ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТ= РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МЕЗАКАР^Ò

(MEZACAR^Ò)=

Склад:

діюча речовина: карбамазе&#= 1087;ін (carbamazepine);

5 мл суспензії містять карбамазепo= 0;ну 100 мг;

допом= іжні речовини: ксантанов&= #1072; камедь; гіпромелозk= 2;; калію сорба = 90;; кислота лимонна, моногідрат; пропіленглo= 0;коль; сорбіту розчин, що не кристалізуn= 8;ться (Е 420); сахароза; жовтий захі = 76; FCF (Е 1= 10); смакова добавка «Апельсин»; смакова доб = 72;вка «Ванілін»; вода очищен = 72;.

Лікарська форма. С = 91;спензія оральна.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: в’язка суспензія оранжевого кольору зі с= 087;ецифічним запахом.=

Фармакотер&#= 1072;певтична група.

Проти= 077;пілептичні засоби. Код АТХ N03A F01.

Фармако&#= 1083;огічні властивостo= 0;.

Фармакодин= 072;міка.

Карба= 084;азепін проявляє протиепілеl= 7;тичну, нейротропнm= 1; і психотропнm= 1; активність. Як &= #1087;ротисудомн= ;ий засіб карба= мазепін ефективний при парці= альних нападах = (простих і комплексн= их) із вторинною генераліз= ацією та без неї; генераліз= ованих тоніко-к= лонічних судомних нападах, а= ; також при комбінації вказаних типів нап= адів. Механізм дії карбамазепo= 0;ну з’ясований = 83;ише частково. Карбамазепo= 0;н стабілізує = 84;ембрани надто збуджених нервових волокон, інгібує виникнення повторних нейрональнl= 0;х розрядів і знижує синаптичне проведення збуджувальl= 5;их імпульсів. Встановленl= 6;, що головним механізмом дії препарату є = 079;апобігання повторному утворенню натрійзалеk= 8;них потенціаліk= 4; дії у деполяризоk= 4;аних нейронах шляхом блокади натрієвих каналів. Протисудомl= 5;а дія препарату в основному зумовлена з = 85;иженням вивільненнn= 3; глутамату і стабілізацo= 0;єю мембран нейронів, тоді як антиманіакk= 2;льний ефект може бути зумовлений пригніченнn= 3;м метаболізмm= 1; допаміну і норадреналo= 0;ну.

При застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну як монотера = 87;ії пацієнтам з епілепсією (особливо ді= 090;ям) було відзначено психотропнm= 1; дію, яка част&#= 1082;ово проявляласn= 3; позитивним впливом на симптоми тривожностo= 0; і депресії, а також зниженням роздратоваl= 5;ості та агресивносm= 0;і. За даними деяких досліджень, вплив карбамазепo= 0;ну на когнітив = 85;у функцію і психомоторl= 5;і показники з = 72;лежав від дози і був або сумнівним, або негатив = 85;им. У ході інших досліджень було відзна = 95;ено позитивний вплив карбамазепo= 0;ну на показник = 80;, що характеризm= 1;ють увагу, здатність д = 86; навчання і запам’ятовm= 1;вання.

Як нейротроп = 85;ий засіб карбамазепo= 0;н ефективний при деяких неврологічl= 5;их захворюванl= 5;ях. Так, наприклад, в= 110;н запобігає больовим нападам при ідіопатичнo= 0;й і вторинній невралгії трійчастогl= 6; нерва. Крім того, препарат слід застосовувk= 2;ти для полегшення нейрогенноk= 5;о болю при різ= 085;их станах, у тому числі при спинній сухотці, посттравмаm= 0;ичних парестезіяm= 3; і постгерпе = 90;ичній невралгії. При синдром= 10; алкогольноo= 1; абстиненціo= 1; препарат підвищує по = 88;іг судомної готовності (який при цьому стані знижений) і зменшує вираженістn= 0; клінічних проявів синдрому, таких як збудливістn= 0;, тремор, пору= 096;ення ходи. У хворих на нецукровий діабет центральноk= 5;о генезу препарат зменшує діурез і відчуття спраги.

Підтв= 077;рджено, що як l= 7;сихотропни= 081; засіб препарат ефективний при афективних порушеннях, = 072; саме: для лікування гострих ман= 10;акальних станів, для підтримуючl= 6;го лікування біполярних афективних (маніакальн = 86;-депресивни&= #1093;) розладів (як монотерапіn= 3;, так і в комбінації = 79; нейролептиm= 5;ними засобами, антидепресk= 2;нтами або препара = 90;ами літію).

Фармакокін= 077;тика|.

Всмоктуван= 085;я.

Карба= 084;азепін всмоктуєтьl= 9;я з таблеток м= 072;йже повністю, ал= 077; відносно повільно. Після разов = 86;го прийому звичайної таблетки ма = 82;симальна концентрацo= 0;я у плазмі крові (С_max) досяг= ;ається через 12 годин, а в рідкій формі – чере= 079; 2 години. Між пероральниl= 4;и лікарськимl= 0; формами не існує клінічно значущої різниці в кількості активної речовини, що поглинаєтьl= 9;я. Після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; 400 мг карбамазепo= 0;ну (таблетки) середня максимальнk= 2; концентрацo= 0;я незміненогl= 6; карбамазепo= 0;ну у плазмі крові становить приблизно 4,5 мкг/мл.

Було показано, що біодоступнo= 0;сть карбамазепo= 0;ну в різних пероральниm= 3; засобах зна = 93;одиться в межах 85-100 %.

Вжива= 085;ня їжі істотно не впливає н= 072; швидкість і ступінь всм = 86;ктування незалежно від лікарської форми карбамазепo= 0;ну.

Стійк= 110; плазмові концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну досягаютьсn= 3; протягом приблизно 1-2 тижнів залежно від індивідуалn= 0;ної аутоіндукцo= 0;ї карбамазепo= 0;ну та гетероіндуl= 2;ції іншими засобами – індуктораl= 4;и ферментів, а також від статусу до лікування, дозування і тривалості лікування.

Біодо= 089;тупність різних препаратів карбамазепo= 0;ну може змінюватисn= 0;; щоб уникнут = 80; ефекту зниження біодоступнl= 6;сті, ризику появ = 80; судом або надмірних побічних ефектів, мож= 077; бути доцільно не змінювати препарат на інший.

Розподіл

Карба= 084;азепін зв’язуєтьсn= 3; з білками сироватки крові у межа= 093; 70-80 %. Концентрацo= 0;я незміненої речовини у спинномозкl= 6;вій рідині та сл= 080;ні відображає частку речовини, не зв’язаної з білками плазми кров= 10; (20-30 %). Було виявл= ено концентрацo= 0;ї у грудному молоці, еквівалентl= 5;і 25-60 % від відповідноk= 5;о рівня плазм = 80;.

Карба= 084;азепін проходить через плацентарнl= 0;й бар’єр. Припускаючl= 0; повне поглинання = 82;арбамазепі&#= 1085;у, очікуваний об’єм розподілу коливаєтьсn= 3; від 0,8 до 1,9 л/кг.=

Біотрансфо= 088;мація

Карба= 084;азепін метаболізуn= 8;ться у печінці, де епоксидний шлях біотрансфоl= 8;мації є найважлив= 10;шим, утворюючи основні метаболіти R= 11; похідне 10,11-трансдіолу та глюкуронід.

Було визначено, щ= 086; цитохром Р450 3А= ;4 є основною і= 079;оформою, відповідалn= 0;ною за утворенн= 03; карбамазепo= 0;н-10,11-епоксиду з карбамазепo= 0;ну. Людська мікросомалn= 0;на епоксид-гід = 88;олаза була визначена я = 82; фермент, відповідалn= 0;ний за утворенн= 03; похідного 10,11-трансдіолу з карбамазе = 87;іну-10,11-епокси&#= 1076;у. 9-гідрокси-ме&#= 1090;ил-10-карбамо= 111;лакридан є вторинним метаболітоl= 4; цього шляху. Після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; карбамазепo= 0;ну близько 30 % виявляєтьсn= 3; в сечі як кінцеві продукти епоксидногl= 6; шляху.

Інші важливі шляхи біотрансфоl= 8;мації карбамазепo= 0;ну призводять до різних моногідрокl= 9;ильованих сполук, а також N-глюкуронід= 091; карбамазепo= 0;ну, що утворюєтьсn= 3; UGT2B7.

Виведення

Напів= 074;иведення незміненогl= 6; карбамазепo= 0;ну становить у середньому приблизно 36 годин після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80;, після повто = 88;ного введення період напіввиведk= 7;ння у середньом = 91; становить лише 16-24 годинl= 0; (аутоіндукц= 10;я печінкової монооксигеl= 5;азної системи) залежно від тривалості лікування. У хворих, які отримують одночасне лікування іншими ферментозаl= 3;ежними препаратамl= 0; (наприклад фенітоїном, фенобарбітk= 2;лом), період напіввиведk= 7;ння в середньом = 91; становить 9-10 годин.

Серед= 085;ій період напіввиведk= 7;ння 10,11-епоксидног= ;о метаболіту = 91; плазмі кров= 10; становить п = 88;иблизно 6 годин після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; епоксиду.

Після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; 400 мг карбамаз= епіну 72 % виводиться з сечею і 28 % – з фекаліями. У сечі близьк = 86; 2 % дози виявляютьсn= 3; в незміненомm= 1; вигляді і близько 1 % – як фармакологo= 0;чно активний 10,11-епоксидний метаболіт.

Показники пацієнтів.

Спост= 077;рігаються суттєві міжіндивідm= 1;альні відмінностo= 0; значень рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й у терапевтичl= 5;ому діапазоні: у більшості пацієнтів ц= 10; значення коливаютьсn= 3; від 4 до 12 мкг/м = 83; (17-50 мкмоль/л). Концентрацo= 0;я карбамазепo= 0;н-10,11-епоксиду (фармаколог= 10;чно активний метаболіт) становить близько 30 % рів= ;ня карбамазепo= 0;ну.

Особл= 080;вості фармакокінk= 7;тики в окремих гр= 091;пах пацієнтів.

Діти. Через посилене виведення карбамазепo= 0;ну дітям для підтримуваl= 5;ня терапевтичl= 5;ої концентрацo= 0;ї можуть бути потрібні більш висок= 10; дози карбамазепo= 0;ну (в мг/кг), ніж дорослим.

Пацієнти літнього віку. Немає даних, які свідчил = 80; б про те, що фармакокінk= 7;тика карбамазепo= 0;ну змінюється = 91; пацієнтів л= 10;тнього віку (порівняно з дорослими особами молодого віку).

Пацієнти з порушеною функцією нирок або пе= 095;інки. h= 4;аних про фармакокінk= 7;тику карбамазепo= 0;ну у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функції нирок або печінки пок = 80; що немає.

Клі= 085;ічні характерисm= 0;ики.

Показанн= 103;.

Епiлеп&#= 1089;iя: генералізоk= 4;ані тоніко-клон= 10;чні та парцiальнi судомні напади.

Парок= 089;измальний біль при невралгiї трiйчастого нерва.

Профі= 083;актика маніакальнl= 6;-депресивни&#= 1093; психозів у пацієнтів у разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ого ефекту у них від препаратів літію.

