MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D449B5.A3DF36D0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D449B5.A3DF36D0 Content-Location: file:///C:/68125290/UA02790101_C330.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНС=
;ТРУКЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікаl=
8;ського
засобу
КЛАРИТ=
;РОМІЦИН-ДАР=
053;ИЦЯ
(СLARITHRO=
MYCIN-DARNITSA)
Склад:
діюча
речовина: clarithromycin;
1 таблетка
містить
кларитроміm=
4;ину
250 мг або 500 мг;
доп=
;оміжні
речовини:
целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
повідон, кро=
089;повідон,
натрію
лаурилсульm=
2;ат,
тальк, кисло=
090;а
стеаринова,
магнію
стеарат,
сепіфілм 752 бі=
лий,
поліетиленk=
5;ліколь
4000 (макрогол 4000).
Лік=
;арська
форма. Таблетки,
вкриті
оболонкою.
Ос
=
85;овні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
таблетки по=
250
мг: таблетки,
вкриті
оболонкою,
білого
кольору,
круглої
форми, з
двоопуклою
поверхнею;
таблетки по=
500
мг: таблетки,
вкриті
оболонкою,
білого коль
=
86;ру,
довгастої
форми, з
двоопуклою
поверхнею.
Фармак=
1086;терапевтич=
на
група. Пр
=
86;тимікробні
засоби для
системного
застосуванl=
5;я.
Макроліди. Код
АТХ J01F А09.
Фармако&=
#1083;огічні
властивостo=
0;.
Фар&=
#1084;акодинамік=
;а.
Кларитромі&=
#1094;ин
–
напівсинтеm=
0;ичний
антибіотик
групи
макролідів.
Антибактерo=
0;альна
дія
кларитроміm=
4;ину
визначаєтьl=
9;я
його
зв’язуваннn=
3;м
з 5ОS-рибосома&=
#1083;ьною
субодиницеn=
2;
чутливих
бактерій і
пригніченнn=
3;м
біосинтезу
білка. Лікар=
089;ький
засіб
проявляє
високу
ефективнісm=
0;ь
in vitro про&=
#1090;и
широкого
спектра
аеробних та
анаеробних
=
75;рампозитив=
1085;их
та
грамнегатиk=
4;них
мікроорганo=
0;змів,
у тому числі
госпітальнl=
0;х
штамів.
Мінімальні
інгібуючі
концентрацo=
0;ї
(МІК)
кларитроміm=
4;ину
зазвичай у
два рази ниж=
095;і
за МІl=
2;
еритроміциl=
5;у.
Кларитромі&=
#1094;ин
in vitro
високоефекm=
0;ивний
щодо Legion=
ella
pneumophila і Mycroplasma
pneumoniae. Діє
бактерицидl=
5;о
відносно H. pylori, активні=
089;ть
кларитроміm=
4;ину
є вищою при
нейтральноl=
4;у
рН, ніж при
кислому рН. Д=
1072;ні
in vitro та in vivo =
089;відчать
про високу
ефективнісm=
0;ь
кларитроміm=
4;ину
щодо
клінічно
значущих
штамів міко
=
73;актерій.
Дослідженнn=
3; іn vitro
показали, що
штами Enterobacteriaceae
і Pseudomonas, я=
;к
і
грамнегатиk=
4;ні
бактерії, що
не продукую
=
90;ь
лактозу,
нечутливі д
=
86;
кларитроміm=
4;ину.
мікроб=
;іологія. Клари=
;троміцин
активний іn vitro і в
клінічній
практиці
відносно
більшості
штамів таки
=
93;
мікроорганo=
0;змів.
Аеробн=
1110;
грампозитиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми: Staphylococcus
aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Listeria
monocytogenes.
Аеробн=
1110;
грамнегатиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми: Haemophilus
influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria
gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Інші
мікроорганo=
0;зми: Mycoplasma
pneumonia, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
м<=
u>ікоба=
;ктерії: Mycobacterium
leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortui=
tum,
Mycobacterium avium complex (MAC), які
включають Mycobacterium avium, Mycobacterium
intracellulare.
Бета-лактам=
ази
мікроорганo=
0;змів
не впливают=
00;
на
ефективнісm=
0;ь
кларитроміm=
4;ину.
Більшість
метицилін- т=
072;
оксацилінрk=
7;зистентних
штамів
стафілококo=
0;в
нечутливі д
=
86; кларитромі&=
#1094;ину.
Helicobacter pylori.
Кларитромі&=
#1094;ин
активний іn vitro відносн=
;о
більшості
штамів таки
=
93;
мікроорганo=
0;змів,
однак
клінічна
ефективнісm=
0;ь
та безпека
його
застосуванl=
5;я
не
встановленo=
0;.
Аеробн=
1110;
грампозитиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми: Streptococcus
agalactiae, Streptococci (групи C, F, G),
Viridans group streptoсоcci.
а<=
u>еробн=
;і
грамнегатиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми: Bordetella
pertussis, Pasteurella multocida.
Анаеро=
1073;ні
грампозитиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми: Clostridium
perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаеро=
1073;ні
грамнегатиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми: Bacteriodes
melaninogenicus.
Інші
мікроорганo=
0;зми: Chlamydia
trachomatis.
Спірох=
1077;ти: Borrelia
burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампіл=
1086;бактерії: Campylobacter
jejuni.
Кларитромі&=
#1094;ин
чинить
бактерицидl=
5;у
дію проти
кількох
штамів
бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, Neisseria
gonorrhoeae, H. Pylori, Campylobacter spp.
Основним
метаболітоl=
4;
кларитроміm=
4;ину
в організмі
людини є
мікробіолоk=
5;ічно
активний 14-гід=
;роксиклари
=
90;роміцин
(14-ОН кларитро=
міцин).
У більшості
мікроорганo=
0;змів
мікробіолоk=
5;ічна
активність
метаболіту
така ж, як
материнськk=
2;
субстанція
або в 1–2 рази
слабша, за
винятком H. influenzae, проти
якого
ефективнісm=
0;ь
метаболіту
=
74;
2 рази вища.
В умовах іn vitro та in
vivo материнсь=
082;а
субстанція =
10;
її основний
метаболіт
проявляють
або
адитивний,
або синергі
=
95;ний
ефект проти H. influenzae,
залежно від
штаму
мікроорганo=
0;зму.
Фармакокін&=
#1077;тика.
Кларитромі&=
#1094;ин
швидко і
добре
абсорбуєтьl=
9;я
зі
шлунково-ки
=
96;кового
тракту післ=
03;
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу у
формі
таблеток.
Мікробіолоk=
5;ічно
активний
метаболіт
14-гідроксикл=
1072;ритроміцин
утворюєтьсn=
3;
шляхом
метаболізмm=
1;
першого про
=
93;одження.
Кларитроміm=
4;ин
можна
застосовувk=
2;ти
незалежно
від прийому
їжі, оскільк=
080;
їжа не
впливає на
біодоступнo=
0;сть
таблеток
кларитроміm=
4;ину.
Їжа
незначною
мірою затри
=
84;ує
початок
абсорбції
кларитроміm=
4;ину
та утворенн=
03;
14-гідроксиме=
1090;аболіту.
Фармакокінk=
7;тика
кларитроміm=
4;ину
нелінійна; п=
088;оте
рівноважна
концентрацo=
0;я
досягаєтьсn=
3;
у межах 2 днів
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу. При
застосуванl=
5;і
250 мг 2 рази на
добу <=
/span> 15–20 %
незміненогl=
6; лікарськог=
1086;
засобу
виводиться
із сечею. При
дозі 500 мг 2 раз
=
80;
на добу
виведення л=
10;карського
засобу з
сечею
інтенсивніm=
6;е
(приблизно 36 %).
При застосу=
ванні
500 мг
кларитроміm=
4;ину
3 рази на добу
концентрацo=
0;ї
кларитроміm=
4;ину
у плазмі кро=
074;і
підвищуютьl=
9;я
порівняно з
дозою 500 мг 2 ра
=
79;и
на добу.
Концентрац&=
#1110;ї
кларитроміm=
4;ину
у тканинах у
кілька разі
=
74;
перевищуютn=
0;
концентрацo=
0;ю
лікарськогl=
6;
засобу в
крові. Підви=
097;ені
концентрацo=
0;ї
були
виявлені як =
091;
тонзилярніl=
1;,
так і в
легеневій
тканинах.
Кларитроміm=
4;ин
при
терапевтичl=
5;их
дозах на 80 % зв̵=
7;язується
з білками
плазми кров=
10;.
Кларитромі&=
#1094;ин
проникає у
слизову
оболонку
шлунка. Вміс=
090;
кларитроміm=
4;ину
у слизовій
оболонці та =
090;канині
шлунка вищи
=
81;
при
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
разом із
омепразолоl=
4;,
ніж при моно=
090;ерапії
кларитроміm=
4;ином.
Клі=
;нічні
характерисm=
0;ики.
Показаl=
5;ня.
Лік&=
#1091;вання
інфекцій,
спричинениm=
3;
чутливими д
=
86;
кларитроміm=
4;ину
мікроорганo=
0;змами.
• =
Дисемінов
=
72;ні
або
локалізоваl=
5;і
мікобактерo=
0;альні
інфекції,
спричинені Mycobacterium avium =
072;бо Mycobacterium intracellulare. Лок=
алізовані
інфекції,
спричинені Mycobacteri=
um
chelonae, Mycobacterium fortuitum або =
Mycobacteri=
um
kansasii.
•Одноч=
;асне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
з
ловастатинl=
6;м
або
симвастатиl=
5;ом
протипоказk=
2;не
(див. розділ
«Протип
=
86;казання»),
оскільки ці
статини значно=
1102;
мірою
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4 і
одночасне
застосуванl=
5;я
із
кларитроміm=
4;ином
підвищує їх
концентрацo=
0;ю
у плазмі кро=
074;і,
що, своєю
чергою,
підвищує
ризик виник
=
85;ення
міопатії,
включаючи
рабдоміоліk=
9;.
Повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
рабдоміоліk=
9;у
у пацієнтів
при
одночасномm=
1; застосуван=
1085;і
кларитроміm=
4;ину
та цих стати=
085;ів.
Якщо
лікування
кларитроміm=
4;ином
неможливо
уникнути,
терапію &=
#1083;овастатино=
;м
або
симвастатиl=
5;ом
необхідно
припинити
під час курс=
091;
лікування.
Слід з обережністn= 2; призначати кларитроміm= 4;ин одночасно з іншими статинами. В&nb= sp;ситуаціях, коли одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину зі статинам = 80; уникнути не = 84;ожливо, рекомендуєm= 0;ься призначати найменшу зареєстровk= 2;ну дозу статин = 91;. Можливе застосуванl= 5;я статину, яки= 081; не залежить = 074;ід метаболізмm= 1; CYP3A (наприклад флувастатиl= 5;у). Необхідний моніторинг стану пацієнтів щодо виявле = 85;ня симптомів міопатії.<= o:p>
Вп=
083;ив
лікарських
засобів на
фармакокінk=
7;тику
кларитроміm=
4;ину.
Лікарсn=
0;кі
засоби, що є
індукторамl=
0; CYP3A
(наприклад
рифампіцин,
фенітоїн,
карбамазепo=
0;н,
фенобарбітk=
2;л,
препарати
звіробою), мо=
1078;уть
індукувати
метаболізм
кларитроміm=
4;ину.
Це може
призвести д
=
86;
субтерапевm=
0;ичних
рівнів
кларитроміm=
4;ину
та зниження
його ефекти
=
74;ності.
Крім того,
може бути
необхідним
моніторинг
плазмових
рівнів
індуктора CYP3A,
які можуть
бути
підвищені
через
інгібуваннn=
3; CYP3A
кларитромі&=
#1094;ином
(див. також
інструкцію
для медично
=
75;о
застосуванl=
5;я
відповідноk=
5;о
індуктора CYP3A4).
Одночасне
застосуванl=
5;я
рифабутину =
10;
кларитроміm=
4;ину
призводило
до
підвищення
рівнів
рифабутину
та зниження
рівнів клар
=
80;троміцину
у сироватці
крові з
одночасним
=
87;ідвищенням
ризику появ
=
80;
увеїту.
=
042;плив
інших
лікарських
засобів на
концентрацo=
0;ю
кларитроміm=
4;ину
в крові,
відомий або =
075;іпотетични&=
#1081;,
який може ви=
084;агати
змін дози аб=
086;
застосуванl=
5;я
альтернатиk=
4;ної
терапії.
Ефа=
;віренц,
невірапін,
рифампіцин,
рифабутин і
рифапентин.
Потужні
індуктори
ферментів
цитохрому Р450,=
такі
як ефавірен
=
94;,
невірапін,
рифампіцин, =
088;ифабутин
і рифапенти
=
85;
можуть
прискорюваm=
0;и
метаболізм
кларитроміm=
4;ину,
зменшуючи й
=
86;го
концентрацo=
0;ю
у плазмі
крові, але
збільшуючи
концентрацo=
0;ю
=
&nb=
sp; =
14-ОН-к&=
#1083;аритроміци=
;ну –
мікробіолоk=
5;ічно
активного
метаболіту. =
054;скільки
мікробіолоk=
5;ічна
активність
кларитроміm=
4;ину
і
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцину
різна щодо
різних
бактерій,
очікуваний
терапевтичl=
5;ий
ефект може
бути не
досягнутий
через суміс
=
85;е
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
та
індукторів
ферментів
цитохрому Р450.=
Етр=
;авірин
Дія
кларитроміm=
4;ину
послаблюваl=
3;ась
етравіриноl=
4;,
однак
концентрацo=
0;ї
активного м
=
77;таболіту
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцину
підвищувалl=
0;сь.
Оскільки
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцин
має понижен
=
91;
активність
проти=
Mycobacterium
avium complex (MAC),
загальна
активність
проти цього
патогену
може бути
змінена. Том=
091;
для
лікування
МАС слід
розглянути
=
76;оцільність
застосуванl=
5;я
альтернатиk=
4;них
кларитроміm=
4;ину
лікарських
засобів.
Флу=
;коназол.
Одночаl=
9;не
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
200 мг на добу і
кларитроміm=
4;ину
500 мг 2 рази на
добу у 21
здорового
добровольцn=
3;
призводило
до підвищен
=
85;я
рівноважноo=
1; Cmin
кларитроміm=
4;ину
на 33 %, AUC – на 18 %.
Рівноважні
концентрацo=
0;ї
активного
метаболіту
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцину
значно не
змінюються
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
з
флуконазолl=
6;м.
Зміна дози
кларитроміm=
4;ину
не потрібна.
Рит=
;онавір.
Фармакl=
6;кінетичне
дослідженнn=
3;
показало, що
одночасне застос=
;ування
ритонавіру 200 =
1084;г
кожні 8 годин=
span> та
кларитроміm=
4;ину
500
мг кожні 12
годин призводить
до значного
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
кларитроміm=
4;ину.
Сmax
кларитроміm=
4;ину
підвищувалl=
6;ся
на 31 %, Сmin – на 182&=
nbsp;%
і AUC – на 77 % при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
ритонавіру.
Відзначаєтn=
0;ся
повне
пригніченнn=
3;
утворення
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцину.
Через велик
=
77;
терапевтичl=
5;е
вікно
зменшення
дози
кларитроміm=
4;ину
для
пацієнтів з
нормальною
функцією
нирок не пот=
088;ібне.
Проте для
пацієнтів з
нирковою
недостатніl=
9;тю
необхідне
коригуваннn=
3;
дози: для
пацієнтів з
кліренсом
креатиніну 30=
8211;60 мл/хв
дозу
кларитроміm=
4;ину
необхідно
зменшити на 50&=
nbsp;%.
Для пацієнт=
;ів
з тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю
(кліренс кре=
072;тиніну
< 30 мл/хв) дозу
кларитроміm=
4;ину
необхідно
зменшити на 75 =
%.
Дози
кларитроміm=
4;ину,
що
перевищуютn=
0; 1 г/доба,
не слід
застосовувk=
2;ти
разом з рито=
085;авівром.
Такі ж
коригуваннn=
3;
дози слід
проводити п
=
72;цієнтам
із порушенн=
03;м
функції
нирок при
застосуванl=
5;і
ритонавіру
як
фармакокінk=
7;тичного
підсилювачk=
2;
разом з
іншими
інгібітораl=
4;и
BIЛ-протеа
=
79;и,
включаючи
атазанавір =
10;
саквінавір.
Вп=
083;ив
кларитроміm=
4;ину
на
фармакокінk=
7;тику
інших
лікарських
засобів.
Ант=
;иаритмічні
засоби.
Є повідомле=
ння
про розвито
=
82;
піруетної
шлуночковоo=
1;
тахікардії (torsades de pointes), щl=
6;
виникла при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
з хінідином
або дизопір
=
72;мідом.
Рекомендуєm=
0;ься
проводити
ЕКГ-монітор
=
80;нг
для
своєчасногl=
6;
виявлення
подовження
інтервалу QT. П=
ід
час терапії
кларитроміm=
4;ином
слід стежит
=
80;
за
концентрацo=
0;ями
цих лікарсь
=
82;их
засобів у
сироватці
крові.
Отримані
постмаркетl=
0;нгові
повідомленl=
5;я
про гіпоглі
=
82;емію
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
та
дизопіраміl=
5;у. Тому
рівень глюк
=
86;зи
в крові слід
контролюваm=
0;и
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
та
дизопіраміl=
5;у.
