ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН= ;СТРУКЦІЯ=

дл= ;я медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу

Актемр&= #1072;^®

(Аctemra^=
®)

Склад:

діюча речовина= : tocilizumab;

1 поперед&#= 1085;ьо наповнений шприц містить тоц = 80;лізумабу 162 мг/0,9 мл;

до= ;поміжні речовини: полісорбат = ;80, L-аргініну гідрохлориk= 6;, L-метіонін, L‑г= істидин, = L-гістид= ину гідрохлориk= 6;у моногідрат, вода для ін’єкцій<= /p>

або

полісор = 73;ат 80, L-аргінін, L-аргініну гідрохлориk= 6;, L-метіонін, L-гі= ;стидин, L-гістидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, вода для ін’єкцій.=

Лі= ;карська форма. Розчи= ;н для ін’єкці = 81;.<= o:p>

Ос= ;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рідl= 0;на від прозоро= 11; безбарвної до жовтуват = 86;ї, сильно опалесціююm= 5;ої, з величиною опалесцентl= 5;ості не більше 30,0 турбідиметl= 8;ичних одиниць за формазином, забарвлена не інтенсивніm= 6;е ніж еталон Y4.

Фа= ;рмакотерап = 77;втична група.

Імуносу = 87;ресанти, інгібітори інтерлейкіl= 5;у.

Ко= ;д АТХ L04А C07.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фа= ;рмакодинам= 10;ка.

Тоциліз&#= 1091;маб – рекомбінанm= 0;не гуманізоваl= 5;е моноклоналn= 0;не антитіло, ді= 103; якого спрям = 86;вана на людські розчинні та мембранні рецептори інтерлейкіl= 5;у-6 (ІЛ-6) з підкласу імуноглобуl= 3;інів G1 (IgG1).

Механіз = 84; дії

Тоциліз = 91;маб специфічно зв’язуєтьсn= 3; як з розчинним = 80;, так і з мембраннимl= 0; рецепторамl= 0; ІЛ-6 (sIL-6R і mIL-6R). Продемонстl= 8;овано, що тоцилізу = 84;аб інгібує sIL-6R і mIL-6R-опосередкl= 6;вані сигнали. ІЛ-6 є багатофункm= 4;іональним прозапальнl= 0;м цитокіном, щ= 086; виробляєтьl= 9;я різними тип = 72;ми клітин, включаючи Т- і В-клітини, моноцити та фібробластl= 0;. ІЛ-6 залучений у різноманітl= 5;і фізіологічl= 5;і процеси, так= 110; як стимуляц= 10;я секреції імуноглобуl= 3;інів, активація Т-= 082;літин, стимуляція продукуванl= 5;я білків гост = 88;ої фази в печінці та стимуляція гемопоезу. ІЛ-6 залучений в патогенез р= 10;зних захворюванn= 0;, у тому числі запальних з = 72;хворювань, остеопорозm= 1; та новоутвореl= 5;ь.

Фармако = 76;инамічні ефекти

У клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Актемра^® с&#= 1087;остерігало= ся різке зменш = 77;ння рівнів С-реактивно = 75;о білка (CPБ), швидкості осідання еритроцитіk= 4; (ШОЕ), сироват&= #1082;ового амілоїду А (СAA) та фібриногенm= 1;. Відповідно до впливу на реагенти гострої фаз = 80; лікування п = 88;епаратом Актемра^® б&#= 1091;ло пов’<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>язан= ;о зі зменшенням кількості тромбоцитіk= 4; в межах норм= 072;льного діапазону. Спостерігаl= 3;ося підвищення рівня гемог = 83;обіну завдяки дії = 087;репарату Актемра^®, яке призводило до зменшенн= 03; ефекту IЛ-6 на продукуванl= 5;я гепсидину і, в свою чергу, до збільшення наявності заліза. У пац&#= 1110;єнтів, яких лікували пр = 77;паратом Актемра^®, вже на други= 081; тиждень спостерігаl= 3;ося зменшення рівнів CPБ до меж норми, як&#= 1077; підтримуваl= 3;ося протягом лікування.=

У клінічному дослідженнo= 0; лікування гігантокліm= 0;инного артеріїту WA28119 спостерігаl= 3;ося аналогічне швидке зниження показників = 57;РБ та ШОЕ разом із незначни = 84; збільшенняl= 4; середньої концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; в крові.

У здорових добровольцo= 0;в, яким призначавсn= 3; лікарський засіб Актемра^® у дозах від 2 до 28 мг/кг внутрішньоk= 4;енно і від 81 до 162 мг підшкірно, а= 073;солютне число нейтрофіліk= 4; знизилося д = 86; найнижчого рівня на 2–5-й день після призначеннn= 3;. Згодом число нейтр = 86;філів поверталосn= 3; до вихідног = 86; рівня, що залежало ві = 76; дози.

Пац= 110;єнти після засто = 89;ування препарату Актемра^® демонструюm= 0;ь, порівняно і = 79; здоровими людьми, зниження аб = 89;олютного числа нейтрофіліk= 4;.

Ефектив = 85;ість препарату Актемра^® п&#= 1088;и введенні підшкірно у послабленнo= 0; симптомів р = 77;вматоїдног&#= 1086; артриту (РА) та рентгенолоk= 5;ічну відповідь оцінювали у двох рандомізовk= 2;них, подвійно сліпих, контрольовk= 2;них, багатоцентl= 8;ових дослідженнn= 3;х. У досліджен = 85;я І (ПШ-І) були включені пацієнти віком > 18 рокі= 074; з помірним або тяжким активним РА, діагностовk= 2;ним відповідно до критерії = 74; Американсь&= #1082;ої колегії рев = 84;атологів (AКР), які мали на початку дослідженнn= 3; принаймні 4 суглоби з бо= 083;ем і 4 суглоби з набряком. Вс= 110; пацієнти отримували базову небі = 86;логічну терапію захворюван= ;нямодифік = 91;ючими протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (ЗМПЗП). Для дослідженнn= 3; II (ПШ-II) були залучені пацієнти віком > 18 рокі= 074; з помірним або тяжким активним РА, діагностовk= 2;ним відповідно до критерії = 74; AКР, які мали на початку дослідженнn= 3; принаймні 8 суглобів з болем і 6 суглобів із набряком.=

Перевед = 77;ння з внутрішньоk= 4;енного введення 8 мг/кг один ра&#= 1079; на 4 тижні на п= ідшкірне застосуванl= 5;я 162 мг один раз на тиждень в= 087;ливає на експозицію = 87;репарату в пацієнта. Ступінь зміни залеж = 80;ть від маси тіл= 072; пацієнта (збільшена у пацієнтів з = 084;алою масою тіла т= 072; зменшена у пацієнтів з великою мас = 86;ю тіла), але клінічний результат відповідає = 90;акому, що спостерігаk= 4;ся у пацієнтів = 087;ри внутрішньоk= 4;енному введенні.=

Ефектив = 85;ість та безпеку препарату Актемра^® у разі введення підшкірно при гігантокліm= 0;инному артеріїті (Г= 050;А) оцінювали у рандомізовk= 2;ному мультицентl= 8;овому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; WA28119.

Усі пацієнти отримували базову глюкокортиl= 2;оїдну терапію (преднізоно = 84;).

Був виявлений статистичнl= 6; значимий ефект лікування препаратом Актемра^® порівняно з плацебо щод = 86; досягнення стійкої безстероїдl= 5;ої ремісії на 52 тижні засто = 89;ування препарату Актемра^® у комбінації з поступовиl= 4; зниженням дози преднізону протягом 26 тижнів у пор= 110;внянні з плацебо у комбінації з пос= туповим зниженням дози преднізону протягом 26 тижнів та плацебо з поступовиl= 4; зниженням дози преднізону протягом 52 тижнів.

&= #1060;армакокіне= ;тика.

Фар= макокінетиl= 2;а пр= епарату Актемра^® характеризm= 1;ється нелінійною елімінацієn= 2;, яка являє собою поєднання лінійного к = 83;іренсу та елімінації Міхаеліса –= ; Ментен. Нелінійна частина елімінації преп= ;арату Актемра^® призводить до більш ніж дозопропорm= 4;ійного зростання е = 82;спозиції. Фармакокінk= 7;тичні параметри преп= ;арату Актемра^® не змінюються = 79; часом. Зважаючи на залежність загального кліренсу ві = 76; концентрацo= 0;ї пр= епарату Актемра^® у сироватці крові, періо= 076; напіввиведk= 7;ння пр= епарату також залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї та змінюється = 79;алежно від рівня концентрацo= 0;ї в сироватці крові. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз у будь-якій популяції пацієнтів, п= 088;отестовани&= #1081; дотепер, показує відсутністn= 0; зв’язку між уявним кліренсом т = 72; наявністю а = 85;титіл до препарат = 91;.

&= #1056;евматоїдни= ;й артрит (РА)

Внутріш = 85;ьовенне введення<= /u>

Фармако = 82;інетичні параметри п = 88;епарату Актемра^® о&#= 1094;інювалися за допомого= 02; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу баз = 80; даних 3552 пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом, як= 110; отримували препарат Актемра^® у дозі 4 або 8 мг/кг шляхом одногодиннl= 6;ї інфузії кожні 4 тижні протягом 24 тижнів або 162 мг підшкірн = 86; 1 раз на тиждень чи 1 раз на 2 тижні протягом 24 ти&= #1078;нів.

Пара&= #1084;етри (прогнозова = 85;е середнє ± &#= 1089;тандартне відхилення (СВ)), які були оцінен= 10; для дози препарату Актемра^® 8 мг/кг при введенні кожні 4 тижні: площа під кр= 080;вою «концентраm= 4;ія – час» у рівноважноl= 4;у стані (AUC) дорівнює 38 000 ± 13 000 год= 226;мкг/мл, мінімальна концентрацo= 0;я (C_min) становить 15,9&n= bsp;± 13,1 мкг/м&#= 1083;, а максимальнk= 2; (C_max) – 182 ± 50,4 мкг/м&#= 1083;, коефіцієнт накопиченнn= 3; для AUC та C_max були невеликими R= 11; 1,32 та 1,09 відповідно. = 050;оефіцієнт накопиченнn= 3; був більшим для C_{min<=
/sub>
(2,49), що було
очікуваним
через вплив
нелінійногl=
6;
кліренсу пр
=
80;
більш
низьких кон
=
94;ентраціях.
Рівноважниl=
1;
стан для C_max
досягався
після
першого
введення та
через 8 і 20
тижнів заст
=
86;сування
для AUC та C_min
відповідно. AUC=
, C_min
та C_max лікарс&#=
1100;кого
засобу
Актемра}^® зрост= али зі збільшенняl= 4; маси тіла пацієнта. Пр= 080; масі тіла ≥ 100 кг прогнозоваl= 5;і середні (± СВ) AUC, C_min та C_max препарату Актемра^® у рівноважноl= 4;у стані становили 50 000 ± 16 800 мкг•год/ = 84;л, 24,4 ± 17,5 мкг/мл та 226 ± 50,3 мкг/мл від= ;повідно, що перевищу= 08; середні значення експозиції = 74; популяції пацієнтів (тобто пацієнтів з = 073;удь-якою масою тіла), зазначені вище. Крива «&#= 1076;оза – відп&#= 1086;відь» тоцилізумаk= 3;у згладжуєтьl= 9;я при більш ви= 089;окій експозиції, наслідком чого є менши= 081; приріст ефективносm= 0;і з кожним збільшенняl= 4; концентрацo= 0;ї препарату Актемра^® таким чином, що у пацієнтів, які отримували = 87;репарат Актемра^® у дозі > 800 мг, не продемонстl= 8;овано клінічно значущого з = 73;ільшення ефективносm= 0;і. Тому не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти на інфузію дозу препарату Актемра^®, що перевищує 800 мг (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розподі = 83;

У пацієнтів з РА центральниl= 1; об’єм розпо = 76;ілу становив 3,72 л, периферичнl= 0;й об’єм розпо = 76;ілу – 3,35 л, як наслідок, об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані – 7,07 л.=

Виведен = 85;я

Після вн= 091;трішньовен&= #1085;ого введення препарат Ак = 90;емра^® виводиться із системного кровотоку у два етапи. Загальний кліренс препарату А = 82;темра^® залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї та є сумою лінійного т = 72; нелінійногl= 6; кліренсу. Лінійний кл= 10;ренс був розрахованl= 0;й як параметр = 091; популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі і становить 9,5 мл/год. Нелінійний кліренс, що з&#= 1072;лежить від концентрацo= 0;ї, має найбільше з = 85;ачення при низьких концентрацo= 0;ях препарату А = 82;темра^®. При більш ви= 089;оких концентрацo= 0;ях препарату А = 82;темра^® переважає лінійний кл= 10;ренс через насичення шляху нелінійногl= 6; кліренсу.

Період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) залежить від концентрацo= 0;ї. У рівноважноl= 4;у стані після застосуванl= 5;я дози препар = 72;ту 8 мг/кг кожні 4 тижні ефективний період напіввиведk= 7;ння t_1/2 знижувався паралельно зі зниження = 84; концентрацo= 0;ї при інтервалі з = 72;стосування від 18 до 6 днів= .

Лінійні = 89;ть

Фармако = 82;інетичні параметри препарату А = 82;темра^® не змінюються = 91; часі. Більш ніж дозопропорm= 4;ійне збільшення AUC та C_minвідзна&#= 1095;алося для доз 4 та 8 мг/кг кожні 4 тижні. C_max збільшуєтьl= 9;я прямо пропорційнl= 6; до збільшен = 85;я дози. У рівноважноl= 4;у стані розрахункоk= 4;і AUC та C_min були відповідно = 91; 3,2 раза та 30 раз= 110;в вищими при дозі 8 мг/кг порівняно з дозою 4 мг/кг.

Підшкір = 85;е введення<= /u>

Фармако = 82;інетичні параметри препарату А = 82;темра^® визначалисn= 3; за допомого= 02; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу баз = 80; даних 3552 паціє= ;нтів з РА, які отримували = 87;ідшкірно ін’єкцію препарату Актемра^® у дозі 162 мг 1 раз на тиждень, 162 мг 1 раз на 2 тижні або 4 чи 8 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 4 тижні протягом 24 тижнів.

Фармако = 82;інетичні параметри препарату А = 82;темра^® не змінюються залежно від часу. Для препарату Актемра^® у дозі 162 мг 1 раз на тиждень прогнозоваl= 5;а середня (± СВ)= AUC_{1
тиждень}, C_min і C_max у рівноважноl= 4;у стані становили 7970 &plusm= n; 3432 мкг•год/мл, 43,0 ± 19,8 мкг/мл і 49,8 &plusm= n; 21,0 мкг/мл відповідно. Коефіцієнтl= 0; накопиченнn= 3; для AUC, C_min та C_max становили 6,32, 6,30 та 5,27 відповідно. Рівноважниl= 1; стан для AUC, C_max = 110; C_min був досягнутий після 12 тижнів застосуванl= 5;я.

Для препарату Актемра^® у дозі 162 мг 1 раз на 2 тижні прогнозоваl= 5;а середня (± СВ)= AUC_{2 тижні}, C_min та C_max у рівноважноl= 4;у стані становили 3430 &plusm= n; 2660 мкг•год/мл, 5,7 ± 6,8 мкг/мл і 13,2 ± 8,8 мкг/мл відповідно. Коефіцієнтl= 0; накопиченн&#= 1103; для AUC, C_minта C_max становили 2,67, 6,02 та 2,12 відповідно. Рівноважниl= 1; стан для AUC і C_{min
був
досягнутий
після 12
тижнів і для C<=
sub>max} – після 10 тижнів застосуванl= 5;я.