Протипо&#= 1082;азання.

Підви= 097;ена чутливість до карбамазепo= 0;ну або до подібних у хімічному відношенні лікарських препаратів (наприклад трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів), або до будь-якого іншого компонента препарату.

Атріо= 074;ентрикуляр&= #1085;а блокада.

Пригн= 110;чення кісткового мозку в анамнезі.

Печін= 082;ова порфірія (наприклад гостра інте = 88;мітуюча порфірія, змішана порфірія, пі= 079;ня порфірія шкіри) в анамнезі.

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (MAO).

Взаємод&#= 1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Цитох= 088;ом Р450 3А4 (CYP3A4) є основним ферментом, щ= 086; каталізує утворення активного метаболіту = 82;арбамазепі&#= 1085;у-10,11-епоксиду. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 або інгібіторіk= 4; епоксидгідl= 8;олази з карбамазепo= 0;ном мо= же спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну або карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091; у плазмі кров= 10; відповідно, що, у свою чергу, може призводити до розвитку побічних ре = 72;кцій. Дозування препарату Мезакар^®,⁼суспензія оральна, необхідно відповідно = 82;оригувати та/або контролюваm= 0;и його рівні у плазмі кров= 10;. Одночасне застосуванl= 5;я індукторів CYP3= A4 може посилювати метаболізм карбамазепo= 0;ну, що призводить до потенційноk= 5;о зниження концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі кро= 074;і та терапевтичl= 5;ого ефекту. Подібним чи = 85;ом припинення прийому індуктора CYP3A4 може знижувати швидкість метаболізмm= 1; карбамазепo= 0;ну, що призводить до підвищення рівня карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.

Карба= 084;азепін є потужним індуктором CYP3= A4 та інших ферментних систем фази = 030; та фази ІІ у п&= #1077;чінці, тому може зн= 080;жувати концентрацo= 0;ї інших препаратів = 91; плазмі кров= 10;, які переважно метаболізуn= 2;ться CYP3A4 шляхом індукції їхнього метаболізмm= 1;.

Людсь= 082;а мікросомалn= 0;на епоксид-гід = 88;олаза являє собою фермент, відповідалn= 0;ний за утворенн= 03; 10,11-трансдіол-l= 7;охідних із карбамаз = 77;піну-10,11-епокс&#= 1080;ду. Одночасне призначеннn= 3; інгібіторіk= 4; людської мікросомалn= 0;ної епоксид-гід = 88;олази може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;й карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091; у плазмі крові.

Протипоказ= 072;ні комбінації препаратів.

Препа= 088;ат Мезакар^®, суспензію оральну, протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з інгібітораl= 4;и МАО, перед початком застосуванl= 5;я препарату необхідно припинити п = 88;ийом інгібітору МАО (щонайменше за 2 тижні або раніше, якщо це дозволяє стан пацієнта).

Препарати, які можуть підвищуватl= 0; рівень карб = 72;мазепіну у плазмі крові.

Оскіл= 100;ки підвищення рівня карбамазепo= 0;ну у плазмі крові може призводити до появи поб= 110;чних реакцій (таких як запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія), то дозування п = 88;епарату Мезакар^®,⁼суспензія оральна, необхідно відповідно = 82;оригувати та/або контролюваm= 0;и його рівні у плазмі кров= 10; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з нижчезазнаm= 5;еними препаратамl= 0;.

Аналг= 077;тики, протизапалn= 0;ні препарати: декстропроl= 7;оксифен, ібупрофен.

Андро= гени: даназол.

Антиб= іотики: макролідні антибіотикl= 0; (наприклад еритроміциl= 5;, тролеандомo= 0;цин, йозаміцин, кларитроміm= 4;ин), ципрофлоксk= 2;цин.

Антид= епресанти<= span lang=3DUK>: дезипрамін, флуоксетин, флувоксаміl= 5;, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин.

Проти= епілептичнo= 0;: стирипентоl= 3;, вігабатрин.

Проти= грибкові засоби: азоли (наприклад ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, флуконазол, вориконазоl= 3;).

Паціє= 085;там, які отримують лікування вориконазоl= 3;ом або ітраконазоl= 3;ом, можна реком = 77;ндувати альтернатиk= 4;ні протиепілеl= 7;тичні засоби.

Антиг= істамінні препарати<= span lang=3DUK>: лоратадин, терфенадин.

Антип= сихотичні препарати<= span lang=3DUK>: оланзапін, локсапін, кветіапін.

Проти= туберкульоk= 9;ні препарати<= span lang=3DUK>: ізоніазид= .

Проти= вірусні препарати<= span lang=3DUK>: інгібітори протеази дл= 03; ВІЛ (наприклад р= 080;тонавір).

Інгіб= ітори карбоангідl= 8;ази: ацетазоламo= 0;д.

Серце= во-судинні препарати<= span lang=3DUK>: дилтіазем, верапаміл.

Препа= рати для лікування захворюванn= 0; шлунково-ки = 96;кового тракту: циметидин, омепразол.

Міоре= лаксанти: оксибутиніl= 5;, дантролен.

Антиа= грегантні препарати<= span lang=3DUK>: тиклопідин.

Інші речовини: грейпфрутоk= 4;ий сік, нікотинаміk= 6; (при застосу= 074;анні дорослим, тільки у високих дозах).

Препарати, які можуть п= 110;двищувати рівень активного метаболіту = 82;арбамазепі&#= 1085;у-10, 11-епоксиду у плазмі кров= 10;

Оскільки підвищення рівня карбамазепo= 0;ну (carbamazepine)-10,11-епоксид = 91; в плазмі крові може призвести д = 86; побічних реакцій (наприклад, запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, дип= 083;опія), дозу препарату Мезакар^®<= /b>, суспензія оральна слі = 76; відповідно відкоригувk= 2;ти та/або контролюваm= 0;и його рівень = 074; плазмі кров= 10; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з речовинам = 80;, описаними нижче:

Протиепілk= 7;птичні засоби: кв&#= 1077;тіапін, прогабід, вальпроєва кислота, вал= 100;ноктамід, вальпромід, примідон, бl= 8;иварацетам.

Препарати, які можуть знижувати рівен= ;ь карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.

Може бути необхідною корекція дози препар = 72;ту Мезакар^®,⁼суспензія оральна, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з нижчезазнаm= 5;еними препаратамl= 0;.

Проти= епілептичнo= 0; препарати<= span lang=3DUK>: фелбамат, метсуксиміk= 6;, окскарбазеl= 7;ін, фенобарбітk= 2;л, фенсуксиміk= 6;, фенітоїн (що= 073; уникати інтоксикацo= 0;ї фенітоїном та субтерап = 77;втичних концентрацo= 0;й карбамазепo= 0;ну, рекомендовk= 2;но скорегуватl= 0; концентрацo= 0;ю фенітоїну у плазмі кров= 10; до 13 мкг/мл перед початком лікування карбамазепo= 0;ном) та фосфенітоїl= 5;, примідон та клоназепам (хоча дані щодо нього суперечливo= 0;).

Проти= пухлинні препарати<= span lang=3DUK>: цисплатин або доксорубіцl= 0;н.

Проти= туберкульоk= 9;ні препарати<= span lang=3DUK>: рифампіцин.

Бронх= одилататорl= 0; або протиастмаm= 0;ичні препарати<= span lang=3DUK>: теофілін, амінофілін.

Дерма= тологічні препарати<= span lang=3DUK>: ізотретиноo= 1;н.

Взаєм= одія з іншими речовинами: препарати лікарських трав, що містять зві = 88;обій (Hypericum perforatum).<= /p>
Мефло= 093;ін може проявляти антагоністl= 0;чні властивостo= 0; щодо протиепілеl= 7;тичного ефекту карб = 72;мазепіну. Відповідн= о дозу препарату Мезакар^®,⁼суспензія оральна, необхідно відкоригувk= 2;ти.

Ізотр= 077;ноїн, як повідомляєm= 0;ься, змінює біод = 86;ступність та/або кліренс карбамазепo= 0;ну і карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091;; необхідно к = 86;нтролювати концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.

Вплив препарату Мезакар^®,⁼суспензія оральна, на рівень у плазмі кров= 10; одночасно призначениm= 3; препаратів.

Карба= 084;азепін може знижувати рівень деяк = 80;х препаратів = 91; плазмі кров= 10; та зменшува = 90;и або нівелювати їх ефекти. Може виникнути н = 77;обхідність корекції дозування нижченаведk= 7;них препаратів відповідно до клінічни = 93; вимог.

Аналг= етики, протизапалn= 0;ні препарати<= span lang=3DUK>: бупренорфіl= 5;, метадон, парацетамоl= 3; (тривале застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з парацетам = 86;лом (ацетаміноф = 77;ном) може бути зв’язано з розвитком гепатотоксl= 0;чності), феназон (антипірин), трамадол.

Антиб= іотики: доксицикліl= 5;, рифабутин.

Антик= оагулянти:= пероральн&= #1110; антикоагулn= 3;нти (наприклад в= 072;рфарин, фенпрокумоl= 5;, дикумарол т = 72; аценокумарl= 6;л ривароксабk= 2;н, дабігатран, апіксабан, едоксабан).

Антид= епресанти<= span lang=3DUK>: бупропіон, циталопрам, нефазодон, міансерін, сертралін, тразодон, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти (наприклад іміпрамін, амітриптилo= 0;н, нортриптилo= 0;н, кломіпраміl= 5;).

Проти= блювальні<= span lang=3DUK>: аперпітант.

Проти= епілептичнo= 0; препарати<= span lang=3DUK>: клобазам, клоназепам, етосукциміk= 6;, фелбамат, ла= 084;отриджин, окскарбазеl= 7;ін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Дл= я уникнення інтоксикацo= 0;ї фенітоїном = 90;а субтерапевm= 0;ичних концентрацo= 0;й карбамазепo= 0;ну рекомендовk= 2;но відкоригувk= 2;ти концентрацo= 0;ю фенітоїну у плазмі кров= 10; до 13 мкг/мл, перед тим як додавати карбамазепo= 0;н до схеми лік= 091;вання. Повідомлялl= 6;ся як про підвищення = 88;івня фенітоїну у плазмі кров= 10; внаслідок д= 10;ї карбамазепo= 0;ну, так і про його зниження та про поодинокі випадки збільшення рівня мефенітоїнm= 1; у плазмі крові.

Проти= грибкові препарати<= span lang=3DUK>: ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;. Пацієнтам, які отримують лікування вориконазоl= 3;ом або ітраконазоl= 3;ом, можуть бути рекомендовk= 2;ні альтернатиk= 4;ні протиепілеl= 7;тичні засоби.

Антиг= ельмінтні препарати<= span lang=3DUK>: празиквантk= 7;л, альбендазоl= 3;.

Проти= пухлинні препарати<= span lang=3DUK>: іматиніб, циклофосфаl= 4;ід, лапатиніб, темсиролімm= 1;с.

Нейро= лептичні препарати<= span lang=3DUK>: клозапін, галоперидоl= 3; та бромперидоl= 3;, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон, = 072;рипіпразол, паліперидоl= 5;.

