= 030;НСТРУКЦІЯ

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КСЕНПОЗ = 48;М

(XENPOZYME®)

Скла&= #1076;:

= діюча речовина: оліпуда&= #1079;а альфа (olipudase alfa);=

1 флакон містить 20 мг оліпудази альфа;

після відновленнn= 3; 1 мл містить 4 мг оліпудаз = 80; альфа;

= допоміж&= #1085;і речовини: на&#= 1090;рію дигідрофосm= 2;ат, моногідрат; натрію гідр = 86;фосфат, гептагідраm= 0;; сахароза; L-метіонін.=

= Лікарсь&= #1082;а форма. Поро= шок для приготу = 74;ання концентратm= 1; для розчину для інфузій.=

= Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліофілі = 79;ований порошок від білого до ма= 081;же білого кольору.

= Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Засоби, що впливають н = 72; травну систему і ме= 090;аболізм. Ферменти. Ко= 076; ATX А16А В25.

= = 60;армакологі&#= 1095;ні властивостo= 0;.

= Фармако&= #1076;инаміка.=

= Механіз&= #1084; дії

Оліпуда&= #1079;а альфа є рекомбінанm= 0;ною кислою сфін = 75;омієліназо&#= 1102; людини, яка зменшує нак = 86;пичення сфінгомієлo= 0;ну (СМ) в органах пацієнтів з дефіцитом кислої сфінгомієлo= 0;нази (ДКСМ).

= Клінічн&= #1072; ефективнісm= 0;ь та безпека= =

Ефектив&= #1085;ість препарату Ксенпозим вивчали в 3 клінічних дослідженнn= 3;х (дослідженн= 03; ASCEND за участю дорослих пацієнтів, дослідженнn= 3; ASCEND-Peds за участю дітей та розширене дослідженнn= 3; за участю дорослих пацієнтів т = 72; дітей) загалом у 61 пацієнта з ДКСМ.

= 50;лінічне дослідженнn= 3; у дорослих пацієнтів<= /i>

Дослідж&= #1077;ння ASCEND – це багатоцентl= 8;ове рандомізовk= 2;не подвійно сліпе плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; фази II/III з повт= орним дозуванням доросли&= #1084; пацієнтам з ДКСМ типу A/B та= ; B. Загалом 36 пацієнтів були рандомізовk= 2;ні у співвідношk= 7;нні 1:1 для отриман= ня препарату Ксенпозим або плацебо. Лікування проводили в обох групах = 091; вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії оди = 85; раз кожні 2 тижні. У пацієнтів, я= 082;і отримували Ксенпозим, дозу титрували в= 10;д 0,1 мг/кг до цільової дози 3 мг/кг. Дослідженнn= 3; було розділене н = 72; 2 послідовні періоди: рандомізовk= 2;ний плацебо-кон = 90;рольований подвійно сліпий період первинного аналізу (ППА), який тривав до 52-го тижня, k= 2; потім періо = 76; продовженнn= 3; лікування (ППЛ) до 4 років= ;.=

Пацієнт&= #1080;, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо в ППА, перейшл= 080; на активне лікування в ППЛ з досягненняl= 4; цільової дози 3 мг/кг, тоді як паці= 108;нти, відразу розподіленo= 0; у групу ліка= 088;ського засобу Ксен = 87;озим, продовжуваl= 3;и лікування. =

Пацієнт&= #1080;, включені в дослідженнn= 3;, мали дифузі = 81;ну здатність легень щодо монооксиду = 74;углецю (DLco) ≤ 70 % від прогнозоваl= 5;ого нормальногl= 6; значення, об’єм селезінки ≥ 6 разів більш = 77; норми, що виміряно за допомогою магнітно-ре = 79;онансної томографії (МРТ), і ≥ 5 балі = 74; за шкалою спленомегаl= 3;ії. Загалом демографічl= 5;і характерисm= 0;ики та характерисm= 0;ики захворюванl= 5;я пацієнтів н = 72; вихідному рівні були подібними в обох групах лікування. Медіана вік = 91; пацієнтів становила 30 років (діапазон 18–66 років). Серед&#= 1085;ій вік (стандартне відхилення (= 057;В)) встановленl= 5;я діагнозу ДКСМ становив 18 (18,4) років. На вихідному рівні неврологічl= 5;і прояви спостерігаl= 3;ися у 9 з 36 дорослиm= 3; пацієнтів (25 %), що відповідалl= 6; клінічному діагнозу ДКСМ типу A/B. У інших 27 пацієнтів клінічний діагноз відповідав ДКСМ типу B.=

Це дослідженнn= 3; мало 2 окремі первинні кінцеві точки ефективносm= 0;і: відсоткова зміна від вихідного рівня до 52-го тижня показника DLco (m= 1; % від прогнозоваl= 5;ої норми) і об’єму селе = 79;інки (кратно норм= 110;), що виміряно за допомого= 02; МРТ.

Вторинн&= #1110; кінцеві точки ефективносm= 0;і включали ві = 76;соткову зміну об’єм = 91; печінки (кра= 090;но нормі) і кількості тромбоцитіk= 4; від вихідного р= 10;вня до 52-го тижня. Також оцінювали фармакодинk= 2;мічні параметри (рівні цераміду та лізосфінгоl= 4;ієліну (деацильова = 85;ої форми СМ)).=

По&#= 1082;ращення середньої відсотк&= #1086;вої зміни (у %) прогнозоваl= 5;ого DLco (p =3D 0,0004) і об’єму селезінки (p < 0,0= 001), а також середнього об’єму печінки (p < 0,0001) і кількості тромбоцитіk= 4; (p =3D 0,0185) спостерігаl= 3;ося в групі ліка= 088;ського засобу Ксенпозим порівняно з групою плацебо про = 90;ягом 52-тижневого періоду первинного аналізу. Зна= 095;не покращення середньої відсотк&= #1086;вої зміни (у %) прогнозова&= #1085;ого DLco, об’єму селезінки, об’єму печінки та кількості тромбоцитіk= 4; спостерігаl= 3;ося на 26-му тижні лікування при першому оцінюванні кінцевої точки після введення дози.

Результ&= #1072;ти ППА на 52-му тижні представлеl= 5;о в таблиці 1. =

= 058;аблиця 1

Сер= 077;дні значення (СВ) кінцевих точок ефективносm= 0;і на вихідном = 91; рівні та середня від = 89;откова зміна (СП) за методом найменших квадратів (М= 053;К) від вихідного рівня до 52-го тижня

Пока= ;зник

Плац= ;ебо (n =3D 18)

Ксен= ;позим (n =3D 18)

Різн= ;иця

(95 % ДІ)<= /span>

p-зна = 95;ення*

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Первин= 085;і кінцеві точки

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Середн= 108; значення (%) прогнозова= 085;ого DLco на вихідно = 84;у рівні

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна (%) прогнозова= 085;ого DLco від вихідного рівня до 52-го тижня

48,5 (10,8)

3 (3,4)

49,4 (11,0)

22 (3,3)

Н/З

19 (4,8)

(9,3, 28,7)

Н/З

0,0004

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Середн= 110;й об’єм селезінки (к&= #1088;атно нормі) на вихідному рівні

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна об’єму селезінки від вихідного рівня до 52-го тижня

11,2 (3,8)

0,5 (2,5)

11,7 (4,9)

-39,4 (2,4)

Н/З

-39,9 (3,5)

(-47,1, -32,8)

Н/З

< 0,0001

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Вторин= 085;і кінцеві точки

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Середн= 110;й об’єм печінки (кра&= #1090;но нормі) на вихідному рівні

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна об’єму печінки від вихідного рівня до 52-го тижня

1,6 (0,5)

-1,5 (2,5)

1,4 (0,3)

-28,1 (2,5)

Н/З

-26,6 (3,6)

(-33,9, -19,3)

Н/З

< 0,0001

Сере= ;дня кількість тромбоциті= 074; (10⁹/л) на вихідному рівні

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk39656442'>&#= 1042;ідсоткова зміна кількості тромбоциті= 074; від вихідно&#= 1075;о рівня до 52-го тижня

115,6 (36,3)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

2,5 (4,2)

107,2 (26,9)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

16,8 (4,0)

Н/З

+14,3 (5,8)

(2,6, 26,1)

Н/З

0,0185

* Статистичнk= 2; значущість після коригуваннn= 3; множинностo= 0;.=

Н/З – не застосовуєm= 0;ься.

=

Крім того, лізосфінгоl= 4;ієлін, рівень яког = 86; істотно підвищений = 91; плазмі кров= 10; пацієнтів з ДКСМ, значно знизився, що відображає = 79;ниження вмісту сфінгомієлo= 0;ну в тканинах. С&#= 1077;редня відсоткова зміна за МНК від вихідного рівня до 52-го тижня (СП) рів&= #1085;я лізосфінгоl= 4;ієліну у плазмі крові перед інфузією становила 77,7 % (3,9) у групі лікування л= 10;карським засобом Ксенпозим порівняно з 5,0= % (4,2) у групі плацебо. Вміст сфінгомієлo= 0;ну в печінці за гістопатолl= 6;гічною оцінкою зни = 79;ився на 92,0 % (СП 8,1) від вихідного рівня до 52-го тижня у груп= 110; лікування лікарським = 79;асобом Ксенпозим (порівняно з +1= 0,3 % (СП 7,8) у групі плацебо).=

17 з 18 пацієнтів, які раніше отримували плацебо, і 18 з 18 пацієнтів, які раніше отримували Ксенпозим протягом 52 тижнів (ППА), в= ідповідно почали або продовжуваl= 3;и лікування лікарським засобом Ксенпозим протягом пе = 88;іоду до 4 років. Тривалий вплив лікар = 89;ького засобу Ксенпозим н = 72; кінцеві точки ефективносm= 0;і до 104-го тижня представлеl= 5;о на рисунках 1 і 2 та в таблиц= і 2.

