ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Олфен®-50
Лактаб

(Olfen®-50 Lactab)

Склад:

діюча речовина: диклофенак натрію;

1 таблетка кишковорозчинна містить диклофенаку натрію 50 мг;

допоміжні речовини: натрію крохмальгліколят, целюлоза
мікрокристалічна, натрію стеарилфумарат, кремнію діоксид колоїдний безводний,
тальк, гіпромелоза;

оболонка кишковорозчинна: метакрилатного сополімеру дисперсія,
триетилцитрат, тальк;

оболонка кольорова: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171),
тальк, хіноліновий жовтий (Е 104), заліза оксид жовтий (Е 172), макрогол 6000.

Лікарська форма. Таблетки кишковорозчинні.

Основні фізико-хімічні
властивості: двоопуклі
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовто-охристого кольору, з відтиском «mp»
з одного боку та «O 50» - з іншого.

Фармакотерапевтична
група. Нестероїдні
протизапальні та протиревматичні засоби.

Код АТХ М01А В05.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

Препарат Олфен®-50 Лактаб містить натрієву сіль диклофенаку –
речовину нестероїдної структури, що чинить протизапальну, знеболювальну та
антипіретичну дії. Основним механізмом дії диклофенаку, продемонстрованим в
експериментальних умовах, вважається пригнічення біосинтезу простагландинів,
які відіграють важливу роль у виникненні запалення, болю та підвищенні
температури тіла. У дослідженнях in vitro
диклофенак натрію у концентраціях, еквівалентних тим, які досягаються при
лікуванні пацієнтів, не пригнічував біосинтез протеогліканів у хрящовій
тканині.

При ревматичних захворюваннях протизапальні та знеболювальні властивості
препарату забезпечують найбільш виражений клінічний ефект, що характеризується
значним зменшенням вираженості таких симптомів захворювань, як біль у стані
спокою і при рухах, ранкова скутість та припухлість суглобів, а також
покращенням функції суглобів.

При посттравматичних/післяопераційних запаленнях Олфен®-50
Лактаб зумовлював швидке зменшення спонтанного болю та болю при рухах, а також
знижував запальні припухлості та ранові набряки.

У клінічних дослідженнях також був продемонстрований виражений
знеболювальний ефект препарату при помірному та вираженому больовому синдромі
неревматичного характеру.

При первинній дисменореї препарат Олфен®-50 Лактаб зменшує
прояви болю та інтенсивність менструальної кровотечі.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Після проходження через шлунок диклофенак
швидко і повністю всмоктується з таблеток Олфен®-50 Лактаб, стійких
до дії шлункового соку. Хоча всмоктування проходить швидко, його початок може
бути відстрочений через наявність у таблетки гастрорезистентної оболонки. Після
одноразового прийому 1 таблетки Олфену®-50 Лактаб максимальна
концентрація у плазмі крові становить у середньому 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л).

У випадку прийому таблетки диклофенаку під час або після їди її проходження
через шлунок уповільнюється (порівняно з таким при прийомі натще), але це не
має негативного впливу на кількість діючої речовини, що всмоктується.

Розподіл. Зв’язування диклофенаку з білками плазми
крові становить 99,7%, переважно з альбуміном – 99,4%. Спостережуваний об’єм
розподілу становить 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникає в синовіальну рідину, де максимальна концентрація
препарату досягається на 2-4 години пізніше, ніж у плазмі крові.
Спостережуваний період напіввиведення із синовіальної рідини становить 3-6
годин. Завдяки цьому навіть через 2 години після введення препарату
концентрації діючої речовини в синовіальній рідині вищі, ніж у плазмі крові, і
залишаються на більш високих рівнях протягом 12 годин.

Диклофенак був виявлений у низькій концентрації (100 нг/мл) у грудному
молоці однієї жінки. Передбачувана кількість препарату, що потрапляє в організм
немовляти з грудним молоком, еквівалентна дозі 0,03 мг/кг/добу.

Метаболізм. Біотрансформація диклофенаку відбувається
частково шляхом глюкуронізації незміненої молекули, але в основному за
допомогою одноразового та багаторазового гідроксилювання та метоксилювання, що
призводить до виникнення декількох фенолових метаболітів (3-гідрокси-,
4-гідрокси-, 5-гідрокси-, 4,5-гідрокси- та 3-гідрокси-

4-метоксидиклофенаку), більшість із яких перетворюються у глюкуронідні кон’югати.
Два із фенолових метаболітів, що утворилися при цьому, фармакологічно активні,
але меншою мірою, ніж сам диклофенак натрію.

Виведення. Загальний системний кліренс диклофенаку
становить 263±56 мл/хв (середнє значення ± СВ). Кінцевий період напіввиведення
становить 1-2 години. Період напіввиведення 4 метаболітів, включаючи два
фармакологічно активні, також нетривалий і становить 1-3 години. Практично
неактивний метаболіт 3-гідрокси-4-метокси-диклофенак має більш тривалий період
напіввиведення. Близько 60% дози препарату виводиться з сечею у вигляді
метаболітів і менше 1% диклофенаку виводиться у незміненому вигляді. Решта застосованої
дози препарату виводиться у вигляді метаболітів через
жовч із калом.

