МИНИСТЕРСТВО ЗРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування|вживанню| лікарського засобу

АМЛОДИПІН-ЗДОРОВ’Я

Склад:

Лікарська форма. Таблетки|таблетки|.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки по 5 мг білого або бі= лого з|із| кремув= атим| відтінком кольору, плоскоциліндричної форми з фаскою;

таблетки по 10 мг

Фармакотерапевтична група. Селективні антагоністи кальцію з|із| переважним впливом на судини|посу= дини|.

Код АТХ С08С А01.

Фармакол= огічні властивості.

Фармакод= инаміка. Амлодипін – антагоніст кальцію (похідне дигідропір= идину), що блокує надходження іонів кальцію до міокарду та до клітин гладких м’язів= .

Механізм гіпотензивної дії амлод= ипіну зумовлений безпосередньою розслаблюючою дією на гладкі м’язи судин. Точний механізм антиангінального ефекту амлодипіну визначений недостатньо, однак нижчезазначені ефекти відіграють певну роль.<= o:p>

1. Амлодипін розширює периферичні артеріоли і, таким чином, знижує периферичний опір (постнавантаження). Оскільки серцевий ритм залишається стабільним, зниження навантаження на серце призводить до знижен= ня споживання енергії та потреби міокарда в кисні.

2. Розширення головних коронарних артерій та коронарн= их артеріол (нормальних та ішемізованих), можливо,= також відіграє роль у механізмі дії амлодипіну. Таке розширення підвищує насиченість міокарда киснем у пацієнтів зі спазмом коронарної артерії (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія).

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування препарату 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 годин у положенні як лежачи, так і стоячи. Через повільний початок дії амлодипіну гостра артеріальна гіпот= ензія зазвичай не спостерігається.

У пацієнтів зі стенокардією при застосуванні однієї добової дози препарату підвищується загальний час фізичного навантаження, ч= ас до початку стенокардії і час до 1 мм депресії сегмента ST. Препарат знижує частоту нападів стенокардії та зменшує потребу у застосуванні нітрогліцерин= у.

Амлодипін не асоціюється з будь-якими побічними метаболічними діями або змінами рівня ліпідів у плазмі крові, його можна застосовувати пацієнтам з астмою, цукровим діабетом та подагрою.

Фармакокін= етика.

Всмоктування/розподіл. Після перорального застосування терапевтичних доз амлодипін поступово абсорбується у плазму крові. Абсолютна біодоступність незміненої молекули становить приблизно 64-80 %. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом= 6-12 годин після застосування. Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/к= г; константа дисоціації кислоти (рКа) амлодипіну становить 8,6. Дослідження in vitro продемонстрували, що зв’язув= ання амлодипіну з білками плазми крові становить приблизно= 97,5 %.

Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування амлодипіну.

Метаболізм/виведення. Період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 35-50 годин. Рівноважна концентрація у плазмі крові досягається після 7-8 днів безперервного застосування препарату. Амлодипін головним чином метаболізується з утворенням неактивних метаболітів. Близько 60 % введ= еної дози виводиться із сечею, приблизно 10 % з яких становить амлодипін у незміненому вигляді.

Пацієнти літнього віку. Час досягнення рівноважних концентрацій амлодипін= у у плазмі крові подібний у пацієнтів літнього віку та у дорослих пацієнтів. Кліренс амлодипіну зазвичай дещо знижений, що у пацієнтів літнього віку призводить до збільшення площі під кривою «концентрація/час» (AUC) та періоду напіввиведення препарату.=

Пацієнти з порушенням функцій нирок. Амлодипін екстенсивно біотрансформується до неактивних метаболітів. 10 % амлодипіну виділяється у незміненому вигляді з сечею. Зміни концентрації амлодипіну у плазмі крові не корелюють зі ступенем порушення функцій нирок. Пацієнтам із порушенням функцій нирок можна застосовувати звичайні дози амлодипіну. Амлодипін не видаляється шляхом діалізу.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Інформація щодо застосування амлодипіну пацієнтам із порушенням функції печінки дуже обмежена. У пацієнтів із печінковою недостатністю кліренс амлодипіну зни= жений, що призводить до збільшення тривалості періоду напіврозпаду та до збільшення AUC приблизно на 40-60 %.