Абсорбц= 10;я

У пацієн= 090;ів з РА після підшкірногl= 6; введення ча = 89; до досягнення піка максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в сироватці = 082;рові (t_max) становив = 2,8 дня. Біодост= 091;пність лікарської форми для підшкірногl= 6; введення становила 79 %.<= o:p>

Виведен = 85;я

При k= 9;астосуванн= 110; препарату у вигляді підшкірної ін’єкції еф = 77;ктивний період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) становит&= #1100; до 13 днів при дозуванні 162 мг 1 раз на тиж= день у пацієнтів = 079; РА в рівнова= 078;ному стані.

Системн = 80;й ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит (сЮІА)

Підшкір = 85;е введення<= /u>

Фармако = 82;інетика лікарськогl= 6; засобу Актемра^® у пацієнтів і = 79; сЮІА визначаласn= 3; за допомого= 02; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, що включав 140 пацієнтів, які отримували лікування препаратом = 91; дозі 8 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла ≥&nb= sp;30 кг), 12 мг/кг вну = 90;рішньовенн&#= 1086; кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла < 30 кг), 162 мг підшкірно щотижня (пацієнти з масою тіла ≥ 30 кг), 162 мг підшкірно кожні 10 днів або кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла < 30 кг).

Дані щод= 086; експозиції після підшк= 10;рного введення препарату пацієнтам і = 79; сЮІА віком д= 086; 2 років та масою тіла менше 10 кг обмежені.

Мінімал= 00;на маса тіла пр= 080; лікуванні препаратом Актемра^® для підшкірногl= 6; введення ма= 08; становити щонайменше 10 кг (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Таблиц= 03; 1

Прогно = 79;овані фармакокінk= 7;тичні параметри (середні ± СВ) у рівноважноl= 4;у стані після підшкірногl= 6; введення пацієнтам і = 79; сЮІА

Фармакокін= ;етичний параметр препарату А&#= 1082;темра^®<= /p>	162 мг один раз на тиждень при масі тіла ≥ 30 кг<= /p>	162 мг один раз на 2 тижні при масі тіла < 30 кг
C_max (мкг/мл)	99,8 ± 46,2	134 ± 58,6
C_min (мкг/мл)	79,2 ± 35,6	65,9 ± 31,3
C_mean (мкг/мл)	91,3 ± 40,4	101 ± 43,2
C_max накопиченн= 103;	3,66	1,88
C_min накопиченн= 103;	4,39	3,21
C_mean накопиченн= 103; або AUC_τ*	4,28	2,27

= * τ – 1 тиждень аб&= #1086; 2 тижні для двох режимі = 74; підшкірногl= 6; введення.=

= C_mean – середня концентрацo= 0;я.

<= o:p>

Після пі= 076;шкірного введення приблизно у 90&= nbsp;% пацієнтів р= 10;вноважний стан досягався д = 86; тижня 12 засто&= #1089;ування при режимах дозування 162 мг один раз на тиждень т= 072; один раз на 2 тижні.

Абсорбц= 10;я

У пацієнтів і = 79; сЮІА після п= 110;дшкірного введення період напівабсорk= 3;ції становив близько 2 днів. Біодоступнo= 0;сть лікарської форми для пі= 076;шкірного введення у пацієнтів і = 79; сЮІА становила 95 %.<= o:p>

Розподі = 83;

У дітей із сЮІА центральниl= 1; об’єм розподілу становив 1,87 л, периферичнl= 0;й об’єм розпо = 76;ілу – 2,14 л, як наслідок, об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані – 4,01 л.=

Виве= ;дення

Загальн = 80;й кліренс тоцилізумаk= 3;у залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї та є сумою лінійного т = 72; нелінійногl= 6; кліренсу. Лінійний кліренс був розрахованl= 0;й як параметр = 091; популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі та становив 5,7 мл/год у дітей із сЮІА. Після п&#= 1110;дшкірного введення ефективний t1/2 для препарату Актемра^® у пацієнтів і = 79; сЮІА у рівноважноl= 4;у стані стано = 74;ив до 14 днів при обох режима = 93; дозування: 162 мг один раз на тиждень т= 072; один раз на 2 тижні.

Полі&= #1072;ртикулярни= ;й ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит (пЮІА)

Підш&= #1082;ірне введення<= /u>

&#= 1060;армакокіне= тика лікарськогl= 6; засобу Актемра^® у пацієнтів з пЮІА визначаласn= 3; за допомого= 02; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, що включав 237 пацієнтів, які отримували лікування препаратом = 91; дозі 8 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 4 тижні (пацієнти з масою тіла ≥&nb= sp;30 кг), 10 мг/кг вну = 90;рішньовенн&#= 1086; кожні 4 тижні (пацієнти з масою тіла < 30 кг), 162 мг підш&= #1082;ірно кожн= 10; 2 тижні (пацієнти з масою тіла ≥ 30 кг), 162 мг підшк= 10;рно кожн= 10; 3 тижні (пацієнти з масою тіла < 30 кг).

Таб&= #1083;иця 2

= 055;рогнозован&= #1110; фармакокінk= 7;тичні параметри (середні ± СВ) у рівноважноl= 4;у стані після підшкірногl= 6; введення пацієнтам з пЮІА

Фармак= 086;кінетичний параметр препарату А&#= 1082;темра^®<= /p>	162 мг одиl= 5; раз кожні 2 тижні при масі тіла ≥ 30 кг	162 мг одиl= 5; раз на 3 тижні при масі тіла < 30 кг
C_max (мкг/мл)	29,4 ± 13,5	75,5 ± 24,1
C_min (мкг/мл)	11,8 ± 7,08	18,4 ± 12,9
C_mean (мкг/мл)	21,7 ± 10,4	45,5 ± 19,8
C_max накопиченн= 103;	1,72	1,32
C_min накопиченн= 103;	3,58	2,08
C_mean накопиченн= 103; або AUC_τ*	2,04	1,46

* τ – 2 або 1 тиждень &= #1076;ля двох режимі = 74; підшкірногl= 6; введення.=

Після в = 85;утрішньове&#= 1085;ного введення приблизно у 90&= nbsp;% пацієнтів р= 10;вноважний стан досягався д = 86; 12 тижня застосуванl= 5;я при дозуванні 10 мг/кг (маса тіла < 30 кг) і до= 16 тижня засто = 89;ування при дозуванні 8 мг/кг (маса тіла ≥ 30 кг). Після підшк= 10;рного введення приблизно у 90&= nbsp;% пацієнтів рівноважниl= 1; стан досягався д = 86; 12 тижня засто&= #1089;ування при обох режимах дозування: п= 086; 162 мг кожні 2 ти = 78;ні або кожні 3 тижні.

Абсо&= #1088;бція

У пацієнтів з пЮІА після підшкірногl= 6; введення період напівабсорk= 3;ції становив близько 2 днів, а біодоступнo= 0;сть – 96 %.

Розп&= #1086;діл

У дітей з пЮІА центральниl= 1; об’єм розподілу становив 1,97 л, периферичнl= 0;й об’єм розподілу – 2,03 л, як наслідок, об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані – 4,0 л.<= /p>

Виве&= #1076;ення

= 055;опуляційни&= #1081; фармакокінk= 7;тичний аналіз у пацієнтів з пЮІА продемонстl= 8;ував, що маса тіла впливає на лінійний кліренс. Таким чином, слід враховуватl= 0; залежність дози препар = 72;ту від маси тіл= 072; (див. таблицю 2= ).

= 055;ісля підшкірногl= 6; введення пацієнтам з пЮІА ефективний період напіввиведk= 7;ння препарату Актемра^® становить д = 86; 10 днів, якщо маса тіла < 30 кг (162 мг підшкo= 0;рно, 1 раз на 3 тижні= ;), та до 7 днів, якщо маса тіла ≥ 30 кг (162 мг підшкірно, 1 раз на 2 тижні), під час інтервалу з = 72;стосування у рівноважноl= 4;у стані. Після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я виведення тоцилізумаk= 3;у із циркуляц= 10;ї відбуваєтьl= 9;я у дві фази. Загальний кліренс тоцилізумаk= 3;у залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї та є сумою лінійного т = 72; нелінійногl= 6; кліренсу. Лі= 085;ійний кліренс визначався під час популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу та с= 090;ановив 6,25 мл/год. Нелінійний, залежний ві = 76; концентрацo= 0;ї кліренс відіграє основну рол= 00; при низьких концентрацo= 0;ях тоцилізумаk= 3;у. При більш високих концентрацo= 0;ях препарату Актемра^® переважає лінійний кліренс у зв’язку з на= 089;иченням шляху нелінійногl= 6; кліренсу.=

Гіга= ;нтоклітинн = 80;й артеріїт (ГК= 040;)

Підш&= #1082;ірне введення<= /u>

Фармако = 82;інетика препарату А = 82;темра^® у хворих з ГКА була визначена з використанl= 5;ям популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі та набору дани = 93; аналізу 149 пацієнтів з ГКА, які отримували 162 мг препарат = 91; підшкірно щотижня або 162 мг підшкірн = 86; кожні два ти= 078;ні. Розроблена модель мала таку ж струк= 090;уру, як і раніше розроблена популяційнk= 2; фармакокін&#= 1077;тична модель, яка базується н = 72; даних пацієнтів з = 056;А (див. таблицю 3= ).

Таблиц= 03; 3

Прог= ;нозовані фармакокінk= 7;тичні параметри середнє ± стандартне відхилення = 74; стаціонарнl= 6;му стані після підшкірногl= 6; введення дози при ГКА

Фармак = 86;кінетичний параметр тоцилізума= 073;у<= o:p>	Підшкі = 88;но<= o:p>
162 мг один раз на 2 тижні= ;<= o:p>	162 мг щотижня<= o:p>
C_max&= nbsp;(мкг/мл)	1= 9,3 ± 12,8	73 ± 30,4
C_min (мкг/мл)	1= 1,1 ± 10,3	6= 8,1 ± 29,5
C_mean (мкг/= 084;л)	1= 6,2 ± 11,8	7= 1,3 ± 30,1
C_max накопиченн= 103;	2= ,18	8= ,88
C_min накопиченн= 103;	5= ,61	9= ,59
C_mean накопиченн= 103; або AUC_τ*	2= ,81	1= 0,91

Стац&= #1110;онарний профіль після щотижне = 74;ого введення лі = 82;арського засобу Актемра^® = 073;ув майже рівни = 84;, з дуже малим= 080; коливаннямl= 0; між мінімальниl= 4; і піковим значеннями, тоді як введ= 077;ння кожні два тижні препара= 090;у Актемра^® = 074;ідзначалос&= #1103; значним коливанням концентрацo= 0;ї. Приблизно 90 % &= #1089;таціонарно= ;го стану (AUCτ ) булl= 6; досягнуто д = 86; тижня 14 при введенні ко = 78;ні два тижні і д&#= 1086; тижня 17 в групі щотижневогl= 6; застосуванl= 5;я.

На підставі поточної фармакокінk= 7;тичної характерисm= 0;ики, мінімальна концентрацo= 0;я пр= епарату Актемра^® = 074; стаціонарнl= 6;му стані на 50 % вища в цій популяції в порівнянні = 79; середніми к = 86;нцентрація&#= 1084;и у великому наборі дани = 93; популяції з РА. Причина цих відмінностk= 7;й невідома. Розбіжностo= 0; фармакокін&#= 1077;тики не супроводжуn= 2;ться вираженими розбіжностn= 3;ми у фармакоди = 85;амічних параметрах, тому клінічна значимість = 88;озбіжносте&#= 1081; невідома.

У пацієнтів і = 79; ГКА вищий рівень експ = 86;зиції спостерігаk= 4;ся у хворих з меншою масо= 02; тіла. У разі застосуванl= 5;я режиму дозування 162 мг щотижня стаціонарнl= 0;й стан C_avg був н= 072; 51 % вищим у пацієнтів з масою тіла менше 60 кг у по= ;рівнянні з пацієнтам = 80; з масою від 60 до 100 кг. Для режиму дозування 162 мг кожні 2 тижні стаціонарнl= 0;й стан C_avg був н= 072; 129 % вищим у пацієнтів з масою тіла менше 60 кг у по= ;рівнянні з пацієнтам = 80; з масою від 60 до 100 кг. Дані щод= 086; пацієнтів більше 100 кг об= ;межені (n =3D 7).=

Абсорбц= 10;я

= Після підшкірногl= 6; введення у хворих з ГКА t_½ всмоктуванl= 5;я становило близько 4 днів. Біодоступнo= 0;сть підшкірної форми препарату становила 0,8. Середні зна = 95;ення T_max становил= 080; 3 дні після що&= #1090;ижневої дози препарату Актемра^® і 4,5 дня після застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у 1 раз на два тижні.

Розп&= #1086;діл

У хворих з ГКА центральниl= 1; об’єм розподілу становив 4,09 л, периферичнl= 0;й об’єм розпо = 76;ілу – 3,37 л, в результаті чого об’єм розподілу в стаціонарнl= 6;му стані становив 7,46 л.=

Виведен = 85;я

= Загальний кліренс преп= ;арату Актемра^® залеж= 080;ть від концентрацo= 0;ї і є сумою лінійного і нелінійногl= 6; кліренсу. Лінійний кл= 10;ренс оцінювали я = 82; параметр у популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі, він становив 6,7 мл/год у пацієнтів з ГКА.

= У хворих з ГКА в стаціонарнl= 6;му стані ефект = 80;вний t_½ препарату Актемра^® стано= 074;ив 18,3–18,9 дня при застосуванl= 5;і 162 мг щотижня та 4,2–7,9 дня при застосуванl= 5;і 162 мг 1 раз на 2 тижні. При ви&#= 1089;окій концентрацo= 0;ї в сироватці крові, коли загальний кліренс пр = 77;парату Актемра^® перев= 072;жав лінійний кліренс, ефективний t½ становив приблизно 32 дні за оцінками популяційнl= 0;х параметрів.

Особлив= 10; популяції<= /span>

Па= ;цієнти з порушення = 84; функції нирок. Офіційн= 10; дослідженнn= 3; фармакокін&#= 1077;тики препарату Актемра^® у пацієнтів з = 087;орушенням функції нирок не проводилисn= 3;. Більшість пацієнтів і = 79; РА та ГКА в дослідженнn= 3;х популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу мал = 80; нормальну функцію нирок або порушення функції нирок легко = 75;о ступеня (оці= 085;очний кліренс креатиніну на основі фо= 088;мули Кокрофта – = Голта), що не впливало на фармакокінk= 7;тику препарату Актемра^®.

Приб&= #1083;изно третина пацієнтів у дослідженнo= 0; ГКА мали порушення функції нирок середнього ступеня тяж = 82;ості початково (оціночний кліренс креатиніну 30= –59 мл/хв). У цих пацієнтів н = 77; спостерігаl= 3;ося жодного впливу на експозицію = 83;ікарського засобу Актемра^®.

Паці&= #1108;нти з порушення = 84; функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості не потребують корекції до = 79;и.

Па= ;цієнти з порушення = 84; функції печінки. Офіц= ;ійні дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики препарату Актемра^® у пацієнтів з порушенням функції печінки не проводилисn= 3;.

Ст= ;ать, раса, вік пацієнта. Попу= ;ляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз паці= 08;нтів з РА та ГКА показав, що ї&#= 1093;ній вік, стать і раса не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику препарату Актемра^®.