Фармакокінетика в окремих
груп пацієнтів.

Достовірних розбіжностей у всмоктуванні, метаболізмі та виведенні
препарату, пов’язаних з віком пацієнтів, не спостерігалось.

У пацієнтів із порушенням функції нирок, які отримували терапевтичні дози,
можна не очікувати накопичення незміненої активної речовини, зважаючи на
кінетику препарату після одноразового застосування. При кліренсі креатиніну менше
10 мл/хв розрахункові рівноважні концентрації метаболітів диклофенаку приблизно
в 4 рази вищі, ніж у здорових добровольців. Незважаючи на це, метаболіти в
кінцевому підсумку виводяться тільки з жовчю.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки (хронічний гепатит, компенсований
цироз печінки) фармакокінетика та метаболізм диклофенаку аналогічні до таких у
пацієнтів з нормальною функцією печінки.

Клінічні
характеристики.

Показання.

·
Запальні
і дегенеративні форми ревматичних захворювань (ревматоїдний артрит,
анкілозуючий спондиліт, остеоартроз, спондилоартрити);

·
больові
синдроми з боку хребта;

·
ревматичні
захворювання позасуглобових м’яких тканин;

·
гострі
напади подагри;

·
посттравматичні
і післяопераційні больові синдроми, що супроводжуються запаленням і набряком,
наприклад після стоматологічних та ортопедичних втручань;

·
гінекологічні
захворювання, які супроводжуються больовим синдромом і запаленням, наприклад
первинна дисменорея або аднексит;

·
як
допоміжний засіб при тяжких запальних захворюваннях ЛОР-органів, які
супроводжуються вираженим больовим синдромом, наприклад при фаринготонзиліті,
отиті.

Відповідно до загальних терапевтичних принципів,
основне захворювання слід лікувати засобами базисної терапії. Гарячка сама по
собі не є показанням для застосування препарату.

Протипоказання.

§
Гіперчутливість до діючої
або до допоміжних речовин лікарського засобу;

§
гостра виразка
шлунка або кишечнику; гастроінтенстинальна кровотеча або перфорація;

§     кровотеча або перфорація
шлунково-кишкового тракту в анамнезі, пов’язані з попереднім лікуванням
нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ);

§     активна форма виразкової хвороби/кровотечі
або рецидивуюча виразкова хвороба/кровотеча в анамнезі (два або більше окремих
епізоди встановленої виразки або кровотечі);

§     як і інші НПЗЗ, диклофенак також
протипоказаний пацієнтам, у яких застосування ібупрофену, ацетилсаліцилової
кислоти або інших НПЗЗ провокує напади бронхіальної астми, ангіоневротичний набряк,
кропив’янку, гострий риніт, поліпи носа та інші алергічні симптоми;

§     запальні
захворювання кишечнику (наприклад хвороба Крона або виразковий коліт);

§     печінкова недостатність;

§     ниркова недостатність (швидкість
клубочкової фільтрації <15 мл/хв/1,73 м2);

§     застійна серцева
недостатність (NYHA ІІ-ІV);

§     ішемічна хвороба
серця у пацієнтів, які мають стенокардію, перенесений інфаркт міокарда;

§     цереброваскулярні
захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди транзиторних
ішемічних атак;

§
захворювання периферичних артерій;

§     лікування
періопераційного болю при аортокоронарному шунтуванні (або застосування апарату
штучного кровообігу);

§     ІІІ триместр
вагітності.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші
види взаємодій.

При застосуванні лікарського засобу Олфен®-50 Лактаб та/або інших
препаратів диклофенаку можуть спостерігатися нижчезазначені взаємодії.

Літій, дигоксин. При
одночасному застосуванні з цими лікарськими засобами диклофенак може
підвищувати концентрації літію та дигоксину у плазмі крові. Рекомендується
контролювати рівні літію та дигоксину у сироватці крові.

Діуретики та інші антигіпертензивні препарати. Як і
інші НПЗЗ, прийом диклофенаку натрію одночасно з діуретиками або
антигіпертензивними засобами (наприклад, бета-блокаторами, інгібіторами
ангіотензинперетворювального ферменту [АПФ]) може зумовлювати зниження
антигіпертензивного ефекту цих препаратів (через інгібування синтезу судинорозширювальних
простагландинів). Такі комбінації слід застосовувати з обережністю, і
артеріальний тиск у цих пацієнтів, особливо літнього віку, потрібно
контролювати. Пацієнтам необхідно отримувати належну кількість рідини, також
рекомендовано здійснювати контроль функції нирок на початку супутньої терапії і
періодично протягом проведення терапії, особливо у випадку прийому діуретиків
та інгібіторів АПФ, враховуючи зростаючий ризик нефротоксичності.

Препарати, що спричиняють гіперкаліємію. Супутнє лікування
калійзберігаючими діуретиками, циклоспорином, такролімусом або триметопримом
може бути пов’язане зі збільшенням рівня калію у сироватці крові, тому
моніторинг стану пацієнтів слід проводити частіше (див. розділ
«Особливості застосування»).

