ІНСТРУКЦІЯ =

для медичного застосування лікарського засобу

<= /p>

ЕЗОмепразол-МБ=

(ESomeprazole-MB)

<= /b>

Склад:<= /b>

діюча речов= ина: esomeprazole; езомепразол;

1 флакон містить езомепразол натрію еквівалентно езомепразолу 40 мг;

допоміжні речовини: динатрію едетат, натрію гідроксид.

Лікарська форма. Ліофілізат для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: пориста маса або порошок від білого до майже білого кольору.

Фармакотерапевтич= на група.

Засоби для лікування пептичної виразки та гастроезофагеальної рефлюксної хвороби. Інгібітори протонної помпи. Код АТХ А02В С05.

Фармакологічні властивості.=

Фармакодинаміка.

Езомепразол є S-ізомером омепразолу, що пригніч= ує секрецію кислоти шлункового соку завдяки специфічному спрямованому механізму дії. Він є специфічним інгібітором кислотної помпи парієтальних клітин. І R= -, і S-ізомери омепразолу мають подібну фармакологічну активність.

Механізм дії=

Езомепразол являє собою слабку основу, що концентрується та перетворюється на активну форму у сильно кислому середови= щі секреторних канальців парієтальних клітин, де інгібує фермент Н⁺= К⁺-АТФ-азу – кислотну помпу – та пригнічує як базальну, так і стимульовану секрецію кислоти.

Вплив на секрецію шлункового = соку

Через 5 днів перорального прийому по 20 мг та 4= 0 мг езомепразолу рівень рН шлунка вище 4 зберігався відповідно в середньому протягом 13 годин та 17 годин прот= ягом 24-годинного інтервалу у пацієнтів із симптоматичною ГЕРХ (гастроезофагеаль= ною рефлюксною хворобою). Ефект подібний незалежно від того, застосовується езомепразол перорально чи внутрішньовенно.

За допомогою AUC як опосередкованого параметра концентрації препарату у плазмі крові було продемонстровано залежність між пригніченням секреції кислоти та експозицією після перорального застосування езомепразолу.

При внутрішньовенному введенні езомепразолу здоровим добровольцям у дозі 80 мг у вигляді болюсної інфузії тривалістю 30 хвилин із подальшим застосуванням препарату у вигляді тривалої внутрішньове= нної інфузії зі швидкістю 8 мг/годину тривалістю 23,5 години рівень рН шлунка ви= ще 4 та вище 6 зберігався відповідно в середньому протягом 21 години та 11-13 го= дин протягом 24-годинного інтервалу.

Терапевтичний ефект пригнічен= ня секреції кислоти

При пероральному застосуванні езомепразолу в до= зі 40 мг приблизно 78 % пацієнтів із рефлюксним езофагітом одужують через 4 ти= жні, 93 % – через 8 тижнів лікування.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-ко= нтрольованому клінічному дослідженні пацієнтів з ендоскопічно доведеною пептичною виразкою класу Іа, Іб, ІІа або ІІб (9 %, 43 %,

38 % та 10 % відповідно) за Форрестом рандомізу= вали до груп застосування препарату езомепразол (n=3D375), або плацебо (n=3D389)= . Після ендоскопічного гемостазу пацієнтам вводили або езомепразол у дозі 80 мг у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 30 хвилин із подальшою тривалою інфузією зі швидкістю 8 мг/годину або плацебо протягом 72 годин. Після початкового 72-годинного періоду всіх пацієнтів переводили на відкритий пероральний прийом препарату Езомепразол-МБ у дозі 40 мг протягом 27 днів д= ля пригнічення кислотної секреції. Частота повторної кровотечі протягом 3 діб становила 5,9 % у групі прийому езомепразолу та 10,3 % у групі плацебо. Чер= ез 30 днів після терапії частота повторних кровотеч у групі прийому езомепразо= лу та плацебо становила відповідно 7,7 % та 13,6 %.

Інші ефекти, пов’язані з пригніченням секреції кислоти

У період лікування антисекреторними препаратами= рівні гастрину у сироватці крові зростають у відповідь на зниження секреції кисло= ти. Рівень хромограніну А (CgA) також зростає внаслідок зменшення кислотності шлункового соку. Підвищення рівня = CgA може перешкоджати дослідженням на нейроендокринні пухлини. Наявні опубліковані дані свідчать про те, що прийом інгібіторів протонн= ої помпи слід припинити між 5 днями і 2 тижнями до вимірювання CgA. Це робиться для того, щоб дозволити рівням CgA, які можуть бути хибно підвищені після лікування інгібіторами протонної помпи, повернутися до контрольного діапазону.

Підвищення кількості ентерохромафіноподібних клітин, можливо, пов’язане зі збільшенням рівня гастрину, спостерігалося у деяких пацієнтів у період довготривалого лікування пероральним езомепразоло= м. Результати вважаються такими, що не мають клінічного значення.

На тлі довготривалого лікування пероральними антисекреторними препаратами відзначалося деяке зростання частоти утворення шлункових гландулярних кіст. Ці зміни є фізіологічним наслідком вираженого пригнічення секреції шлункового соку, мають доброякісну та оборотну природу= .

Зменшення кислотності шлункового соку з будь-як= их причин, у тому числі внаслідок застосування інгібіторів протонної помпи, призводить до збільшення у шлунку кількості бактерій, що зазвичай присутні у шлунково-кишковому тракті. Лікування інгібіторами протонної помпи може дещо збільшувати ризик шлунково-кишкових інфекцій, зумовлених, наприклад, Sal= monella та Campylobacter, і у госпіталізованих пацієнтів, можливо, також = Clostridium difficile.

