; без прогресува= 085;ня (місяці)

(95 % ДІ)

 <= /p>

11,4

(10,1–14,0)

 <= /p>

8,3

(7,4–9,1)

Скоригован= ;е відношення ризиків

(95 % ДІ)

*p-значення

0,70

(0,55–0,89)

0,0042<= /p>

Медіана виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

18,6

(15,7–24,0)

14,5

(11,6–18,7)

Відношення ризиків

(95 % ДІ)

**p-значення

0,72

(0,56–0,93)

0,0128<= /p>

Найкраща загальна відповідь на хіміотер&#= 1072;пію (%)

(95 % ДІ)

 <= /p>

67,8

(60,4–74,6)

 <= /p>

53,6

(46,0–61,0)

***p-значення

0,006

Найкраща загальна відповідь на досліджу&#= 1074;ане лікування [хіміотерап&#= 1110;ю ± променеву = терапію] (%)

(95 % ДІ)

 <= /p>

 <= /p>

72,3

(65,1–78,8)

 <= /p>

 <= /p>

58,6

(51,0–65,8)

***p-значення

0,006

Медіана тривалості відповіді на хіміотер&#= 1072;пію ± променеву терапію (місяці)

(95 % ДІ)

n =3D 128<= /o:p>

15,7

(13,4–24,6)

n =3D 106<= /o:p>

11,7

(10,2–17,4)

Відношення ризиків

(95 % ДІ)

**p-значення

0,72

(0,52–0,99)

0,0457<= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>Відно= 096;ення ризиків менше 1 свідчить на користь застосуванl= 5;я схеми доцетаксел + цисплатин + 5-ф= торурацил.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>*Модел&#= 1100; Кокса (з поправками на локалізаціn= 2; первинної пухлини, клінічні стадії пухл = 80;ни згідно з параметрамl= 0; T і N за класифікацo= 0;єю TNM та функціоналn= 0;ний статус за шкалою ВООЗ).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>**Логар&= #1080;фмічний ранговий критерій.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>***Крите= рій χ2 (хі-квадрат).

Показни = 82;и якості житт = 03;.

У пацієнтів, яких лікували за схемою TPF, спос= ;терігали статистичнl= 6; значущо менше погір = 96;ення якості житт = 03; за шкалою загального = 89;тану здоров’я порівняно з пацієнтами, яких лікували за = 089;хемою PF (р =3D 0,01, із застосуванl= 5;ям шкали EORTC QLQ-C30).

Показни = 82;и клінічної користі.

Показн = 80;ки за шкалою оцінки функціоналn= 0;ного статусу (з використанl= 5;ям підшкал для = 075;олови та шиї (PSS-HN), розроблениm= 3; для визначення = 79;датності розуміти мовлення пацієнта, йо= 075;о спроможносm= 0;і їсти у публічних місцях, стан= 076;артності його раціон = 91; харчування) свідчили пр = 86; статистичнl= 6; значущу перевагу схеми TPF над схемою PF.

Медіан = 72; часу до першого погіршення функціоналn= 0;ного статусу за критеріями ВООЗ у групі TPF була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі PF. h= 2; обох групах протягом лікування покращився показник інтенсивноl= 9;ті болю, що вказує на задовільниl= 1; контроль больового синдрому.

·      Індук= ;ційна хіміотерапo= 0;я з подальшою хіміопромеl= 5;евою терапією (дослідженн = 03; TAX 324).

Безпеч = 85;ість та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії пац = 10;єнтів з місцевопр = 86;гресуючою плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та ши= 111; (ПККГШ) оцінювалисn= 3; у рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому відкритому дослідженнo= 0; ІІІ фази (TAX 323). У цьому дослідженнo= 0; взяв участь 501 пацієнт з мі= 089;цевопрогре&= #1089;уючою ПККГШ та функціоналn= 0;ним статусом 0 або 1 за шкалою ВООЗ; пацієнти були рандомізовk= 2;ні у дві групи. Популяція у = 95;асників дослідженнn= 3; включала пацієнтів з технічно нерезектабk= 7;льними пухлинами, з низькою ймовірністn= 2; ефективносm= 0;і хірургічноk= 5;о втручання, а також пацієнтів, д= 083;я яких було обрано органозберo= 0;гаючу стратегію. Оцінку ефективносm= 0;і та безпечностo= 0; виконували винятково з = 72; показникамl= 0; виживаностo= 0;, при цьому успішність органозберk= 7;ження формально н = 77; оцінюваласn= 3;. Пацієнти у г= 088;упі прийому доцетакселm= 1; отримували 75 мг/м2 доцетакселm= 1; (Т) шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії у 1-й день лікування з подальшим введенням 100 мг/м2 цисплатину (Р) у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3 годин, піс= ля чого пацієнтам вводили 5-фторурацил (F= ) у дозі 1000 мг/м2 на добу у вигляді безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії з 1-го по 4-й дні лікування. Такі цикли повторювалl= 0; кожні 3 тижні, всього проводилосn= 3; 3 цикли. Усі пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, отримували = 93;іміопромен&#= 1077;ву терапію (СRT) відповідно до протокол = 91; (схема лікування TPF/С= RT). Пацієнти у г= 088;упі порівняння отримували 100 мг/м2 цисплатину (Р) у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3 годин у 1-й день лікування з подальшим введенням 1000 мг/м2 5-фторурацил= 091; (F) на добу шлях= ;ом безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії з 1-го по 5-й дні лікування. Такі цикли повторювалl= 0; кожні 3 тижні, всього проводилосn= 3; 3 цикли. Усі пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, отримували хіміопромеl= 5;еву терапію (СRT) відповідно до протокол = 91; (схема лікування PF/СR= T).

Через н= 077; менш ніж 3 тижні і не більш ніж 8 тижнів післ = 03; початку останнього циклу індук = 94;ійної хіміотерапo= 0;ї (з 22-го по 56-й день останн = 00;ого циклу) пацієнти обох груп мали проход = 80;ти курс СRT тривалістю 7 тижнів. Під час промене = 74;ої терапії щотижня призначали 1-годинну внутрішньоk= 4;енну інфузію карбоплатиl= 5;у (AUC 1,5), максимальнl= 6;ю кількістю 7 доз. Опромін= 077;ння здійснювалl= 0; за допомого = 02; мегавольтнl= 6;го обладнання фракціями п = 86; 2 Гр один раз на добу 5 днів на тиждень упродовж 7 тижнів до досягнення сумарної дози опроміненнn= 3; 70–72 Гр. У будь-який ча= 089; після завершення СRT могло бути рекомендовk= 2;не хірургічне втручання н = 72; місці локалізаціo= 1; первинної пухлини та/або в ділянці шиї. Усі пацієнт = 80; в групі прий= 086;му доцетакселm= 1; з профілактиm= 5;ною метою отримували антибіотикl= 0;. Первинна кі = 85;цева точка, яка використовm= 1;валася для оцінки ефективносm= 0;і у цьому дослідженнo= 0;, – за= 075;альна виживаністn= 0; (ЗВ) – у пацієнтів групи прийому доцетакселm= 1; була статистичнl= 6; значущо тривалішою (логарифміч = 85;ий ранговий критерій, р =3D 0,005= 8), ніж у пацієнтів групи PF (медіана ЗВ 70,6 = 84;ісяця порівняно з 30,1 місяця відповідно), &#= 1079;і зниженням ризику смерті в групі TPF на 30 % порівняно з групою PF (відношення ризиків (ВР) 0,70; 95= % довірчий інтервал (ДІ): = 0,54–0,90) за медіани загальної тривалості подальшого спостережеl= 5;ня 41,9 місяця. Результати оцінки вторинної к = 10;нцевої точки, за яку було прийнято ВБ = 55;, показали зниження ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті пацієнта у групі TPF на 29 %, а також збільшення = 74; цій групі медіани ВБП на 22 місяці (35,5 місяця в групі TPF і 13,1 місяця в гру= 087;і PF). Ця різниця також була статистичнl= 6; значущою (ВР становило 0,71; 95 % ДІ: 0,56–0,90; логарифмічl= 5;ий ранговий критерій, р =3D 0,004= ). Результати за показникамl= 0; ефективносm= 0;і наведено у таблиці 11.

        =   Таблиця 11

 = Ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії у пацієнтів
з місцевопр = 86;гресуючою ПККГШ (аналі= 079; даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat)

 

Кінц = 77;ва точка

Доm= 4;етаксел +

циl= 9;платин + 5-фторурацил= ;

n =3D 255

Циl= 9;платин + 5-фторурацил= ;

n =3D 246

Медіана загальної виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

 <= /p>

70,6

(49,0–НЗ= ;)

 <= /p>

30,1

(20,9–51,5)

Відношення ризиків

(95 % ДІ)

*p-значення

0,70

(0,54–0,90)

0,0058<= /p>

Медіана ВБi= 5; (місяці)

(95 % ДІ)

35,5

(19,3–НЗ= ;)

13,1

(10,6–20,2)

Відношення ризиків

(95 % ДІ)

**p-значення

0,71

(0,56–0,90)

0,004

Найкраща загальна відповідь (повна відпо&= #1074;ідь + часткова відповідь) на хіміотерап= 110;ю (%)

(95 % ДІ)

 <= /p>

 <= /p>

71,8

(65,8–77,2)

 <= /p>

 <= /p>

64,2

(57,9–70,2)

***p-значення

0,070

Найкраща загальна відповідь (п&= #1086;вна відповідь + часткова відповідь) на досліджу&#= 1074;ане лікування [хіміотерап&#= 1110;ю ± хіміопром&= #1077;неву терапію] (%)<= /p>

(95 % ДІ)

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

76,5

(70,8–81,5)

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

71,5

(65,5–77,1)

***p-значення

0,209

Відно= 096;ення ризиків менше 1 свідчить на користь застосуванl= 5;я схеми доцетаксел + цисплатин + 5-ф= торурацил.=

*Неско&#= 1088;игований логарифмічl= 5;ий ранговий критерій.=

**Неско&= #1088;игований логарифмічl= 5;ий ранговий критерій бе = 79; поправки на множинні порівняння.

***Крите= рій χ2 (хі-квадрат) без поправк = 80; на множинні порівняння.

НЗ – не застосовне.

Попул= ;яція педіатричнl= 0;х пацієнтів.

Європ= ;ейське агентство лікарських засобів відмовилосn= 3; від вимоги обов’я= 079;ково надавати ре = 79;ультати досліджень лікарськогl= 6; засобу Таксотер® для усіх підгруп популяції педіатричнl= 0;х пацієнтів, хворих на ра= 082; молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1080;й рак легень, рак передміхурl= 6;вої залози, карциному шлунка і рак голови та шиї, за винят&#= 1082;ом низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів (дані щодо застосуванl= 5;я препарату д = 10;тям див. у розділі «Діти»).

Фар= ;макокінети = 82;а.

Абсорб&#= 1094;ія. Фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; вивчали в дослідженнn= 3;х I фази у пацієнтів, хворих на рак, після призначеннn= 3; 20–115 мг/м2 препарату. Фармакокінk= 7;тичний профіль доц = 77;такселу не залежить від дози і відповідає трикамерніl= 1; фармакокінk= 7;тичній моделі з періодами напіввиведk= 7;ння для α-, β- та γ-фаз (кінцев= 072;) 4 хв, 36 хв та між 11= ,1 та 17,5 години відповідно = 87;ри відборі зразків про = 90;ягом періоду до 24 годин. Додат= 082;ове дослідженнn= 3;, що оцінювал = 86; фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; у подібних дозах (75–100 мг/м2) у пацієнтів, але протяго = 84; більш трива = 83;ого інтервалу часу (понад 22 дні), виявило довший середній кінцевий період напі = 74;виведення – від 91 до 120 годин. Така тривалість цього показника в останній фазі частково зумовлена відносно повільним відтоком з п= 077;риферійної камери.

Розпод&#= 1110;л. Післ = 03; застосуванl= 5;я дози 100 мг/м2, я= ;ку вводили інфузійно п = 88;отягом 1 години, сере&= #1076;ня пікова конц = 77;нтрація препарату у = 087;лазмі – 3,7 мкг/мл – була отримана з відповідноn= 2; AUC 4,6 мкг/мл/год. Середні показники загального = 82;ліренсу та рівноваж = 85;ого об’єму розп = 86;ділу препарату с = 90;ановили відповідно 21 л/м2/год та 113 л= ;. Міжіндивідm= 1;альні відмінностo= 0; загального кліренсу досягали приблизно 50 %.  Доцет= аксел  зв’яз= ується  з білками плазми біль = 96; ніж на 95 %.

Елімін&#= 1072;ція. За участю трьо = 93; хворих на ра= 082; було провед = 77;но дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям радіоізотоl= 7;у 14С-доцетакl= 9;елу. Після окисного метаболізмm= 1; трет-бутило = 74;ої ефірної групи під дією цитохр = 86;му Р450 доцетаксел виводився я = 82; із сечею, так і з калом протягом 7 днів; екскреція і = 79; сечею стано = 74;ила 6 %, із калом – 75 % кількості введеного радіоізотоl= 7;у. Близько 80 % ізотопу, що містився у калі, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивногl= 6; метаболіту, трьох другорядниm= 3; неактивних метаболітіk= 4; та дуже мало= 111; кількості препарату у незміненомm= 1; вигляді.

= 54;собливі групи пацієнтів.= Вік та стать. Поl= 7;уляційний аналіз фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; проводився за участю 577 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні показники, щ= 086; оцінювалисn= 3; за допомого = 02; цієї моделі, були дуже по= 076;ібні до тих, які були отримані пі = 76; час дослідж = 77;нь I фази. На фарм= акокінетикm= 1; препарату н = 77; впливали ан = 10; вік, ані стать пацієнтів.

Печінк&#= 1086;ва дисфункція. У невеликої кількості пацієнтів (n =3D 23), у яких за даними біохімічноk= 5;о аналізу кро = 74;і були легкі т= 072; помірні порушення функції печінки (рівні АЛТ, АСТ у ≥ 1,5 раза вищі за верх= 085;ю межу норми (В&#= 1052;Н) разом зі зростанням рівня лужно = 11; фосфатази ≥ 2,5= раза вище ВМН), загальний кліренс препарату знижувався = 74; середньому на 27 % (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 47;атримка рідини в організмі.= Кліренс доцетакселm= 1; не змінював = 89;я у хворих із легкою або помірною затримкою рідини в організмі; даних про кліренс доц = 77;такселу у хворих із тяжкою затримкою р = 10;дини в організмі немає.

