І = 53;СТРУКЦІЯ

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МайХ&= #1077;п

(MyHep)

Скла&= #1076;:

д= 10;юча речовина: sofosbuvir;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 мг софосбувірm= 1;;

д = 86;поміжні речовини: маніт (E 421), целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеа = 88;ат;

п = 83;івкова оболонка: Opadry^{®<=
/sup>
II Orange 85F530025}: тальк, титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; червоний (Е 172), спирт полівінілоk= 4;ий частково гі = 76;ролізовани&#= 1081;, заліза окси = 76; жовтий (Е 172), заліза окси = 76; чорний (Е 172), макрогол.=

Л= 10;карська форма. Табл&= #1077;тки, вкриті плівковою оболонкою.=

О = 89;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: двоо&= #1087;уклі таблетки у формі капсули, вкриті плівковою оболонкою, персиковогl= 6; кольору, зі скошеними краями, з тисненням «SF400» з одного боку та «М» – з іншого.

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.

Противі&= #1088;усні засоби для системного застосуванl= 5;я. Противірусl= 5;і засоби прямої дії. П&#= 1088;отивірусні засоби для лікування інфекції вірусу гепатиту С (HCV).

Код АТХ J05A <= /span>P08.

<= /b>

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

М = 77;ханізм дії

Софосбу&= #1074;ір – пангенотипl= 5;ий інгібітор РНК-залежно= 11; РНК‑полімеl= 8;ази NS5B вірусу гепатиту С (HCV), яка є важливою дл= 03; реплікації вірусу. Софо= 089;бувір – нуклеотиднk= 2; депо-форма, яка після уч= 072;сті у внутрішньоl= 2;літинному обміні речо = 74;ин формує фармакологo= 0;чно активний ур = 80;динаналого&#= 1074;ий трифосфат (GS‑4= 61203), який можна ввести в РНК вірусу гепатиту С полімеразоn= 2; NS5B, і діє, як агент, який обриває лан = 94;юг. У біохімічноl= 4;у аналізі GS‑461203 інгібував полімеразнm= 1; активність рекомбінанm= 0;у NS5B у вірусу гепатиту С генотипів 1b, 2a, 3a = та 4a зі значеннями 50 % інгібіторнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (IC₅₀) в межах 0,7−2,6 мкМ. GS‑461203 (активний метаболіт софосбувірm= 1;) не є інгібіт= 086;ром ДНК- та РНК-полімер = 72;з людини, а так&#= 1086;ж не є інгібітороl= 4; мітохондріk= 2;льної РНК-полімер = 72;зи.

П = 88;отивірусна дія

В аналізах реплікації HCV величини еф = 77;ктивної концентрацo= 0;ї (EC₅₀) суфосбувірm= 1; проти повнорозміl= 8;них репліконіk= 4; генотипів 1a, = 1b, 2a, 3a та 4a станови&= #1083;и 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 та 0,04 мкМ відповідно, = 072; величини EC₅₀ софосбувірm= 1; проти гібридних репліконів 1b, = які кодують NS5B з генотипу 2b, 5a ч = 80; 6a, становили від 0,014 до 0,015 мкМ. Середня ± SD EC_{50 софосбувір&#=
1091;
проти
гібридних
репліконів, =
103;кі
кодують
послідовноl=
9;ті
NS5B з клінічних
штамів,
становила 0,068 &plus=
mn;
0,024 мкМ для
генотипу 1a (n =3D 67), 0,11
± 0,029 мкМ для
генотипу 1b (n =3D 29), 0,0=
35
± 0,018 мкМ для
генотипу 2 (n =3D 15) o=
0;
0,085 ± 0,034 мкМ для
генотипу 3a     (n =3D 106). =
059;
цих аналіза
=
93;
противірусl=
5;а
дія
софосбувірm=
1; in vitro про
=
90;и
менш
поширених
генотипів 4, 5 і=
; 6
була схожою
на ту, яка
спостерігаl=
3;ася
щодо геноти
=
87;ів
1, 2, 3.}

Наявніс&= #1090;ь 40 % сироватки крові людин = 80; не мала впливу на пр= 086;тивірусну дію софосбувірm= 1; на HCV.

С = 90;ійкість<= /p>
К = 83;ітинна культура. Р = 77;плікони HCV зі зниженою чутливістю до софосбув= 10;ру було вибран = 86; в культурі клітини для багатьох генотипів, включаючи 1b, 2a, 2b,= 3a, 4a, 5a та 6a. Знижена чутливість до софосбувірm= 1; була пов’яз = 72;на з первинною NS5B заміною S282T в усіх геноти = 87;ах репліконів аналізу. Міс= 094;е направлениl= 1; мутагенез заміни S282T у репліконах 8 генотипів забезпечив 2−18‑разове зниження чутливості до софосбув= 10;ру та зменшенн= 03; можливості вірусної реплікації на 89−99 % порівн= 03;но з відповідниl= 4; диким типом. У біохімічн = 80;х аналізах рекомбінанm= 0; NS5B полімерази з генотипів 1b,= 2a, 3a та 4a, який виражає заміну S282T, показав знижену чутливість до GS‑461203 порівняно з відповідниl= 4;и дикими типа = 84;и.

К = 83;інічні дослідженнn= 3;. Дорослі. В об’єднаномm= 1; аналізі 991 пацієнта, який прийма = 74; софосбувір = 91; фазі 3 дослідженнn= 3;, 226 пацієнтів пройшли відбір для аналізу стійкості через вірусологіm= 5;ну неефективнo= 0;сть або раннє припинення прийому препарату, в= 086;ни мали РНК HCV > 1000 МО/мл. Після початкової стадії посл= 10;довності NS5B були доступні дл= 03; 225 із 226 пацієнт= 110;в з даними глибокого секвенуванl= 5;я (відсів анал= 110;зу 1 %) від 221 із цих пацієнтів. Заміну S282T, повR= 17;язану зі стійкіст= 02; до софосбувірm= 1;, не було виявлено в ж= 086;дного з цих пацієнтів при глибокому секвенуванl= 5;і або секвенуванl= 5;і популяції. З= 072;міну S282T у NS5B було виявлено в одного пацієнта, як= 080;й отримував монотерапіn= 2; софосбувірl= 6;м у фазі 2 дослідженнn= 3;. Цей пацієнт мав < 1 % HCV S282T на поm= 5;атковій стадії та S282T (> 99 %) на четвертому тижні після лікування, щ= 086; дало 13,5-разову зміну в EC₅₀со&= #1092;осбувіру та зменшило можливість вірусної реплікації. Заміна S282T повернуласn= 3; до дикого типу за наступні 8 тижнів і її більше не було виявлено глибоким секвенуванl= 5;ям на 12 тижні після лікування.=

Дві заміни NS5B – L159F і V321A – було виявлено у повторних зразках, взятих післ= 03; лікування з багатьох генотипів, у 3 пацієнтів, інфікованиm= 3; HCV у фазі 3 клінічних досліджень. Жодної змін = 80; фенотипної чутливості до софосбувірm= 1; або рибавір = 80;ну не було виявлено в ізолятах пацієнтів і = 79; цими замінами. До того ж замін= 080; S282R та L320 було виявлено пі = 76; час лікування глибоким се = 82;венуванням у пацієнта д= 086; пересадженl= 5;я з частковим реагуванняl= 4; на лікуванн= 03;. Клінічна важливість цих знахідо = 82; невідома.=

В = 87;лив вихідних поліморфізl= 4;ів HCV на результа= т лікування<= /span>

Д = 86;рослі.

Вихідні послідовноl= 9;ті NS5B було отримано дл= 03; 1292 пацієнтів у фазі 3 дослідженнn= 3; за допомого= 02; секвенуванl= 5;я популяції, і заміну S282T не б = 91;ло виявлено в жодного пацієнта з наявністю вихідної по = 89;лідовності. Під час оцінювання аналізу впливу вихідних поліморфізl= 4;ів на результа = 90; лікування н = 77; було виявлено статистичнl= 6; значного зв’язку між наявністю будь-якого варіанту NS5B HCV на початку т= 072; результатаl= 4;и лікування.=

П = 77;рехресна стійкість<= /span>

Репліко&= #1085;и HCV, які виражають заміну S282T, пов’язану з= 10; стійкістю д = 86; софосбувірm= 1;, були повністю чутливими д = 86; інших класі = 74; противірусl= 5;их агентів HCV. Софосбувір зберігав активність проти замін NS5B (L159F і L320F), пов’язаних зі стійкіст= 02; до інших нуклеозиднl= 0;х інгібіторіk= 4;. Софосбувір був повніст= 02; активним проти замін, пов’язаних зі стійкіст= 02; до інших про= 090;ивірусних засобів прямої дії з різними механізмамl= 0; дії: ненуклеозиk= 6;ні інгібітори NS5B, інгібітори протеази NS3 та інгібітори NS5A= .

Клін&= #1110;чні дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок

Дослідж&= #1077;ння 0154 було відкритим клінічним д = 86;слідженням, у процесі якого оцінювали 24-тижневе лікування софосбувірl= 6;м у комбінаці= 11; з рибавіриноl= 4; 20 інфікованиm= 3; ВГС генотипом 1 або 3 пацієнтів і = 79; термінальн&= #1086;ю стадією ниркової не = 76;остатності (ТСНН), які не потребувалl= 0; діалізу. Піс= 083;я лікування софосбувірl= 6;м у дозі 200 мг абl= 6; 400 мг у комбінації = 79; рибавіриноl= 4; показник СВ = 42; 12 у пацієнтів із ТСНН становив 40 % та= ; 60 % відповідно. Безпека та ефективнісm= 0;ь лікування ледіпасвірl= 6;м/софосбуві&#= 1088;ом протягом 12 тижнів 18 інфікованиm= 3; ВГС генотипом 1 пацієнтів і = 79; ТСНН, які не потребувалl= 0; діалізу, теж проведено у дослідженнo= 0; 0154. На початку дослідженнn= 3; у двох паціє= 085;тів зафіксованl= 6; цироз і розр= 072;хована швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (= 088;ШКФ) становила 24,9 мл/хв (у діапазоні 9,0 – 39,6). У 100 % (18 з 18) пацієнтів було досягнуто С = 42;В 12, що застосовувk= 2;ли ледіпасвір/ = 89;офосбувір.

Дослідж= ;ення 4063 було відкритим клінічним д = 86;слідженням, у процесі якого оцінювали лікування комбінацієn= 2; фіксованої дози ледіпа = 89;віру і софосбуві = 88;у у 95 пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС із ТСНН, я&= #1082;і потребувалl= 0; діалізу. Частота СВВ для груп лікування л = 77;діпасвіром/&= #1089;офосбувіро= ;м 8, 12 і 24 тижня становила 93 % (42/45= ), 100 % (31/31) і 79 % (15/19) відповідно. Із 7 пацієнті&#= 1074;, які не досягли СВВ 12, у жодного не було вірусологіm= 5;ної невдачі або рецидиву.

Дос= 083;ідження 4062 було відкритим клінічним д = 86;слідженням, у процесі якого оцінювали 12-тижневе лікування к = 86;мбінацією софосбувірm= 1; і велпатасв= 10;ру 59 інфікованиm= 3; ВГС пацієнтів і = 79; ТСНН, які пот&#= 1088;ебували діалізу. Загальний рівень СВВ становив 95 % (56/59): 3 пацієнти не досягли СВВ 12, у одного пацієнта після закінчення лікування софосбувірl= 6;м із велпатасвіl= 8;ом стався рецидив.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Софосбу&= #1074;ір – нуклеотиднk= 2; депо-форма, яка інтенси = 74;но бере участь = 074; обміні речовин. Активний метаболіт ф = 86;рмується в гепатоцитаm= 3; та не виявляєтьсn= 3; у плазмі. Головний (> 90 %) метаболіт GS‑33= 1007 є неактивни = 84;. Він формується секвентнимl= 0; та паралельниl= 4;и шляхами, що ведуть до ут= 074;орення активного метаболіту.

А = 73;сорбція<= /p>
Фармако&= #1082;інетичні властивостo= 0; софосбувірm= 1; та головног = 86; циркулюючоk= 5;о метаболіту GS&#= 8209;331007 оцінювали у здорових дорослих добровольцo= 0;в та пацієнті = 74; із хронічни = 84; гепатитом C. П&= #1110;сля пероральноk= 5;о прийому софосбувір = 96;видко всмоктувавl= 9;я, а найбільшу концентрацo= 0;ю в плазмі бул= 086; виявлено через ~0,5−2 години післ= 03; прийому доз = 80; незалежно від її рівня. Найбільшу концентрацo= 0;ю GS‑331007 у плазмі було виявлено через 2−4 години післ= 03; прийому доз = 80;. На основі фармакокінk= 7;тичного аналізу популяції пацієнтів і = 79; генотипами 1−6 інфекції HCV (n = =3D 986)   рівноважнk= 2;   AUC_0-24   софосбувіl= 8;у   та GS‑331007 була 1010 нг•год/мл і 7200 нг•год/мл відповідно. = 059; здорових до = 73;ровольців (n =3D 284) AUC_0-24 софосбувірm= 1; і GS‑331007 була на 57 % вищою і на 39 % нижчою відповідно, ніж у пацієнтів, інфікованиm= 3; HCV.

