MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D6D718.B62085E0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D6D718.B62085E0 Content-Location: file:///C:/680C1726/UA177250101_6D7F.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

Ендастазол<= o:p>

(Endastazol®)

 

Склад:

діюча речовина: цилостазол (cilostazol);

1 таблетка містить цилостазолу 100 мг;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, кальцію кармелоз= а, гіпромелоза, магнію стеарат.

 

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі таблетки білого кольору, з рискою з одного боку, діаметром близь= ко 8 мм. Таблетку можна розділити на дві рівні дози.

 

Фармакотерапевтична група. Інгібітори агрегації тромбоцитів, за винятком= гепарину.<= o:p>

Код АТХ B01A C23.<= /span>

 

Фармакологічні властивості.=

Фармакодин= аміка.

Механізм ді= ї.

Цилостазол є інгібітором агрегації тромбоцитів. Препарат покращує здатність переносити фізичні навантаження, яку оцінюють за абсолютною дистанцією при переміжній кульгавості (або максимальною дистанці= єю ходьби, МДХ) та початковою дистанцією переміжної кульгавості (або безболісн= ою дистанцією ходьби, БДХ) у тестуванні= на біговій доріжці. За результатами досліджень при різних навантаженнях було встановлено значне абсолютне покращення на 42 метри максимальної дистанції ходьби (МДХ) порівняно з плацебо. Це відповідає відносному покращенню 100 % від плацебо. Цей ефект був дещо нижчим у хворих= на цукровий діабет.

Цилостазол має вазодилататорний ефект, що було підтверджено вимірюванням кровотоку нижніх кінцівок за допомогою тензометри= чної плетизмографії. Цилостазол також інгібує проліферацію клітин гладеньких м’язів= та інгібує реакцію вивільнення тромбоцитів тромбоцитарного фактора росту та PF= -4 у тромбоцитах людини.

Дослідження продемонстрували, що цилостазол спричиняє оборотне пригнічення агрегації тромбоцитів. Інгібування ефективне проти ряду агреган= тів (включаючи арахідонову кислоту, колаген, АДФ та адреналін), у пацієнтів інгібування триває до 12 годин, а після завершення прийому цилостазолу відновлення агрегації проходило в межах 48−96 годин без ефекту рикошету (гіперагрегації). Також встановлено вплив цилостазолу на ліпіди, які циркулюють у плазмі крові. =

Прийом препарату знижує рівень тригліцеридів та підвищує рівень HDL-холестеролу. Тривале застосування препарату не <= span lang=3DMK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:MK;mso-fareast-language:RU'>спричиняло<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> збільшення рівня летальності серед пацієнтів порівняно з плацебо.=

Фармакокінетика.

Абсорбція.

При регулярному прийомі цилостазолу у дозі 100 мг двічі на добу у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин стабільний стан досягається протягом 4 днів. Сmax цилостаз= олу та його первинних метаболітів підвищується менш пропорційно з підвищенням д= ози. Проте AUC цилостазолу та його метаболітів збільшується приблизно пропорційн= о до дозування. Явний період напіввиведення цилостазолу складає 10,5 години. Існ= ує два головних метаболіти – дегідроцилостазол та 4'-транс-гідроксицилостазол,= що мають близькі показники напіввиведення. Дегідрометаболіт має в 4−7 разів вищу антитромботичну активність, ніж= початкова речовина, а 4'-транс-гідроксиметаболіт – 1/5 від активності цилостазолу. Концентрації у плазмі крові (отримані за допомо= гою AUC) дегідро- та 4'-транс-гідроксиметаболітів приблизно становлят<= /span>ь 41 % та 12 % від концентрації цилостазолу відповідно.<= /span>

Метаболізм.

Ци= лостазол виводиться переважно шляхом метаболізму, надалі метаболіти виводяться iз сечею. Первинні ізоферменти цитохрому Р450, які беруть участь у його метаболізмі, – CYP3A4, меншою мірою – CYP2C19 та ще меншою мірою – CYP1A2.

Виведення.<= /span>

Го= ловний шлях виведення – з сечею (74 %), залишкові кількості виділяються з калом. Незначні кількості незміненого цилостазолу виділяються з сечею, а менш ніж = 2 % його дози виділяється у вигляді дегідроцилостазолу. Приблизно 30 % початков= ої дози виділяється з сечею як 4'-транс-гідроксиметаболіт. Залишкова кількість виділяється як сума метаболітів, жоден з яких не перевищує 5 % від загальної кількості.

