ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /p>

МІДА&= #1047;ОЛАМ КАЛЦЕКС<= /b>

(MIDAZOLAM KALCEKS)

<= /p>
Скла&= #1076;:

діюч&= #1072; речовина: midazolam;

1 мл розчину містить мідазоламу 5 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: кисл= ;ота хлористовоk= 6;нева, натрію хлорид, натр= 110;ю гідроксид, вода для ін’єкцій.

Ліка&= #1088;ська форма. = 056;озчин для ін’єкці = 81;.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозор= ий безбарвний розчин.

<= /p>
Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група.

С = 85;одійні та седативн= 10; препарати, похідні бен = 79;одіазепіну. Код АТХ N05С D08.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Міда&= #1079;олам є похідним групи імідазобенk= 9;одіазепіні= 074;. Вільна основа явля= 08; собою ліпоф= 10;льну речовину і має низьку розчинністn= 0; у воді.

Осно&= #1074;ний азот у положенні 2 імідазобенk= 9;одіазепіно= 074;ого кільця дозволяє мідазоламу утворювати водорозчинl= 5;і солі з кислотами, утворюючи стабільний = 10; добре переносимиl= 1; розчин для ін‘єкцій аб = 86; інфузій.

Фарм&= #1072;кологічна дія мідазоламу характеризm= 1;ється короткою тривалістю через швидк = 77; метаболічнk= 7; перетворенl= 5;я протягом ко = 88;откого періоду час = 91;. Мідазолам володіє пот = 91;жним заспокійлиk= 4;им і снодійним ефектом. Крі= 084; того, він володіє анксіолітиm= 5;ним, протисудомl= 5;им і міорелаксуn= 2;чим ефектом. Піс= 083;я внутрішньоl= 4;‘язового або внутрішньоk= 4;енного введення виникає короткочасl= 5;а антероградl= 5;а амнезія (пацієнт не пам’ятає пр = 86; події, що відбувалисn= 3; у період максимальнl= 6;ї дії активно= 11; речовини).

Фармакокін&= #1077;тика.

Всмо&= #1082;тування після внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції<= /u>

Міда&= #1079;олам швидко і повністю всмоктуєтьl= 9;я із м’язової тканини. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі (С_max) д = 86;сягається протягом 30 хвилин. Абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь після внутрішньоl= 4;’язового введення становить понад 90 %.

Всмо&= #1082;тування після ректальногl= 6; введення<= /u>

Міда&= #1079;олам швидко всмоктуєтьl= 9;я після ректа = 83;ьного введення. Сmax досягаєтьсn= 3; протягом приблизно 30 хвилин. Абсо= 083;ютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 50 %.<= /o:p>

Розп&= #1086;діл

Післ&= #1103; внутрішньоk= 4;енного введення мідазоламу на кривій «концентраm= 4;ія–час» у плазмі крові (AUC) утворюютьсn= 3; одна або дві окремі фази розподілу. Обсяг стаціонарнl= 6;го розподілу становить 0,7–1= ,2 л/кг. 96–98 % мідазоламу зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, в основному = 079; альбуміном. Мідазолам повільно і в невеликих кількостях потрапляє у спинномозкl= 6;ву рідину. Встановленl= 6;, що мідазола = 84; повільно проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр і потрапляє у кровотік плоду людин = 80;. Мідазолам був виявлен = 80;й у грудному молоці людини у невеликих кількостях.

Біот&= #1088;ансформаці= ;я

Міда&= #1079;олам майже повністю усувається шляхом біотрансфоl= 8;мації. Було підрахованl= 6;, що частка дози, що метаболізуn= 8;ться через печін = 82;у, становить 30–60= %. Мідазолам гідроксилюn= 8;ться ізоферментl= 6;м 3A4 цитохрому P450. Основним ме = 90;аболітом у плазмі і в сечі є альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;. Концентрацo= 0;я альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у в плазмі становить 12 % від початко = 74;ої сполуки. Альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084; є фармакологo= 0;чно активним, ал= 077; вносить мін= 10;мальний (близько 10 %) внесок в ефекти введ = 77;ного внутрішньоk= 4;енно мідазоламу.

Елім&= #1110;нація

У здорових добровольцo= 0;в період напіввиведk= 7;ння мідазоламу становить від 1,5 до 2,5 годи&#= 1085;.

Клір&= #1077;нс із плазми становить від 300 до 500 мл/хв.= Мідазолам в основному виводиться нирками (60–80 % введеної дози) у вигляді альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у, кон’югованl= 6;го із глюкурон= 10;дом. Менше 1 % дози виводиться = 91; вигляді нез = 84;іненої активної речовини в сечу. Період напіввиведk= 7;ння альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у становить менше 1 години. Кінетика елімінації мідазоламу, введеного у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії, не відрізняєтn= 0;ся від такої пр= 080; болюсній ін’єкції.=

Особ&= #1083;иві групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

У дорослих віком від 60 років періо = 76; напіввиведk= 7;ння може бути збільшений до чотирьох = 088;азів.

Педіатричн&= #1072; популяція<= /span>

У той час як швидкість всмоктуванl= 5;я мідазоламу, введеного ректально, однакова у дітей і у дорослих, біодоступнo= 0;сть у дітей зниж= 077;на (5–18 %). Порівнян= 086; з дорослими, період напі = 74;виведення після внутрішньоk= 4;енного і ректально = 75;о введення коротший (1–1,5 години) у діт&#= 1077;й віком від 3 до = 10 років. Ця різниця відповідає підвищеномm= 1; метаболічнl= 6;му кліренсу у дітей.

Новонародж&= #1077;ні

У новонароджk= 7;них період напіввиведk= 7;ння становить у середньому 6–12 годин, ймовірно, че= 088;ез незрілість печінки і зменшення кліренсу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнти з надмірною масою тіла=

Сере&= #1076;ній період напіввиведk= 7;ння у пацієнтів = 079; надмірною масою тіла вище, ніж у пацієнтів з нормальною масою тіла (5,9 проти 2,3 годин= и). Це пов’язан = 86; зі збільшенняl= 4; обсягу розп = 86;ділу приблизно н = 72; 50 % з поправкою на загальну масу тіла. Кліренс істотно не відрізняєтn= 0;ся у пацієнтів = 079; нормальною = 10; надмірною м = 72;сою тіла.

Пацієнти з печінковою недостатніl= 9;тю

Пері&= #1086;д напіввиведk= 7;ння у пацієнтів із цирозом може подовжуватl= 0;ся, а кліренс зменшуватиl= 9;я порівняно = 79; таким у здорових добровольцo= 0;в (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Пері&= #1086;д напіввиведk= 7;ння у пацієнтів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю аналогічниl= 1; такому у здорових добровольцo= 0;в.

Критично хворі пацієнти.=

Пері&= #1086;д напіввиведk= 7;ння мідазоламу подовжуєтьl= 9;я до шести разів у пацієнтів, щ= 086; перебуваютn= 0; у критичном = 91; стані.

Пацієнти із серцевою недостатніl= 9;тю.

Пері&= #1086;д напіввиведk= 7;ння у пацієнтів із застійно= 02; серцевою недостатніl= 9;тю довше, ніж у здорових добровольцo= 0;в (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Показання.

Мі&= #1076;азолам – снодійне короткої ді= 11; з наступним = 80; показаннямl= 0; щодо застосуванl= 5;я:

-&nb= sp;            =          <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Д = 86;рослі:

= ;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>· седація зі збереженняl= 4; свідомості перед або пі= 076; час діагностичl= 5;их або терапевтичl= 5;их процедур із застосуванl= 5;ям місцевої ан = 77;стезії або без неї;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>· анестезія (премедикац= 10;я перед введенням н = 72;ркозу, індукція наркозу, у якості седативногl= 6; компонента = 91; підтримці анестезії);

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>· седація у відділенні інтенсивноo= 1; терапії.

-&nb= sp;            =          <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Д= 10;ти:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>· седація зі збереженняl= 4; свідомості перед або пі= 076; час діагностичl= 5;их або терапевтичl= 5;их процедур із застосуванl= 5;ям місцевої ан = 77;стезії або без неї;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>· анестезія (премедикац= 10;я перед введенням н = 72;ркозу);

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>· седація у відділенні інтенсивноo= 1; терапії.

