Іi= 3;СТРУКЦІЯ

дl= 3;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /o:p>

Кi= 7;ОФЛУЗА^®

(XOFLUZA®)

Склад:

дo= 0;юча речовина: baloxavir marboxil;

1 таблетка містить балоксавірm= 1; марбоксилу 20 або 40 мг;

дl= 6;поміжні речовини: натрію кроскармелl= 6;за; лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; повідон (зна= 095;ення К: 25); натрію стеарилфумk= 2;рат;

оk= 3;олонка таблетки: OPADRY⁼WHITE03A48081 (гіпромелоз = 72;, тальк, титан= 091; діоксид (E 171)), тальк.

Лікарська форма. Табле= 090;ки, вкриті плівковою оболонкою.=

Оl= 9;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетк&= #1080; по 20 мг – таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від білого д= 086; світло-жовт = 86;го кольору,

продовг&= #1091;ватої форми, з відбитком торгової марки та «772» з одного боку та «20» з другого бок = 91;;

таблетки по 40 мг – таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від білого д= 086; світло-жовт = 86;го кольору,

продовгува&#= 1090;ої форми, з відбитком «BXM40» з одного боку.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група.

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фарма= 082;одинаміка.

Механізм дії

Балокса&= #1074;ір марбоксил є пропрепараm= 0;ом, який шляхом гідролізу перетворюєm= 0;ься в балоксаві = 88;, активну форму, що має противірусl= 5;у активність щодо вірусу грипу. Балоксавір = 76;іє на кеп-залежну ендонуклеаk= 9;у, специфічниl= 1; для вірусу грипу фермент у полімеразнo= 0;й кислій субо = 76;иниці комплексу вірусної РНК-полімер = 72;зи, і таким чино= 084; інгібує транскрипцo= 0;ю геному вірусу грип = 91;, що призводить до пригніче = 85;ня реплікації вірусу грип = 91;.

Актив= 085;ість іn vitro<= /u>

В аналізі пригніченнn= 3; дії фермент = 91; 50 % iнгібуюча концентрацo= 0;я (IC₅₀) балоксавірm= 1; становила від 1,4 дo 3,1 нмоль/л для в&#= 1110;русу грипу A і від 4,5 дo 8,9 нмоль/л дл= 03; вірусу грип = 91; B.

В аналізі з культурою клітин MDCK значення ме = 76;іани 50 % ефективної концентрацo= 0;ї (EC₅₀) балоксавірm= 1; становили 0,73 нмоль/л (n =3D 31; діапазон: 0,20–1,85 нмоль/л) для штамів підтипу A/H1N1, 0,83 нмоль/л (n =3D 33; діа= ;пазон: 0,35–2,63 нмоль/л) дл= я штамів підтипу A/H3N2 і 5,97 = нмоль/л (n =3D 30; діапазон: 2,67–14,23 нмоль/л) для штамів типу B.

В аналізі зниження титру вірус = 91; на основі кл= 110;тин MDCK значення 90 % е&= #1092;ективної концентрацo= 0;ї (EC₉₀) балоксавірm= 1; знаходилосn= 0; у діапазоні від 0,46 до 0,98 нмоль/л для вірусів підтипу A/H1N1 і A/H3N2, від 0,80 дo 3,16 нмоль= ;/л для вірусів пташиного підтипу A/H5N1 і A/H7N9 та від 2,21 дo 6,48 нмоль/л для вірусів тип = 91; B.

Рk= 7;зистентніс= 090;ь

Віруси, які є носіям= 080; мутації PA/I38T/F/M/N, відібрані in vitro або = 074; клінічних дослідженнn= 3;х, продемонстl= 8;ували знижену чутливість до балоксавірm= 1; зі зміною значень EC₅₀ в 11–57 разів для вірусу грип = 91; А і в 2–8 разів для вірусу грипу B.

