MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D474F7.1DE8B0C0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D474F7.1DE8B0C0 Content-Location: file:///C:/680A9C56/UA90200101_3EA6.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

 

Еналапl= 8;ил-Дарниця

(Enalapr= il-<= b>Darnits= a)

 

 

Склад:

діюча речовина: еnаlарrіl;

1 таблетка містить еналаприлу малеатm= 1; 10 мг;

доп= 086;міжні речовини: це= люлоза мікрокристk= 2;лічна, крохмаль ка = 88;топляний, лактоза моногідрат, кальц= ;ію стеарат.

 

Лік= ;арська форма. Таблетl= 2;и.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: та= ;блетки білого кол&#= 1100;ору, = плоскоциліl= 5;дричної форми, з фас = 82;ою та рискою.

 

Фармакотер&= #1072;певтична група. Ін= гібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферм= енту.

Код АТХ С09А А02.

 

Ф= ;армакологі = 95;ні властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.

Ена= ;лаприлу малеат – сіл= 100; малеїнової кислоти та еналаприлу, похідної двох амінок = 80;слот: L˗аланіну та L&#= 727;проліну. Ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льний фермент (АПФ) являє собою пептидил-ди = 87;ептидазу, яка каталізує перетворенl= 5;я ангіотензиl= 5;у I у вазопресо&#= 1088;ну речовину ангіотензиl= 5; II. Після абсорбції еналаприл гідролізуєm= 0;ься до еналаприлаm= 0;у, який пригні = 95;ує АПФ. Пригніченнn= 3; АПФ призводить = 76;о зменшення ангіотензиl= 5;у II у плазмі, у результаті чого у плазм= 110; збільшуєтьl= 9;я активність реніну (завдяки усуненню негативногl= 6; зворотного зв’язку вивільненнn= 3; реніну) та знижу= ;ється секреція альдостероl= 5;у.

А= 055;Ф є ідентични = 84; кініназі II. Таким чином еналаприл також може блокувати розщепленнn= 3; брадикінінm= 1;, сильного вазодепресl= 6;рного пептиду. Однак значення цього явища для терапевтичl= 5;ого ефекту ена= ;лаприлу залиm= 6;ається нез'ясовани = 84;.

М= 077;ханізм, через який еналаприл знижує арте = 88;іальний тиск, передусім пов’язують із пригніче = 85;ням активності ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи; еналаприл може виявля = 90;и антигіпертk= 7;нзивний ефект навіт = 00; у пацієнтів = 079; низькореніl= 5;овою гіпертензіn= 8;ю.

З= 072;стосування еналаприлу пацієнтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю призводить до зниження артеріальнl= 6;го тиску як у стані лежач = 80;, так і в стані &= #1089;тоячи, без збільшення частоти серцевих ск = 86;рочень.

С= 080;мптоматичн&= #1072; постуральнk= 2; гіпотензія = 08; нечастим явищем. У деяких пацієнтів розвиток оптимальноk= 5;о зниження артеріальнl= 6;го тиску може потребуватl= 0; кількох тижнів тера = 87;ії. Різке припинення прийому еналаприлу не асоціювалоl= 9;ь зі швидким збільшенняl= 4; артеріальн&#= 1086;го тиску.

Е= 092;ективне пригніченнn= 3; активності АПФ зазвича = 81; відбуваєтьl= 9;я через 2–4 години післ = 03; пероральноk= 5;о прийому індивідуалn= 0;ної дози еналаприлу. Початок антигіпертk= 7;нзивної активності зазвичай спостерігаn= 8;ться через 1 годину, пікове зниження артеріальнl= 6;го тиску досягаєтьсn= 3; через 4–6 годин після застосуванl= 5;я. Тривалість ефекту залежить ві = 76; дози. Однак при прийомі рекомендовk= 2;них доз було продемонстl= 8;овано, що антигіпертk= 7;нзивний та гемодинаміm= 5;ний ефекти підтримуваl= 3;ись щонайменше протягом 24 годин.

У гемодинаміm= 5;них дослідженнn= 3;х еналаприлу = 91; пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю зниження артеріальнl= 6;го тиску супроводжуk= 4;алося зниженням р = 77;зистентнос&#= 1090;і периферичнl= 0;х артерій зі з= 073;ільшенням серцевого викиду та ін= 082;оли з незначною = 079;міною частоти серцевих скорочень. Після прийо = 84;у еналаприлу відбувалосn= 3; збільшення кровообігу = 91; нирках; швидкість клубочковоo= 1; фільтрації залишалася незмінною. Н= 077; було доказі = 74; затримки натрію або води. Однак у пацієнтів з низькою швидкістю клубочковоo= 1; фільтрації до лікуванн = 03; швидкість зазвичай збільшуєтьl= 9;я.

У короткострl= 6;кових клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; цукровим діабетом аб = 86; без нього та з хворобою нирок після введення еналаприлу спостерігаl= 3;ося зменшення протеїнуріo= 1; та виведенн = 03; імуноглобуl= 3;іну G з сечею і загального білка в сечі.

П= 088;и прийомі разом з діуретичниl= 4;и лікарськимl= 0; засобами, подібними д = 86; тіазиду, ефекти еналаприлу = 97;одо зниження артеріальнl= 6;го тиску щонай = 84;енше доповнювалl= 0; дію діуретиків. Еналаприл може знижувати або попереджатl= 0; розвиток спричиненоo= 1; тіазидом гіпокаліємo= 0;ї. У пацієнтів із серцевою недостатніl= 9;тю, які приймаю = 90;ь серцеві глікозиди т = 72; діуретики, п= 088;ийом еналаприлу знижує периферичнm= 1; резистентнo= 0;сть та артеріальнl= 0;й тиск. Серцевий викид збіль = 96;ується, а частота серцевих скорочень (яка зазвича= 081; збільшена у пацієнтів з серцевою не = 76;остатністю) зменшуєтьсn= 3;. Знижується = 90;иск у кінцевих легеневих капілярах. Лікування еналаприлоl= 4; покращує переносиміl= 9;ть фізичного н = 72;вантаження та ступінь тяжкості серцевої недостатноl= 9;ті за критеріями Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4;. Ці ефекти тр= 080;вали протягом усієї довгострокl= 6;вої терапії еналаприлоl= 4;. У пацієнтів = 079; легкою та се= 088;едньою формами серцевої недостатноl= 9;ті еналаприл уповільнює прогресуваl= 5;ня розширення/ = 79;більшення серця та недостатноl= 9;ті (зниження кінцевого діастолічнl= 6;го та систолічноk= 5;о тиску у лівому шлуночку та покращення фракції викиду).

У пацієнтів і = 79; дисфункцієn= 2; лівого шлуночка еналаприл знижує ризи = 82; серйозного ішемічного = 91;складнення, частоту появи інфаркту міокарда та кількість госпіталізk= 2;цій через нестабільнm= 1; стенокардіn= 2;.

Є обмежений досвід з ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я дітям з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю віком від 6 років. До клінічного = 76;ослідження було залучено 110 дітей з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю віком від 6 до = 16 років з масо= 102; тіла ≥ 20 кг та з&= #1110; швидкістю клубочковоo= 1; фільтрації > 0,5 мл/с/1,73 м2. Діти масою < = 50 кг приймали 0,625 мk= 5; і 2,5 мг або 20 мг еналаприлу 1 раз на добу, а діти масою ≥ 50 кг приймали 1,25 мг і 5 мг або 40 мг еналаприлу 1 раз на добу. Зниження артеріальнl= 6;го тиску залежало ві = 76; дози; ефект був однаковим у всіх підгрупах д = 86;зування (за віком, стадією Теннера, статтю, расо= 102;). Результати дослідженнn= 3; вказують на те, що найнижчі дози – 0,625 мг тk= 2; 1,25 мг, відповідаюm= 5;и середній дозі 0,02 мг/кг н = 72; добу, не передбачаюm= 0;ь терапевтичl= 5;ої ефективносm= 0;і. Максимальнk= 2; доза становить 0,58 м= ;г/кг (40 мг) 1 раз на добу. Профіл= 100; побічних явищ у дітей не відрізнявсn= 3; від профілю = 091; дорослих пацієнтів.<= /o:p>

Ф= армакокінеm= 0;ика.

А= 073;сорбція.

Ена= ;лаприл швидко всмоктуєтьl= 9;я зі шлунково-= 082;ишкового тракту з появою пікових кон = 94;ентрацій у сироватці крові протягом однієї години. Об’є= 084; абсорбції становить приблизно 60 %, на абсорбці = 02; прийом їжі н= 077; впливає. Піс= 083;я абсорбції еналаприл швидко та екстенсивнl= 6; гідролізуєm= 0;ься до еналапри = 83;ату, сильного інгібітору АПФ. Пікові к&#= 1086;нцентрації еналаприлаm= 0;у в сироватці крові з’являютьсn= 3; через 4 години післ = 03; пероральноk= 5;о прийому доз = 80; еналаприлу. Ефективний період напі = 74;виведення для акумуляції еналаприлаm= 0;у після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я еналаприлу становить 11 годин. У осіб із нормальн = 86;ю функцією нирок концентрацo= 0;ї еналаприлаm= 0;у в сироватці крові у стабільномm= 1; стані досяг = 72;ються через 4 дні лікування.=

Р= 086;зподіл.

У межах усьог = 86; діапазону терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;й 60 % еналаприлаm= 0;у зв’язуєтьсn= 3; з білками сироватки крові.

М= 077;таболізм.

З= 072; винятком гідролізу д = 86; еналаприла&= #1090;у, більше не існує жодного док = 72;зу значного метаболізмm= 1; еналаприлу.

Е= 082;скреція.

Е= 085;алаприлат виводиться головним чином нирка = 84;и. Головними компонентаl= 4;и в сечі є еналаприлаm= 0;, що становит = 00; приблизно 40 % дози, та незмінений еналаприл (приблизно 20 %).

Пор= ;ушення функції нирок.

У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю збільшуєтьl= 9;я експозиція еналаприлу та еналапри = 83;ату. У пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю легкого та середнього ступеня (кліренс кре= 072;тиніну 40-60 мл/хв) AUC еналаприлаm= 0;у у стабільномm= 1; стані була приблизно в 2 рази більшо = 02;, ніж у пацієн= 090;ів з нормально = 02; функцією нирок, після введення 5 мг 1 раз на добу. При тяжкій формі нирко = 74;ої недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну X= 04; 30 мл/хв) AUC збільшиласn= 3; приблизно у 8 разів. При цьому рівні ниркової не = 76;остатності ефективний період напіввиведk= 7;ння еналаприлаm= 0;у подовжуєтьl= 9;я, а досягненн = 03; стабільногl= 6; стану затримуєтьl= 9;я.

Е= 085;алаприлат можна вивести із загального = 82;ровообігу за допомого = 02; гемодіалізm= 1;. Кліренс ена = 83;априлату при діалізі становить 62 мл/хв.

Діт= ;и та підлітки.

Ф= 072;рмакокінет&= #1080;чне дослідженнn= 3; багаторазо&#= 1074;ого застосуванl= 5;я було проведене з = 72; участю 40 хлопчиків т = 72; дівчат віко = 84; від 2 місяців до 16 років, які страждали н = 72; артеріальн&= #1091; гіпертензіn= 2; та щоденно п= 077;рорально отримували 0,07= –0,14 мг/кг еналаприлу малеату. Не було жодної = 088;ізниці за фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; еналаприлаm= 0;у у дітей порівняно з даними у дорослих. Дані вказували н = 72; збільшення AUC (нормалізов = 72;ної до дози на масу тіла) зі збільшенняl= 4; віку; однак з&#= 1073;ільшення AUC не спостерігаl= 3;ося, коли дані бу= 083;и нормалізовk= 2;ні за площею поверхні ті = 83;а. У стабільно= ;му стані середній ефективний період напіввиведk= 7;ння для акумуляції еналаприлаm= 0;у становить 14 годин.

Пер= ;іод лактації.=

Піс= ;ля введення однократноo= 1; пероральноo= 1; дози 20 мг п’ятьом жінкам післ = 03; пологів сер = 77;дній піковий рівень еналаприлу = 91; грудному молоці становив 1,7 мкг/л (діапазон 0,54–5,9 мкг/л) через 4-6 годин. Середній піковий рівень еналаприлаm= 0;у становив 1,7 мкг/л (діапаз&#= 1086;н 1,2–2,3 мкг/л); піки досягалися = 91; різний час протягом 24-годинного періоду. Використовm= 1;ючи дані про пікові рівн = 10; у грудному молоці, підр= 072;хували максимальнk= 7; споживання немовлятамl= 0;, що знаходятьсn= 3; лише на грудному годуванні, щ= 086; становило приблизно 0,16 % материнськl= 6;ї дози, скоригованl= 6;ї за масою. Жінки, які приймали перорально еналаприл 10 мг щодобово протягом 11 м= 110;сяців, мали пікові рівні еналаприлу = 91; молоці 2 мкг/л через 4 години післ = 03; прийому доз = 80;, а пікові рівні еналаприлаm= 0;у 0,75 мкг/л приблl= 0;зно через 9 годин після прийому лік = 72;рського засобу. Загальна кількість еналаприлу та еналапри = 83;ату, виміряного = 91; грудному молоці прот = 03;гом 24-годинного періоду, становила відповідно 1,44 мкг/л та 0,63 мкг/= 083; молока. Рівн= 110; еналаприлаm= 0;у у молоці не можна було визначити (< 0,2 мкг/л) через 4 години післ = 03; введення одноразовоo= 1; дози еналаприлу 5&nb= sp;мг одній матер = 10; та 10 мг двом матерям.

 

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

Показаl= 5;ня.

·  &n= bsp;   Лікуван&= #1085;я артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;.

·  &n= bsp;   Лікуван&= #1085;я клінічно вираженої серцевої не = 76;остатності.

·  &n= bsp;   Профіла&= #1082;тика клінічно вираженої серцевої недостатноl= 9;ті у пацієнтів = 079; безсимптомl= 5;ою дисфункцієn= 2; лівого шлуночка (фракція викиду ≤ 35 %). <= /p>

 

Протипо&= #1082;азання.=

·      Пі= ;двищена чутливість до еналаприлу, до будь-якої допоміжної речовини чи до будь-яког= 086; іншого інгібітору АПФ.

·      На= ;явність в анамнезі ангіоневроm= 0;ичного набряку, пов= 217;язаного із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; АПФ.

·      Сп= ;адковий або ідіопатичнl= 0;й ангіоневроm= 0;ичний набряк.