Інші НПЗЗ,
включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, та кортикостероїди. Одночасне
застосування диклофенаку та інших НПЗЗ або кортикостероїдів може підвищити частоту шлунково-кишкових побічних ефектів
(наприклад
шлунково-кишкової кровотечі або виразки). Слід уникати одночасного застосування
двох або більше НПЗЗ (див. розділ «Особливості застосування»).

Антикоагулянти та антитромбоцитарні препарати. Слід дотримуватись
обережності при застосуванні диклофенаку натрію з антикоагулянтами та
антитромбоцитарними препаратами, оскільки їх комбіноване застосування може
підвищити ризик кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»). Хоча клінічні
дослідження не виявили доказів впливу диклофенаку на дію антикоагулянтів,
надходили повідомлення про збільшення ризику кровотечі у пацієнтів, які приймали одночасно
диклофенак та антикоагулянти. Тому рекомендований ретельний нагляд за пацієнтами,
які одночасно застосовують диклофенак і антикоагулянти, і в разі необхідності - корекція дозування
антикоагулянтів. Як і інші нестероїдні протизапальні препарати, диклофенак у
високих дозах може оборотно пригнічувати агрегацію тромбоцитів.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Одночасне
застосування системних НПЗЗ та СІЗЗС може збільшувати ризик шлунково-кишкових
кровотеч (див. розділ «Особливості застосування»).

Протидіабетичні препарати. Клінічні
дослідження показали, що диклофенак натрію можна призначати разом з
пероральними протидіабетичними препаратами, не впливаючи при цьому на їх клінічний
ефект. Однак надходили окремі повідомлення про гіпоглікемічні та
гіперглікемічні реакції після призначення диклофенаку натрію, які потребували
зміни доз протидіабетичних препаратів. У зв’язку з цим на тлі такої
комбінованої терапії рекомендується контролювати рівень глюкози в крові.

Також є окремі
повідомлення про випадки метаболічного ацидозу при одночасному застосуванні з
диклофенаком, особливо у пацієнтів з уже наявними порушеннями функції нирок.

Метотрексат. Диклофенак може пригнічувати кліренс
метотрексату в ниркових канальцях, що призводить до підвищення рівнів
метотрексату. Слід дотримуватись обережності при призначенні НПЗЗ, включаючи
диклофенак, менше ніж за 24 години до або після застосування метотрексату, оскільки в таких випадках може підвищуватися
концентрація метотрексату в крові і посилюватися його токсична дія. Були
зареєстровані випадки серйозної токсичності, коли інтервал між застосуванням
метотрексату і НПЗЗ, включаючи диклофенак, був у межах 24 годин. Ця взаємодія
опосередкована через накопичення метотрексату в результаті порушення ниркової
екскреції у присутності НПЗЗ.

Циклоспорин і такролімус. Диклофенак
натрію, як і інші НПЗЗ, може збільшувати нефротоксичність циклоспорину чи
такролімусу через свій вплив на простагландини нирок. У зв’язку з цим лікарський засіб слід
призначати у менших дозах, ніж пацієнтам, які не отримують циклоспорин чи
такролімус.

Антибактеріальні
хінолони. Можливий розвиток судом у пацієнтів, які одночасно застосовували похідні
хінолону та НПЗЗ. Розвиток судом може спостерігатися у пацієнтів як з
епілепсією і судомами в анамнезі, так і без них. Таким чином, слід проявляти
обережність при вирішенні питання про застосування хінолону пацієнтам, які вже
отримують НПЗЗ.

Фенітоїн.
При
застосуванні фенітоїну одночасно з диклофенаком рекомендується проводити
моніторинг концентрацій фенітоїну у плазмі крові у зв’язку з очікуваним
збільшенням впливу фенітоїну.

Колестипол та холестирамін. Ці препарати можуть
спричинити затримку або зменшення всмоктування диклофенаку. Таким чином,
рекомендується призначати диклофенак принаймні за 1 годину до або через 4‑6
годин після застосування колестиполу/холестираміну.

Серцеві
глікозиди. Одночасне застосування серцевих глікозидів і НПЗЗ може посилити серцеву
недостатність, знизити швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) і підвищити рівні
глікозидів у плазмі крові.

Міфепристон.
НПЗЗ
не слід застосовувати протягом 8-12 днів після застосування міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть зменшити
ефект міфепристону.

Інгібітори CYP2C9. Необхідна обережність при сумісному
призначенні диклофенаку з інгібіторами CYP2C9 (наприклад з вориконазолом, сульфінпіразоном). Це може призвести до значного збільшення максимальної
концентрації у плазмі крові та експозиції диклофенаку.

Індуктори
СYP2C9. Необхідна обережність при сумісному призначенні диклофенаку з індукторами
СYP2C9 (наприклад рифампіцином). Це може призвести до значного зменшення
концентрації у плазмі крові та експозиції диклофенаку.

Особливості застосування.

Загальні

Щоб мінімізувати небажані ефекти, лікування слід
розпочинати з найменшої ефективної дози протягом найкоротшого періоду часу,
необхідного для контролю симптомів.

