ІНСТ = 56;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФУЛВ = 45;ДЖЕКТ

С&= #1082;лад:

д= іюча речовина: фулвестранm= 0;;

1 попередньо заповнений шприц (5 мл) містить фул = 74;естранту 250 мг;

д= опоміжні речовини: етанол 96 %, спирт бензиловий, бензилбензl= 6;ат, олія рицинова.

&nb= sp;

Л&= #1110;карська форма. Розчин для ін’єкці = 81;.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = 87;розо= 088;ий, в’язкий, маслянистиl= 1; розчин від б= 077;збарвного до жовтого кольору.=

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Антагоніст&= #1080; гормонів та аналогічні засоби. Антиестрогk= 7;нні засоби. Код АТХ L02B A= 03.

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Механізм дії та фармакодинk= 2;мічні ефекти

Ф= улвестрант є конкурентнl= 0;м антагоністl= 6;м естрогеновl= 0;х рецепторів (ЕР), спорідне&= #1085;ість із якими порівняннk= 2; з естрадіолоl= 4;. Фулвестранm= 0; блокує трофічну ді= 02; естрогенів, не проявляю = 95;и часткової агоністичнl= 6;ї (естрогеноп = 86;дібної) активності. Механізм ді= 11; пов’язаний = 79; негативною регуляцією рівня білкі = 74; естрогеновl= 0;х рецепторів. Клінічні дослідженнn= 3; з участю жінок у постменопаm= 1;зі з первинним раком молочної залози показали, що фулвестранm= 0; порівняно з плацебо значно змен = 96;ує рівень білків ЕР пр= 080; пухлині з позитивнимl= 0; ЕР. Спостері= 075;алося також значн = 77; зменшення е = 82;спресії прогестероl= 5;ових рецепторів, що узгоджує = 90;ься з відсутністn= 2; характерни&#= 1093; для агоніст= 10;в естрогенів ефектів. Також було показано, що фулвестранm= 0; у дозі 500 мг більшою мірою, ніж фулвестранm= 0; у дозі 250 мг, пригнічує Е = 56; і маркер проліферацo= 0;ї Ki67 у пухлинах молочної залози при неоад’юванm= 0;ному лікуванні жінок у постменопаm= 1;зі.

Клінічна безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату н = 72; пізніх стадіях рак = 91; молочної залози

Монотер&= #1072;пія. К&= #1083;інічне дослідженнn= 3; фази ІІІ CONFIRM було проведено з участю 736 жінок у постменопаm= 1;зі з поширеним раком молоч = 85;ої залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії або = 087;рогресуван&= #1085;я після ендокринноo= 1; терапії з приводу пошир= ;еного захворюванl= 5;я.

У дослідженнn= 3; було включено 423 пацієнтки, у &#= 1103;ких хвороба прогресуваl= 3;а або відзначавсn= 3; рецидив на тлі антиестрог= ;енної терапії (підгрупа АЕ), і 313 пацієнток, у яких хвороб = 72; прогресуваl= 3;а або рецидивуваl= 3;а на тлі лікування інгібітороl= 4; ароматази (підгрупа АІ). Це дослідженнn= 3; порівнювалl= 6; ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у в дозі 500 мг (n =3D 362) із фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг (n =3D 374). Головною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП); ключові вторинні кінцеві точки ефективносm= 0;і включали частоту об’= 08;ктивної відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективносm= 0;і (ЧКЕ) і загальну виживаністn= 0; (ЗВ). Результати = 77;фективност&#= 1110; за даними дослідженнn= 3; CONFIRM узагальненl= 6; нижче у табл= 080;ці 1.

Т&= #1072;блиця 1

У&= #1079;агальнення результатіk= 4; аналізу головної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключов&= #1080;х вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і у дослідженнo= 0; CONFIRM

Змінна<= o:p>	Т= ;ип оцінки; порівняння лікування	Ф= ;улвестрант&nbs= p; 500 мг (n =3D 362)	Ф= ;улвестрант 250 мг (n =3D 374)	П= ;орівняння між групами (фулвестран&#= 1090; 500 мг / фулвест= 088;ант 250 мг)
=	=	=	=	С= ;піввідноше = 85;ня ризиків	95 % ДІ	p- = 79;начення
В= ;БП	K-M-медіана у місяцях; співвіднош= 077;ння ризиків			=		=
У= ;сі пацієнти	=	6,5	5,5	0,80	0,68, = 0,94	0,006<= o:p>
- підгрупа AE (n =3D&n= bsp;423)	=	8,6	5,8	0,76	0,62, = 0,94	0,013<= o:p>
- підгрупа AI (n =3D&n= bsp;313)^a	=	5,4	4,1	0,85	0,67, = 1,08	0,195<= o:p>
З= ;В^b	K-M-&#= 1084;едіана у місяцях; співвіднош= 077;ння ризиків			=		=
У= ;сі пацієнти	=	26,4	22,3	0,81	0,69, = 0,96	0,016<= sup>c
- підгрупа AE (n =3D&n= bsp;423)	=	30,6	23,9	0,79	0,63, = 0,99	0,038<= sup>c
- підгрупа AI (n =3D&n= bsp;313)^a	=	24,1	20,8	0,86	0,67, = 1,11	0,241<= sup>c
З= ;мінна	Т= ;ип оцінки; порівняння лікування	Ф= ;улвестрант&nbs= p; 500 мг (n =3D 362)	Ф= ;улвестрант 250 мг (n =3D 374)	П= ;орівняння між групами (фулвестран&#= 1090; 500 мг / фулвест= 088;ант 250 мг)
=	=			А= ;бсолютна різниця у %	95 % ДІ	=
Ч= ;ОВ ^d	% пацієнтів з ОВ; абсолютна різниця у %			=		=
У= ;сі пацієнти	=	13,8	14,6	–= ;0,8	–= ;5,8, 6,3	=
- підгрупа AE (n =3D&n= bsp;296)	=	18,1	19,1	–= ;1,0	8,2, –= ;9,3	=
- підгрупа AI (n =3D&n= bsp;205)^a	=	7,3	8,3	–= ;1,0	–= ;5,5, 9,8	=
Ч= ;КЕ^e	% пацієнтів із КЕ; абсолютна різниця у %			=		=
У= ;сі пацієнти	=	45,6	39,6	6,0	–= ;1,1, 13,3	=
- підгрупа AE (n =3D&n= bsp;423)	=	52,4	45,1	7,3	–= ;2,2, 16,6	=
- підгрупа AI (n =3D&n= bsp;313)^a	=	36,2	32,3	3,9	–= ;6,1, 15,2	=

^а Фулвестранm= 0; показаний пацієнткам, чия хвороба рецидивуваl= 3;а або прогресуваl= 3;а на тлі антиестрогk= 7;нної терапії. Результати = 91; підгрупі АІ не є остаточнимl= 0;.

