ІНСТРУКЦ= ;ІЯ

для l= 4;едичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МЕДАКСА

(MEDAXA)<= /b>

= 057;клад:

дію= ;ча речовина: оксаліп = 83;атин;

1 = 092;лакон містить 50 мг або 10= 0 мг, або 150 мг окса= ;ліплатину; 1 мл відновле&#= 1085;ого розчину міс = 90;ить 5 мг оксаліпл&#= 1072;тину;

допо= ;міжна речовина: = 83;актози моног= 10;драт.

Ліка= ;рська форма. Поl= 8;ошок ліофілізовk= 2;ний для приготу = 74;ання розчину для = 110;нфузій.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: бі= 083;ого кольору ліо = 92;ілізований порошок.

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група.

Ант= ;инеопласти = 95;ні засоби. Сполуки плаm= 0;ини. Оксаліплатl= 0;н. Код ATX L01X A03.

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Оксалі = 87;латин — антинеопл = 72;стичний лікарський = 79;асіб, що належить = 076;о нового клас = 91; сполук на основі пл= 072;тини, які містять = 082;омплекс атому плати = 85;и з 1,2-діаміноци= клогексаноl= 4; (ДАЦГ) і оксал&= #1072;тною групою.

Оксалі = 87;латин являє собою = 086;кремий енантіомер, цис-[о = 82;салат(транс-= 1-1,2-ДАЦГ) платину].

Оксалі = 87;латин демонструє = 96;ирокий спектр як цитотокси= ;чності in vitro, так &= #1110; протипухлиl= 5;ної активності in vivo на р= 110;зних моделях пух = 83;инних систем, вклю= 095;аючи моделі коло = 88;ектального раку людини. &#= 1054;ксаліплати= н також демон = 89;трує in vitro та in vivo актl= 0;вність на різних мо= 076;елях резистентнl= 0;х до цисплати = 85;у пухлин. Спос= 090;ерігається синергічна = 94;итотоксичн&#= 1072; дія у комбін= 072;ції з 5-фторураци&#= 1083;ом (5-ФУ) як i= n vitro, так і in vi= vo.

Дослід = 78;ення механізму д= 10;ї оксаліплатl= 0;ну хоча і не до к&= #1110;нця прояснюють = 86;станній, але демонст = 88;ують, що похідні в= 086;ди, які утворюю = 90;ься внаслідок б= 10;отрансформ&#= 1072;ції оксаліплатl= 0;ну, взаємодіютn= 0; з ДНК з утворе= 085;ням як між-, так і в= ;нутрішньол = 72;нцюгових поперечних = 79;в’язків, що призводи = 90;ь до порушенн= 03; синтезу ДНК та чинит= 100; цитотоксичl= 5;у і протипухл = 80;нну дію.

У паціє= 085;тів з метастазу= 02;чим колоректалn= 0;ним раком повід = 86;млялося про ефектив = 85;ість оксаліплатl= 0;ну (85 мг/м² кожні = 2 тижні) у поєднанні = 079; 5-ФУ/фолінієв&#= 1086;ю кислотою у п= 088;оцесі трьох кліні = 95;них досліджень.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Фармак = 86;кінетика окремих акт = 80;вних сполук не ви= 074;чалася. Фармакокінk= 7;тика ультрафільm= 0;рабельної платини пре = 76;ставлена сумішшю всі = 93; вільних, активних та = 085;еактивних різновидів = 87;латини після двого = 76;инної інфузії окс = 72;ліплатину у дозі 130 мг/м²= кожні 3 тижні (від 1 дl= 6; 5 циклів) та ок&#= 1089;аліплатину в дозі 85 мг/м² = кожні 2 тижні (від 1 дl= 6; 3 циклів).

= 041;іотрансфор&= #1084;ація

Вважає = 90;ься, що біотранс = 92;ормація in vitro є результ&#= 1072;том неферментнl= 6;го розкладу, і н&#= 1077; існує доказ= 10;в метаболізмm= 1; діаміноцик&#= 1083;огексаново= го (ДАЦГ) кільця, = опосередкоk= 4;аного цитохромом P450= .

Оксалі = 87;латин піддається = 86;бширній біотрансфоl= 8;мації в організмі = 087;ацієнтів, лікарський = 79;асіб у незмінено = 84;у вигляді не б= 091;ло знайдено в у= 083;ьтрафільтр&= #1072;ті плазми кров= 10; після закінчення = 76;вогодинної інфузії. Дек= 110;лька цитотоксичl= 5;их продуктів б= 10;отрансформ&#= 1072;ції, зокрема мон = 86;хлор-, дихлор- і діа&#= 1082;ва-ДАЦГ сполуки пла = 90;ини, ідентифікоk= 4;ані у системном = 91; кровотоці разом з низк= 086;ю неактивних = 82;он’югатів у пізніших т= 086;чках часу.

= 045;лімінація

Платин = 72; виводиться переважно з= 10; сечею, кліренс спо = 89;терігаєтьс&#= 1103; в основному = 074;продовж 48 годин після = введення. До 5-го дня при= близно 54 % загальної д= ;ози виводиться = 79;і сечею і < 3 % вив&= #1086;диться з калом.

Значне = 079;меншення кліренсу зі 17,= 6 ± 2,18 л/год до 9,95 ± 1,91 л= ;/год спостерігаl= 3;ося при ураженн= 10; нирок разом зі ста= 090;истично значущим зм = 77;ншенням об’єму розп = 86;ділу з 330 ± 40,9 до 241 ±         =    36,1 л. Вплив тяжк&#= 1086;го ураження ни = 88;ок на кліренс п= 083;атини не досліджу = 74;али.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Пока= ;зання.

У комбі= 085;ації з 5-фторураци&#= 1083;ом (5-ФУ) і фолініє= ;вою кислотою ок = 89;аліплатин показаний д = 83;я:

§ад’юван = 90;ної терапії ста = 76;ії III (стадія С за = 44;юком) раку товсто= 11; кишки після повно = 75;о видалення п = 77;рвинної пухлини;

§лікува&#= 1085;ня = 84;етастатичн&#= 1086;го коl= 3;оректально= 075;о раку.

Прот= ;ипоказання.

Оксаліплаm= 0;ин протипоказk= 2;ний пацієнтам:=

·        = з відомою під = 74;ищеною чутливістю = 74; анамнезі = 76;о діючої речо = 74;ини або до будь-я&#= 1082;ої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу;

·      = у період &#= 1075;одування груддю;

·        з мієлос= 091;пресією до початку п= 077;ршого курсу лікув = 72;ння, про яку свід= 095;ить початковий = 88;івень нейтрофіліk= 4; < 2 x 10⁹/л та/або к= 10;лькість тромбоцитіk= 4; < 100 x 10⁹/л;

·        з наявні= 089;тю периферичнl= 6;ї сенсорної н = 77;йропатії з функціона = 83;ьним порушенням = 76;о початку пер = 96;ого курсу лікув = 72;ння;

·        з тяжкою &#= 1085;ирковою недостатніl= 9;тю (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв).

Осо&= #1073;ливі заходи безп = 77;ки.

&= #1030;нструкція з використа = 85;ня та знищення

Як i при в= икористаннo= 0; інших потен = 94;ійно токсичних р = 77;човин, необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; обережностo= 0; при використанl= 5;і i приготуван= 085;і розчинів ок = 89;аліплатину.<= o:p>

Відпов= 10;дно до правил лі= 082;увальної установи, пр= 080;готування ін’єкційниm= 3; розчинів цитотоксичl= 5;их засобів зді = 81;снюють досвідчені = 89;пеціалісти, які володію = 90;ь знаннями що = 76;о лікарськогl= 6; засобу, який застос = 86;вується, в умовах, що г&= #1072;рантують захист навк = 86;лишнього середовища = 10; особливо захист перс = 86;налу, який здійсн= 02;є введення лі = 82;арського засобу. Необ= 093;ідна окрема зона = 076;ля приготуванl= 5;я препарату. У &#= 1079;оні приготуванl= 5;я препарату з = 72;боронено палити, вжив= 072;ти їжу та напої.

Персон = 72;л необхідно з = 72;безпечити відповідниl= 4;и захисними м = 72;теріалами, а саме: довги&#= 1084;и халатами з р= 091;кавами, захисними м = 72;сками, шапочками, з= 072;хисними окулярами, с= 090;ерильними одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0;, захисним покриттям р = 86;бочої ділянки, кон= 090;ейнерами і пакетами д= 083;я збирання ві = 76;ходів.

Екскре = 84;енти та блювотні = 084;аси необхідно о = 73;робляти з обережніс = 90;ю.

Вагітн = 80;х необхідно п = 86;переджати про небезпе = 82;у застосуванl= 5;я цитотоксичl= 5;их засобів і ро= 073;оти з ними.

З пошко= 076;женою упаковкою н = 77;обхідно поводитися = 79; обережніст&= #1102;, і розглядат = 80; таку упаковку як = 079;абруднені відходи. Заб= 088;уднені відходи нео = 73;хідно спалювати у = 087;ридатних для цього ма= 088;кованих жорстких ко = 85;тейнерах.

Якщо по= 088;ошок, розчин-конц = 77;нтрат або розведе = 85;ий розчин для і= 085;фузій оксаліплатl= 0;ну потрапляє н = 72; шкіру, її необхідн = 86; негайно і ретельно п= 088;омити водою. Якщо п&#= 1086;рошок, розчин-конц = 77;нтрат або розчин д= 083;я інфузій окс = 72;ліплатину потрапляє н = 72; слизові оболонки, їх &#= 1085;еобхідно негайно і ре= 090;ельно промити вод = 86;ю.