Комбін&#= 1086;вана терапія. При застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з іншими пре= 087;аратами доцетаксел не впливав н= 072; кліренс доксорубіцl= 0;ну та рівень до= 082;сорубіцину (та його метаболітіk= 4;) у плазмі крові. Фармакокінk= 7;тика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінювал = 72;ся при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

Клінічне дослідженнn= 3; I фази, в якому оцінювався вплив капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; та навпаки, н&#= 1077; виявив ні впливу капецитабіl= 5;у на фармакок = 10;нетику доцетакселm= 1; (Cmax та AUC), ні впливу доце = 90;акселу на фармакокінk= 7;тику відповідноk= 5;о метаболіту капецитабіl= 5;у 5’-дезокси-5-фт= оруридину (5’-DFUR).

Кліренс доцетакселm= 1;, застосовувk= 2;ного у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;, був подібни = 81; до такого пр= 080; монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. Фармакокінk= 7;тичний профіль цисплатину, введеного о = 76;разу після інфузії доцетакселm= 1;, є подібним д= 086; такого при монотерапіo= 1; цисплатиноl= 4;.

Ком= ;біноване застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурацил= 091; у 12 пацієнтів із солідним = 80; пухлинами н = 77; змінювало фармакокінk= 7;тику жодного з ци= 093; лікарських препаратів.

Впл= ;ив преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; після стандартноo= 1; премедикацo= 0;ї дексаметазl= 6;ном вивчався у 42 пацієнтів. Н= 077; спостерігаl= 3;ося впливу преднізону = 85;а фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

Доклін&#= 1110;чні дані з безпеки.

Канцероген&= #1085;ий потенціал доцетакселm= 1; не вивчався.

Було показано, що доцетаксел = 08; генотоксич&= #1085;им, за допомого = 02; анеугенногl= 6; механ= ;ізму в тесті мікроядер і хромосомниm= 3; аберацій in vitro в клітинах CHO-K1 = 110; в тесті мікроядер in vivo<= /i> на мишах.

Однак він не викликав мутагенносm= 0;і в тесті Еймс= 072; або в аналіз= 110; мутації ген = 72; CHO/HGPRT.

Ці результати узгоджуютьl= 9;я з фармаколо = 75;ічною активністю доцетакселm= 1;.

Побічний вплив на сім= 217;яники, що спостерігаk= 4;ся в дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; на гризунах, свідчать пр = 86; те, що доцетаксел може погірш = 80;ти чоловічу фертильнісm= 0;ь.

 

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання. <= /span>

Рак молочної залози. Таксот&#= 1077;р® у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом призначениl= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії хворих з:

- операбельн= ;им раком молочної залози з ура= 078;енням лімфовузліk= 4;;

= - операбельн= 080;м раком молочної залози без у= 088;аження лімфовузліk= 4;.

Хвори= ;м з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без ураженн = 03; лімфовузліk= 4; ад’ювантну = 90;ерапію потрібно проводити, якщо пацієнти підлягають хіміотерапo= 0;ї відповідно до прийняти = 93; міжнародниm= 3; критеріїв для первинної т = 77;рапії ранніх стадій раку молочної залози.

Таксотер® у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози, які раніше не отримували цитотокс= ичну терапію з приводу цього захворюванl= 5;я.

Таксотер® як монотерапіn= 3; призначениl= 1; для лікуван = 85;я хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 90;ичним раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої терапії, яка включала ан = 90;рациклін або алкілувальl= 5;ий препарат.=

Таксотер® у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом призначениl= 1; для лікування хворих з метастатичl= 5;им раком молочної залози з підвищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

Таксотер® у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози після неефективнl= 6;ї терапії, яка &#= 1074;ключала антрацикліl= 5;.

Недріб&#= 1085;оклітинний рак легень. Таксо= ;тер® призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Таксотер® у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; призначениl= 1; для лікування хворих з неоперабелn= 0;ним, місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, якщо попередня хіміотерапo= 0;я з приводу ць= 086;го стану не проводиласn= 3;.

Рак передміхурl= 6;вої залози. Таксот&#= 1077;р® у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом призначениl= 1; для лікування хворих з мет= 072;статичним, стійким до кастрації  раком передміхурl= 6;вої залози.

Такс= ;отер® у комбінаці = 11; з андроген-де = 87;риваційною терапією (АДТ), з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом чи без них, показаний для лікування пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози.

Аденок&#= 1072;рцинома шлунка. Таксотер® у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для лікування хворих з мет= 072;статичною аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального відділу, які &#= 1087;опередньо не отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастазів.

Рак голови та ши= 111;. Таксо= ;тер® у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для індукційноo= 1; терапії хворих з місцевопроk= 5;ресуючою плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та шиї.

 

Протипоказ&= #1072;ння. <= /span>

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин. Вихідний рівень нейт = 88;офілів <1500 клітин/мм3. Тяжкі порушення функції печінки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Слід враховуватl= 0; також протипоказk= 2;ння для застосуванl= 5;я інших лікарських препаратів, які призначаютn= 0; в комбінаці = 11; з доцетакселl= 6;м.

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Кількість спирту, що міститься у цьому лікар = 89;ькому засобі, може позначатисn= 3; на ефектах інших лікарських засобів.

Д= ослідження in vitro продемонстl= 8;ували, що метаболізм доцетакселm= 1; може змінюватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів, які викликають індукцію цитохрому P450-3A, інгібують його чи мета= 073;олізуються під його діє= 102; (а отже, можуть обумовлюваm= 0;и його конкурентнk= 7; інгібуваннn= 3;), таких як циклоспориl= 5;, кетоконазоl= 3; та еритроміциl= 5;. У зв’язку з цим слід з обережністn= 2; призначати одночасний прийом цих лікарських засобів, враховуючи ризик клінічно значущої взаємодії.=

У= разі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми CYP3A4 може збільшуватl= 0;ся частота побічних еф = 77;ктів доцетакселm= 1; внаслідок зниження його метабо = 83;ізму. Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавір&= #1086;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом), рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; ретельний клінічний нагляд та корекцію до = 79;и доцетакселm= 1; під час лікування п = 86;тужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У фармакокі = 85;етичному дослідженнo= 0; за участю 7 пацієнтів було продемонстl= 8;овано, що одночасн = 77; застосуван&= #1085;я доцетакселm= 1; з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом призводить до суттєвог = 86; зниження кл = 10;ренсу доцетакселm= 1; на 49 %.

Ф= армакокінеm= 0;ика доцетакселm= 1; на фоні заст= 086;сування преднізону вивчалася у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози. Доцетаксел метаболізуn= 8;ться ферментом CYP3A4, = 072; преднізон є відомим індуктором ферменту CYP3A4. Н= 077; спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущого впливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

Д= оцетаксел значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (> 95 %). Хоча можливі взаємодії цього препарату п = 88;и його одночасномm= 1; прийомі з іншими ліка = 88;ськими засобами формально н = 77; досліджуваl= 3;ися in vivo, за даними досліджень in vitro препарати, які також мають високий рівень зв’язуваннn= 3; з білками плазми (такі як еритроміциl= 5;, дифенгідра&= #1084;ін, пропранолоl= 3;, пропафенон, = 092;енітоїн, саліцилати, сульфаметоl= 2;сазол та натрію вальпроат), не погіршувалl= 0; зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми. Крім того, не погіршує зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми і дексаметазl= 6;н. Доцетаксел не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; з білками плазми дигі = 90;оксину.

Ф= армакокінеm= 0;ика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при одночасномm= 1; призначеннo= 0; цих препаратів. = 030;снують обмежені дані, отримані за результатаl= 4;и одного неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що дають змогу припустити наявність взаємодії між доцетак = 89;елом та карбоплатиl= 5;ом. При застосуванl= 5;і комбінації цих препаратів кліренс кар = 73;оплатину майже на 50 % перевищуваk= 4; рівні цього показника, щ= 086; були визначені н = 72; тлі монотерапіo= 1; карбоплатиl= 5;ом в раніше про= 074;едених дослідженнn= 3;х.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

У пацієнтів з раком молочної залози або н= 077;дрібнокліт&= #1080;нним раком леген = 00; за відсутно = 89;ті протипоказk= 2;нь премедикацo= 0;я кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н у дозі 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на день) протяг= 086;м 3 днів, починаючи з = 72; 1 день до призначеннn= 3; доцетакселm= 1;, може зменшити частоту роз = 74;итку та вираженістn= 0; затримки рідини в орг= 072;нізмі та реакцій гіперчутлиk= 4;ості. У пацієнтів = 079; раком простати премедикацo= 0;я проводитьсn= 3; пероральниl= 4; препаратом дексаметазl= 6;ну у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до по= 095;атку інфузії доцетакселm= 1;.

Гемат= ;ологічні зміни при застосуванl= 5;і препарату.= Найчk= 2;стіша побічна реакція при лікуванні доцетакселl= 6;м – нейтропеніn= 3;. Найнижчі рівні нейтрофіліk= 4; спостерігаl= 3;ися в середньом = 91; на 7-й день лікування, але час досягнення піка нейтропеніo= 1; міг бути коротшим у пацієнтів, які раніше неодноразоk= 4;о отримували курси протипухлиl= 5;ної терапії. У всіх пацієнтів, які приймають д = 86;цетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг картини периферичнl= 6;ї крові. Доцетаксел можна вводити повторно в складі нового цикл = 91; хіміотерапo= 0;ї лише після т= 086;го, як кількіст = 00; нейтрофіліk= 4; після завер = 96;ення попередньоk= 5;о циклу відновитьсn= 3; до ≥ 1500 клітин/мл3 (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Якщо на тлі лікування доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я тяжка нейтропеніn= 3; (< 500 клітин/мл3 протягом 7 днів або довше), рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу препарату в наступному циклі хіміотерапo= 0;ї або застосуватl= 0; відповідне симптоматиm= 5;не лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У пацo= 0;єнтів, що отримува = 83;и комбінованm= 1; терапію доцетакселl= 6;м, цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (TCF), фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропе = 85;ічні інфекції розвивалисn= 3; рідше, якщо застосовувk= 2;вся Г-КСФ. Пацієнти, як= 110; лікуються TCF, для зниженн = 03; ризику ускладнениm= 3; нейтропеніl= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;них інфекцій) мають отрим = 91;вати профілактиm= 5;но Г-КСФ. Пацієнти, як= 110; лікуються TCF, повинні перебувати під пильним = 085;аглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом (TAC), фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтр= 086;пенічна інфекція виникали рідше, якщо хворі проходили первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ. Для пацієнтів, які отримую = 90;ь ад’ювантну терапію TAC з приводу рак = 91; молочної залози, доцільно розглянути можливість первинної профілактиl= 2;и Г-КСФ з метою зниження ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; чи нейтропеніm= 5;ної інфекції). Пацієнти, як= 110; отримують лікування з = 72; схемою TAC, пови= ;нні перебувати під ретельним наглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Реакц= ;ії з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю, особливо за наявності підвищеногl= 6; ризику розвитку шлунково-ки = 96;кових ускладнень. Хоча більшість т = 72;ких випадків виникали пі = 76; час першого або другого циклу хіміотерапo= 0;ї з доцетакселl= 6;м, ентероколіm= 0; може розвин = 91;тися у будь-який час та може призвести д = 86; смерті вже у перший день після виникнення. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігаm= 0;и щодо ранніх проявів серйозних токсичних реакцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (див. р&= #1086;зділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я» (Гематологі = 95;ні зміни при застосуванl= 5;і препарату) т= 072; «Побічні реакції»).

&= #1056;еакції гіперчутлиk= 4;ості. Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів щодо можливих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфузії. Реа= 082;ції гіперчутлиk= 4;ості можуть розвиватисn= 3; вже в перші хвилини після початку інфузії доцетакселm= 1;, тому слід мати в наявності в = 89;і необхідні засоби для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхоспазl= 4;у. Реакція гіп = 77;рчутливост&#= 1110; з незначним = 80; симптомами, такими як по= 095;ервоніння чи локалізоваl= 5;і реакції з боку шкіри, не потребує перериваннn= 3; терапії. Однак тяжкі = 088;еакції, такі як виражена артеріальнk= 2; гіпотензія, бронхоспазl= 4; чи генералізоk= 4;ані висипання/е = 88;итема або у дуже рідких випадках по = 90;енційно летальна ан = 72;філаксія, потребують негайного припинення введення доцетакселm= 1; та проведення відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам= ;, які перенесли тяжку реакцію гіп = 77;рчутливост&#= 1110;, повторне застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; не показане. &#= 1055;ацієнти, у яких раніш= 077; спостерігаl= 3;ася реакція гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;, можуть мати підвищений ризик розвитку реакції гіперчутлиk= 4;ості на доцетаксел, = 074; тому числі більш тяжко = 75;о ступеня. За с&#= 1090;аном цих пацієнтів слід вести ретельний н = 72;гляд на початку терапії доцетакселl= 6;м.

Реакц= ;ії з боку шкіри. Спосm= 0;ерігалися випадки розвитку локалізоваl= 5;ої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп), що супроводжуk= 4;алася набряком та подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію. Повідомлялl= 6;ся також про випадки тяжких симптомів, наприклад поширених ш = 82;ірних висипань з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, як= 110; обумовлюваl= 3;и необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування доцетакселl= 6;м або повної відміни препарату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

При лікуванні доцетакселl= 6;м повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні побічні реа = 82;ції, такі як синдром Стівенса – Д= 078;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз. Пацієнтів слід інформ = 91;вати про ознаки т= 072; симптоми серйозних п = 88;оявів на шкірі та уважно слідкувати за їх станом. Я&#= 1082;що з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми, що свідчать пр = 86; ці реакції, слід розглянути можливість припинення прийому доцетакселm= 1;.

Затри= ;мка рідини в організмі.= Необm= 3;ідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, у яких спостерігаn= 8;ться значна затримка рідини в організмі, наприклад, у вигляді плевральноk= 5;о, перикардіаl= 3;ьного випоту і асциту.