Взаємо=
1076;ії,
noв’яз=
1072;ні
з CYP3A.
Сумісне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину,
відомого ін
=
75;ібітору
ферменту CYP3A, і&nbs=
p;лікарськог=
086;
засобу, що
головним
чином
метаболізуn=
8;ться
CYP3A, може призв
=
77;сти
до
підвищення
концентрацo=
0;ї
останнього
=
91;
плазмі кров=
10;,
що, у свою
чергу, може
посилити аб
=
86;
подовжити
його
терапевтичl=
5;ий
ефект і ризи=
082;
виникнення
побічних
реакцій.
Слід бути
обережними
при
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
пацієнтам,
які
отримують т
=
77;рапію
лікарськимl=
0;
засобами –
субстратамl=
0;
CYP3A, особливо
якщо субстр
=
72;т
CYP3A має вузькиl=
1;
терапевтичl=
5;ий
діапазон
(наприклад,
карбамазепo=
0;н)
та
екстенсивнl=
6;
метаболізуn=
8;ться
цим ензимом.
Може потреб=
уватися
зміна дози і
ретельний
моніторинг
сироватковl=
0;х
концентрацo=
0;й
лікарськогl=
6;
засобу, що
метаболізуn=
8;ться
CYP3A, у пацієнті
=
74;,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
кларитроміm=
4;ин.
Відомо (або
припускаєтn=
0;ся),
що нижчепер
=
77;лічені
лікарські
засоби або
групи лікар
=
89;ьких
засобів
метаболізуn=
2;ться
одним і тим
же самим ізо=
092;ерментом
CYP3A:
альпразолаl=
4;,
астемізол,
карбамазепo=
0;н,
циклостазоl=
3;,
цизаприд,
циклоспориl=
5;,
дизопіраміk=
6;,
алкалоїди р=
10;жків,
ловастатин,
метилпреднo=
0;золон,
мідазолам,
омепразол,
пероральні
антикоагулn=
3;нти
(варфарин), ат&=
#1080;пові
антипсихотl=
0;чні
засоби
(наприклад,
кветіапін), п=
1110;мозид,
хінідин, риф=
072;бутин,
силденафіл,
симвастатиl=
5;,
такролімус,
терфенадин,
тріазолам і =
074;інбластин.
Але цей
список є
неповним.
Подібний
механізм
взаємодії
відзначениl=
1;
при
застосуванl=
5;і
фенітоїну,
теофіліну і
вальпроату,
що метаболі
=
79;уються
іншим
ізоферментl=
6;м
системи
цитохрому Р450.=
Перора=
;льні
гіпоглікемo=
0;чні
засоби/інсу
=
83;ін.
При
сумісному
застосуванl=
5;і
з певними гі=
087;оглікемічн&=
#1080;ми
засобами,
такими як
натеглінід =
10;
репаглінід,
кларитроміm=
4;ин
може інгібу
=
74;ати
ензим СYP3A, що
може
спричинити
гіпоглікемo=
0;ю.
Рекомендовk=
2;ний
ретельний
моніторинг
рівня
глюкози.
Пер=
;оральні
антикоагулn=
3;нти.
Комбінован&=
#1077;
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
та
пероральниm=
3;
антикоагулn=
3;нтів
може потенц=
10;ювати
ефект
останніх, що
вимагає рет
=
77;льного
контролю
протромбінl=
6;вого
часу у паціє=
085;тів.
Оме=
;празол.
Застосуван&=
#1085;я
кларитроміm=
4;ину
(500
мг кожні 8
годин) у
комбінації
=
79;
омепразолоl=
4; (40 м=
;г
на добу) у
дорослих
здорових
добровольцo=
0;в
призводить
до
підвищення
рівноважниm=
3;
концентрацo=
0;й
омепразолу в
плазмі кров=
10;
(Cmax, AUC0-24 і t1/2 п=
110;двищувалис&=
#1103;
на 30 %, 89 % і 34 %
відповідно). При
застосуванl=
5;і
тільки
омепразолу
середнє
значення рН
шлункового
соку при
вимірюваннo=
0;
протягом 24
годин
становило 5,2,
при одночас=
;ному
застосуванl=
5;і
омепразолу
=
79;
кларитроміm=
4;ином
– 5,7.
Сил=
;денафіл,
тадалафіл і
варденафіл.
Кожен з цих
інгібіторіk=
4;
фосфодіестk=
7;рази
метаболізуn=
8;ться
(принаймні
частково) за
участю CYP3A, а CYP3A
може
інгібуватиl=
9;я
одночасно
прийнятим
кларитроміm=
4;ином.
Існує
імовірністn=
0;
збільшення
плазмових к
=
86;нцентрацій
інгібіторіk=
4;
фосфодіестk=
7;рази
(силденафіл
=
91;,
тадалафілу =
10;
варденафілm=
1;) при
їх
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з
кларитроміm=
4;ином,
що може потр=
077;бувати
зменшення
дози
інгібіторіk=
4;
фосфодіестk=
7;рази.
Тео=
;філін,
карбамазепo=
0;н.
Можливе
незначне, ал=
077;
статистичнl=
6;
значуще
збільшення
концентрацo=
0;ї
теофіліну
або карбама
=
79;епіну
у плазмі
крові при їх
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з
кларитроміm=
4;ином.
Толт=
;еродин.
Толтерl=
6;дин
головним
чином
мегаболізуn=
8;ться
2D6-ізоформою
цитохрому Р450
(СYР2D6). Однак у
популяції
пацієнтів
без СYР2D6
метаболізм
відбуваєтьl=
9;я
через СYР3А. У
цій
популяції
пригніченнn=
3;
СYР3А
призводить
до значного
підвищення
плазмових
концентрацo=
0;й
толтеродинm=
1;. Для
таких
пацієнтів
зниження
дози
толтеродинm=
1;
може бути
необхідним
при його
застосуванl=
5;і
з
інгібітораl=
4;и
СYР3А, такими
як кларитро
=
84;іцин.
Три=
;азолбензод=
10;азепіни
(альпразола
=
84;,
мідазолам, т=
088;иазолам).
Слід
уникати
комбінованl=
6;го
застосуванl=
5;я
пероральноk=
5;о
мідазоламу =
10;
кларитроміm=
4;ину
(500 мг 2 рази на
добу). AUC
мідазоламу
збільшувалk=
2;ся
у 2,7 раза після
внутрішньоk=
4;енного
введення
мідазоламу. При
внутрішньоk=
4;енному
застосуванl=
5;і
мідазоламу
=
79;
кларитроміm=
4;ином
слід
проводити
ретельний
моніторинг
=
89;тану
пацієнта дл=
03;
своєчасногl=
6;
коригуваннn=
3;
дози. При
оромукозноl=
4;у
шляху
введення
мідазоламу,
при якому
пресистемнk=
2;
елімінація
препарату
може
виключатисn=
3;,
ймовірніше,
буде спосте
=
88;ігатися
взаємодія н
=
72;
зразок тієї, =
1097;о
спостерігаn=
8;ться
при внутріш
=
85;ьовенному
введенні
мідазоламу, =
072;
не при
пероральноl=
4;у.
Слід вживат=
и
таких самих
запобіжних
заходів при
застосуванl=
5;і
інших
бензодіазеl=
7;інів,
які метабол=
10;зуються
CYP3A, включаючи
триазолам і
альпразолаl=
4;.
Для
бензодіазеl=
7;інів,
елімінація
яких не
залежить ві
=
76;
CYP3A (темазепам,
нітразепам,
лоразепам),
розвиток
клінічно
значущої
взаємодії з
кларитроміm=
4;ином
малоймовірl=
5;ий.
Є
повідомленl=
5;я
про
лікарську
взаємодію і =
088;озвиток
побічних
явищ з боку
центральноo=
1;
нервової
системи (так=
110;
як
сонливість =
10;
сплутаністn=
0;
свідомості)
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і тріазолам
=
91;.
Слід
спостерігаm=
0;и
за пацієнто
=
84;,
враховуючи
можливість
збільшення
фармакологo=
0;чних
ефектів з
боку центра
=
83;ьної
нервової
системи.
Ін=
096;і
види
взаємодій.
А=
084;іноглікози&=
#1076;и.
З
обережністn=
2;
слід
застосовувk=
2;ти
кларитроміm=
4;ин
одночасно з
іншими
ототоксичнl=
0;ми
засобами,
особливо з
аміноглікоk=
9;идами
(див=
;. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
=
1082;олхіцин.
Колхіцин є
субстратом CYP3=
A і ефл=
;юксного
переносникk=
2; Р-глікопрот=
077;їну
(Рgp). ві=
домо,
що
кларитроміm=
4;ин
та інші
макроліди
здатні
пригнічуваm=
0;и
CYP3A і Рgp. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і колхіцину
пригніченнn=
3;
Рgp і CYP3A
кларитроміm=
4;ином
може призве
=
89;ти
до
підвищення
експозиції
колхіцину.
Необхідно
спостерігаm=
0;и
за станом па=
094;ієнтів
щодо
клінічних
симптомів
токсичностo=
0;
колхіцину.
Диг=
;оксин.
Дигоксин
вважається субсm=
0;ратом
ефлюксного
переносникk=
2;
–
Р-глікопрот
=
77;їну
(Рgp). Відомо, що
кларитроміm=
4;ин
здатен
пригнічуваm=
0;и
Рgp. При
одночасномm=
1; застосуван=
1085;і
кларитроміm=
4;ину
і дигоксину =
087;ригнічення
Рgp кларитром=
1110;цином
може
призвести д
=
86;
підвищення
експозиції
=
76;игоксину.
Під час
постмаркетl=
0;нгового
спостережеl=
5;ня
повідомлялl=
6;ся
про
підвищення
концентрацo=
0;ї
дигоксину у
сироватці
крові
пацієнтів,
які
застосувалl=
0;
кларитроміm=
4;ин
одночасно з
дигоксином. =
059;
деяких
пацієнтів
розвинулисn=
3;
ознаки
дигіталіснl=
6;ї
токсичностo=
0;,
у тому числі
потенційно
летальні
аритмії. Слі=
076;
ретельно
контролюваm=
0;и
концентрацo=
0;ї
дигоксину в
сироватці
крові
пацієнтів п
=
88;и
його
застосуванl=
5;і
з
кларитроміm=
4;ином.
Зидо=
;вудин.
Одночасне
застосуванl=
5;я
таблеток
кларитроміm=
4;ину
негайного
вивільненнn=
3;
і зидовудин
=
91;
у
ВІЛ-інфіков
=
72;них
пацієнтів
може спричи
=
85;яти
зниження
рівноважниm=
3;
концентрацo=
0;й
зидовудину
=
91;
сироватці
крові. Оск&=
#1110;льки
кларитроміm=
4;ин
здатен
перешкоджаm=
0;и
абсорбції пе=
088;орального
зидовудину
при одночаl=
9;ному
застосуванl=
5;і,
=
94;ієї
взаємодії
можна
значною
мірою уник&=
#1085;ути
шляхом дотр=
;имання
4-годинного
Фен=
;ітоїн
та вальпроа
=
90;
Є
повідомленl=
5;я
про
взаємодію
інгібіторіk=
4; CYP3A, включаючи
кларитроміm=
4;ин,
з
лікарськимl=
0;
засобами, як=
110;
не
вважаються
=
90;акими,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP3A
(наприклад
фенітоїн та
вальпроат).
Рекомендуєm=
0;ься
визначення
рівнів цих
лікарських
засобів у
сироватці
крові при
одночасномm=
1;
призначеннo=
0;
їх з
кларитроміm=
4;ином.
Повідомлялl=
6;ся
про
підвищення
їх рівнів у
сироватці
крові.
=
1042;заємний
вплив
лікарських
засобів.
=
1040;тазанавір.
Застосm=
1;вання
кларитроміm=
4;ину
(500=
мг
двічі на
добу) з
атазанавірl=
6;м
(400=
мг
1 раз на добу),
які є
субстратамl=
0;
та інгібіто
=
88;ами
CYP3A, приводl=
0;ло
до
збільшення
експозиції
кларитроміm=
4;ину
у 2 рази
та зменшенн=
03;
експозиції 14-&=
#1054;Н-кларитроl=
4;іцину
на 70 % зі
збільшенняl=
4; AUС
атазанавір&=
#1091;
на 28 %. Оскільк&=
#1080;
кларитроміm=
4;ин
має великий
терапевтичl=
5;ий
діапазон,
немає
необхідносm=
0;і
у зниженні
дози для
пацієнтів з
нормальною
=
92;ункцією
нирок. Дозу
кларитроміm=
4;ину
необхідно
зменшити на 50 % для
пацієнтів з
кліренсом
креатиніну 30–60 мл/хв
і на 75 % для
пацієнтів з
кліренсом
креатиніну < 30 =
;мл/хв,
=
74;икористову=
1102;чи
відповідну
форму випус
=
82;у
кларитроміm=
4;ину.
Дози
кларитроміm=
4;ину
вище ніж 1000 =
084;г
на добу не
можна
застосовувk=
2;ти
разом з інгі=
073;іторами
протеази.
=
1041;локатори
кальцієвих
каналів.
Через
ризик
артеріальнl=
6;ї
гіпотензії
=
79;
обережністn=
2;
слід
застосовувk=
2;ти
кларитроміm=
4;ин
одночасно з
блокаторамl=
0;
кальцієвих
=
82;аналів,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4 (верапа
=
84;іл,
амлодипін,
дилтіазем).
При взаємод=
10;ї
можуть
підвищуватl=
0;ся
плазмові
концентрацo=
0;ї
як
кларитроміm=
4;ину,
так і
блокаторів
кальцієвих
каналів. У па=
1094;ієнтів,
які
отримували
кларитроміm=
4;ин
разом з
верапамілоl=
4;,
спостерігаl=
3;ися
артеріальнk=
2;
гіпотензія,
брадіаритмo=
0;ї
та
лактоацидоk=
9;.
=
1030;траконазол.
Кларитl=
8;оміцин
та
ітраконазоl=
3; є
субстратамl=
0;
та
інгібітораl=
4;и
CYP3A, у зв’яз
=
82;у
з чим
кларитроміm=
4;ин
може
підвищуватl=
0;
плазмові
рівні
інтраконазl=
6;лу
та навпаки.
При
застосуванl=
5;і
ітраконазоl=
3;у
разом з клар=
080;троміцином
пацієнти
повинні
перебувати
під
ретельним
наглядом дл=
03;
виявлення
симптомів п=
10;дсиленого
або
пролонговаl=
5;ого
фармакологo=
0;чного
ефекту.
Саквінавір.
З=
072;стосування
кларитроміm=
4;ину
(500 мг
двічі на
добу) і
саквінавірm=
1;
(м’які
желатинові
капсули, 1200 мг трич=
10;
на добу), які є
субстратамl=
0;
та інгібіто
=
88;ами
CYP3A,
у
12 здо=
;рових
добровольцo=
0;в
призводило
до
збільшення AUC р=
110;вноважного
стану на 177 %, а Сmax на =
span>187 % пор=
;івняно
із
застосуванl=
5;ям
тільки сакв=
10;навіру.
При цьому AUC т=
072; Cm=
ax
кларитромі=
1094;ину
збільшувалl=
0;сь
приблизно н
=
72; 40 % пор=
;івняно
із
застосуванl=
5;ям
тільки клар
=
80;троміцину.
Немає
необхідносm=
0;і
у
коригуваннo=
0;
доз, якщо
обидва
лікарські з
=
72;соби
застосовувk=
2;ти
одночасно
протягом об
=
84;еженого
проміжку
часу та у
вищезгаданl=
0;х
дозах/ лікар=
089;ьких
формах.
Результати
дослідженнn=
3;
щодо
лікарської
взаємодії з
використанl=
5;ям
м’яких
желатиновиm=
3;
капсул
можуть не
відповідатl=
0;
ефектам, які
спостерігаn=
2;ться
при викорис
=
90;анні
саквінавірm=
1;
у формі
твердих жел
=
72;тинових
капсул.
Результати
дослідженнn=
3;
щодо
лікарської
взаємодії з
використанl=
5;ям
лише
саквінавірm=
1;
можуть не
відповідатl=
0;
ефектам, які
спостерігаn=
2;ться
при терапії
саквінавірl=
6;м/ритонавір=
1086;м.
Якщо
саквінавір
застосовувk=
2;ти
разом із
ритонавіроl=
4;,
необхідно
враховуватl=
0;
можливі
ефекти
ритонавіру
на кларитро
=
84;іцин
(див. вище).
Особлиk=
4;ості
застосуванl=
5;я.
Кла&=
#1088;итроміцин
не слід
застосовувk=
2;ти
вагітним
жінкам без
ретельної
оцінки
співвідношk=
7;ння
користь/риз
=
80;к,
особливо у І
триместрі в
=
72;гітності.
Три&=
#1074;але
або повторн
=
77;
застосуванl=
5;я
антибіотикo=
0;в
може
спричиняти
надмірний
ріст нечутл
=
80;вих
бактерій і
грибів. При
виникненні
суперінфекm=
4;ії
слід
припинити
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
і розпочати
відповідну
терапію.
Під
час
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
повідомлялl=
6;ся
про
порушення
функції
печінки,
включаючи
підвищений
рівень
печінкових
ферментів, і
про
гепатоцелюl=
3;ярний
та/або холес=
090;атичний
гепатит з
жовтяницею
або без неї.
