ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування = лікарського засобу

КАРДІОМАГНІЛ ФОРТЕ

(CARDIOMA= GNYL^® FORTE)

Склад:

діюча речовина: = acetylsalicylic acid;

1 таблетка містить 150 мг кислоти ацетилсаліцилової;

допоміжні речовини: = крохмаль кукурудзяний, магнію гідроксид, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, крохмаль картопляний, гіпромелоза, пропіленгліколь, тальк= .

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

О= сновні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору, овальної форми з рискою на одній стороні.=

Фармакотерапевтична група. = Антитромботичні засоби. Інгібітори агрегац= ії тромбоцитів, за винятком гепарину.

Код = АТX В01А С06.

Фармакологічні властивості.

Ацетилсаліцилова кислота є аналгетичним, протизапальним та жарознижувальним і антиагрегант= ним засобом. Антиагрегантні властивості збільшують час кровотечі.<= /span>

Основний фармакологічний ефект –– інгібування утворення простагландинів і тромбоксанів. Знеболювальний ефект є додатковим ефектом, який спричинений інгібуванням ферменту циклооксигенази. Протизапальний ефект пов’язаний зі зменшеним кровотоком, спричиненим інгібуванням синтезу PGE2.

Ацетилсаліцилова кислота необоротно інгібує синтез простагландинів G/H, її вплив на тромбо= цити триває довше, ніж ацетилсаліцилова кислота знаходиться в організмі. Вплив ацетилсаліцилової кислоти на біосинтез тромбоксану у тромбоцитах та на час кровотечі продовжується тривалий час після припинення лікування. Дія припиняється тільки після появи нових тромбоцитів у плазмі крові.

Саліцилова кисло= та (активний метаболіт ацетилсаліцилової кислоти) чинить протизапальну дію, а також впливає на процеси дихання, стан кислотно-лужного балансу та слизову оболонку шлунка. Саліцилати стимулюють дихання, головним чином здійснюючи пряму дію на кістковий мозок. Саліцилати здійснюють непрямий вплив на сли= зову оболонку шлунка шляхом інгібування її вазодилататорних <= /span>та цитопротекторних простагландинів та підвищують ризик виникнення виразок.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Після прийому внутрішньо ацетилсаліцилова кислота швидко всмоктується з травного тракту. Після перорального прийому абсорбц= ія неіонізованої форми ацетилсаліцилової кислоти відбувається у шлунку та кишечнику. Швидкість абсорбції знижується з прийомом їжі та у пацієнтів із приступами мігрені, збільшується – у пацієнтів з ахлоргідрією або у пацієнтів, які приймають полісорбати або антациди. Максимальна концентрац= ія у сироватці крові досягається через 1–2 години.

Розподіл. Зв’язування ацетилсаліцилової кислоти з білками пла= зми крові становить 80–90<= /span>= %. Об’= єм розподілу у дорослих становить 170 мл/кг маси тіла. При підвищенні концентрації у плазмі крові відбувається наси= чення активних центрів білків, що призводить до збільш= ення об’єму розподілу. Саліцилати екстенсивно зв’язуються із білками плазми кр= ові і швидко розповсюджуються по організму. Саліцилати проникають у грудне мо= локо та можуть проникати через плацентарний бар’єр.

Метаболізм. Ацетилсаліцилова кислота гідролізується до активного метаболіту – саліцилової кислоти – в стінці шлунка. Після абсорбції ацетилсаліцилова кислота швидко перетворюється у саліцилову кислоту, але протягом перших 20 хвилин після перорального прийому є домінуючою у плазмі крові.