^b Значення ЗВ представлеl= 5;е для остаточногl= 6; аналізу виживаностo= 0; при 75 % обробц&= #1110; даних.

^с Номінальне р-значення без будь-яки= 093; коригувань, зроблених для повторюванl= 6;сті між первинн = 80;ми аналізами З = 42; при 50 % обробці та о= 085;овленими аналізами виживаностo= 0; при обробці 75 % даних.

^d ЧОВ була проаналізоk= 4;ана у пацієнток, відповідь яких оцінюваласn= 3; на вихідном = 91; рівні (тобто вони мали прояви захворюванl= 5;я, які можна було оцінит = 80; на вихідном = 91; рівні: 240 паці&= #1108;нток у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у в дозі 500 мг і 261 п= ацієнтка у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг).

^eПацієнт&= #1080; з кращою об’єктивноn= 2; відповіддю = 91; вигляді повної відповіді, частковою відповіддю = 72;бо стабілізацo= 0;єю захворюванl= 5;я впродовж ≥ 24 тижнів

ВБП - виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

ЧОВ - частота об’єктивноo= 1; відповіді.

ОВ - об’єктивна відповідь.

ЧКЕ - частота клінічної ефективносm= 0;і.

КЕ - клінічна ефективнісm= 0;ь.

ЗВ - загальна виживаністn= 0;.

К-М-ме&= #1076;іана -медіана за методом Каплана - Меєра.

ДІ - довірчий інтервал.

AI - інгібітор ароматази.

АЕ - антиестрогk= 7;н.

Б&= #1091;ло проведено рандомізовk= 2;не подвійно сліпе мультицентl= 8;ове дослідженнn= 3; фази 3 із вивчення ефективносm= 0;і фулвестранm= 0;у 500 мг порівняно з анастрозолl= 6;м 1 мг у жінок у п= ;остменопау = 79;і з місцевопошl= 0;реним або метаста = 90;ичним раком молочної залози з позитивнимl= 0; естроген- і/або прогестероl= 5;-рецепторам&#= 1080;, які раніше н= 077; отримували гормонотерk= 2;пії. Загалом 462 пацієнтки були послідовно рандомізовk= 2;ні 1:1 у групу фулвестранm= 0;у 500 мг або анастрозолm= 1; 1 мг.

Р&= #1072;ндомізація була стратифікоk= 4;ана за ознаками захворюванl= 5;я (місцевопош = 80;рений рак або метастатиm= 5;ний), попередньо проведеною хіміотерапo= 0;єю у випадку поширеного захворюванl= 5;я та клінічними проявами захворюванl= 5;я.

П&= #1077;рвинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була ВБП, за оцінкою дослідника відповідно до RECIST1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - Критерії оцінки відповіді при солідни = 93; пухлинах). Ключовими вторинними точками ефективносm= 0;і були прийняті ЗВ та ЧОВ.

М&= #1077;діана віку пацієнток, залучених у це дослідже = 85;ня, становила 63 роки (у діапазоні від 39 до 90 років). У більшості пацієнток (87,0 %) спостерігаl= 3;ася метастатичl= 5;а форма захворюванl= 5;я на початку дослідженнn= 3;. 55 % пацієнток мали метаст = 72;зи у внутрішні органи на початку дос = 83;ідження. Загалом 17,1 % пацієнток отримували хіміотерапo= 0;ю раніше у зв’язку з поширеним захворюванl= 5;ям, 84,2 % пацієнток мали вимірю = 74;ані прояви захворюванl= 5;я.

Д&= #1086;стовірні результати = 89;постерігал&#= 1080;ся у більшості пацієнток і = 79; попередньо визначених підгруп. У підгрупі пацієнток і = 79; метастазам&= #1080; не у внутрішні о = 88;гани (n =3D 208), які отримували фулвестранm= 0;, показник ВР (відношен= 085;я ризиків) ста= 085;овив 0,592 (95 % ДІ =3D 0,419–0,837) порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримували = 72;настрозол. У підгрупі пацієнток і = 79; метастазамl= 0; у внутрішні = 086;ргани (n =3D 254), які отримували фулвестранm= 0; 500 мг, ВР становило 0,993 (95 % ДІ =3D 0,740–1,331), порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримували = 72;настрозол. Результати ефективносm= 0;і дослідженнn= 3; FALCON наведені в таблиці 2 та на графіку 1.

Т&= #1072;блиця 2

У&= #1079;агальнення результатіk= 4; аналізу головної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключов&= #1080;х вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і у дослідженнo= 0; FALCON (оцінюванн= 03; дослідникоl= 4;, вибірка «ус= 10; рандомізовk= 2;ні пацієнти ві = 76;повідно до призначеноk= 5;о лікування»)

	Ф= ;улвестрант 500 мг (n =3D= 230)	А= ;настрозол= 1l= 4;г (n =3D= 232)
Вижи&#= 1074;аність без прогресува= 085;ня
Кіль&#= 1082;ість випадків ВБП (%)	143 (6= 2,2 %)	166 (7= 1,6 %)
ВБП: в= ідношення ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значення	В= ;Р =3D 0,797(0,637–0,999) р= ; =3D 0,0486
Медіk= 2;на ВБП у середньому [місяць (95 % ДІ)]	16,6 (13,8, 21,0)	13,8 (12,0, 16,6)
Кіль&#= 1082;ість випадків ЗВ*<= o:p>	67 (29= ,1 %)	75 (32= ,3 %)
Зага&#= 1083;ьна виживаніст= 100;: відн&#= 1086;шення ризиків (95 % ДІ) та р-значення	В= ;Р =3D 0,875 (0,629–1,217) р= ; =3D 0,4277
ЧОВ**	89 (46= ,1 %)	88 (44= ,9 %)
ЧОВ: в= ідношення шансів (ВШ) (95 % ДІ) та р-значення	В= ;Ш =3D 1,074 (0,716–1,614) р= ; =3D 0,7290
Меді&#= 1072;на тривалості відповіді (місяців)	20,0	13,2
ЧКЕ (ч= астота клінічної ефективнос= 090;і)	180 (7= 8,3 %)	172 (7= 4,1 %)
ЧКЕ: в= ідношення шансів (95 % ДІ) та p-значення=	В= ;Ш=3D 1,253 (0,815–1,932) р= ; =3D 0,3045

* 31 % обробка - не фінальний аналіз ЗВ.