=

Протипl= 6;казання.<= /b>

Підв&= #1080;щена чутливість до мідазоламу, бензодіазеl= 7;інів або до будь-якої допоміжної = 88;ечовини препарату.=

Седа&= #1094;ія зі збереженняl= 4; свідомості = 91; пацієнтів з тяжкою або гострою дихальною недостатніl= 9;тю.

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фарм&= #1072;кокінетичн= ;і взаємодії<= /span>

Міда&= #1079;олам метаболізуn= 8;ться за допомого= 02; CYP3A4. Інгібітор = 80; та індуктор = 80; CYP3A потенційно можуть збільшуватl= 0; та зменшувати концентрацo= 0;ю препарату в плазмі і, отже, дію мідазоламу, яка потребу= 08; відповідноo= 1; корекції до = 79;и.

Фарм&= #1072;кокінетичн= ;і взаємодії з інгібітораl= 4;и або індукторамl= 0; CYP3A4 більш виражені пр = 80; пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і порівняно із внутрішньоk= 4;енним введенням мідазоламу зокрема, оскільки CYP3A4 також існує = 091; верхніх відділах шлунково-ки = 96;кового тракту. Це пов’язано з тим, що після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я будуть змінені і системний к = 83;іренс, і доступністn= 0;, в той час як після парен = 90;ерального введення буде змінений ті = 83;ьки системний кліренс. Після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення мідазоламу зміна максимальнl= 6;го клінічного ефекту чере = 79; пригніченнn= 3; CYP3A4 буде незначною, в той час як тривалість ефекту може бути збільшена. Однак після тривалого застосуванl= 5;я мідазоламу як величина, так і тривалість ефекту будуть збільшені п = 88;и інгібуваннo= 0; CYP3A4.

Нема&= #1108; доступних досліджень про вплив мо= 076;уляції CYP3A4 на фармакокінk= 7;тику мідазоламу = 87;ісля ректальногl= 6; і внутрішньоl= 4;’язового введення. Очікується, що ці взаємодії будуть менш виражені після ректальногl= 6;, ніж після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, оскільки шл = 91;нково-кишко&= #1074;ий тракт не буд= 077; залучений, тоді як післ= 103; внутрішньоl= 4;’язового введення ефекти модуляції CYP3A4 не повинні істотно відрізнятиl= 9;я від тих, які спостерігаn= 2;ться при внутрішньоk= 4;енному введенні.=

Тому рекомендуєm= 0;ься ретельно стежити за к= 083;інічним ефектом і показникамl= 0; життєво важ = 83;ивих функцій під час застосуванl= 5;я мідазоламу, враховуючи, що клінічни = 81; ефект мідаз = 86;ламу може бути більш сильним і тривати довше після одночасногl= 6; введення інгібітора CYP3= A4, навіть якщо його вводят= 00; тільки один раз. Зокрема, введення високих доз або тривали = 93; інфузій мідазоламу пацієнтам, я= 082;і отримують сильні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, під час інтенсивноo= 1; терапії), може виклик = 72;ти тривалий снодійний ефект, відстроченl= 0;й вихід з анестезії і пригніченнn= 3; дихання, що вимагає коригуваннn= 3; дози.

При індукції CYP3A4 слід враховуватl= 0;, що індукцій = 85;ому процесу потрібно кілька днів для досягне = 85;ня максимальнl= 6;го ефекту, а також кільк = 72; днів для йог= 086; зникнення. Н= 072; відміну від лікування індуктором протягом декількох днів, короткочасl= 5;е лікування призводить до менш виражених взаємодій з мідазоламоl= 4;. Однак для сильних індукторів не можна виключати значну індукцію навіть післ= 03; короткочас&= #1085;ого лікування. Мідазолам, я= 082; відомо, не змінює фармакокінk= 7;тику інших лікар = 89;ьких засобів.

Препарати, які інгібують CYP3A<= /o:p>

Протигрибк&= #1086;ві засоби груп = 80; азолів

• Кетоконазоl= 3; збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі у        =    5 разів, в той час як кінце= 074;ий період напіввиведk= 7;ння збільшувавl= 9;я приблизно у 3 рази. Якщо парентералn= 0;ний мідазолам вводиться спільно із сильним інг= 10;бітором CYP3A, кетоконазоl= 3;ом, це слід роби= 090;и у відділенн= 10; інтенсивноo= 1; терапії або = 074; аналогічниm= 3; умовах, щоб забезпечитl= 0; ретельний клінічний моніторинг = 10; відповідне = 83;ікування в разі пригніченнn= 3; дихання і/аб= 086; тривалого седативногl= 6; ефекту. Слід розглянути можливість поетапного введення дози або коригуваннn= 3; дози, особли= 074;о якщо вводиться більше однієї внут = 88;ішньовенно&#= 1111; дози мідазоламу. Така рекоме = 85;дація може застосовувk= 2;тися і до інших протигрибкl= 6;вих препаратів групи азолі = 74; (див. далі), оскільки повідомлялl= 6;ся про підвище = 85;у седативну дію внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу, хоча і меншою мір = 86;ю.

• Вориконазоl= 3; підвищує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі у        =    3 рази, в той час як періо= 076; напіввиведk= 7;ння також збільшувавl= 9;я приблизно у 3 рази.

• Флуконазол та ітраконазоl= 3; збільшують = 82;онцентраці&#= 1102; внутрішньоk= 4;енно введеного м= 10;дазоламу в плазмі у 2–3 рази, що пов’язано з= 10; збільшенняl= 4; кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння у 2,4 раза для ітраконазоl= 3;у і в 1,5 раза для флуконазолm= 1;.

• Позаконазоl= 3; збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу плазмі крові приблизно у 2 рази.

Слід враховуватl= 0;, що після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу його вплив буде значно вище, ніж вплив вищезгаданl= 0;х препаратів, особливо з кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом та вориконазоl= 3;ом.

Міда&= #1079;олам в ампулах не показаний для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я.

Макролідні антибіотикl= 0;

• Еритроміциl= 5; збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі кров= 10; приблизно в 1,6–2 рази, що пов’язано з= 10; збільшенняl= 4; кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння мідазоламу = 74; 1,5–1,8 раза.

• Кларитроміm= 4;ин збільшує концентрацo= 0;ю мідазоламу = 74; плазмі до 2,5 раза, а кінцевий пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння був збільшений = 74; 1,5–2 рази.

Дода&= #1090;кова інформація щодо пероральноo= 1; форми мідазоламу=

• Рокситроміm= 4;ин: хоча немає даних про вплив рокситроміm= 4;ину на внутрішньоk= 4;енно введений мідазолам, слабкий вплив на кінцевий період напіввиведk= 7;ння пероральноo= 1; таблетки мідазоламу (збільшення приблизно н = 72; 30 %) вказує на т = 77;, що можливий незначний вплив рокситроміm= 4;ину на внутрішньоk= 4;енно введений мідазолам.=

Інгібітори протеази ВІ = 51;

• Саквінавір та інші інгібітори протеази ВІ = 51;: спільне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и протеази може викликати значне збільшення концентрацo= 0;ї мідазоламу. Спільне зас = 90;осування посиленого ритонавіроl= 4; лопінавіру збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі в 5,4 раз= ;а, що пов’язан = 86; з аналогічниl= 4; збільшенняl= 4; кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння. Якщо парент = 77;ральний мідазолам вводять разом з інгі= 073;іторами протеази ВІ = 51;, параметри лікування повинні відповідатl= 0; опису в вище= 085;аведеному підрозділі для протигр = 80;бкових засобів групи азолі = 74;, кетоконазоl= 3;у.

Дода&= #1090;кова інформація щодо пероральноo= 1; форми мідазоламу=

На підставі даних про інші інгібітори CYP3= A4 очікується, що концентрацo= 0;я мідазоламу = 74; плазмі буде значно вище при пероральноl= 4;у прийомі мідазоламу. Тому інгібітори протеази не слід вводит = 80; одночасно з пероральниl= 4; мідазоламоl= 4;.

Блокатори кальцієвих каналів

• Дил= тіазем: введення одноразовоo= 1; дози дилтіа = 79;ему збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі приб = 83;изно на 25 %, а кінцевий період напіввиведk= 7;ння на 43 %.