Діти. Дослідження фармакокінетики проводили з участю 74 дітей з артеріальною гіпертензією віком від 12 до 17 років (також= 34 пацієнти віком від 6 до 12 років та 28 пацієнтів віком від 13 до 17 років), які застосовували амлодипін у дозах 1,25-20 мг на добу за 1 або за 2 прийоми. Зазвичай кліренс при пероральному застосуванні дітям віком від 6 до 12 рокі= в та від 13 до 17 років ст= ановив 22,5 та 27,4 л/годину відповідно для хлопчиків і 16,4 та 21,3 л/годину відповідно для дівчаток. Спостерігається значна варіабельність експозиції у різних пацієнтів. Інформація щодо пацієнтів вік= ом до 6 років обмежена.

= Клінічні характеристики.

Показання.

Артеріальна гіпертензія.
Хронічна стабільна стенокардія.
Вазоспастична| стенокардія (стенокардія Принцметала).

=

Протипоказання.

·&nb= sp;        Відома підвищена чутливість до дигідропіридинів, амлодипіну або до будь-якого іншого компонента препарату.

·&nb= sp;        Артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня.

·&nb= sp;        Шок (включаючи кардіогенний шок).

·&nb= sp;        Обструкція вивідн= ого тракту лівого шлуночка (наприклад стеноз аорти тяжкого ступеня).=

Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокард= а.

=

= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Вплив інших лікарських засобів на амлодипін.

Наявні д= ані щодо безпечного застосування амлодипіну з тіазидними діуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, інгібіторами АПФ, нітрата= ми пролонгованої дії, сублінгвальною формою нітрогліцерину, нестероїдними протизапальними лікарськими засобами, антибіотиками, оральними гіпоглікемічними лікарськими засобами.

Вплив амлодип= іну на зв’язування з білками крові таких лікарських засобів як дигоксин, феніто= їн, варфарин або індометацин, іn vitro відсутній.

Вплив інших лікарськ= их засобів на амлодипін.

Інгібітори CYP3A4. Одночасне застосування амлодипі= ну та інгібіторів CYP3A4 потужної або помірної дії (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призвести до значущого підвищення експозиції = амлодипіну, що також може призвести до підвищення риз= ику виникнення гіпотензії. Клінічне значення таких змін може бути більш виражен= им у пацієнтів літнього віку. Може бути необхідним клінічне спостереження за ста= ном пацієнта та підбір дози.

Не рекомендується одночасно застосовувати амлодипін та грейпфрути або грейпфрутовий сік, оскільки у деяких пацієнтів біодоступніст= ь амлодипіну може підвищуватися, що, у свою чергу, приз= водить до посилення гіпотензивної дії.

Індуктори CYP3A4. Інформації щодо впливу індукторів CYP3A4 на амлодипін немає. Одночасне застосування амлодипіну та реч= овин, що є індукторами CYP3A4 (наприклад рифампіцину, звіробою), може призводити = до зниження концентрації амлодипіну у плазмі крові= , тому застосовувати такі комбінації слід з обережністю.

Дантролен = (інфузії). У тварин спостерігалися шлуночкові фібриляції з летальним наслідком та серцево-судинний колапс, що асоціювалися з гіперкаліємією, після застосування верапамілу та дантролену внутрішньовенно. Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендовано уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, схильним до злоякісної гіпертермії пацієнтам та при лікуванні злоякісної гіпертермії.

Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби= .

Гіпотензивний ефект амлодипіну потенціює гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних засобів.

Такролімус= . Існує ризик підвищення рівнів такролімусу в крові при одночасному застосуван= ні з амлодипіном, однак фармакокінетичний механізм т= акої взаємодії повністю не встановлено. Щоб уникнути токсичності такролімусу, при супутньому застосуванні амлодипіну пацієнтам, я= кі приймають такролімус, слід проводити регулярний моніторинг рівнів такроліму= су в крові та, у разі необхідності, корекція дозування.