Виведення. Саліцилова кислота зазнає метаболізму переважно в печінці. Таким чином, рівноважна концентрація саліцилової кислоти в плазмі крові збільшується непропорційно прийнятій внутрішньо до= зі. У разі прийому 325 мг ацетилсаліцилової кислоти виведення відбувається за участю кінетики реакції першого порядку. Період напіввиведення становить = 2–3 години. При високій дозі ацетилсаліцилової кислоти період напіввиведення збільшується до 15–30 годин. Саліцилова кислота також виводиться у незмін= еному вигляді з сечею. Виведений об’єм саліцилової кислоти залежить від рівня д= ози та рН сечі. Приблизно 30 % дози саліцилової кислоти виводиться із сечею, = якщо реакція сечі лужна, тільки 2 % – якщо кисла. Виведення нирками відбуваєть= ся завдяки процесам клубочкової фільтрації, активної секреції ниркових канал= ьців та пасивної трубчастої реабсорбції.

Клінічні характеристики.

Показання.

Гостра та хронічна ішемічна хвороба серця.

Протипоказання.

Препарат Кардіомагніл Форте протипоказаний при таких станах/захворюваннях:

- Відома або підозрювана гіперчутливість до ацетилсаліцилової кислоти, інших саліцилат= ів, нестероїдних протизапальних лікарських засобів (НПЗЛЗ) або до будь-якого компонента препарату.

- Схильність до кровотеч (дефіцит вітаміну К, тромбоцитопенія, гемофілія).

- Гострі пептичні виразки.

- Ниркова недостатність тяжкого ступеня (рівень клубочкової фільтрації < 0,2 мл/с (10 мл/хв)).

- Печінкова недостатність тяжкого ступеня.

- Серцева недостатність тяжкого ступеня.

= - &nbs= p; Дози понад 100 мг/добу в ІІІ триместрі вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Протипоказання = для одночасного застосування.

Метотрексат. Застосування ацетилсаліцилової кислоти та метотрексату в дозах 15<= /span> мг/тиждень і більше підвищує гематологічну токсичність метотрексату (зниження ниркового кліренсу метотрексату протизапальними агентами і витіснення саліцилатами метотрексату зі зв’язку з протеїнами плазми крові= ).

Інгібітори АПФ. Інгібітори ангіотензинперетворювальних ферментів у комбінації з висок= ими дозами ацетилсаліцилової кислоти спричиняють зниження фільтрації в клубоч= ках внаслідок інгібування вазодилататорного ефекту простагландинів та зниження антигіпертензивного ефекту.<= /o:p>

Ацетазоламід. Можливе збільшення концентрації ацетазоламіду може призвести до проникнення саліцилатів з плазми крові в тканину та спричинити токсичність ацетазоламіду (втома, млявість, сонливість, сплутаність свідомості, гіперхлоремічний метаболічний ацидоз) і токсичність саліцилатів (блювання, тахікардія, гіперпное, сплутаність свідомості).

Пробенецид, сульфінпіразон. При застосуванні пробенециду і високих доз саліцилатів (> 500 мг) пригнічується метаболізм обох препаратів та може знижуватись екскреція сечової кислоти.

Комбінації, які потрібно застосовувати з обережністю.

Клопідогрель, тиклопідин. Комбіноване застосування клопідогрелю і ацетилсаліцилової кислоти має синергічний ефект. Таке комбіноване застосування проводять з обережністю, оскільки це підвищує ризик виникнення кровотечі.

Антикоагулянти (варфарин, фенпрокумон). = Можливе зменшення продукції тромбіну, в результаті чого здійснюється непрямий вплив на зниж= ення активності тромбоцитів (антагоніст вітаміну К) та підвищується ризик виникнення кровотеч.

Абсиксимаб, тирофібан, ептифібатид. Можливе інгібування глікопротеїн                  IIb/IIIa-рецепторів на тромбоцитах, що призводить до підвищення ризику виникнення кровотеч.=

Гепарин. Можливе зменшення продукції тромбіну, в результаті чого здійснюється непрямий впл= ив на зниження активності тромбоцитів, що призводить до підвищення ризику виникнення кровотеч.

Якщо дві або більше з вищезазначених речовин застосовуються разом із ацетилсаліциловою кислотою= , це може призвести до синергічного ефекту посилення інгібування активності тромбоцитів і, як результат, посилення геморагічного діатезу.<= /span>

НПЗЛЗ та інгібітори ЦОГ-2 (целекоксиб).<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'> Сумісне застосування збільшує ризик виникнення шлунково-кишкових розладів, що може призвести до шлунково-кишкових кровот= еч.