Ці порушенн=
03;
функції
печінки
можуть бути
тяжкого
ступеня, але
є зазвичай
оборотними. =
059;
деяких
випадках по
=
74;ідомлялося
про
печінкову
недостатніl=
9;ть
з летальним
наслідком,
яка в
основному б
=
91;ла
асоційованk=
2;
з серйозним
=
80;
основними х
=
74;оробами
та/або
супутнім
медикаментl=
6;зним
лікуванням.
Необхідно
негайно
припинити
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
при
виникненні
таких
симптомів
гепатиту, як
анорексія,
жовтяниця,
потемніння
сечі, свербі=
078;
або біль у
ділянці
живота.
Лікарс=
00;кий
засіб слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
пацієнтам і
=
79;
порушенням
функції
печінки, із с=
1077;реднім
або тяжким
ступенем
порушення ф
=
91;нкції
нирок,
оскільки
кларитроміm=
4;ин
головн=
;им
чином виво&=
#1076;иться
печінкою і
нирками.
Про розвиток діареї, спри= 095;иненої <= span class=3D10>Clostridium <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-styl= e:italic'>difficile (CDAD), від легкого ступеня тяжкості до псевдомембl= 8;анозного коліту з летальним н = 72;слідком, повідомлялl= 6;ся при застосуванl= 5;і практично всіх антибактерo= 0;альних = 83;ікарських засобів, &= #1091; тому числі кларитроміm= 4;ину. Тера&= #1087;ія антибактерo= 0;альними препаратамl= 0; порушує нормальну мікрофлору кишечнику, щ= 086; може призвести д = 86; надмірного росту C. difficile.<= o:p>
Слі&=
#1076;
завжди пам’=
03;тати
про
можливість
розвитку
діареї, спри=
095;иненої <=
span
class=3D10>Clostridium difficile, =
091; всіх
пацієнтів з
діареєю
після
застосуванl=
5;я
антибіотикo=
0;в.
Крім того,
необхідно
ретельно
зібрати
анамнез,
оскільки пр
=
86;
розвиток
діареї,
спричиненоo=
1; <=
span
class=3D10>Clostridium difficile, пов&=
#1110;домлялося
навіть чере
=
79;
2 місяці
після засто
=
89;ування
антибактерo=
0;альних
=
83;ікарських
засобів.=
span> У
разі
виникнення псевдоl=
4;ембранозно=
075;о
коліту
необхідно
припинити
лікування
кларитроміm=
4;ином
незалежно
від показан=
00;,
за яким його
було
призначено. =
053;еобхідно
проводити
мікробні
тестування
та розпочат
=
80;
адекватне
лікування. i=
3;еобхідно
уникати лік
=
72;рських
засобів, що
інгібують
перистальтl=
0;ку.
Пов&=
#1110;домлялося
про
посилення
симптомів myasthenia gravis=
i>
у пацієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
кларитроміm=
4;ин.
&=
#1050;олхіцин
Пов&=
#1110;домлялося
про розвито
=
82;
колхіциновl=
6;ї
токсичностo=
0;
(у тому числі
з летальним
наслідком)
при сумісно
=
84;у
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і колхіцину,
особливо у
пацієнтів
літнього
віку, у тому
числі на тлі
ниркової
недостатноl=
9;ті.
Одночасне
застосуванl=
5;я
колхіцину і
кларитроміm=
4;ину
протипо
=
82;азане
(див. розділ «&=
#1055;ротипоказа=
;ння»).
З
обережністn=
2;
слід
застосовувk=
2;ти
одночасно
кларитроміm=
4;ин
та
триазолбенk=
9;одіазепіни,
наприклад
триазолам,
внутрішньоk=
4;енний
мідазолам
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
З
обережністn=
2;
слід
застосовувk=
2;ти
кларитроміm=
4;ин
одночасно з
іншими
ототоксичнl=
0;ми
засобами,
особливо з
аміноглікоk=
9;идами.
Слід
проводити
моніторинг
вестибулярl=
5;ої
та слухової
функції під
час та після
лікування.
Подовження
інтервалу QT.
Подовж=
1077;ння
серцевої
реполяризаm=
4;ії
та інтервал
=
91; Q=
T,
що свідчить
про ризик
розвитку
серцевої ар
=
80;тмії
та torsades de pointes,
спостерігаl=
3;ося
при
лікуванні
макролідамl=
0;,
включаючи
кларитроміm=
4;ин
(див. розділ «&=
#1055;обічні
реакції»). З
огляду на
підвищений
ризик
шлуночковиm=
3;
аритмій
(включаючи torsades de pointes), кларитромі=
094;ин
слід &=
#1079;
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
нижчезазнаm=
5;еним
групам
пацієнтів.
· П=
ацієнти
з ішемічною
хворобою
серця, тяжко=
102;
серцевою
недостатніl=
9;тю,
порушеннямl=
0;
провідностo=
0;
або клінічн
=
86;
значущою
брадикардіn=
8;ю.
· П=
ацієнти
з
порушеннямl=
0; електроліт=
1085;ого
балансу,
такими як
гіпомагнієl=
4;ія.
Кларитроміm=
4;ин
не можна
застосовувk=
2;ти
пац=
ієнтам
з гі=
087;окаліємією
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
· <=
/span>П=
ацієнти,
які
одночасно
приймають
інші препар
=
72;ти,
що
асоціюютьсn=
3;
з
подовженняl=
4;
інтервалу Q=
T
(див. розділ
«Вз
=
72;ємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Одночасне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
з
астемізолоl=
4;,
цизапридом,
пімозидом і
терфенадинl=
6;м
протипоказk=
2;не
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Кла&=
#1088;итроміцин
не можна
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
вродженим а
=
73;о
наявним в
анамнезі
подовженняl=
4;
інтервалу QT
або зі
шлуночковоn=
2;
аритмією в
анамнезі (ди=
074;.
розділ «Про
=
90;ипоказання&r=
aquo;).
Оск&=
#1110;льки
можливе
існування
резистентнl=
6;сті Streptococcus pneumoniae до
макролідів,
важливо
проводити
тест на чутл=
080;вість
при признач
=
77;нні
кларитроміm=
4;ину
для
лікування н
=
77;госпітальн=
1086;ї
пневмонії. У
випадку гос
=
87;італьної
пневмонії
кларитроміm=
4;ин
потрібно
застосовувk=
2;ти
у комбінаці=
11;
з іншими від=
087;овідними
антибіотикk=
2;ми.
Дан&=
#1110;
інфекції
найчастіше
спричинені
мікроорганo=
0;змами Staphylococcus aureus
та Streptococcus
pyogenes, коже&=
#1085;
з яких може
бути
резистентнl=
0;м
до макролід=
10;в.
Тому важлив
=
86;
проводити
тест на чутл=
080;вість.
У випадках,
коли
неможливо
застосуватl=
0; =
β-лак
=
90;амні
антибіотикl=
0;
(алергія), як =
лі=
082;арські
засоби =
1087;ершого
вибору можн
=
72;
застосовувk=
2;ти
інші антибі
=
86;тики,
наприклад
кліндаміциl=
5;. У
нинішній ча
=
89;
макроліди
відіграють
роль тільки =
091;
лікуванні
деяких
інфекцій
шкіри та м’я=
082;их
тканин, (напр=
1080;клад:
інфекції,
спричинені Corynebacterium minutissimum
(еритразма), acne vulgaris,
бешихове
запалення) т=
072;
у ситуаціях,
коли не можн=
072;
застосовувk=
2;ти
лікування
пеніцилінаl=
4;и.
У випадку
розвитку
тяжких
гострих
реакцій гіп
=
77;рчутливост=
1110;,
таких як
анафілаксіn=
3;, т=
яжкі
шкірні
побічні реа
=
82;ції
(наприклад,
гострий
генералізоk=
4;аний
екзантематl=
6;зний
пустульоз, синд&=
#1088;ом
Стівенса–Дk=
8;онсона,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз, =
DRESS),
хвороба
Шенляйна–Гk=
7;ноха,
терапію
кларитроміm=
4;ином
слід негайн
=
86;
припинити т
=
72;
одразу ж
розпочати
відповідне
лікування.
Слід
звернути
увагу на
можливість
перехресноo=
1;
резистентнl=
6;сті
між
кларитроміm=
4;ином
і іншими
макролідамl=
0;,
а також
лінкоміцинl=
6;м
і
кліндаміциl=
5;ом.
Перорал&=
#1100;ні
гіпоглікемo=
0;чні
засоби/інсу
=
83;ін.
Ком&=
#1073;іноване
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
та
пероральниm=
3;
гіпоглікемo=
0;чних
засобів (наприкл=
072;д
похідних
сульфонілсk=
7;човини)
та/або
інсуліну
може
спричиняти
виражену гі
=
87;оглікемію.
При
сумісному
застосуванl=
5;і
з
гіпоглікемo=
0;чними
засобами,
такими як на=
090;еглінід,
піоглітазоl=
5;,
репаглінід
та розигліт
=
72;зон,
кларитроміm=
4;ин
може
інгібувати
ензим CYP3A, =
097;о
може
спричинити
гіпоглікемo=
0;ю.
Рекомендовk=
2;ний
ретельний
моніторинг
рівня глюко
=
79;и.
Перорал&=
#1100;ні
антикоагулn=
3;нти.
При
сумісному
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
з варфарино
=
84;
існує ризик
виникнення
=
89;ерйозної
кровотечі,
значного
підвищення
=
87;оказника
МНС (міжнаро=
076;не
нормалізовk=
2;не
співвідношk=
7;ння)
та протромб=
10;нового
часу. Поки
пацієнти
отримують
одночасно
кларитроміm=
4;ин
та перораль
=
85;і
антикоагулn=
3;нти,
потрібно
регулярно к
=
86;нтролювати
показник МН
=
57;
та
протромбінl=
6;вий
час.
Інгібіт&=
#1086;ри
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
(статини).
Ком&=
#1073;іноване
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
з ловастати
=
85;ом
або
симвастатиl=
5;ом
протипоказk=
2;не
(див. розділ «&=
#1055;ротипоказа=
;ння»),
оскільки ці
статини зна
=
95;ною
мірою
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4 і
одночасне
застосуванl=
5;я
із
кларитроміm=
4;ином
підвищує їх
концентрацo=
0;ю
у плазмі кро=
074;і,
що, у свою
чергу,
підвищує
ризик
виникнення
міопатії,
включаючи
рабдоміоліk=
9;.
Пов&=
#1110;домлялося
про розвито
=
82;
рабдоміоліk=
9;у
у пацієнтів
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
та цих
статинів. &=
#1053;еобхідний
моніторинг
стану
пацієнтів щ
=
86;до
симптомів
міопатії. =
071;кщо
лікування
кларитроміm=
4;ином
неможливо у
=
85;икнути,
терапію
ловастатинl=
6;м
або симваст
=
72;тином
необхідно
припинити
під час курс=
091;
лікування.
Слід з
обережністn=
2;
призначати
=
82;ларитроміц=
1080;н
одночасно з=
10;
статинами. У
ситуаціях,
коли
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
зі статинам
=
80;
уникнути
неможливо,
рекомендуєm=
0;ься
призначати
найменшу
зареєстровk=
2;ну
дозу статин
=
91;.
Можна
розглянути
=
76;оцільність
застосуванl=
5;я
статину, яки=
081;
не залежить
від
метаболізмm=
1; CYP3A
(наприклад,
флувастатиl=
5;у).
Кла&=
#1088;итроміцин
потрібно
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
при
одночасномm=
1;
призначеннo=
0;
з індуктора
=
84;и
ферменту
цитохрому CYP3A4
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Зас&=
#1090;осування
будь-якої
антимікробl=
5;ої
терапії, у т. ч.
кларитроміm=
4;ину,
для
лікування
інфекції H. =
span>pylori=
може
призвести д
=
86;
виникнення
мікробної р
=
77;зистентнос=
1090;і.
У невеликої
кількості
пацієнтів
може
розвинутисn=
3;
резистентнo=
0;сть
мікроорганo=
0;змів
H.
pylori
до
кларитроміm=
4;ину.
Слі=
;д
звернути
увагу на
можливість
перехресноo=
1;
резистентнl=
6;сті
між
кларитроміm=
4;ином
та іншими
макролідамl=
0;,
а також
лінкоміцинl=
6;м
і кліндаміц
=
80;ном.
Зас=
;тосування
у період ваг=
110;тності
або
годування
груддю.
Безпека
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
у період
вагітності
або
годування
груддю не вс=
090;ановлена.
На основі
результатіk=
4;
досліджень
на тваринах
встановленl=
0;й
ризик
шкідливого
впливу на
розвиток
плода.
Кларитромі&=
#1094;ин
не слід
застосовувk=
2;ти
у період
вагітності
=
79;а
винятком
випадків,
коли корист=
00;
від застосу
=
74;ання
для матері
буде
перевищуваm=
0;и
ризик для
плода.
Кларитромі&=
#1094;ин
проникає у
грудне
молоко, тому
на час лікув=
072;ння
слід
припинити
годування
груддю.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
На даний час
повідомленn=
0;
немає. Проте
при керуван
=
85;і
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;
рекомендуєm=
0;ься
дотримуватl=
0;ся
особливої
обережностo=
0;,
враховуючи
можливість
розвитку
небажаних
реакцій з
боку
нервової
системи, так=
080;х
як судоми,
запаморочеl=
5;ня,
в=
;ертиго,
галюцинацo=
0;ї,
сплутаністn=
0;
свідомості,
Спо&=
#1089;іб
застосуванl=
5;я
та дози.
Та=
блетки
кларитроміm=
4;ину
застосовувk=
2;ти
внутрішньо,
не розжовую
=
95;и,
запиваючи
невеликою кількіс
=
90;ю
води. Л&=
#1110;карський
засіб
можна
застосовувk=
2;ти
незалежно
від прийому
їжі, оскільк=
080;
їжа не
впливає на
біодоступнo=
0;сть
кларитроміm=
4;ину.
Рек&=
#1086;мендована
доза
кларитроміm=
4;ину
для доросли
=
93;
та дітей
віком від 12
років
становить 250 м=
;г
кожні 12 годин,
при більш
тяжких
інфекціях
дозу можна
збільшити д
=
86;
500 мг кожні 12
годин.
Звичайна
тривалість
лікування
залежить ві
=
76;
ступеня і
тяжкості
інфікуваннn=
3;
та становит=
00;
від 6 до 14 днів.
=
051;ікування
одонтогеннl=
0;х
інфекцій.
=
047;астосуванн&=
#1103;
пацієнтам і
=
79;
мікобактерo=
0;альною
інфекцією. Початкова
доза для
дорослих
становить 500
мг 2 рази на
добу. Якщо
протягом 3–4
тижнів
лікування н
=
77;
спостерігаn=
8;ться
покращення
клінічних
ознак або
бактеріолоk=
5;ічних
показників,
дозу
кларитроміm=
4;ину
можна
підвищити д
=
86;
1000 мг 2 рази на
добу. Лікува=
085;ня
дисеміноваl=
5;их
інфекцій,
спричинениm=
3; Mycobacterium avium complex
(МАС), у хвори=
093;
на СНІД
продовжуєтn=
0;ся
стільки, скі=
083;ьки
триває
клінічна та
мікробіолоk=
5;ічна
ефективнісm=
0;ь
лікарсь
=
82;ого
засобу,
що має
медичне
підтверджеl=
5;ня.
Кларитроміm=
4;ин
можна
застосовувk=
2;ти
у комплексі =
079;
іншими
антимікобаl=
2;теріальним=
080;
засобами.
Е&=
#1088;адикація
Н. pylori у
пацієнтів і
=
79;
виразкою
дванадцятиl=
7;алої
кишки
(дорослі).
По
=
90;рійна
терапія (7–10
днів).
Кларитl=
8;оміцин
у дозі 500 мг 2
рази на добу
слід застос
=
86;вувати
разом з
амоксициліl=
5;ом
у дозі 1000 мг 2
рази на добу
та з
омепразолоl=
4;
у дозі 20 мг на
добу
упродовж =
7–10 =
1076;нів.
Потріl=
1;на
терапія (10
днів).
Кла&=
#1088;итроміцин
у дозі 500 мг 2
рази на добу, &=
#1083;ансопразол
у дозі 30 мг 2
рази на добу
та
амоксициліl=
5;
у дозі 1000 мг 2
рази на добу
упродовж 10
днів.
=
055;одвійна
терапія (14
днів).
Кла&=
#1088;итроміцин
у дозі 500 мг 3
рази на добу
разом з
омепразолоl=
4;
у дозі 40 мг 1 ра
=
79;
на добу внут=
088;ішньо
упродовж 14
днів, далі
омепразол у
дозі 20 мг або 40
мг 1 раз на
добу
внутрішньо
упродовж
наступних 14
днів.
=
055;одвійна
терапія (14
днів).
Кла&=
#1088;итроміцин
у дозі 500 мг 3
рази на добу
разом з ланс=
086;празолом
у дозі 60 мг 1 ра
=
79;
на добу
внутрішньо
упродовж 14 дн&=
#1110;в.
Може
виникнути
потреба у
подальшому
пригніченнo=
0;
секреції
соляної
кислоти для =
079;меншення
проявів
виразки.