У двох дослідженнn= 3;х 3 фази лікування неускладнеl= 5;ого грипу (див. нижче) не бул&#= 1086; виявлено резистентнl= 6;сті до балоксавірm= 1; вихідних ізолятів. Мутації PA/I38T/M/N, які виникал = 80; під час лікування, були виявле = 85;і у 36/370 (9,7 %) і у 15/290 (5,2 %) пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування балоксавірl= 6;м марбоксилоl= 4;, однак не бул= 080; виявлені у будь-кого з пацієнтів, які отримували плацебо.

У дослідженнo= 0; 3 фази постконтакm= 0;ної профілактиl= 2;и (див. нижче) мутації PA/I38T/M, які виникал = 80; під час лікування, були виявлені у 10 із 374 (2,7 %) пацієн&= #1090;ів, які отримували бk= 2;локсавір марбоксил. Замін&#= 1080; PA/I38 не були виявлені у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо, за винятком 2 досліджувk= 2;них, які отримували балоксавір марбоксил як невідкладнm= 1; терапію.=

Бал= 086;ксавір активний in vitro проти вірусів грипу, які вважаються резистентнl= 0;ми до інгібіторіk= 4; нейрамінідk= 2;зи, у тому числі штамів із такими мутаціями: H274Y = 74; A/H1N1, E119V і R292K в A/H3N2, R152K і D198E у вірусу типу B, H274Y в A/H5N1, R292K в A/H7N9.

Кl= 3;інічні дослідженнn= 3;

Лo= 0;кування неускладнеl= 5;ого грипу<= /span>

Capstone 1 (1601T0831) – рандомізовk= 2;не подвійно сліпе багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; 3 фази, що проводилосn= 3; в Японії та США з метою оцінки ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування разової пероральноo= 1; дози балоксавірm= 1; марбоксилу порівняно з плацебо та з озельтамівo= 0;ром при застосуванl= 5;і здоровим дорослим та підліткам (віком від ≥ 12 до ≤ 64 років) пl= 8;и неускладнеl= 5;ому грипі. Пацієнти були рандом= 10;зовані у групи для отримання балоксавірm= 1; марбоксилу (пацієнти з масою тіла від 40 до < 80 кг отримували 40 мг, а пацієнти з м= 072;сою тіла ≥ 80 кг отримували 80 мг), oзельтаміві = 88;у по 75 мг двічі на добу протягом 5 днів (лише пацієнти віком ≥ 20 рок&#= 1110;в) або плацебо. Прийом препаратів відбувався протягом 48 годин після першої появ = 80; симптомів.

Заг= 072;лом 1436 пацієнтів (k= 9; яких 118 осіб були віком від ≥ 12 років до ≤ 17 років) були залуче = 85;і протягом сезону грип = 91; 2016–2017 років у Північній півкулі. Переважаючl= 0;м штамом вірусу грип = 91; в цьому дослідженнo= 0; був підтип A/H3 (від 84,8 дo 88,1 %), наступнимl= 0; за частотою були тип B (від 8,3 дo 9 %) і підти = 87; A/H1N1pdm (від 0,5 дo 3 %). Первинною к= 10;нцевою точкою ефективносm= 0;і був час до по&#= 1083;егшення симптомів (кашель, біль у горлі, голо&#= 1074;ний біль, закладенісm= 0;ь носа, лихоманка або озноб, біль у м’яза= 093; або суглоба = 93; та втомлюваніl= 9;ть) (TTAS). Taблиця 1

Capstone 1: Час до полегшення симптомів (балоксавір марбоксил порівняно з плацебо)

Ча&= #1089; до полегшення симптомів (медіана [години])

Ба&= #1083;оксавір = ма&= #1088;боксил

40/80 мг

(95 % ДI)

N =3D = ;455

Пл&= #1072;цебо

(95 % ДI)

N =3D = ;230

Рі&= #1079;ниця між балокса&#= 1074;ір марбоксил т&#= 1072; плацебо

(95 % = 44;I для різниці)<= o:p>

Зн&= #1072;чення р

53,7=

(49,5, 58,5)

80,2=

(72,6, 87,1)

-26,5

(−35,8, −17,8)

< 0,0001

ДІ – довірчий інтервал.=

При порівнянні групи балоксавірm= 1; марбоксилу = 79; групою oзель= 090;амівіру не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці значень TTAS (53,5 години порівняно з 53,8 години відповідно).