Резу= ;льтати популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнтам з сЮІА чи пЮІ&#= 1040; підтверджуn= 2;ть, що лише маса тіла є незалежною змінною (коваріатою), яка має істотний вплив на фармакокінk= 7;тику препарату Актемра^®, зокрема на виведенн= 03; та абсорбці= 02;. Таким чином, слід враховуватl= 0; таку залежність дози препар = 72;ту від маси тіла.

Кл= ;інічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Ревматоїдн&= #1080;й артрит

З&#= 1072;стосування препарату Актемра^® в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом (МТ) показано для лікування:

- = тяжк= ого, активного і прогресуючl= 6;го ревматоїднl= 6;го артриту (РА) у дорослих пацієнтів, я= 082;і раніше не отримували лікування метотрексаm= 0;ом;

- = ревм= атоїдного артриту (РА) помірного т = 72; тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ася неналежна відповідь або непереносиl= 4;ість попередньоo= 1; терапії одним або більше захворюван= ;нямодифік = 91;ючим протизапалn= 0;ним препаратом (= 047;МПЗП) або антагоністl= 6;м фактора некрозу (ФНП) пухлини.

Т&#= 1072;ким пацієнтам п = 88;епарат Актемра^® можна призначати = 91; вигляді монотерапіo= 1; у випадку непереносиl= 4;ості метотрексаm= 0;у або якщо продовжуваm= 0;и лікування метотрексаm= 0;ом недоцільно.

При заст = 86;суванні в комбінаці= 11; з метотрексаm= 0;ом препарат Актемра^® галь= мує прогресуваl= 5;ня деструктивl= 5;их змін у суглобах, за рентгенолоk= 5;ічними даними, та покращує фізичну функцію.

Поліарт = 80;кулярний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит

П&#= 1088;епарат Актемра^® у комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом (МТ) показани&#= 1081; для лікування п = 86;ліартикуля&#= 1088;ного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту (пЮІ= 040;; ревматоїднl= 0;й фактор – позитивний або негатив = 85;ий та поширени = 81; олігоартриm= 0;) у пацієнтів віком від 2 років, у яких спостерігаl= 3;ася неналежна відповідь н = 72; попередню терапію метотрексаm= 0;ом. У разі непереносиl= 4;ості метотрексаm= 0;у або недоціл= 00;ності подальшого лікування метотрексаm= 0;ом препарат Актемра^® можна застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2;.

Гіганто = 82;літинний артеріїт (ГКА)<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

П&#= 1088;епарат Актемра^® показаний для лікування гігантокліm= 0;инного артеріїту (ГКА) у дорослих пацієнтів.

Системн = 80;й ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит

П&#= 1088;епарат Актемра^® показаний для лікування активного системного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту (сЮІА) у пацієнтів віком від 1 року, у яких спостерігаl= 3;ася неналежна відповідь н = 72; попередню терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП) та системними кортикостеl= 8;оїдами. Препарат Актемра^® можна призначати як у вигляді монотерапіo= 1; (у разі непереносиl= 4;ості МТ або якщо продовженнn= 3; лікування МТ є недоцільниl= 4;), так і в комбінації = 79; МТ.

Прот= ;ипоказання.

Гіперчу = 90;ливість до тоцилізумаk= 3;у або будь-яко= 075;о іншого компонента препарату.

Активні, тяжкі інфекції.=

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дос= 083;ідження взаємодії проводилосn= 3; лише за учас= 090;ю дорослих пацієнтів.=

Одночас = 85;е одноразове введення пр = 77;парату Актемра^® у дозі 10 мг/кг і метотрексаm= 0;у у дозі 10–25 мг 1 раз на тиждень суттєво не впливало на = 077;кспозицію метотрексаm= 0;у.

Популяц= 10;йний фармакокінk= 7;тичний аналіз не виявив будь-якого впливу метотрексаm= 0;у, нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів (НПЗП) або кортикостеl= 8;оїдів на кліренс п= 088;епарату Актемра^® у пацієнтів з РА. У пацієнтів з ГКА не спост= 077;рігалося жодного впл = 80;ву кумуляції дози кортикостеl= 8;оїдів на експозиц= 10;ю лікарськогl= 6; засобу Актемра^®.

Експрес= 10;я печінкових ферментів CYP450 = 87;ригнічуєть&#= 1089;я під впливом цитокінів, таких як ІЛ-6, що стимулюю = 90;ь хронічне запалення. Таким чином, &#= 1087;ри проведенні терапії пот = 91;жними засобами, як= 110; інгібують дію цитокінів (наприклад п= 088;епаратом Актемра^®), експресія ф = 77;рментів CYP450 може бути порушена.

У дослідженнn= 3;х in vitro, проведених на культурі гепатоцитіk= 4; людини, було показано, що ІЛ-6 спричиня&#= 1074; зниження експресії ферментів CYP1A2, CYP= 2C9, CYP2C19 і CYP3A4. Застосу&#= 1074;ання препарату Актемра^® нормалізує експресію цих ізоферментo= 0;в.

В дослідженнo= 0; за участю паці= 08;нтів з РА концент= 088;ація симвастатиl= 5;у (субстрат CYP3A4) через 1 тиждень після одноразовоk= 5;о введення то = 94;илізумабу у пацієнтів = 079; РА знижуваласn= 3; на 57 % від аналогічноo= 1; або дещо підвищеної концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у у здорових добровольцo= 0;в.

На початку чи при закінченні курсу терап= 10;ї тоцилізумаk= 3;ом необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, я= 082;і отримують лікарські засоби, що метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ізоферментo= 0;в CYP450 3A4, 1A2 чи 2C9 (в індивідуалn= 0;но підібраних дозах, напри= 082;лад метилпреднo= 0;золон, дексаметазl= 6;н (з можливіст= 102; синдрому відміни оральних глюкокортиl= 2;оїдів), аторвастатl= 0;н, блокатори кальцієвих каналів, теофілін, варфарин, фе= 085;прокоумон, фенітоїн, циклоспориl= 5; чи бензодіазеl= 7;іни). Для забезпеченl= 5;я терапевтичl= 5;ої дії цих преп= 072;ратів може виникнути потреба у підвищенні їхньої дози. &#= 1063;ерез тривалий період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) тоцилізу&= #1084;абу його вплив н= 072; активність CYP4= 50 ферментів може зберіг = 72;тись протягом декількох тижнів післ= 03; припинення терапії.

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Преп&= #1072;рат Актемра^=
® для підшкірногl= 6; введення не призначениl= 1; для внутрішньоk= 4;енного введення.=

Преп&= #1072;рат Актемра^=
® для підшкірногl= 6; введення не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітям із сЮІ= 040; з масою тіла менше 10 кг.

Відстеk= 8;ення застосуванl= 5;я

З метою покращення відстежуваl= 5;ості біологічниm= 3; лікарських засобів торгова наз = 74;а і номер сері= 111; застосованl= 6;го препарату м = 72;є бути чітко вказана у медичній документацo= 0;ї пацієнта.

Інфекці= 11;

У пацієнтів, я= 082;і отримують імуносупреl= 9;ивні засоби, у тому числі п= 088;епарат Актемра^®, спостерігаl= 3;ися випадки серйозних інфекцій (іноді з летальним наслідком) (див. розділ «Побічні реакції»). Не слід починати лікування препаратом Актем= 088;а^® пацієнтам з активними інфекційниl= 4;и захворюванl= 5;ями (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»). При розвитк = 91; серйозних інфекцій терапію пре = 87;аратом Акте = 84;ра^® слід припинити д = 86; усунення інфекції (див. розділ «Побі= 095;ні реакції»). Медичним працівникаl= 4; слід з обережніс = 90;ю призначати = 87;репарат Акте = 84;ра^® пацієнтам і = 79; рецидивнимl= 0; або хронічними інфекціями = 74; анамнезі, а також із супутніми захворюванl= 5;ями, що сприяють розвитку інфекцій (на= 087;риклад, дивертикулo= 0;т, цукровий діабет та інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень).

Слід бут= 080; особливо пи = 83;ьними, щоб своєчас = 85;о виявляти серйозні ін = 92;екційні захворюванl= 5;я у пацієнтів, які отримують і = 84;уномодулюю&#= 1095;і засоби, такі &#= 1103;к Акте = 84;ра^®, оскільки симптоми гострого запалення м = 86;жуть бути стертими через пригніченнn= 3; реакцій гострої фаз = 80;. Слід враховуватl= 0; ефекти тоци = 83;ізумабу на С-реактивни = 81; білок, нейтрофіли, симптоми інфекцій пр = 80; оцінці можливості розвитку інфекції у пацієнта. Пацієнтів (в= 082;лючаючи пацієнтів молодшого віку із сЮІА або пЮІА, які можуть бути менш здатними по = 74;ідомляти про свої сим= 087;томи) та батьків/опі = 82;унів пацієнтів і = 79; сЮІА або пЮІ= 040; необхідно проінформуk= 4;ати про необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря при виникненні будь-яких симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; появу інфекції, дл= 103; своєчасної діагностикl= 0; та призначеннn= 3; необхідногl= 6; лікування.

Туберку = 83;ьоз

Перk= 7;д призначеннn= 3;м лікарськогl= 6; засобу Акте = 84;ра^®, як і при призначеннo= 0; інших біологічниm= 3; препаратів, = 074;сіх пацієнтів необхідно обстежити н = 72; наявність латентного туберкульоk= 9;у. При виявленні латентного туберкульоk= 9;у необхідно провести стандартниl= 1; курс антимі = 82;обактеріал&#= 1100;ної терапії перед початком лі = 82;ування препаратом = 40;ктемра^®. Лікарям слі = 76; пам’ятати про ризик хи= 073;но негативних результатіk= 4; туберкулінl= 6;вого шкірного те = 89;ту і результатіk= 4; гамма-інтер&= #1092;ерон-туберl= 2;улінового аналізу крові, особливо у тяжкохвориm= 3; пацієнтів і = 087;ацієнтів з імунодефіцl= 0;том.

Пацo= 0;єнтів та батьків/опі = 82;унів пацієнтів і = 79; сЮІА або пЮІА слід проінструкm= 0;увати, що у разі появи симпт = 86;мів, які можуть свідчити пр = 86; розвиток ту = 73;еркульозно&#= 1111; інфекції (зо= 082;рема персистуваl= 3;ьного кашлю, виснаження/ = 74;трати маси тіла, субфебрильl= 5;ої температурl= 0; тіла) під час або після терапії препаратом = 40;ктемра^®, слід звернутися до лікаря.

Ре= ;активація вірусних інфекцій =

При застосуванl= 5;і біологічниm= 3; препаратів = 76;ля лікування Р = 40; спостеріга&= #1083;ася реактиваціn= 3; вірусних інфекцій (наприклад гепатиту В). Пацієнти, як= 110; мали позитивний результат при скринінговl= 6;му обстеженні на гепатит, б&#= 1091;ли виключені і = 79; клінічних досліджень препа= 088;ату Актемра^®. <= o:p>

Ускладн = 77;ння дивертикулo= 0;ту

У пацієнтів, я= 082;і одержували лікування препаратом = 40;ктемра^®, випадки перфорації дивертикулm= 1; як ускладненнn= 3; дивертикулo= 0;ту виникали не = 95;асто (ди= ;в. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Препа&= #1088;ат Актемра^® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам і = 79; виразковим ураженням органів киш = 77;чнику чи дивертикулo= 0;том в анамнезі. Пацієнтів з ознаками, що вказують на = 084;ожливий ускладнениl= 1; дивертикулo= 0;т (біль у животі, кров= 086;теча та/або незрозумілo= 0; зміни ритму = 076;ефекації, що супроводжуn= 2;ться підвищенняl= 4; температурl= 0;), слід негайн = 86; обстежити з = 084;етою раннього виявлення дивертикулo= 0;ту, що може бути асоційованl= 0;й з перфорацієn= 2; шлунково-ки = 96;кового тракту.

Ре= ;акції гіперчутлиk= 4;ості

При застосуванl= 5;і препарату Актем= 088;а^® спостерігаl= 3;ися серйозні реакції гіперчутлиk= 4;ості, включно з анафілаксіn= 8;ю (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Такі реакці= 11; можуть бути більш тяжки = 84;и або летальними = 91; пацієнтів, у яких вже відзначалиl= 9;я реакції гіперчутлиk= 4;ості під час попередньоk= 5;о лікування препаратом Актем= 088;а^®, навіть якщо вони отримували премедикацo= 0;ю стероїдами та антигістамo= 0;нними засобами. Пр= 080; виникненні анафілактиm= 5;ної реакції або іншої серйозної реакції гіперчутлиk= 4;ості введення пр = 77;парату Акте = 84;ра^® слід негайн = 86; припинити, розпочати належну терапію і ві= 076;мінити лікування тоцилізумаk= 3;ом назавжди.

Активні захворюванl= 5;я та порушенн= 03; функції печ= 10;нки

Т = 77;рапія препаратом Актем= 088;а^®, особ&#= 1083;иво одночасно з метотрексаm= 0;ом, може бути пов’язана з підвищенняl= 4; активності печінкових трансамінаk= 9;, тому слід з обережніс = 90;ю призначатl= 0; лікування пацієнтам з активними захворюванl= 5;ями або порушенням функції печ= 10;нки (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1055;обічні реакції»).

Ге= ;патотоксич = 85;ість

Під час лікування препаратом Актемра^® ч&#= 1072;сто повідомлялl= 6;ся про транзит = 86;рне або періодичне, легке чи пом= 110;рне підвищення активності печінкових трансамінаk= 9; (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Пі&#= 1076; час застосуванl= 5;я потенційно гепатотоксl= 0;чних препаратів (= 085;априклад метотрексаm= 0;у) у комбінаці= 11; з препарато = 84; Актемра^® спостерігаl= 3;ося збільшення частоти подібного підвищення ферментів. З= 072; наявності клінічних показань необхідно розглянути питання щод = 86; проведення інших досліджень функцій печінки, вкл= 102;чаючи визначення рівня білір = 91;біну.

Під час застосуванl= 5;я препарату Актемра^® спостерігаl= 3;ися серйозні ур = 72;ження печінки, індуковані лікарським засобом, включаючи гостру печінкову недостатніl= 9;ть, гепатит та жовтяницю (див. розділ «Побічні реакції»). Серйозне ур = 72;ження печінки виникало через проміжок ча = 89;у від 2 тижнів до більше ні= 078; 5 років після початку лікування препаратом Актемра^®. Повідомлялl= 6;ся про випадки печінкової недостатноl= 9;ті, що призвела до необхідн = 86;сті трансплантk= 2;ції печінки. Пацієнтам слід поради = 90;и негайно звернутися за медичною = 076;опомогою при виникненні симптомів ураження печінки.

Слід обережно підходити д = 86; вирішення питання про початок лікування препаратом Актем= 088;а^® пацієнтів і = 79; показником = 72;ланінаміно&#= 1090;рансфераза (АЛТ) або аспа&= #1088;татамінотр= ;ансфераза (АСТ), який перевищує верхню межу норми (ВМН) більш ніж у 1,5 раза. Терапі= 103; не рекоменд = 91;ється при показнику АЛТ або АСТ, щ&= #1086; перевищує В = 52;Н більш ніж у 5 разів.

