ІНСТРУК= ЦІЯ

для мед= ичного застосування лікарського засобу

&n= bsp;

РИСПЕРО= Н^®

(RISPER= ON)

Склад:

діюча речовина: рисперидон;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить рисперидону 2 мг або 4 мг;

допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, магнію стеарат, гіпромелоза 6, макрогол 6000, ти= тану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плі= вковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 2 мг: білі овальні двоопуклі таблетки з рискою, з написом Т2;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 4 мг: білі овальні двоопуклі таблетки з рискою, з написом Т4.

Фармакотерапевтична група. Антипсихотичні засоби. = Код АТХ N05A Х08.<= /span>

Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармако= динаміка.

Рисперидон – це селективний моноамінергічний антагоніст з унікальними властивостями. Він виявляє високу афінність щодо с= еротонінергічних 5-НТ2 і дофамінергічних D2-рецепто= рів. Рисперидон зв’язується також з α₁-адренергічними рецепторам= и та з меншою афінністю – з Н1-гістамінергічними та α₂-адренергі= чними рецепторами. Рисперидон не виявляє афінності відносно холінергічних рецепто= рів. Хоча рисперидон є потужним D2-антагоністом, що пов’язують з його ефективніс= тю щодо продуктивної симптоматики шизофренії, він не спричиняє значного пригнічення моторної активності та меншою мірою індукує каталепсію порівнян= о з класичними нейролептиками. Збалансований центральний антагонізм відносно серотоніну та дофаміну зменшує схильність до екстрапірамідних побічних ефек= тів і розширює терапевтичний вплив препарату з охопленням негативних та афектив= них симптомів шизофренії.

Фармакокінетика.

Рисперон^® у формі таблеток, що диспергуються у ротовій порожнині, та розчин для перорального застосування є біоеквівалентними до таблеток, вкритих оболонко= ю.

Рисперидон метаболізується до 9-гідроксирисперидон= у, який чинить подібну до рисперидону фармакологічну дію.

Всмоктування.=

Після перорального прийому рисперидон повністю абсорбується та досягає пікових концентрацій у плазмі в межах 1–2 годин, у пацієнтів літнього віку – у межах 2–3 годин. Абсолютна біодоступність після перорального застосування рисперидону становить 70 % (CV =3D 25 %). Відносна біодоступність після перорального застосування рисперидону у табле= тках становить 94 % (CV =3D 10 %) у порівнянні з застосуванням у формі розчину. = Їжа не впливає на абсорбцію препарату, тому рисперидон можна призначати незалежно = від прийому їжі. Абсолютна біодоступність становить 66 % у швидких метаболізато= рів, та 82 % - у   повільних.

Розподіл.=

Рисперидон швидко розподіляється в організмі. Об’єм розподілу становить 1-2 л/кг. У плазмі рисперидон зв’язується з альбуміном і кислим α₁-глікопротеїном. Рисперидон на 90 % зв’язується з білками плазми, 9-гідроксирисперидон – на 77 %. Рівноважна концентрація рисперидону в організмі у більшості пацієнтів досягається протягом 1 дня. Рівноважна концентрація 9-гідроксирисперидону досягається протягом 4-5 діб.=

Біотрансформація та виведення.<= o:p>

Рисперидон метаболізується цитохромом CYP2D6 до 9-гідроксирисперидону, який ч= инить аналогічну рисперидону фармакологічну дію. Рисперидон і 9-гідроксирисперидон утворюють активну антипсихотичну фракцію. Цитохром CYP2D6 піддається генетичному поліморфізму. У швидких метаболізаторів CYP2D6 рисперидон швидко перетворюється на 9-гідроксирисперидон, тоді як у повільних метаболізаторів рисперидон перетворюється набагато повільніше. Хоча у швидких метаболізатор= ів концентрації рисперидону та 9-гідроксирисперидону нижчі, ніж у повільних метаболізаторів, фармакокінетика рисперидону та 9-гідроксирисперидону у комбінації (тобто активної антипсихотичної фракції) після разової та багаторазових доз у швидких та повільних метаболізаторів цитохрому CYP2D6 подібна.

Іншим шляхом метаболізму рисперидону є N-дезалкілування. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показал= и, що рисперидон у клінічно значущих концентраціях не пригнічує значно метабол= ізм лікарських засобів, які метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, включ= аючи CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 та CYP3A5. Через тиждень після застосування препарату 70 % дози виводиться з сечею, 14 % – з калом.<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>   Концентрація рисперидону і 9-гідроксир= исперидону у сечі дорівнює 35-45 % прийнятої дози. Іншу частину становлять неактивні метаболіти. Після перорального прийому у хворих на психози період напіввиведення становить приблизно 3 години. Період напіввиведення 9-гідрок= сирисперидону та активної антипсихотичної фракції досягає              24 годин, а у пацієнтів літнього віку – = 34 годин.

Лінійність.

Концентрації рисперидону в плазмі пропорційні дозі препарату (в межах терапевтичних доз).

Пацієнти літнього віку та паціє= нти з порушеннями функції нирок, печінки.

У ході фармакокінетичного дослідження одноразового прийому препарату пацієнтами літнього віку було продемонстровано, що у таких пацієнтів на 43 % вищий рівень концентрації активної антипсихотичної фракці= ї, на 38 % довший період напіввиведення та на 30 % знижений кліренс активної антипсихотичної фракції.

У дорослих пацієнтів з порушенням функції нирок значення кліренсу активної фракції становило ~ 48 % від такого у дорослих б= ез порушень функції нирок. У дорослих пацієнтів із тяжким порушенням функції н= ирок значення кліренсу становило ~ 31 % від такого у дорослих без порушень функц= ії нирок. Період напіввиведення активної фракції становив 16,7 год у молодих дорослих пацієнтів, 24,9 год у дорослих із помірним порушенням функції нирок (або довшим у ~ 1,5 раза за такий у молодих дорослих пацієнтів) та 28,8 год= у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (або довшим у ~ 1,7 раза за та= кий у молодих дорослих пацієнтів). У пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігалися нормальні рівні концентрації рисперидону в плазмі, але серед= нє значення вільної фракції рисперидону у плазмі було збільшене на 37,1 %.

Після перорального застосування значення кліренсу = та періоду напіввиведення рисперидону та активної антипсихотичної фракції у пацієнтів із помірним та тяжким порушенням функції печінки суттєво не відрізнялися від таких у молодих здорових добровольців.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування шизофренії;

- лікування маніакальних епізодів від помірного до тяжкого ступеня при біполярних розла= дах;=

- короткоч= асне лікування (до 6 тижнів) вираженої агресії у пацієнтів з деменцією альцгейме= рівського типу від помірного до тяжкого ступеня при існуванні загрози заподіяння шкоди собі чи іншим та при відсутності відповіді на нефармакологічні методи лікування (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування = та дози»);

-  &nb= sp;симптоматичне короткострокове лікування (до 6 тижнів) вираженої агресії при розладах поведінки у дітей віком від 5 років та підлітків з розумовим розвитком нижче середнього або розумовою відсталістю, діагностованою за критеріями DSM-IV, у яких тяжкість агресивної або іншої деструктивної поведінки вимагає фармакологічного лікування. Фармакологічне лікування повинно бути невід’ємн= ою частиною комплексної програми лікування, що включає психологічну підтримку = та виховні заходи. Рекомендується, щоб рисперидон призначався фахівцем у галузі дитячої неврології, дитячої та підліткової психіатрії або лікарем, який має досвід лікування поведінкових порушень у дітей та підлітків.=

Протипоказання.
Гіперчутливість до активного компонента або до будь-якої допоміжної речовини препарату.

Деменція та симптоми хвороби Паркінсона (ригідність, брадикінезія та паркінсонічні порушення постави).

Деменція та підозра на деменцію з тільцями Леві (окрім симптомів деменції щонайменше два з таких симптомів: паркінсонізм, візуальні галюцинації, хиткість ходи).

Взаємод= ія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

= Фармакодинамічні взаємодії.

= Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT.

