ІНСТ = 56;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЛЕВЕ= 053;ІУМ

(LEVENIUM)

С&= #1082;лад:

діюч = 72; речовина: леве = 90;ирацетам (levetiracetam)= ;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, міст = 80;ть леветирацеm= 0;аму 250 мг або 500 мг,

або 750 мг, або 1000 мг;

допоміж&= #1085;і речовини:

т = 72;блетки по 250 мг: крохмаль кукурудзянl= 0;й, повідон, натрію крос = 82;армелоза, кремнію діоксид колоїдний б = 77;зводний, тальк, магні= 102; стеарат, покриття Opadry Blue 03B50622: гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), макрогол 400, діамантовиl= 1; синій FCF алюмінієвиl= 1; лак (Е 133);

таблетки пl= 6; 500 мг: крохмаль кукурудзянl= 0;й, повідон, нат= 088;ію кроскармелl= 6;за, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, тальк, магні= 102; стеарат, пок= 088;иття Opadry = Yellow 03F52321: гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172);

таблетки пl= 6; 750 мг: крохмал&= #1100; кукурудзянl= 0;й, повідон, нат= 088;ію кроскармелl= 6;за, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, тальк, магні= 102; стеарат, пок= 088;иття Opadry = Orange 03B53743: гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), макрогол 400, жо= ;втий захід FCF алюмінієвиl= 1; лак (Е 110), заліз= 072; оксид червоний (Е 172), індигокармo= 0;н алюмінієвиl= 1; лак (Е 132);

таблетки пl= 6; 1000 мг: крохмал&= #1100; кукурудзянl= 0;й, повідон, натрію крос = 82;армелоза, кремнію діоксид колоїдний б = 77;зводний, тальк, магні= 102; стеарат, покр = 80;ття Opadry White YS-1-7003:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> титану діоксид

(Е 171), гіпромелозk= 2;, макрогол 400, полісорбат 80.<= o:p>

Ліка = 88;ська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

т = 72;блетки по 250 мг: капсуло&= #1087;одібні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору, гладенькі з одного боку = 110; з лінією розлому з іншого;

таблетки пl= 6; 500 мг: овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-жовт = 86;го кольору, гладенькі з одного боку = 110; з лінією розлому з іншого;

таблетки пl= 6; 750 мг: капсулопод= ібні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-оран = 78;евого кольору, гла= 076;енькі з одного бок= 091; і з лінією розлому з ін= 096;ого;

таблетки пl= 6; 1000 мг: овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, гладенькі з одного боку = 110; з лінією розлому з іншого.

&nb= sp;

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Протиеп&= #1110;лептичні засоби. Леветирацеm= 0;ам. Код ATX = N03A Х14.

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фарм = 72;кодинаміка.

Леветираце&= #1090;ам є похідним піролідону (S-енантіомер альфа-етил-2-о&= #1082;со-1-піролід= 080;н-ацетаміду= ), за хімічною структурою відрізняєтn= 0;ся від відомих протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів.

Механізм дії леветирацеm= 0;аму недостатньl= 6; вивчений, ал= 077; встановленl= 6;, що він відрізняєтn= 0;ся від механізму дії відомих протиепілеl= 7;тичних препаратів. На підставі проведених досліджень in vitro і in vivo припускаютn= 0;, що леветирацеm= 0;ам не змінює ос= 085;овні характерисm= 0;ики нервової клітини і нормальну нейротрансl= 4;ісію. Дослідженнn= 3; іn vitro показали, що леветирацеm= 0;ам впливає на внутрішньоl= 5;ейрональні рівні Са²⁺ шляхом часткового пригніченнn= 3; току через С= 072;²⁺ канали N-типу та зниження вивільненнn= 3; Ca²⁺ з інтранейроl= 5;альних депо. Він також частково нівелює пригніченнn= 3; ГАМК- та гліцин-регу = 83;ьованого струму, зумовлене дією цинку т= 072; β-карболінаl= 4;и. Крім того, у ході досліджень in vitro леветирацеm= 0;ам зв’язувавс&= #1103; зі специфічниl= 4;и ділянками у тканинах мозку гризунів. Місцем зв̵= 7;язув = 72;ння є білок синаптичниm= 3; везикул 2А, що бере участь = 091; злитті везикул та вивільненнo= 0; нейротрансl= 4;ітерів. Спорідненіl= 9;ть (у р&= #1072;нговому порядку) леве = 90;ирацетаму та відповідниm= 3; аналогів з білком синаптичниm= 3; везикул 2А корелювала із потужністю їх протисудомl= 5;ої дії у моделя= 093; аудіогенноo= 1; епілепсії у мишей. Ці результати дають змогу припустити, що взаємоді= 03; між леветирацеm= 0;амом та білком синаптичниm= 3; везикул 2А може частково пояснювати механізм протиепілеl= 7;тичної дії препарату.

Лев&#= 1077;тирацетам забезпечує захист від судом у широкому сп = 77;ктрі моделей парціальниm= 3; та первинно = 75;енералізов&#= 1072;них нападів у тварин, не спричиняючl= 0; просудомноk= 5;о ефекту. Основний ме = 90;аболіт неактивний.

У людини ак&= #1090;ивність препарату підтверджеl= 5;а як щодо фокальних, так і генералізоk= 4;аних епілептичнl= 0;х нападів (епілептифо = 88;мні прояви/фото = 87;ароксизмал&#= 1100;на реакція), що свідчить про широкий спектр фармакологo= 0;чного профілю леветирацеm= 0;аму.

Фар= 084;акокінетик&= #1072;.

Лев&#= 1077;тирацетам характеризm= 1;ється високою розчинністn= 2; та проникністn= 2;. Фармакокінk= 7;тика носить лінійний характер, не залежить ві = 76; часу та характеризm= 1;ється низькою між- та інтрасуб’єктною мінливістю. Після повторного застосуванl= 5;я препарату кліренс не змінюється. Ознак вплив = 91; статі, раси а&#= 1073;о циркадного ритму на фармакокінk= 7;тику не відзнача = 83;ося. Профіль фармакокінk= 7;тики був подібни = 84; у здорових добровольцo= 0;в та хворих на епілепсію.=

Зав&#= 1076;яки повному та лінійному всмоктуванl= 5;ю рівні препарату у плазмі кров= 10; можна передбачитl= 0;, виходячи з пероральноo= 1; дози леветирацеm= 0;аму, вираженої у мг/кг маси тіла. Тому відстежуваm= 0;и плазмові рівні левет = 80;рацетаму немає потреби.

У дорослих та дітей відзначалаl= 9;я значна коре = 83;яція між концентрацo= 0;єю препарату у = 089;лині та плазмі кро = 74;і (співвіднош = 77;ння концентрацo= 0;й у слині/плаз= 084;і коливалося від 1 до 1,7 після прийому таблеток дл= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я та через 4 год&= #1080;ни після прийому орального розчину).