Дода&= #1090;кова інформація щодо пероральноo= 1; форми мідазоламу=

• Верапаміл/д = 80;лтіазем збільшує концентрацo= 0;ю пероральноk= 5;о мідазоламу = 74; плазмі у 3 і 4 рази відповідно. Кінцевий період напіввиведk= 7;ння мідазоламу подовжуєтьl= 9;я на 41 % і 49 % відпов= ідно.

Інші лікарські засоби/фіто = 87;репарати.

• Аторвастатl= 0;н збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі в 1,4 раза порівняно = 79; контрольноn= 2; групою.

Дода&= #1090;кова інформація щодо пероральноo= 1; форми мідазоламу=

• Нефазодон збільшує концентрацo= 0;ю пероральноk= 5;о мідазоламу = 74; плазмі у 4,6 раза, а кінце&#= 1074;ий період напіввиведk= 7;ння в 1,6 раза.

• Апрепітант збільшує концентрацo= 0;ю мідазоламу = 74; плазмі= залежно ві = 76; дози (у 3,3 раза при дозі 80 мг на добу), а кінцевий період напі = 74;виведення у 2 рази.

П = 88;епарати, які індукують CYP3A<= /o:p>

• Рифампіцин знижував концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі кров= 10; на 60 % після прийому рифампіцинm= 1; в дозі 600 мг/добу протягом 7 днів. Кінцевий період напіввиведk= 7;ння був укорочений приблизно н = 72; 50–60 %.

Дода&= #1090;кова інформація щодо пероральноo= 1; форми мідазоламу=

• Рифампіцин знижував концентрацo= 0;ю перорально введеного мідазоламу на 96 % у здоровl= 0;х добровольцo= 0;в і його психомоторl= 5;і ефекти майж = 77; повністю втрачалися.

• Карбамазепo= 0;н/фенітоїн: при застосуванl= 5;і повторних доз карбамазепo= 0;ну або фенітої = 85;у знижуваласn= 3; концентрацo= 0;я перорально введеного мідазоламу = 74; плазмі до 90 %, а кінцевий період напіввиведk= 7;ння був скороче = 85;ий на 60 %.

• Ефавіренц: 5-кратне збільшення співвідношk= 7;ння альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у, виробленогl= 6; за допомого= 02; CYP3A4, і мідазоламу підтверджуn= 8; його індукуючу дію на CYP3A4.

Ф= 10;топрепарат&#= 1080; і продукти харчування=

Звір&= #1086;бій зменшує концентрацo= 0;ю мідазоламу = 74; плазмі приблизно н = 72; 20–40 %, що пов’язано з= 10; скорочення&= #1084; кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння приблизно н = 72; 15–17 %. Залежно від конкрет = 85;ого екстракту звіробою ефект індукції CYP3A4 може варіювати.=

Фарм&= #1072;кодинамічн= ;і взаємодії<= /span>

Спіл&= #1100;не застосуванl= 5;я мідазоламу = 79; іншими седативнимl= 0;/снодійними засобами і засобами, що пригнічуютn= 0; ЦНС (включаючи алкоголь), може призвести д = 86; посилення седації та п= 088;игнічення дихання. До них належат= 00; похідні опіатів (при їх прийомі як анальгетикo= 0;в, протикашльl= 6;вих засобів або засобів замісної терапії), антипсихотl= 0;чні засоби, інші бензодіазеl= 7;іни, які застосовуюm= 0;ься як анксіолітиl= 2;и або снодійн= 10; засоби, фенобарбітk= 2;л, пропофол, кетамін, ето= 084;ідат, антидепресk= 2;нти із седативною дією, H₁–ант = 80;гістамінні засоби і ант= 080;гіпертензи&= #1074;ні засоби центральноo= 1; дії.

Алко&= #1075;оль може значно посилювати седативну дію мідазоламу. При застосуванl= 5;і мідазоламу заборонено вживання алкоголю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Міда&= #1079;олам знижує мінімальну альвеолярнm= 1; концентрацo= 0;ю інгаляційнl= 0;х анестетикіk= 4;.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Міда&= #1079;олам повинні призначати тільки досв= 10;дчені лікарі в умовах, повністю обладнаних для моніторингm= 1; та підтримк = 80; дихальної т = 72; серцево-суд = 80;нної функції, або особи, спеці= 072;льно навчені розпізнаваl= 5;ню і лікуванню побічних реакцій, включаючи реанімацію. = 059; рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про серйозн= 10; кардіореспo= 0;раторні побічні реа = 82;ції, включаючи пригніченнn= 3; дихання, апн= 086;е, зупинку дихання і/аб= 086; зупинку серця. Такі небезпечні для життя ускладненнn= 3; частіше виникають, при введенн= 10; ін’єкції ду = 78;е швидко або при введенн= 10; високої доз = 80; (див. розділ «Побічні реакції»).

Особ&= #1083;ива обережністn= 0; необхідна при седації зі збереженняl= 4; свідомості = 91; пацієнтів з порушеннямl= 0; дихальної функції.

Діти віком до 6 місяців особливо схильні до р= 086;звитку обструкції дихальних шляхів і гіп= 086;вентиляції, тому важлив = 86; титрувати д = 86;зу з невеликим = 80; приростами до клінічного = 77;фекту і ретельно контролюваm= 0;и частоту дих = 72;ння і насичення киснем. Післ= 103; застосуванl= 5;я мідазоламу як премедикацo= 0;ї пацієнт пов = 80;нен перебувати під ретельним наглядом, оскільки індивідуалn= 0;на чутливість може бути різною і можуть виникнути симптоми передозуваl= 5;ня.

Особ&= #1083;ива обережністn= 0; потрібна пр = 80; призначеннo= 0; мідазоламу пацієнтам і = 79; високим сту = 87;енем ризику:

• дорослі пацієнти віком від 60 років;

• хронічно хворі, або ослаблені пацієнти, на= 087;риклад:

            &n= bsp; пацієнти із хронічною дихальною недостатніl= 9;тю;

            &n= bsp; пацієнти із хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, порушеннямl= 0; функції печінки або серця,

            &n= bsp; педіатричн&= #1110; пацієнти, особливо зі серцево-суд = 80;нною нестабільнo= 0;стю.

Біль&= #1096; низькі дози слід призначати пацієнтам і = 79; високим ступенем ризику (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»), за пацієнтами слід постійно спостерігаm= 0;и на предмет ранніх озна = 82; зміни життєво важливих фу = 85;кцій.

Як і при застосуванl= 5;і будь-якого лікарськогl= 6; засобу, що володіє властивостn= 3;ми, які пригніч = 91;ють ЦНС і/або міорелаксаl= 5;тними властивостn= 3;ми, при застосуванl= 5;і мідазоламу пацієнтам і = 79; myasthenia gravis потрібно бути особливо обережними.

Толерантні&= #1089;ть

Пові&= #1076;омлялося про деяку втрату ефективносm= 0;і при тривалому застосуванl= 5;і мідазоламу для седації = 091; відділенні інтенсивноo= 1; терапії.

Залежність<= o:p>

Коли мідазолам застосовуюm= 0;ь при тривалі = 81; седації в інтенсивніl= 1; терапії, слі= 076; враховуватl= 0; можливий розвиток фізичної залежності. Ризик розвитку залежності збільшуєтьl= 9;я зі збільшенняl= 4; дози і тривалості = 83;ікування; він також вище у пацієнтів з= 10; зловживаннn= 3; алкоголем і/або лікарськимl= 0; засобами в анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»).

Абстинентн&= #1080;й синдром=

Фізи&= #1095;на залежність може розвинутисn= 3; при тривало = 84;у лікуванні мідазоламоl= 4; у відділенн= 03;х інтенсивноo= 1; терапії. Отже, раптов= 077; припинення лікування призводить до абстинен = 90;ного синдрому. Можуть виникнути такі симптоми: головний біль, м’язовий біль, тривож= 085;ість, напруга, занепокоєнl= 5;я, розгубленіl= 9;ть, дратівливіl= 9;ть, рикошетне безсоння, зміна настрою, галюцинаціo= 1; і судоми. Оскільки ризик розвитку симптомів відміни піс = 83;я раптового припинення лікування вище, рекоме= 085;дується поступове зниження дози.