** Для пацієнток і = 79; вимірюваниl= 4;и проявами хв = 86;роби.

Графік 1

Крива ВБП за метод= 086;м Каплана - М = 77;єра (оцінка дослідника, вибірка «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти ві = 76;повідно до призначеноk= 5;о лікування»)= - дослідженнn= 3; FALCON

= 030;мовірність<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> ВБП=

&nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; Час від рандомізац= 110;ї (місяці)

&n= bsp;

Лікуван= ;ня: фулвестра= 085;т 500 мг (n =3D 230) … анаст= ;розол 1 мг (n =3D 232)

К= 110;лькість пацієнтів із ризиками

Ф= 091;л 500 230 &nbs= p; 187 = 171 &nbs= p; 150 &nbs= p; 124 &nbs= p; 110 &nbs= p; 96 &= nbsp; 81 &nbs= p; 63 &= nbsp; 44 &nbs= p; 24 &nbs= p; 11 &nbs= p; 2 &nbs= p; 0

= ;

Анас 1 &nbs= p; 232 &nbs= p; 194 = 162 &nbs= p; 139 &nbs= p; 120 &nbs= p; 102 &nbs= p; 81 &= nbsp; 60 &nbs= p; 45 &= nbsp; 31 &nbs= p; 22 &nbs= p; 10 &nbs= p; 0 &nbs= p; 0

&n= bsp;

Б= ули проведені д = 74;а клінічні дослідженнn= 3; фази 3 в цілому з уча= 089;тю 851 жінки у постменопаm= 1;зі з пізніми ст= 072;діями раку молочної залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’ювантноo= 1; гормональнl= 6;ї терапії або прогресуваl= 5;ня після гормональнl= 6;ї терапії з приводу піз = 85;іх стадій захворюванl= 5;я. Сімдесят сі = 84; відсотків (77 %) популяції дослідженнn= 3; хворіли на рак молочно= 11; залози з позитивнимl= 0; естрогеновl= 0;ми рецепторамl= 0;. Ці дослідженнn= 3; порівнювалl= 0; безпеку та ефективнісm= 0;ь щомісячногl= 6; введення фулвестранm= 0;у у дозі 250 мг зі щоденним введенням 1 мг анастрозолm= 1; (інгібітор = 72; ароматази). Загал= ;ом фулвестраl= 5;т у щомісячні = 81; дозі 250 мг був принаймні настільки ж ефективним, як анастрозол, = 091; значенні виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, об’єктивноo= 1; відповіді і часу до смерті. Між двома група = 84;и лікування н = 77; було статистичнl= 6; значущої різниці за жодною з цих кінцевих точок. Голов= 085;ою кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Об’єднаний аналіз обох досліджень показав, що п&#= 1088;огресуванн= я спостерігаl= 3;ось у 83 % пацієнток, які отримували фулвестранm= 0;, порівняно з 85 % пацієнток, які отриму= ;вали анастрозо&= #1083;. Об’єднани= й аналіз обох досліджень виявив, що співвідношk= 7;ння ризиків при застосуванl= 5;і фулвестранm= 0;у у дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо параметра виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становило 0,95 (95&nb= sp;% ДІ 0,82–1,10). Рівень об’єктивноo= 1; відповіді п = 88;и застосуванl= 5;і фулвестранm= 0;у у дозі 250 мг становив 19,2 % порівняно з 16,5 % при застосуванl= 5;і анастрозолm= 1;. Медіана час = 91; до смерті становила 27,4 місяця у пацієнток, які отримували фулвестранm= 0;, і 27,6 місяця у пацієнток, які отримували анастрозол. Співвідношk= 7;ння ризиків при застосуванl= 5;і фулвестранm= 0;у у дозі 250 мг і анастрозолm= 1; щодо часу до смерті становило 1,01 (95&nb= sp;% ДІ 0,86–1,19).

К= омбінована терапія з па= 083;боциклібом. М= іжнародне рандомізовk= 2;не подвійно сліпе мультицентl= 8;ове дослідженнn= 3; фази 3 в парал&= #1077;льних групах для вивчення застосуванl= 5;я фулвест= ранту у дозі 500 мг з палбоцикліk= 3;ом 125 мг порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям фулвестранm= 0;у у дозі 500 мг з п = 83;ацебо проводилосn= 3; за участю жінок із HR-поз= итивним (гормон-реце= 087;тор-позитив= ним), HER2-негативним (негативний за рецептором епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; 2) місцевопошl= 0;реним раком молочної залози, який не піддається = 88;езекції або променевій = 90;ерапії з лікувальноn= 2; метою, незалежно від статусу менопаузи, у яких захворюванl= 5;я прогресуваl= 3;о після раніш = 77; проведеної ендокринноo= 1; терапії у складі (нео)ад’юван= 090;ної терапії або при метастазах.<= o:p>

З= агалом 521 жінку в період пре-/пери- та постменопаm= 1;зи з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я протягом 12 місяців або після завершення ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії, або протягом 1 місяця чи після завершення попередньоo= 1; ендокринноo= 1; терапії поширеного захворюванl= 5;я було рандомізовk= 2;но у співвідношk= 7;нні 2:1 до групи застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у з палбоцикліk= 3;ом або фулвестранm= 0;у з плацебо та стратифікоk= 4;ано за задокументl= 6;ваною чутливістю до попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, статусом менопаузи н = 72; момент вклю = 95;ення у досліджен = 85;я (в період пре-/пери- або постменопаm= 1;зи) та наявніст= 02; метастазів = 91; внутрішні органи. Жінк= 080; в період пре-/перимен= 086;паузи отримували агоніст лn= 2;теїнізувал= 100;ного гонадотропo= 0;н-рилізинго&#= 1074;ого гормону (ЛГРГ) гозерелін. Пацієнти з поширеним/м = 77;тастатични&#= 1084;, симптоматиm= 5;ним, вісцеральнl= 0;м захворюванl= 5;ям із ризиком небезпечниm= 3; для життя ускладнень = 91; короткострl= 6;ковій перспективo= 0; (включно з пацієнткамl= 0; з масивним неконтрольl= 6;ваним випотом [плевральни = 84;, перикардіаl= 3;ьним, перитонеалn= 0;ним], легеневим лімфангітоl= 4; і ураженням понад 50 % печінки) не могли бути залучені в дослідженнn= 3;.

П= ацієнтки продовжуваl= 3;и отримувати призначене лікування д = 86; об’єктивноk= 5;о прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, погіршення симптомів, неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;, смерті або в= 110;дкликання згоди на участь у дослідженнo= 0;. Перехресна зміна лікування в групах не до= 079;волялася.