Дорослі та підлітки

Всмокту&= #1074;ання

Лев&#= 1077;тирацетам швидко всмоктуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна п = 77;роральна біодоступl= 5;ість близька до 100= %. Пікові концентрацo= 0;ї у плазмі крові (C_max) досягаютьсn= 3; через

1,3 години післ= 03; прийому препарату. Рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; через 2 дні застосуванl= 5;я препарату двічі на добу. Пікові концентрацo= 0;ї (C_max) зазвичай становлять 31 та 43 мкг/мл після разов = 86;ї дози 1000 мг та повторної дози 1000 мг двічі на доб= 091; відповідно. Ступінь всмоктуванl= 5;я не залежить від дози та не змінюється під дією їжі.

Розподі&= #1083;

Дан&#= 1080;х щодо розподілу препарату у тканинах людини нема= 08;. Ні леветирацеm= 0;ам, ні його осно= 074;ний метаболіт значним чином не зв’язуютьс&= #1103; з білками плазми кров= 10; (< 10 %). Об&#= 8217;n= 8;м розподілу леветирацеm= 0;аму становить від 0,5 до 0,7 л/кг, що приблизн = 86; дорівнює загальному об’єму води в організмі.=

Метабол&= #1110;зм

Мет&#= 1072;болізм леветирацk= 7;таму у людини незначний. Основним шляхом метаболізмm= 1; (24 % дози) є ферм= 077;нтний гідроліз ацетамідноo= 1; групи. Ізоформи печінковогl= 6; цитохрому Р450 не беруть участі в утворенні основного метаболіту R= 11; ucb L057. Гідроліз ацетамідноo= 1; групи спостерігаk= 4;ся у великій кількості тканин, включаючи клітини крові. Метаболіт ucb L057 фармакологo= 0;чно неактивний.

Так&#= 1086;ж були визнач = 77;ні два другорядниm= 3; метаболіти. Один утворю = 74;ався внаслідок гідроксилюk= 4;ання піролідоноk= 4;ого кільця (1,6 % від дози), другий – внаслідок розімкненнn= 3; піролідоноk= 4;ого кільця (0,9 % від дози).

Інш&#= 1110; невизначенo= 0; компоненти становили л = 80;ше 0,6 % від дози.

Вза&#= 1108;много перетворенl= 5;я енантіомерo= 0;в леветирацеm= 0;аму або його основного метаболіту = 74; умовах= in vivo = 085;е спостерігаl= 3;ося.

У ході досліджень &= #1110;n vitro леветирацеm= 0;ам та його основний метаболіт н = 77; пригнічуваl= 3;и активність основних із = 86;форм п&= #1077;чінкового цитохрому Р450 людини (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 1A2), глюкуронілm= 0;рансферази (UGT1A1 та UGT1A6) та епок&= #1089;идгідрокси= ;лази. Також леветирацеm= 0;ам не пригнічу= 08; глюкуронідk= 2;цію вальпроєвоo= 1; кислоти in vitro.

У культурі гепатоцитіk= 4; людини леветирацеm= 0;ам виявляв слабкий вплив або ж зовсім не впливав на кон’югацію CYP1A1/2, SULT1E1 або UG= T1A1. У високих концентрацo= 0;ях (680 мкг/мл) леветирацеm= 0;ам спричиняв слабку індукцію CYP2B6 т = 72; CYP3A4, однак у концентрацo= 0;ях, подібних до Cmax після повторного застосуванl= 5;я 1500 мг двічі на добу, цей впл&#= 1080;в не був біологічно значущим. Дані in vitro та дані in viv= o щодо взаємодії з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, дигоксином = 10; варфарином вказують на те, що в умовах in vivo значущої індукції ферментів н = 77; очікується. Тому взаємодія леветирацеm= 0;аму з іншими реч= 086;винами малоймовірl= 5;а.

Виведен&= #1085;я

Пер&#= 1110;од напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; у дорослих становив 7±1 годину і не залежав від дози, шляху введення аб = 86; повторного застосуванl= 5;я. Середній загальний кліренс становив =

0,96 мл/хв/кг.

Осн&#= 1086;вна кількість препарату, в середньому 95 % дози, виводилася нирками (при= 073;лизно 93 % дози виводилося протягом 48 годин). З калом виводиться лише 0,3 % дози.=

Кум&#= 1091;лятивне виведення з сечею леветирацеm= 0;аму та його основного метаболіту становило 66 % та 24 % від дози відповідно = 91; перші 48 годин. Нирковий кліренс леветирацеm= 0;аму та ucb L057 становить 0,6 та 4,2 мл/хв/кг відповідно, що свідчить про виведення леветирацеm= 0;аму шляхом гломерулярl= 5;ої фільтрації = 79; подальшою реабсорбціn= 8;ю у канальцях = 110; що основний метаболіт також виводиться шляхом активної канальцевоo= 1; секреції на додачу до гломерулярl= 5;ої фільтрації. Виведення л = 77;ветирацета&#= 1084;у корелює з кліренсом креатиніну.

Паці= 08;нти літнього віку

У пацієнтів= літнього віку період напіввиведk= 7;ння зростає приблизно н = 72; 40 % (10-11 годин). Це пов’язан = 86; з погіршенн= 03;м функцій нирок у дано= 111; популяції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пору = 96;ення функції нирок

Видимий загальний кліренс леветирацеm= 0;аму та його основного метаболіту корелює із кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам і = 79; помірними та тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок рекомендуєm= 0;ься коригувати підтримуваl= 3;ьну добову дозу леветирацеm= 0;аму відповідно = 76;о кліренсу креатиніну (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У пацієнтів з анурією у термінальнo= 0;й стадії хвороби нирок періо = 76; напіввиведk= 7;ння становив приблизно 25 та 3,1 години відповідно = 91; період між сеансами діалізу та під час його проведення. Протягом типового 4-годинного сеансу діалізу виводилося 51 % леветирацеm= 0;аму.

Пору = 96;ення функції печінки.