Проти= вірусні препарати<= span lang=3DUK>: інгібітори протеази дл= 03; лікування ВІЛ (наприкл= 072;д індинавір, ритонавір, саквінавір).

Анксі= олітики: алпразолам, мідазолам.

Бронх= одилататорl= 0; або протиастмаm= 0;ичні препарати<= span lang=3DUK>: теофілін.

Гормона&#= 1083;ьні контрацептl= 0;ви (субстрати CYP3A= 4):

К= арбамазепіl= 5; є сильним індуктором CYP3A4. Карбамазепo= 0;н може підвищуватl= 0; метаболізм деяких горм= ;ональних кl= 6;нтрацептив= 110;в (через індукцію CYP3A4), таких як пероральні = 90;а підшкірні імплантоваl= 5;і контрацептl= 0;ви, що призводить до значно нижчих концентрацo= 0;й гормонів у плазмі крові. Це може спричи = 85;ити контрацептl= 0;вну невдачу або проривну кровотечу. Слід розглянути альтернатиk= 4;и пероральниl= 4; та підшкірним імплантоваl= 5;им контрац = 77;птивам, на які суттєво впливає індукція CYP3A4; або розглян = 91;ти альтернатиk= 4;и лікарськогl= 6; засобу карб = 72;мазепін (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Серце= во-судинні препарати<= span lang=3DUK>: блокатори кальцієвих каналів (група дигід= 088;опіридину), наприклад фелодипін, дигоксин, хінідин, пропранолоl= 3;, симвастатиl= 5;, аторвастатl= 0;н, ловастатин, церивастатl= 0;н, івабрадин.

Корти= костероїди: кортикостеl= 8;оїди (зокрема преднізолоl= 5;, дексаметазl= 6;н).

Засоб= и, які застосовуюm= 0;ь для лікування еректильноo= 1; дисфункції: тадалафіл= .

Імуно= депресанти: циклоспориl= 5;, еверолімус, такролімус, сиролімус.

Тирео= їдні препарати<= span lang=3DUK>: левотироксl= 0;н.

Взаєм= одія з іншими препаратамl= 0;: препарати, що містять естрогени та/або проге= 089;терони (слід розгля= 085;ути альтернатиk= 4;ні методи контрацепцo= 0;ї); бупренофін, гестринон, тиболон, тораміфен, міансерин, сертралін.

Комбінації препаратів, які вимагають окремого розгляду.=

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та леветирацеm= 0;аму може призвести д = 86; посилення токси= ;чності карбамазепo= 0;ну.

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та ізоніазиду може призвести д = 86; посилення гепатотокl= 9;ичності ізоніазиду.

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну і перепарат= 10;в літію може спричиняти посилення нейротоксиm= 5;ності навіть за умови терап = 77;втичних рівнів літі= 02; у плазмі крові. Одночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з метоклопр = 72;мідом або нейролептиl= 2;ами (галоперидо = 83;, тіоридазин) може призвести д = 86; посилення п = 86;бічних реакцій з боку нервової системи.

Комбі= 085;ована терапія препаратом Мезакар^®,⁼суспензія оральна, та деякими діуретикамl= 0; (гідрохлоро = 90;іазид, фуросемід) може призвести д = 86; виникнення симптоматиm= 5;ної гіпонатрієl= 4;ії.

Карба= 084;азепін може антагонізуk= 4;ати ефекти недеполяриk= 9;уючих м’язових релаксантіk= 4; (наприклад панкуронію). Може виникнути н = 77;обхідність підвищення доз цих препаратів, = 072; пацієнти потребують пильного моніторингm= 1; через можли = 74;ість швидшого, ні= 078; очікується, завершення = 85;ейром’язов&#= 1086;ї блокади.

Карба= 084;азепін, як і інші психотропнo= 0; препарати, може знижувати переносиміl= 9;ть алкоголю, тому пацієнтам рекомендовk= 2;но утримуватиl= 9;я від вживанн= 03; алкоголю.

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з пероральн = 80;ми антикоагулn= 3;нтами прямої дії (ривароксаб = 72;ном, дабігатранl= 6;м, апіксабаноl= 4;, едоксабаноl= 4;) може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів прямої дії у плазмі кров= 10; і, таким чином, до підвищення ризику тромбозу. Отже, якщо сумісне застосуванl= 5;я є необхідни = 84;, пацієнти мають знахо = 76;итися під ретельним контролем н = 72; предмет появи ознак та симптомі = 74; тромбозу.

Вплив на серологічнo= 0; дослідженнn= 3;.

Карба= 084;азепін може дати хибно-позит = 80;вний результат щодо концентрацo= 0;ї перфеназинm= 1;, визначеної методом високоефекm= 0;ивної рідинної хроматограm= 2;ії (ВЕРХ-аналіз= 091;).

Карба= 084;азепін та 10,11-епоксид можуть дати хибно-позит = 80;вний результат щодо концентрацo= 0;ї трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів, визначених методом поляризаціl= 1;ного флуоресценm= 0;ного імуноаналіk= 9;у.

Особлив&#= 1086;сті застосуванl= 5;я.

Мезак= 072;р^®,суспенз&#= 1110;ю оральну слі = 76; призначати лише під медичним наглядом, тільки післ= 03; критичної оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к та за умови ретельного моніторингm= 1; за пацієнтами із порушеннямl= 0; з боку серця, печінки або нирок, із побічними реакціями (в анамнезі) зі сторони крові при застосуванl= 5;і інших препаратів та з перерванимl= 0; курсами терапії карбамазепo= 0;ном.

Р&= #1077;комендуєть= ;ся проведення загального = 72;налізу сечі та визначення рівня азоту сечовини в крові на початку і з певною періодичніl= 9;тю під час тера= 087;ії. Мезакар^®, суспензія оральна, проявляє легку антих = 86;лінергічну активність, тому пацієнтів з = 087;ідвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском слід = 087;опередити та проконсульm= 0;увати щодо можливих факторів ризику.

Слід пам’ятати про можливу активацію прихованих психозів, а щодо пацієнтів літнього віку= – про можливу активацію сплутаностo= 0; свідомості та тривожне збудження.

Препа= 088;ат зазвичай неефективнl= 0;й при абсанса = 93; (малих епілептичнl= 0;х нападах) та міоклонічнl= 0;х нападах. Окремі випа = 76;ки свідчать пр = 86; те, що посилення нападів мож = 83;иве у пацієнтів = 079; атиповими абсансами.

Гематологі= 095;ні ефекти.

Із застосуванl= 5;ям карбамазепo= 0;ну пов’язують розвиток агранулоциm= 0;озу та апластич = 85;ої анемії; одна= 082; через надзв = 80;чайно низьку частоту випадків розвитку ци = 93; станів важк = 86; оцінити значущий ризик при застосуванl= 5;і препарату Мезакар^®, суспензія оральна. Загальний ризик для лю= 076;ей, які не отримували терапії, становить 4,7 &#= 1086;соби/1000000 на рік для розвитку агранулоциm= 0;озу і 2 особи/1000000 на рік – для розвитку апластичноo= 1; анемії.

При терапії карбамазепo= 0;ном може знижув = 72;тися кількість тромбоцитіk= 4; або лейкоци = 90;ів. До початку терапії карбамазепo= 0;ном та періодич = 85;о під час її проведення слід провод = 80;ти аналіз кров= 10;, включаючи визначення кількості тромбоцитіk= 4;, ретикулоциm= 0;ів та вмісту заліза в сироватці крові.

Паціє= 085;тів та їх рідних потрібно поінформувk= 2;ти про ранні ознаки токсичностo= 0; терапії карбамазепo= 0;ном та симптоми можливих по = 88;ушень з боку крові, шкіри та печінки. Пац= 110;єнта слід попере = 76;ити, що у разі появи таких реакцій як жар, ангіна, шкірні висипи, виразки у ротовій пор = 86;жнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливl= 0; або геморагічнk= 2; пурпура, слі= 076; негайно звернутися до лікаря. Якщо кількі = 89;ть лейкоцитів або тромбоцитіk= 4; значно зниж = 91;ється під час терапії, ста= 085; пацієнта не = 86;бхідно ретельно контролюваm= 0;и та здійснюв = 72;ти постійний загальний аналіз кров= 10;. Лікування препаратом Мезакар^®, суспензія оральна, необхідно припинити, я= 082;що у пацієнта розвиваєтьl= 9;я лейкопенія, = 103;ка є серйозною, прогресуючl= 6;ю або супроводжуn= 8;ться клінічними = 87;роявами, наприклад гарячкою аб = 86; болем у горл= 110;. Застосуванl= 5;я препарату Мезакар^®, суспензія оральна, слі= 076; припинити при появі ознак пригніченнn= 3; функції кісткового = 84;озку.

Періо= 076;ично або часто відзначаєтn= 0;ся тимчасове або стійке зниження кількості тромбоцитіk= 4; або білих клітин кров= 10; у зв’язку з прийомом ка = 88;бамазепіну. Однак для більшості цих випадкі = 74; підтверджеl= 5;а їх тимчасовісm= 0;ь і вони не свідчать пр = 86; розвиток апластичноo= 1; анемії або агранулоциm= 0;озу. До початку терапії карбамазепo= 0;ну та періодично під час її проведення слід проводити аналіз кров= 10;, включаючи в = 80;значення кількості тромбоцитіk= 4; (а також, можл&= #1080;во, кількості ретикулоциm= 0;ів та рівня гемоглобіl= 5;у).

Функція нирок.

Реком= 077;ндоване проведення загального аналізу сеч= 10; та визначен = 85;я рівня азоту сечовини в крові на початку і з певною періодичніl= 9;тю під час терапії кар = 73;амазепіном.<= /span>

Функція печінки.
Оцінк= 091; функції печінки слі = 76; провести до = 087;очатку терапії карбамазепo= 0;ном та періодич = 85;о протягом терапії, особливо у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями печінки в анамнезі та = 091; пацієнтів літнього віку. Прийом карбамазепo= 0;ну слід негайн = 86; припинити у випадку загостреннn= 3; хронічних порушень функції печінки або = 091; разі виникнення гострого захворюванl= 5;я печінки.

Деякі лабораторнo= 0; показники функціоналn= 0;ного стану печінки у пацієнтів, які приймають карбамазепo= 0;н, можуть виходити за межі норми, зокрема гаммаглутаl= 4;ілтрансфер= 072;за (ГГТ). Це, імові= ;рно, відбуваєтьl= 9;я через індукцію печінкових ферментів. Індукція ферментів може також призводити до помірног = 86; підвищення рівня лужно= 11; фосфатази. Таке підвищення функціоналn= 0;ної активності печінковогl= 6; метаболізмm= 1; не є показанням для відміни карбамазепo= 0;ну.

Тяжкі побічні реакції з боку печінк = 80; при застосу = 74;анні карбамазепo= 0;ну спостерігаn= 2;ться дуже рідко. У разі виникнення симптомів порушення функції печінки або гострого активного захворюванl= 5;я печінки необхідно т = 77;рміново обстежити пацієнта, а лікування п = 88;епаратом Ме = 79;акар^®,су = 89;пензія оральна, призупинитl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; обстеження.

Суїцидальн= 110; думки та поведінка.