Слід уникати застосування лікарського засобу Олфен®-50
Лактаб із системними НПЗЗ, такими як селективні інгібітори циклооксигенази-2,
через відсутність будь-яких доказів синергічного ефекту і у зв’язку з потенційними адитивними побічними
ефектами.

Плацебоконтрольовані дослідження виявили
підвищений ризик розвитку тромботичних серцево-судинних і цереброваскулярних
ускладнень при застосуванні певних селективних інгібіторів ЦОГ-2. Безпосередня
кореляція цього ризику із селективністю окремих НПЗЗ до ЦОГ-1/ЦОГ-2 наразі не
встановлена. Через відсутність зіставних даних клінічних досліджень щодо
довгострокового лікування максимальними дозами диклофенаку можливість подібного
підвищеного ризику не може бути виключена. Отже, перед призначенням диклофенаку
слід проводити ретельну оцінку ризику та користі для пацієнтів з клінічно
підтвердженою ішемічною хворобою серця, цереброваскулярними розладами,
оклюзійними захворюваннями периферичних артерій або значними факторами ризику
(такими як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, паління).
Зважаючи на цей ризик, слід застосовувати найменшу ефективну дозу протягом
найкоротшого можливого терміну лікування.

НПЗЗ впливають на нирки, спричиняючи затримку
рідини із набряками та/або артеріальною гіпертензією. Через це диклофенак слід
застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням серцевої функції та іншими
станами, що сприяють затримці рідини. Також слід дотримуватись обережності
пацієнтам, які приймають супутньо діуретики чи інгібітори АПФ або схильні до
розвитку гіповолемії.

Наслідки, як
правило, є більш серйозними у пацієнтів літнього віку. Слід бути обережними,
призначаючи препарат особам віком понад 65 років. Зокрема, рекомендується
застосовувати найнижчу ефективну дозу ослабленим пацієнтам літнього віку або з
низькою масою тіла.

Як і при застосуванні інших НПЗЗ, можуть спостерігатися алергічні реакції, в тому
числі анафілактичні/анафілактоїдні реакції, навіть без попереднього впливу
диклофенаку. Реакції
гіперчутливості можуть також прогресувати до синдрому Коуніса, тяжкої алергічної
реакції, яка може спричинити інфаркт міокарда. Симптомами такої реакції є біль
у грудях, що виникає в поєднанні з алергічною реакцією на диклофенак.

Олфен®-50 Лактаб, як і інші НПЗЗ,
може маскувати ознаки і симптоми інфекції.

Вплив на травну систему

При застосуванні всіх НПЗЗ (в тому числі селективних інгібіторів ЦОГ-2), включаючи
диклофенак, були зареєстровані випадки шлунково-кишкових кровотеч (випадки
блювання кров’ю, мелени), утворення виразки або перфорації, які можуть бути
летальними і статися в будь-який час у процесі лікування з або без попереджувальних
симптомів або серйозних явищ з боку шлунково-кишкового тракту в анамнезі. Ці
явища зазвичай мають більш серйозні наслідки у пацієнтів літнього віку. Якщо у
пацієнтів, які отримують диклофенак, спостерігаються явища шлунково-кишкової
кровотечі або утворення виразки, застосування препарату необхідно припинити.

При застосуванні НПЗЗ, включаючи диклофенак,
пацієнтам із симптомами, що свідчать про порушення з боку шлунково-кишкового
тракту, обов’язковим є медичний
нагляд і особлива обережність. Ризик шлунково-кишкових кровотеч, утворення виразок або перфорацій вищий
при збільшенні дози НПЗЗ, включаючи диклофенак, а також у пацієнтів із
наявністю в анамнезі виразки, особливо з ускладненнями у вигляді кровотечі або
перфорації. У пацієнтів літнього віку частіше виникають небажані реакції на
застосування НПЗЗ, особливо шлунково-кишкові кровотечі та перфорації, які
можуть бути летальними.

Щоб знизити ризик токсичного впливу на травну систему, лікування починають
та підтримують найнижчими ефективними дозами. Для таких пацієнтів, а
також тих, хто потребує супутнього застосування низьких доз ацетилсаліцилової
кислоти (АСК/аспірин) або інших лікарських засобів, які підвищують ризик
небажаної дії на травну систему, слід розглянути питання про додаткове
застосування захисних засобів (наприклад інгібіторів протонної помпи або
мізопростолу). Пацієнти зі шлунково-кишковою токсичністю в анамнезі, особливо
літнього віку, повинні повідомляти про будь-які незвичні абдомінальні симптоми
(особливо кровотечі в шлунково-кишковому тракті). Застереження також потрібні
для хворих, які отримують одночасно лікарські засоби, що підвищують ризик
виразки або кровотечі, такі як системні кортикостероїди, антикоагулянти
(наприклад варфарин), антитромботичні засоби (наприклад АСК) або селективні
інгібітори зворотного захоплення серотоніну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та
інші види взаємодій»).

При застосуванні НПЗЗ, включаючи диклофенак, зростає ризик витоку зі
шлунково-кишкового анастомозу, ретельний медичний нагляд необхідний при
застосуванні диклофенаку після оперативних втручань на шлунково-кишковому
тракті.