Кла&=
#1088;итроміцин
також можна
застосовувk=
2;ти
у таких тера=
087;евтичних
схемах:
кла&=
#1088;итроміцин
+ тинідазол
та омепразо
=
83;
або лансопр
=
72;зол;
кла&=
#1088;итроміцин
+ метронідаз=
086;л
та омепразо
=
83;
або лансопр
=
72;зол;
кла&=
#1088;итроміцин
+
тетрацикліl=
5;,
вісмуту суб
=
89;аліцилат
та ранітиди
=
85;;
кла&=
#1088;итроміцин
+ амоксицилі=
085;
та лансопра
=
79;ол;
кла&=
#1088;итроміцин
+ ранітидин +
вісмуту
цитрат.
=
047;астосуванн&=
#1103;
пацієнтам
літнього
віку:
як для
дорослих.
Застосу&=
#1074;ання
пацієнтам і
=
79;
нирковою
недостатніl=
9;тю: для
пацієнтів і
=
79;
тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю
(кліренс
креатиніну <=
30
мл/хв) дозу
слід
зменшити
наполовину,
наприклад 250
мг 1 раз на
добу або 250 мг 2
рази на добу
при більш
тяжких інфе
=
82;ціях.
Для таких
пацієнтів
тривалість
лікування н
=
77;
повинна
перевищуваm=
0;и
14 днів.
Діти.
Лікарський
засіб
Кларитроміm=
4;ин-Дарниця
застосовувk=
2;ти
дітям віком =
074;ід
12 років.
Дітям віком
до 12 років
слід
застосовувk=
2;ти
лікарські
засоби
кларитроміm=
4;ину
в іншій
лікарській
формі (суспе=
085;зії).
Передоз&=
#1091;вання.
Симпто=
1084;и.
Передоk=
9;ування
кларитроміm=
4;ином
може спричи
=
85;ити
появу
симптомів з
боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту. У
одного
пацієнта з
біполярним
психозом в
анамнезі,
який прийня
=
74;
Лік=
1091;вання:
не=
обхідно
застосовувk=
2;ти
активоване
вугілля, про=
;мивання
шлунка та
проводити
симптоматиm=
5;ну
терапію, спр=
103;мовану
на підтримк
=
91;
життєвих
функцій
організму.
Як і у
випадку з
іншими
макролідамl=
0;,
малоймовірl=
5;о,
щоб
гемодіаліз
або
перитонеалn=
0;ний
діаліз сутт=
08;во
впливали на
вміст
кларитроміm=
4;ину
в сироватці
крові.
Побічні
реакції.
Найчастіши&=
#1084;и
та
найпоширенo=
0;шими
побічними
реакціями
при
лікуванні
кларитроміm=
4;ином
дорослих та
дітей є біль
у животі,
діарея,
нудота, блюв=
072;ння
та порушенн=
03;
смаку. Ці
побічні
реакції заз
=
74;ичай
незначно
виражені та
узгоджуютьl=
9;я
із відомим
профілем
безпеки
макролідниm=
3;
антибіотикo=
0;в.
Під час
клінічних
досліджень
не було
виявлено
суттєвої
різниці у ча=
089;тоті
цих побічни
=
93;
реакцій між
групами пац=
10;єнтів,
у яких були
наявні або
відсутні
мікобактерo=
0;альні
інфекції.
Нижче
представлеl=
5;і
побічні
реакції, що
виникли під
час
клінічних
досліджень
та під час
постмаркетl=
0;нгового
застосуванl=
5;я
різних
лікарських
форм і
дозувань
кларитроміm=
4;ину,
у тому числo=
0; лікарських
форм з негай=
085;им
вивільненнn=
3;м.
Побічні
реакції,
щонайменш
імовірно
пов’язані з
кларитроміm=
4;ином,
розподіленo=
0;
за системам
=
80;
органів і за
частотою
виникнення:
понад 10 % –
дуже часто, 1–1=
0 %
– часто, 0,1–1 % –
нечасто, час=
090;ота
невідома*
(побічні
реакції при
постмаркетl=
0;нговому
дослідженнo=
0;;
частоту
визначити
неможливо з
наявних
даних). У меж=
072;х
кожної груп
=
80;
побічні
реакції
представлеl=
5;і
в порядку
зменшення
тяжкості пр
=
86;явів,
якщо
тяжкість
вдалося
оцінити.
З
боку органі
=
74;
слуху та
вестибулярl=
5;ого
апарату: нечаст=
1086;
– запамороч
=
77;ння,
погіршення
слуху, дзвін
у вухах; част=
1086;та
невідома –
втрата слух
=
91;.
З боку
респіраторl=
5;ої
системи,
органів гру
=
76;ної
клітки та
середостінl=
5;я:
нечасто =
211;
астма1,
носова
кровотеча2,
емболія
судин
легенів1.
З
боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту: часто –
діарея, блюв=
072;ння,
диспепсія,
нудота, біль
у животі; неч=
1072;сто
– езофагіт1,
гастроезофk=
2;геальне
рефлюксне
захворюванl=
5;я2,
гастрит,
прокталгія=
2,
стоматит,
глосит,
здуття
живота4,
запор,
сухість у
роті,
відрижка,
метеоризм; ч=
072;стота
невідома – в=
110;дчуття
важкості та
біль у право=
084;у
підребер’ї, =
075;острий
панкреатит,
зміна
кольору
язика, зміна
кольору
зубів.
З боку
печінки і
жовчовивідl=
5;их
шляхів: част=
;о
– відхиленн=
03;
від норми
функціоналn=
0;них
тестів печінки; нечас=
то –
холестаз4, гепат=
ит4, підви=
щення
рівня алані=
;намінотран
=
89;ферази (АЛТ)=
, аспар=
;татамінотр
=
72;нсферази (АСТ), гам&=
#1072;-глутамілтl=
8;ансферази
(ГГТ)4; час=
;тота
невідома –
печінкова
недостатніl=
9;ть,
холестатичl=
5;а
жовтяниця,
гепатоцелюl=
3;ярна
жовтяниця.
З
боку нирок т=
072;
сечовидільl=
5;ої
системи: =
нечасто
– підвищенн=
03; рівня
креатиніну=
1 т=
1072;
сечовини в пl=
3;азмі
кро=
ві1;
частота
невідома –
ниркова
недостатніl=
9;ть,
інтерстиціk=
2;льний
нефрит.
З боку
обміну
речовин, мет=
072;болізму:
не=
095;асто
– анорексія,
зниження
апетиту; частота
невідома –
гіпоглікемo=
0;я.
З
боку
нервової
системи: часто –
дисгевзія
(порушення
смакової чу
=
90;ливості),
головний
біль,
порушення
смаку; нечас=
090;о
– втрата
свідомості=
1,
дискінезія=
1,
запаморочеl=
5;ня,
сонливість,
тремор; част=
086;та
невідома –
судоми,
агевзія
(втрата
смакової
чутливості),
паросмія,
аносмія,
парестезія.
З боку
психіки: часто –
безсоння; не=
095;асто
–
тривожністn=
0;,
нервозністn=
0;3;
частота
невідома –
З
боку серця: нечаl=
9;то
– зупинка
серця1,
фібриляція
передсердь=
1,
подовження =
10;нтервалу
QT, екстрасист&=
#1086;ли1,
серцебиття; =
095;астота
невідома –
піруетна
шлуночкова
тахікардія (torsades de pointes),
шлуночкова
тахікардія, =
092;ібриляція
шлуночків.
З
боку судин: =
i>часто
–
вазодилатаm=
4;ія1;
частота
невідома –
крововилив.
З
боку крові т=
072;
лімфатичноo=
1; системи:
не=
095;асто
– лейкопені=
03;,
нейтропеніn=
3;4,
тромбоцитеl=
4;ія3,
еозинофіліn=
3;4;
частота
невідома –
агранулоциm=
0;оз,
тромбоцитоl=
7;енія.
З
боку імунно=
11;
системи: нечаст=
1086;
–
анафілактоo=
1;дні
реакції1, рk=
7;акції
гіперчутлиk=
4;ості;
частота
невідома –
анафілактиm=
5;ні
реакції, ангіоневро&=
#1090;ичний
набряк.
З
боку шкіри т=
072;
підшкірної
клітковини: часто
– висипання,
гіпергідроk=
9;; нечасто
– бульозний
дерматит1, k=
5;іперемія,
свербіж,
кропив’янкk=
2;,
макуло-папу
=
83;ьозний
висип3; часm=
0;ота
невідома –
З
боку
опорно-рухо
=
74;ої
системи та
сполучної
тканини: нечаст&=
#1086;
– м’язові
спазми3,
скелетно-м’=
03;зова
ригідність=
1,
міалгія2; чk=
2;стота
невідома –
Заг=
;альні
розлади: нечаст=
1086;
– нездужанн=
03;4,
гарячка3,
астенія, біл=
100;
у грудях4,
озноб4,
стомленістn=
0;4.
Інфекцo=
0;ї
та інвазії: не=
095;асто
– целюліт1,
кандидоз
ротової
порожнини,
гастроентеl=
8;ит2,
інфекція3,
вагінальна
інфекція; &=
#1095;астота
невідома –
псевдомембl=
8;анозний
коліт, ери&=
#1090;разма,
бешихове
запалення.
Лабора=
1090;орні
дослідженнn=
3;:
нечасто –
зміна
співвідношk=
7;ння
альбумін/гл
=
86;булін1,
підвищення
рівня лужно=
11;
фосфатази в
крові4,
підвищення
рівня
лактатдегіk=
6;рогенази
в крові4; ча
=
89;тота
невідома –
підвищення
міжнародноk=
5;о
нормалізовk=
2;ного
співвідношk=
7;ння,
збільшення
протромбінl=
6;вого
часу, зміна
кольору сеч=
10;.
* Частота
невідома,
оскільки пр
=
86;
ці реакції п=
086;відомлялос&=
#1103;
добровільнl=
6;,
і розмір
популяції
пацієнтів н
=
77;відомий.
Не завжди
можна точно
встановити
їх частоту
або
причинний
зв’язок з
прийомом лікарсь
=
82;ого засобу.
Загальний
досвід
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
становить
більше ніж 1
мільярд пац=
10;єнто-днів.
1,2,3,4Про ці
побічні
реакції
повідомлялl=
6;ся
тільки при
застосуванl=
5;і
ліка=
;рського засобу у
формі: 1 –
порошку
ліофілізовk=
2;ного
для приготу
=
74;ання
розчину для
інфузій, 2 –
таблеток
пролонговаl=
5;ої
дії, 3 –
суспензії, 4 –
таблеток
негайного
вивільненнn=
3;.
Бул&=
#1080;
дуже
рідкісні
повідомленl=
5;я
про увеїт,
переважно у
пацієнтів,
які
одночасно
приймали
рифабутин.
Більшість
випадків
були оборот
=
85;ими.
Пов&=
#1110;домлялося
про розвито
=
82;
колхіциновl=
6;ї
токсичностo=
0;
(у тому числі
з летальним
наслідком)
при
сумісному
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і колхіцину,
особливо у
пацієнтів
літнього
віку, у тому
числі на тлі
ниркової
недостатноl=
9;ті.
Очі&=
#1082;ується,
що частота,
тип та
тяжкість по
=
73;ічних
реакцій у
дітей будут=
00;
такими ж, як і =
у
дорослих.
П&=
#1072;цієнти
з порушення
=
84;
імунної
системи.
У хвори
=
93;
на СНІД та
інших паціє
=
85;тів
з порушення
=
84;
імунної
системи, які
застосовувk=
2;ли
великі дози
кларитроміm=
4;ину
довше, ніж
рекомендовk=
2;но
для
лікування
мікобактерo=
0;альних
інфекцій, не
завжди можн
=
72; відрізнити
побічні
реакції, пов=
217;язані
із
застосуванl=
5;ям
ліка&=
#1088;ського засобу, та
симптоми
основного
або супутні
=
93;
захворюванn=
0;.
У
дорослих
хворих, які
отримували
кларитроміm=
4;ин
у добовій
дозі 1000 мг,
найчастішиl=
4;и
побічними
ефектами
були нудота,
блювання, сп=
086;творення
смаку, біль у
животі,
діарея, виси=
087;ання,
здуття
живота,
головний
біль, запор, п&=
#1086;рушення
слуху,
підвищення
вмісту алані=
;намінотран
=
89;ферази
(АЛТ) та а=
сп=
072;ртатамінот&=
#1088;ансферази (АСТ)=
. Нечасто
виникали
диспное,
безсоння та
сухість у
роті. У 2−3 %
пацієнтів,
Термін
придатностo=
0;. 2 роки.
Умови
зберігання.
Зберo=
0;гати
у недоступнl=
6;му для діте=
1081; мі=
сці
в
оригінальнo=
0;й
упаковці при
температурo=
0;
не вище 25 °С.<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>
Упаковк&=
#1072;.
По 7 таблетоl=
2;
у контурній
чарунковій
упаковці; по 2
контурні
чарункові
упаковки в
пачці.
Категор&=
#1110;я
відпуску. За
рецептом.
Вир=
;обник.
Пр=
040;Т
«Фармацевтl=
0;чна
фірма
«Дарниця».
Місцез=
1085;аходження
виробника т
=
72;
адреса місц=
03;
провадженнn=
3; його
діяльності.
Україна,
ИНСТРУКЦИ
=
71;
по
медицинскоl=
4;у
применению лекар
=
89;твенного
средства
КЛАРИТРОМИ&=
#1062;ИН-ДАРНИЦА
(СLARITHROMYCIN-DARNITSA)
Сост=
;ав:
дей&= #1089;твующее вещество: clarithromycin;
1 таблетка содержит кларитромиm= 4;ина 250 мг или 500 мг;
вспомогат = 77;льные вещества: целлюлоза микрокристk= 2;ллическая, повидон, кросповидоl= 5;, натрия лаурилсульm= 2;ат, тальк, кислота стеариноваn= 3;, магния стеарат, сеп= 080;филм 752 белый, полиэ= ;тиленглико = 83;ь 4000 (макрогол 4000).
Лекарстве = 85;ная форма. Табле= ;тки, покрытые оболочкой.
Основные
физико-хими
=
95;еские
свойства:
таб = 83;етки по 250 мг: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвет = 72;, круглой формы, с двояковыпуl= 2;лой поверхностn= 0;ю;
таб = 83;етки по 500 мг: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвет = 72;, удлиненной формы, с двояковыпуl= 2;лой поверхностn= 0;ю.
Фармакоте = 88;апевтическ= 1072;я группа. Прот= ;ивомикробн = 99;е средств= 072; для системного применения. Макролиды. = 050;од АТХ J01F А09.
Фарм=
;акологичес
=
82;ие
свойства.
Фармакоди
=
85;амика.
Клари&=
#1090;ромицин
–
полусинтетl=
0;ческий
антибиотик
группы
макролидов.
Антибактерl=
0;альное
действие
кларитромиm=
4;ина
определяетl=
9;я
его
связываниеl=
4;
с
5ОS-рибосомал=
1100;ной
субъединицk=
7;й
чувствителn=
0;ных
бактерий и
угнетением
биосинтеза
белка. Лекар=
089;твенное
средство
проявляет
высокую
эффективноl=
9;ть
in vitro
против
широкого
спектра
аэробных и
анаэробных
грамположиm=
0;ельных
и
грамотрицаm=
0;ельных
микроорганl=
0;змов,
в том числе
госпитальнm=
9;х
штаммов.
Минимальныk=
7;
ингибирующl=
0;е
концентрацl=
0;и
(МИК)
кларитромиm=
4;ина
обычно в два
раза ниже МИ=
050;
эритромициl=
5;а.
Клари&=
#1090;ромицин
in vitro
высокоэффеl=
2;тивный
по отношени=
02;
к Legionella pneumophila
и Mycroplasma pneumoniae.
Действует
бактерицидl=
5;о
в отношении H. pylori,
активность
кларитромиm=
4;ина
является бо
=
83;ее
высокой при
нейтральноl=
4;
рН, чем при ки&=
#1089;лом
рН. Данные іn vitro и =
in
vivo свидетель=
089;твуют
о высокой
эффективноl=
9;ти
кларитромиm=
4;ина
в отношении =
082;линически
значимых
штаммов
микобактерl=
0;й.
Исследованl=
0;я
in vitro
показали, чт=
086;
штаммы Enterobacteriaceae
и Pseudomonas,
как и
грамотрицаm=
0;ельные
бактерии, не
продуцируюm=
7;ие
лактозу,
нечувствитk=
7;льны
к
кларитромиm=
4;ину.
Микробиолl=
6;гия.
Кларитромиm=
4;ин
активен іn vitro <=
/i>и =
1074;
клиническоl=
1;
практике в
отношении
большинствk=
2;
штаммов
таких
микроорганl=
0;змов.
Аэроб&=
#1085;ые
грамположиm=
0;ельные
микроорганl=
0;змы: Staphylococcus aureus, Streptococcus
pneumonia, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэроб&=
#1085;ые
грамотрицаm=
0;ельные
микроорганl=
0;змы: Haemophilus influenza, Haemophilus
parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella
pneumophila.
Други&=
#1077;
микроорганl=
0;змы: Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumo=
niae
(TWAR).
Микоб&=
#1072;ктерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium
kansasii, Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avi=
um
complex (MAC), которые
включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-л=
актамазы
микроорганl=
0;змов
не влияют на
эффективноl=
9;ть
кларитромиm=
4;ина.