Циклоспори= н. Досліджень взаємодій циклоспорину та амлодипіну<= /span> при застосуванні здоровим добровольцям або в інших групах не проводили, за винятком застосування пацієнтам із трансплантованою ниркою, у яких спостерігалося мінливе підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0-40 %). Для пацієнтів із трансплантованою ниркою, які застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторингу концентрацій циклоспорину та, у разі необхідності, зменшити дозу циклоспорину.

Симвастати= н. Одночасне застосування багаторазових доз амлодип= іну 10 мг та симвастатину в дозі 80 мг призводило до збільшення експозиції симвастатину на 77 % порівняно із застосуванням лише симвастатину. Для пацієнтів, які застосовують амлодипін, дозу симвастатину слід обмежити до 2= 0 мг на добу.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Силденаф= іл.

Одноразовий прийом 100 мг силденаф= ілу пацієнтами з есенціальною гіпертензією не вплив= ав на фармакокінетику амлодипіну. При одночасному застосуванні амлодипіну та силденафілу в якості комбінованої терапії кожен із препаратів проявляв гіпотензивний ефект незал= ежно від іншого.
Інші лікарські засоби.=

Клінічні дослідження взаємодії пре= парату показали, що амлодипін не впливає на фармакокінетику а= торвастатину, дигоксину або варфарину.=

Етанол (алкоголь).<= /o:p>

Одноразовий та багаторазовий прийо= м 10 мг амлодипіну не мав суттєвого впливу на фармакокінетику етанолу.

Сумісне застосування амлодипіну з циметидином, не мало впливу на фармакокінетику амлод= ипіну.

Сумісне застосування препаратів алюмінію/магнію (антацидів) із разовою дозою амлодипін= у не має суттєвого впливу на фармакокінетику амлодипіну<= /span>.

Лабораторні тести.=

Вплив на показники лабораторних те= стів невідомий.

= Особливості застосування|вжив= ання|. Безпечність та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не оцінювали.

Пацієнти із серцевою недостатністю.

Даній категорії пацієнтів препарат слід застосовувати= з обережністю. Наявні дані, що у пацієнтів із серцевою недостатністю тяжкого ступеня (клас III та IV за класифікацією NYHA) при застосуванні амлодипіну частота випадків розвитку набряку легень б= ула вищою порівняно із пацієнтами, які амлодипін не приймали. Пацієнтам із застійною серцевою недостатністю блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть підвищува= ти ризик серцево-судинних подій та летальних випадків у майбутньому.

Пацієнти із порушенням функції печінки.

Період напіввиведення амлодипіну= та параметри AUC вищі у пацієнтів із порушенням функції печінки; рекомендац= ій стосовно доз препарату немає. Тому даній категорії пацієнтів слід розпочина= ти застосування препарату із найнижчої дози. Слід бути обережними як на початку застосування препарату, так і під час збільшення дози. Пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю може бути необхідним повільний підбір дози та ретельний нагляд за станом пацієнта.

Пацієнти літнього віку.

Збільшувати дозу препарату даній категорії пацієнтів = слід з обережністю.

Пацієнти із нирковою недостатністю.

Даній категорії пацієнтів слід застосовувати звичайні дози препарату. Зміни концентрації амлодипіну у плазмі крові не корелюють зі ступенем порушень функцій нирок. Амлодипін не видаляється шляхом діалізу.

Амлодипін не впливає на результати лабораторних досліджень.

Не рекомендується застосовувати амлодипін разом із грейпфрутом або з грейпфрутовим соком, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність може бути збільшена, що призведе до посилення гіпотензивного ефекту препарату.

Фертильніс= ть.