Вплив
на печінку

Ретельний медичний нагляд потрібен у випадку, коли Олфен®-50
Лактаб призначається пацієнтам з порушенням функції печінки, оскільки їхній стан
може погіршитися.

При застосуванні НПЗЗ, включаючи диклофенак, рівень
одного або декількох ферментів печінки може підвищуватися. Підвищення рівня
ферментів було, як правило, оборотним після припинення застосування лікарського
засобу.

Це явище дуже часто спостерігалося при
застосуванні диклофенаку в клінічних дослідженнях (приблизно у 15% пацієнтів),
але дуже рідко супроводжувалося клінічними симптомами. Більшість із цих
випадків пов’язані з підвищеннями на межі норми. Часто (у 2,5% випадків)
спостерігалося помірне підвищення (від ≥3 до <8 разів вище верхньої
межі норми), тоді як частота вираженого збільшення (≥8 разів вище
верхньої межі норми) залишалася приблизно на рівні 1%. Підвищений рівень
печінкових ферментів супроводжувався клінічно вираженим ураженням печінки у
0,5% випадків у вищезазначених клінічних дослідженнях.

Під час довготривалого лікування препаратом Олфен®-50
Лактаб призначається регулярне спостереження за функціями печінки та рівнями
печінкових ферментів як запобіжний захід. Якщо порушення функції печінки зберігаються чи погіршуються,
якщо виникають клінічні ознаки або симптоми прогресуючого захворювання печінки чи
інші прояви (наприклад еозинофілія, висипання), застосування лікарського засобу
Олфен®-50 Лактаб слід
припинити.

Окрім підвищення рівня печінкових ферментів, були
рідкісні повідомлення про тяжкі реакції з боку печінки, включаючи жовтяницю та
фульмінантний гепатит, некроз печінки та печінкову недостатність, які в окремих
випадках призводили до смерті.

При застосуванні диклофенаку гепатит може виникнути
без продромальних симптомів. Обережність необхідна
у разі, якщо Олфен®-50 Лактаб потрібно застосовувати
пацієнтам з печінковою порфірією, через імовірність провокування нападу.

Вплив
на нирки

НПЗЗ, включаючи диклофенак, знижують
рівень простагландинів, які є важливими для підтримки ниркового кровотоку.

Оскільки при лікуванні НПЗЗ,
включаючи диклофенак, часто
(1-10%) були зареєстровані випадки затримки рідини, набряків та гіпертензії, особливу увагу слід
приділити пацієнтам з порушеннями функції серця або нирок, артеріальною
гіпертензією в анамнезі, пацієнтам літнього віку, пацієнтам, які отримують
супутню терапію діуретиками або препаратами, що суттєво впливають на функцію
нирок, а також пацієнтам із суттєвим зменшенням позаклітинного об’єму рідини з
будь-якої причини, наприклад до або після серйозного хірургічного втручання (див. розділ «Протипоказання»). У таких випадках
як запобіжний захід рекомендується моніторинг ниркової функції. Припинення
терапії зазвичай зумовлює повернення до стану, який передував лікуванню.

Вплив на шкіру

У зв’язку з застосуванням НПЗЗ, у тому числі лікарського
засобу Олфен®-50 Лактаб, у дуже рідких випадках
були зареєстровані серйозні реакції з боку шкіри (деякі з них були летальними,
включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса–Джонсона і токсичний
епідермальний некроліз) (див.
розділ «Побічні реакції»). У пацієнтів найвищий ризик розвитку цих реакцій
спостерігається на початку курсу терапії: поява реакції відзначається у
більшості випадків протягом першого місяця лікування. Застосування препарату Олфен®‑50 Лактаб необхідно
припинити при першій появі шкірних висипів, ураженнях слизової оболонки або при
появі будь-яких інших ознак підвищеної чутливості.

СЧВ
і змішані захворювання сполучної тканини

У пацієнтів із системним червоним вовчаком (СЧВ) і
змішаними захворюваннями сполучної тканини існує підвищений ризик розвитку
асептичного менінгіту.

Серцево-судинні
та цереброваскулярні ефекти

Лікування диклофенаком, як правило, не рекомендується пацієнтам
із діагностованими серцево-судинними захворюваннями (серцева недостатність,
ішемічна хвороба серця, захворювання периферичних артерій) або неконтрольованою
артеріальною гіпертензією.

Призначати диклофенак пацієнтам зі значними факторами ризику
кардіоваскулярних явищ (такими як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія,
цукровий діабет, куріння) можна лише після ретельної клінічної оцінки і тільки
у дозах до 100 мг на добу при курсі лікування більше 4 тижнів. Оскільки
кардіоваскулярні ризики диклофенаку можуть зростати зі збільшенням дози та
тривалості лікування, його необхідно застосовувати протягом якомога коротшого періоду
та у найнижчій ефективній дозі. Слід періодично переглядати потребу пацієнта у
застосуванні диклофенаку для полегшення симптомів та відповідь на терапію,
особливо якщо лікування триває більше 4 тижнів.

