З А Т В Е Р Д Ж = 45; Н О

ІНСТРУi= 0;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

СКАФО

(SCAPHO)

Склад= ;:

діюча речовина: секук= ;інумаб (secukinumab);

1 флак = 86;н з порошком містить 150 мг секукінумаk= 3;у;

після відновленнn= 3; 1 мл розчину містить 150 мг с= ;екукінумаб = 91;;

допоміжні речовини: саха = 88;оза, L-гістидин, L-гі= ;стидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, = 087;олісорбат 80.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.=

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: поро = 96;ок являє собою твердий ліофілізат білого кольору.

Фармако&#= 1090;ерапевтичн= а група. Імуносупреl= 9;анти, інгібітори інтерлейкіl= 5;у.

К= ;од АТХ L04A C10.

&= nbsp;

Фармаколо= 075;ічні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка.

Механі&#= 1079;м дії

Секукі&#= 1085;умаб являє собою повністю людське моноклоналn= 0;не антитіло IgG1/κ, що селективно зв’язуєтьсn= 3; та нейтралі = 79;ує прозапальнl= 0;й цитокін – інтерлейкіl= 5;‑17A (IL‑17A). Секукінумаk= 3; чинить спрямовану дію на IL‑17A та інгібує йог = 86; взаємодію з рецептором IL&#= 8209;17, який експресуєтn= 0;ся різними типами клітин, включаючи кератиноциm= 0;и. В результат= 10; цього секукінумаk= 3; уповільнює вивільненнn= 3; прозапальнl= 0;х цитокінів, хемокінів і медіаторів пошкодженнn= 3; тканин, знижує внесок ІЛ-17A в аутоімунні = 10; запальні захворюванl= 5;я. Секукінумаk= 3; в клінічно значущих концентрацo= 0;ях проникає в шкіру і знижує концентрацo= 0;ю запальних маркерів. Прямим наслідком лікування секукінумаk= 3;ом є зменшення вираженостo= 0; почервонінl= 5;я, ущільнення = 10; лущення шкіри, що спостерігаn= 8;ться в осередках ураження пр = 80; бляшковому псоріазі.

IL‑17A є при&#= 1088;одним цитокіном, який бере участь в природних реакціях запалення і імунної відповіді. IL‑1= 7A відіграє ключову рол= 00; в патогенез= 10; бляшкового псоріазу, гнійного гідраденітm= 1;, псоріатичнl= 6;го артриту та а= 082;сіального спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту = 10; нерентгено&= #1083;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту) та регулюєтьсn= 3; в ураженій шкірі на відміну від = 090;акого в неуражені = 81; шкірі пацієнтів з бляшковим псоріазом, а також в
синовіальнo= 0;й тканині пацієнтів і = 79; псоріатичнl= 0;м артритом. IL-17A також підви = 97;ується при ураженн= 03;х гнійним гідраденітl= 6;м, і у хворих пацієнтів спостерігаl= 3;ося підвищення рівня IL-17A в сироватці крові.

У пацієнтів з анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; значне збільшення кількості клітин, що продукують IL-1= 7A, відмічаєтьl= 9;я в субхондралn= 0;ному кістковому мозку фасет = 82;ових суглобів. Також в кров= 110; у пацієнтів = 079; нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом виявлено збільшення концентрацo= 0;ї IL-17А. Виявлено, що пригніченнn= 3; IL-17A є ефективни = 84; при лікуванні анкілозуючl= 6;го спондиліту, таким чином, встановленl= 6; ключову рол= 00; цього цитокіну в аксіальномm= 1; спондилоарm= 0;риті.

Фармак&#= 1086;динамічні ефекти

Сир&#= 1086;ваткові рівні загального IL-1= 7A (вільного і з&#= 1074;’<= /span>яз= ;аного з секукінумаk= 3;ом IL-17A) спочатку збільшувалl= 0;ся у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;. Це відбувалосn= 3; внаслідок зниження кліренсу по = 74;’язаного з секукінумаk= 3;ом IL-17A, що вказує на те, що секу&= #1082;інумаб селективно зв’язуєтьсn= 3; з вільним IL-17A, відіграючи ключову рол= 00; у патогенез= 10; бляшк= ;ового псоріазу.

Під час дослідженнn= 3; у пацієнтів з бляшковим псоріазом після одног = 86;-двох тижнів ліку = 74;ання секукінумаk= 3;ом значно знижувалисn= 3; інфільтрацo= 0;я епідермісу нейтрофілаl= 4;и і кількість різних асоційованl= 0;х з ними марке= 088;ів, що часто підвищені в уражених ділянках шкіри у таки= 093; пацієнтів.=

&#= 1055;оказано, що секукінумаk= 3; знижує (протягом 1–2 тижнів лікування) рівні C-реактивног= 086; білка, який є маркером запалення.=

Клініч&#= 1085;а ефективнісm= 0;ь та безпека

Бляшковий псоріаз у дорослих<= /u>

Безпек&#= 1091; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я секукінума= бу оцінn= 2;вали під час чотирьох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо-кон = 90;рольованих досліджень III фази у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляш = 82;овим псоріазом, яким показана фо = 90;отерапія або системн = 72; терапія (ERASURE, FIXTURE, FEATUR= E, JUNCTURE).

Ефекти&#= 1074;ність і безпеку за= 089;тосування<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'> с= екукінумабm= 1; в доз= 10; 150 мг та 300 мг оцінювали порівняно з плацебо або етанерцептl= 6;м. Крім того, в одному дослідженнo= 0; оцінювався режим тривалої те = 88;апії порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям у разі потреби (SCULPTURE).

З 2403 пацієнтів, включених у плацебо-кон = 90;рольовані дослідженнn= 3;, 79 % не отримували біологічниm= 3; лікарських засобів, 45 % не відповіли н = 72; терапію небіологічl= 5;ими препаратамl= 0;, а 8 % не відповіли н = 72; терапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0; (6 % не відповіли н = 72; терапію анти-ФНП і 2 % нk= 7; відповіли н = 72; терапію анти-р40). Під час дослідж = 77;нь III фази приблизно у
15–25 % пацієнтіk= 4; відмічений псоріатичнl= 0;й артрит (ПА) на початку дос = 83;ідження.

В дослі&= #1076;женні 1 псоріазу (ERASURE) оцінювали 738 пацієнтів. Пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу, отримували дози 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні тижні = 079; наступним щомісячним = 74;веденням аналогічноo= 1; дози.
В досліджен = 85;і 2 псоріазу (FIXTURE) оцінювали 1 306 пацієнтів. Пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу, отримували дози 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієн= 090;и, рандомізовk= 2;ні до груп етанерцептm= 1;, отримували дозу 50 мг двічі на тиждень про = 90;ягом
12 тижнів, потім 50 мг щотижня. В обох дослідженнn= 3;х (1 і 2) пацієнти, які були рандомізовk= 2;ні до групи плацебо і як= 110; не відповіл = 80; на лікуванн= 03; до 12-го тижня, l= 7;ерейшли на секукін = 91;маб (150 мг аб= ;о 300 мг) на 12, 13, 14 і 15 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, почина= 102;чи з 16-го тижня. Всі пацієнт = 80; проходили подальше спостережеl= 5;ня до 52 тижнів після почат = 82;у лікування.

В дослідженнo= 0; псоріазу 3 (FEATURE) оцінювали 177 пацієнтів, які застосо = 74;ували секукінумаk= 3; у попереднь = 86; наповненомm= 1; шприці порівняно з плацебо через 12 тижнів після почат = 82;у лікування для оцінки безпеки, пер= 077;носимості та користі самостійноk= 5;о застосуванl= 5;я секукінума= бу у попередньо наповненомm= 1; шприці. В дослідженнo= 0; псоріазу 4 (JUNCTURE) оцінювали 182 пацієнтів, &= #1103;кі застосовувk= 2;ли секукінумаk= 3; у попереднь = 86; наповненій шприц-ручці порівняно з плацебо, через 12 тижнів після початку лікування д = 83;я оцінки безпеки, переносимоl= 9;ті та користі самостійноk= 5;о застосуванl= 5;я секукінума= бу у попередньо наповненій шприці-ручц= 10;. В обох дослідженнn= 3;х (3 та 4) пацієнтl= 0; були рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу в дозах 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3 = 10; 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти бу = 83;и також рандомізовk= 2;ні до групи плацебо на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; псоріазу 5 (SCULPTURE) оцінювали 966 пацієнтів. Всі пацієнт = 80; отримували = 89;екукінумаб в дозах 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3, 4, 8 та 12 тижні та потім були рандомізовk= 2;ні до групи щомісячногl= 6; введення підтримуючl= 6;ї дози, почина= 102;чи з 12-го тижня, або до групи лікування у разі потреб = 80; в тій самій дозі. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до режиму лікува= ння у разі потреби, не досягли задовільноo= 1; відповіді н = 72; терапевтичl= 5;е лікування, а отже, рекомендуєm= 0;ься щомісячна підтримуючk= 2; терапія фіксованимl= 0; дозами.

Первин&#= 1085;ими складовими кінцевих то = 95;ок в плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х і дослідженнn= 3;х з активним контролем були відсот = 82;и пацієнтів, які досягли PAS= I 75 і значень ІGA mod 2011 «чисто» або &la= quo;майже чисто» порівняно з плацебо на 12-му тижні (див= ;. таблиці 1 і 2). Доза 300 мг збільшує шкірний кліренс практично д = 86; значень «чи = 89;то» або «майже чисто» в кінцевих точках ефективносm= 0;і PASI 90, PASI 100 та IGA mod 2011 відповідно до індексу 0 або 1 у всіх дослідженнn= 3;х з досягненняl= 4; піка на 16-му тижні, отже, ця доза є рекомендовk= 2;ною.

Таблиця 1

Ко= 088;откий огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

кл= 110;нічної відповіді в рамках досліджень 1, 3 та 4 псоріазу (ERASURE, FEATURE та JUNCTURE)

Показни&#= 1082;и	Тиждень 1= 2	Тиждень 1= 6	Тиждень 5= 2
плацебо=	с&= #1077;кукінумаб	с&= #1077;кукінумаб	с&= #1077;кукінумаб
150 мг300 мг150 мг300 мг150 мг300 мгДослідженн&= #1103; 1
Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів	246<= /span>	244<= /span>	245<= /span>	244<= /span>	245<= /span>	244<= /span>	245<= /span>
Відпові&#= 1076;ь PASI 50, n (%)	22 (8,9 %)=	203<= /span> (83,5 %)	222 = (90,6 %)	212 = (87,2 %)	224 = (91,4 %)	187 = (77 %)	207 = (84,5 %)
Відпові&#= 1076;ь PASI 75, n (%)	11 (4,5 %)=	174<= /span> (71,6%)**	200 = (81,6 %)**	188 = (77,4 %)	211 = (86,1 %)	146 = (60,1 %)	182<= /span> (74,3 %)
Відпові&#= 1076;ь PASI 90, n (%)	3 (1,2 %)<= /o:p>	95 (39,1%)**	145<= /span> (59,2 %)**	130 = (53,5 %)	171 = (69,8 %)	88 <= /span> (36,2 %)	147 = (60,0 %)
Відпові&#= 1076;ь PASI 100, n (%)	2 (0,8 %)<= /o:p>	31 <= /span> (12,8 %)	70 <= /span> (28,6 %)	51 <= /span> (21,0 %)	102 = (41,6 %)	49 <= /span> (20,2 %)	96 <= /span> (39,2 %)
Відпові&#= 1076;ь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	6 (2,40 %)=	125<= /span> (51,2%)**	160 = (65,3 %)**	142 = (58,2 %)	180 = (73,5 %)	101 = (41,4 %)	148 = (60,4 %)
Дослідженн&= #1103; 3
Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів	59	59	58	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 50, n (%)	3 (5,1 %)<= /o:p>	51 (86,4%)=	51 (87,9 %)	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 75, n (%)	0 (0,0 %)<= /o:p>	41 (69,5%)**	44 <= /span> (75,9 %)**	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 90, n (%)	0 (0,0 %)<= /o:p>	27 <= /span> (45,8 %)	35 <= /span> (60,3 %)	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 100, n (%)	0 (0,0 %)<= /o:p>	5 (8,5 %)	25 <= /span> (43,1 %)	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	0 (0,0 %)<= /o:p>	31 (52,5%)**	40 <= /span> (69,0 %)**	‑	‑	‑	‑

<= o:p>

Дослідженн&= #1103; 4
Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів	61	60	60	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 50, n (%)=	5 (8,2 %)<= /o:p>	48 <= /span> (80,0 %)	58 <= /span> (96,7 %)	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 75, n (%)	2 (3,3 %)<= /o:p>	43 <= /span> (71,7%)**	52 <= /span> (86,7 %)**	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 90, n (%)	0 (0,0 %)<= /o:p>	24 (40,0 %)	33 <= /span> (55,0 %)	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь PASI 100, n (%)	0 (0,0 %)<= /o:p>	10 <= /span> (16,7 %)	16 <= /span> (26,7 %)	‑	‑	‑	‑
Відпові&#= 1076;ь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	0 (0,0 %)<= /o:p>	32 (53,3%)**	44 (73,3 %)**	‑	‑	‑	‑

*I= GA mod 2011 – це 5-бальна шкала, включ= 072;ючи індекси 0 – «ч&= #1080;сто», 1 – «майже чисто»,
2 – «легкий ступінь», 3 – «= помірний ступінь» аб = 86; 4 – «тяжкий ступінь», що свідчить пр = 86; загальну лікарську оцінку тяжкості псоріазу з огляду на затвердіннn= 3;, еритему і лущення шкіри. Ефект лікування, який визнач = 72;ється як «чисто» або «майже чисто», полягає у відсутностo= 0; ознак псоріазу аб = 86; уражень природного або рожевог = 86; кольору, від= 089;утності потовщення = 73;ляшок, а також у відсутностo= 0; або мінімальноl= 4;у місцевому лущенні шкіри.

**= Значення р проти плацебо і скоригованo= 0; з урахуванняl= 4; кратності: p < 0,0= 001.

Та= 073;лиця 2

Ко= 088;откий огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; 2 псоріазу (FIXTURE)

По= казники	Тиждень = 12	Тиждень = 16	Тиждень = 52
пл= ацебо	секукін&= #1091;маб	ет= анер-цепт=	секукін&= #1091;маб	ет= анерцепт<= /b>	секукін&= #1091;маб	ет= анер-цепт=
150 мг	300 мг	150 мг	300 мг	150 мг	300 мг
Кількість пацієнтів	324<= /span>	327<= /span>	323<= /span>	323<= /span>	327<= /span>	323<= /span>	323<= /span>	327<= /span>	323<= /span>	323<= /span>
Відповідь PASI = 50, n (%)	49 <= /span> (15,1 %)	266 = (81,3 %)	296 = (91,6 %)	226 = (70,0 %)	290 (88,7 %)	302 (93,5 %)	257 = (79,6 %)	249 = (76,1 %)	274 (84,8 %)	234 = (72,4 %)
Відповідь PASI = 75, n (%)	16 <= /span> (4,9 %)	219 = (67,0%)**	249 = (77,1%)**	142 = (44,0 %)	247 (75,5 %)	280 (86,7 %)	189 = (58,5 %)	215 (65,7 %)	254 (78,6 %)	179 = (55,4 %)
Відповідь PASI = 90, n (%)	5 (1,5 %)	137 = (41,9 %)	175 = (54,2 %)	67 <= /span> (20,7 %)	176 (53,8 %)	234 (72,4 %)	101 = (31,3 %)	147 (45,0 %)	210 (65,0 %)	108 = (33,4 %)
Відповідь PASI = 100, n (%)	0 (0 %)	47 <= /span> (14,4 %)	78 <= /span> (24,1 %)	14 <= /span> (4,3 %)	84 <= /span> (25,7 %)	119 (36,8 %)	24 <= /span> (7,4 %)	65 <= /span> (19,9 %)	117 (36,2 %)	32 <= /span> (9,9 %)
Відповідь IGA m= od 2011 «чисто» аб = 86; «майже чисто», n (%)<= /p>	9 (2,8 %)	167 (51,1%)**	202 = (62,5%)**	88 <= /span> (27,2 %)	200 (61,2 %)	244 (75,5 %)	127 = (39,3 %)	168 (51,4 %)	219 (67,8 %)	120 = (37,2 %)

**p значення проти етанерцептm= 1;: p =3D 0,0250.

У додатковомm= 1; дослідженнo= 0; псоріазу (CLEAR) оцінювали 676 &#= 1087;ацієнтів. Секукінумаk= 3; в дозі 300 мг відповідав первинній т = 72; вторинній кінцевим то = 95;кам, демонструюm= 5;и більшу ефективнісm= 0;ь, ніж устекінумаk= 3;, на підставі відповіді PASI 90 на 16-му тижні (первинна кінцева точка), швидкості початку від = 87;овіді PASI 75 на 4-му тижні та тривалої відповіді PASI 90 на 52-му тижні. Більш висок = 72; ефективнісm= 0;ь у порівнянн= 10; з устекінумаk= 3;ом для кінцеви = 93; точок PASI 75/90/100 та IGA mod 2= 011 відповідно до індексу 0 або 1 («чисто» або «майже чисто») спостерігаl= 3;ася на початку т= 072; продовжуваl= 3;ася до 52-го тижня (таблиця 3).