Розподіл.

Ци= лостазол зв’язується з білками на 95−98 %, переважно з альбуміном. Дегідрометаболіт та 4'-транс-гідроксиметаболіт зв’язуються з білками на 97,4 % та 66 % відповід= но.

Не= має підтвердження здатності цилостазолу індукувати мікросомальні ферменти печін= ки. Фармакокінетика цилостазолу та його метаболітів не залежала значною мірою в= ід віку або статі пацієнтів 50−80 років.

В<= /span> осіб iз тяжкою нирковою недостатністю вільна фракц= ія цилостазолу була на 27 % вищою, а Сmax та AUC були відповідно на= 29 % та 39 % нижчими, ніж в осіб з нормальною функцією нирок. Сmax та AUC дегідрометаболіту були відповідно на 41 % та 47 % нижчими у пацієнтів з тяж= кими порушеннями нирок порівняно<= /span> з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Сmax та AUC 4'-транс-гідроксицилостазолу були на 173 % та 209 % вищими в осіб iз тяжкою нирковою недостатністю. Немає даних щодо пацієнтів з помір= ною та тяжкою печінковою недостатністю.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Для збільшення максимальної безболісної дистанції ходьби у пацієнтів з переміжною кульгавістю, які не м= ають болів у стані спокою та ознак некрозу периферичних тканин (захворювання периферичних артерій, стадія II за Фонтейном).

В якості терапії другої лінії= у пацієнтів, у яких зміна способу життя (включаючи відмову від куріння і [контрольовані] програми фізичних вправ) та інші відповідні втручання не призвели до достатнього поліпшення симптомів переміжної кульгавості.

 = ;

Протипоказання.

-           Відома гіперчутливіс= ть до цилостазолу або будь-якого компонента препарату;

-           тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤ 25 мл/хв);

-           помірна або тяжка печінкова недостатність;

-           застійна серцева недостатність;

-           вагітність;

-           будь-яка відома схил= ьність до кровотечі (наприклад активна пептична виразка шлунка або дванадцятипалої кишки, нещодавній геморагічний інсульт (протягом 6 місяців), проліферативна ф= орма діабетичної ретинопатії, слабко контрольована артеріальна гіпертензія);

-           шлуночкова тахікарді= я, фібриляція шлуночків або мультифокальна шлуночкова ектопія в анамнезі у пацієнтів, які проходили або не проходили відповідну терапію, а також подовження інтервалу QT;

-           тяжка тахіаритмія в анамнезі;

-           одночасне лікування = двома або більше додатковими антитромбоцитарними засобами або антикоагулянтами (наприклад ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабігатран, ривароксабан або апіксабан);

-           нестабільна стенокар= дія, інфаркт міокарда протягом останніх 6 місяців або коронарне втручання протяг= ом останніх 6 місяців.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії.

Антитромботичні засоби= =

Цилостазол є інгібітором фосфодіестерази ІІІ з антитромбоцитарною активністю. Його застосування здоровим добровольцям у дозуванні 150 мг двічі на добу<= span lang=3DMK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU'> протягом 5 = днів не призводило до подовження часу кровотечі.

Ацетилсаліцилова кислота (АСК= )

Сумісне застосування з АСК протягом короткого ч= асу (≤ 4 днів) було пов’язане з підвищенням на 23−25 % пригнічення АДФ-індукованої ex vivo агрегації тромбоцитів порівня= но з прийомом тільки АСК. Не спостерігалося очевидних тенденцій до збільшення рівня геморагічних побічних ефектів у пацієнтів, якi= приймали аспірин та цилостазол, порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо та еквівалентні дози АСК.

Клопідогрель та інші антитромбоцитарні засоби

Сумісний прийом цилостазолу та клопідогрелю не впливав на кількість тромбоцитів, протромбіновий час (ПЧ) або активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). Усі здорові учасники досліджень мали подовжений час кровотечі при прийомі клопідогрелю у монотерапії та сумісному застосуванні з цилостазолом, що не призводило до значного сумарного впливу = на час кровотечі. Проте слід дотримуватися обережності при комбінованому застосуванні цилостазолу з будь-якими антитромботичними засобами. Потрібно розглянути можливість періодичного моніторингу часу кровотечі. Лікування цилостазолом протипоказано пацієнтам, які приймають два або більше додатков= их антитромбоцитарних/антикоагулянтних засобів.