Для пацієнтів з наявністю в анамнезі артеріальної
гіпертензії та/або застійної серцевої недостатності легкого чи помірного
ступеня тяжкості необхідним є проведення відповідного моніторингу та надання
рекомендацій, оскільки у зв’язку з застосуванням НПЗЗ, включаючи диклофенак,
були зареєстровані випадки затримки рідини та набряків.

Диклофенак необхідно застосовувати з обережністю
пацієнтам, які приймають супутні діуретики чи інгібітори АПФ або у яких
підвищений ризик гіповолемії.

Дані клінічних досліджень та епідеміологічні дані
свідчать, що застосування диклофенаку, особливо у високих дозах (150 мг/добу) і
при тривалому лікуванні, може бути пов’язано з незначним збільшенням ризику
розвитку артеріальних тромботичних подій (наприклад інфаркту міокарда або
інсульту).

Пацієнтам з неконтрольованою артеріальною
гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, стійкою ішемічною хворобою
серця, захворюваннями периферичних артерій та/або цереброваскулярною хворобою
призначати диклофенак не рекомендовано, у разі необхідності застосування
можливе лише після ретельної оцінки ризику-користі тільки в дозуванні не більше
100 мг на добу протягом не
більше 4 тижнів.

Пацієнти повинні бути проінформовані щодо
можливості виникнення серйозних тромботичних явищ (біль у грудях, задишка, слабкість, порушення мовлення)
у будь-який час протягом
лікування. У цьому випадку слід негайно звернутися
до лікаря.

Вплив
на гематологічні показники

При тривалому застосуванні
даного препарату, як і інших НПЗЗ, рекомендується моніторинг повного аналізу
крові.

Диклофенак може тимчасово
пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з
порушенням гемостазу, геморагічним діатезом або гематологічними порушеннями.

Астма
в анамнезі

У пацієнтів з астмою, сезонним алергічним ринітом,
набряком слизової оболонки носа (тобто назальними поліпами), хронічними
обструктивними захворюваннями легень або хронічними інфекціями дихальних шляхів
(особливо пов’язаними з алергічними, подібними до ринітів, симптомами) частіше
виникають реакції на НПЗЗ, такі як загострення астми (так звана непереносимість
аналгетиків/ аналгетична астма), набряк Квінке або кропив’янка. У зв’язку з цим
щодо таких пацієнтів рекомендовано спеціальні запобіжні заходи (готовність до
надання невідкладної допомоги). Це також стосується пацієнтів з алергічними
реакціями на інші речовини, такими як висипання, свербіж або кропив’янка.

Як і інші препарати, що пригнічують активність
простагландинсинтетази, диклофенак натрію та інші НПЗЗ можуть спровокувати
розвиток бронхоспазму при застосуванні пацієнтам, які страждають на бронхіальну
астму, або пацієнтам з бронхіальною астмою в анамнезі.

Допоміжні речовини

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)
натрію в одній таблетці, тобто
практично вільний від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно впливати на вагітність
та/або розвиток ембріона/плода. Дані епідеміологічних досліджень вказують на
підвищений ризик переривання вагітності, вад розвитку серця та гастрошизису
після застосування інгібіторів синтезу простагландинів на ранніх термінах
вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних вад збільшився з менш ніж 1% до
приблизно 1,5%. Вважається, що цей ризик зростає при збільшенні дози препаратів
та тривалості терапії. Зафіксовано, що у тварин введення інгібітора синтезу
простагландинів призводить до збільшення пре- і постімплантаційних втрат і
летальності ембріона/плода. Крім того,
у тварин, які отримували інгібітор синтезу простагландинів у період
органогенезу, була зареєстрована підвищена частота різних вад розвитку, у тому
числі з боку серцево-судинної системи.

Починаючи з 20-го тижня вагітності застосування диклофенаку може спричинити
олігогідрамніон внаслідок дисфункції нирок плода. Це порушення може виникнути невдовзі
після початку лікування і зазвичай є оборотним після його припинення. Крім
того, є повідомлення про звуження артеріальної протоки після лікування у ІІ
триместрі вагітності, більшість з яких пройшли після припинення лікування.
Тому, диклофенак натрію не слід застосовувати протягом І та ІІ триместрів
вагітності, якщо у цьому немає абсолютної необхідності. Якщо диклофенак натрію
застосовує жінка, яка намагається завагітніти, або у І або ІІ триместрах
вагітності, доза препарату має бути мінімальною, а тривалість лікування –
якомога коротшою.

Може бути доцільним антенатальний моніторинг стосовно олігогідрамніону та
звуження артеріальної протоки після застосування диклофенаку протягом кількох
днів, починаючи з 20 тижня
вагітності. У разі виявлення олігогідрамніону або звуження артеріальної протоки
застосування диклофенаку слід припинити.

Диклофенак натрію протипоказаний у ІІІ триместрі
вагітності (див. розділ «Протипоказання») у зв’язку з тим, що всі інгібітори
синтезу простагландинів можуть:

– піддавати плід таким ризикам:

·
кардіопульмональна
токсичність (передчасне звуження/закриття артеріальної протоки та легенева гіпертензія);

·
ниркова
дисфункція (див. вище);

– піддавати матір та новонародженого таким ризикам:

можливе подовження часу кровотечі —
ефект, пов’язаний з інгібуванням агрегації тромбоцитів, який може
проявитися навіть на тлі прийому дуже низьких доз препарату;

·
інгібування
скорочень мускулатури матки, що призводить до затримки або пролонгації пологів.