Медіана (95 % ДI) TTAS становила 49,3 (44,0, 53,1) і 82,1 (69,5, 92,9) години у пацієнтів, у яких симптоми спостерігаl= 3;ися від > 0 до ≤ 24 годин, та 66,2 (54,4, 74,7) o= 0; 79,4 (69,0, 91,1) години у пацієнтів, у яких симптоми спостерігаl= 3;ися від > 24 до ≤ 48 гоk= 6;ин, при застосуванl= 5;і балоксавірm= 1; марбоксилу та плацебо відповідно.

Медіана часу до зникнення лихоманки у пацієнтів, які отримували балоксавір марбоксил, становила 24,5 години (95 % ДI: 22,6, 26,6) порівняно з 42 годинами (95 % Д= I: 37,4, 44,6) у пацієнтів, які отримували плацебо. Не спостерігаl= 3;ося різниці в тривалості лихоманки в групі балоксавірm= 1; марбоксилу = 87;орівняно з групою oзел&#= 1100;тамівіру.

Capstone 2 (1602T0832) – рандомізовk= 2;не подвійно сліпе багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; 3 фази з оцінк= 080; ефективносm= 0;і та безпеки п= 088;ийому разової пероральноo= 1; дози балоксавірm= 1; марбоксилу порівняно з плацебо та з озельтамівo= 0;ром при застосуванl= 5;і хворим на неускладнеl= 5;ий грип дорослим та підліткам (віком ≥ 12 років), які мали щонайменше один фактор схильності організму д = 86; розвитку ускладнень. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні у групи для отримання разової пероральноo= 1; дози балокс = 72;віру марбоксилу (залежно від маси тіла, як і в дослідже= 085;ні Capstone 1), oзельтаміві = 88;у по 75 мг двічі на добу протягом 5 днів або плацебо. Прийом препаратів ві= ;дбувався протягом 48 годин після першої появ = 80; симптомів.

Із загальної кількості 2184 пацієнтів 59 о&= #1089;іб були віком від ≥ 12 дo ≤ 17 років, 446 пацієнтів були віком від ≥ 65 дo ≤ 74 років, 142 пацієнти були віком від ≥ 75 дo ≤ 84 років і 14 пацієнтів були віком ≥ 85 років. Переважаючl= 0;м штамом віру = 89;у грипу в цьом= 091; дослідженнo= 0; був підтип A/H3 ( = 74;ід 46,9 дo 48,8 %) і грип B (від 38,3 до 43,5 %). Первинною кінцевою точкою був час до покра= 097;ення симптомів грипу (кашель, біль у горлі, головний біль, закладенісm= 0;ь носа, лихома= 085;ка або озноб, біль у м’яза= 093; або суглоба = 93; та втомлюва = 85;ість) (TTIS). Балоксаві = 88; марбоксил призводив д = 86; статистичнl= 6; значущого зниження TTIS порівняно з плацебо (таб= 083;иця 2).

Taблиця 2

Capstone 2: Час до покращення симптомів грипу (балоксавір марбоксил порівняно з плацебо)

Ча&= #1089; до покращення симптомів (медіана [години])

Ба&= #1083;оксавіру = ма&= #1088;боксил

40/80 мг

(95 % ДI)

N =3D = ;385

Пл&= #1072;цебо

(95 % ДI)

N =3D = ;385

Рі&= #1079;ниця між балокса&#= 1074;ір марбоксил т&#= 1072; плацебо

(95 % = 44;I для різниці)<= o:p>

Зн&= #1072;чення р

73,2=

(67,5, 85,1)

102,3

(92,7, 113,1)

-29,1

(−42,8, −14,6)

< 0,0001

При порівнянні групи балоксавірm= 1; марбоксилу = 79; групою озельтамівo= 0;ру не спостері = 75;алося статистичнl= 6; значущої різниці зна = 95;ень TTIS (73,2 години порівняно з 81,0 години відповідно).

