ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

Леветирацетам= і

(Levetiracetam Acino)=

Склад:

діюча речовина: леветирацетам;

1 таблетка містить леветирацетаму 250 мг або 500 мг; <= /span>

допоміжні речовини: це= люлоза мікрокристалічна тип 101, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, повідон, целюлоза мікрокристалічна тип 102, магнію стеарат;

оболонка:

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 250 мг: речовина для покриття Opadry^{®
II Blue [}спирт полівініловий, поліетиленгліколь, таль= к, титану діоксид (Е 171), індигокармін (Е 132)].

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг: речовина для покриття Opadry^{®
II White [}спирт полівініловий, поліетиленгліколь, таль= к, титану діоксид (Е 171)].<= /p>

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою об= олонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 250 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору, з двоопуклою поверхнею, круг= лої форми, з рискою з одного боку.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, з двоопуклою поверхнею, круглої форми, з рискою з одного боку.

Фармакотерапевтична група. Протиепілептичні засоби. Леветирацетам.

Код= ATX N03A Х14.

Фармакологічні властивості. <= o:p>

Фармакодина= міка.

Активна речовина леветирацетам − похідна піролідону (S-енантіомер альфа-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), що за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів.<= /span>

Механізм ді= ї

Механізм дії леветирацетаму недостатньо вивчений. На підставі проведени= х досліджень in vitro і in vivo припускають, що леветирацетам не змінює основні характеристики нервової клітини і нормальну нейротрансмісію. Дослідження іn vitro показали, що леветирацетам впливає на внутрішньонейрональні рівні Са²⁺ шляхом часткового пригнічення току через Са²⁺-канали N-типу та зниження вивільненн= я Ca²⁺ з інтранейрональних депо. Він також частково нівелює пригнічення ГАМК- та гліцин-регульованого току, зумовлене дією цинку та β-карболінами. Крім того, у ході досліджень in vitro було виявлено, що леветирацетам зв’<= /span>язувався зі специфічними ділянками у тканинах мозку гризунів. Місцем зв= ’язування є білок синаптичних везикул 2А, що бере участь у злитті везикул та вивільненні нейротрансмітері= в. Спорідненість (у ранговому порядку) леветирацетаму та відповідних аналогів з білком синаптичних везикул 2А корелювала із потужністю їх протисудомної дії у моде= лях аудіогенної епілепсії у мишей. Ці результати дають змогу припустити, що взаємодія між леветирацетамом і білком синаптичних везикул 2А може частково= пояснити механізм протиепілептичної дії препарату.

Фа= рмакодинамічні ефекти

Ле= ветирацетам перешкоджає виникненню судом, що було продемонстровано на широкому спектрі моделей парціальних та первинногенералізованих нападів у тварин, не спричин= яючи просудомного ефекту. Основний метаболіт леветирацетаму є неактивним.

У людини активність препарату підтверджена як щодо парціальних, так і щодо генералізованих епілептичних нападів (епілептиформні прояви / фотопароксизмальна реакція), що свідчить про широкий спектр фармакологічного профілю леветирацетаму.

Фар= макокінетика.

Ле= ветирацетам характеризується високою розчинністю та проникністю. Фармакокінетика має лінійний характер та характеризується низькою між- та інтрасуб’єктною мінливістю. Після повторного застосування препарату, його кліренс не змінюється. Ознак впливу статі, раси чи циркадного ритму на фармакокінетику= леветирацетаму не відзначалося. Профіль його фармакокінетики був подібним у здорових добровольців і хворих на епілепсію.

За= вдяки повному та лінійному всмоктуванню, рівні препарату у плазмі можна передбачи= ти за пероральною дозою леветирацетаму, вираженою у мг / кг маси тіл= а. Тому відстежувати плазмові рівні леветирацетаму немає потреби.

У дорослих та дітей відзначалася значна кореляція між концентрацією препарату= у слині і плазмі (співвідношення концентрацій у слині/плазмі коливалося від 1 до 1,7 після прийому таблеток для перорального застосування та через 4 години після прийому орального розчину).

Дорослі та підлітки

Всмоктування

Ле= ветирацетам швидко всмоктується після перорального застосування. Абсолютна пероральна   біодоступність − близько 100 %. = Пікова концентрація у плазмі крові (C_max) досягається через 1,3 години після прийому препарату. Рівноважний стан досягається через 2 дні застосува= ння препарату двічі на добу. Пікові концентрації (C_max), зазвичай, становлять 31 та 43 мкг/мл після разової дози 1000 мг та повторної дози 100= 0 мг двічі на добу відповідно. Ступінь всмоктування не залежить від дози і не змінюється при прийомі їжі.

Розподіл=

Да= них щодо розподілу препарату у тканинах людини немає. Ні леветирацетам, ні його основний метаболіт значним чином не зв’язуються з білками плазми крові (<= ; 10 %). Об’єм розподілу леветирацетаму становить від 0,5 до 0,7 л/кг, що прибли= зно дорівнює загальному об’єму води в організмі.