= Утилізація=

Залишк = 80; препарату і всі предме= 090;и, що використ = 86;вувалися для розчине = 85;ня, розведення = 10; введення оксаліплатl= 0;ну, необхідно з = 85;ищити відповідно = 76;о стандартниm= 3; лікарняних процедур зі = 079;нищення відходів ци = 90;отоксичних речовин від = 87;овідно до чинного з= 072;конодавств&= #1072; про утиліза = 94;ію небезпечниm= 3; відходів.

<= o:p>

= 042;заємодія з іншими лік= 072;рськими засобами та = 110;нші види взаєм= 086;дій.

У паціє= 085;тів, які одержув = 72;ли єдину дозу о= 082;саліплатин&= #1091; 85 мг/м² безпо&#= 1089;ередньо перед введе = 85;ням 5-фторурацил= 091;, не спостері = 75;алося змін рівня б= 110;одоступнос&= #1090;і 5-фторурацил= 091;.

In = vitro не &= #1089;постерігає= ;ться значущого з = 72;міщення зв’язуваннn= 3; з білками пла = 79;ми крові оксал= 10;платину при застосу = 74;анні таких лікар = 89;ьких засобів: ери= 090;роміцин, саліцилати, = 075;ранісетрон, паклітаксеl= 3; і натрію валь = 87;роат.

Особли = 74;у обережністn= 0; слід виявляти, якщо пацієн = 90; отримує оксаліплатl= 0;н разом з інши= 084;и лікарськимl= 0; засобами, як= 110; впливають н = 72; подовження інтервалу QT. У випадку супутнього застосуванl= 5;я таких лікарських засобів слі = 76; уважно спостерігаm= 0;и за інтервалом QT (= див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Застосуванl= 5;я лікарських засобів, пов= 217;язаних з рабдоміоліk= 9;ом, одночасно і = 79; застосуванl= 5;ям оксаліплатl= 0;ну має проводитисn= 3; з особливою обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Ок = 89;аліплатин необхідно з&#= 1072;стосовуват= и тільки у спе&= #1094;іалізовани= ;х онкологічн= 080;х відділення= 093; і вводити ті&= #1083;ьки під наглядо&#= 1084; досвідчено= 075;о онколога.

= Порушення функції нир = 86;к

Чер= ;ез обмеженістn= 0; інформації щодо безпек = 80; для пацієнтів з = 087;омірними порушеннямl= 0; функції нирок, введе= 085;ня препарату н = 77;обхідно розглядати = 90;ільки після належ = 85;ої оцінки спів = 74;ідношення користь/риз = 80;к для пацієнт = 72;. У такій ситу= 072;ції необхідно р = 77;тельно контролюваm= 0;и функцію нир = 86;к та здійснюв = 72;ти корекцію до = 79; відповідно до проявів т= 086;ксичності.

= Реакції підвищеної чутливості=

Необхідн= 086; забезпечитl= 0; особливо ретельне сп = 86;стереження за пацієнта = 84;и, в анамнезі я= 082;их є прояви але= 088;гії на інші преп= 072;рати, що містять п= 083;атину. У разі виник= 085;ення анафілактиm= 5;них реакцій інф = 91;зію слід негайн = 86; припинити та розпочат = 80; відповідне симптоматиm= 5;не лікування. П= 086;вторне введення ок = 89;аліплатину таким паціє = 85;там протипоказk= 2;не. Надходили п = 86;відомлення про випадки = 087;ерехресних реакцій з ус= 110;ма сполуками п = 83;атини, які іноді за= 074;ершувалися летально.=

У вl= 0;падку екстравазаm= 4;ії оксаліплатl= 0;ну інфузію нео = 73;хідно негайно при = 87;инити і розпочати = 079;вичайне симптоматиm= 5;не лікування.=

= Неврологічl= 5;і симптоми =

Нев= ;рологічну токсичністn= 0; оксаліплат&#= 1080;ну необхідно р = 77;тельно контролюваm= 0;и, особливо пр = 80; супутньому введенні ін = 96;их лікарських = 79;асобів, що проявляю = 90;ь неврологічl= 5;у токсичністn= 0;. Необхідно проводити н = 77;врологічни&#= 1081; огляд перед = 082;ожним введенням п = 88;епарату і періодичн = 86; в подальшому.

Пац= ;ієнтам, у яких розви= 074;ається гостра лари = 85;гофарингеа&#= 1083;ьна дизестезія (див. розділ «Поб= 10;чні реакції») = у процесі інф = 91;зії або в межах к&#= 1110;лькох годин після = 076;вогодинної інфузії, нас= 090;упну інфузію окс = 72;ліплатину необхідно з = 76;ійснювати впродовж 6 го&#= 1076;ин.

Для= ; запобіганн= 103; виникненню = 90;акої дизестезії = 87;отрібно проінформуk= 4;ати пацієнта що = 76;о необхідносm= 0;і уникнення х = 86;лоду та ковтання = 089;віжої/холод= ної їжі та/або на&#= 1087;оїв протягом де = 82;ількох годин після = 079;астосуванн&= #1103; препарату.=

= Периферичнk= 2; нейропатія

У рk= 2;зі розвитку не = 74;рологічних симптомів (п= 072;рестезія, дизестезія) = 087;одальша корекція до = 79; оксаліплат&= #1080;ну має ґрунтув = 72;тися на тривалос = 90;і і тяжкості т= 072;ких симптомів.=

·        Я= 082;що симптоми тр = 80;вають довше 7 днів і = непокоять пацієнта, у п&#= 1086;дальшому дозу оксалі = 87;латину необхідно з = 84;еншити з 85 до 65 мг/м² (а= 085;тиметастат&= #1080;чна терапія) або &#= 1076;о         = 75 мг/м² (ад’юв = 72;нтна терапія).

·        Я= 082;що парестезія = 73;ез функціоналn= 0;них порушень зб = 77;рігається до наступно = 75;о циклу, насту= 087;ну дозу оксалі = 87;латину необхідно з = 84;еншити з 85 до 65 мг/м² (а= 085;тиметастат&= #1080;чна терапія) або &#= 1076;о 75 мг/м² (ад’юв&= #1072;нтна терапія).

·        Я= 082;що парестезія = 79; функціонал&= #1100;ними порушеннямl= 0; зберігаєть&#= 1089;я до наступно = 75;о циклу, необх= 110;дно припинити л= 10;кування оксаліплатl= 0;ном.

·        Я= 082;що вказані сим = 87;томи зникають пі = 89;ля припинення = 83;ікування оксаліплатl= 0;ном, може бути ро= 079;глянуте відновленнn= 3; лікування.

Пац= ;ієнтів слід поінфо = 88;мувати щодо можлив = 86;сті збереження = 87;остійних симптомів п = 77;риферичної сенсорної н = 77;йропатії після закін = 95;ення лікування. Локалізова= ;на помірна пар = 77;стезія або паресте = 79;ія, яка може зав= 072;жати функціоналn= 0;ній діяльності, = 084;оже зберігатисn= 3; до 3 років після &= #1087;рипинення ад’ювантноk= 5;о лікування.=

Синдр= 086;м оборотної з = 72;дньої лейкоенцефk= 2;лопатії (СОЗЛ)

Випадки виникнення = 57;ОЗЛ були зареєс = 90;ровані у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували = 86;ксаліплати&#= 1085; у складі ком= 073;інованої хіміотерапo= 0;ї. СОЗЛ є рідкі= 089;ним оборотним н = 77;врологічни&#= 1084; захворюванl= 5;ям, що швидко ро= 079;вивається та може супр= 086;воджуватис&= #1103; судомами, ар= 090;еріальною гіпертензіn= 8;ю, головним бо = 83;ем, сплутаністn= 2; свідомості, сліпотою та = 110;ншими зоровими та = 085;еврологічн&= #1080;ми розладами (д= 080;в. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Ді&#= 1072;гноз СОЗЛ підтве = 88;джується за допомого= 02; методів візуалізацo= 0;ї головного м = 86;зку, бажано МРТ (м&#= 1072;гнітно-резо= ;нансної томографії).

= Нудота, блювання, ді= 072;рея, дегідратацo= 0;я та гематоло = 75;ічні зміни

Шлу= ;нково-кишко= 074;а токсичністn= 0;, яка проявляєтьl= 9;я нудотою і бл= 102;ванням, є підставою = 076;ля призначеннn= 3; профілакти&#= 1095;ної та/або лікув= 072;льної протиблюваl= 3;ьної терапії.

Дег= ;ідратація, паралітичнk= 2; непрохідні&#= 1089;ть кишечнику, к= 080;шкова обструкція, = 075;іпокаліємі&= #1103;, метаболічнl= 0;й ацидоз та ур= 072;ження нирок можут= 00; бути спричинені = 90;яжким проносом/бл= 02;ванням, особливо пр = 80; комбінуван&= #1085;і оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ.