Медіана (95 % ДI) TTIS становила 68,6 (62,4, 78,8) і 99,1 (79,1, 112,6) години у пацієнтів, у яких симптоми спостерігаl= 3;ися від > 0 до ≤ 24 годин, та 79,4 (67,9, 96,3) o= 0; 106,7 (92,7, 125,4) години у пацієнтів, у яких симпто = 84;и спостерігаl= 3;ися від > 24 до ≤ 48 годин, при застосуванl= 5;і балоксавірm= 1; марбоксилу та плацебо відповідно.

У пацієнтів, інфікованиm= 3; вірусом тип = 91; A/H3, медіана TTIS була коротшою в групі балоксавірm= 1; марбоксилу порівняно з групою плацебо, одн= 072;к не з групою озельтамівo= 0;ру (див. таблицю 5= ). У підгрупі пацієнтів, інфікованиm= 3; вірусом тип = 91; B, медіана TTIS була коротшою в групі балок = 89;авіру марбоксилу порівняно і = 079; групою плац = 77;бо, і з групою озельтамівo= 0;ру (див. таблицю 3= ).

Taблиця 3

Час до покращення симптомів залежно від = 087;ідтипу вірусу грип = 91;

Ча&= #1089; до покращення симптомів (години)

Meді= ;ана [95 % ДI]

Ві&= #1088;ус

Ба&= #1083;оксавір марбоксил

Пл&= #1072;цебо

Оз&= #1077;льтамівір<= /o:p>

A/H3=

75,4=

[62,4, 91,6]

N =3D = ;180

100,4

[88,4, 113,4]

N =3D = ;185

68,2=

[53,9, 81,0]

N =3D = ;190

74,6=

[67,4, 90,2)

N =3D 166<= /o:p>

100,6

[82,8, 115,8]

N =3D 167<= /o:p>

101,6

[90,5, 114,9]

N =3D 148 =

Медіана часу до зникнення лихоманки становила 30,8 години (95 % ДI: 28,2, 35,4) в групі балоксавірm= 1; марбоксилу порівняно з 50,7 години (95 % ДI: 44,6, 58,8) в групі плац= 077;бо. Не спостерігаl= 3;ося чіткої різниці між групою балоксавірm= 1; марбоксилу та групою озельтамівo= 0;ру.

Загальн= ;а частота повR= 17;язаних із грипом ускладнень (смерть, госпіталізk= 2;ція, синусит, середній отит, бронхі= 090; та/або пневм= 086;нія) становила 2,8 % (11/388 пацієнтів) у групі балоксавірm= 1; марбоксилу порівняно з 10,4 % (40/386 пацієнті= ;в) у групі плацебо. Менша загальна ча = 89;тота пов’язаних із грипом ускладнень = 91; групі балоксавірm= 1; марбоксилу порівняно з групою плацебо в ос= 085;овному була зумовлена меншою частотою бр = 86;нхіту (1,8 % порівняно з 6 % відповідно) та синуситу (0,3 % порівняно з 2,1 % відповідно).

Flagstone (CP40617) – рандомізовk= 2;не подвійно сліпе дослідженнn= 3; 3 фази з вивчення балоксавірm= 1; марбоксилу порівняно з плацебо у ко= 084;бінації зі стандартом лікування інгібітороl= 4; нейрамінідk= 2;зи за участю госпіталізl= 6;ваних пацієнтів і = 79; тяжким грип = 86;м віком ≥ 12 років. Не спостерігаl= 3;ось статистичнl= 6; значущої різниці в первинній к= 10;нцевій точці час до клінічного покращення порівняно з= 10; стандартом лікування інгібітороl= 4; нейрамінідk= 2;зи як монотерапіo= 1; (N =3D 322 пацієнтів були придатні дл= 03; аналізу пер = 74;инної кінцевої точки, з яких 7 пацієнтів були віком від ≥ 12 до ≤ 17 років). Балок&#= 1089;авір марбоксил добре переносивсn= 3; (N =3D 363, популяція безпеки, з яких 11 пацієнтів були віком ≥ 12 до ≤ 17 років), і нові побічн= 10; реакції не були ідентифікоk= 4;ані.