Більш висока частота випадків крововиливів спостерігалася при одночасному застосуванні клопідогрелю, АСК і цилостазолу= в ході дослідження CASTLE.

Пероральні антикоагулянти (наприклад варфарин)

При однократному прийомі не було виявлено пригнічення метаболізму варфарину або впливу на параметри коагуляції (ПЧ, А= ЧТЧ, час кровотечі). Проте рекомендовано дотримуватися обережності пацієнтам, я<= /span>кi= приймають цилостазол з будь-яким антикоагуляційним засобом, та проводити періодичний моніторинг для мінімізації можливості кровотечі. Лікування цилостазолом протипоказано пацієнтам, які приймають два або більше додатков= их антитромбоцитарних/антикоагулянтних засобів.

Інгібітори цитохрому Р450 (CY= P)

Цилостазол значною мірою метаболізується фермен= тами CYP, особливо CYP3A4 та CYP2C19, і меншою мірою – CYP1A2. Дегідрометаболіт, який має антитромбоцитарну активність, в 4−7 разів вищу, ніж цилостаз= ол, імовірно, утворюється головним чином під дією CYP3A4. 4'-транс-гідроксиметаболіт, активність якого дорівнює 1/5 акт<= /span>ивності цилостазолу, імовірно, утворюється за допомогою CYP2C19. Таким чином, засоб= и, що пригнічують CYP3A4 (наприклад деякі макроліди, азолові протигрибкові зас= оби, інгібітори протеаз) або CYP2C19 (наприклад інгібітори протонного насоса), підвищують загальну фармакологічну активність на 32 % та 42 % відповідно та можуть підвищувати побічні ефекти цилостазолу. Може бути необхідним зниження дози цилостазолу до 50 мг двічі на добу<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> залежно від індивідуальної ефективності та переносимості.

Прийом цилостазолу з еритроміцином (інгібітор CYP3A4) 500 мг 3 рази на добу призводило до збільш= ення значення AUC цилостазолу на 72 %, яке супроводжувалося збільшенням AUC дегідрометаболіту на 6 % та збільшенням AUC на 119 % 4'-транс-гідрокси-метаболіту.

З урахуванням значень AUC загальна фармакологічна активність цилостазолу збільшується на 34 % при одночасному його прийомі з еритроміцином. На підставі цих даних рекомендова= на доза цилостазолу становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному прийомі з еритроміцином та подібними засобами (наприклад, кларитроміцином).

Одночасне застосування кетоконазолу (інгібітору CYP3A4) з цилостазолом призводило до збільшення AUC цилостазолу на 117 %, що супроводжувалося зниженням AUC дегідрометаболіту н= а 15 % і збільшенням AUC 4'-транс-гідроксиметаболіту на 87 %. З урахуванням значень AUC загальна фармакологічна активність цилостазолу збільшується на 35 % при одночасному застосуванні з кетоконазолом. На підставі цих даних рекомендована доза цилостазолу становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному прийомі з кетоконазолом та подібними засобами (наприклад, ітраконазолом).<= /span>

Застосування цилостазолу з дилтіаземом (слабким інгібітором CYP3A4) призводило до збільшення AUC цилостазолу на 44 %, яке супроводжувалося збільшенням AUC дегідрометаболіту на 4 % та збільшенням AU= C 4'-транс-гідроксиметаболіту на 4= 3 %. З урахуванням значень AUC загальна фармакологічна активність цилостазолу збільшується на 19 % при одночасному прийомі з дилтіаземом. Грунтуючись на = цих даних, коригування дози не потрібно.

Прийом однократної дози 100 мг цилостазолу з 24= 0 мл грейпфрутового соку (інгібітор кишкового CYP3A4) не виявляв помітного вплив= у на фармакокінетику цилостазолу. У зв= ’язку з цим коригування дози не потрібно. Проте вживання великих обсягів грейпфрутового соку може надати клінічно значущий вплив на фармакокінетику цилостазолу.

Застосування цилостазолу з омепразолом (інгібіт= ором CYP2C19) призводило до збільшення AUC цилостазолу на 22 %, яке супроводжува= лося збільшенням AUC дегідрометаболіту на 68 % і зниженням AUC 4'транс-гідроксиметаболіту на 36= %. З урахуванням значень AUC загальна фармакологічна активність цилостазолу збільшується на 47 % при одночасному прийомі з омепразолом. На підставі цих даних рекомендована доза цилостазолу становить 50 мг 2 рази на добу при одночасному прийомі з омепразолом.

