ІНСТ&= #1056;УКЦІЯ=

для медично= го застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу=

(SPIROSTAD)

Склад:=

діюч&= #1072; речовина: т= 10;отропію бромід моногідрат;

1 капсула містить тіотропію броміду моногідратm= 1; 22,5 мкг, еквіваl= 3;ент тіотропію 18 мкг;

допо&= #1084;іжні речовини: лактози моногідрат (Lactohale 200), лактози моногідрат (Lactohale 300);=

капсули, тверді:

корпус: н= 077;прозорий зелений

желатин, вод= ;а очищена, мак= 088;огол 4000, титану діоксид E 171, ок = 89;ид заліза жовтий, FD&C Синій 1/ Діамантовиl= 1; синій FCF;

кришечка: н= 077;прозора зелена

желатин, вода очищен = 72;, макрогол 4000, титану діок = 89;ид E 171, оксид заліза жовтий, FD&C Синій 1/ Діама&= #1085;товий синій FCF.

=

Лікарська ф= орма. Порошок для інгаляцій, капсули тверді.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: н= 077;прозорі тверді желатинові капсули зел = 77;ного кольору; вміст капсу = 83;: порошок білого кольору.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Інші = засоби для лікуван = 85;я обструктивl= 5;их захворюванn= 0; дихальних шляхів, інга= 083;яційні засоби. Анти= 093;олінергічн&= #1110; засоби. Код А&#= 1058;Х R03B B04.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;=

Фармак&#= 1086;динаміка=

Механізм ді= ї. Тіотропію б= ромід є специфічн = 80;м антагоністl= 6;м мускариновl= 6;го рецептора т = 88;ивалої дії, у клініч&#= 1085;ій практиці ча = 89;то називаєтьсn= 3; антихоліне&#= 1088;гічним засобом. Зв’язуючисn= 0; із мускариновl= 0;ми рецепторамl= 0; гладкої мускулатурl= 0; бронхів, тіотропію бромід приг = 85;ічує холінергічl= 5;і (бронхоконс = 90;рикторні) ефекти ацетилхоліl= 5;у, що вивільня= 08;ться з парасимпатl= 0;чних нервових закінчень. М= 072;є подібну спо = 88;ідненість до всіх підт= 080;пів мускариновl= 0;х рецепторів (= 074;ід М₁ до М₅). У д= 080;хальних шляхах повн = 72; та оборотна ін = 75;ібіція М₃- рецепт= орів тіотропію б = 88;оміду спричиняє р = 86;зслаблення гладкої мус = 82;улатури. Бронходилаm= 0;уючий ефект був до= 079;озалежним та тривав бі= 083;ьше 24 годин.

Тривалість = ефекту, вірогідно, з= 091;мовлена дуже повіль = 85;им вивільненнn= 3;м із М₃-рецепm= 0;орів; період напі = 74;розпаду тіотропію з = 85;ачно довший, ніж у &= #1110;пратропію. Як N-четверти&#= 1085;ний антихолінеl= 8;гік, тіотропію б = 88;омід є місцево (бр&#= 1086;нхо-) селективниl= 4; при інгаляційнl= 6;му застосуванl= 5;і, він демонст = 88;ує прийнятний = 90;ерапевтичн&#= 1080;й діапазон до = 79; до виявлення с = 80;стемних антихолінеl= 8;гічних ефектів.

Фармакодин&= #1072;мічні ефекти. Брон&= #1093;одилатація після інгал= 03;ції тіотропію насамперед = 08; місцевим ефектом на д= 080;хальних шляхах, який &#= 1085;е є системним.

Дисоціація = із M₂-рецепторo= 0;в є швидшою, ні&#= 1078; із M₃, щоу ф = 91;нкціональн&#= 1080;х дослідженнn= 3;х in vitro призвело &#= 1076;о (кінетично о= 073;умовленої) селективноo= 1; дії щодо М₃ підm= 0;ипу рецепторів = 87;орівняно з М₂. Висока = 072;ктивність та повільна = 076;исоціація з рецепторі = 74; клінічно корелювали = 79;і значною та т= 088;ивалою бронходилаm= 0;ацією у пацієнтів = 110;з хронічними = 86;бструктивн&#= 1080;ми захворюванl= 5;ями легень (ХОЗЛ).<= o:p>

Електрофіз&= #1110;ологія серця

У спеціальн= о проведених = 76;ослідження&#= 1093; впливу преп = 72;рату на інтервал QT = за участю 53 здор&= #1086;вих добровольцo= 0;в застосуванl= 5;я тіотропію в = 076;озах 18 мкг та 54 мкг (т&#= 1088;ичі по 18 мкг) протя= ;гом 12 днів не спри= чинило подовження QT-&= #1110;нтервалу за показник = 72;ми електрокарk= 6;іограми.

Клінічна еф= ективність та безпека= =

Програма кл= інічних досліджень = 74;ключала чотири одно = 88;ічні, два шестимі = 89;ячні рандомізовk= 2;ні подвійні сл= 10;пі дослідженнn= 3; за участю 2663 паці= ;єнтів (з них 1308 паціє = 85;тів отримували = 90;іотропію бромід). Одно&#= 1088;ічна програма ск = 83;адалася з двох плаце= 073;о-контрольо= ваних досліджень = 90;а двох дослід = 78;ень з активним к= 086;нтролем (іпратропій). &= #1054;бидва шестимісячl= 5;і дослідженнn= 3; проходили з контролем = 089;алметероло&= #1084; та плацебо. В&#= 1089;і дослідженнn= 3; включали вивчення вп = 83;иву препарату н = 72; функцію легень та на= 089;лідки впливу на за= 076;ишку, загостреннn= 3; та пов’яза= ну зі здоров’я = 84; якість життя.

Легенева фу= нкція=

При застосу= ванні тіотропію б = 88;оміду один раз на д&#= 1086;бу відзначалоl= 9;я значне покр = 72;щання функції лег = 77;нь (збільшення = 086;б'єму форсованогl= 6; видиху за першу сек= 091;нду (ОФВ₁) та фор= 089;ованої життєвої єм = 85;ості легень (ФЖЄЛ)) = протягом 30 хв після пер= шої дози, ефект т&#= 1088;ивав 24 години. Фарм= акодинамічl= 5;ий стабільний = 89;тан досягався п = 88;отягом одного тижн= 03;. У більшості = 087;ацієнтів бронходилаm= 0;ація виникала на 3-&= #1081; день.

За результа= тами щоденних ви = 84;ірювань, тіотропію б = 88;омід значно покр = 72;щував ранкову та в= 077;чірню максимальнm= 1; швидкість видиху.

Бронходила&= #1090;уючий ефект тіотр = 86;пію броміду збе = 88;ігався протягом ус= 00;ого періоду дос = 83;ідження (1 рік) без озна= ;к розвитку то = 83;ерантності.<= o:p>

Рандомізов&= #1072;не плацебо-кон = 90;рольоване клінічне до = 89;лідження за участю 105 па= ;цієнтів з ХОЗЛ показ= 072;ло, що бронходи = 83;атація тривала про = 90;ягом 24-годинного і&= #1085;тервалу дозування п = 86;рівняно з такою при з&#= 1072;стосуванні плацебо нез = 72;лежно від часу вве= 076;ення препарату — = 074;ранці чи ввечері.

Клінічні до= слідження (тривалістю = 076;о 12 місяців)=

Задишка, тол= ;ерантність до фізичних = 085;авантажень<= /span>=

Тіотропію б= ромід достовірно = 79;меншував задишку (при &#= 1086;цінці з використа = 85;ням індексу тра = 85;зиторної задишки). Пок&#= 1088;ащення стану збері = 75;алося протягом ус= 00;ого періоду лік = 91;вання.