Годування груддю

Як і інші НПЗЗ, диклофенак
у невеликих кількостях проникає у грудне молоко. Тому, щоб запобігти розвитку
побічних реакцій у немовлят, цей лікарський засіб не слід застосовувати у
період годування груддю. Якщо лікування є необхідним, годування груддю слід
припинити.

Фертильність

Як і інші НПЗЗ, Олфен®-50 Лактаб може негативно впливати на жіночу фертильність і тому не
рекомендований жінкам, які планують вагітність. Слід розглянути питання про
припинення застосування препарату жінкам, які не можуть завагітніти, а також
жінкам, яким проводиться обстеження стосовно безпліддя.

На підставі відповідних даних досліджень на тваринах неможливо виключити
порушення репродуктивної функції у самців. Релевантність цих даних для людини
не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або
іншими механізмами.

Пацієнтам, у яких під час терапії лікарським засобом Олфен®-50
Лактаб виникають порушення зору, запаморочення, вертиго, сонливість, млявість,
підвищена втомлюваність чи інші порушення з боку центральної нервової системи,
слід утриматись від керування автомобілем або роботи з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дозу підбирає лікар індивідуально. Лікарський
засіб слід застосовувати у найменших ефективних дозах протягом найкоротшого
періоду часу, враховуючи мету лікування у кожного окремого пацієнта.

Дорослі

Таблетки бажано приймати
перед вживанням їжі, запиваючи рідиною, їх
не можна ділити або розжовувати.

Початкова добова доза диклофенаку натрію зазвичай становить 100-150 мг,
тобто 2‑3 таблетки Олфену®-50 Лактаб. У
менш тяжких випадках та при тривалій терапії зазвичай достатньо застосування 75-100
мг/добу (щоб отримати дозу 75 мг, застосовувати препарат у лікарській формі з
відповідним дозуванням). Добову дозу, як правило, розподіляють на 2-3 прийоми.

Щоб запобігти нічному болю та ранковій скутості,
прийом Олфену®-50 Лактаб протягом дня можна комбінувати із введенням
ректальних супозиторіїв перед сном, але
при цьому максимальна добова доза диклофенаку не має перевищувати 150 мг.

При первинній дисменореї добова доза підбирається індивідуально і
становить, як правило, 50-150 мг. Початкова доза може становити 50-100 мг, при
необхідності її можна збільшити протягом кількох менструальних циклів, але не
вище 150 мг/добу. Лікування слід розпочинати при прояві перших симптомів і
продовжувати кілька днів, залежно від динаміки регресії симптомів.

Рекомендована максимальна добова доза лікарського засобу Олфен®-50 Лактаб
становить 150 мг.

Пацієнти літнього віку (від 65 років)

Хоча у пацієнтів літнього
віку фармакокінетика лікарського засобу Олфен®-50 Лактаб не погіршується до будь-якого клінічно значущого
ступеня, нестероїдні протизапальні препарати слід застосовувати з особливою обережністю таким
пацієнтам, оскільки вони більш схильні до розвитку небажаних
реакцій. Зокрема, для ослаблених пацієнтів літнього віку або для пацієнтів з
низьким показником маси тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні
дози; також пацієнтів необхідно обстежити щодо шлунково-кишкових кровотеч при
лікуванні НПЗЗ.

Наявні
кардіоваскулярні захворювання або значні фактори ризику

Призначати диклофенак пацієнтам зі значними
факторами ризику кардіоваскулярних явищ (такими як артеріальна гіпертензія,
гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) можна лише після ретельної клінічної
оцінки. Оскільки кардіоваскулярні ризики диклофенаку можуть зростати зі
збільшенням дози та тривалості лікування, його необхідно застосовувати протягом
якомога коротшого періоду та у найнижчій ефективній дозі. Слід періодично
переглядати потребу пацієнта у застосуванні диклофенаку для полегшення
симптомів та відповідь на терапію.

Пацієнти
з порушенням функції нирок

Диклофенак протипоказаний пацієнтам з нирковою
недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <15 мл/хв/1,73 м2).

Специфічних досліджень за участю пацієнтів з
порушенням функції нирок не проводилось, рекомендацій щодо корекції дози немає.
Необхідно з обережністю призначати диклофенак пацієнтам із середнім або тяжким
ступенем порушення функції нирок.

Пацієнти
з порушенням функції печінки

Диклофенак протипоказаний пацієнтам з печінковою
недостатністю.

Специфічних досліджень за участю пацієнтів з
порушенням функції печінки не проводилось, рекомендацій щодо корекції дози
немає. Необхідно з обережністю призначати диклофенак пацієнтам із середнім або
тяжким ступенем порушення функції печінки.

Діти.

Таблетки в дозі 50 мг не застосовувати дітям
через високий вміст у них діючої речовини.

Передозування.

