MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D92746.0C1F6B80" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС&= #1058;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ТРИПЛІ&#= 1050;САМ® 5 мг/1,25 мг/5 мг (TRIPLIXAM® 5 mg/1,25 mg/5 mg)

ТРИПЛІ&#= 1050;САМ® 5 мг/1,25 мг/10 мг (TRIPLIXAM® 5 mg/1,25 mg/10 mg)

ТРИПЛІ&#= 1050;САМ® 10 мг/2,5 мг/5 мг (TRIPLIXAM® 10 mg/2,5 mg/5 mg)

ТРИПЛІ&#= 1050;САМ® 10 мг/2,5 мг/10 мг (TRIPLIXAM® 10 mg/2,5 mg/10 mg)

 

Склад= ;:

ТРИПЛІ= 050;САМ® 5 мг/1,25 мг/5 мг

дію= ;чі  речовини<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: 1 таблетка містить периндоприl= 3;у аргініну 5 м = 75; (що відповідає 3,395 мг периндоприl= 3;у), індапаміду 1,25 мг та амлодипіну бесилату 6,935 мk= 5; (що відповід= 072;є 5 мг амлодипі&#= 1085;у);

ТРИПЛІ= 050;САМ® 5 мг/= 1,25 мг/10 мг

дію= ;чі  речовини<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: 1 таблетка містить периндоприl= 3;у аргініну 5 м = 75; (що відповідає 3,395 мг периндоприl= 3;у), індапаміду 1,25 мг та амлодипіну бесилату 13,870 м = 75; (що відповідає 10 мг амлодипіну);

ТРИПЛІ= 050;САМ® 10 мг= /2,5 мг/5 мг

дію= ;чі  речовини<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: 1 таблетка містить периндоприl= 3;у аргініну 10 м= 075; (що відповідає 6,790 мг периндоприl= 3;у), індапаміду 2,5 мг та амлодипіну бесилату 6,935 мk= 5; (що відповід= 072;є 5 мг амлодипіну);

ТРИПЛІ= 050;САМ® 10 мг= /2,5 мг/10 мг

дію= ;чі  речовини<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: 1 таблетка містить периндоприl= 3;у аргініну 10 м= 075; (що відповід= 072;є 6,790 мг периндоприl= 3;у), індапаміду 2,5 мг та амлод&= #1080;піну бесилату 13,870 м = 75; (що відповідає 10 мг амлодипі = 85;у);

допомiж&= #1085;i речовини: табл&= #1077;тка: суміm= 6; кальцію карбонату т = 72; крохмалю, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрo= 0;ю кроскармелl= 6;за, магнію стеарат, кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний, крохмаль прежелатинo= 0;зований; плівкова оболонка: гліцерин, гіпромелозk= 2;, макрогол 6000, магнію стеа = 88;ат, титану дiоксид (E 171).=

&n= bsp;

= 51;ікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: Трипл= ;іксам® 5&nbs= p;мг/1,25 мг/5 мг: таблетка білого кольору, довгастої форми, вкрит= 072; плівковою оболонкою, з тисненням  з одного боку та   – з іншого.

Трипліксам® 5&nbs= p;мг/1,25 мг/10 мг: таблетка білого кольору, дов= 075;астої форми, вкрит= 072; плівковою оболонкою, з тисненням  з одного боку та  – з іншого.

Трипліксам® 10&nb= sp;мг/2,5 мг/5 мг: таблетка білого кольору, дов= 075;астої форми, вкрит= 072; плівковою оболонкою, з &#= 1090;исненням  з одного боку та  – з іншого.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Трипл= ;іксам® 10&nb= sp;мг/2,5 мг/10 мг: таблетка білого кольору, довгастої форми, вкрит= 072; плівковою оболонкою, з тисненням  з одного боку та  – з іншого.

 

Фармакотер = 72;певтична  група= ;. Інгіб= ;ітори АПФ, інші ком&#= 1073;інації. Периндоприl= 3;, амлодипін т = 72; індапамід. = 050;од АТХ С09В Х01. =

 

Фармак&#= 1086;логiчнi властивостi.

= 60;армакодина&#= 1084;іка. Тр= ;ипліксам – це комбінація трьох антигіпертk= 7;нзивних компонентіk= 4;, механізми дії яких доповнюють один одного = 087;ри контролюваl= 5;ні артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Периндоприl= 3;у аргінін – інгібітор ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту, індапамід – сульфонамiд = 85;ий діуретик, амлодипін – інгібітор потоку іоні = 74; кальцію, що належить до групи дигідропірl= 0;динів.

Фарма= ;кологічна дія препарату Трипліксам зумовлена властивостn= 3;ми кожного з компонентіk= 4; окремо. Крім того, комбінація периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; спричиняє а = 76;итивний синергізм антигіп= ;ертензивно = 75;о ефекту дво = 93; компонентіk= 4;.

Ме= 093;анізм дії. Периндопр = 80;л. Периндопри&= #1083; – інгібітор ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (інгібітор АПФ), АПФ перетворює ангіотензиl= 5; І в ангіотензиl= 5; ІІ (судинозв= 091;жувальну субстанцію), додатково стимулює секрецію альдостероl= 5;у корою наднирковиm= 3; залоз та розпад брадикінінm= 1; (вазодилата = 90;орної субстанції) до неактивних гептапептиk= 6;ів. Внаслідок інгібуваннn= 3; АПФ відбува = 08;ться зниження секреції альдостероl= 5;у; підвищення активності реніну у плазмі кров = 10; без негативногl= 6; впливу альд = 86;стерону; зменшення загального периферичнl= 6;го опору судин завдяки переважномm= 1; впливу на су= 076;ини м’язів та нирок, при цьому не спостерігаn= 8;ться затримки води та соле= 081; або рефлект = 86;рної тахікардії, навіть у раз= 110; тривалого лікування.

П= ериндоприл знижує артеріальнl= 0;й тиск також у пацієнтів з нормальним та низьким р= 110;внем реніну у плазмі кров = 10;.

П= ериндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприl= 3;ат. Інші метаболіти неактивні.

П= ериндоприл полегшує роботу серц = 03; внаслідок вазодилатаm= 0;орної дії на вени (можливо, через зміни = 091; метаболізмo= 0; простагланk= 6;инів), що зменшує переднаванm= 0;аження на серце та ч&#= 1077;рез зниження загального опору периферичнl= 0;х судин зменш = 91;є постнавантk= 2;ження на серце.

Д= ослідження, проведені з = 72; участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, довели, що застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у призводить до зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків; зниження загального опору периферичнl= 0;х судин; збільшення серцевого викиду та покращення серцевого і = 85;дексу; збільшення регіональнl= 6;го кровообігу = 91; м’язах.

О= крім того, значно покращуютьl= 9;я показники р = 77;зультатів тестів із фізичним навантаженl= 5;ям.

Індапамід. Ін= 076;апамiд є суl= 3;ьфонамiдним похідним з індоловим кільцем, фармакологi = 95;но споріднениl= 4; з групою тiази= 076;них діуретиків. = 030;ндапамiд інгібує реабсорбціn= 2; натрію у кор= 090;икальному сегменті нирок. Це підвищує ек = 89;крецію натрію та хлоридів у сечу та менш= 086;ю мірою – екск= 088;ецію калію та магнію, збіл= 100;шуючи таким чином діурез. Цей механізм забезпечує антигіпертk= 7;нзивну дію.

Амлоди&#= 1087;ін. Ам= 083;одипін є інгібітороl= 4; потоку іоні = 74; кальцію, що н&#= 1072;лежить до групи дигідропірl= 0;динів (блокатор повільних кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію) та блокує трансмембрk= 2;нний потік іонів кальцію до клітин м’яз = 10;в міокарда та  гладк= их м’язів суди = 85;.

Фарма= ;кодинамічн = 10; ефекти. = 055;ериндоприл/= індапамід. Комбінація периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; знижує систолічниl= 1; та діастолічнl= 0;й тиск у паціє= 085;тів будь-якого віку з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, що знаходятьсn= 3; як у положенні л = 77;жачи, так і стоячи. Антигіпертk= 7;нзивна дія препарату є = 076;озозалежно&= #1102;. У ході клінічних досліджень доведено, що одночасне призначеннn= 3; периндоприl= 3;у та індапаміду спричиняє с = 80;нергічну антигіпертk= 7;нзивну дію у порівнянні = 79; ефектом кож = 85;ої складової препарату, я= 082;і призначалиl= 9;я  як ок= ремі препарати.

Пер= ;индоприл. Пе= 088;индоприл ефективно знижує артеріальнl= 0;й тиск при артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1; будь-якого ступеня: легкій, помірній та тяжкій. Зниж= 077;ння систолічноk= 5;о та діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску спостерігаn= 8;ться як у положен= 085;і лежачи, так і стоячи. Максимальнl= 0;й антигіпертk= 7;нзивний ефект розвиваєтьl= 9;я через 4–6 год= 080;н після прийому одноразовоo= 1; дози та збер= 110;гається більше 24 годин. Периндоприl= 3; має високий рівень остаточногl= 6; блокування АПФ (приблизно 80 %) через 24 годи= 085;и після застосуванl= 5;я.

У пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування, нормалізацo= 0;я артеріальнl= 6;го тиску відбу = 74;ається протягом місяця та зберігаєтьl= 9;я без виникнення тахіфілаксo= 0;ї.

Припинення терапії не супроводжуn= 8;ться ефектом відміни.

Периндопри&= #1083; має судинорозшl= 0;рювальні властивостo= 0;, відновлює еластичнісm= 0;ь великих артерій, кор= 080;гує гістоморфоl= 4;етричні зміни у рези= 089;тентності артерій та зменшує гіпертрофіn= 2; лівого шлуночка. Вн= 072;слідок додавання у разі необхідносm= 0;і тіазидного діуретика розвиваєтьl= 9;я додатковий синергізм.=

Комбінація інгібітору АПФ та тіазидного = 76;іуретика знижує ризи = 82; виникнення гіпокаліємo= 0;ї, що може виникнути при призначеннo= 0; діуретика я = 82; монотерапіo= 1;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>Індапамід. Антигіперт&= #1077;нзивна дія індапаміду, що застосовуєm= 0;ься як монотерапіn= 3;, триває 24 години. Цей ефект проявляєтьl= 9;я у дозах, в яких діуретичні властивостo= 0; є мінімальн = 80;ми.

Антигіперт&= #1077;нзивна дія індапаміду пов’язана з покращенняl= 4; еластичносm= 0;і артерій та зменшенням резистентнl= 6;сті артеріол і з= 072;гального периферичнl= 6;го опору судин.

Індапамід зменшує гіпертрофіn= 2; лівого шлун = 86;чка.

При перевищеннo= 0; рекомендовk= 2;ної дози антигі = 87;ертензивни&#= 1081; ефект тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків = 76;осягає рівня плато, тоді як кількість небажаних ефектів зро = 89;тає. Якщо лікування н = 77;ефективне, не слід збільшуватl= 0; дозу препарату.=

Більше того, як показано = 091; ході досліджень різної тривалості (короткої, середньої т = 72; довгої) за участю пацієнтів і = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, індапамід н = 77; впливає на метаболізм лiпiдiв (тригліцери = 76;ів, ліпопротеїk= 6;ів низької та високої щіл = 00;ності) і не впливає на метаболізм вуглеводів, навіть у хворих на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; та цукровий діабет.

Амл= ;одипін. Ме= 093;анізм антигіпертk= 7;нзивного ефекту амло = 76;ипіну зумовлений прямою релаксуючоn= 2; дією на гладку мускулатурm= 1; судин. Точни= 081; механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує прояви стенокардіo= 1;, повністю не визначений, але відомо, що препарат сприяє зниженню загальної ішемії навантаженl= 5;я завдяки таким двом д= 110;ям:

·    амлод= ;ипін розширює периферичнo= 0; артеріоли і таким чином знижує загальний периферичнl= 0;й опір (постнавант = 72;ження); оскільки ча = 89;тота серцевих скорочень н = 77; змінюється, = 079;меншення навантаженl= 5;я на серце зменшує споживання енергії міокардом т = 72; його потреб = 91; у кисні;

·    амлод= ;ипін частково сприяє розширенню головних коронарних артерій та артеріол як = 091; незмінених, так і в ішемізованl= 0;х зонах міока = 88;да; така дилатація збільшує надходженнn= 3; кисню до міо= 082;арда у хворих на вазоспастиm= 5;ну стенокардіn= 2; (стенокарді = 03; Принцметалk= 2;, або варіант = 85;а стенокардіn= 3;).

У пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю прийом амлодипіну один раз на добу забезп = 77;чує клінічно виражене зниження артеріальнl= 6;го тиску протягом 24 годин як у положенні лежачи, так і стоячи. Завдяки пов = 10;льному початку дії амлодипін н = 77; спричиняє г = 86;строї гіпотензії.

З призначеннn= 3;м амлодипіну не пов’язан = 10; негативні метаболічнo= 0; прояви або зміни рівня ліпідів у плазмі кров = 10;, тому його можна засто = 89;овувати пацієнтам з астмою, цукровим діабетом та подагрою.=

Фармакокін= ;етика. Пр= 080;значення периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; та амлодипі = 85;у у фіксовані = 81; комбінації не змінює їх= 085;іх фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й порівняно і = 79; їх застосуванl= 5;ям як монопреп = 72;ратів.

Пер= ;индоприл. Післn= 3; пероральноk= 5;о прийому периндоприl= 3; швидко всмоктуєтьl= 9;я, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; через 1 годину (пер= 080;ндоприл є пролікарсьl= 2;им засобом, а периндоприl= 3;ат  – акт= ивним метаболітоl= 4;). Період напіввиведk= 7;ння периндоприl= 3;у з плазми крові становить 1 годину. До кровооk= 3;ігу потрапляє 27 % прийнятої дози перинд = 86;прилу у вигляді активного метаболіту периндоприl= 3;ату. Крім активного периндоприl= 3;ату, периндоприl= 3; утворює ще 5 неактивних метаболітіk= 4;. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я периндоприl= 3;ату у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 3–4 год= 080;ни.

О= скільки прийом їжі зменшує перетворенl= 5;я периндоприl= 3;у у периндоприl= 3;ат, а отже, зменш&#= 1091;ється і його біодоступнo= 0;сть, периндоприl= 3;у аргінін рекомендуєm= 0;ься приймати пе = 88;орально у одноразовіl= 1; добовій доз = 10; вранці пере = 76; їдою. Існує лінійний взаємозв’яk= 9;ок між дозою периндоприl= 3;у та його концентрацo= 0;єю у плазмі крові.

О= б’єм розподілу незв’язаноk= 5;о периндоприl= 3;ату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язуваннn= 3; периндоприl= 3;ату з білками плазми стан = 86;вить 20 %, в основному з ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льним ферментом, і є дозозалеж = 85;им. Периндоприl= 3;ат виводиться із сечею, пер&#= 1110;од остаточногl= 6; напіввиведk= 7;ння незв’язаноo= 1; фракції становить приблизно 17 годин. Стан рівноваги досягаєтьсn= 3; через 4 доби.

В= иведення периндоприl= 3;ату зменшуєтьсn= 3; у пацієнтів = 083;ітнього віку та у пацієнтів і = 79; серцевою аб = 86; нирковою недостатніl= 9;тю. Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю слід адаптувати дозу залежн = 86; від ступеня порушення функції нирок (кліренсу креатиніну).