Діти

У плацебо-контрольованому дослідженні (98 паціє= нтів віком від 1 до 11 місяців) оцінювали ефективність і безпеку у пацієнтів з ознаками та симптомами ГЕРХ. Езомепразол у дозі 1 мг/кг один раз на добу застосовували перорально протягом 2 тижнів (відкрита фаза), а 80 пацієнтів = були включені протягом додаткових 4 тижнів (подвійне сліпе, фаза відміни лікуван= ня). Не було суттєвої різниці між езомепразолом і плацебо щодо часу первинної кінцевої точки до припинення через погіршення симптомів. =

У плацебо-контрольованому дослідженні (52 паціє= нти віком < 1 місяця) оцінювали ефективність і безпеку у пацієнтів із симпто= мами ГЕРХ. Езомепразол 0,5 мг/кг один раз на добу застосовували перорально протя= гом мінімум 10 днів. Не було суттєвої різниці між езомепразолом і плацебо в первинній кінцевій точці, зміні кількості випадків появи симптомів ГЕРХ від початкового рівня.

Результати, отримані у ході досліджень з участю пацієнтів дитячого віку, показують, що дози езомепразолу 0,5 мг/кг і 1,0 мг= /кг у немовлят віком < 1 місяця і 1-11 місяців відповідно знижують середній відсоток часу з внутрішньостравохідним рН <4.

Профіль безпеки застосування препарату виявився подібним до того, що спостерігався у дорослих.

У дослідженні з участю педіатричних пацієнтів з ГЕРХ (віком від 1 до 17 років), які отримували тривале лікування ІПП, у 61 % дітей розвинувся незначний ступінь гіперплазії клітин ECL без відомого клінічного значення та без розвитку атрофічного гастриту або карциноїдних пухлин.

Фармакокінетика.

Розподіл=

Уявний об’єм розподілу у стаціонарному стані у здорових добровольців становить приблизно 0,22 л/кг маси тіла. Езомепразол = на 97 % зв’язується з білками плазми крові.

Метаболізм та виведення=

Езомепразол повністю метаболізується системою цитохрому Р450 (CYP). Основна частина метаболізму езомепразолу залежить від поліморфного CYP2C19, що відповідає за утворення гідрокси- та десметилметаболітів езомепразолу. Решта метаболізму забезпечується іншою специфічною ізоформою, CYP3A4, що відповідає за утворення езомепразолу сульфону, основного метаболіту у плазмі крові.

Нижченаведені параметри відображають переважно фармакокінетику в осіб із функціональним CYP2C19 ферментом, тобто швидких метаболізаторів.

Загальний плазмовий кліренс становить приблизно= 17 л/годину після разової дози та приблизно 9 л/годину після повторного застосування. Період напіввиведення препарату з плазми крові становить приблизно 1,3 години при повторному застосуванні 1 раз на добу. =

Езомепразол повністю виводиться з плазми крові = між прийомами, і тенденції до його накопичення в організмі при застосуванні 1 р= аз на добу не спостерігається.

Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункового соку. Майже 80 % пероральної дози езомепразолу виводить= ся у вигляді метаболітів із сечею, решта – з калом. Менше 1 % початкової сполуки виводиться із сечею.

Лінійність/нелінійність<= /o:p>

Загальна експозиція (AUC) зростає при повторному застосуванні езомепразолу. Це зростання залежить від дози та призводить до утворення нелінійної залежності між дозою та AUC після повторного застосува= ння. Така залежність від часу та дози зумовлена зниженням пресистемного метаболі= зму та системного кліренсу, спричиненого, очевидно, пригніченням ферменту CYP2C= 19 езомепразолом та/або його сульфоновим метаболітом.

При повторному застосуванні препарату в дозах 4= 0 мг у вигляді внутрішньовенних ін’єкцій середня максимальна концентрація його у плазмі крові становить приблизно 13,6 мкмоль/л. Середня максимальна плазмова концентрація після відповідних пероральних доз становить приблизно 4,6 мкмоль/л. Менше зростання (приблизно на 30 %) загальної експозиції відзначається при внутрішньовенному застосуванні порівняно з пероральним прийомом. Відзначено лінійне дозозалежне зростання експозиції при введенні езомепразолу у вигляді внутрішньов= енної інфузії тривалістю 30 хвилин (у дозі 40 мг, 80 мг або 120 мг) із подальшим = його введенням у вигляді тривалої інфузії (зі швидкістю 4 мг/год або 8 мг/год) протягом

23,5 години.

Пацієнти особливих груп<= /o:p>

Повільні метаболізатори<= /o:p>

Приблизно 2,9 ± 1,5 % населення не має функціон= ального ферменту CYP2C19 і називається повільними метаболізаторами. У цих осіб метаболізм езомепразолу, імовірно, каталізується переважним чином CYP3A4. П= ісля багаторазового перорального прийому езомепразолу у дозі <= /p>
40 мг 1 раз на добу середня загальна експозиція була приблизно на 100 % вищою у повільних метаболізаторів, ніж в осіб із функціональним ферментом CYP2C19 (швидких метаболізаторів). Середня максима= льна концентрація у плазмі крові була підвищена приблизно на 60 %. Подібні відмінності спостерігалися і при внутрішньовенному введенні езомепразолу. Ці дані не вимагають змін у дозуванні езомепразолу.