Фармакокін&= #1077;тика леветирацеm= 0;аму не змінювал = 72;ся у пацієнтів = 079; легкими та помірними порушеннямl= 0; функції печінки (кла= 089; А та В за шкалою Чайл = 76;а−П’ю). У пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки (клас С за шкалою Чайлда−П̵= 7;ю) загальний кліренс був на 50 % нижчим, ніж у пацієн= 090;ів з нормально= 02; функцією печінки, але це було зумовлено переважно супу = 90;нім зниженням ниркового кліренсу (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнтам з легкими та помірними порушеннямl= 0; функції печінки корекція дози не потр= 110;бна. У пацієнтів із тяжким порушенням печінкових функцій кліренс креатиніну може не повною міро= 02; відображатl= 0; тяжкість ниркової недостатноl= 9;ті. Тому, якщо кліренс креатиніну становить =

< 60 мл/хв/1,73 м², підтримуючm= 1; добову дозу рекомендуєm= 0;ься зменшити на 50 % (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Педі = 72;трична популяція<= /span>

Діти віком 4-12 років= ;

Після застосуванl= 5;я разової доз = 80; (20 мг/кг) у діте = 81;, хворих на епілепсію (від 6 до 12 років), періо&#= 1076; напіввиведk= 7;ння леветирацеm= 0;аму становив 6 годин. Видимий кліренс, відк = 86;ригований з урахуванняl= 4; маси тіла, бу&#= 1074; приблизно н = 72; 30 % вище, ніж у дорослих пацієнтів з епілепсією. Після повторного пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (20-60 мг/кг/добу) у хворих на епілепсію дітей (4-12 рокіk= 4;) леветирацеm= 0;ам всмоктувавl= 9;я швидко. Пікові концентрацo= 0;ї у плазмі крові досяг = 72;лися через

0,5-1 годину піс&= #1083;я прийому доз = 80;. Пікові концентрацo= 0;ї та площа зон= 080; під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу зростали лінійно і залежали ві = 76; дози. Період напіввиведk= 7;ння становив приблизно 5 годин; видимий загальний кліренс – 1,1 мл/хв/кг.

Клін= 10;чні характерисm= 0;ики.

Показан&= #1085;я.

Монотер&= #1072;пія (препарат першого вибору) при л&#= 1110;куванні:

– парціальниm= 3; нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих і дітей віком від

16 років= ;, у яких вперш= 077; діагностовk= 2;но епілепсію.=

Як додаткова терапія при лікуванні: &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp;

– парціальниm= 3; нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих і дітей віком від

6 років, хвори= 093; на епілепсі= 02;;

– міоклонічнl= 0;х судом у дорослих і дітей віком від 12 років= ;, хворих на ювенільну міоклонічнm= 1; епілепсію;=

– первинних генералізоk= 4;аних тоніко-клон= 10;чних нападів у дорослих і дітей віком від 12 років, хворих на ідіопатичнm= 1; генералізоk= 4;ану епілепсію.=

Протипо&= #1082;азання.=

Підвищена чутливість до леветирацеm= 0;аму або до інших похідних піролідонm= 1;, а також до будь-яких компонентіk= 4; препарату.=

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

П&= #1088;отиепілепт= ;ичні препарати<= /span>

Передре&= #1108;страційні дані, отримані у ході клініч = 85;их досліджень, проведених = 79; участю дорослих пацієнтів, вказують на те, що левети&#= 1088;ацетам не чинить впливу на інші протиепілеl= 7;тичні препарати (фенітоїн, карбамазепo= 0;н, вальпроєва кислота, фенобарбітk= 2;л, ламотриджиl= 5;, габапентин = 10; примідон), а вони, у свою чергу, не впливають на фармакокіl= 5;етику леветирацеm= 0;аму.

Відс= 091;тні дані щодо клінічно значущої взаємодії лікарськоk= 5;о засобу у пацієнтів д = 80;тячого віку, як і у дорослих, як= 110; отримували до 60 мг/кг/добу леветирацk= 7;таму.

Ретросп&= #1077;ктивна оцінка фармакокінk= 7;тичної взаємодії у дітей і підлітків з епілепсією (від 4 до

17 років) підтвердилk= 2;, що допоміжн = 72; терапія з пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму не впливала на рівноважні сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї одночасно застосованl= 0;х карбамазепo= 0;ну та вальпроату. Однак дані с= 074;ідчать, що кліренс леветирацеm= 0;аму на 20 % вищий у дітей, які приймають ферментовмo= 0;сні протисудомl= 5;і засоби. i= 0;орекція дози не потрібна.

Проб = 77;нецид

Пробенецид = (500 мг 4 рази на добу) – препарат, що &#= 1073;локує секрецію ниркових канальців, пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не самог= 086; леветирацеm= 0;аму. Однак конце = 85;трації цього метаболіту залишаютьсn= 3; низькими. Очікується, що інші преп= 072;рати, що виводяться за допомого= 02; активної канальцієвl= 6;ї секреції, також здатн= 10; знижувати нирковий кліренс метаболіту. = 042;плив леветирацеm= 0;аму на пробенецид не досліджу = 74;али, вплив леветирацеm= 0;аму на інші препарати, щ= 086; активно секретуютьl= 9;я, наприклад нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати т = 72; сульфонаміk= 6;и, невідомий.=

Мето = 90;рексат

Повідомлял&= #1086;ся, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму і метотрексаm= 0;у знижує клір = 77;нс метотрексаm= 0;у, що призводить до збільшен = 85;я/подовженн&= #1103; концентрацo= 0;ї метотрексаm= 0;у в крові до потенційно = 90;оксичних рівнів. Рівн= 110; метотрексаm= 0;у і леветирац = 77;таму в крові слід ретельно контролюваm= 0;и у пацієнтів, які отримують лікування двома препаратамl= 0; одночасно.=

П&= #1077;роральні контрацептl= 0;ви та фармакокінk= 7;тичні взаємодії з іншими препаратамl= 0;

Леветир&= #1072;цетам у добовій до= 079;і 1000 мг не змінюn= 8; фармакокінk= 7;тику пероральниm= 3; протизапліk= 6;них засобів (етинілестр = 72;діолу і левоноргесm= 0;релу); ендокринні показники (рівні ЛГ та прогестероl= 5;у) не змінювалисn= 3;. Леве = 90;ирацетам у добовій дозі 2000 мг не змінює фармакокінk= 7;тику дигоксину і варфарину; значення протромбінl= 6;вого часу залишалися незміненимl= 0;. Дигоксин, пероральні протизапліk= 6;ні засоби і варфарин, у свою чергу, не впливают= 00; на фармакок= 10;нетику леветирацеm= 0;аму при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і.

Прон = 86;сні засоби

В окремих випадках повідомлялl= 0; про зниженн= 03; ефективносm= 0;і леветирацеm= 0;аму при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і осмотичногl= 6; проносного засобу макроголу з пероральниl= 4; леветирацеm= 0;амом. Тому не слід приймати ма = 82;рогол перорально протягом однієї годи = 85;и до та протягом однієї години післ= 03; прийому леветирацеm= 0;аму.

Анта = 94;иди

Немає даних про вплив антацидних препаратів на всмоктуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму.

Їжа т= 072; алкоголь<= /i>

Ступінь всмоктуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму не залежить від їжі, але швидкість всмоктуванl= 5;я дещо = зниж = 77;на у разі прийому разом з їжею.<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Немає даних про взаємодію леветирацеm= 0;аму з алкоголем.

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Н&= #1080;ркова недостатніl= 9;ть

Паці= 08;нти із нирковою недостатніl= 9;тю можуть потребуватl= 0; корекції дози леветирацеm= 0;аму. Пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; печінкової функції рекомендуєm= 0;ься провести оцінку функції нирок перед тим, як визначати дозу препар = 72;ту (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Гост = 88;е ураження нирок

З&= #1072;стосування леветирацеm= 0;аму дуже рідко с= 091;проводжува&= #1083;ося гострим ураженням нирок, час до виникнення якого коливався від декільк = 86;х днів до декі= 083;ькох місяців.