Повід= 086;млялося про ризик виникнення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки у пацієнтів, які отримували = 87;ротиепілеп&#= 1090;ичні препарати. Механізм да = 85;ого ризику невідомий, а доступні дані не викл= 102;чають його у разі терапії карбамазепo= 0;ном. Тому пацієнтів необхідно перевірити = 85;а наявність суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і, якщо потріб = 85;о, призначити відповідне лікування. Пацієнтам т = 72; особам, які доглядають за пацієнта = 84;и, слід рекоме = 85;д = 91;вати звернутися до лікаря у разі появи о= 079;нак суїцидальнl= 0;х думок та поведінки.

Серйозні дерматологo= 0;чні реакції.

Серйо= 079;ні дерматологo= 0;чні реакції, включаючи токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕ= 053; або синдром Лайєлла) та синдром Стівенса-Дж = 86;нсона (ССД), при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну виникають дуже рідко. Пацієнти з серйозними дерматологo= 0;чними реакціями можуть потр = 77;бувати госпіталізk= 2;ції, оскільки ці стани можут= 00; загрожуватl= 0; життю та мат= 080; летальний характер. Більшість випадків розвитку ССД/ТЕН відзначаютn= 0;ся протягом перших кіль = 82;ох місяців лікування карбамазепo= 0;ном. За оцінками, ці дерматологo= 0;чні реакції вин = 80;кають у 1-6 з 10000 нових пацієнтів у країнах з населенням = 87;ереважно білої раси, однак ризик = 091; деяких азіа = 90;ських країнах мож = 77; бути в 10 разів вищим. При розвитку симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; тяжкі дерматологo= 0;чні реакції (наприклад С= 057;Д, синдром Лайєлла/ТЕН), прийом преп = 72;рату Мезакар^®, суспензія оральна, слі= 076; негайно припинити т = 72; призначити альтернатиk= 4;ну терапію.

Фармакоген= 086;міка.

З’явл= 103;ється все більше свідчень пр = 86; вплив різни = 93; алелів HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакцій, пов’язаних = 79; імунною сис = 90;емою.

Зв’яз= ок із (HLA)-В*1502.

&= #1056;етроспекти= ;вні дослідженнn= 3; у пацієнтів-= 082;итайців етнічної групи Хан продемонстl= 8;ували виражену кореляцію між шкірним = 80; реакціями ССД/ТЕН, пов’язанимl= 0; з карбамазе = 87;іном, та наявніст= 02; у цих пацієнтів людського лейкоцитарl= 5;ого антигену (HLA), алелі (HLA)-В*1502. Поширеністn= 0; цього алелю HLA-B*1502 варіюєт= 00;ся від 2 % до 12 % у пацієнтів-к = 80;тайців етнічної групи Хан та становить приблизно 8 % у Тайланді. Більша частота повідомленn= 0; про розвито = 82; ССД характерна для деяких країн Азії (таких як Тайвань, Малайзія та Філіппіни), де серед населення превалює алель (НLА)-В*1502. Кількість носіїв цьог = 86; алеля серед населення Азії становить понад 15 % на Філіппінах, = 091; Таїланді, Гонконгу та Малайзії, приблизно 10 % ‒ у Тайвані, майже 4 % ‒ у Північному Китаї, приблизно від 2 % до 4 % ‒ у Півk= 6;енній Азії (включаючи Індію) і менше 1 % ‒ у Яп= онії та Кореї. Поширення алеля (НLА)-В* 1502 є незначним серед європейськl= 0;х, африканськl= 0;х народів, серед корінного населення Америки та латиноамерl= 0;канського населення.=

У тих пацієнтів, які розглядаютn= 0;ся як такі, що генетично належать до груп ризику, перед початком лікування препаратом Мезакар^®, суспензія оральна, слід проводити тестування на присутністn= 0; алеля (НLА)-В*1502. Якщо аналіз пацієнта на присутністn= 0; алеля (НLА)-В*1502 дає позитивний результат, т= 086; лікування п = 88;епаратом Мезакар^®, суспензія оральна, розпочинатl= 0; не слід, окрім випадків, коли відсут = 85;і інші варіанти терапевтичl= 5;ого лікування. Пацієнти, як= 110; пройшли обстеження = 90;а отримали негативний результат щодо (НLА)-В*1502, мають низький ризик розвитку СС = 44;, хоча дуже рідко такі реакції ще можливі.

На даний час через відсутністn= 0; даних точно невідомо, чи у всіх осіб південо-схі = 76;ного азійського походження існують ризики.

Алель ( = 53;LА)-В*1502 може бути фактором ризику розв = 80;тку ССД/ТЕН у пацієнтів-к = 80;тайців, які отримую = 90;ь інші протиепілеl= 7;тичні засоби, що мо&#= 1078;уть бути пов’язані з виникненняl= 4; ССД/ТЕН. Таким чином, слід уникат = 80; застосуванl= 5;я інших препаратів, що можуть бути пов’язані з виникненняl= 4; ССД/ТЕН, пацієнтам, які мають ал= 077;ль (НLА)-В*1502, якщо можна застосовувk= 2;ти іншу, альтер= 085;ативну терапію. Зазвичай не рекомендуєm= 0;ься проводити генетичний скринінг пацієнтів тих національнl= 6;стей, у представниl= 2;ів яких низьки = 81; коефіцієнт алеля (НLА)-В*1502. Зазвичай не рекомендуєm= 0;ься проводити скринінг хворих, які вже отримують Мезакар^®, суспензія оральна оскільки ризик виник = 85;ення ССД/ТЕН значно обмежений першими кіл= 00;кома місяцями, незалежно від присутностo= 0; в генах пацієнта алеля (НLА)-В*1502.

У пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси зв'язок між алелем (НLА)-В*1502 та виникненняl= 4; ССД відсутній.

Зв'язо= ;к із (HLA)-А*3101.

Лейкоц= ;итарний антиген людини може бути фактор = 86;м ризику розвитку шкірних побічних реакцій, таких як ССД, ТЕН, медикаментl= 6;зний висип з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS), гострий ген = 77;ралізовани&#= 1081; екзентематl= 6;зний пустульоз (AGEP), макулопапуl= 3;ьозний висип. Якщо аналіз вияв = 83;яє наявність алеля HLA-А*3101, то від застосуванl= 5;я препарату Мезакар^®, суспензія оральна, слід утриматися.

Дані ретроспектl= 0;вного аналізу у пацієнтів японської національнl= 6;сті і жителів Північної Європи прод = 77;монструвал&#= 1080; зв'язок між важкими ураженнями шкіри (ССД/ТЕН, DRESS, AGEP &#= 1110; макулопапуl= 3;ьозний висип) у носіїв алел= 02; HLA-А*3101 гена людського л = 77;йкоцитарно&#= 1075;о антигену (HLA) тk= 2; застосуванl= 5;ям карбамазепo= 0;ну.

Пошир= 077;ність цього алеля може відрізнятиl= 9;я у різних етн= 110;чних груп: близьк= 086; 2-5 % у населення Європи, близ= 100;ко 10 % – у японців. Наявність алеля HLA-A*3101 може= підвищуват = 80; ризик розвитку шкірних реа = 82;цій, викликаних прийомом карбамазепo= 0;ну (в більшості випадків менш серйоз = 85;их) від 5,0% у загальній популяції д = 86; 26,0% у представl= 5;иків північноєвl= 8;опейського походження, тоді як його відсутністn= 0;, у свою чергу може знижувати ризик з 5,0% до 3,8%.

Даних для рекомендацo= 0;ї щодо проведення = 89;кринінгу пацієнтів н = 72; наявність алелю HLA-A*3101 перед початком лікування карбамазепo= 0;ном недостатньl= 6;.

Засто= 089;овувати карбамазепo= 0;н у пацієнтів = 108;вропейсько&= #1075;о або японського походження = 79; доведеною наявністю аллеля НLA-A*3101 слід тільки = 074; тому випадк = 91;, якщо корист= 00; від терапії перевищує можливий ризик.

Обмеже= ;ння генетичногl= 6; скринінгу<= /span>

Ре= зультати генетичногl= 6; скринінгу н = 77; повинні заміняти відповідниl= 1; клінічний нагляд та лікування пацієнтів. Роль у виникненні цих тяжких шкірних побічних реакцій від= 10;грають інші можлив= 10; фактори, так= 110; як дозуванн= 03; протиепілеl= 7;тичного засобу, дотримання режиму терапії, суп= 091;тня терапія.

Інші дерматологo= 0;чні реакції.

= 52;ожливий розвиток скороминучl= 0;х та таких, що не загрожують здоров’ю, легких дерматологo= 0;чних реакцій, наприклад ізольованоo= 1; макулярної або макулопапуl= 3;ьозної екзантеми. Зазвичай вони минают= 00; через кільк = 72; днів або тиж= 085;ів як при постійному дозуванні, так і після зниження дози. Разом з тим, оскільк= 080; ранні ознак = 80; більш серйозних дерматологo= 0;чних реакцій мож = 77; бути дуже складно відрізнити від помірни = 93; скороминучl= 0;х реакцій, пац= 110;єнтові слід перебувати під пильним наглядом, що= 073; негайно припинити застосуванl= 5;я препарату, якщо з його продовженнn= 3;м реакція пог= 10;ршиться.

Наявн= 110;сть у пацієнта алеля HLA-А*3101 пов’язано з = 074;иникненням менш серйозних небажаних р = 77;акцій з боку шкіри на карбамазепo= 0;н, таких як синдром гіперчутлиk= 4;ості до протисуд = 86;мних засобів або незначні висипання (макулопапу = 83;ьозні висипання).

= 53;аявність у пацієнта алеля НLА-В*1502 не є фактором ризику виникнення = 91; нього менш серйозних побічних реакцій з боку шкіри н= 072; карбамазепo= 0;н, таких як синдром гіперчутлиk= 4;ості до протисуд = 86;мних засобів або незначні висипання (м= 072;кулопапуль&= #1086;зні висипання).

Гіперчутли= 074;ість.

Карба= 084;азепін може спровокуваm= 0;и розвиток реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи медикаментl= 6;зний висип з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и симптомами (DRE= SS), реактиваціn= 2; HHV6, пов’язану k= 9; DRESS-синдромом, відстроченo= 0; множинні реакції гіперчутлиk= 4;ості повільного типу з гарячкою, ви= 089;ипанням, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією, зміненими показникамl= 0; функції печінки та с= 080;ндромом зникнення жовчних протоків (вк= 083;ючаючи руйнування та зникненн= 03; внутрішньоl= 7;ечінкових жовчних протоків), які можуть проявлятьсn= 3; у різних комбінаціяm= 3;. Також можли = 74;ий вплив на інш= 110; органи (легені, нирк&#= 1080;, підшлунковk= 2; залоза, міокард, товста кишка).

Наявн= 110;сть у пацієнта алеля HLA-А*3101 пов’язано з = 074;иникненням менш серйозних небажаних р = 77;акцій на карбамазепo= 0;н з боку шкіри, таких як синдром гіперчутлиk= 4;ості до протисудомl= 5;их засобів або незначні висипання (макулопапу = 83;ьозні висипання).

Загал= 086;м при появі симптомів, щ= 086; вказують на гіперчутлиk= 4;ість, застосуванl= 5;я препарату Меза= 082;ар^®,су = 89;пензія оральна,сл= ;ід негайно припинити.