Таблиця 3

Короткий огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; CLEAR

Показни&= #1082;и

Тиждень 4

Тиждень 16

Тиждень 52

Секукінумk= 2;б 300 мг

Устекін&= #1091;маб*

Секукінумk= 2;б 300 мг

Устекін&= #1091;маб*

Секукінумk= 2;б 300 мг

Устекін&= #1091;маб*

Кі&= #1083;ькість пацієнтів

334<= /span>

335<= /span>

334<= /span>

335<= /span>

334<= /span>

335<= /span>

Відповідь PASI 75, n (%)

166

(49,7 %)**

69 <= /span>

(20,6 %)

311 =

(93,1 %)

276 =

(82,4 %)

306 =

(91,6 %)

262 =

(78,2 %)

Відповідь PASI 90, n (%)

70 <= /span>

(21,0 %)

18 <= /span>

(5,4 %)

264

(79,0 %)**

192 =

(57,3 %)

250 =

(74,9 %)***

203 =

(60,6 %)

Відповідь PASI 100, n (%)

14 <= /span>

(4,2 %)

3

(0,9 %)

148 =

(44,3 %)

95 <= /span>

(28,4 %)

150 =

(44,9 %)

123 =

(36,7 %)

Відповідь IGA mod 2011 «чист= 086;» або «майже чисто», n (%)<= /p>

128<= /span>

(38,3 %)

41 <= /span>

(12,2 %)

278 =

(83,2 %)

226 =

(67,5 %)

261 =

(78,1 %)

213 =

(63,6 %)

2, 3 і 4 тижні тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози до 52 тижня. Пацієнти, як= 110; отримували устекінумаk= 3;, приймали 45 мг або 90 мг на 0 та 4-ому тижні, по= тім кожні 12 тижнів до 52 тижня (дозування з урахуванняl= 4; маси тіла ві= 076;повідно до схвалено= 11; дози).

**p значення проти устекінумаk= 3;у: p < 0,0001 для первинної кінцевої точки PASI 90 на 16-ому тижні та вторинної кінцевої точки PASI 75 на 4-ому тижні.

***p значення проти устекінумаk= 3;у: p =3D 0,0001 для вторинної кінцевої точки PASI 90 на
52-ому тижні.

Се = 82;укінумаб продk= 7;монстрував ефективнісm= 0;ь у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували системну терапію та терапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0;, у пацієнтів, які отримували = 90;ерапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0;/анти-ФНП, а також у пац&#= 1110;єнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію б= 110;ологічними препаратамl= 0;/анти-ФНП. Покращення індексу PASI 75 у пацієнтів і = 79; супутнім псоріатичнl= 0;м артритом на початку дослідженнn= 3; аналогічне такому у загальній популяції пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом.=

Прийом &= #1089;екукінумаб= ;у в дозі 300 мг буk= 4; пов’язаний = 79;і швидким початком пр = 86;яву ефективносm= 0;і зі зниження = 84; середнього = 87;оказника PASI на 50 % на 3 тижнo= 0;.

Ти= жні лікування

n –= к= ількі&#= 1089;ть оцінюваних пацієнтів =

        =             &nb= sp; <= ![endif]>

        сек&#= 1091;кінумаб 150 мг (n =3D 243)    = секукінума= 073; 300 мг (n =3D 245) плацебо= (n =3D 245)

Рис. 1. Зміни з плином часу = 091; % від вихідного рівня серед = 85;ього значення індексу PASI під час дослідженнn= 3; 1 (ERASURE).

Специф= ;ічна локалізаціn= 3;/ форми бляшкового псоріазу<= /i>

Під час двох додаткових плацебо-кон = 90;рольованих досліджень спостерігаl= 3;ося зменшення симптомів псоріазу нігтів (TRANSFIGURE, 198 п&#= 1072;цієнтів) та долонно-п= 110;дошовного бляшкового псоріазу (GESTURE, 205 пацієнтів). Під час дослідженнn= 3; TRANSFIGURE секукінумаk= 3; був більш ефективним, ніж плацебо, на 16-ому тижні (46,1 % в групі прийому 300 мг, 38,4 % в групі прийому 150 мг та 11,7 % в групі прийому плацебо) з точки зору значущого покращення відносно ви = 93;ідних показників відповідно до індексу тяжкості псоріатичнl= 6;го ураження ні = 75;тів (NAPSI %) у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом з ураженням нігтів. Під час дослідженнn= 3; GESTURE секукінумаk= 3; був більш ефективним, ніж плацебо, на 16-ому тижні (33,3 % в групі прийому 300 мг, 22,1 % в групі прийому 150 мг та 1,5 % в групі прийому плацебо) з точки зору значущого покращення ppIGA значень 0 або 1 («чисто» або &l= aquo;майже чисто») у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким долонно-під = 86;шовним бляшковим псоріазом.

Під час плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; оцінювали 102 пацієнтів з помірним або тяжким псоріазом шкіри голов = 80; з індексом тяжкості псоріазу шкіри голов = 80; (PSSI) ≥ 12, індексом= IGA mod 2011 шкіри голови 3 або більше та щонайменше 30 % загальної площі ураже = 85;ої шкіри голов = 80;. Секукінумаk= 3; в дозі 300 мг буk= 4; більш ефективним, ніж плацебо, на
12-ому тижні з точки зору значущого покращення відносно вихідних показників відповідно до показник = 72; PSSI 90 (52,9 % проти 2,0 %) т = 72; показника IGA mod 2011 0 або 1 шкіри голови (56,9 % проти 5,9 %). Покращення за кожною кінцевою точкою збер= 10;галися у пацієнтів, які продовжили приймати секукінумаk= 3; до 24-го тижня.<= /o:p>

Якість життя/ резул= 100;тати, відмічені пацієнтами=

Статис&#= 1090;ично значущі покращення на 12-ому тижні (дослідженн= 03; 1–4) відносно вихідних показників порівняно з плацебо бул = 80; продемонстl= 8;овані відповідно до DLQI (дерматолог= 10;чний індекс якості житт= 03;). Середні зниження (покращення) відповідно до DLQI відносно вихідних показників варіювали в= 10;д ‑10,4 до ‑11,6 у пацієнтів, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі 300 мг, від R= 09;7,7 до ‑10,1 у пацієнтів, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі
150 мг, проти ‑1,1 – = ‑1,9 у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо на 12-ому тижні. Такі покращення зберігалисn= 0; протягом 52 тижнів (дослідженн= 03; 1 та 2).

Сорок відсотків учасників досліджень 1 та 2 заповнили Щоденник Си = 84;птомів Псоріазу^©. Учасники, як= 110; заповнювалl= 0; щоденник в кожному з ци= 093; досліджень, показали статистичнl= 6; значущі покращення на 12-ому тижні відносно вихідних показників порівняно з плацебо щод = 86; ознак та симптомів свербежу, болю та лущення шкіри.

Статис&#= 1090;ично значущі покращення на 4-ому тижні відносно вихідних показників = 91; пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували устекінумаk= 3; (CLEAR), були продемонстl= 8;овані в DLQI, та ці покращення зберігалисn= 3; протягом 52 тижнів.

Статис&#= 1090;ично значущі покращення = 91; пацієнтів, у яких відмічалисn= 0; ознаки та симптоми св = 77;рбежу, болю та лущення шкіри голов = 80; на 16 та 52 тижні (CL= EAR), були продемонстl= 8;овані у Щоденнику = 057;имптомів Псоріазу^© у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували устекінумаk= 3;.

У дослідженнo= 0; псоріазу шкіри голов = 80; були продем = 86;нстровані статистичнl= 6; значущі пок = 88;ащення (зменшення) на 12-ому тижні відносно вихідних по = 82;азників у пацієнтів, у яких відмічалисn= 0; ознаки та симптоми свербежу, болю та лущення шкі = 88;и голови, порівняно з плацебо.

Варіат&#= 1080;вність дозування при бляшковому псоріазі<= /i>

Рандом&#= 1110;зоване, подвійно сліпе, багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; оцінювало два режими підтримуючl= 6;го дозування (300 мг кожні 2 тижні [Q2W] і 300 мг кожні 4 тижні [Q4W]), коли препарат вводили за допомогою 150 мг попередньо наповненогl= 6; шприца 331 пацієнту з м= 072;сою тіла ≥ 90 кг і= 079; псоріазом помірного або тяжкого ступеня. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні 1:1 таким чином= :

•   секукін= 091;маб 300 мг на 0, 1, 2, 3 та 4 ти= ;жні з наступним = 087;рийомом аналогічноo= 1; дози кожні 2 тижні (Q2W) до 52 тижня (n =3D 165);

•   секукін= 091;маб 300 мг на 0, 1, 2, 3 та 4 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози (Q4W) до тижня 16 (n =3D 166).

Пацієн&#= 1090;и, рандомізовk= 2;ні для отримання с = 77;кукінумабу в дозі 300 мг кожні 4 тижні, які відпові = 76;али за шкалою PASI 90 на 16-му тижні, продовжуваl= 3;и отримувати той самий режим дозування д = 86; 52-го тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні для прийому = 089;екукінумаб&= #1091; 300 мг кожні 4 тижні, які не відповіли з = 72; шкалою PASI 90 на 16-му тижні, або продовжуваl= 3;и приймати то = 81; самий режим дозування, а= 073;о були переведені на прийом секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 2 тижні до 52 тижня.

Загало&#= 1084; рівень ефективносm= 0;і відповіді у = 075;рупі, яка отримувала лікування кожні 2 тижні, була вищою порівняно з групою, яка отримувала лікування кожні 4 тижні (таблиця 4).

Таблиц&#= 1103; 4

Резюме клінічної відповіді в дослідженнo= 0; варіативно&#= 1089;ті дози при бляшковому псоріазі*=

Показник

Тl= 0;ждень 16

Тl= 0;ждень 52

секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні

секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні

секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні

секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні¹

Кo= 0;лькість пацієнтів

165

166

165

83

Вo= 0;дповідь PASI 90, n (%)

121 (73,2&nb= sp;%) **

92 (55,5&nbs= p;%)

126 (76,4&nb= sp;%)

44 (52,4&nbs= p;%)

IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто» відповідь, n (%)

122 (74,2&nb= sp;%)²

109 (65,9&nb= sp;%)²

125 (75,9&nb= sp;%)

46 (55,6&nbs= p;%)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>* Множинна імпутація.=

¹= 300 мг кожні 4 тижні: пацієнти, як= 110; постійно от = 88;имували 300 мг кожні 4 тижні, незалежно від статусу відповіді PASI 90 на 16-му тижні; 43 пацієнти відповіли з = 72; шкалою PASI 90 на 16-му тижні= ;, а 40 пацієнтів не відповіл = 80; за шкалою PASI 90 на 16-му тижні.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-f= ont-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:ZH-CN'>** Односторонl= 5;є значення p =3D 0,0003 для первинної к= 10;нцевої точки PASI 90 на 16-му тижні.

² Не є статистичнl= 6; значущим.=

У пацієнтів, які не відповіли н = 72; тест PASI 90 на 16-му тижні, яким б&#= 1091;ло проведено титрування = 76;ози секукінумаk= 3;у до 300 мг кожні 2 тижні, рівен= 100; відповіді з = 72; шкалою PASI 90 покращився порівняно з тими, хто продовжуваk= 4; застосовувk= 2;ти режим дозування секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 4 тижні, тоді як за IGA mod 2011 0/1 показники залишалися стабільнимl= 0; протягом тривалого часу в обох групах лікування.=

Профіл&#= 1110; безпеки дво = 93; схем дозування, п= 088;епарату Скафо у дозі 300 мг кожні 4 тижні та Ска= 092;о у дозі 300 мг кожні 2 тижні, у пацієнтів = 079; масою тіла ≥ 90 кг були порівнянниl= 4;и та узгоджув = 72;лися з профілем безпеки, про який повідо = 84;лялося у пацієнтів = 110;з псоріазом.=

Гнійний гідраденіт=

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали у 1084 пацієнтів у двох рандомізовk= 2;них, подвійних сліпих, плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х III фази за учас= ;тю дорослих пацієнтів і = 79; помірним аб = 86; важким гнійним гідраденітl= 6;м (HS), які були кандидатамl= 0; на системну біологічну терапію. Пац= 110;єнти повинні бул = 80; мати щонайменше п’ять запальних уражень, що вражали щонайменше дві анатомічні області на початковомm= 1; рівні.
У дослідженнo= 0; HS 1 (SUNSHINE) і дослідженнo= 0; HS 2 (SUNRISE), відповід= 085;о, 4,6 % і 2,8 % пацієнтів мали І стаді= 102; за Херлі, 61,4 % і 56,7 % мали ІІ стадію за Херлі і 34,0 % і 40,5 % мали ІІІ ста= 076;ією за Херлі. Частка паці= 08;нтів із вагою ≥ 90 кг становила 54,7% m= 1; дослідженнo= 0; HS 1 і 50,8 % у дослідженнo= 0; HS 2. Пацієнти в цих дослідж = 77;ннях мали діагно = 79; середнього та тяжкого гнійного гідраденітm= 1; протягом 7,3 ро= ків, а 56,3 % учасникі = 74; дослідженнn= 3; були жінкам = 80;.

У дослідженнo= 0; HS 1 і HS 2 23,8 % і 23,2 % пацієнтів, відповідно, раніше отри = 84;ували біологічне лікування. 82,3 % = 110; 83,6 % пацієнтів відповідно отримували раніше системні ан = 90;ибіотики.

Дослід&#= 1078;ення HS 1 оцінювало 541 пацієнта, а дослідженнn= 3; HS 2 – 543 пацієнти, з яких 12,8 % і 10,7 % відповідно отримували супутню стабільну дозу антибіотикo= 0;в. В обох дослідженнn= 3;х пацієнти, рандомізовk= 2;ні на прийом секукінумаk= 3;у, отримували 300 мг підшкірн = 86; на 0, 1, 2, 3 і 4, тижня= 093;, а потім 300 мг кожні 2 тижні (= Q2W) або кожні 4 ти&= #1078;ні (Q4W). На 16-му тижні пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні на плацебо, були перерозподo= 0;лені на прийом секукінумаk= 3;у 300 мг на 16, 17, 18, 19 і 20 тижнях, а потім секук= 10;нумаб 300 мг кожні 2 тижні або секукінумаk= 3; 300 мг кожні 4 тижні.

Первин&#= 1085;ою кінцевою точкою в обо= 093; дослідженнn= 3;х (дослідженн= 03; HS 1 і дослідженнn= 3; HS 2) була часткk= 2; пацієнтів, які досягли клінічної в= 10;дповіді на гнійний гідраденіт, визначену я = 82; принаймні 50 % зменшення кількості абсцесів і запальних вузликів бе = 79; збільшення кількості абсцесів та/або в кількості дренуючих нориць відносно вихідного рівня (HiSCR50) на 16-м = 91; тижні. Зменшення шкірного болю, пов’яз= 072;ного з гнійним гідраденітl= 6;м, оцінювали я = 82; вторинну кінцеву точку на основі об’є = 76;наних даних дослідженнn= 3; HS 1 та дослідженнn= 3; HS 2 за допомогою числової шкали оцінк = 80; (NRS) у пацієнтіk= 4;, які взяли участь у дослідженнn= 3;х із початковим базовим балом 3 або ви&= #1097;е.

У дослідженнo= 0; HS 1 і дослідженнo= 0; HS 2 більша част= ;ка пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3; у дозі 300 мг кожні 2 тижні, досягла відповіді HiSCR50 = 079;і зменшенням = 82;ількості абсцесів і запальних вузликів (AN) по= ;рівняно з плацебо на 16-му тижні. У дослідженнo= 0; HS 2 різниця у відповіді HiSCR50 = 110; підрахунку AN також спостерігаl= 3;ися при схемі секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 4 тижні. У групі секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 2 тижні в досл= 110;дженні HS 1 і в групі секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 4 тижні в дослідженнo= 0; HS 2 нижча частота пацієнтів, які відчували спалахи порівняно з плацебо до 16 тижня. Більш= 072; частка пацієнтів, я= 082;і отримували секукінумаk= 3; 300 мг кожні 2 тижні. (зведені дані) спостерігаl= 3;и клінічно значуще зменшення шкірного бо = 83;ю, пов’язаногl= 6; з HS, порівняно з плацебо на 16= -му тижні (таблиця 5).