Амнезія=

Міда&= #1079;олам викликає антероградl= 5;у амнезію (у деяких ситуаціях цей ефект дуже бажани = 81;, перш за все до і під час хірургічниm= 3; і діагности = 95;них процедур), тривалість якої безпос = 77;редньо пов’язана і = 79; введеною дозою. Трива= 083;а амнезія мож = 77; викликати проблеми у а= 084;булаторних хворих, яких збираються виписувати після процедури. Після парентералn= 0;ного введення мідазоламу пацієнти мо = 78;уть бути виписані з лікарні або відправленo= 0; в консультацo= 0;йну кімнату тільки при н= 072;явності супроводжуn= 2;чої особи.

Парадоксал&= #1100;ні реакції=

При застосуванl= 5;і мідазоламу зафіксованl= 6; парадоксаl= 3;ьні реакції, так= 110; як збудженн= 03;, мимовільні рухи (включаючи тонічні/кло = 85;ічні судоми і м’язовий тремор), гіпе&#= 1088;активність, ворожість, напади люті, агресивнісm= 0;ь, пароксизмаl= 3;ьне збудження і загроза насильства. Такі реакці= 11; можуть вини = 82;ати при застосованl= 5;і високих доз і/або при швидком = 91; введенні препарату. Такі реакці= 11; більш поширені у дітей і літніх паці= 08;нтів.

Зміна елімінації мідазоламу=

Змін&= #1077;не виведення мідазоламу може бути сп= 088;ичинено сполуками, які інгібую = 90;ь або індукують ізофермент CYP3= A4, тому дозу мі= 076;азоламу, можливо, необхідно відповідниl= 4; чином скоригуватl= 0; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Час елімінації мідазоламу також може бути збільшено у пацієнтів і = 79; дисфункцієn= 2; печінки і низьким серцевим викидом, а також у ново= 085;ароджених (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Недоношені діти та новонароджk= 7;ні

Чере&= #1079; підвищений ризик розвитку апное слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при проведе = 85;ні седації у недоношениm= 3; і колишніх недоношениm= 3; дітей. Слід ретельно стежити за ч= 072;стотою дихання і за насиченням киснем. У нов&#= 1086;народжених слід уникат = 80; швидкої ін’= 08;кції. Новонароджk= 7;ні мають незрілі органи і/або знижену функцію органів, том= 091; більш чутли = 74;і до виражени = 93; і/або тривалих ефектів мідазоламу на дихальну функцію. Несприятлиk= 4;і гемодинаміm= 5;ні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у дітей зі серцево-суд = 80;нною нестабільнo= 0;стю; у таких паці= 108;нтів слід уникат = 80; швидкого внутрішньоk= 4;енного введення.=

Педіатричн&= #1110; пацієнти віком до 6 місяців=

Для цих пацієнтів мідазолам показаний д = 83;я седації тільки у відділенні інтенсивноo= 1; терапії. Діт= 080; віком до 6 місяців особливо сх = 80;льні до розвитку обструкції дихальних шляхів і гіповентилn= 3;ції. Тому потрібно ти = 90;рування дози з невеликими приростами = 76;о досягнення клінічного ефекту і ретельний контроль частоти дихання і насичення к = 80;снем (див. також підрозділ «Недоношенo= 0; діти та новонароджk= 7;ні» вище).

Супутнє вживання алкоголю/за = 89;обів, що пригнічу= 02;ть ЦНС

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я мідазоламу = 79; алкоголем і/або засобами, що пригнічуютn= 0; ЦНС. Одночасне застосуванl= 5;я може посилити клінічний ефект мідазоламу, = 074;икликаючи виражений седативний ефект або клінічно значиме пригніченнn= 3; дихання (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Зловживанн&= #1103; алкоголем або лікарськимl= 0; засобами в анамнезі<= /u>

Слід уникати застосуванl= 5;я мідазоламу, = 072; також інших бензодіазеl= 7;інів у пацієнтів = 079;і зловживаннn= 3;м алкоголю аб = 86; лікарських = 79;асобів в анамнезі.

Критерії виписки=

Післ&= #1103; введення мідазоламу пацієнти можуть бути виписані з лікарні або відправленo= 0; в консультацo= 0;йну кімнату тільки за рекомендацo= 0;єю лікаря і при наявності супроводжуn= 2;чої особи. Пацієнт не повинен залишатися без нагляду після виписки.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність.=

Недо&= #1089;татньо даних для оцінки безпеки мід = 72;золаму в період вагітності.

Досл&= #1110;дження на тваринах не вказують на тератоге = 85;ний ефект, але при застосуванl= 5;і інших бензодіазеl= 7;інів спостерігаn= 8;ться фетотоксичl= 5;ість. Немає даних про застосуванl= 5;я препарату протягом перших двох триместрів вагітності.

Пові&= #1076;омлялося, що застосуванl= 5;я високих доз мідазоламу = 74; останньому триместрі вагітності, під час пологів або при застосуванl= 5;і як індукційноk= 5;о агента анестезії при кесарев = 86;му розтині викликає несприятлиk= 4;і побічні ефекти для матері або плода (інгал= 103;ційний ризик для матері, порушення серцевого ритму у плода, гіпотонію, порушення с = 84;октання, гіпотермію = 10; пригніченнn= 3; дихання у новонароджk= 7;них).

Крім того, у дітей, народжених від матерів, &#= 1103;кі отримували бензодіазеl= 7;іни регулярно під час останньої стадії вагітності, може розвинутисn= 3; фізична залежність = 79; можливим ризиком розвитку симптомів абстиненціo= 1; в постнатальl= 5;ому періоді.

Отже, мідазолам н = 77; слід призначати під час вагі= 090;ності, якщо це не є нагальною потребою. Бажано уникати застосуванl= 5;я його при кес= 072;ревому розтині.

Ризи&= #1082; для новонароджk= 7;них слід брати д= 086; уваги в разі застосуванl= 5;я мідазоламу для будь-яко= 111; операції, найближчої до терміну п= 086;логів.

Годування груддю.

Міда&= #1079;олам у невеликих кількостях виділяєтьсn= 3; у грудне молоко. Годуючим матерям не р= 077;комендуєть&= #1089;я годувати дитину груддю прот= 03;гом 24 годин після введення мідазоламу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Седа&= #1094;ія, амнезія, порушення уваги і порушення м’язової функції можуть негативно в = 87;линути на здатніст= 00; керувати транспортнl= 0;м засобом і обслуговувk= 2;ти механізми. Перед введенням мідазоламу слід попередити = 87;ацієнта, щоб він утримався від керування т = 88;анспортним засобом і обслуговувk= 2;ння механізмів до повного припинення ефекту преп = 72;рату. Лікар повинен вирішити, коли ці дії можуть бути відновлені. Рекомендуєm= 0;ься забезпечитl= 0; супровід пацієнта пр = 80; поверненні додому післ= 03; виписки.

=

=

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Заст&= #1086;совують внутрішньоl= 4;’язово, внутрішньоk= 4;енно або ректально.=

Інст&= #1088;укції з розведенн= 03; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям див. нижче «Вказівки щодо застосуванl= 5;я».

Стандартне дозування<= /span>

Міда&= #1079;олам - сильний седативний засіб, який в&#= 1080;магає повільного введення та індивідуалn= 0;ного підбору доз = 80;. Титрування дози настій = 85;о рекомендуєm= 0;ься для досягнення безпечного рівня седації відповідно до клінічни = 93; потреб, фізичного стану, віку і супутньої терапії. Для пацієнтів віком від 60 років, ослаблених пацієнтів або хронічн = 86; хворих і дітей препарат слід призначати = 79; обережністn= 2;, а фактори ризику для кожного пац= 10;єнта повинні оцінюватисn= 3; індивідуалn= 0;но. Стандартні дозування наведені в таблиці нижче. Додаткова і = 85;формація наведена в тексті післ= 03; таблиці.