П= ацієнтки були ретельно розподіленo= 0; за початков = 80;ми демографічl= 5;ими і прогности = 95;ними характерисm= 0;иками у групи фулв= 077;странт + палбоциклі= 073; та групу фул= 074;естрант + плацебо. Медіана вік = 91; включених у дослідженнn= 3; пацієнток становила 57 років (діапа= 079;он 29, 88). У кожній групі лікування більшість учасниць дослідженнn= 3; належали до європеоїднl= 6;ї раси, мали зареєстровk= 2;ну чутливість до попередн= 00;ої гормональнl= 6;ї терапії та були в періоді постменопаm= 1;зи. Приблизно 20 % пацієнток були в періоді пре-/перимен= 086;паузи. Усі пацієнтки п = 86;передньо отримували системну терапію, і бі&#= 1083;ьшість пацієнток кожної груп = 80; лікування попередньо отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу первинного діагнозу. Більш ніж по= 083;овина пацієнток (62 %) мали функціоналn= 0;ний статус 0 за шк&= #1072;лою ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group - Східна кооперативl= 5;а онкологічнk= 2; група), у 60 % пацієнток були метастази у внутрішні органи і 60 % пацієнток отримали більше 1 попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії з приводу пер = 74;инного діагнозу.=

П= ервинною кінцевою точкою дослідженнn= 3; була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, визначеногl= 6; за критеріями RECI= ST 1.1, за оцінкою дослідника. Додаткові аналізи ВБП = 073;уло визначено н = 72; підставі оцінки незалежної центральноo= 1; радіологічl= 5;ої експертизи. Вторинні кінцеві точки включали ОВ, ЧКЕ, загальн= 091; виживаністn= 0; (ЗВ), безпеку та час до погіршення = 89;имптомів (TTD) за кінцевоn= 2; точкою інтенсивноl= 9;ті болю.

Д= ослідження досягло своєї основної кінцевої точки - тривалої ВБ = 55; за оцінками дослідника при проміжн = 86;му аналізі 82 % запланованl= 0;х даних ВБП; результати були вищими заздалегідn= 0; визначеної межі ефекти = 74;ності Хейбіттла - Пето (α =3D 0,00135), демонструюm= 5;и статистичнl= 6; значуще подовження ВБП і клінічно значущий ефект лікув = 72;ння. Медіана виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я при застосуванl= 5;і комбінації = 92;улвестрант + палбоциклі= 073; та комбінації = 92;улвестрант + плацебо становила 11,2 місяця та 4,6 місяця відп = 86;відно. Більш докладну інформацію щодо ефективносm= 0;і наведено у таблиці 3.

П= ісля середнього періоду подальшого спостережеl= 5;ня тривалістю 45 місяців був проведений заключний аналіз ЗВ на основі 310 неба= жаних явищ (60 % від рандомізовk= 2;них пацієнтів). Виявлено різницю в середній ЗВ тривалістю 6,9 місяця у групі застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у з фулвестранm= 0;ом у порівнянн= 10; з плацебо з фулвестранm= 0;ом; цей результат н = 77; був статист = 80;чно достовірниl= 4; на заданому рівні значу = 97;ості 0,0235 (односторон = 85;ій). У групі застосуванl= 5;я плацебо з фулвестранm= 0;ом 15,5 % з рандоміз = 86;ваних пацієнтів отримували палбоцикліk= 3; та інші інгібітори циклінзалеk= 8;ної кінази як наступні курси лікування після прогр = 77;сування захворюванl= 5;я.

Р= езультати аналізів ВБ = 55; та дані заключної З = 42;, оцінені дослідникоl= 4;, у дослідженнo= 0; PALOMA3 представл = 77;но в таблиці 3.

Т= аблиця 3

Р= езультати щодо ефекти = 74;ності дослідженнn= 3; PALOMA3 (за оцінкою дослідника, вибірка пацієнтів «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти відповідно до призначеноk= 5;о лікування»)

&= nbsp;	О = 85;овлений аналіз (д= 072;та закінчення збору даних&n= bsp;- 23 жовтня 2015 р.)
Ф = 91;лвестрант + палбоциклі= 073; (N =3D 347)=	Ф = 91;лвестрант + плацебо (N =3D 174)=
Виживан= ;ість без прогресува= 085;ня	&= nbsp;
Медіана [місяців (95 % ДІ)]=	11,2 (9,5;<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> 12,9)	4,6 (3,5; 5,6)
Відноше= ;ння ризиків (95 % ДІ) і р-значення<= /span>	0,497 (0,398; 0,620), p < 0,00= 0001
Вторинн= ;і кінцеві точки ефективнос= 090;і*
ОВ [% (95 % ДІ)]<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>	26,2 (21,7; 31,2)	13,8 (9,0;<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> 19,8)
ОВ (прояви захворюван= 085;я, які піддаються вимірюванн= 102;) [% (95% ДІ)]	33,7 (28,1; 39,7)	17,4 (11,5; 24,8)
ЧКЕ [% (95% ДІ)]	68,0 (62,8; 72,9)	39,7 (32,3; 47,3)
Закл&#= 1102;чна загальна виживаніст= 100; (ЗВ) (дата завершення збору даних <= /span>- 13 квітня 2018 р.)
Кіль&#= 1082;ість випадків (%)	201 (5= 7,9)	109 (6= 2,6)
Меді&#= 1072;на [місяців (95 % ДІ)]=	34,9 (= 28,8 – 40,0)	28,0 (= 23,6 – 34,6)
Відн&#= 1086;шення ризиків (95 % ДІ) і р-значення<= sup>†	0,814 (0,644 – 1,029) p =3D = 0,0429^†*

ЧКЕ - частота клінічної е = 92;ективності.

ДІ - довірчий інтервал.=

N - кількіс&= #1090;ь пацієнтів.

ОВ - об’єктивна відповідь.=

Резу= 083;ьтати вторинних кінцевих точок базую = 90;ься на підтверджеl= 5;их та непідтвердk= 8;ених відповідях згідно з критеріями RECI= ST 1.1.

* Статистичнl= 6; недостовірl= 5;о.

† Односторонl= 5;і р-значення, стратифікоk= 4;ані згідно з лог-рангови = 84; критерієм з = 72; наявністю вісцеральнl= 0;х метастазів та чутливіс = 90;ю до попередньоo= 1; ендокринноo= 1; терапії на момент рандомізацo= 0;ї.