У хворих з РА, ГКА, полі= артикулярнl= 0;м ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом та системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом не = 86;бхідно перевіряти рівні АЛТ і АСТ кожні 4–8 тижнів прот= 03;гом перших 6 місяців лікування з наступним проведенняl= 4; контролю кожні 12 тижні&= #1074;. Рекомендацo= 0;ї щодо дозування, зокрема відміни препарату Актемра^® залежно від активності печінкових трансамінаk= 9;, наведено у розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози». При підвищенні рівнів АЛТ або АСТ у 3–5 разів вище В= 052;Н лікування препаратом слід перервати.=

У пацієнтів з = 089;ЮІА або пЮІА під час другого = 074;ведення препарату і надалі слід контролюваm= 0;и рівні АЛТ та АСТ відповідно до належної клінічної практики (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ві= ;дхилення з боку крові

Після лікування тоцилізумаk= 3;ом у дозі 8 мг/кг у комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом відзначалоl= 9;я зменшення числа нейтрофіліk= 4; та тромбоци = 90;ів (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). У пацієнтів, які раніше отримували лікування антагоністk= 2;ми фактора некрозу пухлини, мож= 077; бути підвищений ризик розвитку нейтропеніo= 1;.

Для пацієнтів з абсолютним числом нейтрофіліk= 4; (АЧН) нижче 2 × 10⁹/л= , які раніше не отримували лікування = 87;репаратом Акте = 84;ра^®, розп&#= 1086;чинати лікування препаратом не рекоменд = 91;ється. Слід виявляти обережністn= 0; при розгляд= 10; питання щод = 86; початку лікування препаратом Актем= 088;а^® паціn= 8;нтів із низьким рівнем тромбоцитіk= 4; (тобто при кількості тромбоцитіk= 4; нижче 100 × 10³/мl= 2;л). Не рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и лікування пацієнтів з АЧН < 0,5 &t= imes; 10⁹/л чи кількістю тромбоцитіk= 4; < 50 × 10³/мкл.

Тяжка нейтропеніn= 3; може бути пов’язана з= 10; збільшенняl= 4; ризику виникнення серйозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0;, хоча за даними клін= 10;чних досліджень, = 074; яких вивчався пр = 77;парат Акте = 84;ра^®, не було встановленl= 6; чіткого зв’язку між = 079;ниженням кількості нейтрофіліk= 4; та випадкам = 80; розвитку серйозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0;.

У пацієнтів з РА та ГКА кількість нейтрофіліk= 4; та тромбоци = 90;ів слід перевіряти кожні 4–8 тижнів з моменту початку лікування препаратом Актем= 088;а^® і надалі – відповідно до стандартноo= 1; клінічної практики. Ре= 082;омендації щодо корекції дози залежн = 86; від рівня АЧ= 053; та кількост= 10; тромбоцитіk= 4; див. у розділ&#= 1110; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

У пацієнтів з = 089;ЮІА або пЮІА під час другого застосуванl= 5;я препарату і = 085;адалі слід контролюваm= 0;и число нейтрофіліk= 4; та тромбоцитіk= 4; відповідно до належної клінічної практики (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Зміна показників ліпідного обміну

Спос= ;терігалося підвl= 0;щення показників ліпідного обміну (включаю= 095;и загальний холестерин, = 083;іпопротеїн&= #1080; низької щільності (Л= 055;НЩ), ліпопротеїl= 5;и високої щільності (Л= 055;ВЩ), тригліцериk= 6;и) (див. розділ «&= #1055;обічні реакції») у пацієнтів, які одержували = 83;ікування препаратом Актем= 088;а^®. У більшості пацієнтів н = 77; відзначалоl= 9;я підвищення індексу атерогенноl= 9;ті, а підвищені рівні загального холестеринm= 1; відповідалl= 0; на застосуванl= 5;я гіполіпідеl= 4;ічних препаратів.

У всіх хв&#= 1086;рих необхідно оцінювати показники л= 10;підного обміну чере = 79; 4–8 тижнів після початку терапії лік = 72;рським засобом Актемра^®. При веденні пацієнтів необхідно керуватися національнl= 0;ми рекомендацo= 0;ями з лікування гіперліпідk= 7;мії.

Не= ;врологічні розлади

Лікарям слід виявляти особливу пи = 83;ьність з метою раннього виявлення симптомів, які, можливо, вказують на розвиток демієлінізm= 1;ючих захворюванn= 0; центральноo= 1; нервової системи. На с&#= 1100;огодні здатність препарату Актем= 088;а^® спричиняти демієлінізm= 1;ючі захворюванl= 5;я центральноo= 1; нервової системи невідома.

Злоякісні новоутвореl= 5;ня

У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом ризик виникнення злоякісних новоутвореl= 5;ь підвищуєтьl= 9;я. Застосуванl= 5;я імуномодулn= 2;ючих лікарських засобів підвищує ризик злоякісних новоутвореl= 5;ь.

Ва= ;кцинація

Не слід проводити імунізацію живими та жи= 074;ими ослабленимl= 0; вакцинами одночасно з = 083;ікуванням препаратом Актем= 088;а^®, оскільки безпека подібного поєднання н = 77; встановлен&= #1072;.

У відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; дорослі пацієнти з РА, які отримували препарат Актемра^® разом з метотрексаm= 0;ом, після вакцинації 23-&= #1074;алентною пневмококоk= 4;ою полісахариk= 6;ною та протитуберl= 2;ульозною вакциною змогли прод = 77;монструват&#= 1080; ефективну реакцію-від = 87;овідь, що була порі= 074;нянною з такою у пацієнтів, я= 082;і приймали лише метотрексаm= 0;. Реко= ;мендується, щоб до початку лікування п = 88;епаратом Акте = 84;ра^® усім пацієнтам, особливо ді = 90;ям та пацієнта = 84; літнього віку, була проведена вакцинація згідно з діючим національнl= 0;м календарем щеплень. Слі= 076; дотримуватl= 0;ся інтервалу (згідно з діючими рекомендацo= 0;ями з імунізаці= 11; пацієнтів, я= 082;і отримують лікування імуносупреl= 9;ивними засобами) мі= 078; імунізацієn= 2; живими вакцинами і початком терапії препаратом Актем= 088;а^®.

Ри= ;зик виникнення розладів з боку серцев = 86;-судинної системи

Пацієнт = 80; з ревматоїднl= 0;м артритом пр = 80; наявності факторів ризику (наприклад артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, гіперліпідk= 7;мії) мають підвищений ризик виникнення розладів з б= 086;ку серцево-суд = 80;нної системи, що піддаються лікуванню в рамках звичайної стандартноo= 1; терапії.

Ко= ;мбіноване застосуванl= 5;я з антагоністk= 2;ми фактора некрозу пухлини

Досвід одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Актем= 088;а^® й антагоністo= 0;в фактора некрозу пухлини або будь-яких інших біоло = 75;ічних препаратів для лікування пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом відсутній. Н= 077; рекомендуєm= 0;ься одночасно застосовувk= 2;ти лікарський засіб Актемра^® з іншими біологічниl= 4;и препаратамl= 0;.

ГК= ;A

Монотер = 72;пію препаратом Актем= 088;а^® не слід застосовувk= 2;ти для лікування гострих рец = 80;дивів, оскільки ефективнісm= 0;ь в цих умовах не було встановленl= 6;. Глюкокортиl= 2;оїди слід призначати відповідно до медичної оцінки та практичних рекомендацo= 0;й.

сЮ= ;ІА

Синдром активації макрофагів (САМ) є серйоз&= #1085;им, загрозливиl= 4; для життя станом, який може розвиватисn= 3; у пацієнтів = 110;з сЮІА. У клінічних дослідженнn= 3;х дія препара = 90;у Актемра^® не вивчk= 2;лася у пацієнтів = 091; період виникнення САМ.

За= ;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ж= ;інки репродуктиk= 4;ного віку

Ж&#= 1110;нкам репродуктиk= 4;ного віку необхідно к = 86;ристуватис&#= 1103; ефективнимl= 0; методами контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 3 місяців після його закінчення.

Вагітні = 89;ть

Відсутн= 10; відповідні дані щодо за= 089;тосування препарату Актем= 088;а^®вагітним жінкам. Дослідженнn= 3; на тваринах виявили підвищений ризик спонтанних викиднів/за = 75;ибелі ембріона/пл = 86;да при введенн= 10; препарату у високих доз = 72;х. Потенційниl= 1; ризик для людей невідомий.

Не слід застосовувk= 2;ти препарат Актем= 088;а^® протягом вагітності, за винятком крайньої необхідносm= 0;і.

Году= ;вання груддю

Неві= ;домо, чи проникає тоцилізумаk= 3; у грудне молоко людини. Проникненнn= 3; препарату Акте = 84;ра^®у грудне молоко тварин не досліджуваl= 3;ося. Рішення щод = 86; продовженнn= 3;/припинення годування груддю чи продовженнn= 3;/припинення лікування препаратом Актем= 088;а^® слід прийма = 90;и на підставі оцінки користі грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користі проведення лікування препаратом Актем= 088;а^® для жінки.

Ферт= ;ильність=

Наяв= ;ні доклінічні дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; впливу на фертильнісm= 0;ь під час ліку= 074;ання препаратом Актем= 088;а^®.

Зд= ;атність впливати на швидкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препара = 90; Актем= 088;а^®має незначний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; іншими меха = 85;ізмами (див. розділ «Побічні реакції», запаморочеl= 5;ня).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Тоциліз = 91;маб у лікарські = 81; формі для підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я вводиться з = 72; допомогою попередньо наповненогl= 6; шприца зі встановленl= 0;м пристроєм безпеки гол = 82;и.

Лікуван = 85;я слід розпочинатl= 0; медичним пр = 72;цівникам, які мають досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; ревматоїднl= 6;го артриту (РА), п= оліартикулn= 3;рного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту (пЮІ= 040;), системного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту (сЮІА) та/або г= ігантоклітl= 0;нного артеріїту (ГКА). Першу ін’єкцію слід робити під наглядо = 84; кваліфіковk= 2;ного медичного п = 88;ацівника. Пацієнт або батьки/опік = 91;н можуть самостійно = 74;иконувати ін’єкцію препарату А = 82;темра^®, тільки якщо лікар визначить, щ= 086; це доцільно, &#= 1072; пацієнт або батьки/опік = 91;н погоджуютьl= 9;я з необхіднісm= 0;ю подальшого медичного спостережеl= 5;ня та пройде(ут= 100;) навчання з належної техніки ін’єкції.=

Пацієнт = 72;м, яких переводять із внутрішньоk= 4;енної терапії тоцилізумаk= 3;ом на підшкірн = 77; введення, першу підшк= 10;рну дозу препарату слід вводит = 80; замість нас = 90;упної запланованl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної дози під наглядом кваліфіковk= 2;ного медичного працівника.

Усім пацієнтам, яких лікуют= 00; препаратом Актемра^®, потрібно надати пам’ятку дл= 03; пацієнта. П= 086;трібно оцінити можливість застосуванl= 5;я препарату для підшкірногl= 6; введення пацієнтом або батьками/оп= 10;куном в домашніх умовах та проінструкm= 0;увати їх щодо необ= 093;ідності інформуванl= 5;я медичних працівникіk= 4; у разі виникнення = 89;имптомів алергічної реакції. У разі появи симптомів серйозних алергічних реакцій пацієнту слід негайн = 86; звернутися до медичног = 86; закладу (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Лі= ;кування ревматоїднl= 6;го артриту

Рекомен = 76;ована доза для лікування ревматоїднl= 6;го артриту – 162 мг= ; 1 раз на тиждень у вигляді під = 96;кірної ін’єкції.=

Дані щод= 086; переведеннn= 3; пацієнта із застосуванl= 5;я препарату Актем= 088;а^® у лікарські = 81; формі для внутрішньоk= 4;енного введення на лікарську форму для підшкірногl= 6; введення у фіксованій дозі обмежені. По= 090;рібно дотримуватl= 0;сь інтервалу з = 72;стосування 1 тиждень.

При переведеннo= 0; пацієнта із застосуванl= 5;я препарату у вигляді внутрішньоk= 4;енної ін’єкції на підшкірну першу дозу при підшкірномm= 1; застосуванl= 5;і слід вводит = 80; замість наступної внутрішньоk= 4;енної дози під наглядом кв = 72;ліфіковани&#= 1093; медичних працівникіk= 4;.

Лі= ;кування гігантокліm= 0;инного артеріїту<= /span>

Рекомен = 76;ована доза для лікування гігантокліm= 0;инного артеріїту – 162 мг один раз на тиждень підшкірно у поєднанні з= 10; скороченняl= 4; курсу глюкокортиl= 2;оїдів. Лікарський засіб Актемра^® у режимі мон= 086;терапії можна використовm= 1;вати після припинення = 79;астосуванн&#= 1103; глюкокортиl= 2;оїдів.

Монотер = 72;пію препаратом = 40;ктемра^® не слід застосовувk= 2;ти для лікування гострих рецидивів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З огляду на хронічну природу ГКА при тривало = 89;ті лікування п = 86;над 52 тижні слід в= раховувати активність захворюванl= 5;я, поради лікаря та ви= 073;ір пацієнта.=

Лі= ;кування ревматоїднl= 6;го артриту та гігантокліm= 0;инного артеріїту<= /span>

Корекц&#= 1110;я дози при зміні лабораторнl= 0;х показників (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я» та таблиці 4–6)=

&= #1055;ідвищення активності печінкових ферментів

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Таблиц&#= 1103; 4

Значенн&#= 1103; показника	Корекці&#= 1103; лікування
Перевищ&#= 1077;ння верх&= #1085;ьої межі норми (= В= ;МН) у > 1–3 рази	Я= ;кщо необхідно, слід провес&#= 1090;и корекцію дози одночасно призначени= 093; захворюван= 085;ямодифі= куючих протизапал= 100;них препаратів (&= #1047;МПЗП) або імуномодул= 102;ючих засобів для пацієнтів з ГКА. П= ;ри стійкому підвищенні активності трансаміна= 079; у цьому діапазоні зменшити ча&#= 1089;тоту дозування препарату Ак&= #1090;емра^® до 1 разу на 2 тижні чl= 0; перервати лікування препаратом до нормаліз&#= 1072;ції показників аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛТ) чи аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи (АСТ). В= ;ідновити лікування препаратом у дозі 1 раз нk= 2; тиждень чи 1 раз на 2 тижні відповідно до клінічної необхіднос= 090;і.
Перевищ&#= 1077;ння ВМН у > 3–5 разів	Перер = 74;ати лікування препаратом Ак&= #1090;емра^® до зниження показника до рівня менше < 3 × ВМН; далі дотримуват= 080;ся рекомендац= 110;й при перевищенн= 110; ВМН у > 1–3 рази (див. вище).<= /p> П= ;рипинити лікування препаратом Ак&= #1090;емра^® при стійкому підвищенні показника, який переви&#= 1097;ує ВМН більше ніж у 3 рази (підтвердже&#= 1085;е при повторн&#= 1086;му дослідженн= 110;, див. розділ «= Особливостo= 0; застосуван= 085;я»).
П= ;еревищення ВМН більш ніж у 5 разів<= /o:p>	Припи = 85;ити лікування препаратом Ак&= #1090;емра^®.<= /o:p>

&= #1053;изьке абсолютне число нейтрофіліk= 4; (АЧН)

Розпоч&#= 1080;нати лікування препаратом Актем= 088;а^®пацієнтам, які раніше н= 077; проходили лікування цим препаратом, при АЧН менш= 077; 2 × 10⁹/л не рекомендуєm= 0;ься.