Респі= ;раторні розлади. Повідо&= #1084;лялося про випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної н = 77;достатност&#= 1110;, які можуть бути летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню про = 84;еневу терапію, спостерігаl= 3;ися випадки про = 84;еневого пневмоніту.

При виникненні нових легеневих симптомів або посиленні вже існуючи = 93; необхідно забезпечитl= 0; пильний нагляд за па= 094;ієнтом, невідкладнk= 7; обстеження та належне лікування. Д= 086; встановленl= 5;я діагнозу те = 88;апію доцетакселl= 6;м рекомендуєm= 0;ься припинити. Раннє застосуванl= 5;я засобів підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; допомогти покращити стан пацієнта. Слід ретельно оцінити користь від поновлення терапії доцетакселl= 6;м.

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції печінки. Пацієн= ти, у яких на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м 100 мг/м2 визначаютьl= 9;я підвищені рівні трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, мають більш високий ризик розви = 90;ку тяжких побічних реакцій, таких як летальний наслідок у результаті токсичної дії препарату, в тому числі внаслідок сепсису та шлунково-ки = 96;кової кровотечі, а також фебрильна нейтропеніn= 3;, інфекції, тр= 086;мбоцитопен&= #1110;я, стоматит та астенія. У зв’язку з ци= 084; рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для пацієнт = 10;в з підвищени = 84;и рівнями печ = 10;нкових ферментів с = 90;ановить 75 мг/м2; рівень печі = 85;кових ферментів необхідно визначати перед почат = 82;ом лікування т = 72; перед кожни = 84; новим цикло = 84; хіміотерапo= 0;ї (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ; ВМН) і/або АЛТ і АСТ більш ні= 078; у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшен= 085;я дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетак = 89;ел взагалі не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає н= 072;гальної потреби.

В оl= 7;орному клінічному = 76;ослідженні застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінації = 79; цисплатино&= #1084; і 5-фторураци&#= 1083;ом хворим з аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв виключення пацієнтів були підвищ = 77;ні рівні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівн = 03;но з ВМН, білірубіну R= 11; вище ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категорії хворих, якщо немає нагал = 00;ної потреби. Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показ = 72;ннях хворим із порушенням функції печінки немає.

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції нирок. Даних про лікування доцетакселl= 6;м пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок немає.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Нейротокси&= #1095;ність. Виникнення серйозних периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них явищ вимага = 08; зменшення дози препарату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Кардіотокс&= #1080;чність. У пацієнтів= ;, які приймал = 80; доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, особливо якщо в попер= 077;дньому курсі хіміотерапo= 0;ї застосовувk= 2;лися антрацикліl= 5;и (доксорубіц = 80;н чи епірубіц = 80;н), спостерігаl= 3;ися випадки розвитку се = 88;цевої недостатноl= 9;ті. Така серцев = 72; недостатніl= 9;ть могла бути помірною аб = 86; тяжкою і асо= 094;іювалася з високим ризиком смерті (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо є необхіднісm= 0;ь застосовувk= 2;ти доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, слід до початку терапії оці = 85;ити стан серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Пі= 076; час лікування цими препаратамl= 0; необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію сер = 94;я (наприклад кожні 3 місяці), що допоможе ви = 03;вити пацієнтів, у яких може розвинутисn= 3; кардіальна дисфункція. Більш детальна інформація міститься в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном, 5-фторурацил= 086;м та/або цикло= 092;осфамідом, повідомлялl= 6;ся про випадки = 088;озвитку шлуночковиm= 3; аритмій, в тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії (іноді летал= 100;ної) (див. розділ «Побічні реакції»). Ре&#= 1082;омендуєтьс= я провести кардіологіm= 5;не обстеження до початку лікування.=

= 56;озлади з боку органів зор = 91;. У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кіс = 90;оподібного набряку макули (КНМ). Пацієнтам з порушеннямl= 0; зору необхідно зробити нев = 10;дкладне та повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 059; разі діагностувk= 2;ння КНМ необхідно відмінити д = 86;цетаксел і розпочати відповідне лікування (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Друге первинне злоякісне захворюванl= 5;я. Н= 072; фоні застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з протипухлиl= 5;ними засобами лікування, для яких відомий зв’ = 03;зок з виникненняl= 4; другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я, спостерігаl= 3;ися випадки розвитку другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я.  Друге первинне злоякісне з = 72;хворювання (в тому числі гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодисплk= 2;стичний синдром і не= 093;оджкінська лімфома) мож= 077; виникнути ч = 77;рез кілька місяців або років після лікування і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;. За станом пацієнтів необхідно здійснюватl= 0; нагляд щодо можливого розвитку другого первинного = 79;лоякісного захворюванl= 5;я (див. розділ «Побічні реакції»).

Синдром лізису пухлин. Повідомлялl= 6;ся про синдром лізису пухлин при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; після першого або другого циклу лікування (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Пацієнти, яким загрожує синдром лізису пухлини (нап= 088;иклад пацієнтам з порушенням функції нирок, гіперурикеl= 4;ією, об’ємними пухлинами, швидким прогресуваl= 5;ням) слід бути пі= 076; ретельним контролем. Корекція зневодненнn= 3; та лікуванн = 03; високого рівня сечової кислоти рекомендуєm= 0;ься перед початком лікування.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Інші застереженl= 5;я.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати засоби контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 2 місяців після припи = 85;ення лікування доцетакселl= 6;м. Чоловіки повинні використовm= 1;вати засоби конт = 88;ацепції під час лікування т = 72; протягом 4 мі&#= 1089;яців після припинення лікування доцетакселl= 6;м (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Слід уникати одн = 86;часного застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Доk= 6;аткові застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози.

Ускладнена нейтропеніn= 3;. Для пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я ускладнена нейтропеніn= 3; (тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекції), слід розгля = 85;ути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я Г-КСФ та зменшення дози доцетакселm= 1; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Реакції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Такі симптоми, як &#= 1088;анній біль у животі, чутливість та болісніс = 90;ь живота при пальпації, гарячка, діа= 088;ея (на тлі нейтропеніo= 1; чи без неї), можуть бути = 088;анніми проявами серйозної гастроінтеl= 9;тинальної токсичностo= 0; і вимагають негайного обстеження та лікуванн = 03;.

Застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). Слід контро= лювати стан пацієнтів для виявлення можливих симптомів з = 72;стійної серцевої недостатноl= 9;ті під час лікування і = 074; ході подальшого спостережеl= 5;ня. Було показано, що у пацієнтів, які отримую = 90;ь терапію за схемою TAC з приводу рак = 91; молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли, протягом першого рок = 91; після лікув = 72;ння підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку ЗС = 53; (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Пацієнти з метастазамl= 0; в ≥ 4 лімфатичні вузли. Оскільки переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфовузли, не були статистичнl= 6; значущими для безреци = 76;ивної виживаностo= 0; (БРВ) та загальної виживаностo= 0; (ЗВ), у остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою продемонстl= 8;овано позитивне співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к схеми терапії TAC у таких паціє = 85;тів (див. розділ «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Паціє= ;нти літнього віку.

Аналі= ;з даних з безпеки у пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбінацію доцетаксел + капецитабіl= 5;, показав збільшення випадків побічних явищ ступен = 03; вираженостo= 0; 3–4, пов’язаних = 79; лікуванням, серйозних побічних явищ, пов’яз= 072;них з лікування = 84;, та ранньої відміни пре = 87;арату через побічні явища порівняно з такими у пацієнтів віком до 60 років.

Засте= реження щодо застосуванl= 5;я під час ад’ю= 074;антної терапії рак = 91; молочної залози

Дані про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом особам віко = 84; від 70 років відсутні.=

Застереже = 85;ня щодо застосуванl= 5;я при кастрац = 10;йно-резисте&= #1085;тному раку передміхурl= 6;вої залози

Із 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні три тижні у дослідженнo= 0; раку передміхурl= 6;вої залози (ТАХ327), 209 пацієнтів були віком п= 086;над 65 років, а 68 пацієнтів були віком в= 110;д 75 років. У разі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; кожні три тижні пов’язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 ро= ків реєструвалl= 0; на ≥ 10 % частішk= 7;, ніж у молодших пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температурl= 0; тіла, діареї, відсутностo= 0; апетиту та п= 077;риферичних набряків виникали у пацієнтів віком від 75 років на ≥ 10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Засте= ;реження щодо застосуванl= 5;я при гормоно = 95;утливому раку передміхурl= 6;вої залози

Із 545 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні 3 тижні в дослідженнo= 0; гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози (STAMPEDE [Системна терапія про= ;гресуючого або метаста = 90;ичного раку простати: оцінка ефективносm= 0;і лікарських засобів]), 296 пацієнтів були віком понад 65 років, а 48 пацієнтів були віком від 75 років. У k= 3;ільшості пацієнтів віком понад 65 років у груп= 110; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; були зареєстровk= 2;ні реакція гіперчутлиk= 4;ості, нейтропеніn= 3;, анемія, затримка рі = 76;ини в організмі, задишка та зміна нігті = 74; порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Жодне з цих збільшень частоти не д= 086;сягло 10 % різниці у порівнянні = 79; контрольноn= 2; групою. У пацієнтів віком від 75 років порів = 85;яно з молодшими пацієнтами нейтропеніn= 3;, анемія, діарея, задишка та інфекція верхніх дих = 72;льних шляхів реєструвалl= 0;ся частіше (щон= 072;йменше на 10 % частіше)= .

За = 89;тереження щодо застосуванl= 5;я при аденока = 88;циномі шлунка=

Із 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІ фази клінічного = 74;ивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом у дослідженнo= 0; раку шлунка, 74 пацієнти були віком в= 110;д 65 років, а 4 пацієнти – віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ефектів у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічн = 10; ефекти (усіх ступенів вираженостo= 0;): летаргія, стоматит, нейтропеніm= 5;на інфекція.=

При застосуванl= 5;і комбінації TCF слід забезп = 77;чити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.

Застер&#= 1077;ження щодо допоміжних речовин. Цей лікарський = 79;асіб містить етиловий спирт, кількість якого стано = 74;ить 50 % загального об’єму концентратm= 1;, тобто до 0,395 г (0,5 мл) на один флакон; за кількістю спирту це еквівалентl= 5;о 10 мл пива або 4 мл вина.

П= репарат шкідливий для пацієнт = 10;в, що страждають на алкоголізм.

С= лід брати до уваги вміст спирту у пре= 087;араті у разі призначеннn= 3; його вагітним жінкам або жінкам, які годують груддю, а також дітям = 110; пацієнтам з груп високого ри = 79;ику, наприклад пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або епілепсією.

Необхідно брати до уваги можливий вплив препа = 88;ату на центральну нервову систему.

Інстру&#= 1082;ції щодо застосуванl= 5;я та поводження = 79; препаратом (= 086;собливі запобіжні заходи при видаленні н = 77;використан&#= 1080;х лікарських засобів чи ї= 093; відходів). Таксl= 6;тер® належить до антинеоплаl= 9;тичних препаратів = 10;, як і будь-яки&#= 1081; інший потенційно токсичний засіб, вимаг= 072;є дотримання заходів безпеки при поводженні = 79; ним та приготуванl= 5;і розчинів із препаратом Таксотер®. При роботі з препаратом рекомендовk= 2;но використанl= 5;я захисних рукавичок.=

Якщ= ;о концентрат препарату Таксотер® або його розчин для інфузій потрапив на шкіру, потрібно негайно та ретельно змити його водою з мило= 084;. Якщо концентрат = 87;репарату Таксотер® або його розчин для інфузій потрапив на слизові оболонки, потрібно негайно та ретельно змити його водою.

&= #1055;риготуванн= ;я розчину для внутрішньоk= 4;енного введення. Не застосовуйm= 0;е інші препарати доцетакселm= 1;, упаковка як = 80;х містить 2 флакони (концентрат та розчинник), із цим препаратом (Таксотер®, 20 мг/мл концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, що містить лиш = 77; 1 флакон).

Так= ;сотер®, 20 мг/мл концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, не потребує по = 87;ереднього розчинення = 10; готовий для додавання д = 86; розчину для інфузій.

Кожен флакон призначениl= 1; для одного використанl= 5;я, препарат ма = 08; бути використанl= 0;й негайно після відкр = 80;ття флакона. Якщ= 086; препарат не застосовуєm= 0;ься негайно, за тривалість та умови йог= 086; зберігання = 74;ідповідає користувач.

Якщо флакони зберігалисn= 3; у холодильниl= 2;у, перед використанl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу слід = 087;отримати протягом 5 хвилин необхідну кількість упаковок концентратm= 1; лікарськогl= 6; засобу Такс = 86;тер® для пригот = 91;вання розчину для інфузій при температурo= 0; до 25 °C.

Для того, щоб отримати необхідну для пацієнт = 72; дозу, може бу&#= 1090;и потрібно декілька флаконів препарату Таксотер®, концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики, на= 073;еріть необхідну кількість п = 88;епарату Таксотер®, концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, використовm= 1;ючи каліброванl= 0;й шприц з голкою розміру 21G.

У флаконі з препаратом = 58;аксотер®, 20 мг/мл, концентрацo= 0;я доцетакселm= 1; становить 20 мг/мл. Необхі&#= 1076;ну кількість п = 88;епарату Таксотер®, концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, слі= 076;  ввес&= #1090;и  одно= ;кратною  ін’єк= цією  (один укол)  в  па= 082;ет  або  флако= н  для  інфуз= ій об’ємом

250 мл, що містить 5 % розчин глюкози або 0,9= % розчин (9 мг/мл) натрію хлориду для ін’єкцій.

Якщ= ;о пацієнту потрібна доза доцетакселm= 1;, більша за 190 мг, слід використовm= 1;вати більший об’єм розчи = 85;у для інфузій, щоб не перевищуваm= 0;и концентрацo= 0;ю доцетакселm= 1; 0,74 мг/мл.

Стр&= #1091;сніть пакет чи флакон із розчином дл = 03; інфузій, щоб їхній вміст перемішавсn= 3; із введеним концентратl= 6;м.