Індика&= #1094;ія

Доросл&= #1110; <60 років

Доросл&= #1110; ≥60 років/

ослабл&= #1077;ні або хронічно хворі пацієнти

Діти

Седа= ;ція зі збереження= 084; свідомості

&= #1074;/в

Поча= ;ткова доза:

2–2,5 м= 075;

Крок титрування: 1 мг

Сума= ;рна доза:

3,5–7,5 м&= #1075;

&= #1074;/в

Поча= ;ткова доза:

0,5–1 м= 075;

Шаг титрування: <= o:p>

0,5–1 м= 075;

Сума= ;рна доза:

<3,5 мг=

&= #1074;/в дітям віком від 6 місяців до 5 років

Поча= ;ткова доза:

0,05–0,1 м= г/кг

Сума= ;рна доза: < 6 мг

&= #1074;/в дітям віком від 6 до 12 років Початкова доза: <= o:p>

0,025–0,05 l= 4;г/кг

Сума= ;рна доза: <10 мг

&= #1088;ектально дітям >6 місяців

0,3–0,5 м&= #1075;/кг

&= #1074;/м дітям віком від 1 до 15 років

0,05–0,15 м= ;г/кг

Прем= ;едикація перед введенням наркозу

&= #1074;/в

1–2 мk= 5; повторно

&= #1074;/м

0,07 –0,1 мг/кг

&= #1074;/в

Поча= ;ткова доза: 0,5 мг
Пові= ;льне підвищення дози титрування= 084;, якщо необхідно

&= #1074;/м

0,025–0,05 мг/кг

&= #1088;ектально дітям >6 місяців<= /o:p>

0,3–0,5 м&= #1075;/кг

&= #1074;/м дітям віком від 1 до 15 років

0,08–0,2 м= г/кг

Інду= ;кція наркозу

&= #1074;/в

0,15–0,2 м= г/кг

(0,3–0,35 м= ;г/кг без премедикац= 110;ї)

&= #1074;/в

0,05–0,15 м= ;г/кг

(0,15–0,3 м= ;г/кг без премедикац= 110;ї)

Седа= ;тивний компонент у підтримці анестезії

&= #1074;/в

пере= ;ривчасті дози

0,03–0,1 м= г/кг або непереривч= 072;ста інфузія 0,03 – 0,1 мг/кг/годин= ;у

&= #1074;/в

нижч= ;і дози, ніж рекомендує= 090;ься для доросли&#= 1093;

<60 ро&= #1082;ів

Седа= ;ція у відділенні інтенсивно= 111;

тера= ;пії (ВІТ)

&= #1074;/в

Нава= ;нтажувальн = 72; доза: 0,03–0,3 мг/кг із кроком 1–2,5 мг= ;

Підт= ;римуюча доза: 0,03–0,2 мг/кг/год&#= 1080;ну

&= #1074;/в новонародж= 077;ним

&= lt; 32 тижнів гестаційно= 075;о віку

0,03 мг/кг/годи&= #1085;у

<= o:p>

&= #1074;/в новонародж= 077;ним >32 тижнів гестаційно= 075;о віку та немовлятам віком до 6 місяців

0,06 мг/кг/годи&= #1085;у

&= #1074;/в дітям >6 місяців

Навантажув= ;альна доза:

0,05–0,2 мг/кг

Підтримуюч= ;а доза:

0,06–0,12 мг/кг/го = 76;ину<= /o:p>

=

Дозування при седації зі збереженняl= 4; свідомості=

Для седації, необхідної для діагностичl= 5;их і хірургічниm= 3; процедур, мідазолам вводять внутрішньоk= 4;енно. Відповідну дозу підбир = 72;ють індивідуалn= 0;но. Препарат не можна вводи = 90;и швидко або у вигляді болюсної ін’єкції, а тільки шляхом титрування дози. Виникн= 077;ння седативногl= 6; ефекту може варіювати індивідуалn= 0;но, залежно від фізичного с = 90;ану пацієнта та режиму дозування, що використоk= 4;ується (наприклад, швидкість в = 74;едення, величина дози). При необхідносm= 0;і можуть бути введені додаткові дози відпов= 10;дно до індивідуалn= 0;них потреб. Дія настає приблизно через 2 хвилини піс = 83;я ін’єкції. Максимальнl= 0;й ефект досяг = 72;ється приблизно через 5–10 хвилин.

Дорослі=

Міда&= #1079;олам слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно повільно зі швидкістю приблизно 1 мг/30 секунд. Дорослим віком до 60 років вводять від 2 до 2,5 мг препарату з = 72; 5–10 хвилин до початку процедури я = 82; початкову дозу. Початкова доза може супроводжуk= 4;атися наступними додатковимl= 0; дозами по 1 мг по необхідносm= 0;і. Середня сум = 72;рна доза становить від 3,5 до 7,5 мг. Введення сумарної дози, що перевищує 5 мг, зазвичай &#= 1085;е потрібно.=

Поча&= #1090;кова доза для пацієнтів віком від 60 ро= ків, ослаблених пацієнтів або пацієнтів і = 79; хронічними захворюванl= 5;ями становить 0,5–1= мг, вводиться з = 72; 5–10 хвилин до початку процедури. При необхідносm= 0;і можна вводити нас = 90;упні додаткові дози по 0,5–1 мг мідазоламу. Для цих пацієнтів може знадобитисn= 3; більше часу для досягнення максимальнl= 6;го ефекту, тому додаткові дози мідазоламу слід титрув = 72;ти дуже повільно і обережно. Введення су = 84;арної дози, що перевищує 3,5 мг, зазвичай не потрібно.

Педіатричн&= #1072; популяція<= /span>

Внутрішньо&= #1074;енне введення: дози мідазоламу повільно титрують до досягнення бажаного клінічного ефекту. Поча= 090;кову дозу вводят= 00; за 2–3 хвилини. Щоб повніст= 02; оцінити седативний ефект, слід почекати ще 2–5 хвилин, перш ніж починати процедуру або повторюватl= 0; дозу. Якщо необхідно підсилити седативний ефект, слід продовжуваm= 0;и вводити додаткові низькі дози, поки не буде досягнутий необхідний ступінь седації. Для немовлят і дітей віком до 5 років мож&= #1091;ть знадобитисn= 3; значно вищі дози (мг/кг) порівняно з дітьми старшого віку і підлітками.

• Діти віком д= 086; 6 місяців: ці діти особливо сх = 80;льні до розвитку обструкції дихальних ш = 83;яхів і гіповентилn= 3;ції, тому седаці= 03; зі збережен = 85;ям свідомості для них не рекомендуєm= 0;ься.

• Діти віком від 6 місяців до 5 років: початкова доза становить від 0,05 до 0,1 мг/кг. Для досягне = 85;ня бажаного ефекту може знадобитисn= 3; введення дози до 0,6 мг/кk= 5;, однак сумарна доз = 72; не повинна перевищуваm= 0;и 6 мг. Більш високі дози можуть викликати тривалий седативний = 77;фект і ризик гіповентилn= 3;ції.

• Діти віком від 6 до 12 рокіk= 4;: початкова доза станов = 80;ть від 0,025 до 0,05 мг/кk= 5;. Може знадобитисn= 3; сумарна доз = 72; 0,4 мг/кг (максимальн = 72; доза – 10 мг). Бі = 83;ьш високі дози можуть викликати тривалий седативний ефект і ризи= 082; гіповентилn= 3;ції.

• Діти віком від 12 до 16 рокі = 74;: застосовувk= 2;ти рекомендовk= 2;ні дози для дорослих.=

Ректальне введення: загальна доза мідазоламу зазвичай становить від 0,3 до 0,5 мг/кг. Розчин, що міститься в ампулі, вводять ректально з = 72; допомогою пластиковоk= 5;о аплікатора, прикріпленl= 6;го до шприца. Якщо об’єм, що вводитьс= 03;, занадто мал = 80;й, можна додат = 80; воду до загального об’єму 10 мл. Вся доза повинна бут = 80; введена відразу. Уни= 082;ати повторного ректальногl= 6; введення. Ре= 082;тальне введення не рекомендуєm= 0;ься дітям віком до 6 місяців через обмежені дані щодо цієї віково= 11; групи.

Внутрішньо&= #1084;’язове введення: дози варіюють ві = 76; 0,05 до 0,15 мг/кг. Зазвичай не потрібна сумарна доз = 72;, що перевищу= 08; 10,0 мг. Внутрішl= 5;ьом’язове введення можливе тільки у вин= 103;ткових випадках. Ректальномm= 1; введенню слід надати перевагу, оскільки внутрішньоl= 4;’язова ін’єкція болюча.

Дітя&= #1084; з масою тіла менше 15 кг розчини мідазоламу = 79; концентрацo= 0;єю вище 1 мг/мл застосовувk= 2;ти не рекомендуєm= 0;ься. Вищі концентрацo= 0;ї слід розводити д = 86; 1 мг/мл.