Симптоми. Типові клінічні симптоми передозування
диклофенаку натрію невідомі. У випадку передозування можуть виникати головний біль,
нудота, блювання, біль в епігастрії,
шлунково-кишкова кровотеча, діарея,
запаморочення, дезорієнтація, збудження, кома, сонливість, шум у вухах або судоми. У випадку тяжкого отруєння можливі гостра ниркова недостатність та
ураження печінки.

Лікування. Лікування гострого отруєння НПЗЗ (включаючи
диклофенак) полягає в проведенні підтримуючої і симптоматичної терапії. Це
стосується лікування таких проявів, як артеріальна гіпотензія, ниркова
недостатність, судоми, шлунково-кишкові розлади, пригнічення дихання.
Специфічна терапія, наприклад форсований діурез, гемодіаліз або гемоперфузія,
не має особливого значення при виведенні НПЗЗ, враховуючи високий рівень
зв’язування цих препаратів з білками плазми крові та екстенсивний метаболізм.

У випадку передозування в результаті прийому
потенційно токсичної дози препарату потрібно застосовувати активоване вугілля.
Якщо передозування виникло у результаті прийому дози, що несе потенційну
загрозу для життя, потрібно очистити шлунок (викликати блювання або провести
промивання шлунка).

Побічні реакції.

Як і при тривалому, так і при короткочасному прийомі препаратів, які
містять у своєму складі диклофенак натрію, можуть спостерігатися нижченаведені побічні
реакції.

З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія (у тому числі гемолітична та
апластична), агранулоцитоз.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості (анафілактичні та анафілактоїдні реакції, в тому
числі артеріальна гіпотензія та шок), ангіоневротичний набряк (у тому числі
набряк обличчя), відчуття жару, холоду або оніміння кінцівок.

З боку психіки: дезорієнтація, депресія, безсоння, нічні кошмари, дратівливість,
психотичні розлади.

З боку нервової системи: головний біль,
запаморочення, сонливість, втомлюваність, парестезії, порушення пам’яті,
судоми, занепокоєність, тремор, асептичний менінгіт, порушення смаку, інсульт, сплутаність
свідомості, галюцинації, порушення чутливості, загальне нездужання.

З боку органів зору: порушення зору, нечіткість зору, диплопія, неврит зорового нерва.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго, шум у вухах, порушення слуху.

З боку
серцево-судинної системи: посилене серцебиття, біль у грудях, інфаркт
міокарда, серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, артеріальна
гіпотензія, васкуліт, аритмія, брадикардія, синдром Коуніса.

З боку органів дихання: астма (у тому числі задишка), бронхоспазм, пневмоніт, пригнічення або
зупинка дихання.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, диспепсія, абдомінальний біль, метеоризм,
анорексія, гастрит, шлунково-кишкова кровотеча, гематемезис, геморагічна діарея,
мелена, виразки шлунка і
кишечнику з або без кровотечі, гастроінтестинального
стенозу або перфорації (іноді з летальними наслідками, особливо у пацієнтів
літнього віку), які можуть призвести до перитоніту; коліт (у тому числі геморагічний коліт, ішемічний коліт і загострення
неспецифічного виразкового коліту або хвороби Крона), запор, стоматит (в тому числі виразковий стоматит), глосит, ураження
стравоходу, діафрагмоподібні кишкові стриктури, панкреатит.

З
боку гепатобіліарної системи: підвищений рівень трансаміназ, гепатит, жовтяниця, розлади печінки, блискавичний гепатит,
некроз печінки, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, кропив’янка, бульозні висипання, екзема, еритема, мультиформна еритема, синдром Стівенса–Джонсона,
синдром Лаєлла (токсичний епідермальний некроліз), ексфоліативний дерматит, випадіння волосся, фоточутливість, пурпура, алергічна пурпура, свербіж.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: затримка рідини в організмі, набряки, гостре ушкодження нирок (гостра ниркова
недостатність), гематурія, протеїнурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром,
нирковий папілярний некроз.

З боку репродуктивної
системи: імпотенція.

Загальні розлади: набряк.

Повідомляли про підвищений ризик тромботичних
ускладнень (наприклад, інфаркт міокарда або інсульт), пов’язаний із
застосуванням диклофенаку, зокрема у високих терапевтичних дозах (150 мг на
добу) та тривалому застосуванні.

Зорові порушення

Такі зорові порушення, як порушення зору, погіршення зору
і диплопія, є ефектами класу НПЗЗ і, як правило, оборотні після відміни
лікарського засобу. Найбільш імовірний механізм порушень зору – це інгібування
синтезу простагландинів та інших споріднених сполук, які, порушуючи регуляцію
ретинального кровотоку, сприяють розвитку візуальних порушень. Якщо такі
симптоми виникають під час лікування диклофенаком, необхідно провести
офтальмологічне дослідження для виключення інших можливих причин.

Термін придатності. 5
років.

Умови зберігання. Зберігати при температурі
не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 2 блістери
в коробці.

Категорія відпуску. За
рецептом.

Виробник. Ацино
Фарма АГ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця
провадження його діяльності.

Бірсвег 2, 4253 Лісберг, Швейцарія.