Приготован&= #1080;й розчин для інфузій слі = 76; використатl= 0; протягом 6 годин при температурo= 0; нижче 25 °C (у тому числі із врахуванняl= 4; 1 години самої інфузії). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору в такому вигляді лікарський препарат ма = 08; бути використанl= 0;й негайно. Якщ= 086; препарат не застосовуєm= 0;ься негайно, за тривалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Після додавання лікарськогl= 6; засобу в інф= 091;зійний розчин згідно із рекомендацo= 0;ями інфузійний розчин з доцетакселl= 6;м залишаєтьсn= 3; стабільним протягом 6 годин за умови зберігання при темпера = 90;урі до 25 °C. Крім того, було показано фізичну та хімічну стабільнісm= 0;ь інфузійногl= 6; розчину, при= 075;отованого згідно із рекомендацo= 0;ями, протягом 48 годин за умо= 074;и зберігання цього розчину у не &#= 1055;ВХ-пакетах та при темпе= 088;атурі від 2 до 8 °C.

Пер= ;ед застосуванl= 5;ям розчин для інфузії препарату Т = 72;ксотер®, як &= #1110; усі препарати, призначені для паренте = 88;ального введення, слід уважно оглянути; ро= 079;чини, що містять осад, використовm= 1;вати не можна.

Інфузі = 81;ний розчин доцетакселm= 1; є перенасич = 77;ним, тому з часом препарат може криста = 83;ізуватися. У разі появи кристалів розчин більше не може використовm= 1;ватися і має бути утилізованl= 0;й.

Нев= ;икористани = 81; препарат аб = 86; витратні ма = 90;еріали підлягають знищенню у встановленl= 6;му місцевими нормами порядку.

 

Зас= ;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

= 46;інки репродуктиk= 4;ного віку. Контрацепцo= 0;я у чоловіків = 110; жінок.

Ж= інкам репродуктиk= 4;ного віку та чоловікам, які приймаю = 90;ь доцетаксел, слід рекомендувk= 2;ти уникати ваг = 10;тності, жінкам – не народжуватl= 0; дитину і негайно повідомити лікаря у раз= 110; настання вагітності.

Ч= ерез генотоксичl= 5;ий ризик (див. розділ «Док = 83;інічні дані з безпеки») жінки репро = 76;уктивного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективні м = 77;тоди контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 2 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м. Чоловіки повинні використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 4 місяців після припинення = 83;ікування доцетакселl= 6;м.

&n= bsp;

Д= аних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; вагітним жінкам нема = 08;. В експериме = 85;тах на тваринах = 076;оцетаксел виявляв ембріотоксl= 0;чний та фетотокс = 80;чний вплив. Як і інші цитотоксичl= 5;і лікарські препарати, доцетаксел = 74; разі застосуванl= 5;я вагітним жінкам може завдати шкідливого впливу на плід. У зв’язку з ци= 084; доцетаксел не можна при= 079;начати під час вагітності, за винятком випадків, ко= 083;и для цього існує нагальна потреба.

Годува&#= 1085;ня груддю. Доцета&= #1082;сел є ліпофільноn= 2; субстанцієn= 2;, але невідом = 86;, чи проникає він у грудне молоко. Отже, враховуючи ризик розвитку побічних еф = 77;ктів у немовлят, які перебув = 72;ють на грудному = 074;игодовуван&= #1085;і, протягом курсу лікування д = 86;цетакселом слід припинити годування г = 88;уддю.

Фер= ;тильність. Дослo= 0;дження на тваринах показали, що доцетаксел може впливати на чоловічу фертильнісm= 0;ь (див. розділ «&= #1044;оклінічні дані з безпеки»). Та&#= 1082;им чином, чоловікам, які приймають доцетаксел, слід звернутися за консультацo= 0;єю щодо консер = 74;ування сперми пере = 76; початком лікування.=

 

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Д= ослідження впливу доцетакселm= 1; на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами не проводилисn= 3;.

Вміст алкоголю у цьому лікарськомm= 1; засобі та побічні ефекти цьог = 86; препарату можуть порушувати здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 10; складними механізмамl= 0; (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). У зв’язку з ци= 084; пацієнтів слід попере = 76;ити про можливи = 81; вплив препарату н = 72; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 10; складними механізмамl= 0; і рекоменду = 74;ати їм не займатися такими видами діяльності, якщо у них під час лікування виникатимуm= 0;ь зазначені побічні ефекти.

 

Спос&#= 1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Застосуван&= #1085;я доцетакселm= 1; повинно обмежуватиl= 9;я відділенняl= 4;и, що спеціалі = 79;уються на цитотоксичl= 5;ій хіміотерапo= 0;ї. Доцетаксел = 89;лід застосовувk= 2;ти виключно пі = 76; наглядом терапевта, компетентнl= 6;го у проведенн = 10; протираковl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Рекоме&#= 1085;довані дози. При лікуванні раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку шлунка та раку голови та ши= 111; можна застосовувk= 2;ти (якщо не протипоказk= 2;но) премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н у дозі 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на день) протяг= 086;м 3 днів; першу дозу прийма = 02;ть за 1 день до першого введення доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ).=

При лікуванні ме= 090;астатичног&= #1086; кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передміхурl= 6;вої залози реко = 84;ендований режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, враховуючи одночасне застосуванl= 5;я преднізону чи преднізолоl= 5;у, має включат = 80; прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до початку першої інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

При лікуванні метастатичl= 5;ого гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози реко = 84;ендований режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, незалежно від одночас = 85;ого застосуванl= 5;я преднізону чи преднізо = 83;ону, має включат = 80; прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ).=

Доцета = 82;сел вводиться інфузійно протягом однієї годи = 85;и кожні 3 тижні.

&= #1056;ак молочної залози. = Для ад’ювантноo= 1; терапії операбельнl= 6;го раку молочної залози з ураженням  лімфа= тичних  вузл&= #1110;в  та  без  нього=  реком= ендована  доза =  доцет= акселу  стано= вить

75 мг/м2, яку вводять через 1 годину післ = 03; застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну (50 мг/м2) та циклофосфаl= 4;іду (500 мг/м2) кожні= ; 3 тижні, всьог= 086; 6 циклів (схем= ;а TAC) (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування»).

Для лікування пацієнток з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози реко = 84;ендована доза доцетакселm= 1; при монотерапіo= 1; становить 100 мг/м2. Як терапію першої ліні = 11; доцетаксел 75 мг/м2 застосовуюm= 0;ь у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м2).

У комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом (що вводитьс= 103; щотижня) доцетаксел застосовуюm= 0;ь у рекомендовk= 2;ній дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; першу інфуз = 10;ю препарату проводили наступного дня після введення першої дози трастузумаk= 3;у. В подальшом = 91; дози доцета = 82;селу призначалиl= 9;я негайно після завершення інфузій трастузумаk= 3;у, якщо щойно введений трастузумаk= 3; добре переносивсn= 3; хворим. Особливостo= 0; дозування т = 72; способу при = 79;начення трастузумаk= 3;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом доцетаксел = 79;астосовуют&#= 1100; в рекомендовk= 2;ній дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабіl= 5; при цьому вводять у дозі 1250 мг/м2 двічі на ден= 100; (не пізніше ніж через 30 хв після їди) протягом 2 тижнів з под= 072;льшою 1-тижневою перервою. Особливостo= 0; розрахунку дози капецитабіl= 5;у відповідно до площі поверхні тіла викладені в &la= quo;Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у. =

Недріб&#= 1085;оклітинний рак легень. При лікуванні пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю, рекомендовk= 2;но застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2, одразу післ = 03; чого вводят = 00; цисплатин 75 мг/м2 протягом 30–60 хв. Для лікування пацієнтів, д= 083;я яких раніше хіміотерапo= 0;я препаратамl= 0; на основі платини виявилася неуспішною, рекомендовk= 2;но монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2.=

Рак простати.

Метk= 2;статичний кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передміхурl= 6;вої залози

Рекоме = 85;дована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. При цьому безперервнl= 0;м курсом призначаєтn= 0;ся також преднізон або преднізолоl= 5; 5 мг двічі на день перорально (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Метастатич&= #1085;ий гормоночутl= 3;ивий рак передмі = 93;урової залози

Рекоме = 85;дована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів. Преднізон а = 73;о преднізолоl= 5; можуть прийматися безперервнl= 6; по 5 мг перорально двічі на добу.

Аденок&#= 1072;рцинома шлунка. Рекоме&= #1085;дована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одразу післ = 03; чого призначаютn= 0; цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1–3 годин (обидв= 072; препарати застосовуюm= 0;ь лише в 1-й день циклу); негайно після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), що продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. Цей цикл повторюєтьl= 9;я кожні 3 тижні. При цьому пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (отримувати достатньо рідини) на тлі введенн = 03; цисплатину. Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї потрібно профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ (див. так= ож підрозділ «Корекція дози під час лікування»).

Рак голови та ши= 111;. Паціn= 8;нти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповідну гідратацію (= 076;о та після введення цисплатину). Для зменшен = 85;я ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ. Всі пац&= #1110;єнти, що брали участь у клі= 085;ічних дослідженнn= 3;х TAX 323 і TAX 324 в складі груп, &#= 1103;ким призначали доцетаксел, отримували антибіотикl= 0; з метою профілактиl= 2;и.

-&nb= sp; Індук= ;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; променеву терапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 323). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї неоперабелn= 0;ної місцевопроk= 5;ресуючої сквамознокl= 3;ітинної плоскоклітl= 0;нної карциноми г = 86;лови та шиї (СККГШ) рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу становить 75 мг/м2, що вводиться інфузійно протягом 1 години, одразу післ = 03; чого в 1-й день циклу засто = 89;овують цисплатин у дозі 75 мг/м2 інфузійно протягом 1–3 годин; негайно після закін = 95;ення введення ци = 89;платину починають і = 85;фузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), = 03;ка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. У такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати променеву терапію.

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>  Індук= ;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; хіміорадіо&#= 1090;ерапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 324). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї місцевопроk= 5;ресуючої СККГШ (технічно нерезектабk= 7;льної, з низькою імовірністn= 2; проведення хірургічноk= 5;о лікування або необхіднісm= 0;ю застосуванl= 5;я органозберo= 0;гаючого підходу) рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одразу післ = 03; чого в 1-й день циклу засто = 89;овують цисплатин 100 мг/м2 інфузійно протягом 0,5–3 г= ;один; негайно піс = 83;я закінчення = 74;ведення цисплатину = 87;очинають інфузію 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2/добу), = 103;ка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 4 доби. В такому режи = 84;і ці препарат = 80; призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 3 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати = 93;іміорадіот&#= 1077;рапію.

Осо= ;бливості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

&= #1050;орекція дози під час лікування.=

Загальн = 10; принципи. Доцетаксел слід застосовувk= 2;ти за умови, що кількість нейтрофіліk= 4; становить ≥1500 клітин/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселl= 6;м або розвива = 08;ться фебрильна нейтропеніn= 3;, або кількіс = 90;ь нейтрофіліk= 4; становить <500 клітин/мм3 протягом більше одного тижн = 03;, або виникаю = 90;ь гострі тяжк = 10; чи поступов = 86; наростають кумулятивнo= 0; реакції з боку шкіри, або  значн= о  вира&= #1078;ена периферичн&= #1072;  н= ейропатія,  дозу =  доцет= акселу  слід = зменшити з 100 до

75 мг/м2  і/або  з 75 до 60 мг/м2.  Якщо   поді&= #1073;ні реакції спостерігаn= 2;ться і на тлі прий&#= 1086;му дози

60 мг/&#= 1084;2, препарат слід відмінити.=

Ад’юван = 90;на терапія рак = 91; молочної залози. &= #1044;ля пацієнтів, які отримують ад’ювантну = 90;ерапію доцетакселl= 6;м, доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (схема TAC), слід зважити доцільністn= 0; первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція, слід зменши = 90;и дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м2 у всіх подальших циклах лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). Па&#= 1094;ієнтам, у яких розвинувся стоматит 3 аб&#= 1086; 4 ступеня вираженостo= 0;, необхідно зменшити до = 79;у доцетакселm= 1; до 60 мг/м².

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4;. Для пацієнт= ів, у яких під ча&#= 1089; попередньоk= 5;о курсу на тлі прийому доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; пік зниженн = 03; рівня тромбоц = 80;тів був <25 000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселm= 1; розвинуласn= 3; фебрильна нейтропеніn= 3;, а також для пацієнтів, у яких виникл = 80; серйозні негематолоk= 5;ічні прояви токсичностo= 0; препарату, слід в наступних курсах змен = 96;ити дозу доцетакселm= 1; до 65 мг/м2. Особливостo= 0; корекції дози цисплатину викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» цисплатину.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом. Особлив = 86;сті корекції дози капецитабіl= 5;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp; Пацієнтам, у яких вперше виникли прояви токс = 80;чності II ступеня, що зберігаютьl= 9;я і на час  насту= пного введення доцетакселm= 1;/капецитабі&#= 1085;у, лікування слід перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0–I ступеня, а потім поновити із застосуванl= 5;ям 100 % початкової дози препаратів.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp; Пацієнтам, у яких у будь-який ча= 089; в ході циклу лікування вдруге виникли прояви токс = 80;чності II ступеня або вперше виникли прояви токсичностo= 0; III ступеня, терапію слі = 76; перервати, п= 086;ки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0–I ступеня, а потім поновити, застосовуюm= 5;и доцетаксел = 91; дозі 55 мг/м2.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp; У разі наступної появи токсичних явищ або якщ= 086; виникли прояви токсичностo= 0; IV ступеня, лікування доцетакселl= 6;м слід відмінити.=

Осо= ;бливості корекції дози трастузумаk= 3;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м. У разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод фебр = 80;льної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або інфекці = 11; на тлі нейтропеніo= 1;, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и з 75 до 60 мг/м2. Якщо і в подальшому розвиваютьl= 9;я епізоди уск = 83;адненої нейтропеніo= 1;, дозу препарату знижують з 60 до 45 мг/м2. У ра= ;зі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод тром = 73;оцитопенії IV ступеня тяжкості, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и із 75 до 60 мг/м2. Не можна повторюватl= 0; курс терапі = 11; в наступних циклах, поки вміст нейтрофіліk= 4; у крові не повернетьсn= 3; до рівня > 1500 клітин/мм3, тромбоцитіk= 4; – до рівня > 100 000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичностo= 0; зберігаютьl= 9;я і після цих заходів, необхідно відмінити терапію доцетакселl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

  &= nbsp; Таблиця 12<= /span>

Рек= ;омендовані заходи щодо корекції дози хіміопрепаl= 8;атів для пацієнтів, я= 082;і приймають комбінацію доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурацил= 091;

Прояви токсичност= 110;

Корекція доз

Діарея ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Діарея ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: зниз&= #1080;ти дози доцета&#= 1082;селу та

5-фторурацил&#= 1091; на 20 %.