Таk= 3;лиця 5

Клініч&#= 1085;а відповідь у дослідженнo= 0; HS 1 і досліджен= ;ні HS 2 на 16-му тижні1

Показник

Дl= 6;слідження HS 1

Дl= 6;слідження HS 2

Плацеб= о

секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні

секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні

Плацеб= о

секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні

секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні

Кo= 0;лькість рандомізов= 072;них пацієнтів

180

180

181

183

180

180

HiSCR50, n (= %)

61

(33.7)<= /o:p>

75

(41.8)<= /o:p>

82

(45.0*)=

57

(31.2)<= /o:p>

83

(46.1*)=

76

(42.3*)=

Пo= 0;драхунок AN, середній % зміни від вихідного рівня

-24.3

-42.4

-46.8*<= /o:p>

-22.4

-45.5*<= /o:p>

-39.3*<= /o:p>

Сl= 7;алахи, n (%)

52

(29.0)<= /o:p>

42

(23.2)<= /o:p>

28

(15.4*)=

50

(27.0)<= /o:p>

28

(15.6*)=

36

(20.1)<= /o:p>

Об’єднані дані (дослідженн&#= 1103; HS 1 і дослідже = 85;ня HS 2)

<= /o:p>

Плацеб= о<= /span>

секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні

секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні

Кo= 0;лькість пацієнтів із NRS ≥ 3 на початку дослідженн= 103;

251

252

266

≥ 30% зменшення шкірного болю, відповідь NRS30, n = (%)

58 (23.0)

84 (33.5)

97 (36.6*)

¹= 044;ля обробки відсутніх даних реалізованl= 6; багаторазо&#= 1074;а імпутація<= /span>

n: Округлена середня кількість суб’єктів і = 79; відповідямl= 0; на 100 імпутацій<= /span>

*Статист= ично значуще, порівняно з плацебо, на основі попередньо визначеної ієрархії із загальним альфа=3D0,05

AN: Абсцес = 80; та запальні вузлики; HiSCR: клінічна ві = 76;повідь на гнійний гідраденіт; NRS: Числова рей = 90;ингова шкала

В обох дослідженнn= 3;х початок дії секукінумаk= 3;у відбувся вж = 77; на 2-му тижні, ефективнісm= 0;ь поступово зросла до 16-го тижня та зберігаласn= 3; до 52-го тижня.<= /o:p>

Покращ&#= 1077;ння спостерігаl= 3;ися для первинн = 80;х і ключових вторинних кінцевих точок у пацієнтів з гнійним гідраденітl= 6;м незалежно від поперед = 85;ього або супутнього лікування антибіотикk= 2;ми.

Відпов&#= 1110;ді HiSCR50 покращилисn= 3; на 16-му тижні як у пацієнт= 110;в, які раніше н= 077; отримували біологічне лікування, так і у пацієнтів, які отримували біологічне лікування.=

Значні покращення на 16-му тижні порівняно з плацебо бул = 80; продемонстl= 8;овані щодо якості життя, пов’язаної зі здоров’я = 84;, що вимірюєт= 00;ся за допомого= 02; дерматологo= 0;чного індексу якості житт= 03;.

Псоріатичн= ;ий артрит

Під час трьох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо‑коl= 5;трольовани= 093; досліджень ІІІ фази за у&#= 1095;астю пацієнтів з активним псоріатичнl= 0;м артритом (≥ 3 = набряклих суглобів та = 805; 3&= #1073;олючих суглобів), незважаючи на терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), кортик&= #1086;стероїдами або хворобо = 84;одифікуючи&#= 1084;и антиревматl= 0;чними препаратамl= 0;, безпеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали у 1999 пацієнтів. У ці дослідженнn= 3; були включені пацієнти з кожним підтипом пс = 86;ріатичного артриту, включаючи поліартикуl= 3;ярний артрит без р= 077;вматоїдних вузликів, спондиліт з периферичнl= 0;м артритом, асиметричнl= 0;й периферичнl= 0;й артрит, ураження дистальних міжфалангоk= 4;их суглобів та мутилюючий артрит. Під ч&#= 1072;с досліджень пацієнти мали в анамнезі пс = 86;ріатичний артрит протягом щонайменше = 87;’яти років. У біль&#= 1096;ості пацієнтів також був діагностовk= 2;ний активний псоріаз з ураженням шкіри або документалn= 0;но підтверджеl= 5;ий псоріаз в анамнезі. Понад 61 % та 42 % пацієнт= 110;в із п= ;соріатични = 84; артритом на початку дослідженнn= 3; мали ентези = 90; та дактиліт відповідно. Для всіх дос= 083;іджень первинною кінцевою точкою була = 074;ідповідь за критеріями ACR (Американсь = 82;ої колегії ревматологo= 0;ї) 20. Щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 1 та д&= #1086;слідження псоріатичнl= 6;го артриту 2 первинна кінцева точка була досягнута н = 72; 24-ому тижні. Щодо дослід = 78;ення псоріатичнl= 6;го артриту 3 первинна кі = 85;цева точка була досягнута н = 72; 16-ому тижні ра= зом з основною вторинною кінцевою точкою, змін= 086;ю відносно вихідних показників за модифіко = 74;аною шкалою Шарп = 72; (mTSS) на 24-ому тижні.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1, дос&= #1083;ідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 29 %, 35 % тk= 2; 30 % пацієнтів раніше отримували терапію ант = 80;‑ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або переносимоl= 9;ті (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 (FUTURE 1) о= цінювали 606 пацієнтів, з яких 60,7 % одночасно отримували метотрексаm= 0;. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу, отримували 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно на 0, 2 та 4-ому тижні, потім 75 мг або 150 мг підшкірно щомісяця, починаючи з 8 тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікуванн= 03; на 16-ому тижні (препарат невідкладнl= 6;ї допомоги), та інші пацієнти в групі плаце = 73;о на 24-ому тижні були переве = 76;ені на секукін = 91;маб (в доз= 110; 75 мг або 150 мг підшкірно) з наступним щ = 86;місячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 (FUTURE 2) о= цінювали 397 пацієнтів, з яких 46,6 % одночасно отримували метотрексаm= 0;. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу, отримували 75 мг, 150 мг або 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікуванн= 03; на 16-ому тижні= (рання відповідь), були переве = 76;ені на секукіну = 84;аб (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) н= 072; 16-ому тижні з н= ;аступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи пла= 094;ебо, які відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні, були переведені на секукіну = 84;аб (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) н= 072; 24-ому тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

&#= 1042; дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 (FUTURE 5) о= цінювали 996 пацієнтів, з яких 50,1 % одночасно отримували метотрексаm= 0;. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні в групу се = 82;укінумабу в дозі 150 мг, 300 мг або плацебо підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, або щомісячної ін’єкції се = 82;укінумабу в дозі 150 мг (бе = 79; навантаженl= 5;я). Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікуванн= 03; на 16-ому тижні (ра= ;ння відповідь), були переведені на секукін = 91;маб (в доз= 110; 150 мг або 300 мг підшкірно) н= 072; 16-ому тижні з н= ;аступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи пла= 094;ебо, які відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні, були переведені на секукін = 91;маб (в доз= 110; 150 мг або 300 мг підшкірно) н= 072; 24-ому тижні з н= ;аступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

Ознаки та симптоми

Лікува&#= 1085;ня секукінума= бом призk= 4;ело до значного покращення показників активності захворюванl= 5;я у порівнянн= 10; з плацебо на 16 та 24-ому тижні (див. таблицю 6= ).

Таблиця 6

Клін&= #1110;чна відповідь у = 076;ослідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 3 на 16-мі та 24-м= у тижні

Пок = 72;зники

Дослідженн= ;я псоріатичн= 086;го артриту 2=

Дослідженн= ;я псоріатичн= 086;го артриту 3=

&#= 1055;лацебо

150 мг¹

300 мг¹

&#= 1055;лацебо

150 мг¹

300 мг¹

Кількі&#= 1089;ть рандомізов= 072;них пацієнтів

98=

10= 0

10= 0

33= 2

22= 0

22= 2

Відпов&#= 1110;дь ACR 20, n (%)

Ти&= #1078;день 16

18

(18,4 %)

60

(60,0%***)

57

(57,0%***)

91^◊

(27,4 %)

122^◊

(55,5%***)

139^◊

(62,6 %***)

Тижден&#= 1100; 24

15^◊

(1= 5,3 %)

51^◊

(5= 1,0%***)

54^◊

(5= 4,0%***)

78

(23,5 %)

117

(53,2%***)

141

(63,5 %***)

Відпов&#= 1110;дь ACR 50, n (%)

Тижден&#= 1100; 16

6

(6,1 %)

37

(37,0%***)

35

(35,0%***)

27

(8,1 %)

79

(35,9 %*)

88

(39,6 %*)

= Тиждень 24

7

(7,1 %)=

35

(35,0 %)

35

(35,0 %**)

29

(8,7 %)

86

(39,1%***)

97

(43,7 %***)

Відпов&#= 1110;дь ACR 70, n (%)

Тижден&#= 1100; 16

2

(2,0 %)

17

(17,0 %**)

15

(15,0 %**)

14

(4,2 %)

40

(18,2%***)

45

(20,3 %***)

= Тиждень 24

1

(1,0 %)=

21

(21,0 %**)

20

(20,0 %**)

13

(3,9 %)

53

(24,1%***)

57

(25,7 %***)

DAS28‑CRP

Тижден&#= 1100; 16

-0= ,50

-1,45***

-1,51***

-0,63

-1,29*

-1,49*

Тижден&#= 1100; 24

-0= ,96

-1,58**

-1,61**

-0,84

-1,57***

-1,68***

Кількі&#= 1089;ть пацієнтів з ≥ 3 % псоріазоl= 4; шкіри від ППТ на вихідному рівні

43=

(4= 3,9 %)

58=

(5= 8,0 %)

41=

(4= 1,0 %)

16= 2

(4= 8,8 %)

12= 5

(5= 6,8 %)

11= 0

(4= 9,5 %)

Відпов&#= 1110;дь PASI 75, n (%)

Тижден&#= 1100; 16

3

(7,0 %)

33

(56,9%***)

27

(65,9%***)

20

(12,3 %)

75

(60,0 %*)

77

(70,0 %*)

= Тиждень 24

7

(16,3 %)

28

(48,3 %**)

26

(63,4%***)

29

(17,9 %)

80

(64,0%***)

78

(70,9 %***)

Відпов&#= 1110;дь PASI 90, n (%)

Тижден&#= 1100; 16

3

(7,0 %)

22

(37,9%***)

18

(43,9%***)

15

(9,3 %)

46

(36,8 %*)

59

(53,6 %*)

= Тиждень 24

4

(9,3 %)

19

(32,8 %**)

20

(48,8%***)

19

(11,7 %)

51

(40,8%***)

60

(54,5 %***)

Розвито&#= 1082; дактилітів, n= (%) †

Тижден&#= 1100; 16

10

(37 %)

21

(65,6 %*)

26

(56,5 %)

40

(32,3 %)

46

(57,5 %*)

54

(65,9 %*)

= Тиждень 24

4

(14,8 %)

16

(50,0 %**)

26

(56,5 %**)

42

(33,9 %)

51

(63,8%***)

52

(63,4 %***)

Усуненн&#= 1103; ентезитів, n (%) ‡

Тижден&#= 1100; 16

17

(26,2 %)

32

(50,0 %**)

32

(57,1%***)

68

(35,4 %)

77

(54,6 %*)

78

(55,7 %*)

Тиждень 24

14

(21,5 %)

27

(42,2 %*)

27

(48,2 %**)

66

(34,4 %)

77

(54,6%***)

86

(61,4 %***)

*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 проти плацебо.

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії на 24-ому тижні щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2, за винятком ACR 70, дактиліту т = 72; ентезиту, як= 110; були пошуковими кінцевими точками та всіма кінцевими т = 86;чками на 16-ому тижні= .

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії на 16-ому тижні щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3, за винятком ACR 70, який був пошуковою кінцевою точкою та вс= 110;ма кінцевими точками на 24-ому тижні.

Для відсутньої бінарної кінцевої точки викор = 80;стовується метод підстановкl= 0; даних при відсутностo= 0; відповіді.=

ACR – Американсьl= 2;а колегія ревматологo= 0;ї; PASI – індекс плl= 6;щі та тяжкості псоріазу; DAS – індекс активності захворюванl= 5;я; ППТ – площа поверхні тіла.

^◊Первинна кінцева точка.

¹Секукін = 91;маб 150 мг або 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

†У пацієнтів з дактилітом на початку дослідженнn= 3; (n=3D27, 32, 46, відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та n=3D124,= 80, 82, відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3).

‡У пацієнтів з ентезитом н = 72; початку дослідженнn= 3; (n=3D65, 64, 56, відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та n=3D192,= 141, 140, відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3).

Почато&#= 1082; дії секукінума&= #1073;у спо= стерігаєтьl= 9;я вже на 2 тижні. Статистичнl= 6; значуща різниця ACR 20 мі = 78; групою секукінумаk= 3;у і плацебо досягаєтьсn= 3; на 3 тижні.

Кількі&#= 1089;ть пацієнтів, які досягли відповіді ACR 20 = 74;ідповідно до візиту, показана на = 088;ис. 2.

Час (тижні)

плацеб= о

секукінумаб, 300 мг

секукінумаб, 150 мг

<= ![endif]>

i= 6;ис. 2. Відп = 86;відь ACR 20 в рамках до= 089;лідження псоріатичнl= 6;го артриту 2 з плином часу до 52 тижня.

Аналог&#= 1110;чні відповіді щодо первинних т = 72; основних вторинних кінцевих точок спост = 77;рігались у пацієнтів = 110;з псоріатичнl= 0;м артритом незалежно від одночас = 85;ого застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у. В досліджен = 85;і псоріатичнl= 6;го артриту 2 на 24-му тижні у пацієнтів в групі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у і метотрексаm= 0;у зареєстровk= 2;на більш висок = 72; відповідь ACR 20 (47,= 7 % та 54,4 % пацієнтів в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг пор&= #1110;вняно з 20,0 % в групі плацебо) та в&#= 1110;дповідь ACR 50 (31,8 % та 38,6 % пацієнтів в = 075;рупі прийому доз = 80; 150 мг та
300 мг порівняно з 8,0= % в групі плацебо). У пацієнтів в групі секук= 10;нумабу без одночасногl= 6; застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у зареєстровk= 2;на більш висок = 72; відповідь ACR 20 (53,6 % та 53,6 % пацієнтів у групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 10,= 4 % в групі плацебо) та відповідь ACR 50 (37,5 % та 32,1 % пацієнтів у групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 6,3= % в групі плацебо).

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 як у = пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, так і у пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα, які приймал = 80; секукінума&= #1073;, відзначалаl= 9;ь більш висок = 72; відповідь ACR 20 порівняно з плацебо на 24-му тижні, при цьому дещо вища відповідь спостерігаl= 3;ась в групі пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα (пацієнти, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα: 64 % та 58 % – в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 15,= 9 % в групі плацебо; пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα: 30 % та 46 % в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг пор&= #1110;вняно з 14,3 % в групі плацебо). В підгрупі пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα тільки прийом дози 300 мг продемонстl= 8;ував значно вищу частоту відповіді ACR 20 порівняно з плацебо (p < 0,05), а також клінічно значущі переваги, ні= 078; прийом дози 150 мг, щодо декількох вторинних кінцевих точок. Покра= 097;ення за індексом PAS= I 75 спостерігаl= 3;ись в обох підгрупах, а прийом дози 300 мг показав с= 090;атистично значущі переваги у пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію а= 085;ти‑ФНПα.

Покращ&#= 1077;ння спостерігаl= 3;ись за усіма показникамl= 0; шкали ACR, включ= ;аючи оцінку болю пацієнтами. Під час досл= 110;дження псоріатичнl= 6;го артриту 2 кількість пацієнтів, які досягли відповіді з = 72; модифікова&= #1085;ими критеріями відповіді п = 89;оріатичног&#= 1086; артриту (PsARC), була вищою в групі секук= 10;нумабу (59,0 % та 61,0 % в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг), ніж в групі плац= 077;бо (26,5 %), на 24-му тижн= 10;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 ефективнісm= 0;ь зберігаласn= 0; до 104-го тижня. = 42; дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 серед 200 пацієнтів, які спочатк = 91; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг та 300 мг, 178 (89 %) все ще отримували лікування н = 72; 52-му тижні. Зі 100 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг, 64, 39 т = 72; 20 осіб досягли відповіді ACR 20/50/70 відповідно. Зі 100 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи се = 82;укінумабу в доз= 10; 300 мг, 64, 44 та 24 особи= ; досягли відповіді ACR 20/50/70 відповідно.

Рентгенол= 086;гічна відповідь<= /span>

У дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 при&#= 1075;нічення прогресуваl= 5;ня структурноk= 5;о ураження оцінювалосn= 0; рентгеногрk= 2;фічно та визначалосn= 0; за модифіковаl= 5;ою шкалою Шарп = 72; (mTSS) та її компо= 085;ентами, показником ерозій та звуження суглобової щілини. Рентгенолоk= 5;ічні знімки рук, зап’ястків та ніг були зроблені на початку дос = 83;ідження, на 16-му тижні та/або 24-му тижні та оці= 085;ювались незалежно щонайменше двома фахівцями, яким не було надано інформації про групи лікування т = 72; номер візит = 91;. Секукінумаk= 3; в дозі 150 мг та 300 мг значно пригнічуваk= 4; швидкість прогресуваl= 5;ня ураження пе = 88;иферичного суглоба порівняно з плацебо, розрахованm= 1; як зміна відно = 89;но вихідних показників за mTSS на 24-му тижні (табли= 094;я 6).