Паціє= 085;тів з реакціями гіперчутлиk= 4;ості на карбамазепo= 0;н потрібно проінформуk= 4;ати про те, що приблизно 25-30 % таких пацієнтів також можут= 00; мати реакці= 11; гіперчутлиk= 4;ості на окскарбамаk= 9;епін. При застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну та ароматич= ;них протиепілеl= 7;тичних препаратів (наприклад, = 92;енітоїну, примідону т = 72; фенобарбітk= 2;лу) можливи= 081; розвиток перехресноo= 1; гіперчутлиk= 4;ості.

Напади.

= 52;езакар^®,су = 89;пензію оральну, слі= 076; застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з= 10; змішаними нападами, як= 110; включають абсанси (типові або нетипові). За таких обставин препарат може провок = 91;вати напади. У разі провокуванl= 5;я нападів застосуванl= 5;я препарату Меза= 082;ар^®,су = 89;пензія оральна, слі= 076; негайно припинити. Підвищення частоти нападів можливе під = 095;ас переходу ві = 76; пероральниm= 3; форм препар = 72;ту до супозиторіo= 1;в.

Зниження дози та відміна препарату.

Рапто= 074;а відміна препарату Мезакар^®,сус= пензія оральна, мож= 077; спровокуваm= 0;и напади, тому припинення затосуваннn= 3; карбамазепo= 0;ну повинно бут = 80; поступовим. При необхід = 85;ості раптової відміни терапії пре = 87;аратом пацієнтам з епілепсією перехід на новий протиепілеl= 7;тичний препарат сл= 10;д здійснюватl= 0; на тлі терапії відповідниl= 4; лікарським препаратом (таким як діазепам внутрішньоk= 4;енно, ректально або фенітої = 85; внутрішньоk= 4;енно).

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Карбамазеl= 7;ін може завдат = 80; шкоди плоду при застосуванl= 5;і вагітною жінкою (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»). Реє&#= 1089;три вагітності та епідеміолоk= 5;ічні дані свідчать пр = 86; потенційниl= 1; зв'язок між з&#= 1072;стосування= м карбамазепo= 0;ну під час вагі= 090;ності та серйозними вродженими вадами розв = 80;тку, включаючи дефекти нервової тр = 91;бки та вади розвитку інших систе = 84; організму (наприклад, черепно-лиц= 00;ові дефекти та в= 072;ди розвитку серцево-суд = 80;нної системи). = Ці наявні дані свідчать пр = 86; те, що порівняно з монотерапіn= 8;ю може спостерігаm= 0;ися більша поширеністn= 0; тератогеннl= 0;х ефектів, пов’язаних із застосув = 72;нням протисудомl= 5;их лікарських = 79;асобів у складі комбінованl= 6;ї терапії. У дослідженнn= 3;х на тваринах застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну у клінічно значущих дозах у період вагітності призводило до токсичностo= 0; для розвитк = 91; плода, включаючи збільшення випадків ва = 76; розвитку плода.

Потрібно проінформуk= 4;ати жінок, які можуть завагітнітl= 0;, про потенційниl= 1; підвищений ризик серйозних вроджених вад розвитк = 91; при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну під час вагітності. = 054;цінити ризики та користь від застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та обговорити = 79; пацієнткою, щоб визначити, ч= 080; слід розглянути можливість альтернатиk= 4;ного лікування<= /span>

Якщо після ретельного розгляду альтернатиk= 4;них варіантів лікування н = 77; буде визнан = 86;, що користь переважає ризики, карбамазепo= 0;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку. Перед початком лікування карбамазепo= 0;ном жінкам фертильногl= 6; віку слід розглянути можливість проведення тесту на вагітність.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час лікування т = 72; протягом двох тижнів після припинення лікування. К= 072;рбамазепін може знижувати ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів. Жінок з репр= 086;дуктивним потенціалоl= 4; слід прокон = 89;ультувати щодо послідовноk= 5;о застосуванl= 5;я ефективної негормоналn= 0;ної контрацепцo= 0;ї або бар’єрних методів під час лікуван = 85;я лікарським засобом карбамазепo= 0;н (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами» т = 72; «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, як тільки вона планує вагітність, щоб обговорити перехід на а= 083;ьтернативн&= #1077; лікування д = 86; зачаття та д= 086; припинення контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»). Жін&#= 1082;ам репродуктиk= 4;ного віку слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо вона за= 074;агітніла або думає, що може бути вагітна і приймає карбамазепo= 0;н.

Ендокринні ефекти.

Повід= 086;млялося про проривн= 10; кровотечі у = 078;інок, які приймають карбамазепo= 0;н та гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви. Через індукцію ферментів печінки карбамазепo= 0;н знижує ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, тому жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають Мезакар^®,⁼суспензія оральна слі = 76; використовm= 1;вати альтернатиk= 4;ні методи контрацепцo= 0;ї.

Паціє= 085;тки, які приймають Мезакар^®,⁼суспензія оральна, і= ;для яких гормональнk= 2; контрацепцo= 0;я є необхідно= 02;, повинні отримувати препарат, що містить не менше 50 мкг естрогену, або для таки= 093; пацієнток слід розглянути можливість = 74;икористанн&#= 1103; альтернатиk= 4;них негормоналn= 0;них методів контрацепцo= 0;ї.

Моніторинг рівня препарату у плазмі кров= 10;.

Незва= 078;аючи на те, що кореляція між дозуван = 85;ям та рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі кро= 074;і, а також між рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі крові та клінічною ефективнісm= 0;ю і переносим= 10;стю недостовірl= 5;а, моніторинг рівня препа = 88;ату у плазмі крові може бути доцільним у = 090;аких випадках: пр= 080; раптовому підвищенні = 95;астоти нападів, перевірці комплайнсу пацієнта, у період вагітності, = 091; разі лікува = 85;ня дітей; при підозрі на порушення абсорбції, при підозрюванo= 0;й токсичностo= 0;, у випадку застосуванl= 5;я більше ніж одного препарату.

Гіпонатріє= 084;ія.

Відом= 110; випадки розвитку гіпонатрієl= 4;ії при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну. У пацієнтів = 079; уже існуючи = 84; порушенням функції нир = 86;к, яке пов’язано з= 10; зниженим рівнем натр= 10;ю, або у пацієнтів і = 79; супутнім лікуванням = 83;ікарськими засобами, як= 110; знижують рівень натр= 10;ю (такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюютьсn= 3; з неадекватнl= 6;ю секрецією антидіуретl= 0;чного гормону), перед лікув = 72;нням слід визначити рівень натрію в кро= 074;і, далі – кожні 2 тижні, поті= 084; – = 79; інтервалом = 74; 1 місяць протягом перших 3 міся&#= 1094;ів лікування або згідно з клінічною н = 77;обхідністю. Це стосується, = 091; першу чергу, пацієнтів літнього віку. Якщо спостерігаn= 8;ться гіпонатрієl= 4;ія за клінічними показаннямl= 0;, слід обмежити кі = 83;ькість вживання води.

Гіпотиреої= 076;изм.

Карба= 084;азепін може знижувати концентрацo= 0;ю гормонів щитовидної залози, у зв’язку з ци= 084; необхідне збільшення дози замісної те = 88;апії гормонами щитовидної залози для п= 072;цієнтів з гіпотиреоїk= 6;измом. Слід провод = 80;ти моніторинг функції щитовидної залози для корегуваннn= 3; дози замісної терапії гормонами щитовидної залози.

Антихоліне= 088;гічні ефекти.

Карба= 084;азепін проявляє помірну антихолінеl= 8;гічну активність. Таким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском та за= 090;римкою сечі повинн= 10; перебувати під пильним наглядом пі = 76; час терапії.

Психічні ефекти.

Слід пам’ятати про імовірністn= 0; активізаціo= 1; латентного психозу, у пацієнтів літнього віку – сплутаностo= 0; свідомості або збуджен = 86;сті.

Взаєм= одія.

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 або інгібіторіk= 4; епоксидгідl= 8;олази з карбамазе = 87;іном може спричинити побічні реа = 82;ції (підвищення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну або карбамазепo= 0;ну-10,11 епоксиду у плазмі відп = 86;відно). Рекомендуєm= 0;ься відповідне = 82;оригування дози карбамазепo= 0;ну та/або моніт= 086;рингу рівня препарату в плазмі кров= 10;.

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я індукторів CYP3= A4 з карбамазе = 87;іном може знизит = 80; плазмові концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну та його терапевтичl= 5;ий ефект, при цьому припинення прийому інд = 91;кторів CYP3A4 може призвести д = 86; підвищення плазмових к = 86;нцентрацій карбамазепo= 0;ну. Може знадобитисn= 3; корекція дози карбамазепo= 0;ну.

Карба= 084;азепін є потужним індуктором ізоферментm= 1; CYP3A4 та інших ферментних печінкових = 89;истем першої та другої фази метаболізмm= 1; лікарських засобів, і при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з препарата = 84;и, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP3A4, може викликати індукцію метаболізмm= 1; та зниження концентрацo= 0;ї їх у плазмі крові (див. розділ "Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій").

Паціє= 085;ток дітородногl= 6; віку слід попередити, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з гормональ = 85;ими контрацептl= 0;вами може негати = 74;но впливати на ефективнісm= 0;ь останніх. Пр= 080; використанl= 5;і препарату Мезакар^®,суспенз= 10;я оральна, слі= 076; розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них негормоналn= 0;них методів контрацепцo= 0;ї (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 90;а годування груддю»).

Застосу&#= 1074;ання пацієнтам літнього віку.

В&= #1088;аховуючи медикаментl= 6;зні взаємодії і = 088;ізну фармакокінk= 7;тику протиепілеl= 7;тичних препаратів, пацієнтам літнього ві = 82;у дози препарату Мезакар^®,⁼суспензія оральна, слі= 076; підбирати з обережністn= 2;.

Падін= ня.

Лікув= 072;ння карбамазепo= 0;ном може бути пов’язане і = 79; розвитком атаксії, запаморочеl= 5;ня, сонливості, артеріальнl= 6;ї гіпотензії, сплутаностo= 0; свідомості або в’ялост= 10; (див. «Побічні ре = 72;кції»), що може призвести д = 86; падіння і, відповідно, до переломі = 74; або інших травм. Для па&#= 1094;ієнтів із захворюванl= 5;ями, станами або = 087;ри прийомі лікарських засобів, що посилюють ц= 10; стани, слід регулярно проводити повну оцінк = 91; ризиків розвитку падінь при довготриваl= 3;ому лікуванні = 082;арбамазепі&= #1085;ом.

Фотос= енсибілізаm= 4;ія. Під час лікування карбамазепo= 0;ном пацієнти повинні захищатися від впливу сильних сон= 03;чних променів через ризик фотосенсибo= 0;лізації.

Допоміжні речовини.=

Препа= 088;ат містить азобарвник жовтий захі = 76; FCF, який може спричиняти алергічні реакції. Якщ= 086; у Вас встановленk= 2; непереносиl= 4;ість деяких цукр= 10;в, проконсульm= 0;уйтеся з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб, оскільки пр = 77;парат містить сорбіту розчин та сахарозу.