Другий епізод: відмінити терапію.

Стоматит або інші запальні процеси слизових оболонок ІІ&#= 1030; ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Третій епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Стоматит або інші запальні процеси слизових оболонок ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Другий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

 

Осо= ;бливості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

В опорн= 080;х клінічних дослідженнn= 3;х доцетакселm= 1; пацієнтам, у яких на тлі терапії СККГШ розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (в тому числі тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекційні захворюванl= 5;я), було рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;но Г-КСФ (наприклад, з 6-ї по 15-у добу циклу) в усіх наступних циклах хіміотерапo= 0;ї.

&= #1054;собливі групи пацієнтів.=

Пацієнт = 80; з порушення = 84; функції печінки. &= #1047;гідно з даними вивчення фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; в умовах монотерапіo= 1; цим препаратом = 91; дозі 100 мг/м2, для пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тра = 85;саміназ (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з верхньою межею норми (ВМН), а також лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ; ВМН) і/або АЛТ і АСТ більш ні= 078; у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порів = 85;яно з ВМН, зменшення дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетаксел взагалі не слід застос = 86;вувати, якщо немає н= 072;гальної потреби.

В  базов= ому   кліні= чному дослідженнo= 0; доцетаксел&#= 1091; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв виключення = 79; дослідженнn= 3; були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівн = 03;но з ВМН, білірубіну R= 11; вище ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категорії хворих, якщо немає нагал = 00;ної потреби.

Дан= ;их про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях = 93;ворим із порушенням функції печінки немає.

Пацієнт = 80; літнього ві = 82;у. Згідно з даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, особливих вказівок щодо застосуванl= 5;я препарату пацієнтам літнього віку немає.

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом пацієнтам віком від 60 років рекомендовk= 2;но зменшити початкову дозу капецитабіl= 5;у до 75 % (див. «Загальну характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у).

 

Діти. =

Так= ;сотер® не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я дітям через обмежену кількість доказових даних щодо безпеки і/аб= 086; ефективносm= 0;і препарату для цієї кат= 077;горії хворих.

Результати досліджень щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я Таксотеру® для лікування дітей не отримані.

Безпека та ефективнісm= 0;ь препарату Т = 72;ксотер® для лікування карциноми носоглотки = 91; дітей віком від 1 місяця до 18 років поки що не встановленo= 0;.

Немає значущих доказових даних про застосуванl= 5;я препарату Т = 72;ксотер® дітям для лікування раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку передміхурl= 6;вої залози, карциноми ш = 83;унка, а також раку голови та шиї, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів.

 

i= 5;ередозуван= 085;я. Іс= 085;ує кілька повідомленn= 0; про випадки передозуваl= 5;ня препарату. Специфічниl= 1; антидот доцетакселm= 1; дотепер невідомий. У &#= 1088;азі передозуваl= 5;ня препарату необхідно госпіталізm= 1;вати пацієнта у спеціалізоk= 4;ане відділення та проводит = 80; ретельний моніторинг життєвих функцій. При передозуваl= 5;ні слід очікув = 72;ти на посиленн = 03; побічних ефектів пре = 87;арату. В першу чергу, передбачаєm= 0;ься розвиток таких розладів, як пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, периферичнo= 0; нейротоксиm= 5;ні порушення т = 72; запалення слизових оболонок. Пі= 089;ля встановленl= 5;я факту передозуваl= 5;ня потрібно якнайшвидшk= 7; ввести пацієнту терапевтичl= 5;і дози Г-КСФ. Якщо є необхіднісm= 0;ь, вживають інших необхідних симптоматиm= 5;них заходів.

 

Побічні реакції. <= o:p>

Зведе= ;ні дані профіл = 02; безпеки препарату для всіх показань. Дані про побічні реакції, які було розцін = 77;но як імовірно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, були отримані з досліджень = 79;а участю таки = 93; пацієнтів:=

-     1312 та 121 пацієнт, які отримували доцетаксел = 91; формі монотерапіo= 1; у дозах 100 мг/м² та

75 мг/м² відповідно;

-     258 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном;

-     406 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4;;

-     92 пацієнти, як= 110; отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом;

-     255 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом;

-     332 пацієнти (TAX 327), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; преднізоно&= #1084; або преднізолоl= 5;ом (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     1276 пацієнтів (744 і 532 пацієнти у дослідженнn= 3;х TAX 316 та GEICAM 9805 відповідно), які отримув = 72;ли доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     300 пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка (221 паці= ;єнт з частини дослідженнn= 3; у рамках III фази і 79 пацієнтів з частини дослідженнn= 3; у рамках II фази клініч = 85;ого вивчення препарату), які отримув = 72;ли доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено клінічно зн = 72;чущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     174 та 251 пацієнт з раком голов = 80; та шиї, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено клінічно зн = 72;чущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням).

-     545 пацієнтів [дослідженн = 03; STAMPEDE], які отримували = 76;оцетаксел у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом та АДТ.

Ці реакції бул = 80; описані з використанl= 5;ям загальних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту С = 64;А [National Cancer Institute, NCI] (G3 – ступ&#= 1110;нь 3; G3/4 – ступінь вираженостo= 0; 3–4; G4 – ступінь вираженостo= 0;), символів кодування для словник = 72; термінів по = 73;ічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного с = 83;овника нормативно- = 87;равової діяльності (Med= DRA). =

Часто= ;та  розв&= #1080;тку  побі&= #1095;них  ефек&= #1090;ів  визн&= #1072;чалася  таки&= #1084;  чино&= #1084;:  дуже =  часто= (> 1/10), часто

(> 1/100 та < 1/= 10), нечасто (> 1/1000 тk= 2; < 1/100), рідко (> 1/10 000 т = 72; < 1/1000), дуже рідк = 86; (<1/

10 000), частота невідома (не можна оціни = 90;и за доступними даними).

У складі кожної груп = 80; побічні ефекти представлеl= 5;о в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Найча= ;стіші побічні реакції, що виникали на тлі монотер = 72;пії доцетакселl= 6;м: нейтропеніn= 3; (має оборотн= 080;й та некумулятиk= 4;ний характер; ме= 076;іана кількості днів до піка зниження кількості нейтрофіліk= 4; у крові стан= 086;вить 7 днів; медіан&= #1072; тривалості = 90;яжкої нейтропеніo= 1; (< 500 клітин/мм3) становить 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блюв= 072;ння, стоматит, діарея, астенія. Вираженістn= 0; побічних явищ, обумовлениm= 3; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, може зростати пр = 80; комбінуванl= 5;і препарату з іншими засобами дл = 03; хіміотерап&= #1110;ї.

При застосуванl= 5;і комбінації доцетакселm= 1; з трастузумаk= 3;ом побічні ефе = 82;ти (будь-якого ступеня) спостерігаl= 3;ися у ≥ 10 % пацієнтів. Порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м, така комбінація збільшувалk= 2; частоту серйозних побічних ефектів (40 проти 31 %) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 проти 23 %).

Найбі= ;льш часті (≥5 %) побічні ефекти комб = 10;нації доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом, що спостерігаl= 3;ися у клінічном = 91; дослідженнo= 0; III фази у пацієнток з раком молочної за = 83;ози, для яких попередня терапія антрацикліl= 5;ами виявилася неефективнl= 6;ю, представлеl= 5;і в «Загальні = 81; характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

Для комбінації = 79; АДТ та з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном (дослідженн = 03; STAMPEDE) представлеl= 5;о побічні явища, що виникають протягом 6 циклів лікування доцетакселl= 6;м та реєструю = 90;ься щонайменше на 2 % частіше в групі лікування доцетакселl= 6;м порівняно з контрольноn= 2; групою, з вик&#= 1086;ристанням шкали оцінювання CTCAE (Загальні кр= 080;терії термінологo= 0;ї для класифікацo= 0;ї побічних&nbs= p;реакцій)

При застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; найчастіше спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реа = 82;ції.

&= #1056;озлади з боку імунної системи. = Реакції гіперчутлиk= 4;ості, як правило, розвивалисn= 3; протягом декількох хвилин післ = 03; початку інфузії доцетакселm= 1; і за ступене= 084; тяжкості коливалися від легких д= 086; помірних. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі сим= 087;томи, як почервонінl= 5;я шкіри, висипання (з= 110; свербежем шкіри або бе= 079; нього), відчуття ст = 80;снення у грудях, біль у спині, задишка, гар= 103;чка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялисn= 3; у вигляді артеріальнl= 6;ї гіпотензії і/або бронхоспазl= 4;у або генералізоk= 4;аного висипання/е = 88;итеми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1056;озлади з боку нервової системи. = Розвиток тяжких = 087;ериферични&= #1093; нейротоксиm= 5;них реакцій вимагає зменшення дози препарату (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» та «Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я»). Прояви нейросенсоl= 8;них реакцій легкого та помірного ступенів включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, в тому числі в= 110;дчуття печіння. Нейромоторl= 5;і реакції про = 03;влялися загальною слабкістю.

&= #1056;озлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Спостеріга= лися оборотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, бул= 080; легкими або помірними. Ц= 110; реакції проявлялисn= 3; висипанням, = 074; тому числі локалізоваl= 5;им на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-под = 86;шовний синдром), а також на руках, обличчі або грудній клітці, яке часто супроводжуk= 4;алося свербежем. Найчастіше висипання з’являлося протягом тижня після інфузії доцетакселm= 1;. Рідше зустрічалиl= 9;я тяжкі прояв = 80;, наприклад висипання з = 087;одальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, що іноді обумо = 74;лювало необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування ч = 80; повної відміни доцетакселm= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Серйозні ураження нігтів проявлялисn= 3; гіпо- чи гіпе&#= 1088;пігментаці= єю, а в деяких випадках – б= 086;лем та оніхолізисl= 6;м.

&= #1047;агальні порушення т = 72; місцеві реакції. = Реакції у місці введення препарату були перева = 78;но легкими та проявлялисn= 3; гіперпігмеl= 5;тацією, запаленням, почервонінl= 5;ям чи сухістю шкіри, флебітом чи ек= 089;травазаціє&= #1102; та набряком вени, через яку проводиласn= 3; інфузія препарату.

Вип= ;адки затримки рідини в організмі включали такі явища, як перифери = 95;ні набряки, рідше – плевральниl= 1; чи перикард = 10;альний випіт, асцит та збільшення = 84;аси тіла. Периферичнo= 0; набряки найчастіше починалися = 79; нижніх кінцівок та могли става = 90;и генералізоk= 4;аними, обумовлюючl= 0; зростання з = 72;гальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рі = 76;ини має кумулятивнl= 0;й характер і щодо частот = 80; розвитку цього побічного явища, і щодо ступеня йог = 86; вираженостo= 0; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Побі= ;чні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молоч = 85;ої залози при застосуванl= 5;і препарату Т = 72;ксотер® як монотерапіo= 1; у дозі 100 мг/м²

Інфекці = 81;ні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дужk= 7; часто: інфе= 082;ційні захворюванl= 5;я (G3/4: 5,7 %; у тому числі сепси = 89; і пневмонія, летальні – у 1,= 7 % випадків). Часто: інфекції, асоційованo= 0; з нейтропеніn= 8;ю G4 (G3/4: 4,6 %).

Розлади = 079; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи.= Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G4: 76,4 %); анемія (G3/4: 8,9= %); фебрильна нейтропеніn= 3;. Часто: тромбоцит= ;опенія (G4: 0,2 %).

Розлади = 079; боку імунно = 11; системи. = Дуже часто: реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110; (G3/4: 5,3 %).

Метабол = 10;чні та алім= ;ентарні розлади. Дуk= 8;е часто: анорексія.=

Розлади = 079; боку нервової системи. = Дуже часто: пер= 080;ферична сенсорна нейропатія (G3:= 4,1 %); периферичн&= #1072; моторна нейропатія (G3/= 4: 4 %); дисгевзія (тяжка: 0,07 %).

Розлади = 079; боку серця. Част= ;о: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечас= 090;о: серцева недостатніl= 9;ть.

Розлади = 079; боку судин= . Часm= 0;о: артеріаль&= #1085;а гіпотензія; артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;; геморагічнo= 0; ускладненнn= 3;.

Розлади = 079; боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Дужk= 7; часто: зад= 080;шка (тяжка: 2,7 %).

Розлади = 079; боку травно = 11; системи.= Дуже часто: сто= 084;атит (G3/4: 5,3 %); діарея (G3/4: 4 %);
нудота (G3/4: 4 %); блювання (G3/4: 3 %). Часто: запори (тяжкі: 0,2 %); біль у животі (тяжкий: 1 %); шлунково-ки = 96;кові кровотечі (т= 103;жкі: 0,3 %). Неч= 072;сто: езофагіт (тяжкий: 0,4 %).

Розлади = 079; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: ало= 087;еція; шкірні реакції (G3/4: 5,9 %); ураження нігтів (тяжкі: 2,6 %).

&= #1056;озлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини.= Дуже часто: міа= 083;гія (тяжка: 1,4 %). Часто: ар&#= 1090;ралгія.

Загальн = 10;  поруш= ення  та  місце= ві  реакц= ії.  Дуже  часто= :  зат= 088;имка  ріди&= #1085;и в організмі (тяжка:

6,5 %); астенія (тяжка: 11,2 %); біль= . Часто: місцеві реакції після введення препарату;  некардіалn= 0;ний біль у грудя= 093; (тяжкий: 0,4 %).

Рез= ;ультати досліджень. Часто: G3/4 під = 74;ищений рівень білірубіну крові (< 5 %); G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (< 4 %);  G3/4 підвищений рівень АСТ (< 3 %); G3/4 підвищений рівень АЛТ (< 2 %)= .