= Як і з іншими антипсихотиками, слід дотримуватися обережності при призначенні рисперидону= з лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT, наприклад з антиаритмічни= ми препаратами (хінідином, дизопірамідом, прокаїнамідом, пропафеноном, аміодароном, соталолом), трициклічними антидепресантами (амітриптиліном), тетрациклічними антидепресантами (мапролітином), деякими антигістамінними препаратами, іншими антипсихотикам= и, деякими протималярійними (хініном, мефлохіном) та з препаратами, які спричиняють електролітний дисбаланс (гіпокаліємію, гіпомагнезіємію), брадикардію, чи засобами, які пригнічують печінковий метаболізм рисперидону. Даний перелік є орієнтовним та не повним.

Засоби центральної дії та алкоголь.

Рисперидон слід з обережністю застосовувати у комбінації з іншими субстанціями
центральної дії, у тому числі з алкоголем, опіатами, антигістамінними засоб= ами та бензодіазепінами, через підвищений ризик седації.

Леводопа та агоністи допаміну.

Рисперидон може виявл= яти антагоністичні ефекти до леводопи та інших антагоністів допаміну. Якщо така комбінація вважається необхі= дною, особливо у термінальній стадії хвороби Паркінсона, потрібно призначати найм= енші ефективні дози кожного з препаратів.

Лікарські засоби з гіпотензивним ефектом.

У постмаркетинговий період спостерігалися випадки клінічно значущої гіпотензії при одночасному застосуванні рисперидону та антигіпертензивних лікарських засобів.

Психостимулятори.

Застосування рисперидону у комбінації із психостимуляторами (наприклад метилфенідатом) м= оже спричинити появу екстрапірамідних симптомів після коригування дози одного а= бо обох препаратів (див. розділ «Особливості застосування»).=

Паліперидон.

Одночасне застосування перорального рисперидону з паліперидоном не рекомендується, оскільки паліперидон є активним метаболітом рисперидону і їх комбінація може призвести до додаткового впливу активної антипсихотичної фракції.

= Фармакокінетичні взаємодії.

= Їжа не впливає на абсорбцію рисперидону.

= Рисперидон головним ч= ином метаболізується за участю CYP2D6 і меншою мірою – CYP3А4. Рисперидон та його активний метаболіт 9-гідроксирисперидон є субстратами Р-глікопротеїну (P-гп= ). Речовини, які модифікують активність CYP2D6, або потужні інгібітори чи індуктори активності CYP3А4 та/або P-гп можуть впливати на фармакокінетику активної антипсихотичної фракції рисперидону.

По= тужні інгібітори CYP2D6.

= При одночасному застосуванні рисперидону з потужним інгібітором CYP2D6 може підвищуватися концентрація рисперидону в плазмі крові, але менше, ніж концентрація активн= ої антипсихотичної фракції. Вищі дози потужного інгібітора CYP2D6 можуть підвищувати концентрацію активної антипсихотичної фракції рисперидону (наприклад пароксетину, див. нижче). Очікується, що інші інгібітори CYP2D6, такі як хінідин, можуть впливати на концентрацію рисперидону в плазмі крові подібним чином. На початку одночасного застосування, а також у разі відміни застосування пароксетину, хінідину або іншого сильного інгібітора CYP2D6, особливо у великих дозах, лікар має переглянути дозу рисперидону.

Ін= гібітори CYP3А4 та P-гп.

Одночасне застосування рисперидону з потужними інгібіторами CYP3А4 та/або Р-гп може суттєво підвищити концентрацію активної антипсихотичної фракції рисперидону в плазмі крові. На початку одночасного застосування, а також у разі відміни ітраконазолу або інших потужних інгібіторів CYP3А4 та/або Р-глікопротеїну лікар має переглянути дозу риспер= идону.

Індуктори CYP3А4 та P-гп.<= /span>

Одночасне застосування рисперидону з потужними індукторами CYP3А4 та/або Р-гп може знизити концентрацію активної антипсихотичної фракції рисперидону в плазмі крові. На початку терапії, а т= акож у разі відміни карбамазепіну чи інших сильних індукторів CYP3А4/ Р-глікопротеїну лікар має переглянути д= озу рисперидону. Ефект застосування індукторів CYP3А4 залежить від часу, максимальний вплив може бути досягнутий щонайменше через 2 тижні після поча= тку лікування. Відповідно, після припинення застосування індукція CYP3А4 може тривати щонайменше 2 тижні.

Лі= карські засоби з високим ступенем зв’язування з білками.

При застосуванні рисперидону разом з іншими лік= арськими засобами, які значною мірою зв’язуються з білками плазми, клінічно виражено= го витіснення будь-якого препарату з білкової фракції не спостерігалося. При одночасному застосуванні з таким лікарським засобом слід ознайомитися з його інструкцією для медичного застосування щодо шляхів метаболізму та необхідно= сті коригування дози.

Ді= ти.

= Дослідження взаємодії проводилися лише за участю дорослих пацієнтів. Невідомо, чи можуть отримані результати бути застосовані до дітей.

= Одночасне застосування психостимуляторів (наприклад метилфенідату) з рисперидоном у д= ітей не впливало на фармакокінетику та ефективність рисперидону.

Вплив інших лікарських зас= обів на фармакокінетику рисперидону.

Антибактеріальні лікарські засоби
·        Ери= троміцин, помірний інгібітор CYP3А4= та інгібітор Р-гп, не змінює фармакокінетику рисперидону та активної антипсихотичної фракції.

·        Рифампіцин, потужний індуктор CYP3А4 та індуктор Р-гп, знижує концентрацію активної антипсихотичної фракції в плазмі крові.

Інгібітори холінестерази

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;       Дон= епезил та галантамін, субстрати CYP2D6 та CYP3А4, не демонструють клінічно значущого впливу на фармакокінетику рисперидону та активної антипсихотичної фракції.

Про= тиепілептичні лікарські засоби

·        Карбамазепін, потужний індуктор CYP3А4 та індуктор Р-гп, продемонстрував вплив на зниження концентрації активної антипсихотичної фракції рисперидону в плазмі крові. Аналогічний ефект може спостерігатися при застосуванні фенітоїну та фенобарбіталу, які також є індукторами печінкових ферментів CYP3А4 та                         Р-глікопротеїну.

·        Топірамат помірно знижує біодоступність рисперидону т= а не впливає на біодоступність активної антипсихотичної фракції. Малоймовірно, щ= о ця взаємодія може спричинити клі= нічно значимий ефект.

Протигрибкові лікарські засоби

·      = Ітраконазол, потужний інгібітор CYP3А4 та інгібітор <= /span>Р-гп, у дозі 200 мг на добу підвищує концентрацію активної антипсихотичної фракції в плазмі крові приблизно на 70 % при одночасному застосуванні з рисперидоном у дозах від 2 до 8 мг на добу.

·      = Кетоконазол, потужний інгібітор CYP3А4 та інгібітор <= /span>Р-гп, у дозі 200 мг на добу підвищує концентрацію риспери= дону та знижує концентрацію                                                 =       9-гідроксирисперидону в плазмі крові.

Антипсихотичні лікарські засоби

·      = Фенотіазини мож= уть підвищувати концентрацію рисперидону в плазмі крові, але не активної антипсихотичної фракції.

Противірусні лікарські засоби

·      = Інгібітори протеази: дані досліджень відсутні; оскіль= ки ритонавір є потужним інгібітором CYP3А4 та слабким інгібітором CYP2D6, ритонавір та інгібітори протеази, підсилені ритонавіром, можуть підвищити концентрацію активної антипсихотичної фракції рисперидону.

Бета-блокатори

·      = Деякі бета-блокатори можуть підвищити концентрацію рисперидону, проте не впливають на концентрацію активної антипсихотичної фракції в плазмі крові.

Блокатори кальцієвих каналів

·      = Верапаміл, помірний інгібітор CYP3А4 та інгібітор Р-гп, підвищує концентрацію рисперидону та активної антипсихотичної фракції в плазмі крові.