&n= bsp;

З= ниження ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті н= 072; користь групи застосуванl= 5;я фулвест= рант + палбоциклі= 073; спостерігаl= 3;ося в усіх окрем= 080;х підгрупах пацієнток, визначених за показник = 72;ми стратифікаm= 4;ії й початковимl= 0; характерисm= 0;иками. Ефект був показовим у жінок у пре-/перимен= 086;паузі (ВР 0,46 [95 % ДІ: 0,28 - 0,75]) та жінок у постменопаm= 1;зі (ВР 0,52 [95 % ДІ: 0,40 = - 0,66]), а також у пацієнток з метастазамl= 0; у внутрішні органи (ВР 0,50 [95 % ДІ: 0,38 - 0,65]) та пацієнток без метастазів = 91; внутрішні о = 88;гани (ВР 0,48 [95 % ДІ: 0,33 = - 0,71]). Користь та= ;кож спостерігаl= 3;ася незалежно в= 10;д ліній попередньоo= 1; терапії за наявності метастазів, при 0 (ВР 0,59 [95% ДІ: 0,37; 0,9= 3]), 1 (ВР 0,46 [95% ДІ: 0,32; 0,64]), 2 (ВР 0,48 [95% ДІ: 0,30; 0,76]) або ≥3 ліній (ВР 0,59 [95 % Дg= 0;: 0,28 - 1,22]). Додаткові показники ефективносm= 0;і (ОВ і ЧПВ [час до першої відповіді пухлини]), які оцінювали в підгрупах пацієнтів і = 79; вісцеральнl= 0;м захворюванl= 5;ям або без нього, показ= 072;но у таблиці 4.

Т= аблиця 4

Р= езультати дослідженнn= 3; PALOMA3 щодо ефективносm= 0;і при вісцеральнl= 6;му та невісцералn= 0;ному захворюванl= 5;і (вибірка «ус= 110; рандомізовk= 2;ні пацієнти відповідно до призначеноk= 5;о лікування»)

&= nbsp;

В= 10;сцеральне захворюван= 085;я

Н = 77;вісцеральн&#= 1077; захворюван= 085;я

Ф = 91;лвестрант + пал&#= 1073;оцикліб

Ф = 91;лвестрант + плацебо= ;

Ф = 91;лвестрант +<= /o:p>

п = 72;лбоцикліб

Ф = 91;лвестрант + плацебо

(N =3D<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language: EN-US;mso-fareast-language:UK'> 69)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

ОВ [% (95 % ДІ)]

35,0=

(28,5; 41,9)

13,3=

(7,5; 21,4)

13,5=

(8,3; 20,2)

14,5=

(7,2; 25,0)

ЧПВ*, медіана [місяців (діапазон)]

3,8<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

(3,5; 16,7)

5,4<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

(3,5; 16,7)

3,7<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

(1,9; 13,7)

3,6<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

(3,4; 3,7)

* Р= езультати на підставі підтверджеl= 5;их і непідтвер = 76;жених відповідей.

N - кількість п= ;ацієнтів.

ДІ - довірчи= й інтервал.

ОВ - об’єкти= вна відповідь.

ЧПВ - час до першої відповіді пухлини. <= /span>

Б= уло зібрано інформацію про симптом = 80;, про які повідомлялl= 0; пацієнти, і проведено загальну оцінку якості житт= 03; з використанl= 5;ям анкети, розробленоo= 1; Європейськl= 6;ю організаціn= 8;ю досліджень = 10; лікування раку (EORTC) (QLQ)-C30, і моk= 6;уля для раку молочних залоз (EORTC QLQ-BR23). Загалом 335 пацієнтів і = 79; групи застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у з палбоцикліk= 3;ом і 166 пацієнтів із групи зас= 090;осування фулвестранm= 0;у з плацебо відповіли н = 72; анкету на початку дос = 83;ідження і принаймні під час 1-го візиту післ= 03; початку.

Ч= ас до погіршення був заздалегідn= 0; встановленl= 0;й як час між початковим рівнем болю = 081; першим виникненняl= 4; збільшення ≥10 балів у пор= івнянні з початкови = 84; станом за шкалою боль = 86;вого симптому. Включення палбоцикліk= 3;у до схеми лікування з фулвестранm= 0;ом призвело до значної затримки часу до погіршення симптомів болю в порівнянні = 79; застосуванl= 5;ям фулвестранm= 0;у з плацебо (в середньому 8,0 місяця порівняно з 2,8 місяця, ВР 0,64 [95 % ДІ: 0,49 - 0,85]; p < 0,001).

Вплив на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальному періоді

Д= оклінічні дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; стимулюючоk= 5;о впливу фулвестранm= 0;у на ендометрій у постменопаm= 1;зальному періоді. Двотижневе дослідженнn= 3; з участю здорових добровольцo= 0;в у постменопаm= 1;зальному періоді, які отримували етинілестрk= 2;діол по 20 мкг на добу, показало, що порівняно з попереднім = 83;ікуванням плацебо, попереднє лікування ф = 91;лвестранто&#= 1084; у дозі 250 мг призводило до значного зменшення стимулюючоk= 5;о впливу на ен= 076;ометрій у постменопаm= 1;зальному періоді за даними ультразвукl= 6;вого вимірюваннn= 3; товщини ендометрія.

Н= еоад’ювантl= 5;е лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнток з раком молочної залози, які отримували лікування або фулвестранm= 0;ом у дозі 500 мг, аб = 86; фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у товщині ендометрія, що вказувал = 86; на відсутні = 89;ть агоністичнl= 6;го впливу. Дотепер нем = 72;є доказів небажаного впливу на ендометрій при лікуванні пацієнток і = 79; раком молоч = 85;ої залози. Нема= 108; доступних даних щодо м= 086;рфологічно&= #1111; структури ендометрія.

У двох короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х (1 і 12 тижнів) з участю пацієнток у пременопауk= 9;і з доброякіснl= 0;ми гінекологіm= 5;ними захворюванl= 5;ями між групами лікування фулвестранm= 0;ом і плацебо не спостерігаl= 3;ося жодних стат = 80;стично значущих відмінностk= 7;й у товщині ендометрія, що було підтверджеl= 5;о даними ультразвукl= 6;вого обстеження.

Вплив на кістки

Д= ані щодо довгос = 90;рокового впливу фулвестранm= 0;у на кістки відсутні. Неоад’юванm= 0;не лікування тривалістю до 16 тижнів у п= ;ацієнток з раком молочної залози, які отримували лікування або фулвестранm= 0;ом у дозі 500 мг, аб = 86; фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у рівня= 093; сироватковl= 0;х маркерів кісткового ремоделюваl= 5;ня.

П= едіатрична популяція<= /span>

Ф= улвестрант не показани = 81; для лікування д= 10;тей. Є&= #1074;ропейська агенція з лі= 082;арських засобів дозволила н = 77; подавати результати досліджень застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у в усіх підгрупах пацієнтів д = 80;тячого віку з раком молочної залози (про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; див. у розділі «Ді = 90;и»).