Пригні&#= 1095;ення прогресуваl= 5;ня структурноk= 5;о ураження також оцінювалосn= 0; під час досл= 110;дження псоріатичнl= 6;го артриту 1 на 24-му та 52-му тиж= 085;і відносно вихідних показників. Дані на
24-тижні представлеl= 5;о в таблиці 7.

Таблиця 7

Зміни показника модифіковаl= 5;ої шкали Шарпа при псоріатичнl= 6;му артриті

Показники =

Дослід&#= 1078;ення псоріатичн= 086;го артриту 3=

Дослід&#= 1078;ення псоріатичн= 086;го артриту 1=

плацеб&#= 1086;

n =3D 296

Секукі&#= 1085;умаб

150 мг¹

n =3D 213

Сек = 91;кінумаб<= /p>
300 мг^1<=
/sup>

n =3D 217

плацеб&#= 1086;

n =3D 179

сек = 91;кінумаб<= /p>
150 мг^2<=
/sup>

N =3D 185

За&= #1075;альна кількість балів

Вихідний рівень (SD)

15,0

(38,2)

13,5

(25,6)

12,9

(23,8)

28,4

(63,5)

22,3=

(48,0)

Середня зміна на 24-омm= 1; тижні

0,50

0,13*

0,02*

0,57

0,13*

*p < 0,05 на підставі номінальноk= 5;о, але не скори= 075;ованого p-значення.

¹Секукін = 91;маб в дозі 150 мг абl= 6; 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

²10 мг/к&#= 1075; на 0, 2 тижні з наступним введенням підшкірної дози 75 мг або 150 мг, починаюч= 080; з
4 тижня.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 при&#= 1075;нічення структурноk= 5;о ураження зберігалосn= 0; до 52-го тижня при прийомі = 089;екукінумаб&= #1091;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 кіл&#= 1100;кість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (визначено, як зміна відносно вихідних показників за шкалою mTSS ≤ 0,5) від початку рандомізацo= 0;ї до 24-го тижня становила 80,3 %, 88,= 5 % та 73,6 % в групі прийому секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг, 300 мг та плацебо. Вплив пригніченнn= 3; структурноk= 5;о ураження спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, та пацієнті = 74; з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα, а також у пацієнтів, які одночасно приймали аб = 86; не приймали метотрексаm= 0;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 кіл&#= 1100;кість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (визначено, як зміна відносно вихідних показників за шкалою mTSS ≤ 0,5) від початку рандомізацo= 0;ї до 24-го тижня становила 82,3 % = 74; групі прийому секукінумаk= 3;у в дозі 10 мг/кг k= 4;нутрішньов= 077;нно – 150 мг підшкірно я = 82; підтримуючl= 6;ї дози та 75,7 % в групі плацебо. Кількість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня з 24-го тижня по 52-й тиждень в групі внутрішньоk= 4;енного введення се = 82;укінумабу в дозі 10 мг/кг k= 9; наступним введенням дози 150 мг підшкірно я = 82; підтримуючl= 6;ї дози та в групі плацебо, які були переве = 76;ені на дозу 75 мг або 150 мг підшкірно кожні 4 тижн= 10; на 16-ому тижні або 24-ому тижні, становила 85,7 % та 86,8 %.

Аксіал&#= 1100;ні прояви у пацієнтів з псоріат = 80;чним артритом (PsA)

Рандом&#= 1110;зоване, подвійне сліпе, плаце= 073;о-контрольо= ване дослідженнn= 3; (MAXIMIZE) оцінювало ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у у 485 пацієнтів= з псоріатичнl= 0;м артритом з = 072;ксіальними проявами, як= 110; не не отримували лікування б= 10;ологічними препаратамl= 0; та неадекватнl= 6; реагували на НПЗЗ. Була виконана пе = 88;винна змінна, що показала покращення щонайменше на 20% за критер= ;іями оцінки Міжнародноk= 5;о товариства спондилоарm= 0;риту (ASAS 20) на 12 тижні,. Лікування секукінумаk= 3;ом у дозі 300 мг та 150 мг у порівня= 085;ні з плацебо також призвело до більшого по = 82;ращення ознак та симптомів (включаючи зменшення болю у хребт= 110; від початко = 74;ого рівня) та покращення фізичних фу = 85;кцій (див. Таблицю 8= ).

Таблиця 8
Клі= ;нічна відповідь у дослідженнo= 0; MAXIMISE на 12 тижні

<= o:p>

Плацеб= 086;

(n=3D164)

150 мг

(n=3D157)

300 мг

(n=3D164)

&= #1042;ідповідь ASAS 20, %

(= 95% CI)

31.2 (24.6, 38.7)

66.3 (58.4, 73.3)*

62.9 (55.2, 70.0)*

&= #1042;ідповідь ASAS 40, %

(= 95% CI)

12.2 (7.8, 18.4)

39.5 (32.1, 47.4)**

43.6 (36.2, 51.3)**

B= ASDAI 50, %

(= 95% CI)

9.8 (5.9, 15.6)

32.7 (25.8, 40.5)**

37.4 (30.1, 45.4)**

&= #1057;пінальний біль, VAS

(= 95% CI)

-13.6 (-17.2, -10.0)

-28.5 (-32.2, -24.8)**

-26.5 (-30.1, -22.9)**

&= #1060;ізичні функції,

H= AQ DI

(= 95% CI)

-0.155 (-0.224, -0.086)

-0.330 (-0.401,
-0.259)**

-0.389 (-0.458,
-0.320)**

* p<0,0001; порівняно з плацебо з використанl= 5;ям множинної імпутації.=

** Порівняння = 79; плацебо не було скоригованl= 6; на множинні = 89;ть.

ASAS: Оцінка критеріїв Міжнародноk= 5;о товариства спондилоарm= 0;риту; BASDAI: Батський індекс акти = 74;ності анкілозуючl= 6;го спондиліту; VAS: візуальна аналогова шкала; HAQ DI: Опитув&#= 1072;льник для оцінки стану здоров’я – Іl= 5;декс працездатнl= 6;сті.

Пок= ;ращення показників ASAS= 20 і ASAS 40 для обох доз секукін = 91;мабу спостерігаl= 3;ося на
4 тижні і зберігалосn= 3; до 52 тижнів.

Якість життя, пов’я= 079;ана з функціоналn= 0;ним статусом і станом здор = 86;в’я

Під час дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту
3 пацієнти, які отримували = 89;екукінумаб в дозі 150 мг (p =3D 0,0555 та p < 0,0001) та 300 мг
(p =3D 0,0040 та p < 0,0001), продемонстl= 8;ували покращення функціоналn= 0;ного статусу порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, відповідно до індексу порушення життєдіяльl= 5;ості, підрахованl= 6;го за опиту= вальником для оцінки стану здоро = 74;’я (HAQ‑DI), на 24-му та 16-му тижнях. Покращення показників відповідно до HAQ‑DI спостерігаl= 3;ось, незважаючи на попередн= 02; терапію ант = 80;‑ФНПα. Аналогічні відповіді відмічені в дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1.

Паціє= ;нти, які приймал = 80; секукінума&= #1073;, відмічали значуще покращення пов’язаної зі станом здоров’я якості житт= 03;, розрахованk= 7; за скороченою формою шкал = 80; неспецифічl= 5;ого опитувальнl= 0;ка для оцінки фізичного компонента здоров’я (SF‑36 PCS) = (p < 0,001). Також спостерігаl= 3;ось статистичнl= 6; значуще покращення щодо пошукових к= 10;нцевих точок за шкалою функціоналn= 0;ної оцінки тера = 87;ії хронічного захворюванl= 5;я–втоми (FACIT-F) при прийомі 150 мг та 300 мг порівняно з = 087;лацебо (7,97, 5,97 проти 1,63). В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 ці покращення зберігалисn= 0; до 104-го тижня.=

Подіб= ;ні відповіді були відмічені в дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1, а ефективнісm= 0;ь зберігаласn= 3; до 52-го тижня.<= /span>

Ак= 089;іальний спондилоарm= 0;рит

Ан= 082;ілозуючий спондиліт (AC)/ рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Під час двох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо‑коl= 5;трольовани= 093; досліджень III = фази за участю пацієнтів з активним анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; з показникамl= 0; відповідно до Батськог = 86; індексу активності анкілозуючl= 6;го спондиліту (BAS= DAI) ≥ 4, незважаючи на терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), кортикостеl= 8;оїдами або хворобо = 84;одифікуючи&#= 1084;и антиревматl= 0;чними препаратамl= 0;, безпеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали у 816= пацієнтів. В ході дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 та дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1087;ацієнтам був діагностовk= 2;ний анкілозуючl= 0;й спондиліт з медіаною тривалості 2,7&= #8211;5,8 року. В обох цих дослідженнn= 3;х первинною кінцевою точкою було щонайменше 20 % покращення за критеріями міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення спондилоарm= 0;ритів (ASAS 20) на 16-ому тижні.

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1, дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1090;а дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 3 27= ,0 %, 38,8 % та 23,5 % пацієнтів раніше отримували терапію ант = 80;‑ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або непереносиl= 4;ість (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 (M= EASURE 1) оцінювали 371 &#= 1087;ацієнта, з яких 14,8 % та 33,4 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу, отримували 10 мг/кг внутрі= 096;ньовенно на 0, 2 та 4 тижні з наступним щомісячним введенням дози 75 мг або 150 мг підшкірн = 86;, починаючи з
8-го тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, не відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні (ра= ;ння відповідь), всі інші пацієнти в групі плацебо на 24-му тижні були переведені на секукін = 91;маб (в дозі 75 мг або 150 мг підшкірн = 86;) з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 (M= EASURE 2) оцінювали 219 пацієнтів, з яких 11,9 % та 14,2 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу, отримували 75 мг або 150 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. На 16-ому тижні пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи пла= 094;ебо на початку дослідженнn= 3;, були повтор = 85;о рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу (в дозі 75 мг абl= 6; 150 мг підшкірно) при щомісячномm= 1; режимі введення.=

В дослідженнo= 0; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 3 (MEASURE 3) оцінювали= 226 пацієнтів, з яких 13,3 % та 23,5 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у, отримували 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно на 0, 2 та 4 тижні з наступним введенням дози 150 мг або 300 мг підшкірн = 86; щомісяця. На 16-ому тижні пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи плацебо на початку дослідженнn= 3;, були повторно ра = 85;домізовані до групи сек= 091;кінумабу (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) з= 110; щомісячним режимом введення. Первинною кінцевою точкою була відповідь ASAS 20 на 16-му тижні. Пацієнти отримували лікування у сліпому режимі до 52-го тижня. Дослідженнn= 3; продовжуваl= 3;ось до 156 тижня.
Ознаки та симптоми

У дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1083;ікування секукінумаk= 3;ом в дозі 150 мг призводило до значного зменшення активності захворюванl= 5;я порівняно з = 087;лацебо на 16-ому тижні (див. таблицю 9= ).

Таблиця 9

Клініч&#= 1085;а відповідь в рамках дослідженнn= 3; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 2 на 16-ому тижні=

Рез = 91;льтат (p-значення проти плацебо)

Плацебо

(n =3D 74)

Секукінума = 73;

75 мг (n =3D 73)

150 мг (n =3D 72)=

Відпов&#= 1110;дь ASAS 20, %

28,4

41,1

61,1***

Відпов&#= 1110;дь ASAS 40, %

10,8

26,0

36,1***

hsCRP, (пост‑B= SL/BSL співвіднош= 077;ння)

1,13

0,61

0,55***

ASAS 5/6, %

8,1

34,2

43,1***

Частко&#= 1074;а ремісія ASAS, %

4,1

15,1

13,9

BASDAI 50, %

10,8

24,7*

30,6**

Значне покращення ASDAS-CRP

4,1

15,1*

25,0***

*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 проти плацебо.

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванн= 03;м кратності випробуванn= 0; на підставі = 087;опередньо визначеної ієрархії, окрім BASDAI 50 та ASDAS-CRP.

Для відсутньої бінарної кінцевої точки викор = 80;стовується метод підстановкl= 0; даних при відсутностo= 0; відповіді.=

ASAS – критерії міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення спондилоарm= 0;ритів; BASDAI – Батський індекс активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; hsC= RP – високочу= 090;ливий С-реактивни = 81; протеїн; ASDAS – шкала активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; BSL – вихідний рівень.

&#= 1055;ід час дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 початок дії = 089;екукінумаб&= #1091; в дозі 150 мг спостерігаk= 4;ся вже на 1-му тижні щодо ASAS 20 та на 2-му тижні щодо ASAS 40 (більш ефективний, ніж плацебо).

При прийомі сек = 91;кінумабу в дозі 150 мг порівняно з плацебо відповідь ASAS 20 була вищоn= 2;: покращиласn= 0; на 16-ому тижні і у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα (68,2 % проти 31,1 %; p < 0,05), і у пацієнтів = 079; недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα (50,0 % проти 24,1 %; p < 0,05).=

Під час кожного дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту пацієнти, як= 110; приймали се = 82;укінумаб (150 мг в рамках дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 та обидва режими в рамках досл= 10;дження анкілозуючl= 6;го спондиліту 1), продемонстl= 8;ували значне зменшення ознак та сим= 087;томів на 16-ому тижні з порівнянн = 86;ю величиною відповіді т = 72; ефективнісm= 0;ю, що зберігалисn= 0; до 52-го тижня, m= 1; пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, та пацієнті = 74; з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα. У дослідженнo= 0; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 2 із 72 пацієнтів, які спочатк = 91; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг,
61 (84,7 %) все ще отримували лікування н = 72; 52-му тижні. З 72 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг, у 45 та 35 пацієнтів зафіксованk= 2; відповідь АСАС 20 та
40 відповідно.<= o:p>

Під час дослідженнn= 3; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 3 у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3; (в дозі 150 мг та 300 мг), спостерігаl= 3;ось покращення = 86;знак та симптомі = 74; і збереження ефективносm= 0;і, незважаючи на дозу, порівняно і = 79; плацебо на 16-му тижні щодо первин = 85;ої кінцевої точки (ASAS 20). Загалом, частота збе = 88;еження ефективносm= 0;і в групі прийому 300 мг була значно вищою, ніж в групі прийому 150 мг, щодо вторинних кінцевих точок. Під час сліпого періоду відповіді з = 72; критеріями ASAS= 20 та ASAS 40 становили 69,7 % та 47,6 % відповідно = 91; групі прийому 150 мг та 74,3 % і 57,4 % відповідно = 74; групі прийому 300 мг на 52-му тижні. Відповіді ASAS 20 та ASAS 40 зберігалисn= 0; до 156-го тижня (69,5= % та 47,6 % відповідно = 74; групі прийому 150 мг проти 74,8 % та 55,6 % в= 110;дповідно в групі прийому
300 мг). Більша частота відповіді, щ= 086; спостерігаl= 3;ась в групі заст= 086;сування 300 мг, також відзначалаl= 9;ь стосовно часткової ремісії (ASAS PR) на 16-му тижні та підтримуваl= 3;ась до
156-го тижня. Віk= 6;мінності щодо більшо= 11; частоти відповідей, що спостерігаl= 3;ись в групі заст= 086;сування 300 мг, порівнян= ;о з групою 150 мг, відзначалиl= 9;ь у пацієнтів, які отримув = 72;ли анти-ФНПα терапію (n =3D 36), порівняно з пацієнтами, які не отримували = 72;нти-ФНПα терапію (n =3D 114).

Рухливіст= 100; хребта

секук= ;інумабпродем&#= 1086;нстрували покращення рухливості індексу порушень рухів в хребті при А= 057;Якість життя, пов’я= 079;ана з функціоналn= 0;ним статусом і станом здор = 86;в’я

Під час дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 та дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 пацієнти, як= 110; отримували с&= #1077;кукінумаб в доз= 10; 150 мг, продемонстl= 8;ували покращення пов’язаної зі станом здоров’я якості житт= 03;, розрахованk= 7; за шкалою опитувальнl= 0;ка для оцінки якості житт= 03; при анкілозуючl= 6;му спондиліті (ASQ= oL) (p=3D0,001) та шкалою SF-36 фізичного компонента здоров’я (SF-36PCS) (p<0.001). Пацієнти, які отримували с&= #1077;кукінумаб в доз= 10; 150 мг, також продемонстl= 8;ували статистичнl= 6; значуще покращення щодо пошукових к= 10;нцевих точок функціоналn= 0;ного статусу від = 87;овідно до Батськог = 86; індексу функціоналn= 0;них порушень пр = 80; анкілозуючl= 6;му спондиліті (BAS= FI) порівняно з плацебо (‑2,15 проти ‑0,68), а також втоми за шкалою функціоналn= 0;ної оцінки терапії хронічного захворюванl= 5;я–втоми (FACIT-втома) порівняно з плацебо (8,10 проти 3,30). Такі покращення зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Нерент = 75;енологічни&#= 1081; аксіальний спондилоарm= 0;рит

Бе = 79;пеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали під час одно= 075;о рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; фази ІІІ (PREVENT), що складаєтьсn= 3; з дворічної основної фази та дворічної р = 86;зширеної фази, за участю 555 пацієнтів &#= 1079; активним нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом, які відповідалl= 0; критеріям класифікацo= 0;ї Міжнародноk= 5;о товариства = 79; дослідженнn= 3; спондилоарm= 0;риту (ASAS), за відсутн= 086;сті рентгенолоk= 5;ічних доказів зміни крижово-клу = 73;ового суглоба, що відповідалl= 6; Модифіковаl= 5;им нью-йоркськ = 80;м критеріям д = 83;я діагностикl= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту (АС). У пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, встановлювk= 2;лось захворюванl= 5;я в активній фазі зі значенням Індексу активності захворюванl= 5;я анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; (BASDAI), що дорівнює ≥ 4,<= span lang=3DUK style=3D'font-size:14.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'> за візуальною аналоговою шкалою болю = 074; спині на рівні ≥ 40 (в діапазоні 0 або 100 мм), незважаючи на поточну або попередню терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП) та підвищений рівень високочутлl= 0;вого С-реактивно = 75;о білка та/або докази розвитку сакроілітиm= 0;у на МРТ. Пацієнтам в рамках цьог = 86; дослідженнn= 3; діагностувk= 2;ли аксіальний спондилоарm= 0;рит протягом в середньому 2,1&= #8211;3,0 року. 54 % учасників дослідженнn= 3; були жінкам = 80;.