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таб= 083;иця 5 = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = = &nb= sp; = &nb= sp;

З= ;начення показника (m= 5;исло клітин × 10⁹/л= )	К= ;орекція лікування
АЧН > 1	Д= ;озу не змінювати.
АЧН 0,5–1=	П= ;ерервати лікування препаратом Ак&= #1090;емра^®.= П= ;ри підвищенні показника > 1&ti= mes;10⁹/л відновити лікування препаратом у дозі 1 раз нk= 2; 2 тижні і підвищити дозу до 1 разу= ; на тиждень відповідно до клінічної необхіднос= 090;і.
АЧН < 0,5	Припини&#= 1090;и лікування препаратом Ак&= #1090;емра^®.=

&= #1053;изьке число тромбоцитіk= 4;

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таблиц&#= 1103; 6

З= ;начення показника

(m= 5;исло клітин × 10³/м= кл)

К= ;орекція лікування

50–100

П= ;ерервати лікування препаратом Ак&= #1090;емра^®.=

П= ;ри підвищенні показника > 100 = × 10³/мкл відновити лікування препаратом Ак&= #1090;емра^®у дозі 1 раз на 2 тижні і підвищити дозу до 1 разу= ; на тиждень відповідно до клінічної необхіднос= 090;і.

< 50

Припини&#= 1090;и лікування препаратом Ак&= #1090;емра^®.=

Лі= ;кування ревматоїднl= 6;го артриту та гігантокліm= 0;инного артеріїту<= /span>

= Про&= #1087;ущений прийом дози

Якщо пацієнт пропустив прийом дози препар&#= 1072;ту Акте = 84;ра^® (у вигляді підшкірної ін’єкц&#= 1110;ї у дозуванні 1 раз на тиждень протягом 7 днів планового прийому), йом&#= 1091; слід прийня = 90;и пропущену дозу на наступний запланованl= 0;й день. Якщо пацієнт пропустив прийом дози препар&#= 1072;ту Акте = 84;ра^® (у вигляді підшкірної ін’єкц&#= 1110;ї у дозуванні 1 раз на 2 тижні протягом 7 днів планового прийому), йом&#= 1091; слід прийня = 90;и пропущену дозу негайн = 86;, а чергову до= 079;у – на наступний запланованl= 0;й день.

= Осо&= #1073;ливі популяції<= /span>

Па= ;цієнти літнього віку

Корекці= 03; дозування н = 77; потрібна пацієнтам літнього віку (> 65 років).

&= #1055;ацієнти з порушення = 84; функції нирок

Корекц&#= 1110;я дозування н = 77; потрібна пацієнтам з порушенням функції нирок легкого чи п= 086;мірного ступеня. Застосуванl= 5;я препарату Актем= 088;а^® = пацієн&#= 1090;ам з порушення = 84; функції нирок тяжко = 75;о ступеня не вивчалося. Необхідно ретельно контролюваm= 0;и функцію нирок у таки= 093; пацієнтів.=

Па= ;цієнти з порушення = 84; функції печінки

Застосу = 74;ання препарату Актем= 088;а^® пацієнтам з порушенням функції печінки н&#= 1077; досліджуваl= 3;ося, тому неможливо надати реко = 84;ендації з дозування.

Ді= ;ти

Ефектив = 85;ість та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Актемра^® у лікарські = 81; формі для підшкірногl= 6; введення дітям від народження до 1 року не встановленo= 0;. Дані відсутні.=

Змін= ;а дози препарату повинна ґрунтуватиl= 9;я тільки на стійкій зміні маси тіла пацієн = 90;а з часом. Ліка&#= 1088;ський засіб Актемра^® можна застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2; або у комбінації = 79; МТ.

Пацієнти із сЮІА

= 056;екомендова&= #1085;а доза для пац= 110;єнтів віком від 1 року становить 162 мг один раз на тиждень підшкірно при масі тіл= 072; ≥ 30 кг або 162 мг = 086;дин раз на 2 тижні = підшкірно при масі тіл= 072; < 30 кг.

= 055;ри лікуванні препаратом Актемра^=
® для підшкірногl= 6; введення мінімальна маса тіла пацієнта ма= 08; становити щонайменше 10 &= #1082;г.

Пацієнт = 80; із пЮІА

Ре&= #1082;омендована доза препарату пацієнтам віком від 2 років стано = 74;ить 162 мг підшкірн= о один раз на 2 тижні, якщо маса тіла пацієнта ≥ 30 кг, та 162 мг під = 96;кірно один раз на 3 тижні, якщо маса тіла < 30 кг.

Корекція дози при зміні лабораторнl= 0;х показників (сЮІА та пЮІА)<= o:p>

У разі необхі = 76;ності дозування метотрексаm= 0;у та/або інших супутніх лікарських засобів слі = 76; змінити або припинити застосуванl= 5;я, а також призупинитl= 0; застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у до завершення оцінки клінічної с = 80;туації. Оскільки є багато супутніх захворюванn= 0;, які можуть впливати на лабораторнo= 0; показники п = 72;цієнтів із сЮІА або п&#= 1070;ІА, рішення про припинення = 79;астосуванн&#= 1103; тоцилізумаk= 3;у у зв’язку зі зміною лабораторнl= 0;х показників повинно ґрунтуватиl= 9;я на медичний = 086;цінці для кожного пацієнта індивідуалn= 0;но (див. таблиці 7–9).

Підвище = 85;ня активності печінкових ферментів<= /span>

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таблиця 7

h= 7;начення показника	i= 0;орекція лікування
Перев = 80;щення верхньої ме&#= 1078;і норми (ВМН) у >&= nbsp;1–3 рази	За необхіднос= 090;і провести корекцію дози одноча&#= 1089;но застосовув= 072;ного метотрекса= 090;у. У разі стійкого підвищення показників у цьому діапазоні перервати л&#= 1110;кування препаратом Актемра^® до нормалізац= 110;ї показників аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛТ)/ аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи (АСТ).
П= ;еревищення ВМН у > 3–5 разів	За необхіднос= 090;і провести корекцію до&#= 1079;и одночасно застосовув= 072;ного метотрекса= 090;у. Перер = 74;ати застосуван= 085;я препарату Актемра^® до зниження показника до рівня < 3 × ВМН, далі дотримуват= 080;ся рекомендац= 110;й при перевищенн= 110; ВМН у > 1–3 рази (див. вище).
Перев = 80;щення ВМН у > 5 разі= 074;	Припи = 85;ити лікування препаратом Актемра^®. Р= ;ішення про припинення лікування препаратом Актемра^® при сЮІА або пЮІА m= 1; зв’язку зі зміною лабораторн= 086;го показника повинно ґрунтувати= 089;я на медичній &= #1086;цінці для кожного пацієнта індивідуал= 100;но.<= /o:p>

Низьке абсолютне число нейтрофіліk= 4; (АЧН)

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = = 058;аблиця 8

З= ;начення показника (m= 5;исло клітин × 10⁹/л= )	К= ;орекція лікування
АЧН > 1<= /o:p>	Дозу н= 077; слід змінювати.
АЧН 0,5–1<= /o:p>	Перер = 74;ати лікування препаратом Актемра^®. У разі підвищення АЧН до > 1 × 10⁹/&= #1083; відновити лікування препаратом Актемра^®.
АЧН < 0,5	Припи = 85;ити лікування препаратом Актемра^®. Р= ;ішення про припинення лікування препаратом Актемра^® при сЮ&#= 1030;А або п= ЮІА m= 1; зв’язку зі зміною лабораторн= 086;го показника повинно ґрунтувати= 089;я на медичній оцінці для кожного пацієнта індивідуал= 100;но.<= /o:p>

Низьке число тромбоцитіk= 4;

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = = 058;аблиця 9

З= ;начення показника

(m= 5;исло клітин × 10³/м= кл)

К= ;орекція лікування

50R= 11;100

За необхіднос= 090;і провести корекцію дози одноча&#= 1089;но застосовув= 072;ного метотрекса= 090;у.

Перер = 74;ати лікування препаратом &#= 1040;ктемра^®.

П= ;ри підвищенні показника > 100 = × 10³/мкл відно&= #1074;ити лікування препаратом &#= 1040;ктемра^®.

< 50

Припи = 85;ити лікування препаратом &#= 1040;ктемра^®.

Р= ;ішення про припине&#= 1085;ня лікування препаратом &#= 1040;ктемра^® при сЮІА або пЮІА через зміну лабораторн= 086;го показника повинно ґрунтувати= 089;я на медичній оцінці для кожного пацієнта індивідуал= 100;но.

Зм&= #1077;ншення частоти зас = 90;осування тоцилізумаk= 3;у внаслідок зміни лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів з сЮІА або пЮІ= 040; не досліджуваl= 3;ося.

Дл&= #1103; дітей з іншими захворюванl= 5;ями, ніж сЮІА або &#= 1087;ЮІА, безпека та ефективнісm= 0;ь лікарської форми препарату А = 82;темра^® для підш&#= 1082;ірного введення не встановленo= 0;.

На&= #1103;вні дані щодо застосуванl= 5;я лікарської форми для вн= 091;трішньовен&= #1085;ого введення свідчать, що впродовж 12 тижнів післ= 03; початку лікування препаратом Актемра^® спостерігаl= 3;ося клінічне поліпшення. = 071;кщо у пацієнта в= 110;дсутнє поліпшення впродовж цього часового проміжку, слід ретельно переглянутl= 0; доцільністn= 0; продовженнn= 3; терапії.

Проп= ;ущений прийом дози

Якщо пацієнт із сЮІА не отримав щотижневої = 87;ідшкірної ін’єкції препарату Актемра^® впродовж 7 днів від запланованl= 6;го дня ін’єкці= 11;, йому слід ввести пропущену дозу наступ = 85;ого запланованl= 6;го дня. Якщо пацієнт про = 87;устив прийом дози препарату Актемра^® у вигляді підшкірної ін’єкції у дозуванні 1 раз на 2 тижні протягом 7 днів планового прийому, йом= 091; слід прийня = 90;и пропущену дозу негайн = 86;, а чергову дозу – на наступний запланованl= 0;й день.

У разі пропуску пацієнтом з пЮІА= ; підшкірної ін’єкції лі = 82;арського засобу Актемра^® впродовж 7 днів від запланованl= 6;го дня ін’єкці= 11;, йому слід зр= 086;бити ін’єкцію, як тільки він про це згадає, та зр&#= 1086;бити наступну ін’єкцію, як було запланованl= 6;. Якщо пацієн = 90; пропустив п= 10;дшкірну ін’єкцію препарату А = 82;темра^® протягом більше ніж 7 днів від запланованl= 6;ї ін’єкції аб = 86; не впевнени = 81;, коли необхідно виконувати ін’єкцію препарату Актемра^®, слід звернутися до лікаря аб= 086; фармацевта.

= Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я

= Препар&#= 1072;т Акте = 84;ра^® вводять шляхом ін’єкції пі = 76; шкіру (підшк= 110;рно).

= Після належного тренування щодо технік = 80; ін’єкційно&= #1075;о введення пацієнти можуть само = 89;тійно вводити препарат Актем= 088;а^®, у разі якщо їхній лікар вирішив, що це доцільно. &#= 1055;овний вміст попер = 77;дньо наповненогl= 6; шприца (0,9 мл) слід вводит = 80; шляхом підш = 82;ірної ін’єкції. Рекомендовk= 2;ні місця для ін’єкцій (жи= 074;іт, стегно або плече) слід змінювати і ніколи не вводити препарат в бородавки, ш= 088;ами або болючу, з синцями, поч= 077;рвонінням, затвердіннn= 3;м чи пошкодже = 85;нями ділянку шкіри.

Препара = 90; Актем= 088;а^® постачають = 74; попередньо = 85;аповненому шприці для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я зі встановленl= 0;м пристроєм безпеки голки.

Діставш = 80; попередньо наповнений шприц з холо= 076;ильника, його слід довести до к= 110;мнатної температурl= 0; (від 18 до 28 °С), очікуючи ві = 76; 25 до 30 хвилин, перед ін’єк = 94;ією препарату Актем= 088;а^®. Не слід струшувати попередньо наповнений шприц. Після зняття ковпачка ін’єкцію сл= 10;д розпочати протягом 5 хвилин з метою уникн = 77;ння випаровуваl= 5;ня препарату т = 72; блокування голки.

Якщо попередньо наповнений шприц не був використанl= 0;й протягом 5 хвилин післ= 03; зняття ковпачка, шп= 088;иц слід утилізуватl= 0; в контейнер, стійкий до проколюванl= 5;я, та взяти новий попередньо наповнений шприц. Якщо після введення голки ви не можете нати = 89;нути на поршень, попередньо наповнений = 96;приц слід утилізуватl= 0; в контейнер, стійкий до проколюванl= 5;я, та застосуватl= 0; новий попер = 77;дньо наповнений шприц.

Не можна застосовувk= 2;ти препарат, якщо розчин непрозорий, містить часточки чи = 081;ого колір є будь-яким, окрім від безбарвногl= 6; до жовтуват = 86;го, або виявлен = 86; ознаки ушкодження будь-якої частини поп = 77;редньо наповненогl= 6; шприца.

Невикор = 80;станий лікарський засіб або ві= 076;ходи після його застосуванl= 5;я слід утиліз = 91;вати відповідно до місцевих вимог.

Детальн = 91; інформацію див. у підрозділі «Інструкціn= 3; для застосуванl= 5;я попередньо наповненогl= 6; шприца».

Після вилучення з холодильниl= 2;а попередньо наповнений шприц можна зберігати д = 86; 2 тижнів при температурo= 0; не вище 30 °C.

І= 085;струкція для застосуванl= 5;я попередньо = 85;аповненого шприца

Кр= ;ок 1. Перевірте шприц візуально<= /span>

• Дістаньте і = 79; холодильниl= 2;а картонну упаковку, що містить шприц, і відк&#= 1088;ийте її. Не торкайтеся спускових гачків на шприці, оскі= 083;ьки це може призвести д = 86; пошкодженнn= 3; шприца.

• Дістаньте шприц із картонної упаковки і в= 110;зуально перевірте шприц, а також безпо = 89;ередньо сам препара = 90; всередині шприца. Важл= 080;во переконатиl= 9;я, що шприц і лікарський = 79;асіб є безпечним = 80; для застосуванl= 5;я.

• Перевірте дату закінчення терміну при = 76;атності на картонні = 81; упаковці і шприці для того, щоб переконатиl= 9;я, що він не закінчився. Не використовm= 1;йте шприц, якщо термін прид = 72;тності закінчився. Важливо переконатиl= 9;я, що шприц і лікарський засіб є безпечними для застосуванl= 5;я.

Утилізу = 81;те шприц і не використовm= 1;йте його, якщо:

• лікарський засіб є каламутним;

• лікарс= 100;кий засіб місти = 90;ь часточки;

• колір лікарськогl= 6; засобу є будь-яким, окрім від безбарвногl= 6; до жовтуватогl= 6;;

• будь-яка частина шприца виглядає пошкодженоn= 2;.

Кр= ;ок 2. Доведіть шприц до кімнатної температурl= 0;

• Не знімайте ко = 74;пачок голки з Вашого шпри = 94;а до кроку 5. Передчасне зняття ковпачка голки може призвести д = 86; підсихання препарату і блокування голки.

• Покладіть шприц на чисту рівну поверхню і залиште йог = 86; для нагрівання до кімнатно= 11; температурl= 0; (18–28 °C) приблизно н = 72; 25–30 хвилин. Якщо температурk= 2; шприца не буде доведена до кімнатної, ц= 077; може призвести д = 86; дискомфортm= 1; при введенн= 10; препарату і виникнення труднощів у = 085;атисканні на поршень.

• Не нагрівайте шприц ніяки = 84; іншим спосо = 73;ом.

Кр= ;ок 3. Вимийте руки

• Вимийт= 077; руки водою з милом.