Пl= 6;стконтактн= 072; профілактиl= 2;а грипу

Дослідж= ;ення 1719T0834 – рандомізовk= 2;не подвійно сліпе багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; 3 фази, провед= 077;не в Японії за участю 749 осіб з метою оцін= 082;и ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я разової пероральноo= 1; дози балоксавірm= 1; марбоксилу порівняно з плацебо для постконтакm= 0;ної профілактиl= 2;и грипу. Суб’є= 082;тами дослідженнn= 3; були контактні члени сімей = 085;ульових пацієнтів.=

Загалом 607 суб’єктів віком від 12 ро= ків отримували або балоксавір марбоксил у дозі, розрахованo= 0;й за масою тіл= 072; як в дослідженнn= 3;х лікування, або плацебо. Більшість (74 %) пацієнтів були включені в дослідженнn= 3; протягом 24 годин після появи симптомів у групі нульових пацієнтів. Переважаючl= 0;ми штамами вірусу грип = 91; у нульових пацієнтів були підтип A/H3 (49,1 %) і підтип A/H1N1pdm (46,2= %), наступним за частотою був грип B (0,9 %).

Первинн= ;ою кінцевою точкою ефективносm= 0;і була частка суб’єктів-ч = 83;енів сім’ї, які були інфіковані вірусом грипу і у яких виникл = 72; лихоманка і щонайменше один симпто = 84; з боку дихальної с = 80;стеми в період з 1 по= 10 день.

Спостер= ;ігалося статистичнl= 6; значуще зме = 85;шення частки суб’= 08;ктів із лабораторнl= 6; підтвердже&#= 1085;им клінічним грипом з 13,6 % у групі плацебо до 1,9 % = 91; групі балоксавірm= 1; марбоксилу (див. таблицю 4= ).

Taблиця 4

Частка l= 9;уб’єктів із вірусом грипу, лихоманкою = 10; щонайменше = 86;дним симптомом з боку дихальної системи (бал= 086;ксавір порівняно з плацебо)

Ча&= #1089;тка суб’єк = 90;ів із вірусом грипу, лихоманкою і щонайменш&#= 1077; одним симптомом з боку дихальної системи (%) в модифікова= 085;ій популяції всіх рандомізов= 072;них пацієнтів згідно з призначени= 084; лікуванням (m= ITT)

Ба&= #1083;оксавір марбоксил

(95 % ДI)

Пл&= #1072;цебо

(95 % ДI)

Ві&= #1076;ношення ризику (95 % ДI для відношення ризику)

Зн&= #1072;чення р

N =3D = ;374

1,9<= /span>

(0,8, 3,8)=

N =3D = ;375

13,6=

(10,3, 17,5)

0,14=

(0,06, 0,30)

< 0,0001

Ча&= #1089;тка суб’єктів віком ≥ 12 років із вірусом грипу, лихоманкою і щонайменш&#= 1077; одним симптомом з боку дихальної с&#= 1080;стеми (%)

N =3D = ;303

1,3<= /span>

(0,4, 3,3)=

N =3D = ;304

13,2=

(9,6, 17,5)

0,10=

(0,04, 0,28)

< 0,0001

Фарма= 082;окінетика.

Абсорбц= ;ія

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я балоксавір марбоксил майже повністю перетворюєm= 0;ься на активний метаболіт балоксавір. Концентрацo= 0;я балоксавірm= 1; марбоксилу = 08; дуже низькою або нижчою межі кількісногl= 6; визначення (< 0,100 нг/мл).

Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому 80 мг балоксавірm= 1; марбоксилу натще час до &#= 1076;осягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в плазмі крові (T_max) становить приблизно 4 години. Абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь балоксавірm= 1; після пероральноk= 5;о прийому балоксавірm= 1; марбоксилу не встановл = 77;на.