·      Пр= ;отипоказан = 86; вагітним та жінкам, які планують завагітнітl= 0; (див. «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування г = 88;уддю»).

·      Не слід застосовувk= 2;ти еналаприл з = 083;ікарськими засобами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом аб = 86; з порушення = 84; функції нирок (швидк= 110;сть клубочковоo= 1; фільтрації (= 064;КФ) < 60 мл/хв/1,73 м2).=

 

 

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Калійзб&= #1077;рігаючі діуретики, добавки з ка= 083;ієм. Інгібіторl= 0; АПФ зменшують втрату калі = 02;, спричинену прийомом діуретиків. Калійзберіk= 5;аючі діуретики (наприклад, спіронолакm= 0;он, триамтерен або амілорид), добавки з калієм або замінники солі, що міст&#= 1103;ть калій, можут= 100; призвести д = 86; гіперкалієl= 4;ії. При призначеннo= 0; супутнього прийому у разі наявно = 11; гіпокаліємo= 0;ї їх слід застосовувk= 2;ти з великою обережністn= 2; та часто перевіряти концентрацo= 0;ї калію в сироватці крові.

Діурети&= #1082;и (тіазидні аб= 086; петльові). П= 086;переднє лікування діуретикамl= 0; у великих дозах може призвести д = 86; зниження об’єму цирк = 91;люючої крові та підвищення ризику надмірної артеріальнl= 6;ї гіпотензії. Гіпотензивl= 5;ий ефект можна зменшити припинивши прийом діуретиків, збільшивши споживання солі та рідини або р= 086;зпочавши терапію з низької доз = 80; еналаприлу.

Інші антигіпертk= 7;нзивні лікарські засоби. Одн= ;очасне застосуванl= 5;я еналаприлу та інших антигіпертk= 7;нзивних лікарських засобів мож = 77; збільшити антигіпертk= 7;нзивний ефект еналаприлу. Еналаприл можна застосовувk= 2;ти разом з будь-якими іншими ліка = 88;ськими засобами дл = 03; лікування артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;. Одночасне застосуванl= 5;я з нітрогліцеl= 8;ином, іншими нітратами або іншими судинорозшl= 0;рювальними лікарськимl= 0; засобами може додатково знизити артеріальнl= 0;й тиск.<= /o:p>

Літій. С= 091;путнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і літію може спричи = 85;ити тимчасове підвищення рівня літію = 074; сироватці крові та інтоксикацo= 0;ю літієм. Одно= 095;асне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та тіазидних діуретиків може додатково з = 73;ільшити рівні літію = 074; сироватці крові та під= 074;ищити ризик інтоксикацo= 0;ї літієм. Не рекомендуєm= 0;ься прийом еналаприлу = 79; літієм. Якщо така комбін = 72;ція є необхідно = 02; для пацієнт = 72;, слід здійсн = 02;вати ретельний моніторинг рівня літію = 074; сироватці крові.

Трицикл&= #1110;чні антиде= пресанти/не = 81;ролептики/а&= #1085;естетики/нk= 2;ркотичні з = 72;соби. Одночасне = ;застосуван = 85;я певних анестетикіk= 4;, трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів та нейролептиl= 2;ів з інгібітораl= 4;и АПФ може призвести д = 86; додатковогl= 6; зниження артеріальнl= 6;го тиску.

Нестеро&= #1111;дні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП). Нестероїдl= 5;і протизапалn= 0;ні препарати, в= 082;лючаючи селективні інгібітори циклооксигk= 7;нази-2 (ЦОГ-2-інгібіт&= #1086;ри), можуть знижувати е = 92;ект діуретиків та інших антигіпертk= 7;нзивних лікарських засобів. Том= 091; гіпотензивl= 5;ий ефект антагоністo= 0;в  рецепторіk= 4; ангіотензиl= 5;у II або інгібіт&= #1086;рів АПФ може бут= 080; ослаблений нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними засобами, вк= 083;ючаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. Постійн&= #1077; застосуванl= 5;я нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів мож = 77; зменшити антигіпертk= 7;нзивний ефект інгібіторіk= 4; АПФ. Інгібіт= 086;ри АПФ та нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби, включаючи селективні інгібітори циклооксигk= 7;нази-2, чинять додатковий вплив на збільшення рівнів калі = 02; в сироватці крові, що може спричинити порушення функції нирок та/або серцеву нед = 86;статність. Зазвичай це = 81; ефект є обор= 086;тним. Рідко може мати місце гостра ниркова нед = 86;статність, особливо у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок (пацієнти літнього віку або пацієн&#= 1090;и зі зниженим об’ємом циркулюючоo= 1; крові, включ= 072;ючи тих, які приймають діуретики). Пацієнтів слід забезпечитl= 0; достатньою кількістю рідини та контролюваm= 0;и функцію нир = 86;к після початку комбінованl= 6;ї терапії та періодично протягом лікування.

Золото. Р= 110;дко повідомлялl= 6;ся про реакції, подібні до р= 077;акцій на нітрити (симптоми включають п = 86;червоніння обличчя, нудоту, блювання та артеріальнm= 1; гіпотензію), у пацієнтів, яким призна = 95;али ін’єкції золота (натр= 110;ю ауротіомалk= 2;т) та супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, включаючи еналаприл.

Антидіа&= #1073;етичні лікарські засоби. Епі= ;деміологіч = 85;і дослідженнn= 3; вказують на те, що одночасний прийом інгібіторіk= 4; АПФ та антидіабетl= 0;чних лікарських засобів (інсуліну аб= 086; антидіабетl= 0;чних пероральниm= 3; лікарських засобів) мож= 077; викликати гіпоглікемo= 0;ю. Поява цього = 089;имптому ймовірніша протягом перших тижн = 10;в комбінованl= 6;го лікування т = 72; у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функції нирок.

Етанол. Е= 090;анол підсилює гіпотензивl= 5;ий ефект інгібіторіk= 4; АПФ.

Симпато&= #1084;іметики. Симпатоміl= 4;етики можуть зменшити антигіпертk= 7;нзивний ефект інгібіторіk= 4; АПФ.

Ацетилс&= #1072;ліцилова кислота, тромболітиl= 2;и та β-адреноб = 83;окатори. Еналаприл можна безпечно застосовувk= 2;ти паралельно = 79; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (у дозах для кардіологіm= 5;них показань), тромболітиl= 2;ами та β-адреноблоl= 2;аторами.

П= 086;відомлялос&= #1103; про підвищений ризик виник = 85;ення ангіонабряl= 2;у у пацієнтів, які при заст= 086;суванні алтеплази супутньо приймали інгібітори АПФ.

Циклосп&= #1086;рин. С&#= 1083;ід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти циклоспориl= 5; одночасно з еналаприлоl= 4; та перевіря = 90;и функцію нирок.

Подвійн&= #1072; блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи. Под= ;війна блокада (наприклад, при додаван = 85;і інгібітору АПФ до антагоністk= 2; рецептора ангіотензиl= 5;у ІІ) повинна обмежуватиl= 9;я тільки окре = 84;ими випадками з ретельним контролем а = 88;теріальног&#= 1086; тиску, функції нирок і рівн= 110;в електролітo= 0;в. Під час декількох досліджень повідомлялl= 6;ся, що у пацієнтів з = 10; встановленl= 0;м атеросклерl= 6;тичним ураженням с = 91;дин, серцевою недостатніl= 9;тю або діабето = 84; з кінцевим ур = 72;женням органів подвійна блокада рен = 10;н-ангіотенз&= #1080;н-альдостеl= 8;онової системи бул = 72; пов’язана з вищою частотою артеріальнl= 6;ї гіпотензії, непритомниm= 3; станів, гіпе= 088;каліємії і погіршенн = 03; функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатноl= 9;ті) порівняно і = 79; такою при застосуванl= 5;і одного ліка = 88;ського засобу, що впливає на ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронову систему. Не слід застосовувk= 2;ти еналаприл з аліскіреноl= 4; пацієнтам з цукровим діабетом аб = 86; з порушення = 84; функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Суп= ;утня терапія інгібітороl= 4; АПФ та антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у. По= 074;ідомлялося, що у пацієнтів з підтверджеl= 5;ою атеросклерl= 6;тичною хворобою, серцевою недостатніl= 9;тю або з цукровим діабетом з ураженням кінцевого органа супутня тер = 72;пія інгібітороl= 4; АПФ та антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у асоціюєтьсn= 3; з вищою част= 086;тою появи артеріальнl= 6;ї гіпотензії, синкопе, гіперкалієl= 4;ії та погіршення = 92;ункції нирок (включаючи гостру ниркову нед = 86;статність) порівняно з такою при застосуванl= 5;і тільки лік= ;арських засобів, що впливають н = 72; ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронову системиу. Подвійна блокада (наприклад, комбінуванl= 5;ям інгібітору АПФ з антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ) повинна обмежуватиl= 9;ь індивідуалn= 0;но визначенимl= 0; випадками т = 72; супроводжуk= 4;атись ретельним моніторингl= 6;м функції нирок, рівні= 074; калію та артеріальнl= 6;го тиску.

Інг= ;ібітори mTOR. Супутн&#= 1110;й прийом з інгібітораl= 4;и mTOR (такими як темсіролімm= 1;с, сіролімус, еверолімус) підвищуває ризик виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Комбіна&= #1094;ія триметоприl= 4;у та сульфаметоl= 2;сазолу. Пацієнти, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь комбінованo= 0; лікарські з = 72;соби триметоприl= 4;у та сульфаметоl= 2;сазолу, мають підви = 97;ений ризик виникнення = 75;іперкалієм&#= 1110;ї.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Симптом&= #1072;тична гіпотензія. С= 080;мптоматичн&= #1072; гіпотензія дуже рідко спостерігаn= 8;ться у пацієнтів із неусклад = 85;еною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Її поява більш імовірна у пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, у яких був зм&#= 1077;ншений об’єм крові, наприклад унаслідок терапії діуретикамl= 0;, обмеження вживання харчової солі, діалізу, діареї чи блювання. Симптоматиm= 5;на гіпотензія може виникнути у пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, з супутньою нирковою не = 76;остатністю або без неї. Її поява більш імові = 88;на у пацієнтів = 079; більш тяжкими формами сер = 94;евої недостатноl= 9;ті внаслідок прийому високих доз петльових діуретиків, гіпонатрієl= 4;ії або порушення функції нирок. Таким пацієнтам лікування слід розпочинатl= 0; під контрол = 77;м лікаря, за ни&#= 1084;и треба ретельно спостерігаm= 0;и, навіть якщо буде відкориговk= 2;на доза еналаприлу = 90;а/або діуретика. Ц= 077; стосується також пацієнтів з ішемічною хворобою серця або церебровасl= 2;улярною хворобою, у яких надмір = 85;е зниження артеріальнl= 6;го тиску може п= 088;извести до інфаркту міокарда аб = 86; інсульту.=

Якщ= ;о розвиваєтьl= 9;я артеріальнk= 2; гіпотензія, пацієнта треба покласти на спину і, у разі необхідносm= 0;і, збільшити об’єм плазм = 80; крові за доп= 086;могою вливання 0,9 % розчину натрію хлор = 80;ду. Тимчасова артеріальнk= 2; гіпотензія не є протипоказk= 2;нням для лікування еналаприлоl= 4;. Післ = 03; нормалізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску та об’єму плазми пацієнти зазвичай добре перен = 86;сять наступні дози.

У деяких пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю з нормальни = 84; або низьким артеріальнl= 0;м тиском при прийомі еналаприлу може відбуватисn= 3; додаткове з = 85;иження артеріальнl= 6;го тиску. Такий ефект є передбачувk= 2;ним та зазвичай не є причино= 102; для припинення лікування. Якщо артері = 72;льна гіпотензія стає резистетноn= 2; до лікуванн = 03;, необхідно провести зниження дози та/або припинити прийом діуретичниm= 3; лікарських засобів та/або еналаприлу.

Стеноз аорти або мітральногl= 6; клапана сер = 94;я/гіпертроф&= #1110;чна кардіоміопk= 2;тія. Як і всі судинорозшl= 0;рювальні лікарські засоби, інгібітори АПФ слід застосовувk= 2;ти дуже обереж = 85;о пацієнтам з обструкцієn= 2; вивідного тракту лівого шлуночка та уникати зас = 90;осування у випадках кардіогеннl= 6;го шоку та гемодинаміm= 5;но значимої обструкції вивідного тракту лівого шлуночка з генералізоk= 4;аним атеросклерl= 6;зом. У таких пацієнтів надмірне зн = 80;ження артеріальнl= 6;го тиску може призвести д = 86; гіпоперфузo= 0;ї та ішемії серц = 03;, мозку або нирок.

Порушен&= #1085;я функції нирок. Пацієнm= 0;и з порушеннямl= 0; функції нирок (кліре= 085;с креатиніну <=  1,33 мл/с) потребують коригуваннn= 3; дозування відповідно до кліренсу креатиніну, а дал= 110; – відповідн = 86; до реакції у відповідь н = 72; лікування. С= 083;ід регулярно п = 77;ревіряти рівні креатиніну та калію в си&#= 1088;оватці крові.

У пацієнтів з тяжкою формою серцевої недостатноl= 9;ті або хворобо = 02; нирок, включаючи стеноз нирк = 86;вих артерій, під час лікування еналаприлоl= 4; може виникнути ниркова недостатніl= 9;ть. При своєчасномm= 1; виявленні т = 72; відповідноl= 4;у лікуванні вона зазвичай ма = 08; оборотний характер.=

У деяких пацієнтів з = 72; відсутностo= 0; хвороби нирок може спостерігаm= 0;ися незначне та = 090;ранзиторне підвищення рівнів сечо = 74;ини та креатиніну = 74; сироватці крові, коли еналаприл вводиться паралельно = 79; діуретикамl= 0;. Може бути необхідним зниження дози інгібіторіk= 4; АПФ та/або припинення прийому діуретиків. Така ситуація мо = 78;е вказувати н = 72; наявність стенозу ниркових артерій.

Реновас&= #1082;улярна артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;. У пацієнтів з двобічним стенозом ниркової артерії або зі стенозом артерії єдиної нирк = 80;, які приймають інгібітори АПФ, може спо&#= 1089;терігатися тимчасова гіпотензія або ниркова недостатніl= 9;ть. Може мати місце втрат = 72; функціонувk= 2;ння нирки з дуже незначними змінами креатиніну = 74; сироватці крові. Таким пацієнтам лікування с = 83;ід розпочинатl= 0; під контролем лікаря з мал= 080;х доз; протяго= 084; лікування необхідним = 08; обережне титрування та моніторинг функції нир = 86;к.