Вплив препа= рату на виражені = 89;ть задишки при = 092;ізичному навантаженl= 5;і було дослід = 78;ено у двох рандо= 084;ізованих подвійних с = 83;іпих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х за участю 433 па= ;цієнтів з помірним т= 072; тяжким ступ = 77;нем ХОЗЛ. У цих до&= #1089;лідженнях протягом ше = 89;титижневог&#= 1086; лікування т= 10;отропієм у дозі 18 мкг пр= ;одемонстро = 74;ано достовірне = 79;більшення часу тренув = 72;ння на витривал= 10;сть, що обмежува = 83;ося виникненняl= 4; симптомів, за результа = 90;ами велоергомеm= 0;рії, проведеної = 74; режимі 75 % від максима= ;льної працездатнl= 6;сті, на 19,7 % (дослідж= 077;ння А) та 28,3 % (дослід&= #1078;ення В) порівняно &#= 1079; плацебо.

Якість житт= я, пов’язана з= 10; здоров’ям<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:UK'>=

У рандомізо= ваному подвійному = 89;ліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному = 76;ослідженні тривалістю 9 &#= 1084;ісяців за участю 492 па= ;цієнтів тіотропій у дозі 18 мкг пок= ращував загальний п = 86;казник якості житт= 03;, пов’язаної зі здоров’я = 84;, оцінений за = 076;опомогою респіраторl= 5;ого опитувальнl= 0;ка Святого Гео = 88;гія (SGRQ). Частка пац= 110;єнтів, які застосо = 74;ували тіотропій у дозі 18 мкг і до= ;сягли істотного п = 86;ліпшення загального = 87;оказника за опитувал= 00;ником SGRQ (тобто > 4 одиl= 5;иць), була на 10,9 % вищ= 086;ю, ніж у групі п&#= 1083;ацебо (59,1 % у групі тіо&#= 1090;ропію 18 мкг проти 48,2 % у= групі плацебо (р =3D 0,029)). = 057;ередня різниця між = 075;рупами становила 4,19 о= ;диниці (довірчий ін= 090;ервал (ДІ): 1,69‒6,68; р =3D 0,001). Пол= ;іпшення за показник = 72;ми з опитуваль = 85;ика SGRQ становило: 8,19 = одиниці для показни = 82;а «симптоми», 3,9= 1 одиниці для показни = 82;а «діяльністn= 0;» та 3,61 одиниці k= 6;ля показника « = 74;плив на щоденну а= 082;тивність». Поліпшення = 79;а всіма зазна = 95;еними показникамl= 0; було статистичнl= 6; значущим.

Загостренн&= #1103; ХОЗЛ

У рандомізо= ваному подвійному = 89;ліпому плацебо кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю 1829 паці= ;єнтів з ХОЗЛ від по&#= 1084;ірного до дуже тяжк= 086;го ступеня тіо = 90;ропію бромід стат = 80;стично достовірно = 79;меншував частку паці= 08;нтів із загостре = 85;ням ХОЗЛ (з 32,2 до 27,8 %) т&#= 1072; призводив д = 86; статистичн&= #1086; достовірноk= 5;о зменшення к= 10;лькості загострень = 85;а 19 % (від 1,05 до 0,85 вип&= #1072;дку/пацієнm= 0;о-рік дії). Госпіта&#= 1083;ізація у зв’язку з з&#= 1072;гостренням ХОЗЛ станов = 80;ла 7,0 % пацієнтів k= 5;рупи тіотропію б = 88;оміду і 9,5 % пацієнтіk= 4; групи плацебо (р =3D 0,056). = 50;ількість пацієнтів, г= 086;спіталізов&= #1072;них з приводу ХО= 047;Л, була нижчою = 085;а 30 % (від 0,25 до 0,18 вип&= #1072;дку/пацієнm= 0;о-рік дії).

У рандомізо= ваному подвійному = 89;ліпому дослідженнo= 0; із двома плаце = 73;о у паралельн = 80;х групах трив = 72;лістю 1 рік проводи&#= 1083;и оцінку впли = 74;у лікування т= 10;отропієм у дозуванні 18 = мкг один раз на д&#= 1086;бу та салметер = 86;лу, дозованого = 72;ерозолю, 50 мкг двічі на= добу, на частоту п= 086;мірних та тяжких за= 075;острень у 7376 пацієнтів= ; із ХОЗЛ та наяв= 085;істю загостреннn= 3; протягом попередньоk= 5;о року.

Зведена інформація про кінцеві точки загос = 90;рення

Кінцева точка

Тіотропій<= /o:p>

18 мкг<= /o:p>

N =3D 3707

Салметерол= ;

50 мкг<= /o:p>

(дозований аерозоль)

N =3D 3669

Відношення= ;

(95 % ДІ)

p-значення=

Час (д= ні) до першого загостренн= 103;^†

187

145

0,83

(0,77–0,90)

<0,001

Час до першого тяжкого (яке = потребувалl= 6; госпіталіз= 072;ції) загостренн= 103;^§

-

-

0,72

(0,61–0,85)

<0,001

Паці&#= 1108;нти з ≥1 загостре= нням, n (%)*

1,277 (34,4)

1,414 (38,5)

0,90

(0,85–0,95)

<0,001

Паці&#= 1108;нти, в яких ≥1 тяжк= ;ого (яке потребувал= 086; госпіталіз= 072;ції) загостренн= 103;, n (%)*

262 (7,1)

336 (9,2)

0,77

(0,66–0,89)

<0,001

^† Час (дні) с= ;тосується 1-го квартиля пацієнтів. Аналіз часу до настання = 087;одії проводився = 79; використанl= 5;ям регресійноo= 1; моделі пропорційнl= 0;х ризиків Кокса з (об’єднаним) центром і лікуванням = 03;к коваріатою; = 074;ідношення — співвідно = 96;ення ризиків.

^§ Аналіз часу до поді= 111; проводився за допомого= 02; регресійноo= 1; моделі пропорційнl= 0;х ризиків Кокса з (об’єднаним) центром і лікуванням як коваріат = 86;ю; відношення R= 12; співвіднош&= #1077;ння ризиків. Час (&= #1076;ні) для 1-го квартиля пацієнтів н = 77; може бути розрахованl= 0;й, оскільки частка пацієнтів і = 79; тяжким заго = 89;тренням є надто низь= 082;ою.

^* Кількість пацієнтів, у яких відбулася подія, було проаналізоk= 4;ано за допомого= 02; критерію Кокрана — Ма= 085;тела — Хензеля, стратифікоk= 4;аного за об’єднаним = 94;ентром; відношення R= 12; відносний ризик.

Порівняно і= з салметеролl= 6;м застосуванl= 5;я тіотропію у дозі 18 мкг збі= льшувало час до першо= 075;о загостреннn= 3; (187 днів порівн= 03;но зі 145 днями) зі = 79;меншенням на 17 % ризику рl= 6;звитку загостреннn= 3; (співвіднош&= #1077;ння ризиків 0,83; 95 % ДІ= 0,77–0,90, р < 0,001). Застосуk= 4;ання інгаляцій т= 10;отропію у дозі 18 мкг та= ;кож збільшувалl= 6; час до настання = 087;ершого тяжкого заг = 86;стрення (госпіталіз = 72;ції) (співвіднош = 77;ння ризиків 0,72; 95 % ДІ= 0,61–0,85; р <0,001).

