ІНСТРУКЦІЯ =

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

діаФЛУ<= /b>

(diaFLU)

Склад:

діюча речовина: флуконазол / fluconazole;

1 капсула містить флуконазоl= 3;у 50 мг або 100 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзянl= 0;й, целюло= за мікрокристk= 2;лічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма. К = 72;псули.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

50 мг — тверді желатинові капсули із світло-синь = 86;ю кришечкою т = 72; білим корпусом, заповнені п = 86;рошком білого або майже білог = 86; кольору;

100<= /i> мг — тверді желатинові капсули з червоною кр = 80;шечкою та білим корпусом, заповнені порошком білого або майже білог = 86; кольору.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Прот&= #1080;грибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02A C01.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.=

= Фармакодинk= 2;міка.

Механіз = 84; дії.

Флукона = 79;ол є протигрибкl= 6;вим засобом кла = 89;у триазолів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-альфа-ланос&= #1090;ерол-деметl= 0;лювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біос = 80;нтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14-альфа-метил-= стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигри = 73;кову активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферм = 77;нтів цитохрому Р450&= nbsp;ссавців.
Застосу = 74;ання флуконазолm= 1; у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тест = 86;стерону у плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репро = 76;уктивного віку. Флуконазол = 91; дозі 200–400 мг нk= 2; добу не проявляє клінічно значущого в = 87;ливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь н = 72; стимуляцію адренокортl= 0;котропного гормону (АКТГ) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Дослідж = 77;ння взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я 50 мг флукона= 079;олу разово чи багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Чутливі = 89;ть in vitro.

Флукона = 79;ол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність стосовно видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropi= calis). C. glabrata демонструє знижену чутливість до флуконаз = 86;лу, тоді як C. krusei та C. auris резистентнo= 0; до флуконазолm= 1;. Мінімальні інгібуючі концентрацo= 0;ї та епідеміо = 83;огічне порогове значення згідно EUCAST (ECOFF) для флуконазолm= 1; стосовно C. <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-US'>guilliermondii вищі, ніж стосовно C. <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-US'>albicans.=

Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.

Взаємозв’я&= #1079;ок фармакокінk= 7;тичних і фармакоди = 85;амічних властивостk= 7;й.

Відпові = 76;но до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю та ефективн= 10;стю проти експерименm= 0;альних моделей мік = 86;зів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC і дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою і п&#= 1086;зитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; — кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю, є менш задовільниl= 4;.

Механіз = 84; резистентнl= 6;сті.

Мікроор = 75;анізми роду Candid= a демонструюm= 0;ь численні механізми резистентнl= 6;сті до азольних протигрибкl= 6;вих засобів. Флуконазол демонструє високу міні = 84;альну інгібуючу концентрацo= 0;ю проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше м= 077;ханізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці.

У зазвичай чутливих видів Candida найчастіши&= #1084; є механізм розвитку резистентнl= 6;сті, в якому задіяні цільові ферменти азолів, відповідалn= 0;ні за біосинте = 79; ергостеролm= 1;. Резистентн&= #1110;сть може бути обумовлена мутаціями, посиленням продукції ферменту, ме= 093;анізмами ефлюксу препарату або розвитк = 86;м компенсатоl= 8;них шляхів.

Повідом = 83;ялося про суперінфекm= 4;ії Candida spp., сп= 088;ичинені іншими, ніж C. аlbicans, видами, що часто мають знижену чутливість (C. glabrata) або є стійкими д= 086; флуконазолm= 1; (наприклад C. krusei, C. auris). Для лікування таких інфекцій слід застос = 86;вувати альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби. Механізми резистентнl= 6;сті ще не до кінця вивче = 85;і в деяких природно стійких (C. <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-US'>krusei) або нових (C. а<= /i>uris) видів Candida.

Конm= 0;рольні точки (відповідно до рекоменд = 72;цій Європейськl= 6;го комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів).

Базm= 1;ючись на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; щодо мікр&= #1086;організмів роду Candid= a. Вони були розподіленo= 0; на контрольні точки, що не пов’язані і = 79; певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки і не залежат= 100; від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контрольні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчастіше асоціюютьсn= 3; з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки наведені нижче.

П&= #1088;отигриб-коk= 4;ий засіб

Контрольні точки, пов’язані із певним видом, S ≤ / R > у мг/л

Ко&= #1085;трольні точки, не пов’язані з певним видо&#= 1084;^a,

S ≤ / R &= gt; у мг/л

Candida albicans

Candida dubliniensis

Candida glabrata

Candida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicals

Флуконазо&#= 1083;

2/4

2/4

0,001*/16

--

2/4

2/4

2/4

S =3D чутливий.

R =3D резистентнl= 0;й.

a — контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки і не залежат= 100; від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю. Вони досліджуваl= 3;ись лише у мікроорганo= 0;змів, у яких не існує специфічноo= 1; контрольноo= 1; точки.

-- Дослідженнn= 3; чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки даний вид не є метою лікарської = 90;ерапії.

* Усі показники C. = glabrata в категорії I. МІК проти C. = glabrata слід оцінювати я = 82; резистентнo= 0;, коли вони пе= 088;евищують 16 мг/л. Категорія чутливості (= 804; 0,001 мг/л) використовm= 1;ється лише для запобіганнn= 3; помилкової класифікацo= 0;ї штамів I як штамів S. I – чутливий за умови підвищеної експозиції: мікроорганo= 0;зм належить до категорії « = 95;утливий за умови підвищеної експозиції&raqu= o; у разі, коли існує висок = 72; ймовірністn= 0; терапевтичl= 5;ого успіху, оскільки експозиція = 87;репарату була збільшена з = 72; рахунок корекції режиму дозування або його концентрацo= 0;ї у вогнищі інфекції.=

Фармако = 82;інетика.