&n= bsp;

 

= 54;пис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату Таксотер= Ò у дозі 100 мг/м2 як монотерапіo= 1;

Розлади = 079; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. &= #1056;ідко: кровотечі або крововиливl= 0; на фоні тром= 073;оцитопенії ІІІ/ІV ступеня.

Розл= ;ади з боку нервової си = 89;теми. Відомі дані щодо об= 086;ротності процесу ура = 78;ення нервової системи у 35,3 % пацієнтів, у яких таке ураження розвинулосn= 3; після монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже рідко: відомий оди = 85; випадок розвитку не = 86;боротної алопеції в кінці дослідженнn= 3;. 73 % реакцій з боку шкіри зникали протягом 21-ї д= оби.

Загальн = 10; порушення т = 72; місцеві реакції. = 057;ередня кумулятивнk= 2; доза до відміни препарату становила більше ніж 1000 мг/м2, а = 089;ередній час до обор&#= 1086;тного розвитку затримки рідини в орг= 072;нізмі – 16,4 тижня (діап= ;азон: від 0 до 42 тижнів). Розвиток затримки рідини сере = 76;нього та тяжкого ступенів сп = 86;стерігався пізніше у пацієнтів, щ= 086; отримали премедикацo= 0;ю (середня кумулятивнk= 2; доза – 818,9 мг/м2), порівняно і = 79; пацієнтами, яким премедикацo= 0;я не проводиласn= 3; (середня кумулятивнk= 2; доза –  489,7 мг/м2<= /sup>); однак повідомлялl= 6;ся про декільк = 72; випадків появи цього побічного явища під ча= 089; ранніх курсів терапії.

 

Побіч= ;ні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосуванl= 5;і препарату Т = 72;ксотер® як монотерапіo= 1; у дозі 75 мг/м²

Інфекц&#= 1110;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфек= 094;ійні захворюванl= 5;я (G3/4: 5 %).

Розлад = 80; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтроп = 77;нія (G4: 54,2 %); анемія (G3/4: 10,8 %); тромбоцитоl= 7;енія (G4: 1,7 %). Часто: феб = 88;ильна нейтропеніn= 3;.

Розлад&#= 1080; з боку імунної системи. Часто: р= еакції гіперчутлиk= 4;ості (тяжких не було).

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Часто: а= ;норексія.

Розлад&#= 1080;  з  боку  нерво= вої   сис&#= 1090;еми. Ду= 078;е часто:  пер= 080;ферична  сенсо= рна  нейр&= #1086;патія  (G3/4:

0,8 %). Часто: перl= 0;ферична моторна нейропатія (G3/= 4: 2,5 %).

Розлад&#= 1080; з боку серця. <= /span>Ч= асто: ари= тмія (тяжких не було).

Розлад&#= 1080; з боку судин. <= /span>Ч= асто: артеl= 8;іальна гіпотензія.

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 3,3 %); стоматит (G3= /4: 1,7 %); блювання (G3/4: 0,8= %); діарея (G3/4: 1,7 %). Ча= 089;то: запори.

Розлад = 80; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; шкірні реакції (G3/4: 0,8 %). Часто: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>ураження нігтів (тяжкі: 0,8 %).

Розлад = 80; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Часто= ;: міалгія.

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції. Ду= 078;е часто: астенія (тяжка: 12,4 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль.=

Резуль&#= 1090;ати досліджень. Часто: G3/4 пі&#= 1076;вищений рівень білірубіну крові (< 2 %).

 

 

Побіч= ;ні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при з= 072;стосуванні препарату Т = 72;ксотер® у дозі 75 мг/м2 в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном

Інфекц&#= 1110;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Ду= 078;е часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4:7,8 %).

Розлад&#= 1080; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4 %); фебрильна нейтропеніn= 3;; тромбоцитоl= 7;енія (G4: 0,8 %).

Розлад&#= 1080; з боку імунної системи. Часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 1,2 %).

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Часто: анорексія.=

Розлад&#= 1080; з боку нервової системи. Дуже часто: периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3:= 0,4 %). Часто: периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 0,4 %).

Розлад&#= 1080; з боку серця. <= /span>Часто= ;: серцева недостатніl= 9;ть; аритмія (тяжких не було).

Розлад&#= 1080; з боку судин. Нечасто: артеріальнk= 2; гіпотензія.

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 5 %); стоматит (G3/4: 7,8 %);
діарея (G3/4: 6,2 %); блювання (G3/4: 5 %); запори.

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (тяжк= 110;: 0,4 %); шкірні реакції (тяжких не було).

Розлад&#= 1080; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Часто: міалгія.

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (тяж= 082;а: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); біль. Часто: місцеві реакції після введе = 85;ня препарату.=

Резуль&#= 1090;ати досліджень. = 063;асто: G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (<2,5 %);

G3/4 підвищени= 081; рівень лужної фосфатази (<2,5 %). Нечасто: G3/4 підвищений рівень АСТ (<1 %); G3/4 підвищений рівень АЛТ (<1 %).=

 

 

Побічн&#= 1110; реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при  засто= суванні препарату Т = 72;ксотер® у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;

Інфекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 5,7 %).

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G4: 51,5 %); анемія (G3/4: 6,9 %); тромбоцитоl= 7;енія  (G4: 0,5 %). Часто: фебрильна нейтропеніn= 3;.

Розлади з боку імунно = 11; системи. Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 2,5 %).

Метаболічн&= #1110; та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анор= 077;ксія.

Розлади з боку нервової системи. Дуже часто: периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G3:= 3,7 %); периферичн&= #1072; моторна нейропатія (G3/= 4: 2 %).

Розлади з бо= ;ку серця. Часто: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечасто: серцева недостатніl= 9;ть.

Розлади з боку судин. Ча= 089;то: артеріальнk= 2; гіпотензія (G3/= 4: 0,7 %).

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4:9,6 %); блювання (G3/4:7,6 %); діарея (G3/4: 6,4 %); = 089;томатит (G3/4: 2 %). Часто: запори.

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (тяжк= 110;: 0,7 %); шкірні реакції (G3/4: 0,2 %).=

Розлад&#= 1080; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Дуже часто: міалг= 110;я (тяжка: 0,5 %).

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (тяжка:  9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %); гарячка (G3/4: 1,2 %). Ч= 072;сто: місцеві реакції після введення препарату; б= 110;ль.

Резуль&#= 1090;ати досліджень. Часто= ;: G3/4 підвищений рівень білі = 88;убіну крові (2,1 %), G3/4 підвищений рівень AЛТ  (1,3 %). Нечасто: G3/4 піk= 6;вищений рівень АСТ (0,5 %), G= 3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (0,3 %).

Побіч= ;ні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при з= 072;стосуванні препарату Т = 72;ксотер® у дозі 100 мг/м² у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтроп = 77;нія (G3/4: 32 %); фебрильнk= 2; нейтропеніn= 3; (у тому числі нейтропеніn= 3;, асоційованk= 2; з гарячкою і прийомом антибіотикo= 0;в) або нейтроп = 77;нічний сепсис.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Метаболічн&= #1110; та аліментарн&= #1110; розлади. Дуже часто: анорексія.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку психік = 80;. Дуже часто: безсоння.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку нервової системи. &= #1044;уже часто: парестезія; головний біль; дисгев= 079;ія; гіпестезія.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку серця. Часто: серцева недостатніl= 9;ть.

&= #1056;озлади з боку органів зор = 91;. Дуже часто: = 87;ідвищена сльозотеча, = 082;он’юнктиві&= #1090;.

&= #1056;озлади з боку судин. Дуже часто: = 83;імфоедема.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Дуже часто: носов= 110; кровотечі; фаринголарl= 0;нгеальний біль; назофа= 088;ингіт; задишка; кашель; ринорея.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку травно = 11; системи. &= #1044;уже часто: нудота; діарея; блювання; запори; стоматит; диспепсія; біль у животі.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; еритема; висипання; у= 088;аження нігтів.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1044;уже часто: міалгія; артралгія; біль у кінці= 074;ках; біль у кістках; біл= 100; у спині.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>За= 075;альні порушення т = 72; місцеві реакції. Дужk= 7; часто: астенія; периферичнo= 0; набряки; гар= 103;чка; підвищена втомлюваніl= 9;ть; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіраторl= 5;е захворюванl= 5;я; біль у грудя= 093;; озноб. Часто: летаргія.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Результати досліджень. Дуже часто: збільшення маси тіла.

 

 

= 54;пис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; раком молочної залози при з= 072;стосуванні препарату Т = 72;ксотер® у доз = 10; 100 мг/м² у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом.

Розлади = 079; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. &= #1044;уже часто: гемат= 086;логічна токсичністn= 0; комбінованl= 6;ї терапії трастузумаk= 3;ом та доцетакселl= 6;м зростала порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м (32 % випадків розвитку нейтропеніo= 1; ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовm= 1;вати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Загальнопрl= 0;йняті критерії токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку США]). Слід зверну = 90;и увагу, що частота розвитку цього побічного явища у дано= 111; категорії пацієнтів може бути не= 076;ооціненою, оскільки навіть при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2 нейтропеніn= 3;, згідно з існуючими даними, вини= 082;ає у 97 % пацієнтів= ;, при цьому у 76 % R= 11; ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рівня нейтр = 86;філів у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ного сепсису також зростає у пацієнтів, я= 082;і приймають комбінацію герцептину та доцетакс = 77;лу (23 % проти 17 % порівняно з пацієнтами, що знаходят = 00;ся на монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м).

Розл= ;ади з боку серця. <= /span>Симпто= ;мна серцева недостатніl= 9;ть була виявле = 85;а у 2,2 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; комбінацію трастузумаk= 3;у та доцетакселm= 1;, порівняно з 0 % випадків цього побічного явища у пацієнтів, щ= 086; знаходилисn= 3; на монотера = 87;ії. У групі дослідженнn= 3;, в якій призн= 072;чали комбінацію доцетакселm= 1; та трастузумаk= 3;у, 64 % пацієнтів у попередніх курсах лікування о = 90;римували антрацикліl= 5;и як ад’ювантну = 90;ерапію, тоді як у групі, якій призначали монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м, антрацикліl= 5;и отримували 55 % пацієнтів.

 

 

Побіч= ;ні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при з= 072;стосуванні препарату Т = 72;ксотер® у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з капецитаб = 10;ном

Інфек= ;ційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Ча= 089;то: кандидоз слизової оболонки порожнини рота (G3/4: < 1 %).

Розла= ;ди з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %). Часто: тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 3 %).

Метаб= ;олічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 1 %); зниження апетиту. Час= 090;о: зневодненнn= 3; (G3/4: 2 %).

Розлад = 80; з боку нервової системи. Дуже часто: дисгевз = 10;я (G3/4: < 1 %); парестез&= #1110;я (G3/4: < 1 %). Ча= 089;то: зап= ;аморочення; головний біль (G3/4: < 1 %); периферичнk= 2; нейропатія.

Розла= ;ди з боку органів зор = 91;. Дуже часто: підвищена сльозотеча.

Розла= ;ди з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Ду= 078;е часто: фаринголарl= 0;нгеальний біль (G3/4: 2 %). Частl= 6;: задишка (G3/4: 1 %); кашель (G3/4: < 1 %); носові кровотечі (G3/4: <= 1 %). 

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: стоматит (G3/4: 18 %); діарея (G3/4: 14 %); нудота (G3/4: 6 %); блювання (G3/4: 4 %); запори (G3/4: 1 %); біль у живот= 110; (G3/4: 2 %); диспепсія. Часто: біль у верхніх відділах живота; сухість у роті.

Розла= ;ди з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: доло= 085;но-подошовн= ий синдром (G3/4: 24 %); алопеція (G3/4: 6 %); ураження нігтів (G3/4: 2 %). Часто: дерматит; еритематозl= 5;і висипання (G3/4: <= 1 %); зміна кольору нігтів; оніхолізис (G3/= 4: 1 %).

Розла= ;ди  з  боку  опорн= о-рухового  апара= ту та сполучно = 11; тканини. Дуже часто: міалгія (G3/4: 2 %); артралгія (G3/4: 1 %). Часто: біль у кінцівках (G3/4: <= 1 %); біль у спині (G3/4: 1 %).

Загал= ;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (G3/4: 3 %); гарячка (G3/4: 1 %); підвищена втомлюваніl= 9;ть/ загальна слабкість (G3/4: 5 %); периферичнo= 0; набряки (G3/4: 1 %). Часто: Летаргія; бі= 083;ь.

Резул= ;ьтати досліджень. Часто= ;: зменшення маси тіла; підвищений рівень білірубіну крові (G3/4: 9 %).

 

 

Побіч= ;ні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком перед = 84;іхурової залози при застосуванl= 5;і препарату Т = 72;ксотер® у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом

Інфек= ;ційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 3,3 %).

Розлад = 80; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтроп = 77;нія (G3/4: 32 %); анемія (G3/4: 4,9 %). Часто: тромб= ;оцитопенія (G3/4: 0,6 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;.

Розлад = 80; з боку імунної системи. <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 0,6 %).

Метабо = 83;ічні та аліментарн&= #1110; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6 = %).

Розлад = 80; з боку нервової системи. &= #1044;уже часто: периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 1,2 %); дисгевзія (G3= /4: 0 %). Часто: периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 0 %).

Розлад = 80; з боку органів зор = 91;. Часто: підвищена с = 83;ьозотеча (G3/4: 0,6 %).

Розлад = 80; з боку серця. <= /span>Часто: погіршення функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3 %).

Розлад = 80; з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Часто: носові кровотечі (G3/4: 0 %)= ; задишка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %).=

Розлад = 80; з боку травної системи. &= #1044;уже часто: нудот= 072; (G3/4: 2,4 %); діарея (G3/4: 1,2 %); стоматит/фа = 88;ингіт (G3/4: 0,9 %); блювання (G3= /4: 1,2 %).

Розлад = 80; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (тяжк= 080;х не було). Часто: висипання з = 10; злущуванняl= 4; (G3/4: 0,3 %).

Розлад = 80; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1063;асто: артралгія (G3/4: 0,3 = %); міалгія (G3/4: 0,3 %).

Загаль = 85;і порушення т = 72; місцеві реакції. &= #1044;уже часто: підвищена втомлюваніl= 9;ть (G3/4: 3,9 %);

затрим = 82;а рідини в організмі (тяжка: 0,6 %).