Довгострок&= #1086;ві клінічні до = 89;лідження (більше 1 року,= до 4 років)

У рандомізо= ваному подвійному = 89;ліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному = 76;ослідженні тривалістю 4 &#= 1088;оки за участю 5993 рk= 2;ндомізован= 080;х пацієнтів (3006 l= 7;ацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо, та 2987 = 87;ацієнтів, які отримув = 72;ли тіотропій у дозі 18 мкг) про= ;демонстров = 72;но поліпшення = 54;ФВ₁ при застосу = 74;анні тіотропію у дозі 18 мкг пор= івняно з плацебо. Ча&#= 1089;тка пацієнтів, я= 082;і завершили л= 10;кування через ≥ 45 міся= ців, була вищою у &#= 1075;рупі тіотропію 18 мкг порівня = 85;о з групою пла= 094;ебо (63,8 % порівняно = 079; 55,4 %, р < 0,001). Загаль = 85;орічний показник зн = 80;ження ОФВ₁ був схl= 6;жий у групах тіо= 090;ропію 18 мкг та плаце= бо. Протягом лі = 82;ування зареєстровk= 2;но зниження ри = 79;ику летальностo= 0; на 16 %. Загальна кo= 0;лькість летальних в = 80;падків становила 4,79 н= ;а 100 пацієнто-ро= ків у групі плац= 077;бо порівняно з 4,1= 0 на 100 пацієнто-ро= ків у групі тіот= 088;опію (співвіднош = 77;ння ризиків (тіо= 090;ропій/плаце= бо) =3D 0,84, 95 % ДІ 0,73–0,97). Ліку= ;вання тіотропієм = 79;меншувало ризик дихал= 00;ної недостатноl= 9;ті (за результа= 090;ами повідомленn= 0; про небажані яв = 80;ща) на 19 % (2,09 порівня= но з 1,68 випадку нk= 2; 100 пацієнто-ро = 82;ів, відносний р = 80;зик (тіотропій/п= 083;ацебо) 0,81, 95 % ДІ 0,65–0,999).

Дослідженн&= #1103; тіотропію з = 072;ктивним контролем<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:UK'>=

Довгострок&= #1086;ве широкомасшm= 0;абне рандомізовk= 2;не подвійне сл= 10;пе дослідженнn= 3; з активним ко = 85;тролем і періодом с= 087;остереженн&= #1103; до 3 років бул&= #1086; проведено з = 084;етою порівняння = 77;фективност&#= 1110; та безпеки з= 072;стосування тіотропію б = 88;оміду, порошок для інгаляцій, т= 072; тіотропію броміду, роз= 095;ин для інгаляц= 10;й (5694 пацієнти зk= 2;стосовувал= 080; тіотропію бромід, порошок для інгаляцій; 5711 l= 7;ацієнтів – тіотропі= 02; бромід, розч= 080;н для інгаляц= 10;й). Первинними = 82;інцевими точками бул = 80; час до настання = 087;ершого загостреннn= 3; ХОЗЛ, час до наста= 085;ня летального = 74;ипадку з будь-яких п&#= 1088;ичин і, у субдослі&#= 1076;женні (906 пацієнтів), = 84;інімальног&#= 1086; ОФВ₁ (перед = 74;веденням дози).

Час до наста= ;ння першого заг = 86;стрення ХОЗЛ у проце= 089;і дослідженнn= 3; був чисельно по = 88;івнянний у групах зас= 090;осування тіотропію броміду, порошок для інгаляцій, т= 072; тіотропію б = 88;оміду, розчин для інгаляцій (с= 087;іввідношен&= #1085;я ризиків (тіо= 090;ропію бромід, порошок для інгаляцій/т= 10;отропію бромід, розчин для інгаляцій) 1,02; 95 %= ДІ 0,97–1,08). Середня к= ількість днів до наст= 072;ння першого заг = 86;стрення ХОЗЛ станов = 80;ла 719 днів для тіо= ;тропію броміду, порошок для інгаляцій, і 75= 6 днів для тіотроп= 10;ю броміду, розчин для інгаляцій.=

Бронхоліти&= #1095;на дія тіотроп= 10;ю броміду, пор= 086;шок для інгаляцій, т= 088;ивала більше 120 тижн= ів і була подіб= 085;ою до дії тіотр= 086;пію броміду, розчин для інгаляцій. С= 077;редня різниця у мі= 085;імальному ОФВ₁для тіl= 6;тропію броміду, пор= 086;шок для інгаляцій, п= 086;рівняно з тіотропію бромідом, розчин для інгаляцій, с= 090;ановила 0,010 літра (95 % ДІ 0,018–= 0,038 літра).

У постмарке= тинговому порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; TIOSPIR тіотропію б = 88;оміду, розчин для інгаляцій, і &#= 1090;іотропію броміду, пор= 086;шок для інгаляц= 10;й, продемонстl= 8;овано подібні пок = 72;зники летальностo= 0; з усіх причин, &#= 1074;ключаючи контроль жи = 90;тєво важливих ст = 72;нів, у досліджув = 72;них групах преп = 72;ратів (співвіднош = 77;ння ризиків (тіо= 090;ропію бромід, порошок для інгаляцій/т= 10;отропію бромід, розчин для інгаляцій) 1,04; 95 %= ДІ 0,91–1,19).

Діти

Європейськ&= #1077; агентство з лікарських засобів доз = 74;олило не подавати результати досліджень із застосуванl= 5;ям тіотропію у дозі 18 мкг в усіх підгрупах пk= 2;цієнтів дитячого віку з ХОЗЛ та муковісцидl= 6;зом.

Фармак&#= 1086;кінетика

Тіотропію б= ромід є нехіральн = 86;ю четвертиннl= 6;ю амонієвою с = 87;олукою, що помірно р= 086;зчиняється у воді. Тіотр&#= 1086;пій застосовуюm= 0;ь у вигляді су= 093;ого порошку для = 110;нгаляцій. Як правило, п&#= 1088;и інгаляційнl= 6;му способі зас = 90;осування більша част = 80;на дози, що виві&#= 1083;ьняється, осідає у шлу= 085;ково-кишков= ому тракті та в м&#= 1077;ншій кількості — = 091; легенях. Баг= 072;то даних з фарм= 072;кокінетики, описаних ни = 78;че, були отрима = 85;і при застосу = 74;анні більш висок = 80;х доз, ніж реко&#= 1084;ендовані для лікуван = 85;я.

Абсорбція<= /i>. П&#= 1110;сля інгаляції с = 91;хого порошку абс = 86;лютна біодоступнo= 0;сть становить 19,5 %, = 097;о є ознакою ви= 089;окої біодоступнl= 6;сті фракції, яка &#= 1076;осягає легень. Абсо= 083;ютна біодоступнo= 0;сть розчину тіо = 90;ропію для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я становить 2–3 %= . Максимальн= 072; концентрацo= 0;я тіотропію у = 087;лазмі крові спост = 77;рігалася через 5–7 хв пі= сля інгаляції.=

При стабіль= ному стані макси = 84;альний рівень тіот = 88;опію у плазмі кро= 074;і пацієнтів з = 061;ОЗЛ становив 12,9 пг= ;/мл і швидко зни= 078;увався за багатока = 84;ерною моделлю. Мін= 110;мальна концентрацo= 0;я тіотропію у = 087;лазмі крові при ст= 072;більному стані стано = 74;ить 1,71 пг/мл. Систе = 84;ний вплив після інгаляції тіотропію у вигляді порошку був схожий на вплив після інгаляції тіотропію у вигляді розчину.

Розподіл. 72 % l= 7;репарату зв’язуєтьсn= 3; з білками пла = 79;ми крові. Об’єм &#= 1088;озподілу становить 32 л/кг. Локальна ко = 85;центрація у легенях не= 074;ідома, але, виходяч= 080; зі способу з= 072;стосування, припускаєтn= 0;ся висока конц = 77;нтрація в легенях. У д&= #1086;слідженнях на щурах дов= 077;дено, що тіотропі = 81; не проникає кр= 10;зь гематоенцеm= 2;алічний бар’єр у зна= 095;ному об’ємі.