Стать
Після одноразового перорального прийому езомепразолу у дозі 40 мг середня загальна експозиція у жінок приблизно на = 30 % вища, ніж у чоловіків. Залежної від статі різниці не відзначається при повторному застосуванні препарату 1 раз на добу. Подібні відмінності спостерігалися при внутрішньовенному застосуванні езомепразолу. Ці дані не впливають на дозування езомепразолу.

Порушення функції печінки

Метаболізм езомепразолу у пацієнтів із легкими = або помірними порушеннями функції печінки може бути порушеним. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки швидкість метаболізму знижується, внасл= ідок чого загальна експозиція езомепразолу зростає вдвічі. Тому пацієнтам із ГЕР= Х та тяжкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати максимальну дозу 20 мг. У разі виразки, що кровоточить, та тяжких порушень функції печінки після введення початкової болюсної дози 80 мг введення препарату у вигляді тривал= ої внутрішньовенної інфузії зі швидкістю максимум 4 мг/годину протягом 71,5 го= дини може бути достатнім. Езомепразол або його основні метаболіти не виявляють т= енденції до накопичення при застосуванні 1 раз на добу.

Порушення функції нирок<= /o:p>

Не проводили досліджень з участю пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Оскільки нирки відповідають за виведення метаболіт= ів езомепразолу, але не за виведення основної сполуки, змін метаболізму не очікується у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Пацієнти літнього віку

Метаболізм езомепразолу незначним чином змінюєт= ься в осіб літнього віку (71-80 років).

<= /p>
Клінічні характеристики.=

Показання.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>=

Дорослі

· Антисекреторна терапія у разі, коли немо= жливо застосовувати пероральний шлях введення, наприклад:

-&nb= sp; гастроезофа= геальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) у пацієнтів з езофагітом та/або тяжкими симптомами рефлюксу;

-&nb= sp; лікування виразок шлунка, пов’язаних з терапією нестероїдними протизапальними засобам= и (НПЗЗ);

-&nb= sp; попередженн= я виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, пов’язаних з терапією НПЗЗ, у пацієнтів, я= кі входять до групи ризику.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>· Профілактика повторної кровотечі у паціє= нтів після ендоскопічного лікування гострої кровотечі внаслідок виразки шлунка а= бо дванадцятипалої кишки.

Діти віком від 1 до 18 років<= o:p>

· Антисекрето= рна терапія у разі, коли неможливо застосовувати пероральний шлях введення, наприклад:

-&nb= sp; гастроезофа= геальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) у пацієнтів з ерозивним рефлюксним езофагітом та/а= бо тяжкими симптомами рефлюксу.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини езомепразолу, інших заміщених бензимідазолів або до будь-якої з допоміжних речовин цього лікарського засобу.=

Езомепразол не слід застосовувати одночасно з атазанавіром, нелфінавіром (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

<= /b>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів

Інгібітори протеази

Відзначена взаємодія омепразолу із деякими інгібіторами протеази. Клінічна значущість та механізми цих взаємодій не за= вжди відомі. Підвищення рівня рН шлункового соку у період терапії омепразолом мо= же змінювати всмоктування інгібіторів протеази. Інші механізми взаємодії можли= ві через пригнічення CYP2C19.

Зниження сироваткових рівнів атазанавіру та нелфінавіру відзначалося при одночасному застосуванні омепразолу, тому супу= тньо застосовувати ці препарати не рекомендується. Супутнє застосування омепразо= лу (40 мг 1 раз на добу) з атазанавіром 300 мг/ритонавіром 100 мг у здорових добровольців спричиняло значне зниження експозиції атазанавіру (зниження AU= C, C_max та C_min приблизно на 75 %). Підвищення дози атазанавіру до 400 м= г не компенсувало вплив омепразолу на експозицію атазанавіру. Супутнє застосуван= ня омепразолу (20 мг на добу) з атазановіром 400 мг/ритонавіром 100 мг у здоро= вих добровольців знижувало експозицію атазанавіру приблизно на 30 % порівняно з експозицією, відзначеною при застосуванні атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100= мг 1 раз на добу без застосування омепразолу в дозі 20 мг на добу. Супутнє застосування омепразолу (40 мг на добу) зменшувало середні значення AUC, C<= sub>max та C_min нелфінавіру на 36-39 %, а середні значення AUC, C_ma=
x та C_min фармакологічно активного метаболіту М8 – на 75-92 %.

Через подібність фармакодинамічних ефектів та фармакокінетичних властивостей омепразолу та езомепразолу супутньо застосовувати езомепразол та атазанавір не рекомендується, а супутнє застосування езомепразолу та нелфінавіру протипоказане.
Підвищення концентрації саквінавіру (що застосовували одночасно з ритонавіром) у сироватці крові (80-100 %) спостер= ігалося при супутньому застосуванні омепразолу (в дозі 40 мг на добу). Омепразол у = дозі 20 мг на добу не впливав на експозицію дарунавіру (що застосовували одночас= но з ритонавіром) та ампренавіру (у поєднанні з ритонавіром). Езомепразол у дозі= 20 мг на добу не впливав на експозицію ампренавіру (у поєднанні з ритонавіром = або окремо). Застосування омепразолу в дозі 40 мг/добу не змінювало експозицію лопінавіру (у поєднанні з ритонавіром).

Метотрексат

При застосуванні метотрексату разом із ІПП його рівні підвищувалися у деяких пацієнтів. Може бути потрібне тимчасове припин= ення прийому езомепразолу при застосуванні метотрексату у великих дозах.