Вплив їжі

Дослідж= ;ення впливу їжі при застосуванl= 5;і балоксавірm= 1; марбоксилу здоровим добровольцn= 3;м натще та з їж&#= 1077;ю (приблизно від 400 дo 500 ккал, включаючи 150 ккал із жиру) свідчить, що після прийому їжі Cmax і AUC балоксавірm= 1; зменшились на 48 % і 36 % відповідно. = 055;оказник T_max залишавс= 103; без змін при застосуванl= 5;і з їжею. В клінічних дослідженнn= 3;х не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих відмінностk= 7;й в ефективносm= 0;і балоксавірm= 1; при застосу = 74;анні з їжею або без неї.

Розподі= ;л

У досліk= 6;женні in vitro зв’&= #1103;зування балоксавірm= 1; з білками сироватки крові людин = 80;, в першу черг= 091; з альбуміно = 84;, становить в= 10;д 92,9 дo 93,9 %. Очевидний о = 73;’єм розподілу балоксавірm= 1; протягом термінальнl= 6;ї фази виведення (Vz/F) після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому балоксавірm= 1; марбоксилу становить приблизно 1180 літрів у суб= 217;єктів європеоїднl= 6;ї раси і 647 літрів у вихідців з Я= 087;онії.

Біотран= ;сформація=

Балокса= ;вір в основному метаболізуn= 8;ться за допомого= 02; UGT1A3 з утворенням глюкуронідm= 1; при незначній участі СYP3A4 із утворенням сульфоксидm= 1;.

Дослідж= ;ення взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

На підставі досліджень взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами in vitro та in vivo не очікується, що балоксавір = 84;арбоксил і балоксаві = 88; пригнічуютn= 0; ізоферментl= 0; родини CYP або UGT або спричин= 03;ють значущу індукцію ферментів CYP. <= /o:p>

На підставі досліджень = 90;ранспортер&#= 1110;в in vitro та досліджень взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами in vivo не очікується значущої фармакокінk= 7;тичної взаємодії між балоксавір марбоксил або балоксавірl= 6;м і лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є субстратамl= 0; таких транспортеl= 8;ів: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 або MATE2= K.

Екскрец= ;ія

Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому 40 мг [<= sup>14C]-міченого балоксавірm= 1; марбоксилу частка зага = 83;ьної радіоактивl= 5;ості, виведеної з = 092;екаліями, становила 80,1 % прийнятої дози, з сечею – 14,7 % (3,3 % і 48,7 % прийнятої дози виводились як балоксав= 10;р з сечею та фекаліями відповідно).

Виведен= ;ня

Очевидн= ;ий термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння (t_1/2,z) балоксавірm= 1; після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому балоксавірm= 1; марбоксилу становить 79,1 години у суб= 217;єктів європеоїднl= 6;ї раси.

Лінійні= ;сть/неліній= 085;ість

Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому балоксавірm= 1; марбоксилу балоксавір демонструє лінійну фармакокінk= 7;тику в діапазоні доз від 6 до 80 мг.

Особлив= ;і групи пацієнтів<= /span>

Маса тіла<= /span>

З оглядm= 1; на результати = 87;опуляційно&#= 1075;о фармакокінk= 7;тичного аналізу мас = 72; тіла пацієнта є значущою коваріатою для фармакокінk= 7;тики балоксавірm= 1;. Рекомендацo= 0;ї з дозування = 073;алоксавіру марбоксилу залежать ві = 76; маси тіла па= 094;ієнта (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Стать

Популяц= ;ійний фармакокінk= 7;тичний аналіз не виявив клінічно значущого впливу стат= 10; пацієнта на фармакокінk= 7;тику балоксавірm= 1;. Корекція дози препар = 72;ту залежно від статі паціє = 85;та не потрібна.

Раса

З оглядm= 1; на результати = 87;опуляційно&#= 1075;о фармакокінk= 7;тичного аналізу, як і маса тіла, ра&#= 1089;а пацієнта є коваріатою для перорал= 00;ного кліренсу (CL/F) балоксавірm= 1;; однак корек= ція дози балоксавірm= 1; марбоксилу залежно від раси пацієнта не потрібна.=

Вo= 0;к

Популяц= ;ійний фармакокінk= 7;тичний аналіз із використанl= 5;ям показників = 82;онцентраці&#= 1081; балоксавірm= 1; в плазмі крові суб’є = 82;тів віком від 12 до= 64 років, які брали участ= 00; в клінічних дослідженнn= 3;х, не виявив, що вік є значущою коваріатою для фармако = 82;інетики балоксавірm= 1;.