Транспл&= #1072;нтація нирки. Відсутl= 5;ій досвід щодо = 079;астосуванн&= #1103; еналаприлу пацієнтам з нещодавно проведеною трансплантk= 2;цією нирки, тому таким пацієнтам н = 77; рекомендуєm= 0;ься приймати еналаприл.=

Печінко&= #1074;а недостатніl= 9;ть. Пі= 076; час лікування і= 085;гібіторами АПФ рідко може виникнути синдром, що розпочинаєm= 0;ься з холестати = 95;ної жовтяниці, прогресує д = 86; раптового некротичноk= 5;о гепатиту та (інодo= 0;) призводить до летального наслідку. Ме= 093;анізм цього синдрому є незрозумілl= 0;м. Якщо під час лікування і= 085;гібіторами АПФ виникає жовтяниця або помітне підвищення рівня ферментів печінки, лікування слід негайн = 86; припинити, з= 072; пацієнтом слід ретельно спостерігаm= 0;и та при необх= 110;дності призначити лікування.=

Нейтроп&= #1077;нія/агрануl= 3;оцитоз. Були повідомленl= 5;я про виникнення нейтропеніo= 1;/агранулоци&#= 1090;озу, тромбоцитоl= 7;енії та анемії у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та за відсутностo= 0; інших ускладнень нейтропеніn= 3; виникає рідко. Еналаприл слід застосовувk= 2;ти дуже обереж = 85;о пацієнтам з колагенозоl= 4; судин (напри= 082;лад, системний ч = 77;рвоний вовчак, склеродермo= 0;я), які одержую = 90;ь супутню терапію антидепресk= 2;нтами, лікування алопуринолl= 6;м чи прокаїнаміk= 6;ом або при комбінації цих факторі = 74;, особливо якщо вже виникло порушення функції нирок. У деяких із ци= 093; пацієнтів м = 86;же розвинутисn= 0; серйозна ін = 92;екція, яка іноді не реагує на інтенсивну = 90;ерапію антибіотикk= 2;ми. Якщо таким пацієнтам застосовувk= 2;ти еналаприл, рекомендуєm= 0;ься проводити періодичниl= 1; аналіз кількості лейкоцитів = 91; крові. Пацієн= 090;и повинні негайно повідомлятl= 0; лікаря про будь-які ознаки інфекції.

Підвище&= #1085;а чутливість/ = 72;нгіоневрот&#= 1080;чний набряк. Рід= ;ко під час лікува&#= 1085;ня інгібітораl= 4;и АПФ, включаючи еналаприл, виникає ангіоневроm= 0;ичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/аб= 086; гортані. Це може трапитись у будь-який ча= 089; протягом лікування л = 10;карським засобом. У таких випадках слід повністю припинити л = 10;кування та запровадитl= 0; відповідниl= 1; моніторинг, щоб упевнитись, що всі симптоми зн = 80;кли повністю.=

Навіть якщо відзначаєтn= 0;ся лише набряк язика без порушень дихальних шляхів, пацієнтам може знадоб = 80;тися тривале спостережеl= 5;ня, оскільки лікування антигістамo= 0;нними лікарськимl= 0; засобами і кортикостеl= 8;оїдами може бути недостатніl= 4;. Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про летальн = 10; випадки через ангіоневроm= 0;ичний набряк горт = 72;ні і язика.

П= 088;и ангіоневроm= 0;ичному набряку язика, голосової щілини або гортані, яки= 081; може спричинити обструкцію дихальних шляхів, особливо у пацієнтів і = 79; хірургічниl= 4;и втручаннямl= 0; в анамнезі слід негайн = 86; ввести адреналін (0,3–= 0,5 мл розчину адреналіну для підшкірної ін’єкції у співвідношk= 7;нні 1:1000) та забезпечитl= 0; пацієнту доступ повітря.

Паціє= ;нти, у яких в анамнезі були випадк = 80; ангіоневроm= 0;ичного набряку, не пов’язаногl= 6; з терапією інгібітораl= 4;и АПФ, мають підвищений ризик появи ангіо= ;невротично = 75;о набряку під час прийому інгібіторіk= 4; А= 055;Ф.

У пацo= 0;єнтів негроїдної раси, які застосовувk= 2;ли інгібітори АПФ, частіше виникав ангіоневроm= 0;ичний набряк порівняно і = 79; пацієнтами інших рас.

Анафіла&= #1082;тоїдні реакції протягом десенсибілo= 0;зації алергенами до осиної аб= 086; бджолиної отрути.

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ протяго = 84; десенсибілo= 0;зації до осиної аб= 086; бджолиної отрути, рідк= 086; можуть виникнути реакції, схожі на алергічні (псевдоанаф = 10;лактичні), що становлять загрозу життю. Таких реакцій можна уникнути шляхом тимч = 72;сового призупиненl= 5;я терапії інгібітораl= 4;и АПФ перед кожно = 02; десенсибілo= 0;зацією.

Анафіла&= #1082;тоїдні реакції протягом аферезу ліпопротеїk= 6;ами низької щільності. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ протяго = 84; аферезу ліпопротеїk= 6;ами низької щільності з декстрину сульфатом, рідко можут = 00; виникнути реакції, схожі на але= 088;гічні (псевдоанаф = 10;лактичні), що становля = 90;ь загрозу життю. Таких реакцій можна уникнути шляхом тимч = 72;сового призупиненl= 5;я терапії інгібітораl= 4;и АПФ перед кожни = 84; аферезом.

Пацієнт&= #1080;, які проходять сеанси гемодіалізm= 1;. Б= 091;ли повідомленl= 5;я про реакції підвищеної = 95;утливості, схожі на алергічні (псевдоанаф = 10;лактичні), у пацієнтів, які проходять сеанси діалізу із застосуванl= 5;ям поліакрилоl= 5;ітрильних мембран (наприклад, AN 69) та одночасн = 86; приймають інгібітори АПФ. Для таких паціє = 85;тів необхідно розглянути можливість = 79;астосуванн&#= 1103; інших типів діалізних мембран або іншого клас = 91; антигіпертk= 7;нзивних засобів.

Гіпоглі&= #1082;емія. Па= 094;ієнтам, хворим на цукровий діабет, які з&#= 1072;стосовують пероральні антидіабетl= 0;чні лікарські засоби або інсулін, необхідний ретельний глікемічниl= 1; контроль, особливо протягом перших кількох місяців суп = 91;тнього лікування інгібітораl= 4;и АПФ.

Кашель<= /i>. Повідомлялl= 6;ся про виникнення кашлю при лі= 082;уванні інгібітораl= 4;и АПФ. Звичайн= 086; кашель носить непродуктиk= 4;ний стійкий характер і припиняєтьl= 9;я  після відміни лік = 72;рського засобу. Каше= 083;ь унаслідок лікування інгібітороl= 4; АПФ необхідно враховуватl= 0; при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; кашлю.

Хірургі&= #1095;ні операції/ан = 77;стезія. У пацієнтів, яким проводять серйозні хірургічні операції аб = 86; анестезію л = 10;карськими засобами, що викликають артеріальнm= 1; гіпотензію, еналаприл може заблокуватl= 0; утворення ангіотензиl= 5;у II внаслідок компенсатоl= 8;ного викиду реніну. Якщо виникає гіпотензія та вважається, що вона розвинуласn= 3; завдяки такому механізму, необхідно провести ко = 88;игування за допомого = 02; збільшення об’єму кров = 10;.

Гіперка&= #1083;іємія. Пр= 086;тягом лікування інгібітораl= 4;и АПФ, включаючи еналаприл, у деяких пацієнтів може збільшитисn= 0; рівень калі = 02; в крові. До факторів ризику виникнення гіперкалієl= 4;ії належать ниркова нед = 86;статність або зниженн = 03; функції нирок, вік по&#= 1085;ад 70 років, цукро= вий діабет, гіпо= 072;льдостерон&= #1110;зм, інтеркуренm= 0;ні стани, такі як дегідратацo= 0;я, гостра серцева недостатніl= 9;ть, метаболічнl= 0;й ацидоз та одночасне застосуванl= 5;я калійзберіk= 5;аючих діуретиків (наприклад, спіронолакm= 0;он, еплеренон, триамтерен або амілори = 76;), харчових до = 73;авок, що містять калій, або замінників солі з калієм, або інших лікар = 89;ьких засобів, що викликають підвищення концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові (наприклад, гепарин). Застосуванl= 5;я харчових добавок, що містять калій, калійзберіk= 5;аючих діуретиків або замінни = 82;ів солі з калієм, особливо пацієнтам з порушенням функції нирок, може призвести д = 86; значного збільшення рівня калію = 074; сироватці крові. Гіперкалієl= 4;ія може спричинити = 74;иникнення серйозної, іноді летальної а = 88;итмії. Якщ= о одночасне застосуванl= 5;я вищезгаданl= 0;х лікарських засобів вважається необхідним, рекомендовk= 2;но регулярно перевіряти рівень калі = 02; в сироватці крові.

Літій. З= 072;звичай комбінація літію та еналаприлу = 85;е рекомендовk= 2;на.

Супутня терапія інгібітороl= 4; АПФ та антаг= 086;ністом рецепторів ангіотензиl= 5;у.

К= 086;мбінування інгібітора АПФ з антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у II слід обмежити індивідуалn= 0;но визначенимl= 0; випадками, з= 072; умови ретел = 00;ного моніторингm= 1; функції нирок, рівні= 074; калію та артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Етнічні/= расові особливостo= 0;. Я= 082; і всі інгібітори АПФ, еналаприл є менш ефекти = 74;ним при зниженн = 10; артеріальнl= 6;го тиску у предст&#= 1072;вників негроїдної раси, ніж у пацієнтів європейськl= 6;ї раси, можлив= 086;, через більш = 91; поширеністn= 0; станів із низьким рівнем реніну сере = 76; предс= ;тавників негроїдної раси, які страждають на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;.

Особлив&= #1110; застереджеl= 5;ня щодо неактивних інгредієнтo= 0;в. Ен= 072;лаприл-Дарн= иця містить лактозу, том= 091; пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими формами непереносиl= 4;ості галактози, недостатніl= 9;тю лактази або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід заст= 086;совувати лікарський засіб.

 

Застосm= 1;вання у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

Лікарс&#= 1100;кий засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти вагітним та жінкам, які планують завагітнітl= 0;. Якщо під час лікування цим засобом підтверджуn= 8;ться вагітність, його застос = 91;вання необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосуванl= 5;я вагітним.=

Жінок дітородногl= 6; ві&= #1082;у, яким при= значено лікування інгібітор= ами АПФ, н&#= 1077;обхідно поінформувk= 2;ти про негативний вплив ци= х лікарських засобів = на плід і необхідніl= 9;ть термінової консульта= ції лікаря в= ідразу після підтверджеl= 5;ня вагітнос&= #1090;і.

Г= 086;дування груддю.

Деякі фармакокінk= 7;тичні дані свідчать пр = 86; дуже низькі концентрацo= 0;ї у грудному м= 086;лоці (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Хоча такі концентрацo= 0;ї вважаються клінічно не = 79;начимими, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу не рекомендуєm= 0;ься під час годування груддю недоношениm= 3; та немовлят = 074; перші кільк = 72; тижнів після народження через гіпотетичнl= 0;й ризик ефектів з боку серцево-суд = 80;нної системи та нирок, а також через недостатніl= 1; досвід тако = 75;о застосуванl= 5;я. Для старших немовлят застосуванl= 5;я еналаприлу = 91; період году = 74;ання груддю можл = 80;ве розглядатиl= 9;ь, якщо лікування необхідне д = 83;я матері, а за дитиною будуть спос = 90;ерігати щодо появи будь-яких побічних ефектів.

З= ;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Слі&= #1076; взяти до уваги, що іноді можут = 00; виникати запаморочеl= 5;ня або артеріальнk= 2; гіпотензія, які можуть вплинути на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Т= 072;блетки приймати цілими, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від прийому їжі. Еналапр&= #1080;л-Дарниця необхідно приймати в один і той самий час кожного дня та не перевищуваm= 0;и призначену дозу.

Таблет&#= 1082;у по 10 мг можна ділити, у раз&#= 1110; призначеннn= 3; дози 5 мг застосовувk= 2;ти ½ таблетки.

У пацієнтів і = 79; дуже активованоn= 2; ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;тероновою системою (наприклад з реноваскулn= 3;рною гіпертензіn= 8;ю, порушенням сольового та/або рідинного б = 72;лансу, декомпенсаm= 4;ією серцевої функції або тяжкою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю) можливе надмірне падіння артеріальнl= 6;го тиску після прийому початкової дози. Таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься початкова доза 5 мг або нижче, а початок лікування повинен проходити п = 10;д наглядом лікаря.

Есенц= ;іальна гіпертензіn= 3;.

Початк&#= 1086;ва доза лікарс = 00;кого засобу для дорослих становить 5 мг,10 мг або 20 мг 1 раз на добу, залежно від ступеня гіпертензіo= 1;. При гіпертензіo= 1; легкого ступеня рекомендовk= 2;на початкова доза становить 5˗10 мг на добу. При помірні = 81; та тяжкій гіпертензіo= 1; початкова доза становить 20 мг 1 раз на добу. Підтри= 084;уюча доза – 10 мг 2 раз= 080; на добу. До= 079;ування слід добирати індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта, але доза не повинна перевищуваm= 0;и 40 мг на добу. <= /span>

Ренов= ;аскулярна гіпертензіn= 3;.

У дорослих пацієнтів цієї групи терапію слі = 76; розпочинатl= 0; з низької початкової дози, наприклад з 5 мг, застосо= 074;уючи ½ таблетки під наглядо = 84; лікаря. У раз&#= 1110; призначеннn= 3; дози менше 5 мг застосовувk= 2;ти відповідну лікарську форму енала = 87;рилу з можливіст = 02; такого дозування. Потім дозування слід підбирати індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта. Мо= 078;на очікувати, щ= 086; для більшості хворих Енал = 72;прил-Дарниц&= #1103; виявиться ефективним при щоденному прийомі у дозі 20 мг на добу. Слід бути обереж = 85;ими при лікуванні еналаприлоl= 4; пацієнтам, які незадовго д = 86; цього приймали ді = 91;ретики.

Супут= ;нє лікування гіпертензіo= 1; діуретикамl= 0;.