= =

Рис. 1. Графік середніх значень за МНК (95 % ДІ) відl= 9;откової зміни DLco (% прогнозов = 72;ного) від вихідного р= 10;вня до 104-го тижня, популяція mITT= (modified intent-to-treat, модифіковаl= 5;а популяція пацієнтів, я= 082;им було призначено лікування: рандомізовk= 2;ні пацієнти, як= 110; отримали принаймні 1 інфузію, частково аб = 86; у повній мірі)

=

Вертика&= #1083;ьні смуги представляn= 2;ть 95 % ДІ для сере= дніх значень за М= 053;К.=

Середні значення за МНК та 95 % ДІ базуються н = 72; змішаній моделі для підходу до повторних вимірювань = 79; використанl= 5;ям даних до 104-го тижня.

Пацієнт&= #1080; в групі плацебо/Ксе = 85;позим отримували плацебо до 52-го тижня і після цього переходили на Ксенпози = 84;.

=

=

Рис. 2. Графік середніх значень за МНК (95 % ДІ) процентної зміни об’єм = 91; селезінки (кратно нормі) від вихідного рівня до 104-го тижня, популяція mITT (modified intent-to-treat, модифіковаl= 5;а популяція пацієнтів, я= 082;им було призначено лікування: рандомізовk= 2;ні пацієнти, як= 110; отримали принаймні 1 інфузію, частково аб = 86; у повній мірі)

=

Вертика&= #1083;ьні смуги представляn= 2;ть 95 % ДІ для сере= дніх значень за М= 053;К.=

Середні значення за = 052;НК та 95 % ДІ базуються н = 72; змішаній моделі для підходу до повторних вимірювань = 79; використанl= 5;ям даних до 104-го тижня.

Пацієнт&= #1080; в групі плацебо/Ксе = 85;позим отримували плацебо до 52-го тижня і після цього переходили на Ксенпози = 84;.

= 058;аблиця 2

Сер= 077;дня відсоткова зміна за МНК (СП) від вихід&= #1085;ого рівня до 104-го тижня об’єм = 91; печінки (кратно нормі) та кількост= 10; тромбоцитіk= 4; (10⁹/л) у пацієнтів, які отримували Ксенпозим п = 88;отягом 104 тижнів

Пока= ;зник

Груп= ;а попередньо= 075;о застосуван= 085;я оліпудази альфа

тижд= ;ень 52

(почk= 2;ток ППЛ)

тижд= ;ень 104

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>N

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна об’єму печінки (СВ)=

17

-27,8 (2,5)

14

-33,4 (2,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>N

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна кількості тромбоциті= 074; (СВ)

18

16,6 (4,0)

13

24,9 (6,9)

N – кількість пацієнтів=

=

Розшире= ;не дослідженнn= 3; за участю дорослих пацієнтів

П’ять дорослих пацієнтів і = 79; ДКСМ, які брали участ= 00; у відкритом = 91; дослідженнo= 0; з підвищенн= 03;м дози, продовж = 91;вали лікування в рамках відкритого розширеногl= 6; дослідженнn= 3; і отримувал = 80; Ксенпозим протягом періоду = до > 7 років. =

Протяго&= #1084; дослідженнn= 3; у дорослих пацієнтів спостерігаl= 3;ося стійке покращення = 91; % прогнозова= 085;ого DLco, об’ємів селезінки т = 72; печінки та кількості тромбоцитіk= 4; порівняно з = 074;ихідним рівнем (див. таблицю 3).

Таблиц= 103; 3

Сер= 077;дня відсоткова зміна (СВ) параметрів ефективносm= 0;і від вихідно = 75;о рівня до місяця 78

Пока= ;зник

Міся= ;ць 78

(N =3D 5)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна у % прогнозова= 085;ого DLco (СВ)

55,3 % (48,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна об’єму селезінки (СВ)

-59,5 % (4,7)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна об’єму печінки (СВ)=

-43,7 % (16,7)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна кількості тромбоциті= 074; (СВ)

38,5 % (14,7)

N – кількість пацієнтів

Діти

Дослідж&= #1077;ння ASCEND-Peds (клінічне дослідженнn= 3; фази 1/2) – це багатоцентl= 8;ове відкрите дослідженнn= 3; з повторним дозуванням для оцінки безпеки та переносимоl= 9;ті застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим протягом 64 тижнів дітя = 84; (віком < 18 років) із ДКСМ (типи A/B тk= 2; B). Крім того, нk= 2; 52-му тижні було оцінен = 86; пошукові кінцеві точки ефективносm= 0;і, пов’язані з органомегаl= 3;ією, функціями легень і печінки, а також лінійним зростанням. =

Загалом = 20 пацієнтам (4 д&= #1110;тям віком від 12 до < 18 років, 9 дітям віком від 6 до < 12 рокі= в і 7 дітям віком < 6 рокі = 74;) застосовувk= 2;ли Ксенпозим з = 72; схемою збільшення дози від 0,03 мг/ = 82;г до цільової дози 3 мг/кг. Лікування проводили у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії оди = 85; раз на 2 тижні протягом пе = 88;іоду до 64 тижнів. Пацієнти, включені в дослідженнn= 3;, мали об’єм селезінки ≥ 5 разів більш = 77; норми, що виміряно за допомогою МРТ. Пацієнт= 080; були розподіленo= 0; по вікових групах від 1,5 до 17,5 року, причому оби = 76;ві статі були представлеl= 5;і однаково. Середній ві = 82; (СВ) при встановленo= 0; діагнозу ДКСМ станов = 80;в 2,5 (2,5) року. На вихідному рівні неврологічl= 5;і прояви спостерігаl= 3;ися у 8 з 20 пацієнтів дитячого віку (40 %), що відповідалl= 6; клінічному діагнозу ДКСМ типу A/B. У інших 12 пацієнтів клінічний діагноз відповідав ДКСМ типу B.=

Лікуван&= #1085;я препаратом Ксенпозим призвело до покращення середньої відсотковоo= 1; зміни у % прогнозоваl= 5;ого DLco, об’ємів селезінки і печінки, кількості тромбоцитіk= 4; і прогресув = 72;ння лінійного зростання (щ= 086; вимірювали за Z-оцінкою зросту) на 52-му тижні порівняно з вихідним рі = 74;нем (див. таблицю 4= ).=

= 058;аблиця 4

Сер= 077;дня відсоткова зміна за МНК (СП) або зміна (СВ) від вихідного рівня до 52-го тижня (всі вікові груп = 80;) параметрів ефективносm= 0;і

Пока= ;зник

Вихідне значення

(n =3D 20)

Тиждень 52

(n =3D 20)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1057;ереднє значення % прогнозова= 085;ого DLco (СВ)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1042;ідсоткова зміна у % прогнозова= 085;ого DLco*

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>95= % ДІ

54,8 (14,2)

71,7 (14,8)

32,9 (8,3)

13,4, 52,5

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1057;ередній об’єм селезінки (к&= #1088;атно нормі) (СВ)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1042;ідсоткова зміна об’єму селезінки (к&= #1088;атно нормі)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>95= % ДІ

19,0 (8,8)

9,3 (3,9)

-49,2 (2,0)

-53,4, -45,0<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1057;ередній об’єм печінки (кра&= #1090;но нормі) (СВ)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1042;ідсоткова зміна об’єму печінки (кра&= #1090;но нормі)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>95= % ДІ

2,7 (0,7)

1,5 (0,3)

-40,6 (1,7)

-44,1, -37,1<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1057;ередня кількість тромбоциті= 074; (10⁹/л) (СВ)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1042;ідсоткова зміна кількості тромбоциті= 074;
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>95= % ДІ

137,7 (62,3)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

173,6 (60,5)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

34,0 (7,6)

17,9, 50,1

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1057;ереднє значення Z-оц= інки зросту (СВ)=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>&#= 1047;міна значення Z-оц= інки зросту*

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68281631'>95= % ДІ

-2,1 (0,8)

-1,6 (0,8)

0,6 (0,4)

(0,38,0,73)

* DLco оцінювали у 9 дітей віко = 84; ≥ 5 років, як= 10; змогли виконати тест; зміну значення Z-оц&#= 1110;нки зросту оцінювали у 19 дітей.

=

Крім того, середн= 110; за МНК рівні цераміду та лізосфінгоl= 4;ієліну у плазмі крові перед інфузією знижувалисn= 3; на 57 % (СП: 5,1) та 87,2 % (СП: 1,3) відповідно порівняно з вихідним рівнем післ= 03; 52 тижнів лікування.=

Вплив лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим н = 72; об’єм селез= 10;нки і печінки, кількість тромбоцитіk= 4; і Z-оцінку зрос&#= 1090;у спостерігаl= 3;и у всіх вікових групах діте = 81;, включених в дослідженнn= 3;.=

=

= 56;озширене дослідженнn= 3; за участю пацієнтів дитячого віку=

Двадцят&= #1100; пацієнтів дитячого віку, які бра&#= 1083;и участь у дослідженнo= 0; ASCEND-Peds, продовжуваl= 3;и лікування в рамках відкритого розширеногl= 6; дослідженнn= 3; і отримувал = 80; Ксенпозим протягом пе = 88;іоду до > 5 років. =

У дітей спостерігаl= 3;и стійке покращення = 87;араметрів ефективносm= 0;і (% прогнозоваl= 5;ого DLco, об’єм селезінки і печінки, кількість тромбоцитіk= 4;, Z-оцінки зрос&#= 1090;у і кістковий вік) протяго= 084; дослідженнn= 3; до 48-го місяця (див. таблицю 5= ).=

= 058;аблиця 5

Сер= 077;дня відсоткова зміна або зміна (СВ) від вихідного рівня до 48-го місяця (всі вікові груп = 80;) параметрів ефективносm= 0;і

Пока= ;зник

Міся= ;ць 48

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>N

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна % прогнозова= 085;ого DLco (СВ)

5

60,3 (58,5)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>N

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна об’єму селезінки (СВ)

7

-69,1 (4,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>N

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна об’єму печінки (СВ)=

7

-55,4 (11,0)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>N

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна кількості тромбоциті= 074; (СВ)

5

35,8 (42,4)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>N

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Зміна значення Z-оц= інки зросту (СВ)

5

2,3 (0,8)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>N

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Зміна кісткового віку (місяці) (СВ)

7

18,5 (19,0)

N – кількість пацієнтів.=

=

Європей&= #1089;ьке агентство з лікарських засобів відклало зобов’язанl= 5;я представитl= 0; результати досліджень застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим в одній або декількох підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції п = 88;и лікуванні дефіциту кислої сфінгомієлo= 0;нази (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» щод= 086; інформації про застосуванl= 5;я у педіатрії).=

=

= Фармако&= #1082;інетика.