Лікарські засоби для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту

·      = Антагоністи Н₂-рецепторів: циметидин та ранітидин, слабкі інгібітори CYP2D6 і CYP3А4, підвищують біодоступність рисперидону та мінімально впливають на біодоступність активної антипсихотич= ної фракції.

СІЗЗС та трициклічні антидепресанти=

·      = Флуоксетин, потужний інгібітор CYP2D6, підвищує концентрацію рисперидону в плазмі крові, = але менше, ніж концентрацію активної антипсихотичної фракції.

·      = Пароксетин, потужний інгібітор CYP2D6, підвищує концентрацію рисперидону в плазмі крові, але (у дозі до 20 мг на добу) менше, ніж концентрацію активної антипсихотичної фракції. Проте вищі дози пароксетину можуть підвищити концентрацію активної антипсихотичної фракції.

·      = Трициклічні антидепресанти можуть підвищувати концентрацію рисперидону в плазмі крові, але не активної антипсихоти= чної фракції. Амітриптилін не впливає на фармакокінетику рисперидону та активної антипсихотичної фракції.

·      = Сертралін, слабкий інгібітор CYP2D6, та флувоксамін, слабкий інгібітор CYP3А4, у дозах до 100 мг на добу не спричиняють клінічно важливих змін концентрації активної антипсихотичної фракції рисперидону. Однак дози сертраліну або флувоксаміну, що перевищують 100 мг = на добу, можуть підвищити концентрацію активної антипсихотичної фракції рисперидону.

Вплив рисперидону= на фармакокінетику інших лікарських засобів.

Протиепілептичні лікарські засоби
·      = Рисперидон не має клінічно важливого впливу на фармакокінетику вальпроату або топірамату.

Антипсихотичні лікарські засоби

·      = Арипіпразол, субстрат CYP2D6 та CYP3А4: пероральні або ін’єкційні лікарські форми рисперидону не впливають на фармакокінетику арипіпразолу та його активного метаболіту дегідроарипіпразолу.

Глікозиди наперстянки

·      = Рисперидон не має клінічно важливого впливу на фармакокінетику дигоксину.

Літій

·      = Рисперидон не має клінічно важливого впливу на фармакокінетику літію.

Одночасне застосу= вання рисперидону з фуросемідом.

Див. розділ «Особливості застосування» щодо підвищення летальності у пацієнтів
літнього віку з деменцією при одночасному застосуванні з фуросемідом.<= /o:p>

Особливості застосування.<= /o:p>

Пацієнти літнього віку з деменц= ією.

Підвищений рівень смертнос= ті

Серед пацієнтів літнього віку з деменцією, які лікувались атиповими антипсихотичн= ими препаратами, спостерігався підвищений рівень смертності порівняно з таким у пацієнтів групи плацебо в метааналізі 17 контрольованих досліджень атипових антипсихотичних препаратів, включаючи рисперидон. У плацебоконтрольованому дослідженні із застосуванням рисперидону хворим цієї категорії частота летальних випадків становила     4,0 % порівняно з 3,1 % у групі = плацебо. Діагностичне відношення шансів (95% довірчий інтервал) становило 1,21 (0,7; 2,1). Середній вік пацієнтів, які померли, був 86 років (діапазон – 67-100 років).

Дані, одержані під час двох великих обсерваційних досліджень, свідчать про те, що= у людей літнього віку з деменцією, які лікувалися звичайними (типовими) антипсихотичними препаратами, ризик смертності був дещо вищий порівняно з пацієнтами, які не отримували антипсихотичних препаратів. На підставі наявн= их даних досліджень точний рівень цього ризику не можна вказати, а причина підвищення ризику невідома.

Одночасне застосування з фуросемідом

У ході плацебоконтрольованого дослідження у паці= єнтів літнього віку з деменцією підвищений рівень смертності спостерігався при одночасному застосовуванні рисперидону з фуросемідом (7,3 %; середній вік –= 89 років, діапазон – 75–97 років) порівняно з так= им у пацієнтів, які лікувалися тільки рисперидоном (3,1 = %; середній вік – 84 роки, діапазон –        =       70–96 років) або тільки фуросемідом (4,1 %; середній вік – 80 років, діапазон – 67–90 років). Підвищення рівня смертності серед пацієнтів, які лікувалися одночасно рисперидоном та фуросемідом, спостеріга= лося у ході двох клінічних досліджень з чотирьох. У пацієнтів, які одночасно застосовували рисперидон з іншими діуретиками, підвищеного рівня смертності зафіксовано не було.

Патофізіологічних механізмів для пояснення цього= факту не встановлено. Причина смерті також не була єдиною. Однак слід дотримувати= ся особливої обережності, призначаючи препарат у таких випадках, а також потрі= бно провести оцінку ризиків та користі цієї комбінації або комбінації з іншими потенційними діуретиками, перш ніж призначати препарат. Серед пацієнтів, які разом з рисперидоном приймали інші діуретики, не спостерігалося підвищення = рівня смертності. Незалежно від лікування дегідратація була загальним фактором ри= зику летальності, і її слід ретельно контролювати у пацієнтів з деменцією.<= /o:p>

Цереброваскулярні побічні реакції

У = ході плацебоконтрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з деменцією, яких лікували Риспероном^®<=
/span>, спостерігався вищий ріве= нь (приблизно в 3 рази) виникнення цереброваскулярних побічних ефектів (інсуль= ти та транзиторні ішемічні атаки) з летальним наслідком порівняно з тими, хто отримував плацебо (середній вік – 85 років; діапазон – 73–97 років).

Ко= мбіновані дані шести плацебоконтрольованих досліджень за участю пацієнтів літнього ві= ку з деменцією (віком від 65 років) продемонстрували виникнення цереброваскулярн= их розладів (серйозних та несерйозних, комбінованих) у 3,3 % (33/1009) пацієнтів, які лікувалися рисперидоном, порівняно з 1,2 % (8/712) пацієнтів, які застосовували плацебо. Співвідношення між групами рисперидону та плацебо (співвідношення шансів; 95 % ДІ) становило 2= ,96 (1,34; 7,50). Механізм такого підвищеного ризику невідомий. Не можна виключ= ити підвищений ризик розвитку ЦВПР для інших антипсихотичних препаратів або інш= их груп пацієнтів. Рисперидон слід з обережністю застосовувати пацієнтам із факторами ризику виникнення інсульту.

Ризик цереброваскулярних побічних ефектів значно вищий у пацієнтів зі змішаною або судинною деменцією в порівнянні з деменцією Альцгеймера. Тому пацієнтам з іншими типами деменції, окрім деменції Альцгеймера, не слід призначати лікування рисперидоном.

Слід ретельно зважити всі ризики та переваги призначення рисперидону пацієнтам літнього в= іку з деменцією, особливо ризик інсульту. = Слід проінструктувати пацієнтів та осіб, які доглядають за ними, негайно повідомляти про ознаки можливих цереброваскулярних розладів, таких як раптова слабкість, оніміння обличчя, рук або ніг, а також розлади мовлення = та зору. Слід невідкладно розглянути всі можливі варіанти лікування, включаючи переривання терапії рисперидону.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>При стійкій агресії пацієнтам із хворо= бою Альцгеймера від помірного до тяжкого ступеня рисперидон призначають лише для короткочасного застосування як доповнення до нефармакологічних заходів, які показали обмежену або нульову ефективність, = за умови відсутності потенційної загрози заподіяння шкоди собі чи іншим.

Під час лікування необхідно регулярно оцінювати стан пацієнтів і переглядати необхідність подальшої терапії.

Ортостатична гіпотен= зія

Че= рез α₁-літичну активність рисперидону, особливо на початку лікування, може спостерігатися ортостатична гіпотензія. У постмаркетинговий період клінічно значуща гіпотензія спостерігалася під час одночасного застосування рисперидону та антигіпертензивних засобів. Рисперидон слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями (та= кими як серцева недостатність, інфаркт міокарда, порушення провідності, дегідратація, гіповолемія або цереброваскулярні захворювання). У цих випадк= ах дозу слід поступово коригувати (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).= При виникненні гіпотензії слід розглянути можливість зменшення дози.=

Лейкопенія, нейтропе= нія, агранулоцитоз

Під час застосування антипсихотичних засобів, включаючи рисперидон, спостерігал= ись випадки лейкопенії, нейтропенії та агранулоцитозу. У постмаркетинговий пері= од агранулоцитоз спостерігався дуже рідко (<1/10 000 пацієнтів).