Після першого прийому лік = 72;рського засобу може виникнути артеріальнk= 2; гіпотензія. = 058;акий ефект найбільш імовірний у пацієнтів, які отримують лікування діуретикамl= 0;. У цьому випадку Ена = 83;април-Дарни&= #1094;я рекомендуєm= 0;ься призначати = 79; обережністn= 2;, оскільки у таких пацієнтів може спосте = 88;ігатися дефіцит рідини або натрію.

Звичай&#= 1085;а підтримуючk= 2; доза – 20 мг один раз на добу. Максимальнk= 2; підтримуючk= 2; доза становить 40 = 084;г на добу. Ліку&#= 1074;ання діуретикамl= 0; слід припинити з = 72; 2˗3 дні до початку лікування еналаприлоl= 4;. Якщо це неможливо, початкову дозу слід зменшити до 5 мг або менше, &= #1079;астосовуюч= ;и відповідну лікарську форму еналаприлу = 79; можливістю такого дозування, щоб визначити первинний вплив лікар = 89;ького засобу на артеріальнl= 0;й тиск. Слід контролюваm= 0;и функцію нирок та рівень калі = 02; в сироватці = 082;рові. Потім дозування слід добирати індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта.=

Нирко= ;ва недостатніl= 9;ть.

Загало&#= 1084; необхідно збільшити інтервал мі = 78; прийомами еналаприлу і/або зменшити дозу лікарс = 00;кого засобу.

 

Стан нирок

Клір = 77;нс креатиніну (мл/хв)

Поча = 90;кова доза

(мг/де&#= 1085;ь)

Незн = 72;чні порушення функції

< 80 > 30 мл/хв= ;

5˗10 мг=

Помірні порушення функції

£ 30 > 10 мл/хв

2,5 мг

Виражені порушення. Зазвичай такі пацієн&#= 1090;и знаходятьс= 103; на гемодіаліз= 110;*

£ 10 мл/хв

2,5 мг у дн&= #1110; діалізу**

*Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Пацієнти, як= 110; проходять сеанси гемо = 76;іалізу».

**Еналаприл видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1;. Корекцію дозування у = 076;ні, коли гемодіаліз не проводитьсn= 3;, необхідно здійснюватl= 0; залежно від рівня артеріальнl= 6;го тиску.

Серцева недостатніl= 9;ть/безсимпт&#= 1086;мна дисфункція лівого шлуночка.=

Початкова доза еналаприлу для доросли = 93; пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю становить 2,5 мг (застосов= 091;вати відповідну лікарську форму еналаприлу = 79; можливістю такого дозування), при цьому застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу необхідно проводити під ретельним лікарським контролем, щоб встановити його первин = 85;ий ефект на артеріальнl= 0;й тиск. Еналап= 088;ил-Дарниця можна застосовувk= 2;ти для лікування симптоматиm= 5;ної серцевої недостатноl= 9;ті, разом із діуретикамl= 0; та, при необхідносm= 0;і, препаратамl= 0; наперстянкl= 0;, бета-блокат= орами. У разі відсутностo= 0; ефекту або після відповідноo= 1; корекції симптоматиm= 5;ної гіпотензії, що виникла у результаті лікування еналаприлоl= 4;, дозу слід поступово підвищуватl= 0; до цільової дози – 20 мг, якm= 1; слід призначити або одноразово, або розподі = 83;ити на 2 прийоми, залежно від того, що кращ&#= 1077; переносить пацієнт. Добір дози можна здійс = 85;ювати впродовж 2˗4 тижнів або у коротші терміни. Подібний терапевтичl= 5;ий режим ефективно зменшує показники л = 77;тальності у пацієнтів із клінічно вираженою серцевою недостатніl= 9;тю.

Максимальн&= #1072; добова доза еналаприлу становить 40 мг, яку необхідно ділити на 2 прийоми.

Титрув&#= 1072;ння дози еналап = 88;илу для пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю/безсимпт&#= 1086;мною дисфункцієn= 2; лівого шлуночка<= /u>

<= o:p> 

Тижні

Доза, мг/добу

Тиждень 1=

З 1-го по 3-й день: 2,5 мг/добу* за 1 прийом

З 4-го по 7-й день: 5 мг/добm= 1; за 2 прийоми

Тиждень 2=

10 мг/добу за 1 або 2 прийоми=

Тижні 3 та 4

20 мг/добу за 1 або 2 прийоми=

*У разі призначеннn= 3; еналаприлу = 91; дозі менше 5 мг застосовувk= 2;ти відповідну лікарську форму еналаприлу = 79; можливістю такого дозування. З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти Еналаприл-Д = 72;рниця пацієнтам з порушенням функції нир = 86;к або тим, хто приймає діуретики.=

Як до, так і після початку лікування л = 10;карським засобом у хворих із серцевою недостатніl= 9;тю слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и артеріальнo= 0;й тиск і функц= 110;ї нирок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Розвиток артеріальнl= 6;ї гіпотензії після початкової дози не означає, що гіпотензія зберігатимk= 7;ться при тривало = 84;у лікуванні, і не свідчить про необхід = 85;ість припинення прийому лік = 72;рського засобу. При лікуванні еналаприлоl= 4; слід також контролюваm= 0;и вміст калію = 091; сироватці крові (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти літнього віку.

Дозу слід коригувати = 79;алежно від функції нирок (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Діти з гіпертензіn= 8;ю віком від 6 років.

Досвід клінічного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю обмежений.=

Ена = 83;април-Дарни&= #1094;я можнk= 2; застосовувk= 2;ти дітям віком від 6 років. Дозування з = 72;лежить від стану пацієнта, ступеня зниження артеріальнl= 6;го тиску та мас= 080; тіла дитини. Для пацієнтів і = 79; масою тіла від 20 до 50 кг= ; початкова доза становить 2,5 мг еналаприлу = 85;а добу, для пацієнтів і = 79; масою тіла в= 110;д 50 кг початкова доза становить 5 мг на добу. Ма&= #1082;симальна досліджена доза для дітей – 0,58 мг/к = 75; (до 40 мг) 1 раз на добу (див. розділ «Діти»).

Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 20 мг для паціє= 085;тів із масою тіл= 072; від 20 кг до 50 кk= 5; та 40 мг для пацієнтів з масою тіла більше 50 кг.

Ена = 83;април-Дарни&= #1094;я не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я новонароджk= 7;ним та дітям з рівнем гломерулярl= 5;ої фільтрації <= 30 мл/хв/1,73 м2 через відсутністn= 0; даних.

 

Діти.

Лікарський засіб призначениl= 1; тільки дітя = 84; з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, але не рекомендуєm= 0;ься для застосу = 74;ання дітям при інших показаннях.

Ена = 83;април-Дарни&= #1094;я застосовувk= 2;ти дітям віком від 6 років.

Через відсутністn= 0; даних енала = 87;рил не рекомендуєm= 0;ься для лікування д = 10;тей з рівнем клубочковоo= 1; фільтрації менше 30 мл/хв/1,73 м2.

 

Пер&= #1077;дозування.=

Дан= ;і про передозуваl= 5;ня у людей обмежені.=

Симптом&= #1080;. Найімовірнo= 0;шим проявом пер = 77;дозування є гіпотензі = 03;, що розпочинаєm= 0;ься через 6 годи = 85; після прийм = 72;ння таблеток, паралельно = 79; блокадою ренін-ангіо = 90;ензинової системи та ступором. Симптоми, притаманні передозуваl= 5;ню, включають шок з боку серцево-суд = 80;нної системи, електролітl= 5;ий дисбаланс, ниркову нед = 86;статність, гіпервентиl= 3;яцію легень, тахі= 082;ардію, прискорене серцебиття, брадикардіn= 2;, запаморочеl= 5;ня, відчуття страху, кашель. Рівн= 110; еналаприлу = 91; сироватці крові перевищуютn= 0; в 100 та 200 разів р&= #1110;вні, які спостерігаn= 2;ться після застосуванl= 5;я терапевтичl= 5;их доз, після прийому 300 мг т= ;а 440 мг еналаприлу відповідно.

Лікування<= /i>. Рекомендовk= 2;не проведення внутрішньоk= 4;енної інфузії 0,9 % розчину натрію хлориду. При &#= 1087;ояві артеріальнl= 6;ї гіпотензії пацієнта сл = 10;д покласти в горизонталn= 0;не положення. У разі необхідносm= 0;і слід призначати інфузію ангіотензиl= 5;у II та/або внутрішньо&= #1074;енне введення катехоламіl= 5;ів. Якщо прийом відбувся недавно, слі= 076; вжити заход = 10;в, спрямованиm= 3; на виведенн = 03; еналаприлу (блювання, промивання шлунка, введення со = 88;бентів та натрію сульфату).

Еналапl= 8;ил можна вивести із системного кровообігу за допомого = 02; гемодіалізm= 1;.

При брадикардіo= 1;, що резистентнk= 2; до терапевт = 80;чних засобів, показана терапія за допомогою кардіостимm= 1;лятора. Слід постійно ко = 85;тролювати важливі показники життєдіяльl= 5;ості, концентрацo= 0;ї електролітo= 0;в та рівень креатиніну = 74; сироватці.=

 

Поб&= #1110;чні реакції.

З боку органі = 74; зору: затумаl= 5;ення зору.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: дзв= ;ін у вухах, вертиго.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: кашель, задишка, рин= 086;рея, фарингіт, дисфонія, біль у горлі, захриплістn= 0;, бронхоспазl= 4;/астма, інфільтрат легень, риніт, алерг= 110;чний альвеоліт/е = 86;зинофільна пневмонія.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: нуд= ;ота, діарея, абдомінальl= 5;ий біль, зміна с&#= 1084;аку, непрохідніl= 9;ть кишечнику, панкреатит, блювання, диспепсія, запор, анорексія, п= 086;дразнення шлунка, сухість у роті, пептичні виразки, стоматит/аф = 90;озні виразки, глосит, ангіоневроm= 0;ичний набряк шлунково-ки = 96;кового тракту.

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів: печ= ;інкова недостатніl= 9;ть; гепатит – гепатоцелюl= 3;ярний або холестатичl= 5;ий; гепатонекрl= 6;з; холестаз, включаючи жовтяницю.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: пор= ;ушення функції нирок, ниркова недостатніl= 9;ть, протеїнуріn= 3;, олігурія.

З боку ендокринноo= 1; системи: син= ;дром порушення секреції антидіуретl= 0;чного гормону.

З боку обміну речовин, мет= 072;болізму: г= 110;поглікемія.=

З боку нервової системи: гол= ;овний біль, депресія, запаморочеl= 5;ня, сплутаністn= 0; свідомості, сонливість, безсоння, нервозністn= 0;, парестезія, розлади сну, порушення сну, аномальні сновидіння.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: арт= ;еріальна гіпотензія (включаючи ортостатичl= 5;у гіпотензію), синкопе, біл= 100; за груднино = 02;, порушення серцевого ритму, стенокардіn= 3;, тахікардія, відчуття серцебиття, інфаркт міокарда аб = 86; церебральнl= 6;-васкулярни&#= 1081; інсульт (можливо, вторинний п = 88;и надмірній артеріальнo= 0;й гіпотензії = 91; пацієнтів і = 79; високим ризиком), синдром Рейно.

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: ане= ;мія (включаючи апластичну та гемоліти = 95;ну), нейтропеніn= 3;, зниження рівня гемоглобінm= 1;, зниження гематокритm= 1;, тромбоцитоl= 7;енія, агранулоциm= 0;оз, пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку, панци= 090;опенія, лімфаденопk= 2;тія, аутоімунні хвороби.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: в= 080;сипання, підвищена чутливість/ = 72;нгіоневрот&#= 1080;чний набряк: повідомлялl= 6;ся про ангіоl= 5;евротичний набряк обличчя, кін= 094;івок, губ, язика, голосової щілини та/аб= 086; гортані; посилене потовиділеl= 5;ня, свербіж, кро= 087;ив’янка, алопеція, поліморфна еритема, син= 076;ром Стівенса-Дж = 86;нсона, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, токсикодерl= 4;альний некроліз, пе= 084;фігус, еритродермo= 0;я.

Повідоl= 4;лялося про комплек = 89; симптомів, який може включати такі симпто = 84;и: гарячку, серозит, васкуліт, міалгію/міо = 79;ит, артралгію/а = 88;трит, позитивний результат тесту на антинуклеаl= 8;ні антитіла, пі= 076;вищення швидкість осідання еритроцитіk= 4; (ШОЕ), еозинофіліn= 2;, лейкоцитоз. Можуть виникати ви = 89;ип, фоточутливo= 0;сть або інші дерматологo= 0;чні прояви.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та функції мол = 86;чних залоз: імпотеl= 5;ція, гінекомастo= 0;я.

Загальні розлади: аст= ;енія, підвищена втомлюваніl= 9;ть, спазми у м’язах, м’язові судоми, припливи, ві= 076;чуття дискомфортm= 1;, гарячка.

Ла = 73;ораторні показники: г= 110;перкаліємі&= #1103;, підвищення рівня креатиніну, сечовини, ферментів печінки, білірубіну = 74; сироватці крові, гіпонатрієl= 4;ія.

Якщо матимуть місце тяжкі побічні реакції, лікування слід припинити.=

 

 

Термін придатностo= 0;.

2 роки.

 

У= ;мови зберігання.

Збе&= #1088;ігати у недоступноl= 4;у для дітей місці &= #1074; оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

 =

У= ;паковка.

По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці; по 2 контурні чарункові упаковки в пачці.

 

Категор&= #1110;я відпуску.

За рецептом.

 

Вир= ;обник.

ПрАТ «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

 

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місц = 03; провадженнn= 3; діяльності.<= o:p>

Україн&#= 1072;, 02093, м= ;. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

 

 

 

 =

ИНСТРУКЦИ = 71;

по медицинскоl= 4;у применению лекар = 89;твенного средства<= /b>

 

Эналаприл-= 044;арница

(Enalapril-Darnitsa)

 

 

Состав:

действ&#= 1091;ющее вещество: enalapr= il;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг;

вспомо= 075;ательные вещества: целлюл= 086;за микрокристk= 2;ллическая, крахмал картофельнm= 9;й, лактоза мо = 85;огидрат, кальция стеарат.

 

Лекар&#= 1089;твенная форма. Таблетки.

Основ = 85;ые физико-хими = 95;еские свойства: т= ;аблетки белог= 086; цвета, плос= 082;оцилиндрич&= #1077;ской формы, с фа&= #1089;кой и риской.

&nb= sp;

Фарма&#= 1082;отерапевти= ческая группа. Ингибиторы ангиотензи = 85;превращ&= #1072;ющего фермента.

Ко&#= 1076; АТХ С09А А02.

 

Фармаколог&#= 1080;ческие свойства.