Д= іалізний кліренс периндоприl= 3;ату становить 70 мл/хв.

Ф= армакокінеm= 0;ика периндоприl= 3;у змінюється = 91; хворих на ци= 088;оз печінки: печінковий кліренс основної мо = 83;екули знижується вдвічі. Одна= 082; кількість периндоприl= 3;ату, що утворюєтьсn= 3;, не зменшуєт = 00;ся. Отже, таким хворим не потрібно ко = 88;игувати дозу (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інд= ;апамід. Індапамід швидко та повністю всмоктуєтьl= 9;я у травному тракті. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 1 годину післ = 03; пероральноk= 5;о прийому. Зв’язуваннn= 3; з протеїнам = 80; плазми кров = 10; – 79 %. Перi= 086;д напiввиведе = 85;ня становить вi= 076; 14 до 24 годин (у середньому 18 годин). Повторний прийом не спричиняє кумуляції.

Індапамід виводиться головним чином із сеч= 077;ю (70 % дози) та фекаліями (22 %) = 91; вигляді неактивних метаболітіk= 4;. У пацієнтів = 079; нирковою не = 76;остатністю фармакокінk= 7;тичні параметри н = 77; змінюються.

Амл= ;одипін. При застосуванl= 5;і у терапевти = 95;них дозах перорально амлодипін добре всмоктуєтьl= 9;я і досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у крові чере= 079; 6–12 годин після прийому. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить від 64 до 80 %. Об’єм розподілу с = 90;ановить приблизно 21 л/кг. Дослідженнn= 3; in vitro продемонстl= 8;ували, що близько 97,5 % циркулюючоk= 5;о в крові амлодипіну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми. Прийом їжі н= 077; впливає на біодоступнo= 0;сть амлодипіну. Період напіввиведk= 7;ння амлодипіну із плазми крові становить приблизно 35–50 годин, що дає змогу призначати препарат один раз на добу. Амлоди= 087;ін головним чином метаболізуn= 8;ться у печінці з утворенням неактивних метаболітіk= 4;, 60 % метаболітіk= 4; виводиться із сечею, а 10 % – у незміненомm= 1; вигляді.

Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; в осіб літнь= 086;го віку та молодших пацієнтів є однаковим. У пацієнтів літнього віку відзначаєтn= 0;ся тенденція д = 86; зниження кліренсу амлодипіну, = 097;о призводить до збільшення показника AUC і= періоду напіввиведk= 7;ння. Підвищення показника AUC та часу напіввиведk= 7;ння у пацієнтів із застійно = 02; серцевою недостатніl= 9;тю відповідалl= 6; віковим особливостn= 3;м досліджуваl= 5;их пацієнтів.=

Існує дуже обмежена кількість клінічних д = 72;них щодо призначеннn= 3; амлодипіну пацієнтам і = 79; порушенням функції печ = 10;нки. У пацієнтів із печінковою недостатніl= 9;тю кліренс амлодипіну знижується, це призводи = 90;ь до подовження періоду напіввиведk= 7;ння та підвищення показника AUC приблизно н = 72; 40–60 %.

 

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Показання.

&#= 1058;рипліксам показаний  для лікування а = 88;теріальної гіпертензіo= 1; у пацієнтів, яким необхідно лікування периндоприl= 3;ом, індапамідоl= 4; та амлодипіноl= 4; у дозах, наявних у фіксованій комбінації.

 

Протипока= 079;ання.

·      =      Перебуванн&#= 1103; на гемодіалізo= 0;;

·      =      нелікована декомпенсоk= 4;ана серцева недостатніl= 9;ть;

·      =      порушення функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв);=

·      =      порушення функції нирок помір = 85;ого ступеня (кліренс креатиніну = 85;ижче 60 мл/хв) (стосо= вно препарату Трипліксам, що містить комбінацію = 76;іючих речовин у дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг або 10 мг/2,5 мг/10 мг);

·      =      підвищена чутливість до діючих речовин, інш= 080;х сульфонаміk= 6;них препаратів, похідних дигідропірl= 0;дину, будь-якого іншого інгібітору АПФ або до будь-яких допоміжних речовин, зазначених = 91; розділі «Ск = 83;ад»;

·      =      вагітність або планува = 85;ня вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»);

·      =      ангіоневро&#= 1090;ичний набряк (набряк Квінке) в ана&#= 1084;незі, пов’язаний із попереднім лікуванням інгібітораl= 4;и АПФ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

·      =      уроджений або ідіопат = 80;чний ангіоневроm= 0;ичний набряк;

·           печінкова енцефалопаm= 0;ія;

·           тяжке порушення функції печінки;

·           гіпокалієм&#= 1110;я;

·           тяжка артеріальнk= 2; гіпотензія;

·           шок, включаючи кардіогеннl= 0;й шок;

·           обструкція виходу з лівого шлуночка (наприклад стеноз аорт = 80; тяжкого ступеня);

·           серцева недостатніl= 9;ть з нестабільнl= 6;ю гемодинаміl= 2;ою після гострого інфаркту міокарда;=

·          одноч= асне застосуванl= 5;я з препаратамl= 0;, що містять діючу речовину ал = 10;скірен, у разі наявності у = 087;ацієнта цукрового діабету або ниркової недостатноl= 9;ті (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації < 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Взаємод = 10;я з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій»);

·         одночасне застосуванl= 5;я з сакубітри = 83;ом/валсарта&= #1085;ом. Застосуванl= 5;я препарату Т = 88;ипліксам не можна розпочинатl= 0; раніше ніж через 36 годин після прийому ост = 72;нньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;);

·         екстракорп&#= 1086;ральні методи лікування, які призвод = 03;ть до контакту крові з негативно з = 72;рядженими поверхнями (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»);

·      =    значний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Д= ані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС) шляхом &= #1079;астосуванн= ;я комбінації = 10;нгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; ІІ або аліскірену асоціюєтьсn= 3; з високою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія та погіршен = 85;я  функц= ії нирок (включаючи гостру нирк = 86;ву недостатніl= 9;ть), у порівнянн = 10; із застосув = 72;нням одного препарату, щ= 086; впливає на РААС (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікарські засоби, що підвищують ризик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку. Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не, оскільки це підвищує ризик розвитку ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку (див. розділl= 0; «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин = після прийому останньої дози периндоприl= 3;у. Терапію периндоприl= 3;ом слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годин після прийо = 84;у останньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

О= дночасне застосуванl= 5;я інгібіторі= ;в АПФ з рацекадотрl= 0;лом, інг= ібіторами mTOR (наприклад сиролімусоl= 4;, еверолімусl= 6;м, темсиролімm= 1;сом) та гліптинами (наприклад лінагліптиl= 5;ом, саксагліптl= 0;ном, ситагліптиl= 5;ом, вілдагліптl= 0;ном) може призвести д = 86; підвищення ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лік= ;арські засоби, що викликають гіперкалієl= 4;ію. Рівень калію в сироватці крові зазвичай за = 83;ишається в межах норми, але у деяких пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь лікарський засіб Трипл = 10;ксам, може виникнути гіперкалієl= 4;ія. Де= 103;кі лікарські засоби або терапевтичl= 5;і класи лікарських засобів можуть=   спричинитl= 0; гіперкаліє&#= 1084;ію, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберіk= 5;аючі діуретики (нk= 2;приклад спіронолакm= 0;он, триамтерен або амілори = 76;), інгібітори АПФ, антагоністl= 0; рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; ІІ, нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупреl= 9;ори, такі як циклоспориl= 5; або такролімус, триметоприl= 4; та ко-тримокса = 79;ол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол), оскільки ві = 76;омо, що триметоп = 88;им діє як калійзберіk= 5;аючий діуретик, подібно до амілориду. Одночасний прийом вказаних лікарських = 79;асобів підвищує ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії. Тому одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Тр = 80;пліксам = з вищезазначk= 7;ними препаратамl= 0; не рекоменд = 86;вано. Якщо призначено = 90;аке одночасне застосуванl= 5;я, то їх слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; та проводит = 80; частий моніторинг = 88;івня калію у сироватці крові.

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но (ди&#= 1074;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= 40;ліскірен: у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або пацієнтів з порушеною функцією нирок ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії, погіршення = 92;ункції нирок та кардіоваскm= 1;лярної захворюванl= 6;сті і смертност = 10; підвищуєтьl= 9;я.

Екстра&#= 1082;орпоральні методи лікування:= екстр= ;акорпораль = 85;і методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженимl= 0; поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрk= 2;ція із використ = 72;нням певних мембран із високою гідравлічнl= 6;ю проникністn= 2; (наприклад поліакрилоl= 5;ітрилових) та аферез ліпопротеїk= 6;ів низької щільності і = 79; застосуванl= 5;ям декстрану с = 91;льфату, через підвищений ризик розвитку анафілактоo= 1;дних реакцій тяжкого ступеня (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). У разі необхідносm= 0;і проведення такого лікування слід розгля = 85;ути можливість використанl= 5;я діалізної мембрани іншого типу або застосуванl= 5;я іншого клас = 91; антигіпертk= 7;нзивних засобів.

= Одночасне застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не.

Пе= 088;индоприл/ін= дапамід. Повідомлялl= 6;ся про оборотн = 77; збільшення = 82;онцентраці&#= 1111; літію у сироватці крові та зростання його токсич = 85;ості при одночас = 85;ому прийомі літію та інгібіторіk= 4; АПФ.  Одночасниl= 1; прийом периндоприl= 3;у разом із індапамідоl= 4; та препаратамl= 0; літію не рекомендуєm= 0;ься. Однак якщо доведено не = 86;бхідність такої комбінації, слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю літію у сироватці крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пе= 088;индоприл. Аліск= ;ірен: у будь-яких інших пацієнтів, я= 082; і у хворих на цукровий діабет або пацієнтів з порушеною функцією нирок, ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії, погіршення функції нирок та кар= 076;іоваскуляр&= #1085;ої захворюванl= 6;сті і смертност = 10; підвищуєтьl= 9;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З опубліковаl= 5;них даних відом = 86;, що у пацієнтів з = 10; встановленl= 0;м атеросклерl= 6;зом, серцевою не = 76;остатністю або цукрови = 84; діабетом з ураженням органів-міш = 77;ней одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; частоти вин = 80;кнення артеріальнl= 6;ї гіпотензії, непритомноl= 9;ті, гіперкалієl= 4;ії та погіршенняl= 4; функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатноl= 9;ті) порівняно з монотерапіn= 8;ю препаратамl= 0;, що впливают = 00; на ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронову систему. Зас= 090;осування подвійної блокади (тобто комбінація інгібітору АПФ з антаго= 085;істами рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ) можливе т&#= 1110;льки  в окр= емих випадках за умови ретельного контролю функції нирок, рівня калію та артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Естрам&#= 1091;стин: підвищення ризику виникнення побічних ре = 72;кцій, таких як ангіоневроm= 0;ичний набряк (ангі= 086;едема).

Калійз&#= 1073;ерігаючі препарати (наприклад т= 088;иамтерен, амілорид то = 97;о), солі калію: виникнення гіперкалієl= 4;ії (потенційно = 083;етальної), особливо у пацієнтів з = 087;орушенням функції нир = 86;к (адитивний гіперкалієl= 4;ічний ефект). Зазна&#= 1095;ені препарати н = 77; рекомендовk= 2;ні для одночас = 85;ого застосуванl= 5;я з периндоприl= 3;ом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Однак якщо одночасне призначеннn= 3; цих речовин = 108; необхідним, їх слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю та проводит = 80; частий контроль калію у сиро= 074;атці крові. Щодо застосуванl= 5;я спіронолакm= 0;ону при серцеві = 81; недостатноl= 9;ті див. нижче «Одночасн = 77; застосуванl= 5;я, яке потребу = 08; особливої уваги».

Ам= 083;одипін. Дантр= ;олен (інфузія): у дослідженнn= 3;х на тваринах = 089;постерігал&= #1080;ся фібриляція шлуночків с = 77;рця з летальним наслідком т = 72; кардіоваскm= 1;лярний колапс у поєднанні з гіперкалієl= 4;ією після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я верапамілу та дантроле = 85;у. З огляду на можливість виникнення гіперкалієl= 4;ії, рекомендовk= 2;но уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам і = 79; встановленl= 6;ю або підозрюванl= 6;ю злоякісною гіпертерміn= 8;ю.

Грейпф&#= 1088;ути або грейпфрутоk= 4;ий сік: у деяких пацієнтів можливе підвищення біодоступнl= 6;сті амлодипіну, внаслідок чого відбув = 72;ється посилення гіпотензивl= 5;ого ефекту.

Одн= ;очасне застосуванl= 5;я, що потребує особливої уваги.

Пе= 088;индоприл/ін= дапамід. Бакл&#= 1086;фен посилює антигіпертk= 7;нзивний ефект. Необх= 110;дно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск і в разі необхідносm= 0;і коригувати = 76;озу антигіпертk= 7;нзивного засобу.

Пе= 088;индоприл/ін= дапамід. Несте= ;роїдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), у тому числі великі дози = 072;цетилсаліц&= #1080;лової кислоти. Коли інгібітори АПФ призначаютn= 0; одночасно з НПЗЗ, такими як ацетилсаліm= 4;илова кислота у пр= 086;тизапальни&= #1093; дозах, інгібітори циклооксигk= 7;нази ЦОГ-2 та неселективl= 5;і НПЗЗ, можлив= 077; послабленнn= 3; антигіпертk= 7;нзивного ефекту. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та НПЗЗ м&#= 1086;же призвести д = 86; підвищення ризику погіршення функції нирок, у тому числі до мож= 083;ивого розвитку го = 89;трої ниркової недостатноl= 9;ті, та підвищен = 85;я рівня калію = 091; сироватці, особливо у пацієнтів з = 110;снуючою ослабленою  функц= ію нирок. Таку комбінацію слід призначати = 79; обережністn= 2;, особливо пацієнтам л = 10;тнього віку. Пацієн= 090;ам необхідно відновити водний баланс та ро= 079;глянути доцільністn= 0; контролю функції нир = 86;к після початку суп = 91;тньої терапії та при подальшому лікуванні.=

Пе= 088;индоприл. Епіде= ;міологічні дослідженнn= 3; припускаютn= 0;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та протидіа&= #1073;етичних засобів (інсулін, пероральні гіпоглікемo= 0;чні засоби) може призвести д = 86; посилення цукрознижуk= 4;ального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемo= 0;ї. Вірогіднішk= 7; цей феномен може виникати пр = 86;тягом перших тижн = 10;в комбінованl= 6;го лікування т = 72; у разі поруш= 077;ння функції нир = 86;к.