Метаболізм

Ме= таболізм леветирацетаму у людини незначний. Основним шляхом метаболізму (24 % дози)= є ферментний гідроліз ацетамідної групи. Ізоформи печінкового цитохрому Р450 = не беруть участі в утворенні основного метаболіту – ucb L057. Гідроліз ацетамі= дної групи спостерігався у великій кількості тканин, включаючи клітини крові. Метаболіт ucb L057 - фармакологічно неактивний.

Та= кож було визначено два другорядних метаболіти. Один утворювався внаслідок гідроксилювання піролідонового кільця (1,6 % від дози), другий – внаслідок розімкнення піролідонового кільця (0,9 % від дози).

Ін= ші невизначені компоненти становили лише 0,6 % від дози.

Вз= аємного перетворення енантіомерів леветирацетаму чи його основного метаболіту в умовах    in vivo не спостерігалося.<= /span>

У = ході досліджень іn vitro леветирацетам і його основний метаболіт не пригнічували активність основних ізоформ печінкового цитохрому Р450 людини (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 1A2), глюкуронілтрансферази (UGT1A1 та UGT1A6) і епоксидгідроксилази. Також леветирацетам не пригнічує глюкуронідацію вальпроєвої кислоти in vitro.

У культурі гепатоцитів людини леветирацетам виявляв слабкий вплив або ж зовсі= м не впливав на CYP1A1/2, SULT1E1 або UGT1A1. Леветирацетам спричиняв слабку індукцію CYP2B= 6 та CYP3A4. Дані in vitro та дані in vivo щодо взаємодії з пероральн= ими контрацептивами, дигоксином і варфарином вказують на те, що в умовах in vivo значущої індукції ферменті= в не очікується. Тому взаємодія леветирацетаму з іншими речовинами малоймовірна.

Виведення

Пе= ріод напіввиведення препарату з плазми у дорослих становив 7±1 год і не залежав = від дози, шляху введення чи повторного застосування. Середній загальний кліренс становив 0,96 мл/хв/кг.

Ос= новна кількість препарату, в середньому 95 % дози, виводилася із сечею (приблизно= 93 % дози виводилося протягом 48 годин). З калом виводиться лише 0,3 % дози.

Ку= мулятивне виведення із сечею леветирацетаму та його основного метаболіту становило 66= % та 24 % від дози відповідно в перші 48 годин. Нирковий кліренс леветирацета= му та ucb L057 становить 0,6 та 4,2 мл/хв/кг відповідно, що свідчить про вивед= ення леветирацетаму шляхом гломерулярної фільтрації з подальшою реабсорбцією у канальцях. Основний метаболіт леветирацетаму на додачу до гломерулярної фільтрації також виводиться шляхом активної канальцевої секреції. Виведення леветирацетаму корелює з кліренсом креатиніну.

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку період напіввиведення зростає приблизно на 40= % (10−11 годин). Це пов’<= /span>язано з погіршенням функцій нирок у цієї популяції (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти з = порушенням функції нирок

Видимий загальний кліренс леветирацетаму та його основного метаболіту корелює із кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам із помірними та тяжкими порушеннями функції нирок рекомендується коригувати підтримувальну добову д= озу леветирацетаму відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділ «Спосіб застосування та дози= »).

У пацієнтів з анурією у термінальній стадії хвороби нирок період напіввиведення леветирацетаму стан= овив приблизно 25 та 3,1 години відповідно у період між сеансами діалізу та під = час його проведення. Протягом типового 4-годинного сеансу діалізу виводилося 51= % леветирацетаму.

Пацієнти з = порушенням функції печінки

Кліренс леветирацетаму не змінювався у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки. У більшості пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки кліренс леветирацетаму був зниженим більш ніж на 50 % внасл= ідок супутнього порушення функції нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Педіатрична популяція

Діти віком 4−12 років

Після застосування разової дози (20 мг/кг) у дітей, хворих на епілепсію (від 6 до 12 років), період напіввиведення леветирацетаму становив 6 годин. Видимий кліренс, відкоригований з урахуванням маси тіла, був приблизно на 30 % вищим, ні= ж у дорослих пацієнтів з епілепсією. Після повторного перорально= го застосування (20−60 мг/кг/добу) у хворих на епілепсію дітей (4−= 12 років) леветирацетам всмоктувався швидко. Пікові концентрації у плазмі крові досягалися через 0,5−1 годину після прийому дози. Пікові концентрації= та площа під кривою залежності концентрації від часу зростали лінійно і залежа= ли від дози. Період напіввиведення становив приблизно 5 годин; видимий загальн= ий кліренс – 1,1 мл/хв/кг.