Пов= ;ідомлялося про випадки ішемії кишечнику, включаючи летальні випадки, при лікуванні оксаліплатl= 0;ном. У разі ішемі= 111; кишечнику лікування оксаліплатl= 0;ном слід припинити та вжити належних заходів (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Якщо розвиваєтьl= 9;я гематологіm= 5;на токсичністn= 0; (нейтрофіли < 1,5 x 10⁹/л або трl= 6;мбоцити < 50 x 10⁹/л), провеk= 6;ення наступного = 82;урсу лікування н = 77;обхідно відкласти д = 86; повернення гематологіm= 5;них показників = 76;о прийнятногl= 6; рівня. Необхідно п = 88;оводити розгорнутиl= 1; аналіз крові з визн= 072;ченням лейкоцитарl= 5;ої формули до п= 086;чатку лікування і = 087;еред кожним наст = 91;пним курсом. Можу= 090;ь додатково спостерігаm= 0;ися мієлосупреl= 9;ивні ефекти. Пацієнти з тяжкою та ст= 110;йкою мієлосупреl= 9;ією знаходятьсn= 3; у групі високого ризику розвитку інфекційниm= 3; ускладнень. Сепсис, нейтропеніm= 5;ний сепсис та септичний шок спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; оксаліплатl= 0;н, включаючи летальні випадки (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). При виникненні цих симптом= 10;в застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну слід припин = 80;ти.

Пац= ;ієнтів потрібно на = 83;ежним чином поінф = 86;рмувати щодо ризику = 076;іареї/блюва= ння, мукозиту/ст = 86;матиту та нейтропе = 85;ії після введе = 85;ня оксаліплатl= 0;ну і 5-фторурацил= ;у, а так&= #1086;ж про необхід = 85;ість негайно кон = 90;актувати з лікарем дл= 103; відповідноk= 5;о лікування.=

Якщ= ;о розвиваєтьl= 9;я мукозит/сто = 84;атит із нейтропе = 85;ією або без неї, п&= #1086;дальше лікування н = 77;обхідно відкласти д = 86; одужання від мукозит = 91;/стоматиту до 1 ступеня а&= #1073;о менше та/або &#= 1076;о того часу, по&#= 1082;и кількість н = 77;йтрофілів не досягне р= 110;вня ≥ 1,5 x 10⁹/л.

Для= ; оксаліплат= 080;ну у поєднанні = 079; 5-&#= 1092;торурацилом (з фо&= #1083;інієвою кислотою аб = 86; без неї) необхід= 085;о проводити з = 74;ичайну корекцію до = 79; з урахуванняl= 4; токсичност&#= 1110;, яка супрово = 76;жує застосуванl= 5;я 5-фто = 88;урацилу.

Якщ= ;о розвиваєтьl= 9;я діарея IV ступ&= #1077;ня, нейтропеніn= 3; III-IV ступе= 085;я (кількість н= 077;йтрофілів < 1,0 x 10⁹/л), фебри = 83;ьна нейтропеніn= 3; (гарячка невідомого походження без клінічн = 86; або мікробіолоk= 5;ічно підтверджеl= 5;ої інфекції, аб= 089;олютна кількість нейтрофіліk= 4; <1,0 × 10⁹/л, одноразове підвищення температурl= 0; до >38,3 °C або пос&= #1090;ійна температурk= 2; на рівні >38 °C п= 088;отягом більше однієї години) або т&#= 1088;омбоцитопе= нія III-IV ступеня (кі= 083;ькість тромбоцитіk= 4; <50 x 10⁹/л), то дозу = 86;ксаліплати&#= 1085;у необхідно з = 84;еншити з 85 до 65 мг/м² (а= 085;тиметастат&= #1080;чна терапія) або 75= мг/м² (ад’ювантна = 090;ерапія) додатково д = 86; необхідног&= #1086; зменшення д = 86;зи 5-фторураци= 083;у.

У разі введення оксаліплатl= 0;ну інтраперитl= 6;неально (неналежний шлях введен = 85;я) можуть виникати крововиливl= 0; у черевну по= 088;ожнину.

= Легеневі прояви

У вl= 0;падках непояснениm= 3; симптомів з боку дихал= 100;них шляхів, таки= 093; як непродук = 90;ивний кашель, зади= 096;ка, вологі хрип = 80; або легеневі ін = 92;ільтрати, лікування о = 82;саліплатин&#= 1086;м необхідно п = 88;ипинити до того часу, &= #1087;оки подальше об = 89;теження легень не до= 079;волить виключити і = 85;терстиціал&#= 1100;не захворюванl= 5;я легень (див. = 088;озділ «Побічні ре = 72;кції»).

Порушення з боку системи крові

Гемолі= 090;ико-уремічн= ий синдром (ГУС) є небезпечн = 86;ю для життя побічною реакцією (частота невідома). Застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну слід припинити при появі перших озна = 82; мікроангіоl= 7;атичної гемолітичнl= 6;ї анемії, а також при раптовому падінні рівня гемог = 83;обіну зі супутньо= 02; тромбоцитоl= 7;енією, підвищеним = 88;івнем білірубіну, креатиніну, азоту сечов = 80;ни крові та лактатдегіk= 6;рогенази у сироватці крові. Ниркова недостатніl= 9;ть може зберіг = 72;тися і після припинення застосуванl= 5;я препарату, у цьому випадку слі = 76; провести гемодіаліз.

У пацієнтів, які отримували лікування оксаліплатl= 0;ном, повідомлялl= 6;ся про випадки = 076;исемінован&= #1086;го внутрішньоl= 9;удинного згортання крові (ДВЗ), включаючи летальні випадки. У ви&#= 1087;адку діагнозу ДВ = 47; лікування слід припин = 80;ти і призначит = 80; належне лікування (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:UK'>«Побічні реакції»)= .

Подовженн= 103; інтервалу QT

Подовж= 077;ння інтервалу QT може підвищуватl= 0; ризик шлуночковоo= 1; аритмії, включаючи піруетну тахікардію, = 074; тому числі з летальним наслідком (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:UK'>«Побічні реакції»). За інтервалом QT слід уважно спостерігаm= 0;и постійно до та після застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну. Особливу увагу слід звернути на = 087;ацієнтів з подовженняl= 4; інтервалу QT в анамнезі та на пацієнті = 74; зі схильністю до подовжен = 85;я інтервалу QT, пацієнтів, які приймають лікарські засоби, що можуть сприяти подовженню інтервалу QT, а також на пацієнтів з порушеннямl= 0; електролітl= 5;ого обміну, такими як гі= 087;окаліємія, гіпокальціn= 8;мія або гіпомагнієl= 4;ія. У випадку подовження інтервалу QT лікування оксаліплатl= 0;ном слід припин = 80;ти (див. розділи <= /span>«Взаємодіn= 3; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічl= 5;і реакції»)= .

Рабдоміол= 110;з

У пацієнтів, які отримували лікування оксаліплатl= 0;ном, повідомлялl= 6;ся про випадки = 088;абдоміоліз&= #1091;, включаючи летальні випадки. У випадку бол= 02; та набряку м= 217;язів, які супроводжуn= 2;ться слабкістю, г= 072;рячкою або темною сечею, лікування оксаліплатl= 0;ном слід припинити. Після підтверджеl= 5;ня діагнозу рабдоміоліk= 9; потрібно вжити належних заходів. Застосуванl= 5;я лікарських засобів, пов= 217;язаних з рабдоміоліk= 9;ом, одночасно з= 10; застосуванl= 5;ям оксаліплатl= 0;ну має проводи = 90;ися з особливою обережністn= 2; (див. розділи <= /span>«Взаємодіn= 3; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічl= 5;і реакції»)= .

Виразка шлунка/шлун = 82;ово-кишкова кровотеча т = 72; перфорація=

Оксалі= 087;латин може викликати виразку шлу = 85;ка та потенційні ускладненнn= 3;, такі як шлунково-ки = 96;кова кровотеча і перфорація, що може мати летальні наслідки. У випадку виразки шлунка лікування оксаліплатl= 0;ном слід припинити і вжити належних заходів (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»)= .

Печінкові прояви

У разі поруше = 85;ня функції печ= 10;нки за даними ан= 072;лізів або порталь = 85;ої гіпертензіo= 1;, не зумовлених = 84;етастазами у печінці, сл&#= 1110;д зважати на м= 086;жливість виникнення = 87;оодиноких випадків су = 76;инних порушень у п= 077;чінці, спричинениm= 3; дією препарату.

Фертильні = 89;ть

Під ча= ;с доклінічниm= 3; досліджень були виявле = 85;і генотоксичl= 5;і ефекти окса = 83;іплатину. Чоловікам р = 77;комендуєть&#= 1089;я застосовувk= 2;ти протизапліk= 6;ні засоби прот= 03;гом усього пері = 86;ду прийому окс = 72;ліплатину і протягом 6 м&= #1110;сяців після припи = 85;ення терапії, а та&#= 1082;ож проконсульm= 0;уватися про можливі = 89;ть консерваціo= 1; сперми до початку т= 077;рапії, оскільки ок = 89;аліплатин може спричи = 85;ити необоротну = 73;езплідніст&#= 1100;. Жінки повин = 85;і уникати ваг= 10;тності під час прий= 086;му препарату т = 72; використов&= #1091;вати ефективний = 79;асіб контрацепцo= 0;ї.

Лактоз&#= 1072;

У разі встановленl= 5;я непереносиl= 4;ості деяких цукрів необхідно проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

&= #1047;астосуванн= ;я у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні= ;сть. Доте= ;пер не існує дос= 090;упної інформації = 97;одо безпеки зас = 90;осування препарату в = 72;гітним. У процесі до= 089;ліджень на тваринах = 089;постерігав&= #1089;я токсичний в = 87;лив оксаліплатl= 0;ну на репродук = 90;ивну систему. Отж= 077;, оксаліплатl= 0;н не рекоменд = 91;ється призначати = 91; період вагітності, = 072; також жінка = 84; репродукти&= #1074;ного віку, які не з&= #1072;стосовують протизапліk= 6;ні засоби. Заст= 086;сування оксаліплатl= 0;ну необхідно р = 86;зглядати тільки післ= 03; інформуван&= #1085;я пацієнта що = 76;о ризику для п= 083;ода і тільки при &#= 1085;аявності згоди паціє = 85;та. Відповідні = 87;ротизаплід&#= 1085;і заходи необ = 93;ідно застосовувk= 2;ти у процесі лі= 082;ування, а також прот= 103;гом 4 місяців піс&#= 1083;я припинення = 83;ікування для жінок і 6 м= ісяців для чоловік= 10;в. Оксаліплатl= 0;н може мати не= 075;ативний вплив на фер= 090;ильність.