Фарм&= #1072;кокінетичн= ;і властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

Абсо&= #1088;бція.

Флуконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату у плазмі кров= 10; і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5–1,5 години після прийому препарату натщесерце. Концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров= 10; пропорційнk= 2; дозі. Рівноважна 90 % концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; на 4-5 добу лікування препаратом при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і один раз на добу. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікува = 85;ня при застосуванl= 5;і у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.

Розподі = 83;.

Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11–12 %).=

Флукона = 79;ол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флук = 86;назолу у спинномозкl= 6;вій рідині дося = 75;ає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7 день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концентрацo= 0;я все ще становила 7,1 мкг/г.

Концент = 88;ація флуконазолm= 1; в нігтях після 4 міся = 94;ів застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флук= 086;назол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завершення терапії.

Біот&= #1088;ансформаці= ;я.

Флуконазол метаболізуn= 8;ться незначною м= 10;рою. При введенн= 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флу= 082;оназол є помірним інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітороl= 4; ізофермент&#= 1091; CYP2С19.

Виведен = 85;я.

Період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить близько 30 годин. Біль&#= 1096;а частина препарату виводиться нирками, при= 095;ому 80 % введеної дози виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривали = 81; період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; дає можливість разового за = 89;тосування препарату при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

Ниркова недостатніl= 9;ть.

У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації
< 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії п = 72;цієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолm= 1;. Флуконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1;, та меншою міро= 02; — шляхом інтраперитl= 6;неального діалізу. Сеа= 085;с гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зни = 78;ує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

Лактацo= 0;я.

Концент = 88;ації флуконазолm= 1; у плазмі і материнськl= 6;му молоці впродовж 48 годин післ= 103; прийому одноразовоo= 1; дози 150 мг препарату о = 94;інювали у ході фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю десяти жіно = 82; у період лак= 090;ації, які тимчасово або остаточно припинили годувати своїх немовлят грудьми. У материнськl= 6;му молоці флуконазол виявили у се= 088;едній концентрацo= 0;ї приблизно 98 % від тої, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години після прийому доз = 80; середня пікова конц = 77;нтрація у материнськl= 6;му молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолm= 1;, отримана немовлям з материнськl= 6;го молока (якщо прийняти се = 88;еднє споживання молока за 150 мл/кг/добу), l= 8;озрахована на основі середньої пікової кон = 94;ентрації у молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.=

Діти.

Дані з фармакокінk= 7;тики були оцінен= 10; у 113 дітей під час 5 дослідженn= 0;: 2 дослідженl= 5;я разового застосуванl= 5;я, 2 дослідженl= 5;я багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я та 1 дослідженl= 5;я у недоношен = 80;х новонароджk= 7;них.

Після введення 2–8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяці = 74; до 15 років AUC становила б = 83;изько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми кр= 086;ві варіювався між 15 та 18 годинами; об’єм розпо = 76;ілу становив 880 мл/кг. Більш тривалий пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння із плазми крові, що ста&#= 1085;овив приблизно 24 години, був після разов = 86;го застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;. Цей показни = 82; є порівнянниl= 4; з періодом напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові після разового застосуванl= 5;я дози 3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу у пацієнтів цієї віково= 11; групи становив близько 950 мл/кг.

Досвід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; новонароджk= 7;ним обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношен = 80;х дітей із тер= 084;іном гестації приблизно 28 тижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня ваг = 72; при народженні становила 900 г (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнтів протокол дослідженнn= 3; було виконано. Максимум 5 внутрішньl= 6;венних ін’єкцій флуконазолm= 1; у дозі 6 мг/кг вводили кож = 85;і 72 години. Середній період напіввиведk= 7;ння становив 74 г= 086;дини (44–185) в перший день, потім знизився до 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27–68) на 13-й день= ;. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) в перший день, збільшиласn= 3; до 490 (292–734) на 7-й день, потім знизилася д = 86; 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перши = 81; день, збільшувавl= 9;я до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–1680) на 13-й день.

Пацієнт = 80; літнього віку.

Фармако = 82;інетичне дослідженнn= 3; проводили з = 72; участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які застосовувk= 2;ли 50 мг флуконазолm= 1; перорально. 10 із учасників одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub>
становила
1,54 мкг/мл та
досягалася
протягом
1,3 години
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;. Середня
AUC становила 76,4 &p=
lusmn;
20,3 мкг*год/мл.
Середній
період
напіввиведk=
7;ння
46,2 години. Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є
вищими
порівняно і
=
79;
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку.
Одночасне
застосуванl=
5;я
діуретиків
не мало
значного
впливу на C_max
та AUC. Також
кліренс
креатиніну
(74 мл/хв), відсо=
;ток
флуконазолm=
1;,
що
екскретуваk=
4;ся
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді
(0–24 години, 22 %),
та нирковий
кліренс
флуконазолm=
1;
(0,124 мл/хв/кг) у
пацієнтів
даної
вікової
групи були
нижчими, ніж
аналогічні
показники у
молодших
добровольцo=
0;в.
Тому зміни
фармакокінk=
7;тики
у пацієнтів
літнього
віку
очевидно
залежать ві
=
76;
параметрів
функцій
нирок}.