Пі = 76; час дослідженнn= 3; PREVENT 9,7 % пацієнтіk= 4; раніше отримували терапію ант = 80;-ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або непереносиl= 4;ість (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

Пі = 76; час дослідженнn= 3; PREVENT 9,9 % та 14,8 % пацієнтів застосовувk= 2;ли одночасно метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин відповідно. Протягом подвійно сліпого пер= 10;оду дослідженнn= 3; пацієнти отримували = 87;лацебо або секукінумаk= 3; протягом 52 тижнів. Паці= 108;нти були рандомізовk= 2;ні в групу підш= 082;ірного введення секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг на= 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, або в групу разового щомісячногl= 6; введення секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг. Первинною кінцевою точкою було щонайменше 40 % покращення за критеріями Міжнародноk= 5;о товариства = 79; дослідженнn= 3; спондилоарm= 0;риту (ASAS 40) на 16-му тижн= 10; у пацієнтів, &#= 1103;кі не отримували терапію ант = 80;- ФНПα.

О&= #1079;наки та симптоми

Під час дослідженнn= 3; PREVENT лікування секукінумаk= 3;ом в дозі 150 мг призводило до значущог = 86; зниження показників активності захворюванl= 5;я порівняно з = 087;лацебо на
16-му тижні. Ці виміри включали оцінки відп = 86;відей за критеріями ASAS= 40, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, оцінку високочутлl= 0;вого С-реактивно = 75;о білка (hsCRP), ASAS 20, а також оцінк = 91; часткової ремісії ASAS пор= ;івняно з такими при застосуванl= 5;і плацебо. Відповіді зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Під час дослідженнn= 3; PREVENT початок ді= 111; секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг спостерігаk= 4;ся вже на 3-му тиж= ні щодо ASAS 40 у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;-ФНПα (більш ефективний, ніж плацебо).

У пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα в групі секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг відповіді ASAS 40 також покращувалl= 0;сь на 16-му тижні порівняно з групою плацебо.

Фізичн&#= 1072; функція та якість житт= 03;, пов’язана з= 10; станом здоров’я<= /u>

Пацієн&#= 1090;и, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі 150 мг, відмічали статистичнl= 6; значущі покращення фізичної функції до 16-го тижня, розрахованo= 0; за допомого= 02; функціоналn= 0;ного індексу активності анкілозуючl= 6;го спондиліту (BAS= FI) (16-й тиждень: 1,75 проти 1,01,
p < 0,05), порівнянl= 6; з пацієнтам = 80;, які отримували плацебо. Пацієнти, як= 110; приймали секукінумаk= 3;, відмічали значущі покращення якості житт= 03;, пов’язаної зі станом здоров’я, до 16-го тижня, розрахованo= 0; за допомого= 02; опитувальнl= 0;ка ASQoL (середня зміна, визначена м = 77;тодом найменших квадратів: 16-й тиждень: 3,45 проти 1,84, p < 0,05) та за шкалою неспецифічl= 5;ого опитувальнl= 0;ка для оцінки фізичного компонента здоров’я (SF-36 PCS) (середня зміна, визначена методом най = 84;енших квадратів: 16-й тиждень: 5,71 проти 2,93,
p < 0,05), порівнянl= 6; з пацієнтам = 80;, які отримували плацебо. Ці покращення зберігалисn= 0; до
52-го тижня.

Рухлив&#= 1110;сть хребта

Рухлив&#= 1110;сть хребта оцінювали відповідно = 76;о індексу порушень рухів в хребті при
АС (BASMI) на 16-ому тижні. Чисельно вищі покращення були продемонстl= 8;овані у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли плацебо, на 4, 8, 12 та 16 тижнях.

Пригні&#= 1095;ення запалення з = 72; даними магнітно-ре = 79;онансної томографії (МРТ)

Ознаки запалення оцінювали з = 72; допомогою МРТ на початковомm= 1; рівні та на 16-му тижні; вони були виражені як зміна на початковомm= 1; рівні за Берлінськоn= 2; шкалою оцінки набряків кр = 80;жово-клубов&= #1086;го суглоба, шкалою ASspiMRI-a та Берлінськоn= 2; шкалою оцінки хребта.
У пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ось пригніченнn= 3; ознак запалення я = 82; в крижово-клу = 73;ових суглобах, та= 082; і в хребті. Середня зміна відно = 89;но вихідного рівня за Берлінськоn= 2; шкалою оцін = 82;и набряків крижово-клу = 73;ового суглоба становила 1,68 у пацієнтів, які отримували = 89;екукінумаб в дозі 150 мг (n =3D 180), проти 0,39 у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо (n =3D 174) (p < 0,05)= .

Діти

Бляшков = 80;й псоріаз у дітей

Вс = 90;ановлено, що секукінумаk= 3; послаблює ознаки та симптоми захворюванl= 5;я, а також покр= 072;щує якість житт= 03;, пов’язану з= 10; здоров’ям, у дітей віком = 074;ід 6 років із бляшковим псоріазом<= /span>

Тяжкий бляшковий псоріаз

Безпеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали під час рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо- та етанерцепт- = 82;онтрольова&#= 1085;ого дослідженнn= 3; фази III за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 6 до = < 18 років із тяжким бляш = 82;овим псоріазом, я= 082; визначено з = 72; шкалою PASI ≥ 20, за = IGA mod 2011 більше 4 балів і BSA ≥ 10 %, які були кандидатамl= 0; на системну терапію. Приблизно 43 % пацієнтів раніше отримували фототерапіn= 2;, 53 % – звичайну системну терапію, 3 % – імунобіолоk= 5;ічні препарати, 9 % – супутню терапію псоріатичнl= 6;го артриту.

Пі = 76; час дослідженнn= 3; 1 псоріазу у дітей оціню = 74;али 162 пацієнтів= ;, які були рандомізовk= 2;ні для отриман = 85;я низьких доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 50 кг або 1= 50 мг при масі тіла
≥ 50 кг), високиm= 3; доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 25 кг, 150 мг при масі тіл= 072; від ≥ 25 кг до < 50 кг або 300 мг прl= 0; масі тіла ≥ 50 кг) або плацебо на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, чи етанерцептm= 1;. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні для прийман = 85;я етанерцептm= 1;, отримували 0,8 мг/кг на тижд&#= 1077;нь (максимум до 50 мг).

Пацієн = 90;и, рандомізовk= 2;ні для приймання п = 83;ацебо, які н&= #1077; відповідалl= 0; на лікуванн= 03;, на 12-му тижні були переведені = 74; групу прийо = 84;у низьких або високих доз секукінумаk= 3;у (дозування для групи пацієнтів, р= 086;зподілених за масою тіла) та отримували досліджуваl= 5;ий лікарський засіб на 12, 13, 14 та= ; 15 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 16 тижня. Первинними кінцевими точками бул = 80; кількість пацієнтів, які досягли = 110;ндексу PASI 75 та IGA mod 2011 «чист = 86;» або «майже чисто» (0 або 1) на 12-му тижні.<= /o:p>

Протяг = 86;м 12-тижневого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду ефективнісm= 0;ь низьких та високих доз = 089;екукінумаб&= #1091; була порівнянноn= 2; у первинних кінцевих точках. Оцінки відношення шансів на користь обо = 93; доз секукінумаk= 3;у були статис = 90;ично значущими щодо індексів PASI 75 т= 072; IGA mod 2011 0 або 1.

За ефективнісm= 0;ю та безпекою усіх пацієн = 90;ів спостерігаl= 3;и протягом 52 тижнів післ= 03; прийому першої дози. Кількість пацієнтів, я= 082;і досягли індексу PASI 75 та IGA mod 2011 «чисто» або «майже чист = 86;» (0 або 1), свідчила пр = 86; розділення між групами = 083;ікування секукінумk= 2;бом та плацебо під час першого візиту на початку дослідженнn= 3; на 4-му тижні, при цьому різниця ста= 08; більш вираженою н = 72; 12-му тижні. Відповідь зберігаласn= 3; протягом 52 тижнів. Поліпшення частоти відповіді PASI 50, 90, 100 та показників дерматологo= 0;чного індексу якості житт= 03; дітей (CDLQI) 0 або 1 також зберігалисn= 3; протягом 52 тижнів.

Крім цього, частота відповіді PASI 75, IG= A 0 або 1, PASI 90 на 12-му та 52-му тижнях в обох група= 093; прийому низьких та високих доз секукінумаk= 3;у була вищою, ніж частота, що спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які отримували етанерцепт.

По закінченні 12 тижня ефективнісm= 0;ь як низьких, так і високи= 093; доз секукінумаk= 3;у була порівн= 03;нна, хоча ефекти = 74;ність високої доз = 80; була вищою у пацієнтів з масою тіла ≥ 50 кг. Профілі безпеки низьких та високих доз були порівнянниl= 4;и та відповідалl= 0; профілю безпеки у дорослих.=

У більшої кількості педіатричнl= 0;х пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ось покращення якості житт= 03;, пов’язаної зі здоров’я = 84;, виміряної з = 72; шкалою CDLQI (0 або 1= ), порівняно з плацебо на 12-му тижні (група прийо= 084;у низьких доз = 211; 44,7 %, група прийому високих доз = 211; 50 %, група прийому плацебо – 15 %). З плином часу, включаючи 52 тиждень, частка пацієнтів з покращенняl= 4; в обох група= 093; секукінумаk= 3;у була чисельно більша, ніж в групі етанерцептm= 1; (група прийому низьких доз = 211; 60,6 %, група прийому високих доз = 211;
66,7 %, група прийому етанерцептm= 1; – 44,4 %).

Помірн&#= 1080;й або тяжкий бляшковий псоріаз

За прогнозами, секукінумаk= 3; є ефективни = 84; для лікування дітей з помірним бляшковим п = 89;оріазом на підставі продемонстl= 8;ованої ефективносm= 0;і та причинно-на = 89;лідкового зв’язку у дорослих пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом, а також подіб = 85;ості перебігу захворюванl= 5;я, патофізіолl= 6;гії та дії лікарськогl= 6; засобу у дорослих та дітей при однакових рівнях експозиції.

Більше того, ефективнісm= 0;ь та безпеку секукінумаk= 3;у оцінювали під час відкритого, = 074; двох паралельниm= 3; групах багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; фази III за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 6 до = < 18 років із помірним аб = 86; тяжким бляшковим п = 89;оріазом, визначеним за шкалою PASI ≥ 12, показником IGA = mod 2011 ≥ 3 та BSA ≥ 10 %, які були кандидатамl= 0; на системну терапію.

Під час дослідженнn= 3; 2 псоріазу у д= 110;тей дослід&#= 1078;ували 84 пацієнтів, які були ран= 076;омізовані для отримання низьких доз = 089;екукінумаб&= #1091; (75 мг при масі тіла < 50 кг або 1= 50 мг при масі тіла ≥ 50 кг) абl= 6; високих доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 25 кг, 150 мг при масі тіл= 072;
від ≥ 25 кг до < 50 кг або 300 мг прl= 0; масі тіла ≥ 50 кг) на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

Комбінован&= #1080;ми первинними кінцевими точками бул = 80; кількість пацієнтів, які досягли показників PASI= 75 та IGA mod 2011 «чисто&raqu= o; або «майже чисто» (0 або 1) на 12-му тижні.<= /o:p>

Ефективніс&= #1090;ь низьких та високих доз секукінумаk= 3;у була порівнянноn= 2; та показала статистичнl= 6; значуще покращення порівняно з групою плацебо у ко= 084;бінованих первинних кінцевих точках. Оцінена на основі досвіду ймо = 74;ірність позитивногl= 6; ефекту лікування становила 100 %.

Щодо ефективносm= 0;і за станом пацієнтів спостерігаl= 3;и протягом 52 тижнів післ= 03; прийому першої дози. Ефективнісm= 0;ь (визначена я= 082; індекс PASI 75 та IGA mod 2011 «чиl= 9;то» або «майже чисто» [0 або 1]) спостерігаl= 3;ась ще під час першого візиту післ= 03; вихідного рівня на 2-му тижні, і кількість пацієнтів, які досягли відповіді PASI 75 та IGA mod 2011 «чисто&raqu= o; або «майже чисто» (0 або 1) зросла до 24-тижня і зберігаласn= 3; до 52 тижня. Покращення відповіді PASI 90 та PASI 100 також спостерігаl= 3;ось на 12-му тижні, k= 9;росло до 24-тижня і зберігалосn= 0; до 52 тижня.

Профі= ;лі безпеки низьких доз та високих д= 086;з були зістав = 85;ими та відповідалl= 0; профілю безпеки у дорослих.=

Резуль = 90;ати, отримані у педіатричнl= 0;х пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом, підтвердилl= 0; прогнозоваl= 5;і припущення щодо ефективносm= 0;і та причинно-на = 89;лідкового зв’язку, які ґрунтуютьсn= 3; на результатаm= 3;, отриманих у дорослих пацієнтів.=

У групі прийому низьких доз 50 % та 70,7 % пацієнтів досягли показників індексу CDLQI 0 аб= 086; 1 через 12 та 52 тижні відповідно. = 059; групі прийому високих доз 61,= 9 % та 70,3 % досягли показників індексу CDLQI 0 аб= 086; 1 через 12 та 52 тижні відповідно.

Юв = 77;нільний ідіопатичнl= 0;й артрит (JIA)<= /p>
По = 74;’язаний з ентезитом = 072;ртрит (ERA) і ювенільний псоріатичнl= 0;й артрит (JPsA)=

Еф = 77;ктивність і безпеку секукінумаk= 3;у оцінювали у подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091;, керованому подіями, рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; фази ІІІ, що складаєтьсn= 3; з 3 частин, у 86 пацієнтів віком від 2 до = < 18 років із діагностовk= 2;ним активним ERA або JPsA на основі модифіковаl= 5;их критеріїв класифікацo= 0;ї JIA Міжнародноo= 1; ліги ревматологo= 0;чних асоціацій (ILAR). Дослідженнn= 3; складалося = 79; відкритої частини (частина 1), де всі пацієнт = 80; отримували секукінумаk= 3; до 12 тижня. Пацієнти, як= 110; продемонстl= 8;ували відповідь з = 72; JIA ACR 30 на 12 тижні, входили до подвійно сліпої фази частини 2 і були рандомізовk= 2;ні 1:1 для продовж= ення лікування секукінумаk= 3;ом або переход = 91; на отриманн= 03; плацебо (рандомізов = 72;на відміна) до 104 тижня або до появи загостреннn= 3;. Пацієнти, у яких відбул = 86;ся загостреннn= 3;, потім почал = 80; відкрите лікування секукінумаk= 3;ом до 104 тижня (частина 3).
Пі = 76;типи пацієнтів з JIA на момент входу в досл= 110;дження становили: 60,5 % ERA та 39,5 % JPsA, які мали або неа= 076;екватну відповідь, або непереносиl= 4;ість ≥ 1 протиревмаm= 0;ичних препаратів, що модифікуютn= 0; захворюванl= 5;я (DMARDs), та ≥ 1 нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів (NSAIDs). На початковомm= 1; етапі засто = 89;ування метотрексаm= 0;у було зареєстровk= 2;но у 65,1 % пацієнтів; (63,5 = ;% [33/52] пацієнтів = 079; ERA та 67,6 % [23/34] пацієнтів з JPs= A). Було 12 із 52 пацієнтів з ERA, які одночасно отримували сульфасалаk= 9;ин (23,1 %). Пацієнти = 079; початковою масою тіла < = 50 кг (n =3D 30) отримували дозу 75 мг, а пацієнти з масою тіла ≥&nb= sp;50 кг (n =3D 56) отримували дозу 150 мг. Початковий вік коливав = 89;я від 2 до 17 рокіk= 4;: 3 пацієнти ві&#= 1082;ом від 2 до < 6 років, 22 пацієнти віком від 6 до = < 12 років і 61 пацієнт віком від 12 до < 18 років. На початковомm= 1; етапі оцінк = 72; активності ювенільногl= 6; артриту (JADAS)-27 становила 15,1 (SD: 7= ,1).