У пацієнтів, які приймають д&= #1110;уретики, особливо у пацієнтів з  поруш= енням водно-елект = 88;олітного обміну, можливе надмірне зниження артеріальнl= 6;го тиску після початку лікування інгібітороl= 4; АПФ. Імовірністn= 0; розвитку гіпотензивl= 5;ого ефекту зниж = 91;ється завдяки відміні діуретика, підвищенню об’єму циркулюючоo= 1; крові, спожи= 074;анню солі перед початком терапії периндоприl= 3;ом, яке слід розпочинатl= 0; з низьких до= 079; з поступови = 84; підвищенняl= 4;. При артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;, коли попередньо призначениl= 1; діуретик мі = 75; спричинити недостатніl= 9;ть води/електр = 86;літів, його необхідно відмінити перед почат = 82;ом лікування інгібітороl= 4; АПФ (у таких випадках прийом діуретика може бути по= 085;овлено з часом) або призначити інгібітор А = 55;Ф у низькій дозі з поступовим її підвищен = 85;ям. При застійн = 10;й серцевій недостатноl= 9;ті на фоні прий= 086;му діуретика прийl= 6;м інгіk= 3;ітору АПФ слід розпочинатl= 0; з мінімальн = 86;ї дози, можлив= 086;, після зниження дози діуретика. У будь-якому випадку необхідно контролюваm= 0;и функцію нирок (рівен= 100; креатиніну) протягом перших тижн = 10;в лікування інгібітороl= 4; АПФ.

Калійз&#= 1073;ерігаючі діуретики (еплеренон, спіронолакm= 0;он). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і еплеренону або спіронолакm= 0;ону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на д= обу з низькими дозами інгібіторіk= 4; АПФ у пацієн= 090;ів із серцевою недостатніl= 9;тю ІІ–ІV функціоналn= 0;них класів за шкалою Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації (NYHA) = 10; фракцією викиду < 40 %, які раніше приймали ін = 75;ібітори АПФ та петльові діуретики, існує ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії, потенційно летальної, особливо  у разі недотриманl= 5;я рекомендацo= 0;й щодо призначеннn= 3; такої комбі = 85;ації. Перед початком застосуванl= 5;я такої комбі = 85;ації слід впевнитися = 91; відсутностo= 0; гіперкалієl= 4;ії та пору= ;шення функції нирок. Рекомендуєm= 0;ься проводити ретельний моніторинг каліємії та креатинінеl= 4;ії щотижнево протягом пе = 88;шого місяця лікування т = 72; щомісячно надалі.

Інд= ;апамід. Череk= 9; ризик виникнення гіпокаліємo= 0;ї індапамід слід призначати = 79; обережністn= 2; у комбінаці = 11; з препарата&= #1084;и, що можуть спричинити розвиток пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» (torsades de point= es), такими як, ал&#= 1077; не обмежуючисn= 0; ними:

·   антиа= ;ритмічні препарати класу Іа (нап&#= 1088;иклад квінідин, гідроквініk= 6;ин, дизопіраміk= 6;);

·   антиа= ;ритмічні препарати класу III (напри= ;клад аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретиліум, соталол);

·   деякі= ; антипсихот= 080;чні засоби: фено= 090;іазини  (наприклад х= 083;орпромазин, ціамемазин, левомепромk= 2;зин, тіоридазин, трифлуоперk= 2;зин), бензаміди (н= 072;приклад амісульпірl= 0;д, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофеноl= 5;и (наприклад д= 088;оперидол, галоперидоl= 3;), інші антипс = 80;хотичні засоби (напр= 080;клад пімозид);

·   інші препарати (н= 072;приклад бепридил, сизаприд, дифеманіл, еритроміциl= 5; внутрішньоk= 4;енно, галофантриl= 5;, мізоластин, = 084;оксифлокса&= #1094;ин, пентамідин, = 089;парфлоксац&= #1080;н, вінкамін внутрішньоk= 4;енно, метадон, астемізол, терфенадин).

Слід запобігати зниженню калію у сиро= 074;атці крові, у разі необхідносm= 0;і коригувати = 81;ого та контролюваm= 0;и QT-інтервал.

Амфоте&#= 1088;ицин В внутрішньоk= 4;енно, глюко- та мінералокоl= 8;тикоїди (системної д= 110;ї), тетракозакm= 0;ид, проносні препарати (щ= 086; стимулюють перистальтl= 0;ку) підвищують ризик зниження калію у сиро= 074;атці (адитивний ефект). Необхідно контролюваm= 0;и вміст калію = 091; сироватці крові та коригувати його за потреби, зокрема при одночасномm= 1; прийомі з серцевими г = 83;ікозидами. Рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти проносні пр = 77;парати, які не стиму= 083;юють перистальтl= 0;ку.

Серцев&#= 1110; глікозиди<= /o:p>

Гіпокалієм&= #1110;я та/або гіпомагнієl= 4;ія сприяє токсичній дії наперстянкl= 0;. Рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг рівня калію,&nb= sp;магнію у плазмі кров = 10; та ЕКГ-контрол = 00; та у разі необхідносm= 0;і коригувати лікування.=

Алопур&#= 1080;нол. Одночасне застосуванl= 5;я з індапамід = 86;м може підвищити ризик виникнення реакцій гіперчутлиk= 4;ості на алопуринол.

Амл= ;одипін.  При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з відомими і= 085;дукторами CYP3A4 концентраm= 4;ія амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; може змінюватисn= 3;. Тому слід контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск та пров= 086;дити корекцію дози під час та після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з індукторамl= 0; CYP3A4, зокрема з індукторамl= 0; сильної дії CYP= 3A4 (наприклад рифампіцин, звіробій (Hypericum perforatum)).

Одночасне застосуванl= 5;я амлодипіну = 79; інгібіторk= 2;ми CYP3A4 сильної або помірно = 11; дії  (і= ;нгібіторам = 80; протеаз, азо= 083;ьними протигрибкl= 6;вими засобами, макролідамl= 0;, такими як еритроміциl= 5; або кларитр = 86;міцин, верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4;) може викликати значне підвищення концентрацo= 0;ї амлодипіну. Клінічний прояв вищез = 72;значених фармакокінk= 7;тичних змін може бути більш вираженим у пацієнтів л = 10;тнього віку. У таких випадках мо = 78;е бути необхі = 76;ним клінічне сп = 86;стереження за станом пацієнта та підбір дози.

Існує підвищений ризик виникнення гіпотензії = 91; пацієнтів, які приймають кларитроміm= 4;ин у комбінаці = 11; з амлодипін = 86;м. Таким пацієнтам рекомендовk= 2;но ретельне спостережеl= 5;ня.

Одн= ;очасне застосуванl= 5;я, яке потребу = 08; уваги.

Перинд&#= 1086;прил/індапа= ;мід/амлодип= 110;н. Іміпр= ;аміноподіб = 85;і (трициклічн = 10;) антидепресk= 2;нти, нейролептиl= 2;и підвищують антигіпертk= 7;нзивну дію та ризик розвитку ортостатичl= 5;ої гіпотензії (адитивний ефект).

З= астосуваннn= 3; інших антигіпертk= 7;нзивних препаратів може спричинити додаткове зниження артеріальнl= 6;го тиску.

Кортик&#= 1086;стероїди, тетракозакm= 0;ид. Послабленнn= 3; антигіпертk= 7;нзивного ефекту (чере= 079; затримку води та соле= 081; кортикостеl= 8;оїдами).

Пе= 088;индоприл. Анти&#= 1075;іпертензив= ні засоби та вазодилатаm= 0;ори: одночасне застосуванl= 5;я з нітрогліцеl= 8;ином та іншими нітратами або з іншими вазодилатаm= 0;орами може сприят = 80; додатковомm= 1; зниженню артеріальнl= 6;го тиску.

Алопур&#= 1080;нол, цитостатикl= 0;, імуносупреl= 9;ивні засоби, системні кортикостеl= 8;оїди або прокаїн = 72;мід: од= 085;очасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и АПФ збільшу = 08; ризик виникнення лейкопенії.

Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивl= 5;у дію деяких п= репаратів для анестезії.

Діурет&#= 1080;ки (тіазидні та петльові): попереднє л = 10;кування високими дозами діуретиків може спричинити зневодненнn= 3;, що збільшує ризик гіпотензії на початку терапії периндоприl= 3;ом.

Симпат&#= 1086;міметики можуть послабляти антигіпертk= 7;нзивну дію інгібіторіk= 4; АПФ.

При одночас= ному застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ, включаю= 095;и периндоприl= 3;, та ін’єкційниm= 3; препаратів &= #1079;олота (натрію ауротіомалk= 2;т) зрідка пові = 76;омлялося про реакції, подібні до тих, що виникають при застосу = 74;анні нітратів (симптоми: почервонінl= 5;я обличчя (при= 087;ливи), нудота, блювання та гіпотензія).

Ін= 076;апамід. Метф&#= 1086;рмін може спричинити молочнокисl= 3;ий ацидоз внас = 83;ідок можливого р = 86;звитку функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті, пов’язаної = 79; прийомом діуретиків, особливо петльових. Н= 077; слід призначати = 84;етформін, якщо рівень креатиніну = 91; плазмі кров = 10; перевищує 15 мг/л (135 мкмол= ;ь/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

У разі дегідратацo= 0;ї, пов’язаної із застосув = 72;нням діуретиків, = 079;ростає ризик розвитку гострої ниркової недостатноl= 9;ті, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і великих доз = йодоконтраl= 9;тних засобів. До прийому останніх необхідно відновити водний баланс.

Солі кальцію: існує ризик виникнення гіперкальцo= 0;ємії у зв’язку зі зниженням елімінації кальцію в сечу.

Циклос&#= 1087;орин: існуn= 8; ризик підвищення = 88;івня креатиніну без впливу н= 072; рівень циркулюючоk= 5;о циклоспориl= 5;у, навіть якщо немає дефіц = 80;ту води та натрію.

Ам= 083;одипін: у клінічних дослідженнn= 3;х щодо взаємодій д = 86;ведено, що амлодипі = 85; не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику аторвастат&#= 1080;ну, дигоксину або варфарину.

Такрол&#= 1110;мус: існуn= 8; ризик підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; такролімусm= 1; в плазмі кро= 074;і при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з амлодипіноl= 4;. Для уникнен = 85;я токсичностo= 0; такролімусm= 1; при супутньому застосуванl= 5;і з амлодипіноl= 4; необхідно к = 86;нтролювати його рівень = 091; плазмі кров = 10; та у разі необхідносm= 0;і коригувати = 81;ого дозу.

Інгібі&#= 1090;ори механістичl= 5;ої мішені рапаміцину (mTO= R). Такі = 10;нгібітори mTOR, як сиролімус, темсиролімm= 1;с та еверолім = 91;с, є субстрата = 84;и CYP3A. Амлодипін = 85;алежить до інгібіто = 88;ів CYP3A слабкої діo= 1;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и mTOR амлодипін може посилювати = 74;плив останніх.=

Циклос&#= 1087;орин: дослідженнn= 3; взаємодії циклоспориl= 5;у та амлодипіну за участю здорових добровольцo= 0;в або інших популяцій, з= 072; винятком пацієнтів після транс = 87;лантації нирки, у яких відмічалосn= 3; збільшення коливання мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї циклоспориl= 5;у (в середньом= 091; від 0 до 40 %), не пр= оводилися. У пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирки, які застосовуюm= 0;ь амлодипін, слід контро = 83;ювати рівень циклоспориl= 5;у в крові та у р&= #1072;зі необхідносm= 0;і знизити йог = 86; дозу.

Застосуван&= #1085;я амлодипіну = 74; дозі, кратні= 081; 10 мг, у комбінації = 79; 80 мг симваст= атину призвело до 77&= nbsp;%-го збільшення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у порівняно з його прийомом як монотерапіo= 1;. Пацієнтам, які приймають амлодипін, слід обмежити дозу симвастатиl= 5;у до 20 мг на доб&= #1091;.

 

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

&#= 1059;сі вказані нижче застереженl= 5;я для кожного компонента препарату стосуються також фіксованої комбінації Трипліксам.

Літій.<= /u> Одночасне застосуванl= 5;я літію та комбінації периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; зазвичай не = 088;екомендуєт&= #1100;ся (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Подвій&#= 1085;а блокада рен = 10;н-ангіотенз&= #1080;н-альдостеl= 8;онової системи (РААС). Існують дані, що одночасний прийом інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліскірену підвищує ризик виник = 85;ення гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії та зниження функції нирок (включаючи гостру нирк = 86;ву недостатніl= 9;ть). Тому застос = 91;вання подвійної блокади РАА = 57; внаслідок прийому комбінації = 10;нгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; ІІ або аліск= 110;рену не рекомендовk= 2;не (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1071;кщо лікування з одночасним застосуванl= 5;ям двох блокаторів РААС вважається абсолютно необхідним, воно може відбуватисn= 3; тільки під наглядом спеціалістk= 2; та за умови ч&#= 1072;стого ретельного моніторингm= 1; функції нир = 86;к, рівня електролітo= 0;в та артеріальнl= 6;го тиску. Інгіб= 110;тори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ не слід застосовувk= 2;ти одночасно  пацієнтам = 79; діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Калійз&#= 1073;ерігаючі препарати, харчові доб = 72;вки, що містять калій, або замінники солі з каліє= 084;.

О= дночасне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у з калійзбер = 10;гаючими препаратамl= 0; або харчовими д = 86;бавками, що містять калій, або замінникамl= 0; солі з каліє= 084; зазвичай не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Нейтро&#= 1087;енія/аграну= ;лоцитоз/тро= 084;боцитопені&= #1103;/анемія. У пац = 10;єнтів, які приймал = 80; інгібітори АПФ, було зареєстровk= 2;но випадки нейтропеніo= 1;, агранулоци&= #1090;озу, тромбоцитоl= 7;енії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок за відсутностo= 0; факторів ризику нейтропеніn= 3; виникає рідко. Периндоприl= 3; слід призна = 95;ати дуже обереж = 85;о пацієнтам з колагенозаl= 4;и, під час тера= 087;ії імуносупреl= 9;орами, алопуринолl= 6;м, прокаїнаміk= 6;ом або при поєднанні цих факторі = 74;, особливо якщо є порушення функції нир = 86;к. У декого з таких пацієнтів відмічався розвиток серйозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0;, в декількох випадках – р= 077;зистентних до інтенсивноo= 1; антибіотикl= 6;терапії. У разі призначеннn= 3; периндоприl= 3;у таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься періодично контролюваm= 0;и кількість лейкоцитів = 91; крові. Окрім того, пацієн= 090;ів слід проінф = 86;рмувати про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; свого лікаря про будь-який прояв інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я (наприклад б= 110;ль у горлі, підв&#= 1080;щення температурl= 0; тіла) (див. розділ «Побічні реакції»).

Ренова&#= 1089;кулярна гіпертензіn= 3;. У пацієнтів і = 79; двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функ = 94;іонуючої нирки під ча= 089; лікування інгібітораl= 4;и АПФ підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення = 72;ртеріально&#= 1111; гіпотензії та ниркової недостатноl= 9;ті (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Застосуванl= 5;я діуретиків може бути сприятливиl= 4; фактором. Зн= 080;ження функції нирок може п= 088;оявлятися<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> лише незначними змінами рівня креатиніну = 91; сироватці крові навіт = 00; у пацієнтів = 079; однобічним стенозом ниркової артерії.

Гіперч&#= 1091;тливість/ан= ;гіоневроти = 95;ний набряк. Під час застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, у тому числі периндоприl= 3;у, повідомлялl= 6;ся про рідкісн = 10; випадки виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щ = 10;лини та/або гортані. Це може статис = 03; будь-коли пі= 076; час лікування.=

У таких випадках необхідно терміново припинити прийом периндоприl= 3;у та встанови = 90;и необхідний нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. У разі розповсюджk= 7;ння набряку лиш = 77; у зоні обличчя та губ стан пацієнта зазвичай по = 82;ращується без терапії, а для послабленнn= 3; симптомів може бути корисним призначеннn= 3; антигістамo= 0;нних препаратів.