Біотрансфо&= #1088;мація. С= 090;упінь біотрансфоl= 8;мації малий, оскіл= 100;ки 74 % незміненої= субстанції виводилося = 10;з сечею після = 074;нутрішньов&= #1077;нного введення мо = 83;одим здоровим до = 73;ровольцям. Тіотропій я = 82; складний ефір неферм = 77;нтативно розпадаєтьl= 9;я до спирту N-ме&= #1090;илскопіну і дитієнілг = 83;іколевої кислоти, які &#= 1085;е зв’язуютьсn= 3; з мускариновl= 0;ми рецепторамl= 0;.

Далі за досл= ;ідженнями in vitro на мікрос&#= 1086;мах печінки та г= 077;патоцитах людини тіот = 88;опій (<20 % дози пo= 0;сля внутрішньоk= 4;енного введення) ме= 090;аболізуєть&= #1089;я шляхом зале = 78;ного від цитохро = 84;у Р450 окиснення = та подальшої г = 83;утатіоново&#= 1111; кон’югації = 76;о різноманітl= 5;их метаболітіk= 4; ІІ фази. Дослід= 078;ення in vitro на мікрос&#= 1086;мах печінки люд = 80;ни свідчать, що &#= 1094;ей ферментний = 83;анцюг може пригні = 95;уватися інгібітораl= 4;и CYP450 2D6 (та 3А4), хінід&= #1080;ном, кетоконазоl= 3;ом та гестоден = 86;м. Таким чином CYP= 450 2D6 та 3А4 беруть у= часть у метаболіч = 85;их перетворенl= 5;ях, які відпові = 76;ають за виведенн= 03; меншої частини доз = 80;. Тіотропій н = 72;віть у супратера = 87;евтичних концентрацo= 0;ях не інгібує ц= 080;тохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2&#= 1045;1 та 3А на мікро&= #1089;омах печінки люд = 80;ни.

Елімінація.= Е= 092;ективний період напі = 74;розпаду тіотропію в= 10;дзначаєтьс&#= 1103; в межах між 27 т= ;а 45 годинами пі&= #1089;ля застосуванl= 5;я у пацієнтів = 079; ХОЗЛ. Загаль= 085;ий кліренс ста = 85;овив 880 мл/хв після k= 4;нутрішньов= 077;нного введення мо = 83;одим здоровим до = 73;ровольцям. Після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення ті = 86;тропій головним чи = 85;ом виводиться = 10;з сечею у незм= 110;неному вигляді (74 %). Пі= 089;ля інгаляції с = 91;хого порошку вид= 10;лення із сечею ста= 085;овить 7 % (1,3 мкг) від нез= міненої кількості п = 88;отягом 24 годин, залиш= ок не абсорбує = 90;ься кишечником = 10; виводиться з калом. Нирк&#= 1086;вий кліренс тіо = 90;ропію перевищує к = 83;іренс креатиніну, = 097;о вказує на ви= 076;ілення в сечу. Після &= #1087;остійного щоденного і = 85;галяційног&#= 1086; застосуванl= 5;я у пацієнтів = 110;з ХОЗЛ фармак = 86;кінетичний стабільний = 89;тан досягався ч = 77;рез 7 днів без под&= #1072;льшої кумуляції.=

Лінійність/= нелінійнісm= 0;ь. Т= 110;отропій демонструє = 83;інійні фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; у терапевтичl= 5;ому діапазоні н = 77;залежно від лікарсь = 82;ої форми.

Фармакокін&= #1077;тика у пацієнтів = 083;ітнього віку. Як і k= 6;ля всіх інших л= 110;карських засобів, які &#= 1079;дебільшого виводяться = 10;з сечею, при за&#= 1089;тосуванні тіотропію у = 087;ацієнтів літнього ві = 82;у знижується = 85;ирковий кліренс (365 мл/m= 3;в у пацієнтів = 110;з ХОЗЛ віком < 65 &#= 1088;оків порівняно з 271= мл/хв у пацієнтів = 079; ХОЗЛ віком ≥ 65= років). Це не призво= 076;ило до відповід = 85;ого збільшення = 79;начень AUC_{0-6, ss} або C_max, _ss.=

Фармакокін&= #1077;тика у пацієнтів = 110;з порушеннямl= 0; функції нирок. Інга= ляційне застосуванl= 5;я тіотропію 1 р&#= 1072;з на добу у пац&#= 1110;єнтів з ХОЗЛ у рівн&#= 1086;важному стані з легк= 086;ю нирковою не = 76;остатністю (кліренс кре= 072;тиніну 50–80 мл/хв) приз = 74;ело до незначно = 75;о зростання з = 85;ачень AUC_0-6,ss (на 1,8–30 %) та о= тримання схожих пока = 79;ників C_max,_ss п= 086;рівняно з пацієнтам = 80; з нормальною = 92;ункцією нирок (кліре= 085;с креатиніну >= 80 мл/хв).

У пацієнтів= з ХОЗЛ із сере= 076;нім або тяжким п= 086;рушенням функції нир = 86;к (кліренс кре= 072;тиніну <50 мл/хв) внутр&#= 1110;шньовенне введення ті = 86;тропію призводить = 76;о збільшення = 74;двічі загальної е = 82;спозиції (показник AUC_{0-4 k=
5;од} вищий на 82 %, по = 82;азник C_max вищий на 52 %) &#= 1087;орівняно з пацієнтам = 80; з нормальною = 92;ункцією нирок, що під&#= 1090;верджуєтьс= я даними про к= 086;нцентрацію у плазмі кро= 074;і після інгал= 03;ції сухого поро = 96;ку.

Фармакокін&= #1077;тика у пацієнтів = 110;з порушеннямl= 0; функції печінки. П = 77;чінкова недостатніl= 9;ть не має суттє= 074;ого впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у тіотропію. Т= 110;отропій здебільшогl= 6; виводиться шляхом нирк = 86;вої елімінації (= 076;о 74 % у молодих зk= 6;орових добровольцo= 0;в) та шляхом пр= 086;стого неферментаm= 0;ивного розщепленнn= 3; ефіру до продукті = 74;, які не зв'язу&#= 1102;ться з мускарино = 74;ими рецепторамl= 0;.

Пацієнти з Х= ;ОЗЛ японського = походження.<= /i> Під час пере= 093;ресного порівняння = 89;ередня максимальнk= 2; концентрац&#= 1110;я тіотропію в = 087;лазмі крові через 10 = хвилин після введе = 85;ня у стані рівн= 086;ваги була на 20–70 % ви= 097;ою у японців по= 088;івняно з європейця = 84;и після інгал= 03;цій тіотропію, а= 083;е ознак підви = 97;еної летальностo= 0; або ризику ускл = 72;днень з боку серця &#= 1091; японських п = 72;цієнтів порівняно з = 108;вропейцями не було. Щодо &= #1110;нших рас або етні= 095;них груп існує н= 077;достатньо фармакокінk= 7;тичних даних.

Взаємозв’я&= #1079;ок фармакокінk= 7;тика/фармак&#= 1086;динаміка. Н&#= 1077;має прямого вза= 08;мозв’язку між фармако = 82;інетикою та фармакод = 80;намікою.

Доклінічні дані з безпе= 082;и

Багато ефектів, які спостерігаl= 3;ися у стандартн = 80;х дослідженнn= 3;х фармакологo= 0;чної безпеки, токсичностo= 0; повторних доз і репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;, можна пояснити антихолінеl= 8;гічними властивостn= 3;ми тіотропію броміду. Заз= 074;ичай у тварин спостерігаl= 3;ося зниження споживання їжі, гальмув= 072;ння збільшення маси тіла, сухість у ро= 090;овій та носовій порожнині, зменшення сльозо- та слиновиділk= 7;ння, мідріаз та п= 110;двищення частоти серцевих скорочень. Іншими важл = 80;вими ефектами, поміченими = 74; дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; повторних доз, були: легке подра = 79;нення дихальних шляхів у щурів і мишей, що про&#= 1103;влялося ринітом і змінами епі = 90;елію носової порожнини т = 72; гортані, а також прост = 72;тит з утворення = 84; білкових відкладень та літіазом = 091; сечовому міхурі у щурів.

Шкідливий вплив на вагітність, ембріональl= 5;ий/фетальни&#= 1081; розвиток, пологи або постнатальl= 5;ий розвиток можна було продемонстl= 8;увати лише при дозах, токсичних для матері. Тіотропію бромід не виявляв тератогеннl= 6;ї дії на щурів і кролів. У загальному дослідженнo= 0; репродуктиk= 4;ної функції та фертильносm= 0;і на щурах не було жодних ознак будь-якого несприятлиk= 4;ого впливу на фертильнісm= 0;ь або здатніс = 90;ь до спаровуванl= 5;я особин, які отримували лікування, або їхнього потомства в будь-якому дозуванні.=

Респіратор&= #1085;і (подразненн= 03;) та урогеніталn= 0;ні (простатит) зміни та репродуктиk= 4;на токсичністn= 0; спостерігаl= 3;ися при місцеві = 81; або системній експозиції, яка в п’ять разів перев = 80;щувала терапевтичl= 5;у експозицію. = 059; дослідженнn= 3;х генотоксичl= 5;ості та канцерогенl= 5;ого потенціалу не виявлено особливої небезпеки для людини.

Клінічні ха= рактеристиl= 2;и=

Показання<= /i>=

Підтр&= #1080;муюча бронхолітиm= 5;на терапія для = 087;олегшення симптомів п = 88;и хронічному = 86;бструктивн&#= 1086;му захворюванl= 5;і легень (ХОЗЛ).<= o:p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:UK'>П = 88;отипоказан&#= 1085;я=

Порошок для інгаляцій протипоказk= 2;ний пацієнтам з відомою гіперчутлиk= 4;істю до тіотропі= 02; броміду, атропіну аб = 86; його похідн = 80;х (до іпратропію або окситропію) або до інших компонентіk= 4; препарату.=

Взаємодія з= іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види &#= 1074;заємодій=

Н = 77;зважаючи на те, що форм&= #1072;льні дослідженнn= 3; взаємодії з іншими лік= 072;рськими засобами не = 087;роводилися, тіотропію б = 88;омід застосовувk= 2;ли сумісно з ін= 096;ими препаратамl= 0; (симпатомім&= #1077;тичні бронходилаm= 0;атори, метилксантl= 0;ни, пероральні = 90;а інгаляційнo= 0; стероїди, що застосов = 91;ють у лікуванні = 061;ОЗЛ) без клінічн = 80;х доказів вза= 08;модії з іншими лік= 072;рськими засобами.=

Не було вста= ;новлено, що використ = 72;ння агоністів б = 77;та-адреноре&= #1094;епторів тривалої ді= 11; або інгаляційнl= 0;х кортикостеl= 8;оїдів змінює експ = 86;зицію тіотропію.=

Однак призн= ачення лікарськогl= 6; засобу СПІРОСТАД у поєднанні = 079; антихолінеl= 8;гічними лікарськимl= 0; засобами не досліджу = 74;алося і, отже, не рек= омендуєтьсn= 3; для застосу = 74;ання.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я=

Тіотропію б= ромід є бронходил = 72;татором, який призна = 95;ають 1 раз на добу д= ля підтримуючl= 6;ї терапії, і не &= #1087;ризначений для початко = 74;ого лікування г = 86;стрих нападів бро = 85;хоспазму або для купі= 088;ування гострих сим = 87;томів.

Після засто= сування лікарськогl= 6; засобу СПІРОСТАД м = 86;жливі реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110; негайного т = 80;пу.

Як і інші анm= 0;ихолінергі= 095;ні препарати, С= 055;ІРОСТАД слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; закритокут&= #1086;вою глаукомою, г= 110;перплазією передміхурl= 6;вої залози або о= 073;струкцією шийки сечов = 86;го міхура (див. р&= #1086;зділ «Побічні ре = 72;кції»).

Інгаляційн&= #1110; препарати м = 86;жуть спричиняти = 10;ндукований інгаляцією = 73;ронхоспазм.<= /span>

Препарат сл= ід використовm= 1;вати з обережніс = 90;ю таким паціє = 85;там: тим, хто нещо&#= 1076;авно переніс інф = 72;ркт міокарда (<6 м= 10;сяців); особам з буд= 100;-якою нестійкою а = 73;о небезпечноn= 2; для життя аритм= 10;єю або аритміє= 02;, що вимагала = 074;тручання або зміни те= 088;апії протягом ос = 90;аннього року; госпіт= 072;лізованим із серцевою = 085;едостатніс&= #1090;ю (NYHA класу III або IV) = 087;ротягом останнього = 88;оку. Ці пацієнти = 073;ули виключені з = 082;лінічних випробуванn= 0;. При таких стана = 93; антихоліне&= #1088;гічний ефект може ї= 084; зашкодити.=

Оскільки ко= нцентрація у плазмі кро= 074;і тіотропію б = 88;оміду зростає у па= 094;ієнтів з нирковою н= 077;достатніст&= #1102; від помірно= 11; до тяжкої (клір= 077;нс креатиніну X= 04; 50 мл/хв), лікарс&= #1100;кий засіб СПІРО = 57;ТАД слід застос = 86;вувати тільки тоді, коли очікув = 72;на користь пер = 77;вищує потенційниl= 1; ризик. Дані щодо тр= 080;валого застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам з нирковою н= 077;достатніст&= #1102; відсутні (ди= 074;. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Пацієнти по= винні уникати пот = 88;апляння порошку в оч= 110;. Пацієнтів н = 77;обхідно попередити, = 097;о це може приз= 074;ести до прискоре = 85;ня або погірше = 85;ня закритокутl= 6;вої глаукоми, бо= 083;ю або дискомф = 86;рту в очах, тимча&#= 1089;ової нечіткості = 79;ору, відчуття по= 03;ви ореолу або к= 086;льорових плям перед о= 095;има у комбінаці= 11; з почервонінl= 5;ям ока у вигляд= 110; гіперемії к = 86;н’юнктиви або рогівки.

При появі пе= ;релічених симптомів у = 073;удь-якій комбінації = 87;ацієнти повинні при = 87;инити застосуванl= 5;я тіотропію б = 88;оміду і негайно зв= 077;рнутися за спеціалі = 79;ованою медичною до = 87;омогою.

Сухість у ро= ;ті, яка спостер= 10;гається при антихол= 10;нергічній терапії, мож= 077; в перспекти = 74;і бути пов'яза= 085;а з карієсом зубів.

Лікарський засіб СПІРО = 57;ТАД не слід заст= 086;совувати більше одно = 75;о разу на добу.

СПІРОСТАД м= істить 5,2 мг лактози м= ;оногідрату в одній капс= 091;лі. Ця кількіст= 00; зазвичай не спричиня= 08; проблеми у пацієнтів = 079; непереносиl= 4;істю лактози. Пац= 110;єнтам з рідкісним = 80; спадковими проблемами = 85;епереносим&#= 1086;сті галактози, д= 077;фіцитом лактази або = 089;индромом мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози застосуванl= 5;я препарату н = 77; рекомендов&= #1072;но. Допоміжна р = 77;човина лактози мон = 86;гідрат може містит = 80; невелику кількість б= 10;лків молока, які м&#= 1086;жуть викликати а = 83;ергічні реакції.

Застосуван&= #1085;я у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю=

Вагітність.= Д= 072;ні щодо застос = 91;вання тіотропію в = 72;гітним жінкам дуже = 086;бмежені. Доклінічні = 76;ослідження не виявили п= 088;ямого або опосере = 76;кованого шкідливого = 74;пливу, асоційованl= 6;го з репродукт = 80;вною токсичністn= 2;, при клінічно зн = 72;чущих дозах. Як зап&#= 1086;біжний захід, слід у&#= 1085;икати застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу СПІРОСТАД п = 88;отягом вагітності.

Годування г= руддю. Невідомо, чи= ; тіотропію бромід прон = 80;кає у грудне мол= 086;ко. Незважаючи = 85;а результати = 76;осліджень, проведених = 85;а гризунах, що &#= 1087;оказали виділення т= 10;отропію броміду у гр= 091;дне молоко тіль = 82;и в малій кіль= 082;ості, застосуванl= 5;я препарату у = 087;еріод годування г = 88;уддю не рекоменд = 86;вано.

Тіотропію б= ромід є сполукою т= 088;ивалої дії. Рішення &#= 1087;ро те, чи продов&#= 1078;увати/припи= ;няти годування г = 88;уддю або продовж = 91;вати/припин&= #1103;ти застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу СПІРОСТАД, с= 083;ід приймати з у= 088;ахуванням оцінки пере = 74;аги грудного го = 76;ування для дитини і &#= 1082;ористі від терапії = 076;ля жінки.

Фертильніс&= #1090;ь. Н&#= 1077;має доступних к = 83;інічних даних щодо в= 087;ливу тіотропію н = 72; фертильніс&= #1090;ь. Результати = 76;оклінічног&#= 1086; вивчення ті = 86;тропію не показали = 085;аявності будь-якого н= 077;бажаного впливу на фе= 088;тильність.

=

Здатність в= пливати на швидкіст= 00; реакції при керуван = 85;і автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами<= /i>=

Д = 86;слідження впливу на зд= 072;тність керувати ав = 90;омобілем або іншими м= 077;ханізмами не проводил = 80;ся. Поява запам = 86;рочення, головного б = 86;лю або нечітко = 89;ті зору може вп= 083;инути на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; або іншими меха = 85;ізмами.

=

Спосіб заст= осування та дози=

Дозування

Лікарський = засіб призначениl= 1; лише для інгаляц= 10;йного застосуванl= 5;я.

Рекомендов&= #1072;на доза тіотро = 87;ію броміду — це &#= 1110;нгаляція вмісту одні= 08;ї капсули 1 раз &= #1085;а добу за допо= 084;огою інгаляційнl= 6;го пристрою Ве = 88;тікал-Хейле&= #1088;. Інга= 083;яцію слід робити = 074; один і той же &= #1095;ас доби.

Рекомендов&= #1072;ну дозу не слід &#= 1087;еревищуват= и.

Капсули СПІ= РОСТАД не призначе = 85;і для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я.

СПІРОСТАД, к= ;апсули,не можна ко = 74;тати, їх слід застосовувk= 2;ти лише за допомогою і = 85;галяційног&#= 1086; пристрою Вертікал-Хе = 81;лер.

Особливі гр= упи=

Пацієнтам л= ітнього віку можна з= 072;стосовуват&= #1080; тіотропію б = 88;омід згідно з рек= 086;мендованою лікарем доз = 86;ю.

Пацієнтам з= нирковою недостатніl= 9;тю можна засто = 89;овувати тіотропію б = 88;омід згідно з рек= 086;мендованою лікарем доз = 86;ю. Інформація = 87;ро застосуванl= 5;я СПІРОСТАДУ = 87;ацієнтам з нирковою н= 077;достатніст&= #1102; від помірно= 11; до тяжкої (клір= 077;нс креатиніну X= 04; 50 мл/хв) наведе&#= 1085;а в розділах «= 060;армакокіне&= #1090;ика» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я».

Пацієнтам з= печінковою недостатніl= 9;тю можна засто = 89;овувати лікарський засіб СПІРО = 57;ТАД згідно з рек= 086;мендованою лікарем доз = 86;ю (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

Муковісцид&= #1086;з. Б&#= 1077;зпека та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу СПІР = 54;СТАД, 18 мкг, дітям та= ; підліткам не встановл = 77;ні. Дані відсут = 85;і.

Інструкція = для застосуванl= 5;я=

Вертікал-Хе= йлер — це інгаляц= 110;йний пристрій, сп= 077;ціально розроблениl= 1; для того, щоб пац&#= 1110;єнти могли вдиха = 90;и лікарський засіб, що міс&#= 1090;иться в капсулах С= 055;ІРОСТАД. Пристрій Ве = 88;тікал-Хейле&= #1088; не можна вик= 086;ристовуват&= #1080; для прийому = 073;удь-яких інших лікар = 89;ьких засобів. Це п&#= 1088;истрій для одного п= 072;цієнта, призначениl= 1; для багаторазоk= 4;ого використанl= 5;я.

Інгаляційн&= #1080;й пристрій бу = 74; розроблениl= 1; для полегше = 85;ня інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я інгаляційнl= 0;х лікарських засобів у формі сухог = 86; порошку, що міститься в капсулах; такий пристрій активуєтьсn= 3; за допомого= 02; вдиху ротом (інгалятор сухого порошку з активацією диханням — DPI). Капсули з препаратом зберігаютьl= 9;я окремо від інгалятора.

Для забезпе= чення належного з = 72;стосування препарату н = 77;обхідно проінформуk= 4;ати пацієнта, як &#= 1074;икористову= вати інгалятор.=

Щоб викорис= товувати інгаляційнl= 0;й пристрій Ве = 88;тікал-Хейле&= #1088;, пацієнти по = 74;инні виконати на = 74;едені нижче дії.

При застосу= ванні лікарськогl= 6; засобу СПІР = 54;СТАД слід дотрим = 91;ватися рекомендацo= 0;й лікаря.

Після першо= го використанl= 5;я інгаляційнl= 0;й пристрій Ве = 88;тікал-Хейле&= #1088; можна засто = 89;овувати для прийому = 083;ікарського засобу прот= 03;гом до 90 днів.

A

E

F

B

D

C

Компоне&#= 1085;ти інгалятора:

Ков&= #1087;ачок/кришкk= 2;.

Мун&= #1076;штук.

Кор&= #1087;ус.

Біч&= #1085;а кнопка.

Виг&= #1083;яд у відкритомm= 1; стані.

Відсік для капсул = 80;.

Кожну капсулу, що містить одну дозу, слід вставл&#= 1103;ти у відсік інгалятора тільки під час використан= 085;я.

Спочатку потрібно вставити капсулу у відсік інгалятора та проколоти її, натиснувши на бічну кнопку, безпосеред= 085;ьо перед інгал&#= 1103;цією, після чого пацієнт може вдихнути лі&#= 1082;арський засіб.

Інгалятор має продаватис= 103; лише разом із препарат&#= 1086;м.

Протипокаk= 9;ання до застосуван= 085;я інгалятора Вертікал-Хе&#= 1081;лер: за даними клінічних досліджень, протипоказ= 072;нь немає.

Рис. 1

1) Знімі&#= 1090;ь ковпачок

Під час використан= 085;я інгалятора руки повинні бути чистими та сухими.

Міцно трим = 72;ючи Вертікал-Хе&#= 1081;лер за основу, зн= іміть ковпачок, потягнувши його збоку в&= #1075;ору, як показано &= #1085;а рис. 1.

Рис. 2

2) h= 2;ідкрийте інгалятор

Щоб відкрити Ве&#= 1088;тікал-Хейле= ;р, міцно тримайте його за основу з боків. Натис&= #1085;іть на ділянку, позначену «= ; », кін = 95;иком пальця вгору, як показано на &= #1088;ис. 2.

Р= 080;с. 3

3) Вl= 0;йміть капсулу з блістера

Зніміть з блістера захисну плівку й витягніть з нього капсулу.

Рис. 4

4) Вставте капсулу

Вертикальl= 5;о тримаючи відкритий В&#= 1077;ртікал-Хейл= ;ер, вставте капсулу у відсік (рис. 4).

Рис. 5

5) Пl= 8;оконтролюй= 090;е правильне положення капсули

Капсула повинна пер&#= 1077;бувати всередині відсіку (рис.= 5).

Рис. 6

6) Закрийте інгалятор В&#= 1077;ртікал-Хейл= ;ер

Рис. 7

7) Проколіть капсулу

Тримайте інгалятор вертикальн= 086; (рис. 7).

Рис. 8

Сильно натисніть н&#= 1072; бічну кнопку до упору. Легки&= #1081; опір підтверджу= 108; успішне про&#= 1082;олювання капсули (рис.= 8).

Якщо необхідно повторити крок 5, відкрийте в&#= 1110;дсік для капсули (рис. 2), щоб переконати= 089;я в правильном= 091; положенні капсули у відсіку (рис.= 5).

Рис. 9 &nbs= p; Ри&= #1089;. 10

8) Глибок= о видихніть

Тримаюч&#= 1080; інгалятор я&#= 1082;найдалі від рота, зробіть спокійний і глибокий видих (рис. 9). З&#= 1072;тримайте дихання.

Не дуйте в інгалятор &= #1042;ертікал-Хеl= 1;лер. Вологе повітря, що п= отрапляє всередину інгалятора, може зменшити вдихувану дозу.

Рис. 11 &nbs= p;

Рис. 12

9) Вl= 0;конайте інгаляцію

Помісті&#= 1090;ь мундштук між зубами і щільно обхопіть йо&#= 1075;о губами. Вдихніть якомога повільніше і глибше (рис. 11). Правильніl= 9;ть інгаляції підтверджу= 108;ться звуком вібр&#= 1072;ції.

=

НЕ перек&= #1088;ивайте пальцями отвори повітрозаб= 110;рників, розташован= 110; безпосеред= 085;ьо під мундштуком. Інакше не забезпечує= 090;ься оптимальне вивільненн= 103; препарату. П&= #1088;авильність інгаляції підтверджу= 108;ться звуком обертання.

НЕ натискайте &#= 1085;а бічну кнопку під час інгаляц&#= 1110;ї. Це заблокує вивільненн= 103; препарату. П&= #1088;авильність інгаляції підтверджу= 108;ться звуком обертання.

10) З = 72;тримайте дихання

З= атримайте дихання щонайменше на 10 секунд. В = 80;йміть інгалятор з рота, після чого подихайте звичним чином

(рис. 9). Це забезпечит= 100; осадження препарату в легенях.

Щоб забезпечит= 080; повне вдихання препарату, можна повторити кроки 8–10 ще раз.

11) = 55;роконтролю&#= 1081;те спорожненн= 103; капсули

Відкрий&#= 1090;е інгалятор В&#= 1077;ртікал-Хейл= ;ер і перевірте наявність у капсулі залишків по&#= 1088;ошку препарату. Якщо всеред&#= 1080;ні капсули все ще наявний порошок, повторіть кроки 8–11.

Рис. 13

12) = 57;порожніть інгалятор В&#= 1077;ртікал-Хейл= ;ер

Вийміть порожню капсулу (рис.= 13). Капсула може розколотис= 103; на дрібні фрагменти, які можуть потрапити до рота або горла. Не хвилюйтеся, оскільки ко&#= 1084;понент капсули є їстівним і не шкодить здоров'ю.

13) = 54;чистьте інгалятор В&#= 1077;ртікал-Хейл= ;ер

Слід очищати інгалятор В&#= 1077;ртікал-Хейл= ;ер раз на тиждень. Про&= #1090;ріть сопло інгалятора та відсік для капсули чистою сухою тканиною. Крім того, для видален&#= 1085;я залишків, які можуть б&= #1091;ти всередині інгалятора, можна використов= 091;вати м’яку чисту щітку. Закри&= #1081;те інгалятор В&#= 1077;ртікал-Хейл= ;ер.

Щоб забезпечит= 080; чистоту та безпечніст= 100; інгалятора, знову надіньте ковпачок на мундштук.

НЕ викор&= #1080;стовуйте воду або інші агресивні засоби для очищення пристрою.

14) Прополl= 6;щіть рот

Прополо&#= 1097;іть рот водою, не ковтаючи її.<= o:p>

15) Утилізk= 2;ція інгалятора

Інгалят&#= 1086;р Вертікал-Хе&#= 1081;лер призначени= 081; для використан= 085;я тільки з тією кількістю препарату, яка надана з ним в упаковці; заборонено використов= 091;вати його з капсу&= #1083;ами цього препарату з нової упаковки й іншими препаратам= 080;. Після придбання нової упаковки препарату з новим інгаляторо= 084; Вертікал-Хе&#= 1081;лер потрібно обов'язково утилізуват= 080; старий інга&#= 1083;ятор.

Додатко&#= 1074;і попереджен= 085;я:

НЕ ПОРАДА ДЛЯ БАТЬКІВ: будь-яке лікування дітей повинно проходити під наглядом одного з батьків чи опікунів.

Стандар&#= 1090;на утилізація разом з побутовими відходами.

Викорис&#= 1090;овуйте інгалятор лише із зазначеним лікарським &#= 1079;асобом відповідно до показань.<= o:p>

НЕ відкривайт= 077; капсулу та не контактуйт= 077; з препаратом.

НЕ використов= 091;йте інгалятор повторно пі&#= 1089;ля спорожненн= 103; коробки для &= #1083;ікарських засобів.

НЕ вставляйте більше ніж одну капсулу у ві&= #1076;сік для капсули інгалятора та не змішуйте два різних препарати.

У шумному середовищі може бути погано чутн&#= 1086; звук роботи інгалятора. Рекомендує= 090;ься використов= 091;вати інгалятор у тихому прим&#= 1110;щенні.

Для отримання додаткової інформації про викорис&#= 1090;ання інгалятора проконсуль= 090;уйтеся з лікарем або фармацевто= 084;.

НЕ

У разі виникнення будь-яких проблем, що можуть зробити інг&#= 1072;лятор непридатни= 084; для подальшого використан= 085;я, споживач повинен його надіслати власнику реєстрацій= 085;ого посвідченн= 103; в упаковці, здатній зберегти фізичну цілісність інгалятора.

Про будь-який серйозний інцидент, що стався з пристроєм, слід повідомлят= 080; власнику ре&#= 1108;страційног= о посвідченн= 103; та компетентн= 086;му державному органу країни, в якій прожив&#= 1072;є користувач та/або пацієнт.

=

Капсули СПІ= РОСТАД містять лиш = 77; невелику кількість п = 86;рошку, таким чином, &#= 1082;апсула наповнена л = 80;ше частково.=

Діти

Препарат не= призначени = 81; для застосу = 74;ання дітям (віком &#= 1076;о 18 років).

Передозува&= #1085;ня=

В = 80;сокі дози лікарс= 00;кого засобу СПІРОСТАД можуть спри = 95;инити антихолінеl= 8;гічні ознаки та си= 084;птоми. Проте систе= мні антихолінеl= 8;гічні побічні реа = 82;ції були відсут = 85;і у здорових д= 086;бровольців після разов = 86;ї дози аж до 340 мl= 2;г тіотропію б = 88;оміду.

Жодних знач= них побічних ре = 72;кцій, крім сухост= 10; в роті, не спос&#= 1090;ерігалося після 7 днів п&= #1088;ийому тіотропію б = 88;оміду до 170 мкг у здоl= 8;ових добровольцo= 0;в.