Дозування при астенії

Введ&= #1077;ння мідазоламу безпосередl= 5;ьо перед процедурою викликає седативний ефект (гіпно= 090;ичний або анестезуючl= 0;й ефект і зниж= 077;ний рівень свідомості) = 110; передопераm= 4;ійне погіршення пам’яті. Мідазолам також можна вводити у поєднанні з антихолінеl= 8;гічними засобами. В такому випадку мідазолам в = 74;одять внутрішньоk= 4;енно або внутрішньоl= 4;’язово (глибоко у м’язову мас = 91;, за 20–60 хвилин k= 6;о індукції анестезії), а дітям краще застосовувk= 2;ти препарат ректально (див. нижче). Пі= ;сля введення премедикацo= 0;ї пацієнт повинен перебувати під постійн = 80;м ретельним контролем, оскільки ін = 76;ивідуальна чутливість до препарат = 91; варіює і можуть виникнути симптоми передозуваl= 5;ня.

Дорослі=

Реко&= #1084;ендована доза, яка використовm= 1;ється для передопераm= 4;ійної седації і погіршення пам’яті про передопераm= 4;ійні події для пацієнтів, які належат= 00; до класу фізичного стану ASA I і II, а також для пацієнтів віком до 60 рок= ів, становить від 1 до 2 мг внутрішньоk= 4;енно (при необхідносm= 0;і дозу можна повторити) а= 073;о від 0,07 до 0,1 мг/кг внутрішньоl= 4;’язово. Для пацієнт= 10;в віком від 60 років, ослаблених пацієнтів або хронічн = 86; хворих доза повинна бут = 80; зменшена і скоригованk= 2; залежно від конкретногl= 6; випадку. Рекомендовk= 2;на внутрішньоk= 4;енна початкова доза становить 0,5 мг, при необхідносm= 0;і її збільшують повільним титруванняl= 4;. Рекомендовk= 2;на початкова доза при внутрішньоl= 4;’язовому введенні становить від 0,025 до 0,05 мг/кk= 5;. У разі одночасногl= 6; введення наркотичниm= 3; засобів доз = 91; мідазоламу слід зменшити. Звичайна доза станов = 80;ть від 2 до 3 мг.<= /p>
Педіатричн&= #1072; популяція<= /span>

Новонародж&= #1077;ні та діти віко= 084; до 6 місяців

Цей лікарський засіб не рекомендуєm= 0;ься дітям віком до 6 місяців через обмежені дані щодо цієї віково= 11; групи.

Діти віком від 6 місяців

Ректальне введення: загальну дозу мідазоламу (зазвичай у діапазоні від 0,3 до 0,5 мг/кг) необхідно вводити за 15–3= 0 хвилин до індукції анестезії. Розчин, що мі&#= 1089;титься в ампулі, вводять ректально з = 72; допомогою пластиковоk= 5;о аплікатора, прикріпленl= 6;го до шприца. Якщо об’єм, що вводитьс= 03;, занадто малий, можна додати воду до загально = 75;о об’єму 10 мл.

Внутрішньо&= #1084;’язове введення: внутрішньоl= 4;’язове введення болюче, тому &#= 1094;ей метод введення слід використовm= 1;вати тільки у виняткових випадках. Слід надати = 087;еревагу ректальномm= 1; введенню. Діапазон еф = 77;ктивних і безпечних доз для внутрішньоl= 4;’язового введення становить від 0,08 до 0,2 мг/кг. Дітям віком від 1 до 15 рокіk= 4; потрібні пропорційнl= 6; вищі дози в перерахуваl= 5;ні на масу тіла, ніж доросли = 84;.

Дітя&= #1084; з масою тіла менше 15 кг розчини мідазоламу = 79; концентрацo= 0;єю вище 1 мг/мл застосовувk= 2;ти не рекомендуєm= 0;ься. Розчин біль = 96; високої концентрацo= 0;ї слід розводити д = 86; 1 мг/мл.

Індукція наркозу=

Дорослі=

Якщо мідазолам застосовуєm= 0;ься перед іншим = 80; анестезуючl= 0;ми засобами дл= 03; індукції ан = 77;стезії, індивідуалn= 0;на реакція пацієнтів варіює. Доза повинна бут = 80; збільшена ш = 83;яхом титрування до досягнення бажаного еф = 77;кту. Дозу слід титрувати відповідно до віку пацієнта і його клінічного статусу. Якщ= 086; мідазолам застосовуєm= 0;ься до або в поєд&#= 1085;анні з іншими внутрішньоk= 4;енними або інгаляц= 10;йними лікарськимl= 0; засобами, що застосовуюm= 0;ься для індукці= 11; анестезії, початкові дози всіх ци= 093; лікарських засобів сді = 83; значно зменшити, іноді до 25 % віk= 6; звичайної початкової дози.

Бажа&= #1085;ий рівень знеболюванl= 5;я досягаєтьсn= 3; шляхом поступовогl= 6; збільшення дози. Для вну&#= 1090;рішньовенн= ої індукції анестезії м= 10;дазолам вводять повільно, по частинам. Ко= 078;ну частину доз = 80; (не більше 5 мг) слід вводит = 80; протягом 20–30 секунд із 2-хвилинними інтерваламl= 0; між дозами.

• Для дорослих віком до 60 років, яким була призначена премедикацo= 0;я, зазвичай призначаютn= 0; дозу від 0,15 до 0,2 мг/кг внутрі= 096;ньовенно.

• Для дорослих бе = 79; премедикацo= 0;ї віком до 60 рок= ів можуть застосовувk= 2;тися більш висок= 10; дози (0,3–0,35 мг/кг внутрішньоk= 4;енно). При необхідносm= 0;і для завершення індукції можуть бути введені додаткові дози приблизно 25 % від початко = 74;ої дози пацієнта. Індукція також може п= 088;оводитися за допомого= 02; інгаляційнl= 0;х анестетикіk= 4;. У рефрактернl= 0;х випадках дл= 03; індукції може застосовувk= 2;тися загальна до = 79;а до 0,6 мг/кг, але такі вищі дози можуть викликати тривале відновленнn= 3; після анестезії.=

• Для дорослих віком від 60 років, яким була призна = 95;ена премедикацo= 0;я, ослаблених пацієнтів або пацієнтів і = 79; хронічними захворюванl= 5;ями дозування повинно бут = 80; значно знижено, нап= 088;иклад до 0,05–0,15 мг/кг внутрішньоk= 4;енно, що вводятьс= 03; протягом 20–30 секунд, з часом настання ді= 11; препарату 2 хвилини.

• Для дорослих бе = 79; премедикацo= 0;ї віком від 60 ро= ків для індукці= 11; зазвичай потрібні більш висок= 10; дози мідазоламу. Рекомендовk= 2;на початкова доза становить від 0,15 до 0,3 мг/кг. Для виснаже = 85;их пацієнтів або пацієнтів і = 79; серйозним системним захворюванl= 5;ям без премеди = 82;ації зазвичай слід вводят= 00; меншу кільк= 10;сть мідазоламу для індукці= 11;. Початкова д = 86;за від 0,15 до      0,25 мг/кг зазвичай достатня.=

Я = 82; седативний компонент при комбінованo= 0;й анестезії<= /span>

Д = 86;рослі

Міда&= #1079;олам можна вводити як седативний компонент у комбінованo= 0;й анестезії або шляхом подальшого дрібного введення малих доз внутрішньоk= 4;енно (у діапазоні від 0,03 до 0,1 мг/кг= ), або шляхом безперервнl= 6;ї інфузії мідазоламу внутрішньоk= 4;енно (у діапазоні від 0,03 до 0,1 мг/кг/годину), зазвичай у поєднанні з анальгетикk= 2;ми. Доза і інтервали між дозами варіюють залежно від індивідуалn= 0;ної реакції пацієнта.=

Для дорослих віком від 60 років, ослаблених = 87;ацієнтів або хронічн = 86; хворих для підтримки потрібні нижчі дози.

Седація у відділенні інтенсивноo= 1; терапії=

Бажа&= #1085;ий ступінь седації досягаєтьсn= 3; шляхом поетапного титрування дози мідазоламу = 79; подальшою або безперервнl= 6;ю інфузією, аб= 086; переривчасm= 0;им болюсним введенням. М= 110;дазолам вводять відповідно до клінічни = 93; потреб, стану пацієнта, віку і супутніх пр = 77;паратів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Дорослі=

Внут&= #1088;ішньовенна навантажувk= 2;льна доза: від 0,03 до 0,3 мг/кг, вводиться повільно з наростанняl= 4;. Кожну дозу від 1 до 2,5 мг слід вводит = 80; протягом 20–30 секунд із 2-хвилинними інтерваламl= 0; між дозами. Для пацієнтів і = 79; гіповолеміn= 8;ю, вазоконстрl= 0;кцією або гіпотермієn= 2; навантажувk= 2;льна доза повинн = 72; бути зменшена аб = 86; пропущена. Якщо мідазолам вводять одн = 86;часно із сильними анальгетикk= 2;ми, останні слі = 76; вводити в першу чергу. Це забезпечує = 73;езпечне титрування седативногl= 6; ефекту міда = 79;оламу, таким чином, він не схильний до = 074;пливу анальгетичl= 5;ої седації.

Внут&= #1088;ішньовенна підтримуючk= 2; доза: від 0,03 до 0,2 мг/кг/годину. Для пацієнтів і = 79; гіповолеміn= 8;ю, вазоконстрl= 0;кцією або гіпотер = 84;ією підтримуючm= 1; дозу необхідно зменшити. Ст= 091;пінь седації слі = 76; оцінювати н = 72; регулярній основі. Тривала седація мож = 77; призвести д = 86; розвитку толерантноl= 9;ті, що може вима= 075;ати збільшення дози.

Педіатричн&= #1072; популяція<= /span>

Новонародж&= #1077;ні і діти віком до 6 місяців

Міда&= #1079;олам вводять у вигляді внутрішньоk= 4;енної безперервнl= 6;ї інфузії. Початкова д = 86;за для новонароджk= 7;них із гестаційниl= 4; віком менше 32 тижні, становить 0,03 мг/кг/годину        =              (0,5 мкг/кг/хв), а для новонар = 86;джених із гестаційниl= 4; віком більш = 77; 32 тижнів, а також для дітей віком до 6 місяців – = 0,06 мг/кг/год (1 мкг/кг/хв).

Внут&= #1088;ішньовенні навантажувk= 2;льні дози не рекомендуюm= 0;ься недоношениl= 4;, новонароджk= 7;ним та дітям віком до 6 місяців; для досягнення терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;й краще, щоб швидкість інфузії бул = 72; вище протягом пе = 88;ших годин введення. Швидкість інфузії слі = 76; часто і ретельно переглядатl= 0;, щоб вибрати найменшу ефективну дозу і запобігти н = 72;копиченню препарату (особливо протягом перших 24 годин). Потрібен ретельний контроль частоти дихання і насичення киснем.

Діти віком від 6 місяців

Дітя&= #1084;, які перебуваютn= 0; на штучній вентиляції легенів, а також інтубованиl= 4;, слід вводит = 80; навантажувk= 2;льну дозу від 0,05 до 0,2 мг/кг внутрі= 096;ньовенно повільно протягом не менше 2–3 хвилин для досягнення бажаного клінічного ефекту.

Міда&= #1079;олам не слід вводити у вигляді швидкої внутрішньоk= 4;енної ін’єкції. Після введе = 85;ня навантажувk= 2;льної дози мідазолам в = 74;одять у вигляді безперервнl= 6;ї інфузії зі ш= 074;идкістю від 0,06 до 0,12 мг/кг/годину (від 1 до 2 мкг/к = 75;/хв). При необхідносm= 0;і швидкість інфузії мож = 77; бути збільшена або зменшен = 72; (зазвичай на 25= % від початкової або наступної швидкості інфузії), або додаткові дози мідазоламу = 74;водять внутрішньоk= 4;енно для підтримки а = 73;о збільшення бажаного ефекту.

Якщо інфузію мідазоламу починають гемодинамиo= 0;чно нестабільнl= 0;м пацієнтам, звичайну навантажувk= 2;льну дозу слід титрувати н = 80;зькими дозами, а пацієнта слід контролюваm= 0;и на наявніст= 00; гемодинаміm= 5;них змін (наприк= 083;ад, гіпотонії). Ці пацієнти більш чутли = 74;і до депресивноk= 5;о впливу мідазоламу на дихальну функцію, том= 091; потрібно ретельно ко = 85;тролювати частоту дихання і насичення киснем.

Недо&= #1085;ошеним дітям, новонароджk= 7;ним та дітям з масою тіла нижче 15 кг не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти розчини мідазоламу = 79; концентрацo= 0;єю вище 1 мг/мл. Розчин біль = 96; високої концентрацo= 0;ї слід розводити д = 86; 1 мг/мл.

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок

У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок (кліре= 085;с креатиніну <= 10 мл/хв) фармакокінk= 7;тика незв’язаноk= 5;о мідазоламу після однор = 72;зового внутрішньоk= 4;енного введення аналогічна фармакокінk= 7;тиці у здорових добровольцo= 0;в. Однак після тривалої інфузії у па= 094;ієнтів відділення інтенсивноo= 1; терапії (ВІТ) середня тривалість седативногl= 6; ефекту в популяції з нирковою недостатніl= 9;тю була значно збільшена, насамперед через накоп = 80;чення альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у глюкуронідm= 1;. Немає конкретних даних для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв), які отримують мідазолам для індукці= 11; анестезії.=

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції печінки

При порушеннях функції печінки зменшуєтьсn= 3; кліренс внутрішньоk= 4;енно введеного м= 10;дазоламу з подальшим збільшенняl= 4; термінальнl= 6;го періоду напіввиведk= 7;ння. Це може приз= 074;ести до більш сильного і тривалого к = 83;інічного ефекту. Можуть знадобитисn= 3; нижчі дози мідазоламу, = 110; слід забезпечитl= 0; ретельний моніторинг показників життєво важ = 83;ивих функцій (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вказ&= #1110;вки щодо застосуванl= 5;я

Сумі&= #1089;ний з такими розчинами для інфузій: 0,= 9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин глюкози, 10 % роk= 9;чин глюкози, розчин Рінгера, розчин Харт = 84;ана.

Для внутрішньоk= 4;енної інфузії вміст ампул Мідазоламу Калцекс мож = 77; бути розведено о = 76;ним з вищезазначk= 7;них розчинів у співвідношk= 7;нні 15 мг мідазоламу на 100–1000 мл інфузійногl= 6; розчину.

Приз&= #1085;ачений тільки для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я, невикористk= 2;ний залишок розчину слі = 76; знищити.

Пере&= #1076; застосуванl= 5;ям розчин слід оглянути. Слід використовm= 1;вати тільки прозорий ро = 79;чин без видимих часток.

=

Як відкритl= 0; ампулу:

1)           = ; Поверн= 091;ти ампулу кольоровою крапкою до с= 077;бе. Злегка постукати пальцем по верхній час = 90;ині ампули, щоб розчин опинився у нижній частині ампули (Мал. 1).=

2)           = ; Ампулу відкривати обома рукам = 80;: утримуючи нижню частину ампули однією руко= 02;, іншою рукою натиснути н = 72; верхню частину ампули в напрямку ві = 76; кольорової крапки) (Мал. 2).

        =       Мал. 1.        =             &nb= sp;        Мал. 2.

Діти.

Заст&= #1086;сування препарату дітям детально оп = 80;сане в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». Дітям віком до 6 місяців для седації = 079;астосовува&= #1090;и не рекомендуєm= 0;ься, оскільки ця вікова груп = 72; пацієнтів надзвичайнl= 6; чутлива до гіповентилn= 3;ції та порушенн= 03; прохідностo= 0; дихальних шляхів.

Пере&= #1076;озування.<= /span>

Симптоми.