У відкритому = 76;ослідженні фази 2 вивчал&#= 1080; безпеку, ефективнісm= 0;ь і фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у у 30 дівчаток віком від 1 до 8 років з = <= /a>нар&#= 1086;стаючим <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK31'>передч= ;асним статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромом Олбра= 081;та = <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>– <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>Мак-К&#= 8217;юна (СОМ). Діти отримували щомісячно внутрішньоl= 4;’язово 4 мг/кг фулвестранm= 0;у. У цьому 12-місячному дослідженнo= 0; вивчався спектр кінцевих то = 95;ок щодо ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату при MAS. Результати дослідженнn= 3; показали зниження частоти вагінальниm= 3; кровотеч і зниження темпів дозрівання кісткового віку. Стійк= ;і мінімальні рівноважні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у в дітей у цьому дослідженнo= 0; узгоджувалl= 0;ся з концентрацo= 0;єю препарату в дорослих (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Жодних нови = 93; питань, пов’язаних із безпекою = 079;астосуванн&= #1103; препарату, н= 077; виникло у процесі проведення цього невеликого дослідженнn= 3;, однак п’ятирічні дані ще не доступні.=

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

В= смоктуваннn= 3;

П= ісля введення у вигляді внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції пролонговаl= 5;ої дії фулвестранm= 0; повільно всмоктуєтьl= 9;я, а максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і (C_max) досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 днів. При режимі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у у дозі 500 мг рівні експозиції рівноважноk= 5;о стану або бл= 080;зького до нього досягаютьсn= 3; протягом пе = 88;шого місяця лікування (середнє значення [коефіцієнт варіації (КВ)]:= AUC 475 [33,4 %] нг,день/мл= ;, C_max 25,1 [35,3 %] нг/мл, C_min 16,3 [25,9 %] нг/мл відповідно). У рівноважноl= 4;у стані конце = 85;трації фулвестранm= 0;у у плазмі крові збері = 75;аються у межах відносно вузького діапазону і = 79; приблизно триразовою різницею мі = 78; максимальнl= 6;ю та мінімальноn= 2; концентрацo= 0;ями. Після внутрішньоl= 4;’язового введення у діапазоні дозування від 50 до 500 мг експозиція приблизно пропорційнk= 2; до дози.

Р= озподіл

Ф= улвестрант екстенсивнl= 6; і швидко розподіляєm= 0;ься. Значний уявний об’є = 84; розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vd_ss), що становить приблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить пр = 86; переважно екстраваскm= 1;лярний розподіл. Фулвестранm= 0; значною мірою (99 %) зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;. Головними к = 86;мпонентами зв’язуваннn= 3; є фракції ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), ліпоп&= #1088;отеїдів низької щільності (ЛПНЩ) і ліпоп&= #1088;отеїдів високої щільності (ЛПВЩ). Дослід&= #1078;ення взаємодії н = 72; предмет конкурентнl= 6;го зв’язуваннn= 3; білків не пр= 086;водили. Роль глобуліну, щ= 086; зв’язуєтьсn= 3; зі статевим = 80; гормонами (ГЗСГ), не встановленk= 2;.

Б= іотрансфорl= 4;ація

М= етаболізм фулвестранm= 0;у повністю не вивчений, ал= 077; включає комбінацію = 95;исленних можливих метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації, що є аналогічниl= 4;и до метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації ендогенниm= 3; стероїдів. Ідентифікоk= 4;ані метаболіти (включаючи метаболіти 17-кето= 085;, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) в антиестро = 75;енних моделях є аб= 086; менш активними, а= 073;о демонструюm= 0;ь подібну до фулвестранm= 0;у активність. Дослідженнn= 3; з використанl= 5;ям препаратів печінки людини та рекомбінанm= 0;них людських ферментів показують, щ= 086; CYP3A4 є єдиним ізоферментl= 6;м Р450, що бере участь в оки= 089;ненні фулвестранm= 0;у, однак вважається, що in vivo п&= #1077;реважають не пов’язан= 10; з Р450 шляхи. Даl= 5;і іn vitro с = 74;ідчать, що фулвестранm= 0; не пригнічу= 08; ізоферментl= 0; CYP450.

В= иведення<= /u>

Ф= улвестрант виводиться переважно у метаболізоk= 4;аній формі. Основний шлях виведе = 85;ня – = з калом, при цьому менше 1 % виводитьс= 103; із сечею. Фулвестранm= 0; має високий кліренс, 11 ± 1,7 = 084;л/хв/кг, що свідчить про високий печінковий коефіцієнт екстракції. Кінцевий період напі = 74;виведення (t_1/2) після внутрішньоl= 4;’язового введення ви = 79;начається швидкістю всмоктуванl= 5;я та оцінений як 50 днів.

О= собливі групи пацієнтів<= /span>

П= ри популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі даних досліджень = 92;ази 3 не виявлено відмінностk= 7;й у фарl= 4;акокінетич= 085;ому профілі фулвестранm= 0;у з огляду на вік (діапазо= 085; від 33 до 89 років), масу т&= #1110;ла (від 40 до 127 кг) або расову належність.

Порушен&= #1085;я функції нирок. Ступінь впливу легкого або помірного порушення ф = 91;нкції нирок на фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у не досягає клінічно істотного значення.

Порушен&= #1085;я функції печ= 10;нки. Ф= армакокінеm= 0;ика фулвестранm= 0;у оцінювал = 72;сь у клінічному дослідженнo= 0; з використанl= 5;ям одноразовоo= 1; дози препарату, проведеномm= 1; з участю жін= 086;к із легкими т= 072; помірними порушення= ми функції печінки (кл= ;ас A та B за Чайлдом – = П= ’ю). Протягом нетривалогl= 6; часу застосовувk= 2;ли високу дозу препарату для внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій. Порівняно з= 10; здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080; у жінок із порушеннямl= 0; функції печінки спостерігаl= 3;ося збільшення AUC майже у 2,5 раза= ;. Очікується, що збільшення AUC до такої величини у пацієнток, яким вводиться фулвестранm= 0;, буде добре переноситиl= 9;ь. Жінки з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (кла= 089; C за Чайлдом <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>– П’ю) не оцінювалисn= 3;.

Педіатр&= #1080;чна популяція. = 60;улвестрант не показани = 81; для лікування д= 10;тей.

Європейсь = 82;а агенція з лі= 082;арських засобів дозволила н = 77; подавати результати досліджень застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у в усіх підгрупах пацієнтів д = 80;тячого віку з раком молочної залози (про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; див. у розділі «Ді = 90;и»).

Ф= армакокінеm= 0;ика фулвестранm= 0;у оцінюваласn= 0; у клінічном = 91; дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; з участю 30 дівчаток із наростаючиl= 4; передчасниl= 4; статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним = 10;з синдромом Олбрайта – Мак-К&#= 8217;юна (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Педіатричнo= 0; пацієнти віком від 1 до 8 років отримували внутрішньоl= 4;’язово фулвестранm= 0; у дозі 4 мг/кг щомісяця. Се&= #1088;еднє геометричнk= 7; (стандартне відхилення) = 084;інімальної концентра&= #1094;ії у рівноважноl= 4;у стані (C_min, ss) і AUCss становили 4,2 (0,9) нг/мл і 3680 (1020) нг*г= 086;д/мл відповідно. Хоча отримані дані обмежені, рівноважні мінімальні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у у дітей, імов&#= 1110;рно, узгоджуютьl= 9;я з такими у дорослих.=

Д&= #1086;клінічні дані з безпеки=

Ф&= #1091;лвестрант має низьку гостру токсичністn= 0;.