Пе = 88;винною кінцевою точкою був час до спала= 093;у протягом рандомізовk= 2;ного періоду від = 84;іни (частина 2). Загостреннn= 3; захворюванl= 5;я визначалосn= 3; як ≥ 30 % погіршення принаймні з = 72; трьома із шести критеріїв відповіді з = 72; JIA ACR та ≥ 30 % покращення не більше ні= 078; за одним із шести критеріїв відповіді з = 72; JIA ACR і мінімум у двох активних суглобах.=

На = 87;рикінці частини 1 75 із 86 (8= 7,2 %) пацієнтів продемонстl= 8;ували відповідь з = 72; JIA ACR 30 і увійшли д= 086; частини 2.

До = 89;лідження досягло своєї первинної кінцевої точки, продемонстl= 8;увавши статистичнl= 6; значуще подовження часу до спалаху захворюванl= 5;я у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували секукінумаk= 3;, порівняно з = 090;ими, хто отримував п = 83;ацебо, в частині 2. Ризик спалаху був знижений на 72&= nbsp;% у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, в частині 2 (кое&= #1092;іцієнт ризику 0,28, 95 % Д = 30;: від 0,13 до 0,63, p < 0,001). Під час частини 2 загалом у 21 пацієнта в групі плацебо спостерігаl= 3;ося загостреннn= 3; (11 JPsA та 10 ERA) порівняно з 10 пацієнтами = 74; групі секукінумаk= 3;у (4 JPsA та 6 ERA).

У відкритій ч = 72;стині 1 усі пацієнти отримували секукінумаk= 3; до 12-го тижня. На 12-му тижні 83,7&n= bsp;%, 67,4 % і 38,4 % дітей мали відповідь з = 72; JIA ACR 50, 70 і 90 відповідно. Початок дії секукінумаk= 3;у відбувся вж = 77; на 1-му тижні. На 12-му тижні оцінка JADAS-27 становила 4,64 (SD: 4= ,73), а середнє зниження ві = 76; вихідного рівня JADAS-27 стан&#= 1086;вило -10,487 (SD: 7,23).

Да = 85;і у віковій групі від 2 до = < 6 років були непереконлl= 0;вими через низьк = 91; кількість пацієнтів віком до 6 років, залуч= 077;них до дослідженнn= 3;.

Європе&#= 1081;ським агентством = 79; лікарських засобів бул = 86; відмовлено = 91; представлеl= 5;і результатіk= 4; досліджень секукінума= бу в усіх пацієнтів дитячого віку від народження до 6 років з бляшковим псоріазом т = 72; пацієнтів дитячого віку від народження до 2 років з хронічним ідіопатичнl= 0;м артритом (ди= 074;. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози» для отримання інформації про застосу = 74;ання пацієнтам дитячого віку).

Фар= ;макокінети = 82;а.

Більш&= #1110;сть фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й, що спостерігаl= 3;ись у пацієнтів = 079; бляшковим псоріазом, псоріатичнl= 0;м артритом та = 072;нкілозуючи&= #1084; спондилітоl= 4;, були однаковими.<= o:p>

Абсорбц&= #1110;я

Піс&#= 1083;я одноразовоk= 5;о підшкірногl= 6; введення дози 300 мг у вигляді рідини здоровим добровольцn= 3;м максимальнk= 2; концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в сироватці крові становила 43,2±10,4 мкг/мл в інтервалі між 2 і 14 днем після введення.=

На п&= #1110;дставі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу після одноразовоk= 5;о підшкірногl= 6; введення дози 150 мг або 300 мг пацієнта = 84; з бляшковим псоріазом максимальнk= 2; концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в сироватці крові становила 13,7±4,8 мкг/мл аб= 086; 27,3±9,5 мкг/мл в інтервалі між 5 та 6 днем після введення.=

На підставі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу після початковогl= 6; щотижневогl= 6; введення пі = 76; час першого місяця макс = 80;мальна концентрацo= 0;я досягалася між 31 і 34 днем.

З огляду на дані моделюваннn= 3;, пікові концентрацo= 0;ї в рівноважн = 86;му стані (C_max,ss) після підшкірногl= 6; введення до = 79; 150 мг і 300 мг стан&= #1086;вили відповідно 27,6 мкг/мл і 55,2 мкг/мл. Дані п&= #1086;пуляційног= ;о фармакокінk= 7;тичного аналізу свідчать пр = 86; те, що рівноважниl= 1; стан досяга= 08;ться через 20 тижнів щомісячногl= 6; введення.=

У порівнянні = 79; експозицієn= 2; після одноразовоo= 1; дози у популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі відзначено дворазове підвищення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в сироватці крові і площ= 110; під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія–час» (AUC) після багаторазоk= 4;ого щомісячногl= 6; введення пі = 76; час підтримуючl= 6;ї терапії.

Дан&#= 1110; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу показали, що секукінумаk= 3; всмоктувавl= 9;я з середньою абсолют&= #1085;ою біодоступнo= 0;стю 73 % у пацієнтів з бляшковим псоріазом. С= 077;ред досліджень, абсолютна біодоступнo= 0;сть коливаєтьсn= 3; в межах від 60 до 77 %, де вона розрахованk= 2;.

На підставі популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі біодоступнo= 0;сть секукінумаk= 3;у у пацієнтів = 110;з псоріатичнl= 0;м артритом становила 85 %.<= /o:p>

Піс&#= 1083;я підшкірногl= 6; введення 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні = 079; наступним в = 74;еденням по 300 мг кожні 2 тижні середня мін= 10;мальна концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в рівноважн = 86;му стані на 16 тижні становила приблизно 55,1±26,7 мкг/мл та 58,1±30,1 мкг/мл у дослідженнo= 0; HS 1 та дослідже= ;нні HS 2 відповідно= .

Розподі&= #1083;

Сер&#= 1077;дній об’єм розподілу в = 090;ермінальні&= #1081; фазі (V_z) після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення варіював мі = 78; 7,10 і 8,60 л у пацієнтів з бляшк= ;овим псоріазом, щ = 86; дає змогу пр= 080;пустити, що секукінумаk= 3; обмежено розподіляєm= 0;ься на перифері= 11;.

Біотрансфо&= #1088;мація

Біл&#= 1100;ша частина елімінації IgG = опосередкоk= 4;ується внутрішньоl= 2;літинним катаболізмl= 6;м з подальшою рідкою фазо= 02; або рецепто = 88;опосередко&#= 1074;аним ендоцитозоl= 4;.

Виведен&= #1085;я

Сер&#= 1077;дній системний кліренс (CL) після однор = 72;зового внутрішньоk= 4;енного введення у пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом становить від 0,13 до 0,36 літрів/добу. У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі CL становив 0,19 л/добу у пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом. CL не залежав від статі пацієнта. Кліренс не залежав від = 076;ози та частоти застосуванl= 5;я.

Сер&#= 1077;дній період напіввиведk= 7;ння, розрахованl= 0;й в популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі, становив 27 днів для пацієнтів і = 79; бляшк= ;овим псоріазом т = 72; коливався від 18 до 46 днів = 091; різних псоріатичнl= 0;х дослідженнn= 3;х із внутрішньоk= 4;енним введенням.=

У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі середній системний кліренс після підшкірногl= 6; введення 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні = 079; наступним в = 74;еденням 300 мг кожні 2 тижні пацієнтам і = 79; гнійним гід = 88;аденітом становив 0,26 л/добу.

Сер&#= 1077;дній період напіввиведk= 7;ння, згідно з поп= 091;ляційним фармакокінk= 7;тичним аналізом, становив 23 дні у пацієнтів з гнійним гідраденітl= 6;м.

Лінійні&= #1089;ть/нелінійl= 5;ість

Фар&#= 1084;акокінетич= ні параметри при однораз = 86;вому і багаторазоk= 4;ому введенні секукінумаk= 3;у у пацієнтів = 079; бля= шковим псоріазом були визначені в декількох дослідженнn= 3;х з внутрішньоk= 4;енним введенням в дозах від 1 × 0,3 мг/кг до 3 × 10 мг/кг і з підшкірним введенням в дозах від 25 мг= одноразово до багаторазоk= 4;ої дози 300 мг. При всіх режима = 93; дозування експозиція була пропорційнk= 2; дозі.

О= 089;обливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнт&= #1080; літнього віку

Дан&#= 1110; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу з обмеженою кількістю пацієнтів літнього віку (n =3D 71 для пацієнтів віком ≥ 65 років т&= #1072; n =3D 7 для пацієнтів віком ≥ 75 років) = по= ;казали, що кліренс у пацієнтів літнього віку та паці= 108;нтів віком до 65 років однаковий.<= /span>

Пацієнт&= #1080; з порушення = 84; функції нирок або печінки

Фармак&#= 1086;кінетичні дані у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки відсутні. Нирковий кліренс нез = 84;іненого секукінума= бу, моноклоналn= 0;ного антитіла IgG, є низьким та м= 110;німальним. IgGs виводяться переважно шляхом катаболізмm= 1;, і не очікується, що порушенн= 03; функції печ= 10;нки впливатиме на кліренс с&= #1077;кукінумабу= ;.

Вплив маси тіла на фармакокінk= 7;тику

Кліренс секукінумаk= 3;у та об’єм розподілу з = 73;ільшуються зі збільшенняl= 4; маси тіла.

Діти= ;

Бл= 103;шковий псоріаз=

= У двох педіатричнl= 0;х дослідженнn= 3;х пацієнти із помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом (віком від 6 до= 18 років) застосовувk= 2;ли секукінумаk= 3; в рекомендовk= 2;них для дітей дозах.
На 24 тижні у пацієнтів і = 79; масою тіла ≥ 25 та < 50 кг середня мінімальна концентрацo= 0;я ± СВ в рівноважноl= 4;у стані стано = 74;ила 19,8 ± 6,96 мкг/мл (n =3D 24) після прийому 75 мг секукінумаk= 3;у, а у пацієнті= 074; із масою тіл= 072; ≥ 50 кг середня концентрацo= 0;я ± СВ становила 27,3 &plusm= n; 10,1 мкг/мл
(n =3D 36) після прийому 150 мг секукінумаk= 3;у. Середня мін= 10;мальна концентрацo= 0;я ± СВ в рівноважноl= 4;у стані у пацієнтів з масою тіла < 25 кг (n =3D 8) становила 32,6 &plusm= n; 10,8 мкг/мл на 24 тижні після прийому доз = 80; 75 мг.

Юве= ;нільний ідіопатичнl= 0;й артрит=

У педіатричнl= 6;му дослідженнo= 0; пацієнти з ERA т= ;а JPsA (віком від 2 до 18 років) отримували секукінумаk= 3; у рекомендо = 74;аному педіатричнl= 6;му режимі дозування. Н= 072; 24-му тижні пацієнти з масою тіла < = 50 кг і масою тіла ≥ 50 кг мали середн= 08; ± стандартн= 077; відхилення = 91; рівноважноl= 4;у стані мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї 25,2 ± 5,45 мкг/мл (n = =3D 10) та 27,9 ± 9,57 мкг/ = 84;л (n =3D 19) відпові= ;дно.

&nb= sp;

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Бляш&= #1082;овий псоріаз у дорослих.=

Лікарськи= ;й засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я бляшкового псоріазу середньотяk= 8;кого або тяжкого перебігу у дорослих па = 94;ієнтів, яким показана системна терапія.=

Бля= ;шковий псоріаз у діте&#= 1081;

Лікарс= ;ький засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я бляшкового псоріазу середньотяk= 8;кого або тяжкого перебіг = 91; у дітеl= 1; віком ві= 076; 6 років, яким показана системна терапія.

Гнійн = 80;й гідраденіт (HS)

Лікарськи= ;й засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного середньотяk= 8;кого або тяжкого перебігу гнійного гідраденітm= 1; (інверсного акне) у дорослих з недостатньl= 6;ю відповіддю на стандарт = 85;у системну терапію гні&= #1081;ного гідраденітm= 1; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Псоріатич = 85;ий артрит.

Лікарськи= ;й засіб Скафо як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом призначениl= 1; для лікування активного псоріатичнl= 6;го артриту у дорослих пацієнтів при недоста = 90;ній відповіді н = 72; попередню терапію про = 90;иревматичн&#= 1080;ми препаратамl= 0;, що змінюють = 087;еребіг захворюванl= 5;я (DMARD) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).=

Аксіальни = 81; спондилоарm= 0;рит

Анкілозую = 95;ий спондиліт (АС, рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит).

Лікарськи= ;й засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного анкілозуючl= 6;го спондиліту = 91; дорослих пацієнтів при недостатніl= 1; відповіді н = 72; стандартну терапію.=

Нерен= ;тгенологіч = 85;ий аксіальний спондилоарm= 0;рит

Лікар= ;ський засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту з об’єктивн = 80;ми ознаками запалення, про що свідч= 080;ть підвищений рівень С-реактивно = 75;о білка (СРБ) та/або магні= 090;но-резонанс= на томографія (МРТ), у дорослих, як= 110; неналежним чином реагували н = 72; нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП).

Ювені= ;льний ідіопатичнl= 0;й артрит (JIA)

П&= #1086;в’язаний з ентезитом артрит (ERA) =

Лікар= ;ський засіб Скафо, окремо або в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом (MTX), показаний для лікування активного пов’яза = 85;ого з ентезитом артриту у пацієнтів віком від 6 років у разі недостатньl= 6;ї відповіді н = 72; стандартну терапію або = 111;ї непереносиl= 4;ості (ди= 074;. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Ювені= ;льний псоріатичнl= 0;й артрит (JPsA)

Лікар= ;ський засіб Скафо, окремо або в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом (MTX), показаний для лікуван = 85;я активного ювенільногl= 6; псоріатичнl= 6;го артриту у пацієнтів віком від 6 років у разі недостатньl= 6;ї відповіді н = 72; стандартну терапію або її непереносиl= 4;ості (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Проти= ;показання= .

Гіпер= ;чутливіc= 090;ь до діючої речовини або д = 86; будь-якого д= 086;поміжного компонента препарату, щ= 086; наведені у розділі «Ск = 83;ад».

Клінічно значущі інфекції в стадії заго = 89;трення (наприклад активний туберкульоk= 9;; див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Особл= ;иві заходи безпеки.

Од = 85;оразовий флакон містить 150 мг секукінумаk= 3;у для відновленнn= 3; стерильною водою для ін= 217;єкцій. Отриманий розчин має бути прозор = 80;м та безбарвним або світло-жовт = 86;го кольору. Не використовm= 1;йте, якщо ліофілізовk= 2;ний порошок не повністю розчинився або якщо рідина містить чітко видим= 10; частинки, ка= 083;амутна або має помі= 090;но коричневий колір.<= /o:p>

В&= #1110;дновлення<= /o:p>

Л&= #1110;карський засіб Скафо, порошок для розчину для ін’єкцій по 150 мг, повинен готувати медичний пр = 72;цівник. Приготуванl= 5;я розчину для підшкірної ін’єкції ма= 08; здійснюватl= 0;ся без перерв і в асептични = 93; умовах. Час приготуванl= 5;я від проколюванl= 5;я пробки до кінця відновленнn= 3; становить в середньому 20 хвилин і не має перевищ = 91;вати 90 хвилин.

1.    Ф = 83;акон з порошком довести до кімнатної температурl= 0; та переконатиl= 9;я в тому, що сте&= #1088;ильна вода для ін’єкцій досягла кімнатної температурl= 0;.

2.    В= 10;дібрати в одноразовиl= 1; шприц об’єм = 86;м 1 мл рівно 1,0 мл стерильної води для ін’єкцій.=

3.    З = 85;яти пластикову кришку з флакона.

4.    Г = 86;лку шприца вставити у флакон, що містить порошок, через центр гумової насадки на флаконі та відновити порошок шля = 93;ом повільного введення 1,0 мл стерильної води для ін’єкцій у флакон. Струмінь ст = 77;рильної води для ін’єкцій ма= 08; бути спрямо = 74;аний у центр порошку.

5.    Н = 72;хилити флакон під кутом приблизно 45° та обережно обертати мі = 78; пальцями протягом близько 1 хвилини. Фл= 072;кон не струшувати та не перевертатl= 0;.

6.    Ф = 83;акон витримати при кімнатній температурo= 0; протягом щонайменше 10 хвилин до повного розчинення порошку. При приготуванl= 5;і розчину мож = 77; утворитись піна.

7.    П= 10;сля цього повторно на = 93;илити флакон під кутом приблизно 45° та обережно обертати мі = 78; пальцями протягом бл = 80;зько 1 хвилини. Флакон не струшувати та не переве= 088;тати.

8.    Ф = 83;акон витримати при кімнатній температурo= 0; протягом ще = 087;риблизно 5 хвилин. Одержаний розчин має бути прозор = 80;й. Його колір може змінюватисn= 0; від прозоро = 75;о до світло-жовт = 86;го. Не використовm= 1;вати, якщо ліофілізовk= 2;ний порошок повністю не розчинився або якщо рід= 080;на містить легко видим= 10; частки, каламутна або має коричневе забарвленнn= 3;.