Субстрати ферменту цитохрому = Р450

Було відзначено підвищення цилостазолом AUC ловастатину (чутливий субстрат CYP3A4) та його β-гідроксикислоти до 70= %. Слід дотримуватися обережності при сумісному прийомі цилостазолу з субстрат= ами CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (такими як цизаприд, галофантрин, пімозид, похідні ріжків). Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі цилостазолу зі статинами, що метаболізуються ферментами цитохрому CYP3A4, наприклад з симвастатином, аторвастатином і ловастатином.

Індуктори ферменту цитохрому = Р450

Вплив індукторів CYP3A4 та CYP2C19 (таких як карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин та препарати звіробою) на фармакокінетику цилостазолу не був досліджений. Теоретично антитромботична дія може бути змінена, тому необхідний моніторинг у випадку разі цилостазолу з індукторами CYP3A4 та CYP2C19.

Під час досліджень тютюнопаління (яке індукує CYP1A2) знижувало концентрацію цилостазолу у плазмі крові на 18 %.

Інші потенційні взаємодії

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні цилостазолу з будь-яким іншим засобом, здатним знижувати артеріальний тиск, через можливість розвитку адитивного гіпотензивного ефекту, що супроводжується рефлекторною тахікардією.

 

Особливості застосування.

При= йнятність лікування цилостазолом слід ретельно оцінювати поряд з іншими варіантами лікування, такими як реваскуляризація.

В с= илу свого механізму дії цилостазол може спричинити тахікардію, серцебиття, тахіаритмію та/або артеріальну гіпотензію. Збільшення частоти серцевих скорочень, асоційоване з цилостазолом, становить приблизно від 5 до 7 ударі= в на хвилину, тому у пацієнтів з ризиком даного явища препарат може викликати стенокардію.

Пацієнтів, які можуть бути схильні до підвищеного ризику серйозних побічних ефектів з боку серця в результаті збільшення частоти серцевих скорочень, наприклад, пацієнти зі стабільною ішемічною хворобою серця, слід ретельно спостерігати під час лікування цилостазолом; слід враховувати, що цилостазол протипоказаний пацієнтам, які перенесли нестабільну стенокардію або інфаркт міокарда/корон= арне втручання протягом останніх 6 місяців, або з важкою тахіаритмією в ана= мнезі.

Слід дотримуватися обережності при призначенні цилостазолу пацієнтам з ектопією передсердя і шлуночків, а також пацієнтам з фібриляцією або тріпотінням передсердя.=

Пацієнтів слід попере= дити про необхідність звернутися до лікаря у разі появи кровотеч або синців під = час терапії. У разі появи очних кровотеч прийом цилостазолу необхідно припинити= .

Оскільки препарат зда= тний пригнічувати агрегацію тромбоцитів, збільшується ризик кровотеч під час хірургічних втручань (включаючи незначні втручання, наприклад видалення зуб= а). Якщо пацієнту необхідно провести хірургічне втручання і антиагрегаційний еф= ект є небажаним, прийом цилостазолу слід припинити за 5 днів до операції. =

Надходили поодинокі повідомлення про гематологічні відхилення, включаючи тромбоцитопенію, лейко= пенію, агранулоцитоз, панцитопенію та апластичну анемію. Більшість пацієнтів одужували після припинення прийому цилостазолу. Проте декілька випадків панцитопенії та апластичної анемії мали летальний наслідок.

Пацієнтів слід попере= дити про необхідність негайно повідомляти про будь-які ознаки, які можуть свідчи= ти про ранній розвиток патологічних змін крові, такі як гіпертермія та біль у горлі. Необхідно провести повний аналіз крові, якщо є підозри на інфекцію а= бо наявні будь-які інші клінічні ознаки патологічних змін крові. Прийом цилостазолу слід припинити, якщо є клінічні або лабораторні докази патологі= чних змін крові.

У пацієнтів, які прий= мали потужні інгібітори CYP3A4 або CYP2C19, спостерігалося збільшення рівнів цилостазолу у плазмі крові. У таких випадках рекомендована доза цилостазолу становить 50 мг 2 рази на добу.

Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з передсердною або шлуночковою ектопією, фібриляцією або тріпотінням передсердь.

Необхідна обережність= при сумісному прийомі цилостазолу з будь-якими іншими засобами, що можуть знижу= вати артеріальний тиск, оскільки існує ризик адитивного гіпотензивного ефекту з рефлекторною тахікардією.