Ангіоневро&= #1090;ичний набряк, що супроводжуn= 8;ться набряком гортані, мож= 077; призвести д = 86; летального наслідку. Як= 097;о набряк розповсюджm= 1;ється на язик, голосову щілину або гортань з імовірністn= 2; виникнення обструкції дихальних шляхів, терміново необхідна невідкладнk= 2; терапія, яка може включа = 90;и підшкірне введення розчину епінефрину 1:10= 00 (0,3-0,5 мл) та/або забезпеченl= 5;я прохідностo= 0; дихальних шляхів.

Повідомлял&= #1086;ся, що в осіб негроїдної раси інгібі = 90;ори АПФ частіше спричиняютn= 0; виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку порівняно з пацієнтами інших рас.

Пацієнти з ангіоневроm= 0;ичним набряком в а= 085;амнезі, який не був пов’язаний із застосув = 72;нням інгібіторіk= 4; АПФ, мають підвищений = 88;изик його виникнення під час прийому інг = 10;біторів АПФ (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У пацієнтів під час лікування інгібітораl= 4;и АПФ траплялися рідкісні випадки виникнення інтестиналn= 0;ного ангіоневроm= 0;ичного набряку. У таких пацієнтів з’являвся абдомінальl= 5;ий біль (з нудотою та блюванням або без них); у деяких випадках попередньоk= 5;о ангіоневроm= 0;ичного набряку обличчя не спостерігаl= 3;ося, а рівень С-1 естерази бу = 74; у межах норм= 080;. Діагноз інтестиналn= 0;ного ангіоневроm= 0;ичного набряку бул = 86; встановленl= 6; під час комп’ютернl= 6;ї томографії, ультразвукl= 6;вого дослідженнn= 3; або хірургічноk= 5;о втручання. Після відміни інг = 10;бітору АПФ симптом = 80; ангіоневроm= 0;ичного набряку зникали. При проведенні диференційl= 5;ої діагностикl= 0; абдомінальl= 5;ого болю, що вини&#= 1082;ає у пацієнтів на тлі прийому інгібіторіk= 4; АПФ, необхідно враховуватl= 0; ймовірністn= 0; виникнення інтестиналn= 0;ного ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Одночасне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у з сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не через підвищений ризик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Р= озпочинати застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин = після прийому останньої дози периндоприl= 3;у. У разі припинення лікування сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м терапію периндоприl= 3;ом слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді = 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з інгібітораl= 4;и нейтральноo= 1; ендопептидk= 2;зи (НЕП) (наприклад рацекадотрl= 0;лом), інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад сиролімусоl= 4;, еверолімусl= 6;м, темсиролімm= 1;сом) та гліптинами (наприклад лінагліптиl= 5;ом, саксагліптl= 0;ном, ситагліптиl= 5;ом, вілдагліптl= 0;ном) може призве = 89;ти до підвищення ризику розвитку ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку (наприклад набряку дихальних шляхів або язика, з порушенням функції дихання або без) (див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід з обережністn= 2; розпочинатl= 0; лікування рацекадотрl= 0;лом, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад сиролімусоl= 4;, еверолімусl= 6;м, темсиролімm= 1;сом) та гліптинами (наприклад лінагліптиl= 5;ом, саксагліптl= 0;ном, ситагліптиl= 5;ом, вілдагліптl= 0;ном) пацієнтам, які вже заст= 086;совують інгібітори АПФ.

= 40;нафілактої&#= 1076;ні реакції під час десенси = 73;ілізувальн&#= 1086;ї терапії. Повідомлялl= 6;ся про поодинокі випадки вин = 80;кнення тривалих анафілактоo= 1;дних реакцій, що загрожувалl= 0; життю, у пацієнтів під час прийому інгібіторіk= 4; АПФ у ході десенсибілo= 0;зувального лікування препаратамl= 0;, які містять = 086;труту комах (бджіл, ос). Інгібітори АПФ слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з алергією після проведення десенсибілo= 0;зації та уникати ї= 093; призначеннn= 3; в ході імуно= 090;ерапії засобами, що містять отруйні реч = 86;вини тваринного походження. =

П= роте у пацієнтів, що потребують призначеннn= 3; як інгібіторіk= 4; АПФ, так і десенсибілo= 0;зувальної терапії, так= 080;х реакцій можна уникнути шл = 03;хом тимчасовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я інгібітору АПФ щонайменше = 79;а 24 години до проведення десенсибілo= 0;зації.

Анафіл&#= 1072;ктоїдні реакції під час плазмаф = 77;резу ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛНЩ). Зрідка у пацієнтів, щ= 086; приймали інгібітори АПФ під час проведення плазмафереk= 9;у ЛНЩ з використанl= 5;ям декстрансуl= 3;ьфату, виникали небезпечні для життя анафілактоo= 1;дні реакції. Розвитку останніх можна уникнути, якщо перед проведенняl= 4; кожного плазмафереk= 9;у тимчасово припиняти лікування інгібітороl= 4; АПФ. =

Пацієн&#= 1090;и, які знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;. Повідомлялl= 6;ся про випадки виникнення анафілактоo= 1;дних реакцій у пацієнтів, щ= 086; приймали інгібітори АПФ під час перебуваннn= 3; на гемодіалізo= 0; з використанl= 5;ям високопротl= 6;чних поліакрилоk= 4;их мембран (наприклад AN 69= ®). Таким пацієнтам слід застосовувk= 2;ти інший тип діалізних мембран або призначати інший клас антигіпертk= 7;нзивних препаратів.

Первин&#= 1085;ий альдостероl= 5;ізм. Пацієнти з первинним гіперальдоl= 9;теронізмом, як правило, не відповід = 72;ють на лікуванн = 03; антигіпертk= 7;нзивними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; діють шляхо = 84; пригніченн&= #1103; ренін-ангіо = 90;ензинової системи. Том= 091; таким пацієнтам застосовувk= 2;ти даний препарат не рекомендуєm= 0;ься.

Вагітність. Інгібітори АПФ не слід призначати під час вагі= 090;ності. Якщо продовженнn= 3; лікування інгібітораl= 4;и АПФ вважається обов’язковl= 0;м, пацієнток, я= 082;і планують вагітність, необхідно перевести н = 72; альтернатиk= 4;ні антигіпертk= 7;нзивні препарати, щ= 086; мають підтверджеl= 5;і дані щодо безпеки при застосуванl= 5;і у період ваг= 110;тності. Якщо було ді= 072;гностовано вагітність, = 083;ікування інгібітороl= 4; АПФ слід негайно при = 87;инити та у разі необхідносm= 0;і замінити іншим альтернатиk= 4;ним лікарським засобом, дозволеним до застосуванl= 5;я вагітним (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

= 55;ечінкова енцефалопаm= 0;ія. У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки застосуванl= 5;я тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків, особлив = 86; у разі дисбалансу електролітo= 0;в,  може спричинити виникнення печінкової енцефалопаm= 0;ії, яка може прогресуваm= 0;и до коми. У такому випадку застосуванl= 5;я діуретиків слід негайн = 86; припинити.

= 60;отосенсибі&#= 1083;ізація. Повідомлялl= 6;ся про випадки реакцій фотосенсибo= 0;лізації у пацієнтів, що приймали тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення таких реакцій лікування діуретикамl= 0; рекомендовk= 2;но припинити. З= 072; необхідносm= 0;і відновленнn= 3; прийому діуретиків слід захистити вразливі ділянки від сонця або джерел штучного ультрафіолk= 7;ту.

= 60;ункція нирок. Пацієн&#= 1090;ам з порушення = 84; функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) лікm= 1;вання препаратом протипоказk= 2;не. Пацієнтам з = 087;орушенням функції нирок помірного ступеня (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) протипоказk= 2;на терапія препаратом = 58;рипліксам, що містить комбінацію периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; в дозах 10 мг/2,5 мг (тобто Трипл= 110;ксам 10 мг/2,5 мг/5 мг та 10 мг/2,5 мг/10 мг)= . Якщо у деяких пац= 110;єнтів з артеріаль = 85;ою гіпертензіn= 2; без наявних ознак ураже = 85;ня нирок результати лабораторнl= 0;х досліджень  крові демонструюm= 0;ь ознаки  функц= іональної ниркової не = 76;остатності, лікування препаратом необхідно припинити; можливе відновленнn= 3; лікування у меншій дозі або лише одн= 110;єю з його склад= 086;вих. Таким пацієнтам необхідно проводити частий контроль калію та креатиніну: через 2 тижн = 10; від початку лікування т = 72; згодом кожн = 10; два місяці у період терапевтичl= 5;ої стабілізацo= 0;ї. Випадки виникнення ниркової недостатноl= 9;ті спостерігаl= 3;ися переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю або порушенням функції нирок, включаючи с = 90;еноз ниркової артерії.

Цю комбінацію не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; двобічним с = 90;енозом ниркових артерій або стенозом ар = 90;ерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки.

Ризик артеріальнl= 6;ї гіпотензії та/або ниркової недостатноl= 9;ті (у разі серце&#= 1074;ої недостатноl= 9;ті, дефіциту води та елек= 090;ролітів тощо): значна стимуляція ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи спостерігаl= 3;ася переважно у зв’язку з периндоприl= 3;ом під час чітк= 086; вираженого дефіциту води та елек= 090;ролітів (сувора безсольова дієта або тривале лікування діуретикамl= 0;), у пацієнтів = 079; початково н = 80;зьким артеріальнl= 0;м тиском, у раз&#= 1110; стенозу ниркових артерій, застійної серцевої недостатноl= 9;ті або у пацієнтів з цирозом печінки з набряками т = 72; асцитом.

Блокування цієї систем = 80; інгібітороl= 4; АПФ, особлив= 086; під час першого прийому та протягом перших двох тижнів лікування, може спричи = 85;ити різке зниження артеріальнl= 6;го тиску та/або підвищення рівня креатиніну = 91; плазмі кров = 10;, що демонстр = 91;є наявність функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті. Іноді це мож= 077; мати гостри = 81; початок та д= 091;же рідко з’явл = 03;тися будь-коли. У таких випадках лікування слід розпочинатl= 0; з більш низької доз = 80; з поступови = 84; її підвищенняl= 4;. У пацієнтів = 079; ішемічною хворобою серця або церебровасl= 2;улярними захворюванl= 5;ями значне зниження ар = 90;еріального тиску може призвести д = 86; інфаркту міокарда аб = 86; інсульту.=

Тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики демонструюm= 0;ь найбільшу ефективнісm= 0;ь, якщо немає порушень функції нир = 86;к або порушення є незначними (рівень креа= 090;иніну приблизно нижче 25 мг/л, тобто 220 μмол= 100;/л, у дорослих).

У пацієнтів= літнього віку рівень креатиніну плазми кров = 10; має відпові = 76;ати віку, масі тіла та статі. Гіповолеміn= 3;, спричинена втратою вод = 80; та натрію внаслідок прийому діуретиків на початку лікування, призводить до зниження гломерулярl= 5;ої фільтрації. Внаслідок цього можли = 74;е підвищення рівня сечовини та креатиніну = 91; крові. Така т&#= 1088;анзиторна функціоналn= 0;на ниркова нед = 86;статність не має негат= 080;вних наслідків у пацієнтів з нормальною функцією нирок, але може посили = 90;и раніше існу= ;юче порушення функції нир = 86;к.

Пацієнтам із нирковою недостатніl= 9;тю можна застосовувk= 2;ти амлодипін у звичайних д = 86;зах.  Зміни концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; не корелюют = 00; зі ступенем порушень фу = 85;кцій нирок.

Дослідженн&= #1103; застосуванl= 5;я фіксованої комбінації Трипліксам= пацієнтам з нирковою д= 080;сфункцією не проводилисn= 3;. Для пацієнтів з = 087;орушенням функції нирок дозув = 72;ння фіксованої комбінації = 58;рипліксам має відповідатl= 0; окремо підібраним дозам монок = 86;мпонентів.

= 43;іпотензія, дефіцит вод = 80; та електролітo= 0;в. Існуn= 8; ризик раптового зниження артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з = 110;снуючим дефіцитом натрію (зокрема у пацієнтів з = 10; стенозом ниркових артерій). Тому необхідний систематичl= 5;ий мониторінг щодо клінічних ознак дефіц = 80;ту води та електролітo= 0;в, що може виникнути н = 72; тлі інтерку = 88;ентного блювання аб = 86; діареї. У таких пацієнтів необхідно р = 77;гулярно контролюваm= 0;и рівень електролітo= 0;в у сироватці = 082;рові.

При виникненні вираженої гіпотензії може бути потрібне внутрішньоk= 4;енне введення ізотонічноk= 5;о розчину хлориду натрію. Транзиторнk= 2; гіпотензія не є протипоказk= 2;нням для подальш = 86;го прийому препарату. Після відновленнn= 3; об’єму циркулюючоo= 1; крові (ОЦК) та нормалізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску лікув = 72;ння може бути розпочате з нижчої дози або одним із компонентіk= 4; препарату.=

С= початку зниження концентрацo= 0;ї натрію може бути безсим = 87;томним, тому дуже важливо регулярно проводити лабораторнl= 0;й моніторинг цього показника. Більш части = 81; контроль необхідний для пацієнт = 10;в літнього віку та пацієнтів і = 79; цирозом печінки (див. &= #1088;озділи «Побічні реакції» та «Передозувk= 2;ння»).

Б= удь-яке лікування діуретикамl= 0; може спричи = 85;ити гіпонатрієl= 4;ію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатрієl= 4;ія у поєднанні = 079; гіповолеміn= 8;ю може призве = 89;ти до дегідрат = 72;ції та ортостатичl= 5;ої артеріальнl= 6;ї гіпотензії. Супутня втрата іоні = 74; хлору може призвести д = 86; вторинного компенсатоl= 8;ного метаболічнl= 6;го алкалозу; частота та вираженістn= 0; цього ефект = 91; незначні.=

= 56;івень калію. Лікування комбінацієn= 2; індапаміду = 79; периндоприl= 3;ом та амлодипіноl= 4; не виключає ймовірностo= 0; виникнення гіпокаліємo= 0;ї, зокрема у пацієнтів і = 79; цукровим діабетом аб = 86; нирковою недостатніl= 9;тю. Як і при застосуванl= 5;і будь-якого антигіпертk= 7;нзивного препарату разом із діуретиком, слід регулярно проводити моніторинг рівня калію плазми кров = 10;.