Фарм= акокінетикm= 1; (ФК) оліпудази альфа оціню = 74;али у 49 дорослих пацієнтів з ДКСМ, які бра&#= 1083;и участь в усі= 093; клінічних дослідженнn= 3;х з одноразовиl= 4; або багаторазоk= 4;им введенням. При дозі 3 мг/кг, яку вводили оди = 85; раз на 2 тижні, середні значення (відсоткови = 81; коефіцієнт варіації, КВ%) максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (C_max) і площі під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу протягом інтервалу дозування (AUC_0-=
τ) у рівноважноl= 4;у стані становили 30,2 мкг/мл (17 %) та 607 мкг.год/мл (20&nbs= p;%) відповідно.

= Всмо= ктування

Абсо= рбція відсутня, оскільки Ксенпозим в = 74;одиться внутрішньоk= 4;енно.

= Розп= оділ

Розр= ахунковий середній (КВ%) об’єм розподілу оліпудази альфа становить 13,1 л (18 %).

= Мета= болізм

Оліп= удаза альфа є рекомбінанm= 0;ним ферментом людини і, як очікується, = 077;лімінуєтьс&= #1103; шляхом протеолітиm= 5;ної деградації = 76;о малих пепти = 76;ів і амінокислоm= 0;.

= Виве= дення

Сере= дній (КВ%) кліренс оліпудази альфа стано = 74;ить 0,331 л/год (22 %). Середній кінцевий період напі = 74;виведення (t_1/2) коливаєт&= #1100;ся від 31,9 до 37,6 години.

= &= #1051;інійність/l= 5;елінійніст= 100;

Оліп= удаза альфа мала лінійну фармакокінk= 7;тику в діапазоні доз від 0,03 до 3 мг/кг. Після застосуванl= 5;я режиму збільшення дози від 0,1 до підтримуваl= 3;ьної дози 3 мг/кг один раз кож= 085;і 2 тижні спостерігаl= 3;ося мінімальне накопиченнn= 3; оліпудази альфа в плазмі кров= 10;.

= &= #1054;собливі категорії пацієнтів<= u>

Жодн= их клінічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці оліпудази альфа залеж = 85;о від статі не спостерігаl= 3;ося.

Попу= ляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз прод = 77;монстрував, що експозиція = 91; представни&= #1082;ів монголоїднl= 6;ї раси (n =3D 2) і пацієнтів інших рас (n =3D = 2) перебувала = 74; межах діапазонів експозиції, що спостері = 75;алися у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси.

Пацієнти літнього віку (≥ 65 років)

&#= 1055;опуляційни= й фармакокінk= 7;тичний аналіз не продемонстl= 8;ував різниці в експозиції = 91; пацієнтів літнього віку (тільки 2 пацієнти віком від 65 до 75 років були включені в клінічні дослідженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу Ксенпоз = 80;м).

Діти

ФК оліпудази альфа оцінювали у 20 педіатрич = 85;их пацієнтів, включаючи 4 = 76;ітей віко&= #1084; від 12 до < 18 років, 9 = 76;ітей віком від 6 до = < 12 років і 7 дітей <= /span>віком < 6 років (таблиця&n= bsp;6). Експозиція оліпудази альфа була нижчою в пед= 110;атричній популяції порівняно з дорослими пацієнтами. Однак ці відмінностo= 0; не вважалис= 03; клінічно значущими.

Таблиця 6

Середн= 108; значення (КВ%) параметрів ФК оліпудаз = 80; альфа після введення 3 мг/кг кожні 2 тижні у дітей віко&= #1084; від 12 до < 18 років, дітей = 74;іком від 6 до < 12 років та дітей = 74;іком < 6 років з ДКСМ

Вікова група

Вік (роки)

C_max (мкг/мл)=

AUC_0-τ (мкг.год/мл)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk34982695'>Діти (n =3D 4)<= o:p>

від 12 до < 18

27,5 (8)<= o:p>

529 (7)<= o:p>

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk34982695'>Діти (n =3D&nb= sp;9)<= o:p>
від 6 до < 12
24,0 (10)<= o:p>
450 (15)<= o:p>

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk34982695'>Діти (n =3D&nb= sp;7)<= o:p>
< 6<= o:p>
22,8 (8)<= o:p>
403 (11)<= o:p>

&#= 1054;писова статистика = 08; апостеріорl= 5;ою оцінкою рівноважноo= 1; експозиції = 79; використанl= 5;ям популяційнl= 6;го ФК-аналізу.

AU= C_0-τ – площа під кривою залежності концентрацo= 0;ї в плазмі крові від часу протягом інтервалу дозування; C_{max<=
/sub>
– максималь
=
85;а
концентрацo=
0;я
в плазмі
крові; n –
загальна
кількість
пацієнтів.}

Порушення функції печінки

Оліп= удаза альфа є рекомбінанm= 0;ним білком і, як очікується, виводиться шляхом протеолітиm= 5;ної деградації. Таким чином, очікується, що порушенн= 03; функції печінки не впливатиме на фармакокінk= 7;тику оліпудази альфа.

Порушення функції нирок

Чоти= ри пацієнти (11,1 %) з легким порушенням функції нирок (60 мл/хв Ͱ= 4; кліренс креатиніну <= 90 мл/хв) були включені в дослідженнn= 3; ASCEND. Жодних клі= 085;ічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці оліпудази альфа у пацієнтів з легким порушенням функції нирок не було. Вплив помірного або тяжкого порушення функції нирок на фармакокінk= 7;тику оліпудази альфа невідомий. Очікується, що оліпудаз = 72; альфа не виводиться нирками. Таким чином, очікується, що порушенн= 03; функції нирок не впл= 080;ватиме на фармакокінk= 7;тику оліпудази а = 83;ьфа.

Доклін= 110;чні дані з безпеки

Докл= інічні дані не продемонстl= 8;ували особливої небезпеки для людини н= 072; основі досл= 10;джень фармакологo= 0;чної безпеки, токсичностo= 0; одноразовоo= 1; дози та токсичностo= 0; багаторазоk= 4;их доз, проведених на тваринах = 076;икого типу (мишах, щурах, кролях, собаках і ма= 074;пах) у дозах, що в 10 разів перевищуютn= 0; максимальнm= 1; рекомендовk= 2;ну дозу для людини (МРДЛ). Дослідженнn= 3; мутагенногl= 6; і канцероге = 85;ного потенціалу оліпудази альфа не проводилисn= 3;.

У мишей з нокаутом кислої сфінгом= 10;єлінази (ASMKO) (модель захворюванl= 5;я для ДКСМ) спо&#= 1089;терігалася смерть післ= 03; внутрішньоk= 4;енної болюсної ін’єкції од = 85;оразових доз оліпудази альфа, які в ≥ = 3,3 раза перевищуваl= 3;и МРДЛ. Однак до&#= 1089;лідження з повторним дозуванням продемонстl= 8;ували, що введення оліпудази а = 83;ьфа за схемою збільшення дози не призводило до смерті, пов’язаної = 79; препаратом, = 110; знижувало тяжкість інших проявів токсичностo= 0; до найвищої випробуванl= 6;ї дози, що в 10 разів перевищуваl= 3;а МРДЛ.

Підв= ищена частота екз = 77;нцефалії спостерігаl= 3;ася у вагітних самок мишей = 091; разі щоденного введення оліпудази альфа, рівен= 100; експозиції якої був мен= 096;им за експозицію у людини при рекомендовk= 2;ній підтримуваl= 3;ьній терапевтичl= 5;ій дозі та частоті введення. Ця частота бул = 72; дещо вищою, ніж історич = 85;і контрольні дані. Значимість цього спост = 77;реження для людини невідома. Щоденне внутрішньоk= 4;енне введення оліпудази альфа вагітним самкам крол= 10;в не призводило до вад розвитку аб = 86; відхилень у плода при експозиції, що значно перевищуваl= 3;а експозицію = 91; людини при рекомендовk= 2;ній підтримуваl= 3;ьній терапевтичl= 5;ій дозі та частоті введення.

У мишей, яким вводили 3 мг/кг оліпудази альфа на 7-й день після пологів, оліпудазу альфа було виявлено в молоці чере = 79; 2 дні після введення.

=

= Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.=

= Показан&= #1085;я.=

Лікарсь&= #1082;ий засіб Ксенпозим застосовуюm= 0;ь як ферментозаl= 4;існу терапію дітям і дорослим дл= 03; лікування проявів деф= 10;циту кислої сфінгомієлo= 0;нази (ДКСМ) типу A/B або B, що не належать до проявів з боку центра = 83;ьної нервової системи (ЦНС).<= /span>=

= Протипо&= #1082;азання.=

Небезпечна для життя гіперчутлиk= 4;ість (розвиток анафілактиm= 5;ної реакції) до оліпудази альфа або до будь-якої з допоміжних речовин лік = 72;рського засобу (див. розділ «Скл = 72;д», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= =

Дослідженн&= #1103; лікарської взаємодії н = 77; проводилисn= 3;. Оскільки оліпудаза альфа є реко= 084;бінантним білком людини, не очікується = 83;ікарських взаємодій, опосередкоk= 4;аних цитохромом Р450.

Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я.

= Пр&#= 1086;стеження=

Дл&#= 1103; полегшення простеженнn= 3; біологічниm= 3; лікарських засобів слі = 76; вносити до документацo= 0;ї пацієнта повну інфор = 84;ацію про назву та номер серії введеного л= 10;карського засобу.

= Відсутн&= #1110;сть проходженнn= 3; через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр

Очікуєт&= #1100;ся, що Ксенпози = 84; не буде проникати через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр або м= 086;дулювати прояви захворюванl= 5;я в ЦНС.