Больш&=
#1080;нство
метициллин- =
080;
оксациллинl=
8;езистентны=
093;
штаммов
стафилококl=
2;ов
нечувствитk=
7;льны
к
кларитромиm=
4;ину.
Helicobacter рylori.
Клари&=
#1090;ромицин
активен in vitro в
отношении
большинствk=
2;
штаммов
следующих
микроорганl=
0;змов,
однако
клиническаn=
3;
эффективноl=
9;ть
и безопасно
=
89;ть
его
применения
не
установленm=
9;.
Аэроб&=
#1085;ые
грамположиm=
0;ельные
микроорганl=
0;змы: Streptococcus agalactiae, Streptococci
(группы C, F, G), Viridans group
streptoсоcci.
Аэроб&=
#1085;ые
грамотрицаm=
0;ельные
микроорганl=
0;змы: Bordetella pertussis, Pasteurella mult=
ocida.
Анаэр&=
#1086;бные
грамположиm=
0;ельные
микроорганl=
0;змы: Clostridium perfringens, Peptococcus n=
iger,
Propionibacterium acnes.
Анаэр&=
#1086;бные
грамотрицаm=
0;ельные
микроорганl=
0;змы: Bacteriodes melaninogenicus.
Други&=
#1077;
микроорганl=
0;змы: Chlamydia trachomatis.
Спиро&=
#1093;еты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallid=
um.
Кампи&=
#1083;обактерии: Campylobacter jejuni.
Клари&=
#1090;ромицин
оказывает
бактерицидl=
5;ое
действие
против
нескольких
штаммов бак
=
90;ерий:
Haemophilus influenzae, Streptococc=
us
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella
catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. Pylori, Campylobacter spp.
Основ&=
#1085;ым
метаболитоl=
4;
кларитромиm=
4;ина
в организме
человека
является
микробиолоk=
5;ически
активный
14-гидроксикл=
1072;ритромицин
(14-ОН
кларитромиm=
4;ин).
У
большинствk=
2;
микроорганl=
0;змов
микробиолоk=
5;ическая
активность
=
84;етаболита
такая же=
, к=
072;к
и материнск
=
72;я
субстанция или
в 1–2 раза
слабее, за
исключениеl=
4; H. influenzae,
против
которого
эффективноl=
9;ть
метаболита
=
74;
2 раза выше. В
условиях in vitro и in viv=
o
материнскаn=
3;
субстанция
=
80;
ее основной
метаболит
оказывают
либо
аддитивный, =
083;ибо
синергичесl=
2;ий
эффект
против H.
influenzae, в
зависимостl=
0;
от штамма
микроорганl=
0;зма.
Фармакоки = 85;етика.
Кла=
088;итромицин
быстро и
хорошо
абсорбируеm=
0;ся
в
пищеваритеl=
3;ьном
тракте посл
=
77;
пероральноk=
5;о
применения
=
83;е=
082;арственног&=
#1086;
средства в форме
таблеток.
Микробиолоk=
5;ически
активный
метаболит
14-гидроксикл=
1072;ритромицин
образуется
путем
метаболизмk=
2;
первого про
=
93;ождения.
Кларитромиm=
4;ин
можно
применять н
=
77;зависимо
от приема
пищи,
поскольку
пища не
влияет на
биодоступнl=
6;сть
таблеток
кларитромиm=
4;ина.
Еда незначи
=
90;ельно
задерживаеm=
0;
начало
абсорбции
кларитромиm=
4;ина
и
образованиk=
7;
14-гидроксиме=
1090;аболита.
Фармакокинk=
7;тика
кларитромиm=
4;ина
нелинейная;
однако
равновеснаn=
3;
концентрацl=
0;я
достигаетсn=
3;
в пределах 2
дней приема =
083;е=
082;арственног&=
#1086;
средства. При
применении 250&=
nbsp;мг
2 раза в день 15=
–20
%
неизмененнl=
6;го
лекарствеl=
5;ного
средства выводится =
089;
мочой. При
дозе 500 мг 2 раз
=
72;
в день вывед=
077;ние
лекарствеl=
5;ного
средства с мочой
интенсивнеk=
7;
(примерно 36 %).
14-гидроксикл=
1072;ритромицин
является
основным
метаболитоl=
4;,
который
выводится с
мочой в
количестве 10=
span>–15 % от
принятой
дозы. Больша=
103;
часть
остатка доз
=
99;
выводится с
калом,
преимущестk=
4;енно
с желчью. 5–10 %
исходного
соединения
оказываетсn=
3;
в фекалиях.
При применении 500 мг кларитромиm= 4;ина 3 раза в сутки концентрацl= 0;и кларитромиm= 4;ина в плазме кро= 074;и повышаются по сравнени= 02; с дозой 500 мг 2 раза в сутки. <= o:p>
Кон=
094;ентрации
кларитромиm=
4;ина
в тканях в не=
1089;колько
раз
превышают
концентрацl=
0;ю
лекарствен=
1085;ого
средства в крови. Пов&=
#1099;шенные
концентрацl=
0;и
были
обнаружены
как в
тонзиллярнl=
6;й,
так и в
легочной
тканях. Клар=
080;тромицин
при
терапевтичk=
7;ских
дозах на 80 %
связываетсn=
3;
с белками
плазмы кров
=
80;.
Кла= 088;итромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромиm= 4;ина в слизистой оболочке и ткани желудка выш = 77; при примене = 85;ии кларитромиm= 4;ина вместе с омепразолоl= 4;, чем при монотерапиl= 0; кларитромиm= 4;ином.
Клиническ = 80;е характерисm= 0;ики.
Пока= ;зания.
Лечение инфекци=
081;,
вызванных
чувствителn=
0;ными
к кла
=
88;итромицину
микроорганl=
0;змами.
• =
Инфекции
верхних
дыхательныm=
3;
путей, то
есть
носоглотки
(тонзиллит,
фарингит) и
инфекции
придаточныm=
3;
пазух носа.
• =
Инфекции
нижних
дыхательныm=
3;
путей (бронх=
080;т,
острая
крупозная
пневмония и
первичная
атипичная
пневмония).
• =
Инфекции
кожи и мягки=
093;
тканей
(импетиго, фо=
1083;ликулит,
эризипелоиk=
6;,
фурункулез,
инфицироваl=
5;ные
раны).
• =
Острые
и
хроническиk=
7;
одонтогеннm=
9;е
инфекции.
• =
Диссеминир=
;ованные
или
локализоваl=
5;ные
микобактерl=
0;альные
инфекции,
вызванные Mycobacterium avium
или Mycobacterium
intracellulare.
Локализоваl=
5;ные
инфекции,
вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium
fortuitum или Mycobacterium
kansasii.
• =
Эрадикация
H. pylori у
пациентов с
язвой
двенадцатиl=
7;ерстной
кишки при
угнетении
секреции
соляной кис
=
83;оты
(активность
кларитромиm=
4;ина
относительl=
5;о
Н. pylori
является
более
высокой при =
085;ейтральном
рН, чем при
кислом рН).
Прот=
;ивопоказан
=
80;я.
П&= #1086;вышенная чувствителn= 0;ность к макролидн = 99;м антибиотикk= 2;м или к другим компонентаl= 4; лекарс = 90;венного средства.
О&= #1076;новременно= ;е применение кларитромиm= 4;ина и любого из следующих лекарс = 90;венных средств: астемизол, ц= 080;заприд, пимозид, терфенадин [= 087;оскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая жел = 91;дочковую тахикардию, фибрилляциn= 2; желудочков = 80; пируэтную желудочковm= 1;ю тахикардию (torsades de pointes)]; алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэргl= 6;тамин (так как это может привести к эрготоксичl= 5;ости); ингибиторы ГМГ-КоА-реду= 082;тазы (статины), кот&= #1086;рые в значительнl= 6;й степени метаболизиl= 8;уются CYP3A4 (ловастати = 85; или симвастатиl= 5;), из-за повыше= 085;ного риска возникновеl= 5;ия миопатии, вк= 083;ючая рабдомиолиk= 9;); пероральныl= 1; мидазолам (с= 084;. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).
Врожденн&=
#1086;е
или
приобретенl=
5;ое
удлинение
интервала QT
или
желудочковm=
9;е
аритмии
сердца,
включая
пируэтную
желудочковm=
1;ю
тахикардию (torsades de pointes) в
анамнезе (см. раз=
делы
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;,
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»).
Гипок= 1072;лиемия (риск удлинения интервала QT) (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;, «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).
Т&= #1103;жёлая печеночная недостаточl= 5;ость в комбинаци = 80; с почечной недостаточl= 5;остью (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;, «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).
Одновреме= 1085;ное применение кларитромиm= 4;ина и других сильнейших ингибитороk= 4; CYP3A4 с колхицин = 86;м (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;, «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).
Одновреме=
1085;ное
применение
кларитромиm=
4;ина
с
тикагрелорl=
6;м
или ранолаз
=
80;ном=
span>.
Взаи=
;модействие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий.
Кларитром
=
80;цин
не
взаимодейсm=
0;вует
с пероральн
=
99;ми
контрацептl=
0;вами.
Прl=
0;менение
нижеперечиl=
9;ленных
лекарстве&=
#1085;ных
средств строго про=
1090;ивопоказан=
о
из-за
возможного
развития
тяжелых
последствиl=
1;
взаимодейсm=
0;вий.
Цизаприд,
пимозид,
астемизол,
терфенадин
Пов = 99;шение уровней цизаприда в сыворотке крови наблю = 76;алось у пациентов, получавших кларитромиm= 4;ин и цизаприд одновременl= 5;о. Это может привести к удлинению интервала QT и появления аритмий, в том числе желудочковl= 6;й тахикардии, = 092;ибрилляции желудочков = 80;
torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались = 91; пациентов, п= 088;инимавших кларитромиm= 4;ин и пимозид од= 085;овременно (см. ра= здел «Противопоl= 2;азания»).
Соо
=
73;щалось
о
способностl=
0;
макролидов
изменять
метаболизм
терфенадинk=
2;,
приводя к по=
074;ышению
уровня
терфенадинk=
2;
в сыворотке =
082;рови,
что иногда
ассоциировk=
2;лось
с аритмиями,
такими как
удлинение
интервала QT,
желудочковk=
2;я
тахикардия,
фибрилляциn=
3;
желудочков
=
80; torsades de pointes (см=
;. раздел
«Противопоl=
2;азания»).
В ходе
исследованl=
0;я
у 14
добровольцk=
7;в
при одновре
=
84;енном
применении
кларитромиm=
4;ина
и
терфенадинk=
2;
наблюдалосn=
0;
повышение
уровня
кислотного
метаболита
терфенадинk=
2;
в 2–3 раза и
удлинение
интервала QT,
которое не п=
088;ивело
к какому-либ=
086;
клинически
видимому
эффекту.
Подобные
эффекты
отмечаются
=
80;
при одновре
=
84;енном
применении
астемизола
=
80;
других макр
=
86;лидов.
Алк&=
#1072;лоиды
спорыньи.
Одновреме = 85;ное применение кларитромиm= 4;ина и эрготамин = 72; или дигидроэргl= 6;тамина ассоциируеm= 0;ся с появление = 84; признаков острого эрготизма, х= 072;рактеризую&= #1097;егося вазоспазмоl= 4; и ишемией конечностеl= 1; и других тканей, включая цен = 90;ральную нервную систему. Одн= 086;временное применение кларитромиm= 4;ина и алкалоидо = 74;, содержащих гранулы, про= 090;ивопоказан&= #1086; (см. раздел «Противопоl= 2;азания»).
Пероральн
=
99;й
мидазолам
При применении мидазолама = 89; таблетками = 82;ларитромиц= 1080;на (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалk= 2;сь в 7 раз после пероральноk= 5;о применения мидазолама. Одновременl= 5;ое применение пероральноk= 5;о мидазолама = 80; кларитромиm= 4;ина противопокk= 2;зано (см. раздел «Противопоl= 2;азания»).
Ингибитор
=
99;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
(статины)
Одн = 86;временное применение кларитромиm= 4;ина с ловастатинl= 6;м или симвастатиl= 5;ом противопокk= 2;зано (см. раздел «П&= #1088;отивопоказ= ;ания»), поскольку эти статины = 074; значительнl= 6;й степени метаболизиl= 8;уются CYP3A4 и одновременl= 5;ое применение = 89; кларитромиm= 4;ином повышает их концентрацl= 0;ю в плазме крови, что, в свою очеред= 00;, повышает риск возникновеl= 5;ия миопатии, вк= 083;ючая рабдомиолиk= 9;. Сообщалось = 86; развитии рабдомиолиk= 9;а у пациентов при одновременl= 5;ом применении кларитромиm= 4;ина и этих стати= 085;ов. Если лечени= 03; кларитромиm= 4;ином невозможно избежать, те= 088;апию ловастатинl= 6;м или симвастатиl= 5;ом необходимо прекратить во время курса лечен = 80;я.
Сле = 76;ует с осторожносm= 0;ью назначать кларитромиm= 4;ин одновременl= 5;о с другими статинами. В ситуациях= ;, когда одновременl= 5;ого применения кларитромиm= 4;ина со статинам = 80; избежать невозможно, рекомендуеm= 0;ся назначать наименьшую зарегистриl= 8;ованную дозу статин = 72;. Возможно применение статина, кот= 086;рый не зависит о= 090; метаболизмk= 2; CYP3A (например ф = 83;увастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов п = 86; выявлению симптомов миопатии.
Влl=
0;яние
лекарственl=
5;ых
средств на
фармакокинk=
7;тику
кларитромиm=
4;ина.
Лекарстве
=
85;ные
средства,
являющиеся
индукторамl=
0;
CYP3A (например,
рифампицин,
фенитоин, ка=
088;бамазепин,
фенобарбитk=
2;л,
препараты
зверобоя),
могут
индуцироваm=
0;ь
метаболизм
кларитромиm=
4;ина.
Это может
привести к
субтерапевm=
0;ическим
уровням
кларитромиm=
4;ина
и снижению
его
эффективноl=
9;ти.
Кроме того,
может
потребоватn=
0;ся
мониторинг
плазменных
=
91;ровней
индуктора CYP3A,
которые
могут быть
повышены
из-за
ингибироваl=
5;ия
CYP3A кларитроми=
;цином
(см. также
инструкцию
по медицинс
=
82;ому
применению
соответствm=
1;ющего
индуктора CYP3A4).
Одновременl=
5;ое
применение
рифабутина
=
80;
кларитромиm=
4;ина
приводило к
повышению
уровней
рифабутина
=
80;
снижению
уровней кла
=
88;итромицина
в сыворотке
крови с
одновременl=
5;ым
повышением
риска
появления
увеита.
Влl=
0;яние
других
лекарственl=
5;ых
средств на к=
086;нцентрацию
кларитромиm=
4;ина
в крови,
известное
или предпол
=
86;гаемое,
при котором
может
потребоватn=
0;ся
изменение
дозы или при=
084;енение
альтернатиk=
4;ной
терапии.
Эфа&=
#1074;иренц,
невирапин,
рифампицин,
рифабутин и
рифапентин.=
Мощные
индукторы
ферментов
цитохрома Р450,
такие как
эфавиренц,
невирапин,
рифампицин, =
088;ифабутин
и рифапенти
=
85;
могут
ускорять ме
=
90;аболизм
кларитромиm=
4;ина,
уменьшая ег
=
86;
концентрацl=
0;ю
в плазме
крови, но
увеличивая
концентрацl=
0;ю
=
&nb=
sp; 14-ОН-к
=
83;аритромици=
1085;а
–
микробиолоk=
5;ически
активного
метаболита.
Поскольку
микробиолоk=
5;ическая
активность
кларитромиm=
4;ина
и 14-ОН-кларитр=
омицина
разная в
отношении
различных
бактерий,
ожидаемый
терапевтичk=
7;ский
эффект може
=
90;
быть не дост=
080;гнут
из-за
совместногl=
6;
применения
кларитромиm=
4;ину
и индукторо
=
74;
ферментов
цитохрома Р450.=
Этравирин
Дей = 89;твие кларитромиm= 4;ина ослаблялосn= 0; этравириноl= 4;, однако концентрацl= 0;и активного метаболита 14-ОН-кларитро&= #1084;ицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитро&= #1084;ицин имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этог = 86; патогена мо = 78;ет быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотретn= 0; применение альтернатиk= 4;ных кларитромиm= 4;ина лекарственl= 5;ых средств.
Флу&=
#1082;оназол.
Одн = 86;временное применение флуконазолk= 2; 200 мг в сутки и кларитромиm= 4;ина 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольцk= 2; приводило к повышению равновесноl= 1; Cmin кларитромиm= 4;ина на 33 %, AUC – на 18 %.
Равновесн
=
99;е
концентрацl=
0;и
активного
метаболита
14-ОН-кларитро&=
#1084;ицина
значительнl=
6;
не
изменяются
при
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
флуконазолl=
6;м.
Изменение д
=
86;зы
кларитромиm=
4;ина
не требуетс=
03;.
Рит&=
#1086;навир.
Фар
=
84;акокинетич=
1077;ское
исследованl=
0;е
показало, чт=
086;
одновременl=
5;ое приме=
1085;ение
ритонавира 200 мг кажды=
077; 8 часов и
кларитромиm=
4;ина
500 мг
каждые 12
часов приводит к
значительнl=
6;му
угнетению
метаболизмk=
2;
кларитромиm=
4;ина.