 

 <= /p>

= Опис побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; місцевопошl= 0;реним (або метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику при застосуванl= 5;і препарату Таксотер® у k= 6;озі 75 мг/м2 у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном та АДТ (дослідженн = 03; STAMPEDE)

= Порушення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G3–4: 12 %), анемія, фебрильна нейтропеніn= 3; (G3–4: 15 %).

= Порушення з боку імунної системи. Часто: гіперчутлиk= 4;ість (G3–4: 1 %).

= Порушення з боку ендокринноo= 1; системи. Часто: цукровий ді = 72;бет (G3–4: 1 %).

= Порушення з боку обмін= 091; речовин і харчування. Часто: втрата апетиту.=

= Порушення психіки. Дуже часто: безсоння (G3: 1 %).

= Порушення  з  боку нервової системи.  Дуже часто: =  пе= 088;иферична сенсорна нейропатія (= 805; G3:

= 2 %)a, головний біль. Часто: запаморочеl= 5;ня.

= Порушення з боку орган= 110;в зору. Ч= 072;сто: нечіткість зору.

= Порушення з боку серця. <= /span>Часто:= = гіпотензія = (G3: 0 %).

= Респіраторl= 5;і, торакальні = ;та середостінl= 5;і розлади. Дуже часто: задишка (G3: 1 %), кашель (G3: 0 %), інфекція верхніх дихальних шляхів (G3:1 %). Часто: фарингіт (G3: 0 %).

= Розлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. = Дуже часто: діаре= 103; (G3: 3 %), стоматит (G3: 0 = %), запор (G3: 0 %), нудота (G3: 1 %), д= 080;спепсія, біль у живот= 110; (G3: 0 %), метеоризм. Часто: блюва= 085;ня (G3: 1 %).

= Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин. = Дуже часто: алопеція (G3: 3 %)a, зміни нігті = 74; (G3: 1 %). Часто: висип.

= Порушення з боку скелетно-м’ = 03;зової та сполучно = 11; тканини. Дуже часто: міалгія.=

= Загальні розлади та реакції в місці введе = 85;ня. Дуже часто: летаргія (G3–4: 2 %), грипоподібl= 5;і симптоми  (G3: 0 %),  астен= ія  (G3: 0 %),  затри= мка  ріди&= #1085;и  в організмі. Часто: лихоманка (G3: <= /o:p>

= 1 %), кандидоз ротової порожнини, гіпокальціn= 8;мія (G3: 0 %), гіпофосфатk= 7;мія (G3–4: 1 %), гіпокаліємo= 0;я (G3: 0 %).

=  

Побіч= ;ні реакції, зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і препарату Т = 72;ксотер® у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03; TAX 316) та без них (д= 086;слідження GEICAM 9805) – зведені дані

Інфе= ;кційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. = Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 2,4 %);

нейтр= ;опенічні інфекції (G3/4: 2,6 %).

<= i>Ро= 079;лади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: анемі= 103; (G3/4: 3 %); нейтропеніn= 3;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>(G3/4: 59,2 %); тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 1,6 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3; (G3/4: НЗ).

Розл= ;ади з боку імунної системи. Часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 0,6 %).

Мета= ;болічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 1,5 = %).

<= i>Ро= 079;лади з боку нерво= 074;ої системи. Дуже часто: дисгевзія (G3/4: 0,6 = %); периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: < 0,1 %). Часто: периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 0 %). Нечасто: синкопе (G3/4: 0 %); прояви нейротоксиm= 5;ності (G3/4: 0 %); сонливість (G3/= 4: 0 %).

<= i>Ро= 079;лади з боку орган= 110;в зору. Дуже часто: кон’юнктивo= 0;т (G3/4: < 0,1 %). Часто: підвищена с = 83;ьозотеча (G3/4: < 0,1 %).

&= #1056;озлади з боку серця. <= /span>Часто: аритмія (G3/4: 0,2 %).

Розлад&#= 1080; з боку судин. Дуже часто: відчу= 090;тя приливів (G3/4: 0,5 %). Часто: артеріальнk= 2; гіпотензія (G3/= 4: 0 %); флебіт (G3/4: 0 %). Нечасто: лімфоедема (G3/= 4: 0 %).

Розлад&#= 1080; з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Ча= 089;то: кашель (G3/4: 0 %).

&= #1056;озлади з боку травної системи. Дуже часто: нуд= ;ота (G3/4: 5,0 %); стоматит (G3= /4: 6,0 %); блювання (G3/4: 4,2= %); діарея (G3/4: 3,4 %); запори (G3/4: 0,5 %). Часто: біль у животі (G3/4: 0,4 %).

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (стійка: < 3 %); шкірні прояви токсичностo= 0; (G3/4: 0,6 %); ураження нігтів (G3/4: 0,4 %).=

Розла= ;ди з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної  ткан&= #1080;ни.  Дуже часто:  міалг= ія  (G3/4:

0,7 %); артралгія (G3/4: 0,2 = %).

Загал= ;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (G3/4: 10 %); гарячка (G3/4: НЗ); периферичнo= 0; набряки (G3/4: 0,2 %).

Розла= ;ди з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз. Дуже часто: аменорея (G3/4: HЗ).<= o:p>

Резул= ;ьтати досліджень. Частl= 6;: збільшення маси тіла (G3/4: 0 %); зменшення м = 72;си тіла (G3/4: 0,2 %).

&n= bsp;

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них при застосуванl= 5;і препарату Т = 72;ксотер® у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03; TAX 316) та без них (д= ;ослідження GEICAM 9805).

Роз= ;лади з боку нерво= 074;ої системи. У дослідженнo= 0; TAX316 периферичнk= 2; сенсорна нейропатія почалася пі = 76; час періоду лікування т = 72; утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 84 пацієнток (11,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 15 пацієнток (2 %) k= 4; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 10 пацієнток = (1,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,3 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання, утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 10 пацієнток = (1,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Роз= ;лади з боку серця. <= /span>У дослідженнo= 0; TAX 316 у 26 пацієнтів (3,5 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 17 пацієнтів (2,3 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розвинуласn= 3; застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). В усіх пацієнтів, з= 072; винятком одного пацієнта в кожній з груп, ЗСН бул&#= 1072; діагностовk= 2;на через більш ніж 30 днів піс= ля початку лікування. 2 пацієнти в групі засто = 89;ування схеми TAC і 4 пацієнти в групі засто = 89;ування схеми FAC померли через серцеву нед = 86;статність.<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-fareast-font-family:Calibr= i; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 3 пацієнток (0,6 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розвинуласn= 3; застійна серцева недостатніl= 9;ть. =

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) у жодної з пац= 110;єнток в групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спо= ;стерігалос = 03; застійної серцевої недостатноl= 9;ті і 1 пацієнтка в групі застосуванl= 5;я схеми TAC померла через дилатаційнm= 1; кардіоміопk= 2;тію, а в групі застосуванl= 5;я схеми FAC застійна серцева недостатніl= 9;ть утримувалаl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %).

Роз= ;лади з боку шкіри та підшкірної клітковини. У дослідженнo= 0; TAX316 алопеція, як= 072; утримувалаl= 9;я у період подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 687 з 744 пацієнток (92,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 645 з 736 пацієнток (87,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) алопе= 094;ія утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми TAC (3,9 %) і у 16 пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми FAC (2,2 %).

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 алопеція, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 49 пацієнток = (9,2 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 35 пацієнток (6,7 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Алопе= ;ція, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям досліджуваl= 5;ого препарату, почалася аб = 86; посилилася під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 42 пацієнток = (7,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 30 пацієнток (5,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

<= span lang=3DUK>На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) ало= 087;еція утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Роз= ;лади з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз. У дослідженнo= 0; TAX316 аменорея, як= 072; почалася пі = 76; час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 202 з 744 пацієнток (27,2 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 125 з 736 пацієнток (17,0 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) аменорея утримувалаl= 9;я у 121 з 744 пацієнток (16,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 86 пацієнток (11,7 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 18 пацієнток = (3,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 5 пацієнток (1,0 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) аменорея утримувалаl= 9;я у 7 пацієнток (= 1,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Заг= ;альні розлади та реакції у місці введе = 85;ня. У дослідженнo= 0; TAX316 периферичнo= 0; набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічалисn= 3; у 119 з 744 пацієнт&#= 1086;к (16,0 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 23 з 736 пацієнток (3,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична ме= 076;іана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периферичнo= 0; набряки утр = 80;мувалися у 19 пацієнток = (2,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,5 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX316 лімфатичні набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічалисn= 3; у 11 з 744 пацієнт= 086;к (1,5 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) лімфатичні набряки утр = 80;мувалися у 6 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX316 астенія, яка почалася пі = 76; час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом по = 76;альшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 236 з 744 пацієнт&#= 1086;к (31,7 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 180 з 736 пацієнток (24,5 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична ме= 076;іана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) астенія утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток = (3,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 16 пацієнток (2,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнo= 0; набряки, які &#= 1087;очалися під час періоду лікування, утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 4 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) у жодної з пацієнток (0 %) k= 4; групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося периферичнl= 0;х набряків, а в групі застосуванl= 5;я схеми FAC периферичнo= 0; набряки утримувалиl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %). Лімфатичні набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування, утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 5 пацієнток (= 0,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 па= 094;ієнток (0,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 4 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Астен= ;ія, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 12 пацієнток = (2,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня астенія утр = 80;мувалася у 2 пацієнток (= 0,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Гос= ;трий лейкоз/мієл = 86;диспластич&#= 1085;ий синдром. Протяг&#= 1086;м 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у рамках дослідженнn= 3; TAX 316 гострий лейкоз був виявлений у 3 з 744 пацієнток (0,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Протягом пе = 88;іоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) від гострого мієлолейкоk= 9;у померли 1 пацієнтка (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 1 пацієнтка (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Мієлодисплk= 2;стичний синдром був діагностовk= 2;ний у 2 з 744 пацієнт = 86;к (0,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.=

Після 10 рокі = 74; подальшого спостережеl= 5;ня у досліджен = 85;і GEICAM 9805 гострий лейкоз вини = 82; у 1 з 532 (0,2 %) пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми TAC. В груl= 7;і застосуванl= 5;я схеми FAC жодних випадків не спостерігаl= 3;ося.

У жодного пацієнта з усіх груп лікування н = 77; діагностовk= 2;но мієлодисплk= 2;стичного синдрому.

Нейтропені&= #1095;ні ускладненнn= 3;. У таблиці 13 показано, що частота виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропе = 85;ічної інфекції у пацієнтів, які проходили первинну пр = 86;філактику Г-КСФ, знизилась після того, як така профілактиl= 2;а стала обов’язковl= 6;ю у групі TAC дослідженнn= 3; GEICAM.

 

      &n= bsp; Таблиця 13

 Нейтропені= 095;ні ускладненнn= 3; у пацієнтів, які приймал = 80; TAC з первинною профілактиl= 2;ою за допомого = 02; Г-КСФ чи без такої профілактиl= 2;и (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

Уск= ;ладнення

Без первинної профілакти= 082;и за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 111)

n (%)

З первинною профілакти= 082;ою за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 421)

n (%)

Нейтро= пенія (IV ступеня) =

104 (93,7)

135 (32,1)

Фебрил= ьна нейтропені= 103;

28 (25,2)=

23 (5,5)

Нейтро= пенічна інфекція

14 (12,6)=

21 (5,0)

Нейтро= пенічна інфекція (III–IV ступеня)

2 (1,8)

5 (1,2)

 

 

Побічн&#= 1110; реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при з= 072;стосуванні препарату Т = 72;ксотер® у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурац&#= 1080;лом

Інфекц&#= 1110;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Ду= 078;е часто: нейтр= 086;пенічні інфекції, інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 11,7 %).

Розлад&#= 1080; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: анемі= 103; (G3/4: 20,9 %), нейтропеніn= 3; (G3/4: 83,2 %); тромбоци= 090;опенія (G3/4: 8,8 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;.

Розлад&#= 1080; з боку імунної системи. Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 1,7 %).

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 11,7= %).

Розлад&#= 1080; з боку нервової системи. Дуже часто: периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 8,7 %). Часто: запаморочеl= 5;ня (G3/4: 2,3 %); периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 1,3 %).

Розлад&#= 1080; з боку органів зор = 91;. Ча= 089;то: підвищена сльозотеча (G3/= 4: 0 %).

Розлад&#= 1080; з боку органів слуху та рівноваги. Часто= ;: погіршення слуху (G3/4: 0 %).

Розлад&#= 1080; з боку серця. Частl= 6;: аритмія (G3/4: 1,0 %).=

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: діаре= 103; (G3/4: 19,7 %), нудота (G3/4: 16 %), стоматит (G3/4: 23,7 %), блювання (G3/4: 14,3 %). Часто: запор= 080; (G3/4: 1,0 %), біль у животі (G3/4: 1,0 %), ез= 086;фагіт/дисфа= гія/одинофа = 75;ія (G3/4: 0,7 %).