9.    Г = 86;тують необхідну кількість флаконів (2 ф= 083;акони для дози 300 мг)= .

Б= 091;дь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб чи відходи пот = 88;ібно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Застосу = 74;ання дітям

Для дітей, які отримують дозу 75 мг з одн= ;оразового флакона, що містить 150 мг секукінумаk= 3;у для відновленнn= 3; у стерильні = 81; воді для ін’= 108;кцій, слід взяти трохи більш = 77; 0,5 мл відновленоk= 5;о розчину для підшкірних ін’єкцій, а залишки роз = 95;ину слід одразу утилізуватl= 0;.

&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

На тлі терапії лі = 82;арським засобом Скафо не слід проводити вакцинацію живими вакц = 80;нами (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Під час дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом жодної взаємодії секукінумаk= 3;у з мідазоламоl= 4; не спостерігаl= 3;ось (субстрат CYP3A4).

Під час досліджень артриту жодної взаємодії н = 77; спостерігаl= 3;ось при застосуванl= 5;і секук= ;інумабу одночасно з метотрексаm= 0;ом та/або кортикостеl= 8;оїдами (зокрема у па&#= 1094;ієнтів із псоріатичнl= 0;м артритом та = 072;ксіальним спондилоарm= 0;ритом).

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

Відсте= жуваність<= /span>

З метою покращення відстежуваl= 5;ості біологічниm= 3; лікарських засобів наз = 74;у та номер серії застосованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу потр= 10;бно чітко запис = 91;вати.

Інфек= ;ції

Се = 82;укінумаб мож= е збільшуватl= 0; ризик розвитку інфекцій. В післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, які отримували с&= #1077;кукінумаб, спостерігаl= 3;ись серйозні інфекції. Слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при вирішенні п = 80;тання про застосуванl= 5;я секукінума= бу паціn= 8;нтам із хронічно= 02; інфекцією або з рецидивуючl= 6;ю інфекцією в анамнезі.=

Слід інформуватl= 0; пацієнта пр = 86; необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря у раз= 110; появи ознак = 110; симптомів, щ= 086; дають змогу = 079;апідозрити розвиток інфекції. Пр= 080; розвитку серйозної інфекції необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта; терапію се = 82;укінумабом слід = 74;ідкласти аж до припинення інфекційноk= 5;о процесу.

Під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували с&= #1077;кукінумаб, спосm= 0;ерігались інфекції (ди= 074;. розділ «Поб= ;ічні реакції»). Більшість з них були інфекціями верхніх дих = 72;льних шляхів слабкого аб = 86; помірного с = 90;упеня тяжкості, такими як назофарингo= 0;т, та не вимагали припинення лікування.=

Зважаю&#= 1095;и на механізм дії секукін = 91;мабу, під час клінічних досліджень псоріазу пр = 86; легкі шкірно-слиз = 86;ві кандидозні інфекції частіше пов= 10;домлялось в групі заст= 086;сування секукінумаk= 3;у, ніж в групі плацебо (3,55 випадку на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків при застосу = 74;анні секукінумаk= 3;у в дозі 300 мг проти 1,00 випадку на 100 &= #1087;ацієнто-роl= 2;ів при прийомі плацебо) (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»).

У клінічних дослідженнn= 3;х не отримано повідомленn= 0; про збільше = 85;ня сприйнятлиk= 4;ості до туберкульоk= 9;у, однак секукі = 85;умаб не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з активною формою туберкульоk= 9;у. Перед початком лі = 82;ування препаратом = 91; пацієнтів з латентною формою туберкульоk= 9;у слід розглянути = 84;ожливість проведення протитуберl= 2;ульозної терапії.

Запал= ;ьне захворюванl= 5;я кишечнику (в тому числі хвороба Крона та виразковий = 82;оліт)

При прийомі секукінумаk= 3;у повідомлялl= 6;сь про нові випадки або загостреннn= 3; запального захворюванl= 5;я кишечнику (див. розділ «Побічні реакції»). Секукінумаk= 3; не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; запальним захворюванl= 5;ям кишечнику. Якщо у пацієнта з’являютьсn= 3; ознаки та си= 084;птоми запального захворюванl= 5;я кишечнику або він відчуває загостреннn= 3; існуючого з = 72;пального захворюванl= 5;я кишечнику, прийом секукінумаk= 3;у слід припинити т = 72; розпочати а = 83;ьтернативн&#= 1091; терапію.

Реакц= ;ії гіперчутлиk= 4;ості

Під час клінічних досліджень спостерігаl= 3;ись рідкі випадки анафілактиm= 5;них реакцій у пацієнтів, які отримували с&= #1077;кукінумаб. У раз= 110; розвитку анафілактиm= 5;ної або іншої ал= 077;ргічної реакції прийом се = 82;укінумабу слід негайно припинити т = 72; призначити відповідну терапію.

Вакци= ;нація

На тлі терапії се = 82;укінумабом не слід проводити вакцинацію живими вакц = 80;нами.

Для пацієнта, який отриму= 08; терапію се = 82;укінумабом, слід застосовувk= 2;ти інактивоваl= 5;і або неживі вакцини. У клінічному дослідженнo= 0; у схожої кількості здорових до = 73;ровольців, які отримували 150 мг секукінумаk= 3;у і плацебо, відзначалаl= 9;ь адекватна імунна відповідь після вакцинації менінгококl= 6;вими та інактивоваl= 5;ими протигрипоk= 9;ними вакцинами, щ= 086; проявлялосn= 3; у вигляді 4-разового збільшення титру антитіл до вказаних вакцин. Ці дані свідчать пр = 86; те, що секукі = 85;умаб не пригнічує гуморальну імунну відповідь н = 72; менінгококl= 6;ві та інактивоваl= 5;і протигрипоk= 9;ні вакцl= 0;ни.

Перед початком лікування лікарським засобом Скафо діти мають отримати вс= 10; щеплення за віком відповідно до діючих настанов з імунізації.

Супутня імуносупреl= 9;ивна терапія

П&= #1110;д час досліджень псоріазу безпеку та е= 092;ективність застосуванl= 5;я секукінума= бу в комбінації = 79; імуносупреl= 9;антами, включаючи біологічні препарати ч = 80; фототерапіn= 2;, не вивчали. Під час досліджень артриту (включаючи дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; псоріатичнl= 0;м артритом та анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4;) секукінумаk= 3; одночасно застосовувk= 2;вся з метотрексаm= 0;ом, сульфасалаk= 9;ином та/або кортикостеl= 8;оїдами. Слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і імуносупреl= 9;антів із секукінумаk= 3;ом (див. розділ «<= /span>Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Зас= ;тосування в період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції під час лікування т = 72; протягом щонайменше 20 тижнів після нього.

Вагіт= ;ність

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у вагітним жі = 85;кам. Як запобіжний захід під час вагітності = 83;ікарський засіб Скафо = 079;астосовува&= #1090;и не слід.

Годув= ;ання груддю

Не = 74;ідомо, чи проникає секукінумаk= 3; у грудне молоко людини. Імуноглобуl= 3;іни проникають = 74; грудне молоко людини; невідомо, чи всмоктуєтьl= 9;я секукінумаk= 3; системно після прийому. Через можливість розвитку побічних реакцій у грудних дітей внаслідок застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовуваl= 5;ня під час лікування т = 72; щонайменше протягом 20 ти&= #1078;нів після прийому препарату або про прип= 080;нення терапії лік = 72;рським засобом Скафо з урахуванняl= 4; користі від грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; переваги терапії для жінки.

Репро= ;дуктивна функція

Вп = 83;ив секукінумаk= 3;у на репродуктиk= 4;ну функцію для людини не вивчався. Дослідженнn= 3; на тваринах не виявили прямого чи опосередкоk= 4;аного токсичного впливу на ре= 087;родуктивну функцію.

&n= bsp;

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарс= 00;кий засіб Скафо не чинить або чинить незначний вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами.=

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Лікарс&#= 1100;кий засіб Скафо = 087;ризначений для застосу = 74;ання під медични = 84; наглядом за рекомендацo= 0;єю лікаря, який має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; станів, для яких показаний л= 10;карський засіб Скафо.

До = 79;и

Бляшковий псоріаз у дорослих<= /u>

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 300 мг секукіну = 84;абу у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. З огляду на клінічну відповідь підтримуючk= 2; доза 300 мг кожні 2 тижні може забезпечитl= 0; додаткову користь для пацієнтів з масою тіла 90 кг або більше. Кожн= 091; дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Бл= ;яшковий псоріаз у дітей віком від 6 років

Рекоме = 85;дована доза розрах = 86;вується за масою тіл= 072; (таблиця 10) та вводиться у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. Кожну дозу 75 мг вводять у вигляді однієї підшкірної ін’єкції по 75&= nbsp;мг. Кожну дозу 150 мг вводять у вигляді однієї підшкірної ін’єкції по 150 мг. К&= #1086;жну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; підшкірних ін’єкцій по 150= мг.

Табл&= #1080;ця 10

Рекомендо = 74;ана доза для лікування бляшl= 2;ового псоріазу у дітей

Мас = 72; тіла па&= #1094;ієнта

Рек = 86;мендована доза

< 25 кk= 5;

75 мг

Від 25 до < 50 кг

75 мг

≥ 50 к&#= 1075;

150 мг (*може бути збільшена до 300 мг)

*Деякі пацієнти можуть отримати додаткову користь від прийому підвищеної дози.

Гідрадені= 090; гнійний (HS)

Р= екомендоваl= 5;а доза становить 300 мг секукіну = 84;абу у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. На підставі клінічної відповіді підтримуючm= 1; дозу можна збільшити д = 86; 300 мг кожні 2 тижні. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Псоріатич= 085;ий артрит

Щ= одо пацієнтів і = 79; супутнім бляшко&#= 1074;им псоріазом помірного або тяжкого ступеня слі = 76; зверн= 091;тися до рекомендацo= 0;й щодо бляшкового псоріазу у дорослих.=

Для пацієнтів з неадекватнl= 6;ю відповіддю = 85;а терапію інгібітораl= 4;и анти‑ФНПα рекомендовk= 2;на доза становить 300 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 т= 080;жні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Для інших пацієнтів рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як = 087;очаткова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 т= 080;жні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. Залежн= 086; від клінічн = 86;ї відповіді дозу лікарс= 00;кого засобу можн = 72; збільшити д = 86; 300 мг.

<= u>Анкіло&#= 1079;уючий спондиліт (АС, рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит)

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 т= 080;жні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. На підставі кл= 10;нічної відповіді д= озу можна збільшити д = 86; 300 мг. Кожну доk= 9;у 300 мг вводять у вигляді дво = 93; підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Нерентгено&= #1083;огічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 т= 080;жні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози.

Ювеніл&#= 1100;ний ідіопатичнl= 0;й артрит (JIA)<= /p>
По = 74;’язаний з ентезитом артри= ;т (ERA) і ювенільний псоріатичнl= 0;й артрит (JPsA)=

Рекоме&#= 1085;дована доза розраховуєm= 0;ься на основі маси тіла (табл. 11), вводи = 90;ься шляхом підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. Кожну дозу 75 мг вводять у вигляді однієї підш = 82;ірної ін’єкції 75 мг. Кожну дозу 150 мг вводять у вигляді однієї підшкірної ін’єкції 150 м&#= 1075;.

Табл&= #1080;ця 11

Рекомендо = 74;ана доза при ювенільномm= 1; ідіопатичнl= 6;му артриті

Мас = 72; тіла пацієнта

Рек = 86;мендована доза

< 50 кk= 5;

75 мг

≥ 50 к&#= 1075;

150 мг

Для всі&= #1093; перераховаl= 5;их вище показань на= 03;вні дані свідчать пр = 86; те, що клінічна відповідь зазвичай досягаєтьсn= 3; протягом 16 тижнів лікування. Слід розгля = 85;ути ймовірністn= 0; припинення лікування для пацієнтів з неадекватнl= 6;ю відповіддю на терапію д= 086; 16-го тижня лікування. Деякі паціє = 85;ти, які спочатк = 91; мають часткову ві = 76;повідь, згодом можуть показати кращу відпо = 74;ідь при продовженнo= 0; лікування після 16-го тижня.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку (понад 65 років)

Корекц&#= 1110;я дози не потрібна (див. розділ &la= quo;Фармакокін&= #1077;тика»).

Порушення функції нирок / порушення функції печінки=

Застос&#= 1091;вання лікарськогl= 6; засобу Скаф = 86; цим групам п= 072;цієнтів не вивчали. Рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 72;дати не можна. Діти

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії лікарським засобом Скафо для дітей з бляшковим псоріазом і = 079; ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом (JIA) категорій ERA та JPsA віком до 6 років не встановленo= 0;.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії для дітей (віком &#= 1076;о 18 років) не встановленo= 0; для інших показань. Дані відсутні.=

Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я

&#= 1051;ікарський засіб Скафо = 084;ісцями ін’єкції не повинні бут = 80; ділянки шкіри, уражені псоріазомпор= ошок для розчину для ін’<= /span>єкцій Віднl= 6;влення, приготуванl= 5;я дози та застосуванl= 5;я порошку для приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій повинен здійснюватl= 0; спеціаліст системи охорони здо = 88;ов’я. Інструкцію = 79; відновленнn= 3; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям див. у розділі «Ос= ;обливі заходи безпеки».=

Діти.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії препаратом Скафо для дітей з бляшковим псоріазом віком до 6 років не встановленo= 0;.

Безпек&#= 1072; та ефективн= 10;сть терапії лік = 72;рським засобом Скафо для дітей (віком до 18 років) не встановленo= 0; д&= #1083;я інших показань. Дан= 10; відсутні.

Передозув= 072;ння.

Пі = 76; час клінічних досліджень внутрішньоk= 4;енно введені доз = 80; до 30 мг/кг (приблизно 2000–= ;3000 мг) не супроводжуk= 4;ались дозолімітуn= 2;чою токсичністn= 2;. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84; для виявлення ознак і симптомів небажаних реакцій. При необхідносm= 0;і слід негайн = 86; провести симптоматиm= 5;не лікування.=

Побіч= ;ні реакції.

Огляд профілю безпеки

Найчастіши&= #1084;и побічними реакціями є інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів (17,1 %) (на= 081;частіше повідомлялl= 6;сь про назофарингo= 0;т, риніт).

Перелік побічних реакцій представлеl= 5;о в таблиці 12.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись під час клінічних досліджень та протягом післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня (таблиця 12), наведено відповідно до системно-ор = 75;анного класу MedDRA. В межах кожного класу системи органів неб = 72;жані реакції розподіленo= 0; за частотою, починаючи з найбільш ча = 89;тих. У кожній групі за частотою небажані реакції на лікарський засіб представлеl= 5;о в порядку зменшення т= 03;жкості. Частоту виникнення небажаних реакцій виз = 85;ачено таким чином: дуже часто (≥ 1= /10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); та невідомо (не можна оцінити на основі наявних даних).

П&= #1110;д час сліпих т= 072; відкритих клінічних досліджень за різними показаннямl= 0; (бляшковий псоріаз, псоріатичнl= 0;й артрит, аксіальний спондилоарm= 0;рит, гнійний гідраденіт та інші аутоімунні захворюванl= 5;я) понад 20000 паці= єнтів отримували секукінумаk= 3;, що становил = 86; 34908 пацієнто-= 088;оків застосуванl= 5;я. При цьому по= 085;ад 14000 пацієнтів отримували секукінумаk= 3; протягом щонайменше одного року. Профіль безпеки секукінумаk= 3;у однаковий при застосуванl= 5;і за всіма показаннямl= 0;.

Та= 073;лиця 12

Пе= 088;елік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х¹⁾ та під час

пі= 089;ляреєстрац&= #1110;йного спостережеl= 5;ня

Системно-оl= 8;ганний клас

Частота <= /b>

Побічна реакція <= /p>

Інфекції та інвазії

Дуже часто

Інфекції верхніх дихальних шляхів

Часто

Герпетична інфекція слизової оболонки порожнини рота

Нечасто

Кандидозна інфекція порожнини рота

Зовнішній отит

Інфекції нижніх дихальних шляхів

Грибкове ураження шкіри стоп

Невідомо

Кандидозна інфекція шкіри і слизових оболонок (включаючи кандидоз стравоходу)

Порушення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Нечасто

Нейтропені&#= 1103;

Порушення з боку імунної системи

Рідко

Анафілакти&#= 1095;ні реакції

Порушення з боку нервової системи

Часто

Головний біль

Порушення з боку органів зору

Нечасто

Кон’юнктив&#= 1110;т

Порушення з боку респі&= #1088;аторної системи, торакальні та медіасти&#= 1085;альні порушення

Часто

Ринорея

Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часто

Діарея

Нудота

Нечасто

Запальні захворюван= 085;я кишечнику

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Нечасто

Кропив’янк&#= 1072;

Дисгідроти&#= 1095;на екзема

Рідко

Ексфоліати&#= 1074;ний дерматит²⁾

Алергічний васкуліт

Невідомо

Гангренозн&#= 1072; піодермія

Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Часто

Втома

^=
;

¹⁾ПлацебоR= 09;контрольов&#= 1072;ні клінічні дослідженнn= 3; (фаза III) за участю пацієнтів з бляшковим псоріазом, псоріатичнl= 0;м артритом, анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4;, нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом та гнійним гідраденітl= 6;м, які отримували 300 мг, 150 мг, 75 мг або плацебо про = 90;ягом періоду до 12 тижнів (псоріаз) чи 16 тижнів (псоріатичн = 80;й артрит, анкілозуючl= 0;й спондиліт, нерентгеноl= 3;огічний аксіальний спондилоарm= 0;рит та гнійний гідраденіт).

²⁾Випад= ;ки спостерігаl= 3;ись у пацієнтів із псоріазо = 84;.

Опис окремих побічних реакцій=

Інфекції=

У плацебо-кон = 90;рольований період клінічних досліджень бляшкового псоріазу (всього 1382 пацієнти отримували с&= #1077;кукінумаб та 694 пацієнти отримували плацебо протягом періоду до 12 тижнів) інфекції були зареєс = 90;ровані у 28,7 % пацієнті = 74;, які отримували с&= #1077;кукінумаб, порівняно з 18,= 9 % пацієнтів, які отримували плацебо. Більшість інфекцій не були серйозними = 10; включали ін = 92;екції верхніх дихальних шляхів легкого або помірного ступеня тяжкості, такі як назо= 092;арингіт, і не вимагал= 080; припинення лікування. Спостерігаl= 3;ась підвищена частота шкі = 88;ного кандидозу або кандидозу слизових оболонок, що узгоджувалk= 2;сь із механізмом дії, але випа&#= 1076;ки були легким = 80; та помірним = 80; за ступенем тяжкості, несерйозниl= 4;и, мали стандартну відповідь н = 72; лікування і не вимагали припинення лікування. Серйозні інфекції сп = 86;стерігалис&#= 1100; у 0,14 % пацієнті = 74;, які отримували с&= #1077;кукінумаб, та у 0,3 % пацієнтів, які отримували плацебо (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Протяг&#= 1086;м усього періоду лікування (з= 072;галом 3430 пацієнтів, більшість з яких отриму = 74;али секукінумаk= 3; протягом 52 тижнів) інфе= 082;ції були зареєстровk= 2;ні у 47,5 % пацієнті = 74;, які отримували с&= #1077;кукінумаб (0,9 випадку на пацієнто-рі = 82; подальшого спостережеl= 5;ня). Серйозні інфекції були зареєстровk= 2;ні у 1,2 % пацієнтіk= 4;, які отримували с&= #1077;кукінумаб (0,015 випk= 2;дку на пацієнто-рі = 82; подальшого спостережеl= 5;ня).

Частот&#= 1072; інфекцій, що спостерігаl= 3;ась під час проведення клінічних досліджень псоріатичнl= 6;го артриту та а= 082;сіального спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту та нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту), була подібн = 86;ю до тієї, що спостерігаl= 3;ась під час досл= 110;джень псоріазу.=

Пацієн&#= 1090;и з гнійним гідраденітl= 6;м більш сприй = 85;ятливі до інфекцій. Під час плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду клінічних досліджень гнійного гідраденітm= 1; (загалом 721 пацієнт отримував секукінумаk= 3; і 363 пацієнти отримували плацебо протягом 16 тижнів) кількість інфекцій була кількісно вищою порівняно з тими, які спостерігаl= 3;ися під час досліджень = 87;соріазу (30,7% пацієнтів отримували секукінумаk= 3; порівняно з 31,= 7% пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо). Більшість і = 79; них були несерйозниl= 4;и, легкими або помірними з = 72; ступенем тя = 78;кості та не вимагали припинення або перерив = 72;ння лікування.=

Нейтропен= 110;я

Під час клінічних досліджень псоріазу фа = 79;и 3 нейтропені= 103; частіше спостерігаl= 3;ась в групі секукінумаk= 3;у, ніж в групі плацебо, але більшість випадків бути слабкими, минущими та оборотними. Нейтропеніn= 3; < 1,0–0,5 × 10⁹/л (ступінь 3 за CTCAE) спостерігаl= 3;ась у 18 з 3430 (0,5 %) паціn= 8;нтів, які отримували секукінумаk= 3;. При цьому відсутністn= 0; залежності від дози та відсутністn= 0; тимчасовогl= 6; причинно-на = 89;лідкового зв’язку із інфекціями спостерігаl= 3;ась в 15 з 18 випадків. Про більш тяжкі випадки ней = 90;ропенії не повідомлялl= 6;сь. В інших трьо= 093; випадках повідомлялl= 6;ся про несерйозні інфекції зі звичайною реакцією на стандартну терапію, які не вимагали припинення лікуванням с&= #1077;кукінумабо= ;м.

Частота нейтропеніo= 1; при псоріатичнl= 6;му артриті, ак = 89;іальному спондилоарm= 0;риті (анк= ;ілозуючому спондиліті та нерентгеноl= 3;огічному аксіальномm= 1; спондилоарm= 0;риті) та гнійному гідраденітo= 0; аналогічна частоті, що спостерігаn= 8;ться при псоріаз= 10;.

Рідко спостерігаl= 3;ись випадки нейтропеніo= 1; < 0,5 × 10⁹/л (ступінь 4 за CTCAE).

Реакції гіперчутлиk= 4;ості

Під час клінічних досліджень спостерігаl= 3;ись випадки кропив’янкl= 0; та рідко – ан&#= 1072;філактично= ї реакції на с&= #1077;кукінумаб (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Імуногенн= 10;сть

Під час клінічних досліджень псоріазу, псоріатичнl= 6;го артриту та аксіальногl= 6; спондилоар&#= 1090;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту та нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоар&#= 1090;риту) та гнійного гідраденітm= 1; у менше ніж 1% пацієнтів, які отримували с&= #1077;кукінумаб, спостерігаl= 3;ось утворення антитіл до секукінумаk= 3;у до 52 тижня лікування. Близько половини антитіл, що утворилися на тлі терапії, бул= 080; нейтралізуn= 2;чими, що не асоціювалоl= 9;ь із втратою ефективносm= 0;і терапії або із впливом н= 072; фармакокінk= 7;тичні параметри лікарськогl= 6; засобу.

Діт= ;и

Поб= ;ічні ефекти у дітей віком від 6 років з бляшковим псоріазом<= /span>

Безпек&#= 1091; секукінумаk= 3;у вивчали у двох дослід = 78;еннях фази III за участю діте = 81; з бляшковим псоріазом. Перше дослідженнn= 3; (педіатричн = 77; дослідженнn= 3; 1) було подвійно сліпим, плацебо-кон = 90;рольованим дослідженнn= 3;м за участю 162 пацієнтів віком від 6 до = 18 років з тяжким бляшковим псоріазом. Друге дослідженнn= 3; (педіатричн = 77; дослідженнn= 3; 2) було відкритим дослідженнn= 3;м за участю 84 пацієнтів віком від 6 до = 18 років з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом. Профіль безпеки, про який повідо = 84;лялося в цих двох дослідженнn= 3;х, був порівнянниl= 4; із профілем безпеки, про який повідомлялl= 6;ся у дорослих хворих на бляшковий псоріаз

Побічні ефекти у дітей з JIA

Безпе= ;ку секукінумаk= 3;у також вивчали у до= 089;лідженні фази III за участю 86 пацієнтів з ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом з ERA та JPsA віком віk= 6; 2 до 18 років. Профіль безпеки, про який повідомлялl= 6;ся в цьому дослідженнo= 0;, був порівнянниl= 4; із профілем безпеки, про який повідомлялl= 6;ся у дорослих хворих.

По= відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повід= ;омлення про побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це &#= 1076;ає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам а = 73;о їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://= aisf.dec.gov.ua.

<= /span>

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Післ&= #1103; відновленнn= 3;.

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь приготованl= 6;го розчину бул = 72; продемонстl= 8;ована протягом
24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 ºC.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, якщо метод відновленнn= 3; не виключає ризику мікробіолоk= 5;ічного забрудненнn= 3;, лікарський засіб необхідно використатl= 0; негайно.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; 2–8 °C у недоступноl= 4;у для дітей місці. Не заморожуваm= 0;и.

Упа= ;ковка.

Флакон з прозорого безбарвногl= 6; скла, закупорениl= 1; сірою гумов = 86;ю пробкою і алюмінієвиl= 4; ковпачком типу flip-off білог&#= 1086; кольору. в коробці з картону пакувальноk= 5;о.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.

Вир= ;обник.

1.   &n= bsp; Новарті= ;с Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH (випуск серій).

2.   &n= bsp; Новарті= ;с Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG (виро&= #1073;ництво, первинне пакування, контроль якості окрі = 84; кількісногl= 6; визначення, вторинне пакування, випуск серій).

3.&n= bsp;     Лек Фармасьютиl= 2;алс д.д. / Lek Pharmaceuticals d.d. (втор= ;инне пакування, випуск серії).

4.&n= bsp;     Новарті= ;с Фармасьютиl= 2;а, С.А. / Novartis Farmaceutica, S.A. (вип= 091;ск серій).

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

1.      Руншт= ;рассе 25, Гостенхоф, Нюрнберг, Баварія, 90429, Німеччина / Roonstras= se 25, Gostenhof, Nuremberg, Bavaria, 90429, Germany.

2.      Шаффх= ;аусерштрас = 89;е, 4332 Штейн, Швейm= 4;арія / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

3.=       вул. Веровшкова 57, Любляна, 1526, Словенія / Verovskova Ulica= 57, Ljubljana, 1526, Slovenia.

4.=       Гран Віа де лес Кортс Каталанес 764, Барселона, 08013, Іспанія / Gran Via de les Corts Catalanes 764, Barcelona, 08013, Spain.

Показник	Тl= 0;ждень 16	Тl= 0;ждень 52
секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні	секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні	секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні	секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні¹
Кo= 0;лькість пацієнтів	165	166	165	83
Вo= 0;дповідь PASI 90, n (%)	121 (73,2&nb= sp;%) **	92 (55,5&nbs= p;%)	126 (76,4&nb= sp;%)	44 (52,4&nbs= p;%)
IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто» відповідь, n (%)	122 (74,2&nb= sp;%)²	109 (65,9&nb= sp;%)²	125 (75,9&nb= sp;%)	46 (55,6&nbs= p;%)

Показник	Дl= 6;слідження HS 1	Дl= 6;слідження HS 2
Плацеб= о	секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні	секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні	Плацеб= о	секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні	секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні
Кo= 0;лькість рандомізов= 072;них пацієнтів	180	180	181	183	180	180
HiSCR50, n (= %)	61 (33.7)<= /o:p>	75 (41.8)<= /o:p>	82 (45.0*)=	57 (31.2)<= /o:p>	83 (46.1*)=	76 (42.3*)=
Пo= 0;драхунок AN, середній % зміни від вихідного рівня	-24.3	-42.4	-46.8*<= /o:p>	-22.4	-45.5*<= /o:p>	-39.3*<= /o:p>
Сl= 7;алахи, n (%)	52 (29.0)<= /o:p>	42 (23.2)<= /o:p>	28 (15.4*)=	50 (27.0)<= /o:p>	28 (15.6*)=	36 (20.1)<= /o:p>
Об’єднані дані (дослідженн&#= 1103; HS 1 і дослідже = 85;ня HS 2)
<= /o:p>	Плацеб= о<= /span>	секукі= нумаб 300 мг кожні 4 тижні	секукі= нумаб 300 мг кожні 2 тижні
Кo= 0;лькість пацієнтів із NRS ≥ 3 на початку дослідженн= 103;	251	252	266
≥ 30% зменшення шкірного болю, відповідь NRS30, n = (%)	58 (23.0)	84 (33.5)	97 (36.6*)

Показники =	Дослід&#= 1078;ення псоріатичн= 086;го артриту 3=	Дослід&#= 1078;ення псоріатичн= 086;го артриту 1=
плацеб&#= 1086; n =3D 296	Секукі&#= 1085;умаб 150 мг¹ n =3D 213	Сек = 91;кінумаб<= /p> 300 мг^1<= /sup> n =3D 217	плацеб&#= 1086; n =3D 179	сек = 91;кінумаб<= /p> 150 мг^2<= /sup> N =3D 185
За&= #1075;альна кількість балів
Вихідний рівень (SD)	15,0 (38,2)	13,5 (25,6)	12,9 (23,8)	28,4 (63,5)	22,3= (48,0)
Середня зміна на 24-омm= 1; тижні	0,50	0,13*	0,02*	0,57	0,13*

<= o:p>	Плацеб= 086; (n=3D164)	150 мг (n=3D157)	300 мг (n=3D164)
&= #1042;ідповідь ASAS 20, % (= 95% CI)	31.2 (24.6, 38.7)	66.3 (58.4, 73.3)*	62.9 (55.2, 70.0)*
&= #1042;ідповідь ASAS 40, % (= 95% CI)	12.2 (7.8, 18.4)	39.5 (32.1, 47.4)**	43.6 (36.2, 51.3)**
B= ASDAI 50, % (= 95% CI)	9.8 (5.9, 15.6)	32.7 (25.8, 40.5)**	37.4 (30.1, 45.4)**
&= #1057;пінальний біль, VAS (= 95% CI)	-13.6 (-17.2, -10.0)	-28.5 (-32.2, -24.8)**	-26.5 (-30.1, -22.9)**
&= #1060;ізичні функції, H= AQ DI (= 95% CI)	-0.155 (-0.224, -0.086)	-0.330 (-0.401, -0.259)**	-0.389 (-0.458, -0.320)**

Рез = 91;льтат (p-значення проти плацебо)	Плацебо (n =3D 74)	Секукінума = 73;
75 мг (n =3D 73)	150 мг (n =3D 72)=
Відпов&#= 1110;дь ASAS 20, %	28,4	41,1	61,1***
Відпов&#= 1110;дь ASAS 40, %	10,8	26,0	36,1***
hsCRP, (пост‑B= SL/BSL співвіднош= 077;ння)	1,13	0,61	0,55***
ASAS 5/6, %	8,1	34,2	43,1***
Частко&#= 1074;а ремісія ASAS, %	4,1	15,1	13,9
BASDAI 50, %	10,8	24,7*	30,6**
Значне покращення ASDAS-CRP	4,1	15,1*	25,0***

Мас = 72; тіла па&= #1094;ієнта	Рек = 86;мендована доза
< 25 кk= 5;	75 мг
Від 25 до < 50 кг	75 мг
≥ 50 к&#= 1075;	150 мг (*може бути збільшена до 300 мг)

Мас = 72; тіла пацієнта	Рек = 86;мендована доза
< 50 кk= 5;	75 мг
≥ 50 к&#= 1075;	150 мг

Системно-оl= 8;ганний клас	Частота <= /b>	Побічна реакція <= /p>
Інфекції та інвазії	Дуже часто	Інфекції верхніх дихальних шляхів
Часто	Герпетична інфекція слизової оболонки порожнини рота
Нечасто	Кандидозна інфекція порожнини рота
Зовнішній отит
Інфекції нижніх дихальних шляхів
Грибкове ураження шкіри стоп
Невідомо	Кандидозна інфекція шкіри і слизових оболонок (включаючи кандидоз стравоходу)
Порушення з боку крові та лімфатично= 111; системи	Нечасто	Нейтропені&#= 1103;
Порушення з боку імунної системи	Рідко	Анафілакти&#= 1095;ні реакції
Порушення з боку нервової системи	Часто	Головний біль
Порушення з боку органів зору	Нечасто	Кон’юнктив&#= 1110;т
Порушення з боку респі&= #1088;аторної системи, торакальні та медіасти&#= 1085;альні порушення	Часто	Ринорея
Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Часто	Діарея
Нудота
Нечасто	Запальні захворюван= 085;я кишечнику
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини	Нечасто	Кропив’янк&#= 1072;
Дисгідроти&#= 1095;на екзема
Рідко	Ексфоліати&#= 1074;ний дерматит²⁾
Алергічний васкуліт
Невідомо	Гангренозн&#= 1072; піодермія
Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Часто	Втома

Таблиця 1

Ко= 088;откий огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

кл= 110;нічної відповіді в рамках досліджень 1, 3 та 4 псоріазу (ERASURE, FEATURE та JUNCTURE)

Та= 073;лиця 2

Ко= 088;откий огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; 2 псоріазу (FIXTURE)

Короткий огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; CLEAR

Таблиця 6

Клін&= #1110;чна відповідь у = 076;ослідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 3 на 16-мі та 24-м= у тижні

Таблиця 7

Зміни показника модифіковаl= 5;ої шкали Шарпа при псоріатичнl= 6;му артриті

Та= 073;лиця 12

Пе= 088;елік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х1) та під час

пі= 089;ляреєстрац&= #1110;йного спостережеl= 5;ня

Ко= 088;откий огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

Пе= 088;елік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х¹⁾ та під час