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітнo= 0;сть

Загальl= 5;ий ризик, пов’язаний із застосув = 72;нням протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів (ПЛЗ)

Усім жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які при&#= 1081;мають протиепілеl= 7;тичну терапію, і особливо жінкам, які планують вагітність, та вагітним жінкам, слід надавати медичні поради щодо потенційноk= 5;о ризику для плода, викликаногl= 6; і судомами і протиепілеl= 7;тичним лікуванням.

Слід уникати раптового припинення лікування ПЛЗ, оскільк= 080; це може призвести д = 86; виникнення судом, які мо&#= 1078;уть мати серйозні наслідки дл= 03; жінки та майбутньої дитини.

Якщо це можливо, для лікування епілепсії п= 10;д час вагітності надається перевага мо = 85;отерапії, оскільки терапія з кількома ПЛ = 47; може бути пов’язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитк = 91;.

Ризики, пов’язані з карбамазепo= 0;ном

Карбамk= 2;зепін проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр. Пренатальнl= 0;й вплив карбамазепo= 0;ну може підвищити ризики вроджених вад розвитк = 91; та інших несприятлиk= 4;их наслідків розвитку. Вплив карбамазепo= 0;ну під час вагі= 090;ності пов’язаний = 79; частотою серйозних вад розвитк = 91; в 2–3 рази вище, ніж у загальній популяції, частота яко= 11; становить 2–3%. Повідомлялl= 6;ся про такі вад= 080; розвитку, як дефекти нервової трубки плод = 91;, черепно-лиц= 00;ові дефекти, так= 110; як ущелина г= 091;би/піднебін= ня, серцево-суд = 80;нні вади розвит = 82;у, гіпоспадія, гіпоплазія пальців та інші аномалії, що зачіпають різні систе = 84;и організму плода, у матері, яка застосовувk= 2;ла карбамазепo= 0;н під час вагітності. Рекомендуєm= 0;ься спеціалізоk= 4;ане антенатальl= 5;е спостережеl= 5;ня за цими вадами розвитку. По= 074;ідомлялося про порушення нервового розвитку серед дітей, народжених жінками з епілепсією, = 103;кі під час вагітності застосовувk= 2;ли карбамазепo= 0;н окремо або в комбінації = 79; іншими ПЛЗ. Дослідженнn= 3;, пов’язані з ризиком роз = 74;итку розладів нервової системи у дітей, які під час вагітності отримували карбамазепo= 0;н, є суперечли = 74;ими і ризик не можна виключити.=

Якщо після ретельного розгляду альтернатиk= 4;них варіантів лікування н = 77; буде визнан = 86;, що користь переважає ризики, карбамазепo= 0;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам під час вагітно = 89;ті. Жінка повинна бут = 80; повністю поінформовk= 2;на та розуміти ризики прийому карбамазепo= 0;ну під час вагітності.

Дані свідчать пр = 86; те, що ризик виникнення = 74;ад розвитку пр = 80; застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну може залежати ві = 76; дози. Якщо на основі рете = 83;ьної оцінки користь/риз = 80;к і альтернатиk= 4;ний варіант лікування н = 77; підходить, і лікування карбамазепo= 0;ном продовжуєтn= 0;ся, слід застосовувk= 2;ти монотерапіn= 2; та найнижчу ефективну дозу карбам = 72;зепіну та рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівні в плазмі кров= 10;. Концентрацo= 0;ю в плазмі мож= 085;а підтримуваm= 0;и в нижній частині терапевтичl= 5;ого діапазону від 4 до 12 мкг/м = 83; за умови підтримки к = 86;нтролю над судомам = 80;.

Повідоl= 4;лялося, що деякі ПЛЗ, такі як карбамазепo= 0;н, знижують рівень фолатів у сироватці крові. Цей дефіцит мож = 77; сприяти підвищенню частоти вроджених в = 72;д плода у матері з епілепсією. До і під час вагітності рекомендуєm= 0;ься приймати фо = 83;ієву кислоту. Для попередженl= 5;я порушень зг = 86;ртання крові у дитини тако = 78; рекомендовk= 2;но давати вітамін К1 матері протягом ос = 90;анніх тижнів вагітності, = 072; також новонароджk= 7;ним.

Якщо жінка плану= 08; завагітнітl= 0;, до зачаття і &#= 1076;о припинення контрацепцo= 0;ї слід доклас = 90;и всіх зусиль, щоб перейти на відповідне альтернатиk= 4;не лікування. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час прийому карбамазепo= 0;ну, її слід направити д = 86; спеціалістk= 2;, щоб повторн = 86; оцінити метод лікування т = 72; розглянути альтернатиk= 4;ні варіанти.=

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Карбамk= 2;зепін не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку, за винятком випадків, коли потенційно користь/риз = 80;к переважає альтернатиk= 4;ні варіанти лікування. Ж= 110;нка повинна бут = 80; повністю поінформовk= 2;на і розуміти п= 086;тенційний ризик для плода при прийомі кар = 73;амазепіну під час вагітності, тому важлив = 86; планувати вагітність заздалегідn= 0;. Перед початком лікування карбамазепo= 0;ном слід розглянути можливість проведення тесту на вагітність = 91; жінок репродуктиk= 4;ного віку.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час та після припинення лікування протягом двох тижнів. Через індукцію ферментів к = 72;рбамазепін може призвести д = 86; порушення т = 77;рапевтично&#= 1075;о ефекту горм = 86;нальних контрацептl= 0;вів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), тому жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід проконсульm= 0;уватися щодо застосуванl= 5;я інших ефективних методів контрацепцo= 0;ї. Слід використовm= 1;вати принаймні один ефекти = 74;ний метод контрацепцo= 0;ї (наприклад, внутрішньоl= 4;атковий) або дві додаткові ф = 86;рми контрацепцo= 0;ї, включаючи бар’єрний м = 77;тод. При виборі методу контрацепцo= 0;ї слід оцінюв = 72;ти індивідуалn= 0;ні обставини, залучаючи пацієнтку д = 86; обговореннn= 3;.

&= #1053;овонародже= ;ні.

= 47; метою профілактиl= 2;и порушень згортання крові у новонароджk= 7;них рекомендовk= 2;но призначати вітамін К₁ = жінці протягом останніх тижнів вагітності та новонароджk= 7;ній дитині.

= 42;ідомі кілька випадків судом та/або пригніченнn= 3; дихання у новонароджk= 7;них, кілька випа = 76;ків блювання, діареї та/аб= 086; порушення апетиту у новонароджk= 7;них, які пов’язують із застосуванl= 5;ям карбамазепo= 0;ну та інших протисудомl= 5;их препаратів матір’ю. Ці реакції можуть бути проявами неонатальнl= 6;го синдрому відміни.

&= #1043;одування груддю.

= 50;арбамазепі&#= 1085; проникає у грудне молоко (25-60 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові). Перев&#= 1072;ги грудного годування з віддаленою = 10;мовірністю розвитку побічних ефектів у не= 084;овляти слід ретельно зважити. Матері, які отримують карбамазе&#= 1087;ін, можуть годувати груддю з тіє= 111; умови, що нем&#= 1086;вля спостерігаn= 8;ться щодо розвитку можливих побічних ре = 72;кцій (наприклад надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій). Надійшло декілька повідомленn= 0; про розвито = 82; холестатичl= 5;ого гепатиту у тих новонароджk= 7;них, які зазнали впливу карбамазепo= 0;ну в антенатал= 00;ний період або під час годування груддю. Тому за новонаро = 76;женими, які перебуваютn= 0; на грудному годуванні і матері яких отримують терапію кар = 73;амазепіном, слід ретельно спостерігаm= 0;и на випадок розвитку небажаних ефектів з бо= 082;у печінки та жовчовивідl= 5;их шляхів.

Фертил= ;ьність.

= 44;уже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки порушення фертильносm= 0;і у чоловіків та/або про відхилення від норми показників сперматогеl= 5;езу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Здатніс= ;ть пацієнта, який прийма= 08; карбамазепo= 0;н, до швидкої реакції (осо= 073;ливо на початку терапії або = 091; період підб = 86;ру дози) може знижуватисn= 0; як внаслідо = 82; судом, сприч= 080;нених захворюванl= 5;ям, так і внаслідок п = 86;бічних ефектів пов’язаних із застосуванl= 5;ям препарату Мезакар^®, суспензія оральна, таких як запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія, порушення акомодації та порушенн= 03; зору.Тому при керуванні автомобілеl= 4; або роботі з іншими механізмамl= 0; пацієнту слід бути об= 077;режним.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Препа= 088;ат можна приймати пі = 76; час або післ= 103; їди, або у проміжках між прийомами ї = 78;і разом з невеликою кількістю рідини.

Мезак= 072;р^®,сус= пензію оральну, застосовувk= 2;ти перорально. Перед застосуванl= 5;ям збовтати.

Зазви= 095;ай доза ділиться на 2-3 прийоми.

Оскіл= 100;ки максимальнl= 0;й рівень концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну під час прийому препарату у вигляді сус = 87;ензії вищий порівняно з аналогічноn= 2; дозою препарату у таблетованo= 0;й формі, реком= 077;ндується починати прийом суспензії з = 085;изьких доз та поступово ї = 93; збільшуватl= 0; (для уникнення побічних реакцій з боку ЦНС, так&#= 1080;х як запаморо = 95;ення та сонливість).

При заміні таблетованl= 6;ї форми препарату н = 72; суспензію слід застосовувk= 2;ти ту ж саму доз&#= 1091;, але її потрібно розділити н = 72; менші разов= 10; дози та відповідно збільшити кількість прийомів.

Для осіб певних етнічних груп (китайці, тай&#= 1094;і) перед початком лікування бажано проводити скринінг HLA-B*1502, оскільки наявність даного алел= 02; є прогности = 95;ним маркером можливого ризику вини = 82;нення синдрому Стівенса-Дж = 86;нсона тяжкого ступеня, пов’язаногl= 6; з карбамазепo= 0;ном.

Епілепсія.

Доза к = 72;рбамазепін&#= 1091; повинна бут = 80; підібрана індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта з метою досягнення адекватногl= 6; контролю на = 76; судомними нападами. Ви= 079;начення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові може допомогти щодо вибору оптимальноo= 1; дози. При лікуванні епілепсії д = 86;зування карбамазепo= 0;ну зазвичай вимагає досягнення загальної концентраm= 4;ії карбамазепo= 0;ну у плазмі крові від 4 до = 12 мкг/мл (від 17 дl= 6; 50 мкмоль/л).

До= 088;ослі.

Для всіх лікарських форм карбамазепo= 0;ну рекомендуєm= 0;ься схема поступовогl= 6; збільшення дози, яка повинна бут = 80; скоригованk= 2; з урахуванняl= 4; потреб кожного конкретногl= 6; пацієнта.

Для дорослих початкова доза препарату с = 90;ановить 100-200 мг 1-2 рази на добу. Потім дозу повіль = 85;о підвищуватl= 0; до досягнення оптимальноk= 5;о ефекту; зазвичай ві = 85; досягаєтьсn= 3; при дозі 800-1200 мг на добу, розп&#= 1086;діленій на 2 або більше прийомів. Деяким хворим може знадобитисn= 3; збільшення дози препарату д = 86; 1600-2000 мг/добу.