За пацієнтами зі значним зменшенням кількості лейкоцитів у анамнезі або з медикамент-індукованою лейкопенією/нейтропенією слід ретельно наглядати протягом перших декількох місяців лікування та припинити застосування рисперидону при появі ознак значного зменшення кількості лейкоцитів і за відсутності інших причин для такого зниження.

За пацієнтами із клінічно значущою нейтропенією слід спостерігати стосовно виникнення гарячки та інших ознак інфекції та лікувати відповідним чином при виявленні симптомів. У разі тяжкої нейтропенії (<1×10⁹/= л) лікування рисперидоном слід припинити та слідкувати за кількістю лейкоцитів= до відновлення.

Пізня дискінезія/ екстрапірамідні симптоми

При застосуванні препаратів із властив= остями антагоністів дофамінових рецепторів відмічалось виникнення пізньої дискінез= ії, що характеризується мимовільними ритмічними рухами (переважно язика та/чи обличчя). Виникнення екстрапірамідних симптомів є фактором ризику розвитку пізньої дискінезії. Якщо виникають ознаки та симптоми пізньої дискінезії, с= лід розглянути питання щодо відміни всіх антипсихотичних препаратів.=

Слід бути обережними при одночасному застосуванні психостимуляторів (наприклад метилфенідату) та рисперидону, оскільки при коригуванні дози будь-якого або обох лікарських засобів можуть виникати екстрапірамідні симптоми. Рекомендована поступова відміна лікування психостимуляторами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Злоякісний нейролептичний синдром

При застосуванні класичних нейролептичних лікарських засобів рідко відмічаються випадки виникнення злоякісного нейролептичного синдрому, що характеризується гіпертермією, ригідністю м’язів, нестабільністю вегетативних функцій, порушенням свідомості та підвищенням рівня креатинфосфокінази. Додаткові оз= наки включають міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. У ра= зі розвитку злоякісного нейролептичного синдрому необхідно відмінити всі антипсихотичні препарати, включаючи рисперидон.

Хвороба Паркінсона та деменція з тільцями Леві

Лікарі повинні зважувати небезпеку при застосуванні антипсихотичних засобів, у тому числі рисперидону, пацієнтам із хвор= обою Паркінсона або деменцією з тільцями Леві (див. роз= діл «Протипоказання»). Застосування рисперидону може погіршити перебіг хвор= оби Паркінсона. Пацієнти, хворі на будь-яке із зазначених вище захворювань, мож= уть мати підвищений ризик нейролептичного злоякісного синдрому, а також підвище= ну чутливість до антипсихотичних препаратів (наприклад сплутаність свідомості, притуплення больової чутливості та нестійкість постави з частими падіннями = на додачу до екстрапірамідних симптомів).

Гіперглікемія та цукровий діабет

Під час лікування рисперидономповідомлялося про випадки розвитку гіперглікемії, цукрового діабету та загострення вже існуючого цукрового діа= бету.

У деяких випадках повідомлялося про попередню надмірну масу тіла, що могло бу= ти провокуючим фактором. У зв’язку з цим дуже рідко повідомлялося про випадки кетоацидозу та рідко про розвиток діабетичної коми. Рекомендується проводити відповідний клінічний моніторинг згідно з нормами застосування антипсихотич= них препаратів. Пацієнти, які приймають будь-які атипові антипсихотичні препара= ти, включно з рисперидоном, повинні перебувати під наглядом щодо виникнення у н= их симптомів гіперглікемії (таких як, наприклад, полідипсія, поліурія, поліфаг= ія та слабкість), а пацієнти з цукровим діабетом повинні регулярно проходити обстеження щодо погіршення контролю рівня глюкози.=

Збільшення маси тіла

При застосуванні рисперидону повідомлялося про випадки значного підвищення маси тіла. Рекомендований контроль маси тіла.

Гіперпролактинемія

Гіперпролактинемія є частим побічним явищем при лікуванні рисперидону. Пацієнтам із наявними побічними явищами, що можуть залежати від рівня пролактину в плазмі (наприклад з гінекомастією, менструальними розладами, ановуляцією, порушеннями здатності= до зачаття, зниженням лібідо, еректильною дисфункцією та галактореєю), рекомендований контроль рівня пролактину. <= /p>
Дослідження на культурах тканин вказують на те, що ріст клітин у пухлинах молочної залози людини може бути стимульований пролактином. Хоча д= осі чіткого зв’язку із застосуванням антипсихотичних засобів клінічними та епід= еміологічними дослідженнями не встановлено, рекомендується з обережністю призначати рисперидон пацієнтам з відповідною патологією в анамнезі. Рисперидон потріб= но з обережністю застосовувати пацієнтам з гіперпролактинемією та пролактинозалежними пухлинами.

Подовження інтервалу= QT

У постмаркетинговий період подовження інтервалу QT спостерігалося дуже рідко.= Як і інші антипсихотичні препарати, рисперидон сл= ід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомими серцево-судинними захворюваннями, подовженням інтервалу QT у сімейному анамнезі, брадикардією= або порушеннями водно-електролітного обміну (гіпокаліємією, гіпомагніємією), оскільки це може збільшити ризик аритмогенного впливу. При одночасному застосуванні рисперидону з іншими лікарськими засобами, які подовжують інте= рвал QT, також потрібно дотримуватися застережних заход= ів.

Судоми

Слід з обережністю застосовувати рисперидон пацієнтам із судомами чи іншими стан= ами, які потенційно знижують судомний поріг, в анамнезі.

Пріапізм<= /span>

Існує можливість виникнення пріапізму під час лікування рисперидоном унаслідок його альфа-адренергічної блокувальної дії.=

Регуляція температури тіла

Антипсихотич= ні лікарські засоби можуть порушувати здатність тіла до зниження основної температури тіла. Рекомендується відповідний догляд пацієнтам, яким признач= ено рисперидон, якщо вони будуть піддаватися впливу умов, що можуть спричиняти підвищення основної температури тіла, а саме: інтенсивні фізичні тренування, вплив високих температур зовнішнього середовища, супровідна терапія препара= тами з антихолінергічною активністю чи вплив зневоднення.

Протиблювотний ефект=

У доклінічному вивченні властивостей рисперидону відмічався протиблювотний еф= ект. Ця властивість може маскувати симптоми передозування деяких ліків або таких станів, як обструкція кишечнику, синдром Рея та пухлини мозку.

Порушення функції печінки та нирок

У пацієн= тів із порушеною функцією нирок знижена здатність виводити активну антипсихотич= ну фракцію препарату порівняно з дорослими пацієнтами з нормальною функцією ни= рок. У пацієнтів із порушенням функції печінки спостерігається підвищення концентрації вільної фракції рисперидону в плазмі крові (д= ив. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Венозна тромбоемболі= я

Описано випадки венозної тромбоемболії при застосуванні антипсихотичних лікарських препаратів. Оскільки пацієнти, які лікуються антипсихотичними лікарськими засобами, часто мають набуті фактори ризику виникнення венозної тромбоембол= ії, всі можливі фактори розвитку тромбоемболії необхідно ідентифікувати перед та під час лікування рисперидоном та вжити відповідних превентивних заходів.

Інтраопераційний синдром атонічної райдужки (ІСАР)

Під час операцій з видал= ення катаракти спостерігався інтраопераційний синдром атонічної райдужки у пацієнтів, які лікувалися антагоністами α₁-адренергічних рецепторів, у т. ч. рисперидоном.

ІСАР може підвищувати ри= зик ускладнень операції на оці протяго= м та після хірургічного втручання. Слід повідомити хірурга-офтальмолога про застосування антипсихотичних лікарських засобів в минулому або у період про= ведення операції. Потенційні переваги припинення терапії препаратами з α₁-блокувальною дією перед операцією не встановлені, слід зважити ризик відміни лікування антипсихотич= ними засобами.