Слід дотримуватися обережності при призначенні цилостазолу з будь-якими іншими антитромботични= ми засобами.

Ефект гальмування нап= аду інсульту, що проявляє цей препарат, не досліджувався при асимптоматичному ішемічному інсульті.

 =

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.=

Відсутні підтверджені дані щодо застосування цилостазолу вагітним. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик невідомий, тому цилостазол не можна приймати у перi= од вагітності= .

Годування груддю.

Дослідження на тваринах показ= али, що цилостазол може проникати у грудне молоко. Точні дані про = проникнення цилостазолу у грудне молоко жінки відсутні. Враховуючи можливий негативний вплив на дитину, застосування препарату у період годування груддю не рекомендується.

Фертильність.

Цилостазол оборотно погіршує фертильність самок мишей, але не для інших видів тварин. Клінічне значення невідомо. = =

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Слід дотримуватися обережності,  оскільки при прийомі препарату можливе запаморочення.

 

Спосіб застосування та дози.

Дозування.

Рекомендована доза препарату − по= 100 мг 2 рази на добу. Таблетки приймати<= /span> за 30 хвилин до прийому їжі або через 2 години після прийому їжі вра= нці та ввечері.

Прийом препарату під = час їди може підвищувати його максимальні концентрації у плазмі крові (Сmax), що збільшує ризик побічних реакцій. Цилостазол мають призначати лі= карі з досвідом лікування переміжної кульгавості. Якщо протягом 3 місяців лікува= ння не було ефективним, лікар повинен призначити іншу терапію. Пацієнтам, які отримують лікування цилостазолом, слід дотримуватися з= мін у способі життя (відмова від куріння та фізичні вправи) і продовжувати фармакологічні втручання (наприклад, прийом ліпідознижувальних та антитромбоцитарних засобів), щоб зменшити ризик розвитку серцево-судинних я= вищ. Цилостазол не замінює дані види лікування.

Зменшення дози до 50 мг двічі на добу рекомендо= ване для пацієнтів, які отримують препарати, що сильно інгібують CYP3A4, наприкл= ад, деякі макроліди, азольні фунгіциди, інгібітори протеази, або препарати, які сильно інгібують CYP2C19, наприклад омепразол (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти літнього віку.

Немає необхідності в корекції дози для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнти з нирковою недостатністю.

Для пацієнтів з кліре= нсом креатиніну > 25 мл/хв спеціальна корекція дозування препарату не потрібн= а. Цилостазол  протипоказаний пацієнта= м з кліренсом креатиніну ≤ 25 мл/хв.

Пацієнти з печінковою недостатністю.

Для пацієнтів = з легкою фо= рмою захворювання печінки дозу не потрібно змінювати. Відсутні дані щодо пацієнт= ів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю. Оскільки цилостазол активно метаболізується ферментами печінки, він протипоказаний пацієнтам з помірною= або тяжкою печінковою недостатністю.

 

Діти.

Препарат не рекомендований для застосування дітям через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування.

 

Передозування.

Інформація про гостре передозування обмежена. Можливі сильний головний біль, діарея, тахікардія та серцеві аритмії. За пацієнтами слід спостерігати та проводити підтримувальну терапію. Необхідно спорожнити шлунок за допомогою індукції блювання або шля= хом промивання.

 

Побічні реакції.<= o:p>

Найбільш поширені побічні реакції, про які повідомляли у клінічних дослідженнях препарату, були головний біль (> 30 %), діарея (> 15 %) та порушення роботи кишечнику

(> 15 %). Ці реак= ції, як правило, мали легку або помірну інтенсивність та іноді полегшувалися за рахунок зниження дози.

Небажані ефекти, які іноді можуть виникнути під= час застосування цилостазолу, перераховано у таблиці нижче.

Частота побічних реакцій:

дуже часто (≥1/= 10); част= о (≥1/= 100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідк= о (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/100= 00); невідомо (неможливо оцінити на основі наявних даних).

Частота побічних реакцій, які спостерігалися у період післяреєстраційного застосування, вважається невідомою (неможливо оцінити на основі наявних даних).