Ібупрофен. Одночасне застосування ібупрофену інгібує необоротну агрегацію тромбоцитів, зумовле= ну дією ацетилсаліцилової кислоти. Лікування ібупрофеном у пацієнтів із підвищеним ризиком впливу на серцево-судинну систему може обмежувати кардіопротекторну дію ацетилсаліцилової кислоти.

Пацієнти, які приймають ацетилсаліцилову кислоту 1 раз на добу з метою профілактики серцево-судин= них захворювань та час від часу приймають ібупрофен, повинні приймати ацетилсаліцилову кислоту принаймні за 2 години до прийому ібупрофену.

Фуросемід. Можливе = інгібування проксимальної канальцевої елімінації фуросеміду, що призводить до зниження сечогінного ефекту фуросеміду.=

Хінідин. Можливий адитивний вплив на тромбоцити, що призводить до подовження тривалості кровотечі.<= /p>
Спіронолактон. Можливий модифікований ефект реніну, що призводить до зниження ефективності спіронолактону.=

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотон= іну. Сумісне застосування збільшує ризик виникнення шлунково-кишкових розладів, що може призвести до шлунково-кишкових кровот= еч.

Вальпроат. При одночасному застосуванні з вальпроатом ацетилсаліцилова кислота витісняє = його зі зв’язку з протеїнами плазми крові, підвищуючи токсичність останньої (пригнічення центральної нервової системи, розлади шлунково-кишкового тракту).

Системні глюкокортикостероїди (за винятком гідрокортизону, який застосовують для замісної терапії = при хворобі Адисона) знижують рівень саліцилатів у крові та підвищують ризик передозув= ання саліцилатами після припинення терапії глюкокортикостероїдами.=

Протидіабетичні препарати. Одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти та протидіабетичних препаратів збільшує ризик виникнення гіпоглікемії.

Антациди. Можливе збільшення ниркового кліренсу і зниження ниркової абсорбції (у зв’язку з підвищенням рН сечі), що призводить до зниження ефекту ацетилсаліцилової кислоти.

Вакцина проти вітряної віспи. Сумісне застосування збільшує ризик розвитку синдрому Рея.

Гінкго білоба. Сумісне застосування з гінкго білоба перешкоджає агрегації тромбоциті= в, що призводить до підвищення ризику кровотеч.

Дигоксин. При одночасному застосуванні з дигоксином концентрація останнього в плазмі кр= ові підвищується внаслідок зниження ниркової екскреції.

Алкоголь сприяє ураженню слизової оболонки шлунково-кишкового тракту і пролонгує час кровотечі внаслідок синергізму ацетилсаліцилової кислоти і алкоголю.

Метамізол.

Одночасне застосування ацетилсаліцилової кисло= ти та метамізолу може знизити клінічно значущий рівень агрегації тромбоцитів. Тому комбінацію препаратів які містять ацетилсаліцилову кислоту= та метамізол, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають низькі дози аспірину для кардіопротекції.

Особливості застосування.

Для запобігання ризику виникнення побічних реакцій не рекомендується тривале застосування препарату Кардіомагніл Фор= те у комбінації з іншими НПЗЛЗ.

Не рекомендується тривале застосування препар= ату літніми пацієнтами для лікування болю, запалення, гарячки чи ревматичних захворювань через ризик шлунково-кишкових кровотеч. Зважаючи на ризик шлунково-кишкових кровотеч у літніх пацієнтів, слід з обережністю застосовувати низькі дози ацетилсаліцилової кислоти для лікування гострої= або хронічної ішемічної хвороби серця, інсульту, профілактики інсульту або ішемічної хвороби серця.