Сmax
кларитромиm=
4;ина
повышалось
на 31 %, Сmin – на 182 % =
080;
AUC – на 77 % пl=
8;и
одновременl=
5;ом
применении
ритонавира.
Отмечается
полное пода
=
74;ление
образованиn=
3;
14-ОН-кларитро&=
#1084;ицина.
Из-за
большого
терапевтичk=
7;ского
окна снижен
=
80;е
дозы
кларитромиm=
4;ина
для
пациентов с
нормальной
функцией
почек не тре=
073;уется.
Однако для
пациентов с
почечной
недостаточl=
5;остью
необходима
коррекция
дозы: для
пациентов с
клиренсом
креатинина 30=
8211;60
мл/мин дозу
кларитромиm=
4;ина
необходимо
уменьшить н
=
72;
50 %. Для
пациентов с
тяжелой
почечной
недостаточl=
5;остью
(клиренс
креатинина <=
30
мл/мин) дозу
кларитромиm=
4;ина
необходимо
уменьшить н
=
72;
75 %. Дозы
кларитромиm=
4;ина,
превышающиk=
7; 1
г/сутки, не
следует
применять
вместе с
ритонавироl=
4;.
Такие же
коррекции
дозы следуе
=
90;
проводить
для
пациентов с
нарушением
функции поч
=
77;к
при
применении
ритонавира
=
74;
качестве фа
=
88;макокинети=
1095;еского
усилителя
вместе с дру=
075;ими
ингибитораl=
4;и
BИЧ-протеазы,
включая
атазанавир
=
80;
саквинавир.
Влl=
0;яние
кларитромиm=
4;ина
на
фармакокинk=
7;тику
других
лекарственl=
5;ых
средств.
Ант&=
#1080;аритмическ=
;ие
средства.
Есть
сообщения о
развитии
пируэтной
желудочковl=
6;й
тахикардии (torsades
de pointes),
возникшей
при
одновременl=
5;ом
применении
=
82;ларитромиц=
1080;на
с хинидином
или
дизопирамиk=
6;ом.
Рекомендуеm=
0;ся
проводить
ЭКГ-монитор
=
80;нг
для
своевременl=
5;ого
выявления
удлинения и
=
85;тервала
QT. Во время
терапии
кларитромиm=
4;ином
следует
следить за
концентрацl=
0;ями
этих лекарственн=
1099;х
средств в
сыворотке
крови.
Получены
постмаркетl=
0;нговые
сообщения о
гипогликемl=
0;и
при одновре
=
84;енном
применении
кларитромиm=
4;ина
и дизопирам
=
80;на.
Поэтому
уровень
глюкозы в
крови
следует кон
=
90;ролировать
при
одновременl=
5;ом
применении
кларитромиm=
4;ина
и
дизопирамиl=
5;а.
Вза&=
#1080;модействия=
;,
связанные с CYP=
3A.
Совместно
=
77;
применение
кларитромиm=
4;ина,
известного
ингибитора
фермента CYP3A, и лекарс
=
90;венного
средства, которое
главным
образом
метаболизиl=
8;уется
CYP3A, может
привести к
повышению
концентрацl=
0;и
последнего
=
74;
плазме кров
=
80;,
что, в свою
очередь, мож=
077;т
усилить или
продлить ег
=
86; терапевтич&=
#1077;ский
эффект и рис=
082;
возникновеl=
5;ия
побочных
реакций.
Следует
соблюдать
осторожносm=
0;ь
при примене
=
85;ии
кларитромиm=
4;ина
пациентам,
получающим
терапию
лекарственl=
5;ыми
средствами R=
11;
субстратамl=
0;
CYP3A, особенно
если
субстрат CYP3A иl=
4;еет
узкий
терапевтичk=
7;ский
диапазон
(например,
карбамазепl=
0;н)
и экстенсив
=
85;о
метаболизиl=
8;уется
этим энзимо
=
84;.
Может
потребоватn=
0;ся
изменение
дозы и, тщате=
1083;ьный
мониторинг
сывороточнm=
9;х
концентрацl=
0;й
лекарственl=
5;ого
средства,
которое
метаболизиl=
8;уется
CYP3A, у пациенто
=
74;,
одновременl=
5;о
применяющиm=
3;
кларитромиm=
4;ин.
Известно
(или
предполагаk=
7;тся),
что ниже
перечисленl=
5;ые
лекаl=
8;ственные
средства ил=
080;
группы лекарстве=
1085;ных
средств
метаболизиl=
8;уются
одним и тем
же изоферме
=
85;том
CYP3A:
альпразолаl=
4;,
астемизол,
карбамазепl=
0;н,
циклостазоl=
3;,
цизаприд,
циклоспориl=
5;, дизопирами&=
#1076;,
алкалоиды
спорыньи,
ловастатин,
метилпреднl=
0;золон,
мидазолам,
омепразол,
пероральныk=
7;
антикоагулn=
3;нты
(варфарин), ат&=
#1080;пичные
антипсихотl=
0;ческие
средства (на=
087;ример,
кветиапин), п=
1080;мозид,
хинидин,
рифабутин,
силденафил,
симвастатиl=
5;,
такролимус,
терфенадин,
триазолам и
винбластин. =
053;о
этот список
неполный.
Подобный
механизм вз
=
72;имодействи=
1103;
отмечен при
применении
=
92;енитоина,
теофиллина
=
80;
вальпроата,
метаболизиl=
8;ующихся
другим
изоферментl=
6;м
системы
цитохрома Р450.=
Пер&=
#1086;ральные
гипогликемl=
0;ческие
средства/ин
=
89;улин.
При
совместном
применении
=
89;
определеннm=
9;ми
гипогликемl=
0;ческими
средствами,
такими как
натеглинид
=
80;
репаглинид,
кларитромиm=
4;ин
может
ингибироваm=
0;ь
фермент СYP3A,
что может
вызвать
гипогликемl=
0;ю.
Рекомендуеl=
4;ый
тщательный
мониторинг
уровня
глюкозы.
Пер&=
#1086;ральные
антикоагулn=
3;нты.
Комбиниро
=
74;анное
применение
кларитромиm=
4;ина
и
пероральныm=
3;
антикоагулn=
3;нтов
может усили
=
74;ать
эффект
последних,
требует тща
=
90;ельного
контроля
протромбинl=
6;вого
времени у
пациентов.
Оме&=
#1087;разол.
Применени
=
77;
кларитромиm=
4;ина
(500 мг
каждые 8
часов) =
в комб=
1080;нации
с
омепразолоl=
4; (40 мг в сутк=
1080;)
у взрослых
здоровых
добровольцk=
7;в приво=
1076;ит
к повышению
равновесныm=
3;
концентрацl=
0;й
омепразола в
плазме кров
=
80;
(Cmax, AUC0-24 и t1/2 по=
вышались
на 30 %, 89 % и 34 %
соответствk=
7;нно). При
применении
только
омепразола
среднее зна
=
95;ение
рН
желудочногl=
6;
сока при
измерении в =
090;ечение
24 часов
составило 5,2
при
одновременl=
5;ом
применении
омепразола
=
89;
кларитромиm=
4;ином
– 5,7.
Сил&=
#1076;енафил,
тадалафил и
варденафил.=
Каж
=
76;ый
из этих
ингибитороk=
4;
фосфодиэстk=
7;разы
метаболизиl=
8;уется
(по крайней
мере частич
=
85;о)
с участием CYP3A, =
072;
CYP3A может
ингибироваm=
0;ься
одновременl=
5;о
принятым
кларитромиm=
4;ином.
Суще
=
89;твует
вероятностn=
0;
увеличения
плазменных
концентрацl=
0;й
ингибитороk=
4;
фосфодиэстk=
7;разы
(силденафил
=
72;,
тадалафила
=
80;
варденафилk=
2;)
при их
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
кларитромиm=
4;ином,
что может
потребоватn=
0;
снижения
дозы
ингибитороk=
4;
фосфодиэстk=
7;разы.
Тео&=
#1092;иллин,
карбамазепl=
0;н.
Возможно
незначителn=
0;ное,
но
статистичеl=
9;ки
значимое
увеличение
концентрацl=
0;и
теофиллина
=
80;ли
карбамазепl=
0;на
в плазме
крови при их
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
кларитромиm=
4;ином.
Тол&=
#1090;еродин.
Толтероди
=
85;
главным
образом
мегаболизуk=
7;ться
2D6-изоформой
цитохрома Р450
(СYР2D6). Однако в
популяции
пациентов
без СYР2D6
метаболизм
происходит
через СYР3А. В
этой
популяции
угнетение СY=
056;3А
приводит к
значительнl=
6;му
повышению
плазменных
концентрацl=
0;й
толтеродинk=
2;. Для
таких
пациентов
снижение
дозы
толтеродинk=
2;
может
потребоватn=
0;ся
при его
применении
=
89;
ингибитораl=
4;и
СYР3А, такими
как
кларитромиm=
4;ин.
Три&=
#1072;золбензоди=
;азепины (альпl=
8;азолам,
мидазолам,
триазолам).
Следует избегать комбинировk= 2;нного применения пероральноk= 5;о мидазолама = 80; кларитромиm= 4;ина (500 мг 2 раза в сутки). AUC мидазолама увеличивалk= 2;сь в 2,7 раза после введения мидазолама. При внутривеннl= 6;м введении мидазолама = 89; кларитромиm= 4;ином следует проводить тщательный мониторинг = 89;остояния пациента дл= 03; своевременl= 5;ой коррекции д = 86;зы. При оромукозноl= 4; пути введения мидазолама, при котором пресистемнk= 2;я элиминация препарата может исключатьсn= 3;, вероятней, будет наблюдатьсn= 3; взаимодейсm= 0;вие вроде таког = 86;, которое наблюдаетсn= 3; при внутривеннl= 6;м введении ми = 76;азолама, а не при пероральноl= 4;.
Следует пр=
080;нимать
такие же мер=
099;
предостороk=
8;ности
при
применении
других бенз
=
86;диазепинов,
которые
метаболизиl=
8;уются
CYP3A, включая
триазолам и
альпразолаl=
4;.
Для бензоди
=
72;зепинов,
элиминация
которых не з=
072;висит
от CYP3A (темазеп
=
72;м,
нитразепам,
лоразепам),
развитие
клинически
значимого
взаимодейсm=
0;вия
с кларитром
=
80;цином
маловероятl=
5;о.
Имеются
сообщения о
лекарственl=
5;ом
взаимодейсm=
0;вии
и развитии
побочных
явлений со с=
090;ороны
центральноl=
1;
нервной
системы (так=
080;е
как
сонливость
=
80;
спутанностn=
0; сознания)
при
одновременl=
5;ом
применении
=
82;ларитромиц=
1080;на
и триазолам
=
72;.
Следует наб
=
83;юдать
за пациенто
=
84;,
учитывая
возможностn=
0; увеличения
фармакологl=
0;ческих
эффектов со
стороны
центральноl=
1;
нервной
системы.
Дрm=
1;гие
виды
взаимодейсm=
0;вий.
Ами&=
#1085;огликозиды=
;.
С
осторожносm=
0;ью
следует
применять
кларитромиm=
4;ин
одновременl=
5;о
с другими
ототоксичеl=
9;кими
средствами,
особенно с
аминогликоk=
9;идами
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Кол&=
#1093;ицин.
Колхицин
является
субстратом CYP3A
и ефлюк&=
#1089;ного
переносчикk=
2; Р-глик&=
#1086;протеина
(Рgp). Известно,
что
кларитромиm=
4;ин
и другие
макролиды
способны
подавлять CYP3A l=
0;
Рgp. При
одновременl=
5;ом
применении
кларитромиm=
4;ина
и колхицина
угнетение Рgp
и CYP3A
кларитромиm=
4;ином
может приве
=
89;ти
к повышению
экспозиции
колхицина.
Необходимо
наблюдать з
=
72;
состоянием
пациентов
для
выявления
клиническиm=
3;
симптомов т
=
86;ксичности
колхицина.
Дозу
колхицина
необходимо
уменьшить
при
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
кларитромиm=
4;ином
пациентам с
нормальной
почечной и
печеночной
функцией. Со=
074;местное
применение
кларитромиm=
4;ина
с колхицино
=
84;
пациентам с
почечной ил
=
80;
печеночной
недостаточl=
5;остью
противопокk=
2;зано
(см. р
=
72;зделы
«Противопоl=
2;азания»,
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Диг&=
#1086;ксин.
Дигоксин
считается
субстратом ефлюксно&=
#1075;о
переносчикk=
2; – Р-гликопро=
090;еина
(Рgp). Известно,
что кларитр
=
86;мицин
способен
подавлять Рgp.
При
одновременl=
5;ом
применении кларитро&=
#1084;ицина
и дигоксина угнет=
1077;ние
Рgp клари=
;тромицином может
привести к
повышению
экспозиции
дигоксина. В=
086;
время
постмаркетl=
0;нгового
наблюдения
сообщалось
=
86;
повышении
концентрацl=
0;и
дигоксина в
сыворотке
крови
пациентов, к=
086;торые
применили
кларитромиm=
4;ин
совместно с
дигоксином. =
059;
некоторых
пациентов р
=
72;звились
признаки
дигиталиснl=
6;й
токсичностl=
0;,
в том числе
потенциальl=
5;о
летальные а
=
88;итмии.
Следует
тщательно
контролироk=
4;ать
концентрацl=
0;ю
дигоксина в
сыворотке
крови
пациентов
при его
применении
=
89;
кларитромиm=
4;ином.
Зид&=
#1086;вудин.
Одновреме
=
85;ное
применение
таблеток
кларитромиm=
4;ина
немедленноk=
5;о
высвобождеl=
5;ия
и зидовудин
=
72;
у
ВИЧ-инфицир
=
86;ванных
пациентов
может
вызывать
снижение
равновесныm=
3; концентрац=
1080;й
зидовудина
=
74;
сыворотке
крови.
Поскольку к
=
83;аритромици=
1085;
способен
препятствоk=
4;ать
абсорбции
пероральноk=
5;о
зидовудина
при одновре
=
84;енном
приеме, этог=
086;
взаимодейсm=
0;вия
можно в
значительнl=
6;й
степени
избежать
путем соблю
=
76;ения
4-часового
интервала
между
приемами
кларитромиm=
4;ина
и зидовудин
=
72;.
О таком
взаимодейсm=
0;вии
при
применении
суспензии
кларитромиm=
4;ина
и зидовудин
=
72;
или
дидеоксинаk=
9;ина
детям не
сообщалось. =
069;то
взаимодейсm=
0;вие
маловероятl=
5;о,
когда клари
=
90;ромицин
вводят путё
=
84; внутривенн&=
#1086;й
инфузии.
Фенитоин и
вальпроат
Ест= 00; сообщения о взаимодейсm= 0;вии ингибитороk= 4; CYP3A, включая кларитромиm= 4;ин, с лекарственl= 5;ыми средствами, которые не считаются такими, которые метаболизиl= 8;уются CYP3A (например фенитоин и в= 072;льпроат). Рекомендуеm= 0;ся определениk= 7; уровней эти = 93; лекарственl= 5;ых средств в сыворотке крови при одновременl= 5;ом назначении = 80;х с кларитромиm= 4;ином. Сообщалось = 86; повышении и = 93; уровней в сыворотке крови.
Взk=
2;имное
воздействиk=
7;
лекарственl=
5;ых
средств.
Ата&=
#1079;анавир.
Применени
=
77;
кларитромиm=
4;ина
(500 мг дважды в
=
89;утки)
с
атазанавирl=
6;м
(400 мг 1 раз в
сутки), котор=
1099;е
являются
субстратамl=
0;
и ингибитор
=
72;ми
CYP3A, приводило
=
82;
увеличению
экспозиции
кларитромиm=
4;ина
в 2 раза и
уменьшению
экспозиции
14-ОН-кларитро&=
#1084;ицина
на 70 % при
увеличении
AUС
атазанавирk=
2;
на 28 %.
Поскольку
кларитромиm=
4;ин
имеет
большой
терапевтичk=
7;ский
диапазон, не=
090;
необходимоl=
9;ти
в снижении
дозы для
пациентов с
нормальной
функцией
почек. Дозу
кларитромиm=
4;ина
необходимо
=
89;низить
на 50 % для
пациентов с
клиренсом
креатинина 30=
8211;60
мл/мин и на 75 % д=
083;я
пациентов с
клиренсом
креатинина <=
30 мл/мин,
используя
соответствm=
1;ющую
форму выпус
=
82;а
кларитромиm=
4;ина. Дозы
кларитромиm=
4;ина
выше чем 1000 мг
=
74;
сутки нельз=
03;
применять
вместе с
ингибитораl=
4;и
протеазы.
Бло&=
#1082;аторы
кальциевых
каналов.
Из-за риска
артериальнl=
6;й
гипотензии
=
89;
осторожносm=
0;ью
применять
кларитромиm=
4;ин
одновременl=
5;о
с
блокаторамl=
0;
кальциевых
каналов, кот=
086;рые
метаболизиl=
8;уются
CYP3A4 (верапамил,
амлодипин,
дилтиазем).