В = 87;лив їжі. Відп&= #1086;відно до умов дієт= 080; прийом однієї дози софосбувірm= 1; зі звичайно= 02;, з високим вм= 110;стом жирів їжею сповільнювk= 2;в швидкість в = 89;моктування софосбувірm= 1;. Об’єм всмоктуванl= 5;я софосбувірm= 1; був збільшений приблизно в 1,8 раза з незначним впливом на максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю. Дія GS‑331007 не змінюваласn= 3; при вживанн= 10; їжі з високи= 084; вмістом жирів.

Р = 86;зподіл

Софосбу&= #1074;ір не є субстратом для транспортеl= 8;ів захоплення лікарських засобів у пе= 095;інці, поліпептидo= 0;в, що транспортуn= 2;ть органічні аніони (OATP) 1B1 або 1B3, та транспортеl= 8;ів органічних катіонів (OCT) 1. Щодо активної трубчастої секреції, GS‑331007 не є субстратом для ниркови = 93; транспортеl= 8;ів, включаючи транспортеl= 8;и органічних = 72;ніонів (OAT) 1 чи 3, OCT2, MRP2, P‑gp, BCRP або MATE1. Софосбувіl= 8; і GS‑331007 не є інгібітораl= 4;и транспортеl= 8;ів лікарських засобів P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 та OCT1. GS‑331007 не є інгібітороl= 4; OAT1, OCT2 та MATE1.

Софосбу&= #1074;ір приблизно н = 72; 85 % зв’язуєтьсn= 3; з протеїнам = 80; плазми кров= 10; людини (дані ex vivo), і це&#= 1081; зв’язок не залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї препарату в = 076;іапазоні 1−20 мкг/мл. Зв’язок GS‑331007 з протеїнами плазми кров= 10; людини був мінімальниl= 4;. Після одніє= 11; дози 400 мг [¹⁴C]‑ = 89;офосбувіру у здорових добровольцo= 0;в відношення радіоактивl= 5;ості ¹⁴C крові до плазми становило п = 88;иблизно 0,7.

Б= 10;отрансформ&#= 1072;ція

С = 86;фосбувір активно метаболізуn= 8;ться у печінці з утворенням фармакологo= 0;чно активного нуклеозиднl= 6;го аналогу, трифосфату GS&#= 8209;461203. До шляху метаболічнl= 6;ї активації належить послідовниl= 1; гідроліз частини ефіру карбо = 85;ової кислоти, яка каталізуєтn= 0;ся людським катепсином A (C= atA) або карбоксилеl= 9;теразою 1 (CES1), та відщепленнn= 3; фосфорамідk= 2;ту протеїном, який зв’язу= 08; тривалентнl= 0;й гістидиннуl= 2;леотид 1 (HINT1), що супрово= джується фосфорилювk= 2;нням шляхом біос = 80;нтезу піримідиноk= 4;ого нуклеотиду. Дефосфорилn= 2;вання призводить до формуван = 85;я нуклеозиднl= 6;го метаболіту GS&#= 8209;331007, який неможливо ефективно рефосфорилn= 2;вати та якому бракує активності антитіл до HCV in vitro. Софосбувір та GS‑331007 не є субстратамl= 0; чи інгібітораl= 4;и ферментів UGT1A1 або CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6.

П= 10;сля однієї пероральноo= 1; дози 400 мг [¹⁴C]‑ = 89;офосбувіру, софосбувірm= 1; та GS‑331007, що відповідаюm= 0;ь приблизно з = 72; 4 % та > 90 % систем = 85;ої експозиції матеріалів, пов’язаних = 10;з препаратом (сума AUC софосбувірm= 1; та його метаболітіk= 4;, скоригованk= 2; на молекуля = 88;ну масу), відповідно.

Виведення

Після однієї пероральноo= 1; дози 400 мг [¹⁴C]‑ = 89;офосбувіру середнє загальне виведення д = 86;зи становило більше 92 %, що складалося приблизно з 80 = %, 14 % і 2,5 %, що виводяться із сечею, калом та повітрям, що видихаєтьсn= 3;, відповідно. Більшість дози софосбувірm= 1;, яка виводил = 72;ся із сечею, становив GS‑331007 (78 %), тоді як софосбувір становив 3,5 %. Ц= 03; інформація вказує на те, що очищення нирками – ос= 085;овний шлях виведення GS‑33= 1007, і більша йог= 086; частина активно виділяєтьсn= 3;. В середньом = 91; кінцевий період напіврозпаk= 6;у софосбувірm= 1; та GS‑331007 тривав 0= ,4 та 27 годин відповідно.

Л= 10;нійність/не&= #1083;інійність<= /o:p>

Лінійні&= #1089;ть дози софосбувірm= 1; та його осно= 074;ного метаболіту, GS&= #8209;331007, було оцінен = 86; у здорових д= 086;бровольців натще. Значення AUC софосбувірm= 1; та GS‑331007 майже пропорційнo= 0; дозам при прийомі доз = 074;ід 200 до 400 мг.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка в особливих популяціях=

С = 90;ать та раса

Ніяких клінічно значущих фармакокінk= 7;тичних відмінностk= 7;й відповідно до статі або раси не було виявлено дл= 03; софосбувірm= 1; та GS‑331007.

П = 72;цієнти літнього віку=

Популяц&= #1110;йний фармакокінk= 7;тичний аналіз у пацієнтів, інфікованиm= 3; HCV, показав, що = 74; межах проаналізоk= 4;аного вікового діапазону (19−75 років) вік не мав клінічного значущого е = 92;екту на експозиц= 10;ю софосбувірm= 1; та GS‑331007. У клінічних дослідженнn= 3;х брали участ= 00; 65 пацієнтів віком від 65 років. Рівен= 100; відповіді у групах лікування, який спосте = 88;ігали у пацієнтів віком від 65 років, був та&#= 1082;им самим, як і в молодших пацієнтів.=

Поруш= 077;ння функції нирок

Коротки&= #1081; опис впливу різного ступеня нир = 82;ової недостатноl= 9;ті (НН) на дію компонентіk= 4; препарату МайХеп порівняно з пацієнтами = 79; нормальною = 92;ункцією нирок наведено у таблиці 1.

       Таблиця 1

Вплив різного ступеня нир = 82;ової недостатноl= 9;ті на показник AUC софосбувірm= 1; і GS-331007 порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок

= 55;ацієнти без ВГС

Пацієнти з ВГС

Л&#= 1077;гка форма НН

(р&= #1064;КФ ≥50 і <80 мл /хв/

1,73 = 84;²)

П&#= 1086;мірна форма НН

(р&= #1064;КФ≥30 і <50 мл /хв/

1,73 = 84;²)

Т&#= 1103;жка форма НН

(р&= #1064;КФ <30 мл/хв/

1,73 = 84;²)

Т&#= 1057;НН, що потребує діалізу

Т&#= 1103;жка форма НН

(&#= 1088;ШКФ <30 мл/хв/

1,73 = 84;²)

Т&#= 1057;НН, що потребує діалізу

П&#= 1088;ийом за 1 годину до діалізу    =

П&#= 1088;ийом через 1 годин= у після діалізу

Софо= ;сбувір

↑ в 1,6 раза

↑ &= #1091; 2,1 раза

↑ &= #1091; 2,7 раза

↑ в 1,3 раза

↑ &= #1074; 1,6 раза

↑ в ~2 рази

↑ в 1,9 раза

GS-331007

↑ в 1,6 раза

↑ в 1,9 раза

↑ &= #1091; 5,5 раза

↑ в ≥10 раз

↑ в ≥20 раз

↑ в ~6 раз

↑ &= #1091; 1 раз

Фармако&= #1082;інетику софосбувірm= 1; вивчали у до= 088;ослих ВГС-негатив = 85;их пацієнтів з легкою (рШКФ &= #8805;50 та   < 80 мл/хв/1,73 м²), помірною (рШКФ &= #8805;30 та <50 мл/хв/1,73 м^{2),
тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю
(}р&= #1064;КФ &= lt;30 мл/хв/1,73 м²) та = 74; пацієнтів із ТСНН, що вимагало гемодіалізm= 1;, після однор = 72;зового введення софосбувірm= 1; в дозі 400 мг поl= 8;івняно з дорослими = 087;ацієнтами з нормально= 02; функцією нирок (рШКФ > 80 мл/хв/1,73 м²). GS-331007 ефективно виводився під час гемодіалізm= 1;, причому коефіцієнт виведення становить приблизно 53 %. Після однор = 72;зового введення софосбувірm= 1; в дозі 400 мг протягом 4-годинного гемодіалізm= 1; виведено 18 % введеної дози софосбувірm= 1;.

У інфікованиm= 3; ВГС доросли = 93; пацієнтів з тяжкою никовою недостатніl= 9;тю, які приймал = 80; софосбувір     200 мг з рибавірин = 86;м (n=3D10) або софосбувір 400 мг з рибавіриноl= 4; (n=3D10) протягом 2 тижнів, або ледіпасвір/ = 89;офосбувір 90 мг/400 мг протя= 075;ом 12 тижнів (n=3D18), фармакокінk= 7;тика софосбувірm= 1; і GS-331007 не мала відмінностk= 7;й з фармакокі = 85;етикою, що спотерігалk= 2;ся у дорослих п= 072;цієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю без гепатит = 91; С.

Фармако&= #1082;інетика софосбувірm= 1; і GS-331007 вивчалася у дорослих пацієнтів з ВГС із ТСНН, що потребує діалізу, які &#= 1079;астосовува= ли ледіпасвір/ = 89;офосбувір (n=3D94) протягом 8, 12 = 110; 24 тижнів або софосбувір/ = 74;елпатасвір (n=3D59) протягом 12 тижнів, і, порівняно з пацієнтами без нирково= 11; недостатноl= 9;ті, в дослідженнn= 3;х із комбінац= 10;єю ледіпасвірm= 1;/софосбувір&#= 1091;/Фази 2/3 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

П = 77;чінкова недостатніl= 9;ть

Фармако&= #1082;інетика софосбувірm= 1; вивчалася п= 10;сля 7‑денного застосуванl= 5;я дози софосбувірm= 1;      400 мг = 76;орослим пацієнтами, інфікованиl= 4;и HCV, із помірною і тяжкою печ= 110;нковою недостатніl= 9;тю (клас B та C за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю-Т= 091;ркота). Порівняно з пацієнтами = 79; нормальним функціонувk= 2;нням печінки AUC_0-24с= ;офосбувіру була на 126 % та 143 % більша у раз= 110; помірної та тяжкої печінкової недостатноl= 9;ті, а AUC_0-24 GS‑331007 була на 18 % та 9 % більша відповідно. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз за участю паці= 08;нтів, інфікованиm= 3; HCV, показав, що цироз не мав клінічного ефекту на експозицію софосбувірm= 1; та GS‑331007. Для пацієнтів і = 79; легкими, помірними т = 72; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не рекомендовk= 2;но коригувати дозу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Д= 10;ти

Фармако&= #1082;інетика софосбувірm= 1; та GS-331007 у дітей н= ;е досліджуваl= 3;ася.

=

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чний/фармак= ;одинамічни = 81; зв’язок

Ефектив&= #1085;ість з точки зору швидкої вірусологіm= 5;ної відповіді виявилася пов’язаною = 79; експозицієn= 2; софосбувірm= 1; та GS-331007. Проте жоден із цих показників не був обраний як загальний сурогатний маркер ефективносm= 0;і (SVR12) при терапе= 074;тичній дозі 400 мг.

Д = 72;ні доклінічниm= 3; досліджень безпеки

У процесі повторних досліджень токсичностo= 0; дози на щура= 093; та собаках високі дози діастереоіk= 9;омерної (1:1) суміші негативно впливали на печінку (соб= 072;ки) та серце (щури) та спричиняли негативні шлунково-ки = 96;кові реакції (собаки). Впли&= #1074; софосбувірm= 1; не можна бул= 086; виявити у процесі досліджень на гризунах, ймовірно, через висок = 91; активність естераз, хоч= 072; експозиція основного метаболіту GS&#= 8209;331007, яка мала негативний вплив, була у 29 разів (щури) та 123 рази (собаки) більшою, ніж клінічна ек = 89;позиція при дозі 400 мг софосбувірm= 1;. Жодних порушень печінки або серця не бул= 086; виявлено пі = 76; час дослідженнn= 3; хронічної токсичностo= 0; в разі експозиції = 91; 9 разів (щури) та 27 разів (собаки) більшої, ніж клінічна.=

Софосбу&= #1074;ір не був генотоксичl= 5;им у тестах in vitro або in vivo, у т.ч. на бактеріалn= 0;ну мутагеннісm= 0;ь, хромосомну аберацію із використанl= 5;ям периферійнl= 0;х лімфоцитів крові людин = 80; та мікронуклеk= 2;рних аналізів на = 084;ишах in vivo.

Дослідж&= #1077;ння канцерогенl= 5;ості на мишах та щ&#= 1091;рах не виявили потенціалу канцерогенl= 5;ості софосбувірm= 1; в разі застосуванl= 5;я у дозах до 600 мг/кг/добу для мишей та 750 мг/кг/добу для щурів. Експозиція GS&#= 8209;331007 у цих дослідженнn= 3;х була до 30 разів (миші) та 15 разів (щури) більшою, ніж клінічна експозиція 400 мг софосбувірm= 1;.

Софосбу&= #1074;ір не впливав н= 072; життєздатнo= 0;сть ембріона‑пl= 3;ода або фертиль = 85;ість щурів та не був тератогеннl= 0;м для щурів та кролів згідно з дослідженнn= 3;ми розвитку. Жодного негативногl= 6; впливу на по= 074;едінку, розмноженнn= 3; або розвито = 82; потомства у щурів не бул= 086; виявлено. У процесі дос = 83;ідження на кролях експозиція софосбувірm= 1; була у 9 разів більшою, ніж очікувана клінічна ек = 89;позиція. У процесі дослідженнn= 3; на щурах не в&#= 1076;алося з’ясувати експозицію софосбувірm= 1;, але межі експозиції головного людського метаболіту коливалися від 8 до 28 разіk= 4; більше, ніж клінічна експозиція 400 мг софосбув= 10;ру.

Речовин&= #1080;, похідні софосбувірm= 1;, проникали ч = 77;рез плаценту вагітних щурів та в молоко щурі = 74; під час лактації.<= /p>
<= /b>

К = 83;інічні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>М = 72;йХеп застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами дл= 03; лікування хронічного гепатиту C (CHC) у дорослих (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фа&#= 1088;макодинамі= ка»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>К = 86;нкретну дію на генотип вірусу гепатиту С (HCV) див. у розділах «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакод = 80;наміка».

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'> =

Прот&= #1080;показання<= /o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>П= 10;двищена чутливість до діючих речовин або до інших компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу.

<= u>З = 72;стосування з потужними індукторамl= 0; P-глікопроте= 111;ну (P-= gp)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>Л= 10;карські засоби, які є потужними індукторамl= 0; P-gp в кишечнику (рифампіцин, рифабутин, з= 074;іробій [Hypericum perforatum], карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л і фенітоїн). Супутнє застосуванl= 5;я значно знизить концентрацo= 0;ю софосбувірm= 1; в плазмі крові і може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і препарату МайХеп (див. р&= #1086;зділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'> =

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Софосбу&= #1074;ір – депо-форма нуклеотиду. Після перор = 72;льного застосуванl= 5;я препарату М = 72;йХеп софосбувір швидко всмоктуєтьl= 9;я та підлягає інтенсивноl= 4;у метаболізмm= 1; першого проходженнn= 3; у печінці та кишечнику. Внутрішньоl= 2;літинний гідролітичl= 5;ий розпад депо-форми, к&#= 1072;талізовани= й ензимами, у т.ч. карбоксилеl= 9;теразою 1, та послідовна фосфориляцo= 0;я, каталізоваl= 5;а нуклеотиднl= 0;ми кіназами, спричиняютn= 0; утворення фармакологo= 0;чно активного трифосфату, аналоговогl= 6; уридиннуклk= 7;озиду. Основний неактивний циркулюючиl= 1; метаболіт GS‑33= 1007, який відповідає за більш ніж 90= % системної д= 10;ї матеріалів, похідних препарату, формується послідовниl= 4;и та паралельниl= 4;и шляхами до формування активного метаболіту. = 042;ихідний софосбувір відповідає за системну дію приблиз = 85;о 4 % матеріалів, похідних препарату (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У фармаколо = 75;ічних клінічних дослідженнn= 3;х велося спос = 90;ереження за софосбувірl= 6;м і GS‑331007 з метою фармакокінk= 7;тичного аналізу.

Софосбу&= #1074;ір – субстрат для транспортеl= 8;а P‑глікопрот = 77;їну препарату т = 72; протеїну резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP), тод= 110; як GS‑331007 не є таким субстратом.

Лікарсь&= #1082;і засоби, що є сильними індукторамl= 0; P-gp в кишечнику (наприклад, рифампіцин, звіробій звичайний, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л та фенітоїн), можуть значно знизити концентрацo= 0;ю софосбувірm= 1; в плазмі крові, що спричинить зниження терапевтичl= 5;ого ефекту МайХеп, тому їх протипоказk= 2;но приймати з МайХеп (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Лікарські засоби, які є помірними індукторамl= 0; P-gp в кишечнику (наприклад, окскарбазеl= 7;ін, рифапентин = 10; модафініл), можуть знижувати концентрацo= 0;ю софосбувірm= 1; у плазмі крові, що призводить до зниження терапевтичl= 5;ого ефекту преп = 72;рату МайХеп. Супутнє застосуванl= 5;я таких лікарських засобів разом із препаратом = 52;айХеп не рекоменд = 91;ється (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Спільне застосуванl= 5;я МайХеп із пр= 077;паратами, які є інгібітораl= 4;и P-gp та/або BCRP, може спричинити підвищення концентрацo= 0;ї софосбувірm= 1; в плазмі крові без пі= 076;вищення концентрацo= 0;ї GS‑331007, тому МайХеп можн = 72; застосовувk= 2;ти з інгібітораl= 4;и P-gp та/або BCRP. Софосбувір та GS‑331007 не є інгібітораl= 4;и Р‑глікопроm= 0;еїну та BCRP, тому посилення ефекту преп = 72;ратів, що є субстратамl= 0; для цих тран= 089;портерів, не передбачаєm= 0;ься.

Шлях метаболічнl= 6;ї активації софосбувірm= 1; в клітині оп= 086;середкован&= #1080;й загалом низькою афінністю т = 72; високоефекm= 0;ивним гідролізом, = 072; також шляхами нуклеотиднl= 6;ї фосфориляцo= 0;ї, які навряд ч= 080; піддаються впливу супутніх лі = 82;арських засобів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

П = 72;цієнти, які отримують лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К=

Через те, що функція печінки мож = 77; змінитися під час лікування препаратом МайХеп, для т&#= 1072;ких пацієнтів рекомендуєm= 0;ься вести ретел= 00;ний моніторинг значень Міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;нного відношення (МНВ).

Вплив терапії противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії (ППД) на лікарські засоби, що метаболізуn= 2;ться у печінці=

Фармако&= #1082;інетика лікарських засобів, що м&#= 1077;таболізуют= ься у печінці (наприклад, імуносупреl= 9;ивні лікарські засоби, такі як інгібітори кальциневрl= 0;ну), може порушу = 74;атися при змінах функції печінки про = 90;ягом терапії ППД, пов’язаних із кліренсо = 84; HCV<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: RU'>.

І = 85;ші види взаємодій<= /span>

Щодо взаємодії МайХеп з можливими супутніми препаратамl= 0; інформація коротко вик = 83;адена у таблиці 2 нижче (де 90 % довірчий інтервал [ДІ] межі геомет = 88;ичного середнього [МГС] відношення найменших квадратів знаходився = 74; межах «↔», збільшувавl= 9;я «↑» або зменшувавсn= 3; «↓» відносн = 86; попередньо встановленl= 0;х меж еквівал = 77;нтності). Ця таблиця н= 077; є всеохопно= 02;.

Табл&= #1080;ця 2

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>В = 79;аємодія між МайХеп т= 072; іншими лікарськимl= 0; засобами<= /p>

П&#= 1088;епарат згідно з терапевтич= 085;им призначенн= 103;м

В&#= 1087;лив на рівні препарату.

С&#= 1077;реднє співвіднош= 077;ння (90 % довірчий інтервал) для AUC, C_max, C_min^a,b

Р&#= 1077;комендації для одночасног= 086; застосуван= 085;я з МайХеп

АНАЛЕПТИКИ= ;

Модафініл=

В&#= 1079;аємодію не було вивчено.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софосбувір

↔ GS‑331007

(і&= #1085;дукція P-gp)

Очікуєтьсn= 3;, що при одночасном= 091; застосуван= 085;і МайХеп з модафініло= 084; концентрац= 110;я софосбувір= 091; зменшиться, що спричинить послабленн= 103; терапевтич= 085;ого ефекту МайХеп. Таке одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься.

АНТИАРИ= ;ТМІЧНІ ЗАСОБИ

А&#= 1084;іодарон

В&#= 1087;лив на концентр&#= 1072;цію аміодарону та софосбувір= 091; невідомий.

Одн&= #1086;часне застосуван= 085;я аміодарону зі схемою лікування, що містить софосбувір, може призвести до серйозно&#= 1111; симптомати= 095;ної брадикарді= 111;.

Признач= ;ати лише за відсутност= 110; альтернати= 074;и. У разі застосуван= 085;я цього лікар&#= 1089;ького засобу разом із препаратом МайХеп реко&#= 1084;ендований ретельний моніторинг (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» і «Побічні реакції»).

АНТИКОАГУЛ= ;ЯНТИ

Антагонісm= 0;и вітаміну К

В&#= 1079;аємодію не було вивчено.

&nbs= p;

Рекомендуn= 8;ться вести моніторинг МНВ для всіх антагоніст= 110;в вітаміну К, оскільки функція печ&#= 1110;нки змінюється під час лікування препаратом МайХеп.

АНТИКОН= ;ВУЛЬСАНТИ=

&nbs= p;

Фенітоїн<= /span>

Фенобарбіm= 0;ал

В&#= 1079;аємодію не було вивчено.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софосбувір

↔ GS‑331007

(і&= #1085;дукція P-gp)

Застосуваl= 5;ня препарату МайХеп із фенобарбіт= 072;лом та фенітоїном протипо= 082;азане (див. розділ «Протипока= 079;ання»).

Окскарбазk= 7;пін

В&#= 1079;аємодію не було вивчено.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софосбувір

↔ GS‑331007

(і&= #1085;дукція P-gp)

Очікуєтьсn= 3;, що при одночасном= 091; застосуван= 085;і МайХеп з окскарбазе= 087;іном концентрац= 110;я софосбувір= 091; зменшиться, що спричинить послабленн= 103; терапевтич= 085;ого ефекту МайХеп. Таке одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Карбамазеl= 7;ін

Софо= 089;бувір

↓ C_max 0,52 (0,43; 0,62)

↓ AUC 0,52 (0,46; 0,59)

С_min_(NA)

GS-331007=

↔ C_max 1,04 (0,97; 1,11)

↔ AUC 0,99 (0,94; 1,04)

С_min(NA)

(і&= #1085;дукція P-gp)

Застосуваl= 5;ня софосбуфір= 091; із карбамазеп= 110;ном протипоказ= 072;не (див. розділ «Протипока= 079;ання»).

ПРОТИТУБЕР= ;КУЛЬОЗНІ ЗАСОБИ

Рифампіциl= 5;^f

(одноразов = 72; доза 600 мг)

Софо= 089;бувір

↓ C_max 0,23 (0,19; 0,29)

↓ AUC 0,28 (0,24; 0,32)

С_min_(NA)

GS-331007=

↔ C_max 1,23 (1,14; 1,34)

↔ AUC 0,95 (0,88; 1,03)

С_min(NA)

(і&= #1085;дукція P-gp)

Застосуваl= 5;ня препарату МайХеп із рифампіцин= 086;м протипо= 082;азане (див. розділ «Протипока= 079;ання»).

Рифапентиl= 5;

В&#= 1079;аємодію не було вивчено.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софосбувір

↔ GS‑331007

(і&= #1085;дукція P-gp)

Очікуєтьсn= 3;, що при одночасном= 091; застосуван= 085;і МайХеп з рифапентин= 086;м концентрац= 110;я софосбувір= 091; зменшиться, що спричинить послабленн= 103; терапевтич= 085;ого ефекту МайХеп. Таке одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Рифабутин=

Софо= 089;бувір

↓ <= /span>Cmax 0,64 (0,= 53; 0,77)

↓ <= /span>AUC= 0,76 (0,= 63; 0,91)

C_min (NA)

&nbs= p;

GS 331007

↔ C_max 1,15 (1,03; 1,27)

↔ AUC 1,03 (0,95; 1,12)

C_min (NA)

(і&= #1085;дукція P-gp)

При одночасном= 091; застосуван= 085;і з рифабутин&#= 1086;м коригуванн= 103; дози софосбувір= 091; не потрібне.<= o:p>

РОСЛИННІ ДОБАВКИ

Звіробій звичайний

(Hypericum perforatum)

В&#= 1079;аємодію не було вивчено.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софосбувір

↔ GS‑331007

(і&= #1085;дукція P-gp)

МайХеп протипоказ= 072;ний для застосуван= 085;я зі звіробоєм звичайним (д&= #1080;в. розділ «Протипока= 079;ання»).

ПРОТИВІ= ;РУСНІ АГЕНТИ HCV: ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ HCV

Боцепревіl= 8; (BOC)

Телапревіl= 8; (TPV)

В&#= 1079;аємодію не було вивчено.

Очікуєт= ;ься:

↑ Софосбувір (T= PV)

↔ Софосбувір (B= OC)

↔ GS‑331007 (TPV аб= 086; BOC)

Щодо взаємодії МайХеп з боцепревір= 086;м або телапревір= 086;м немає інформації.

НАРКОТИЧНІ АНАЛГЕТИКИ

Метадон^f

(підтримув = 72;льна терапія на метадоні [30−1<= span style=3D'mso-no-proof:yes'>30 мг/добу= ])

R-метадо = 85;

↔ C_max0,99 (0,85; 1,16)

↔ AUC 1,01 (0,85; 1,21)

↔ C_min 0,94 (0,7= 7; 1,14)

&nbs= p;

S-метадо = 85;

↔ C_max0,95 (0,79; 1,13)

↔ AUC 0,95 (0,77; 1,17)

↔ C_min 0,95 (0,7= 4; 1,22)

&nbs= p;

Софосбу= ;вір

↓ C_max0,95^c (0,68; 1,33)

↑ AUC 1,30^c (1,00; 1,69)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

GS‑331007<= /span>

↓ C_max0,73^c (0,65; 0,83)

↔ AUC 1,04^c (0,89; 1,22)

C<= sub>min (NA)

Коли софосбувір та метадон приймають одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані метадону.

ІМУНОДЕПРЕ= ;САНТИ

Циклоспорl= 0;н^e

(одноразов = 72; доза 600 мг)

Циклосп= ;орин

↔ C_max1,06 (0,94; 1,18)

↔ AUC 0,98 (0,85; 1,14)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

Софосбу= ;вір

↑ C_max2,54 (1,87; 3,45)

↑ AUC 4,53 (3,26; 6,30)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

GS‑331007

↓ C_max0,60 (0,53; 0,69)

↔ AUC 1,04 (0,90; 1,20)

C<= sub>min (NA)

Корекція дозування софосбувір= 091; та циклоспо&#= 1088;ину на початку одночасног= 086; застосуван= 085;я не потрібна. Надалі проводять ретельний моніторинг і за необхіднос= 090;і коригують дозу циклоспори= 085;у.

Такролімуl= 9;^e

(одноразов = 72; доза 5 мг)

Такролі= ;мус

↓ C_max0,73 (0,59; 0,90)

↔ AUC 1,09 (0,84; 1,40)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

Софосбу= ;вір

↓ C_max 0,97 (0,65; 1,43)

↑ AUC 1,13 (0,81; 1,57)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

GS‑331007

↔ C_max 0,97 (0,83; 1,14)

↔ AUC 1,00 (0,87; 1,13)

C<= sub>min (NA)

Корекція дозування софосбувір= 091; та такролім&#= 1091;су на початку одночасног= 086; застосуван= 085;я не потрібна.

Надалі проводять ретельний моніторинг і за необхіднос= 090;і коригують дозу такролімус= 091;.

ПРОТИВІРУС= ;НІ АГЕНТИ HIV: ІНГІБІТОРИ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРИПТ= 040;ЗИ

Ефавіренц^=
f

(600 мг 1 раз на добу)^d

Ефавіре= ;нц

↔ C_max 0,95 (0,85; 1,06)

↔ AUC 0,96 (0,91; 1,03)

↔ C_min 0,96 (0,9= 3; 0,98)

&nbs= p;

Софосбу= ;вір

↓ C_max0,81 (0,60; 1,10)

↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

GS‑331007

↓ C_max0,77 (0,70; 0,84)

↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)

C<= sub>min (NA)

Коли софосбувір та ефавіренц приймають о&#= 1076;ночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані ефавіренцу.

Емтрицитаk= 3;ін^f

(200 мг 1 раз на добу)^d

Емтрици= ;табін

↔ C_max 0,97 (0,88; 1,07)

↔ AUC 0,99 (0,94; 1,05)

↔ C_min 1,04 (0,9= 8; 1,11)

&nbs= p;

Софосбу= ;вір

↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10)

↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

GS‑331007

↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84)

↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)

C<= sub>min (NA)

Коли софосбувір та емтрицитаб= 110;н приймають одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані емтрицитаб= 110;ну.

Тенофовірm= 1; дизопрокси= 083;^f

(245 мг 1 раз на добу)^d

Тенофов= ;ір

↑ C_max1,25 (1,08; 1,45)

↔ AUC 0,98 (0,91; 1,05)

↔ C_min 0,99 (0,9= 1; 1,07)

&nbs= p;

Софосбу= ;вір

↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10)

↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

GS‑331007

↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84)

↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)

C<= sub>min (NA)

Коли софосбувір та тенофовіру дизопрокси= 083; приймають одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані тенофовіру дизопрокси= 083;у.

Рилпівіриl= 5;^f

(25 мг 1 раз на добу)

Рилпіві= ;рин

↔ C_max 1,05 (0,97; 1,15)

↔ AUC 1,06 (1,02; 1,09)

↔ C_min 0,99 (0,9= 4; 1,04)

&nbs= p;

Софосбу= ;вір

↑ C_max 1,21 (0,90; 1,62)

↔ AUC 1,09 (0,94; 1,27)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

GS‑331007

↔ C_max 1,06 (0,99; 1,14)

↔ AUC 1,01 (0,97; 1,04)

C<= sub>min (NA)

Коли софосбувір та рилпівірин приймають о&#= 1076;ночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані рилпівірин= 091;.

ПРОТИВІРУС= ;НІ АГЕНТИ HIV: ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ HIV

Дарунавір, підсилений ритонавіро= 084;^f

(800/100 мг 1 раз на добу)

Дарунав= ;ір

↔ C_max 0,97 (0,94; 1,01)

↔ AUC 0,97 (0,94; 1,00)

↔ C_min 0,86 (0,7= 8; 0,96)

&nbs= p;

Софосбу= ;вір

↑ C_max 1,45 (1,10; 1,92)

↑ AUC 1,34 (1,12; 1,59)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

GS‑331007

↔ C_max 0,97 (0,90; 1,05)

↔ AUC 1,24 (1,18; 1,30)

C<= sub>min (NA)

Коли софосбувір та дарунавір (підсилений &= #1088;итонавіром= ;) приймають одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані дарунав&#= 1110;ру.

ПРОТИВІРУС= ;НІ АГЕНТИ HIV: ІНГІБІТОРИ ІНТЕГРАЗИ

Ралтегравo= 0;р^f

(400 мг 2 рази на добу)

Ралтегр= ;авір

↓ C_max 0,57 (0,44; 0,75)

↓ AUC 0,73 (0,59; 0,91)

↔ C_min 0,95 (0,8= 1; 1,12)

&nbs= p;

Софосбу= ;вір

↔ C_max 0,87 (0,71; 1,08)

↔ AUC 0,95 (0,82; 1,09)

C<= sub>min (NA)

&nbs= p;

GS‑331007

↔ C_max 1,09 (0,99; 1,20)

↔ AUC 1,03 (0,97; 1,08)

C<= sub>min (NA)

Коли софосбувір та ралтеграві= 088; приймають одночасно, не потрібно коригувати &#= 1076;озу ані софосбувір= 091;, ані ралтеграві= 088;у.

ПЕРОРАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТ= 048;ВИ

Норгестимk= 2;т/етинілест&#= 1088;адіол

Норгест= ;ромін

↔ C= _max 1,06 (0,93; 1,22)
↔ A= UC 1,05 (0,92; 1,20)

C<= sub>min (NA)

Норгест= ;рел

↔ C= _max 1,18 (0,99; 1,41)
↔ A= UC 1,19 (0,98; 1,44)

C<= sub>min (NA)

Етиніле= ;страдіол

↔ C= _max 1,14 (0,96; 1,36)
↔ A= UC 1,08 (0,93; 1,25)

C<= sub>min (NA)

Коли софосбувір та норгестима= 090;/етинілестр= адіол приймають одночасно, не потрібно &= #1082;оригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані норгест&#= 1080;мату/етиніл= ;естрадіолу.

NA – не є наявними/не стосується=

^a Середнє співвідношk= 7;ння (90 % довірчий інтервал) дл= 103; фармакокінk= 7;тики лікарськогl= 6; засобу, що застосовуєm= 0;ься сумісно, з/без софосб= 091;віру та середнє співвідношk= 7;ння софосбувірm= 1; та GS‑331007 з/без лікарськогl= 6; засобу, що застосовуєm= 0;ься сумісно. Жодного впливу =3D 1,00.

^b Усі дослідженнn= 3; лікарської взаємодії б = 91;ло проведено з = 72; участю здорових добровольцo= 0;в.

^c Порівняння ґрунтуєтьсn= 3; на історичномm= 1; контролі.=

^d Заст= осовується у вигляді фіксованої комбінації ефавіренцу 600 мг, емтрицитабo= 0;ну 200 мг та 245 мг тенофовіру дизопроксиl= 3;у (у вигляді фу&#= 1084;арату).

^e Межа біоеквівалk= 7;нтності 80−125 %.

^f Межа еквівалентl= 5;ості 70−143 %.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Зага&= #1083;ьні

МайХеп не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2; та слід призначати = 91; комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами дл= 03; лікування інфекції вірусу гепатиту C. У разі повног = 86; припинення застосуванl= 5;я інших лікарських засобів у ко= 084;бінації з препарато = 84; МайХеп прийом МайХ = 77;п слід також припинити (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Перш ніж почати лікування препаратом МайХеп, ознайомтесn= 3; з інструкціяl= 4;и лікарських засобів, які &#= 1084;ожуть призначатиl= 9;я разом із цим препаратом.

Тяжк&= #1072; брадикардіn= 3; та блокада серцевої пр = 86;відності

Випадки тяжкої брадикардіo= 1;, що загрожують життю, і блокади серця спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і схем, що містять софосбувір, = 091; поєднанні з = 072;міодароном. Брадикардіn= 3; виникала за = 79;вичай протягом кількох годин або днів, але випадки з тривалішим часом її виникнення спостерігаl= 3;ися найчастіше протягом 2 тижнів післ= 03; початку лікування HCV. =

Аміодар&= #1086;н слід призначати пацієнтам, які проходя = 90;ь курс лікування препаратом МайХеп, лише за умови, що інші альтернатиk= 4;ні протиаритмo= 0;чні засоби лікування погано пере = 85;осяться або протипоказk= 2;ні. =

Якщо супутнє застосуванl= 5;я аміодарону буде визнан = 86; необхідним, = 087;ісля призначеннn= 3; препарату МайХеп реко = 84;ендовано проводити моніторинг серцевої системи пацієнта протягом 48 годин у нале= 078;них умовах лікувальноk= 5;о закладу. В подальшому слід проводити амбулаторнk= 7; спостережеl= 5;ня або самоконтроl= 3;ь серцевого ритму щоден = 85;о протягом щонайменше перших 2-х тижнів лікування.=

Через тривалий період напіввиведk= 7;ння аміодарону слід також забезпечитl= 0; належний моніторинг пацієнтів, які припинили курс прийом = 91; аміодарону протягом останніх кі = 83;ькох місяців та розпочинаюm= 0;ь курс прийом = 91; препарату МайХеп.

Усі пацієнти, як= 110; недавно приймали аміодарон або приймаю = 90;ь у комбінаці= 11; з препарато = 84; МайХеп, повинні знати симптоми брадикардіo= 1; та блокади серцевої провідностo= 0; та звертати = 89;я по медичну допомогу відразу після виник = 85;ення таких симптомів.=

П = 72;цієнти з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV, які вже проходили лікування<= /span>

Дію МайХеп на пацієнтів з 1, = 4, 5 і 6 генотипами = 10;нфекції HCV, які пройшли лікування, н= 077; вивчали у фазі 3 дослідженнn= 3;. Тому оптимальну тривалість лікування цієї популяції н = 77; встановленl= 6; (також див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Слід уважно ставитися д = 86; лікування таких паціє = 85;тів та, якщо можливо, продовжити тривалість лікування софосбувірl= 6;м, пегінтерфеl= 8;оном альфа та рибавіриноl= 4; понад 12 тижні&= #1074; і до 24 тижнів. Це особливо стосується підгруп пацієнтів, у яких наявни = 81; один і більш= 077; факторів, історично пов’язаних = 79; меншою швидкістю реагування на лікуванн= 03; на основі інтерферонm= 1; (виражений фіброз/циро = 79;, високі вихідні кон = 94;ентрації вірусу, негроїдна раса, IL28B, окрім генотипу CC).

Л= 10;кування пацієнтів і = 79; 5 або 6 генотипами інфекції HCV

Дані щодо застосуванl= 5;я МайХеп пацієнтам і = 79; 5 і 6 генотипами інфекції HCV дуже обмежені (ди= 074;. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

П = 72;цієнти з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV, які отримув = 72;ли терапію без інтерферонm= 1;

Режими безінтерфеl= 8;онної терапії пацієнтів із 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV із застосуванl= 5;ям МайХеп у фаз= 110; 3 дослідженн= 103; не було вивч= 077;но (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Оптимальниl= 1; режим та тривалість лікування н = 77; були встановленo= 0;. Такі режими слід використовm= 1;вати лише для пац= 110;єнтів, які мають непереносиl= 4;ість або яким не підходить терапія інтерферонl= 6;м у разі негай= 085;ої потреби в лікуванні.=

Спіл&= #1100;не застосуванl= 5;я з іншими противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії проти HCV

МайХеп слід застосовувk= 2;ти спільно з іншими антивіруснl= 0;ми лікарськимl= 0; засобами прямої дії, лише якщо на основі доступних даних вважається, що їхня ефек= 090;ивність переважає ризики. Дани= 093; на підтримк = 91; спільного застосуванl= 5;я МайХеп та телапревірm= 1; або боцепревірm= 1; немає. Спіль= 085;е застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;но (також див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вагі&= #1090;ність та одночасн = 77; застосуванl= 5;я з рибавірин = 86;м

У разі застосуванl= 5;я препарату МайХеп у ком= 073;інації з рибавіриноl= 4; або пегінтерфеl= 8;оном альфа/рибав= 10;рином жінки репродуктиk= 4;ного віку або їхн= 110; партнери чоловічої статі повинні вик = 86;ристовуват&#= 1080; ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування, а також у період післ= 03; лікування, я= 082; рекомендовk= 2;но в інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я рибавірину. Додаткову і = 85;формацію див. в інструкції для медичного з = 72;стосування рибавірину.

З = 72;стосування з помірними індукторамl= 0; P‑gp

Лікарсь&= #1082;і засоби, що є помірними індукторамl= 0; Р‑gp в кишечнику (такі як окскарбазеl= 7;ін, рифапентин та модафініл), можуть знизити концентрацo= 0;ю софосбувірm= 1; в плазмі крові, що спричинить зниження терапевтичl= 5;ого ефекту МайХеп. Такі лікарські засоби не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти з препарато = 84; МайХеп (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Застосува&= #1085;ня хворим на цукровий діабет

П&= #1110;сля початку лікування HCV противірусl= 5;им препаратом прямої дії у хворих на цукровий діабет може спостерігаm= 0;ися покращення показника рівня глюкози в кр= 086;ві при контрол= 10;, що потенційно спричиняє симптоматиm= 5;ну гіпоглікемo= 0;ю. Р= 10;вень глюкози у хворих на цукровий діабет, яким розпочинаюm= 0;ь терапію противірусl= 5;им препаратом прямої дії, слід ретельно контролюваm= 0;и, особливо пр = 86;тягом перших 3 місяців, а призначені їм протидіа = 73;етичні препарати змінювати з = 72; потребою. Лікар, який відповідає за діабетич = 85;у допомогу пацієнту, ма= 108; бути проінформоk= 4;аний про початок терапії противірусl= 5;им препаратом прямої дії.

П = 86;рушення функції нирок

Дані з безпеки застосуванl= 5;я препарату МайХеп для пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (рШi= 0;Ф < 30 мл/хв/1,73 м²) або термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок, які потребують гемодіалізm= 1;, обмежені. Даний лікарський засіб можна застосовувk= 2;ти таким пацієнтам без корекці= 11; дози за відс= 091;тності інших відповідниm= 3; варіантів л= 10;кування (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка», «Фармакокіl= 5;етика» та «Побічні реакції»).

У разі застосуванl= 5;я МайХеп у комбінації = 79; рибавірино&= #1084; або пегінтерфеl= 8;оном альфа/рибав= 10;рином також див. інструкцію щодо рибаві = 88;ину для пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну (CrC= l) < 50 мл/хв (також див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

К = 86;інфекція HCV/HBV (вірус гепатиту B)

Було зафіксованl= 6; випадки реактиваціo= 1; вірусу гепатиту В (HBV), деякі з них летальні, під час або післ= 103; лікування противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії. Слід провод = 80;ти HBV-скринінг для всіх пацієнтів перед початком лікування. У пацієнтів і = 79; супутнім інфікуваннn= 3;м HCV/HBV є ризик реа&#= 1082;тивації HBV, тому вони мають проходити моніторинг та отримувати лікування згідно з пот= 086;чними клінічними рекомендацo= 0;ями.

Д= 10;ти

МайХеп не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти дітям віком до 18 років, оскільки дл= 03; цієї популя = 94;ії безпеку й ефективнісm= 0;ь не було вста= 085;овлено.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція у чоловіків та жінок

У разі застосуванl= 5;я препарату МайХеп з риб= 072;вірином або пегінтерфеl= 8;оном альфа/рибав= 10;рином необхідно докладати максимальнl= 0;х зусиль для попередженl= 5;я вагітності пацієнток т = 72; партнерок чоловіків-п = 72;цієнтів. У всіх видів тварин, яким вводили рибавірин, зареєстровk= 2;ні суттєві тератогеннo= 0; та/або ембрі= 086;цидні ефекти (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Жінки репродуктиk= 4;ного віку або їх партнери повинні використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї в період лікування т = 72; після завершення лікування, згідно з рек= 086;мендаціями, наведеними = 74; інструкції для медичного застосуванl= 5;я рибавірину. Для отриман = 85;я додаткової інформації дивіться інструкцію для медичного застосуванl= 5;я рибавірину.

Вагі&= #1090;ність

Даних щодо застосуванl= 5;я софосбувірm= 1; вагітним жінкам нема= 08; або вони обмежені (менше ніж 300 випадків вагітності).

У процесі дослідженнn= 3; на тваринах не виявлено прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. У процесі дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям найвищих до = 79; для щурів і кролів жодного впливу на розвиток ембріона не виявлено. Однак неможливо п = 86;вністю оцінити рівні вплив = 91; софосбувірm= 1; на щурів щодо впливу на людей за рекомендовk= 2;ної клінічної дози (= 076;ив. розділ «Дk= 2;ні доклінічниm= 3; досліджень безпеки»).

Як запобіжний засіб рекомендовk= 2;но уникати застосуванl= 5;я препарату МайХеп під час вагітно = 89;ті.

Однак, якщо разом і= 079; софосбувірl= 6;м застосовуюm= 0;ь рибавірин, с= 083;ід дотримуватl= 0;ся протипоказk= 2;нь щодо застос = 91;вання рибавірину під час вагітності (також див. інструкцію щодо застосуванl= 5;я рибавірину).

П&= #1077;ріод годування груддю

Невідом&= #1086;, чи софосбувір та його метаболіти виводяться разом із грудним молоком люд = 80;ни.

Наявні фармакокінk= 7;тичні дані щодо тварин вказуються на виведенн= 03; метаболітіk= 4; із молоком (&= #1076;ля детальної інформації див. розділ &la= quo;&#= 1044;ані доклінічниm= 3; досліджень безпеки»).

Не можна виключати ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;. Таким чином, МайХеп не слід застос = 86;вувати жінкам, які годують груддю.

Р&= #1077;продуктивн= ;а функція

Дані щодо впливу МайХеп на репродуктиk= 4;ну функцію людини відсутні. Дослідженнn= 3; на тваринах не вказують на шкідливи = 81; вплив на реп= 088;одуктивну функцію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

МайХеп має помірни = 81; вплив на здатність к = 77;рувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з= 10; складними механізмамl= 0;. Пацієнтам с = 83;ід повідомити про те, що під час лікування с = 86;фосбувіром у комбінаці= 11; з пегінтерфеl= 8;оном альфа і рибавіриноl= 4; було зареєстровk= 2;но випадки під = 74;ищеної втоми та порушення уваги, запаморочеl= 5;ня та нечіткість зору (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

=

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Застосу&= #1074;ання препарату МайХеп слід розпочинатl= 0; та проводит = 80; під наглядо = 84; лікаря, який має досвід лікування пацієнтів і = 79; хронічним г = 77;патитом C (CHC).

Д = 86;рослі

Рекомендов&= #1072;на доза – 400 мг у формі таблетки, як= 091; приймають перорально 1 раз на добу під час вживання їж= 10;.

МайХеп слід застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами. Не рекомендовk= 2;но проводити монотерапіn= 2; препаратом МайХеп. Тако= 078; див. інструкцію для медичного з = 72;стосування лікарських засобів, що застосовуюm= 0;ься в комбінаці= 11; з МайХеп. Рекомендовk= 2;ні для сумісного застосуванl= 5;я лікарські засоби та тривалість комплексноo= 1; терапії МайХеп наве = 76;ено в таблиці 3.

Т = 72;блиця 3

Рекомен&= #1076;овані для сумісного застосуванl= 5;я лікарські засоби та тривалість комплексноo= 1; терапії препаратом МайХеп

П&#= 1086;пуляція пацієнтів*

Т&#= 1077;рапія

Т&#= 1088;ивалість лікування

П&#= 1072;цієнти з 1, 4, 5 або 6 генотипом CHC<= /o:p>

М&#= 1072;йХеп +

р&#= 1080;бавірин + пегінтерфе&= #1088;он альфа

12 &= #1090;ижнів^a,b

М&#= 1072;йХеп + рибавірин

&nbs= p;

Л&#= 1080;ше для пацієнтів, для яких пегінтерфе= 088;он альфа є неприйнятн= 080;м або які мають до ньо&= #1075;о непереноси= 084;ість (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

24 тижні

П&#= 1072;цієнти з 2 генотипом CHC<= /o:p>

М&#= 1072;йХеп + рибавірин

12 &= #1090;ижнів^b

П&#= 1072;цієнти з 3 генотипом CHC<= /o:p>

М&#= 1072;йХеп +

р&#= 1080;бавірин + пегінтерфе= 088;он альфа

12 &= #1090;ижнів^b

М&#= 1072;йХеп + рибавірин

24 &= #1090;ижні

П&#= 1072;цієнти з CHC, які очікують на трансплант= 072;цію печінки

М&#= 1072;йХеп + рибавірин

Д&#= 1086; трансплант= 072;ції печінки^c<= /span>

* У тому числ= 10; пацієнти з коінфекцієn= 2; вірусом імунодефіцl= 0;ту людини (HIV).

^a Для пацієнтів з 1 генотипом інфекції HCV, які проходи = 83;и лікування, немає даних щодо комбін = 72;ції МайХеп, рибавірину та пегінтерфеl= 8;ону альфа (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

^b Слід розглянути доцільністn= 0; збільшення тривалості лікування з 12 до 24 тижнів. = Це особливо стосується підгруп пацієнтів з одним і більше факторів, історично пов’язаних = 79; нижчою швидкістю відповіді н = 72; лікування н = 72; основі інтерферонm= 1; (наприклад, в&#= 1080;ражений фіброз/циро = 79;, високі вихідні кон = 94;ентрації вірусу, негроїдна раса, IL28B, окрім генотипу CC, попередня відсутністn= 0; відповіді н = 72; терапію пегінтерфеl= 8;оном альфа та рибавіриноl= 4;).

^c Див. розділ «Пацієнти, які очікуют= 00; на транспла = 85;тацію печінки» нижче.

=

Дозу рибавірину = 74; комбінації = 79; МайХеп визн = 72;чають залежно від маси тіла до= 088;ослого пацієнта        =             &nb= sp;   (< 75 кг =3D 1000 мг і ≥ 75 кг =3D 1200 мk= 5;) та застосовуюm= 0;ь перорально двома роздільнимl= 0; дозами під час вживанн= 03; їжі.

Інформа&= #1094;ію щодо сумісного застосуванl= 5;я з іншими антивіруснl= 0;ми препаратамl= 0; прямої дії проти HCV див. у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

К = 86;рекція дози у дорослих<= /u>

Н = 77; рекомендовk= 2;но знижувати дозу препар = 72;ту МайХеп.

Я = 82;що софосбувір застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з пегінтерфеl= 8;оном альфа і в пацієнта з’= 03;вляються серйозні побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям цього засоб = 91;, дозу пегінтерфеl= 8;ону альфа слід зменшити аб = 86; припинити його застосуванl= 5;я. Додаткову інформацію про те, як знизити доз = 91; та/або припинити застосуванl= 5;я пегінтерфеl= 8;ону альфа, див. в інструкції для медичного застосуванl= 5;я пегінтерфеl= 8;ону альфа.

Я = 82;що в пацієнта з’являютьсn= 3; серйозні по = 73;ічні реакції, потенційно пов’язані з рибавіриноl= 4;, дозу рибавірину потрібно змінити або припинити його застосуванl= 5;я (за потреби), доки побічн = 72; реакція не мине або її серйозністn= 0; не зменшиться. = 059; таблиці 4 наведено рекомендацo= 0;ї щодо коригуваннn= 3; дози та припинення застосуванl= 5;я на основі концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; та стану сер= 094;евої системи пацієнта.=

Таблиця 4

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>Р = 77;комендації щодо коригуваннn= 3; дози рибаві = 88;ину в разі сумісного застосуванl= 5;я з препарато = 84; МайХеп

Дані лабораторн= 080;х аналізів

Знизити дозу рибавірину до 600 мг/добу, якщо:

Припинити застосуван= 085;я рибавірину, якщо:

Р&#= 1110;вень гемоглобін= 091; в пацієнтів, які не мають хвороб серця

< 10 г/дл

< 8,5 г/дл

Р&#= 1110;вень гемоглобін= 091; в пацієнтів зі стабільн&#= 1086;ю хворобою серця в анамнезі

г&#= 1077;моглобін знижується на     ≥ 2 г/дл під час будь-якого 4-тижневого періоду лікування

< 12 г/дл, незважаючи на зниження дози впродо&#= 1074;ж 4-тижневого періоду

=

Після припинення застосуванl= 5;я рибавірину через відхилення лабораторнl= 0;х показників від норми аб= 086; клінічні прояви захворюванl= 5;я можна відновити застосуванl= 5;я рибавірину = 79; дози 600 мг на добу та пізніше збільшити ї= 11; до 800 мг на добу. Однак не рекомендовk= 2;но збільшуватl= 0; попередньо призначену дозу рибаві = 88;ину (з 1000 до 1200 мг на добу).

П = 88;ипинення прийому доз = 80; у дорослих т= 072; підлітків<= /span>

У разі по= ;вного припинення застосуванl= 5;я інших лікарських засобів у комбінації = 79; препаратом МайХеп прийом МайХеп тако = 78; слід припинити (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Особливі популяції пацієнтів<= /span>

П = 72;цієнти літнього віку

Коригув&= #1072;ння дози для пацієнтів літнього ві = 82;у не потрібне (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

П = 86;рушення функції нирок

Для пацієнтів і = 79; легкими або помірними п = 86;рушеннями функції нирок не потрібне коригуваннn= 3; дози препарату МайХеп. Безпека та в= 110;дповідне дозування препарату МайХеп обме = 78;ні для пацієнтів і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (рШКФ < 30 мл/m= 3;в/1,73 м²) або термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок, що потребує гемодіалізm= 1;. Л= 10;карський засіб можна застосовувk= 2;ти таким пацієнтам без корекці= 11; дози за відс= 091;тності інших відповідниm= 3; варіантів л= 10;кування (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка», «Фармакокіl= 5;етика», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Пору = 96;ення функції печінки

К&= #1086;ригування дози препарату МайХеп не по= 090;рібне для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого, помірного або тяжкого ступеня (кла= 089; A, B або C за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю-Т= 091;ркота [CPT]) (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату МайХеп для пацієнтів і = 79; декомпенсоk= 4;аним цирозом не встановленo= 0;.

П = 72;цієнти, які очікуют= 00; на трансплантk= 2;цію печінки

Тривалі&= #1089;ть застосуванl= 5;я препарату МайХеп пацієнтам, які очікуют= 00; на трансплантk= 2;цію печінки, повинна регулюватиl= 9;я оцінкою потенційноo= 1; ефективносm= 0;і та ризиків д= 083;я окремого пацієнта (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).<= /span>

= 055;ацієнти після трансплантk= 2;ції печінки

Препара&= #1090; МайХеп у комбінації = 79; рибавіриноl= 4; пацієнтам після трансплантk= 2;ції печінки рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти протягом 24 тижнів. Рекомендовk= 2;на початкова доза рибавірину становить 400 мг, що застосовуєm= 0;ься перорально = 74; два прийоми під час вживання їж= 10;. Якщо початкова доза рибавірину добре перен = 86;ситься, вона може бути поступово підвищена д = 86; максимальнl= 6;ї 1000/1200 мг на добу (1000 мг пацієнта = 84; із масою тіл= 072; < 75 кг та 1200 мг пацієнтам і = 79; масою тіла ≥ 75 кг). У разі недостатньl= 6; доброї переносимоl= 9;ті початкової дози її слід знизити за клінічними = 87;оказаннями, виходячи з рівня гемоглобінm= 1; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

С = 87;осіб застосуванl= 5;я

Таблетк&= #1072;, вкрита плівковою оболонкою, призначена для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Пацієнтам слід пояснити, що треба проковтнутl= 0; цілу таблетку. Таблетку, вкриту плів = 82;овою оболонкою, н= 077; можна жуват = 80; або подрібн= 02;вати через гірки = 81; присмак активної ре = 95;овини. Таблетку слід приймати пі = 76; час вживанн= 03; їжі (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнт&= #1072;м слід повідомити, що якщо впродовж 2 годин післ= 03; прийому доз = 80; виникне блювання, сл= 110;д прийняти ще одну таблетку. Якщо блюван = 85;я виникне більше ніж через 2 години після прийо = 84;у таблетки, приймати додаткову дозу не потрібно. Ці рекомендацo= 0;ї ґрунтуютьсn= 3; на кінетиці поглинання софосбувірm= 1; та GS‑331007, що вказує на те, що більша частина доз = 80; поглинаєтьl= 9;я впродовж 2 годин післ= 03; її прийому.

Пацієнт&= #1110;в слід повідомити про те, що якщо вони пропустять дозу і після цього пройд = 77; не більше 18 годин, пацієнт повинен нег = 72;йно прийняти пропущену таблетку, а потім прийн= 03;ти таблетку в звичний час. Якщо пройшл = 86; більше ніж 18 годин, слід прийняти наступну дозу в звичний час, не подвоююч = 80; її.

Д= 10;ти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату МайХеп дітя = 84; (віком < 18 років) не встановленo= 0;. Дані недоступні.

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Максима&= #1083;ьна зафіксованk= 2; доза софосбувірm= 1; відповідає одній надтерапевm= 0;ичній дозі 1200 мг, що призначалаl= 9;я для 59 здорових добровольцo= 0;в. У процесі дослідженнn= 3; на цьому рів= 085;і дозування н = 77; було виявлено шкідливого впливу, а побічні реакції бул = 80; аналогічниl= 4;и за частотою та серйозністn= 2; тим, про які б&= #1091;ло повідомленl= 6; в терапевтичl= 5;их групах, де приймали плацебо або 400 мг софосбувірm= 1;. Наслідки прийому більших доз невідомі.=

У разі передозуваl= 5;ня препарату МайХеп спец = 80;фічного антидоту немає. У разі передозуваl= 5;ня слід оглянути пацієнта на наявність токсичних проявів. Лікування передозуваl= 5;ня препаратом МайХеп полягає в загальних підтримуваl= 3;ьних заходах, в тому числі контролю життєвих показників, = 072; також контролю кл= 10;нічного стану пацієнта. Гемодіаліз може ефективно в = 80;вести (53 % коефіцієнт очищення) основний ци = 88;кулюючий метаболіт GS‑33= 1007. 4‑годинна процедура гемодіалізm= 1; виводила 18 % пр= ;ийнятої дози.

Побі&= #1095;ні реакції.

Р = 77;зюме профілю безпеки у дорослих<= /i>

Оцінка побічних реакцій гру = 85;тується на сукупних даних п’яти клінічних досліджень фази 3 (як контрольовk= 2;них, так і неконтрольl= 6;ваних).

Софосбу&= #1074;ір 400 мг, таблетки= ;, вкриті плівковою оболонкою, головним чином досліджуваk= 4;ся у комбінаці= 11; з рибавіриноl= 4; з або без пегінтерфеl= 8;ону альфа. У зв’я&#= 1079;ку з цим специфічні для софосбувірm= 1; побічні медикаментl= 6;зні реакції не ідентифікоk= 4;ані. Побічними медикаментl= 6;зними реакціями, які найчастіше спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримували софосбувір = 10; рибавірин або софосбувір, рибавірин і пегінтерфеl= 8;он альфа, були п&#= 1110;двищена втомлюваніl= 9;ть, головний біль, нудота та безсоння.

Табличний перелік побічних реакцій

При застосуванl= 5;і комбінації софосбувірm= 1; з рибавіриноl= 4; або софосбувірm= 1; з пегінтерф = 77;роном альфа та рибавіриноl= 4; були виявле = 85;і наступні побічні медикаментl= 6;зні реакції (таблиця 5). Побічні реакції перелічені = 74; таблиці 5 за класами систем органів тіл = 72; та частотою. Класифікацo= 0;я частоти: дуж= 077; часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥1/10 000 до <1/1000) або дужk= 7; рідко (<1/10 000).

=

Табл&= #1080;ця 5

Побі&= #1095;ні реакції, пов’язані з прийомом со = 92;осбувіру в комбінаці= 11; з рибавіриноl= 4; або пегінте = 88;фероном альфа та рибавіриноl= 4;=

=

Ч&#= 1072;стота

SOF^a= + RBV^b

SOF + PEG= ^с + RBV

Інфекці= ;ї та інвазії

ч&#= 1072;сто

н&#= 1072;зофарингіт=

&nbs= p;

З боку крові та лімфатично= 111; системи

д&#= 1091;же часто

з&#= 1085;ижений гемоглобін

а&#= 1085;емія, нейтропені= 103;, зниження кількості л&#= 1110;мфоцитів, зниження кількості тромбоциті= 074;

ч&#= 1072;сто

а&#= 1085;емія

&nbs= p;

З боку обміну речовин і харчування

д&#= 1091;же часто

з&#= 1085;иження апетиту

ч&#= 1072;сто

&nbs= p;

з&#= 1085;иження маси тіла

Психічн= ;і розлади

д&#= 1091;же часто

б&#= 1077;зсоння

б&#= 1077;зсоння

ч&#= 1072;сто

д&#= 1077;пресія

д&#= 1077;пресія, тривожніст= 100;, збудження

З боку нервової системи

д&#= 1091;же часто

г&#= 1086;ловний біль

з&#= 1072;памороченн= я, головний біль

ч&#= 1072;сто

п&#= 1086;рушення уваги

м&#= 1110;грень, погіршення пам’яті, порушення уваги

З боку органів зору

ч&#= 1072;сто

&nbs= p;

н&#= 1077;чіткий зір

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

д&#= 1091;же часто

&nbs= p;

з&#= 1072;дишка, кашель

ч&#= 1072;сто

з&#= 1072;дишка, задишка під час фізичних навантажен= 100;, кашель

з&#= 1072;дишка під час фізичних навантажен= 100;

З боку травної системи

д&#= 1091;же часто

н&#= 1091;дота

д&#= 1110;арея, нудота, блювання

ч&#= 1072;сто

н&#= 1077;приємні відчуття у животі, запор, диспепсія

з&#= 1072;пор, сухість у роті, гастроезоф= 072;геальний рефлюкс

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

д&#= 1091;же часто

п&#= 1110;двищений білірубін у крові

п&#= 1110;двищений білірубін у крові

З боку шкіри та підшкірних тканин

д&#= 1091;же часто

&nbs= p;

в&#= 1080;сипання, свербіж

ч&#= 1072;сто

а&#= 1083;опеція, сухість шкіри, свербіж

а&#= 1083;опеція, сухість шкіри

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканин

д&#= 1091;же часто

&nbs= p;

а&#= 1088;тралгія, міалгія

ч&#= 1072;сто

а&#= 1088;тралгія, біль у спині, м’язові спазми, міал&= #1075;ія

б&#= 1110;ль у спині, м’язові спазми

Загальн= ;і розлади

д&#= 1091;же часто

п&#= 1110;двищена втома, роздратова= 085;ість

о&#= 1079;ноб, підвищена в&#= 1090;ома, грипоподіб= 085;і захворюван= 085;я, роздратова= 085;ість, біль, підвищена температур= 072;

ч&#= 1072;сто

п&#= 1110;двищена температур= 072;, загальна слабкість

б&#= 1110;ль у грудях, загальна слабкість

^{a
SOF – софосбу
=
74;ір;
^b
RBV – рибавір
=
80;н;
^c
PEG – пегінте
=
88;ферон
альфа;}

І = 85;ші особливі групи пацієнтів<= /span>

К = 86;інфекція HIV/HCV=

Результ&= #1072;ти дослідженнn= 3; безпеки препаратів софосбувір = 10; рибавірин дорослих пацієнтів і = 79; коінфекцієn= 2; HCV/HIV аналогічн= 10; тим, які було отримано пі = 76; час фази 3 клінічних досліджень для пацієнтів і = 79; моноінфекцo= 0;єю HCV, які проходи= ;ли лікування софосбувірl= 6;м і рибавірин = 86;м (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

П = 72;цієнти, які очікуют= 00; на трансплантk= 2;цію печінки

Результ&= #1072;ти дослідженнn= 3; безпеки препаратів = 89;офосбувір і рибавірин для доросли = 93; пацієнтів з інфекцією HCV, які очікуют= 00; на транспла = 85;тацію печінки, аналогічні тим, які було отримано пі = 76; час фази 3 клінічних досліджень для пацієнтів, які проходили лікування с = 86;фосбувіром і рибавіриноl= 4; (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»).