Препарат Кардіомагніл Форте застосовують з обережністю у таких ситуаціях:

-&= nbsp;        захворювання слизов= ої оболонки шлунково-кишкового тракту;

-&= nbsp;        схильність до диспепсії;

-&= nbsp;        одночасне лікування антикоагулянтами (антагоністи вітаміну К та гепарин (див. розділ «= Взаємо= дія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»)).

-     &nbs= p;   гіперчутливість до аналгетичних, протизапальних, протиревматичних засобів, а також наявність алергії на ін= ші речовини;

-     &nbs= p;   виразки шлунково-кишкового тракту, включ= аючи хронічні та рекурентні виразкові хвороби або шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі;

-     &nbs= p;   одночасне застосування антикоагулянтів;<= o:p>

-     &nbs= p;   порушення функції нирок або порушення серцево-судинного кровообігу (наприклад, патологія судин нирки, застійна серцева недостатність, гіповолемія, обширні операції, сепсис або сильні кровотечі), оскільки ацетилсаліцилова кислота може також збільшити ризик порушення функції нирок та гострої ниркової недостатності;

-     &nbs= p;   тяжка недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, оскільки ацетилсаліцилова кислота може викликати гемоліз або гемолітичну анемію;

-     &nbs= p;   особливо за наявності факторів, які можу= ть збільшити ризик гемолізу (високі дози препарату, гарячка або гострий інфекційний процес);

-     &nbs= p;   порушення функції печінки.

Ібупрофен може зменшити інгібіторний ефект ацетилсаліцилової кислоти щодо агрегації тромбоцитів. У разі застосування препарату Кардіомагніл Форте перед початком прийому ібупрофену як знеболювального засобу пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем.=

Ацетилсаліцилова кислота може обумовлювати розвиток бронхоспазму або нападу бронхіальної астми чи інші реакції підвищеної чутливості. Фактори ризику включають астму в анамнезі, сінну лихоманку, поліпоз носа або хронічне респіраторне захворювання, алергічні реакції (наприклад шкірні реакції, свербіж, кропив’янку) на інші речовини= в анамнезі.

Через інгібіторний ефект ацетилсаліцилової кислоти щодо агрегації тромбоцитів, який зберігається упродовж кількох дн= ів після прийому, застосування препаратів, які містять ацетилсаліцилову кисл= оту, може підвищити ймовірність посилення кровотечі при хірургічних операціях (включаючи незначні хірургічні втручання, наприклад видалення зуба).=

При застосуванні малих доз ацетилсаліцилової кислоти може знижуватися виведення сечової кислоти. Це може призвести до нападу подагри у схильних до неї пацієнтів.

Не слід застосовувати препарати, які міс= тять ацетилсаліцилову кислоту, дітям та підліткам із гострою респіраторною вірусною інфекцією (ГРВІ), яка супроводжується або не супроводжується підвищенням температури тіла, без консультації з лікарем. При деяких віру= сних захворюваннях, особливо при грипі А, грипі В і вітряній віспі, існує ризик розвитку синдрому Рея, який є дуже рідкісною, але небезпечною для життя хворобою, що потребує невідкладного медичного втручання. Ризик може бути підвищеним, якщо ацетилсаліцилова кислота застосовується як супутній лікарський засіб, проте причинно-наслідковий зв’язок у цьому випадку не доведений. Якщо вказані стани супроводжуються постійним блюванням, це може бути проявом синдрому Рея.

Якщо ризик посилення кровотечі перевищує ризик ішемії, слід розглянути можливість тимчасового припинення лікування низьк= ими дозами препарату Кардіомагніл Форте за кілька днів до запланованої операц= ії.

Повідомлялося про випадки синдрому Коуніса у пацієнтів, які застосовували нестероїдні протизапальні засоби. Синдром Коуніса включає серцево-судинні симптоми, що виникають в результаті алергічної реакції або реакції гіперчутливості, зі звуженням коронарних артерій і потенційно може призвести до інфаркту міокарда.

Фертильність. Застосування ацетилсаліцилової кислоти може знизити фертильність, тому не рекомендуєть= ся застосовувати препарат жінкам, які бажають завагітніти. Припинення прийому ацетилсаліцилової кислоти слід розглядати для жінок, що не можуть завагіт= ніти або обстежуються з причин безпліддя (див. розділ «Застосування у період вагітності або годува= ння груддю»).

Застосування у період вагітності або годування груд= дю.

Вагітність

Низькі дози (100 мг/добу або менше)

Клінічні дослідження свідча= ть, що дози 100 мг/добу та менші для обмеженого акушерського застосуванн= я та за умови спеціального моніторингу є безпечними.

Дози від понад 100 мг/добу до 500 мг/добу=

Немає достатнього клінічного досвіду щодо застосування доз від понад 100 мг/добу до 500 мг/д= обу. Тому наведені нижче рекомендації щодо доз ≥ 500 мг/добу с= тосуються і цього діапазону дозування.

Дози 500 мг/добу і вище

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та/або ембріональний/внутрішньоутробний розвиток. Наявні дані епідеміологічних досліджень вказують на ризик викидня та вад розвитку плода після застосув= ання інгібіторів синтезу простагландинів на початку вагітності. Ризик підвищує= ться залежно від збільшення дози та тривалості терапії. Згідно з наявними дани= ми зв’язок між прийомом ацетилсаліцилової кислоти і підвищеним ризиком викид= ня не підтверджено.

Наявні епідеміологічні дані щодо виникнення вад розвитку не є послідовними, проте підвищений ризик гастрошизису не може бути виключений при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти. Результати проспективного дослідження впливу на ранніх термінах вагітності (1–4-й місяць) за участю приблизно 14800 пар жінка-дитина не вказують на будь-який зв’язок із підвищеним ризиком розвитку мальформацій= .

Дослідження на тваринах вказують на репродуктивну токсичність.

Застосування лікарського за= собу Кард= іомагніл Форте з 20 тижня вагітності може спричинити олігогідрамніон через порушення функції нирок плода. Це може статися незабаром після початку лікування і зазвичай є оборотним після припинення терапії. Також після застосування у ІІ триместрі вагітності повідомлялося про звуження артеріальної протоки, яке у більшості випадків зникало після припинення лікування. У зв’язку з цим у І та ІІ триместрах вагітності Кардіомагн= іл Форте слід застосовувати лише у разі крайньої необхідності. Якщо Кардіомагн= іл Форте застосовується жінкою, яка планує вагітність, або в І чи ІІ триместрі вагітності, дозу слід зменшити, а тривалість лікування — обмежити. При застосуванні лікарського засобу Кардіомагніл Форте протягом кількох дн= ів з 20 тижня вагітності слід розглянути необхідність проведення моніторингу с= тану плода щодо олігогідрамніону та звуження артеріальної протоки. Кардіомагн= іл Форте слід відмінити при виявленні цих ускладнень.

Під час ІІІ триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати на плід таким чином:

- серцево-легенева токсичні= сть (передчасне звуження/закриття артеріальної протоки і легенева гіпертензія= );

- порушення функцій нирок (= див. вище).

На жінку і дитину в кінці вагітності інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати таким чином= :

- можливе подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть після дуже низьких доз;

- гальмування скорочень мат= ки, що може призвести до затримки або подовження тривалості пологів.

Зважаючи на це, ацетилсаліцилова кислота в дозі понад 100 мг/добу протипоказана під = час ІІІ триместру вагітності (див. розділ «Протипоказання»). Дози 100 мг/добу та менші можна застосовувати лише під ретельним акушерсь= ким наглядом.

Годування грудд= ю

Саліцилати і їх метаболіти проникають у грудне молоко в невеликих кількостях.

Оскіль= ки не було виявлено шкідливого впливу на дитину після прийому препарату жінкою у період лактації, переривати годування груддю, як правило, не потрібно. Од= нак у разі регулярного застосування або при застосуванні високих доз годування груддю необхідно припинити на ранніх етапах.

Фертильність.