Фарма= 082;одинамика.

Эналапр = 80;ла малеат – сол= 100; малеиновой кислоты и эналаприла, производной двух аминокислоm= 0;: L˗аланина и L˗пролина. Ан= 075;иотензинпр&= #1077;вращающий фермент (АПФ) представляk= 7;т собой пептидил-ди = 87;ептидазу, которая катализируk= 7;т превращениk= 7; ангиотензиl= 5;а I в вазопрессоl= 8;ное вещество ангиотензиl= 5; II. После абсорбции эналаприл гидролизуеm= 0;ся до эналаприлаm= 0;а, который под = 72;вляет АПФ. Подавление АПФ приводи = 90; к уменьшени = 02; ангиотензи&= #1085;а II в плазме, в результате чего в плазм= 077; увеличиваеm= 0;ся активность ренина (благодаря устранению отрицательl= 5;ой обратной связи высвобождеl= 5;ия ренина) и снижается секреция альдостероl= 5;а.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом эна = 83;април также может блокироватn= 0; расщеплениk= 7; брадикининk= 2;, сильного вазодепресl= 6;рного пептида. Одн= 072;ко значение этого явления для терапевтичk= 7;ского эффекта эналаприла остается не = 74;ыясненным.

Механиз = 84;, через который эналаприл снижает артериальнl= 6;е давление, прежде всег = 86; связывают с угнетением активности ренин-ангио = 90;ензин-альдо&= #1089;тероновой системы; эналаприл может проявлять антигипертk= 7;нзивный эффект даже = 091; пациентов с низкоренинl= 6;вой гипертензиk= 7;й.

Примене = 85;ие эналаприла пациентам с артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й приводит к с= 085;ижению артериальнl= 6;го давления ка = 82; в состоянии лежа, так и в состоянии стоя, без уве&#= 1083;ичения частоты сердечных сокращений.

Симптом = 72;тическая постуральнk= 2;я гипотензия является ре = 76;ким явлением. У некоторых пациентов развитие оптимальноk= 5;о снижения артери&#= 1072;льного давления может потребоватn= 0; нескольких недель тера = 87;ии. Резкое прекращениk= 7; приема эналаприла не ассоциировk= 2;лось с быстрым ростом арте = 88;иального давления.

Эффекти = 74;ное подавление активности АПФ обычно происходит через 2˗4 часа после перор = 72;льного приема индивидуалn= 0;ной дозы эналап = 88;ила. Начало антигипертk= 7;нзивной активности обычно наблюдаетсn= 3; через 1 час, пиковое снижение артери&#= 1072;льного давления д = 86;стигается через 4˗6 часов после применения. = 044;лительност&= #1100; эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендовk= 2;нных доз было про= 076;емонстриро&= #1074;ано, что антигипертk= 7;нзивный и гемодинамиm= 5;еский эффекты поддерживаl= 3;ись в течение не менее 24 часов.=

В гемодинамиm= 5;еских исследованl= 0;ях эналаприла = 91; пациентов с = 072;ртериально&= #1081; гипертензиk= 7;й снижение ар = 90;ериального давления со = 87;ровождалос&#= 1100; снижением резистентнl= 6;сти периферичеl= 9;ких артерий с увеличениеl= 4; сердечного выброса и иногда с незначителn= 0;ным изменением частоты сердечных сокращений. После прием = 72; эналаприла происходилl= 6; увеличение кровообращk= 7;ния в почках; скорость клубочковоl= 1; фильтрации оставалась неизменной. Не было доказательl= 9;тв задержки натрия или воды. Однако у пациентов = 089; низкой скоростью клубочковоl= 1; фильтрации до лечения скорость обычно увеличиваеm= 0;ся.

В краткосрочl= 5;ых клиническиm= 3; исследованl= 0;ях у пациентов = 089; сахарным диабетом ил = 80; без него и с болезнью почек после введения эн = 72;лаприла наблюдалосn= 0; уменьшение протеинуриl= 0; и выведение иммуноглобm= 1;лина G с мочой и общего белк = 72; в моче.

При приеме вместе с диуретичесl= 2;ими лекар&= #1089;твенными средствами, подобными тиазиду, эффекты эналаприла по снижению = 072;ртериально&= #1075;о давления по крайней мер = 77; дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждk= 2;ть развитие вызванной тиазидом гипокалиемl= 0;и. У пациентов = 089; сердечной недостаточl= 5;остью, принимающиm= 3; сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла снижает пер = 80;ферическую резистентнl= 6;сть и артериальнl= 6;е давление. Се= 088;дечный выброс увеличиваеm= 0;ся, а частота се= 088;дечных сокращений (котор= ;ая обычно уве = 83;ичена у пациентов = 089; сердечной недостаточl= 5;остью) уменьшаетсn= 3;. Снижается давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлоl= 4; улучшает переносимоl= 9;ть физической нагрузки и степень тяжести сер = 76;ечной недостаточl= 5;ости по критерия = 84; Нью-Йоркско = 81; ассоциации кардиологоk= 4;. Эти эффекты продолжалиl= 9;ь в течение всей долгосрочнl= 6;й терапии эна = 83;априлом. У пациентов = 089; легкой и средней фор = 84;ами сердечной недостаточl= 5;ости эналаприл замедляет прогрессирl= 6;вание расширения/ = 91;величения сердца и недостаточl= 5;ости (снижение конечного диастоличеl= 9;кого и систоличесl= 2;ого давления в левом желудочке и улучшение фракции выброса).

У пациентов с дисфункциеl= 1; левого желудочка эналаприл снижает рис = 82; серьё= ;зного ишемическоk= 5;о осложнения, частоту появления инфаркта миокарда и количе&#= 1089;тво госпитализk= 2;ций по причине нестабильнl= 6;й стенокардиl= 0;.

Е&#= 1089;ть ограниченнm= 9;й опыт по эффективноl= 9;ти и безопасносm= 0;и применения детя= м с артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й в возрасте с 6 = лет. В клиническоk= 7; исследованl= 0;е были вовлеч = 77;ны 110 детей с артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й в возрасте о= 090; 6 до 16 лет с массой тела = 805; 20 к= 075; и со скоростью клубочковоl= 1; фильтрации >= 0,5 мл/с/1,73 м2. Детl= 0; массой < 50 кг принимали 0,625 мг и 2,5 мг или  20 мг эналаприла 1 раз в сутки, а дети массой = 805; 50 к= 075; принимали 1,25 мг и 5 мг или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение артериальнl= 6;го давления зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подг= 088;уппах дозированиn= 3; (по возрасту, по стадиям Теннера, полу, расе). Результаты исследованl= 0;я указывают н = 72; то, что низкие дозы = 722; 0,625 мг и 1,25 мг, соответствm= 1;ющие средней доз = 77; 0,02 мг/кг в сутк = 80;, не предусматрl= 0;вают терапевтичk= 7;ской эффективноl= 9;ти. Максимальнk= 2;я доза составила 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Проф&#= 1080;ль побочных явлений у детей не отличался о = 90; профиля у взрослых пациентов.

Фарма= 082;окинетика.

Абсорбц&= #1080;я.

Эналапр = 80;л быстро всасываетсn= 3; из желудочно-к = 80;шечного тракта с появлением пиковых концентрацl= 0;й в сыворотке крови в течение одного часа. Объем абсорбции составляет приблизитеl= 3;ьно 60 %, на абсорбцию прием пищи н= 077; влияет. Посл= 077; абсорбции эналаприл быстро и экстенсивнl= 6; гидролизуеm= 0;ся до эналаприлаm= 0;а, сильного ингибитора АПФ. Пиков= ;ые концентрацl= 0;и эналаприлаm= 0;а в сыворотке = 082;рови появляются через 4 часа после пероральноk= 5;о приема дозы эналаприла. = 069;ффективный период полувыведеl= 5;ия для аккумул = 03;ции эналаприлаm= 0;а после многократнl= 6;го применения эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрацl= 0;и эналаприлаm= 0;а в сыворотке крови в стабильном = 89;остоянии достигаютсn= 3; через 4 дня лечения.

Распред&= #1077;ление.

В рамках всего диапазона терапевтичk= 7;ских концентрацl= 0;й 60 % эналаприла= та связываетсn= 3; с белками сыворотки к = 88;ови.

Метабол&= #1080;зм.

За исключениеl= 4; гидролиза д = 86; эналаприлаm= 0;а, больше не существует ни одного доказательl= 9;тва значительнl= 6;го метаболизмk= 2; эналаприла.

Экскрец&= #1080;я.

Эналапр = 80;лат выводится главным образом почками. Главными ко = 84;понентами в моче является э= налаприлат, что составляет примерно 40 % дозы, и неизмененнm= 9;й эналаприл (примерно 20 %).

Нарушен&= #1080;е функции почек.

У пациентов с почечной недостаточl= 5;остью увеличиваеm= 0;ся экспозиция эналаприла = 80; эналаприлаm= 0;а. У пациентов = 089; почечной не = 76;остаточнос&#= 1090;ью легкой и средней степени (клиренс креатинина 40˗60 мл/мин) AUC эналаприлаm= 0;а в стабильно = 84; состоянии была пример = 85;о в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной не = 76;остаточнос&#= 1090;и (клиренс креатинина X= 04; 30 мл/мин) AUC увеличиласn= 0; примерно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточl= 5;ости эффективныl= 1; период полувыведеl= 5;ия эналаприлаm= 0;а увеличиваеm= 0;ся, а достижени = 77; стабильногl= 6; состояния задерживаеm= 0;ся.

Эналапр = 80;лат можно вывес = 90;и из общего кровообращk= 7;ния с помощью ге= 084;одиализа. Клиренс эналаприлаm= 0;а при диализе составляет 62 мл/мин.

Дети и подростки.=

Фармако = 82;инетическо&#= 1077; исследованl= 0;е многократнl= 6;го применения было проведено с участием 40 мальчиков = 080; девочек в возрасте с 2 месяцев до 16 лет, страдающих артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й, которые еже = 76;невно перорально принимали 0,07˗0= ,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было никако = 81; разницы по фармакокинk= 7;тическим параметрам эналаприлаm= 0;а у детей по сравнению с = 076;анными у взрослых. Данные указывали н = 72; увеличение AUC (нормализов = 72;нной к дозе на мас&#= 1089;у тела) с увеличениеl= 4; возраста; однако увел = 80;чения AUC не наблюдалосn= 0;, когда данны = 77; были нормализовk= 2;ны к площади поверхностl= 0; тела. В стабильном состоянии средний эффективныl= 1; период полувыведеl= 5;ия для аккумул = 03;ции эналаприлаm= 0;а составил 14 часов.

Период лактации.

П&#= 1086;сле введения однократноl= 1; пероральноl= 1; дозы 20 мг пятерым женщинам после родов средний пиковый уро = 74;ень эналаприла = 74; грудном молоке составлял 1,7 мкг/л (диапазон 0,54˗5,9 мкг/л) через 4˗6=  ча&= #1089;ов. Средний пиковый уровень эналаприлаm= 0;а составил 1,7 мкг/л (диапа= зон 1,2˗2,3 мкг/л); пики достигалисn= 0; в разное вре= 084;я в течение 24-часового периода. Используя данные о пиковых уровнях в грудном мол = 86;ке, подсчитали максимальнl= 6;е потреблениk= 7; младенцем, который находится только на грудном вскармливаl= 5;ии, что составило п = 88;имерно 0,16 % материнскоl= 1; дозы, скорректирl= 6;ванной по массе. Женщины, которые принимали п = 77;рорально эналаприл 10 мг ежесуточно = 74; течение 11 месяцев, имели пиковые уровни эналаприла = 74; молоке 2 мкг/л через 4 часа после прием = 72;, а пиковые уровни эналаприлаm= 0;а 0,75 м = 82;г/л примерно через 9 часов после прием = 72; лекарственl= 5;ого средства. Общее количество = 01;налаприла и эналаприлаm= 0;а, измеренногl= 6; в грудном молоке в течение 24-часового периода, составляло соответствk= 7;нно 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока. Уровни эналаприлаm= 0;а в молоке нел= 100;зя было определить (< 0,2 мкг/л) через 4 часа после введения однократноl= 1; дозы эналап = 88;ила 5 мг одной матери и 10 мг двум матеря = 84;.

 

Клини&#= 1095;еские характерисm= 0;ики.

Показания.=

·      Лечен= ;ие артериальнl= 6;й гипертензиl= 0;.

·      Лечение клинически выраженной сердечной н = 77;достаточно&#= 1089;ти.

·      Профила= ктика клинически выраженной сердечной недостаточl= 5;ости у пациентов = 089; бессимптомl= 5;ой дисфункциеl= 1; левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

 

Противопок&#= 1072;зания.

·     Повыше&#= 1085;ная чувствителn= 0;ность к эналаприлу, к любому вспомогатеl= 3;ьному веществу ил = 80; к любому другому ингибитору АПФ.

·     Наличи&#= 1077; в анамнезе ангионевроm= 0;ического отека, связанного = 89; применениеl= 4; ингибитороk= 4; АПФ.

·     Наслед&#= 1089;твенный или идиопатичеl= 9;кий ангионевроm= 0;ический отек.

·     Противопок&#= 1072;зано беременным = 80; женщинам, которые планируют забеременеm= 0;ь (см. «Применениk= 7; в период беременносm= 0;и или кормлен = 80;я грудью»).

·     Не следует применять эналаприл с лекарственl= 5;ыми средствами, содержащимl= 0; алискирен, пациентам с сахарным диабетом ил = 80; с нарушение = 84; функции почек (скоро= 089;ть клубочковоl= 1; фильтрации (= 057;КФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).

 

 

Взаимодейс&#= 1090;вие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Калий= 089;берегающие диуретики, добавки с ка= 083;ием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю кали = 03;, вызванную приемом диуретиков. Калийсбереk= 5;ающие диуретики (например, спиронолакm= 0;он, триамтерен или амилорид), добавки с ка= 083;ием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиеl= 4;ии. При назначении совместногl= 6; приема в случае<= /span> имеюm= 7;ейся гипокалиемl= 0;и их следует примен&#= 1103;ть с большой осторожносm= 0;ью и часто проверять концентрацl= 0;ю калия в сыворотке крови.

Диуре= 090;ики (тиазидные или петлевые). Предшествуn= 2;щее лечение диуретикамl= 0; в высоких дозах может привести к снижению об = 98;ема циркулируюm= 7;ей крови и повышению риска чрезмерной артериальнl= 6;й гипотензии. Гипотензивl= 5;ый эффект можн = 86; уменш= ;ить прекрати&= #1074; прием диуретика, увеличив потреблениn= 3; соли и жидкости ил = 80; начавши терапию с низкой дозы эналаприла.