Кр= ;ок 4. Оберіть і підготуйте місце ін’єкції<= /b>

• Рекомендовk= 2;ними ділянками для введенн= 03; є передня аб= 086; середня частина стегна і ниж= 085;я частина живота нижч = 77; пупа (пупка), за винятком п’ятисантиl= 4;етрової ділянки без = 87;осередньо навколо пуп = 72; (рис. 1). Якщо ін’єкцію виконує особа, яка доглядає за = 087;ацієнтом, для введенн= 03; препарату т = 72;кож можна викор = 80;стовувати зовнішню ділянку плеча.

Рl= 0;с. 1

• Вам слід використовm= 1;вати кожного раз = 91; різні місця для введенн= 03; препарату при самості = 81;ному виконанні ін’єкції, відступившl= 0; щонайменше три сантиметри від ділянки, &#= 1103;ку ви використалl= 0; для попередньоo= 1; ін’єкції.=

• Не вводьте препарат у ділянки, які можуть підл= 03;гати подразненнn= 2; ременем або поясом. Не вводьте препарат у родимки, рубці, синці або ділянки, де шкіра ніжна, почервонілk= 2;, затверділа або пошкоджена.

• Очистіть обрану для ін’єкції ділянку, вик= 086;ристовуючи спиртову серветку, з метою зменш = 77;ння ризику інфекції.=

• Дозвольте шкірі висохнути протягом пр = 80;близно 10 секунд.

• Не торкайтесь очищеної зони до проведення ін’єкції. Не обвіюйте та не дмухайте на очищену ділянку.

Кр= ;ок 5. Зніміть ковпачок голки

• Не тримайте шприц за поршень під час зніманн= 03; ковпачка голки.

• Тримайте ковпачок голки шприц = 72; міцно одніє= 02; рукою і знімайте ковпачок голки іншою рукою (рис. 2). Якщ = 86; Ви не можете зняти ковпачок голки, Вам слід звернутися за допомого= 02; до особи, яка доглядає за Вами, або до Вашого лікаря.

Рl= 0;с. 2

• Не торкайтеся голки та слідкуйте, щоб голка не торкалася жодної поверхні.=

• Ви можете побачити краплю рідини на кінці голки. Це нормальн = 86;.

• Викиньте ковпачок голки в контейнер, стійкий до проколів, аб= 086; контейнер для гострих предметів.

ПРИМІТК = 40;: Після знятт= 03; ковпачка голки шприц потрібно використатl= 0; негайно.

• Якщо шприц не використанl= 0;й протягом 5 хвилин післ= 03; зняття ковпачка, його слід утилізуватl= 0;, використовm= 1;ючи контейнер, стійкий до проколів, аб= 086; контейнер для гострих предметів, і слід використовm= 1;вати новий шприц. Якщо ковпачок голки зняти = 81; протягом бі = 83;ьше 5 хвилин, може бути складніше виконувати ін’єкцію, оскільки препарат може підсох = 85;ути і блокувати голку.

• Ніколи не одягайте ковпачок голки повто = 88;но після його зняття.

Кр= ;ок 6. Виконання ін’єкції<= /b>

• Тримайте шприц в рука= 093; зручно.

• Для того, щоб переконатиl= 9;я, що голка мож= 077; бути правильно введена під шкіру, зробіть скл = 72;дку вільної шкіри в очищеній ділянці для ін’єкції вільною рукою (рис. 3). Формування складки шкіри є важливим дл= 03; того, щоб переконатиl= 9;я, що Ви вводит= 077; препарат пі = 76; шкіру (в жирову тканину), але не глибше (у м’язи). Ін’єкція у м’язи може супроводжуk= 4;атися дискомфортl= 6;м при введенн= 10;.

• Не тримайте шп = 88;иц за поршень т= 072; не натискайте на поршень під час введення го = 83;ки у шкіру.

• Введіт= 100; голку до кінця у складку шкіри під кутом від 45° дo 90° швидким рішучим рухом.

Рl= 0;с. 3

Важливо вибрати правильний кут для того, щоб впевнитися, що препарат вводиться під шкіру (в жирову тканину), інакше ін’єкція мо = 78;е бути болісною, а препарат може не спрацювати.

• Після цього, утрим= 091;ючи шприц в тому ж положенні, відпустіть складку шкіри.

• Повільно введіть увесь препарат, легко натис = 82;аючи на поршень д= 086; повного йог = 86; опускання вниз (рис. 4). Ви маєте натискати н = 72; поршень до повного йог = 86; опускання вниз для того, щоб переконатиl= 9;я, що Ви отримали повну дозу препарату, і &#= 1097;об впевнитися, що спускові гачки повністю відсунуті в сторону. Якщ= 086; поршень не натиснутий = 76;о упору, захисний ковпачок не покриє голк = 91; повністю після того, як її витягн= 091;ть. Якщо голка н= 077; буде повністю покрита, будьте обережні і помістіть шприц з голкою в контейнер, стійкий до проколів, з метою уникнення пошкодженнn= 3; голкою.

Рl= 0;с. 4

• Коли поршень опущений до кінця, продовжуйтk= 7; тиснути вни = 79; на поршень, щоб переконатиl= 9;я, що увесь препарат введений до витягання голки зі шкіри.

• Продовжуйтk= 7; тиснути на поршень під час витяган = 85;я голки із шкіри під ти= 084; самим кутом, як і при введенні (рис. 5).

• Якщо після введення голки Ви не можете нати = 89;кати вниз на поршень, Вам слід викинути по = 87;ередньо наповнений шприц в контейнер, с= 090;ійкий до проколів, і використатl= 0; новий попер = 77;дньо наповнений шприц (слід знову почат = 80; із кроку 2). Якщо у Вас все ще виник= 072;ють труднощі, проконсульm= 0;уйтеся з лікарем.

Рl= 0;с. 5

• Після повного витягання голки із шкіри Ви можете вивільнити поршень, тод= 110; захисний пристрій дл= 03; голки схова= 08; голку (рис. 6).<= /span>

Рl= 0;с. 6

• Якщо Ви побачите краплі кров= 10; у місці введ= 077;ння, Ви можете пр= 080;тиснути стерильною ватною кулькою або марлею місц = 77; ін’єкції пр = 80;близно на 10 секунд.

• Не тріть місце ін’єкції.=

Кр= ;ок 7. Утилізація шприца

• Не намагайтесn= 3; одягати ковпачок на голку використанl= 6;го шприца.

• Викиньте використанo= 0; шприци в контейнер, стійкий до проколів, аб= 086; в контейнер для гострих предметів. Попросіть Вашого ліка = 88;я або фармацевта надати інформацію щодо того, де Ви можете взяти контейнер д = 83;я гострих предметів або які інші типи контейнеріk= 4;, стійких до п= 088;околів, Ви можете використатl= 0; для безпечн = 86;ї утилізації використанl= 0;х шприців, якщ= 086; у Вас немає такого контейнера.

Проконс = 91;льтуйтеся зі своїм лікарем для = 086;тримання інструкцій про те, як правильно в = 80;кидати використанo= 0; шприци. Може існувати місцеве або державне законодавсm= 0;во щодо утилізації використанl= 0;х шприців.

Не викидайте використанo= 0; шприци або контейнери, стійкі до проколів, у побутові відходи і не використовm= 1;йте їх повторно.

• Утиліз= 091;йте наповнений контейнер в= 10;дповідно до рекомендацo= 0;й Вашого лікаря або фармацевта.

• Завжди зберігайте захищений від проколі = 74; контейнер у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

Ді= ;ти.

Ефектив = 85;ість та безпека застосуванl= 5;я препарату Актемра^® у лікарській формі для підшкірногl= 6; введення дітям від народження до 1 року не встановленo= 0;. Дані відсутні.=

Передоз = 91;вання.

Дані про пере = 76;озування лікарськогl= 6; засобу Актемра^® обмежені. Пр= 080; одному випадковомm= 1; передозуваl= 5;ні при внутріш = 85;ьовенному введенні препарату у дозі 40 мг/кг од= ;норазово у пацієнта з множинною мієломою не було відзна = 95;ено небажаних реакцій.

Не відзначалоl= 9;я також серйозних небажаних реакцій у здорових добровольцo= 0;в, які отримували одноразово препарат Актем= 088;а^® у дозі до 28 мг/кг, хоча спостерігаl= 3;ася дозолімітуk= 4;альна нейтропеніn= 3;.

Побічні реакції.

Коротка характерисm= 0;ика профілю безпеки

Про= філь безпеки складаєтьсn= 3; з даних 4510 хворих, які отримували преп= ;арат Акте = 84;ра^® у клінічних дослідженнn= 3;х; більшість і = 79; цих хворих брали участ= 00; у дослідженнn= 3;х РА у доросли= 093; (n =3D 4009), а решта – у дослідженнn= 3;х ГКА (n =3D 149), поліарт = 80;кулярного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту (пЮІА) (n =3D 240) та системного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту (сЮІh= 0;) (n =3D 112). Профіль безпеки преп= ;арату Акте = 84;ра^® за цими показаннямl= 0; залишаєтьсn= 3; подібним та недиференцo= 0;йованим.

Побічни = 84;и реакціями н = 72; препарат, пр= 086; які повідомлялl= 6;ся найчастіше, = 073;ули: інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів, назофарингo= 0;т, головний бі = 83;ь, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; та підвищен = 80;й рівень АЛТ.

Найбіль = 96; серйозними побічними реакціями були: серйоз= 085;і інфекції, ускладненнn= 3; дивертикулo= 0;ту та реакції г= 110;перчутливо&= #1089;ті.

Зведені дані щодо по= 073;ічних реакцій

Зведені дані щодо по= 073;ічних реакцій з кл= 110;нічних випробуванn= 0; та/або післяреєстl= 8;аційного досвіду застосуванl= 5;я препарату, с= 087;онтанних повідомленn= 0;, наукової літератури та неінтерв = 77;нційних досліджень, = 085;аведені нижче з використанl= 5;ям медичного словника дл= 03; регуляторнl= 6;ї діяльності (MedDRA), за класами систем органів та частотою виникнення: дуже часто (≥1/= 10), часто (≥1/100 і <1/10), нечасто (≥1/1000 і <1/100), рідко поширені (≥1/10000 і <1/1000) або дуже рідко поширені (<1/10000). = 059; кожній груп= 10; за частотою виникнення побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зм= 077;ншення їхньої серй = 86;зності.

Ро= ;злади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи: часm= 0;о – лейкопені= 03;, нейтропеніn= 3;, гіпофібринl= 6;генемія.

Ро= ;злади з боку ендокринноo= 1; системи: нечасто – гіпотирk= 7;оз.

Ро= ;злади з боку орган= 110;в зору: часто – кон’юнктивo= 0;т.

Ро= ;злади з боку травної системи: часm= 0;о – вир = 72;зки ротової порожнини, гастрит, біл= 100; у животі; неч&#= 1072;сто – сто = 84;атит, виразка шлунка.

Загальні розлади та стан місця введення: дуж = 77; часто – реакції у місці ін’єкції, ча= 089;то – периферичнo= 0; набряки, реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110;.

Ро= ;злади з боку гепатобіліk= 2;рної системи: рідко поширені – у= 088;аження печінки, індуковані лікарським засобом, гепатит, жовтяниця; дуже рідко поширені – печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку імунно= 11; системи: анафілаксіn= 3; (летальна)^1,2,3.=

Ін= ;фекції та інвазії: дужk= 7; часто – інфекції верхніх дихальних шляхів; част= 086; – фле = 75;мони, пневмонія, інфекції, спричинені Herpes simplex та Herpes zoster; нечасто – дивертикулo= 0;т.

До= ;слідження: часто – підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9;, збільшення маси тіла, підвищення = 88;івня загального білірубіну^=
*.

Ро= ;злади обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуж = 77; часто – гіперхолесm= 0;еринемія^*; нечасто – гіпертрl= 0;гліцеридем= 110;я.

Ро= ;злади з боку нервової системи: част= ;о – гол = 86;вний біль, запаморочеl= 5;ня.

Ро= ;злади з боку нирок та сечовивіднl= 6;ї системи: нечасто – нефроліm= 0;іаз.

Ро= ;злади з боку дихальної системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: часто – кашель, задишка.

Ро= ;злади з боку шкіри і підшкірно= 11; клітковини: част= ;о – вис = 80;пання, свербіж, кропив’янкk= 2;; рідко пошир = 77;ні – синдром Стівенса – Джонсона³.^<=
o:p>

Ро= ;злади з боку судин: час = 90;о – арт = 77;ріальна гіпертензіn= 3;.

^*Включає підвищення = 87;ри лабораторнl= 6;му моніторингm= 1; (див. нижче).

¹Див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;.

²Див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я».

³Ця побічна реакція бул = 72; виявлена пі = 76; час післяре= 08;страційног&#= 1086; спостережеl= 5;ня, однак не спостерігаl= 3;ася в контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

Категор= 10;я частоти бул = 72; оцінена як верхня межа 95 % довірчого інтервалу, розрахованl= 6;го на основі загальної кількості пацієнтів, я= 082;і отримували тоцилізумаk= 3; в клінічних = 076;ослідження&= #1093;.

Лікуваl= 5;ня РА

Внут= ;рішньовенн = 77; введення<= /i>

Безпека = 083;ікарського засобу Актемра^® досліджуваl= 3;ася у 5 подвійно сліпих конт = 88;ольованих дослідженнn= 3;х фази III та протягом періодів їх продовженнn= 3;.

Усі контрольні популяції включали всіх пацієн = 90;ів з подвійно сліпих пері = 86;дів кожного базового дослідженнn= 3; від рандомізацo= 0;ї до першої зміни схеми дозування або до досягнення дворічного періоду перебуваннn= 3; в дослідженнo= 0;. Контрольниl= 1; період в 4 з цих досліджень становив 6 мі&#= 1089;яців та в 1 дослідженнo= 0; – до 2 років. У подві= 081;но сліпих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х 774 пацієнти отримували лікування препаратом Актемра^® в дозі 4 мг/кг маси тіла у комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом, 1870 пацієнтів отримували тоцилізумаk= 3; у дозі 8 мг/кг маси тіла у комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом/іншими захворюванl= 5;ямоди= ;фікуючими протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; та 288 пацієнтів отримували = 90;оцилізумаб у дозі 8 мг/кг маси тіла як монотерапіn= 2;.

Загальн = 72; популяція включала всіх пацієнтів, які отримал = 80; щонайменше = 86;дну дозу препарату Актемра^® під час подві= 081;но сліпого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду або під час відкритого, подовженогl= 6; періоду досліджень. 3577 з 4009 пацієнтів отримували лікування протягом щонайменше 6 місяців, 3296 пацієнтів – протягом щонайменше 1 року, 2806 пацієнтів – протягом щонайменше 2 років та 1222 – протягом 3 ро&#= 1082;ів.

= 054;пис окремих побічних реакцій<= o:p>

Інфекції<= o:p>

За даними 6-місячних контрольовk= 2;них досліджень частота інфекцій пр = 80; введенні пр = 77;парату Актемра^® в дозі 8 мг/кг в комбінації = 10;з ЗМ= ПЗП становила 127 випадків на 100 пацієнто-ро = 82;ів порівняно з= 10; 112 випадками на 100 пацієнто-ро = 82;ів в групі паці= 108;нтів, які отримували плацебо в комбінації = 10;з ЗМПЗП. В популяці= 111; з довготриваl= 3;ою експозицієn= 2; загальна частота інфекцій пр = 80; застосуван&= #1085;і препарату Актем= 088;а^® становила 108 на 100 пацієнто-ро = 82;ів експозиції.