У деяких пацієнтів н = 72; тлі прийому інгібіторіk= 4; АПФ, у тому числі периндоприl= 3;у, відзначалоl= 9;я підвищення концентрацo= 0;ї калію у плаз= 084;і крові. Інгіб= 110;тори АПФ можуть викликати гіперкалієl= 4;ію, оскільки пригнічуютn= 0; вивільненнn= 3; альдостероl= 5;у. У пацієнтів = 079; нормальною функцією нирок цей еф= 077;кт зазвичай не = 79;начний. До факторів ризику виникнення гіперкалієl= 4;ії належать ниркова недостатніl= 9;ть, погіршення функції нирок, вік понад 70 років, цукровий діабет, інтеркуренm= 0;ні стани, такі як дегідрат = 72;ція, гостра серцева декомпенсаm= 4;ія, метаболічнl= 0;й ацидоз та одночасне застосуванl= 5;я калійзберіk= 5;аючих діуретиків (наприклад с= 087;іронолакто&= #1085;у, еплеренону, триамтеренm= 1; або амілориду), харчових добавок, що містять калій, або за&#= 1084;інників солі з калієм; прийом інши = 93; препаратів, які викликають підвищення концентрацo= 0;ї калію у сиро= 074;атці крові (наприклад гепарину, ко-тримокса = 79;олу, також відомого як триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол), і особливо антагоністo= 0;в альдостероl= 5;у або блокаторів = 88;ецепторів ангіотензиl= 5;у. Застосуванl= 5;я харчових добавок, що містять калій, калійзберіk= 5;аючих діуретиків або замінни = 82;ів солі з каліє= 084; також може призвести д = 86; значного підвищення рівня калію = 091; сироватці, о= 089;обливо у пацієнтів = 079; порушенням функції нирок. Гіпер= 082;аліємія може спричинити виникнення серйозних, іноді летальних, аритмій. Пац= 110;єнтам, які приймаю = 90;ь інгібітори АПФ, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти калійзберіk= 5;аючі діуретики т = 72; блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у, а також слід &#= 1087;роводити моніторинг рівня калію = 091; сироватці крові та мон= 110;торинг функції нирок. Якщо одночасний прийом периндоприl= 3;у та будь-якої з вищезазначk= 7;них речовин вважається доцільним, ї= 093; слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю, часто контролюючl= 0; рівень калі = 02; у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Зниже= ;ння рівня калію = 087;ри гіпокаліємo= 0;ї є основним ризиком при застосуванl= 5;і тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків. = 043;іпокаліємі&= #1103; може спричинити м’язові роз = 83;ади. Повідомлялl= 6;сь про виявлення випадків рабдоміоліk= 9;у, переважно з супутньою т = 03;жкої гіпокаліємo= 0;ю. Необхі&#= 1076;но запобігати = 88;изику виникнення = 79;ниженого рівня калію (&l= t; 3,4 ммоль/л) у пацієнтів = 079; високим сту = 87;енем ризику (пацієнти лі= 090;нього віку та/або п&#= 1072;цієнти, що недостатньl= 6; харчуються, = 085;езалежно від того при= 081;мають вони багато медикаментo= 0;в чи ні, пацієнти з цирозом печінки, що супроводжуn= 8;ться набряками т = 72; асцитом, пацієнти з ішемічною хворобою серця та пацієнти з серцевою недостатніl= 9;тю). У разі виникнення гіпокаліємo= 0;ї підвищуютьl= 9;я кардіотоксl= 0;чність серцевих гл = 10;козидів та ризик виникнення порушень ри = 90;му. Пацієнти, як= 110; мають подовжений інтервал QT вродженого або ятрогенногl= 6; генезу, тако= 078; належать до групи ризик = 91;. Гіпокаліємo= 0;я, як і брадикардіn= 3;, можуть сприяти розвитку тя = 78;ких порушень серцевого ритму, в тому числі парок = 89;измальної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует», як= 072; може бути летальною.

У всіх цих випадках необхідний більш части = 81; контроль рівня калію = 091; сироватці к = 88;ові. Перше визначення цього показника с = 83;ід зробити протягом першого тижня лікув = 72;ння.

У разі зниже= ;ння рівня калію = 091; сироватці крові необх = 10;дна його корекція.  Г = 10;покаліємія, виявлена у зв’язку з низькою концентрацo= 0;єю магнію в сироватці крові, може бути рефрактернl= 6;ю до лікуванн = 03;, якщо н&#= 1077; проводитьс= ;я корекція рівня магнію в сироватці крові.

Рівень кальцію. Тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики м = 86;жуть зменшувати екскрецію кальцію із сечею та призводити до незначного та тимчасов = 86;го підвищення рівня кальцію у плазмі. Знач= 085;о підвищені рівні кальц = 10;ю можуть бути наслідком попередньо не діагност = 86;ваного гіперпаратl= 0;реоїдизму. У таких випа= 076;ках лікування слід припинити д = 86; обстеження функції паратиреоїk= 6;них залоз (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»).

Магній &= #1091; плазмі кров = 10;. Було показано, що тіазиди та с= 087;оріднені діуретики, включаючи індапамід, збільшують екскрецію магнію з сеч= 077;ю, що може спричинити гіпомагнієl= 4;ію (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

Ренова&#= 1089;кулярна гіпертензіn= 3;. Лікуванням реноваскулn= 3;рної гіпертензіo= 1; є реваскуля = 88;изація. Однак для пацієнтів з реноваскулn= 3;рною гіпертензіn= 8;ю, які чекають на операцію, або у разі неможливосm= 0;і такої операції, можуть бути корисними інгібітори АПФ.

Якщо Трипліксам= призначенl= 0;й пацієнтам з діагностовk= 2;ним стенозом ниркової артерії або підозрою на нього, терапію необхідно розпочинатl= 0; в умовах стаціонару = 79; низьких доз та контролю = 02;чи функцію нирок та рів= 077;нь калію. У деяких пацієнтів спостерігаk= 4;ся розвиток функціоналn= 0;ної ниркової не = 76;остатності, яка була оборотною після відмі = 85;и лікування.=

Кашель.<= /span> Повідомлялl= 6;ся про виникнення сухого кашл = 02; на тлі лікування інгібітораl= 4;и АПФ. Цей каше&#= 1083;ь є тривалим і припиняєтьl= 9;я після відмі = 85;и препарату. При виникненні цього симпт = 86;му слід брати д= 086; уваги ятрогенну етіологію кашлю. Якщо п&#= 1088;изначенню інгібітору АПФ все ще на&#= 1076;ається перевага, то &#= 1084;ожна розглянути питання про = 087;родовження терапії.

= 40;теросклеро&#= 1079;. Ризиl= 2; виникнення гіпотензії = 08; у всіх паціє= 085;тів, але з особливою обережністn= 2; слід призна = 95;ати периндоприl= 3; пацієнтам з ішемічною хворобою серця або з недостатніl= 9;тю церебральнl= 6;го кровообігу. = 059; таких випадках лі = 82;ування слід починати з низької доз = 80;.

Гіперт&#= 1086;нічний криз. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я амлодипіну пацієнтам у стані гіпертонічl= 5;ого кризу не вивчалися.

Серцев&#= 1072; недостатніl= 9;ть/серцева недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня. Пацієн&= #1090;ам із серцевою недостатніl= 9;тю амлодипін слід призначати = 79; обережністn= 2;. У довготриваl= 3;ому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (ІІІ, IV клас за функціоналn= 0;ною класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4; хронічної серцевої недостатноl= 9;ті – NYHA) частота випадків розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку легень при застосуванl= 5;і амлодипіну була вищою порівняно і = 79; плацебо. Блока= ;тори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, необхідно призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; застійною с = 77;рцевою недостатніl= 9;тю, тому що вони підвищують ризик виникнення кардіоваскm= 1;лярних подій та летального наслідку.=

У пацієнтів з серцевою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (IV ступінь) лікування необхідно розпочинатl= 0; під наглядо = 84; лікаря зі зниженої початкової дози. Лікува= 085;ня β-блокатораl= 4;и у пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та коронарною недостатніl= 9;тю не слід припиняти: інгібітор А = 55;Ф додають до β-блокатора.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Стено= ;з аортальногl= 6; або мітральногl= 6; клапанів/гі = 87;ертрофічна кардіоміопk= 2;тія. Необхідно з обережністn= 2; призначати інгібітори АПФ пацієнтам з обструкцієn= 2; виходу з лівого шлуночка.

Пацієн&#= 1090;и з цукровим діабетом. У пацієнтів з інсулінозаl= 3;ежним цукровим ді = 72;бетом (через тенденцію д = 86; спонтанногl= 6; підвищення рівня калію) лікування слід розпоч = 80;нати під медични = 84; наглядом зі = 079;ниженої початкової дози.

У хворих на цукровий діабет, які приймають п = 77;роральні цукрознижуk= 4;альні засоби або о= 090;римують інсулін, слі= 076; ретельно контролюваm= 0;и рівень глюкози у крові, особливо пр = 86;тягом першого місяця терапії інгібітороl= 4; АПФ.

У хворих на цукровий діабет важливо контролюваm= 0;и рівень глюк = 86;зи у крові, зокрема кол = 80; рівень калі = 02; знижений.=

Расові особливостo= 0;. Перин= ;доприл, як і інші інгібітори АПФ, ймовірн= 086;, менш ефективно знижує артеріальнl= 0;й тиск у пацієнтів негроїдної раси з гіпер= 090;ензією, ніж у пацієн= 090;ів інших рас, що, можливо, пояснюєтьсn= 3; низьким рівнем реніну у крові цих пацієнтів.

Хірург&#= 1110;чне втручання/а = 85;естезія. Інгібітори АПФ можуть викликати гіпотензію при проведенні анестезії, особливо пі = 76; час застосуванl= 5;я анестетика, який призво = 76;ить до зниження = 072;ртеріально&= #1075;о тиску. Тому при лікуванні і = 85;гібіторами АПФ тривало = 11; дії, такими як периндоп = 88;ил, препарат рекомендовk= 2;но по можливос = 90;і відмінити з = 72; одну добу до хірургічноk= 5;о втручання.

Поруш= ;ення функції печ = 10;нки. Рідкl= 6; прийом інгібіторіk= 4; АПФ пов’язаний = 10;з синдромом, який розпочинаєm= 0;ься з холестатичl= 5;ої жовтяниці т = 72; розвиваєтьl= 9;я у швидкопли = 85;ний некроз печінки, іноді з летальним наслідком. Механізм виникнення цього синдрому невідомий. Пацієнтам, у яких на тлі прийому інгібітору АПФ розвиваєтьl= 9;я жовтяниця а = 73;о відбуваєтьl= 9;я значне підвищення рівня печінкових ензимів, слі= 076; припинити прийом інгібітору АПФ та провести відповідне медичне обс = 90;еження й лікування (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

У пацієнтів із порушенням функції печінки спостерігаn= 2;ться подовжений період напі = 74;виведення амлодипіну та більш вис= 086;ке значення AUC; рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня немає. Лікування амлодипіноl= 4; необхідно розпочинатl= 0; з найнижчих доз, дотриму= 102;чись обережностo= 0; на початку терапії та п= 110;д час підвищення доз. Пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня можуть бути потрібні поступовий підбір доз т= 072; ретельний моніторинг. =         

Дослідженн&= #1103; застосуванl= 5;я фіксованої комбінації Трипліксам=  паціє= нтам з дисфункці = 08;ю печінки не проводилисn= 3;. Оскільки відомо про ефект окремих компонентіk= 4; фіксованої = 82;омбінації Трипліксам, препарат протипоказk= 2;ний пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня та має застосовувk= 2;тися з обережністn= 2; при порушеннях функції печінки лег = 82;ого та помірног = 86; ступеня.

Сечов= ;а кислота. У пацієнтів з підвищеним рівнем сечової кис = 83;оти може спостерігаm= 0;ися тенденція д = 86; збільшення кількості нападів подагри.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Паціє= ;нти літнього віку. Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок та рівень калі = 02;. Для зниженн = 03; ризику виникнення раптової гіпотензії, особливо за наявності дефіциту во = 76;и або електролітo= 0;в, початкову дозу коригу = 02;ть залежно від відповіді артеріальнl= 6;го тиску на лікування. Підвищуватl= 0; дози пацієн = 90;ам літнього віку слід з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та п&#= 1110;дрозділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Допоміжні речовини.= Рівеl= 5;ь натрію. Тр&#= 1080;пліксам містить мен = 96;е 1 ммоль натрію (23 мг) нk= 2; таблетку, тобто майже &la= quo;вільний від натрію».

Хоріо= ;їдальний випіт, гостр= 072; міопія (коро= 090;козорість) та вторинна закритокутl= 6;ва глаукома. Препарати, щ= 086; містять сульфонаміk= 6; або похідні сульфонаміk= 6;у можуть викл = 80;кати ідіосинкраm= 0;ичну реакцію, що с&#= 1087;ричиняє хоріоїдальl= 5;ий випіт з дефектом зорового поля, транзиторнl= 6;ю міопією та г= 086;стру закритокутl= 6;ву глаукому. Си= 084;птоми включають гострий початок зни = 78;ення гостроти зору або біл= 100; в оці і, як правило, виникають протягом декількох годин або тижнів з поч= 072;тку застосуванl= 5;я препарату. Н= 077;лікована гостра закритокутl= 6;ва глаукома може призвести д = 86; постійної втрати зору. &#= 1054;сновне лікування – це якнайшвидшk= 7; припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Якщо внутрішньоl= 6;чний тиск залишаєтьсn= 3; неконтрольl= 6;ваним, можливо, нео= 073;хідно застосовувk= 2;ти оперативні медикаментl= 6;зні або хірургічні методи лікування. Факторами ризику розвитку гострої закритокутl= 6;вої глаукоми може бути алергія на с= 091;льфонамід або пеніцилін в анамнезі.=

Спортсмени. Спорm= 0;сменам слід звернути увагу на те, що цей лікарський засіб містить діючу речов = 80;ну, яка може давати позитивний результат а= ;налізу антl= 0;допінговог= 086; тесту.

 

Застосува= 085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагіт= ;ність. Трипліксам протипоказk= 2;ний під час вагі= 090;ності (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пер= ;индоприл. За= 089;тосування інгібіторіk= 4; АПФ протипоказk= 2;не під час вагітності. Епідеміолоk= 5;ічні дані щодо ризику виникнення тератогеннl= 6;го ефекту внаслідок прийому інгібіторіk= 4; АПФ під час І триместру вагітності неостаточнo= 0;, тому незначного підвищення ризику не мо= 078;на виключати. Лікарський засіб проти = 87;оказаний вагітним аб = 86; жінкам, які планують завагітнітl= 0;. Якщо продовженнn= 3; лікування інгібітораl= 4;и АПФ вважаєт = 00;ся обов’язковl= 0;м, пацієнток, які плануют = 00; вагітність, необхідно п = 77;ревести на альтернатиk= 4;ні антигіпертk= 7;нзивні препарати, щ= 086; мають підтв = 77;рджені дані щодо бе= 079;пеки при застосуванl= 5;і у період ваг= 110;тності. Якщо під час лікування і = 85;гібітором АПФ підтвер = 76;жується вагітність, його застос = 91;вання необхідно негайно припинити і замінити ін = 96;им альтернатиk= 4;ним лікарським засобом, дозволеним до застосув = 72;ння вагітним.=

Віk= 6;омо, що прийом інгібіторіk= 4; АПФ під час І&#= 1030; та ІІІ триместрів вагітності призводить до фетотоксичl= 5;ості (зниження фунції ниро = 82;, маловоддя, у= 087;овільнення формування кісткової тканини черепа) та неонатальнl= 6;ї токсичностo= 0; (ниркова недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія).