Зага = 83;ьний аналіз кров= 10;

Б&= #1091;ли описані рідкі випадки зниження кількості клітин кров= 10; (нейтропені= 03;, агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія і панцитопе = 85;ія) у зв’язку із застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму, як правило, на початку лікування. Рекомендуєm= 0;ься проводити повний аналіз кров= 10; пацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться значна слаб = 82;ість, гарячка, рецидивні інфекції аб = 86; порушення згортання крові (розді= 083; «Побічні ре = 72;кції»).

С&= #1091;їцид

У пацієнтів, які отримували лікування протиепілk= 7;птичними препаратамl= 0; (у т. ч. леветирацеm= 0;амом), відзначалиl= 9;я випадки суї = 94;иду, спроб суїциду, суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Метааналіз результатіk= 4; рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних лікарських = 79;асобів показав деяке збільшення ризику вини = 82;нення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Механізм ви = 85;икнення такого ризику не вивчений. У зв’язку з наявністю такого ризику стан пацієнтів слід контролюваm= 0;и щодо ознак депресії та/= 072;бо суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і = 087;ри необхідносm= 0;і коригувати лікування. П= 072;цієнтів (та їх опікунів) слід попередити про необхід = 85;ість повідомлятl= 0; про будь-які симптоми де = 87;ресії та/або суїцидальнl= 0;х думок або по= 074;едінки своєму лікарю.

Н&= #1077;звична або агресивна поведінка<= /span>

Леве = 90;ирацетам може спричинити психотичні симптоми та порушення поведінки, в= 082;лючаючи дратівливіl= 9;ть та агресивнісm= 0;ь. За пацієнтами, які приймають леветирацеm= 0;ам, слід спостерігаm= 0;и щодо розвитку психічних ознак, що свідчать пр = 86; важливі зміни настр = 86;ю та/або особистостo= 0;. При появі такої повед= 10;нки рекомендуєm= 0;ься адаптувати лікування або поступо = 74;о його відмінити. При необхідносm= 0;і відміни лікування див. інформацію = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

= Загостренн&= #1103; нападів

= Як і при застосуванl= 5;і інших протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів, застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму може зрідка збільшити ч = 72;стоту або тяжкіст= 00; нападу. Про цей парадок = 89;альний ефект найчастіше повідомлялl= 0; протягом першого місяця післ= 03; початку зас = 90;осування леветирацеm= 0;аму або при підвищенні дози. Цей ефект був оборотним після припи = 85;ення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу або при зменшен = 85;і дози. Пацієнтам слід порадити негайно звернутися за консультацo= 0;єю до їхнього л= 110;каря у разі загостреннn= 3; епілепсії.=

Подо = 74;ження інтервалу QT на електрокарk= 6;іограмі (ЕКГ)

П&= #1088;отягом постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня повідомлялl= 0; про рідкі випадки подовження інтервалу QT на ЕКГ. Леветирацеm= 0;ам слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; пацієнтам з подовженняl= 4; інтервалу QT, пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають н = 72; інтервал QT, та пацієнтам з відповідниl= 4;и наявними захв = 86;рюваннями серця або електролітl= 5;им дисбалансоl= 4;.

Діти

П&= #1088;епарат у формі таблеток не придатний д = 83;я застосуванl= 5;я немовлятам = 10; дітям віком = 076;о 6 років.

Н&= #1072;явні дані стосовно дітей не свідчать пр = 86; існування впливу на розвиток і статеве доз = 88;івання. Однак довгострокl= 6;вий вплив на зда= 090;ність до навчання, інтелект, розвиток, ендокринні функції, статеве дозрівання = 10; репродуктиk= 4;ну функцію у дітей залишаєтьсn= 3; невідомим.=

Л&= #1110;карський засіб містить барвник «Жовтий захід», що може спричиняти алергічні реакції

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ж&= #1110;нки репродуктиk= 4;ного віку

С&= #1087;еціальні рекомендацo= 0;ї слід надати жінкам репродуктиk= 4;ного віку. Лікування леветирацеm= 0;амом слід переглянутl= 0;, якщо жінка п= 083;анує вагітність. Як і при застосуванl= 5;і всіх протиепілеl= 7;тичних засобів, слі= 076; уникати раптової відміни леветирацеm= 0;аму, оскільки це може призве = 89;ти до нападу судом, що може мати серйозні на = 89;лідки для жінки та ненародженl= 6;ї дитини. У разі можливості слід віддавати п = 77;ревагу монотерапіo= 1;, оскільки лікування д = 77;кількома протиепілеl= 7;тичними засобами мо = 78;е бути пов’язане з вищим ризиком вроджених вад, ніж при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1;, залежно від комбінації препаратів.

В&= #1072;гітність

h= 2;елика кількість постмаркетl= 0;нгових даних, одерж= 072;них від вагітни = 93; жінок, які застосовувk= 2;ли леветирацеm= 0;ам (понад 1800 жіноl= 2;, серед яких 1500 жінок застосовувk= 2;ли препарат протягом<= /p>
І триместру), не свідчить про підвищений ризик значних вроджених вад. Існує тільки обме = 78;ена кількість даних про розвиток нервової системи дітей, які зазнали впливу моно = 90;ерапії леветирацеm= 0;амом in utero. Однак існуючі епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; (близько 100 дітей) не свідчать пр = 86; підвищений ризик розладів аб = 86; затримки розвитку нервової системи. Леветирацеm= 0;ам можна засто = 89;овувати протягом вагітності, якщо після ретельної оцінки це вважається клінічно необхідним. = 059; такому разі рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну дозу.

j= 0;ізіологічн= 110; зміни у період вагітності можуть змінювати концентрацo= 0;ю леветирацеm= 0;аму. П&= #1110;д час вагітності = 89;постерігал&#= 1086;ся зниження = плаз = 84;ової концентрацo= 0;ї леветирацеm= 0;аму. Т&= #1072;ке зниження l= 5;айбільш виражене в І= 030;І триместрі (д= 086; 60 % від початко= ;вої концентрацo= 0;ї до вагітності). Слід забезпечитl= 0; належний клінічний нагляд за вагітними жінками, які отримують л = 77;ветирацета&#= 1084;.

Г&= #1086;дування груддю

Леве = 90;ирацетам проникає у грудне молоко жінк = 80;. Тому годування груддю не рекомендовk= 2;не. Однак якщо леветирацеm= 0;ам необхідно з = 72;стосовуват&#= 1080; у період годування груддю, слід зважити кор = 80;сть та ризики лікування т = 72; важливість годування груддю.

Вплив &#= 1085;а репродуктиk= 4;ну функцію

Не виявлено впливу на репродуктиk= 4;ну функцію у дослідженl= 5;ях на тваринах. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий, тому що нема= 108; доступних клінічних даних.