Други= 077; антигипертk= 7;нзивные лекарственl= 5;ые средства. Одновр&#= 1077;менное прим= енение эналаприла = 80; других анти = 75;ипертензив&#= 1085;ых лекарственl= 5;ых средств мож = 77;т увеличить антигипертk= 7;нзивный эффект эналаприла. Эналаприл можно применять в = 84;есте с любыми другими лекарственl= 5;ыми средствами для лечения артериальнl= 6;й гипертензиl= 0;. Однов= ;ременное применение с нитроглицеl= 8;ином и другими нитратами или другими сосудорасширяющи&= #1084;и лекарствеl= 5;ными средствами может допол = 85;ительно снизить артериальнl= 6;е давление.

Литий. Одновременl= 5;ое применение ингибитороk= 4; АПФ и лития может вы= 079;вать временное повышение уровня лити = 03; в сыворотке крови и интоксикацl= 0;ю литием. Одновременl= 5;ое применение ингибитороk= 4; АПФ и тиазидных диуретиков может допол = 85;ительно увеличить уровень лития в сыво= 088;отке крови и повысить риск интоксикацl= 0;и литием. Не рекомендуеm= 0;ся прием эналаприла = 89; литием. Если такая комбинация необходима для пациент = 72;, следует осуществляm= 0;ь тщательный мониторинг уровня лити = 03; в сыворотке крови.

Трици= 082;лические антидепресl= 9;анты/нейрол&#= 1077;птики/анест= ;етики/нарко= 090;ические средства. Од= ;новременно = 77; применение определеннm= 9;х анестетикоk= 4;, трицикличеl= 9;ких антидепресl= 9;антов и ней&#= 1088;олептиков с ингибитораl= 4;и АПФ может привести к дополнителn= 0;ному снижению артериальнl= 6;го давления.

Несте= 088;оидные противовосl= 7;алительные препараты (НПВП). Нестероиднm= 9;е противовосl= 7;алительные преп= араты, включая селективныk= 7; ингибиторы циклооксигk= 7;назы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы), &#= 1084;огут снижать эффект диуретиков = 80; других анти = 75;ипертензив&#= 1085;ых лекарственl= 5;ых средств. Поэтому гипотензивl= 5;ый эффект антагонистl= 6;в рецепторов ангиотензиl= 5;а II или ингибит&= #1086;ров АПФ может быть ослаблен нестероиднm= 9;ми противовосl= 7;алительным= 080; средствами, включая селективныk= 7; ингибиторы ЦОГ-2. Постоянное применение нестероиднm= 9;х противовосl= 7;алительных средств может уменьшить антигипертk= 7;нзивный эффект ингибитороk= 4; АПФ. Ингибиторы = 40;ПФ и нестероиднm= 9;е противовосl= 7;алительные средства, включая селективныk= 7; ингибиторы циклооксигk= 7;назы-2, оказывают дополнителn= 0;ный эффект на повышение уровня кали = 03; в сыворотке крови, что мо&#= 1078;ет повлечь нарушение функции почек и/или сердечную недостаточl= 5;ость. Обычно этот = 101;ффект является обратимым. Редко может иметь место острая почечная недостаточl= 5;ость, особенно у пациентов с нарушениямl= 0; функции поч = 77;к (пациенты пожилого возраста ил = 80; пациенты со сниженным объемом циркулируюm= 7;ей крови, включая принимающиm= 3; диуретики). Пациентов необходимо обеспечить достаточныl= 4; количество&#= 1084; жидкости и контролироk= 4;ать функцию почек после начала комбинировk= 2;нной терапии и пе= 088;иодически во время лечения.

Золот= 086;. Редко сообщалось = 86; реакциях, подобных ре = 72;кциям на нитриты (симптомы включают покраснениk= 7; лица, тошноту, рвоту и артериальнm= 1;ю гипотензию), у пациентов, которым назначали инъекции зо = 83;ота (натрия ауротиомалk= 2;т) и сопутствуюm= 7;ее применение ингибитороk= 4; АПФ, включая эналаприл.

Антид= 080;абетически&= #1077; лекарственl= 5;ые средства. Эпидемиолоk= 5;ические исследованl= 0;я указывают н = 72; то, что одновременl= 5;ое применение = 80;нгибиторов АПФ и противодиаk= 3;етических лекарственl= 5;ых средств (инсулина ил= 080; антидиабетl= 0;ческих пероральныm= 3; лекарственl= 5;ых средств) может вызвать гипогликемl= 0;ю. Появление этого симптома более вероятно в течение пер = 74;ых недель комбинировk= 2;нного лечения и у пациентов с нарушениямl= 0; функции почек.

Этано= 083;. Этанол усиливает гипотензивl= 5;ый эффект ингибитороk= 4; АПФ.

Симпа= 090;омиметики. Симпатомимk= 7;тики могут уменьшить антигипертk= 7;нзивный эффект ингибитороk= 4; АПФ.

Ацети= 083;салицилова&= #1103; кислота, тромболитиl= 2;и и β-адреноблоl= 2;аторы. Эналаприл можно безопасно применять параллельнl= 6; с ацетилсал = 80;циловой кислотой (в дозах для кардиологиm= 5;еских показаний), тромболитиl= 2;ами и β-адреноблоl= 2;аторами.

С&#= 1086;общалось о повышенно = 84; риске возникновеl= 5;ия ангионевроm= 0;ического отека у пациентов, к= 086;торые при примене = 85;ии алтеплазы сопутствуюm= 7;ее принимали ингибиторы = 40;ПФ.

Цикло= 089;порин. Следует с осторожносm= 0;ью применять циклоспориl= 5; одновременl= 5;о с эналаприлоl= 4; и контролир = 86;вать функцию почек.

Двойн= 072;я блокада ренин-ангио = 90;ензин-альдо&= #1089;тероновой системы. Дво= ;йная блокада (например, при добавлении = 80;нгибитора АПФ к антагонистm= 1; рецепторов ангиотензиl= 5;а II) должна ограничиваm= 0;ься только отдельными случаями с тщательным контролем артериальнl= 6;го давления, фу= 085;кции почек и уровня электролитl= 6;в. Во время нескольких исследованl= 0;й сообщалось, что у пациентов с установленl= 5;ым атеросклерl= 6;тическим поражением сосудов, сердечной недостаточl= 5;остью или диабето = 84; с конечным поражением = 86;рганов двойная блокада ренин-ангио = 90;ензин-альдо&= #1089;тероновой системы был = 72; связана с высокой частотой артериальнl= 6;й гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиеl= 4;ии и ухудшения функции почек (в том числе остро = 81; почечной недостаточl= 5;остью) по сравнени = 02; с таковой пр= 080; применении одного лекарственl= 5;ого средства, действующеk= 5;о на ренин-ангио = 90;ензин-альдо&= #1089;тероновую систему. Не следует применять эналаприл с алискиреноl= 4; пациентам с сахарным диабетом ил = 80; с нарушение = 84; функции почек (СКФ < 60 мл/м&= #1080;н/1,73 м2).

Сопут= ствующая терапия ингибитороl= 4; АПФ и антаго= 085;истом рецепторов ангиотензиl= 5;а. Сообщалl= 6;сь, что у пациентов с подтверждеl= 5;ной атеросклерl= 6;тической болезнью, сердечной недостаточl= 5;остью или сахарны = 84; диабетом с поражением конечного органа сопу = 90;ствующая терапия ингибитороl= 4; АПФ и антаго= 085;истом рецепторов ангиотензиl= 5;а ассоциируеm= 0;ся с высокой частотой появления артериальнl= 6;й гипотензии, обмороки, ги= 087;еркалиемии и ухудшение функции почек (включ= 072;я острую почечную недостаточl= 5;ость) по сравнени = 02; с таковой пр= 080; применении только лекарственl= 5;ых средств влияющих на ренин-ангио = 90;ензин-альдо&= #1089;тероновую систему. Двойная блокада (нап= 088;имер, комбинировk= 2;нием ингибитора АПФ с антаго= 085;истом рецепторов ангиотензиl= 5;а II) должна ограничиваm= 0;ься индивидуалn= 0;но определеннm= 9;ми случаями и сопровождаm= 0;ься тщательным мониторингl= 6;м функции почек, уровн= 103; калия и артериальнl= 6;го давления.

Ингибитор&= #1099; mTOR. Сопу= ;тствующий прием с ингибитораl= 4;и mTOR (такими как темсиролимm= 1;с, сиролимус, эверолимус) может повыш = 72;ть риск возникновеl= 5;ия ангионевроm= 0;ического отека.

Комбинация триметоприl= 4;а и сульфаметоl= 2;сазола. Па= ;циенты, которые одновременl= 5;о применяют комбинировk= 2;нные лекарственl= 5;ые средства триметоприl= 4;а и сульфаметоl= 2;сазола, имеют повышеный риск возникновеl= 5;ия гиперкалиеl= 4;ии.

 

Особенност&#= 1080; применения.

Симпт= 086;матическая гипотензия. Симптомати = 95;еская гипотензия очень= ; редко наблюдаетсn= 3; у пациентов = 089; неосложненl= 5;ой артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й. Ее появлени = 77; более вероятно у пациентов с артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й, у которых бы= 083; уменьшен объем крови, например вследствие терапии диуретикамl= 0;, ограничениn= 3; потреблениn= 3; пищевой соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматиm= 5;еская гипотензия может возникнуть = 91; пациентов с сердечной н = 77;достаточно&#= 1089;тью, с сопутствуюm= 7;ей почечной недостаточl= 5;остью или без нее. Ее появлени = 77; более вероятно у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточl= 5;ости вследствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриеl= 4;ии или нарушен = 80;я функции почек. Таким пациентам лечение сле = 76;ует начинать по = 76; контролем врача, за ним&#= 1080; следует тщательно наблюдать, даже если бу= 076;ет откорректиl= 8;ована доза эналаприла и/или диуретика. Это касаетс = 03; также пациентов с ишемическоl= 1; болезнью сердца или церебровасl= 2;улярной болезнью, у которых чрезмерное сниже= ;ние артериальнl= 6;го давления может приве = 89;ти к инфаркту миокарда ил = 80; инсульту.

Е&#= 1089;ли развиваетсn= 3; артериальнk= 2;я гипотензия, пациента нужно положить на спину и, в слу&= #1095;ае необходимоl= 9;ти, увеличить объем плазм = 99; крови с помощью вливания 0,9 % раствора на = 90;рия хлорида. Временная артериальнk= 2;я гипотензия не является противопокk= 2;занием для лечения = 101;налаприлом. После нормализацl= 0;и артериальнl= 6;го давления и объема плазмы пациенты об = 99;чно хорошо переносят последующиk= 7; дозы.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточl= 5;остью с нормальны = 84; или низким артериальнm= 9;м давлением при приеме эналаприла может происходитn= 0; дополнителn= 0;ное снижение артериальнl= 6;го давления. Такой эффек = 90; предсказуеl= 4;ый и обычно не является причиной дл = 03; прекращениn= 3; лечения. Есл= 080; артериальнk= 2;я гипотензия становится резис= ;тентной к лечению, необходимо провести снижение дозы и/или прекратить прием диуретичесl= 2;их лекарственl= 5;ых средств и/ил= 080; эналаприла.

Стено= 079; аорты или митральногl= 6; клапана сер = 76;ца/гипертро&= #1092;ическая кардиомиопk= 2;тия. Как и все сосудорасшl= 0;ряющие лекарственl= 5;ые средства, ингибиторы АПФ следует применять о = 95;ень осторожно пациентам с обструкциеl= 1; выводного тракта левого желудочка и избегать применения = 74; случаях кардиогеннl= 6;го шока и гемодинамиm= 5;ески значимой обструкции выводного тракта левого желудочка с генерализоk= 4;анным атеросклерl= 6;зом. У таких паци= 077;нтов чрезмерное снижение артериальнl= 6;го давления может привести к гипоперфузl= 0;и и ишемии сердца, мозг= 072; и почек.

Наруш= 077;ние функции почек. Пацие= ;нтам с нарушениямl= 0; функции почек (клиренс кре= 072;тинина < 1,33 мл/с) необходима<= /span> коррекция дозировки в соот&= #1074;етствии с кл= ;иренсом креатинина, = 072; далее – в соответствl= 0;и с ответной реакцией на лечение. Следует регулярно контролироk= 4;ать уровни креатинина = 80; калия в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой формой сердечной н = 77;достаточно&#= 1089;ти или существующk= 7;й болезнью почек, включая стеноз почечных ар = 90;ерий, при лечении эналаприлоl= 4; может возни = 82;нуть почечная недостаточl= 5;ость. При своевре = 84;енном выявлении и соответствm= 1;ющем лечении она обычно имее = 90; обратимый характер.

У некоторых пациентов п = 88;и отсутствии болезни почек может наблюдатьсn= 3; незначителn= 0;ное и тра= ;нзиторное повышение уровня мочевины и креатинина = 74; сыворотке крови, когда эналаприл вводится параллельнl= 6; с диуретикамl= 0;. Может потре = 73;оваться снижение дозы ингибитора АПФ и/или прекращение приема диуретиков. Такая ситуация может указывать н = 72; наличие стеноза поч = 77;чных артерий.

Ренов= 072;скулярная артериальнk= 2;я гипертензиn= 3;. = У пациентов с двустороннl= 0;м стенозом почечной артерии или со стенозом артерии еди = 85;ственной почки, принимающиm= 3; ингибиторы = 40;ПФ, може= т наблюдатьсn= 3; временная гипотензия или почечна = 03; недостаточl= 5;ость. Может иметь место потер = 03; функционирl= 6;вания почки с очен= 100; незначителn= 0;ными изменениямl= 0; креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать по = 76; контролем врача с малы= 093; доз; во время лечения нео = 73;ходимо осторожное титрование и мониторинг функции поч = 77;к.

Транс= 087;лантация почки. Отсут= ;ствует опыт примен = 77;ния эналаприла у паm= 4;иентов с недавно проведенноl= 1; трансплантk= 2;цией почки, поэтому таким пациентам н = 77; рекомендуеm= 0;ся принимать эналаприл.

Печен= 086;чная недостаточl= 5;ость. Во время лечения ингибитораl= 4;и АПФ редко може&= #1090; возникнуть синдром, который начинается = 89; холестатичk= 7;ской желтухи и прогрессиl= 8;ует до внезапного некротичесl= 2;ого гепатита и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома непонятен. Если во врем= 103; лечения ингибитораl= 4;и АПФ возника = 77;т желтуха или заметное повышение уровня ферментов п = 77;чени, лечение следует немедленно прекратить, за пациенто = 84; следует тщательно наблюдать и при необходимоl= 9;ти назначить лечение.