У досліджен= нях багаторазоk= 4;ого дозування у = 087;ацієнтів із ХОЗЛ заст= 086;сування максимальнl= 6;ї добової доз = 80; 43 мкг тіотроп= 10;ю броміду про = 90;ягом 4 тижнів не сп&= #1088;ичинило значних поб= 10;чних реакцій.

Гостра інто= ксикація при випадко = 74;ому пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і капсул тіот = 88;опію малоймовірl= 5;а через низьк = 91; пероральну біодоступнo= 0;сть.

Побічні реа= кції=

С = 90;исла інформація = 87;ро безпеку зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу=

Багато з пер= ;ерахованих побічних реакцій мож = 85;а віднести до = 072;нтихолінер&= #1075;ічних властивостk= 7;й лікарськогl= 6; засобу СПІРОСТАД.=

Побічні реа= кції на препарат = 073;уло визначено з = 72; даними, отриманими = 79; клінічних випробуванn= 0; і спонтанних = 87;овідомлень протягом пі = 89;ляреєстрац&#= 1110;йного періоду. Баз= 072; даних кліні = 95;них досліджень = 74;ключає 9647 пацієнтів, n= 3;кі застосовувk= 2;ли тіотропій у 28 = плацебо контрольовk= 2;них клінічних в = 80;пробування&#= 1093; з періодом л= 110;кування від 4 тижнів д&= #1086; 4 років.

Частота вин= икнення побічних ре = 72;кцій відповідно = 76;о MedDRA:

дуже часто (Ͱ= 5; 1/10);

часто (≥ 1/100, < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, <= 1/100);

рідко (≥ 1/10000, < 1/1000);

дуже рідко (<1= /10000);

невідомо (не= ; можна визначити з = 72; наявними даними).

Порушення з= боку обміну речо = 74;ин та харчуван = 85;я:

невідомо — з= ;неводнення.

П = 86;рушення з боку центр= 072;льної нервової си = 89;теми:

н = 77;часто — запамороч = 77;ння, головний бі = 83;ь, порушення с = 84;акових відчуттів;=

р= 10;дко – безсоння.

П = 86;рушення з боку орган= 110;в зору:

н = 77;часто — нечіткіст= 00; зору;

р= 10;дко — глаукома, п&#= 1110;двищення внутрішньоl= 6;чного тиску.

Порушення з= боку серцево-суд = 80;нної системи:=

нечасто — фі= ;бриляція передсердь;

рідко — супр= ;авентрикул= 03;рна тахікардія, = 090;ахікардія, відчуття се = 88;цебиття.

Порушення з= боку дихальної с = 80;стеми, органів гру = 76;ної клітки та се= 088;едостіння:= =

нечасто — фа= ;рингіт, дисфонія, ка= 096;ель;

рідко — брон= ;хоспазм, носові кров = 86;течі, ларингіт, си= 085;усит.

П = 86;рушення з боку шлунк= 086;во-кишковог= о тракту:

ч = 72;сто — сухість у р&#= 1086;ті;

н = 77;часто — гастроезо = 92;агеальна рефлюксна х = 74;ороба, запор, канди= 076;оз ротової пор = 86;жнини і глотки;

р= 10;дко — непрохідн= 10;сть кишечнику, щ= 086; включає пар = 72;літичну непрохідніl= 9;ть кишечнику; г= 110;нгівіт, глосит, дисф= 072;гія, стоматит, ну= 076;ота;

н = 77;відомо — карієс зуб= 110;в.

Порушення з= боку шкіри, підшк= 110;рних тканин та ім= 091;нної системи:

нечасто — ви= ;сип;

рідко — кроп= ;ив’янка, свербіж, гіп= 077;рчутливіст&= #1100; (включаючи а= 083;ергічні реакції нег = 72;йного типу), ангіон&#= 1077;вротичний набряк;

невідомо — а= ;нафілактич = 85;а реакція, інф= 077;кції шкіри та утв= 086;рення виразок, сух= 110;сть шкіри.

Порушення з= боку опорно-рухо = 74;ої системи та с= 087;олучної тканини:=

невідомо — н= ;абряк суглобів.=

Порушення з= боку нирок та сеч= 086;видільної системи:=

нечасто — ди= ;зурія, затримка се = 95;і;

рідко — інфе= ;кція сечовивіднl= 0;х шляхів.

Опис окреми= х побічних ре = 72;кцій=

У контрольо= ваних клінічних д = 86;слідженнях зазвичай сп = 86;стерігалас&#= 1103; така антихо = 83;інергічна побічна реа = 82;ція, як сухість у &#= 1088;оті, що відзнача = 83;ася приблизно в 4 %= пацієнтів.

У 28 клінічни = 93; випробуван&= #1085;ях сухість у ро= 090;і призвела до = 087;рипинення прийому пре = 87;арату у 18 з 9647 пацієнт&#= 1110;в (0,2 %).

Серед серйо= зних побічних ре = 72;кцій, що узгоджую = 90;ься з антихолін = 77;ргічними ефектами, на= 103;вні глаукома, за= 087;ор, непрохідніl= 9;ть кишечнику, щ= 086; включає пар = 72;літичну непрохідніl= 9;ть кишечнику т = 72; затримку сечі.

Інші особли= ві групи паціє = 85;тів=

Кількість а= нтихолінерk= 5;ічних ефектів мож = 77; збільшитис&= #1103; з віком.

П = 86;відомлення про підозрю = 74;ані побічні реа = 82;ції=

Повідомлен&= #1085;я про побічні = 088;еакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе = 079;начення. Це дає змогу &#= 1087;роводити моніторинг = 89;піввідноше&#= 1085;ня користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікар = 89;ького засобу. Меди= 095;ним та фармацев = 90;ичним працівникаl= 4;, а також паціє = 85;там або їхнім за= 082;онним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутно = 89;ті ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу через Автом = 72;тизовану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

=

Термін прида= тності. 2 роки.

Умови збері= гання. З= 073;ерігати у сухому місці при температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Упаковка. П = 86; 10 капсул із по= 088;ошком для інгаляц= 10;й у блістері; п&#= 1086; 3 блістери в к&= #1072;ртонній коробці.

По 10 капсул з &#= 1087;орошком для інгаляц= 10;й у блістері; по 3 блістери в комплекті = 079; інгаляційнl= 0;м пристроєм у картонній коробці.

Категорія в= ідпуску. З= 072; рецептом.=

Виробник=

Фарм&= #1072;докс Хелскере Лімітед (Pharmadox Healthcare Limited).

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місця прова = 76;ження його діяльн = 86;сті=

Kв20а Кордін Індастріал Парк, Паола, ПЛА 3000, Мальта (Kw2= 0a Kordin Industrial Park, Paola, PLA 3000, Malta).

Кінцева точка	Тіотропій<= /o:p> 18 мкг<= /o:p> N =3D 3707	Салметерол= ; 50 мкг<= /o:p> (дозований аерозоль) N =3D 3669	Відношення= ; (95 % ДІ)	p-значення=
Час (д= ні) до першого загостренн= 103;^†	187	145	0,83 (0,77–0,90)	<0,001
Час до першого тяжкого (яке = потребувалl= 6; госпіталіз= 072;ції) загостренн= 103;^§	-	-	0,72 (0,61–0,85)	<0,001
Паці&#= 1108;нти з ≥1 загостре= нням, n (%)*	1,277 (34,4)	1,414 (38,5)	0,90 (0,85–0,95)	<0,001
Паці&#= 1108;нти, в яких ≥1 тяжк= ;ого (яке потребувал= 086; госпіталіз= 072;ції) загостренн= 103;, n (%)*	262 (7,1)	336 (9,2)	0,77 (0,66–0,89)	<0,001