Як і інші бензодіазеl= 7;іни, мідазолам зазвичай спричиняє сонливість, атаксію, дизартрію і ністагм. Передозуваl= 5;ня при ізольов = 72;ному введенні мідазоламу рідко загрожує жи = 90;тю, але може призвести д = 86; арефлексії, апное, гіпотонії, кардіореспo= 0;раторної депресії і у рідкісних випадках – д= 086; коми. Кома за&#= 1079;вичай триває кілька годи = 85;, але вона мож= 077; бути більш тривалою і циклічною, особливо у літніх пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьний вплив бензодіазеl= 7;інів на дихальну функцію біл= 00;ше виражений у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями дихальних ш = 83;яхів. Бензодіазеl= 7;іни підсилюють дію інших препаратів, що пригнічуютn= 0; ЦНС, включаю= 095;и алкоголь.=

Лікування.

Житт&= #1108;во важливі показники пацієнта повинні контролюваm= 0;ися, підтримуючm= 1; терапію пот = 88;ібно починати відповідно до клінічно = 75;о статусу пацієнта. Зокрема, пацієнтам м = 86;же знадобитисn= 3; симптоматиm= 5;не лікування, спрямоване на підтримк = 91; кардіореспo= 0;раторної діяльності, = 072; також функцій ЦНС.

При пероральноl= 4;у прийомі слі = 76; запобігати подальшому всмоктуванl= 5;ю, використовm= 1;ючи відповідниl= 1; метод, наприклад застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля протягом 1–2 години післ= 03; передозуваl= 5;ня. Якщо застосовуєm= 0;ься активоване вугілля, захист дихальних шляхів обов’язковl= 0;й для пацієнтів, які стражда= 02;ть сонливістю. = 059; разі змішаного п = 77;редозуванн&#= 1103; може бути розглянуто промивання шлунка, але не як звичайний захід.

При тяжкому пригніченнo= 0; ЦНС, слід розглянути застосуванl= 5;я флумазенілm= 1;, антагоністk= 2; бензодіазеl= 7;інів. Це повинно здійснюватl= 0;ся тільки в умовах суворого контролю. Фл= 091;мазеніл має коротки = 81; період напіввиведk= 7;ння (близько години), тому за пацієнтами, = 103;кі отримали флумазеніл, слід спостерігаm= 0;и після припинення його дії. Флумазеніл слід застосовувk= 2;ти з особливою обережністn= 2; при супутньому застосуванl= 5;і лікарських засобів, що знижують поріг судом (наприклад, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти). Більш детал= 00;ну інформацію про правиль = 85;е застосуванl= 5;я флумазенілm= 1; дивіться в короткій характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу.

Побі&= #1095;ні реакції.

Дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/10= 0), рідко (≥1/10 000, <1/1000) , дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не= 084;ожливо визначити з = 72; наявними даними).

З боку імунної системи: частота невідома – підвищена чутливість, = 072;нгіоневрот&= #1080;чний набряк, анафілактиm= 5;ний шок.

З боку психіки: частота невідома – сплутаністn= 0; свідомості, ейфоричний настрій, галюцинаціo= 1;, ажитація*, ворожість*, лють*, агресивнісm= 0;ь*, збудження*, фізична залежність від лікарських засобів і синдром відміни, зловживаннn= 3;.

З боку нервової системи: частота невідома – мимовільні рухи (включа= 102;чи тонічні/кло = 85;ічні рухи і тремо= 088; м’язів)*, гіперактивl= 5;ість*, седація (тривала і післяопераm= 4;ійна), зменшення пильності, сонливість, головний біль, запаморочеl= 5;ня, атаксія, антероградl= 5;а амнезія**, тривалість якої безпос = 77;редньо пов’язана і = 79; введеною до = 79;ою, судоми, викликані синдромом відміни. У не&#= 1076;оношених дітей і новонароджk= 7;них повідомлялl= 6;ся про судоми.

З боку серця= ;: частота невідома – зупинка серця, брадикардіn= 3;, синд = 88;ом Кунiса****.

З боку судинної системи: частота невідома – артеріальнk= 2; гіпотензія, вазодилатаm= 4;ія, тромбофлебo= 0;т, тромбоз.

З боку дихальної системи: частота невідома – пригніченнn= 3; дихання, апн= 086;е, зупинка дихання, задишка, ларингоспаk= 9;м, гикавка.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: частота невідома – нудота, блювання, запор, сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірної тканини: частота невідома – шкірні висипання, кропив’янкk= 2;, свербіж.

Загальні порушення і реакції в місці введе = 85;ня: частота невідома – стомлення, еритема у мі= 089;ці ін’єкції, біль у місці ін’єкції.=

Травми, інтоксикацo= 0;я та процедурні ускладненнn= 3;: частота невідома – падіння, переломи***.

Соціальні обставини:= частота невідома – загроза насильства*.

*Пові= домлялося, що подібні парадоксалn= 0;ні реакції виникали серед дітей = 110; людей літнь = 86;го віку, зокрем= 072; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

**Анте= ;роградна амнезія мож = 77; зберігатисn= 3; до кінця процедури, в декількох одиничних в = 80;падках була відзначена тривала амнезія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

***Ризl= 0;к падінь і переломів вище у тих, хто приймає супутні седативні препарати (включаючи алкогольні напої), і у пацієнтів літнього віку.

**** Особливо після парентералn= 0;ного введення.=

Залежність.= Мідазолам може викликати розвиток фізичної залежності, навіть якщо застосовуєm= 0;ься в терапевтичl= 5;их дозах. Припинення лікування (особливо раптове) після тривалого в = 85;утрішньове&#= 1085;ного введення може виклик = 72;ти симптоми відміни, включаючи судоми синд = 88;ому відміни препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Повідомлялl= 6;ся про випадки зловживаннn= 3; препаратом. Виникали тяжкі кардіореспo= 0;раторні побічні реа = 82;ції. Загрозливі для життя ускладненнn= 3; частіше спостерігаl= 3;ися у дорослих віком від 60 років і у пац&#= 1110;єнтів з раніше існуючої дихальною недостатніl= 9;тю або порушеннямl= 0; функції серця, особл= 080;во при швидком = 91; введенні аб = 86; введенні високих доз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 4 роки.

Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

Термін придатностo= 0; після розведення.

Хімі&= #1095;на і фізична стабільнісm= 0;ь при застосу = 74;анні була продемонстl= 8;ована протягом 24 го&= #1076;ин при температурo= 0; 25 °C і протягом 3 днів при температурo= 0; 2 – 8 °C при розведенні = 79; такими інфузійнимl= 0; розчинами: 0,9 % розчин натрію хлор = 80;ду, 5 % і 10 % розчин глюкози, розчин Рінгера та розчин Хартмана.=

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; він не використовm= 1;ється відразу, то за час і умови збері = 75;ання до його використанl= 5;я несе відповідалn= 0;ність користувач, = 110; зазвичай вони не пови= 085;ні перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2 – 8 °C, якщо тільки розведення не проводил = 86;ся у добре контрольовk= 2;них і валідованиm= 3; асептичних умовах.

=

Умови зберігання.

Не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання.

Збер&= #1110;гати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії світла. Не заморожуваm= 0;и.

Збер&= #1110;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Несу&= #1084;існість.<= /i>

Міда&= #1079;олам Калцекс, розчин для ін’єкцій/ін = 92;узій, можна розводити у 6 % розчині глюкози Macrodex. Мідазолам Калцекс не можна змішувати з = 083;ужними розчинами для ін’єкці = 81;. Мідазолам о = 89;ідає в розчинах, що містять натрію гідр = 86;карбонат.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, крім зазнач = 77;них вище (див. «Вказівки щодо застосуванl= 5;я»).

=

Упаковка.

По 1 мл або 3 мл розчину в ампулі із безкольороk= 4;ого скла І гідролітичl= 5;ого класу з марк= 091;вальними кільцями та = 079; крапкою розламу.

= 055;о 5 ампул у контурній чарунковій упаковці (піддоні) із полівінілхl= 3;оридної плівки.

= 055;о 1 або 2 контурні чарункові упаковки (піддони) в пачці із картону з контролем першого від = 82;риття у вигляді самоклеючоk= 5;о стикеру на кожній частині пачці, що відкриваєтn= 0;ся.

Кате&= #1075;орія відпуску.=

= 047;а рецептом.=

Виро&= #1073;ник.

Виробн= 080;к, який відповідає за випуск серії:

АТ «Калцекс», Латвія.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Крустпілс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвія.

<= /p>
Заявник.

АТ «Калцекс», Латвія.

Місцезнахо&= #1076;ження заявника.=

Вул. Крустпілс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвія.

<= /p>