Такролімус<= /i>

Повідомлялося про підвищення рівня такролімусу в сироватці крові при одночасному застосуванні з езомепразолом. Необхідно проводити посилений моніторинг концентрації такролімусу, а також функції ни= рок (кліренс креатиніну) і, за необхідності, коригувати дозу такролімусу.<= /o:p>

Лікарські засоби, всмоктування яких залежить від рН

Пригнічення шлункової секреції на тлі терапії езомепразолом та іншими ІПП (інгібітор протонної помпи) може призводити до послаблення або посилення всмоктування лікарських засобів, абсорбція яких залежить від рівня рН шлункового соку. Як і при застосуванні інших лікарськ= их засобів, що зменшують кислотність шлункового соку, всмоктування таких препаратів як кетоконазол, ітраконазол та ерлотиніб може послаблюватися, а всмоктування дигоксину – посилюватися у період застосування езомепразолу. П= ри супутньому застосуванні омепразолу

(20 мг на добу) та дигоксину у здорових добровольців біодоступність дигоксину зростала на

10 % (до 30 % у двох із десяти учасників). Токс= ичні ефекти дигоксину відзначалися зрідка. Однак, слід дотримуватися обережності= при застосуванні високих доз езомепразолу пацієнтам літнього віку. Слід посилити моніторинг концентрації дигок= сину у крові пацієнта.

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2C19

Езомепразол пригнічує CYP2C19 – основний фермен= т, що метаболізує езомепразол. Тому при поєднанні езомепразолу з лікарськими засобами, що метаболізуються CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн тощо концентрації цих препаратів у плазмі = крові можуть зростати і може бути потрібним зменшення їх доз. Дослідження взаємод= ії in vivo із застосуванням форми препарату для внутрішньовенного введення у великих дозах (80 мг + 8 мг/годину) не проводили. Вплив езомепразолу на лікарські засоби, що метаболізуються CYP2C19, на тлі такого режиму лікування може бути більш вираженим, і за пацієнтами протягом триденного періоду внутрішньовенного введення препарату слід пильно стежити щодо розвитку небажаних явищ.

<= /p>
<= /p>
Діазепам

Супутній пероральний прийом 30 мг езомепразолу призводив до зниження кліренсу субстрату CYP2C19 діазепаму на 45 %.

Фенітоїн

При супутньому пероральному застосуванні 40 мг езомепразолу та фенітоїну мінімальні концентрації фенітоїну у плазмі крові хворих на епілепсію зростали на 13 %. Рекомендується контролювати концентра= ції фенітоїну у плазмі крові на початку терапії езомепразолом та при її припиненні.

Вориконазол=

Застосування омепразолу (40 мг 1 раз на добу) спричиняло зростання C_max та AUC_τ вориконазолу (субстрату CYP2C19) відпов= ідно на 15 % та 41 %.

Цилостазол<= o:p>

Омепразол, як і езомепразол, є інгібітором CYP2= C19. У здорових добровольців у ході перехресного дослідження застосування омепра= золу в дозі 40 мг призводило до зростання C_max та AUC цилостазолу відповідно на 18 % та 26 %, а одного з його активних метаболітів – на 29 % та 69 %.

Цизаприд

Супутній пероральний прийом 40 мг езомепразолу = та цизаприду у здорових добровольців призводив до збільшення площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) на 32 %, а періоду напіввиведення (t= _1/2) – на 31 %, але значного підвищення максимальної концентрації цизаприду у пл= азмі крові відзначено не було. Невелике подовження інтервалу QТc, що відзначалося при застосуванні цизаприду окремо, не збільшувалося при застосуванні цизапр= иду у комбінації з езомепразолом.

Варфарин

При супутньому пероральному застосуванні 40 мг езомепразолу пацієнтам, які приймали варфарин у рамках клінічного досліджен= ня, час зсідання крові залишався у межах інтервалу припустимих значень. Однак, у постмаркетинговий період на тлі застосування перорального езомепразолу були відзначені кілька окремих випадків клінічно значущого підвищення МНС при супутньому застосуванні цих препаратів. Рекомендується проводити моніторинг= на початку та наприкінці супутнього застосування езомепразолу та варфарину або інших кумаринових похідних.

Клопідогрель

Результати досліджень з участю здорових доброво= льців показали фармакокінетичну (ФК)/фармакодинамічну (ФД) взаємодію між клопідогрелем (у навантажувальній дозі 300 мг із подальшим застосуванням по= 75 мг/добу) та езомепразолом (40 мг на добу), що призводить до зниження впливу активного метаболіту клопідогрелю в середньому на 40 % та до зниження максимального пригнічення (АДФ- індукованої) агрегації тромбоцитів у середньому на 14 %.

Коли клопідогрель застосовували разом із комбінацією фіксованих доз езомепразолу 20 мг + АСК 81 мг порівняно з монотерапією клопідогрелю в дослідженні з участю здорових добровольців, спостерігалося зниження експозиції активного метаболіту клопідогрелю майже = на 40 %. Проте максимальні рівні пригнічення (АДФ-індукованої) агрегації тромбоцитів у цих пацієнтів були однаковими в групах клопідогрелю та клопідогрелю + комбінованих препаратів (езомепразол + АСК).

У ході обсерваційних та клінічних досліджень отримано суперечливі дані щодо клінічних проявів цієї ФК/ФД взаємодії з точ= ки зору значних серцево-судинних подій. Як запобіжний захід не рекомендується одночасне застосування клопідогре= лю.

Досліджувані лікарські засоби без клінічно значущої взаємодії

Амоксицилін або хінідин

Було показ= ано, що езомепразол не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику амоксици= ліну або хінідину.