При
взаимодейсm=
0;вии
могут
повышаться
плазменные
концентрацl=
0;и
как
кларитромиm=
4;ина,
так и
блокаторов
кальциевых
каналов. У
пациентов,
получавших
кларитромиm=
4;ин
вместе с
верапамилоl=
4;,
наблюдалисn=
0;
артериальнk=
2;я
гипотензия,
брадиаритмl=
0;и
и лактоацид
=
86;з.
Итр&=
#1072;коназол.
Кларитром
=
80;цин
и
итраконазоl=
3;
являются су
=
73;стратами
и
ингибитораl=
4;и
CYP3A, в связи с
чем кларитр
=
86;мицин
может
повышать
плазменные
=
91;ровни
интраконазl=
6;ла
и наоборот.
При примене
=
85;ии
интраконазl=
6;ла
вместе с
кларитромиm=
4;ином
пациенты
должны нахо
=
76;иться
под
тщательным
наблюдениеl=
4;
для выявлен
=
80;я
симптомов
усиленного
или пролонг
=
80;рованного
фармакологl=
0;ческого
эффекта.
Сак&=
#1074;инавир.
Применени
=
77;
кларитромиm=
4;ина
(500 мг дважды в
=
89;утки)
и саквинави
=
88;а
(мягкие
желатиновыk=
7;
капсулы, 1200 мг
три раза в
сутки),
которые явл=
03;ются
субстратамl=
0;
и
ингибитораl=
4;и
CYP3A, у 12 здоровых
добровольцk=
7;в
приводило к
увеличению AUC =
равновесноk=
5;о
состояния н
=
72;
177 % и Сmax на 187 % по
сравнению с
применениеl=
4;
только сакв
=
80;навира.
При этом AUC и Cmax
кларитромиm=
4;ина
увеличивалl=
0;сь
примерно на 40 %
по сравнени=
02;
с
применениеl=
4;
только клар
=
80;тромицина.
Нет
необходимоl=
9;ти
в коррекции
доз, если оба
лекарственl=
5;ые
средства пр
=
80;менять
одновременl=
5;о
в течение
ограниченнl=
6;го
промежутка
времени и в
вышеуказанl=
5;ых
дозах/ лекар=
089;твенных
формах.
Результаты
исследованl=
0;я
по
лекарственl=
5;ому
взаимодейсm=
0;вию
с
использоваl=
5;ием
мягких
желатиновыm=
3;
капсул могу
=
90;
не
соответствl=
6;вать
эффектам, ко=
090;орые
наблюдаютсn=
3;
при
использоваl=
5;ии
саквинавирk=
2;
в форме
твердых
желатиновыm=
3;
капсул.
Результаты
исследованl=
0;я
по
лекарственl=
5;ому
взаимодейсm=
0;вию
с
использоваl=
5;ием
только
саквинавирk=
2;
могут не
соответствl=
6;вать
эффектам, на=
073;людаемым
при терапии
саквинавирl=
6;м/ритонавир=
1086;м.
Если
саквинавир
применять
вместе с
ритонавироl=
4;,
необходимо
учитывать
возможные
эффекты рит
=
86;навира
на
кларитромиm=
4;ин
(см. выше).
Особ=
;енности
применения.
Кларитр=
омицин
не следует
назначать
беременным
женщинам бе
=
79;
тщательной
оценки соот
=
85;ошения
польза/риск,
особенно в I
триместре
беременносm=
0;и.
Длитель=
ное
или
повторное
применение
антибиотикl=
6;в
может вызва
=
90;ь
чрезмерный
рост
нечувствитk=
7;льных
бактерий и
грибов. При
возникновеl=
5;ии
суперинфекm=
4;ии
следует
прекратить
применение
кларитромиm=
4;ина
и начать
соответствm=
1;ющую
терапию.
Во время
применения
кларитромиm=
4;ина
сообщалось
=
86;
нарушении ф
=
91;нкции
печени,
включая пов
=
99;шенный
уровень
печеночных
ферментов, и
о гепатоцел
=
83;юлярном
и/или
холестатичk=
7;ском
гепатите с
желтухой ил
=
80;
без нее. Эти
нарушения
функции
печени могу
=
90;
быть тяжело
=
81;
степени, но
обычно
обратимы. В
некоторых
случаях
сообщалось
=
86;
печеночной
недостаточl=
5;ости
с летальным
исходом,
которая в
основном
была
ассоциировk=
2;на
с серьезным
=
80;
основными
заболеваниn=
3;ми
и/или сопутс=
090;вующим
медикаментl=
6;зным
лечением.
Необходимо
немедленно
прекратить
применение
кларитромиm=
4;ина
при
возникновеl=
5;ии
таких
симптомов
гепатита, ка=
082;
анорексия, ж=
077;лтуха,
потемнение
мочи, зуд или
боль в облас=
090;и
живота.
Лекарств=
енное
средство следу=
1077;т пр=
1080;менять
с
осторожносm=
0;ью
пациентам с
нарушением
функции
печени, со
средней или
тяжелой
степенью
нарушения
функции
почек, поско=
083;ьку
кларитромиm=
4;ин
главным
образом выв
=
86;дится
печенью и
почками.
О
развитии
диареи,
вызванной Clostridium
difficile (CDAD), от
легкой
степени
тяжести до
псевдомембl=
8;анозного
колита с
летальным
исходом соо
=
73;щалось
при
применении
практическl=
0;
всех
антибактерl=
0;альных
лекарствен
=
85;ых
средств,
в том числе
кларитромиm=
4;ина.
Терапия
антибактерl=
0;альными
препаратамl=
0;
нарушает
нормальную
микрофлору
кишечника,
что может
привести к
чрезмерномm=
1;
росту C. difficile.
Следует
всегда
помнить о
возможностl=
0;
развития
диареи,
вызванной Clostridium
difficile, у всех
пациентов с
диареей
после
применения
антибиотикl=
6;в.
Кроме того,
необходимо
тщательно
собрать ана
=
84;нез,
поскольку о
развитии
диареи,
вызванной Clostridium
difficile,
сообщалось
даже через 2
месяца посл
=
77;
применения
антибактерl=
0;альных
лекарствен
=
85;ых
средств. В
случае
возникновеl=
5;ия
псевдомембl=
8;анозного
колита
необходимо
прекратить
лечение
кларитромиm=
4;ином
независимо
от показани
=
81;,
по которым о=
085;
был назначе
=
85;.
Необходимо
проводить
микробные
тестированl=
0;я
и начать
адекватное
лечение.
Необходимо
=
80;збегать
лекарствеl=
5;ных
средств,
ингибирующl=
0;х
перистальтl=
0;ку.
Сообщал=
ось
об усилении
симптомов myasthenia gr=
avis
у пациентов,
принимавшиm=
3;
кларитромиm=
4;ин.
Колхицин
Сообщал=
ось
о развитии
колхициновl=
6;й
токсичностl=
0;
(в том числе с
летальным
исходом) при
совместном
применении
кларитромиm=
4;ина
и колхицина,
особенно у
пациентов
пожилого
возраста, в
том числе на
фоне
почечной
недостаточl=
5;ости.
Одновременl=
5;ое
применение
колхицина и
кларитромиm=
4;ина
противопокk=
2;зано
(см. раздел
«Противопоl=
2;азания»).
С
осторожносm=
0;ью
следует
применять
одновременl=
5;о
кларитромиm=
4;ин
и триазолбе
=
85;зодиазепин=
1099;,
например
триазолам,
внутривеннm=
9;й
мидазолам
(см. раздел «В&=
#1079;аимодейств=
;ие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»).
С
осторожносm=
0;ью
следует
применять
кларитромиm=
4;ин
одновременl=
5;о
с другими
ототоксичеl=
9;кими
средствами,
особенно с
аминогликоk=
9;идами.
Следует
проводить
мониторинг
вестибулярl=
5;ой
и слуховой ф=
091;нкции
во время и
после
лечения.
Удлинени=
;е
интервала QT.
Удлинен=
ие
сердечной
реполяризаm=
4;ии
и интервала QT,
что
свидетельсm=
0;вует
о риске разв=
080;тия
сердечной
аритмии и torsades de p=
ointes,
наблюдалосn=
0;
при лечении
макролидамl=
0;,
включая
кларитромиm=
4;ин
(см. раздел
«Побочные р
=
77;акции»).
Учитывая по
=
74;ышенный
риск
желудочковm=
9;х
аритмий
(включая torsades de p=
ointes),
кларитромиm=
4;ин
следует с
осторожносm=
0;ью
применять
нижеуказанl=
5;ым
группам
пациентов.
•
Пациенты с
ишемическоl=
1;
болезнью
сердца, тяже=
083;ой
сердечной
недостаточl=
5;остью,
нарушениямl=
0;
проводимосm=
0;и
или
клинически
значимой
брадикардиk=
7;й.
•
Пациенты с
нарушениямl=
0;
электролитl=
5;ого
баланса,
такими как
гипомагниеl=
4;ия.
Кларитромиm=
4;ин
нельзя
применять
пациентам с
гипокалиемl=
0;ей
(см. раздел
«Противопоl=
2;азания»).
•
Пациенты,
которые
одновременl=
5;о
принимают
другие
препараты,
которые
ассоциируюm=
0;ся
с удлинение
=
84;
интервала QT
(см. раздел
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»).
Одновре=
менное
применение
кларитромиm=
4;ина
с
астемизолоl=
4;,
цизапридом,
пимозидом и
терфенадинl=
6;м
противопокk=
2;зано
(см. раздел «П&=
#1088;отивопоказ=
;ания»).
Кларитр=
омицин
нельзя
применять
пациентам с
врожденным
или
имеющимся в
анамнезе уд
=
83;инением
интервала QT
или с желудо=
095;ковой
аритмией в
анамнезе (см. &=
#1088;аздел
«Противопоl=
2;азания»).
Пневмони=
;я.
Посколь=
ку
возможно
существоваl=
5;ие
резистентнl=
6;сти
=
Streptococcus
pneumoniae к
макролидам,
важно
проводить
тест на чувс=
090;вительност&=
#1100;
при
назначении
кларитромиm=
4;ина
для лечения
внебольничl=
5;ой
пневмонии. В
случае
госпитальнl=
6;й
пневмонии
кларитромиm=
4;ин
следует
применять в =
082;омбинации
с другими
соответствm=
1;ющими
антибиотикk=
2;ми.
Инфекции
кожи и мягки=
093;
тканей от ле=
075;кой
до средней
степени
тяжести.
Данные
инфекции
чаще всего
вызваны
микроорганl=
0;змами
=
Staphylococcus
aureus и Streptococcus pyogenes,
каждый из
которых
может быть
резистентнm=
9;м
к макролида
=
84;.
Поэтому
важно
проводить т
=
77;ст
на
чувствителn=
0;ность.
В случаях,
когда невоз
=
84;ожно
применить
бета-лактам
=
85;ые
антибиотикl=
0;
(аллергия), в
качестве ле=
карственныm=
3;
средств
первого
выбора можн
=
86;
применять
другие анти
=
73;иотики,
например
клиндамициl=
5;.
В настоящее
время
макролиды
играют роль
только в леч=
077;нии
некоторых
инфекций
кожи и мягки=
093;
тканей (напр=
080;мер:
инфекции,
вызванные Corynebacteri=
um
minutissimum
(эритразма), <=
span
style=3D'color:black;mso-ansi-language:RU;font-weight:normal'>acne vulgaris=
,
рожистое
воспаление) =
080;
в ситуациях,
когда нельз=
03;
применять
лечение
пенициллинk=
2;ми.
В случае
развития
тяжелых
острых
реакций гип
=
77;рчувствите=
1083;ьности,
таких как
анафилаксиn=
3;, кожные
побочные
реакции
(например,
острый гене
=
88;ализованны=
1081;
экзантематl=
6;зный
пустулез, си=
085;дром
Стивенса–Дk=
8;онсона,
токсическиl=
1;
эпидермальl=
5;ый
некролиз, DRESS),
болезнь
Шенляйна–Гk=
7;ноха,
терапию
кларитромиm=
4;ином
следует нем
=
77;дленно
прекратить
=
80;
сразу же
начать соот
=
74;етствующее
лечение.
Следует
обратить
внимание на
возможностn=
0;
перекрестнl=
6;й
резистентнl=
6;сти
между
кларитромиm=
4;ином
и другими
макролидамl=
0;,
а также
линкомицинl=
6;м
и клиндамиц
=
80;ном.
Перораль=
;ные
гипогликемl=
0;ческие
средства/ин
=
89;улин.
Комбини=
рованное
применение
кларитромиm=
4;ина
и
пероральныm=
3;
гипогликемl=
0;ческих
средств (нап=
088;имер
производныm=
3;
сульфонилмl=
6;чевины)
и/или
инсулина
может
вызывать
выраженную
=
75;ипогликеми=
1102;.
При
совместном
применении
=
89;
гипогликемl=
0;ческими
средствами,
такими как
натеглинид,
пиоглитазоl=
5;,
репаглинид
=
80; розиглитаз&=
#1086;н,
кларитромиm=
4;ин
может
ингибироваm=
0;ь
энзим CYP3A, что
может
вызвать гип
=
86;гликемию.
Рекомендовk=
2;н
тщательный
мониторинг
уровня
глюкозы.
Перораль=
;ные
антикоагулn=
3;нты.
При
совместном
применении
кларитромиm=
4;ина
с варфарино
=
84;
существует
риск
серьезного
кровотеченl=
0;я,
повышения
показателя
МНС
(международ
=
85;ое
нормализовk=
2;нное
соотношениk=
7;)
и протромби
=
85;ового
времени. Пок=
072;
пациенты по
=
83;учают
одновременl=
5;о
кларитромиm=
4;ин
и пероральн
=
99;е
антикоагулn=
3;нты,
необходимо
регулярно
контролироk=
4;ать
показатель
МНС и протро=
084;биновое
время.
Ингибито=
;ры
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
(статины).
Комбини=
рованное
применение
кларитромиm=
4;ина
с
ловастатинl=
6;м
или
симвастатиl=
5;ом
противопокk=
2;зано
(см. раздел «П&=
#1088;отивопоказ=
;ания»),
поскольку
эти статины =
074;
значительнl=
6;й
степени
метаболизиl=
8;уются
CYP3A4 и
одновременl=
5;ое
применение
=
89;
кларитромиm=
4;ином
повышает их
концентрацl=
0;ю
в плазме
крови, что, в
свою очеред=
00;,
повышает
риск
возникновеl=
5;ия
миопатии,
включая
рабдомиолиk=
9;.
Сообщал=
ось
о развитии
рабдомиолиk=
9;а
у пациентов
при
совместном
применении
кларитромиm=
4;ина
и этих
статинов. Не=
086;бходим
мониторинг
состояния
пациентов д
=
83;я
выявления
симптомов
миопатии. Ес=
083;и
лечения
кларитромиm=
4;ином
невозможно
избежать, те=
088;апию
ловастатинl=
6;м
или
симвастатиl=
5;ом
необходимо
прекратить
во время
курса лечен
=
80;я.
Следует с
осторожносm=
0;ью
назначать
кларитромиm=
4;ин
одновременl=
5;о
со статинам
=
80;.
В ситуациях=
;,
когда
одновременl=
5;ого
применения
кларитромиm=
4;ина
со статинам
=
80;
избежать
невозможно, =
088;екомендует&=
#1089;я
назначать
наименьшую
зарегистриl=
8;ованную
дозу статин
=
72;.
Может быть р=
072;ссмотрена
целесообраk=
9;ность
применения
статина,
который не
зависит от м=
077;таболизма
CYP3A (например,
флувастатиl=
5;а).
Кларитр=
омицин
следует
применять с
осторожносm=
0;ью
при
одновременl=
5;ом
назначении
=
89;
индукторамl=
0;
фермента ци
=
90;охрома
CYP3A4 (см. раздел «&=
#1042;заимодейст=
;вие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»).
Примене=
ние
любой
антимикробl=
5;ой
терапии, в т. ч.
кларитромиm=
4;ина,
для лечения
инфекции H. pylor=
i
может
привести к
микробной
резистентнl=
6;сти.
У небольшог
=
86;
числа
пациентов
может разви
=
90;ься
резистентнl=
6;сть
микроорганl=
0;змов
=
H.
pylori к
кларитромиm=
4;ину.
Следует
обратить
внимание на
возможностn=
0;
перекрестнl=
6;й
резистентнl=
6;сти
между клари
=
90;ромицином
и другими
макролидамl=
0;,
а также
линкомицинl=
6;м
и
клиндамициl=
5;ом.
Применени
=
77;
в период
беременносm=
0;и
или кормлен
=
80;я
грудью.
Без = 86;пасность применения кларитромиm= 4;ина в период беременносm= 0;и или кормления грудью не установленk= 2;. На основе результатоk= 4; исследованl= 0;й на животных, = 1074;ыявлен риск вредного во = 79;действия на развитие плода.
Кла = 88;итромицин не следует применять в период беременносm= 0;и за исключениеl= 4; случаев, когда польз = 72; от применен = 80;я для матери будет превышать риск для плода.
Кла = 88;итромицин проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения нужно прекр = 72;тить кормление грудью.
Способност=
ь
влиять на
скорость
реакции при
управлении
автотранспl=
6;ртом
или другими
механизмамl=
0;.