Клінічні характерисm= 0;ики.=

Показання.

Діафлу пока= заний для лікування таких грибкових і = 85;фекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

– криптококоk= 4;ий менінгіт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– кокцидiоїдо = 79; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– інвазивні кандидози;=

– кандидози слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;=

– хро= ;нічний атрофічний кандидоз ротової пор = 86;жнини (кандидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних протезів) пр= 080; неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії;

– вагінальниl= 1; кандидоз, гострий чи рецидивний, коли місцев = 72; терапія не є доцільною;=

– кандидозниl= 1; баланіт, кол= 080; місцева терапія не є доцільною;=

– дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, різнобарвнl= 0;й лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувk= 2;ти системну терапію;

– дерматофітl= 5;ий оніхомікоз, коли застос = 91;вання інших лікарських засобів не є доцільним.=

Діафлу показаний для профілактиl= 2;и таких захво = 88;ювань у дорослих, як:

– рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;=

– рецидив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів = 079; ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку.=

Для зниження частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидозу (4 або більше випадки на рік).

Для профіла= ктики кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад, пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які от&#= 1088;имують хіміотерапo= 0;ю або пацієнтів при транспл = 72;нтації гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»).

Діафлу показаний дітям для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних = 82;андидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидозниm= 3; інфекцій у п= 072;цієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувk= 2;ти як підтримуваl= 3;ьну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим риз = 80;ком його розвитку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосовув&= #1072;ти лікарський засіб у форм= 110; капсул цій категорії пацієнтів можна тоді, к&#= 1086;ли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що зазвичай є можливим у віці від 5 ро= 082;ів.

Терапію лік= арським засобом Діафлумож= на розпочинатl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень; однак після отримання результатіk= 4; протиінфекm= 4;ійну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Протипоказ&= #1072;ння.

– Гіперчутлиk= 4;ість до флуконазолm= 1;, інших азоль = 85;их сполук або до будь-якої з допоміжних речовин лікарськог&= #1086; засобу, зазначених = 74; розділі «Склад».=

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; й інших лікарських засобів, що подовжують = 10;нтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприкла= д цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

П = 88;отипоказан&#= 1086; сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Ц = 80;заприд: повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; побічних ре = 72;кцій з боку серця, у тому числі про парокси = 79;мальну шлуночкову тахікардію типу «піруе = 90;» у пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. &#= 1050;онтрольова= не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флукона&#= 1079;олу 1 раз на добу і= 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров= 10; та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Т = 77;рфенадин: через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. = 059; ході одного дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено по = 76;овження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах 400 мг та 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосув = 72;ння флуконазолm= 1; у дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терф = 77;надину у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з те&#= 1088;фенадином протипоказk= 2;не (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»). При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити ретельний м = 86;ніторинг стану пацієнта.=

А = 89;темізол: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; й астемізолу може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров= 10; може призве = 89;ти до подовження інтервалу QT та у рідкісн= 080;х випадках — д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; й астемізолу протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

П= 10;мозид та хінідин: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводили. П= 110;двищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров= 10; може спричиняти подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Од= 085;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; і пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Е = 88;итроміцин:<= /i> одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Застосуванl= 5;я комбінації цих лікарських засобів протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Н = 77; рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Галофантри&= #1085;: флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів мож = 77; призводити до підвищення ризику розвитку ка = 88;діотоксичн&#= 1086;сті (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Слід уникати застосуванl= 5;я комбінації = 94;их лікарських засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

С = 91;місне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;.

А = 84;іодарон: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження = 10;нтервалу QT. Флуконазол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом з аміодароноl= 4;, особливо у разі призначеннn= 3; високої доз = 80; флуконазолm= 1; (800 мг).

С = 91;місне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригуваннn= 3; дози.

- Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

Дослідженн&= #1103; взаємодії продемонстl= 8;ували, що пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одночасно із вживання = 84; їжі, прийомо= 084; циметидину, антацидів або подальшим опроміненнn= 3;м усього тіла для пересадки кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1;.

Р = 80;фампіцин: одночасне з = 72;стосування флуконазолm= 1; і рифампіци = 85;у призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосо = 74;ують рифампіцин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

Г= 10;дрохлороті&#= 1072;зид: у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду здоровим добровольцn= 3;м, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнтів, які одночасно отримують с = 77;чогінні засоби.

- Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби.

Флуконазол є помірним інгібітороl= 4; цитохрому P450 (CYP) ізоферментm= 1; 2C9 та 3A4. Флуконазол = 08; потужним інгібіторl= 6;м ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних / документал= 100;но підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів слід з обережністn= 2;; при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флуконазолm= 1; на ферменти = 079;берігаєтьс&= #1103; протягом 4–5 діб після його застос = 91;вання у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

А = 83;ьфентаніл:<= /i> під час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/кг та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо через інгібуваннn= 3; CYP3A4. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози альфентаніl= 3;у.

Амітриптил= ;ін, нортриптилo= 0;н: флуконазол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітр&= #1080;птиліну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тиждень. У разі необхідносm= 0;і слід відкоригувk= 2;ти дозу амітриптилo= 0;ну/нортрипт&#= 1080;ліну.

Амфотерици&= #1085; В: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; й амфо = 90;ерицину В інфікова= ним мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом дало такі результати: невеликий а = 76;итивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системн= 10;й інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.=

А = 85;тикоагулян&#= 1090;и: я= 082; і при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; і варфарину повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку кровотеч (гематом, носової кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, гематурії т = 72; мелени) у поєднанні з подовженняl= 4; протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; і варфарину спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, ймовірно вн = 72;слідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або інданедіон. Може бути необхідною корекція дози антикоагулn= 3;нта.