Повідомлялося про оборотні біохімічні зміни головки сперматозоїда у деяких пацієнтів при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів. Клінічної інформації щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність недостатньо.=

Препарат містить лактозу, т= ому, якщо у пацієнта встановлено непереносимість деяких цукрів, слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.<= /o:p>

Застосування|вживання| у період вагітності а= бо годування груддю. Безпечність застосування амлодипіну жінкам у період вагітно= сті не встановлена.

Застосовувати амлодипін у період вагітності рекомендується лише у тих випадках, коли немає безпечнішої альтернативи, а ризик, пов’язаний із самим захворюванням, перевищує можливу шкоду від лікув= ання для матері та плода.

У тварин= при застосуванні високих доз спостерігалася репродуктивна токсичність.

Період годування груддю. Невідомо, чи проникає амлодипін у грудне молоко. При прийнятті рішення про продовження годування груддю або про застосування = амлодипіну необхідно оцінювати користь годування груддю для дитини та користь від застосування препарату для матері.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами. Амлодипін може чинити незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом а= бо працювати з іншими механізмами.

Швидкість реакції може бути знижена при наявності так= их симптомів, як запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості чи нудот= а.<= /span>

Слід бути обережними, особливо на початку терапії.

= Спосіб застосування|вживання|= та дози.

Дорослі.

Для лікування артеріальної гіперте= нзії та стенокардії звичайна початкова доза препарату становить 5 мг 1 раз на добу. Залежно від ре= акції пацієнта на терапію дозу можна збільшити до максимальної дози, що становить= 10 мг 1 раз на добу.

Пацієнтам зі стенокардією препарат= можна застосовувати як монотерапію або у комбінації з іншими антиангінальними лікарськими засобами при резистентності до нітратів та/або адекватних доз бета-блокаторів.

Є досвід застосування препарату у комбінації з тіазидними діуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами або інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту пацієнтам з артеріальною гіпертензією.

Немає необхідності у підборі дози препарату при одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками, бета-блока= торами та інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту.=

Дітям ві= ком від 6 років з артеріальною гіпертензією рекомендована початкова доза препарату становить 2,5 мг 1 раз на добу. Якщо необхідного рівня артеріального тиску = не буде досягнуто протягом 4 тижнів, дозу можна збільшити до 5 мг на добу. Дані щодо застосування препарату у дозах вище 5 мг даній категорії пацієнтів відсутні.

Пацієнти літнього віку.

Немає необхідності у підборі дози = для даної категорії пацієнтів. Підвищення дози слід проводити з обережністю.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Рекомендується застосовувати звича= йні дози препарату, оскільки зміни концентрації амлодипіну у плазмі крові не пов’язані зі ступенем тяжкості ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться шляхом діалізу.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Дози препарату для застосування па= цієнтам з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня не встановлен= і, тому підбір дози слід проводити з обережністю та починати застосування препарату із найнижчої дози в діапазоні доз (див. розділ «Особливості застосування» і «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Фармакокіне= тику амлодипіну не досліджували у пацієнтів із поруш= енням функції печінки тяжкого ступеня. Для пацієнтів із порушенням функції печінки тяжкого ступеня застосування амлодипіну слід по= чинати із найнижчої дози та поступово її збільшувати.=

Таблетки по 5 мг препарату не призначені для розподілу навпіл для отрим= ання дози 2,5 мг, тому амлодипін у дозі 2,5 мг слід призначати у лікарських форм= ах з відповідним дозуванням.

Діти. Препарат можна застосовувати дітям віком від= 6 років. Вплив амлодипіну на артеріальний тиск пацієнтів віком до 6 років невідомий.

= Передозування. Досвід навмисного передозування препарату обмежений.

Симптоми передозування: значне передозування препарату призводить до надм= ірної периферичної вазодилатації та, можливо, до рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про розвиток значної та, можливо, тривалої системної артеріальної гіпотензії, включаючи шок із летальним насл= ідком.

Рідко повідомляло= ся про некардіогенний набряк легень у результаті передозування амлодипіну, який може мати відстрочений початок (через 24-48 годин після прийому) і потребувати штучної вентиляції легень. Ранні реанімаційні заходи (включаючи перевантаження рідиною) для підтримки перфузії та серцевого викиду можуть б= ути провокуючими факторами.

Лікування: клінічно значуща артеріальна гіпотензія, зумовлена передозуванням <= span class=3DSpellE>амлодипіну, вимагає активної підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи частий моніторинг функцій серця та диха= ння, підняття нижніх кінцівок, моніторинг об’єму циркулюючої рідини та сечовиділення.

Для відновлення тонусу суд= ин та артеріального тиску можна застосувати судинозвужувальні препарати, упевнившись у відсутності протипоказань до їх застосування. Застосування кальцію глюконату внутрішньовенно може бути корисним для нівелювання ефектів блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках може бути корисним промивання шлунка. Застосування активованого вугілля здоровим добровольцям протягом 2-х годин після введення 10 мг а= млодипіну значно зменшило рівень його всмоктування.

= Оскільки амлодипін значною мірою зв’язується з білками, ефект діалізу незначний.

= Побічні реакції.

При застосуванні амлодипіну найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції як: сонливість, запаморочення, головний біль, посилене серцебиття, припливи, біль у черевній порожнині, нудота, набряки гомілок, набряки та втомлюваність.

З боку кро= ві та лімфатичної системи: лейкоцитопенія, тромбоцитопенія.

З боку іму= нної системи: алергічні реакції.

З боку метаболізму та аліментарні розлади: гіперглікемія.

Психічні порушення: депресія, зміни настрою (включаючи тривожність), безсоння, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: сонливість, запаморочення, головний біль (головним чином на початку лікування), тремор, дисгевзія, синкопе, гіпестезія, парестезія, гіпертонус, периферична нейропатія.

З боку орг= анів зору: порушення зору (включаючи диплопію).

З боку орг= анів слуху та лабіринту: дзвін у вухах.

З боку сер= ця: посилене серцебиття, аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахіка= рдію та мерехтіння передсердь), інфаркт міокарда.

З боку суд= ин: припливи, артеріальна гіпотензія, васкуліт.

Респіратор= ні, торакальні та медіастинальні порушення:<= /i> диспное, кашель, риніт.

З боку шлу= нково-кишкового тракту: біль у животі, нудота, диспепсія, порушення перистальтики кишечнику (включаючи діарею та запор), блювання, сухість у ро= ті, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен.

З боку гепатобіліарної системи: гепатити, жовтян= иця, підвищення рівня печінкових ферментів (що найчастіше асоціювалося із холестазом).<= /p>
З боку шкі= ри та підшкірної тканини: алопеція, пурпур= а, зміна забарвлення шкіри, підвищене потовиділення, свербіж, висип, екзантема, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість.

З боку скелетно-м’язової та сполучної тканин: набрякання гомілок, судоми м’язів, артралгія, міалгія, біль у спині.

З боку нир= ок та сечовидільного тракту: порушення сечови= ділення, ніктурія, підвищена частота сечовипускання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.=

Загальні порушення та стани у місці введення: набряки, втомлюваність, астенія, біль у грудях, біль, нездужання.

Дослідженн= я: збільшення або зменшення маси тіла.

Повідомлялося про виняткові випадки розвитку екстрапірамідного синдрому.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Діти.

Амлодипін добре переноситься при застосуванні дітям. Профіль побічних реакцій подібний до тих, що спостерігаються у дорослих. У дітей найчастіше спостерігаються такі побічні реакції: головний біль, запаморочення, розширення кровоносних судин, носова кровотеча, біль у животі, астенія, неконтрольована гіпертензія.<= /span>

Більшість побічних реакцій були ле= гкого або помірного ступеня.

Повідомлен= ня про підозрювані побічні реакції. Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов’язаними із застосуванням цього лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно = до вимог законодавства.

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при темпе= ратурі не вище 25 ºС.=

Зберігати у недоступному для дітей місці.=

Упаковка. Таблетки|та= блетки| по 5 мг або 10 мг № 10×3 у блістерах у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

= ;

Виробник. ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.