= Період годування г = 88;уддю. Проникн = 77;ння препарату у = 075;рудне молоко не ви= 074;чали. Годування г = 88;уддю у процесі лі= 082;ування оксаліплатl= 0;ном протипоказk= 2;не.

Здатність k= 4;пливати на швидкіст= 00; реакції при керуван = 85;і автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

= 042;плив лікарськогl= 6; засобу на зд= 072;тність керувати ав = 90;омобілем не вивчався. &#= 1055;роте, оскільки пр = 80;йом оксаліплатl= 0;ну спричиняє п= 10;двищений ризик виник = 85;ення запаморочеl= 5;ня, нудоти, блюв= 072;ння та інших нев= 088;ологічних симптомів, щ= 086; впливають н = 72; ходу і рівновагу, &#= 1083;ікарський засіб може м= 072;ти незначний а = 73;о помірний вп = 83;ив на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; і п&#= 1088;ацювати з потенційн = 86; небезпечни&= #1084;и механізмамl= 0;.

На здатність п = 72;цієнтів керувати тр = 72;нспортними засобами і п= 088;ацювати з механізма = 84;и можуть впли = 74;ати порушення з = 86;ру, зокрема тим = 95;асова втрата зору (&#= 1087;роходить після припи = 85;ення терапії). Так&#= 1080;м чином, паціє= 085;тів необхідно п = 86;переджати про можливи = 81; вплив цих проявів = 085;а здатність к = 77;рувати транспортнl= 0;ми засобами і п= 088;ацювати з іншими мех= 072;нізмами.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози.

Відн= ;овлений розчин-конц = 77;нтрат в оригіналь = 85;ому флаконі

З мікро= 073;іологічних та хімічних = 087;ричин відновлениl= 1; розчин-конц&= #1077;нтрат слід одразу = 088;озводити.

Розч= ;ин для інфузії = 087;ісля розведення=

Після р= 086;зведення відновленоk= 5;о розчину-кон = 94;ентрату 5 % розчином гл= юкози хімічна і фі= 079;ична стабільнісm= 0;ь була продем = 86;нстрована протягом 24 го&= #1076;ин при темпера = 90;урі 2–8 °C.

З мікро= 073;іологічної точки зору п= 088;одукт необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти негайно. Якщ= 086; розчин не бу= 074; використанl= 0;й негайно, кор= 080;стувач несе відпов= 10;дальність за триваліс = 90;ь і умови збер= 110;гання, які не повин= 085;і перевищуваm= 0;и 24 години при т= емпературі 2–8 °C.

Препар = 72;т призначениl= 1; тільки для лікуван = 85;я дорослих

Рекоме = 85;дована доза оксалі = 87;латину для ад’юван = 90;ної терапії ста = 85;овить 85 мг/м² внутр&#= 1110;шньовенно із введення = 84; повторних доз кожні 2 ти&= #1078;ні протягом 12 ци&= #1082;лів (6 місяців).

Рекоме = 85;дована доза оксалі = 87;латину для лікуван = 85;я метастазуюm= 5;ого колоректалn= 0;ного раку станов = 80;ть 85 мг/м² внутр&#= 1110;шньовенно із введення = 84; повторних доз кожні 2 ти&= #1078;ні.

h= 4;ози підлягають = 82;орекції з урахуванн= 03;м переносимоl= 9;ті (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Окс= ;аліплатин слід завжди = 074;водити раніше, ніж ф&#= 1090;оропіримід= ини, наприклад = 5-фт&= #1086;рурацил

Оксалі = 87;латин вводити у ви= 075;ляді внутрішньоk= 4;енної інфузії три = 74;алістю 2–6 годин у 250–500 м= л

5 % розчин= у глюкози для = 079;абезпеченн&= #1103; концентрацo= 0;ї від 0,2 мг/мл до 0,7 = мг/мл; 0,7 мг/мл — найвl= 0;ща концентрацo= 0;я у клінічній = 087;рактиці для дози окс= 072;ліплатину 85 мг/м².

Оксалі = 87;латин слід застос = 86;вувати головним чи = 85;ом за схемою на &#= 1086;снові безперервнl= 6;ї інфузії       5-ФУ. У = 074;ипадку застосуванl= 5;я схеми із вве= 076;енням 5-фторурацил= 091; потрібно ко = 78;ні 2 тижні поєдн&#= 1091;вати болюсне вве = 76;ення та безперер = 74;ну інфузію 5-фто&#= 1088;урацилу.
Особ= ;ливі групи паціє = 85;тів

= 061;ворі з порушення = 84;и функції нир = 86;к

Дослід = 78;ень оксаліплатl= 0;ну з участю пац= 110;єнтів з тяжкими по= 088;ушеннями функції нир = 86;к не проводил = 80;. Лікування п = 72;цієнтів з помірним у= 088;аженням нирок можна = 088;озпочинати у звичайній = 088;екомендова&= #1085;ій дозі (див. роз&= #1076;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Необхіднісm= 0;ь у корекції д= 086;зи для пацієнт= 10;в з легкими по= 088;ушеннями функції нир = 86;к відсутня.

Паці= ;єнти з ураженням = 087;ечінки

i= 9; дослідженн&#= 1110; фази І, що вкл&= #1102;чало пацієнтів з = 088;ізним рівнем ураж = 77;ння печінки, час= 090;ота і тяжкість г= 077;патобіліар&= #1085;их порушень, мо= 078;ливо, була пов’яз = 72;на з прогресую = 95;им захворюванl= 5;ям та аномальн = 80;ми результатаl= 4;и печінкових = 87;роб на початку д= 086;слідження. У процесі кл= 110;нічних досліджень = 85;е проводили с = 87;еціальної корекції до = 79; для хворих із по= 088;ушеннями функції печ= 10;нки.

= 055;ацієнти літнього ві = 82;у

Не спос= 090;ерігалося зростання ч = 72;стоти тяжкої токс = 80;чності при застосу = 74;анні оксаліплатl= 0;ну як монотера = 87;ії або у комбін= 072;ції з 5-фторураци&#= 1083;ом у пацієнтів = 074;іком від 65 років. От= ;же, немає необх= 10;дності у спеціальн= 10;й корекції до = 79; для пацієнтів л= 10;тнього віку.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я

i= 4;ксаліплати= 085; вводити у ви= 075;ляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Вве= 076;ення оксаліплатl= 0;ну не потребує = 087;опередньої гідратації. = 054;ксаліплати&= #1085; вводити чер = 77;з центральну = 74;енозну лінію або пе= 088;иферичну вену розвед = 77;ним у 250–500 мл 5 % розчи= ;ну глюкози для = 079;абезпеченн&= #1103; концентрацo= 0;ї не менше ніж 0,= 2 мг/мл; тривалість = 10;нфузії має станови = 90;и 2–6 годин. Інфу= зію оксаліплатl= 0;ну необхідно з = 72;вжди вводити пер = 77;д інфузією 5-фт&#= 1086;рурацилом.

i= 5;ри екстравазаm= 4;ії введення пр = 77;парату потрібно не = 75;айно припинити.=

= Спеціальні заходи безп = 77;ки при застосу = 74;анні

·= ;      = НЕ ДОЗ= ВОЛЯЄТЬСЯ використовm= 1;вати для ін’єкці = 81; обладнання, що містить а= 083;юміній;

·= ;      = НЕ ДОЗ= ВОЛЯЄТЬСЯ вводити лік = 72;рський засіб у неро= 079;веденому вигляді;

·= ;      = розво&= #1076;ити ТІЛЬКИ 5 % розч= ином глюкози для = 110;нфузій (50 мг/мл);

·= ;      = НЕ ДОЗ= ВОЛЯЄТЬСЯ р = 86;зводити оксаліплатl= 0;н розчином на = 90;рію хлориду або = 088;озчинами, що містять х= 083;ор;

·= ;      = СЛІД У= НИКАТИ екстравазаl= 3;ьного введення;=

·= ;      = НЕ ДОЗ= ВОЛЯЄТЬСЯ змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами в одному фла= 082;оні для інфузій = 072;бо вводити одн = 86;часно в одній ліні= 111; для інфузій;

·= ;      = НЕ ДОЗ= ВОЛЯЄТЬСЯ змішув= ати оксаліплатl= 0;н з лужними лі= 082;арськими засобами аб = 86; розчинами, зокрема 5-фто&#= 1088;урацилом, препаратамl= 0; фолінієвої кислоти, що м&#= 1110;стять трометамол = 03;к допоміжну р = 77;човину, і солями тро= 084;етамолу та інших акт= 080;вних речовин. Луж= 085;і лікарські з = 72;соби або розчини = 085;егативно впливають н = 72; стабільніс&= #1090;ь оксаліплатl= 0;ну.

<= o:p>

= Інструкція для застосу = 74;ання з фолінієво= 02; кислотою (кальцію фол= 110;нат або динатрі= 02; фолінат)

Оксалі = 87;латин у дозі 85 мг/м²,= розведений у 250–500 мл 5 % розчи= ;ну глюкози (50 мг/м= ;л), вводити шля = 93;ом внутрішньоk= 4;енної інфузії одн = 86;часно з внутрішнь = 86;венною інфузією фо = 83;інієвої кислоти, роз= 074;еденою у 5 % розчині гл= ;юкози; тривалість = 10;нфузії становить 2–6 &= #1075;один і проводить = 89;я через Y-лінію, = встановленm= 1; безпосередl= 5;ьо перед інфуз= 10;єю.

Ці два л&#= 1110;карські засоби не до= 079;воляється змішувати в = 086;дному флаконі для = 110;нфузій. Фолінієва к = 80;слота не повинна м= 110;стити трометамол = 03;к допоміжну р = 77;човину, її необхідн = 86; розбавляти тільки ізот = 86;нічним 5 % розчином гл= юкози та ніколи не &#= 1074;икористову= вати для розведе = 85;ня лужні розчи = 85;и або розчини, &#= 1097;о містять хло = 88;, у тому числі &#= 1093;лорид натрію.

=

= Інструкція для застосу = 74;ання з 5-фторураци&#= 1083;ом

Оксалі = 87;латин завжди необ = 93;ідно вводити пер = 77;д введенням ф = 90;орпіриміди&#= 1085;ів, таких як 5-фто&= #1088;урацил.

Після в= 074;едення оксаліплатl= 0;ну систему про = 84;ивати і потім ввод= 080;ти 5-фторурацил.

Для дод= 072;ткової інформації = 97;одо комбінації = 83;ікарських засобів з ок= 089;аліплатино&= #1084; див. коротку &#= 1093;арактерист= ику препарату в= 10;дповідних виробників.

Будь-як= 080;й готовий роз = 95;ин при наявнос = 90;і механічних = 74;ключень вводити не д= 086;зволяється, такий розчи = 85; необхідно знищити від = 87;овідно до чинного з= 072;конодавств&= #1072; щодо утиліз = 72;ції небезпечниm= 3; відходів (див. «Утиліз&#= 1072;ція»).

Приг= ;отування розчину-кон = 94;ентрату з порошку=

·= ;      = Для пр= иготування розчину-кон = 94;ентрату використовm= 1;вати воду для ін’= 108;кцій або 5 % розчин г= ;люкози (50 мг/мл).

·= ;      = До фла= кона, що містить 50 м= г, додати 10 мл ро= зчинника, щоб одержат = 80; концентрац&= #1110;ю оксаліплатl= 0;ну 5 мг/мл.

·= ;      = До фла= кона, що містить 100 м= ;г, додати 20 мл ро= зчинника, щоб одержат = 80; концентрац&= #1110;ю оксаліплатl= 0;ну 5 мг/мл.

·= ;      = До фла= кона, що містить 150 м= ;г, додати 30 мл ро= зчинника, щоб одержат = 80; концентрац&= #1110;ю оксаліплатl= 0;ну 5 мг/мл.

Розв= ;едення перед інфуз= 10;єю

Брати н= 077;обхідну кількість р = 86;зчину-конце&= #1085;трату з флакона (фл&#= 1072;конів) і далі розба= 074;ляти         = 250–500 мл 5 % розчину г= ;люкози для забезпе = 95;ення концентрацo= 0;ї оксаліплатl= 0;ну від 0,2 мг/мл до 0,7 = мг/мл – діапазону = 082;онцентраці&= #1081;, для яких бул= 072; продемонстl= 8;ована фізико-хімі = 95;на стабільнісm= 0;ь оксаліплатl= 0;ну.

Введ= ;ення шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії

Після р= 086;зведення розчину-кон = 94;ентрату у 5 % розчині гл= ;юкози хімічна і фі= 079;ична стабільнісm= 0;ь була продем = 86;нстрована протягом 24 го&= #1076;ин при темпера = 90;урі 2–8 °C. З мікробі= ологічної точки зору, р&#= 1086;зчин для інфузій = 085;еобхідно використовm= 1;вати негайно. Якщ= 086; розчин не бу= 074; використанl= 0;й негайно, кор= 080;стувач несе відпов= 10;дальність за триваліс = 90;ь і умови збер= 110;гання, яке не має пе&#= 1088;евищувати 24 години при т= емпературі 2–8 °C.

Перед в= 074;еденням розчин необ = 93;ідно оглянути. Ті= 083;ьки прозорий ро = 79;чин без механіч = 85;их включень пр = 80;датний до застосув = 72;ння. Тільки для о= 076;норазового використанl= 5;я. Будь-який не= 074;икористани&= #1081; лікарський = 79;асіб необхідно з = 85;ищити (див. нижче ро&= #1079;діл «Утилізаціn= 3;»).

НІКОЛИ = 085;е використовm= 1;вати розчин хлор = 80;ду натрію для п= 088;иготування відновленоk= 5;о концентратm= 1; або розведеногl= 6; розчину.

Була пр= 086;тестована сумісність = 88;озчину оксаліплатl= 0;ну для інфузій = 079; типовим зра = 79;ком системи для = 110;нфузії, виготовленl= 6;ї з ПВХ.

Інфу= ;зія

Введен = 85;я оксаліплатl= 0;ну не потребує = 087;опередньої гідратації. = 054;ксаліплати&= #1085; необхідно в = 74;одити через центр = 72;льну венозну лін= 10;ю або перифер = 80;чну вену розвед = 77;ним у 250–500 мл 5 % розчи= ;ну глюкози для = 079;абезпеченн&= #1103; концентрацo= 0;ї не менше 0,2 мг/l= 4;л; тривалість = 10;нфузії повинна ста = 85;овити 2–6 годин. Інфу= зію оксаліплатl= 0;ну завжди здій = 89;нювати перед інфуз= 10;єю 5-фторурацил= 091;.

Діти.

Препа= рат призначениl= 1; для застосуванl= 5;я тільки доро = 89;лим пацієнтам.

Пере&= #1076;озування.<= /b>

Антидо = 90; для оксаліплатl= 0;ну невідомий. У &#= 1074;ипадку передозуваl= 5;ня може спосте = 88;ігатися підсилення = 74;ираженості побічних еф = 77;ктів. Необхідно з = 76;ійснювати гематологіm= 5;ний контроль од = 85;очасно зі симптома = 90;ичним лікуванням = 10;нших проявів інт = 86;ксикації.

Побічн= 10; реакції. =

Най= ;поширеніши = 84;и побічними р = 77;акціями оксаліплатl= 0;ну у комбінаці= 11; з 5-фторурацил= 086;м/ фолінієвою = 82;ислотою (5-ФУ/ФК) були рl= 6;злади з боку шлунк= 086;во-кишковог= о тракту (діар= 077;я, нудота, блюв= 072;ння і мукозит), ге&= #1084;атологічні порушення (н= 077;йтропенія, тромбоцитоl= 7;енія) і неврологі = 95;ні побічні реа = 82;ції (гостра і кум&#= 1091;лятивна периферичнk= 2; сенсорна нейропатія). &#= 1047;агалом указані поб= 10;чні ефекти вини = 82;али частіше і бу= 083;и тяжчими при = 079;астосуванн&= #1110; комбінації = 86;ксаліплати&#= 1085;у та 5-ФУ/ФК порі= вняно зі застосув = 72;нням тільки комб= 10;нації 5-ФУ/ФК.

За частотоn= 2; побічні реакції роз = 87;оділені у таблиці та= 082;им чином: дуже по= 096;ирені (≥1/10), поширені (&#= 8805;1/100, <1/10), непоширен&= #1110; (≥1/1000, <1/100), рідко поширені (≥1/10000, &= lt;1/1000), дуже рідко поширені (<1/10000), = 095;астота невідома (не &#= 1084;ожна визначити н = 72; основі доступних д = 72;них).

Подаль = 96;і деталі наве = 76;ені після табли = 94;і.

Класи систk= 7;м/органів

Побічні реk= 2;кції за частотою

Інф = 77;кції та інвазії

Дуже поширені: ін&= #1092;екція.

Поширені: рин&#= 1110;т, інфекції верхніх дихальних шляхів, нейтропені= 095;ний сепсис.

Непошире&= #1085;і: сепс&#= 1080;с⁺⁺⁺⁺.

З бо= 082;у системи кро&#= 1074;і та лімфатич&#= 1085;ої системи

Дуже по&= #1096;ирені: анем&#= 1110;я, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія*, лейкопенія, &= #1083;імфопенія*.

Пошире&#= 1085;і: фебрильна н&#= 1077;йтропенія.<= /o:p>

Рідкіс&#= 1085;і: імуноалерг= 110;чна тромбоцито= 087;енія, гемолітичн= 072; анемія.

З бо= 082;у імунної сис&#= 1090;еми

Дуже по&= #1096;ирені: алер&#= 1075;ія/алергічн= ;і реакції ⁺⁺.

З бо= 082;у метаболізм= 091; і харчуванн&#= 1103;

Дуже по&= #1096;ирені: анор&#= 1077;ксія, гіпергліке= 084;ія, гіпокалієм= 110;я, гіпернатрі= 108;мія.

Поширені:= дегі&#= 1076;ратація, гіпокальце= 084;ія.

Непошире&= #1085;і: метаболічн= 080;й ацидоз.

Пси = 93;ічні порушення

Пошире&#= 1085;і: депресія, бе&= #1079;соння.

Непоши&#= 1088;ені: нервозніст= 100;.

З бо= 082;у нервової си&#= 1089;теми

Дуже по&= #1096;ирені: пери&#= 1092;ерична сенсорна не&#= 1081;ропатія, головний бі&#= 1083;ь, сенсорні по&#= 1088;ушення, розлад смак&#= 1091;.

Пошире&#= 1085;і: запамороче= 085;ня, моторний не&#= 1074;рит, менінгізм.

Рідко поширені: ди&= #1079;артрія, синдром обо&#= 1088;отної задньої лей&#= 1082;оенцефалоп= атії (СОЗЛ).

З бо= 082;у органів зор&#= 1091;

Пошире&#= 1085;і: кон’юнктив= 110;т, порушення з&#= 1086;ру.

Рідко поширені: ти&= #1084;часове зниження го&#= 1089;троти зору, поруше&= #1085;ня зорового по&#= 1083;я, неврит зоро&#= 1074;ого нерва, тимча&= #1089;ова втрата зору, = що минає після &= #1087;рипинення терапії.

З бо&= #1082;у інших сенсо&#= 1088;них органів

Непоши&#= 1088;ені: ототоксичн= 110;сть.

Рідко поширені: глухота.

З бо= 082;у судинної си&#= 1089;теми

Пошире&#= 1085;і: кровоточив= 110;сть, гіперемія, т&= #1088;омбофлебіт глибоких ве&#= 1085;, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;.

З бо= 082;у дихальної с&#= 1080;стеми, органів гру&#= 1076;ної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

Дуже по&= #1096;ирені: зади&#= 1096;ка, кашель, носо&= #1074;а кровотеча.

Пошире&#= 1085;і: гикавка, емб&= #1086;лія легеневої а&#= 1088;терії.

Рідко поширені: ін&= #1090;ерстиціаль= ;не захворюван= 085;я легень (інод&= #1110; летальне), фі= броз легень**.

З бо= 082;у шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже по&= #1096;ирені: діарея, нудо&= #1090;а, блювання, ст&= #1086;матит/мукоk= 9;ит, біль у живот&= #1110;, запор.

Пошире&#= 1085;і: диспепсія, ш&= #1083;унково-кишl= 2;ова кровотеча, р&= #1077;ктальна кровотеча.

Непоши&#= 1088;ені: кишкова неп&#= 1088;охідність, обструкція &#= 1082;ишечнику.

Рідко поширені: коліт, діа&#= 1088;ея, спричинена Clostridium difficile, п&#= 1072;нкреатит.

Частот&#= 1072; невідома: ез&= #1086;фагіт.

З бо= 082;у шкіри та під&= #1096;кірних тканин

Дуже по&= #1096;ирені: шкірні реак&#= 1094;ії, алопеція.

Пошире&#= 1085;і: ексфоліаці= 103; шкіри (тобто = синдром «долоні-сто&#= 1087;и»), еритематоз= 085;і висипання, ш&= #1082;ірні висипання, п&= #1110;двищення потовиділе= 085;ня, захворюван= 085;я нігтів.

З бо= 082;у скелетно-м’&#= 1103;зової системи та с&= #1087;олучної тканини

Дуже по&= #1096;ирені: біль у спині.=

Пошире&#= 1085;і: артралгія, б&= #1110;ль у кістках.

З бо= 082;у нирок і сечо&= #1074;идільної системи

Пошире&#= 1085;і: гематурія, д&= #1080;зурія, аномальна ч&#= 1072;стота і болісні по&= #1079;иви до сечовипу&#= 1089;кання.

Пор = 91;шення загального &#= 1093;арактеру та реакції у = місці введення пр&#= 1077;парату

Дуже по&= #1096;ирені: гарячка⁺⁺⁺, п&= #1110;двищена втомлювані= 089;ть, астенія, біл&= #1100;, реакції у мі&= #1089;ці ін’єкції ⁺.

Пошире&#= 1085;і: змен&#= 1096;ення маси тіла (ан= тиметастатl= 0;чна терапія).

Дос = 83;ідження<= /p>

Дуже поширені: підвищен = 85;я рівня печінкових ферментів, підвищення рівня лужно&#= 1111; фосфатази у крові, підвищення рівня білір&#= 1091;біну у крові, підвищення рівня лакта&#= 1090;дегідроген= ази у крові, збільшення маси тіла (при ад’юван&= #1090;ній терапії).

Пошире&#= 1085;і: підвищення рівня креатиніну, втрата маси тіла (при лікуванні метастатич= 085;ого раку).

Травми, отруєння та післяпроце= 076;урні ускладненн= 103;

Поширені: паді&#= 1085;ня.

&= #1047; боку серцевої системи

Частl= 6;та невідома: го&= #1089;трий коронарний синдром, включаючи інфаркт міо&#= 1082;арда, коронарний артеріоспа= 079;м і стенокард&#= 1110;ю у пацієнтів, які отримували оксаліплат= 080;н у поєднанні з 5-ФУ або бевациз&#= 1091;мабом.

* =          Диk= 4;іться докладну ін = 92;ормацію у розділі, на&#= 1074;еденому нижче.

** &nbs= p;      Дивіт= ься розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я».

+     = ; Дуже поширені: ча= 089;ті алергії/але = 88;гічні реакції, що в&#= 1080;никали переважно п= 10;д час проведе = 85;ня інфузії та і= 085;оді завершувалl= 0;ся летально (до &#= 1095;астих алергічних = 88;еакцій належать шк= 10;рні висипання, з= 086;крема кропив’янкk= 2;, кон’юнктив&= #1110;т та риніт); ана&= #1092;ілактичні реакції, вкл= 102;чаючи бронхоспазl= 4;, ангіоневро&= #1090;ичний набряк, арте= 088;іальна гіпотензія, = 074;ідчуття болю у грудн= 110;й клітці, анаф= 110;лактичний шок або анаф= 110;лактоїдні реакції. Так= 086;ж спостерігаl= 3;ась гіперчутлиk= 4;ість уповільненl= 6;го типу під час &#= 1074;ведення оксаліплатl= 0;ну або навіть ч= 077;рез декілька дн= 10;в після інфуз= 10;ї.

++     Дуже поширені: пі= 076;вищення температурl= 0; тіла, озноб (дрижа= 085;ня) як інфекцій = 85;ого походження (= 079; появою фебр = 80;льної нейтропеніo= 1; або без), так і, мож= ;ливо, імунологічl= 5;ого походження.

+++   &#= 1057;постерігал= ися реакції у мі= 089;ці ін’єкції, у т&#= 1086;му числі локал= 10;зований біль, почерв= 086;ніння, набряк та тр= 086;мбоз.

Е= ;кстравазац= 10;я також може с= 087;ричинити місцевий бі = 83;ь і запалення, &#= 1103;кі можуть бути = 090;яжкими та призвест = 80; до ускладнень, = 091; тому числі й &#= 1076;о некрозу, осо= 073;ливо при інфузій = 85;ому введенні ок = 89;аліплатину у периферич = 85;у вену (див. роз&= #1076;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

++++ Часто спостерігаn= 8;ться септична нейтропеніn= 3;, у тому числі з летальним наслідком.=

Інфекці= 11; та інвазії=

Ча= 089;тота побічних реакцій серед пацієнтів (%)

Оксаліплат= ;ин та 5-ФУ/ФК

85 мг/м² кожн= 110; 2 тижні

Лікування метастазів

Усі ступенo= 0;

Ад’ювантна терапія

Усі ступенo= 0;

= 057;епсис (включаючи сепсис, у тому числі н&= #1077;йтропенічн= ;ий)

1,5

1,7

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень (частота нев= 110;дома):

септ&= #1080;чний шок, включаючи летальні наслідки.=

=

З б= 086;ку системи крові та лімфатичноo= 1; системи

Роз&= #1083;ади з боку крові &#= 1090;а лімфатичноo= 1; системи у па= 094;ієнтів (%), за ступеням= ;и

Оксалі = 87;латин та 5-ФУ/ФК у до = 79;і 85 мг/м² кожні= 2 тижні

Метаст = 72;тична терапія

Ад’юва = 85;тна терапія

Усі ступені

Ступінь III

Ступінь IV

Усі ступені

Ступінь III

Ступінь IV

Анемія

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Нейтропе&= #1085;ія

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Тромбоци&= #1090;опенія

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Фебрильн&= #1072; нейтропені= 103;

5

3,6

1,4

0,7

0,7

0

= 056;ідко поширені<= /i>

Дисемі = 85;оване внутрішньоl= 9;удинне згортання крові (ДВЗ), вк= лючаючи летальні випадки (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень (частота невідома):

гемолі&#= 1090;ичний уремічний синдром, аутоімунна панцитопенo= 0;я, вторинна лейкопенія.

= З боку імунно= 11; системи=

=

= Розлади з боку імунн= 086;ї системи у па = 94;ієнтів (%), за ступеням= ;и

Оксалі = 87;латин та 5-ФУ/ФК у до = 79;і 85 мг/м² кожні= 2 тижні

Метаст = 72;тична терапія

Ад’юва = 85;тна терапія

Усі ступені

Ступінь III

Ступінь IV

Усі ступені

Ступінь III

Ступінь IV

Алергічн&= #1110; реакції/але&#= 1088;гія

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

З боl= 2;у нервової си = 89;теми

Неврол = 86;гічна токсичністn= 0; оксаліплат&#= 1080;ну залежить ві = 76; дози. Вона проявл= 03;ється периферичнl= 6;ю сенсорною н = 77;йропатією, яка характе = 88;изується дизестезієn= 2; та/або парестезієn= 2; кінцівок зі судомами = 072;бо без них, що ча&= #1089;то провокуютьl= 9;я застудою. Ці &#= 1089;имптоми розвиваютьl= 9;я у 95 % пацієнтів= ;, які одержують л= 10;кування. Тривалість = 90;аких симптомів, щ= 086; зазвичай ре = 75;ресують між курсами = 083;ікування, зростає з кі= 083;ькістю циклів ліку = 74;ання. Виникнення = 73;олю та/або функц= 110;онального розладу є пі= 076;ставою для корекці= 11; дози або навіть д= 086; припинення = 83;ікування залежно від = 090;ривалості симптомів (д= 080;в. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Функціоналn= 0;ний розлад вклю = 95;ає ускладненнn= 3; з виконанням = 90;очних рухів і є мож&#= 1083;ивим наслідком с = 77;нсорного порушення. Р= 080;зик розвитку ст= 10;йких симптомів д = 83;я кумулятивнl= 6;ї дози 850 мг/м² (10 = 094;иклів) становить п = 88;иблизно 10 % і для кумулn= 3;тивної дози 1020 мг/м² (12 &#= 1094;иклів) — 20 %. У більшос = 90;і випадків не = 74;рологічні симптоми по = 82;ращуються або повніст= 02; зникають з припиненн= 03;м лікування.=

При ад’= 102;вантній терапії рак = 91; товстого кишечнику ч = 77;рез 6 місяців піс&#= 1083;я припинення = 83;ікування у 87 % пацієнтів= ; симптоми були помірн = 80;ми або відсутн= 10;. Через 3 роки с&= #1087;остереженн= ;я після припи = 85;ення ад`ювантног = 86; лікування приблизно 3 % п= ацієнтів демонструюm= 0;ь локалізоваl= 5;у парестезію = 87;омірної інтенсивноl= 9;ті (2,3 %) або парест= 077;зію, яка може зав= 072;жати функціоналn= 0;ній діяльності (0,5= %).

i= 5;овідомляло= 089;я про гострі н= 077;йросенсорн&= #1110; прояви. Вони &#= 1088;озпочинают= ься у межах кіль= 082;ох годин після = 074;ведення і часто пров= 086;куються холодом. Так= 110; прояви зазв = 80;чай представлеl= 5;і швидкоплинl= 5;ою парестезієn= 2;, дизестезіє&= #1102; і гіпестезі= 08;ю.

h= 3;острий синдром фар = 80;нголаринге&#= 1072;льної дизестезії = 74;иникає у 1-2 % пацієнтіk= 4; і характеризm= 1;ється суб’єктивнl= 0;ми відчуттями = 76;исфагії або задишко= 02;/відчуттям ядухи без бу= 076;ь-яких об’єктивниm= 3; ознак дихальної н = 77;достатност&#= 1110; (відсутніст= 00; ціанозу або гіпоксі= 11;), ларингоспаk= 9;му або бронхос = 87;азму (відсутніст= 00; стридора або хрипів). Н&= #1077;залежно від введенн= 03; у таких випад = 82;ах антигістамo= 0;нних засобів ці с= 080;мптоми швидко зник = 72;ли навіть при в= 110;дсутності лікування. З= 073;ільшення тривалості = 10;нфузії допомагає з = 84;еншити частоту вка = 79;аного синдрому (ди= 074;. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Іноді с= 087;остерігают&= #1100;ся інші симпто = 84;и, які включаю = 90;ь спазм щелеп = 80;/м’язові спазми/мимо = 74;ільні скорочення = 84;’язів/м’язо&= #1074;е посмикуванl= 5;я/міоклонус, розлади коо = 88;динації/роз&= #1083;ади ходи/атаксі= 02;/розлади рівноваги, в= 110;дчуття важкості/ст = 80;скання/диск&= #1086;мфорту/болn= 2; в горлі або у &= #1075;рудній клітці. Крім &#= 1090;ого, дисфункція = 95;ерепних нервів може = 089;упроводжув&= #1072;тися або розвива = 90;ися у вигляді ок= 088;емого явища, таког= 086; як птоз, дипл&#= 1086;пія, афонія/дисф = 86;нія/хрипліс&= #1090;ь, яку іноді оп= 080;сують як параліч г= 086;лосових зв’язок, ано= 084;альне відчуття яз = 80;ка або дизартр= 10;я, яку іноді оп= 080;сують як афазію, не&#= 1074;ралгія трійчастогl= 6; нерва/біль обличчя/біл= 00; в очах, знижен= 085;я гостроти зо = 88;у, порушення з = 86;рового поля. Повідо= 084;лялося про інші нев= 088;ологічні симптоми, та= 082;і як дизартрі= 03;, втрата глиб = 86;кого сухожильноk= 5;о рефлексу і с= 080;мптом Лермітте у п= 088;оцесі лікування о = 82;саліплатин&#= 1086;м. Зареєстровk= 2;ні поодинокі в = 80;падки невриту зор = 86;вого нерва.

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень (частота невідома):

конвул= 00;сії, ішемічні та геморагічнo= 0; порушення мозкового кровообігу, падіння.

Сеl= 8;цеві розлади=

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень (частота невідома):

подо&= #1074;ження інтервалу QT, яке може призводити = 76;о шлуночковоo= 1; аритмії, включаючи піруетну тахікардію, можливі лет = 72;льні наслідки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гостр= ;ий коронарний синдром, включаючи і = 85;фаркт міокарда та коронарний артеріоспаk= 9;м та стенокардіn= 2; у пацієнтів, які отримув = 72;ли оксаліплатl= 0;н у поєднанні = 079; 5-фторурацил= 086;м та бевацизумаk= 3;ом.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та се= 088;едостіння<= /u>

Да= 085;і постмаркетl= 0;нгових досліджень (= 095;астота невідома):

= ларингоспаk= 9;м, пневмонія т = 72; бронхопневl= 4;онія, у тому числі з летальним наслідком.=

= 047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Гастро= інтестиналn= 0;на токсичністn= 0; у п&= #1072;цієнтів (%), за ступеням= ;и

Оксалі = 87;латин

та 5-ФУ/ФК= у дозі 85 мг/м²

кожні 2 т&= #1080;жні

Метаст = 72;тична терапія

Ад’юва = 85;тна терапія

Усі ступені

Ступінь III

Ступінь IV

Усі ступені

Ступінь III

Ступінь IV

Нудота

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Діарея

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Блювання<= o:p>

49

6

1

47,2

5,3

0,5

Мукозит/с= томатит

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Показа = 85;а профілактиl= 2;а та/або лікув= 072;ння потужними п = 88;отиблюваль&#= 1085;ими засобами.=

Дегідр = 72;тація, паралітичнk= 2; непрохідні&#= 1089;ть кишечнику, к= 080;шкова обструкція, = 075;іпокаліємі&= #1103;, метаболічнl= 0;й ацидоз і ура= 078;ення нирок можут= 00; бути спричинені = 90;яжкою діареєю/блю = 74;анням, особливо пр = 80; комбінуван&= #1085;і оксаліплатl= 0;ну з 5-фторураци&#= 1083;ом. Спостерігаk= 4;ся парез кишеч = 85;ику. Були зареєс = 90;ровані поодинокі в = 80;падки панкреатитm= 1;.

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень (частота невідома):

ішемія кишечнику, включаючи летальні випадки (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»); виразка шлунка та перфорація, включаючи летальні випадки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); езофагіт.=

Гепа= ;тобіліарні розлади

Дуже рі= 076;ко поширені: си= 085;усоїдальни&= #1081; синдром печ= 10;нкової обструкції, = 090;акож відомий як о= 082;люзійне захворюванl= 5;я вен печінки = 072;бо патологічнo= 0; прояви, пов’язані з = 090;аким розладом пе = 95;інки, включаючи п = 77;ліоз печінки, вуз= 083;ову регенератиk= 4;ну гіперплазіn= 2;, перисинусо&= #1111;дальний фіброз. Клін= 110;чними ознаками мо = 78;уть бути портал= 00;на гіпертензіn= 3; та/або підвищення = 90;рансаміназ.<= o:p>

= Захворюванl= 5;я шкіри та під= 096;кірної клітковини=

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень (частота невідома):

алергі = 95;ний васкуліт.=

З боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної т = 82;анини

Досв&= #1110;д постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я (частота невідома):

рабд&= #1086;міоліз, включаючи летальні випадки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боl= 2;у нирок і сечо= 074;идільної системи

Дуже рі= 076;ко поширені: го= 089;трий тубулярний = 85;екроз, гострий інт = 77;рстиційний нефрит і гос= 090;ра ниркова нед = 86;статність.=

Звіти пl= 8;о небажані лі = 82;арські реакції

Звіти пl= 8;о небажані лі = 82;арські реакції піс = 83;я реєстрації = 83;ікарського засобу дуже = 074;ажливі. Вони дозвол= 03;ють продовжуваm= 0;и моніторинг = 73;алансу користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. У в= ;ипадку виникнення = 73;удь-яких лікарських = 88;еакцій слід повідо = 84;ити працівникіk= 4; охорони здоров’я.

= 058;ермін придатностo= 0;. 4 ро&= #1082;и.

Умов= ;и зберігання.

Преп= ;арат не потребує = 086;собливих умов зберіг = 72;ння. Зберігати в = 086;ригінальні&= #1081; упаковці у н= 077;доступному для дітей мі= 089;ці.

= 053;есумісніст&= #1100;.

Розведениl= 1; лікарський = 79;асіб не дозволяє = 90;ься змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами в о= 076;ному флаконі для = 110;нфузій або вводити = 086;дночасно в одній ліні= 111; для інфузій. &#= 1054;ксаліплати= н можна вводи = 90;и разом зі фол= 110;нієвою кислотою че = 88;ез Y-лінію.