= Інфузій&= #1085;і реакції (ІР) <= /u>=

У клінічних дослідженнn= 3;х ІР спостерігаl= 3;ися приблизно у 58 % пацієнтів, які отримували Ксенпозим. Ц= 110; ІР включали реакції гіперчутлиk= 4;ості та гострофазоk= 4;і реакції (див. розділ «Побічні реакції»). Найчастішиl= 4;и ІР були головний біль, кропив’янкk= 2;, пірексія, ну= 076;ота та блювання (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). ІР зазвичай виникали у проміжку ві = 76; введення інфузії до 24 годин після завершення інфузії.=

= Гіперчу&= #1090;ливість/анk= 2;філаксія=

У пацієнтів, які отримували Ксенпозим, спостерігаl= 3;ися реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи анафілаксіn= 2; (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). У клінічних дослідженнn= 3;х реакції гіперчутлиk= 4;ості спостерігаl= 3;ися у 7 (17,5 %) дорослих пацієнтів т = 72; 9 (45 %) дітей, включаючи одну дитину, у якої спостерігаl= 3;ася анафілаксіn= 3;.=

= Ведення пацієнтів<= u>=

Пацієнт&= #1080; потребують ретельного моніторингm= 1; під час інфузії і протягом відповідноk= 5;о періоду час = 91; після інфузії зал = 77;жно від клінічн = 86;ї оцінки. Пацієнти повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про потенційні симптоми гіперчутлиk= 4;ості/анафіл&#= 1072;ксії та проінструкm= 0;овані негайно зве = 88;нутися за медичною допомогою при появі симптомів. Ведення пацієнтів з ІР повинно базуватися на тяжкості ознак та симптомів і може включати тимчасове призупиненl= 5;я інфузії лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим, з= 085;иження швидкості інфузії та/або відпо= 074;ідне медичне лікування.=

При розвитку тяжкої гіперчутлиk= 4;ості або анафіла = 82;сії слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим т = 72; розпочати відповідне медикаментl= 6;зне лікування. Пацієнту, у якого в ході клінічного дослідженнn= 3; розвинуласn= 3; анафілаксіn= 3;, призначали індивідуалn= 0;ний режим десенсибілo= 0;зації, який дав змогу пацієнту відновити тривале лікування л= 10;карським засобом Ксенпозим у рекомендовk= 2;ній підтримуваl= 3;ьній дозі. Лікар, який призна = 95;ає препарат, повинен оцінити ризики та переваги повторного початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим після анафілаксіo= 1; або тяжкої реакції гіперчутлиk= 4;ості. Якщо розглядаєтn= 0;ся можливість повторного початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим після анафілаксіo= 1;, лікар, який призначає препарат, повинен звернутися до місцевог = 86; представниl= 2;а компанії Са = 85;офі для отримання консультацo= 0;ї щодо повтор = 85;ого початку застосуванl= 5;я препарату. П= 088;и повторному початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим слід дотримуватl= 0;ся максимальнl= 6;ї обережностo= 0; та забезпеч = 80;ти доступністn= 0; відповідниm= 3; реанімаційl= 5;их заходів. =

При розвитку легких або помірних ІР можна упові = 83;ьнити швидкість інфузії або тимчасово ї= 11; призупинитl= 0;, збільшити тривалість кожного кроку індивідуалn= 0;ної інфузії та/а= 073;о зменшити дозу лікарськогl= 6; засобу Ксен = 87;озим. Якщо пацієн = 90; потребує зменшення д = 86;зи, повторне її збільшення має проводи = 90;ись за схемою збільшення дози, описаною у т= 072;блиці 7 та таблиці 8 для доросли = 93; пацієнтів т = 72; дітей відповідно (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).=

Пацієнт&= #1072;м можна попередньо призначити = 72;нтигістамі&#= 1085;ні засоби, жарознижувk= 2;льні засоби та/аб= 086; глюкокортиl= 2;оїди для профіла = 82;тики або зменшення алергічних реакцій.=

= Імуноге&= #1085;ність=

Під час клінічних досліджень = 91; дорослих па = 94;ієнтів та дітей повідомлялl= 0; про виявлен = 85;я антитіл до лікарськогl= 6; засобу (АЛЗ), що утворюва = 83;ися під час лікування (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). ІР та реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть вини = 82;ати незалежно від появи АЛЗ. Більшість І = 56; і реакцій гіперчутлиk= 4;ості були легким = 80; або помірними і піддавалисn= 3; лікуванню ст&#= 1072;ндартними клінічними методами.

Мо&#= 1078;на розглянути доцільністn= 0; проведення тестування на IgE АЛЗ у пацієнтів з тяжкою реак = 94;ію гіперчутлиk= 4;ості на оліпудаз = 91; альфа.

Хоча в клінічних дослідженнn= 3;х не повідомл= 03;лося про випадки втрати ефективносm= 0;і, можна розгл= 03;нути доцільністn= 0; проведення тестування на IgE АЛЗ у разo= 0; втрати відповіді н = 72; лікування. =

= Транзит&= #1086;рне підвищення рівня трансамінаk= 9;=

Під час фази збільшення дози лікарс= 00;кого засобу Ксенпозим у клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про транзиторнk= 7; підвищення рівня трансамінаk= 9; (аланінамін&= #1086;трансфераз= ;и (АЛТ) або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ)) протягом 24–48 годин після інфузій (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Під час наступної запланованl= 6;ї інфузії ці підвищені рівні трансамінаk= 9; зазвичай по = 74;ерталися до рівнів, що спостерігаl= 3;ися до інфузії л= 110;карського засобу Ксенпозим. =

Рівні трансамінаk= 9; (АЛТ і АСТ) слід визначати протягом 1 місяця до початку лікування л= 10;карським засобом Ксенпозим (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Під час збільшення дози або при поновленні лікування після пропущених доз рівні тр= 072;нсаміназ слід визначати протягом 72 годин до наступної запланованl= 6;ї інфузії лік = 72;рського засобу Ксенпозим. Якщо вихідний рівень трансамінаk= 9; або рівень трансамінаk= 9; перед інфузією перевищує ВМН більше ніж в 2 рази під час збіл= 100;шення дози, то слід додатково визначити рівні транс = 72;міназ протягом 72 годин після закінчення інфузії. Якщ= 086; рівні трансамінаk= 9; перед інфуз= 10;єю перевищуютn= 0; вихідний рівень, а так&#= 1086;ж більше ніж в 2 рази перевищуютn= 0; ВМН, можна скоригуватl= 0; дозу лікарс= 00;кого засобу Ксенпозим (повторити попередню дозу або зме= 085;шити) чи тимчасов = 86; призупинитl= 0; лікування залежно від ступеня підвищення рівня транс = 72;міназ (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).=

При досягненні рекомендовk= 2;ної підтримуваl= 3;ьної дози можна проводити визначення = 88;івнів трансамінаk= 9; у рамках рутинного к = 83;інічного ведення пацієнтів і = 79; ДКСМ.

= Вміст натрію

Цей лікарський засіб містить 3,02 мг натрію на флакон, що еквівалентl= 5;о 0,15 % від рекомендовk= 2;ної ВООЗ максимальнl= 6;ї добової доз = 80; 2 г натрію для дорослих і ≤&nb= sp;0,38 % від максимальнl= 6; допустимої добової нор = 84;и споживання натрію для дітей віком до 16 років.=

=

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати ефективні засоби конт = 88;ацепції під час лікування т = 72; протягом 14 днів після останньої дози, якщо прийом Ксен = 87;озиму припинено.

= Вагітні= ;сть

Дані щодо застосуванl= 5;я оліпудази альфа вагіт = 85;им жінкам відсутні. У дослідженнn= 3;х на тваринах було виявлено репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; (див. розділ «&= #1044;оклінічні дані з безпеки»). Лі&#= 1082;арський засіб Ксенпозим н = 77; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти під час вагі= 090;ності та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не використовm= 1;ють ефективну к = 86;нтрацепцію, якщо тільки потенційна користь для = 074;агітної не переважа= 08; потенційні ризики, у тому числі для плода.

= Годуван= ;ня груддю

Інформа= ;ція про екскрецію оліпудази альфа в грудне молоко людини відсутня. Ол= 110;пудазу альфа було виявлено в молоці мише = 81; у період лактації (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-style:italic'>«Докліні= ;чні дані з безпеки»). Не можна виключити ризику для новонароджk= 7;ного/немовл&#= 1103;ти. Необхідно прийняти рішення про припинення = 75;одування груддю або про припинення лікування л= 10;карським засобом Ксенпозим з = 086;гляду на користь годування груддю для дитини і користь лікування для жінки.

= Фертиль= ;ність

Дані прl= 6; вплив оліпудази альфа на фертильнісm= 0;ь чоловіків т = 72; жінок відсутні. Дослідженнn= 3; на тваринах не свідчать про прямий а= 073;о непрямий негативний вплив на фертильнісm= 0;ь (див. розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпе= 082;и»).=

=

= Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Оскільки в клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про артеріальнm= 1; гіпотензію, Ксенпозим може мати незначний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та користув = 72;тися іншими меха = 85;ізмами (див. розділ «Побічні реакції»).

= Cпociб застосуванl= 5;я та дози.=

= 51;ікування препаратом Ксенпозим необхідно проводити під наглядо = 84; медичного працівника, який має досвід лікування ДКСМ або інш= 080;х спадкових порушень обміну речовин. Інф= 091;зію лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим м = 86;же виконувати лише медичний працівник, я= 082;ий має доступ д= 086; відповідниm= 3; медичних засобів та пристроїв життєзабезl= 7;ечення для лікуван = 85;я потенційниm= 3; тяжких реакцій, так= 080;х як серйозні системні реакції гіперчутлиk= 4;ості.

= = 44;озування

= 64;видкий метаболізм накопиченоk= 5;о сфінгомієлo= 0;ну (СМ) оліпудазою альфа призводить = 76;о утворення прозапальнl= 0;х продуктів деградації, які можуть спричинити інфузійні р = 77;акції та/або транзиторнk= 7; підвищення рівня печінкових ферментів. Схема зі збільшенняl= 4; дози може мінімізуваm= 0;и більшість ц = 80;х небажаних явищ (див. розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпеки»).

= 44;оза лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим базується н = 72; фактичній масі тіла дл= 103; пацієнтів з індексом маси тіла (ІМТ) ≤ 30 або на оптимальніl= 1; масі тіла дл= 103; пацієнтів з ІМТ > 30 (див. нижче «Па = 94;ієнти з ІМТ > 30»).