Напроксен або рофекоксиб

Дослідженн= я з оцінкою одночасного застосування езомепразолу та напроксену або рофекоксибу не виявили будь-яких клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій під час короткострокових досліджень.=

Вплив інших лікарських засобі= в на фармакокінетику езомепразолу

Лікарські засоби, які інгібую= ть CYP2C19 та/або CYP3A4

Езомепразол метаболізується CYP2C19 та CYP3А4. Супутнє пероральне застосування езомепразолу та інгібітору CYP3А4 кларитроміцину (500 мг двічі на добу) призводило до подвоєння експозиції (A= UC) езомепразолу. Супутнє застосування езомепразолу та комбінованого інгібітору CYP2C19 та CYP3А4 може призводити до зростання експозиції езомепразолу біль= ше ніж удвічі. Інгібітор CYP2C19 та CYP3А4 вориконазол збільшував AUCτ омепразолу на 280 %. Корекція дози езомепразолу не завжди потрібна в таких ситуаціях. Однак вона може бути необхідною для пацієнтів із тяжкими порушен= нями функції печінки та у випадках, коли показане довготривале лікування.

Лікарські засоби, що індукують CYP2C19 та/або CYP3A4

Препарати, здатні стимулювати CYP2C19 чи CYP3А4= або обидва ці ферменти (такі як рифампіцин та звіробій), можуть знижувати концентрації езомепразолу у сироватці крові шляхом посилення його метаболіз= му.

Діти

Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих пацієнтів.

Особливості застосування.

У разі будь-яких тривожних симптомів (таких як, наприклад, значне непередбачуване зниження маси тіла, періодичне блювання, дисфагія, гематемезис або мелена) та при підозрі на виразку шлунка чи при її наявності слід виключити злоякісне захворювання, оскільки езомепразол може приховувати симптоми та затримувати встановлення діагнозу.

Шлунково-кишкові інфекції

Терапія інгібіторами протонної помпи може дещо збільшувати ризик шлунково-кишкових інфекцій, таких як інфекції, зумовлені = Salmonella та Cаmpylobacter (див. розділ «Фармакодинаміка»).<= /p>
Всмоктування вітаміну В₁₂=

Езомепразол, як і всі препарати, що блокують секрецію кислоти, може пригнічувати всмоктування вітаміну В₁₂ (ціанокобаламіну) внаслідок гіпо- або ахлоргідрії. Це слід мати на увазі що= до пацієнтів зі зниженим запасом вітаміну в організмі або факторами ризику погіршеного всмоктування вітаміну В₁₂при довготривалій терапії.=

Гіпомагніємія

Випадки тяжкої гіпомагніємії відзначалися у пацієнтів, які приймали інгібітори протонної помпи (ІПП), такі як езомепраз= ол, протягом щонайменше 3 місяців, а у більшості випадків – протягом року. Гіпомагніємія може мати серйозні прояви, такі як втома, тетанія, делірій, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія, але їх розвиток може бути поступовим та лишатися непоміченим. У більшості пацієнтів із гіпомагніємією стан покращувався після замісної терапії магнієм та припинення застосування ІПП.

Пацієнтам, для яких передбачається тривалий курс лікування або які приймають ІПП із дигоксином чи препаратами, здатними спричиняти гіпомагніємію (наприклад з діуретиками), доцільним може бути вимірювання рівня магнію перед початком терапії ІПП та періодично протягом лікування.

Ризик переломів

Інгібітори протонної помпи, особливо при застосуванні у високих дозах та протягом тривалого періоду (> 1 року), можуть дещо підвищувати ризик перелому стегна, зап’ястя та хребта, переважн= о у пацієнтів літнього віку або з іншими факторами ризику. Результати оглядових досліджень свідчать, що інгібітори протонної помпи можуть підвищувати загал= ьний ризик переломів на 10-40 %. Деякою мірою це підвищення може бути зумовлено іншими факторами ризику. Пацієнтів, яким загрожує ризик остеопорозу, слід лікувати відповідно до діючих клінічних інструкцій; також їм слід отримувати належну кількість вітаміну D та кальцію.

Підгострий шкірний червоний вовчак (SCLE)

Інгібітори протонної помпи пов’язані з дуже рідкісними випадками SCLE. Якщо виникають ураження, особливо на ділянках шк= іри, які піддаються впливу сонця і супроводжуються артралгією, пацієнт повинен негайно звернутися за медичною допомогою, а медичний працівник повинен розглянути питання про припинення застосування езомепразолу. SCLE після попереднього лікування інгібітором протонної помпи може збільшити ризик розвитку SCLE при застосуванні інших інгібіторів протонної помпи.

Одночасне застосування з інши= ми лікарськими засобами

Не рекомендується застосовувати езомепразол одночасно з атазанавіром (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо застосування комбінації атазанавіру з інгібіторами протонної помпи вважається обов’язков= им, рекомендується пильно спостерігати за пацієнтом та підвищити дозу атазанаві= ру до 400 мг у поєднанні зі 100 мг ритонавіру; дозу езомепразолу 20 мг перевищувати не слід.

Езомепразол – інгібітор CYP2C19. На початку та наприкінці терапії езомепразолом слід враховувати можливість взаємодії з препаратами, що метаболізуються CYP2C19. Відзначено взаємодію між клопідогр= елем та езомепразолом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами= та інші види взаємодій»). Клінічна значущість цієї взаємодії точно не визначен= а. Як запобіжний захід не рекомендується одночасно застосовувати езомепразол та клопідогрель.

Серйозні шкірні побічні реакц= ії (SCARs)

Дуже рідко повідомляли про серйозні шкірні побі= чні реакції (SCARs), такі як мультиформна еритема (EM), синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (TEN) і реакція на лікарські засоби з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), які можуть бути небезпечними= для життя, у зв’язку з лікуванням езомепразолом.

Пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симп= томи важкої шкірної реакції EM/SJS/TEN/DRESS та необхідність негайно звернутися = за медичною допомогою до свого лікаря при появі будь-яких ознак або симптомів.=

Застосування езомепразолу слід негайно припинити при появі ознак і симптомів серйозних шкірних реакцій і за потреби надати додаткову медичну допомогу/ретельний моніторинг.

Пацієнтам з EM/SJS/TEN/DRESS не слід повторно з= астосовувати лікарський засіб.

Вплив на результати лаборатор= них аналізів

Підвищені рівні CgA можуть заважати діагностиці нейроендокринних пухлин. Щоб цього уникнути, слід тимчасово припинити застосування езомепразолу щонайменше за п’ять днів до вимірювання рівня CgA= . Якщо рівні CgA та гастрину не повернулися до контрольного діапазону піс= ля початкового вимірювання, вимірювання слід повторити через 14 днів після припинення лікування інгібіторами протонної помпи.=

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 = мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

<= /b>

Застосування у період вагітно= сті або годування груддю.

Вагітність<= /u>

Дані щодо застосування езомепразолу у період вагітності обмежені. Дані епідеміологічних досліджень із застосуванням рацемічної суміші омепразолу щодо більшої кількості вагітних не свідчать про відсутність вад розвитку та фетотоксичного ефекту. Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого шкідливого впливу на ембріофетальний розвиток. Дані досліджень рацемічної суміші у тварин не свідчать про безпосередній або опосередкований шкідливий вплив на вагітність, пологи або післяпологовий розвиток. Призначати Езомепразол-МБ вагітним жінкам слід з обережністю.

Помірна кількість даних щодо вагітних жінок (від 300 до 1000 результатів вагітності) свідчить про відсутність вад розвитку або фето/неонатальної токсичності езомепразолу. Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий шкідливий вплив на репродуктивну токсичність.

Годування груддю

Невідомо, = чи проникає езомепразол у грудне молоко людини, інформації про вплив езомепразолу на новонароджених/немовлят недостатньо. Езомепразол не сл= ід застосовувати під час годування груддю.

Фертильність

Дослідження на тваринах із застосуванням рацемі= чної суміші омепразолу перорально не вказують на вплив на фертильність.

<= /p>
Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Езомепразол має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Повідомлялося про такі поб= ічні реакції як запаморочення (нечасто) та затуманення зору (нечасто). Якщо вини= кають дані реакції, пацієнтам не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами.

<= /b>

Спосіб застосування та дози.<= o:p>

Дозування

Дорослі=

Антисекреторна терапія у разі, коли неможливо застосовувати пероральний шлях введення

Пацієнтам, які не можуть приймати лікарський за= сіб перорально, можна вводити препарат парентерально у дозі 20-40 мг 1 раз на д= обу. Доза для пацієнтів із рефлюксним езофагітом становить 40 мг 1 раз на добу. = Доза для пацієнтів, які одержують симптоматичне лікування рефлюксної хвороби, становить 20 мг 1 раз на добу.

При лікуванні виразок шлунка, зумовлених застосуванням НПЗЗ, звичайна доза становить 20 мг 1 раз на добу. Для запобігання виразкам шлунка та дванадцятипалої кишки, зумовленим терапією Н= ПЗЗ, пацієнтам групи ризику призначати лікарський засіб у дозі 20 мг 1 раз на до= бу.

Зазвичай лікування за допомогою лікарського зас= обу для внутрішньовенного введення є короткотривалим, пацієнтів слід переводити= на пероральне застосування лікарського засобу якомога швидше.

Профілактика повторної кровот= ечі у пацієнтів після ендоскопічного лікування гострої кровотечі внаслідок вира= зки шлунка або дванадцятипалої кишки

Після терапевтичної ендоскопії гострої кровотечі виразок шлунка або дванадцятипалої кишки вводити 80 мг лікарського засобу у вигляді болюсної інфузії тривалістю 30 хвилин, після чого продовжувати введ= ення препарату у вигляді тривалої внутрішньовенної інфузії зі швидкістю

8 мг/годину впродовж 3 днів (72 годин).

Після парентерального лікування терапію слід продовжити за допомогою пероральних засобів, що пригнічують кислотну секрец= ію.

Спосіб застосування=

Інструкції з приготування відновленого розчину наведені у даному розділі нижче («Інструкції з застосування, використання та утилізації (у відповідних випадках)»).

Ін’єкції=

Доза 40 мг=

5 мл відновленого розчину (8 мг/мл) вводити у вигляді внутрішньовенної ін’єкції тривалістю щонайменше 3 хвилини.

Доза 20 мг=

2,5 мл або половину відновленого розчину (8 мг/= мл) вводити у вигляді внутрішньовенної ін’єкції тривалістю щонайменше 3 хвилини. Невикористаний розчин слід утилізувати.

Інфузії<= o:p>

Доза 40 мг=

Відновлений розчин вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 10-30 хвилин.

Доза 20 мг=

Половину відновленого розчину вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю

10-30 хвилин. Невикористаний розчин слід утилізувати.

Доза 80 мг =

Відновлений розчин вводити у вигляді тривалої внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин.

Доза 8 мг/год=

Відновлений розчин вводити у вигляді тривалої внутрішньовенної інфузії протягом 71,5 години (розрахована швидкість інфузі= ї 8 мг/годину; термін придатності відновленого розчину вказаний у розділі «Терм= ін придатності»).