Нейтр= 086;пения/агран= улоцитоз. Были сообщения о возникновеl= 5;ии нейтропениl= 0;/агранулоци&#= 1090;оза, тромбоцитоl= 7;ении и анемии у пациентов, принимающиm= 3; ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропениn= 3; возникает редко. Эналаприл следует применять очень остор = 86;жно пациентам с коллагенозl= 6;м сосудов (нап= 088;имер, системная красная волчанка, склеродермl= 0;я), получающих сопутствуюm= 7;ую терапию антидепресl= 9;антами, лечение аллопуриноl= 3;ом или прокаин = 72;мидом, либо при комбинации этих факторов, особенно ес = 83;и уже в= ;озникло нарушение функции почек. У некоторых и = 79; этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая ино = 75;да не реагируе = 90; на интенсивнуn= 2; терапию антибиотикk= 2;ми. Если таким пациентам применять эналаприл, рекомендуеm= 0;ся проводить периодичесl= 2;ий анализ количества лейкоцитов = 74; крови. Пациенты должны немедленно уведомлять врача о любы= 093; признаках инфекции.

Повыш= 077;нная чувствителn= 0;ность/ангио&#= 1085;евротическ= ий отек. Редко во время лечения ингибитораl= 4;и АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевроm= 0;ический отек лица, конечностеl= 1;, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может случи = 90;ься в любое врем= 103; в течение лечения. В таких случаях следует прекратить лечение и ве= 089;ти соответствm= 1;ющий мониторинг, чтобы убеди = 90;ься, что все симптомы исчезли полностью.

Д&#= 1072;же если отмечается лишь отек языка без на= 088;ушений дыхательныm= 3; путей, пациентам м = 86;жет потребоватn= 0;ся длительное наблюдение, поскольку лечения антигистамl= 0;нными лекарственl= 5;ыми средствами = 80; кортикостеl= 8;оидами может быть недостаточl= 5;о. Очень редко сообщалось = 86; летальных случаях из-з= 072; ангионевроm= 0;ического отека горта = 85;и и языка.

П&#= 1088;и ангионевроm= 0;ическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызывать обструкцию дыхательныm= 3; путей, особе= 085;но у пациентов = 089; хирургичесl= 2;ими вмешательсm= 0;вами в анамнезе, следует немедленно ввести адреналин (0,3–= 0,5 мл раствора адреналина для подкожной инъекции в с= 086;отношении 1:1000) и обеспечить пациенту доступ возд = 91;ха.

П&#= 1072;циенты, у которых в анамнезе были случаи = 072;нгионеврот&= #1080;ческого отека, не связанного = 89; терапией ингибитораl= 4;и АПФ, имеют повышенный риск возникновеl= 5;ия ангионевроm= 0;ического отека во время прием = 72; ингибитороk= 4; АПФ.<= /o:p>

У пацие&= #1085;тов негроидной расы, которы= 077; применяли ингибиторы АПФ, чаще воз&#= 1085;икал ангионевроm= 0;ический отек по срав= 085;ению с пациентам = 80; других рас.

Анафи= 083;актоидные реакции в период десенсибилl= 0;зации аллергенамl= 0; к ядам ос или пчел. У п&= #1072;циентов, принимающиm= 3; ингибиторы АПФ в течени= 077; десенсибилl= 0;зации к осиному ил= 080; пчелиному ядам, редко могу&= #1090; возникать реакции, похожие на аллергичесl= 2;ие (псевдоанаф = 80;лактически&#= 1077;), представляn= 2;щие угрозу жизн = 80;. Таких реакций мож = 85;о избежать путем временной приостановl= 2;и терапии ингибитораl= 4;и АПФ перед каждой десенсибилl= 0;зацией.

Анафи= 083;актоидные реакции в период афереза липопротеиk= 6;ов низкой плотности. У пациентов, принимающиm= 3; ингибиторы АПФ в течени= 077; афереза липопроте= идов низкой плотности с декстрина сульфатом, редк= о могут возникать реакции, пох= 086;жие на аллергичесl= 2;ие (псевдоанаф = 80;лактически&#= 1077;), представляn= 2;щие угрозу жизн = 80;. Таких реакций можно избежать путем време = 85;ной приостановl= 2;и терапии ингибитораl= 4;и АПФ перед каждым аферезом.

Пацие= 085;ты, которые проходят сеансы гемодиализk= 2;. Были сообщения о реакциях повышенной чувствителn= 0;ности, похожих на аллергичесl= 2;ие (псевдоанаф = 80;лактически&#= 1077;), у пациентов, которые проходят сеансы диал = 80;за с применениеl= 4; полиакрилоl= 5;итрильных мембран (например, AN 69) и <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>однов= ;ременно принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотретn= 0; возможностn= 0; применения других типо = 74; диализных мембран или друго= ;го класса антигипертk= 7;нзивных средств.

Гипог= 083;икемия. Паци= ;ентам сахарным диабетом, принимающиm= 3; пероральныk= 7; противодиаk= 3;етические лекарственl= 5;ые средства ил = 80; инсулин, необходим тщательный гликемичесl= 2;ий контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев леч = 77;ния ингибитораl= 4;и АПФ.<= /o:p>

Кашел= 100;. Сообщалос&#= 1100; о возникновеl= 5;ии кашля при ле= 095;ении ингибитораl= 4;и АПФ. Обычно кашель носи = 90; непродуктиk= 4;ный стойкий характер и прекращаетl= 9;я после отмен = 99; лекарственl= 5;ого средства. Кашель вследствие = 83;ечения ингибитороl= 4; АПФ необходимо учитывать при дифференциk= 2;льной диагностикk= 7; кашля.

Хирур= 075;ические операции/ан = 77;стезия. У пациентов, которым проводят серьезные х = 80;рургически&#= 1077; операции ил = 80; анестезию лекарственl= 5;ыми средствами, вызывающимl= 0; гипотензию, эналаприл м = 86;жет блокироватn= 0; образованиk= 7; ангиотензиl= 5;а II вследствие компенсатоl= 8;ного выброса ренина. Если возникает гипотензия = 80; считается, что она развилась благодаря такому меха = 85;изму, необходимо провести корректироk= 4;ку с помощью увеличения объема кров = 80;.

Гипер= 082;алиемия. Во время лечения ингибитораl= 4;и АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов может увели = 95;иться уровень калия в крови. К факторам ри = 89;ка возникновеl= 5;ия гиперкалиеl= 4;ии относятся почечная недостаточl= 5;ость или снижени = 77; функции почек, возраст более 70 лет, сахарный ди = 72;бет, гипоальдосm= 0;еронизм, интеркурреl= 5;тные состояния, такие как де= 075;идратация, острая сердечная недостаточl= 5;ость, метаболичеl= 9;кий ацидоз и одновременl= 5;ое применение калийсбереk= 5;ающих диуретиков (например, спиронолакm= 0;он, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителеl= 1; соли с калием, или других лекарственl= 5;ых средств, вызывающих повышение концентрацl= 0;и калия в сыворотке крови (гепарин). При&= #1084;енение пищевых добавок, содержащих калий, калий= 089;берегающих диуретиков или заменит = 77;лей соли с калием, особенно пациентам с нарушениямl= 0; функции почек, может привести к значительнl= 6;му повышению уровня кали = 03; в сыворотке крови. Гиперкалиеl= 4;ия может спров = 86;цировать возникновеl= 5;ие серьезной, и= 085;огда лет= альной аритмии. Есл= 080; одновременl= 5;ый прием вышеуказанl= 5;ых средств считается необходимыl= 4;, рекомендуеm= 0;ся регулярно контролироk= 4;ать уровень кал = 80;я в сыворотке крови.

Литий. <= /i>Обычно комбинация лития и эналаприла не рекоменд = 91;ется.

Сопутству= 102;щая терапия ингибитороl= 4; АПФ и антаго= 085;истом рецепторов ангиотензиl= 5;а.

Комбин&#= 1080;рование ингибитора АПФ с антаго= 085;истом рецепторов ангиотензиl= 5;а II следует огр&= #1072;ничить индивидуалn= 0;но определеннm= 9;ми случаями, пр= 080; условии тщательногl= 6; мониторингk= 2; функции почек, уровней калия и арте= 088;иального давления (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Этнич= 077;ские/расовы= е особенностl= 0;. Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл является менее эффективныl= 4; при снижени = 80; артериальнl= 6;го давления у пациен&#= 1090;ов негроидной расы, чем у пациентов европейскоl= 1; расы, возможно из-за больше= 081; распростраl= 5;енности состояний с низким уровнем ренина сред = 80; пацие= ;нтов негроидной расы, страдающих артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й.

Особы= 077; предостороk= 8;ения относительl= 5;о неактивных ингредиентl= 6;в. Эна= 083;април-Дарни= ца содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследствеl= 5;ными формами непереносиl= 4;ости галактозы, недостаточl= 5;остью лактазы или синдромом глюкозо-гал = 72;ктозной мальабсорбm= 4;ии не следует применять лекарственl= 5;ое средство.

&= nbsp;

Приме= 085;ение в период беременносm= 0;и или кормлен = 80;я грудью.

Б= ;еременност = 00;.

Л&#= 1077;карственно= е средство не должно применятьсn= 3; беременнымl= 0; или женщинами, которые пла = 85;ируют забеременеm= 0;ь. Если во врем= 103; лечения эти = 84; средством подтверждаk= 7;тся беременносm= 0;ь, его применение необходимо немедленно прекратить = 80; заменить другим лекарственl= 5;ым средством, разрешенныl= 4; к применени = 02; беременным.

Ж&#= 1077;нщин детородногl= 6; возраста, которым наз = 85;ачено лечение ингибитораl= 4;и АПФ, необход= 080;мо проинформиl= 8;овать об отрицательl= 5;ом влиянии эти = 93; лекарственl= 5;ых средств на плод и необходимоl= 9;ти срочной консультацl= 0;и врача сразу после подтв = 77;рждения беременносm= 0;и.

К= ;ормление грудью.

Н&#= 1077;которые фармакокинk= 7;тические данные свид = 77;тельствуют об очень низких концентрацl= 0;ях в грудном молоке (см. раздел «Фармакокиl= 5;етика»). Хотя такие концентрацl= 0;и считаются клинически незначимымl= 0;, применение лекарственl= 5;ого средства не рекомендуеm= 0;ся в период кор= 084;ления грудью недоношеннm= 9;х и новорожденl= 5;ых в первые нес= 082;олько недель посл = 77; рождения из-за гипотетичеl= 9;кого риск= а эффектов со стороны сердечно-со = 89;удистой системы и почек, а также из-за недостаточl= 5;ого опыта такого применения. Для старших младенцев применение эналаприла = 74; период кормления грудью може = 90; рассматривk= 2;ться, если лечени = 77; необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать н = 72; предмет появления каких-либо побочных эффектов.

&= nbsp;

Способн= 086;сть влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.

С&#= 1083;едует учесть, что иногда могу = 90; возникать головокружk= 7;ние или а= ;ртериальна = 03; гипотензиn= 3;, которые могут повлиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или работе с другими механизмамl= 0;.

&= nbsp;

Способ применения = 80; дозы.

Таблетки принимать целиком, запивая неб = 86;льшим количествоl= 4; воды, независимо от приема пищи. Эналаприл-Д&#= 1072;рница следует принимать ежедневно в одно и то же в&= #1088;емя и не превышать рекомендовk= 2;нную дозу.

Таблетку = по 10 мг можно делит = 00;, в случае назначения дозы 5 мг использоваm= 0;ь ½ таблетки.

У пациентов с очень активироваl= 5;ной ренин-ангио = 90;ензин-альдо&= #1089;тероновой системой (на= 087;ример с реноваскулn= 3;рной гипертензиk= 7;й, нарушением солевого и или жидкостногl= 6; баланса, дек= 086;мпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й) возможно чрезмерное падение артериальнl= 6;го давления после прием = 72; начальной дозы. Таким п&#= 1072;циентам рекомендуеm= 0;ся начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения дол = 78;но проходить под наблюде = 85;ием врача.

Эссенци= ;альная гипертензиn= 3;.

Начальна&= #1103; доза лекарс = 90;венного средства дл = 03; взрослых составляет 5 мг, 10 мг или 20 мг 1 раз = 74; сутки в зависимостl= 0; от степени г= 080;пертензии. При гипертензиl= 0; легкой степени начальная доза составляет 5˗10 мг &#= 1074; сутки. При ум&#= 1077;ренной и тяжелой гипертензиl= 0; начальная р = 77;комендуема&#= 1103; доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживаn= 2;щая доза – 10 мг 2 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуалn= 0;но для каждого пациента, но &#= 1076;оза не должна превышать 40 мг в сутки.

Ренов&= #1072;скулярная гипертензиn= 3;.

У взросл= 099;х пациентов этой группы терапию следует нач = 80;нать с низкой начальной дозы, например с 5 мг, применяя ½ таблетки под наблюдениеl= 4; врача. В случае назначения дозы менее 5 мг применят = 00; лекарствен&= #1085;ую форму энала = 87;рила с возможностn= 0;ю такого дозированиn= 3;. Затем дозировку следует под = 73;ирать индивидуалn= 0;но для каждого пациента. Можно ожидать, что для большинствk= 2; больных Эналаприл-Д = 72;рница окажется эффективныl= 4; при ежедневном приеме 20 мг в сутки. Следу= 077;т соблюдать осторожносm= 0;ь при лечении = 101;налаприлом пациентам, незадолго д = 86; этого принимавшим диуретики.

Сопут&= #1089;твующее лечение гипертензиl= 0; диуретикамl= 0;.

После первого приема лекарственl= 5;ого средства может возникнуть артериальнk= 2;я гипотензия. Такой эффек = 90; наиболее вероятен у п= 072;циентов, получающих лечение диу = 88;етиками. В этом случа= 077; Энал= април-Дарни = 94;а рекомендуеm= 0;ся назначать с осторожносm= 0;ью, поскольку у таких пациентов может наблю = 76;аться дефицит жидкости ил = 80; натрия.