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Леветираце&= #1090;ам незначно аб = 86; помірно впл = 80;ває на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;. Чере = 79; можливу індивідуалn= 0;ну чутливість = 76;еякі пацієнти можуть відзначати сонливість, запаморочеl= 5;ня та інші симптоми, по= 074;̵= 7;язан= 10; з впливом на центральну нервову систему, осо= 073;ливо на початку лікування або у процес= 110; збільшення дози. Тому таким паціє = 85;там слід бути обережними, займаючись діяльністю, що потребує підвищеної концентрацo= 0;ї уваги, наприклад при керуванні автомобілеl= 4; або роботі з іншими механізмамl= 0;. Паці= 08;нтам рекомендуєm= 0;ься утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртними засобами та роботи з іншими механізмамl= 0;, поки не буде встановленl= 6;, що їхня здатність з = 72;йматися такою діяльністю не порушена.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Табл = 77;тки слід приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини, разо= 084; з їжею або без неї. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і леветирацеm= 0;ам може мати гіркий прис = 84;ак. Добову дозу розподілитl= 0; на 2 однакові &= #1076;ози.

П&= #1072;рціальні напади

Р&= #1077;комендован= ;а доза для монотерапіo= 1; (пацієнти віком від 16 років) та додаткової терапії є однаковою т = 72; зазначена нижче.

У&= #1089;і показання<= /span>

Дорослі = (≥ 18 років) та підлітки (віком від 12 до= ; 17 років) з масо&#= 1102; тіла від 50 кг

Початк&#= 1086;ва терапевтичl= 5;а доза становить 500 мг 2 рази на добу. Це початков = 72; доза, що призначаєтn= 0;ся у перший ден= 100; лікування. i= 4;днак нижча початкова доза 250 мг 2 раз = 80; на добу може бути застосованk= 2; лікарем на основі оцін = 82;и зменшення частоти судом порівняно з потенційниl= 4;и побічними ефектами. Ця доза може бути збільшена д = 86; 500 мг 2 рази на добу через 2 тижні.

Зале = 78;но від клінічної картини і переносимоl= 9;ті препарату добову дозу можна збіль = 96;ити до максимальнl= 6;ї 1500 мг 2 рази на добу. Змінюв= 072;ти дозу на 250 мг аб&= #1086; 500 мг 2 рази на добу можна кожні 2−4 тижні.

Діти віком від 6 років та підлітки (віком від 12 до= ; 17 років) з масо&#= 1102; тіла менше 50 кг

Лікар повинен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування т = 72; форму випус = 82;у залежно від маси тіла, віку та дози. Інформацію щодо корекції дозування залежно від маси тіла ди= 074;. у розділі «Діти».

Припинk= 7;ння лікування<= /span>

У разі необхідносm= 0;і припинення прийому пре = 87;арату відміну рекомендуєm= 0;ься проводити поступово (наприклад, для доросли = 93; та підліткі = 74; з масою тіла &#= 1074;ід 50 кг – зменшувати дозу 500 мг 2 раз = 80; на добу кожн= 110; 2−4 тижні; для дітей та підлітків з масою тіла менше 50 кг – зм= ;еншувати разову дозу слід не більше ніж н= 072; 10 мг/кг 2 рази н = 72; добу кожні 2 тижні).

О&= #1089;обливі групи пацієнтів<= /span>

П&= #1072;цієнти літнього віку (від 65 років)

Коре = 82;ція дози рекомендуєm= 0;ься пацієнтам л= 10;тнього віку з поруш= 077;ною функцією нирок (див. нижче «Ниркова недостатніl= 9;ть»).

Н&= #1080;ркова недостатніl= 9;ть

Добо = 74;а доза повинн = 72; бути індивідуалn= 0;но скоригованk= 2; відповідно до стану функціонувk= 2;ння нирок.

Для коригуванl= 5;я дози дорослим ви = 82;ористовува&#= 1090;и наведену нижче таблицю.

Для коригуваннn= 3; дози за таблицею необхідно визна= ;чити рівень кліренсу креатиніну (КК) у мл/хв.
КК дл= 103; дорослих та підлітків з масою тіла б= 110;льше 50 к= г можна розрахуватl= 0; з огляду на концентрацo= 0;ю сироватковl= 6;го креатиніну (мг/дл) за форм= улою:

[140 ─ вік (роки)] × маса тіла (кг)

КК (мл/хв) =3D --------------------------------------------------------------× 0,85 (для жінок).

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp; 72 × креатинін сироватки крові (мг/дл)

Потім КК коригувати відповідно до площі поверхні тіла (ППТ), як показано далі:

КК (мл/хв)

КК (мл/хв/1,73м²) =3D --------------------------- × 1,73.

        =             &nb= sp;            =    ППТ пацієнта (м²⁾

Режи = 84; дозування для доросли = 93; та підліткі = 74; з нирковою недостатніl= 9;тю з масою тіла більше 50 кг

Табл = 80;ця 1

Ступінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті

Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)

  &nb= sp; Режим дозування

Нормаль= ;на функція нирок

> 80

від 500 до 1500 мг 2 рази на добу

Легкий ступінь

50W= 22;79

від 500 до 1000 мг 2 рази на добу

Середні= ;й ступінь

30W= 22;49

від 250 до 750 мг 2 рази на добу

Тяжкий ступінь

< 3= 0

від 250 до 500 мг 2 рази на добу

Терміна= ;льна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі^(1)<=
/sup>)

-=

від 500 до 1000 мг 1 раз на добу⁽²⁾

⁽¹⁾У перший день лікування леветир&#= 1072;цетамом р&= #1077;комендуєть= ;ся прийом навантажувk= 2;льної дози   750 мг.

⁽²⁾Післ= 03; діалізу рекомендуєm= 0;ься прийом дода = 90;кової дози 250−500 мг.

Д&= #1083;я дітей з нирковою недостатніl= 9;тю д&= #1086;зу леветирацеm= 0;аму необхідно коригувати відповідно до ниркової функції, оскільки кліренс леветирацеm= 0;аму пов’язаний = 79; нирковою функцією. Ця рекомендацo= 0;я ґрунтуєтьсn= 3; на дослідженнo= 0; з участю дорослих пацієнтів з порушенням ниркової функції.

Для підлітків, дітей та немовлят КК = 091; мл/хв/1,73 м²мож= ;на розрахуватl= 0; з огляду на концентрацo= 0;ю креатиніну = 91; сироватці к = 88;ові (мг/дл), застосо&= #1074;уючи таку формул = 91; (формула Шварца):

        =      Зріст (см) × ks=

КК (мл/хв/1,73 м^2<=
/sup>) =3D -------------------------------= -- .

        =             &nb= sp;            = креатинін сироватки крові (мг/дл)

У дітей віком до 13 років та підлітків-д= 10;вчаток ks =3D 0,55; у підлітків-х = 83;опців ks =3D 0,7.