Порушення функції нирок=

Для пацієнтів із порушеням функції нирок корекц= ія дози не є необхідною. Оскільки досвід застосування препарату пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю обмежений, таких пацієнтів слід лікувати з обережністю (див. розділ «Фармакокінетика»).

Порушення функції печінки=

ГЕРХ: пацієнтам із легкими або помірними поруше= ннями функції печінки корекція дози не потрібна. Пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати максимальну дозу препарату Езомепразол= -МБ 20 мг (див. розділ «Фармакокінетика»).

Виразки, що кровоточать: пацієнтам із легкими а= бо помірними порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна; пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки після введення початкової болюсної дози препара= ту Езомепразол-МБ для інфузій 80 мг подальше введення препарату у вигляді трив= алої внутрішньовенної інфузії зі швидкістю 4 мг/годину протягом

71,5 години може бути достатнім (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти літнього віку= =

Корекція дози не потрібна.

Діти=

Дозування

Діти віком 1-18 років<= /u>=

Як засіб для пригнічення шлункової секреції у разі, коли пероральний прийом препарату неможливий=

Пацієнтам, які не можуть приймати препарат перорально, у рамках періоду повного лікування ГЕРХ можна вводити препарат парентерально 1 раз на добу (дози вказані у таблиці нижче).

Зазвичай лікування за допомогою препарату для внутрішньовенного введення має тривати недовго і пацієнтів слід переводити = на пероральний прийом лікарського засобу якомога швидше.

Рекомендовані дози езомепразолу для внурішньовенного введення

Вікова група<= /span>

Лікування ерозивного рефлюксного езофагіту

Симптоматичне лікування = ГЕРХ

1-11 років

Маса тіла < 20 кг: 10= мг 1 раз на добу

Маса тіла ≥ 20 кг: 10 або 20 мг 1 раз на добу

10 мг 1 раз на добу=

12-18 років

40 мг 1 раз на добу=

20 мг 1 раз на добу=

Спосіб застосування=

Інструкції для приготування відновленого розчину наведені у даному розділі нижче («Інструкції для застосування, використання= та утилізації (у відповідних випадках)»).

Ін’єкції=

Доза 40 мг=

5 мл відновленого розчину (8 мг/мл) вводити у вигляді внутрішньовенної ін’єкції тривалістю щонайменше 3 хвилини.

Доза 20 мг=

2,5 мл або половину відновленого розчину (8 мг/= мл) вводити у вигляді внутрішньовенної ін’єкції тривалістю щонайменше 3 хвилини. Невикористаний розчин слід утилізувати.

Доза 10 мг<= /u>

1,25 мл відновленого розчину (8 мг/мл) вводити у вигляді внутрішньовенної ін’єкції тривалістю щонайменше 3 хвилини. Невикористаний розчин слід утилізувати.

Інфузії<= o:p>

Доза 40 мг=

Відновлений розчин вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 10-30 хвилин.

Доза 20 мг=

Половину відновленого розчину вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю

10-30 хвилин. Невикористаний розчин слід утилізувати.

Доза 10 мг=

Чверть відновленого розчину вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю

10-30 хвилин. Невикористаний розчин слід утилізувати.

Інструкції для застосування, використання та утилізації (у відповідних випадках)
Перед застосуванням відновлений розчин слід візуально оглянути на наявність часток та зміни забарвлення. Слід використовувати лише прозорий розчин. Розчин призначений лише для одноразов= ого застосування.

Якщо весь відновлений вміст флакону не потрібен, невикористаний розчин слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Розчин для ін’єкцій по 40 мг<= /span>=

Готувати розчин для ін’єкції (8 мг/мл), додаючи= 5 мл 0,9 % натрію хлориду для внутрішньовенного застосування до флакону езомепразолу 40 мг.

Відновлений розчин для ін’єкцій прозорий та безбарвний або злегка жовтуватого кольору.

Розчин для інфузій по 40 мг=

Готувати розчин для інфузій, розчиняючи вміст 1 флакона езомепразолу 40 мг у до 100 мл 0,9 % хлориду натрію для внутрішньовенного застосування.

Розчин для інфузій по 80 мг=

Готувати розчин для інфузій, розчиняючи вміст д= вох флаконів езомепразолу по 40 мг у до

100 мл 0,9 % хлориду натрію для внутрішньовенно= го застосування.

Відновлений розчин для інфузій прозорий та безбарвний або злегка жовтуватого кольору.

Діти.

Застосовувати дітям віком від 1 року як засіб для антисекреторної терапії у разі, коли пероральний прийом препарату неможливий.

=

Передозування.

Досвід навмисного передозування на даний час ду= же обмежений. Симптомами, що виникали внаслідок пероральному прийому дози 280 = мг, були прояви з боку шлунково-кишкового тракту та слабкість. Разовий перораль= ний прийом 80 мг езомепразолу та внутрішньовенне введення

308 мг езомепразолу протягом 24 годин наслідків= не спричиняли. Специфічний антидот невідомий. Езомепразол-МБ значним чином зв’язується з білками плазми крові і тому погано виводиться за допомогою діалізу. Як і у випадку будь-якого передозування, слід надати симптоматичне лікування та вжити загальних підтримувальних заходів.