 

З боку кровоносної та лімфатичної системи

Часто

Екхімоз

Нечасто

Анемія

Рідко

Продовження часу кровотечі, тромбоцитемія

Невідомо

Тенденція до кровотеч, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцит= оз, лейкопенія, панцитопенія, апластична анемія

З боку імунної системи

Нечасто

Алергічна реакція

З боку обміну речовин та харчування

Часто

Периферичні набряки, набряки обличчя, анорекс= ія

Нечасто

Гіперглікемія, цукровий діабет

З боку психіки

Нечасто

Тривожність

З боку нервової системи

Дуже часто

Головний біль

Часто

Запаморочення

Нечасто

Безсоння, кошмари

Невідомо

Парез, гіпестезія

З боку органів зору

Невідомо

Кон’юнктивіт =

З боку органів слуху

Невідомо

Дзвін і шум у вухах

З боку серцевої системи

Часто

Серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмія, шлуночкова екстрасистолія

Нечасто

Інфаркт міокарда, фібриляція передсердь,  застійна серцева недостатність, надшлуночкова тахікардія, шлуночко= ва тахікардія, непритомність;

З боку судинної системи

Нечасто

Крововилив в око, носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, нез'ясовані кровотечі, ортостатична гіпотензі= я

Невідомо

Припливи, гіпертонія, гіпотонія, крововиливи в мозок, легені, м'язи, дихальні шляхи; підшкірні крововиливи

З боку дихальної системи

Часто

Риніт, фарингіт

Нечасто

Задишка, пневмонія, кашель =

Невідомо

Інтерстиціальна пневмонія <= /p>

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже часто

Діарея, порушення випорожнення

Часто

Нудота і блювання, диспепсія, метеоризм, біль= у животі

Нечасто

Гастрит

З боку гепатобіліарної системи

Невідомо

Гепатит, аномалії печінкової функції, жовтяни= ця

З боку шкіри і підшкірних тканин

Часто

Висип, свербіж

Невідомо

Екзема, шкірні висипання, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив’янка

З боку скелетно-м<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU'>’<= /i>язової системи та сполучної тканини

Нечасто

Міалгія

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Рідко

Ниркова недостатність, порушення функції ниро= к

Невідомо

Гематурія, полакіурія

Загальні розлади

Часто

Біль у грудях, астенія

Нечасто

Озноб, нездужання

 

 

Невідомо

Пірексія, біль

Лабораторні дослідження

Невідомо

Підвищення рівня сечової кислоти, сечовини в крові, креатиніну в крові

 

Збільшення кількості випадків серцебиття та периферичних набряків спостерігалося, коли цилостазол застосовували сумісно= з іншими вазодилататорами, які можуть спричинити рефлекторну тахікардію, наприклад з дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів.=

Єдиним побічним ефектом, при якому вимагали припинення лікування у ≥3 % пацієнтів, які отримували цилостазол, був головний біль. Інші поширені причини припинення лікування включали сильне серцебиття та діарею (які виникали з частотою 1,1 %).<= /o:p>

 

Цилостазол сам по собі може б= ути пов’язаний з підвищеним ризиком кровотечі, і цей ризик може збільшуватися п= ри одночасному прийомі препарату з будь-яким іншим лікарським засобом, що має = таку ж дію.

Ризик внутрішньоочних кровотеч може бути вищим у пацієнтів із цукровим діабетом.

У пацієнтів віком від 70 років спостерігалася підвищена частота випадків діареї та сильного серцебиття.

 = ;

Термін придатності.

3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатнос= ті, зазначеного на упаковці.

 = ;

Умови зберігання.

Даний препарат не вимагає особливого температурного режиму зберігання. =

Зберігати в недоступному для дітей місці.<= /span>

 

Упаковка.<= /span>

По 30 таблеток у блістері; по 1 блістеру у картонній коробці.<= /b>

 =

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

<= span lang=3DMK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:107%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-ansi-language:MK'>Виробник.

АЛКАЛОЇД АД Скоп’є/

ALKALOID= AD= Skopje.

 

<= span style=3D'font-size:12.0pt;line-height:107%;font-family:"Times New Roman",se= rif; mso-ansi-language:RU'>Місцезнаходження виробника та адреса місця провадженн= я його діяльно= сті.

Бульвар Олександра Македонськ= ого, 12, Скоп’є, 1000, Республіка Пiвнiчна Македонія/

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.=

------=_NextPart_01D6D718.B62085E0 Content-Location: file:///C:/680C1726/UA177250101_6D7F.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D6D718.B62085E0 Content-Location: file:///C:/680C1726/UA177250101_6D7F.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D6D718.B62085E0 Content-Location: file:///C:/680C1726/UA177250101_6D7F.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

1

------=_NextPart_01D6D718.B62085E0 Content-Location: file:///C:/680C1726/UA177250101_6D7F.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D6D718.B62085E0--