Діт= и

Пе= ред призначенням рисперидону дітям чи підліткам з розладом поведінки слід ретел= ьно зважити співвідношення ризику і користі, оцінити фізичні та соціальні причи= ни агресивної поведінки, такі як больові подразники або невідповідна реакція на навколишнє середовище.

Заспокійливий ефект рисперидону слід ретельно контролювати у педіатричних пацієнтів через можли= ві наслідки для здатності до навчання. Зміна часу введення рисперидону може покращити вплив седації на здатність дітей та підлітків концентрувати увагу= .

За= стосування рисперидону асоційоване з незначними збільшеннями маси тіла та індексу маси тіла (ІМТ). Перед початком лікування рекомендовано початкове вимірювання маси тіла та регулярний моніторинг маси тіла протягом лікування. Зміни росту у довгострокових відкритих розширених дослідженнях б= ули у межах очікуваних норм відповідно до віку. Вплив довгострокового лікування рисперидоном на статеве дозрівання та ріст не вивчався достатнім чином.

Че= рез потенційний вплив тривалої гіперпролактинемії на ріст та статеве дозрівання= у дітей та підлітків, слід зважити необхідність регулярного клінічного контролю ендокринологічного статусу пацієнта, включа= ючи вимірювання росту, маси тіла, контроль статевого дозрівання, менструального циклу та інших явищ, залежних від пролактину.<= /p>
Результати малого постмаркетингового дослідження методом спостереже= ння продемонстрували, що пацієнти віком 8–16 років, які отримували рисперидон, були у середньому на 3,0–4,= 8 см вищими, ніж ті, хто отримував інші антипсихотичні лікарські засоби. = Даних цього дослідження недостатньо для визначення того, чи впливає рисперидон на остаточний ріст у дорослому віці або чи результати вимірювань прямо залежать від впливу рисперидону на ріст кісток, чи саме захворювання має вплив на ріст кісток, = чи це є результатом кращого контролю захворювання та як результат – фіксація більшого росту.

Протягом лікування рисперидоном слід регулярно контролювати наявність екстрапірамідних симптом= ів та інших порушень руху. =

Що= до рекомендацій стосовно дозування для дітей див. розділ «Спосіб застосування = та дози».

Допом= іжні речовини

Таблетки, вкриті оболонкою, містять лактозу. Пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати препарат Рисперон^®, таблетки, вкриті оболонкою.

Застосування у період вагітност= і або годування груддю.

Контрольованих досліджен= ь за участю вагітних жінок не проводилося. Хоча під час досліджень на тваринах не було виявлено тератогенного впливу, спостерігалися інші прояви репродуктивн= ої токсичності. Потенційний ризик для людей невідомий.

У новонароджених, чиї ма= тері застосовували антипсихотичні засоби (у тому числі рисперидон) протягом останнього триместру вагітності, існує ризик виникнення оборотних екстрапірамідних симптомів та/або синдрому відміни препарату. Ці симптоми включають ажитацію, незвично підвищений або знижений м’язовий тонус, тремор, сонливість, розлади дихання або проблеми з годуванням. Ці ускладнення можуть бути різної тяжкості. Тому слід ре= тельно спостерігати за станом новонароджених.

Рисперон^® не рекомендується застосовувати під час вагітності, окрім випадків життєвої необхідності. Якщо необхідно припинити лікування Риспероном^® під= час вагітності, не слід робити це раптово.

Годув= ання груддю.

У ході досліджень на тваринах рисперидон і 9-гідроксирисперидон виділялись у грудне молоко. Є спостереження, що рисперидон і 9-гідроксирисперидон можуть також виділятись= у грудне молоко людини. Немає даних щодо побічних реакцій у немовлят, які перебувають на грудному годуванні. Тому слід зважити переваги годування гру= ддю та потенційні ризики для дитини.

Ферти= льність.

Як і інші лікарські засо= би, які є антагоністами дофамінових D2‑рецепторів, Рисперон^® підвищує рівень пролактину.

Гіперпролактинемія може пригнічувати вироблення гонадотропін‑рилізинг‑гормону в гіпоталамусі, що призводить до зниження секреції гонадотропінів гіпофіза. Це може мати негативний вплив на репродуктивну функцію як у жінок, так і у чоловіків внаслідок порушення гонадального стероїдогенезу.

У доклінічних дослідженн= ях не спостерігалося жодних відповідних ефектів.

Здатність впливати на швидкість реакці= ї при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат мо= же мати невеликий або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом унаслідок потенційного впливу на нервову систему та органи зору (див. розділ «Побічні реакції»). У процесі лікування рекомендується утримуватись від керування автотранспортом та від роботи з іншими механізмами, доки не стане відомою індивідуальна чутливість пацієнтів до препарату.

Спосіб застосування та дози.

Для досягнен= ня дозування 0,25–1,5 мг використовують рисперидон у формі розчину орального. Для досягн= ення дозування 1 мг таблетку з дозуванням 2 мг ділять навпіл.

Дозування

Шизофренія

Дорослі

Рисперон® можна призначати один або два рази на добу.=

Розпочинати прийом слід з 2 мг Рисперону^® на добу, на другий день дозу можна збільшити до 4 мг. Після цього дозу можна підтримувати без змін або, за необхідності, продовжувати індивідуальну корекцію дози.

Для більшості пацієнтів рекомендована доза становить 4–6 мг на добу. Деяким пацієнтам може бути показане поступове підвищення дози або знижена початкова та підтримувальна доза.

Дози, які перевищують 10 мг рисперидону на добу, не виявили вищої ефективності порівн= яно з меншими дозами, але вони можуть спричиняти появу екстрапірамідних симптом= ів.

Безпека доз понад 16 мг на добу не вивчалась.   =

Пацієнти літнього віку (від 65 років) =

Рекомендована початкова доза – по 0,5 мг два рази на добу. У разі необхідності дозу можна збільшити до 1–2 мг два рази на добу, підвищуючи на 0,5 мг два рази на добу= .

Діти
Не рекомендо= вано застосовувати препарат дітям (віком до 18 років).

Маніакальні епізоди при біполярних розладах

Дорослі          =

Рекомендована початкова доза Рисперону^® – 2 мг один раз на добу. Дозу можна індивідуально збільшити додаванням 1 мг/добу не частіше, ніж через кожні 24 години. Рекомендований діапазон доз – від 1 до 6 мг на добу. Застосування рисперидону у дозі понад 6 мг на добу пацієнтам з маніакальними епізодами не вивчалось.
Як і при інш= их видах симптоматичного лікування, довготривале застосування Рисперону^{®<=
/sup>
необхідно періодично переглядати і коригувати протягом усієї терапії.}

Пацієнти літнього віку (від 65 років) =

Рекомендована початкова доза – по 0,5 мг два рази на добу. У разі необхідності дозу можна збільшити до 1–2 мг два рази на добу, підвищуючи на 0,5 мг два рази на добу. Оскільки досвід застосування пацієнтам літнього віку обмежений, рекомендуєт= ься проявляти обережність при застосуванні.    =

Діти
Застосовувати препарат не рекомендовано дітям (віком до 18 років).

Короткочасна терапія вираженої агресії у пацієнтів з деменцією альцгеймерівського типу            <= o:p>

Рекомендована початкова доза – 0,25 мг два рази на добу. Оральний розчин рисперидону є рекомендованою лікарською формою для дози 0,25 мг. За необхідності дозу мож= на збільшити шляхом підвищення дози 0,25 мг два рази на добу не частіше ніж че= рез день. Для більшості пацієнтів оптимальною дозою є 0,5 мг два рази на добу. Однак для деяких пацієнтів ефективна доза становить   1 мг двічі на добу.

Рисперон®   не слід застосовувати довше 6 тижнів пацієнтам з вираженою агресією при хворобі Альцгеймера. Як і при інших видах симптоматичного лікування, застосування Рисперону^® необхідно періодично переглядати і коригувати протягом усієї терапії.

Cимптоматичне короткострокове лікування (до 6 тижнів) вираженої агресії при розладах поведінки

Діти та підлітки віком від 5 до 18 років

Пацієнти з масою тіла ≥ 50 кг   =

Рекомендована початкова доза становить 0,5 мг один раз на день. За необхідності дозу слід коригувати шляхом додавання 0,5 мг один раз на день не частіше ніж через де= нь. Оптимальна доза для більшості пацієнтів – 1 мг один раз на день. Однак для деяких пацієнтів для досягнення позитивного ефекту достатньо не більше 0,5 = мг один раз на день, тоді як інші можуть потребувати 1,5 мг один раз на день.<= span style=3D'mso-tab-count:1'>

Пацієнти з масою тіла < 50 кг      =

Рекомендована початкова доза – 0,25 мг один раз на день. Оральний розчин рисперидону є рекомендованою лікарською формою для дози 0,25 мг. За необхідності дозу мож= на коригувати шляхом додавання 0,25 мг один раз на день не частіше ніж через д= ень. Оптимальна доза для більшості пацієнтів – 0,5 мг один раз на день. Однак для деяких пацієнтів достатньо не більше ніж 0,25 мг один раз на добу для досягнення позитивного ефекту, тоді як інші можуть потребувати 0,75 мг один= раз на день.

Як і при інш= их видах симптоматичного лікування, застосування Рисперону^® необхід= но періодично переглядати і коригувати протягом усієї терапії.

Діти
Застосовувати препарат не рекомендовано дітям віком до 5 років.

Пацієнти із захворюваннями печінки та нирок   <= /u>

У пацієнтів з порушеннями функції нирок активна антипсихотична фракція виводиться з орган= ізму повільніше, ніж у пацієнтів зі здоровими нирками. У пацієнтів із порушеннями функції печінки концентрація вільної фракції рисперидону у плазмі крові збільшується.

Незалежно від показання, цим пацієнтам призначається половина початкової та підтримуючої = доз, титрування дози повинно бути повільнішим.  =

Рисперон® потрібно застосовувати з обережністю цій категорії пацієнтів.

Спосіб застосування =

Рисперон® призначений для перорального застосуван= ня. Прийом їжі не впливає на всмоктування Рисперону^®.

Наприкінці лікування рекомендується поступово відміняти лікарський засіб. Після раптов= ого припинення прийому високих доз антипсихотичних препаратів спостерігалися поодинокі випадки гострих симптомів відміни, включно з нудотою, блюванням, пітливістю і безсонням (див. розділ «Побічні реакції»). Також можуть бути рецидиви психотичних симптомів, і повідомлялося про випадки виникнення мимовільних рухів (як, наприклад, акатизія, дистонія і дискінезія).

Перехід з терапії іншими антипсихотичними засобами

Якщо це клін= ічно виправдано, під час терапії препаратом Рисперон^® рекомендується поступово припинити попе= редню терапію іншими препаратами. При цьому, якщо пацієнт переводиться з терапії антипсихотичними препаратами у формі «депо», лікування препаратом Рисперон<= sup>® рекомендується розпочати із застосування замість наступної запланованої ін’єкції. Періодично слід оцінювати необхідн= ість продовження поточної терапії антипаркінсонічними препаратами.

Діти.
Рисперидон застосовують для лікування вираженої агресії при розладах поведінки у дітей віком від 5 років.



Передозування.

Симптоми.
Ознаки та симптоми передозування, що спостерігалися, – це відомі побічні реакції на п= репарат, що проявляються у посиленій формі: сонливість і седація, тахікардія та артеріальна гіпотензія, а також екстрапірамідні симптоми. При передозуванні повідомляли про подовження інтервалу QT та судоми. Повідомляли про тріпотіння-мерехтіння, асоційоване з передозуванням препаратом Рисперон® у комбінації з пароксетином.

У разі гострого передозування слід розглянути можливість прийому декількох лікарських засобів.

Лікування.

Слід забезпечити та підтримувати вільну прохідність дихальних шляхів для забезпе= чення адекватної вентиляції та оксигенації. Слід розглянути призначення активован= ого вугілля разом із проносним засобом не пізніше ніж за годину після прийому препарату. Показаний моніторинг серцево-судинної діяльності, що включає безперервну реєстрацію ЕКГ для виявлення можливих аритмій. Рисперидон не має специфічного антидоту. Тому, слід вживати відповідних підтримувальних заход= ів. У разі гострого передозування слід проаналізувати можливість лікарської взаємодії кількох препаратів. Артеріальну гіпотензію та судинний колапс слід лікувати такими заходами, як внутрішньовенні вливання та/або симпатоміметич= ні препарати. У разі розвитку гострих екстрапірамідних симптомів слід признача= ти антихолінергічні препарати. Необхідно продовжувати постійне медичне спостер= еження до повного одужання пацієнта.

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакціями, про які повідомляється (частота ≥ 10 %), є паркінсонізм, седація/сонливість, головний біль та безсоння. Паркінсонізм та акатизія є дозозалежними побічними реакціями.

Побічні реакції, наведені нижче, включають ті, про які повідомляли під час клінічних випробувань та у постмаркетинговому періоді. Частота виникнення побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10000 до <1/1000), дуже рі= дко (<1/10000) та невідомо (частоту не можна встановити з доступних даних).<= o:p>

У кожній групі побічні реакції представлені у порядку зменшення ступеня проявів.=

Інфекції та інвазії

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>пневмонія, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, інфекції сечовивідних шляхів, інфекції вуха, грип=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>інфекції дихальних = шляхів, цистит, інфекції ока, тонзиліт, оніхомікоз, запалення підшкірної кліткови= ни, локалізована інфекція, вірусна інфекція, акародерматит

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>інфекція

З боку крові та лімфатичної с= истеми

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>нейтропенія, зменшення кількості лейкоцитів, тромбоцитопенія, анемія, зниження гематокриту, збільшення кількості еозинофілів

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>агранулоцитоз^с

З боку імунної системи=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>гіперчутливість

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>анафілактична реакц= ія^с

З боку ендокринної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>гіперпролактинемія^а

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>порушення секреції антидіуретичного гормону, присутність глюкози в сечі<= /span>

З боку метаболізму та травлен= ня

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>збільшення маси тіла, підвищення апетиту, зниження апетиту

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>цукровий діабет^b, гіперглікемія, полідипсія, зменшення маси тіла, анорексія, підвищення рівня холестерину

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>водна інтоксикація^с, гіпоглікемія, гіперінсулінемія^с, підвищення рівня тригліцеридів у крові

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Дуже рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>діабетичний кетоацидоз

З боку психіки<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:EN-US;mso-no-pro= of:yes'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Дуже часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>безсоння^d

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>розлади сну, ажитац= ія, депресія, тривога

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>манія, сплутаність свідомості, зниження лібідо, знервованість, нічні жахи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>кататонія, сомнамбулізм, розлади хар= чування, пов’язані зі сном, притуплений афект, аноргазмія

З боку нервової системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Дуже часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>седація/сонливість, па= ркінсонізм^d, головний біль

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>акатизія^{d,
дистонія^d, запаморочення, дискінезія^d, тремор}

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

пізня дискінезія, церебральна ішемія, відсутність реакції на подразники, втрата свідомості, пригнічений рівень свідомості, судоми^d, синкопе, психомоторна гіперактивність, розлади рівноваги, порушення координа= ції, постуральне запаморочення, порушення уваги, дизартрія, розлади смакових відчуттів, гіпестезія, парестезія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

злоякісний нейролептичний синдром, цереброваскул= ярні розлади, діабетична кома, ритмічне похитування голови

З боку органів зору

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>розмитість зору, кон’юнктивіт=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

світлобоязнь, сухість очей, збільшення сльозовиділення, почервоні= ння очей

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

глаукома, порушення руху очних яблук, ротаторний ністагм, утворення кі= рки на краю повіки, інтраопераційний синдром атонічної райдужки^с

З боку органів слуху

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>вертиго, тиніт, біл= ь у вухах=

З боку серцевої діяльності

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>тахікардія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто

фібриляція передсердь, атріовентрикулярна блокада, порушення провідності серця, подовження інтер= валу QT на електрокардіограмі, брадик= ардія, відхилення на електрокардіограмі, відчуття серцебиття

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>синусова аритмія

<= i>З боку судинної сис= теми

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>артеріальна гіпертензія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>гіпотензія, ортоста= тична гіпотензія, припливи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>легенева емболія, т= ромбоз вен

З боку дихальної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>диспное, фаринголарингеальний біль, кашель, епістаксис, закладеність носа

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>аспіраційна пневмон= ія, легеневий застій, погіршення прохідності дихальних шляхів, хрипи, свистяче дихання, дисфонія, ро= злади дихання

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>синдром нічного апн= ое, гіпервентиляція

<= i>З боку травної сист= еми

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>біль у животі, диск= омфорт у животі, блювання, нудота, запор, діарея, диспепсія, сухість у роті, зубний біль<= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

нетримання калу, фекалома, гастроентерит, дисфаг= ія, здуття живота

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>панкреатит, обструк= ція шлунково-кишкового тракту, набрякання язика, хейліт

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Дуже рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>кишкова непрохідність

З боку гепатобіліарної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>підвищення рівня тр= ансаміназ, підвищення рівня гамма-глутаміл-трансферази, підвищення рівня печінкових ферментів

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>жовтяниця

<= i>З боку шкіри та під= шкірної клітковини

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>висипання, еритема<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>кропив’янка, свербі= ж, алопеція, гіперкератоз, екзема, сухість шкіри, зміна кольору шкіри, акне, себорейний дерматит, захворювання шкіри, пошкодження шкіри

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>медикаментозні виси= пання, лупа<= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Дуже рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>ангіоневротичний на= бряк

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Невідомо=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>синдром Стівенса-Джонсона/токсичний епідермальний некроліз^с=

З боку кістково-м’язової сист= еми

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто<= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>м’язові спазми, м’язово-скелетний біль, біль у спині, артралгія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто<= /p>

підвищення рівня креатинфосфокінази, порушення постави, скутість суглобів, набрякан= ня суглобів, м’язова слабкість, біль у шиї

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко<= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>рабдоміоліз<= /p>

<= i>З боку сечовидільної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>нетримання сечі

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>полакіурія, затримк= а сечі, дизурія

Вагіт= ність, післяпологовий період та неонатальні стани

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Дуже рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>синдром відміни пре= парату у новонароджених^с

<= i>З боку репродуктивн= ої системи та молочних залоз

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>еректильна дисфункц= ія, порушення еякуляції, аменорея, порушення менструального циклу^d, гінекомастія, галакторея, статева дисфункція, біль у молочних залозах, вагінальні виділення

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>пріапізм^{с,
затримка менструації, нагрубання молочних залоз, збільшення молочних зало=
з, виділення
з молочних залоз}

Загальні розлади

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>набряк^d,= гарячка, біль у грудній клітці, астенія, втома, біль

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>набряк обличчя, озн= об, підвищення температури тіла, порушення ходи, спрага, дискомфорт у грудях,= гарячка, незвичні відчуття, дискомфорт<= o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>гіпотермія, зниження температури тіла, відчуття холоду у кінцівках, синдром відміни препарату, ущільнення^с

Ушкодження та отруєння

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>падіння

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>біль після хірургічних втручань

^aГіперпролактинемія у деяких випадках може призводити до гінекомастії, розладів менструального циклу, аменореї, галактореї.

^bПід час плацебоконтрольованих досліджень повідомляли про цукровий діабет у 0,18 % пацієнтів, які отримува= ли рисперидон, порівняно з 0,11 % у групі плацебо. Загальна частота у всіх клінічних випробуваннях становила 0,43 % у пацієнтів, які приймали рисперид= он.

^с Не відзначалося у клінічних дослідженнях рисперидону, однак було виявлено протягом постмаркетингового спостереження.

^=
dЕкстрапірамідні розлади включають: паркінсонізм (гіперсекреція = слини, ригідність м’язів, паркінсонізм, слинотеча, феномен «зубчатого колеса», брадикінезія, гіпокінезія, маскоподібне обличчя, напруженість м’язів, акіне= зія, ригідність потиличних м’язів, ригідність м’язів, паркінсонічна хода, поруше= ння глабелярного рефлексу, паркінсонічний тремор), акатизію (акатизія, неспокій, гіперкінезія, синдром неспокійних ніг), тремор, дискінезію (дискінезія, посмикування м’язів, хореоатетоз, атетоз, міоклонус), дистонію= .

Дистонія включає дистонію, гіпертонію, кривошию, мимовіл= ьні м’язові скорочення, міогенні контрактури, блефароспазм, рух очного яблука, параліч язика, тик (у ділянці обличчя), ларингоспазм, міотонію, опістотонус, ротоглотковий спазм, плевротонус, спазм язика, тризм. Включено більший пере= лік симптомів, що не обов’язково мають екстрапірамідне походження. Безсоння<= /b> включає: порушення засинання, інтрасомнічний розлад.= Судоми включають: великий епілептичний напад. Менструальні розлади включают= ь: нерегулярні менструації, олігоменорею. Набряк включає: генералізован= ий набряк, периферичний набряк, «точковий» набряк.

Побічні реакції паліперидону

Паліперидон є активним метаболі= том рисперидону, тому профілі побічних реакцій цих речовин (включаючи пероральн= і та ін’єкційні форми випуску) подібні. На додаток до зазначених вище побічних реакцій, при застосуванні паліперидону повідомляли про синдром постуральної ортостатичної тахікардії, який, імовірно, може спостерігатися і при застосуванні Рисперону^®.

Побічні реакції, властиві антипсихотичним лікарським засо= бам

Подовження інтервалу QT

Як і при застосуванні інших антипсихотиків, у постмаркетингово= му періоді повідомляли про подовження інтервалу QT при застосуванні рисперидон= у. Також при застосуванні антипсихотичних препаратів повідомляли про інші побі= чні реакції з боку серця, що подовжують інтервал QT, такі як вентрикулярна арит= мія, фібриляція шлуночків, вентрикулярна тахікардія, раптовий летальний наслідок, зупинка серця, тріпотіння-мерехтіння.

Венозна тромбоемболія

На тлі застосування антипсихоти= чних засобів були зареєстровані випадки розвитку венозної тромбоемболії, включаю= чи легеневу емболію та тромбоз глибоких вен.

Збільшення маси тіла

Порівняння кількості пацієнтів,= які застосовували Рисперон^®, та пацієнтів, які застосовували плацебо= та мали збільшення маси тіла на 7 % у плацебоконтрольованих дослідженнях тривалістю від 6 до 8 тижнів, показали статистично значущу різницю у частоті випадків збільшення маси тіла у групі пацієнтів, які приймали Риспе= рон^® (18 %) порівняно з такою у пацієнтів, які застосовували плацебо (9 %). У хо= ді тритижневих плацебоконтрольованих досліджень у дорослих пацієнтів з гострою манією частота збільшення маси тіла на ≥7 % була співставною з такою у групі, що приймала Рисперон^® (2,5 %), та у групі, що приймала плацебо (2,4 %), та була дещо вищою у групі активного контролю (3,5 %).

У популяції дітей з порушеннями поведінки протягом довготривалих досліджень маса тіла пацієнтів збільшувала= сь у середньому на 7,3 кг<= /st1:metricconverter> після 12 місяців лікування. Очікуване збільшення маси тіла для дітей з нормальною масою тіла у віці 5-12 років – від 3 до 5 кг на рік. Починаючи= з 12 років, збільшення маси тіла для дівчат залишається від 3 до 5 кг на рік, тоді як х= лопці набирають у середньому = 5 кг на рік.

Додаткова інформація = щодо особливих категорій пацієнтів

Побічні реакції у пацієнтів літ= нього віку з деменцією або у дітей, про які повідомляли з більшою, ніж у дорослих= , частотою, описані нижче.