Дорослo= 0; пацієнти=

Фаза збільшення дози

= 56;екомендова&#= 1085;а початкова доза лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим становить 0,1 мг/кг* для дор&= #1086;слих пацієнтів (додаткові інструкції = 85;аведено у підрозділ= 10;, що стосується пропущених доз), а потім дозу слід збільшуватl= 0; відповідно до схеми, представлеl= 5;ої в таблиці 7.=

Таблицn= 3; 7 =

Схема збільшення дози для дорослих пацієнтів

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style: italic'>Дорослі пацієнти (≥ 18 років)

Перша доза (день 1/тижде&= #1085;ь 0)

0,1 мг/кг*

Друга доза = (тиждень 2)

0,3 мг/кг*

Третя доза (тиждень 4)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk28071482'>

0,3 мг/кг*

Четверта доза (тижден&= #1100; 6)

0,6 мг/кг*

П’ята доза = (тиждень 8)

0,6 мг/кг*

Шоста доза = (тиждень 10)

1 мг/кг*

Сьома доза (тиждень 12)=

2 мг/кг*

Восьма доза (тижден&= #1100; 14)

3 мг/кг* (рекомендов&#= 1072;на підтримува= 083;ьна доза)

* Фактична маса тіла використовm= 1;ється для пацієнт= 10;в з ІМТ ≤ 30. Для пацієнтів з ІМТ > 30 викорl= 0;стовується оптимальна маса тіла, як описано нижче.

= Під= 090;римувальна фаза

Рекомендов&#= 1072;на підтримуваl= 3;ьна доза лікарс= 00;кого засобу Ксенпозим становить 3 мг/кг* кожні 2 тижні.

* Фактична маса тіла використовm= 1;ється для пацієнт= 10;в з ІМТ ≤ 30. Для пацієнтів з ІМТ > 30 викорl= 0;стовується оптимальна маса тіла, як описано нижче.

Діти

Фаза збільшення дози

Рекомендов&#= 1072;на початкова доза лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим становить 0,03 мг/кг* для пk= 2;цієнтів дитячого віку, а потім дозу слід зб= 110;льшувати відповідно до схеми, представлеl= 5;ої в таблиці 8.

Таблицn= 3; 8 =

Сх = 77;ма зі збільшенняl= 4; дози у пацієнтів дитячого віку

Діти (від 0 до < 18 років)
Пе&#= 1088;ша доза (день 1/т= иждень 0)	0,03 мг/кг*
Др&#= 1091;га доза (тижден&= #1100; 2)	0,1 мг/кг*
Тр&#= 1077;тя доза (тижден&= #1100; 4)	0,3 мг/кг*
Че&#= 1090;верта доза (тижден&= #1100; 6)	0,3 мг/кг*
П’&#= 1103;та доза (тижден&= #1100; 8)	0,6 мг/кг*
Шо&#= 1089;та доза (тижден&= #1100; 10)	0,6 мг/кг*
Сь&#= 1086;ма доза (тижден&= #1100; 12)	1 мг/кг*
Во&#= 1089;ьма доза (тижден&= #1100; 14)	2 мг/кг*
Де&#= 1074;’ята доза (тижден&= #1100; 16)	3 мг/кг* (рекомендов&#= 1072;на підтримува= 083;ьна доза)

* Фактична маса тіла використовm= 1;ється для пацієнт= 10;в з ІМТ ≤ 30. Для пацієнтів з ІМТ > 30 викорl= 0;стовується оптимальна маса тіла, як описано нижче.

= Під= 090;римувальна фаза

Рекомендов&#= 1072;на підтримуваl= 3;ьна доза лікарс= 00;кого засобу Ксенпозим становить 3 мг/кг* кожні 2 тижні.

* Фактична маса тіла використовm= 1;ється для пацієнт= 10;в з ІМТ ≤ 30. Для пацієнтів з ІМТ > 30 викори= 089;товується оптимальна маса тіла, як описано нижче.

= Пац= 110;єнти з ІМТ > 30

Значення маси тіла, що використовm= 1;ється для розрахунку дози лікарськогl= 6; засобу Ксен = 87;озим для доросли = 93; пацієнтів і дітей з індексом ма = 89;и тіла (ІМТ) > 30, визначаєтьl= 9;я за допомого= 02; описаного нижче метод = 91; (для фаз збільшення = 76;ози і підтримуваl= 3;ьної дози).

Маса тіла (кг), що використовm= 1;ється для розраху = 85;ку дози =3D 30 × (фактичний зріст у метрах)².

Приклад:

Для пацієнта з:

ІМТ 38=

маса тіла 110 кг

зріст 1,7 м. =

Доза, яку слід вводити, розраховуєm= 0;ься з використа = 85;ням значення маси тіла 30 × 1,72 =3D 86,7 кг.

= Про= 087;ущені дози

Доза вважається пропущеною, якщо вона не введена протягом 3 днів від запланованl= 6;ї дати. Якщо доза лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим пропущена, слід якомог = 72; швидше ввести наст = 91;пну дозу, як описано нижче. Потім препарат слід вводит = 80; кожні 2 тижні з дати останнього введення.

= Під час фази збільшення дози

• &n= bsp; Якщо пропущено 1 інфузію, слі= 076; ввести останню переносиму дозу, перш ні&#= 1078; відновити збільшення дози відповідно до схеми для дорослих (таблиця 7) або для дітей (таблиця 8).

• &n= bsp; Якщо пропущено 2 послідовні інфузії, слі= 076; ввести дозу, на один рівень нижч = 91;, ніж остання переносима доза (з використанl= 5;ям мінімальноo= 1; дози 0,3 мг/кг), перш ніж відновити збільшення дози відповідно до таблиці 7 або таблиці 8.<= /span>

• &n= bsp; Якщо пропущено 3 послідовні інфузії або більше, збільшення дози слід відновити з рівня 0,3 мг/кг відповідно до таблиці 7 або таблиці 8.<= /span>

Під час наступної запланованl= 6;ї інфузії піс = 83;я пропущеної дози, якщо доза, що вводиться, становить 0,3 або 0,6 мг/кг, цю дозу слід вводити двічі відповідно до таблиці 7 і таблиці 8.

= Під час підтримуваl= 3;ьної дози

• &n= bsp; Якщо пропущено 1 підтримуваl= 3;ьну інфузію, слі= 076; ввести підтримуваl= 3;ьну дозу і відпо= 074;ідним чином скорегуватl= 0; графік лікування.

• &n= bsp; Якщо пропущено 2 послідовні підтримуваl= 3;ьні інфузії, слі= 076; ввести 1 дозу, нижчу підтримуваl= 3;ьної дози (тобто 2 мг/кг). Потім п= ри проведенні наступних інфузій слі = 76; вводити підтримуваl= 3;ьну дозу (3 мг/кг) кожні 2 тижні.<= /span>

• &n= bsp; Якщо пропущено 3 послідовні підтримуваl= 3;ьні інфузії або більше, збільшення дози слід відновити з = 088;івня 0,3 мг/кг відповідно до таблиці 7 або таблиці 8.<= /span>

= Мон= 110;торинг рівня трансамінаk= 9;

Рівні трансамінаk= 9; (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080; (АЛТ) та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ)) слід визначати д = 86; початку лікування т = 72; контролюваm= 0;и на кожному етапі збільшення = 76;ози (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Якщо рівні трансамінаk= 9; перед інфузією пе = 88;евищують вихідний рівень, а також більш = 77; ніж в 2 рази перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН), можна скоригуватl= 0; дозу лікарс= 00;кого засобу Ксенпозим (повторити попередню дозу або зме= 085;шити) чи тимчасов = 86; призупинитl= 0; лікування залежно від ступеня підвищення рівня транс = 72;міназ. Якщо пацієн = 90; потребує коригуваннn= 3; дози або призупиненl= 5;я лікування, повторний початок лікування має здійснюватl= 0;ся згідно зі схемою збільшення дози, описаною в таблиці 7 і таблиці 8 для дорослих і дітей відповідно, = 072; також згідн = 86; з рекоменда = 94;іями щодо пропущених доз (див. розділ з інф= 086;рмацією про пропущені дози).

= Осо= 073;ливі категорії пацієнтів<= /i>

= Пац= 110;єнти літнього віку

Пацієнтам віком понад 65 років коригуваннn= 3; дози не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

= Пор= 091;шення функції печінки

Пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки кор = 80;гування дози не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

= Пор= 091;шення функції нирок

Пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок кориг = 91;вання дози не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

= Спосіб застосуванl= 5;я =

Лікарський засіб Ксенпозим призначениl= 1; тільки для внутрішньоk= 4;енного введення. Флакони призначені тільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я. Інфузії слі = 76; вводити пое = 90;апно, бажано за допомогою інфузійногl= 6; насоса.

= Інс= 090;рукції щодо відновленнn= 3; та розведен = 85;я лікарськогl= 6; засобу пере = 76; введенням =

= При= 075;отування дозованого розчину

Порошок для приготу = 74;ання концентратm= 1; для розчину для інфузій необхідно відновити стерильною водою для ін= 217;єкцій, розвести розчином натрію хлориду 9 мг/= 084;л (0,9 %) для ін’єкцій і потім ввест = 80; шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії.

Етапи відновленнn= 3; і розведенн= 03; повинні вик = 86;нуватися в асептични = 93; умовах. У жодний моме = 85;т часу при приготуванl= 5;і інфузійногl= 6; розчину не можна використовm= 1;вати фільтрувалn= 0;ні пристрої. Слід уникат = 80; утворення піни на етапах відновленнn= 3; і розведенн= 03;. =

1. Визнач&#= 1080;ти кількість флаконів, що підлягають відновленнn= 2;, з огляду на масу тіла конкретногl= 6; пацієнта і призначену дозу.

Маса тіла пацієнта (кг) × доза (мг/кг) =3D доза для пац= 110;єнта (в мг). Доза для пацієнта (в мг), розділен&#= 1072; на 20 мг/флакон =3D кількість флаконів дл= 03; відновленнn= 3;. Якщо кількість флаконів вк = 83;ючає частку, слід округлити д = 86; наступного = 94;ілого числа.