Обычная поддерживаn= 2;щая доза – 20 мг один раз в сутки. Максимальнk= 2;я поддерживаn= 2;щая доза составляет 40 мг в сутки. Лечен&= #1080;е диуретикамl= 0; следует прекратить за 2˗3 дня до начала лечения эналаприлоl= 4;. Если это невозможно, начальную дозу следуе = 90; умен= ьшить до 5 мг и менее, применяя ле = 82;арственную форму энала = 87;рила с возможностn= 0;ю такого дозированиn= 3;, чтобы опред = 77;лить первичное влияние лекарственl= 5;ого средства на артериальнl= 6;е давление. Следуе&#= 1090; контролироk= 4;ать функцию почек и уров= 077;нь калия в сыворотк&#= 1077; крови. Зате= 084; дозировку следует подбирать индивидуалn= 0;но для каждого пациента.

Почеч&= #1085;ая недостаточl= 5;ость.

В &= #1086;бщем необходимо увеличить интервал между приемами эн = 72;лаприла и/или уменьшить дозу лекарственl= 5;ого средства.

 

Состояни= ;е почек

Клирен= с креати= нина (мл/мин)

Началь= ная доза

(мг/денn= 0;)

Незн = 72;чительное наруше= ние функции

< 80 > 30 мл/ми= ;н

5–10 мг

Умеренное наруше= ние функции

£ 30 > 10 мл/мин

2,5 мг

Выраженное= ; н&= #1072;рушение. Обычно такие пацие&#= 1085;ты находятся на гемодиализ= 077;*

£ 10 мл/мин

2,5 мг в дн<= /span>и диализа**

*См. раздеl= 3; «Особенносm= 0;и применения. Пацие&= #1085;ты, которые проходят сеансы гемодиализk= 2;».

**Эналапри= ;л удаляется путем гемодиализk= 2;. Коррекцию дозы в дни, когда гемодиализ не проводит = 89;я, необходимо осуществляm= 0;ь в зависимос = 90;и от уровня артериальнl= 6;го давления.

Серде&= #1095;ная недостаточl= 5;ость/бессим&#= 1087;томная дисфункция левого желудочка.

Начальная доза эналаприла для взрослы = 93; пациентов с сердечной недостаточl= 5;остью составляет 2,5&= nbsp;мг (применять с= 086;ответствую&= #1097;ую лекарственl= 5;ую форму энала = 87;рила с возможностn= 0;ю такого дозированиn= 3;), при этом применение лекарственl= 5;ого средства не = 86;бходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить его первичный эффект на артериальнl= 6;е давление. Эналап&#= 1088;ил-Дарница можн= о применять для лечения симптоматиm= 5;еской сердечной недостаточl= 5;ости, обычно вместе с диуретикамl= 0; и, при необходимоl= 9;ти, препаратамl= 0; наперстянкl= 0;, бета-блокат = 86;рами. В случае отсутствия эффекта или после соответствm= 1;ющей коррекции симптоматиm= 5;еской гипотензии, возникшей в результате лечения эналаприлоl= 4;, дозу следуе = 90; постепенно повышать до целевой – 20 м&#= 1075;, которую следует назначать либо одноразово, либо разделять н = 72; 2 приема, в зависимостl= 0; от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы можно осуществляm= 0;ь в течение 2˗4 = 085;едель или в более короткие сроки. Подобный терапевтичk= 7;ский режим эффективно уменьшает показатели летальностl= 0; у паm= 4;иентов с клиническ = 80; выраженной сердечной недостаточl= 5;остью.

Максималь = 85;ая суточная доза эналаприла составляет 40 &= #1084;г, которую необходимо делить на 2 п= 088;иема.

Титро= ;вание дозы эналап= ;рила для пациентов с сердечной недостаточl= 5;остью/бесси&#= 1084;птомной дисфункциеl= 1; левого желудочка<= /span>

 

Н&#= 1077;дели

Д&#= 1086;за, мг/сутки

Нед&#= 1077;ля 1

С 1-го по 3-й день: 2,5 мг= /сутки* за 1 прием

С 4-го по 7-й день: 5 мг/сутки за 2 приема

Нед&#= 1077;ля 2

10 мг/сутки за 1 или 2 приема

Нед&#= 1077;ли 3 и 4

20 мг/сутки за 1 или 2 приема

*При назначении эналаприла = 74; дозе менее 5 мг соответс = 90;вующую лекарственl= 5;ую форму энала = 87;рила с возможностn= 0;ю такого дозированиn= 3;. С осторожно= ;стью следует применять Эналаприл-Д = 72;рница пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики.

Как до, таl= 2; и после начала лечения лекарственl= 5;ым средством у больных с сердечной недостаточl= 5;остью следует тщательно контролироk= 4;ать артериальнl= 6;е давление и функции почек (см. ра= 079;дел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;). Развитие артериальнl= 6;й гипотензии после начал = 00;ной дозы не означает, чт= 086; гипотензия будет сохра = 85;яться при длительном лечении, и не свидетельсm= 0;вует о необходимоl= 9;ти прекращениn= 3; приема лекарственl= 5;ого средства. Пр= 080; лечении эналаприлоl= 4; следует так = 78;е контролироk= 4;ать содержание калия в сыво= 088;отке крови (см. «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Пациен&#= 1090;ы пожилого возраста

Дозу след= ует корректироk= 4;ать в зависимостl= 0; от функции почек (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Де= 090;и с гипертензиk= 7;й в возрасте о= 090; 6 лет.

О= 087;ыт клиническоk= 5;о применения лекарственl= 5;ого средства детям с артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й ограничен.

Эналапри&= #1083;-Дарница можн= о применять детям старш = 77; 6 лет. Дозировка з = 72;висит от состояния пациента, степени снижения ар = 90;ериального давления и = 084;ассы тела ребенк = 72;. Для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла = 74; сутки, для пациентов с массой тела больше 50 кг начальная доза составляет 5&nb= sp;мг в сутки. Максимальнk= 2;я исследованl= 5;ая доза для детей – 0,58 мг/к= ;г (до 40 мг) 1 раз в сутки (см. раздел «Дети»).

Не следует превышать максимальнm= 1;ю суточную дозу 20 мг для пациентов с массой тела от 20 кг до < 50 кг и 40 мг дл= 103; пациентов с массой тела более 50 кг.

Э&#= 1085;алаприл-Дар= ;ница не рекомендовk= 2;н для примене = 85;ия новорожденl= 5;ым и детям с уровнем гло = 84;ерулярной фильтрации <= 30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

 =

Дети.

Л&#= 1077;карственно= е средство предназначk= 7;но только детя = 84; с артериальнl= 6;й гипертензиk= 7;й, но не рекоме= 085;дуется для применения при других показаниях.

Энала= ;прил-Дарниц= 072; применять детям старше от 6 лет.

И&#= 1079;-за отсутствия данных эналаприл н = 77; рекомендуеm= 0;ся для лечения детей с уровнем клу = 73;очковой фильтрации менее 30 мл/мин= /1,73 м2.

 

Передозиро&#= 1074;ка.

Д&#= 1072;нные о передозироk= 4;ке у людей ограничены.

Симпт= 086;мы. Наиболее ве = 88;оятным проявлениеl= 4; передозироk= 4;ки является ги = 87;отензия, кото= рая начинаетсn= 3; через 6 часов после прием = 72; таблеток, параллельнl= 6; с блокадой ренин-ангио = 90;ензиновой системы и ст= 091;пором. Симптомы, характерныk= 7; для передоз = 80;ровки, включают шо = 82; со стороны сердечно-со = 89;удистой системы, электролитl= 5;ый дисбаланс, почечную недостаточl= 5;ость, гипервентиl= 3;яцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиенl= 0;е, брадикардиn= 2;, головокружk= 7;ние, чувство страха, кашель. Уровни эналаприла = 74; сыворотке крови превышают в 100 и 200 раз уровни, наблюдаемыk= 7; после применени&#= 1103; терапевтичk= 7;ских доз, после приема 300 мг и 440 мг эналаприла соответствk= 7;нно.

Лечен= 080;е. Рекомендуеm= 0;ся проведение внутривеннl= 6;й инфузии 0,9 % раствора на = 90;рия хлорида. При появлении артериальнl= 6;й гипертензиl= 0; пациента следует положить в горизонталn= 0;ное положение. В случае необ = 93;одимости следует назначать инфузию анг = 80;отензина II и/или внутривеннl= 6;е введение ка = 90;ехоламинов. Если прием состоялся недавно, следует при = 85;ять меры, направленнm= 9;е на выведени = 77; эналаприла (рвота, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата).

Энала&#= 1087;рил можно вывести из систем&#= 1085;ого кровообраm= 7;ения с помощью гемодиализk= 2;.

П&#= 1088;и брадикардиl= 0;, резистентнl= 6;й к терапевти = 95;еским средствам, показана терапия с помощью кардиостимm= 1;лятора. Следует постоянно контролироk= 4;ать важные показатели жизнедеятеl= 3;ьности, концентрацl= 0;и электролитl= 6;в и уровень креатинина = 74; сыворотке.

 

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: затуманива&= #1085;ие зрения.

Со стороны орг = 72;нов слуха и вестибулярl= 5;ого аппарата: зв= ;он в ушах, вертиго.

Со стороны респираторl= 5;ой системы, органов грудной клетки и средостениn= 3;: кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония, боль в горле, охриплость, бронхоспазl= 4;/астма, инфильтрат легких, ринит, аллергичесl= 2;ий альвеолит/э = 86;зинофильна&#= 1103; пневмония.

Со стороны желудочно-к = 80;шечного тракта: тошн= ;ота, диарея, абдоминальl= 5;ая боль, измене= 085;ие вкуса, непроходимl= 6;сть кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражениk= 7; желудка, сухость во рту, пептиче= 089;кие язвы, стоматит/аф = 90;озные язвы, глоссит, анг= 080;оневротиче&= #1089;кий отек желудочно-к = 80;шечного тракта.

Со стороны печени и желчевыводn= 3;щих путей: печен= ;очная недостаточl= 5;ость; гепатит – гепатоцеллn= 2;лярный или холеста = 90;ический; геп = 72;тонекроз; хол = 77;стаз, включая желтуху.

Со ст= ороны почек и мочевыводяm= 7;ей системы: нар= ;ушение функции почек, почечная недостаточl= 5;ость, протеинуриn= 3;, олигурия.

Со стороны эндокринноl= 1; системы: син= ;дром нарушения секреции антидиуретl= 0;ческого гормона.

Со стороны обмена веществ, метаболизмk= 2;: гипоглике = 84;ия.

Со сто&#= 1088;оны нервной системы: гол= ;овная боль, депрессия, головокружk= 7;ние, спутанностn= 0; сознания, сонливость, бессонница, нервозностn= 0;, парестезия, расстройстk= 4;а сна, нарушения сна, аномальные сновидения.

Со стороны сердечно-со = 89;удистой системы: арт= ;ериальная гипотензия (включая ортостатичk= 7;скую гипотензию), синкопе, бол= 100; за грудиной, нарушения сердечного ритма, стенокардиn= 3;, тахикардия, ощуще&= #1085;ие сердцебиенl= 0;я, инфаркт миокарда ил = 80; церебральнl= 6;-васкулярны&#= 1081; инсульт (возмо&= #1078;но, вторичный при чрезмерной артериальнl= 6;й гипотензии = 91; пациентов с высоким риском), синдром Рейно.

Со стороны крови и лимфатичесl= 2;ой системы: ане= ;мия (включая апластичесl= 2;ую и гемолитич = 77;скую), нейтропениn= 3;, снижение уровня <= /span>гемоглобин= ;а, снижение гематокритk= 2;, тромбоцитоl= 7;ения, агранулоциm= 0;оз, угнетение функции костного мозга, панцитопенl= 0;я, лимфаденопk= 2;тия, аутоиммуннm= 9;е заболеваниn= 3;.

Со стороны кож = 80; и подкожной клетчатки: в= ;ысыпания, повышенная чувствителn= 0;ность/ангио&#= 1085;евротическ= ий отек: сообщалось об ангионев = 88;отическом отеке лица, конечностеl= 1;, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; усиленное потоотделеl= 5;ие, зуд, крапивница, = 072;лопеция, полиморфнаn= 3; эритема, синдром Сти = 74;енса-Джонсо&= #1085;а, эксфолиатиk= 4;ный дерматит, токсикодерl= 4;альный некролиз, пемфигус, эр= 080;тродермия.

Сообщалос = 00; о комплексе симптомов, который может включать следующие симптомы: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артр&= #1080;т, положительl= 5;ый результат н = 72; антинуклеаl= 8;ные антитела, повышение с = 82;орость оседания эритроцитоk= 4; (СОЭ), эозинофилию, ле = 81;коцитоз. Могут возникать сыпи, фоточу= 074;ствительно&= #1089;ть или другие дерматологl= 0;ческие проявления.

Со стороны репродуктиk= 4;ной системы и функции молочных желез: импот= ;енция, гинекомастl= 0;я.

Общие нарушения: а= ;стения, повышенная утомляемосm= 0;ь, спазмы в мышцах, мышечные судороги, приливы, ощущение дискомфортk= 2;, горячка.

Лабор= 072;торные показатели: гиперкалие = 84;ия, повышение уровня <= /span>креатинина= ;, мочевины, ферментов печени, билирубин= ;а в сыворотке крови, гипонатриеl= 4;ия.

При возникновеl= 5;ии тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить.

 

Срок годности.

2 года.

 

Услов&#= 1080;я хранения.

Хранить в недоступноl= 4; для детей месте &= #1074; оригинальнl= 6;й упаковке пр = 80; температурk= 7; не выше 25 °С.

 

Упако&#= 1074;ка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

 

Катег&#= 1086;рия отпуска.

По рецепту.

 

Произ&#= 1074;одитель.

Ч&#= 1040;О «Фармацевтl= 0;ческая фирма «Дарница».

 

Место&#= 1085;ахождение производитk= 7;ля и его адрес места осуществлеl= 5;ия деятельносm= 0;и.

Укра= ина, 02093, г= ;. Киев, ул. Бориспольсl= 2;ая, 13.

 

------=_NextPart_01D474F7.1DE8B0C0 Content-Location: file:///C:/680A9C56/UA90200101_3EA6.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D474F7.1DE8B0C0 Content-Location: file:///C:/680A9C56/UA90200101_3EA6.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D474F7.1DE8B0C0 Content-Location: file:///C:/680A9C56/UA90200101_3EA6.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01D474F7.1DE8B0C0 Content-Location: file:///C:/680A9C56/UA90200101_3EA6.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D474F7.1DE8B0C0 Content-Location: file:///C:/680A9C56/UA90200101_3EA6.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

11

------=_NextPart_01D474F7.1DE8B0C0 Content-Location: file:///C:/680A9C56/UA90200101_3EA6.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D474F7.1DE8B0C0--