Пацієнти літнього віку з деменцією<= /p>
Транзиторна ішемічна атака та цереброваскулярні розлади – побічні реакції, про які повідомляли протягом к= лінічних досліджень з частотою 1,4 % та 1,5 % відповідно у пацієнтів літнього віку з деменцією. Окрім цього, про такі побічні реакції повідомляли з частотою ≥ 5 % у пацієнтів літнього віку з деменцією та з щонайменше= з удвічі вищою частотою, ніж у інших категорій дорослих пацієнтів: інфекції сечовивідних шляхів, периферичний набряк, летаргія та кашель.

Діти

Загалом очікувані побічні реакц= ії у дітей схожі з такими у дорослих щодо частоти виникнення, типу та ступеня тяжкості.

Побічні реакції, що спостерігал= ися у дітей (віком від 5 до 17 років) з частотою ≥ 5 % та зі щонайменше удв= ічі вищою частотою, ніж у дорослих пацієнтів: сонливість/седація, втома, головний біль, підвищення апетиту, блювання, інфекції верхніх дихальних шляхів, закладеність носа, біль у живо= ті, запаморочення, кашель, пірексія, тремор, діарея та енурез.

Вплив тривалого лікування рисперидоном на статеве дозрівання і ріст недостатньо вивчені.

Термін придатності. = 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінал= ьній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковк= а.

По 10 таблеток у бліст= ері; по 1 блістеру або по 3 або по 6 блісте= рів в картонній пачці.

Категорія відпуску. = За рецептом.

&n= bsp;

Виробни= к.

БАЛКАНФАРМА-ДУПНИЦЯ АД/BALKANPHARMA-DUPNITSA AD.

Місцезн= аходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вул. Самоковско Шосе 3, Дупниця 2600, Болгарія/3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria.

Заявник.<= /p>
ЗАТ «Фармліга» / UAB “Farmlyga”.

Місцезнаходження заявника.=

вул. Антакальньо= , буд. 48А-304, Вільнюс, Литовська Республіка / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.

Інфекції та інвазії
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>пневмонія, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, інфекції сечовивідних шляхів, інфекції вуха, грип=
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>інфекції дихальних = шляхів, цистит, інфекції ока, тонзиліт, оніхомікоз, запалення підшкірної кліткови= ни, локалізована інфекція, вірусна інфекція, акародерматит
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>інфекція
З боку крові та лімфатичної с= истеми
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>нейтропенія, зменшення кількості лейкоцитів, тромбоцитопенія, анемія, зниження гематокриту, збільшення кількості еозинофілів
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>агранулоцитоз^с
З боку імунної системи=
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>гіперчутливість
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>анафілактична реакц= ія^с
З боку ендокринної системи
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>гіперпролактинемія^а
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>порушення секреції антидіуретичного гормону, присутність глюкози в сечі<= /span>
З боку метаболізму та травлен= ня
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>збільшення маси тіла, підвищення апетиту, зниження апетиту
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>цукровий діабет^b, гіперглікемія, полідипсія, зменшення маси тіла, анорексія, підвищення рівня холестерину
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>водна інтоксикація^с, гіпоглікемія, гіперінсулінемія^с, підвищення рівня тригліцеридів у крові
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Дуже рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>діабетичний кетоацидоз
З боку психіки<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:EN-US;mso-no-pro= of:yes'>
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Дуже часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>безсоння^d
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>розлади сну, ажитац= ія, депресія, тривога
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>манія, сплутаність свідомості, зниження лібідо, знервованість, нічні жахи
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>кататонія, сомнамбулізм, розлади хар= чування, пов’язані зі сном, притуплений афект, аноргазмія
З боку нервової системи
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Дуже часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>седація/сонливість, па= ркінсонізм^d, головний біль
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>акатизія^{d, дистонія^d, запаморочення, дискінезія^d, тремор}
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	пізня дискінезія, церебральна ішемія, відсутність реакції на подразники, втрата свідомості, пригнічений рівень свідомості, судоми^d, синкопе, психомоторна гіперактивність, розлади рівноваги, порушення координа= ції, постуральне запаморочення, порушення уваги, дизартрія, розлади смакових відчуттів, гіпестезія, парестезія
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	злоякісний нейролептичний синдром, цереброваскул= ярні розлади, діабетична кома, ритмічне похитування голови
З боку органів зору
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>розмитість зору, кон’юнктивіт=
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	світлобоязнь, сухість очей, збільшення сльозовиділення, почервоні= ння очей
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	глаукома, порушення руху очних яблук, ротаторний ністагм, утворення кі= рки на краю повіки, інтраопераційний синдром атонічної райдужки^с
З боку органів слуху
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>вертиго, тиніт, біл= ь у вухах=
З боку серцевої діяльності
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>тахікардія
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто	фібриляція передсердь, атріовентрикулярна блокада, порушення провідності серця, подовження інтер= валу QT на електрокардіограмі, брадик= ардія, відхилення на електрокардіограмі, відчуття серцебиття
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>синусова аритмія
<= i>З боку судинної сис= теми
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>артеріальна гіпертензія
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>гіпотензія, ортоста= тична гіпотензія, припливи
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>легенева емболія, т= ромбоз вен
З боку дихальної системи
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>диспное, фаринголарингеальний біль, кашель, епістаксис, закладеність носа
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>аспіраційна пневмон= ія, легеневий застій, погіршення прохідності дихальних шляхів, хрипи, свистяче дихання, дисфонія, ро= злади дихання
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>синдром нічного апн= ое, гіпервентиляція
<= i>З боку травної сист= еми
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>біль у животі, диск= омфорт у животі, блювання, нудота, запор, діарея, диспепсія, сухість у роті, зубний біль<= /p>
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	нетримання калу, фекалома, гастроентерит, дисфаг= ія, здуття живота
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>панкреатит, обструк= ція шлунково-кишкового тракту, набрякання язика, хейліт
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Дуже рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>кишкова непрохідність
З боку гепатобіліарної системи
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>підвищення рівня тр= ансаміназ, підвищення рівня гамма-глутаміл-трансферази, підвищення рівня печінкових ферментів
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>жовтяниця
<= i>З боку шкіри та під= шкірної клітковини
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>висипання, еритема<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>кропив’янка, свербі= ж, алопеція, гіперкератоз, екзема, сухість шкіри, зміна кольору шкіри, акне, себорейний дерматит, захворювання шкіри, пошкодження шкіри
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>медикаментозні виси= пання, лупа<= /p>
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Дуже рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>ангіоневротичний на= бряк
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Невідомо=	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>синдром Стівенса-Джонсона/токсичний епідермальний некроліз^с=
З боку кістково-м’язової сист= еми
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто<= /p>	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>м’язові спазми, м’язово-скелетний біль, біль у спині, артралгія
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто<= /p>	підвищення рівня креатинфосфокінази, порушення постави, скутість суглобів, набрякан= ня суглобів, м’язова слабкість, біль у шиї
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Рідко<= /p>	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>рабдоміоліз<= /p>
<= i>З боку сечовидільної системи
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>нетримання сечі
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>полакіурія, затримк= а сечі, дизурія
Вагіт= ність, післяпологовий період та неонатальні стани
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Дуже рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>синдром відміни пре= парату у новонароджених^с
<= i>З боку репродуктивн= ої системи та молочних залоз
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>еректильна дисфункц= ія, порушення еякуляції, аменорея, порушення менструального циклу^d, гінекомастія, галакторея, статева дисфункція, біль у молочних залозах, вагінальні виділення
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>пріапізм^{с, затримка менструації, нагрубання молочних залоз, збільшення молочних зало= з, виділення з молочних залоз}
Загальні розлади
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>набряк^d,= гарячка, біль у грудній клітці, астенія, втома, біль
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>набряк обличчя, озн= об, підвищення температури тіла, порушення ходи, спрага, дискомфорт у грудях,= гарячка, незвичні відчуття, дискомфорт<= o:p>
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>Рідко	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>гіпотермія, зниження температури тіла, відчуття холоду у кінцівках, синдром відміни препарату, ущільнення^с
Ушкодження та отруєння
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Часто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>падіння
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>Нечасто	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-pro= of:yes'>біль після хірургічних втручань