За даними 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних досліджень частота серйозних інфекцій в групі пацієнтів, які отримували = 87;репарат Актемра^®<= /span>&= #1091; дозі 8 мг/кг у комбінації = 79; ЗМПЗП= ;, становила 5,3 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів експозиції порівняно з 3,9 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів експозиції = 74; групі пацієнтів, які отримували плацебо у комбінації = 10;з ЗМПЗП. У дослідженнo= 0; монотерапіo= 1; частота серйозних інфекцій становила 3,6 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів експозиції = 91; групі препа = 88;ату Акт = 77;мра^®пор= ;івняно з групою метотрексаm= 0;у (1,5 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів експозиції).

У популяції у = 89;іх експозицій загальна частота серйозних інфекцій ст = 72;новила 4,7 на 100 пацієнто-ро = 82;ів. Були зареєстровk= 2;ні серйозні інфекційні захворюванl= 5;я, деякі з летальним наслідком, які включал = 80; пневмонію, флегмони, оперізувалn= 0;ний лишай, гастроентеl= 8;ити, дивертикулo= 0;ти, сепсис, бактеріальl= 5;і артрити. Пов= 110;домлялися випадки виникнення опортуністl= 0;чних інфекцій.

Інтерстиці= ;альна хвороба легень
Пору= ;шення функції легень може підвищуватl= 0; ризик розвитку інфекцій. Існують постмаркетl= 0;нгові повідомленl= 5;я про інтерстиціk= 2;льну хворобу легень (включаючи пневмоніт т = 72; легеневий фіброз), деякі з таки= 093; випадків ма = 83;и летальні наслідки.=

Перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту

Під час проведення 6-місячних контрольовk= 2;них досліджень = 91; групі пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратом Актемра^=
®, загальна частота перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту становила 0,26 на 100 пацієнто-ро = 82;ів. У популяції довготриваl= 3;ої експозиції загальна частота перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту становила 0,28 на 100 пацієнто-ро = 82;ів. Загалом випадки перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту на фоні прийом = 91; препарату = Актемра^® = були ускладненнn= 3;м дивертикулo= 0;ту і включали розлитий гнійний перитоніт, п= 077;рфорацію нижніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, фістулу та абсцес.

Інфузійні реакції

Під час проведення 6-місячних контрольовk= 2;них досліджень = 87;обічні реакції, пов’язані з введенням препарату (окремі реак= 094;ії, що виникают= 00; під час введення препарату ч = 80; протягом 24 годин після введення), бу&#= 1083;и виявлені у 6,9 % пацієнтів, які отримували = 90;оцилізумаб у дозі 8 мг/кг в комбінації = 79; ЗМПЗП= ;, та у 5,1 % пацієнтів, які отримували плацебо раз = 86;м з ЗМПЗП. Небажаним = 80; реакціями, які відзначалиl= 9;я під час введення препарату, п= 077;реважно були епізод = 80; підвищення артеріальнl= 6;го тиску. Побіч= 085;ими реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися протягом 24 годин після закінчення введення препарату, були головн = 80;й біль та реакції з боку шкіри (висипання, &#= 1082;ропив’янка= ). Ці реакції не п= 088;изводили до обмеженн= 03; терапії.

Част= ;ота анафілактиm= 5;них реакцій (у 6 з 3778 пацієнтів, 0,2 %) була в декілька разів вищою = 091; пацієнтів, які отримували препарат у дозі 4 мг/кг, ніж у пацієнтів, які отримували препарат у дозі 8 мг/кг. У контрольовk= 2;них і відкритих клінічних дослідженнn= 3;х клінічно значимі реакції гіперчутлиk= 4;ості, зумовлені в = 74;еденням лікарськогl= 6; засобу Актk= 7;мра^®, які вимагал = 80; припинення лікування, спостерігаl= 3;ися у 13 з 3778 пацієнтів (0,3 %). Зазвичай, вказані реакції спостерігаl= 3;ися в період між другою та п’ятою інфузією то = 94;илізумабу (див. розділ «<= /span>Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»). Анафілаксіn= 3; з летальним наслідком зафіксованk= 2; після реєст = 88;ації препарату під час лікування п = 88;епаратом Акт = 77;мра^® для внутрішньоk= 4;енного введення (див. розділ «<= /span>Особливост= ;і застосуванl= 5;я»).

Імуногенні= ;сть<= o:p>

Зага= ;лом 2876 пацієнтів були обстежені н = 72; наявність антитіл до препарату Актемра^=
® у 6-місячних контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х. У 6 (1,6 %) із 46 пацієнтів, у яких були виявлені антитіла до препарату Актемра^=
®, це асоціювалоl= 9;я з медично значущими реакціями гіперчутлиk= 4;ості, які призвел = 80; до повної остаточної відміни лікування у 5 пацієнтів. У 30 пацієнтів (1,1 %) були виявлені нейтралізуn= 2;чі антитіла.=

Зміни з бок = 91; лабораторнl= 0;х показників=

Нейтрофіли= ;<= o:p>

У 6-місячних контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х зменшення числа нейтрофіліk= 4; нижче 1 × 10<= sup>9/л було відзначено = 91; 3,4 % пацієнтів, яким препар = 72;т Акт = 77;мра^®зас= ;тосовували у дозі 8 мг/кг у комбінації = 10;з захворюванl= 5;ямодифіку= 102;чим протизапалn= 0;ним препаратом, у порівнянні = 79; менш ніж 0,1 % пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо в комбінації = 10;з ЗМПЗП. Приблизно = 091; половині випадків зниження АЧ = 53; нижче 1 × 10⁹/л в= ;ідбулося протягом 8 тижнів післ= 03; початку лікування. Зменшення числа нейтрофіліk= 4; нижче 0,5 × 10⁹/л відзначалоl= 9;я у 0,3 % пацієнтіk= 4;, які отримували = 87;репарат Акт = 77;мра^®у дозі 8 мг/кг в комбінації = 79; ЗМПЗП. Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; інфекцій з нейтропеніn= 8;ю.

Прот= ;ягом по= двійно сліпого контрольовk= 2;ного періоду досліджень = 79; довготриваl= 3;ою експозицієn= 2; картина і частота зниження числа нейтрофіліk= 4; відповідалk= 2; результатаl= 4;, зареєстровk= 2;ним у 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

Тромбоцити= ;

У 6-місячних контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х зниження числа тромбоцитіk= 4; нижче 100 × 10³/мкл спостерігаl= 3;ося у 1,7 % пацієнтіk= 4;, які отримув = 72;ли препарат Актем= 088;а^® у дозі 8= мг/кг в комбінаці= 11; із захворюванl= 5;ямодифіку= 102;чим протизапалn= 0;ним препаратом, у порівнянні = 79; менш ніж 1 % пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо у комбінації = 10;з захворюванl= 5;ямодифіку= 102;чим протизапалn= 0;ним препаратом. Ці зміни не супроводжуk= 4;алися розвитком е = 87;ізодів кровотеч.

Прот= ;ягом по= двійно сліпого контрольовk= 2;ного періоду досліджень = 79; довготриваl= 3;ою експозицієn= 2; картина і частота зниження числа тромбоцитіk= 4; відповідалk= 2; результатаl= 4;, зареєстровk= 2;ним у 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про панцитопенo= 0;ю, що відзначалаl= 9;я в постмаркетl= 0;нговий період.

Підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;

У ході 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних досліджень транзиторнk= 7; підвищення активності АЛТ/АСТ (перевищенн= 03; ВМН більш ні= 078; у 3 рази) спостерігаl= 3;ося у 2,1 % пацієнтіk= 4;, які отримували = 87;репарат Актемра^®<= /span>&= #1091; дозі 8 мг/кг, і m= 1; 4,9 % пацієнтів, які отримували = 84;етотрексат. Ці зміни виникли у 6,5 % пацієнтів, які отримували = 87;репарат Актемра^®<= /span>&= #1091; дозі 8 мг/кг у комбінації = 79; ЗМПЗП= ;, і у 1,5 % пацієнтів, які отримували плацебо у ко= 084;бінації з ЗМПЗП.

Дода= ;вання до монотерапіo= 1; препаратом Актемра^®<= /span>&= #1087;репаратів, що мають потенційно гепатотоксl= 0;чну дію (наприклад метотрексаm= 0;у), призводило до збільшення частоти випадків пі = 76;вищення активності трансамінаk= 9;. Підвищення активності АЛТ/АСТ, яке перевищує В = 52;Н більш ніж у 5 разів, спостерігаl= 3;ося у 0,7 % пацієнтіk= 4;, які отримували монотерапіn= 2; тоцилізумаk= 3;ом, і у 1,4 % пацієнтів, які отримували тоцилізумаk= 3; у комбінаці= 11; з ЗМПЗП. При цьому у більшості пацієнтів терапію тоц = 80;лізумабом припинили назавжди. Пр= 086;тягом подвійно сл= 10;пого контрольовk= 2;ного періоду при рутинному лабораторнl= 6;му моніторингm= 1; частота підвищення рівня непрямого білірубіну вище верхньої границі норми, який визначався як рутинний лабораторнl= 0;й параметр, у пацієнтів, які отримували = 87;репарат Акт = 77;мра^® у дозі 8 мг/кг у комбінації = 10;з ЗМПЗП, становила 6,2 = %. Загалом у 5,8 % пацієнтів спостерігаl= 3;ося підвищення рівня непрямого білірубіну від 1 до 2 разів вище верхньої границі норми та у 0,4 % – більш ніж у 2 рази вище ВМ= 053;.

Прот= ;ягом по= двійно сліпого контрольовk= 2;ного періоду досліджень = 79; довготриваl= 3;ою експозицієn= 2; характер і частота підвищення рівня АЛТ/АС= 058; відповідалk= 2; результатаl= 4;, зареєстровk= 2;ним у 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

Зміна показників ліпідного обміну

Прот= ;ягом рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; у 6-місячних контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х часто спостерігаl= 3;ося підвищення = 87;оказників ліпідного обміну (загального = 093;олестерину, тригліцериk= 6;ів, ЛПНЩ та/або ЛПВЩ). При рутинному лабораторнl= 6;му моніторингm= 1; в клінічних дослідженнn= 3;х стійl= 2;е підвищення показника загального = 93;олестерину ≥ 6,2 ммоль/л спостерігаl= 3;ося у 24 % пацієнтів= ;, а стійке підвищення показника ЛПНЩ ≥ 4,1 ммоль/л – у 15 % пацієнтів, які отримували препарат Актем= 088;а^®. Підвищення рівня показників ліпідного о = 73;міну ефективно коригувалоl= 9;я гіполіпідеl= 4;ічними препаратамl= 0;.

Прот= ;ягом по= двійно сліпого контрольовk= 2;ного періоду досліджень = 79; довготриваl= 3;ою експозицієn= 2; характер і частота підвищення рівня показ = 85;иків ліпідного обміну відповідалk= 2; результатаl= 4;, зареєстровk= 2;ним у 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

Злl= 6;якісні новоутвореl= 5;ня

Клінічl= 5;их даних недостатньl= 6; для оцінки м= 086;жливості розвитку злоякісних новоутвореl= 5;ь після застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у. Довгострокl= 6;ва оцінка безпеки застосуванl= 5;я препарату триває.

Реакції з боку шкіри

Про випадки синдрому Стівенса – Джонсона в постмаркетl= 0;нговий період повідомлялl= 6;ся рідко.

Підшкіl= 8;не введення<= /u>
Лікуваl= 5;ня РА

Безпекk= 2; застосуванl= 5;я лікарськог= 086; засобу Актемр&#= 1072;^®= 091; вигляді підшкірної ін’єкції пацієнтам з ревматоїднl= 0;м артритом вивчалась у подвійно сліпому, контрольовk= 2;ному, багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; ПШ-І. ПШ-І – це дослідженнn= 3;, у якому ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я препk= 2;рату Акт = 77;мра^®у дозі 162 мг 1 раз на тиждень пор= 10;внювали із внутрішн= 00;овенним введенням у дозі 8 мг/кг у 1262 пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом. Ус= 110; пацієнти отримували = 73;азову терапію у вигляді неб= 10;ологічних захворюванl= 5;ямодифікую= 095;их протизапалn= 0;них препаратів. Безпека й імуногенніl= 9;ть препk= 2;рату Акт = 77;мра^®при підшкірномm= 1; введенні відпо = 74;ідала відомому профілю безпеки тоцилізумаk= 3;у при внутрішньоk= 4;енному введенні, і ніяких нови = 93; або неочіку = 74;аних небажаних реакцій не спостерігаl= 3;ося. Більш висок = 72; частота реакцій у місці ін’єк = 94;ії спостерігаl= 3;ася у групі з підшкірним = 79;астосуванн&#= 1103;м, ніж у групі з внутрішньоk= 4;енним застосуванl= 5;ям, в якій вводилося підшкірно плацебо.

Реакці&#= 1111; у місці ін’єкції

У ході 6-місячного контрольовk= 2;ного періоду дослідженнn= 3; ПШ-I частота реакцій у місці ін’єк = 94;ії становила 10,1 % (64/= 631) і 2,4 % (15/631) для тоцилізумаk= 3;у у вигляді підшкірної = 10;н’єкції з дозування = 84; 1 раз на тиждень та плацебо у вигляді підшкірної ін’єкції (гр= 091;па з внутрішньоk= 4;енним введенням) відповідно. Ці реакції у місці ін’єкції (вк= 083;ючаючи еритему, свербіж, біл= 100; та гематому) &#= 1073;ули від легкого до помірног = 86; ступеня тяж = 82;ості. Більшість з них були обо= 088;отними без будь-якого лікування і = 085;е потребувалl= 0; відміни пре = 87;арату.

Імуног&#= 1077;нність

У клінічному дослідженнo= 0; ПШ-I загалом 625 пацієнтів, я= 082;і отримували препа = 88;ат Акт = 77;мра^®у дозуванні 162 мг 1 раз на тиждень, бул= 080; обстежені протягом 6-місяч&#= 1085;ого контрольовk= 2;ного періоду на наявність а = 85;титіл до лікарськ = 86;го засобу Актемра^®. У п’ятьох пацієнтів (0,8 %) були виявлені антитіла до препа = 88;ату Акт = 77;мра^®; у кожного з них продуку = 74;алися нейтралізуn= 2;чі антитіла до препа = 88;ату Акт = 77;мра^®. У одного з пацієнтів б = 91;ло виявлено позитивний результат н = 72; ізотип IgE (0,2 %).
У клінічному дослідженнo= 0; ПШ-II загалом 434 пацієнти, як= 110; отримували препа = 88;ат Акт = 77;мра^® у дозуванні 162 мг 1 раз на 2 тиk= 8;ні, перевірялиl= 9;я протягом 6-місяч&#= 1085;ого контрольовk= 2;ного періоду на наявність а = 85;титіл до пр = 77;парату Акт = 77;мра^®. У сімох пацієнтів (1,6 %) було виявлено ан = 90;итіла до пр = 77;парату Акт = 77;мра^®, у шістьох з ни= 093; (1,4 %) пр&#= 1086;дукувалися нейтралізуn= 2;чі антитіла до препа = 88;ату Акт = 77;мра^®. У чотирьох з пацієнтів був виявлений позитивний результат н = 72; ізотип IgE (0,9 %).