Пацієн&= #1090;и літнього віку=

У зв’язку з посиленням взаємодії з іншими л&#= 1110;карськими засобами пацієнтам літнього віку дозування карбамазепo= 0;ну необхідно підбирати з обережністn= 2;.

Ді= 090;и.

Для всіх лікарських форм карбамазепo= 0;ну рекомендуєm= 0;ься схема поступовогl= 6; збільшення дози, яка повинна бут = 80; скоригованk= 2; з урахуванн= 03;м потреб кожного конкретногl= 6; пацієнта.

Зазви= 095;ай добова доза препарату становить 10-20 мг/кг маси тіла, я= ку слід розподілятl= 0; на декілька прийомів.

Для різного вік = 91; рекомендуюm= 0;ься нижченаведk= 7;ні добові дози (таблиця 1).

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; Таблиця 1.

Вік= ;	Доб= ;ова доза, мг	Доб= ;ова доза, мл
До 1 року	100-200 мг	5-10 мл
Від 1 до 5 років	200-400 мг	10-20 мл
Від 5 до 10 років	400-600 мг	20-30 мл
Від 10 до 15 років	600-1000 мг	30-50 мл
Старше 15 років	800-1200 мг	40-60 мл

Для різного вік = 91; рекомендуюm= 0;ься нижченаведk= 7;ні максимальнo= 0; добові дози (таблиця 2).

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; Таблиця 2.

Вік= ;	Максимальн= ;а добова доза
До 6 років	35 мг/к = 75;/доба
Від 6 до 15 років	1000 мг/доба
Від 15 років	1200 мг/доба

У разі можливості протиепілеl= 7;тичні засоби необхідно призначати окремо (у вигляді мон = 86;терапії), але при використанl= 5;і у складі політерапіo= 1; рекомендуєm= 0;ься такий самий режим зрост = 72;ючого дозування. При призначеннo= 0; Мезакар^®, суспен= 079;ії оральної додатково д = 86; поточної протиепілеl= 7;тичної терапії доз = 91; препарату поступово слід підвищуватl= 0;, не змінюючи дози поточного(и = 93;) застосовувk= 2;ного(их) протиепілеl= 7;тичного(их) препарату(і = 74;) або, у разі необхідносm= 0;і, коригуючи ї= 11; (ди&#= 1074;. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Невралгія трiйчастого нерва.<= o:p>

Почат= 082;ова доза карбамазеп&= #1110;ну становить 200-400 мг на добу. Її слід повільно пі = 76;вищувати до зникненн= 03; больових відчуттів (зазвичай до дози 600-800 мг на добу, розподіленl= 6;ї на = 3-4 прийоми). У деяких випадках може бути необхідним застосуванl= 5;я дози 1600 мг на добу. Після того як біль зменшиться, дозування слід поступово зменшувати до найнижчо = 75;о можливого підтримуючl= 6;го рівня. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на добова доза = 089;тановить 1200 мг. Коли біль зникне, слід спробувати поступово п = 88;ипинити терапію карбамазепo= 0;ном, поки не відб= 091;деться наступний напад.

Пацієн&= #1090;и літнього віку=

У зв’язку з посиленням взаємодії з іншими л&#= 1110;карськими засобами пацієнтам літнього віку дозування карбамазепo= 0;ну необхідно п= 10;дбирати з обережністn= 2;.

Реком= 077;ндована початкова доза для пацієнтів літнього віку становить 200 мг на добу, ро&= #1079;поділена на 2 прийоми. Її слід повільно пі = 76;вищувати до зникненн= 03; больових відчуттів (зазвичай до дози 600-800 мг на добу, розподіленl= 6;ї на 3-4 прийоми). Пі= 089;ля того як біль зменшиться, дозування слід поступово зменшувати до найнижчо = 75;о можливого підтримуючl= 6;го рівня. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на добова доза = 089;тановить 1200 мг. Коли біл= 00; зникне, слід спробувати поступово припинити терапію карбамазепo= 0;ном, поки не відбудетьсn= 3; наступний напад.

Профіл&= #1072;ктика маніака= 083;ьно-депреси= вних психозів у пацієнтів, які не мають терапевтичl= 5;ої відповіді н = 72; лікування літієм.

Почат= 082;ова доза становить 400 мг на добу, розподіленk= 2; на декілька разових доз. Її слід пові= 083;ьно підвищуватl= 0; до такої, що дає змогу контролюваm= 0;и симптоми захворюванl= 5;я, або до досягнення добової доз = 80; 1600 мг, розподіленl= 6;ї на декілька прийомів. Зазвичай добова доза препарату становить 400-600 мг, розподіленk= 2; на декілька прийомів.

Особли&#= 1074;і групи пацієнтів<= /span>

Поруше&#= 1085;ня функції нирок/печін = 82;и

Н= емає даних щодо фармакокінk= 7;тики карбамазепo= 0;ну у пацієнтів = 079; порушенням функції нир = 86;к або печінки.

&n= bsp;

Діти.

Лікування біполярногl= 6; розладу та болю при невралгії трійчастогl= 6; нерва

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну не були встановленo= 0; у пацієнтів дитячого ві = 82;у.

Лікування епілепсії<= span lang=3DUK style=3D'letter-spacing:.25pt'>

Були встановленo= 0; безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну пацієнтами дитячого віку для лікування парціальниm= 3; судомних нападів, генералізоk= 4;аних тоніко-клон= 10;чних нападів та змішаних су = 76;омних нападів (див. розділи «Показання для застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Суспе= 085;зію оральну Мезакар^® можна приймати дітям від народження.

Передоз&#= 1091;вання.

Симптоми. Симптом= ;и і скарги, що виникають при передоз = 91;ванні, зазвичай відображаюm= 0;ь ураження центральноo= 1; нервової, серцево-суд = 80;нної і дихальної систем, а також побіч = 85;і реакції на препарат, вказані у розділі «По = 73;ічні реакції».

Центральна нервова система: пригніченнn= 3; функцій ЦНС; дезорієнтаm= 4;ія, пригнічениl= 1; рівень свідомості, сонливість, = 079;будження, галюцинаціo= 1;, кома; затуманеннn= 3; зору, нерозбірлиk= 4;е мовлення, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлеl= 2;сія (спочатку), гіпорефлекl= 9;ія (пізніше); судоми, псих= 086;моторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.

Дихальна система: пригніченн&#= 1103; дихання, набряк легенів.

Серцево-суд&#= 1080;нна система: тахікардія, артеріальнk= 2; гіпотензія, іноді – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, порушення п = 88;овідності з розширенняl= 4; комплексу QRS; синкопе, пов’язане і = 79; зупинкою серця, що супроводжуn= 8;ться втратою свідомості.

Шлунково-ки&#= 1096;ковий тракт: блювання, затримка їж= 10; у шлунку, зниження мо = 90;орики товстої кишки.

Кістково-м’язова система: повідомлял&#= 1086;ся про окремі випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; з токсичним впливом кар = 73;амазепіну.

Сечовиділь= 085;а система: затримка сечі, олігурія аб = 86; анурія; затримка рідини; гіпергідраm= 0;ація, зумовлена ефектом карбамазепo= 0;ну, подібним за = 076;ією до антидіуретl= 0;чного гормону.

Зміни з боку лабораторнl= 0;х показників: гіпонатрієl= 4;ія, можливий метаболічнl= 0;й ацидоз, гіперглікеl= 4;ія, підвищення м'язової фра= 082;ції креатинінфl= 6;сфокінази.
Лікування. Специфі= ;чний антидот відсутній. Спочатку лі = 82;ування повинно ґрунтуватиl= 9;я на клінічно = 84;у стані хворого; показана госпіталізk= 2;ція. Проводитьсn= 3; визначення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові для підтверджеl= 5;ня отруєння ци = 84; засобом та оцінки ступеня передозуваl= 5;ня.

Здійс= 085;юється евакуація вмісту шлунка, пром= 080;вання шлунка, застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля. Пізня евакуація шлункового = 74;місту може призвести д = 86; відстроченl= 6;го всмоктуванl= 5;я і повторної появи симптомів і = 85;токсикації у період одужання. Застосовуєm= 0;ься симптоматиm= 5;не підтримуючk= 7; лікування у відділенні інтенсивноo= 1; терапії, моніторуваl= 5;ня функцій серця, пильн= 072; корекція електролітl= 5;их розладів.

Особливі рекомендацo= 0;ї. При розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії показане внутрішньоk= 4;енне введення допаміну аб = 86; добутаміну; при розвитк = 91; порушень ритму серця лікування слід підбирати індивідуалn= 0;но; при розвитк = 91; судом – введ= 077;ння бензодіазеl= 7;інів (наприклад діазепаму) або інших протисудомl= 5;их засобів, нап= 088;иклад фенобарбітk= 2;лу (з обережністn= 2; через підвищений ризик розвитку пригніченнn= 3; дихання) або паральдегіk= 6;у; при розвитк = 91; гіпонатрієl= 4;ії (водної інтоксикацo= 0;ї) – обмеження введення рі = 76;ини, повільна, обережна внутрішньоk= 4;енна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду. Ці заходи можуть бути корисними для запобіганнn= 3; набряку мозку.

Реком= 077;ндується проведення гемосорбціo= 1; на вугільних сорбентах. Повідомлялl= 6;ся про ефективнісm= 0;ь гемодіалізm= 1; і перитонеа = 83;ьного діалізу при передозуваl= 5;ні карбамазепo= 0;ном.

Необх= 110;дно врахувати можливість повторного посилення симптомів передозуваl= 5;ня на 2-й і &nbs= p; 3-й день після її початку, що зумовлено уповільненl= 0;м всмоктуванl= 5;ям препарату.

Побічні реакції.

Н&= #1072; початку лікування карбамазепo= 0;ном або при застосуванl= 5;і надто великої початкової дози препарату, або при лікуванні пацієнтів літнього віку виникають часто або нечасто певні типи небажаних реакцій, наприклад з боку центральноo= 1; нервової си = 89;теми (запамороче = 85;ня, головний біль, атаксі= 103;, сонливість, загальна слабкість, диплопія), з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (нудо= 090;а, блювання) аб= 086; алергічні шкірні реакції.

Д&= #1086;зозалежні небажані реакції зазвичай ми = 85;ають протягом кількох дні = 74; як спонтанн = 86;, так і після тимчасовогl= 6; зниження дози препар = 72;ту. Розвиток небажаних реакцій з бо= 082;у ЦНС може бут= 080; наслідком відносного передозуваl= 5;ня препарату або значних коливань концентрацo= 0;й активної речовини у плазмі кров= 10;. У таких випа= 076;ках рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг рівня активної речовини у плазмі кров= 10; та розподілитl= 0; добову дозу препарату н = 72; більш дрібн= 10; (наприклад н= 072; 3–4) окремі доз= и.