Я= кщо жінка приймала інгібітори АПФ з ІІ трим&#= 1077;стру вагітності, дитині рекомендовk= 2;но провести ультразвукl= 6;ве дослідженнn= 3; функції нирок та кісток чере = 87;а. За новонаро = 76;женими, чиї матері у період вагі = 90;ності приймали інгібітори АПФ, слід рет&#= 1077;льно спостерігаm= 0;и для своєчасногl= 6; вивлення і корекції ар = 90;еріальної гіпотензії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Індапа&#= 1084;ід. Да= 085;і щодо застосуванl= 5;я індапаміду під час вагітності обмежені (ме= 085;ше 300 випадків). При тривалому застосуванl= 5;і тіазидного діуретика під час ІІІ триместру вагітності ймовірне зниження об’єму циркулюючоo= 1; крові та мат= 082;ово-плацент= арного кровонаповl= 5;ення, що може спри= 095;инити фетоплаценm= 0;арну ішемію і затримку розвитку плода. Крім того, зрідка у новонароджk= 7;них спостерігаl= 3;ися гіпоглікемo= 0;я та тромбоцитоl= 7;енія. Дослідженнn= 3; на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на ре= 087;родуктивну функцію.

Амлоди&#= 1087;ін. Бе= 079;пеку застосуванl= 5;я амлодипіну для вагітни = 93; жінок не встановленl= 6;. У дослідженнn= 3;х на тваринах токсичний вплив на репродуктиk= 4;ну функцію виявлений під час введення високих доз.

= 43;одування груддю. Трипліксам = 85;е рекомендовk= 2;ний під час годування груддю.

Перинд&#= 1086;прил. За= 089;тосування периндоприl= 3;у у період годування груддю не ре= 082;омендоване у зв’язку з відсутністn= 2; даних. Зокрема, у пе&#= 1088;іод годування груддю новонароджk= 7;ного або недоношеноk= 5;о немовляти слід призначити = 72;льтернатив&#= 1085;е лікування з підтверджеl= 5;им профілем безпеки протягом годування г = 88;уддю.

Індапа&#= 1084;ід. На= 103;вної інформації щодо проникненнn= 3; індапаміду/ = 84;етаболітів у грудне молоко недо = 89;татньо. Можуть розвинутисn= 3; гіперчутлиk= 4;ість до похідних сульфонаміk= 6;ів та гіпокаліємo= 0;я. Ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; не може бути виключений.

І= ндапамід належить до тіазидоподo= 0;бних діуретиків, = 079;астосуванн&= #1103; яких під час годування груддю асоціювалоl= 9;я зі зменшенням та пригніче = 85;ням лактації.

Амлоди&#= 1087;ін. Ам= 083;одипін проникає у грудне молоко. Част= 082;а вихідної дози, прийнятої матір’ю, яку отримує немовля, оці= 085;ювалася як міжкварт = 80;льний розмах 3–7 % з максимумом 15%.= Вплив амлодипіну = 85;а немовлят не = 74;ідомий.

= 60;ертильніст&#= 1100;. Периндопрl= 0;л та індапамі = 76;. Дослідженнn= 3; репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; не виявили впливу на фертильнісm= 0;ь самок та самців твар = 80;н. Впливу на фертильнісm= 0;ь людини не очікується.<= o:p>

Амлоди&#= 1087;ін. По= 074;ідомлялося про оборотн = 10; біохімічні = 79;міни у головці сперматозоo= 1;да у деяких пац= 110;єнтів, які лікувалися блокаторамl= 0; кальцієвих каналів. Клінічних даних щодо потенційноk= 5;о впливу амлодипіну на фертильнісm= 0;ь недостатньl= 6;. Відомо, що пр&#= 1080; проведенні дослідженнn= 3; на тваринах було виявлено не = 75;ативний вплив препарату н = 72; фертильнісm= 0;ь самців.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідженн&= #1103; щодо впливу препарату Трипліксам= на здатність к = 77;рувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами н = 77; проводилисn= 3;.

Периндопри&= #1083; та індапамі = 76; не впливают = 00; на здатніст = 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;. Але у деяких пацієнтів можуть виникати ін = 76;ивідуальні реакції, пов’язані з = 10; зниженням артеріальнl= 6;го тиску.

Амлодипін може виявля = 90;и незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. Можливе порушення реакції у ра= 079;і виникнення = 91; пацієнта за = 87;аморочення, головного болю, слабкості, с= 090;омлюваност&= #1110; або нудоти. Внаслідок цього може погіршитисn= 3; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами. Рекомендовk= 2;но бути обережними, особливо на початку лікування.=

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

1 таблетка препарату Трипліксам на добу одно= 088;азово, бажано вранці пере = 76; їдою.

Застосуван&= #1085;я фіксованої комбінації не передбаченk= 7; для початко = 74;ої терапії.

За необхідн= ості дозу фіксованої комбінації Трипліксам= можна змінити або може бути рекомендовk= 2;ний індивідуалn= 0;ний підбір доз о= 082;ремо за кожним компонентоl= 4;.

= 54;собливі групи пацієнтів.=

Пац= ;ієнти з порушення = 84; функції нирок (див. розділl= 0; «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). При нирковій недостатноl= 9;ті тяжкого ступеня (кліренс креатиніну = 85;ижче 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказk= 2;не. Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня (кліренс креатиніну R= 11; 30–60 мл/хв) призначеннn= 3; препарату Трипліксам= у дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг та 10 мг/2,5 мг/10 мг протипоказk= 2;не. Звичайне медичне спостережеl= 5;ня має включат = 80; частий конт = 88;оль рівня креатиніну та калію крові.

Пац= ;ієнти літнього віку (див. розділ &laq= uo;Особливост&#= 1110; застосуванl= 5;я»). Слід враховуватl= 0;, що виведенн = 03; периндоприl= 3;ату у пацієнтів = 083;ітнього віку знижує = 90;ься (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика»). Призl= 5;ачення препарату Трипліксам= пацієнтам літнього віку можлив = 77; з урахуванняl= 4; функції нирок (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Пац= ;ієнти з порушення = 84; функції печінки (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та підрозді = 83; «Фармакокі&= #1085;етика»). Паціn= 8;нтам із тяжким порушенням функції печ = 10;нки лікування препаратом Трипліксам= протипокаk= 9;ане. Трипліксам= слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печ = 10;нки у зв’язку з відсутністn= 2; рекомендацo= 0;й щодо дозування амлодипіну.

Діти.

Дані щодо безпеки та ефективносm= 0;і призначеннn= 3; препарату Трипліксам= дітям відсутні, тому його не застосовуюm= 0;ь цій віковій групі.

 

Передозув= 072;ння.

Д= ані щодо передозуваl= 5;ня препаратом Трипліксам = 91; людей відсу = 90;ні.

Д= ля комбінації периндоприl= 3;/індапамід найчастішоn= 2; небажаною реакцією у разі передо = 79;ування є артеріальнk= 2; гіпотензія, яка іноді може супроводжуk= 4;атися нудотою, блю= 074;анням, судомами, запаморочеl= 5;ням, сонливістю, сплутаністn= 2; свідомості, олігурією, яка може прогресуваm= 0;и до анурії (внаслідок гіповолеміo= 1;). Можуть виникати порушення водно-елект = 88;олітного балансу (зниження рівня натрі = 02; та калію у си&#= 1088;оватці  крові= ).

З= аходи першої допомоги включають швидке виве = 76;ення препарату з організму: промивання шлунка та/аб= 086; призначеннn= 3; активованоk= 5;о вугілля, а потім відновленнn= 3; водно-елект = 88;олітного балансу в умовах стаціонару, доки ці показники н = 77; повернутьсn= 3; у межі норми. <= o:p>

У разі виникнення значної гіпотензії пацієнту слід надати горизонталn= 0;ного положення з низьким узголів’ям. За необхідн = 86;сті вводять ізотонічниl= 1; розчин натрію хлориду внутрішньоk= 4;енно або використовm= 1;ють будь-який інший спосі = 73; відновленнn= 3; об’єму кров = 10;.

Периндопри&= #1083;ат, активна форма периндоприl= 3;у, може бути видалений з організму з = 72; допомогою гемодіалізm= 1; (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика»).

Дані щодо свідомого передозуваl= 5;ня амлодипіноl= 4; у людей обмежені.

З огляду на наявні дані можна припустити, що прийом дуже велики = 93; доз призвед = 77; до надмірно = 11; периферичнl= 6;ї вазодилатаm= 4;ії та рефлекторнl= 6;ї тахікардії. = 055;овідомляло&= #1089;я про виражен = 91;, імовірно, тривалу системну гіпотензію та шок з летальним наслідком.

Р= ідко повідомлялl= 6;ся про некарді = 86;генний набряк леге = 85;ів як наслідок = 087;ередозуван&= #1085;я амлодипіну, = 103;кий може проявл = 03;тися з відстроче = 85;им початком (че= 088;ез 24-48 годин післn= 3; застосуван&#= 1085;я) і потребува = 90;и штучної вен = 90;иляції легень. Ранн= 110; реанімаційl= 5;і заходи (включаючи п= ;еревантаже = 85;ня рідиною) для підтримки п= ерфузії та серцевог = 86; викиду можуть бути= провокуючи = 84;и факторами.=

Клінічно виражена гіпотензія, викликана п = 77;редозуванн&#= 1103;м амлодипіну, потребує ак = 90;ивної кардіоваскm= 1;лярної допомоги, зокрема час = 90;ого контролю функції серця та респіраторl= 5;ої функції, над= 072;ння пацієнту горизонталn= 0;ного положення з припіднятиl= 4;и нижніми кін = 94;івками, а також моніторингm= 1; об’єму циркулюючоo= 1; крові та сечовиділеl= 5;ня.

Призначенн&= #1103; вазоконстрl= 0;ктора може бути корисним дл = 03; відновленнn= 3; тонусу суди = 85; та артеріальнl= 6;го тиску, якщо відсутні протипоказk= 2;ння. Внутрішньоk= 4;енне введення кальцію глюконату може допомо = 75;ти усунути наслідки блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках промивання шлунка є доц= 110;льним. Дослідженнn= 3; за участю здорових до = 73;ровольців  проде= монструвалl= 6;, що внаслідо = 82; застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля через 2 годин&#= 1080; після прийому 10 мг амлодипіну знижується швидкість абсорбції амлодипіну = 74; організмі. Оскільки амлодипін має високий = 088;івень зв’язуваннn= 3; з білками крові, гемодіаліз визнаний неефективнl= 0;м.

 

Побічні реакції.

&#= 1053;айбільш частими побічними реакціями, я= 082;і спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у, індапаміду та амлодипіну окремо, є: гіп&= #1086;каліємія, запаморочеl= 5;ня, головний біль, парест= 077;зії, сонливість, = 076;исгевзія, порушення з = 86;ру, диплопія, дз= 074;ін у вухах, верт&#= 1080;го, пальпітаціn= 3;, припливи, артеріальнk= 2; гіпотензія (та пов’язан= 110; з нею симптоми), кашель, задишка, розлади з бо= 082;у шлунково-ки = 96;кового тракту (біль у животі, запор, діарея, диспепсія, нудота, блювання, зміна ритму дефекації), свербіж, шкірні висипання, м= 072;кулопапуль&= #1086;зний висип, спазм= 080; м’язів, набр= 103;к щиколоток,  астен= ;ія, набряк та втома.

Під час лікування периндоприl= 3;ом, індапамідоl= 4; або амлодипіноl= 4; спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реа = 82;ції, які за частотою розподіленo= 0; таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10000, < 1/10= 00); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути визначена з = 72; наявною інформацієn= 2;).

Ін= 092;екції та інвазії. Риніm= 0;: перин= 076;оприл – дуже рідко, амлод= 080;пін – нечасто.

З боку ендокринноo= 1; системи. Cиндром неадекватнl= 6;ї секреції антидіуретl= 0;чного гормону (СНСАДГ): периндопр = 80;л - рідко.

З боку кровоносноo= 1; та лімфатичноo= 1; систем. Еозино&#= 1092;ілія: перин= доприл – нечасто*; аг&= #1088;анулоцитоз= ;: перин= доприл та індапамі = 76; – дуже рідко; апластична анемія: індапамід – дуже рідко; панцитопенo= 0;я: перин= доприл – дуже рідко; лейкопенія: перин= 076;оприл, індапамід, амлодипін – дуже рідко; нейтропеніn= 3;: перин= 076;оприл – дуже рідко; гемолітичнk= 2; анемія: периндоприl= 3;, індапамід – дуже рідко; тромбоцитоl= 7;енія: перин= доприл, індапамід, амлодипін – дуже рідко.

З боку імунно = 11; системи. Реакції гіперчутлиk= 4;ості: амлод= ипін – дуже рідко, індап= 072;мід – нечасто.

З боку метаболізмm= 1; та обміну речовин. Гіпок= ;аліємія: індап= амід – часто, гіпl= 6;глікемія: перин= доприл – нечасто*; гі&= #1087;еркаліємія= ;, яка зникає після відміни пре = 87;арату: перин= доприл – нечасто*; гі&= #1087;онатріємія= ;: перин= доприл – нечасто*, індап= 072;мід – нечасто; гіпохло = 88;емія: індап= амід – рідко; гіпомаг = 85;іємія: індапамід – рідко; гіпk= 7;рглікемія: амлод= ипін – дуже рідко; гіперкальцo= 0;ємія: індап= амід – дуже рідко.

З боку психік = 80;.  Без = 89;оння: амлод= ипін – нечасто; зміни настрою (включаючи тривогу): амлодипін= , периндоприl= 3; – нечасто; депресія: амлодипін – нечасто, периндопр = 80;л – нечасто*; порушенн = 03; сну: перин= доприл – нечасто; сплутаністn= 0; свідомості: перин= 076;оприл – дуже рідко, амлод= 080;пін – рідко.

З боку нервової системи. Запам= ;орочення: перин= доприл та амлодипі = 85; – часто; головний біль: l= 7;ериндоприл та амлодипі = 85; – часто, індапамід – рідко; парестезія: перин= 076;оприл – чаl= 9;то, індап= амід – ріk= 6;ко, амлод= ипін – нечасто; сl= 6;нливість: перин= доприл – нечасто*, амлод= 080;пін – часто;  гіпестезіn= 3;: амлод= 080;пін – нечасто; дисгевзія: перин= 076;оприл – часто, амлодипін – нечасто; тремор: амлодипін – нечасто; непритомніl= 9;ть: перин= доприл – нечасто*, індап= 072;мід – частота невідома, амлодипін – нечасто;

гіпертонія:= амлодипін – дуже рідко; периферичнk= 2; нейропатія: амлод= 080;пін – дуже рідко;  екстр= ;апірамідні розлади (екстрапіра = 84;ідний синдром): амлодипін = 211; частота нев= ідома; інсульт, пот= 077;нційно внаслідок надмірного зниження артеріаль= ;ного тиску у пацієнтів високого ст = 91;пеня ризику: периндопр= 080;л – дуже рідко= ;; у разі печінкової недостатноl= 9;ті можливе вин = 80;кнення печінкової енцефалопаm= 0;ії: індап= амід – частота невідома.=

З боку органі = 74; зору. Порушення зору: l= 7;ериндоприл та амлодипі = 85; – частl= 6;, індапамід – частота невідома; гостра закритокутl= 6;ва глаукома: індапамід – частота невідома; хоріоїдальl= 5;ий випіт: індапамід - частота невідома; ди= 087;лопія: амлод= ипін – часто; міоп&#= 1110;я: індап= амід – частота невідома; не= 095;іткість зору: o= 0;ндапамід – частота невідома.=

З боку органі = 74; слуху та лабіринту вуха. Дзвін у вухах: периндопри= 083; – чаl= 9;то, амлод= ипін – нечасто; вертиго: периндопр = 80;л – часто, індапамід – рідко.