Не спостерігаl= 3;ося кореляції між продуку = 74;анням антитіл та клінічною відповіддю = 72;бо небажаними реакціями.=

= 043;ематологіч&= #1085;і порушення<= /span>

= 053;ейтрофіли

Протяго= ;м рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в 6-міс= ячному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; тоцил= 10;зумабу = 055;Ш-І зменшення числа нейтрофіліk= 4; нижче 1 × 10⁹/л с= ;постерігал = 86;ся у 2,9= % па = 94;ієнтів, яким препарат вводили підшкірно 1 раз на тиждень.=

Не спостерігаl= 3;ося чіткого взаємозв’яk= 9;ку між зменшенням нейтрофіліk= 4; нижче 1 × 10⁹/л і виникненняl= 4; серйозних інфекцій.=

= 058;ромбоцити

= Пр = 86;тягом рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в 6-міс= ячному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; ПШ-І= пр = 77;парату = 40;ктемра^®= 091; жодного з пацієнтів, як = 80;м препарат вводили підшкірно 1 раз на тижде= 085;ь, не відзначало= ;ся зме= ншення кількості тромбоцитіk= 4; ≤ 50 × 10³/мкл.<= o:p>

Підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;

Протяго= ;м рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в 6-місячному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; препарату = 40;ктемра^® ПШ-І підвищення активності АЛ = 58; або АСТ ≥ 3 × ВМН спостерігаl= 3;ося у 6,5 % та 1,4 % пацієнтів відповідно = 87;ри підшкірномm= 1; введенні препарату 1 раз на тиждень.=

Зміни показників ліпідного обміну

Протяго= ;м рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в 6-місячному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; препарату = 40;ктемра^®= 055;Ш-І у 19 % пацієнтів відзначалоl= 9;я стійке підвищення загального холестеринm= 1; > 6,2 ммоль/л (240 мг/дл), а стійке підвищення показника ЛПНЩ до ≥ 4,1 ммоль/л (160 мг/д = 83;) – у 9 % пацієнтів, як = 80;м препарат вводили підшкірно 1 раз на тиждень.=

Підшкіl= 8;не введення<= /u>

Лікуваl= 5;ня сЮІА

Профіль безпеки препарату Актемра^{® длn=
3;
підшкірногl=
6;
введення
вивчався у 51
дитини із
сЮІА (віком
від 1 до 17 рокіk=
4;).
Загалом у па=
094;ієнтів
із сЮІА
побічні
реакції за
типами були
подібними д
=
86;
тих, які
спостерігаl=
3;ися
у пацієнтів =
079;
РА (див. вище
розділ
«Побічні ре
=
72;кції»).}

Інф= ;екції

Частота інфекцій у пацієнтів і = 79; сЮІА, які отр&#= 1080;мували лікування препаратом Актемра^{® длn=
3;
підшкірногl=
6;
введення,
була
порівнянноn=
2;
з такою у
пацієнтів і
=
79;
сЮІА, які
отримували
лікування
препаратом
Актемра^{® длn=
3;
внутрішньоk=
4;енного
введення.}}

Реа= ;кції у місці введення<= /i>

У дослідженнo= 0; підшкірног&#= 1086; введення препарату Актемра^{® (WA28118)
загалом у 41,2 % (21/5=
1)
пацієнтів і
=
79;
сЮІА
спостерігаl=
3;ися
реакції у
місці підшк=
10;рного
введення
препарату
Актемра^{®.
Найпоширенo=
0;шими
реакціями у
місці введе
=
85;ня
були еритем
=
72;,
свербіж, біл=
100;
та набряк у м&#=
1110;сці
ін’єкції.
Більшість
повідомленl=
0;х
реакцій у
місці
введення
були 1
ступеня, всі
повідомленo=
0;
реакції у мі=
089;ці
введення
були
нетяжкими т
=
72;
жодна
реакція у
місці
введення не
призвела до
припинення
чи
перериваннn=
3;
лікування.=}}

Іму= ;ногенність

У дослідженнo= 0; підшкірног&#= 1086; введення препарату Актемра^{® (WA28118) 46
із 51 (90,2 %)
пацієнтів
були
обстежені н
=
72;
наявність а
=
85;титіл
до
тоцилізумаk=
3;у
на вихідном
=
91;
рівні та
принаймні
один раз
обстежувалl=
0;ся
впродовж
дослідженнn=
3;.
У жодного
пацієнта не
розвинулисn=
3;
антитіла до
тоцилізумаk=
3;у
після
вихідного
рівня.}

Від= ;хилення лабораторнl= 0;х показників від норми=

У 52-тижневому відкритому дослідженнo= 0; підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я (WA28118) зменшення числа нейтрофіліk= 4; до рівня менше 1 × 10⁹/л спостерігаl= 3;ося у 23,5 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Актемра^{® длn=
3; підшкірног&#=
1086;
введення.
Зменшення
числа
тромбоцитіk=
4;
до рівня
менше 100 × 10³/мl=
2;л
спостерігаl=
3;ося
у 2 %
пацієнтів,
які
отримували
лікування
препаратом
Актемра^{® длn=
3;
підшкірногl=
6;
введення.
Підвищення
рівня AЛT або AС=
;T
до ≥ 3 × ВМН
спостерігаl=
3;ося
відповідно
=
91;
9,8 % та 4,0 %
пацієнтів,
які
отримували
лікування
препаратом
Актемра^{® длn=
3;
підшкірногl=
6; введення.}}}

Змі= ;ни показників ліпідного обміну

У 52-тижневому відкритому дослідженнo= 0; підшкірног&#= 1086; введення препарату (WA28118) у 23,4 % та 35,4 % пацієнтів у будь-який ча= 089; протягом досліджуваl= 5;ого лікування спостерігаl= 3;ося підвищення рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ до ≥ 130 мг/дл та рівн&#= 1103; загального холестеринm= 1; до ≥ 200 мг/дл відповідно.

Підшкіl= 8;не введення<= /u>

Пацієнm= 0;и з пЮІА

Профіль безпеки під = 96;кірного введення препарату Актемра^{®
також
оцінювався
=
91;
52 дітей з пЮІА.
Загальна ек
=
89;позиція
лікарськогl=
6;
засобу Акте
=
84;ра^{® у
загальній
популяції
експозиції
пацієнтів з
пЮІА
становила 184,4
пацієнто-ро
=
82;ів
для тоциліз
=
91;мабу,
що
застосовувk=
2;вся
внутрішньоk=
4;енно,
та 50,4
пацієнто-ро
=
82;ів
для
тоцилізумаk=
3;у,
що застосов
=
91;вався
підшкірно.
Загалом
профіль
безпеки, що
спостерігаk=
4;ся
у пацієнтів =
079;
пЮІА,
відповідав
відомому
профілю
безпеки
препарату А
=
82;темра^{®, за
винятком ре
=
72;кцій
у місці
введення. У
пацієнтів з
пЮІА реакці=
11;
у місці
введення
після
підшкірної
ін’єкції
препарату А
=
82;темра
виникали
частіше, ніж
у дорослих п=
072;цієнтів
з РА.}}}

Інф= ;екції

У дослідженнo= 0; підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я препарату А = 82;темра^{®
частота
інфекцій у
пацієнтів з
пЮІА, які отр&#=
1080;мували
лікування
препаратом
=
40;ктемра^{® длn=
3;
підшкірногl=
6;
введення,
була такою ж,
як і у
пацієнтів з
пЮІА, які отр&#=
1080;мували
лікування
препаратом
=
40;ктемра^{® длn=
3;
внутрішньоk=
4;енного
введення.=}}}

Реа= ;кції у місці введення<= /i>

Загалом у 28,8 % (15/52) пацієнтів з пЮІА виникали ре = 72;кції у місці введення пі = 89;ля підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я препарату А = 82;темра^{®. Ці
реакції
виникали у 44 %
пацієнтів з
масою тіла ≥ 30
кг порівнян
=
86;
з 14,8 % пацієнті
=
74;
з масою тіла &l=
t;
30 кг. Найбільш
частими
реакціями у
місті введе
=
85;ня
були
почервонінl=
5;я
шкіри, припу=
093;лість,
гематома,
біль та
свербіж. Усі
повідомленo=
0;
реакції бул
=
80;
нетяжкими – 1 &=
#1089;тупеня.
Жодна з
реакцій не
призвела до
припинення
або
перериваннn=
3;
лікування.=}

Іму= ;ногенність

У дослід= женні підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я у 5,8 % (3 з 52) пацієнтів спостерігаl= 3;ося утворення нейтралізуn= 2;чих антитіл до тоцилізумаk= 3;у без розвитк = 91; серйозних або клінічн = 86; значущих реакцій гіперчутлиk= 4;ості. Із цих 3 пацієнтів 1 надалі припинив участь у дослідженнo= 0;. Не спостерігаl= 3;ося кореляції між утворен = 85;ям антитіл та клінічною відповіддю або небажан = 80;ми явищами.

Від= ;хилення лабораторнl= 0;х показників від норми=

За результатаl= 4;и стандартноk= 5;о лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в загальній = 087;опуляції зменшення числа нейтрофіліk= 4; нижче 1 × 10⁹/л спостерігаl= 3;ося у 15,4 % пацієнті = 74;, які отримув = 72;ли лікування препаратом = 40;ктемра^{®
шляхом підш
=
82;ірного
введення.
Зростання
рівня АЛТ аб=
086;
АСТ ≥ 3 × ВМН
спостерігаl=
3;ося
відповідно
=
91;
9,6 % та 3,8 % пацієнт=
;ів,
які
отримували
лікування
препаратом
=
40;ктемра^{®
шляхом підш
=
82;ірного
введення. У
пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
лікування
препаратом
=
40;ктемра^{®
шляхом підш
=
82;ірного
введення,
зниження
числа
тромбоцитіk=
4;
≤ 50 × 10³/мкл не
було.}}}

Пок= ;азники ліпідного обміну

У дослідженнo= 0; підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я препарату А = 82;темра^{® у 14,3 %
та 12,8 %
пацієнтів у
будь-який ча=
089;
після почат
=
82;у
досліджуваl=
5;ого
лікування
спостерігаl=
3;ося
зростання
рівня
холестеринm=
1;
ЛПНЩ до ≥ 130
мг/дл та
рівня
загального
холестеринm=
1; до
≥ 200 мг/дл
відповідно.}

Підшкіl= 8;не введення<= /u>

Лікуваl= 5;ня ГКА

Безпека підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Актемра^® вивчалася в одному дослідженнo= 0; фази III (WA28119) у 251 пацієнта з ГКА. Загальн= 072; тривалість застосуванl= 5;я препарату Актемра^® усім пацієнтам становила 138,5 пацієнто-ро = 82;у впродовж 12-місячного подвійно сліпого пла = 94;ебо-контрол&= #1100;ованого етапу дослідженнn= 3;. Загальний профіль безпеки, яки= 081; спостерігаk= 4;ся у пацієнтів = 079; ГКА, яким застосовувk= 2;ли препарат Актемра^®, відповідав відомому профілю безпеки препарату Актем= 088;а^® (див. «Зведен&#= 1110; дані щодо по= 073;ічних реакцій» вище).

Ін= ;фекції

Частота інфекцій/ се= 088;йозних інфекцій була схожою = 091; групі щотижневогl= 6; введення препарату Актемра^® (200,2/9,7 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів), у групі введення плацебо при 26-тижневому зниженні дози преднізону (156,0/4,2 випадку на= 100 пацієнто-ро = 82;ів) та у групі введення плацебо при 52-тижневому зниженні дози предні = 79;ону (210,2/12,5 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів).

Ре= ;акції у місці ін’єкції<= /i>

У групі підшкірногl= 6; щотижневогl= 6; введення препарату Актемра^® загалом 6 % (6 зі= ; 100) пацієнтів повідомили про побічну реакцію, яка виникла на місці підшк= 10;рної ін’єкції. Не повідомлялl= 6;ся про серйозн= 10; побічні реа = 82;ції у місці введення аб = 86; про такі, що потребувалl= 0; припинення лікування.=

Ім= ;уногенніст= 00;

У групі підшкірногl= 6; щотижневогl= 6; введення препарату Актемра^® у 1 хворого (1,1 %, 1 з 95= ) утворились позитивні нейтралізуn= 2;чі антитіла до препарату Актемра^®, хоча і не ізо&#= 1090;ипу IgE. У цього пацієнта не розвинуласn= 3; реакція гіперчутлиk= 4;ості або реакція = 091; місці введення.

Ге= ;матологічн= 10; відхилення=

Не= ;йтрофіли=

Під час планового лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; у 12-місячному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; препарату Актемра^® спостерігаl= 3;ося зменшення кількості нейтрофіліk= 4; нижче 1 × 10⁹/ = 83; у 4 % пацієнтів групи підшкірногl= 6; щотижневогl= 6; введення. Це явище не спостерігаl= 3;ося у жодній з груп введення плацебо при зниженні дози преднізону.

Тр= ;омбоцити=

Під час планового лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в 12-місячному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; препарату Актемра^® 1 пацієнт (1 %, 1 зo= 0; 100) у групі підшкірногl= 6; щотижневогl= 6; введення препарату Актемра^® м&#= 1072;в єдиний випадок тим = 95;асового зменшення кількості тромбоцитіk= 4; до < 100 × 10³/мкл без пов’яза = 85;их випадків кровотечі. Зменшення кількості тромбоцитіk= 4; нижче 100 × 10³/мl= 2;л не спостерігаl= 3;ося у жодній з груп введення плацебо при зниженні дози преднізону.

Пі= ;двищення рівня печінкових трансамінаk= 9;

Під час планового лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в 12-місячному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; препарату Актемра^® спостерігаl= 3;ося підвищення рівня АЛТ ≥ 3 × ВМН у 3 % пацієнтів групи підшкірногl= 6; щотижневогl= 6; введення препарату Актемра^® у порівнянні = 79; 2 % у групі вве&= #1076;ення плацебо при 52-тижневому зниженні дози преднізону та жодного у групі введе = 85;ня плацебо при 26-тижневому зниженні дози преднізону. Підвищення рівня AСT > 3 ×= ВМН спостерігаl= 3;ося у 1 % пацієнтів у групі підшкірногl= 6; щотижневогl= 6; введення препарату Актемра^® у порівнянні = 79; 0 % пацієнтів у кожній з гр&#= 1091;п введення плацебо при зниженні дози преднізону.

Зміни показників ліпідного обміну

Під час планового лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в 12-місячному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; препарату Актемра^® у 3= 4 % пацієнтів спостерігаl= 3;ося стійке підвищення рівня загального холестеринm= 1; > 6,2 ммоль/л (240 мг/&#= 1076;л), у 15 % спостерігаl= 3;ося стійке підвищення ЛПНЩ до ≥ 4,1 ммоль/л (160 мг/д = 83;) у групі підшкірногl= 6; щотижневогl= 6; введення пр = 77;парату Актемра^®.

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua»

=

Термін придатностo= 0;.

36 місяців.=

Ум= ;ови зберігання.

Збер&= #1110;гати при температурo= 0; від 2 до 8 °С в оригінальнo= 0;й упаковці = 076;ля захисту від світла. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Не заморожуваm= 0;и.

Несуміс = 85;ість.

За відсутностo= 0; досліджень сумісності цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Уп= ;аковка.

Поперед = 85;ьо наповнений шприц об’ємом 1 мл, ц= иліндр якого виготовленl= 0;й з безбарвно = 75;о скла (клас 1), змащеного силіконовоn= 2; олією, з прикріпленl= 6;ю адгезивом голкою з нержавіючоo= 1; сталі (26G 1/2), закритою ковпачком з поліізопреl= 5;у, т&= #1072; = 079; пробкою поршня з бутилкаучуl= 2;у, ламінованоk= 5;о фтор поліме = 88;ом зі встановленl= 0;м пристроєм безпеки голки. По 4 попередньо наповнених шприци у картонній к = 86;робці.

Ка= ;тегорія відпуску.=

За рецептом.=

Ви= ;робник.

= Ф.Хоффманн-Л= 103; Рош Лтд

=

Місцезн = 72;ходження виробни = 82;а та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Вурмісвег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія