MIME-Version: 1.0 Content-Location: file:///C:/68114AB5/UA192760101_A145.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТР= ;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

КАСАРК® НD

 (CASARK HD)

&= nbsp;

Склад= ;:

діючі речовини: candesartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка містить кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; у перерахуваl= 5;ні на 100 % речовинm= 1; — 32 мг, гідрохл= ;ортіазиду у перерахуваl= 5;ні на 100 % речовинm= 1; — 25 мг;

допом= ;іжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзянl= 0;й; кальцію кар = 84;елоза; гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;; поліетиленk= 5;ліколь (ПЕГ 8000); магнію стеарат; заліза окси = 76; червоний (Е 172); заліза окси = 76; жовтий (Е 172).=

 

Лікарська форма. Та&#= 1073;летки.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки від сk= 4;ітло-рожево&#= 1075;о до рожевого кольору, ова= 083;ьні, двоопуклі з рискою на обох сторонах. До= 087;ускається присутністn= 0; вкраплень більш інтен = 89;ивного кольору.

 

Фармакотер&#= 1072;певтична група. Комбінованo= 0; препарати інгібіторіk= 4; ангіотензиl= 5;у ІІ.

Блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ та діуретики. Кандесартаl= 5; та діуретик = 80;.

Код АТХ  С= 09D А06.

 

Фармаколог&#= 1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&#= 1072;міка.

Ангіо= тензин II є основним вазоактивнl= 0;м гормоном ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи і відіграє роль у патофізіолl= 6;гії гіпертонії та інших сер= 094;ево-судинни= х розладах. Ві= 085; також відіг = 88;ає роль у патогенезі гіпертрофіo= 1; органів та пошкодженнn= 3; органів-міш = 77;ней. Основні фізіологічl= 5;і ефекти ангіотензиl= 5;у II, такі як звуження судин, стимуляція альдостероl= 5;у, регулюваннn= 3; водно-сольо = 74;ого гомеостазу та стимуляц = 10;я росту кліти = 85;, опосередкоk= 4;уються через рецептори типу 1 (АТ1).

Канде= сартану цилексетил = 08; проліками, щ= 086; швидко перетворююm= 0;ься на активну речовину — кандесартаl= 5; — шляхом складноефіl= 8;ного  гідролізу під час абсорбції з травного тракту. Кандесартаl= 5; є селективн = 80;м антагоністl= 6;м АТ1-рецепто= ;рів ангіотензиl= 5;у ІІ з міцним зв’язуваннn= 3;м та повільно = 02; дисоціацієn= 2; з ними. Він не має активності агоніста.=

Кандесарта&#= 1085; не впливає н= 072; ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льний фермент (АПФ) та  інші ферментні системи, що зазвичай асоціюєтьсn= 3; із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; АПФ, оскільк= 080; немає вплив = 91; на розпад кінінів на інші субстанції, такі як субстанція = 56;. Антагоністl= 0;  ангіотензl= 0;ну ІІ фактично не викликаю = 90;ь кашель. Кандесартаl= 5; не зв’язуєт = 00;ся та не блокує рецептори інших гормонів та іонні канал = 80;. Антагонізм рецепторів АТ1 призводить до дозозалежнl= 6;го підвищення = 88;івнів реніну плазми, рівнів ангіотензиl= 5;у І та ангіотензиl= 5;у ІІ, а також до зниження ко = 85;центрації альдостероl= 5;у у плазмі.

Немеланомн&#= 1080;й рак шкіри (НМРШ).

Наявні дані епідеміолоk= 5;ічних досліджень свідчать, що існує кумулятивнl= 0;й дозозалежнl= 0;й взаємозв’яk= 9;ок між застосуванl= 5;ям гідрохлортo= 0;азиду та виникненняl= 4; НМРШ. Одне дослідженнn= 3; включало 71 533 випадки баз = 72;льноклітин&#= 1085;ої карциноми (БКК) і 8 629 випа = 76;ків плоскоклітl= 0;нної карциноми (ПКК), при цьом= у в групах контролю було 1 430 833 і 172 462 пацієнти ві = 76;повідно. Прийом гідрохлортo= 0;азиду в великій кількості (в сумі ≥50 000 мг) був пов’язаний зі скоригованl= 0;м співвідношk= 7;нням ризиків (СР) 1,29 (95 % довірчий інтервал (ДІ): діапазон 1,23–1,35) для БКК і 3,98 (95 % ДІ: 3,68–4,31) для ПКК= ;. Чіткий взаємозв’яk= 9;ок між сумарно = 02; дозою та результатаl= 4;и спостерігаk= 4;ся як для БКК, так і для ПКК. Інше дослід = 78;ення показало можливий взаємозв’яk= 9;ок між розвитком раку губи (ПКК) та впливом гідрохлортo= 0;азиду: 633 випадки раку губи було зіставлено із 63 067 випадками контрольноo= 1; популяції з використанl= 5;ям вибіркової стратегії набору ризиків. Бул= 086; продемонстl= 8;овано кумулятивнl= 0;й дозозалежнl= 0;й взаємозв’яk= 9;ок зі скоригованl= 0;м СР від 2,1 (95 % ДІ: 1,7R= 11;2,6) до СР 3,9 (3,0–4,9) для високої сум = 72;рної дози (~25 000 мг) т = 72; СР 7,7 (5,7–10,5) для найвищої су = 84;арної дози (~100 000 мг) (див. розділ “Осо= ;бливості застосуванl= 5;я”).

Вплив кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; у дозі 32 мг оди= ;н раз на добу призвело до зниження артеріальнl= 6;го тиску на 22/15 мм рт.ст та 21/14 мм рт.ст. відповідно, = 110; були значно ефективнішl= 0;ми, ніж відповідні монокомпонk= 7;нти.  Статистичl= 5;о значущої відмінностo= 0; у  кількості значних серцево-суд = 80;нних явищ не спостерігаl= 3;ося. Гідрохлортo= 0;азид блокує реабсорбціn= 2; натрію, головним чи = 85;ом у дистальни = 93; ниркових канальцях, т= 072; сприяє виведенню натрію, хлор= 080;дів та води. Ниркове виведення калію та магнію підвищуєтьl= 9;я залежно від дози препар = 72;ту, тоді як кальцій реабсорбуєm= 0;ься більшою мірою. Гідрохлортo= 0;азид знижує об’є = 84; плазми і позаклітинl= 5;ої рідини та зменшує хви = 83;инний серцевий викид та артеріальнl= 0;й тиск. При тривалій терапії знижений периферичнl= 0;й опір сприяє зниженню артеріальнl= 6;го тиску.

Клінічні дослідженнn= 3; показали, що тривале лікування гідрохлортo= 0;азидом знижує ризи = 82; серцево-суд = 80;нної захворюванl= 6;сті та смертнос = 90;і.