2.  &= nbsp; Дістати потрібну кількість флаконів з х= 086;лодильника і залишити приблизно н = 72; 20–30 хвилин, щоб вони досягли кімнатної температурl= 0;.

3.  &= nbsp; Розвести кожен флако = 85; шляхом дода = 74;ання 5,1 мл стерильної води для ін’єкцій у флакон, використовm= 1;ючи техніку повільного додавання п = 86; краплях по внутрішній стінці флак = 86;на. =

4.  &= nbsp; Акуратно нахиляти і покрутити флакон. Коже= 085; флакон міститиме 4 = 84;г/мл прозорого безбарвногl= 6; розчину.

5.  &= nbsp; Візуально оглянути відновлениl= 1; розчин у фла= 082;онах на наявніст= 00; твердих часток і заб= 072;рвлення. Розчин Ксенпозим повинен бут = 80; прозорим і безбарвни = 84;. Не слід використовm= 1;вати флакони з непрозоримl= 0; частками аб = 86; зі зміною кольору.

6.  &= nbsp; Набрати об’єм відновленоk= 5;о розчину, яки= 081; відповідає призначеніl= 1; дозі, з відповідноo= 1; кількості флаконів і розвести розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін’єкцій у ш= 087;риці або інфузійномm= 1; пакеті залежно від = 086;б’єму інфузії (див. таблицю 9 щодо рекомендовk= 2;ного загального об’єму інфу = 79;ії на основі віку та/або маси тіла па= 094;ієнта).

Таблицn= 3; 9 =

Рекомендов&#= 1072;ні об’єми інфузії

Доза (мг/кг)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Маl= 9;а тіла

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>віk= 6; ≥ 3 кг до < 10 к= 075;

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Маl= 9;а тіла

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>віk= 6; ≥ 10 кг до < 20 кг

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Маl= 9;а тіла ≥ 20 кг (діти віком < 18 років)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Доl= 8;ослі пацієнти (≥ 18 років)

За&#= 1075;альний об’єм інфузії (мл)=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>0,03<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Ваl= 8;іабельний об’єм, варію&= #1108; залежно від маси тіла пацієнта

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Ваl= 8;іабельний об’єм, варіює залежно від маси тіла пацієнта

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>5

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Н/З

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>0,1

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Ваl= 8;іабельний об’єм, варіює залежно від маси тіла пацієнта

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>5

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>10

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>20

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>0,3

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>5

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>10

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>20

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>0,6

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>10

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>20

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>50

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>1

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>20

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>50

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>2

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>50

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>75

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>200

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>3

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>50

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>250

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100

·      Для варіабельнl= 0;х кінцевих об’ємів інфузії залежно від маси тіла у дітей (див. таблицю 9):

-  &n= bsp; Приготува= ти розчин для інфузій 0,1 мг/мл, набра= вши 0,25 мл (1 мг) відновленоk= 5;о розчину, при= 075;отованого на етапі 3, і 9,75 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для = 110;н’єкцій в порожній шприц об’ємом 10 мл.

-  &n= bsp; Розрахува= ти об’єм (мл), необхідний для отриман = 85;я дози для пацієнта (мг).<= /span>

Приклад: 0,3 мг ÷ 0,1 мг/мл =3D 3 мл=

·  &n= bsp;   Інструl= 2;ція з розведенн= 03; для загального = 86;б’єму від ≥ 5 мл до ≤ 20 мл з використанl= 5;ям шприца.=

-&nb= sp;      Повільl= 5;о ввести необхідний об’єм відно = 74;леного розчину по внутрішній стінці поро = 78;нього шприца.

-&nb= sp;      Повільl= 5;о додати достатню кількість розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін’єкцій, що= 073; отримати необхідний загальний об’єм інфуз= 10;ї (уникати утворення піни всередині ш = 87;рица).

·  &n= bsp;   Інструl= 2;ції з розведенн= 03; для загального = 86;б’єму ≥ 50 мл з використанl= 5;ям інфузійногl= 6; пакета.

-&nb= sp;      Порожнo= 0;й інфузійний пакет: =

o Повільно ввести необхідний об’єм відно = 74;леного розчину, приготованl= 6;го на етапі 3, в стерильний інфузійний пакет відповідноk= 5;о розміру.

o Повільно додати достатню кількість розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін’єкцій, що= 073; отримати необхідний загальний об’єм інфуз= 10;ї (уникати утворення піни всередині п = 72;кета).

-&nb= sp;      Попереk= 6;ньо заповнений інфузійний пакет: =

o Видалити з інфузійногl= 6; пакета, попередньо заповненогl= 6; розчином натрію хлориду 9 мг/= 084;л (0,9 %) для ін’єкцій, такий об’єм фізіологічl= 5;ого розчину, щоб отримати кінцевий об’єм, як зазначено в таблиці 9.

o Повільно додати необхідний об’єм відно = 74;леного розчину, приготованl= 6;го на етапі 3, до інфузійногl= 6; пакета (уникати утворення п= 10;ни всередині пакета).

7.  &= nbsp; Акуратно перевертатl= 0; шприц або пакет для ін= 092;узій, щоб перемішати. Не струшувати. Оскільки це білковий розчин, післ= 103; розведення іноді вин= икає невелика флокуляція (описується = 103;к тонкі напівпрозоl= 8;і волокна).

8.    Під час введенн= 03; розведений розчин необ = 93;ідно фільтруватl= 0; через вбудований = 74; лінію фільт = 88; з низьким рівнем зв’язуваннn= 3; білків 0,2 мкм. =

9.    Піс&#= 1083;я завершення інфузії інфузійну лінію слід промити розчином натрію хлориду 9 мг/= 084;л (0,9 %) для ін’єкцій, використовm= 1;ючи ту саму швидкість інфузії, що і для останньої частини інфузії.

= Утилізація

Будь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи повинні бут = 80; утилізованo= 0; відповідно до місцевих вимог.

Після відновленнn= 3; та розведення розчин ввод= 03;ть у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Швидкість інфузії необхідно поступово збільшуватl= 0; під час інфузії лиш = 77; за відсутно = 89;ті інфузійних реакцій (рекомендац= 10;ї у разі розвитку інфузійних реакцій нав = 86;дяться у розділі «О= 089;обливості застосуванl= 5;я»). Швидкість інфузії та тривалість інфузії (+/- 5 хв) для кожного кроку інфузії детально оп = 80;сані в таблиці 10 та таблиці 11.

Таб= лиця 10

Шви= дкість інфузії та тривалість інфузії для дорослих пацієнтів

До&#= 1079;а (мг/кг)

Шв&#= 1080;дкість інфузії

Тр&#= 1080;валість інфузії

Ор&#= 1110;єнтовна тривалість інфузії

Кр&#= 1086;к 1

Кр&#= 1086;к 2

Кр&#= 1086;к 3

Кр&#= 1086;к 4

0,1

20 мл/год

пр&#= 1086;тягом 20 хвилин

60 мл/год

пр&#= 1086;тягом 15 хвилин

Н/З<= /span>

Н/З<= /span>

35 х&= #1074;илин

ві&#= 1076; 0,3 до 3

3,33 мл/год

пр&#= 1086;тягом 20 хвилин

10 мл/год

пр&#= 1086;тягом 20 хвилин

20 мл/год

пр&#= 1086;тягом 20 хвилин

33,33 мл/год

пр&#= 1086;тягом 160 хвилин

220 х= вилин

Н/З ̵= 1; не застосовуєm= 0;ься.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:itali= c'>Таблиця 11

Шви= дкість інфузії та тривалість інфузії для пацієнтів дитячого віку

До&#= 1079;а (мг/кг)

Шв&#= 1080;дкість інфузії

Тр&#= 1080;валість інфузії

Ор&#= 1110;єнтовна тривалість інфузії

Кр&#= 1086;к 1

Кр&#= 1086;к 2

Кр&#= 1086;к 3

Кр&#= 1086;к 4

0,03

0,1 мг/кг/год протягом усього часу інфузії

Н/З<= /span>

Н/З<= /span>

Н/З<= /span>

18 х&= #1074;илин

0,1

0,1 мг/кг/год протягом 20 хвилин

0,3 мг/кг/год надалі

Н/З<= /span>

Н/З<= /span>

35 х&= #1074;илин

0,3

0,1 мг/кг/год протягом 20 хвилин

0,3 мг/кг/год

пр&#= 1086;тягом 20 хвилин

0,6 мг/кг/год

на&#= 1076;алі

Н/З<= /span>

60 х&= #1074;илин

0,6

0,1 мг/кг/год протягом 20 хвилин

0,3 мг/кг/год протягом 20 хвилин

0,6 мг/кг/год протягом 20 хвилин

1 мг/кг/год надалі

80 х&= #1074;илин

1<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129941389'>

100 х= вилин

2<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129941389'>

160 х= вилин

3<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129941389'>

220 х= вилин

Н/З – не застосовуєm= 0;ься.

Під час інфузії слід контролюваm= 0;и ознаки та симптоми інфузійних реакцій (ІР), таких як головний біль, кропив’янкk= 2;, пірексія, ну= 076;ота та блювання, а також інші ознаки або симптоми гіперчутлиk= 4;ості. Залежно від тяжкості симптомів інфузія мож = 77; бути уповільненk= 2;, призупиненk= 2; або припинена, а також у разі необхідносm= 0;і слід розпочати відповідне медичне лікування.

У разі тяжкої гіперчутлиk= 4;ості та/або анафі= 083;актичної реакції лікування препаратом Ксенпозим слід негайн = 86; припинити (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). =

Наприкінці інфузії (як тільки шпри = 94; або інфузій = 85;ий пакет спорожніютn= 0;) інфузійну л= 10;нію слід промит = 80; розчином натрію хлориду 9 мг/= 084;л (0,9 %) для ін’єкцій, використовm= 1;ючи ту саму швидкість інфузії, що і для останньої ч = 72;стини інфузії.