Б = 77;нзодіазепі&#= 1085;и короткої ді= 11;, наприклад м= 10;дазолам, триазолам:= призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг і м= ;ідазоламу у дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння мідазоламу = 91; 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу і 0,25 = 84;г триазоламу перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазоламу = 91; 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; і триазолам = 91; спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів триазоламу. Якщо пацієн = 90;у, який проходить курс лікування ф = 83;уконазолом, слід одночасно призначити = 90;ерапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останніх сл= 10;д зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.=

К = 72;рбамазепін:<= /span> флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карба = 84;азепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

Б = 83;окатори кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, ісрад= 080;пін, амлодипін т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвитку по = 73;ічних реакцій.

Ц = 77;лекоксиб: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) o= 0; целекоксиб&#= 1091; (200 мг) C_maxта AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % від= 087;овідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; і флуконазо = 83;у може бути необхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Ц = 80;клофосфамі&#= 1076;: одночасне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду і флуконазо = 83;у призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно, зважаючи на ризик підвищення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові.

Ф = 77;нтаніл: повідомлялl= 6;ся про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу і = 092;луконазолу. До того ж у дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в було продемонстl= 8;овано, що флуконазол значно уповільнювk= 2;в елімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призвести д = 86; пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно ко = 85;тролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.=

Інгібітори<= /span> ГМГ-КоА-редук= 090;ази: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; й інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболі = 79;уються CYP3A4 (аторвастат = 80;н та симвастатиl= 5;), або інгібіт = 86;рів ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболі = 79;уються CYP2C9 (флувастати = 85;), підвищує ризик розви = 90;ку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг рівня креатинкінk= 2;зи. У разі значного пі = 76;вищення рівня креат = 80;нкінази, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/ра = 73;доміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припин = 80;ти.

Ібритиніб:= помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібритинібу = 74; плазмі, збільшуючи = 88;изик токсичностo= 0;. Якщо неможливо уникнути комбінації препаратів, потрібно знизити доз = 91; ібритинібу до 280 мг один раз на добу (2 &= #1082;апсули) з метою продовженнn= 3; застосуванl= 5;я інгібітору та забезпечитl= 0; постійний к = 83;інічний моніторинг.

Івакафтор:= одночасне застосуванl= 5;я івакафтору, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковіс = 94;идозі (CFTR), збільшува = 83;о експозицію івакафтору = 74; 3 рази та експозицію гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (М1) у 1,9 раза. Па= 094;ієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3= A, такі як флуконазол та еритромі = 94;ин, рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; івакафтору до 150 мг один раз на добу.

О = 83;апариб: l= 7;омірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 079;більшують плазмові концентрацo= 0;ї олапарибу; ї= 093; одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється. Якщо такої комбінації не можна уни= 082;нути, прийом олапарибу обмежують дозами 200 мг двічі на добу.

І = 84;уносупресо&#= 1088;и (наприклад циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).

Ц = 80;клоспорин:<= /i> флуконазол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу і ци= клоспорину у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклоспориl= 5;у залежно від його концентрацo= 0;ї.

Е = 74;еролімус: хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, відомо, що флуконазол може підвищ = 91;вати концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сиролімус<= /i>: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров= 10;, ймовірно шл= 03;хом пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сиролімусу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів препарату.=

Т = 72;кролімус: флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в сироватці крові майже = 091; 5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостері = 75;алося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні такролімусm= 1; асоціюютьсn= 3; із нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такрол= 10;мусу для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я слід знижув = 72;ти залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Л = 86;зартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану у його активний метаболіт (E‑31= 74), що обумовлю= 08; більшу частину антагонізмm= 1; до рецепторів ангіотензиl= 5;у II під час заст= осування лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.=

М = 77;тадон: флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону і ф= 083;уконазолу може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадону.=

Н = 77;стероїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % від = 87;овідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флур = 73;іпрофену. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно, порівняно з такими показникамl= 0; при застосу = 74;анні тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Хоча спеціальниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол може підвищуватl= 0; системну ек = 89;позицію інших НПЗП, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може бути потрібне ко = 88;игування дози НПЗП.

Ф = 77;нітоїн: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; і 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищення AUC<= sub>24 фенітоїну н = 72; 75 % та С_minна 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну у сироватці к = 88;ові для уникнення розвитку токсичної д= 10;ї фенітоїну.=

П = 88;еднізон: повідомлялl= 6;ся про випадок, коли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосу = 74;ання преднізону розвинуласn= 3; гостра недостатн= 10;сть кори= надниркови= х залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, ймовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол = 10; преднізон, з метою попередженl= 5;я розвитку недос= 090;атності кори= надниркови= х залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Р = 80;фабутин: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; і рифабутин = 91; повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбі = 85;ації лікарських засобів слі = 76; брати до ува= 075;и симптоми токсичної дії рифабутину.

С = 72;квінавір: флуконазол підвищує AUC та= C_maxсаквінавір= ;у приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флукона = 79;олом і саквінаві = 88;ом/ритонаві&= #1088;ом не досліджуваl= 3;ися, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквін = 72;віру.

П = 86;хідні сульфонілсk= 7;човини: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазол пролонгує період напіввиведk= 7;ння пероральниm= 3; похідних сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамідm= 1;) при їх застосуванl= 5;і здоровим до = 73;ровольцям. Рекомендуєm= 0;ься проводити ч = 72;стий контроль цукру в кров= 110; та відповід = 85;им чином знижувати дозу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконазолl= 6;м.