П = 72;цієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Дан&#= 1110; про безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ґрунтуютьсn= 3; на результа = 90;ах відкритого клінічного дослідженнn= 3; (дослідженн= 03; 0154) за участю 18 пацієнтів з інфекцією CHC<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-fon= t-style: italic'> генотипу 1, які отримув = 72;ли лікування комбінацієn= 2; софосбувірm= 1; з ледіпасві = 88;ом протягом 12 тижнів. Б = 77;зпека софосбувірm= 1; у вигляді комбінації = 92;іксованої дози з ледіпасвірl= 6;м або велпатасвіl= 8;ом вивчалася у 154 пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією зах = 74;орювання нирок, які потребувалl= 0; діалізу (дослідженн= 03; 4062 та дослідженнn= 3; 4063). &#= 1059; цьому дослідженнo= 0; експозиція метаболіту софосбувірm= 1; GS-331007 була підвищена у 20 разів, перев= 080;щуючи рівні, при яких у доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ися побічні реа = 82;ції. У цій обмеженій вибірці клінічних д = 72;них з безпеки рівень побічних реакцій та л= 077;тального наслідку не був явно вищим від того, що спостерігаn= 8;ться у пацієнтів і= 079; термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок.

Д = 86;рослі. Пацієнти після трансплантk= 2;ції печінки

Профіль безпеки софосбувірm= 1; та рибавіри = 85;у у дорослих пацієнтів і = 79; хронічним гепатитом С, яким була виконана трансплантk= 2;ція печінки, був подібним до такого, що спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які отримували лікування с = 86;фосбувіром та рибавіриноl= 4; у клінічних = 076;ослідження&= #1093; фази 3 (&= #1076;ив. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). У дослідженнo= 0; під час лікування дуже часто спостерігаl= 3;ося зниження рівня гемоглобінm= 1; – у 32,5 % (13/40) пацієнтів було зниження рівня гемог = 83;обіну до < 10 г/дл, у 1 з них спостерігаl= 3;ося зниження до < 8,5 г/дл. 8 пацієнтів (20 %) отримували еритропоетl= 0;н та/або препарат крові. У 5 пацієнтів (12,5 %) через побіч = 85;і явища застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;их препаратів було відмінено, призупиненl= 6; або модифіковаl= 5;о.

Опис окремих побічних реакцій

С = 77;рцева аритмія

Випадки тяжкої брадикардіo= 1; та блокади с= 077;рцевої провідностo= 0; спостерігаl= 3;ися у разі застосуванl= 5;я софосбувірm= 1; у комбінаці= 11; з аміодарон = 86;м та/або інших препаратів, які знижуют= 00; частоту серцевих скорочень (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Розлади з боку шкіри=

Частота невідома: синдром Стівенса – Джонсона.=

Пові&= #1076;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом&= #1083;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливим. Це дає змогу продовжуваm= 0;и контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Медичних пр = 72;цівників просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через націо = 85;альну систему повідомленn= 0;.

<= /b>

Терм&= #1110;н придатностo= 0;.

36 місяців.

Умов&= #1080; зберігання.

Зберіга&= #1090;и п&= #1088;и температурo= 0; не вище 30 °С в оригінальнo= 0;й упак&= #1086;вці. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

У= паковка.

По 28 таблето = 82; у флаконі з поліетиленm= 1; високої щільності (HDPE) білого або блакитного кольору, з поліпропілk= 7;новою кришкою білого або блакитного кольору та силікагелеl= 4; (осушувачем). <= o:p>

По 1 флакону = 74; картонній упаковці.

Кате&= #1075;орія відпуску.=

За рецептом.=

В = 80;робник.

Майлан Лабораторіk= 9; Лімітед, Індія.

Виробле&= #1085;о за ліцензіє= 02; Гілеад Сайєнсиз Ай = 77;ленд ЮС.

= =

= М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= F-= 4, F-12 М.І.Д.К., Малега= ;он, Сіннар, IN- 422113, Індія.

	= 55;ацієнти без ВГС	Пацієнти з ВГС
	Л&#= 1077;гка форма НН (р&= #1064;КФ ≥50 і <80 мл /хв/ 1,73 = 84;²)	П&#= 1086;мірна форма НН (р&= #1064;КФ≥30 і <50 мл /хв/ 1,73 = 84;²)	Т&#= 1103;жка форма НН (р&= #1064;КФ <30 мл/хв/ 1,73 = 84;²)	Т&#= 1057;НН, що потребує діалізу	Т&#= 1103;жка форма НН (&#= 1088;ШКФ <30 мл/хв/ 1,73 = 84;²)	Т&#= 1057;НН, що потребує діалізу
П&#= 1088;ийом за 1 годину до діалізу =	П&#= 1088;ийом через 1 годин= у після діалізу
Софо= ;сбувір	↑ в 1,6 раза	↑ &= #1091; 2,1 раза	↑ &= #1091; 2,7 раза	↑ в 1,3 раза	↑ &= #1074; 1,6 раза	↑ в ~2 рази	↑ в 1,9 раза
GS-331007	↑ в 1,6 раза	↑ в 1,9 раза	↑ &= #1091; 5,5 раза	↑ в ≥10 раз	↑ в ≥20 раз	↑ в ~6 раз	↑ &= #1091; 1 раз