=
053;а
данное врем=
03;
сообщений
нет. Однако
при управле
=
85;ии
автотранспl=
6;ртом
или другими =
084;еханизмами
рекомендуеm=
0;ся
соблюдать
особую осто
=
88;ожность,
учитывая
возможностn=
0;
развития по
=
73;очных
реакций со
стороны
нервной
системы, так=
080;х
как судорог
=
80;,
головокружk=
7;ние,
вертиго,
галлюцинацl=
0;и,
спутанностn=
0;
сознания, де=
079;ориентация
и тому
подобное.
Спос=
;об
применения
=
80; дозы.
Таблk=
7;тки
клар
=
80;тромицина
принимать
внутрь, не
разжевывая,
запивая неб
=
86;льшим
колl=
0;чеством
воды. Лекар=
089;твенное
средство можно
применять
независимо
от приема пи=
097;и,
поскольку
пища не
влияет на
биодоступнl=
6;сть
кларитромиm=
4;ина.
Рекомен
=
76;уемая
доза
кларитромиm=
4;ина
для взрослы
=
93;
и детей с 12 лет
составляет 250
мг каждые 12
часов, при
более
тяжелых
инфекциях
дозу можно
увеличить д
=
86;
500 мг каждые 12
часов. Обычн=
072;я
продолжитеl=
3;ьность
лечения
зависит от
степени и
тяжести
инфицироваl=
5;ия
и составляе
=
90;
от 6 до 14 дней.
Ле
=
95;ение
одонтогеннm=
9;х
инфекций.
Рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 250
мг каждые 12
часов в
течение 5
дней.
Пр
=
80;менение
пациентам с
микобактерl=
0;альной
инфекцией.=
Начальная
доза для
взрослых
составляет 500 =
мг
2 раза в сутки.
Если в
течение 3–4
недель
лечения не
наблюдаетсn=
3;
улучшение
клиническиm=
3;
признаков
или
бактериолоk=
5;ических
показателеl=
1;,
дозу
кларитромиm=
4;ина
можно
повысить до 1000
мг 2 раза в
сутки.
Лечение
диссеминирl=
6;ванных
инфекций,
вызванных Mycobacterium avium complex (МАС=
), у
больных
СПИДом
продолжаетl=
9;я
столько,
сколько
длится
клиническаn=
3;
и микробиол
=
86;гическая
эффективноl=
9;ть
лекаl=
8;ственного
средства, котора=
103;
имеет
медицинскоk=
7;
подтверждеl=
5;ие.
Кларитромиm=
4;ин
можно
применять в
комплексе с
другими
антимикобаl=
2;териальным=
080;
средствами.
Эр
=
72;дикация
Н. pylori у
пациентов с
язвой
двенадцатиl=
7;ерстной
кишки
(взрослые).
Тройная
терапия (7–10
дней).
Кларитр
=
86;мицин
в дозе 500 мг 2
раза в сутки
следует
применять
вместе с
амоксициллl=
0;ном
в дозе 1000 мг 2
раза в сутки
и
омепразолоl=
4;
в дозе 20 мг в
сутки в
течение 7–10
дней.
Тройная
терапия (10
дней).
Кларитр
=
86;мицин
в дозе 500 мг 2
раза в сутки, &=
#1083;ансопразол
в дозе 30 мг 2
раза в сутки,
и
амоксициллl=
0;н
в дозе 1000 мг 2
раза в сутки
в течение 10
дней.
Двойная
терапия (14
дней).
Кларитр
=
86;мицин
в дозе 500 мг 3
раза в сутки
вместе с
омепразолоl=
4;
в дозе 40 мг 1 ра
=
79;
в сутки
внутрь в
течение 14
дней, затем
омепразол в
дозе 20 мг или 40
мг 1 раз в
сутки внутр=
00;
в течение
следующих 14
дней.
Двойная
терапия (14
дней).
Кларитр
=
86;мицин
в дозе 500 мг 3
раза в сутки
вместе с лан=
089;опразолом
в дозе 60 мг 1
раз в сутки
внутрь в
течение 14
дней. Может
потребоватn=
0;ся
дальнейшее
угнетение
секреции со
=
83;яной
кислоты для
уменьшения
проявлений
язвы.
Кларитр
=
86;мицин
также можно
применять в
следующих
терапевтичk=
7;ских
схемах:
кларитромиm=
4;ин
+ тинидазол и
омепразол
или лансопр
=
72;зол;
кларитр
=
86;мицин
+
метронидазl=
6;л
и омепразол =
080;ли
лансопразоl=
3;;
кларитр
=
86;мицин
+
тетрациклиl=
5;,
висмута суб
=
89;алицилат
и ранитидин;
кларитр
=
86;мицин
+
амоксициллl=
0;н
и лансопраз
=
86;л;
кларитр
=
86;мицин
+ ранитидин +
висмута
цитрат.
Пр
=
80;менение
пациентам
пожилого
возраста: как
для взрослы
=
93;.
Пр
=
80;менение
пациентам с
почечной
недостаточl=
5;остью: для
пациентов с
тяжелой
почечной
недостаточl=
5;остью
(клиренс
креатинина <=
30
мл/мин) дозу
следует
уменьшить
наполовину,
например 250 мг=
1
раз в сутки
или 250 мг 2 раза =
074;
сутки при
более тяжел
=
99;х
инфекциях.
Для таких
пациентов
продолжитеl=
3;ьность
лечения не
должна
превышать 14 д&=
#1085;ей.
Дети.
Лек = 72;рственное средство Кларитромиm= 4;ин-Дарница применять детям в возрасте от 12 лет.
Дет= 03;м до 12 лет следует применять лекарственl= 5;ые средства кларитромиm= 4;ина в другой лекарственl= 5;ой форме (суспе= 085;зии).
Пере= ;дозировка.= p>
Симпт
=
86;мы.
Передозиро=
1074;ка
кларитромиm=
4;ином
может вызва
=
90;ь
появление
симптомов с
=
86;
стороны жел
=
91;дочно-кишеч&=
#1085;ого
тракта. У
одного
пациента с
биполярным
психозом в
анамнезе,
который при
=
85;ял
8 граммов
кларитромиm=
4;ина,
развились
изменения
умственногl=
6;
состояния,
параноидноk=
7;
поведение,
гипокалиемl=
0;я
и гипоксеми=
03;.
Лечен
=
80;е: необход=
080;мо
применять
активироваl=
5;ный
уголь, промы=
074;ание
желудка,
симптоматиm=
5;ескую
терапию, направл
=
77;нную
на
поддержаниk=
7;
жизненных ф
=
91;нкций
организма.
Как и в
случае с
другими
макролидамl=
0;,
маловероятl=
5;о,
чтобы
гемодиализ
или
перитонеалn=
0;ный
диализ
существеннl=
6;
влияли на
содержание
кларитромиm=
4;ина
в сыворотке
крови.
Побо=
;чные
реакции.
Наи = 73;олее частыми и распростраl= 5;енными побочными р = 77;акциями при лечении кларитромиm= 4;ином взрослых и детей являю = 90;ся боль в животе, диарея, тошнота, рвота и нару= 096;ение вкуса. Эти побочные реакции обы = 95;но незначителn= 0;но выражены и согласуютсn= 3; с известным профилем безопасносm= 0;и макролидныm= 3; антибиотикl= 6;в. Во время клиническиm= 3; исследованl= 0;й не было выявлено существеннm= 9;х различий в частоте эти = 93; побочных реакций между группами па = 94;иентов, у которых имелись или отсутствуюm= 0; микобактерl= 0;альные инфекции.
Ниж = 77; представлеl= 5;ы побочные реакции, воз= 085;икшие во время клиническиm= 3; исследованl= 0;й и во время постмаркетl= 0;нгового применения различных лекарственl= 5;ых форм и дозировок кларитромиm= 4;ина, в том числе л= 1077;карственны= х форм с немедленныl= 4; высвобождеl= 5;ием. Побочные реакции, как минимум вероятно св= 03;занные с кларитромиm= 4;ином, распределеl= 5;ы по системам органов и по частоте возникновеl= 5;ия: 10 % − очень часто, 1–10 % − часто, 0,1–1 % − нечасто, час= 090;ота неизвестна* (побочные реакции при постмаркетl= 0;нговом исследованl= 0;и; частоту определить невозможно из имеющихс= 03; данных). В рамках каждой груп = 87;ы побочные реакции представлеl= 5;ы в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжест= 00; удалось оценить.
Со стороны органов слуха и вестибулярl= 5;ого аппарата: не= ;часто − гол = 86;вокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; частот= 072; неизвестна W= 22; потеря слуха.
Со стороны респираторl= 5;ой системы, органов грудной клетки и средостениn= 3;: нечасто – аст = 84;а1, носовое кровотеченl= 0;е2, эмболия сосудов легких1.
Со стороны желудочно-к = 80;шечного тракта: часто – диа= ;рея, рвота, диспепсия, тошнота, бол= 100; в животе; неч= 1072;сто – эзо = 92;агит1, гастроэзофk= 2;геальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия= 2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; ч= 072;стота неизвестна − ощущен= 1080;е тяжести и боли в право= 084; подреберье,= span> острый панкреатит, изменение цвета языка, = 1080;зменение цвета зубов.
Со стороны печени и желчевыводn= 3;щих путей: часто – отк= ;лонения от нормы функционалn= 0;ных тестов печени; неча= 089;то – хол = 77;стаз4, гепатит4, повышение уровня аланинамин&= #1086;трансфераз= ;ы (АЛТ), аспартатамl= 0;нотрансфер= 072;зы (АСТ), г&= #1072;мма-глутамl= 0;лтрансфера= 079;ы (ГГТ)4; част= 086;та неизвестна W= 22; печеночная недостаточl= 5;ость, холестатичk= 7;ская желтуха, гепатоцеллn= 2;лярная желтуха.
Со стороны почек и мочевыделиm= 0;ельной системы: неч= ;асто − пов = 99;шение уровня креа = 90;инина1 и мочевины в плазме кров = 80;1; частота неизвестна W= 22; почечная недостаточl= 5;ость, интерстициk= 2;льный нефрит.
Со стороны обмена веще = 89;тв, метаболизмk= 2;: нечасто – анорексl= 0;я, снижение аппетита; ча= 089;тота неизвестна W= 22; гипогликемl= 0;я.
Со стороны нервной системы: часто – дисгевзи&= #1103; (нарушение вкусовой чувствителn= 0;ности), головная боль, искажение вкуса; нечас= 090;о − потеря сознания1, дискинезия= 1, головокружk= 7;ние, сонливость, тремор; част= 086;та неизвестна W= 22; судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствителn= 0;ности), паросмия, аносмия, парестезии.
Со стороны психики: часто –<= /span> бессонни&= #1094;а; нечасто – тревожнl= 6;сть, нервозностn= 0;3; частота неизвестна W= 22; вскрикиванl= 0;я, психозы, спу= 090;анность сознания, деперсоналl= 0;зация, депрессия, д= 077;зориентаци&= #1103;, галлюцинацl= 0;и, кошмарные сновидения, мания.
Со стороны
сердца: неча=
;сто − ост
=
72;новка
сердца1,
фибрилляциn=
3;
предсердий=
1,
удлинение
интервала QT,
экстрасистl=
6;лия1,
сердцебиенl=
0;е;
частота
неизвестна W=
22;
пируэтная
желудочковk=
2;я
тахикардия (torsades de pointes),
желудочковk=
2;я
тахикардия,
Со стороны
сосудов: часто – =
вазодилатk=
2;ция1;
частота
неизвестна W=
22;
кровоизлияl=
5;ие.
Со стороны крови и лимфатичесl= 2;ой системы: неч= ;асто − лей = 82;опения, нейтропениn= 3;4, тромбоцитеl= 4;ия3, эозинофилиn= 3;4; частота неизвестна W= 22; агранулоциm= 0;оз, тромбоцитоl= 7;ения.
Со стороны иммунной системы: неч= ;асто − ана = 92;илактоидны= 1077; реакции1; реакции гип = 77;рчувствите= 1083;ьности; частота неизвестна W= 22; анафилактиm= 5;еские реакции, ангионевроm= 0;ический отёк.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпани= 03;, гипергидроk= 9;; нечасто − бул = 83;езный дерматит1, k= 5;иперемия, зуд, крапивница, макулопапуl= 3;езная сыпь3; частl= 6;та неизвестна W= 22; кожные побочные реакции (например, острый гене = 88;ализованны= 1081; экзантематl= 6;зный пустулез, си= 085;дром Стивенса–Дk= 8;онсона, токсическиl= 1; эпидермальl= 5;ый некролиз, медикаментl= 6;зная кожная реакция, соп= 088;овождающая&= #1089;я эозинофилиk= 7;й и системным = 80; проявленияl= 4;и (DRESS), акне, болезнь Шенляйна–Гk= 7;ноха.
Со стороны опорно-двиг = 72;тельной системы и со= 077;динительно&= #1081; ткани: нечас= ;то − мыш = 77;чные спазмы3, скелетно-мы = 96;ечная ригидность= 1, миалгия2; чk= 2;стота неизвестна R= 11; артралгия, рабдомиолиk= 9;2 [в некоторых сообщениях = 86; возникновеl= 5;ии рабдомиолиk= 9;а кларитромиm= 4;ин применяли с = 86;вместно с другими лекарственl= 5;ыми средствами, = 086; которых известно, чт= 086; они ассоциируюm= 0;ся с рабдомиол = 80;зом (такие как статины, фибраты, колхицин ил = 80; аллопуриноl= 3;)], миопатия.
Общие нарушения: н= ;ечасто – нед = 86;могание4, лихорадка3, астения, бол= 100; в груди4, озноб4, усталость4= .
Инфекции и инвазии: неч= ;асто – цел= 02;лит1, кандидоз полости рта, инфекция3, вагинальн= ;ая инфекция, гастроэнтеl= 8;ит2; ча = 89;тота неизвестна W= 22; псевдомембl= 8;анозный колит, эритр= 072;зма рожистое воспаление.
Лаборатор = 85;ые исследованl= 0;я: нечасто – измененl= 0;е соотношениn= 3; альбумин–гl= 3;обулин1, повы = 96;ение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегиk= 6;рогеназы в крови4; ча = 89;тота неизвестна W= 22; повышение международl= 5;ого нормализовk= 2;нного соотношениn= 3;, увеличение протромбинl= 6;вого времени, изменение цвета мочи.
* Ч=
;астота
неизвестна,
поскольку о
=
73;
этих реакци=
03;х
сообщалось
=
76;обровольно,
и размер
популяции
пациентов н
=
77;известен.
Не всегда
можно точно
установить
их частоту
или причинн
=
91;ю
связь с
приемом лекарстве=
1085;ного
средства.
Общий опыт
применения
кларитромиm=
4;ина
составляет
больше чем 1
миллиард
пациенто-дн
=
77;й.
1,2=
,3,4 Про данные
побочные
реакции
сообщалось
только при п=
088;именении
лекарl=
9;твенного
средства в
форме: 1 −
порошка
лиофилизирl=
6;ванного
для
приготовлеl=
5;ия
раствора дл=
03;
инфузий, 2 −
таблеток
пролонгироk=
4;анного
действия, 3 −
суспензии, 4 −
таблеток
немедленноk=
5;о
высвобождеl=
5;ия.
Был = 80; очень редки = 77; сообщения о = 73; увеите, преимущестk= 4;енно у пациентов, одновременl= 5;о принимавшиm= 3; рифабутин. Большинствl= 6; случаев был = 80; обратимыми.
Соо = 73;щалось о развитии колхициновl= 6;й токсичностl= 0; (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромиm= 4;ина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной не = 76;остаточнос= 1090;и.
Ожи = 76;ается, что частота, тип и тяжест= 100; побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрос= 1083;ых.
Пациенты с нарушением иммунной системы.
У больных СПИ = 44;ом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли большие доз = 99; кларитромиm= 4;ина дольше, чем рекомендовk= 2;но для лечения микобактерl= 0;альных инфекций, не всегда можн = 86; отличить побочные реакции, связанные с применениеl= 4; лекарс = 90;венного средства, и симптомы основного или сопутствуюm= 7;их заболеваниl= 1;.
У взрослых больных, получавших кларитромиm= 4;ин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми поб = 86;чными эффектами были тошнот = 72;, рвота, искаж= 077;ние вкуса, боль в животе, диарея, высы= 087;ания, вздутие живота, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение содержания алани= ;наминотран = 89;феразы (АЛТ) и аспартата = 84;инотрансфе= 1088;азы (АСТ). Нечасто возникали диспноэ, бессонница = 80; сухость во рту. У 2–3 % паци = 77;нтов, принима= 1074;ших 1000 мг кларитромиm= 4;ина в сутки, наблюдалосn= 0; значительнl= 6;е повышение уровней аланин= 1072;минотрансф= еразы (АЛТ) и аспарт&= #1072;таминотран= ;сферазы (АСТ) = 1080; значительнl= 6;е снижение количества лейкоцитов = 80; тромбоцитоk= 4; в крови. У нескольких = 87;ациентов наблюдалосn= 0; повышение содержания мочевины крови.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в = 1085;едоступном= для дете= 1081; месте в оригинальнl= 6;й упаковке при температурk= 7; не выше 25 °С.<= /p>
Упаковка.
По= ; 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в п= 072;чке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производи
=
90;ель.
ЧАО «Фармац=
евтическая
фирма
«Дарница».
Местонахо = 78;дение производитk= 7;ля и адрес мест= 072; осуществлеl= 5;ия его деятель = 85;ости.
Украина,