З боку серця. Пальl= 7;ітація: перин= доприл – нечасто*, амлод= 080;пін – часто; тахікардія: перин= 076;оприл – нечасто*; ст&= #1077;нокардія: периндоприl= 3; – дуже рідко; аритмія (в тому числі брадикардіn= 3;, шлуночкова тахікардія та фібриляція = 87;ередсердь): перин= доприл та індапамі = 76; – дуже рідко, амлод= 080;пін – нечасто; інфаркт міокарда може виникати внаслідок надмірного зниження артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з високим ступенем ризику: периндопр= 080;л та амлодипі = 85; – дуже рідко; пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (torsade de pointe= s), яка може бут= 080; потенційно = 83;етальною: індап= амід – частота невідома.=

З боку судинн = 86;ї системи. Припли&= #1074;и жару: амлод= 080;пін – часто, периндопр = 80;л - рідко*; гіпотензія (та пов’язан= 110; з нею симптоми): периндопр = 80;л – чаl= 9;то, індапамід – дуже рідко, амлодипін – нечасто; васкуліт: периндопр = 80;л – нечасто*, амлодипін – дуже рідко; ф&#= 1077;номен Рейно: перин= 076;оприл – частота невідома.=

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я. Кашель: периндопр= 080;л – чаl= 9;то, амлод= ипін – нечасто; задишка: периндопр = 80;л та ам&#= 1083;одипін – часто; бронхоспазl= 4;: перин= 076;оприл – нечасто; еозинофільl= 5;а пневмонія: перин= 076;оприл – дуже рідко. <= s>

З боку травно = 11; системи. Абдомі&= #1085;альний біль: l= 7;ериндоприл та амлодипі = 85; – часто; запор: перин= 076;оприл та амлодипі = 85; – часто, індапамід – рідко; діарея: периндопр= 080;л та амлодипін – часто; диспепсія: периндоприl= 3; та амлодипін – часто; нудота: периндопр= 080;л та амлодипі = 85; – часто, індапамід – рідко; блювання: периндопр = 80;л – чаl= 9;то, індап= амід та ам&#= 1083;одипін – нечасто; сухість у роті: l= 7;ериндоприл та амлодипі = 85; – нечасто, індапамід – рідко; зміна ритму дефекації: амлод= 080;пін – часто; гіперплазіn= 3; ясен: k= 2;млодипін – дуже рідко; панкреатит: перин= 076;оприл, індапамід т = 72; амлодипін – дуже рідко; гастрит: амлодипін – дуже рідко.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи. Гепатит: периндопр = 80;л та амлодипі = 85; – дуже рідко, індап= 072;мід – частота невідома; жовтяниця: амлод= 080;пін – дуже рідко; порушення функції печінки: індапамід – дуже рідко.

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини. Свербі&= #1078;: перин= доприл – часто, амлодипін – нечасто; висип: периндопри= 083; – часто, амлодипін – нечасто; макулопапуl= 3;ьозні висипання: індап= 072;мід – часто; кропив’янкk= 2;: перин= 076;оприл та амлодипі = 85; – нечасто, індап= 072;мід – дуже рідко= ;; ангіоневроm= 0;ичний набряк: периндопр= 080;л – нечасто, індап= 072;мід та амлодипі = 85; – дуже рідко; алопеція: амлодипін – нечасто; пурпура: індапамід та амлодипі = 85; – нечасто; знебарвленl= 5;я шкіри: амлодипін – нечасто; гіп= 077;ргідроз: перин= доприл та амлодипі = 85; – нечасто; екзантема: амлод= 080;пін – нечасто; ре&#= 1072;кція фотосенсибo= 0;лізації: перин= доприл – нечасто*, індап= 072;мід – частота невідома, амлодипін – дуже рідко; посилення симптомів псоріазу: периндопр = 80;л – рідко; пемф&#= 1110;гоїд: перин= доприл – нечасто*; му&= #1083;ьтиформна еритема: периндопр = 80;л та амлодипі = 85; – дуже рідко; синдром Стівенса – Джонсона: індапамід та амлодипі = 85; – дуже рідко; ексфоліатиk= 4;ний дерматит: амлодипін – дуже рідко; токсичний епідермальl= 5;ий некроліз: індапамід – дуже рідко, амлод= 080;пін  – ча= 089;тота невідома; на= 073;ряк Квінке: амлодипін – дуже рідко.  

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної тканини. Спазми = у м’язах: периндоприl= 3; та амлодипі = 85; – часто, інд= ;апамід – частота невідома; набряк щиколоток: амлод= 080;пін – часто; артралгія: перин= 076;оприл – нечасто*, амлод= 080;пін – нечасто; м’&#= 1103;зова слабкість: індапамід – частота невідома; мі= 072;лгія: периндоприl= 3; – нечасто*, ін= ;дапамід – частота невідома, амлоk= 6;ипін – нечасто; раб= 076;оміоліз: індапамід &#= 8211; частота невідома; біль у спині: амлодипін – нечасто; можливе посилення прояву наявного системного червоного вовчака: індапамід – частота невідома.=

З боку нирок т= 072; системи сечовиділеl= 5;ня. Порушення сечовипускk= 2;ння: амлодипін – нечасто; нік= 090;урія: амлодипін – нечасто; пол= 072;кіурія: амлодипін – нечасто; ану= 088;ія/олігурія= : перин&#= 1076;оприл – рідко*; гостра ниркова недостатніl= 9;ть: перин= доприл – рідко; ниркова недостатніl= 9;ть: перин= доприл – нечасто, ін= ;дапамід – дуже рідко.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз. Еректильна дисфункція: перин= 076;оприл та амлодипі = 85; – нечасто, індапамід – = нечасто; гінекомастo= 0;я: амлод= ипін – нечасто.

За= 075;альні розлади. Астенія: периндопр = 80;л та амлодипі = 85; – часто; підвищена втомлюваніl= 9;ть: індап= амід – рідко, амлодипін – часто; набряк: амлодипін – дуже часто; біль у грудній клітці: периндоприl= 3; – нечасто*, амлодипін – нечасто; біль: k= 2;млодипін – нечасто; нездужання: перин= 076;оприл – нечасто*, амлод= 080;пін – нечасто; периферичнo= 0; набряки: периндопр = 80;л – нечасто*; гіпертерміn= 3;: перин= 076;оприл – нечасто*.

До= 089;лідження. Збільшення маси тіла: амлодипін – нечасто; зме= 085;шення маси тіла: амлодипін – нечасто; під= 074;ищення рівня сечовини в крові: периндоприl= 3; – нечасто*; підвищення рівня креатиніну = 74; крові: периндопри= 083; – нечасто*; пі&= #1076;вищення рівня білірубіну = 91; крові: периндопри= 083; – рідко; підвищення рівня печінкових ферментів: перин= 076;оприл – рідко, індапамід&nbs= p;– частота невідома, амлодипін – дуже рідко; &= #1079;ниження рівня гемоглобінm= 1; та гематокр = 80;ту: перин= доприл – дуже рідко= ;; подовження інтервалу QT на електрокарk= 6;іограмі: індапамід – частота невідома; підвищення рівня глюко = 79;и крові: індапамід – частота невідома; підвищення рівня сечової кис = 83;оти в крові: індапамід – частота невідома.=

Ушкодженн= 103;, отруєння та ускладненнn= 3; при прийомі. Падіння: периндопр = 80;л – нечасто*.   

*&#= 1063;астота побічних ре = 72;кцій, виявлених з = 72; допомогою спонтанних повідомленn= 0;, розрахован&= #1072; за даними клінічних досліджень.

Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції. Повіk= 6;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції у післяреєстl= 8;аційний період ліка = 88;ського засобу є важливим. Це дає змогу вести безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні препарату. Спеціалістl= 0; в галузі охорони здо = 88;ов’я зобов’язанo= 0; повідомлятl= 0; через націо = 85;альну систему повідомленn= 0; про будь-які випадки виникнення підозрюванl= 0;х побічних реакцій.=

 

Термі= ;н придатностo= 0;. 3 роки.=

 

Умови з&= #1073;ерігання.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> Збері= ;гати таблетки у щільно закритому контейнері. Не потребує особливих температурl= 5;их умов зберігання. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

= 59;паковка. По 30 таблеток у контейнері для таблето = 82;; по 1 аб&#= 1086; по 3 контейнери для таблето = 82; у коробці з картону.

 

Катег= ;орія відпуску. За рецептом.=

 

= 42;иробник.

Лабор= ;аторії Серв’є Індастрі, Франція/Les Laboratoires Servier = Іndustrie, France.

 

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

905 рут д&= #1077; Саран 45520 Жіді, Франція/905 route de Saran 45520 Gidy, France.

 

= 42;иробник.

Серв’= ;є (Ірландія) Індастріс Лтд, Ірландія/Servier (Ireland) Industries Ltd, Ireland.

 

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Маніл= ;ендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ірла= 085;дія/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

 

Заявни&#= 1082;.

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ’Є, Франція/LES LABORATOIRES SERVIER, France.

 

Міс= ;цезнаходже = 85;ня заявника.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Cедекс, Франція/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

 

&#= 1044;ля отримання будь-якої інформації = 97;одо лікарськогl= 6; засобу просимо звертатися = 76;о ТОВ «Серв’є Україна» за тел. (044) 490 3441, факс (044) 490 3440.