П&#= 1088;епарат згідно з терапевтич= 085;им призначенн= 103;м	В&#= 1087;лив на рівні препарату. С&#= 1077;реднє співвіднош= 077;ння (90 % довірчий інтервал) для AUC, C_max, C_min^a,b	Р&#= 1077;комендації для одночасног= 086; застосуван= 085;я з МайХеп
АНАЛЕПТИКИ= ;
Модафініл=	В&#= 1079;аємодію не було вивчено. Очікуєт= ;ься: ↓ Софосбувір ↔ GS‑331007 (і&= #1085;дукція P-gp)	Очікуєтьсn= 3;, що при одночасном= 091; застосуван= 085;і МайХеп з модафініло= 084; концентрац= 110;я софосбувір= 091; зменшиться, що спричинить послабленн= 103; терапевтич= 085;ого ефекту МайХеп. Таке одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься.
АНТИАРИ= ;ТМІЧНІ ЗАСОБИ
А&#= 1084;іодарон	В&#= 1087;лив на концентр&#= 1072;цію аміодарону та софосбувір= 091; невідомий.	Одн&= #1086;часне застосуван= 085;я аміодарону зі схемою лікування, що містить софосбувір, може призвести до серйозно&#= 1111; симптомати= 095;ної брадикарді= 111;. Признач= ;ати лише за відсутност= 110; альтернати= 074;и. У разі застосуван= 085;я цього лікар&#= 1089;ького засобу разом із препаратом МайХеп реко&#= 1084;ендований ретельний моніторинг (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» і «Побічні реакції»).
АНТИКОАГУЛ= ;ЯНТИ
Антагонісm= 0;и вітаміну К	В&#= 1079;аємодію не було вивчено. &nbs= p;	Рекомендуn= 8;ться вести моніторинг МНВ для всіх антагоніст= 110;в вітаміну К, оскільки функція печ&#= 1110;нки змінюється під час лікування препаратом МайХеп.
АНТИКОН= ;ВУЛЬСАНТИ=	&nbs= p;
Фенітоїн<= /span> Фенобарбіm= 0;ал	В&#= 1079;аємодію не було вивчено. Очікуєт= ;ься: ↓ Софосбувір ↔ GS‑331007 (і&= #1085;дукція P-gp)	Застосуваl= 5;ня препарату МайХеп із фенобарбіт= 072;лом та фенітоїном протипо= 082;азане (див. розділ «Протипока= 079;ання»).
Окскарбазk= 7;пін	В&#= 1079;аємодію не було вивчено. Очікуєт= ;ься: ↓ Софосбувір ↔ GS‑331007 (і&= #1085;дукція P-gp)	Очікуєтьсn= 3;, що при одночасном= 091; застосуван= 085;і МайХеп з окскарбазе= 087;іном концентрац= 110;я софосбувір= 091; зменшиться, що спричинить послабленн= 103; терапевтич= 085;ого ефекту МайХеп. Таке одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).
Карбамазеl= 7;ін	Софо= 089;бувір ↓ C_max 0,52 (0,43; 0,62) ↓ AUC 0,52 (0,46; 0,59) С_min_(NA) GS-331007= ↔ C_max 1,04 (0,97; 1,11) ↔ AUC 0,99 (0,94; 1,04) С_min(NA) (і&= #1085;дукція P-gp)	Застосуваl= 5;ня софосбуфір= 091; із карбамазеп= 110;ном протипоказ= 072;не (див. розділ «Протипока= 079;ання»).
ПРОТИТУБЕР= ;КУЛЬОЗНІ ЗАСОБИ
Рифампіциl= 5;^f (одноразов = 72; доза 600 мг)	Софо= 089;бувір ↓ C_max 0,23 (0,19; 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24; 0,32) С_min_(NA) GS-331007= ↔ C_max 1,23 (1,14; 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88; 1,03) С_min(NA) (і&= #1085;дукція P-gp)	Застосуваl= 5;ня препарату МайХеп із рифампіцин= 086;м протипо= 082;азане (див. розділ «Протипока= 079;ання»).
Рифапентиl= 5;	В&#= 1079;аємодію не було вивчено. Очікуєт= ;ься: ↓ Софосбувір ↔ GS‑331007 (і&= #1085;дукція P-gp)	Очікуєтьсn= 3;, що при одночасном= 091; застосуван= 085;і МайХеп з рифапентин= 086;м концентрац= 110;я софосбувір= 091; зменшиться, що спричинить послабленн= 103; терапевтич= 085;ого ефекту МайХеп. Таке одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).
Рифабутин=	Софо= 089;бувір ↓ <= /span>Cmax 0,64 (0,= 53; 0,77) ↓ <= /span>AUC= 0,76 (0,= 63; 0,91) C_min (NA) &nbs= p; GS 331007 ↔ C_max 1,15 (1,03; 1,27) ↔ AUC 1,03 (0,95; 1,12) C_min (NA) (і&= #1085;дукція P-gp)	При одночасном= 091; застосуван= 085;і з рифабутин&#= 1086;м коригуванн= 103; дози софосбувір= 091; не потрібне.<= o:p>
РОСЛИННІ ДОБАВКИ
Звіробій звичайний (Hypericum perforatum)	В&#= 1079;аємодію не було вивчено. Очікуєт= ;ься: ↓ Софосбувір ↔ GS‑331007 (і&= #1085;дукція P-gp)	МайХеп протипоказ= 072;ний для застосуван= 085;я зі звіробоєм звичайним (д&= #1080;в. розділ «Протипока= 079;ання»).
ПРОТИВІ= ;РУСНІ АГЕНТИ HCV: ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ HCV
Боцепревіl= 8; (BOC) Телапревіl= 8; (TPV)	В&#= 1079;аємодію не було вивчено. Очікуєт= ;ься: ↑ Софосбувір (T= PV) ↔ Софосбувір (B= OC) ↔ GS‑331007 (TPV аб= 086; BOC)	Щодо взаємодії МайХеп з боцепревір= 086;м або телапревір= 086;м немає інформації.
НАРКОТИЧНІ АНАЛГЕТИКИ
Метадон^f (підтримув = 72;льна терапія на метадоні [30−1<= span style=3D'mso-no-proof:yes'>30 мг/добу= ])	R-метадо = 85; ↔ C_max0,99 (0,85; 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85; 1,21) ↔ C_min 0,94 (0,7= 7; 1,14) &nbs= p; S-метадо = 85; ↔ C_max0,95 (0,79; 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77; 1,17) ↔ C_min 0,95 (0,7= 4; 1,22) &nbs= p; Софосбу= ;вір ↓ C_max0,95^c (0,68; 1,33) ↑ AUC 1,30^c (1,00; 1,69) C<= sub>min (NA) &nbs= p; GS‑331007<= /span> ↓ C_max0,73^c (0,65; 0,83) ↔ AUC 1,04^c (0,89; 1,22) C<= sub>min (NA)	Коли софосбувір та метадон приймають одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані метадону.
ІМУНОДЕПРЕ= ;САНТИ
Циклоспорl= 0;н^e (одноразов = 72; доза 600 мг)	Циклосп= ;орин ↔ C_max1,06 (0,94; 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85; 1,14) C<= sub>min (NA) &nbs= p; Софосбу= ;вір ↑ C_max2,54 (1,87; 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26; 6,30) C<= sub>min (NA) &nbs= p; GS‑331007 ↓ C_max0,60 (0,53; 0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90; 1,20) C<= sub>min (NA)	Корекція дозування софосбувір= 091; та циклоспо&#= 1088;ину на початку одночасног= 086; застосуван= 085;я не потрібна. Надалі проводять ретельний моніторинг і за необхіднос= 090;і коригують дозу циклоспори= 085;у.
Такролімуl= 9;^e (одноразов = 72; доза 5 мг)	Такролі= ;мус ↓ C_max0,73 (0,59; 0,90) ↔ AUC 1,09 (0,84; 1,40) C<= sub>min (NA) &nbs= p; Софосбу= ;вір ↓ C_max 0,97 (0,65; 1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81; 1,57) C<= sub>min (NA) &nbs= p; GS‑331007 ↔ C_max 0,97 (0,83; 1,14) ↔ AUC 1,00 (0,87; 1,13) C<= sub>min (NA)	Корекція дозування софосбувір= 091; та такролім&#= 1091;су на початку одночасног= 086; застосуван= 085;я не потрібна. Надалі проводять ретельний моніторинг і за необхіднос= 090;і коригують дозу такролімус= 091;.
ПРОТИВІРУС= ;НІ АГЕНТИ HIV: ІНГІБІТОРИ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРИПТ= 040;ЗИ
Ефавіренц^= f (600 мг 1 раз на добу)^d	Ефавіре= ;нц ↔ C_max 0,95 (0,85; 1,06) ↔ AUC 0,96 (0,91; 1,03) ↔ C_min 0,96 (0,9= 3; 0,98) &nbs= p; Софосбу= ;вір ↓ C_max0,81 (0,60; 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16) C<= sub>min (NA) &nbs= p; GS‑331007 ↓ C_max0,77 (0,70; 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92) C<= sub>min (NA)	Коли софосбувір та ефавіренц приймають о&#= 1076;ночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані ефавіренцу.
Емтрицитаk= 3;ін^f (200 мг 1 раз на добу)^d	Емтрици= ;табін ↔ C_max 0,97 (0,88; 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,94; 1,05) ↔ C_min 1,04 (0,9= 8; 1,11) &nbs= p; Софосбу= ;вір ↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16) C<= sub>min (NA) &nbs= p; GS‑331007 ↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92) C<= sub>min (NA)	Коли софосбувір та емтрицитаб= 110;н приймають одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані емтрицитаб= 110;ну.
Тенофовірm= 1; дизопрокси= 083;^f (245 мг 1 раз на добу)^d	Тенофов= ;ір ↑ C_max1,25 (1,08; 1,45) ↔ AUC 0,98 (0,91; 1,05) ↔ C_min 0,99 (0,9= 1; 1,07) &nbs= p; Софосбу= ;вір ↓ C_max 0,81 (0,60; 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16) C<= sub>min (NA) &nbs= p; GS‑331007 ↓ C_max 0,77 (0,70; 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92) C<= sub>min (NA)	Коли софосбувір та тенофовіру дизопрокси= 083; приймають одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані тенофовіру дизопрокси= 083;у.
Рилпівіриl= 5;^f (25 мг 1 раз на добу)	Рилпіві= ;рин ↔ C_max 1,05 (0,97; 1,15) ↔ AUC 1,06 (1,02; 1,09) ↔ C_min 0,99 (0,9= 4; 1,04) &nbs= p; Софосбу= ;вір ↑ C_max 1,21 (0,90; 1,62) ↔ AUC 1,09 (0,94; 1,27) C<= sub>min (NA) &nbs= p; GS‑331007 ↔ C_max 1,06 (0,99; 1,14) ↔ AUC 1,01 (0,97; 1,04) C<= sub>min (NA)	Коли софосбувір та рилпівірин приймають о&#= 1076;ночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані рилпівірин= 091;.
ПРОТИВІРУС= ;НІ АГЕНТИ HIV: ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ HIV
Дарунавір, підсилений ритонавіро= 084;^f (800/100 мг 1 раз на добу)	Дарунав= ;ір ↔ C_max 0,97 (0,94; 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94; 1,00) ↔ C_min 0,86 (0,7= 8; 0,96) &nbs= p; Софосбу= ;вір ↑ C_max 1,45 (1,10; 1,92) ↑ AUC 1,34 (1,12; 1,59) C<= sub>min (NA) &nbs= p; GS‑331007 ↔ C_max 0,97 (0,90; 1,05) ↔ AUC 1,24 (1,18; 1,30) C<= sub>min (NA)	Коли софосбувір та дарунавір (підсилений &= #1088;итонавіром= ;) приймають одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані дарунав&#= 1110;ру.
ПРОТИВІРУС= ;НІ АГЕНТИ HIV: ІНГІБІТОРИ ІНТЕГРАЗИ
Ралтегравo= 0;р^f (400 мг 2 рази на добу)	Ралтегр= ;авір ↓ C_max 0,57 (0,44; 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,59; 0,91) ↔ C_min 0,95 (0,8= 1; 1,12) &nbs= p; Софосбу= ;вір ↔ C_max 0,87 (0,71; 1,08) ↔ AUC 0,95 (0,82; 1,09) C<= sub>min (NA) &nbs= p; GS‑331007 ↔ C_max 1,09 (0,99; 1,20) ↔ AUC 1,03 (0,97; 1,08) C<= sub>min (NA)	Коли софосбувір та ралтеграві= 088; приймають одночасно, не потрібно коригувати &#= 1076;озу ані софосбувір= 091;, ані ралтеграві= 088;у.
ПЕРОРАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТ= 048;ВИ
Норгестимk= 2;т/етинілест&#= 1088;адіол	Норгест= ;ромін ↔ C= _max 1,06 (0,93; 1,22) ↔ A= UC 1,05 (0,92; 1,20) C<= sub>min (NA) Норгест= ;рел ↔ C= _max 1,18 (0,99; 1,41) ↔ A= UC 1,19 (0,98; 1,44) C<= sub>min (NA) Етиніле= ;страдіол ↔ C= _max 1,14 (0,96; 1,36) ↔ A= UC 1,08 (0,93; 1,25) C<= sub>min (NA)	Коли софосбувір та норгестима= 090;/етинілестр= адіол приймають одночасно, не потрібно &= #1082;оригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані норгест&#= 1080;мату/етиніл= ;естрадіолу.

П&#= 1086;пуляція пацієнтів*	Т&#= 1077;рапія	Т&#= 1088;ивалість лікування
П&#= 1072;цієнти з 1, 4, 5 або 6 генотипом CHC<= /o:p>	М&#= 1072;йХеп + р&#= 1080;бавірин + пегінтерфе&= #1088;он альфа	12 &= #1090;ижнів^a,b
М&#= 1072;йХеп + рибавірин &nbs= p; Л&#= 1080;ше для пацієнтів, для яких пегінтерфе= 088;он альфа є неприйнятн= 080;м або які мають до ньо&= #1075;о непереноси= 084;ість (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)	24 тижні
П&#= 1072;цієнти з 2 генотипом CHC<= /o:p>	М&#= 1072;йХеп + рибавірин	12 &= #1090;ижнів^b
П&#= 1072;цієнти з 3 генотипом CHC<= /o:p>	М&#= 1072;йХеп + р&#= 1080;бавірин + пегінтерфе= 088;он альфа	12 &= #1090;ижнів^b
М&#= 1072;йХеп + рибавірин	24 &= #1090;ижні
П&#= 1072;цієнти з CHC, які очікують на трансплант= 072;цію печінки	М&#= 1072;йХеп + рибавірин	Д&#= 1086; трансплант= 072;ції печінки^c<= /span>

Дані лабораторн= 080;х аналізів	Знизити дозу рибавірину до 600 мг/добу, якщо:	Припинити застосуван= 085;я рибавірину, якщо:
Р&#= 1110;вень гемоглобін= 091; в пацієнтів, які не мають хвороб серця	< 10 г/дл	< 8,5 г/дл
Р&#= 1110;вень гемоглобін= 091; в пацієнтів зі стабільн&#= 1086;ю хворобою серця в анамнезі	г&#= 1077;моглобін знижується на ≥ 2 г/дл під час будь-якого 4-тижневого періоду лікування	< 12 г/дл, незважаючи на зниження дози впродо&#= 1074;ж 4-тижневого періоду

Ч&#= 1072;стота	SOF^a= + RBV^b	SOF + PEG= ^с + RBV
Інфекці= ;ї та інвазії
ч&#= 1072;сто	н&#= 1072;зофарингіт=	&nbs= p;
З боку крові та лімфатично= 111; системи
д&#= 1091;же часто	з&#= 1085;ижений гемоглобін	а&#= 1085;емія, нейтропені= 103;, зниження кількості л&#= 1110;мфоцитів, зниження кількості тромбоциті= 074;
ч&#= 1072;сто	а&#= 1085;емія	&nbs= p;
З боку обміну речовин і харчування
д&#= 1091;же часто		з&#= 1085;иження апетиту
ч&#= 1072;сто	&nbs= p;	з&#= 1085;иження маси тіла
Психічн= ;і розлади
д&#= 1091;же часто	б&#= 1077;зсоння	б&#= 1077;зсоння
ч&#= 1072;сто	д&#= 1077;пресія	д&#= 1077;пресія, тривожніст= 100;, збудження
З боку нервової системи
д&#= 1091;же часто	г&#= 1086;ловний біль	з&#= 1072;памороченн= я, головний біль
ч&#= 1072;сто	п&#= 1086;рушення уваги	м&#= 1110;грень, погіршення пам’яті, порушення уваги
З боку органів зору
ч&#= 1072;сто	&nbs= p;	н&#= 1077;чіткий зір
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я
д&#= 1091;же часто	&nbs= p;	з&#= 1072;дишка, кашель
ч&#= 1072;сто	з&#= 1072;дишка, задишка під час фізичних навантажен= 100;, кашель	з&#= 1072;дишка під час фізичних навантажен= 100;
З боку травної системи
д&#= 1091;же часто	н&#= 1091;дота	д&#= 1110;арея, нудота, блювання
ч&#= 1072;сто	н&#= 1077;приємні відчуття у животі, запор, диспепсія	з&#= 1072;пор, сухість у роті, гастроезоф= 072;геальний рефлюкс
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів
д&#= 1091;же часто	п&#= 1110;двищений білірубін у крові	п&#= 1110;двищений білірубін у крові
З боку шкіри та підшкірних тканин
д&#= 1091;же часто	&nbs= p;	в&#= 1080;сипання, свербіж
ч&#= 1072;сто	а&#= 1083;опеція, сухість шкіри, свербіж	а&#= 1083;опеція, сухість шкіри
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканин
д&#= 1091;же часто	&nbs= p;	а&#= 1088;тралгія, міалгія
ч&#= 1072;сто	а&#= 1088;тралгія, біль у спині, м’язові спазми, міал&= #1075;ія	б&#= 1110;ль у спині, м’язові спазми
Загальн= ;і розлади
д&#= 1091;же часто	п&#= 1110;двищена втома, роздратова= 085;ість	о&#= 1079;ноб, підвищена в&#= 1090;ома, грипоподіб= 085;і захворюван= 085;я, роздратова= 085;ість, біль, підвищена температур= 072;
ч&#= 1072;сто	п&#= 1110;двищена температур= 072;, загальна слабкість	б&#= 1110;ль у грудях, загальна слабкість