Кандесарта&#= 1085; та гідрохлортo= 0;азид мають адити = 74;ний антигіпертk= 7;нзивний ефект. У паці&#= 1108;нтів, які страждають на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, кандесартаl= 5; в комбінаці = 11; з гідрохлор = 90;іазидом призводить до ефективногl= 6; та довготриваl= 3;ого зниження артеріальнl= 6;го тиску без ре= 092;лекторного підвищення частоти серцевих ск = 86;рочень. Інформація щодо серйозної або надмірн = 86;ї гіпотензії після прийому пер = 96;ої дози або синдрому відміни відсутні. Пі= 089;ля застосуванl= 5;я дози кандесартаl= 5;у в комбінаці = 11; з гідрохлортo= 0;азидом одноразово = 87;очаток антигіпертk= 7;нзивного ефекту зазвичай настає у меж= 072;х 2 годин. При постійному лікуванні оптимальне  зниження артеріальнl= 6;го тиску досяг = 72;ється у межах чотирьох тижнів та зб= 077;рігається при довготриваl= 3;ому лікуванні. Кандесартаl= 5; в комбінаці = 11; з гідрохлортo= 0;азидом при прийомі = 086;дин раз на добу забезпечує ефективне т = 72; рівномірне зниження артеріальнl= 6;го тиску протя = 75;ом  > 24 годин з невеликою різницею мі = 78; максимальнl= 0;м та мінімальниl= 4; ефектами мі = 78; прийомами доз. Ефективнісm= 0;ь кандесартаl= 5;у в комбінаці = 11; з гідрохлортo= 0;азидом не залежить від віку та статі пацієнтів.=

У дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я кандесартаl= 5;у в комбінаці = 11; з гідрохлортo= 0;азидом у дозі 32 мг/12,5 м= 075; та 32 мг/25 мг один раз на добу призвело до додатковогl= 6; зниження артеріальнl= 6;го тиску. Комбінація 32 мг кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; з 25 мг гідрохлортo= 0;азиду була значно ефективнішl= 6;ю, ніж комбінація 32 мг кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; з 12,5 мг гідрохлортo= 0;азиду, а загальне с= 077;реднє значення артеріальнl= 6;го тиску стано = 74;ило 16/10 мм рт. ст. та 13/9 мм рт. ст. відповідно.

Було відзначено, що частота побічних явищ, особливо кашлю, була нижчою при з= 072;стосуванні<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>  кандесартk= 2;ну в комбінаці = 11; з гідрохлортo= 0;азидом, ніж на тлі лікування комбінацієn= 2; інгібіторіk= 4; АПФ та гідро= 093;лортіазиду.=

На сьогодні відсутні дані щодо застосуванl= 5;я кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1;/гідрохлорт&#= 1110;азиду пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ям нирок/нефро = 87;атією, зниженням функції лівого шлун = 86;чка/ застійною серцевою недостатніl= 9;тю та станом після перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда.=

Фармакокін&#= 1077;тика.

Абсорбція та розподіл

Канде= сартану цилексетил. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я кандесартаl= 5;у цилексетил перетворюєm= 0;ься на активну речовину кандесартаl= 5;. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить 40 %. Середня пікова концентрацo= 0;я у сироватці = 082;рові (Сmax) досягаєтьсn= 3; через 3–4 години післ = 03; прийому таблетки. Ко= 085;центрація кандесартаl= 5;у у сироватці зростає лінійно з підвищенняl= 4; доз у межах терапевтичl= 5;ого діапазону. Суттєвої різниці у фа= 088;макокінети&= #1094;і кандесартаl= 5;у не спостері = 75;алося в залежност = 10; від статі.  Прийо= ;м їжі суттєво не впливає н= 072; такий  показник, я= 082; площа під кривою “концентраm= 4;ія в сироватці = 212; час” (AUC).

Кандесарта&#= 1085; значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми (пона= 076; 99 %). Видимий об’єм розпо = 76;ілу кандесартаl= 5;у становить 0,1 л/кг.

Гідрохлорт&#= 1110;азид швидко абсорбуєтьl= 9;я з травного тракту з абс= 086;лютною біодоступнo= 0;стю 70 %. Прийом їжі покращує абсорбцію приблизно н = 72; 15 %. Біодоступнo= 0;сть може знижуватисn= 3; у пацієнтів із серцевою недостатніl= 9;тю та виражени = 84;и набряками.=

Зв’язуванн&#= 1103; гідрохлортo= 0;азиду з протеїнам = 80; плазми становить близько 60 %. Видимий об’ = 08;м розподілу — близько 0,8 л/кг= ;.

Метаб= олізм та виведенн = 03;

Канде= сартану цилексетил. Кандесарта&= #1085; головним чином виводиться = 91; незміненом&= #1091; стані з сече= 102; та жовчю і лише невели = 82;ою мірою метаболізуn= 8;ться печінкою (CYP2C9). Наявні дослідженнn= 3; взаємодії вказують на відсутністn= 0; впливу на CYP2C9 т= 072; CYP3А4.  З огляду на  дані in vitro, не очікується взаємодії in vivo<= /i> з лікарськимl= 0; засобами, метаболізм яких залежи = 90;ь від ізоензимів CYP1= A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4 цитохрому P450.  Період напіввиведk= 7;ння  кандесартk= 2;ну становить приблизно 9 годин. Кумуляції препарату після повторного багаторазоk= 4;ого прийому  доз нk= 7; відбуваєтьl= 9;я. Період напіввиведk= 7;ння кандесартаl= 5;у після прийо = 84;у кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; у комбінаці = 11; з гідрохлортo= 0;азидом залишаєтьсn= 3; незміненим. Спостерігаn= 8;ться підвищення показника AUC (15–18 %) та Сmax (23–24 %) кандесартаl= 5;у при застосуванl= 5;і разом з гідр= 086;хлортіазид&= #1086;м, але це не має клінічного значення. Крім того, перед переходом н = 72; застосуванl= 5;я кандесартаl= 5;у в комбінаці = 11; з гідрохлор = 90;іазидом рекомендуєm= 0;ься титрування окремих компонентіk= 4;. Додаткової кумуляції кандесартаl= 5;у після прийому пов = 90;орних доз комбінації порівняно з монотерапіn= 8;ю не відбуваєтьl= 9;я.

Загальний плазмовий кліренс кандесартаl= 5;у становить приблизно 0,37 мл/хв/кг, а нирковий кліренс — приблизно 0,19 мл/хв/кг. Виведення кандесартаl= 5;у нирками від = 73;увається як шляхом гломерулярl= 5;ої фільтрації, так і шляхом активної тубулярної секреції. Після прийому пероральноo= 1; дози 14С-мар = 82;ованого кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; приблизно 26 % дози виводиться = 79; сечею у вигл= 103;ді кандесартаl= 5;у та 7 % — у вигляді неактивногl= 6; метаболіту, тоді як приблизно 56 % дози виявляєтьсn= 3; у фекаліях у вигляді кандесартаl= 5;у та 10 % — у вигляді неактивногl= 6; метаболіту.