У дослідженнn= 3;х тварини доб = 88;е переносили багаторазоk= 4;і дози фулвес = 90;ранту. Місцеві реакції, зок= 088;ема міозит і гранульоми = 74; місці ін’єкції, були пов’яз = 72;ні скоріше з за= 089;обом для введенн= 03; або допоміжнимl= 0; речовинами препарату, а= 083;е при цьому тяжкість міозиту у кроликів зб= 10;льшувалася при введенн= 10; фулвестранm= 0;у порівняно з введенням фізіологічl= 5;ого розчину у контрольніl= 1; групі. У дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; при багаторазоk= 4;ому внутрішньоl= 4;’язовому введенні до = 79; фулвестранm= 0;у у щурів і собак антиестрогk= 7;нна активність = 92;улвестрант&#= 1091; спричиняла більшість ефектів, що спостерігаl= 3;ися, особливо в репродуктиk= 4;ній системі самок, а також в інши= 093; органах, чутливих до гормонів, у о&#= 1073;ох статей. У деяких соба = 82; після трива = 83;ого (12 місяців) зас= ;тосування препарату спостерігаk= 4;ся артеріїт із ураженням різних тканин.

У дослідженнn= 3;х на собаках після пероральноk= 5;о та внутрішньоk= 4;енного введення спостерігаk= 4;ся вплив на серцево-суд = 80;нну систему (незначне підвищення сегмента S – T на ЕКГ після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я та зупинка синусового вузла в однієї соба = 82;и після внутрішньоk= 4;енного введення). Ці явища виникали пр = 80; концентрацo= 0;ях, що перевищуваl= 3;и такі у пацієнтів (C_{max<=
/sub>
>15 разів), отже
ці дані,
ймовірно, бу=
076;уть
мати
обмежене
значення дл=
03;
безпеки
людини при
застосуванl=
5;і
у клінічних
дозах.}

Ф&= #1091;лвестрант не продемон = 89;трував генотоксичl= 5;ого потенціалу.

В&= #1087;лив фулвестранm= 0;у на репродуктиk= 4;у функцію та р= 086;звиток ембріонів/п = 83;одів відповідав його антиестрогk= 7;нній активності при застосу = 74;анні в дозах, подібних до клінічних д = 86;з. У щурів спостерігаl= 3;ося оборотне зниження фертильносm= 0;і у самок та ем&#= 1073;ріональног= о виживання, дистоція та підвищена частота ано = 84;алій розвитку плода, зокре= 084;а згинання кісток предплюсни. Самкам крол= 10;в, яким вводил = 80; фулвестранm= 0;, не вдалося зберегти вагітність. Спостерігаl= 3;ося збільшення ваги плаценти та післяімплаl= 5;таційна втрата плод = 72;. Підвищувалk= 2;ся частота варіацій плода у кроликів (заднє зміщення тазового поясу та 27-го пресакральl= 5;ого хребця наза = 76;).

Д&= #1074;орічне дослідженнn= 3; онкогенносm= 0;і на щурах (при внутрішньоl= 4;’язовому введенні фу = 83;вестранту) показало підвищення частоти роз = 74;итку доброякіснl= 0;х гранульозоl= 2;літинних пухлин яєчників у самок щурів при застосу = 74;анні у високій дозі 10 мг/щур/15 днів і підви= 097;ення частоти розвитку пухлин яєчо = 82; з клітин Лейдига у са= 084;ців. У дворічном = 91; дослідженнo= 0; онкогенносm= 0;і на мишах (при щоденному пероральноl= 4;у введенні) спостерігаl= 3;ося підвищення частоти ста = 90;евої канатик-стр = 86;мальної пухлини яєч= ;ника (як доброякіснl= 6;ї, так і злоякісної) = 091; дозах 150 і 500 мг/кг/добу. На рівні відсутностo= 0; ефекту системна експозиція (AUC) у щурів перевищуваl= 3;а очікуваний рівень впливу на людину приб = 83;изно в 1,5 раза у самок і в 0,8 раk= 9;а у самців, а в мишей цей показник бу = 74; приблизно в 0,8 раза більши = 81; як у самців, так і у самок.<= o:p>

В&= #1080;никнення таких пухли = 85; пов’язане з фармакологo= 0;чними змінами в ен= 076;окринній системі, зокрема з рівнями гонадотропo= 0;ну, спричинениl= 4;и антиестрогk= 7;нами у піддослід = 85;их тварин.

О&= #1090;же, ці висновки не можуть вв= 072;жатися релевантниl= 4;и щодо застос = 91;вання фулвестранm= 0;у для жінок у постменопаm= 1;зі з прогресую = 95;им раком молочної залози.

О&= #1094;інка екологічноk= 5;о ризику

Д&= #1086;слідження ризику для навколишньl= 6;го середовища показали, що фулвестранm= 0; може негати = 74;но впливати на водне середовище

&nb= sp;

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики.

П&= #1086;казання.<= /i>

Лікар= 089;ький засіб Фулведж&= #1077;кт п = 86;казаний:

• як монотерапіn= 3; для лікування місцевопошl= 0;реного або метастатичl= 5;ого раку молочної залози з естроген-по = 79;итивними рецепторамl= 0; в жінок у постменопаm= 1;зі:

- які раніше не отримували ендокринну терапію;

- у разі рецидиву хвороби під час чи після ад’ювантноo= 1; антиестрогk= 7;нної терапії або = 087;рогресуван&= #1085;я хвороби під час антиестрогk= 7;нної терапії;

г= ормон-рецеп = 90;ор-позитивн&= #1086;го (HR-позитивног&= #1086;), негативногl= 6; за рецептором епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; 2 (HER2) місцевопо&#= 1096;иреного або метастатичl= 5;ого раку молочної залози в жінок, які отримували попередню ендокринну терапію (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У жінок у пременопауk= 9;і або перименопаm= 1;зі комбінованk= 7; лікування з палбоцикліk= 3;ом слід проводити в = 082;омбінації<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'> з агоністом лютеїнізуюm= 5;ого гормон-рилі = 79;ингового гормону (ЛГРГ).

П&= #1088;отипоказан= ;ня.

Г= іперчутливo= 0;сть до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу.