Ацетилсаліцилову кислоту не слід застосовувати жінкам, які бажають завагітніти, оскільки інгібітори синтезу простагландинів знижують фертильність.

Якщо є необхідність застосування ацетилсаліцилової кислоти, тривалість лікування повинна бути якомога коротшою, а доза повинна бути якомога нижчою. Вплив на фертильніс= ть є оборотним.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуван= ні автотранспортом або іншими механізмами. Кардіомагніл Форте не впливає або незначно впливає на швидкість реак= ції при керуванні автотранспортом та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози= .

Препарат призначений для перорального застосування.=

Рекомендована доза для дорослих становить 150= мг (1 таблетка) на добу.

Таблетки ковтають цілими, за необхідності запивають водою. Для забезпечення швидкого всмоктування таблетку можна розжувати або розчинити= у воді.

Порушення функцій печінки= . Препарат не застосовувати пацієнтам із тяжкими порушеннями функцій печінки. Корекція дозування може бути необхідною пацієнтам із порушен= ням функцій печінки.

Порушення функцій нирок. = Препарат не застосовувати= для лікування хворих із тяжкою нирковою недостатністю (рівень клубочкової фільтрації < 0,2 мл/с (10 мл/хв)). Корекція дозування може бути необхідною пацієн= там із порушенням функцій нирок.=

Діти. За зазначеними показаннями (див. розділ «Спосіб застосування та дози») препарат Кардіомагніл = не застосовують дітям.<= o:p>

= Застосування ацетилсаліцилової кислоти дітям віком до 15 років може спричинити тяжкі побічні ефекти (у тому числі синдром Рея, одною з ознак якого є постійне блювання).

Детальну інформацію див. у розділі «Особливості застосування= ».

Передозування.

Токсичність.

Небезпечна доза= . Дорослі: 300 мг/кг маси тіла. Діти: разова доза 1= 50 мг/кг чи більша ніж 100 мг/кг на добу більше 2 днів.

Хронічне отруєння саліцилат= ами може мати прихований характер, оскільки ознаки і симптоми його неспецифіч= ні. Помірна хронічна інтоксикація, спричинена саліцилатами, або саліцилізм, зустрічається, як правило, тільки після повторних прийомів великих доз.

Симптоми хронічного отруєння середнього ступеня (результат тривалого застосування високих доз препарат= у): запаморочення, вертиго, глухота, посилене потовиділення, гарячка, прискорене дихання, шум у вухах, респіраторний алкалоз, метаболічний ацид= оз, млявість, помірне зневоднення, головний біль, сплутаність свідомості, нуд= ота і блювання.

Про гостру інтоксикацію свідчить виражена зміна кислотно-лужного балансу, який може відрізнятися залежно від віку і тяжкості інтоксикації. Найчастішим його проявом у діте= й є метаболічний ацидоз. Тяжкість стану не може бути оцінена лише на підставі концентрації саліцилатів у плазмі крові. Абсорбція ацетилсаліцилової кисл= оти може уповільнюватися у зв’язку із затримкою шлункового вивільнення, внасл= ідок формування конкрементів у шлунку або в разі прийому препарату у формі таблеток, вкритих кишково-розчинною оболонкою.

Симптоми тяжкого та гострого отруєння (внаслідок передозування): гіпоглікемія (переважно у дітей), енц= ефалопатія, кома, гіпотензія, набряк легенів, судоми, коагулопатія, набряк головного мозку, порушення серцевого ритму.

= Гостре отруєння саліцилатами (> 300 мг/кг) часто викликає гостру ниркову недостатність, а доза 500 мг/кг може бути летальною.

Більш виражений токсичний е= фект спостерігається у пацієнтів із хронічним передозуванням або зловживанням лікарським препаратом, а також у пацієнтів літнього віку або дітей.<= /o:p>

Лікування. У разі гострого передозування необхідне промивання шлунка та прийом активованого вугілля.= При підозрі на прийом дози, більшої ніж 120 мг/кг маси тіла, застосовувати активоване вугілля повторно.