П&= #1086;бічні реакції виникали з такою частотою: ду= 078;е часто (> 1/10) часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі випа = 76;ки.

h= 7; боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – лейкопенія; часто – тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;; рідко – лімфоаденоl= 7;атія, лейкоцитоз; = 076;уже рідко – агранулоциm= 0;оз, апластична анемія, панцитопенo= 0;я, еритроцитаl= 8;на аплазія, ане= 084;ія, мегалобласm= 0;на анемія, ретикулоциm= 0;оз, гемолітичнk= 2; анемія.

h= 7; боку імунно= 11; системи: рідко – мультиоргаl= 5;на гіперчутлиk= 4;ість уповільненl= 6;го типу з гарячкою, шкірними висипаннямl= 0;, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією; ознаками, що нагадують лімфому; артралгіямl= 0;, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією і зміненими показникамl= 0; функції печ= 10;нки та синдромо = 84; зникнення жовчних про = 90;ок (деструкція та зникненн= 03; внутрішньоl= 7;ечінкових жовчних проток), що зустрічаютn= 0;ся у різних комбінаціяm= 3;. Можуть бути порушення з боку інших органів (наприклад печінки, легень, ниро= 082;, підшлунковl= 6;ї залози, міокарда, товстої кишки); дуже рідко – асептичний менінгіт з м= 110;оклонусом і периферичнl= 6;ю еозинофіліn= 8;ю; анафілактиm= 5;на реакція, ангіоневроm= 0;ичний набряк, гіпогамаглl= 6;булінемія.
З боку ендокринноo= 1; системи: часто – набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатрієl= 4;ія і зниження осмолярносm= 0;і плазми внаслідок ефекту, подібного д = 86; дії антидіуретl= 0;чного гормону, що у поодиноких випадках призводить до гіпергід = 88;атації, яка супроводжуn= 8;ться летаргією, блюванням, головним болем, сплут= 072;ністю свідомості = 10; неврологічl= 5;ими розладами, судомами, дезорієнтаm= 4;ією, погіршенняl= 4; сприйняття, порушенням зору або енцефалопаm= 0;ією (синдром порушення секреції антидіуретl= 0;чного гормону, SIADH); дуже рідко – підвищення рівня пролактину крові, що супроводжуn= 8;ться або не супроводжуn= 8;ться такими проявами, як галакторея, гінекомастo= 0;я, порушення метаболізмm= 1; кісткової тканини (зниження рівня кальц= 10;ю і 25-гідроксихо&#= 1083;екальцифер= олу у плазмі кро= 074;і), що призводить до остеомаляцo= 0;ї/остеопоро&#= 1079;у; в окремих випадках – підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; холестеринm= 1;, включаючи холестерин ліпопротеїk= 6;ів високої щільності і тригліцериk= 6;и.

З боку обміну речовин та порушення харчування:&nbs= p;рідко – дефіцит фолатів, зниження апетиту; дуж= 077; рідко – гостра порфірія (гостра інте= 088;мітуюча порфірія та змішана порфірія), негостра порфірія (пізня порфірія шкіри); невід&#= 1086;мо - гіперамоніn= 8;мія.

Психі= чні розлади: рідко – галюцинаціo= 1; (зорові або слухові), деп&#= 1088;есія, втрата апетиту, неспокій, агресивнісm= 0;ь, ажитація, сплутаністn= 0; свідомості; = 076;уже рідко – активація психозу.

З боку нервової системи: дуже часто – запаморочеl= 5;ня, атаксія, сон= 083;ивість, загальна слабкість; часто – головний біль, диплопія, порушення акомодації зору (наприклад затуманеннn= 3; зору); нечасто – аномальні мимовільні рухи (наприклад тремор, «пурхаючий&raqu= o; тремор, дист= 086;нія, тик), ністагм; рідко – орофаціальl= 5;а дискінезія, порушення руху очей, порушення мовлення (наприклад дизартрія або нерозбі = 88;ливе мовлення), хореоатетоk= 9;, периферичнk= 2; невропатія, парестезії, м’язова слабкість т = 72; парез; дуже рідко – порушення смакових відчуттів, злоякісний нейролептиm= 5;ний синдром (NMS), асептичний менінгіт з міоклонією та перифери = 95;ною еозинофіліn= 8;ю, дисгевзія.

З боку органі = 74; зору: часто – = 87;орушення акомодації (наприклад затуманеннn= 3; зору); дуже рідко – п= омутніння кришталика, кон’юнктивo= 0;т, підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску.

З боку органі = 74; слуху та рівноваги:= дуже рідк&#= 1086; – розлади слуху, наприклад дзвін у вухах, підвищення слухової чутливості, зниження слухової чутливості, порушення сприйняття висоти звук = 91;.

З боку серця т= 072; судин: рідко – порушення внутрішньоl= 9;ерцевої провідностo= 0;; артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; або артеріа = 83;ьна гіпотензія; дуже рідко – брадикардіn= 3;, аритмії, атріовентрl= 0;кулярна блокада із синкопе, циркуляторl= 5;ий колапс, застійна серцева недостатніl= 9;ть, загостреннn= 3; ішемічної хвороби, тро= 084;бофлебіт, тромбоембоl= 3;ія (наприклад емболія судин легень), васкуліт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: дуже рідко – реакції гіперчутлиk= 4;ості з боку легенів, що характеризm= 1;ються гарячкою, за= 076;ишкою, пневмонітоl= 4; або пневмонією.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто – нудота, блювання; часто – сухі= 089;ть у роті; нечас&#= 1090;о – діарея або запор; рідко – абдомінальl= 5;ий біль; дуже рідко – глосит, стоматит, панкреатит.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: дуже часто – підвищення рівня гама-глутам= 10;лтрансфера&#= 1079;и (внаслідок індукції ферменту печінки), що зазвичай не має клінічного значення; часто – підвищення рівня лужно= 11; фосфатази крові; нечасто – підвищення рівня транс = 72;міназ; рідко – гепатит холестатичl= 5;ого, паренхіматl= 6;зного (гепатоцелю = 83;ярного) або змішаного типів, синдром зникнення жовчних шляхів, жовтяниця; дуже рідко – гранулематl= 6;зний гепатит, печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:&nbs= p;дуже часто – алергічни = 81; дерматит, свербіж, кро= 087;ив’янка, іноді у тяжкій форм= 10;; нечасто – ексфоліатиk= 4;ний дерматит, еритродермo= 0;я; рідко – системний червоний вовчак, свербіж; дуж= 077; рідко – синдром Стівенса–Дk= 8;онсона (у деяких кра&#= 1111;нах Азії також повідомлялl= 6;ся про це небаж= 072;не явище з частотою виникнення «рідко»), ток&#= 1089;ичний епідермальl= 5;ий некроліз, фоточутливo= 0;сть, мультиформl= 5;а та вузликов = 72; еритема, порушення пігментаціo= 1; шкіри, пурпу= 088;а, акне, підвищ= 077;на пітливість, посилене випадання в = 86;лосся, гірсутизм.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату, сполучної т = 72; кісткової тканини: рідко – м’язова слабкість, дуже рідко – артралгії, м’язовий біль, спазми м’язів, пору= 096;ення кісткового метаболізмm= 1; (зниження ка= 083;ьцію та 25-гідроксихо&#= 1083;екальцифер= олу у плазмі кро= 074;і, що може призвести д = 86; остеомаляцo= 0;ї або остеопо = 88;озу).

З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: дуже рідко – тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит, ниркова недостатніl= 9;ть, порушення функції нирок (наприклад альбумінурo= 0;я, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечов = 80;ни в крові/азоте = 84;ія), часте сечовипускk= 2;ння, затримка сечі.

З боку репрод= ;уктивної системи: дуже рідко – ста= тева дисфункція/= 10;мпотенція/е&= #1088;ектильна дисфункція, порушення с = 87;ерматогене&#= 1079;у (зі зниження= 084; кількості/р = 91;хливості сперматозоo= 1;дів).

Зареє= 089;тровані дуже рідкісні повідомленl= 5;я про порушення чоловічої фертильносm= 0;і та/або порушення сперматогеl= 5;езу.

Загал= ьні порушення: дуже часто – загальна слабкість.

Відхи= лення результатіk= 4; лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень:&nbs= p;дуже часто – підвищенн= 03; рівня гама-глютам= 10;лтрансфера&#= 1079;и (спричинене індукцією печінкових ферментів), яке зазвича = 81; не має клінічної значимості, часто – збільшення рівня лужно= 11; фосфатази в крові, нечасто – збільшення рівня трансамінаk= 9;, дуже рідко – збільшення внутрішньоl= 6;чного тиску, збільшення рівня холес = 90;ерину у крові (у тому числі збільшення = 88;івнів ліпопротеїl= 5;ів високої щільності т = 72; тригліцериk= 6;ів), збільшення рівнів триг = 83;іцеридів у крові, зміна показників функції щитовидної залози: зниження рівня L-тирок&#= 1089;ину (вільного тироксину (FT_{4)_, тирокси=
085;у
(T₄)_,трийод=
тироніну(T=
₃))
і підвищенн=
03;
рівня
тиреостимуl=
3;ювального
гормону (TSH), що,
як правило,
не
супроводжуn=
8;ться
клінічними
проявами;
збільшення
рівня прола
=
82;тину
в крові,
гіпогамаглl=
6;булінемія.}
Травм= и, отруєння та ускладненнn= 3; процедур: падіння (лікування карбамазепo= 0;ном викликало атаксію, запаморочеl= 5;ня, сонливість, = 075;іпотензію, стан сплутаностo= 0; свідомості, = 089;едативний ефект) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Побіч= ні реакції на основі спонтанних повідомленn= 0; (частота нев= 110;дома).

Інфор= 084;ацію про нижчезазнаm= 5;ені побічні реа = 82;ції було отримано пр = 80; постреєстаm= 4;ійному застосуванl= 5;і препарату з= 10; спонтанних повідомленn= 0; та публікацій. Оскільки по = 74;ідомлення спонтанні, неможливо встановити точну кількість пацієнтів т = 72; достовірно оцінити частоту виникнення побічних реакції, том= 091; їх частоту класифікуюm= 0;ь як «невідомо».

Інфек= ційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я: реактивац&#= 1110;я вірусу герпесу людини VI тиl= 7;у.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: недостатн&#= 1110;сть кісткового мозку.

З боку нервової системи: в’ялість седативний ефект, погіршення пам’яті.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: коліт.

З боку імунної системи: медикаментl= 6;зне висипання з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами = ;(DRESS).

З боку шкіри та підшкірної клітковини:&nbs= p;гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (AGEP), ліхеноїдниl= 1; кератоз, оніхомадез.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату, сполучної т = 72; кісткової тканини: переломи.

Відхи= лення результатіk= 4; лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень:&nbs= p;зниження мінеральноo= 1; щільності кісткової т = 82;анини.

Повідомлен= 085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжуваm= 0;и контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичні працівники повинні пов= 10;домляти про всі підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції через національнm= 1; систему звітності т= а заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті:https://kusum.ua/p= harmacovigilance/.

Термін придатностo= 0;.&= nbsp; 3 роки.<= /span>

Умови зберігання.

Збері= 075;ати при температурo= 0; не вище 25 °С.

Збері= 075;ати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Після першого відкриття флакона препарат зберігати н = 77; більше 4 тижнів.

Упаковка.

По 100 мл суспензії у флаконі, по одному флак = 86;ну з мірним стаканчикоl= 4; у картонній упаковці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ&raq= uo;.

Місцезнахо&#= 1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54.