Т = 77;офілін: у плацебоконm= 0;рольованом= 091; дослідженнo= 0; взаємодії п = 88;епаратів застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження се = 88;еднього кліренсу теофіліну в плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих дозах або як= 110; мають підви = 97;ений ризик розвитку токсичних проявів тео = 92;іліну з інших причин, слід встановити = 85;агляд щодо виявлення ознак розвитку то = 82;сичної дії теофіліну. Терапію слі = 76; змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Т = 86;фацитиніб:<= /i> вплив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; спричиняютn= 0; помірне інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужне інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; тофацитиніk= 3;у до 5 мг один раз на добу в комбінаціяm= 3; з цими препаратамl= 0;.

Толваптан:= експозиція толваптану значно зростала (200% AUC, 80% C_max), коли толваптан, субстрат CYP3A4, застосовувk= 2;ли одночасно з флуконазолl= 6;м, помірним інгібітороl= 4; CYP3A4, при цьому значно зростав ризик виникнення побічних реакцій, зокрема значного збільшення діурезу, зневодненнn= 3; та гострої ниркової недостатноl= 9;ті. У разі одночасногl= 6; призначеннn= 3; слід зменшити дозу толваптану згідно з вказівками = 74; інструкції = 79; медичного застосуванl= 5;я та регулярн = 86; перевіряти стан пацієнта на наявність будь-яких по= 073;ічних реакцій, пов’язаних із толваптаноl= 4;.

А = 83;калоїди барвінку: хоча відповідниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол, = 081;мовірно через інгіб = 91;вання CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10; (наприклад вінкристинm= 1; та вінбласт = 80;ну), що призводить до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

В= 10;тамін А: повідомлялl= 6;ся, що у пацієнта, який одноча = 89;но застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кис= 083;отна форма вітаміну А) і &= #1092;луконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реа = 82;ції з боку центральноo= 1; нервової системи (ЦНС) у формі псевдотумоl= 8;у головного мозку; даний ефект зник після відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але слід пам’ятати про ризик ви= 085;икнення побічних реакцій з боку ЦНС.

В = 86;риконазол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): <= /i>одночасне застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 д = 85;я, потім по 200 мг кожні 12 годи= 085; протягом 2,5 дня) і флуко= назолу перорально (400 мг в перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим добровольцn= 3;м чоловічої статі призв = 77;ло до підвищення = 57;_maxта AUC_τ вориконазоl= 3;у в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флукона = 79;олу до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; слід проводити спостережеl= 5;ня щодо розвит = 82;у побічних ефектів, асоційованl= 0;х із ворикона = 79;олом.

З = 80;довудин: флуконазол підвищує С_{max
та AUC
зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
був також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
і зидовудин
=
91;.
За
пацієнтами,
які
застосовуюm=
0;ь
таку
комбінацію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних ре
=
72;кцій,
пов’язаних
із
застосуванl=
5;ям
зидовудину.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження
дози зидову
=
76;ину.}

А = 79;итроміцин:<= /i> у ході відкритого рандомізовk= 2;ного тристороннn= 0;ого перехресноk= 5;о дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 18 здорових добровольцo= 0;в, оцінювали вплив азитроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу на фармакокінk= 7;тику один одного при їх одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому за = 89;тосуванні у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно. = 046;одних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Перо&= #1088;альні контрацептl= 0;ви: проводилосn= 3; 2 фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; і комбінова = 85;ого пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу — на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Д = 77;рматофітія. Відповідно до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей, флук&#= 1086;назол не перевищу= 08; гризеофульk= 4;ін за ефективн= 10;стю, і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому Діафлу не слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

К = 88;иптококоз. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад легеневого криптококоk= 9;у та криптоко = 82;озу шкіри) недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Г = 83;ибокі ендемічні мікози. Дока&= #1079;ів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозового ре = 78;иму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Кандидоз. Дослідженн&= #1103; показали збільшення поширеностo= 0; інфекцій, спричинениm= 3; іншими вида = 84;и Candida, крі&= #1084; C. albicans. Вони часто резистентнo= 0; за своєю природою (на= 087;риклад C. krusei та C. auris) або проявляють знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть вимагати альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії. Том= 091; рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.=

Н = 80;ркова система. П = 72;цієнтам із порушенням функцій нирок препа = 88;ат слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Н = 77;достатніст&#= 1100; наднирковиm= 3; залоз. Кетоконазоl= 3;, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може с= 090;осуватися флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’я= 079;ана з одночасни = 84; лікуванням преднізоноl= 4;, описана в розділі «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій. Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби».

Г = 77;патобіліар&#= 1085;а система. П = 72;цієнтам із порушенням функцій печінки лік = 72;рський засіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненн= 03;м рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної залежності від загальн = 86;ї добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

С = 77;рцево-судин&= #1085;а система. Д = 77;які азоли, у тому числі й флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрок = 72;рдіограмі. Флуконазол подовжує ін = 90;ервал QТ шляхом пригніченнn= 3; випрямного калієвого каналу (I_kr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватиl= 9;я у результат= 10; пригніченнn= 3; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомлялl= 6;ся про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;. Ці повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднанні б = 72;гатьох факторів ризику, таки= 093; як структурні захворюванl= 5;я серця, поруш= 077;ння електролітl= 5;ого обміну та одночасне з = 72;стосування інших лікарських засобів, що в&#= 1087;ливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та прогресуючl= 6;ю серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виникнення загрозливиm= 3; для життя шлуночковиm= 3; аритмій і пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует».=

Діафлу слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одн= 086;часне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболі = 79;уються за допомого= 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Г = 72;лофантрин. Галофантри&= #1085; є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у і флуконазо = 83;у не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Д = 77;рматологіч&#= 1085;і реакції. П= 10;д час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій, як синдром Стівенса — Д= 078;онсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Пацієнти зі СНІДом біль = 96; схильні до р= 086;звитку тяжких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою і = 85;фекцією з’являютьсn= 3; висипи, що можна пов’я = 79;ати із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату слід припин = 80;ти. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипи на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігаm= 0;и, а у випадку розвитку бу = 83;ьозних висипів або мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід припин = 80;ти.

Повідомлял&= #1086;ся про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).

Г= 10;перчутливі&#= 1089;ть. У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ц = 80;тохром Р450. Флуконазол є помірним інгібітороl= 4; ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол = 08; потужним ін = 75;ібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь Діафлу та препарати з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться за участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Т = 77;рфенадин. Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; і флуконазо = 83;у у дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Д = 86;поміжні речовини. Л= 10;карський засіб містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними = 89;падковими захворюванl= 5;ями, такими як непереносиl= 4;ість галактози, недостатніl= 9;ть лактази та мальабсорбm= 4;ія глюкози-гал = 72;ктози, не слід застосовувk= 2;ти цей лікарсь = 82;ий засіб.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Пере&= #1076; початком лікування пацієнтку слід проінф = 86;рмувати про потенційниl= 1; ризик для плода.

Післ&= #1103; застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози слід витримати період виведення флуконазолm= 1;, який становить приблизно 1 тиждень (що відповідає 5–6 періодам напіввиведk= 7;ння), до настання вагітності (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

При тривалих курсах лікування жінкам репродукт = 80;вного віку слід розглянути можливість застосуванl= 5;я контрацепцo= 0;ї протягом усього періоду лік = 91;вання та протягом 1 тижня після прийому ост = 72;нньої дози.

Ваг= ітність. Обсерв= аційні дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; п= 10;двищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жін= 086;к, які отримували флуконазол протягом пе = 88;шого та/або другого триместру вагітності, = 087;орівняно з жінками, які не приймали флуконазол або отримували місцеві азоли у той с&#= 1072;мий період.

Дані щодо кі= ;лькох тисяч вагітних жінок, які отримували сукупну доз = 91; ≤ 150 мг флуконазолm= 1; у першому триместрі вагітності не свідчать про збільшення загального ризику виникнення вад розвитк = 91; у плода. В одному великому обсерваційl= 5;ому когортному дослідженнo= 0; вплив флуконазолm= 1; для внутріш = 85;ього застосуванl= 5;я у першому тр= 080;местрі вагітності асоціювавсn= 3; з дещо підвищеним ризиком розвитку порушень з боку опорно-рухо = 74;ого апарату: приблизно 1 додатковий випадок на 1000 жінок, які от&#= 1088;имували сукупну терапевтичl= 5;у дозу ≤ 450 мг, порівнян= 086; з жінками, які отримували місцеві азоли, і приблизно 4 додаткові випадки на 1000 жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози понад 450 мг. Відносни= 081; ризик становив 1,29 (95 % ДІ [довірчий інтервал] 1,05–1,58) пр = 80; пероральноl= 4;у прийомі флуконазолm= 1; в дозі 150 мг та 1,98 (95 % ДІ 1,23–3,17) при прийомі доз понад 450 мг флуконазолm= 1;.=

Наяв&= #1085;і епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; щодо розвитку ва = 76; серця при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у період вагітності дають супер = 77;чливі результати. Однак метааналіз 5 обсерваційl= 5;их досліджень, = 087;роведених за участю кількох тисяч вагітних жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру, виявив підвищення = 88;изику розвитку ва = 76; серця у 1,8–2 рази порівняно з тим, коли флуконазол не застосов = 91;вали та/або використовm= 1;вали азоли для місцевого застосуванl= 5;я.

У повідомленl= 5;ях про випадки описано вро = 76;жені вади розвитку у немовлят, матері яких = 086;тримували високі дози (від 400 до 800 мг/добу) флук&#= 1086;назолу у період вагітності протягом 3 мі&#= 1089;яців або більше при лікуванні кокцидіоїдl= 6;мікозу. Серед вроджених вад, які спостерігаl= 3;ися у цих дітей, – брахіцефалo= 0;я, дисплазія вушних раковин, над= 084;ірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна та променево-п = 83;ечовий синостоз. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та вроджени = 84;и вадами не вс= 090;ановлений.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період ваг= 110;тності, за винятком крайньої необхідносm= 0;і.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком = 083;ікування інфекцій, що можуть загрожуватl= 0; життю.

Г = 86;дування груддю. Флук&= #1086;назол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї, подібної до = 090;акої у плазмі крові. Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флуконазолm= 1;, що становит= 00; 150 мг. Годувати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;. Слід оцінит = 80; користь гру = 76;ного вигодовуваl= 5;ня для розвитк = 91; і здоров’я дитини, а також клінічну потребу мат = 77;рі у лікуванні препаратом = 10; ризик вплив = 91; потенційниm= 3; побічних ефектів лікарськогl= 6; засобу Діафлу або основного захворюванl= 5;я матері для дитини.