Рівень саліцилату в сироват= ці крові повинен вимірюватися принаймні кожні 2 години після прийому дози, п= оки рівень саліцилату буде незмінно знижений та відновлений кислотно-лужний баланс.

Протромбіновий час і/або МНІ (міжнародний нормалізований індек= с) повинні бути перевірені, зокрема, якщо є підозра на кровотечу.<= /p>

Необхідно відновити баланс рідини та електролітів. Ефективними методами видалення саліцилату з плазми крові є лужний діурез та гемодіаліз. Гемодіаліз слід застосовувати у разі тяжкої інтоксикації, оскільки цей метод значно прискорює виведення саліци= лату та відновлює кислотно-лужний та водно-сольовий баланси.=

= Через комплексні патофізіологічні ефекти отруєння саліцилатами прояви і симптоми/результати аналізів можуть включати:

Прояви і симптоми	Результати аналізів	Терапевтичні заходи
Інтоксикація легкого а= бо середнього ступеня		Промивання шлунка, повторне введення активованого вугілля, форсо= ваний лужний діурез
Тахіпное, гіпервентиляція, респіраторний алкалоз	Алкалемія, алкалурія	Відновлення електролітного і кислотно-лужного балансу=
Діафорез (посилене потовиділення)
Нудота, блювання<= /o:p>
Інтоксикація середнього або тяжкого ступеня		Промивання шлунка, повторне введення активованого вугілля, форсований лужний діурез, гемодіаліз у тяжких випадках
Респіраторний алкалоз із компенсаторним метаболічним ацидозом	Ацидемія, ацидурія	Відновлення електролітного і кислотно-лужного балансу=
Гіперпірексія		Відновлення електролітного і кислотно-лужного балансу=
Респіраторні: гіпервентиляція, некардіогенний набряк легенів, дихальна недостатність, асфіксія
Серцево-судинні: дизаритмії, артеріальна гіпотензія, серцево-суд= инна недостатність	Наприклад, зміни артеріального тиску, ЕКГ
Втрата рідини та електролітів: дегідратація, олігурія, ниркова недостатність	Наприклад, гіпокаліємія, гіпернатріємія, гіпонатріємія, зміни ниркової функції	Відновлення електролітного і кислотно-лужного балансу=
Порушення метаболізму глюкози, кетоацидоз	Гіперглікемія, гіпоглікемія (особливо у дітей). Підвищений рівень кетонових тіл
Дзвін у вухах, глухота
Шлунково-кишкові: кровотеча у ШКТ
Гематологічні: інгібування тромбоцитів, коагулопатія<= /span>	Наприклад, пролонгація PT, гіпопротромбінемія<= /p>
Неврологічні: токсична енцефалопатія та пригнічення ЦНС з такими проявами, як летаргія, сплутаність свідомості, кома і судоми=

Побічні реакції.

Найпоширенішими несприятлив= ими подіями є розлади з боку шлунково-кишкового тракту.

Несприятливі події зазвичай залежать від дози та тривалості лікування.

Наведена інформація про поб= ічні реакції базується на спонтанних постмаркетингових повідомленнях про побіч= ні реакції під час застосування всіх лікарських форм та дозувань ацетилсаліцилової кислоти (включаючи пероральне застосування упродовж короткого та тривалого курсу лікування).

Несприятливі події за часто= тою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (> 1/10), часто (&= gt; 1/100 і < 1/10), нечасто (> 1/1000 і < 1/100), рідко (= > 1/10000 і <<= /span> 1/1000), дуже р= ідко (< 1/10000).<= /o:p>

Дослідження.

Дуже часто: збільшення часу кровотечі.

Рідко: підвищення рівня показників трансамінази та лужної фосфатази.

З боку крові та лімфатич= ної системи.

= Дуже часто: інгібування агрегації тромбоцитів.

= Часто: подовження часу кровотечі.

= Нечасто: окультні кровотечі.