------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image001.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAACkAAAAiCAIAAABNxWdiAAAAAXNSR0IArs4c6QAAA/hJREFUWEft l0kobXEcx981hZcyhZJIykKisJailBWyUERsJFmYowwbZWZBIsnGhggrw0YZFsos85CZhMwyvc99 R8d173HuPfcu7uK9szj97+/8fr/vb/79r+rj4+OXmR4LM+GqYc2JrTIx5t3d3YuLiyEhIQkJCYpD CLb4nJ2dLS8v19XVzc7Ovr+/a36SPOfm5s7Pz/NpY2OjsLCwrKzs/v5er5TI8Es8ZWVlcT4+Po6J ieGQmpqKRhlFKSkpNzc32Do9PT03N4cgzC0tLRg0NDRkiAUq/FOpVJjv4+MTFhaWmJjo4ODw/PwM cE1Njaurq6WlpW4wiXBPT8/ExATRtrOzg+Hh4WFlZcXW1jYwMHB1dbWzs9Pe3r6goID3j7nAwMvL y9raWgTS0tKqq6v7+/tjY2PHx8cnJyf7+vp0PYiLi4M4Ojoq6RyREOmEIS8vb2BgQJJTHXO8rKqq 8vf3Dw0NFZja2tr8/PySkpJ6e3s1xa6uriBCGR4e1hvVqakpIgHb0tJScXEx1XB7e6sppcaG9Pb2 dnp6mpGRcXh4CKWyspKK09JOYLKzs2U8lrFmf3+fr62trVTD4OCgwPnZYyUlJYQa03CU9Ht4eFhb W+PcwsKCkG8KiiwUFRXxDg8PV9pOj4+PeE9lUA2bm5vt7e0BAQGfdS7Ytba2FhUVRdEmJyfzk8YV XSFtnOk9vaGWZ9ja2sIfWpHBYCV44OXldXJyUl9fX1FRERwcvL29DREbRf9ICmd3d3eSouv06+sr bQJ9b2+PsHl7e3O+uLjAXX5q8v/++xDUr5iLn2lZ0u/p6akFQMvRCwcHB1ZWn+ZqMby8vEBBKW9M QTWcWsCCCF3t7OxMK5k6U5UmXpNfAhsPJO1VBINzNjY28iLfsJnJhIsmlsQmjHy1sLAQKl8IrBBk 3QdsFxeXoKAgyvYnC76wGat4TBs4OTkBQHEhL4oBwyc3Nzcou7u7/PT19eW8s7OjWwGYjn3UVHNz M1PlR+/FlmAgC6OD/sMOis6UdhImbnp6uoySrz0GE11OHzPU8Pj6+hoL6EUjLBAmbnx8vLzsN2yR taGhIT8/f2xsTKQcHR0ZYgRDg+UGJ4tOL780tiCG31hQXl7Osnl6epqZmZFXd35+zihkPLD79QLD IIctyjc2NpKLkZERgcJsZ/FoaWeiUYOMoJycHEOA4VEwW1jMXV1dVG9paSmRoCR5c92gjNfX17ll CHcY9o2Bk0ABtqixqamJG1JERER0dDSL9e7ujhXALYO8cJEyEBg2Y7AF7aB2dHQ4OjpmZmZSmyzW yMhIw4HVnAbmRoaNlU/wjdBjvN/KXJTiNuf/kv/YpudPqYZ/NeZ/AJBFVzT9Vm4sAAAAAElFTkSu QmCC ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image002.jpg Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/jpeg /9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAoHBwgHBgoICAgLCgoLDhgQDg0NDh0VFhEYIx8lJCIf IiEmKzcvJik0KSEiMEExNDk7Pj4+JS5ESUM8SDc9Pjv/wAALCAAYABwBAREA/8QAHwAAAQUBAQEB AQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1Fh ByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZ WmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXG x8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/9oACAEBAAA/APQ5vE8sevjTxbqYxMIS d43sSM5A9O2fetWW4muZjb2Z2hD+8mxkA+g9T/KnCW9t/wDWxC4X+9Fw35H+hpRqliR81zHGf7sh 2kfgap3/AJ8OofaEgt0UKMXDws5HXOSCMVANJnuMyR3UGGJP7qSZVznnAEmKbBYSNfi3llaZQMyG K4nGzjjkuefatD+xLA/ejkc+rzOx/MmtCqsun28jb1DQv/eiO0n6+tSwQR20YjiXA6k9ST6k9zUt f//Z ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image003.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAADYAAAAdCAIAAABuTAh/AAAAAXNSR0IArs4c6QAAA8pJREFUWEft V0sotFEY9o17JjYaCkV/YiuSzcyCsvmLDbGZSRGJxLg1SqYU5X7JNczGemxMU0zYWlpYkNxnplxi xq0I/8P5O775vpnv5kv99Z+FpvM973ue8573ec7BvL+/h6kxkIdhGDUyBeR4e3tj1KKoOjmaUIhi b2/vzc1NeHi44uWxf4yCgoLy8nLFScJIFv5YWlq6v78P9VXWvNVqlYXngENW0eVy3d7elpWV8Xcv t+0aGhqmpqbYeYaHhyMjI6+vr1EFzCcnJz89PaWnp5tMpiDFFtjf6upqV1dXd3f3/Pz86empskpU VlZ6PB4ae3x83N7eHjSV3++vr69/eXmRWkX2bu7u7pxO597eHtVWRkbGr8+RlJQUtMnOz89nZmYe Hh7GxsYo4PX1FRvu6+sT6EuwRCAboFDRl5eXqCtIu91upIM1gM3j4yN+Q14JCQmpqan8UxsZGTGb zXR5ZEAUtq3T6RITE8m8z+dbWVmpqqqSpGjlGgwRCQmiuePj4/G9sbFRr9cTK0UjYs9tbW0kDmVG g33lUNZhiqNgZNPT0xaLhZMBeqIz4+Pj7K8BB31wcDA4OEh2+Z0BnU5MTECzEpOAEMrW398vXsXm 5mbF5eEEtra2iqZCBwODI8ahUzC6c2FhgR2rIcSJVNHmEK/ErfNhVO8wvLS0NA6Afv3SAcPs7u7O zc1NTk7SyY6Ojurqakrpw4M5kThowjInJ6e4uDguLk4u483NTYfDMTQ0JBq4sbGB1qqtraVI6L2n pweVYseGNJ2jo6O1tbWLiwugcSJRUVFZWVmoDf6GalaYxfr6+u/PIcpveXkZeUpKSiiypqZmdnY2 IiKCEyvDF09OTuBkh4eHXq8X5ofy44Z8fn7GDyym1WqxXmZmpig5AAYGBgoLC/Py8igYh7u4uBg8 VrSpVQd0dnayr1McERxRYBUZVZRSHlEMOg/iiI6Opkj4Niii6YnA8/PzKyoqAnoRgkLPfjxulb6Z kVej0WANdLowxaamJvilMAbtZLfbW1pavmC4N1U5Sgh5e3tbOBXqxwGQynEGXCXAF3d2dgS2RSyJ b2n8EGgZYheu0NnZGVetvKPDO59zLTGYwgMTJGJiYnJzc4uKiuAvoi3FAeAuKS0tNRgMooG4f2Fn Qe9GcMA8HrZ1dXUhfRFev7W1hbuBVA5Wkp2dnZKSAiuJjY3lL391dWWz2bDk6OgoWwGiRGUBRBS9 v7+P/gUJsAEJPImhDLIBOCKc3Gg0fuf/Lylcf9p0pHDiYP4+IxRE/ljIf4pqlPofqOIfQUg89JoW pVYAAAAASUVORK5CYIJ= ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image004.jpg Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/jpeg /9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAoHBwgHBgoICAgLCgoLDhgQDg0NDh0VFhEYIx8lJCIf IiEmKzcvJik0KSEiMEExNDk7Pj4+JS5ESUM8SDc9Pjv/wAALCAAVACcBAREA/8QAHwAAAQUBAQEB AQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1Fh ByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZ WmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXG x8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/9oACAEBAAA/APW9QmiWEwm8jtpGGVLu FJH8/wARWX50Sn5r0MB3j1Hk/QH/ABpyMLomK1luDJjgtfKQPfCsT+lW5ri6RxbozbkUAt5Jcvxy 3UAD8amsbtp/kdlfKCRXVduQc9R2OQapC6jvW+0wW9wrkAFkljB9gyluoz0Ip5OoKPlhnx6yJCx/ RhU1gguQt3I7O6kqoKqqqehIwTn65NNurqKSeSCe4igjTjY8gUynGf8Avn+fNGkyiTzN3lvLgFnh k3pjsoOBjHp/jV2S2t5iGlgjcjoWUHFRf2bZ5z5APsSSPyqyqhVCqAFAwAB0oIB6gGgADoMV/9k= ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image005.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAADUAAAAaCAIAAACYfoPEAAAAAXNSR0IArs4c6QAAA+9JREFUWEfN VksodGEYnjPuJhvNAgtZiNhIUppkz4KywIKNjEsRcpnSTO4L11yKzMYl5bKZ0qQsiFBuuZbLKMo0 iCnJ/fb7n+PT+ceZOed8xvTnbOab9zzve97r873M+/u77Bc/jIh/29vbg4ODXl5eP/H/5eUlJycn PDzcSSPwz+ED54aHh4Xefkve0NBgMpnoVf58PAQvmL+aj8fJoL+qnZycLC0tpaWl2Yqvrq5QnOfn Z1JAhmE9KS0t9fT0JDDWOYZhf4QetVqN0BcWFuhDt0eenZ2hvjx5fn5+T08PlyTyFr62traWlZXZ gsX6j8SB0GdmZl5fX3FWKBSRkZHR0dEBAQGSqX17e6uqqvLz89Nqtbbg5OTkiYkJIXU4l5qaajAY CEDaP56h/f39zc3No6MjNzc39D7MoSIoxOPj483NDVsRmUypVF5eXgYFBaFePPWKioqWlhbx2K6v r/V6PZDO+CeZNnEAytfW1kYw2dnZERERqDKiQrLRpr29veRVQUHB5/knveWE7vHxcV5eHsqXkZHB U7+4uOjr6yPCjo4OB/OLeul0OoRCyuTcg3z4+vrW1dWJqJ+enqL6PMDu7u7Ozk56ejrkzc3NlZWV LMA2iNzcXCdS4lAFBXIo580sMNXV1fX19bW1tQiJU0HjkvMX/zD24v7ZWxfCl5SU0ISamZlpD9vb 2+vv73fgn9lsLi4uRhyzs7M01oUw5eXlBwcHkhbAWVyf2YLBu9xfx/yytrY2PT0NwkQjuru7h4SE xMTEhIaGSvYlrsS5ubnu7m5vb2+a9sWsYKIDAwPlcjnIlahgDBobG8ntRcV/uAPW19cPDw/v7u7g LqiOfP729hZnHGAacgSdlZWFYHieQS4SGLjaarViKBcXFwcGBoiuRqNpamriz4dkRVwCALd3dXXZ tzJC5crd2dlJviWnqYILMVNTU0ajsaioCJnGimBreXV1NSwsjEju7+/JgRkfH19ZWZFsLHEXUR10 JzhFMhKMDpYAAsO9DKZEInFGqrBofnKeTIYxRQpZ0NDQkEuqhkt5ZGRE0hRGx2KxiMOWl5dHR0c/ 6+vh4SESNMuQH8FJJgbzIYkBoLCwEL2PgRMCb2xsjI2NkVuErS8YASsJPFCpVElJSTTf4DAoDXgB f7Ejok/Q9ZTq7e3t5+fn8fHxHGfBAdxv8/PzsbGxIG3Ozj9+gZeTk5NgELJN+Pv7AxoVFeXj4yPy 1a2tLSwaiYmJKSkplM5xMAwyroqHhwdIsCYGBwdjneHeElYS5D/kBrc1YsJagSSBq+EohFj7iImn pycI4+LiEhISvusZPZ6Kn+nNuRz5v/nvuwH8dv/+AokOMjPwGCUZAAAAAElFTkSuQmCC ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image006.jpg Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/jpeg /9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAoHBwgHBgoICAgLCgoLDhgQDg0NDh0VFhEYIx8lJCIf IiEmKzcvJik0KSEiMEExNDk7Pj4+JS5ESUM8SDc9Pjv/wAALCAASACUBAREA/8QAHwAAAQUBAQEB AQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1Fh ByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZ WmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXG x8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/9oACAEBAAA/APWb+aJ1a286RX4J8uNn wPQ4Hf8ACs4CNetuZP8AgE6Y/Q0+OEXL+VHEtu5GQxkl3AeoDAZ6+vHFT3VzcxSuH8yKFMBWUoA3 HUs3f2A7VPp9zJPvSTLbVV1YjBw2eCPXjr3qjJNJO6tNDBDKR1bzEYD0LAdPxxSM8oBIv4APRbpj +XBNaGnxDyhO6P5zDBaRiTjPbPQe2KrXrXBnZZFARW3RMFbjjGdy555IwR0qfTUmDSSybvmCjLjB YgHLY/IfhV6k2j0FLRRX/9l= ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image007.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAADUAAAAZCAIAAAAe6vFqAAAAAXNSR0IArs4c6QAAA5RJREFUWEfN l0soblEUx+/nUdQlzMirUAYmpkpiIgxNTJgYkkSSR5QkbxJCeSQZmYgUI5koQhjIWykhkdf15v7u 3beDfc63z4PBPYOv76y91tpr7/Vf/7WO6+3t7cd//LisxPfw8LC0tOTl5eXsIE9PTwkJCS6Xy4G5 eXzn5+dNTU3JycnPz88ONsDE29t7bGysvr4+MDBQ7YHLko+BSP1UVFSYqVhab2hosKT3WemHqc3y 8nJxcfHNzY1e8/X11dRcKJSWlkoezs7OysvLq6urJQ+ST/P4sL+7u+vp6eEiKysru7q6tra2LIYl 1LKysnZ2diST/Px8IVHnxxx/EmKIdWZmZnV1lYOCFYqGPyEhIaGhoT//PgJACDc2NtbW1nitq6uT nBweHq6vr6enpyNvb28vLCx0h0vb8Rk6uri4ODk5IYOnp6ccAB0CjY6OjoqKMtTv6OgoKCgQS+CS 7LutG1uZ+i7lxsZG4QrmGhgYULj1UBQ89/HL6XN7e6vwrJEIvJOZmanSJHb9Mrjp7u4mQcDIGed5 enpubm729fXpzQ8ODoBmWloaSzBrSUmJagvDuy0rK/t6Kufn51dWVvR+Ojs7NSHx8X97e7uqqgq6 0Ssb88v09HRvb6+zEDUCowIMue0j+Pr7+9HhCoXmxxCFH7f8Rwo4E+QEO8zOztqNNScn5+joyNBK ayQiONrm6Oio0IRlJRNL/LK4uEiI19fXoAp7f3//4ODg8PDwiIgIwXkeHn/qjJ1I6OTkJBTT3Nxs iKr9/X3oPTU1ldW2tra4uLi9vb2YmJiUlBQktbW1iYmJSUlJmq2l+PQ7cTfsdHx8TJ3CfFQ5cQcF BcXHx7OBAu+0n7y8PE2BvuLj4wO3axJ4G1AODw//k9hN3Bf1W1parHjQ0K/iP2fMorYS3UX9MGtq jec9v7RU4Onr62tm7nYdFPr5+TGSqD0wDQFfwbsQ9dXVVU1NjTABvuPj4+C7qKhIzu+3zHkjIyP0 YisZ1HTu7++HhobEa2trq2T7nl/KcHd3193RhZnh6kf53NxcQECA4wzo29Wn+h0cHKSg8B4ZGZmR kcHUZGun3NxcKBPSsWWFMhmnqBcWFvgSkNqxMb9cXl5OTU3RQMWQx3cDEYNZfkGYtD2TMAejq8Id diPT9CcmJmDB2NhYyYNV/mN7CI+5AXuGopeXFzGDPD4+hoWFZWdnO/66Ux/JanyOL+aLhr8BOX7I hOR8t4sAAAAASUVORK5CYIJ= ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image008.jpg Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/jpeg /9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAoHBwgHBgoICAgLCgoLDhgQDg0NDh0VFhEYIx8lJCIf IiEmKzcvJik0KSEiMEExNDk7Pj4+JS5ESUM8SDc9Pjv/wAALCAASACUBAREA/8QAHwAAAQUBAQEB AQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1Fh ByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZ WmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXG x8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/9oACAEBAAA/APYppooY90sqxA8BmIHP 41jh0QYN5BOf732xkJ9yOR+VOV1nbyoGBlYcH7cSB74ByauPPNBNDArh9oQOXHL5JH4YAJq6Oazb 26iec2zW7u8Z3KyyrGwOOq5YHvjNMVr7GY4rog9NzQsP5g/rU1gPtTGeZnZ4WKhSFCg46jaTk4OO vrUV3D+8la5ifyTIGLoy7duAOQefXp61Z07PlPtz5Ac+TnGcfh2z09qsyRxyrtkRXU9mGRWVdwQr clViRRxwFFayIsaBEUKo6BRgClIyMHkGgDAwOBX/2R== ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image009.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAADYAAAAZCAIAAAD13UppAAAAAXNSR0IArs4c6QAAA8dJREFUWEe1 VksofFEY/98x8prIIyXKNGhY0FhQSg0LNoSysLGQwgp5ayQbEaOYogghj0IjOxZY2YiFiORNecxY yCN585u+f9c14945M8atmc499/t+5zvf9/1+53AfHx//XP0Ak+M4V6FyfxGiq4IjHNYQV1dXx8fH 5XK5c+mhvEZFRRUXF2NVljR/2WDE8rS3t7OYSdv09PQ8PDw4isOaxaKiov7+ftsKsuSD99LpdC0t LfQ6MjJydHT0Y0sA09vbu66ujvJt+bE89/f38GlsbOzo6Nje3mZxsbIpLS1dX1+nydHRUbPZLA3C 1401i8Ltzs/Pr62tvb+/W3qZ4yIjIyMiIqKjo319fW2z8vLy0tvbu7Gx0dnZqVAoyAD7rK6ulmbV 5ORkXl6eA3SRgLu4uEDJ9vb2zs/P3dzcYHl1dUUZCgwMxExZWZmXl5cQQa/X19TU0AxCwTaELJTJ ZGdnZwkJCVqt1jUhOiExfIizs7NhYWEBAQG0JYJ6e3tTq9VfsE501e9d+D6bmpqyiybVi93d3aen p+g5p7Xw9fU1JycnJSXFKtN8Fre2tmZmZiiLWMjd3T0rKys0NPSbvdgm0B9ocLtbtGsAEbC1aWtr E3NE6RsaGoRfZWKdhIMEKXSiz8iFb6zb21tbEGRLDDk7O7u5ubmyspLHkSq0yWQyGAygJIiZkZGB 48vRiPPz8wcGBjw9Pa0cNzc3l5eXk5KSnp+fhZ8SExPpdX9///DwMD09HVtl0kVQbG5uDsJLWghR QLhKpRJa6OfnZxv35eVlX18f1B49J7arm5sbREkiRQ/GS0tLUKiQkBC8Dg8PFxQUYMAUou0ykMDj 42PSQrQE9kpaCMugoCDoCPLnaMrJHnUrLy/HwGg05ubmWqbs9vsfGYCLra2tKKgVfldXF81MTEzQ QJQuzuWA0QtFLCkpqa+vHxsbw0HCe01PT6tUKr7uNJBbgYJN4OBvtBAMKCws1Gg0EuFC0ehIbGpq gi7u7OygW56enlJTU5OTk8nx7u7uP4Iwz7jCgBa/r+yPWiiEhVbgbiGxUFVVFf/1W6FB0sXFRbHd Ext4wZNIErgsXfHg4OC4uDgxvldUVOBmySNYMxokHRoaAv/9/f3T0tJiY2MZ24vMrq+v0WQ4eVm8 Hh8foU0eHh6QBQgZau3j44N/3CzJndIhJToLCwsrKysQRUvPyuW4FIaHh8fExPyohbu7u4ODgxD5 2tpalvjYbRzQRVAPWnhycnJwcIBmR+h0vQC30P7x8fGZmZnsC7NbOhAiO6hrLT8BmOc/AEAxxTMA AAAASUVORK5CYIJ= ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/image010.jpg Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/jpeg /9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAoHBwgHBgoICAgLCgoLDhgQDg0NDh0VFhEYIx8lJCIf IiEmKzcvJik0KSEiMEExNDk7Pj4+JS5ESUM8SDc9Pjv/wAALCAASACYBAREA/8QAHwAAAQUBAQEB AQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1Fh ByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZ WmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXG x8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/9oACAEBAAA/APZJJEiQvI6oi9WY4ArF lljMrt/aUUoZiRtvTHgemOR7U0TwO4jSa4Z2OBi/XBP/AH1n9KsPNdWcQiecAou9mI3n5mOFySOn qasWE9xOWaQh4scPtUc/gxpNQuo1YWkkLSeYuRiRU6HsSRz34qBTeYzDFdEdtzwuB+uT+dLbiS7u Gt7tn/d4cx7UAPPGSpPcdOKfqTeVOkmTGNuGcSbd3tk8e/NGmsZJmkB3ArhmBBzz8oJHBIGentWg yK6lXUMp6gjINZd9bwRyqEhjUY6BQKv2caR2ybEVcgE7RjJqeiv/2S== ------=_NextPart_01D92746.0C1F6B80 Content-Location: file:///C:/6A1256F2/UA139310102_C462.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

PAGE 

=  

 

 

201