= Інф= 091;зія у домашніх умовах у фаз= 110; підтримуваl= 3;ьної дози

Можливість проведення інфузій у домашніх умовах під наглядом медичного працівника можна розглянути для пацієнтів, які отримую = 90;ь підтримуваl= 3;ьну дозу і добре переносять інфузії. Рішення про переведеннn= 3; пацієнтів н = 72; інфузії у домашніх умовах слід = 087;риймати після оцінювання стану пацієнта лікарем, яки= 081; призначив лікування, з урахуванняl= 4; його рекомендацo= 0;й. =

Під час введенн= 03; лікарськог&= #1086; засобу Ксенпозим необхідно мати в наявн= 086;сті відповідні медичні засоби та пристрої життєзабезl= 7;ечення; персонал ма= 08; бути навчений наданню невідкладнl= 6;ї медичної допомоги. Пр= 080; розвитку анафілактиm= 5;них або інших гострих реакцій необхідно негайно припинити і = 85;фузію лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим, розпочати відповідне медичне лік = 91;вання та звернутися за допомого= 02; до лікаря. При виникненні тяжких реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; наступні інфузії слі = 76; проводити тільки в умовах дост = 91;пності реанімаційl= 5;их засобів. Доз= 072; і швидкість інфузії повинні залишатися постійними при застосуванl= 5;і в домашніх умовах і не повинні змінюватисn= 3; без втручан = 85;я лікаря, який призначив лікування. У разі пропущених доз або відкладеноo= 1; інфузії слі = 76; звернутися до лікаря, який призна = 95;ив лікування.

Діти.

Застосо&= #1074;увати дітям згідн = 86; з інформаці= 08;ю, наведеною у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».=

= =

= Передоз&= #1091;вання.=

= 53;е існує відомого специфічноk= 5;о антидоту пр = 80; передозуваl= 5;ні лікарським засобом Ксе = 85;позим. Інформацію про ведення пацієнтів і = 79; побічними реакціями, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим, див. у розділах «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції».

= = ;

= Побічні реакції.=

= Резюме профілю безпеки=

Серйозн&= #1080;ми побічними реакціями, про які пові= 076;омлялося у пацієнтів, які отримували = 83;ікарський засіб Ксенпозим, були екстрасистl= 6;ли на фоні кард= 110;оміопатії в анамнезі у 1 = (2,5 %) дорослого пацієнта, а також анафілактиm= 5;на реакція, кропив’янкk= 2;, висип, гіперчутлиk= 4;ість і підвищенн= 03; рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; у 1 (5 %) дитини. Частота серйозних І = 56;, пов’язаних = 79; гіперчутлиk= 4;істю, була вищою у дітей порівняно з дорослими пацієнтами. =

Найчаст&= #1110;шими зареєстровk= 2;ними побічними реакціями н = 72; лікарський засіб були головний біль (31,7 %), пірексія (25 %), кропив’янкk= 2; (21,7 %), нудота (20 %), блювання (16,7 %), біль у живот= 110; (15 %), міалгія (11,7 %), свербіж (10 %) та підвищення рівня С-реактивно = 75;о білка (10 %).

Табл&= #1080;чний перелік побічних реакцій

Комбіно&= #1074;аний аналіз безпеки за результатаl= 4;и 4 клінічних досліджень (дослідженн= 03; переносимоl= 9;ті за участю дорослих пацієнтів, ASCEND, ASCEND-Peds та розширене дослідженнn= 3; за участю доро = 89;лих пацієнтів т = 72; дітей) охоплював з = 72;галом 60 пацієнтів (40 дорослих пацієнтів т = 72; 20 дітей), які отримували Ксенпозим у дозах до 3 мг/к= г кожні 2 тижні.<= /span>=

Побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся в об’єднано = 84;у аналізі безпеки за результатаl= 4;и клінічних досліджень, перераховаl= 5;і в таблиці 12 для кожного класу систе = 84; органів та п= 088;едставлені за категоріямl= 0; частоти: дуж= 077; часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000) і невідомо (частота не може бути визначена н = 72; підставі наявних даних).

= 058;аблиця 12

Поб= 110;чні реакції на л= 110;карський засіб у пацієнтів, які отримували препарат Ксенпозим, згідно з об’єднаним аналізом результатіk= 4; клінічних досліджень =

&= #1057;истема органів

&= #1063;астота

Дуже часто

Част= ;о

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку імунної системи

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Анафіл= 072;ксія та гіперчутли= 074;ість

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку нервової системи

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Головн= 080;й біль

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку органів зору<= /p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Гіпере= 084;ія очей, дискомфорт в очах, свербіж в очах

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку серця<= /span>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Пальпі= 090;ація, тахікардія

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку судин<= /span>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Артері= 072;льна гіпотензія, припливи, гіперемія

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку дихальної системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Набряк глотки, опухання глотки, стиснення в горлі, свистяче дихання, подразненн= 103; гортані, задишка, подразненн= 103; горла

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку травної системи

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нудота, біль у животі, блювання

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Діарея, біль у верхній частині живота, диск&= #1086;мфорт у животі, шлунково-ки&#= 1096;ковий біль

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів<= o:p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Біль у печінці

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку шкіри та підшкірної клітковини

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Кропив= 217;янка, свербіж

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Ангіон= 077;вротичний набряк, фіксований висип, висип, папульозни= 081; висип, макульозни= 081; висип, макулопапу= 083;ьозний висип, еритематоз= 085;ий висип, сверблячий висип, кореп&= #1086;дібний висип, папула, макула, еритема

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Міалгі= 103;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Біль у кістках, артралгія, біль у спині =

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Заk= 5;альні розлади та ускладненн= 103; у місці введення

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Пірекс= 110;я

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Біль, озноб, біль у місці введення катетера, реакція, пов’язана з місцем введення катетера, свербіж у місці введення катетера, на&= #1073;ряк у місці введення катетера, підвищена в&#= 1090;омлюваніст= ь, астенія

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Віk= 6;хилення від норми, виявлені у результаті лабораторн= 080;х досліджень

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Підвищ= 077;ння рівня С-реактивно&#= 1075;о білка

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Підвищ= 077;ння рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;, підвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищення рівня сироватков= 086;го феритину, рівень С-реактивно&#= 1075;о білка поза межами норми, підвищення температур= 080; тіла

=

= Опи&#= 1089; окремих побічних реакцій

= 30;нфузійні реакції (ІР), включаючи реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110;/анафілакти= ;чні реакції

ІР були зареєстровk= 2;ні у 55 % дорослих пацієнтів і 65 % дітей. Найчастішиl= 4;и симптомами ІР у доросли= 093; пацієнтів були головний біль (22,5 %), нудот&= #1072; (15 %), кропив’янкk= 2; (12,5 %), артралгія (= 10 %), міалгія (10 %), пірексія (10 %), свербіж (7,5 %), блювання (7,5 %) т= 072; біль у живот= 110; (7,5 %). Найчастішиl= 4;и симптомами ІР у дітей були пірексія (40 %), кропив’янкk= 2; (35 %), блювання (30 %), головний біль (20 %), нудот= 072; (20 %) та висип (15 %). ІР зазвичай виникали у проміжку ві = 76; початку введення інфузії до 24 годин після завершення інфузії. =

У клінічних дослідженнn= 3;х ІР, пов’язан= 110; з гіперчутл = 80;вістю, включаючи анафілаксіn= 2;, спостерігаl= 3;ися у 26,7 % пацієнті = 74;, у 17,5 % дорослих = 087;ацієнтів і у 45 % дітей. Найчастішиl= 4;и симптомами ІР, пов’язанимl= 0; з гіперчутлиk= 4;істю, були кропив’янкk= 2; (20 %), свербіж (6,7 %), еритема (6,7 %) та висип (5 %).

У однієї дитини, яка брала участ= 00; у клінічних дослідженнn= 3;х, розвинуласn= 3; тяжка анафілактиm= 5;на реакція. Крі= 084; того, незалежно від програм = 80; клінічного дослідженнn= 3;, у 16-місячної дитини з ДКС= 052; типу А, яка отримувала Ксенпозим, спостерігаl= 3;ися 2 анафілактиm= 5;ні реакції. В обох пацієнтів були виявлені антитіла IgE до оліпудази альфа.

У 2 дорослих пацієнтів і 3 дітей симптоми ІР = 073;ули пов’язані з= 10; змінами лаб = 86;раторних показників (зокрема С-ре&#= 1072;ктивного білка, феритину), що вказує на гострофазоk= 4;у реакцію.=

= 55;ідвищення рівня трансамінаk= 9;

Транзит&= #1086;рне підвищення рівня трансамінаk= 9; (АЛТ або АСТ) протягом 24–48 годин після інфузії спостерігаl= 3;ося у деяких пацієнтів, я= 082;і отримували Ксенпозим під час фази збільшення дози в клінічних дослідженнn= 3;х. Підвищені рівні трансамінаk= 9; зазвичай поверталисn= 3; до показник= 10;в, що спостерігаl= 3;ись перед інфузією, до наступної запланованl= 6;ї інфузії. =

Загалом після 52 тижнів лікування л= 10;карським засобом Ксенпозим середній рівень АЛТ знизився на 45,= 9 %, а середній рівень АСТ знизився на 40,= 2 % порівняно з вихідним рівнем. Що стосується дорослих пацієнтів, у всіх 16 пацієнтів з підвищеним вихідним рівнем АЛТ рівень АЛТ був у межах норми, а у 10 з 12 пацієнтів з підвищеним = 74;ихідним рівнем АСТ рівень АСТ був у межах н&#= 1086;рми.=

= 30;муногенніс&#= 1090;ь

Загалом у 16 із 40 (40 %) дорослих і у 13 з 20 (65 %) дітей, які отримували Ксенпозим, р= 086;звивалися антитіла до лікарськогl= 6; засобу (АЛЗ) під час лікування. Медіана час = 91; від першої і= 085;фузії лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим д = 86; сероконверl= 9;ії становила п = 88;иблизно 33 тижні у дорослих та 10 тижнів у дітей. Більшість АЛЗ-позитив = 85;их пацієнтів (11 з= 16 дорослих і 8 з = 13 дітей) мали низьку відповідь АЛЗ (≤ 400) або по= 074;ернулися до АЛЗ-негатив = 85;ого статусу. У чо&#= 1090;ирьох з 16 АЛЗ-позитив = 85;их дорослих пацієнтів і = 091; 5 з 13 АЛЗ-позитl= 0;вних дітей були виявлені нейтралізуn= 2;чі антитіла (НАт), які інгібували активність = 86;ліпуда&#= 1079;и альфа. У шести пацієнтів НАт спостер= 10;галися в одиничний момент часу, а у 3 пацієнті&= #1074; була інтермітуюm= 5;а реакція. У однієї дитини лікування посилило АЛЗ-реакцію. У однієї дитини розвилася анафілактиm= 5;на реакція і спостерігаl= 3;ися IgE АЛЗ та IgG АЛЗ з піковим тит = 88;ом 1600.