Ф = 77;ртильність. Флуконазол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідж = 77;нь впливу ліка&= #1088;ського засобу Діафлу на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводили.=

Пацієнт= 10;в слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом пі= 076; час застосу = 74;ання лікарськог&= #1086; засобу Ді&#= 1072;флу. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Доза флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду і тяжко= 089;ті грибкової інфекції. Дл= 103; більшості в = 80;падків вагінальноk= 5;о кандидозу достатньо разового застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу.

При необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій сл= 10;д продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторн&= #1080;х проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести д = 86; відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

Флукон= 072;зол застосовуюm= 0;ь, залежно від лікарської форми, перорально (капсули) або внутрішньоk= 4;енно шляхом інфузії (роз= 095;ин для інфузій). Спосіб застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; клінічного стану паціє = 85;та. Немає необхідносm= 0;і у зміні добової доз = 80; препарату при зміні шляху його застосуванl= 5;я з пероральноk= 5;о на внутрішньоk= 4;енний та навпаки.

Капсул= 080; слід ковтат = 80; цілими. Прийом преп = 72;рату не залежить від прийому їжі.

Дорослі.<= /u>

Криптококо= ;з.

- Лікування криптококоk= 4;ого менінгіту: навантажувk= 2;льна доза становить 400 мг у перший д&#= 1077;нь. Підтримуваl= 3;ьна доза — 200–400 мг один раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6–8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

- Підтримуваl= 3;ьна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: ре= 082;омендована доза препарату становить 200 м= г один раз на добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

К = 86;кцидiоїдоз.

- Рекомендовk= 2;на доза становить 200–4= 00 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 11–24 місяці чи довше залежно від стану паціє = 85;та. Для лікування деяких форм інфекції, а о&#= 1089;обливо для лікування менінгіту, може бути доцільним застосуванl= 5;я дози 800 мг/добу= ;.

І = 85;вазивні кандидози.=

- Навантажувk= 2;льна доза становить 800 мг у перший день. Підтримуваl= 3;ьна доза — 400 мг один раз на добу. Зазвичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатіk= 4; гемокультуl= 8;и та зникненн= 03; ознак і симптомів кандидемії.

К = 72;ндидоз слизових оболонок.=

- Кандидоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза — 100–200 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

- Кандидоз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза — 100–200 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

- Кандидурія= ;: рекомендовk= 2;на доза становить 200–4= 00 мг один раз на добу протягом 7–21 дня. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування можна збільшити.=

- Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 мг один раз на добу прот= 103;гом 14 днів.

- Хронічний кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить 50–100 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить д = 86; 28 днів, але може бути збільшена з = 72;лежно від тяжкост= 10; та виду інфекції аб = 86; зниження імунітету.=

П = 86;передження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку.=

- Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить 100–2= 00 мг один раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалість лікування є необмеженоn= 2; для пацієнт= 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

П = 88;офілактика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю.

- Рекомендовk= 2;на доза становить 200–4= 00 мг один раз на добу. Лікування слід розпочинатl= 0; за кілька днів до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжуваm= 0;и протягом 7 дн&#= 1110;в після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

Г = 77;нітальні кандидози.=

- Гострий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг разово.

- Лікування та профілактиl= 2;а рецидивних вагінальниm= 3; кандидозів (4 або більше випадків на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз на 3 днo= 0;. Всього слід застосуватl= 0; 3 дози (1 день, 4 день та 7 день). Після цього слід застос = 86;вувати підтримуваl= 3;ьну дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.

Д = 77;рматомікоз&#= 1080;.

- Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, пахов= 080;й дерматомікl= 6;з, кандидозні інфекції шкіри: реком= 077;ндована доза становить 150 мг 1 раз на тиж= день або 50 мг 1 раз н = 72; добу. Тривалість лікування становить 2–4 тижні. Лікування мікозу стоп може триват = 80; до 6 тижнів.

- Різнобарвнl= 0;й лишай: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 300–400 мг 1 раз на тиждень протягом 1–3 т&= #1080;жнів або 50 мг на добу протягом 2–4 тижнів.

- Дерматофітl= 5;ий оніхомікоз: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжуваm= 0;и доти, доки інфікованиl= 1; ніготь не буде змінен = 86; здоровим. Дл= 103; відростаннn= 3; здорових нігтів на руках та на в&#= 1077;ликих пальцях ніг зазвичай необхідно 3–6 місяців та 6–12 місяців відповідно. Однак швидк= 10;сть росту нігті = 74; у пацієнтів може бути рі= 079;ною і залежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишаєтьсn= 3; зміненою.=

П = 72;цієнти літнього віку.

Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. «Пацієнти з нирковою не = 76;остатністю&r= aquo; нижче).

П = 72;цієнти з нирковою недостатніl= 9;тю.

Діафлу виводиться = 79; організму переважно з сечею у незміненомm= 1; вигляді. При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флуконазолm= 1; не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у перший день лікування слід застос = 86;вувати початкову дозу 50–400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розрах = 86;вувати відповідно до таблиці нижче:

Клір= ;енс креатиніну (мл/хв)

Відс= ;оток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)

50 %

Гемодіаліз= ;

100 % після кожного гемодіаліз= 091;

Пацієнти, які перебуваютn= 0; на регулярномm= 1; гемодіаліз&#= 1110;, повинні отримувати 100 % рекомендовk= 2;ної дози після кожного гемодіалізm= 1;. У день, коли діаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт пов = 80;нен отримувати дозу, відкориговk= 2;ну залежно від кліренсу креатиніну.

П = 72;цієнти з порушення = 84; функцій печінки.
Флуконазол слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Д= 10;ти.

Не слід пере= ;вищувати максимальнm= 1; добову дозу 400 мг.

Як і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Діафлу заст = 86;совують 1 раз на добу.

Дозування препарату для дітей із порушенням функцій нирок наведено у розділі «Па = 94;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю».

Фармакокін&= #1077;тика флуконазолm= 1; не досліджу = 74;алася у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю.

Д= 10;ти віком від 12 років.

Залежно від маси тіла та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препар = 72;ту (для доросли= 093; чи для дітей) є оптимальн = 86;ю для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порі= 074;няно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг один раз на добу дітям приводить д = 86; досягнення = 87;орівнянної системної експозиції.

Ефективніс&= #1090;ь та безпека застосуванl= 5;я препарату для лікування генітальниm= 3; кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;. Наявна на сь= 086;годнішній день інформація наведена у розділі «Побічні реакції». Якщо існує нагальна потреба застосуванl= 5;я препарату підліткам (віком від 12 до= ; 17 років), слід застосовувk= 2;ти звичайні дози для дорослих.=

Д= 10;ти віком від 5 до = 11 років.

Кандидози слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 мг/кг/добу, підтримуваl= 3;ьна доза — 3 мг/кг/&= #1076;обу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти в перший ден= 100; з метою біль= 096; швидкого до = 89;ягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

Інвазивні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг один раз на добу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

Підтримува&= #1083;ьна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза препар = 72;ту становить 6 мг/кг один раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Профілакти&= #1082;а кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить 3–12 = мг/кг один раз на добу залежн = 86; від виражен = 86;сті та тривалості індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих). <= /p>
=

Ді= 090;и.

Застосо = 74;увати лікарський засіб у форм= 110; капсул цій категорії пацієнтів можна тоді, к&#= 1086;ли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що зазвичай є можливим у віці від 5 ро= 082;ів (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

<= /p>
Передозува&= #1085;ня.

От&#= 1088;имано повідомленl= 5;я про передозуваl= 5;ня флуконазолm= 1;; одночасно повідомлялl= 6;ся про галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;ну поведінку.

При передозуваl= 5;ні необхідно провести си = 84;птоматичну підтримуваl= 3;ьну терапію і у разі необхідносm= 0;і промити шлунок.

Флукона = 79;ол значною мірою екскретуєтn= 0;ся з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Повідом = 83;ялося про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS-с = 80;ндром), асоційованm= 1; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

Найчаст= 10;ше (>1/10) повідомлялl= 6;ся про такі поб= 110;чні реакції: головний біль, біль у черевній по = 88;ожнині, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної фосфатази крові та висипання.

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота нев= 10;дома (неможливо оцінити на підставі на= 03;вних даних).

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи.
Нечасто: анемія.

Рідко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно= 11; системи.
Рідко: анафілаксіn= 3;.

Ме= 090;аболічні та аліментарнo= 0; розлади.
Нечасто: зниження апетиту.

Рідко: гіпертриглo= 0;церидемія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

Пс= 080;хічні порушення.

Нечасто: безсоння, сонливість.

З боку нервової системи.
Часто: головний біль.

Нечасто: судоми, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рідко: тремор.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату.
Нечасто: вертиго.

З боку серця.

Рі&#= 1076;ко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Часто: біль у черевній порожнині, діарея, нудо= 090;а, блювання.

Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Ге= 087;атобіліарн&= #1110; розлади.
Часто: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної фосфатази.=

Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну.

Рідко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження.=

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини.
Часто: висипання.

Нечасто: мед= ;икаментозн = 80;й дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, свербіж, підвищене потовиділеl= 5;ня.

Рідко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса — Д= 078;онсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обли = 95;чя, алопеція.=

Частота невідома: медик = 72;ментозна реакція з еозин = 86;філією і сис = 90;емними проявами (DRESS-с = 80;ндром).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини.
Нечасто: міалгія.

За= 075;альні розлади та реакції у місці введе = 85;ня.

Нечасто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

&#= 1044;іти.

Частота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень = 79;а участю діте = 81; порівнянні = 79; такими у дор= 086;слих.

&#= 1047;вітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Звітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння між користю = 110; ризиками, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям цього лікарськогl= 6; засобу. Медичні працівники повинні звітувати про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції відповідно до вимог місцевого законодавсm= 0;ва.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання.

З = 73;ерігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

З = 73;ерігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

По 10 капсул у блістері із полівінілхl= 3;оридної плівки та фольги алюмінієвоo= 1;, з маркуванн= 03;м українськоn= 2; мовою.

По 1 блістеру разом з інструкцієn= 2; для медично = 75;о застосуванl= 5;я у пачці із картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.=

Виробник.

СТРАЙД= 057; ФАРМА САЙЕН = 57; ЛІМІТЕД

Strides Pharma Science Limited

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

№ 36/7, Сурагаджакl= 2;анахаллі, Індлаваді Кросс, Анека= 083; Талук, Банга= 083;ор, Карнатака 562106, Індія

№ 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bengaluru, Karnataka 562106, India

Заявник. М. Біотек Лт= 076;

Місцезнахо&= #1076;ження заявника.=

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей= ;, Велика Британія<= /p>

Клір= ;енс креатиніну (мл/хв)	Відс= ;оток від рекомендов= 072;ної дози
> 50	100 %
≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)	50 %
Гемодіаліз= ;	100 % після кожного гемодіаліз= 091;