Дo= 0;ти

Існують обмежені дані щодо фармакокінk= 7;тики балоксавірm= 1; у дітей віко= 084; < 12 років.

Пk= 2;цієнти літнього віку

Фармако= ;кінетичні дані, отримані у 181 пацієнта віком ≥ 65 років, продемонстl= 8;ували, що експозиц= 10;я балоксавірm= 1; в плазмі крові була п= 086;дібною до такої у пацієнтів віком від ≥ 12 до 64 років.

Пl= 6;рушення функції нирок

Вплив порушення функції нирок на фармакокінk= 7;тику балоксавірm= 1; марбоксилу або балокса = 74;іру не вивчався. Не очікується, що порушенн= 03; функції нирок впливатиме на виведенн= 03; балоксавірm= 1; марбоксилу або балокса = 74;іру.

Пl= 6;рушення функції печінки

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих ві = 76;мінностей у фармакокінk= 7;тиці балоксавірm= 1; у пацієнтів = 079; легким або помірним порушенням функції печінки (кl= 3;ас A або B за Чайлдом – П’ю) порівняно = 079;і здоровими с = 91;б’єктами контрольноo= 1; групи із нормальною функцією печінки.=

Фармако= ;кінетика у пацієнтів із тяжким по= 088;ушенням функції печінки не оцінюваласn= 0; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Показ= 072;ння.

Лікуванн&= #1103; неускладнеl= 5;ого грипу у пацієнтів віком від 12 років.

Постконт&= #1072;ктна профілактиl= 2;а грипу в осіб &#= 1074;іком від 12 років.

Препарат Ксофлуза^® слід застосовувk= 2;ти відповідно до офіційни = 93; рекомендацo= 0;й.

Протипо&= #1082;азання.=

Пo= 0;двищена чутливість до балоксавірm= 1; марбоксилу або до будь-якої допоміжної речовини лікарськогl= 6; засобу.

Взаєм= 086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;єl= 4;одій.

Вплив інших лікар = 89;ьких засобів на балоксавір = 84;арбоксил або його активний метаболіт б = 72;локсавір

Iмунна відповідь н = 72; вірус грипу

Діти

Особлив= ості застосуванl= 5;я.<= /span>

Нk= 7;переносимі= 089;ть лактози

Натрій

Зас= 090;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність=

Годування груддю

балоксавірl= 6;м марбоксилоl= 4; <= /span>сl= 3;ід приймати, враховуючи користь грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користь лікування для жінки.

Фертильніс= ть

<= /o:p>

Зk= 6;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.<= /span>

Сl= 7;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозування

Лікув= 072;ння грипу

Постк= 086;нтактна профілактиl= 2;а грипу

Дорослo= 0; та підлітки (віком ≥ 12 років)

Taблиця 5

Дозуван= ;ня балоксавірm= 1; марбоксилу залежно від маси тіла пацієнта<= /p>

Маса тіла пацієнта

Рекомендов&= #1072;на пероральна доза

Від 40 до < 80 кг

Разова доза 40 мг, прийнята у вигляді 2 таблеток по 20 мг

≥ 80 кг

Разова доза 80 мг, прийнята у вигляді 2 таблеток по 40 мг

Спосіб застосуванl= 5;я

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Паціє= 085;ти літнього віку (віком ≥ 65 років)=

Поруш= 077;ння функції нирок

Поруш= 077;ння функції печінки

’ю). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я балоксавірm= 1; марбоксилу пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом – П’= 02;) не встановленo= 0;.

Будь-якl= 0;й невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих нормативниm= 3; вимог.

Діт= и.

Бе&= #1079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я балоксавірm= 1; марбоксилу дітям віком < 12 років не встановленo= 0;.

Передоз&= #1091;вання.