Гідро= хлортіазид не метаболізуn= 8;ться  і виводиться = 74; основному у незміненомm= 1; вигляді шля = 93;ом гломерулярl= 5;ої фільтрації та активної тубулярної секреції. Кінцевий період напі = 74;виведення становить 8 годин. Приблизно 70 % дози, прийнятої перорально, виводиться = 79; сечею протягом 48 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння гідрохлортo= 0;азиду залишаєтьсn= 3; незміненим = 91; разі застосуванl= 5;я у комбінаці = 11; з кандесарт = 72;ну цилексетилl= 6;м. Додаткової кумуляції гідрохлортo= 0;азиду після прийому повторних доз комбінації  порівняно = 79; монотерапіn= 8;ю не відбуваєтьl= 9;я.

Фармакокін&#= 1077;тика в особливих категоріях = 87;ацієнтів

Кандесарта&#= 1085;у цилексетил. В осіб літнього віку (понад 65 років) Сmax та A= UC кандесартаl= 5;у підвищені приблизно н = 72; 50 % та 80 % відповідно порівняно з  молодшими суб’єктами. Проте реакція артеріальнl= 6;го тиску та частота виникнення побічних еф = 77;ктів після прийому доз = 80; кандесартаl= 5;у в комбінаці = 11; з гідрохлортo= 0;азидом  однак= ;ові  у молодих пацієнтів т = 72; осіб літньо = 75;о віку.

У пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю від легкого до помірног = 86; ступеня тяжкості по = 88;івняно з пацієнтам = 80; з нормально = 02; нирковою функцією максимальнk= 2; концентрацo= 0;я та  площа під кривою “концентраm= 4;ія — час” для кандесартаl= 5;у підвищувалl= 0;сь після  багаторазl= 6;вого прийому доз приблизно н = 72; 50 % та 70 %  = 74;ідповідно, проте періо = 76; напіввиведk= 7;ння залишався незмінним. Відповідні зміни у паці= 108;нтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю становили приблизно 50 % та 110 % відповідно. Кінцевий період напі = 74;виведення кандесартаl= 5;у був приблизно в = 76;вічі більший у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю. Фармакокінk= 7;тика у пацієнтів, що знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;, була такою ж, як у пацієнтів з тяжкою нирковою не = 76;остатністю.<= o:p>

Показник AUC кандесартаl= 5;у у пацієнтів, які перебув = 72;ють на гемодіалізo= 0;, був подібни = 84; до того, що спостерігаk= 4;ся у пацієнтів = 079; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю.

У пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю від легкого до помірног = 86; ступеня тяжкості сп = 86;стерігалос&#= 1103; підвищення показника AUC кандесартаl= 5;у на 23 % в одному дослідженнo= 0; і на 80 % в іншом = 91; дослідженн&= #1110;. Досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки відсутній.=

Гідрохлорт&#= 1110;азид

Кінцевий період напіввиведk= 7;ння гідрохлортo= 0;азиду збільшуєтьl= 9;я у пацієнтів = 079; нирковою не = 76;остатністю.<= i>

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Для лікування есенціальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; у дорослих пацієнтів у випадках, коли артері = 72;льний тиск не контролюєтn= 0;ся належним чи = 85;ом шляхом застосуванl= 5;я монотерапіo= 1; кандесартаl= 5;у цилексетилl= 6;м або гідрохлортo= 0;азидом.

 

Проти= ;показання.

Гіпер = 95;утливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, або до сульфані = 83;амідних похідних діючих речовин (гід= 088;охлортіази&= #1076; є похідною сполукою сульфанілаl= 4;ідів).

Періо = 76; вагітності та годуванн = 03; груддю.

Тяжка ниркова недостатніl= 9;ть (кліренс кре= 072;тиніну <30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла).

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть та/або засті= 081; жовчі.

Стійк = 72; гіпокаліємo= 0;я або гіперкальцo= 0;ємія.

Подаг = 88;а.

Паціє = 85;там з цукровим діабетом аб = 86; порушенням функції нирок (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (ШКФ)  <60 мл/хв/1,73 м2) протипоказk= 2;не супутнє застосуванl= 5;я кандеса = 88;тану в комбінаці = 11; з гідрохлортo= 0;азидом з лікарськимl= 0; засобами, що містять аліскірен (див. розділ “Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій”).

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Лікарські засоби, які застосовувk= 2;ли у клінічних фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3;х, включають варфарин, дигоксин, пероральні = 82;онтрацепти&#= 1074;и (тобто етині= 083;естрадіол/л= евоноргестl= 8;ел), глібенкламo= 0;д та ніфедипі = 85;. Згідно з результатаl= 4;и цих досліджень, не було виявлено клінічно зн = 72;чущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій.=

Ефект виснаження калію при застосуванl= 5;і гідрохлортo= 0;азиду може бути посилений і = 85;шими лікарськимl= 0; засобами, пов’язанимl= 0; із втратою калію і розв= 080;тком гіпокаліємo= 0;ї (наприклад, інші калійу = 88;етичні діуретики, проносні засоби, амфо= 090;ерицин, карбеноксоl= 3;он, пеніцилін G натрію, похідні саліциловоo= 1; кислоти, стероїди, адренокортl= 0;котропний гормон [АКТГ]).=

Одночасне застосуванl= 5;я комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD і калійзберіk= 5;аючих діуретиків, добавок кал = 10;ю або замінників солі чи інши= 093; лікарських засобів, які можуть збільшити рівень калі = 02; в сироватці крові (наприклад, гепарин нат = 88;ію), може призвести д = 86; збільшення рівня калію = 074; сироватці крові. При не&#= 1086;бхідності слід проводити моніторинг рівня калію (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>“Особл = 80;вості застосуванl= 5;я”).

Гіпокалієм&#= 1110;я, спричинена діуретикамl= 0;, та гіпомагн = 10;ємія створюють умови для розвитку можливих кардіотоксl= 0;чних ефектів глі = 82;озидів наперстянкl= 0; та антиаритміm= 5;них засобів. Сам= 077; тому рекомендуєm= 0;ься періодично визначати рівень калі = 02; у сироватці крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD з такими лікарськимl= 0; засобами, а також з препаратамl= 0;, що можуть сп= 088;овокувати піруетну шлуночкову тахікардію:

• антиаритміm= 5;ні засоби клас = 91; Ia (наприклад х= інідин, гідрохінідl= 0;н, дизопіраміk= 6;);

• антиаритміm= 5;ні засоби клас = 91; III (наприклад а= ;міодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

• деякі нейролептиl= 2;и (наприклад тіоридазин, хлорпромазl= 0;н, левомепромk= 2;зин, трифторопеl= 8;азин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприk= 6;, тіаприд, пімозид, галоперидоl= 3;, дроперидол);

• інші лікарські засоби (наприклад бепридил, цизаприд, дифенаміл, еритроміциl= 5; IV, галофантри&= #1085;, кетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксаm= 4;ин, терфенадин, вінкамін IV).

При супутньому застосуванl= 5;і літію з інгі= 073;іторами ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) або гідрохлортo= 0;азидом було зареєс = 90;ровано випадки оборотного збільшення концентрацo= 0;ї літію в сироватці крові і токсичностo= 0;. Аналогічниl= 1; ефект також спостерігаk= 4;ся при застосуванl= 5;і антагоністo= 0;в рецептора ангіотензиl= 5;у ІІ (АРAII). Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я кандесартаl= 5;у і гідрохлортo= 0;азиду з літієм. Якщо така комбінація лікарських засобів є необхідною, рекомендуєm= 0;ься проводити ретельний моніторинг рівня літію = 074; сироватці крові.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і АРAII з нестеро= їдними протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП) (тобто селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2, ацетилс&= #1072;ліциловою кислотою (> 3 г/добу) та = 85;еселективн&#= 1080;ми НПЗП) може спостерігаm= 0;ися зниження антигіпертk= 7;нзивного ефекту.

Як і у разі застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и АПФ, супутнє застосуванl= 5;я АРAII та нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів мож = 77; призвести д = 86; підвищеногl= 6; ризику погіршення функції нирок, включаючи м = 86;жливий розвиток гострої ниркової недостатноl= 9;ті, а також збільшення рівня калію = 091; сироватці крові, особливо у пацієнтів і = 79; хронічною зниженою функцією нирок. Дану комбінацію лікарських засобів слі = 76; призначати = 79; обережністn= 2;, особливо пацієнтам л = 10;тнього віку. Пацієнти повинні отримувати достатню кі = 83;ькість рідини, та слід моніторити функції нирок після початку супутньої терапії та періодично протягом певного час = 91; після лікув = 72;ння.

НПЗП знижують сечогінний, натрійуретl= 0;чний і антигіпертk= 7;нзивний ефект гідрохлортo= 0;азиду.

Колестипол або холестирамo= 0;н зменшують а = 73;сорбцію гідрохлортo= 0;азиду.

Гідрохлорт&#= 1110;азид може посилювати недеполяриk= 9;уючий ефект міорелаксаl= 5;тів (наприклад тубокурариl= 5;у).

Тіазидні діуретики можуть підвищуватl= 0; рівень кальцію у сироватці крові за рахунок зниження його екскреції. При необхідносm= 0;і призначеннn= 3; добавок кальцію або вітаміну D слід контро = 83;ювати сироватковo= 0; рівні кальцію та відповідниl= 4; чином корегувати дозу.

Тіазидні діуретики можуть посилювати гіперглікеl= 4;ічний ефект бета-блокат = 86;рів і діазоксид = 91;.

Антихоліне&#= 1088;гічні засоби (наприклад атропін, біп= 077;риден) можуть збільшити біодоступнo= 0;сть тіазидних діуретиків шляхом зменшення м = 86;торики шлунково-ки = 96;кового тракту і шви= 076;кості випорожненl= 5;я шлунка.

Тіазидні діуретики можуть збільшити ризик побічних ефектів амантадину.

Тіазидні діуретики можуть знижувати ниркову екскрецію цитотоксичl= 5;их лікарських засобів (наприклад циклофосфаl= 4;іду, метотрексаm= 0;у) та потенціюваm= 0;и їх мієлосупреl= 9;орні ефекти.

При одночасномm= 1; прийомі алкоголю, барбітуратo= 0;в або анестетикіk= 4; може загострюваm= 0;ися ортостатичl= 5;а гіпотензія.

Застосуван&#= 1085;я тіазидних діуретиків може призве = 89;ти до порушенн = 03; толерантноl= 9;ті до глюкози. Необхідно провести корекцію до = 79;и протидіабеm= 0;ичних лікарських засобів, у то&#= 1084;у числі інсуліну. Метформін слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; через ризик розвитку молочнокисl= 3;ого ацидозу, вик= 083;иканого можливою функціоналn= 0;ною нирковою недостатніl= 9;тю, пов’язаною = 79; дією гідрох = 83;ортіазиду.

Гідрохлорт&#= 1110;азид може спричинити зниження реакції артерій на пресорні аміни (такі я&#= 1082; адреналін), але є недостатніl= 4; для виключе = 85;ня пресорного ефекту.

Гідрохлорт&#= 1110;азид може збільшити ризик розви = 90;ку гострої ниркової недостатноl= 9;ті, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і високих доз йодовмісниm= 3; контрастниm= 3; засобів.

Супутнє застосуванl= 5;я циклоспориl= 5;у може збільш = 80;ти ризик розвитку гіперурикеl= 4;ії та ускладнень типу подагр = 80;.

Супутнє застосуванl= 5;я баклофену, аміфостину, трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів або нейроле = 87;тиків може призвести д = 86; посилення а = 85;тигіпертен&#= 1079;ивного ефекту та може спрово = 82;увати розвиток артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

Згідно з даними клінічних досліджень, подвійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС), що вини= кає в результат = 10; комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену, пов’язана з більш високою частотою виникнення побічних еф = 77;ктів, таких як артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія і зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатноl= 9;ті), порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям одного лікарськогl= 6; засобу, що впливає на РААС (див. розділи “Проти = 87;оказання”, “Особл = 80;вості  застосуваl= 5;ня”).

 

Особливост&= #1110;  застосуваl= 5;ня.

Подві = 81;на блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС)

Існую = 90;ь дані про те, що супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену підвищує ризик розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії та зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової не = 76;остатності). В результат = 10; виникає подвійна блокада РАА = 57;, саме тому комбінованk= 7; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену не рекоменд = 91;ється (див. розділи “Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій”).

Якщо застосуванl= 5;я подвійної блокади абс = 86;лютно необхідне, ї= 111; слід проводити тільки під наглядом фахівця і за умови частого рет = 77;льного контролю функції нирок, рівня електролітo= 0;в та артеріальнl= 6;го тиску. Пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатієn= 2; не слід одно= 095;асно застосовувk= 2;ти інгібітори АПФ і блокат= 086;ри рецепторів ангіотензиl= 5;у II.

Поруш = 77;ння функції нирок

Як і при застосуванl= 5;і інших препаратів, що пригнічу = 02;ть ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронову систему, у схильних до цього паціє = 85;тів, які приймають комбінованl= 0;й лікарський засіб Кас&#= 1072;рк® НD, можна очікувати зміни функції нирок (див. ро&= #1079;діл “Протипокаk= 9;ання”).

Транс = 87;лантація нирки

Недос = 90;атньо клінічних даних щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD пацієнтам, які перенесли трансплантk= 2;цію нирки.

Стено = 79; ниркової артерії

У пацієнтів з двостороннo= 0;м стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирк = 80; застосуванl= 5;я лікарських засобів, що впливають н = 72; ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронову систему, включаючи антагоністl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у II (АРAII), може збільшити рівень сечовини крові та креатиніну сироватки к = 88;ові.

Зменш = 77;ння об’єму циркулюючоo= 1; крові (ОЦК)

У пацієнтів з = 10; зменшенням ОЦК та/або гіповолеміn= 8;ю може розвинутисn= 3; симптоматиm= 5;на артеріальнk= 2; гіпотензія, як і при застосуванl= 5;і лікарських засобів, що впливають н = 72; ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронову систему. Таким чином, не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD, доки цей ста= 085; не буде відкориговk= 2;ний.

Анест = 77;зія та хірургіч = 85;і втручання<= /span>

Під ча= 089; анестезії т = 72; хірургічниm= 3; втручань у пацієнтів, які отримували АРAII, може розв= ;инутися артеріальнk= 2; гіпотензія за рахунок блокади ренін-ангіо = 90;ензинової системи. Дуж= 077; рідко при розвитку тяжкої артеріальнk= 2; гіпотензії може бути необхідне застосуванl= 5;я внутрішньоk= 4;енних рідин та/або вазопресорo= 0;в.

Поруш = 77;ння функції печінки

Паціє = 85;там з порушеннямl= 0; функції печінки або прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям печінки тіа = 79;идні діуретики слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю, оскільки незначні зміни балан = 89;у рідини і електролітo= 0;в можуть прискорити розвиток печінкової коми. Відсутні дані клініч = 85;ого досвіду застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки.

Стено = 79; аортальногl= 6; та мітральногl= 6; клапанів (обструктив = 85;а гіпертрофіm= 5;на кардіоміопk= 2;тія)

Як і в разі застосуванl= 5;я інших вазодилатаm= 0;орів, слід бути особливо обережним при застосу = 74;анні пацієнтам з гемодинаміm= 5;но значущим стенозом аорти чи мітральногl= 6; клапана або = 079; обструктивl= 5;ою гіпертрофіm= 5;ною кардіоміопk= 2;тією.

Перви = 85;ний гіперальдоl= 9;теронізм

Паціє = 85;ти з первинним гіперальдоl= 9;теронізмом, як правило, не реагують на антигіпертk= 7;нзивні препарати, щ= 086; діють шляхо = 84; пригніченнn= 3; ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи. Том= 091; цій групі пацієнтів н = 77; рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD.

Поруш = 77;ння електролітl= 5;ого балансу

Періо = 76;ично слід визначати рівень електролітo= 0;в сироватки крові через відповідні = 87;роміжки часу. Застосуванl= 5;я тіазидних д = 10;уретиків, включаючи гідрохлортo= 0;азид, може призвести д = 86; дисбалансу рідини або електролітo= 0;в (гіперкальц = 10;ємія, гіпокаліємo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія та гіпохлоремo= 0;чний алкалоз).

Тіази = 76;ні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею і можуть призвести д = 86; епізодичниm= 3; та злегка підвищених концентрацo= 0;й кальцію в сироватці крові.  Виражена гіперкальцo= 0;ємія може бути ознакою при = 93;ованого гіперпаратl= 0;реозу. В такому раз= 110; слід припинити прийом тіазидних діуретиків до проведення дослідженнn= 3; функції паращитовиk= 6;ної залози.

Гідро = 93;лортіазид дозозалежнl= 6; збільшує ек = 89;крецію калію з сечею, що може призве = 89;ти до розвитку гіпокаліємo= 0;ї. В поєднанні = 079; кандесартаl= 5;у цилексетилl= 6;м цей ефект гідрохлортo= 0;азиду менш очевидний. Ризик розвитку гіпокаліємo= 0;ї може бути вищим у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з підвищеним діурезом, у пацієнтів з неадекватнl= 0;м пероральниl= 4; прийомом електролітo= 0;в та у пацієнт= 110;в, які отримують супутню терапію кор = 90;икостероїд&#= 1072;ми або адренокортl= 0;котропним гормоном (АКТГ).

Засто = 89;ування кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; може спричинити розвиток гіперкалієl= 4;ії, особливо пр = 80; наявності серцевої недостатноl= 9;ті та/або порушеннях функції нирок. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD та інгібіторіk= 4; АПФ, аліскірену, калійзберіk= 5;аючих діуретиків, добавок калію або за= 084;інників солі чи інши= 093; лікарських засобів, які можуть збільшити рівень калі = 02; в сироватці крові (наприклад, гепарин натрію), може призвести д = 86; збільшення = 88;івня калію в сироватці крові. При необхідносm= 0;і слід проводити моніторинг рівня калію.

Тіази = 76;ні діуретики також підвищують екскрецію магнію з сечею, що може призвести д = 86; розвитку гіпомагнієl= 4;ії.

Вплив на метаболізм та ендокринну систему

Засто = 89;ування тіазидних діуретиків може призве = 89;ти до порушенн = 03; толерантноl= 9;ті до глюкози. Необхідно провести корекцію до = 79;и протидіабеm= 0;ичних лікарських засобів, в то&#= 1084;у числі інсуліну. Пі= 076; час лікуван = 85;я тіазидними діуретикамl= 0; може прояви = 90;ися латентний цукровий діабет. Підв= 080;щення рівня холестеринm= 1; і тригліцериk= 6;ів пов’язане і = 79; застосуванl= 5;ям тіазидних д = 10;уретиків. Проте, при застосуванl= 5;і доз, що містя&#= 1090;ься в комбінованl= 6;му лікарськомm= 1; засобі Касарк® НD, спостерігаl= 3;ися лише незначні ефекти. Тіаз= 080;дні діуретики збільшують концентрацo= 0;ю сечової кислоти в сироватці крові і можу= 090;ь спровокуваm= 0;и розвиток подагри у схильних до неї пацієнтів.=

Фотос = 77;нсибілізац&#= 1110;я

Під ча= 089; застосуванl= 5;я тіазидних діуретиків були зареєс = 90;ровані випадки реакцій фотосенсибo= 0;лізації (див. розділ “Побічні реакції”). При виникне = 85;ні реакції фоточутливl= 6;сті рекомендуєm= 0;ься припинити лікування. Якщо необхі = 76;но провести повторний курс лікування, р= 077;комендуєть&= #1089;я захист ділянок тіл = 72;, що зазнали впливу соня = 95;ного або штучног = 86; УФ-випромін = 02;вання.

Немеланомн&#= 1080;й рак шкіри

У двох епідеміолоk= 5;ічних дослідженнn= 3;х, заснованих на даних Данського національнl= 6;го реєстру онкологічнl= 0;х захворюванn= 0;, був виявлен = 80;й підвищений ризик виникнення = 85;емеланомно&#= 1075;о раку шкіри (НМРШ) [базаль&= #1085;оклітинної карциноми (БКК) та плоскоклітl= 0;нної карциноми (ПКК)] при застосуванl= 5;і вищих сумарних до = 79; гідрохлортo= 0;азиду.

Фотосенсиб&#= 1110;лізуюча дія гідрохлортo= 0;азиду може бути ймовірним механізмом розвитку НМРШ.

Пацієнти, які приймають гідрохлортo= 0;азид, мають бути проінформоk= 4;ані про ризик виникнення = 85;емеланомно&#= 1075;о раку шкіри; також їм рекомендуєm= 0;ься періодично перевіряти стан шкіри н= 072; наявність нових уражень і негайно пов = 10;домляти про будь-які підозрілі ураження шкіри. Для мінімізаціo= 1; ризику виникнення раку шкіри п= 072;цієнтам потрібно порадити проведення = 87;рофілактич&#= 1085;их заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та УФ-випромін = 02;вання, а в разі впливу цих факторів — попередити пацієнтів про необхіднісm= 0;ь адекватногl= 6; захисту шкіри. При появі будь-яких пі= 076;озрілих уражень шкіри необхідно негайно провести об = 89;теження, в тому числі гістологічl= 5;і дослідженнn= 3; біопсійногl= 6; матеріалу. Пацієнтам і = 79; НМРШ в анамнезі може бути доцільним п = 77;реглянути застосуванl= 5;я гідрохлортo= 0;азиду (див. розділ “Поб= ;ічні реакції”).

Загал = 00;ні стани

У паці= 108;нтів, у яких судинний тонус і функція нир = 86;к залежать переважно від активності ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (наприклад у хворих з тяжкою застійною с = 77;рцевою недостатніl= 9;тю або первинною нирковою недостатніl= 9;тю, у тому числі зі стенозом ниркової артерії), лікування лікарськимl= 0; засобами, що впливають н = 72; цю систему, включаючи АРAII, було пов’язане з розвитком гострої артеріальнl= 6;ї гіпотензії, азотемії, олігурії аб = 86;, рідше, гострої ниркової недостатноl= 9;ті. Як і в разі застосуванl= 5;я будь-якого антигіпертk= 7;нзивного лікарськогl= 6; засобу, надмірне зн = 80;ження артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатіn= 8;ю або ішемічними церебровасl= 2;улярними  захворюваl= 5;нями може призвести д = 86; інфаркту міокарда аб = 86; інсульту.=

Реакц = 10;ї гіперчутлиk= 4;ості до гідрохлортo= 0;азиду можуть виникнути я = 82; за наявност = 10; в анамнезі пацієнта алергії або бронхіальнl= 6;ї астми, так і без, проте вони більш імовірні у пацієнтів з такими захворюванl= 5;ями.

При застосуванl= 5;і тіазидних діуретиків = 73;уло зафіксованl= 6; випадки загостреннn= 3; або розвитк = 91; системного червоного вовчака.

Антиг = 10;пертензивн&#= 1080;й ефект лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD можна підвищити з = 72; рахунок застосуванl= 5;я інших гіпотензивl= 5;их засобів.

Касарк® НD містить лактозу як допоміжну речовину, то= 084;у пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносиl= 4;ості галактози, вродженою недостатніl= 9;тю лактази або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією не слід приймати це = 81; лікарський засіб.

Вагіт = 85;ість

Антаг = 86;ністи рецепторів ангіотензиl= 5;у II не слід приймати у період вагітності. Окрім тих випадків, коли терапі = 03; АРАII є необхідною, пацієнтам, які плануют = 00; вагітність, слід заміни = 90;и ці препарат = 80; на альтернатиk= 4;ні антигіпертk= 7;нзивні лікарські засоби, що ма&#= 1102;ть встановленl= 0;й профіль безпеки для застосуванl= 5;я у період вагітності. При діагнос = 90;иці вагітності слід негайн = 86; припинити п = 88;ийом АРAII і за потреби розпочати альтернатиk= 4;ну терапію (див. розділи “Протипокаk= 9;ання”  і “Застосуваl= 5;ня у період вагітності та годуванн = 03; груддю”).

 

Засто = 89;ування у період вагітності та годуванн = 03; груддю

Наявні дані щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD ва&#= 1075;ітним жінкам дуже обмежені. Ци= 093; даних недос = 90;атньо, щоб зробити висновки пр = 86; потенційниl= 1; ризик для плода, якщо препарат застосовувk= 2;ти під час І триместру. У людей плодова нир = 82;ова перфузія, як= 072; залежить ві = 76; розвитку ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи, поч= 080;нається у ІІ триместрі. Отже, ризик для плода підвищуєтьl= 9;я, якщо приймати Касарк® НD пі&#= 1076; час ІІ або ІІІ триместрів вагітності. = 047;астосуванн&= #1103; протягом ІІ = 110; ІІІ триместрів = 74;агітності лікарських засобів, що діють безпо = 89;ередньо на ренін-ангіо = 90;ензинову систему, мож= 077; спричинити шкоду плоду та новонаро = 76;женому (гіпотензію, ниркову дисфункцію, = 086;лігурію та/або анурію, олігогідраl= 4;ніон, гіпоплазію черепа, затримку внутрішньоl= 4;аткового розвитку) аж до летального наслідку.  Описані випадки гіпоплазії легенів, аномалій об = 83;иччя та контрактур кінцівок. Дослідженнn= 3; на тваринах із застосуванl= 5;ям кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; продемонстl= 8;ували ушкодження нирок у плод= 072; протягом пізніх терм = 10;нів вагітності та у новонароджk= 7;них. Цей механіз = 84; вважається фармакологo= 0;чно опосередкоk= 4;аним через вплив на ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронову систему.

Гідрохлорт&#= 1110;азид може зменшувати об’єм плазм = 80;, а також матково-пла = 94;ентарний кровотік. Ві= 085; також може спричиняти неонатальнm= 1; тромбоцитоl= 7;енію. Враховуючи фармакологo= 0;чний механізм ді = 11; гідрохлороm= 0;іазиду, його застосуванl= 5;я під час ІІ і ІІІ триместрів = 84;оже погіршуватl= 0; фето-плацен = 90;арну перфузію і зумовлюватl= 0; фетальні та неонатальнo= 0; ефекти на зразок жовтяниці, порушення електролітl= 5;ого балансу і тромбоцитоl= 7;енії.

Гідрохлорт&#= 1110;азид не слід застосовувk= 2;ти для лікування г = 77;стаційного набряку, гестаційноo= 1; артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; чи прееклампсo= 0;ї через ризик зниження об’єму плазми та плацентарнl= 6;ї гіпоперфузo= 0;ї без сприятливоk= 5;о впливу на перебіг захворюванl= 5;я.

Гідрохлорт&#= 1110;азид не слід застосовувk= 2;ти для лікування есенціальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; вагітним жінкам, за винятком рідкісних випадків, коли не можн= 072; застосуватl= 0; інше лікування.=

Враховуючи наведене вище, Касарк&re= g; НD протипоказ&= #1072;ний у період вагітності. Якщо вагітн = 10;сть визначена під час лікування, з= 072;стосування лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD сл&#= 1110;д припинити.=

Невідомо, чи проникає кандесартаl= 5;у цилексетил = 91; молоко, але через наявність потенційноo= 1; небажаної дії на грудних немовлят Ка = 89;арк® НD не слід застосовувk= 2;ти у період годування г = 88;уддю.

 

Здатн = 10;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Не було проведено ніяких досліджень щодо впливу на здатніст = 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та іншими механізмамl= 0;. При керуван = 85;і транспортнl= 0;ми засобами та іншими механізмамl= 0; слід враховуватl= 0;, що під час за&#= 1089;тосування лі&= #1082;арського засобу Касарк® НD іноді можуть виникати запаморочеl= 5;ня або стомлен = 10;сть.

 

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Дозув = 72;ння для лікування гіпертонічl= 5;ої хвороби

Реком = 77;ндована доза комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD — 1 таблетка на добу.

Реком = 77;ндується титрувати дозу окреми = 93; компонентіk= 4; (кандесарта&= #1085;у цилексетилm= 1; і гідрохлортo= 0;азиду). В клінічній практиці можна розглядати прямий перехід від монотерапіo= 1; до прийому комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD. При переход = 10; з монотерапіo= 1; гідрохлортo= 0;азидом рекомендуєm= 0;ься поступово підбирати дозу кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1;. Комбінованl= 0;й лікарський засіб Кас&#= 1072;рк® НD можна призначати пацієнтам, у яких артері = 72;льний тиск не контролюєтn= 0;ся належним чи = 85;ом при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1; кандесартаl= 5;у цилексетилl= 6;м чи гідрохло = 88;тіазидом або при застосуванl= 5;і комбінації кандесартаl= 5;у з гідрохлортo= 0;азидом в більш низьких дозах.

Антиг = 10;пертензивн&#= 1080;й ефект зазвичай досягаєтьсn= 3; протягом 4 тижнів післ = 03; початку лік = 91;вання.

Особл = 80;ві групи пацієнтів<= /span>

Паціє = 85;ти літнього віку

Паціє = 85;там літнього віку не потрібно коригувати дозу.

Паціє = 85;ти зі зменшени = 84; об’ємом циркулюючоo= 1; крові (ОЦК)

Паціє = 85;там з ризиком розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії, наприклад пацієнтам з можливим зменшенням ОЦК, рекомендуєm= 0;ься  поступово підбирати дозу кандес = 72;ртану цилексетилm= 1; (для таких пацієнтів початкова доза кандес = 72;ртану цилексетилm= 1; може становити 4 мг).

Паціє = 85;ти з порушення = 84; функції нирок

Паціє = 85;там з легким та помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну        =             &nb= sp;          30–80 мл/хв/1,73 м2 площі повер = 93;ні тіла) рекомендуєm= 0;ься поступовий підбір дози препарату.=

Хвори = 84; з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти комбінованl= 0;й лікарський засіб Кас&#= 1072;рк® НD (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділ “= ;Протипоказ = 72;ння”).

Паціє = 85;ти з недостатніl= 9;тю печінкової функції

Паціє = 85;там з хронічним = 80; захворюванl= 5;ями печінки легкого та середнього ступеня тяж = 82;ості рекомендуєm= 0;ься поступовий підбір дози кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1;. Хворим з тяж= 082;ою печінковою недостатніl= 9;тю і/або холестазом протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти комбінованl= 0;й лікарський = 79;асіб Касарк® i= 3;D (див. розділ “Протипокаk= 9;ання”).

Спосі = 73; застосуванl= 5;я

Перор = 72;льне застосуванl= 5;я.

Комбі = 85;ований лікарський засіб Кас&#= 1072;рк® НD можна приймати незалежно від прийому їжі.

Біодо = 89;тупність кандесартаl= 5;у не залежить від прийому їжі.

Відсу = 90;ні дані стосовно клінічно значущого зв’язку між гідрохлортo= 0;азидом та прийомом їжі.

 

Діти

Безпе = 82;а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Касарк® НD дітям (від народження до 18 років) не встановленo= 0;. Дані відсутні.=

 

Передозува&#= 1085;ня.

Симптоми

З огляду на фармакологo= 0;чний аналіз, осно= 074;ним проявом передозуваl= 5;ня препаратом кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; може бути симптоматиm= 5;на артеріальнk= 2; гіпотензія та запаморо = 95;ення. В окремих звітах щодо випадків пе = 88;едозування (до 672 мг кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1;) відновленнn= 3; пацієнта відбулось без ускладн = 77;нь.

Основним проявом передозуваl= 5;ня гідрохлортo= 0;азидом є гостра втрата рідини та електролітo= 0;в. Також можут = 00; спостерігаm= 0;ися такі симптоми, як запаморочеl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпотензія, спрага, тахікардія, шлуночкові аритмії, в’ялість/по = 88;ушення свідомості та судоми м’язів.

Лікування

Немає конкретної інформації щодо веденн = 03; пацієнтів при передозуваl= 5;ні комбінованl= 6;го лі&= #1082;арського засобу Касарк® НD. Проте в разі передозуваl= 5;ня запропоновk= 2;но нижчезазнаm= 5;ені заходи.

При певних показаннях слід викликати блювання аб = 86; провести промивання шлунка. Якщо виникає симптоматиm= 5;на артеріальнk= 2; гіпотензія, необхідно розпочати симптоматиm= 5;не лікування і контролюваm= 0;и основні пок = 72;зники стану організму. Пацієнта слід покласти на спину, трохи піднявши нижні кінцівки. Якщо цього недостатньl= 6;, необхідно збільшити об’єм плазм = 80; крові шляхо = 84; інфузії ізотонічноk= 5;о сольового розчину. Слі= 076; перевірити та при необхідносm= 0;і відкоригувk= 2;ти сироватковl= 0;й рівень елек = 90;ролітів і кислотно-лу = 78;ний баланс. Якщо зазначених вище заході = 74; недостатньl= 6;, можна ввест = 80; симпатомімk= 7;тики.

Кандесарта&#= 1085; не можна вивести з організму з = 72; допомогою гемодіалізm= 1;. Також невідомо, як= 072; частина гідрохлортo= 0;азиду виводиться шляхом гемодіалізm= 1;.

 

Побіч= ;ні реакції.

Згідно з даними контрольовk= 2;них клінічних досліджень, при застосуванl= 5;і комбінації кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1;/гідрохлорт&#= 1110;азиду побічні реакції бул = 80; легкими та тимчасовимl= 0;. Припинення терапії під час дослідж = 77;ння через побічні ефекти було подібним пр = 80; застосуванl= 5;і комбінації кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1;/гідрохлорт&#= 1110;азиду (2,3= –3,3 %) і плацебо (2,7–4,3 %).

Згідно з даними клінічних досліджень, при застосу = 74;анні комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1;/гідрохлорт&#= 1110;азиду несприятлиk= 4;і реакції бул = 80; такими ж, як і при застосуванl= 5;і кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1; і/або гідрохлортo= 0;азиду.