<= /b>

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Головний б= іль, біль у животі, діарея та нудота є одними з тих побічних реакцій, про які найчастіше повідомляли під час клінічних досліджень (а також під час постмаркетингового використання). Крім того, профіль безпеки подібний для різних форм, показань до лікування, вікових груп і груп пацієнтів. Дозозалежних побічних реакцій виявлено не було.=

Перелік побічних реакцій=

Нижченаведені небажані реакції на препарат були виявлені або підозрювалися у програмі клінічних досліджень езомепразолу при його пероральному або внутрішньовенному застосуванні, а також під час постмаркетингового спостереження за пероральним застосуванням препарату. Реакції розподілені за категоріями за частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 –

< 1/10); нечасто (≥ 1/1000 - < 1/10= 0); рідко (≥ 1/10000 - < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідома частота (немож= ливо визначити за наявними даними).

З боку крові та лімфатичної системи

Рідко: лейкопені= я, тромбоцитопенія.

Дуже рідко: агранулоцитоз, панцитопенія.

З боку імунної системи

Рідко: реакції гіперчутливості, наприклад, гарячка, ангіоневротичний набряк та анафілактич= ні реакції/шок.

З боку метаболізму та харчува= ння

Нечасто: периферичн= ий набряк.

Рідко: гіпонатріє= мія.

Невідома частота:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> гіпомагніє= мія (див. розділ «Особливості застосування»); тяжка гіпомагніємія може корелюва= ти із гіпокальціємією. <= /span>Гіпомагнієм= ія також може бути асоційована з гіпокаліємією.

Психічні розлади

Нечасто: безсоння.<= o:p>

Рідко: ажитація, сплутаність свідомості, депресія.

Дуже рідко: агресія, галюцинації.

З боку нервової системи<= /o:p>

Часто: головний б= іль.

Нечасто: запамороче= ння, парестезія, сонливість.

Рідко: порушення смакових відчуттів.

З боку органів зору

Нечасто: нечіткість зору.

З боку органів слуху та рівно= ваги

Нечасто: вертиго.

З боку органів дихання, грудн= ої клітки та середостіння

Рідко: бронхоспаз= м.

З боку травної системи

Часто: біль у жив= оті, запор, діарея, метеоризм, нудота/блювання, поліпи фундальних залоз (доброякісні).

Нечасто: сухість у = роті.

Рідко: стоматит, шлунково-кишковий кандидоз.

Невідома частота:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> мікроскопі= чний коліт.

З боку гепатобіліарної систем= и

Нечасто: збільшення рівня печінкових ферментів.

Рідко: гепатит із жовтяницею або без неї.

Дуже рідко: печінкова недостатність, енцефалопатія у пацієнтів із попередньо наявною хворобою печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Часто: реакції у місці введення*.

Нечасто: дерматит, свербіж, висип, кропив’янка.

Рідко: алопеція, фоточутливість.

Дуже рідко: поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (TEN),= медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS).<= /p>
Невідома частота:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> підгострий шкірний червоний вовчак.

З боку скелетної мускулатури = та сполучної тканини

Нечасто: переломи стегна, зап’ястя або хребта (див. розділ «Особливості застосування»).<= /o:p>

Рідко: артралгія, міалгія.

Дуже рідко: м’язова слабкість.

З боку нирок та сечовидільної системи

Дуже рідко: інтерстиціальний нефрит; у деяких пацієнтів повідомляли про ниркову недостатність.

З боку репродуктивної системи= та молочних залоз

Дуже рідко: гінекомаст= ія.

Загальні розлади та реакції у місці введення

Рідко: нездужання, посилене потовиділення.

*Реакції у місці введення спостерігалися перева= жно у дослідженні із застосуванням високих доз протягом 3 діб (72 годин). =

Незворотні порушення зору відзначалися у поодин= оких випадках у критично хворих пацієнтів, які отримували омепразол (рацемат) у вигляді внутрішньовенної ін’єкції, особливо у високих дозах, однак причинно-наслідковий зв’язок не встановлений.

Педіатрична популяція

Рандомізоване відкрите міжнародне дослідження б= уло проведено з метою оцінки фармакокінетики багаторазового внутрішньовенного застосування езомепразолу протягом 4 днів при введенні 1 раз на добу у дітей віком від 0 до 18 років (див. розділ «Фармакокінетика»). Всього до оцінки безпеки засобу було залучено 57 пацієнтів (8 дітей віком 1-5 років). Дані з безпеки препарату узгоджуються з відомим профілем безпеки езомепразолу, і н= ових загроз безпеці пацієнтів виявлено не було.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції=

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: h= ttps://aisf.dec.gov.ua.=

<= /b>

Термін придатності. 2 роки.

<= /p>
Умови зберігання.<= /span>

Зберігати в оригінальній упаковці в захищеному = від світла місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.<= /o:p>

Відновлений розчин хімічно та фізично стабільни= й протягом 12 годин при зберіганні при температурі не вище 30 °С. З мікробіологічної т= очки зору відновлений розчин необхідно використати негайно.

Несумісність.

Не застосовувати розчинники, не зазначені в роз= ділі «Спосіб застосування та дози». Не змішувати з іншими лікарськими засобами.

Упаковка.

По 40 мг препарату у скляному флаконі, закупореному гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль першого відкриття.=

По 1 флакону у пачці з картон= у.

Категорія відпуску. За рецептом.

<= /p>
Виробник.

ІММАКУЛ ЛАЙФСАЙЄНСИЗ ПРАЙВІТ ЛІМІТЕД

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

<= /p>
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вілледж Тантевал, Ропар Роад, Налагар, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Індія

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, Distr= ict Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India

Заявник.

М.БІОТЕК ЛІ= МІТЕД

M.BIOTECH LIMITED

<= /p>
Місцезнаходження заявника.

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Велика Британія

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 = 9HY, Surrey, United Kingdom