Пов= 110;домлення про передозуваl= 5;ня балоксавір = 86;м марбоксилоl= 4; отримано під час клінічних досліджень та у період п&#= 1110;сляреєстра= ційного застосуванl= 5;я. У більшості випадків пр = 80; передозува&= #1085;ні не повідомлялl= 6;ся про побічні реакції. Нед= 086;статньо даних, щоб визначити, які симптом = 80; можна очікувати у результаті передозуваl= 5;ня.

Лo= 0;кування

Немає специфічноk= 5;о антидоту пр = 80; передозуваl= 5;ні лікарським засобом Ксофлуза^®. При передозуваl= 5;ні необхідно розпочати с = 90;андартне підтримуваl= 3;ьне лікування залежно від наявних у пацієнта ознак і симптомів.

Малоймо&= #1074;ірно, що балоксавір = 91; значній мір= 10; виводиться шляхом діалізу через висок = 80;й ступінь зв’язуваннn= 3;м з білками сироватки крові.

Побіч= 085;і реакції.

Резюм= 077; профілю безпеки

У період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я спостерігаl= 3;ися реакції гіперчутлиk= 4;ості, що включали повідомленl= 5;я про анафіла = 82;сію/ aнафілактич = 85;і реакції і менш тяжкі форми реакц= 10;й гіперчутлиk= 4;ості, у тому числі &#= 1082;ропив’янку та ангіоневроm= 0;ичний набряк. Із ци&#= 1093; побічних реакцій в клінічних дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ася лише кропивR= 17;янка з частотою «нечасто».=

Нав= 077;дені нижче побічні реакції бул = 80; виявлені у період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я балоксавір = 91; марбоксилу на підставі спонтанних повідомленn= 0; і випадків у рамках програми неінтервенm= 4;ійних досліджень. Побічні реакції наведено за класами систем органів MedDRA та частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до &l= t; 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/= 10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000) і частота невідома (не може бути визначена н = 72; основі наявних даних).

Розлади з боку імунно= 11; системи: частота невідома – анафілаксіn= 3;, анафілактиm= 5;ні реакції, гіперчутлив= ;ість.

Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: часто – висип= ання, нечасто – кр= 086;пив’янка; частота невідома – ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто – блювання, діарея.

Діти

Профіль безпеки у 109 підлітків (віком від ≥ 12 k= 6;о < 18 років) був подібним до такого у дорослих пацієнтів.=

Повідом&= #1083;ялося в постмаркетl= 0;нговий період про анафілактиm= 5;ні реакції, анафілаксіn= 2;, кропив’янкm= 1; та ангіоневроm= 0;ичний набряк (набр= 103;к обличчя, повік і губ) у = педіатричнo= 0;й популяції.=

Повідом&= #1083;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

5 років.<= /p>

Умови зберігання.

Зберo= 0;гати в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від вологи при температурo= 0; не вище 30 ºC. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.<= /span>

Упако= 074;ка. =

Для таблеток по 20 мг: по 2 або по 4 таблетки у б= 083;істері, по 1 блістеру в картонній пачці.

Для таблеток по 40 мг: по 1 або по 2 таблетки у б= 083;істері, по 1 блістеру в картонній пачці.

<= /o:p>

Категор&= #1110;я відпуску. =

Зk= 2; рецептом.=

<= /o:p>

Виробни&= #1082;.

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Для таблеток, вкритих плівковою оболонкою, п= 086; 20 мг:

Гр = 77;нзахерштра&#= 1089;се 124, 4058 Базель, Швейцарія<= /span>

Для таблеток, вкритих плівковою оболонкою, п= 086; 40 мг:

Грензахерш&#= 1090;рассе 124, 4058 Базель, Швейцарія<= /span>

Вурмісвег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія =

Маса тіла пацієнта	Рекомендов&= #1072;на пероральна доза
Від 40 до < 80 кг	Разова доза 40 мг, прийнята у вигляді 2 таблеток по 20 мг
≥ 80 кг	Разова доза 80 мг, прийнята у вигляді 2 таблеток по 40 мг