= НЕ ДОЗВОЛЯЄТЬi= 7;Я:

§ змішувати = 086;ксаліплати&= #1085; з лужними лі= 082;арськими засобами аб = 86; розчинами, зокрема 5-фто&#= 1088;урацилом, препаратамl= 0; фолінієвої кислоти, що м&#= 1110;стять трометамол = 03;к допоміжну р = 77;човину, і солями тро= 084;етамолу та інших акт= 080;вних речовин; луж= 085;і лікарські з = 72;соби або розчини = 085;егативно впливають н = 72; стабільніс&= #1090;ь оксаліплатl= 0;ну;

§ розводити = 086;ксаліплати&= #1085; розчином на = 90;рію хлориду або = 088;озчинами, що містять і= 086;ни хлору (у тому &= #1095;ислі хлоридів ка = 83;ьцію, калію, натрі= 102;);

§ змішувати = 079; іншими ліка = 88;ськими засобами в о= 076;ному флаконі для = 110;нфузій або вводити = 086;дночасно в одній ліні= 111; для інфузій = (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»);=

§ використо = 74;увати для ін’єкці = 81; обладнання, що містить а= 083;юміній.

Упак= ;овка.

Скл= ;яні флакони (тип I)= . По 1 флакону, що м= істить 50 &= #1084;г або 100 мг, або 150 м= г оксаліплатl= 0;ну, у кар = 90;онній коробці з ка= 088;тону пакувальноk= 5;о.

Кате= ;горія відпуску.=

За реце= 087;том.

Ви= 088;обник.

Ме= 076;ак Гезельшафт = 92;юр клініше Шпе = 94;іальпрепар&#= 1072;те мбХ/

Medac Gesellschaf= t fur klinische Spezialpraparate m.b.H.

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місця прова = 76;ження його діяльн = 86;сті.

Теk= 2;терштрассе, 6, 22880 Ведель, Нім&= #1077;ччина/

Theaterstrasse 6, 2= 2880 Wedel, Germany.

Класи систk= 7;м/органів	Побічні реk= 2;кції за частотою
Інф = 77;кції та інвазії	Дуже поширені: ін&= #1092;екція. Поширені: рин&#= 1110;т, інфекції верхніх дихальних шляхів, нейтропені= 095;ний сепсис. Непошире&= #1085;і: сепс&#= 1080;с⁺⁺⁺⁺.
З бо= 082;у системи кро&#= 1074;і та лімфатич&#= 1085;ої системи	Дуже по&= #1096;ирені: анем&#= 1110;я, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, &= #1083;імфопенія. Пошире&#= 1085;і: фебрильна н&#= 1077;йтропенія.<= /o:p> Рідкіс&#= 1085;і: імуноалерг= 110;чна тромбоцито= 087;енія, гемолітичн= 072; анемія.
З бо= 082;у імунної сис&#= 1090;еми	Дуже по&= #1096;ирені: алер&#= 1075;ія/алергічн= ;і реакції ⁺⁺.
З бо= 082;у метаболізм= 091; і харчуванн&#= 1103;	Дуже по&= #1096;ирені: анор&#= 1077;ксія, гіпергліке= 084;ія, гіпокалієм= 110;я, гіпернатрі= 108;мія. Поширені:= дегі&#= 1076;ратація, гіпокальце= 084;ія. Непошире&= #1085;і: метаболічн= 080;й ацидоз.
Пси = 93;ічні порушення	Пошире&#= 1085;і: депресія, бе&= #1079;соння. Непоши&#= 1088;ені: нервозніст= 100;.
З бо= 082;у нервової си&#= 1089;теми	Дуже по&= #1096;ирені: пери&#= 1092;ерична сенсорна не&#= 1081;ропатія, головний бі&#= 1083;ь, сенсорні по&#= 1088;ушення, розлад смак&#= 1091;. Пошире&#= 1085;і: запамороче= 085;ня, моторний не&#= 1074;рит, менінгізм. Рідко поширені: ди&= #1079;артрія, синдром обо&#= 1088;отної задньої лей&#= 1082;оенцефалоп= атії (СОЗЛ).
З бо= 082;у органів зор&#= 1091;	Пошире&#= 1085;і: кон’юнктив= 110;т, порушення з&#= 1086;ру. Рідко поширені: ти&= #1084;часове зниження го&#= 1089;троти зору, поруше&= #1085;ня зорового по&#= 1083;я, неврит зоро&#= 1074;ого нерва, тимча&= #1089;ова втрата зору, = що минає після &= #1087;рипинення терапії.
З бо&= #1082;у інших сенсо&#= 1088;них органів	Непоши&#= 1088;ені: ототоксичн= 110;сть. Рідко поширені: глухота.
З бо= 082;у судинної си&#= 1089;теми	Пошире&#= 1085;і: кровоточив= 110;сть, гіперемія, т&= #1088;омбофлебіт глибоких ве&#= 1085;, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;.
З бо= 082;у дихальної с&#= 1080;стеми, органів гру&#= 1076;ної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>	Дуже по&= #1096;ирені: зади&#= 1096;ка, кашель, носо&= #1074;а кровотеча. Пошире&#= 1085;і: гикавка, емб&= #1086;лія легеневої а&#= 1088;терії. Рідко поширені: ін&= #1090;ерстиціаль= ;не захворюван= 085;я легень (інод&= #1110; летальне), фі= броз легень**.
З бо= 082;у шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Дуже по&= #1096;ирені: діарея, нудо&= #1090;а, блювання, ст&= #1086;матит/мукоk= 9;ит, біль у живот&= #1110;, запор. Пошире&#= 1085;і: диспепсія, ш&= #1083;унково-кишl= 2;ова кровотеча, р&= #1077;ктальна кровотеча. Непоши&#= 1088;ені: кишкова неп&#= 1088;охідність, обструкція &#= 1082;ишечнику. Рідко поширені: коліт, діа&#= 1088;ея, спричинена Clostridium difficile, п&#= 1072;нкреатит. Частот&#= 1072; невідома: ез&= #1086;фагіт.
З бо= 082;у шкіри та під&= #1096;кірних тканин	Дуже по&= #1096;ирені: шкірні реак&#= 1094;ії, алопеція. Пошире&#= 1085;і: ексфоліаці= 103; шкіри (тобто = синдром «долоні-сто&#= 1087;и»), еритематоз= 085;і висипання, ш&= #1082;ірні висипання, п&= #1110;двищення потовиділе= 085;ня, захворюван= 085;я нігтів.
З бо= 082;у скелетно-м’&#= 1103;зової системи та с&= #1087;олучної тканини	Дуже по&= #1096;ирені: біль у спині.= Пошире&#= 1085;і: артралгія, б&= #1110;ль у кістках.
З бо= 082;у нирок і сечо&= #1074;идільної системи	Пошире&#= 1085;і: гематурія, д&= #1080;зурія, аномальна ч&#= 1072;стота і болісні по&= #1079;иви до сечовипу&#= 1089;кання.
Пор = 91;шення загального &#= 1093;арактеру та реакції у = місці введення пр&#= 1077;парату	Дуже по&= #1096;ирені: гарячка⁺⁺⁺, п&= #1110;двищена втомлювані= 089;ть, астенія, біл&= #1100;, реакції у мі&= #1089;ці ін’єкції ⁺. Пошире&#= 1085;і: змен&#= 1096;ення маси тіла (ан= тиметастатl= 0;чна терапія).
Дос = 83;ідження<= /p>	Дуже поширені: підвищен = 85;я рівня печінкових ферментів, підвищення рівня лужно&#= 1111; фосфатази у крові, підвищення рівня білір&#= 1091;біну у крові, підвищення рівня лакта&#= 1090;дегідроген= ази у крові, збільшення маси тіла (при ад’юван&= #1090;ній терапії). Пошире&#= 1085;і: підвищення рівня креатиніну, втрата маси тіла (при лікуванні метастатич= 085;ого раку).
Травми, отруєння та післяпроце= 076;урні ускладненн= 103;	Поширені: паді&#= 1085;ня.
&= #1047; боку серцевої системи	Частl= 6;та невідома: го&= #1089;трий коронарний синдром, включаючи інфаркт міо&#= 1082;арда, коронарний артеріоспа= 079;м і стенокард&#= 1110;ю у пацієнтів, які отримували оксаліплат= 080;н у поєднанні з 5-ФУ або бевациз&#= 1091;мабом.

Оксалі = 87;латин та 5-ФУ/ФК у до = 79;і 85 мг/м² кожні= 2 тижні	Метаст = 72;тична терапія	Ад’юва = 85;тна терапія
Усі ступені	Ступінь III	Ступінь IV	Усі ступені	Ступінь III	Ступінь IV
Анемія	82,2	3	< 1	75,6	0,7	0,1
Нейтропе&= #1085;ія	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Тромбоци&= #1090;опенія	71,6	4	< 1	77,4	1,5	0,2
Фебрильн&= #1072; нейтропені= 103;	5	3,6	1,4	0,7	0,7	0

Оксалі = 87;латин та 5-ФУ/ФК= у дозі 85 мг/м² кожні 2 т&= #1080;жні	Метаст = 72;тична терапія	Ад’юва = 85;тна терапія
Усі ступені	Ступінь III	Ступінь IV	Усі ступені	Ступінь III	Ступінь IV
Нудота	69,9	8	< 1	73,7	4,8	0,3
Діарея	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Блювання<= o:p>	49	6	1	47,2	5,3	0,5
Мукозит/с= томатит	39,9	4	< 1	42,1	2,8	0,1