Клінічні ха= рактеристики

Показання

Монотерапія (препарат першого вибору) при лікуванні:

-     парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і підлітків віком від 16 років, у я= ких вперше діагностовано епілепсію.

Як додаткова терапія при лікуванні:

-     парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих, підлітків і дітей віком від 6 рокі= в, хворих на епілепсію;

- міоклонічних судом у дорослих і підлітків віком від 12 років, хворих на ювенільну міоклонічну епілепсію;

- первинногенералізованих судомних (тоніко-клонічних) н= ападів у дорослих і підлітків віком від 12 років, хворих на ідіопатичну генералізо= вану епілепсію.

Протипоказання=

Підвищена чутливість до леветирацетаму або до інших похідних піролідону= , а також до будь-яких допоміжних речовин лікарського засобу.

<= /b>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протиепілептичні препарати

Передреєстраційні дані, отрим= ані у ході клінічних досліджень, проведених за участі дорослих пацієнтів, вказу= ють на те, що леветирацетам не впливає на сироваткові концентрації існуючих протиепілептичних препаратів (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, ламотриджин, габапентин і примідон), а вони в свою чергу не впливають на фармакокінетику леветирацетаму.

Відсутні дані щодо клінічно значущої взаємодії лікарського засобу у пацієнтів дитячого= віку, як і у дорослих, які отримували до 60 мг/кг/добу леветирацетаму.

Ретроспективна оцінка фармакокінетичної взаємодії у дітей і підлітків з епілепсією (віком від 4 д= о 17 років) підтвердила, що додаткова терапія з пероральним застосуванням леветирацетаму не впливала на рівноважні сироваткові концентрації одночасно застосованих карбамазепіну та вальпроату. Однак дані свідчать, що кліренс леветирацетаму на 20 % вищий у дітей, які приймають протиепілептичні засоби, що індукують ферменти. Корекція дози не потрібна.

Пробенецид<= /span>

Пробенецид (500 мг 4 рази на добу) – препарат, що блокує секрецію нирко= вих канальців, пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не самого леветирацетаму. Однак концентрації цього метаболіту залишаються низькими. <= o:p>

Метотрексат

Повідомляло= ся, що одночасне застосування леветирацетаму і метотрексату знижує кліренс метотрексату, що призводить до збільшення/подовження концентрації метотрекс= ату в крові до потенційно токсичних рівнів. Рівні метотрексату і леветирацетаму= в крові слід ретельно контролювати у пацієнтів, які отримують лікування двома препаратами одночасно.

Пероральні контрацептиви та фармакокінетичні взаємодії з іншими препара= тами

Леветирацетам у добовій дозі = 1000 мг не змінює фармакокінетику пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу і левоноргестрелу); ендокринні показники (рівні лютеїнізуючого гормону та прогестерону) не змінювалися. Леветирацетам у добовій дозі = 2000 мг не змінює фармакокінетику дигоксину й варфарину; значення протромбінового часу залишалися незміненими. Дигоксин, пероральні контрацептиви й варфарин не впливають на фармакокінетику леветирацетаму при одночасному застосуванні.

Проносні засоби

В окремих випадках повідомляли про зниження ефективності леветирацетаму при одночасно= му застосуванні осмотичного проносного засобу макроголу з пероральним леветирацетамом. Тому не слід приймати макрогол перорально протягом однієї години до та протягом однієї години після прийому леветирацетаму.

Їжа та алко= голь

Ступінь всмоктування леветирацетаму не залежить від прийому їжі, але швидкість всмоктування дещо знижена у разі прийому під час їди. Немає даних про взаємодію леветирацетаму з алкоголем.

<= /b>

Особливості застосування

Ниркова недостатність

Пацієнти із нирковою недостатністю можуть потребувати корекції дози леветирацетаму. Пацієнтам із тяжкими порушеннями печінкової функції рекомендується провести оцінку функції нирок перед тим, як визначати дозу препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Гостре ураження нирок

Застосування леветирацетаму дуже рідко супроводжувалося гострим ураженням нирок, час до виникнення якого коливався від декількох днів до декількох місяців.

Загальний аналіз крові

Були описані рідкі випадки зниження кількості клітин крові (нейтропенія, агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія і панцитопенія) у зв’язку із застосуванням леветирацетаму, як правило на початку лікування. Рекомендується проводити р= озгорнутий аналіз крові пацієнтам, у яких спостерігається значна слабкість, гарячка, рецидивні інфекції або порушення згортання крові (розділ «Побічні реакції»)= .

Суїцид

У пацієнтів, які отримували лікування протиепілептичними препаратами (у т. ч. леветирацетамом), відзначали= ся випадки суїциду, спроб суїциду, суїцидальних думок та поведінки. Метааналіз результатів рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептич= них лікарських засобів показав деяке збільшення ризику виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм виникнення такого ризику не вивчений. У зв’язк= у з наявністю такого ризику стан пацієнтів слід контролювати щодо ознак депресі= ї, суїцидальних думок та поведінки і при необхідності коригувати лікування. Пацієнтів (та їх опікунів) слід попередити про необхідність повідомляти про будь-які симптоми депресії, суїцидальних думок або поведінки своєму лікарю.=

Незвична або агресивна поведінка

Леветирацетам може спричинити психотичні симптоми та порушення поведінк= и, включаючи дратівливість та агресивність. За пацієнтами, які приймають леветирацетам, слід спостерігати щодо розвитку ознак психічних розладів, що свідчать про важливі зміни настрою та/або особистості. При появі такої поведінки рекомендується адаптувати лікування або поступово його відмінити.= При необхідності відміни лікування див. розділ «Спосіб застосування та дози».

Загострення нападів<= /o:p>

Як і при застосуванні інших протиепілептичних лікарських засобів, застосування леветирацетаму може зрідка збільшити частоту або тяжкість напа= ду. Про цей парадоксальний ефект найчастіше повідомляли протягом першого місяця після початку застосування леветирацетаму або при підвищенні дози. Цей ефект був оборотним після припинення застосування лікарського засобу або при зменшенні дози. Пацієнтам слід порадити негайно звернутися за консультацією= до їхнього лікаря у разі загострення епілепсії.

У пацієнтів з епілепсією, пов’язаною з мутацією альфа-субодиниці 8 натр= ієвого потенціалзалежного каналу (SCN8A) повідомлялося про відсутність ефективності або погіршення судом.

Подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ)

Протягом постмаркетингового спостереження рідко повідомляли про випадки подовження інтервалу QT на ЕКГ. Тому леветирацетам слід застосовувати з обережністю пацієнтам з подовженням інтервалу QT, пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на інтервал QT, та пацієнтам з відповідними = захворюваннями серця або електролітним дисбалансом.
Діти

Препарат у формі таблеток не придатний для застосування немовлятам і дітям віком до 6 років.

Наявні дані= не свідчать про існування впливу леветирацетаму на розвиток дітей та їх статеве дозрівання. Однак довгостроковий вплив препарату на здатність до навчання, інтелект, розвиток, ендокринні функції, статеве дозрівання і репродуктивну функцію у дітей залишається невідомим.

Лікарський засіб місти= ть менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто практично не містить натрію.

<= /b>

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку

Спеціальні рекомендації слід надати жінкам репродуктивного віку. Лікування леветирацет= амом слід переглянути, якщо жінка планує вагітність. Як і при застосуванні всіх протиепілептичних засобів, слід уникати раптової відміни леветирацетаму, оскільки це може призвести до нападу судом, що може мати серйозні наслідки = для жінки та ненародженої дитини. По можливості слід надавати перевагу монотера= пії, оскільки лікування декількома протиепілептичними засобами може бути пов’яза= не з вищим ризиком вроджених вад, ніж при застосуванні монотерапії, залежно від комбінації препаратів.

Вагітність<= o:p>

Ве= лика кількість постмаркетингових даних, одержаних від вагітних жінок, які застосовували леветирацетам (більше 1800 жінок, серед яких 1500 жінок застосовували препарат протягом 1-го триместру), не свідчить про підвищений ризик значних вроджених вад. Існує тільки обмежена кількість даних про розв= иток нервової системи дітей, які зазнали впливу монотерапії леветирацетамом in utero. Однак результати проведе= них епідеміологічних досліджень (близько 100 дітей) не свідчать про підвищений ризик розладів або затримки розвитку нервової системи. Леветирацетам можна застосовувати протя= гом вагітності, якщо після ретельної оцінки це вважається клінічно необхідним. У такому разі рекомендується застосовувати найнижчу ефективну дозу.

Фі= зіологічні зміни в період вагітності можуть змінювати концентрацію леветирацетаму. Під час вагітності спостерігалося зни= ження плазмової концентрації леветирацетаму. Таке зниження найбільш виражене в третьому триместрі (до 60 % від вихідної концентрації до вагітності). Слід забезпечити належний клінічний нагляд за вагітними жінками, які отримують леветирацетам.

Годування груддю

Леветирацетам проникає у груд= не молоко жінки. Тому годування груддю не рекомендоване під час лікування леве= тирацетамом. Однак якщо леветирацетам необхідно застосовувати в період годування груддю, слід зважити користь та ризики лікування і важливість грудного вигодовуванн= я.

Вплив на репродуктивну функцію<= /p>
Не виявлено впливу леветирацетаму на репродуктивну функцію у дослідженнях на тваринах. Потенційний ризик для людини невідомий, оскільки немає доступних клінічних даних.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Леветирацет= ам незначно або помірно впливає на здатність керувати автотранспортом та працю= вати з іншими механізмами. Через можливу індивідуальну чутливість деякі пацієнти можуть відзначати сонливість або інші симптоми, пов’язані із впливом на центральну нервову систему, особливо на початку лікування або в процесі збільшення доз= и. Тому таким пацієнтам слід бути обережними, займаючись діяльністю, що потреб= ує підвищеної концентрації уваги, наприклад при керуванні автомобілем або робо= ті з іншими механізмами. Пацієнтам рекомендується утримуватися від керув= ання автотранспортними засобами або роботи з іншими механізмами доти, доки не бу= де встановлено, що їхня здатність займатися такою діяльністю не порушена.=

Спосіб застосування та дози.<= /span>

Таблетки слід приймати перора= льно, запиваючи достатньою кількістю рідини, разом з їжею або без неї. При пероральному застосуванні леветирацетам може мати гіркий присмак. Добову дозу розподілити на 2 однакові дози.

Парціальні напади

Рекомендова= на доза для монотерапії (пацієнти віком від 16 років) та додаткової терапії є однаковою та зазначена нижче.

Усі показан= ня

Дорослі (≥ 18 років) та підлітки (12 – 17 років) з= масою тіла від 50 кг

Початкова терапевтична доза становить= 500 мг 2 рази на добу. Це початкова доза, що призначається у перший де= нь лікування. Однак нижча початкова доза 250 мг 2 рази на = добу може бути застосована лікарем на основі оцінки зменшення частоти судом порівняно з потенційними побічними ефектами. Ця доза може бути збільшена до= 500 мг 2 рази на добу через 2 тижні.

Залежно від клінічної картини і переносимості препарату добову дозу можна збільшити до максимальної 1500 мг 2 рази на добу. Змінювати дозу на 250 мг або 500 мг 2 рази на добу можна = кожні 2−4 тижні.

Діти віком від 6 років та підлітки (12 – 17 років) з масою тіла менше <= st1:metricconverter ProductID=3D"50 кг" w:st=3D"on">50 кг

Лікар повинен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування та форму випуску залежно від маси тіла, віку та дози. Інформацію щодо корекції дозування залежно від маси тіла див. у розді= лі «Діти».

Припинення лікування

У разі необхідності припинення прийому препарату відміну рекомендується проводити поступово (наприклад: для дорослих та підлітків з масою тіла 50 к= г та більше – зменшувати дозу 500 мг 2 рази на добу кожні 2−4 тижні; для д= ітей та підлітків з масою тіла менше 50 кг – зменшувати разову дозу слід не біль= ше ніж на 10 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні).

Особливі гр= упи пацієнтів

Пацієнти літнього віку (від 65 років)

Корекція до= зи рекомендується пацієнтам літнього віку з порушеною функцією нирок (див. нижче «Ниркова недостатність»).

Ниркова недостатність

Добова доза повинна бути індивідуально скоригована відповідно до стану функціонування нирок.

Для коригування дози дорослим використовува= ти наведену нижче таблицю.

Для коригув= ання дози за таблицею необхідно визначити рівень кліренсу креатиніну (КК) у мл/хв.

КК для доро= слих та підлітків з масою тіла більше 50 кг можна розрахувати з огляду на концентрацію сироваткового креатиніну (мг/дл), за формулою:

=

[140 ─ вік (роки)] &tim= es; маса тіла (кг)

КК (мл/хв) =3D --------------------------------------------------------------× 0,85 = (для жінок).

                                               72 × креатинін сироватки крові (мг/дл)

=

Потім КК коригують відповідно до площі поверхні тіла (ППТ), як показано далі:

            КК (мл/хв)

КК (мл/хв/1,73м²) =3D --------------------------- × 1,= 73.

                                    ППТ пацієнта (м²)

=

=

Таблиця 1

Режим дозування для дорослих = та підлітків з нирковою недостатністю з масою тіла більше 50 кг

Ступінь тяжкості ниркової недостатності

Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)

    Режим дозування

Нормальна функція нирок

> 80

від 500 до 1500 мг 2 рази на добу

Легкий ступінь

50−= 79

від 500 до 1000 мг 2 рази на добу

Середній ступінь

30−= 49

від 250 до 750 мг 2 рази на добу

Тяжкий ступінь

< 30

від 250 до 500 мг 2 рази на добу

Термінальна стадія (пацієнти, які перебувають на діалізі⁽¹⁾⁾

-

від 500 до 1000 мг 1 раз на добу⁽²⁾

⁼

^{(1)<=
/sup>У перший день лікування леветирацетамом рекомендується прийом
навантажувальної дози   750 мг.}

^{(2)<=
/sup>Після діалізу рекомендується прийом додаткової дози 250−500 мг. <=
o:p>}

Для дітей з нирковою недостатністю дозу леветирацетаму необхідно коригувати відпов= ідно до ниркової функції, оскільки кліренс леветирацетаму пов’язаний з нирковою функцією. Ця рекомендація ґрунтується на дослідженні за участі дорослих пацієнтів з порушенням ниркової функції.

Для підлітків, дітей та немовлят КК у мл/хв/1,73 м²можна розрахувати з огляду на концентрацію креатиніну у сироватці (мг/дл), застосовуючи таку формулу (формула Шварца):

             Зріст (см) × ks

КК (мл/хв/1,73 м²) =3D --------------------------------- .<= o:p>

                                   креатинін сироватки крові (мг/дл)<= /o:p>

У дітей віком до 13 років та підлітків-дівчаток ks =3D 0,55; у підлітків-хлопців ks =3D 0,7.

Та= блиця 2

Рекомендації щодо корекції дози для дітей та підлітків із порушенням функції нирок з масою тіла менше 50 кг=

Ступінь тяжкості ниркової недостатності

Кліренс креатиніну (мл/хв/1= ,73 м²)

Діти віком від 6 років та підлітки з масою тіла менше 50 кг⁽¹⁾

Нормальна функція нирок

> 80

10−30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) 2 рази на добу <= /span>

Легкий ступінь

50−= 79

10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 2 рази на добу <= /span>

Середній ступінь

30−= 49

5−15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) 2 рази на добу <= /span>

Тяжкий ступінь

< 30

5−10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) 2 рази на добу <= /span>

Термінальна стадія (пацієнти, які перебувають на діалізі) =

-

10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 1 раз на добу ⁽²⁾⁽³⁾

⁽¹⁾Для дозування до 250 мг, для доз, не кратних 250 мг, коли рекомендоване дозування неможливо отримати прийомом декількох таблеток, а також для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетки, слід застосовувати оральний розчин Левіцитам.

⁽²⁾У перший день лікування рекомендується застосувати навантажувальну дозу леветирацетаму 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

⁽³⁾Після діалізу рекомендується застосувати додаткову дозу 5−10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг).

Печінкова недостатність

Для пацієнтів зі слабким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки кліренс креати= ніну може не повною мірою відображати ступінь ниркової недостатності. Тому для пацієнтів із кліренсом креатиніну < 60 мл/хв/1,73 м² добову підтримувальну дозу рекомендовано знизити на 50 %.

Діти <= /o:p>

Лікар повин= ен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування і форму випуску залежно від віку, маси тіла і розрахованої дози.

Лікарський засіб у формі таблеток не рекомендований для застосування дітям віком до 6 років і для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетки. Цій групі пацієнтів бажано застосовувати препарат Левіцитам у формі орального розчину. Крім того, наявні дозування таблеток не підходять для початкового лікування дітей з масою тіла до 25 кг, для пацієн= тів, які не можуть проковтнути таблетки, або для застосування доз до 250 мг. У всіх вищенаведених випадках лікування слід розпочинати препаратом Левіцитам, оральний розчин.

Монотерапія

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Леветирацетам Асіно як монотерапії дітям і підліткам до 16 років не встановлені. Дані відсутні.

Підлітки (в= іком 16–17 років) із масою тіла від 50 кг із парціальними нападами з вторинною генералізацією або без такої, у яких вперше діагностовано епілепсію

Див. вище розділ «Дорослі (≥ 18 років) та підлі= тки (12–17 років) з масою тіла від 50 кг».

Додаткова терапія для дітей віком від 6 років та підлітків (12 – 17 рок= ів) з масою тіла менше 50 = кг

Немовлятам і дітям віком до 6 років бажано застосовувати препарат Левіц= итам у формі орального розчину.

Дітям віком від 6 років оральний розчин Левіцитам слід застосовувати для дозування препарату до 250 мг, для доз, не кратних 250 мг, коли рекомендоване дозува= ння неможливо отримати прийомом декількох таблеток, а також для пацієнтів, які = не можуть проковтнути таблетки.

Для усіх показань слід застосовувати найменшу ефективну дозу. Початкова доза для дитини або підлітка з масою тіл= а 25 кг повинна становити 250 мг двічі на добу, максимальна доза – 750 мг двічі = на добу.

Дітям з мас= ою тіла більше 50 кг дозування для усіх показань призначають за схемою, наведеною для дорослих.<= o:p>

Див. вище розділ «Дорослі (≥ 18 років) та підлі= тки (12–17 років) з масою тіла від 50 кг» для усіх показань.<= /p>
Допоміжна терапія для немовлят віком від 1 до 6 місяців

Немовлятам застосовують препарат у формі орального розчину.

=

Діти

Лікарський засіб у формі табл= еток не рекомендований для застосування дітям віком до 6 років. Немовлятам віком= від 1 місяця і дітям віком до 6 років слід застосовувати Левіцитам, оральний ро= зчин.

Передозування.

Симптоми

При передозуванні леветирацетаму спостерігалися сонливість, збудження, агресія, пригнічен= ня дихання, пригнічення свідомості, кома.

Лікування

У разі гострого передозування необхідно промити шлунок або викликати блювання. Специфічного антидота леветирацетаму немає. При необхідності слід проводити симптоматичне лікуван= ня, у т. ч. з використанням гемодіалізу (виводиться до 60 % леветирацетаму та 7= 4 % основного метаболіту).

<= /b>

Побічні реакції.

Найчастіше повідомлялося про = такі побічні реакції, як назофарингіт, сонливість, головний біль, підвищена втомлюваність і запаморочення. Профіль побічних реакцій, що наводиться, ґрунтується на узагальненому аналізі даних плацебо-контрольованих клінічних випробувань за усіма показаннями, у яких загалом взяло участь 3416 пацієнтів, які отримували леветирацетам. Ці дані доповнюються застосуванням леветирацетаму у відповід= них розширених відкритих дослідженнях, а також постмаркетинговим досвідом. Проф= іль безпеки леветирацетаму, як правило, схожий у різних вікових групах (дорослі= і діти) при застосуванні за різними встановленими показаннями.

Побічні реакції, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях (стосов= но дорослих, підлітків, дітей і немовлят віком від 1 місяця) і протягом постмаркетингового періоду, зазначені нижче за системами органів та за част= отою виникнення. Побічні реакції представлені у порядку зменшення серйозності, а= їх частота визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від = 805; 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від= ≥ 1/10000 до < 1/1000) і дуже рідко (< 1/10000).

Інфекції та інвазії: дуже часто – назофарингіт; рідко – інфекції.

З боку сист= еми крові: нечасто – тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко – нейтропенія, панцитопенія, агранулоцит= оз.

З боку імун= ної системи: рідко – мед= икаментозна реакція з еозинофілією та системними сиптомами (DRESS-синдром), гіперчутлив= ість (включаючи ангіоневротичний набряк і анафілаксію).

Порушення харчування та обміну речовин: часто – анорексія; нечасто – збільшення маси тіла, зменшення маси тіла; рідко – гіпонатріємія.

З боку псих= іки: часто – депресія, ворожість, агресія, тривожність, безсоння, дратівливість, нервозність; нечасто – спроби суїциду та суїцидальні думки, психотичні розл= ади, aномальна поведінка, галюцинації, гнів, сплутаність свідомості, панічні ата= ки, емоційна лабільність/зміни настрою, збудження; рідко – суїцид, розлади особистості, аномальні думки, делірій; дуже рідко – обсесивно-компульсивний розлад**.

З боку нерв= ової системи: дуже часто – сонливість, головний біль; часто – судоми, порушення рівноваги, запаморочен= ня, летаргія, тремор; нечасто – амнезія, порушення пам’яті, атаксія, порушення координації, парестезія, розлади уваги; рідко – гіперкінезія, хореоатетоз, дискінезія, порушення ходи, енцефалопатія, посилення судом, злоякісний нейролептичний синдром*.=

З боку орга= нів зору: нечасто – диплопія, розмитість зору.

З боку орга= нів слуху та рівноваги: часто – вертиго.

З боку серц= я: рідко – подовження інтервалу QT на ЕКГ.

З боку орга= нів дихання, грудної клітки та середостіння: часто – кашель.

З боку шлун= ково-кишкового тракту: часто – біл= ь у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; рідко – панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: нечасто – відхилення від норми результатів печінкових проб; рідко – гепатит, печінкова недостатність.=

З боку ниро= к і сечовидільної системи: рідко – гостре ураження нирок.

З боку шкір= и та підшкірної клітковини: часто – висипання; нечасто – екзема, свербіж, алопеці= я; рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

З боку кіст= ково-м’язової системи та сполучної тканини: нечасто – міалгія, м’язова слабкість; рідко – рабдоміоліз і підвищення рівня креатинфосфокінази в крові*.

Загальні розлади: часто – астенія, підвищена втомлюваність.

Травми, отруєння та процедурні ускладнення: нечасто – травми.

* Поширеніс= ть значущо вища у японців порівняно з пацієнтами неяпонського походження.=

** Спостерігалися дуже рідкісні випадки розвитку обсесивно-компульсивних розла= дів (ОКР) у пацієнтів з ОКР або психічними розладами в анамнезі в постмаркетинговому спостереженні.

=

Опис окремих побічних реакцій <= /p>
Ризик анорексії зростає при одночасному застосуванні леветирацетаму з топіраматом.

При проявах алопеції у деяких випадках відбувалося відновлення волосяно= го покриву після припинення застосування леветирацетаму.

При проявах панцитопенії у деяких випадках спостерігалося пригнічення кісткового мозку.=

Випадки енцефалопатії, зазвичай, спостерігалися на початку лікування (від декількох днів до кількох місяців) і були оборотними після припинення лікування.=

Діти

Серед паціє= нтів віком від 1 місяця до 4 років загалом 190 пацієнтів отримували лікування леветирацетамом у ході плацебо-контрольованих та відкритих продовжених досл= іджень. 60 із цих пацієнтів отримували лікування леветирацетамом у ході плацебо-контрольованих досліджень. Серед пацієнтів віком 4−16 років загалом 645 пацієнтів отримували лікування леветирацетамом у ході плацебо-контрольованих і відкритих продовжених досліджень. 233 з цих пацієн= тів отримували лікування леветирацетамом у ході плацебо-контрольованих дослідже= нь. В обох зазначених вікових групах ці дані доповнені даними щодо застосування леветирацетаму у післяреєстраційному періоді.

Крім того, у ході післяреєстраційного дослідження безпеки лікування препаратом отримувало 101 немовля віком до 12 місяців. Нових даних з безпеки застосування леветирацетаму немовлятам з епілепсією віком до 12 місяців отримано не було= .

Профіль побічних реакцій леветирацетаму загалом схожий у різних вікових групах та п= ри всіх затверджених показаннях епілепсії. Результати щодо безпеки застосування препарату дітям, отримані у ході плацебо-контрольованих клінічних досліджен= ь, відповідали профілю безпеки леветирацетаму у дорослих, окрім побічних реакц= ій з боку поведінки та психіки, які у дітей були більш частими, ніж у дорослих. У дітей та підлітків віком від 4 до 16 років блювання (дуже часто, 11,2 %), збудженість (часто, 3,4 %), зміна настрою (часто, 2,1 %), афективна лабільн= ість (часто, 1,7 %), агресія (часто, 8,2 %), аномальна поведінка (часто, 5,6&nbs= p;%) і летаргія (часто, 3,9 %) спостерігалися з більшою частотою, ніж в інших вікових групах або у загальному профілі з безпеки. У немовлят і дітей віком= від 1 місяця до 4 років дратівливість (дуже часто, 11,7 %) та порушення координ= ації (часто, 3,3 %) спостерігалися з більшою частотою, ніж в інших вікових групах або у загальному профілі з безпеки.

У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з безпеки для дітей, яке проводилося з метою довести не нижчу ефективність препарату, ніж плацебо, оцінювали вплив леветирацетаму на когнітивні та нейропсихологічні показники= у дітей віком від 4 до 16 років з парціальними нападами. За результатами цього дослідження, леветирацетам не відрізнявся (не був менш ефективним) від плац= ебо щодо зміни від вихідного рівня уваги і пам’яті за шкалою Leiter-R, сумарного показника перевірки пам’яті у популяції відповідно до протоколу. Результати, пов’язані з поведінковими та емоційними функціями, вказували на посилення у пацієнтів, яких лікували леветирацетамом, агресивної поведінки, що визначал= ась стандартизовано і систематично, з використанням валідизованих засобів (СВСL= – Achenbach Child Behavior Checklist – Контрольний список дитячої поведінки Ахенбаха). Однак у пацієнтів, які отримували леветирацетам у ході довгострокового відкритого дослідження подальшого спостереження, у середньо= му не спостерігалося погіршення поведінкових та емоційних функцій, зокрема показники агресивної поведінки не були гіршими за вихідний рівень.

= ;

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

= ;

У разі виникнення побічних реакцій або запита= нь щодо безпеки та ефективності застосування лікарського засобу, просимо звертатися до відділу фармаконагляду ТОВ «АСІНО УКРАЇНА» за адресою: бульвар Вацлава Гавела, 8, м. Київ, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

Термін придатності. 2 роки.

=

Умови зберігання.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'> Зберігати у недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

=

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 або 6 блістерів у пачці.

=

Категорія відпуску. За рецептом.

=

Виробник. ТОВ «Фарма Старт».<= /b>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 03124, м. Київ, бульвар Вацлава Гавела, 8.

Ступінь тяжкості ниркової недостатності	Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)	Режим дозування
Нормальна функція нирок	> 80	від 500 до 1500 мг 2 рази на добу
Легкий ступінь	50−= 79	від 500 до 1000 мг 2 рази на добу
Середній ступінь	30−= 49	від 250 до 750 мг 2 рази на добу
Тяжкий ступінь	< 30	від 250 до 500 мг 2 рази на добу
Термінальна стадія (пацієнти, які перебувають на діалізі⁽¹⁾⁾	-	від 500 до 1000 мг 1 раз на добу⁽²⁾

Ступінь тяжкості ниркової недостатності	Кліренс креатиніну (мл/хв/1= ,73 м²)	Діти віком від 6 років та підлітки з масою тіла менше 50 кг⁽¹⁾
Нормальна функція нирок	> 80	10−30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) 2 рази на добу <= /span>
Легкий ступінь	50−= 79	10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 2 рази на добу <= /span>
Середній ступінь	30−= 49	5−15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) 2 рази на добу <= /span>
Тяжкий ступінь	< 30	5−10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) 2 рази на добу <= /span>
Термінальна стадія (пацієнти, які перебувають на діалізі) =	-	10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 1 раз на добу ⁽²⁾⁽³⁾