= Рідко: анемія з тривалим лікуванням, гемоліз при вродженому дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

= Дуже рідко: гіпопротромбінемія (високі дози), тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія, агранулоцитоз, апластична анемія.

З боку нервової системи.=

= Часто: головний біль.

= Нечасто: запаморочення, сонливість.

= Рідко: внутрішньомозкові кровотечі.

З боку вуха та лабіринту.

Нечасто: шум у вухах.<= /o:p>

Рідко: пов’язана з дозою оборотна втрата слуху та глухота (з більш низькими концентраціями саліцил= атів в плазмі крові).

З боку респіраторної системи.=

Часто: бронхоспазм у хворих= на астму (див. розділ «Особливості застосування»).

Нечасто: задишка, алергічні реакції (риніт, закладення носа).

З боку шлунково-кишкового тракту.

= Дуже часто: печія, кислотний рефлюкс, біль в епігастральній ділянці та абдомінальний біль.

= Часто: ерозивно-запальні ураження верхнього відділу шлунково-кишкового тракту, нудота, диспепсія, блювання і діарея.

= Нечасто: виразкова хвороба та кровотеча верхнього відділу шлунково-кишкового тракт= у, гематемезис і мелена.

Внаслідок антиагрегантної д= ії на тромбоцити ацетилсаліцилова кислота може асоціюватися з ризиком розвит= ку кровотеч, подовженням часу кровотечі. Спостерігались такі кровотечі, як періопераційні геморагії, гематоми, кровотечі з органів сечостатевої сист= еми, носові кровотечі, кровотечі з ясен.

= Рідко: серйозні кровотечі верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як геморагії¹ шлунково-кишкового тракту, церебральні геморагії (особливо у пацієнтів із неконтрольованою гіпертензією та/або при одночас= ному застосуванні антигемостатичних засобів), які в поодиноких випадк= ах могли потенційно загрожувати життю, перфорація.

= Дуже рідко: стоматит, езофагіт, токсичні ураження нижнього відділу шлунково-кишкового тракту з виразками, стриктурами, колітом або загострен= ням запального захворювання кишечнику.

З боку нирок та сечовиві= дних шляхів.

= Рідко: порушення функції нирок, розвиток гострої ниркової недостатності.

З боку шкіри та підшкірн= ої клітковини.

= Нечасто: алергічні реакції (кропив’янка, набряк, свербіж, ангіоневротичний набряк<= sup>2).

= Дуже рідко: геморагічний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса – Джонс= она, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла).

З боку ендокринної систе= ми.

= Рідко: гіпоглікемія

З боку серцево-судинної системи:

Рідко: геморагічний васкуліт.

Невідомо: синдром Коуніса.<= /p>

З боку імунної системи.<= o:p>

= Нечасто: анафілактичні реакції.

З боку гепатобіліарної системи.

= Дуже рідко: пов’язаний з дозою легкий оборотний токсичний гепатит при деяких вірусних захворюваннях (грип А, В та вітряна віспа). Саліцилати можуть бу= ти факторами розвитку синдрому Рея у дітей (див. розділ «Особливості застосування»). Повідомлялося про транзитор= ну печінкову недостатність із підвищенням рівня трансаміназ та лужної фосфат= ази сироватки крові.=

Психічні розлади.

= Часто: безсоння.

¹ Геморагії можуть призвести до гострої і хронічної постгеморагічної анемії/залізодефіцитної анемії (внаслідок так званої прихованої мікрокровотечі) з відповідними лабораторними проявами і клініч= ними симптомами, такими як астенія, блідість шкірного покриву, гіпоперфузія.

² Ангіоневротичний набряк розвивається частіше у пацієнтів, схильних до алергії.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці!=

Упаковка. По 30 або по 100 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці= .

Категорія відпуску. Без рецепта – 30 таблеток. = За рецептом – 100 таблеток.

Виробник. Такеда ГмбХ, місце виробництва Оранієнбург, Німеччина/Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.<= /b>

Л= еніцштрассе 70-98, 16515 Оранієнбург, Німеччина/Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienbu= rg, Germany.