Не спостерігаl= 3;ося жодного впливу АЛЗ н= 072; фармакокінk= 7;тику та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу Ксенпозим у дорослих пацієнтів і дітей. Був відзначениl= 1; більший відсоток пацієнтів з ІР, що виника&#= 1083;и під час лікування (включаючи реакції гіперчутлиk= 4;ості), серед пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ися АЛЗ, що виникали пі = 76; час лікуван = 85;я, порівняно з тими, у кого цього не спостерігаl= 3;ося (75,9 % проти 41,9 %). =

= Діти=

За винятком більшої частоти ІР, пов’язаних = 79; гіперчутлиk= 4;істю, у дітей порівняно з дорослими, профіль безпеки лік = 72;рського засобу Ксенпозим у дітей та дорослих пацієнтів б = 91;в подібним. =

= Довгост&= #1088;окове застосуванl= 5;я=

Загалом характер небажаних явищ у дорос= 083;их пацієнтів і дітей при довгострокl= 6;вому застосуванl= 5;і відповідав = 90;акому, що спостерігаk= 4;ся протягом першого рок = 91; лікування.=

= Повідом&= #1083;ення про побічні реакції=

Повідом&= #1083;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

=

= Термін придатностo= 0;.=

= Не&#= 1074;ідкриті флакони

60 мі= ;сяців.

= Ві&#= 1076;новлений лікарський засіб

Пі&#= 1089;ля відновленнn= 3; стерильною водою для ін= 217;єкцій була продемонстl= 8;ована хімічна, фіз= 080;чна та мікробіолоk= 5;ічна стабільнісm= 0;ь при використанl= 5;і протягом періоду до 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C або 6 годин при кімнатній температурo= 0; (до 25 °C).

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору відновлениl= 1; лікарський засіб слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; препарат не використанl= 0;й для розведе = 85;ня відразу, відповідалn= 0;ність за час та умови зберігання перед розведенняl= 4; несе користувач, = 110; зазвичай це не повинно п= 077;ревищувати 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °C.

= Ро&#= 1079;ведений лікарський засіб

Пі&#= 1089;ля розведення розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін’єкцій була продемонстl= 8;ована хімічна, фізична та мікробіолоk= 5;ічна стабільнісm= 0;ь при використанl= 5;і для розчині = 74; від 0,1 мг/мл до 3,5 мг/мл протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C і до 12 годи = 85; (включаючи час інфузії) при зберіга = 85;ні при кімнатній температурo= 0; (до 25° C).

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розведений лікарський препарат слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; препарат не використанl= 0;й відразу після розведення, відповідалn= 0;ність за час та умови зберігання при використанl= 5;і несе користувач, = 110; зазвичай це не повинно перевищуваm= 0;и 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °C, а потім 12 годин (включаючи час інфузії) при кімнатній температурo= 0; (до 25 °C).

=

= Умови зберігання.=

З= 073;ерігати у холодильниl= 2;у (при температурo= 0; 2–8 °C). Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

= Несуміс&= #1085;ість.=

= 54;скільки дослідженнn= 3; сумісності відсутні, це= 081; лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.

=

Упаковк = 72;.

№1<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; color:black;mso-color-alt:windowtext'>: по 20 м= 075; порошку для приготуванl= 5;я концентратm= 1; для розчину для інфузій у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.=

= =

= Категор&= #1110;я відпуску.=

За рецептом.=

=

= Виробни&= #1082;.=

Дж&#= 1077;нзайм Ірланд Лімітед.

= =

= Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. =

IДА Iндастрiал Парк, Олд Кiлмеаден Роуд, Ватерф= 086;рд, Iрландiя.

= =

= Заявник.= =

Санофі Б.В.

= =

= Місцезн&= #1072;ходження заявника та/або предс= 090;авника заявника.=

Паасхой = 83;елвег 25, 1105 BP Амстердам, Нідерланди.

Пока= ;зник	Міся= ;ць 78 (N =3D 5)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна у % прогнозова= 085;ого DLco (СВ)	55,3 % (48,1)
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна об’єму селезінки (СВ)	-59,5 % (4,7)
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна об’єму печінки (СВ)=	-43,7 % (16,7)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Відсот= 082;ова зміна кількості тромбоциті= 074; (СВ)	38,5 % (14,7)

Вікова група	Вік (роки)	C_max (мкг/мл)=	AUC_0-τ (мкг.год/мл)
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk34982695'>Діти (n =3D 4)<= o:p>	від 12 до < 18	27,5 (8)<= o:p>	529 (7)<= o:p>
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk34982695'>Діти (n =3D&nb= sp;9)<= o:p>	від 6 до < 12	24,0 (10)<= o:p>	450 (15)<= o:p>
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk34982695'>Діти (n =3D&nb= sp;7)<= o:p>	< 6<= o:p>	22,8 (8)<= o:p>	403 (11)<= o:p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style: italic'>Дорослі пацієнти (≥ 18 років)
Перша доза (день 1/тижде&= #1085;ь 0)	0,1 мг/кг*
Друга доза = (тиждень 2)	0,3 мг/кг*
Третя доза (тиждень 4)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk28071482'>	0,3 мг/кг*
Четверта доза (тижден&= #1100; 6)	0,6 мг/кг*
П’ята доза = (тиждень 8)	0,6 мг/кг*
Шоста доза = (тиждень 10)	1 мг/кг*
Сьома доза (тиждень 12)=	2 мг/кг*
Восьма доза (тижден&= #1100; 14)	3 мг/кг* (рекомендов&#= 1072;на підтримува= 083;ьна доза)

Доза (мг/кг)	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Маl= 9;а тіла <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>віk= 6; ≥ 3 кг до < 10 к= 075;	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Маl= 9;а тіла <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>віk= 6; ≥ 10 кг до < 20 кг	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Маl= 9;а тіла ≥ 20 кг (діти віком < 18 років)	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Доl= 8;ослі пацієнти (≥ 18 років)
За&#= 1075;альний об’єм інфузії (мл)=
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>0,03<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Ваl= 8;іабельний об’єм, варію&= #1108; залежно від маси тіла пацієнта	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Ваl= 8;іабельний об’єм, варіює залежно від маси тіла пацієнта	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>5	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Н/З
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>0,1	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>Ваl= 8;іабельний об’єм, варіює залежно від маси тіла пацієнта	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>5	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>10	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>20
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>0,3	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>5	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>10	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>20	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>0,6	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>10	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>20	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>50	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>1	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>20	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>50	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>2	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>50	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>75	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>200	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>3	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>50	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>250	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk68100422'>100

До&#= 1079;а (мг/кг)	Шв&#= 1080;дкість інфузії Тр&#= 1080;валість інфузії	Ор&#= 1110;єнтовна тривалість інфузії
Кр&#= 1086;к 1	Кр&#= 1086;к 2	Кр&#= 1086;к 3	Кр&#= 1086;к 4
0,1	20 мл/год пр&#= 1086;тягом 20 хвилин	60 мл/год пр&#= 1086;тягом 15 хвилин	Н/З<= /span>	Н/З<= /span>	35 х&= #1074;илин
ві&#= 1076; 0,3 до 3	3,33 мл/год пр&#= 1086;тягом 20 хвилин	10 мл/год пр&#= 1086;тягом 20 хвилин	20 мл/год пр&#= 1086;тягом 20 хвилин	33,33 мл/год пр&#= 1086;тягом 160 хвилин	220 х= вилин

&= #1057;истема органів	&= #1063;астота
Дуже часто	Част= ;о
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку імунної системи	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Анафіл= 072;ксія та гіперчутли= 074;ість
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку нервової системи	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Головн= 080;й біль	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку органів зору<= /p>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Гіпере= 084;ія очей, дискомфорт в очах, свербіж в очах
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку серця<= /span>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Пальпі= 090;ація, тахікардія
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку судин<= /span>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Артері= 072;льна гіпотензія, припливи, гіперемія
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку дихальної системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Набряк глотки, опухання глотки, стиснення в горлі, свистяче дихання, подразненн= 103; гортані, задишка, подразненн= 103; горла
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку травної системи	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нудота, біль у животі, блювання	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Діарея, біль у верхній частині живота, диск&= #1086;мфорт у животі, шлунково-ки&#= 1096;ковий біль
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів<= o:p>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nbs= p;	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Біль у печінці
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку шкіри та підшкірної клітковини	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Кропив= 217;янка, свербіж	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Ангіон= 077;вротичний набряк, фіксований висип, висип, папульозни= 081; висип, макульозни= 081; висип, макулопапу= 083;ьозний висип, еритематоз= 085;ий висип, сверблячий висип, кореп&= #1086;дібний висип, папула, макула, еритема
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Роk= 9;лади з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Міалгі= 103;	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Біль у кістках, артралгія, біль у спині =
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Заk= 5;альні розлади та ускладненн= 103; у місці введення	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Пірекс= 110;я	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Біль, озноб, біль у місці введення катетера, реакція, пов’язана з місцем введення катетера, свербіж у місці введення катетера, на&= #1073;ряк у місці введення катетера, підвищена в&#= 1090;омлюваніст= ь, астенія
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Віk= 6;хилення від норми, виявлені у результаті лабораторн= 080;х досліджень	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Підвищ= 077;ння рівня С-реактивно&#= 1075;о білка	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Підвищ= 077;ння рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;, підвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищення рівня сироватков= 086;го феритину, рівень С-реактивно&#= 1075;о білка поза межами норми, підвищення температур= 080; тіла