=

=

i= 6;екомендаці= 111; щодо корекції дози для діте= 081; та підліткі = 74; із порушенням функції нир = 86;к з масою тіла менше 50 кг

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =              =   i= 8;аблиця 2

Ступ&#= 1110;нь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті

Клір&#= 1077;нс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)

Діти віком від 6 років та підлітки з масою тіла менше 50 кг⁽¹⁾

Норм&#= 1072;льна функція нирок

> 80

10−30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) = 2 рази на добу =

Легкий ступінь

50W= 22;79

10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) = 2 рази на добу =

Середні= ;й ступінь

30W= 22;49

5−15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) = 2 рази на добу =

Тяжкий ступінь

< 3= 0

5−10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) = 2 рази на добу =

Терміна= ;льна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі)

-=

10−20 мг/= 082;г (0,10&= #8722;0,20 мл/кг) 1 раз на добу ⁽²⁾⁽³⁾

⁽¹⁾Для дозування д = 86; 250 мг, для доз, н= 077; кратних 250 мг, l= 2;оли рекомендовk= 2;не дозування неможливо о = 90;римати прийомом декількох таблеток, а т&#= 1072;кож для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, слід застосовувk= 2;ти оральний розчин леветирацеm= 0;аму.

⁽²⁾У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 15 мг/кг (0,15 мл/кг).=

⁽³⁾Післ= 03; діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову дозу 5−10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг).

Печ&#= 1110;нкова недостатніl= 9;ть

h= 4;ля пацієнтів з= 10; слабким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потр= 110;бна. У пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки кліренс креатиніну може не повною міро= 02; відображатl= 0; ступінь нир = 82;ової недостатноl= 9;ті. Тому для пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну        =

< 60 мл/хв/1,73 м² добову підтримуваl= 3;ьну дозу рекомендовk= 2;но зменшити на 50 = %.

Д&= #1110;ти.

Л&= #1110;кар повинен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування і форму випус = 82;у залежно від віку, маси тіла і розра= 093;ованої дози.

Л&= #1110;карський засіб у форм= 110; таблеток не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я дітям віком до 6 років. Цій групі пацієнтів бажано застосовувk= 2;ти леветирацеm= 0;ам у формі орального розчину. Крі= 084; того, наявні дозування таблеток не = 087;ідходять для початковогl= 6; лікування дітей з масо= 102; тіла до 25 кг, для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, аб= 086; для застосуванl= 5;я доз до 250 мг. У всі= 093; вищенаведеl= 5;их випадках лікування с = 83;ід розпочинатl= 0; з орального розчину.

= Монотер&= #1072;пія

Б&= #1077;зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму як монотера = 87;ії дітям і підліткам д = 86; 16 років не встановленo= 0;.

Д&= #1072;ні відсутні.=

Підлітки (віком 16–17 років) із масою тіла від 50 кг із парціальниl= 4;и нападами з вторинною г = 77;нералізаці&#= 1108;ю або без такої, у яких вперше діаг = 85;остовано епілепсію<= /span>

Див. вище розділ «Дорослі (≥ 18 років) та підлітки (12–17 років) з масою тіла в= 110;д 50 кг».

Дода = 90;кова терапія для дітей віком від 6 років та підлітків (віком від 12 до= ; 17 років) з масою тіла менше 50 кг

Немовля&= #1090;ам і дітям віко= 084; до 6 років бажано заст = 86;совувати леветирацеm= 0;ам у формі орального розчину.

Дітям віком від 6 років оральний розчин леве = 90;ирацетаму слід застосовувk= 2;ти для дозування препарату д = 86; 250 мг, д&= #1083;я доз, не кратних 250 мг, коли рекомендовk= 2;не дозування неможливо отримати прийомом де = 82;ількох таблеток, а також для пацієнтів, я= 082;і не можуть проковтнутl= 0; таблетки.

Для усіх показань слід застосовувk= 2;ти найменшу ефективну дозу. Початкова доза для дит= 080;ни або підлітк = 72; з масою тіла 25 кг повинна становити 250 мг двічі на добу, максимальнk= 2; доза – 750 мг двічі нk= 2; добу.

Д&= #1110;тям з масою тіла більше 50 кг дозування для усіх показань призначати за схемою, наведеною для доросли = 93;.

Див. вище розділ «Дорослі (≥ 18 років) та підлітки (12–17 років) з масо&#= 1102; тіла від 50 кг&ra= quo; для усіх показань.=

Допо = 84;іжна терапія для немовлят віком від 1 до 6 місяців.

Н&= #1077;мовлятам застосовувk= 2;ти препарат у формі орального розчину.

&nb= sp;

Д&= #1110;ти.

Ліка = 88;ський засіб у форм= 110; таблеток не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я дітям віком = 076;о 6 років. Оральний розчин леветирацеm= 0;аму слід застосовувk= 2;ти немовлятам віком від 1 мі&= #1089;яця і дітям віко= 084; до 6 років.

Передоз&= #1091;вання.

С&= #1080;мптоми.

При передозуваl= 5;ні препарату спос = 90;ерігалися сонливість, збудження, а= 075;ресія, пригніченнn= 3; дихання, пригніченнn= 3; свідомості, кома.

Л&= #1110;кування.

У випадку гострого передозуваl= 5;ня необхідно промивати шлунок або викликати блювання. Сп= 077;ціального антидоту немає. При необхідносm= 0;і проводити симптоматиm= 5;не лікування, у т.ч. з використанl= 5;ям гемодіалізm= 1; (виводиться до 60 % леветирацеm= 0;аму та 74 % первинного метаболіту).

<= /b>

Побічні реакції.

Найч = 72;стіше повідомлялl= 0; про такі побічні реакції як назофарингo= 0;т, сонливість, головний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть і запаморочеl= 5;ня. Профі= 083;ь побічних явищ, що наводиться, ґрунтуєтьсn= 3; на узагальненl= 6;му аналізі даних плаце = 73;о-контрольо&= #1074;аних клінічних випробуванn= 0; за усіма показаннямl= 0;, у яких загалом взя = 83;о участь 3416 паці= ;єнтів, які отримували леветирацеm= 0;ам. Ці дані доповнюютьl= 9;я застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму у відповідниm= 3; розширених відкритих дослідженнn= 3;х, а також постмаркетl= 0;нговим досвідом. Профіль безпеки леветирацеm= 0;аму, як правило, схожий у різних вікових групах (доро= 089;лі і діти) при застосуванl= 5;і за різними встановленl= 0;ми показаннямl= 0;.

Побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся в клінічних дослідженнn= 3;х (стосовно дорослих, підлітків, дітей і немовлят віком від 1 мі&= #1089;яця) і протягом постмаркетl= 0;нгового періоду, зазначені в таблиці 3 за класами систем органів та з= 072; частотою виникнення. Побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення серйозностo= 0;, а їх частота визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто

(≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000) і дуже рідко

(< 1/10000).
Таблиця 3

Клас&#= 1080; систем органів за MedDRA

Г= ;рупи за частотою

Дуже часто

Част&#= 1086;

Неча&#= 1089;то

Рідк&#= 1086;

Інфе&#= 1082;ції та інвазії

Назо&#= 1092;арингіт

Інфе&#= 1082;ція

Пору&#= 1096;ення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Тром&#= 1073;оцитопенія, лейкопенія

Панц&#= 1080;топенія, нейтропені= 103;, агранулоци= 090;оз

Пору&#= 1096;ення з боку імунної системи

Реак&#= 1094;ія на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системними проявами (DRESS),

г= ;іперчутлив= 10;сть (включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк і анафілаксі= 102;)

Пору&#= 1096;ення харчування та обміну речовин

Анор&#= 1077;ксія

Зниж&#= 1077;ння маси тіла, збільшення маси тіла

Гіпо&#= 1085;атріємія

Псих&#= 1110;чні розлади

Депр&#= 1077;сія, ворожість/ агресія, тривожніст= 100;, безсоння, нервозніст= 100;/ дратівливі= 089;ть

Спро&#= 1073;и самогубств= 072;, суїцидальн= 110; думки,пси = 93;отичні розлади, аномальна поведінка, г&= #1072;люцинації, гнів, сплутаніст= 100; свідомості, &= #1087;анічні атаки, афективна лабільніст= 100;/зміни настрою, збудженіст= 100;

Суїц&#= 1080;д, розлади особистост= 110;, порушення мислення, делірій

Пору&#= 1096;ення з боку нервової системи

Сонл&#= 1080;вість, головний біль

Судо&#= 1084;и, порушення рівноваги, запамороче= 085;ня, летаргія, тремор

Амне&#= 1079;ія, порушення пам’яті, порушення координаці= 111;/ атаксія, парестезія, розлади ува&#= 1075;и

Хоре&#= 1086;атетоз, дискінезія, гіперкінез= 110;я, порушення ходи, енцефалопа= 090;ія, посилення судом, з= ;лоякісний нейролепти= 095;ний синдром

Пору&#= 1096;ення з боку орган&= #1110;в зору

Дипл&#= 1086;пія, розмитість зору

Пору&#= 1096;ення з боку органів слуху та рівноваги

Верт&#= 1080;го

Порушення k= 9; боку серця

Подовження інтервалу QT на ЕКГ

Пору&#= 1096;ення з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Каше&#= 1083;ь

Пору&#= 1096;ення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Біль у животі, діарея, диспепсія, блювання, ну&= #1076;ота

Панк&#= 1088;еатит

Гепа&#= 1090;обіліарні порушення

Відх&#= 1080;лення від норми результаті= 074; печінкових проб

Печі&#= 1085;кова недостатні= 089;ть, гепатит

Пору&#= 1096;ення з боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи

Гост&#= 1088;е ураження нирок

Пору&#= 1096;ення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Виси&#= 1087;ання

Алоп&#= 1077;ція, екзема, свербіж

Токс&#= 1080;чний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса− Джонсона, мультиформ= 085;а еритема

Пору&#= 1096;ення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

М’яз&#= 1086;ва слабкість, міалгія

Рабд&#= 1086;міоліз і підвищення рівня креатинфос= 092;окіна-зи в крові*

Зага&#= 1083;ьні порушення

Асте&#= 1085;ія/ підвищена втомлювані= 089;ть

Трав&#= 1084;и, отруєння та ускладненн= 103; процедур

Трав&#= 1084;и

* Поширеністn= 0; значущо вищ = 72; у японців порівняно з пацієнтами неяпонськоk= 5;о походження.

&nb= sp;

Опис окремих побічних реакцій.
Рl= 0;зик анорексії зростає при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і леветирацеm= 0;аму з топірамат = 86;м. П&= #1088;и проявах алопеції у деяких випадках ві = 76;значалося відновленl= 5;я волосяного покриву після припинення застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму.

&#= 1055;ри проявах панцитопенo= 0;ї у деяких випадках спостерігаl= 3;ося пригніченнn= 3; кісткового мозку.

В&= #1080;падки енцефалопаm= 0;ії зазвичай спостерігаl= 3;ися на початку лікування (від декільк= 086;х днів до кількох місяців) і були оборот = 85;ими після припинення лікування.=

Дo= 0;ти

С&= #1077;ред пацієнтів віком від 1 місяця до 4 років загал = 86;м 190 пацієнтів отримували лікування л = 77;ветирацета&#= 1084;ом у ході плацебо-кон = 90;рольованих та відкрити = 93; додаткових досліджень. 60 із цих пацієнтів отримували лікування л = 77;ветирацета&#= 1084;ом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. Серед пацієнтів віком 4−16 років загалом 645 пацієнтів отримували лікування л = 77;ветирацета&#= 1084;ом у ході плацебо-кон = 90;рольованих і відкритих додаткових досліджень. 233 з цих пацієнтів отримували лікування л = 77;ветирацета&#= 1084;ом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. = 042; обох зазначених вікових гру = 87;ах ці дані доповнені даними щодо застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму у післяреєстl= 8;аційний період.

К&= #1088;ім того, у ході післяреєстl= 8;аційного дослідженнn= 3; безпеки лікування препаратом = 86;тримувало

101 немовля віком до 12 місяців. Нов= 080;х даних з безпеки застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму немовлятам = 79; епілепсією віком до 12 місяців отримано не було.

П&= #1088;офіль побічних реакцій леветирацеm= 0;аму загалом схожий у різних вікових групах та пр= 080; всіх затвердженl= 0;х показаннях епілепсії. Результати щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я препарату дітям, отрим= 072;ні у ході плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, відповідалl= 0; профілю без = 87;еки леветирацеm= 0;аму у дорослих, окрім побіч = 85;их реакцій з боку поведінки т = 72; психіки, які у дітей були частішими, ніж у дорослих. У дітей та підлітків віком від 4 до = 16 років блювання (ду= 078;е часто, 11,2 %), збудженістn= 0; (часто, 3,4 %), зміна настр = 86;ю (часто, 2,1 %), афективна лабільністn= 0; (часто, 1,7 %), агресія (часто, 8,2 %), аномальна поведінка (ч= 072;сто, 5,6 %) і летаргія (часто, 3,9 %) спостерігаl= 3;ися з більшою частотою, ні= 078; в інших віко= 074;их групах або у загальному профілі з бе= 079;пеки. У немовлят і дітей віком від 1 місяця д&= #1086; 4 років дратівливіl= 9;ть (дуже часто, 11,7 %) та порушенн= 03; координаціo= 1; (часто, 3,3 %) спостерігаl= 3;ися з більшою частотою, ні= 078; в інших вікових групах або у загальному профілі з безпеки.

У подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; з безпеки дл= 103; дітей, яке пр&#= 1086;водили з метою довести не нижчу ефективнісm= 0;ь препарату, оцінювали вплив леветирацеm= 0;аму на когнітивні та нейропсихоl= 3;огічні показники у дітей віком від 4 до 16 рокіk= 4; з парціальниl= 4;и нападами. Леветирацеm= 0;ам не відрізнявсn= 3; (не був менш ефективним) = 074;ід плацебо щод = 86; зміни від по= 095;аткового рівня уваги = 110; пам’яті за шкалою Leiter-R, сумарного показника перевірки пам’яті у популяції відповідно до протокол = 91;. Результати, = 087;ов’язані з поведінковl= 0;ми та емоційними = 92;ункціями, вказували н = 72; посилення у пацієнтів, яких лікували леветирацеm= 0;амом, агресивної поведінки, щ= 086; визначаласn= 0; стандартизl= 6;вано і систематичl= 5;о, з використанl= 5;ям валідизоваl= 5;их засобів (СВСL – Achenbach Child Behavior Checklist – Контрольl= 5;ий список дитячої поведінки Ахен = 73;аха). Однак у пацієнтів, які отримували леветирацеm= 0;ам у ході довгострокl= 6;вого відкритого дослідженнn= 3; подальшого спостережеl= 5;ня, у середньом = 91; не спостерігаl= 3;ося погіршення поведінковl= 0;х та емоційни = 93; функцій, зокрема показники агресивної поведінки н = 77; були гіршим = 80; за початков = 80;й рівень.

Повідом&= #1083;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом&= #1083;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

&nb= sp;

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 3 роки.<= o:p>

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 30 °С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці= ;.

Упаковк&= #1072;.

П&= #1086; 10 таблеток у блістері, по 3 або 5 блістерів у = 082;артонній упаковці.=

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

Виробни&= #1082;.

С&= #1072;н Фармасьютиl= 2;ал Індастріз Лтд.

&nb= sp;

М&= #1110;сцезнаходж= ;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Сурвей № 214, Ділянка №20, Гавт. Індл. Ерія, Фаза ІІ, = Піпаріа, Сільвасса – 396= 230, У.Т. Дадра і Нагар Хавел= 10;, Індія.

Ступінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті	Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)	&nb= sp; Режим дозування
Нормаль= ;на функція нирок	> 80	від 500 до 1500 мг 2 рази на добу
Легкий ступінь	50W= 22;79	від 500 до 1000 мг 2 рази на добу
Середні= ;й ступінь	30W= 22;49	від 250 до 750 мг 2 рази на добу
Тяжкий ступінь	< 3= 0	від 250 до 500 мг 2 рази на добу
Терміна= ;льна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі^(1)<= /sup>)	-=	від 500 до 1000 мг 1 раз на добу⁽²⁾

Ступ&#= 1110;нь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті	Клір&#= 1077;нс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)	Діти віком від 6 років та підлітки з масою тіла менше 50 кг⁽¹⁾
Норм&#= 1072;льна функція нирок	> 80	10−30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) = 2 рази на добу =
Легкий ступінь	50W= 22;79	10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) = 2 рази на добу =
Середні= ;й ступінь	30W= 22;49	5−15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) = 2 рази на добу =
Тяжкий ступінь	< 3= 0	5−10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) = 2 рази на добу =
Терміна= ;льна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі)	-=	10−20 мг/= 082;г (0,10&= #8722;0,20 мл/кг) 1 раз на добу ⁽²⁾⁽³⁾

Клас&#= 1080; систем органів за MedDRA	Г= ;рупи за частотою
Дуже часто	Част&#= 1086;	Неча&#= 1089;то	Рідк&#= 1086;
Інфе&#= 1082;ції та інвазії	Назо&#= 1092;арингіт			Інфе&#= 1082;ція
Пору&#= 1096;ення з боку крові та лімфатично= 111; системи			Тром&#= 1073;оцитопенія, лейкопенія	Панц&#= 1080;топенія, нейтропені= 103;, агранулоци= 090;оз
Пору&#= 1096;ення з боку імунної системи				Реак&#= 1094;ія на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системними проявами (DRESS), г= ;іперчутлив= 10;сть (включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк і анафілаксі= 102;)
Пору&#= 1096;ення харчування та обміну речовин		Анор&#= 1077;ксія	Зниж&#= 1077;ння маси тіла, збільшення маси тіла	Гіпо&#= 1085;атріємія
Псих&#= 1110;чні розлади		Депр&#= 1077;сія, ворожість/ агресія, тривожніст= 100;, безсоння, нервозніст= 100;/ дратівливі= 089;ть	Спро&#= 1073;и самогубств= 072;, суїцидальн= 110; думки,пси = 93;отичні розлади, аномальна поведінка, г&= #1072;люцинації, гнів, сплутаніст= 100; свідомості, &= #1087;анічні атаки, афективна лабільніст= 100;/зміни настрою, збудженіст= 100;	Суїц&#= 1080;д, розлади особистост= 110;, порушення мислення, делірій
Пору&#= 1096;ення з боку нервової системи	Сонл&#= 1080;вість, головний біль	Судо&#= 1084;и, порушення рівноваги, запамороче= 085;ня, летаргія, тремор	Амне&#= 1079;ія, порушення пам’яті, порушення координаці= 111;/ атаксія, парестезія, розлади ува&#= 1075;и	Хоре&#= 1086;атетоз, дискінезія, гіперкінез= 110;я, порушення ходи, енцефалопа= 090;ія, посилення судом, з= ;лоякісний нейролепти= 095;ний синдром
Пору&#= 1096;ення з боку орган&= #1110;в зору			Дипл&#= 1086;пія, розмитість зору
Пору&#= 1096;ення з боку органів слуху та рівноваги		Верт&#= 1080;го
Порушення k= 9; боку серця				Подовження інтервалу QT на ЕКГ
Пору&#= 1096;ення з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я		Каше&#= 1083;ь
Пору&#= 1096;ення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту		Біль у животі, діарея, диспепсія, блювання, ну&= #1076;ота		Панк&#= 1088;еатит
Гепа&#= 1090;обіліарні порушення			Відх&#= 1080;лення від норми результаті= 074; печінкових проб	Печі&#= 1085;кова недостатні= 089;ть, гепатит
Пору&#= 1096;ення з боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи				Гост&#= 1088;е ураження нирок
Пору&#= 1096;ення з боку шкіри та підшкірної клітковини		Виси&#= 1087;ання	Алоп&#= 1077;ція, екзема, свербіж	Токс&#= 1080;чний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса− Джонсона, мультиформ= 085;а еритема
Пору&#= 1096;ення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини			М’яз&#= 1086;ва слабкість, міалгія	Рабд&#= 1086;міоліз і підвищення рівня креатинфос= 092;окіна-зи в крові*
Зага&#= 1083;ьні порушення		Асте&#= 1085;ія/ підвищена втомлювані= 089;ть
Трав&#= 1084;и, отруєння та ускладненн= 103; процедур			Трав&#= 1084;и