У таблиці 1 представлеl= 5;о побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1;, згідно з даними клін = 10;чних досліджень та постреєстрk= 2;ційного досвіду. В узагальненl= 6;му аналізі даних клінічних досліджень за участю пацієнтів з гіпертонічl= 5;ою хворобою побічні реакції бул = 80; визначені н = 72; підставі їх частоти при застосуванl= 5;і кандесартаl= 5;у цилексетилm= 1;, що була принаймні н = 72; 1 % вища, ніж прl= 0; застосуванl= 5;і плацебо.

Використов&#= 1091;ється така класифікацo= 0;я частоти: дуж= 077; часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), рідко (≥ 1 / 10000 до <1 / 1,000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не можна оціни = 90;и за наявними даними).

Таблиця 1.

Системно-ор= ;ганний клас

Частота

Побічні реакції

Інфекці&#= 1111; та інвазії

Часто

Інф= екції дихальних шляхів

Порушен&#= 1085;я з боку крові та лімфатично= 111; системи

Дуже рідко

Лей= копенія, нейтропені= 103; та агранулоци= 090;оз

Порушен&#= 1085;я з боку метаболізм= 091; та харчуван&#= 1085;я

Дуже рідко

Гіп= еркаліємія, гіпонатріє= 084;ія

Порушен&#= 1085;я з боку нервової системи

Часто

Зап= аморочення/ = 74;ертиго, головний біль

Порушен&#= 1085;я з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Дуже рідко

Каш= ель

Порушен&#= 1085;я з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже рідко

Нуд= ота

Порушен&#= 1085;я з боку печін&= #1082;и та жовчовивід= 085;их шляхів

Дуже рідко

Під= вищення рівня ферментів печінки, порушення функції печінки або гепатит

Порушен&#= 1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже рідко

Наб= ряк Квінке, висипання, кропив’янк= 072;, свербіж

Порушен&#= 1085;я з боку скелетно-м’&#= 1103;зевої та сполучної тканин

Дуже рідко

Біл= ь у спині, артралгія, міалгія

Порушен&#= 1085;я  з бок= 091; нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Дуже рідко

Нир= кова недостатні= 089;ть, у тому числі ниркова недостатні= 089;ть у схильних до цього пацієнтів (див. розділ “<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-far= east-font-family: TimesNewRoman;mso-ansi-language:UK'>Особл&#= 1080;вості застосуван= 085;я”)

 

У таблиці 2 представлеl= 5;о побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися при монотерапіo= 1; гідрохлортo= 0;азидом, зазвичай у дозах 25 мг або вище.

Таблиця 2.

Системно-ор= ;ганний клас

Частота

Побічні реакції

Доброяк&#= 1110;сні, злоякісні та невизначен= 110; новоутворе= 085;ня (в тому числі= кісти та поліпи)

Нев= ідомо

Нем= еланомний рак шкіри (базально-кл&= #1110;тинна і плоскокліт= 080;нна карциноми)<= /o:p>

Порушен&#= 1085;я з боку крові та лімфатично= 111; системи

Рідко

Лей= копенія, нейтропені= 103;/агранулоци= тоз, тромбоцито= 087;енія, апластична анемія, пригніченн= 103; функції кісткового мозку, гемолітичн= 072; анемія

Порушен&#= 1085;я з боку&nbs= p; імунної системи

Рідко

Ана= філактичні реакції

Порушен&#= 1085;я з боку метаболізм= 091; та харчуван&#= 1085;я

Часто

Гіп= ерглікемія, гіперурике= 084;ія, електроліт= 085;ий дисбаланс (включаючи гіпонатріє= 084;ію і гіпокалієм= 110;ю)

Порушен&#= 1085;я з боку психі&= #1082;и

Рідко

Пор= ушення сну, депресія, збуджений стан

Порушен&#= 1085;я з боку нервової системи

Часто

Зап= аморочення, вертиго

Рідко

Пар= естезії

Порушен&#= 1085;я з боку органів зору

 

Рідко

Тра= нзиторний затуманени= 081; зір

Невідомо

Гос= тра міопія, гостра закритокут= 086;ва глаукома

Порушен&#= 1085;я з боку серця<= o:p>

Рідко

Пор= ушення серцевого ритму

Порушен&#= 1085;я з боку судин<= o:p>

 

Нечасто

Орт= остатична гіпотензія

Рідко

Нек= ротизуючий ангіїт (васкуліт, шкірний вас&#= 1082;уліт)

Порушен&#= 1085;я  з бок= 091; дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Рідко

Рес= піраторний дистрес (включаючи пневмоніт і набряк легенів)

Порушен&#= 1085;я з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

 

Нечасто

Ано= рексія, втрата апетиту, подразненн= 103; шлунка, діарея, запор

Рідко

Пан= креатит

Порушен&#= 1085;я з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Рідко

Жов= тяниця (внутрішньо&#= 1087;ечінкова холестатич= 085;а жовтяниця)

Порушен&#= 1085;я  з бок= 091; шкіри та підшкірної клітковини

 

Нечасто

Вис= ипання, кропив’янк= 072;, реакції фоточутлив= 086;сті

Рідко

Ток= сичний епідермаль= 085;ий некроліз

Невідомо

Сис= темний червоний вовчак, шкірний червоний вовчак

Порушен&#= 1085;я  з бок= 091; скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини

Рідко

М’я= зовий спазм

Порушен&#= 1085;я  з бок= 091; нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

 

Часто

Глю= козурія

Рідко

Пор= ушення функції нирок та інтерстиці= 072;льний нефрит

Загальн&#= 1110; порушення та стани у місці введе&#= 1085;ня

Часто

Сла= бкість

Рідко

Гар= ячка

Рез= ультати лабораторн= 080;х та інструмент= 072;льних методів дослідженн= 103;

Часто

Під= вищення рівня холестерин= 091; та тригліце&#= 1088;идів

Рідко

Під= вищення рівня сечовини та креатиніну &#= 1089;ироватки крові

 

 

Опис окремих побічних реакцій

Немелан = 86;мний рак шкіри: наявні дані епідеміолоk= 5;ічних досліджень свідчать, що існує кумулятивнl= 0;й дозозалежнl= 0;й зв’язок між застосуванl= 5;ям гідрохлортo= 0;азиду та виникненняl= 4; НМРШ (див. роз&= #1076;іли “Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я” і “Фармакол = 86;гічні властивостo= 0;”).

 

Повідомлен&#= 1085;я про підозрюванo= 0; побічні реакції

Повідомлен&#= 1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу мают = 00; дуже важлив = 77; значення. Це дає змогу продовжуваm= 0;и контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Медичних працівникіk= 4; просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції.<= /p>

 

Термі= ;н придатностo= 0;.

3 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 = блістери в пачці.

 

Катег= ;орія відпуску. За рецептом.

 

Вир&#= 1086;бник. ПАТ “Київмедпрk= 7;парат”.

 

Міс&#= 1094;езнаходжен= ня виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Украї= на, 01032, м. Київ, вул. Саксагансьl= 2;ого, 139.