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4,0 %). Часто: висипання з = 10; свербежем (G3/4: 0,7 = %), ураження нігтів (G3/4: 0,7 %), посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0 %).<= /o:p>

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції.  Дуже часто:  летар= гія  (G3/4: 19,0 %),  гаряч= ка  (G3/4:

2,3 %), затримка рідини в організмі (тяжка/небез= 087;ечна для життя: 1 %).=

 

= 54;пис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і препарату Т = 72;ксотер® у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом

Розл= ;ади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. &= #1060;ебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів відповідно, якщо не враховуватl= 0;, чи застосовувk= 2;ли Г-КСФ. Г-КСФ призначали = 79; метою вторинної профілактиl= 2;и у 19,3 % пацієнті = 74; (10,7 % всіх проведених циклів хіміотерапo= 0;ї). Фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвинулисn= 3;  відпо= відно  у  12,1 %  та  3,4 %  паціє= нтів,  що  отрим= ували  Г-КСФ= ,  і  в

15,6 % та 12,9 % пацієнтів, яким профілактиl= 2;а за допомого = 02; Г-КСФ не проводиласn= 3; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

Побіч= ;ні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком голов = 80; та шиї при застосуванl= 5;і препарату Т = 72;ксотер® у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Індукційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям променевої терапії (досl= 3;ідження TAX 323)

Інфекц = 10;йні  та  параз= итарні  захв&= #1086;рювання.  Дуже  часто= :  інфек= ційні  захв&= #1086;рювання  (G3/4:

6,3 %), нейтроп = 77;нічні інфекції.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Пухлини доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). Часто: біль, обумовлениl= 1; злоякісною пухлиною (G3/4: 0,6 %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. &= #1044;уже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 76,3 %), анемія (G3/4: 9,2 %), тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 5,2 %). Часто: фебрильна нейтропеніn= 3;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку імунно = 11; системи. &= #1063;асто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (тяжких не бу&#= 1083;о).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Метаболічн&= #1110; та аліментарн&= #1110; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6 = %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку нервової системи. &= #1044;уже часто: дисгевзія/п = 72;росмія, периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 0,6 %). Часто: запаморочеl= 5;ня.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку органі = 74; зору. Часто: підвищена сльозотеча, кон’юнктивo= 0;т.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Ураження органів слуху та рівноваги. Часто: погіршення слуху.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку серця. Часто: ішем= ;ія міокарда (G3/4: 1= ,7 %). Нечасто: аритмія (G3/4: 0,6 %).=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку судин: Часто: ураже= ;ння вен (G3/4: 0,6 %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку травно = 11; системи. &= #1044;уже часто: нудот= 072; (G3/4: 0,6 %), стоматит (G3= /4: 4,0 %), діарея (G3/4: 2,9 %), блювання (G3/4: 0,6 %). Часто: запори, езоф= 072;гіт/дисфагі= я/одинофагі = 03; (G3/4: 0,6 %), біль у животі; диспепсія; шлунково-ки = 96;кові кровотечі (G3/4: 0,6 = %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 10,9 %). Часто: висипання з = 10; свербежем, підвищена с = 91;хість шкіри, посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6 %).

Розлад = 80; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1063;асто: міалгія (G3/4: 0,6 %). З= агальні  пору&= #1096;ення  та  місце= ві  реакц= ії.  Дуж = 77; часто: летаргія (G3/4: 3,4 %), га= 088;ячка (G3/4: 0,6 %), затримка рідини в організмі, набряки.

Резуль = 90;ати досліджень. Часто: збільшення маси тіла.

 

 

Індук= ;ційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям (дослідженн = 03; TAX 324)

&= #1030;нфекційні  та  параз= итарні  захво= рювання.  Дуже часто:  &= #1110;нфекційні  захв&= #1086;рювання  (G3/4:

3,6 %). Часто: нейтропеніm= 5;ні інфекції.=

Пухлин = 80; доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). &= #1063;асто: біль, обумовлениl= 1; злоякісною пухлиною (G3/4: 1,2 %).

&= #1056;озлади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. &= #1044;уже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 83,5 %),  анемія (G3/4: 12,4 %), тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 4,0 %), фебрильн= ;а нейтропеніn= 3;.

&= #1056;озлади з боку імунної системи. &= #1053;ечасто: реакції гіперчутлиk= 4;ості.

&= #1052;етаболічні та аліментарн&= #1110; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 12,0= %).

&= #1056;озлади з боку нервової си = 89;теми. Дуже часто: дисгевзія/п = 72;росмія (G3/4: 0,4 %); перифери= ;чна сенсорна нейропатія (G3/= 4: 1,2 %). Часто: запаморочеl= 5;ня (G3/4: 2,0 %); периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 0,4 %).

&= #1056;озлади з боку органів зор = 91;. Часто: підвищена с = 83;ьозотеча. Нечасто: кон’юнктивo= 0;т.

&= #1056;озлади з боку органів слуху та рівноваги. Дуже часто: погіршення слуху (G3/4: 1,2 %).

&= #1056;озлади з боку серця. <= /span>Часто: аритмія (G3/4: 2,0 %). Нечасто: ішемія міокарда.=

&= #1056;озлади з боку судин. <= /span>Нечасто: ура= ;ження вен.

&= #1056;озлади з боку травної системи. &= #1044;уже часто: нудот= 072; (G3/4: 13,9 %), стоматит (G= 3/4: 20,7 %), блювання (G3/4: 8,4 %), діарея (G3/4: 6,8 %), езофагіт/ди = 89;фагія/одино&= #1092;агія (G3/4: 12,0 %), запори (G3/4: 0,4 %). Часто: диспепсія (G3/4: 0,8 = %), біль у шлунку та кишечник = 91; (G3/4: 1,2),

шлунко = 74;о-кишкові кровотечі (G3/4: 0,4 %).<= /o:p>

Розлад = 80; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4,0 %), висипання з = 10; свербежем. Часто: підвищена сухість шкіри, посил= 077;не злущування шкірного епітелію.

&= #1056;озлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1063;асто: міалгія (G3/4: 0,4 %).=

&= #1047;агальні порушення т = 72; місцеві  реакц= ії.  &= #1044;уже  част&= #1086;:  лета&= #1088;гія  (G3/4:  4,0 %),  гаряч= ка  (G3/4:

 3,6 %), затримка рідини в організмі (G3/4: 1,2 = %), наб= ;ряки (G3/4: 1,2 %).

Резул= ;ьтати досліджень. Дуже часто: зменшення м = 72;си тіла. Нечасто: збільшення маси тіла.

 

Дані постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня.

Пухл= ;ини доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). &= #1055;рийом доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з іншими прот= ;ипухлинним = 80; засобами лікування, для яких відомий зв’ = 03;зок з виникненняl= 4; другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я, асоціювавс= я з випадками розвитку друг= ;ого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я (частота невідома), в тому числі гострого мієлолейкоk= 9;у, = мієлодисплk= 2;стичного синдрому і неходжкінсn= 0;кої лімфоми. У оп&#= 1086;рних клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнток = 079; раком молочної залози на фоні застос = 91;вання схеми TAC відмічалисn= 3; випадки виникнення гострого мієлолейкоk= 9;у і мієлодисплk= 2;стичного синдрому (частота невідома).

Розлади = 079; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. &= #1055;овідомляло= ;ся про пригніченнn= 3; функції кісткового = 84;озку та інші гематологіm= 5;ні побічні ефекти. Були також повідомленl= 5;я про розвито = 82; синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання к = 88;ові, часто в асоціації і = 79; сепсисом аб = 86; поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю.

Розлади = 079; боку імунно = 11; системи. &= #1055;овідомляло= ;ся про кілька випадків розвитку анафілактиm= 5;ного шоку, іноді л&#= 1077;тального.

Пов= ;ідомлялося про реакції гіперчутлиk= 4;ості (частота невідома) на фоні прийом = 91; доцетакселm= 1; у пацієнтів, у яких раніш= 077; виникали реакції гіперчутлиk= 4;ості на паклітак = 89;ел.

Розлади = 079; боку нервов = 86;ї системи. &= #1055;ризначення доцетакселm= 1; обумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втр = 72;ти свідомості. Ці реакції іноді спост = 77;рігалися під час інфузії препарату.

Розлади = 079; боку органі = 74; зору. Пові= ;домлялося про дуже рід= 082;існі випадки минущих порушень зору (спалах= 080;, миготіння світла пере = 76; очима, скотоми), що, як правило, розвивалисn= 3; під час інфузії пре = 87;арату і супроводжуk= 4;алися реакціями г = 10;перчутливо&#= 1089;ті. Ці розлади самостійно = 87;роходили після припинення інфузії. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки  із супутнім кон’юнктивo= 0;том або без нього, що розвивалисn= 3; як наслідок обструкції слізної протоки та обумовлюваl= 3;и посилену сл = 00;озотечу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кіс = 90;оподібного набряку макули (КНМ).

Розлади = 079; боку органі = 74; слуху та рівноваги. Повідомлял&= #1086;ся про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку ототоксичнl= 6;сті, погіршення і/або втрати слуху.

Розлади = 079; боку серця. Повідомлял&= #1086;ся про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку інфаркту міокарда.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; з доксорубі = 94;ином, 5-фторурацил= 086;м та/або циклофосфаl= 4;ідом, повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, в тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії (частота невідома), іноді летальної.

Розлади = 079; боку судин. Повідомлял&= #1086;ся про рідкісн = 10; випадки розвитку венозних тр = 86;мбоемболіч&#= 1085;их порушень.

Розлади = 079; боку респір = 72;торної системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Повідом = 83;ялося про рідкісн = 10; випадки гос = 90;рого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної недостатноl= 9;ті, які іноді бу= 083;и летальними. = 059; пацієнтів, які отримували = 89;упутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися рідкісні випадки променевогl= 6; пневмоніту.

Розлади з боку травн= 086;ї системи. Повідо&#= 1084;лялося про рідкісн = 10; випадки ент = 77;роколіту, в тому числі коліту, ішемічного = 82;оліту та нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у, з потенційн = 80;м летальним наслідком (частота невідома).

Пов= ;ідомлялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку зневодненнn= 3; як наслідку шлунково-ки = 96;кових розладів, в тому числі ентероколіm= 0;у та перфорац = 10;й травного тракту. Були повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки розвитку кишкової непрохідноl= 9;ті та обструкції кишечнику.

Гепатоб = 10;ліарні розлади. &= #1055;овідомляло= ;ся про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку гепатиту, ін= 086;ді летального (переважно у пацієнтів, щ= 086; мали печінк = 86;ву дисфункцію ще до початк= 091; хіміотерапo= 0;ї).

Розлади = 079; боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів. &= #1055;овідомляло= ;ся про випадки дисфункції нирок та ниркової недостатноl= 9;ті. Приблизно у 20 % цих випадкі = 74; не було виявлено жодних факторів ризику розвитку гострої ниркової недостатноl= 9;ті, таких як супутнє застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них лікарських засобів або шлунково-ки = 96;кові розлади.

Роз= ;лади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Повід= ;омлялося про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку на тлі прийому доцетакселm= 1; системного червоного вовчака та в= 080;падки тяжких шкірних побічних реакцій, так= 080;х як синдром Стівенса − Д= 078;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз. У деяких випадках розвиток ци = 93; побічних явищ могли обумовлюваm= 0;и супутні фактори. Бул= 080; повідомленl= 5;я також про ро= 079;виток на тлі прийому доцетакселm= 1; склеродермl= 6;подібних уражень, яки= 084; зазвичай пе = 88;едував периферичнl= 0;й лімфатичниl= 1; набряк. Повідомлялl= 6;ся про випадки стійкої алопеції (частота нев= 110;дома).

Загальн = 10; розлади та місцеві реакції. &= #1055;овідомляло= ;ся про рідкісн = 10; випадки поя = 74;и феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміоте = 88;апії, що проводитьсn= 3; через кільк = 72; тижнів, міся= 094;ів або років після променевої терапії).

Повідо&#= 1084;лялося про випадки розвитку рецидивної реакції в місці ін’єкції (рецидив реакції шкіри у місці, в якому раніш = 77; відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія, після введення доцетакселm= 1; в іншу ділян= 082;у), проведеної = 74; ділянку, на якій раніше відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія (частота невідома).

Зат= ;римка рідини в організмі н = 77; супроводжуk= 4;алася гострими епізодами олігурії аб = 86; артеріальн&= #1086;ї гіпотензії.

Пов= ;ідомлялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку зневодненнn= 3; та набряку легень.

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Повідо&#= 1084;лялося про випадки = 087;орушення електролітl= 5;ої рівноваги. Повідомлялl= 6;ся про випадки гіпонатрієl= 4;ії, головним чином асоційованo= 0; із дег&= #1110;дратацією, блюванням т = 72; пневмонією. Спостерігаl= 3;ися гіпокаліємo= 0;я, гіпомагнієl= 4;ія та гіпокаль = 94;іємія, як правило, при шлунково-ки = 96;кових розладах, особливо пр = 80; діареї. Повідомлялl= 6;ся про синдром лізису пухлин, поте= 085;ційно летальний (частота невідома).

Розлад опорно-рухо = 74;ого апарату. Повідо&#= 1084;лялося про міозит у зв’язку із застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1; (частота невідома).

Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції. По= 074;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатностo= 0;.

Для упаковки по 1 мл (20 мг) – 2 роки.<= o:p>

Для упаковки по 4 мл (80 мг) – 3 роки.<= o:p>

 

Умови зберігання. Зберo= 0;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати в оригінальнo= 0;й упаковці п&= #1088;и температурo= 0; не вище 25 °С.

Розчин для інфузій повинен бут = 80; використанl= 0;й протягом наступних 6 годин при температурo= 0; нижче 25 °С, включаючи 1 годину інфузії.

 

Нес= ;умісність. Цей лікарський засіб не можна змішувати і = 79; жодним інши = 84; лікарським засобом, окрім зазначених = 91; розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я».

 

Уl= 7;аковка.

№ 1: по 1 мл (20 мг) = 91; флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

№ 1: по 4 мл (80 мг) = 91; флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

 

Кат= ;егорія відпуску. За ре = 94;ептом.

 

Вир= ;обник. Санофі-Авен = 90;іс Дойчланд ГмбХ.

 

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності. Індус= ;тріпарк Хьохст-Брюн = 10;нгштрассе 50, Н500, Н590, Н600, Н750, Н785, Н790, H821= Франкфурт-н= 072;-Майні, Гессен, 65926, Німеччина.

 

Зая= ;вник. ТОВ «Санофі-Аве = 85;тіс Україна», Україна.

 

------=_NextPart_01D9D040.2DF510E0 Content-Location: file:///C:/6A0C1095/UA54880102_6BC5.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9D040.2DF510E0 Content-Location: file:///C:/6A0C1095/UA54880102_6BC5.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9D040.2DF510E0 Content-Location: file:///C:/6A0C1095/UA54880102_6BC5.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D9D040.2DF510E0 Content-Location: file:///C:/6A0C1095/UA54880102_6BC5.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9D040.2DF510E0 Content-Location: file:///C:/6A0C1095/UA54880102_6BC5.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

PAGE  1<= /span>

&nb= sp;

------=_NextPart_01D9D040.2DF510E0 Content-Location: file:///C:/6A0C1095/UA54880102_6BC5.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9D040.2DF510E0--