В= агітність і лактація (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Засто= 089;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Т= яжка печінкова недостатніl= 9;ть (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&nb= sp;

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Д= ослідження клінічної взаємодії з мідазоламоl= 4; (субстратом CYP= 3A4) продемонстl= 8;увало, що фулвестр = 72;нт не пригнічу= 08; CYP3A4. Дослідженнn= 3; клінічної взаємодії з рифампіцинl= 6;м (індуктором CYP= 3A4) та кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP3A4) не показал= 080; клінічно значущих змін у кліре= 085;сі фулвестранm= 0;у. Таким чином, для пацієнтів, яким одночасно призначені фулвестранm= 0; та інгібітори або індуктори CYP3А= 4, корекція дози не потрібна.=

&nb= sp;

О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я.

Ф= улвестрант слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки легкого і помірного ступеня тяжкості (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Протипокаk= 9;ання» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ф= улвестрант слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).=

В= раховуючи внутрішньоl= 4;’язовий шлях введен = 85;я, фулвестранm= 0; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при лікуванні пацієнтів, хворих на геморагічнl= 0;й діатез, тромбоцитоl= 7;енію або тих, які приймають антикоагулn= 3;нти.

Т= ромбоемболo= 0;чні реакції зазвичай спостерігаn= 2;ться у жінок із поширеним раком молоч = 85;ої залози і бул= 080; зареєстровk= 2;ні у клінічних дослідженнn= 3;х фулвестранm= 0;у (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»). Це слід врахов = 91;вати при призначеннo= 0; фулвестранm= 0;у пацієнткам, які входять до групи ризику.

П&= #1088;и введенні лі = 82;арського засобу Ф= ;улведжект повідомлялl= 0; про реакції, пов’язані з місцем ін’єкції, включаючи ішіас, невралгію, н= 077;йропатични&= #1081; біль та периферичнm= 1; нейропатію. Через близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськог&= #1086; засобу Фулв = 77;джект у верхній зовнішній квадрант сі = 76;ничної ділянки (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» та «Побічні реакції»).

Н= е існує даних довгострокl= 6;вих досліджень щодо впливу фулвестранm= 0;у на кістки. Через механізм ді= 11; фулвестранm= 0;у існує потен = 94;ійний ризик розвитку остеопорозm= 1;.

Б&= #1077;зпека й ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу = Фулв = 77;джект (як монотерапіo= 1; або в комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом) пацієнтам і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ям внутрішніх органів не досліджуваl= 3;ися.

Л= ікарський засіб місти = 90;ь олію рицинову, як= 072; може спричинити тяжкі алергічні реакції.

У разі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом також див. ін&#= 1089;трукцію для медично = 75;о застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у.

Вплив на дослідженнn= 3; естрадіолу за допомого= 02; антитіл=

Ч&= #1077;рез структурну подібність фулвестранm= 0;у та естрадіолу фулвестранm= 0; може вплива = 90;и на результати досліджень рівня естра = 76;іолу, що проводятьсn= 3; на основі реакції з ан= 090;итілами, і спричинят = 80; отримання хибно підви = 97;ених рівнів естрадіолу.

Етанол

Ф&= #1091;лведжект містить 12,4 % мас./об. етанолу (спирту) як допоміжної речовини, тобто до 1000 мг на дозу, що еквівалентl= 5;о 25 мл пива чи 10 м= 083; вина. Це може нашкодити тим, хто страждає ві = 76; алкоголізмm= 1;. Також вміст етанолу потрібно враховуватl= 0; у разі призначеннn= 3; лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам із груп високого ризику, зокрема пацієнтам з ураженням печінки та епілепсією.

Бензило&= #1074;ий спирт

Ф&= #1091;лведжект містить бензиловий спирт як доп= 086;міжну речовину, що може спричиняти алергічні реакції.

П= едіатрична популяція<= /span>

Ф= улвестрант не рекомендуєm= 0;ься для застосу = 74;ання дітям та підліткам, оскільки його безпек = 91; та ефективнісm= 0;ь для цієї вікової гру = 87;и не встановленl= 6; (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

&nb= sp;

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ж= інки репродуктиk= 4;ного віку

П= ацієнткам репродуктиk= 4;ного віку потріб = 85;о використовm= 1;вати ефективні засоби конт = 88;ацепції під час лікування ф = 91;лвестранто&#= 1084; та протягом 2 років після = 079;астосуванн&= #1103; останньої дози.

В= агітність<= /span>

Ф= улвестрант протипоказk= 2;ний у період ваг= 110;тності (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Було показано, що фулвестранm= 0; проходить через плацентарнl= 0;й бар’єр післ= 03; одноразовоk= 5;о внутрішньоl= 4;’язового введення препарату у щурів і кролів. Дослідженнn= 3; на тваринах виявили репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включаючи зростання частоти аномалій і смерті плод = 72;. Якщо пацієнтка завагітнілk= 2; у період лікування фулвестранm= 0;ом, її слід поін= 092;ормувати про потенційну небезпеку для плода та потенційниl= 1; ризик перериваннn= 3; вагітності.

Г= одування груддю

П= ід час лікування фулвестранm= 0;ом грудне виго = 76;овування слід припинити. Фулвестранm= 0; екскретуєтn= 0;ся в молоко у лактуючих щурів. Дотепер невідомо, чи виділяєтьсn= 3; фулвестранm= 0; у грудне молоко людини. Враховуючи = 84;ожливість виникнення = 91; немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, серйозних небажаних реакцій, спричинениm= 3; фулвестранm= 0;ом, годування груддю протипоказk= 2;не у період застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ферт= 080;льність=

Впли= 074; фулвестранm= 0;у на фертильнісm= 0;ь у людини не досліджениl= 1;.

&nb= sp;

Здат = 85;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Ф= улвестрант не впливає або має незначний в = 87;лив на здатніст= 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;. Однак, оскільки пр = 80; лікуванні фулвестранm= 0;ом повідомлялl= 0; про дуже часті випадки аст = 77;нії, пацієнтам, у яких під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; роботи з механізмамl= 0; розвинуласn= 3; ця побічна реакція, слі= 076; дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

&n= bsp;

С= посіб застосуванl= 5;я та дози.

Д= озування

Дорослі жінки (включаючи осіб літнього ві = 82;у)

Р= екомендоваl= 5;а доза становить 500 мг з інтерва= 083;ом один місяць, через 2 тижні після першо= 11; ін’єкції вводиться додаткова доза 500 мг.

У разі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом також див. ін&#= 1089;трукцію для медичного застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у.

Ж= інкам у пре-/перимен= 086;паузальний період пере = 76; початком та під час комбінованl= 6;ї терапії фулвестранm= 0;ом і палбоцикл= 10;бом слід застос = 86;вувати агоністи ЛГРГ (лютеїнізую = 95;ого гормону рил= 10;зинг-гормон&= #1091;) відповідно до локальни = 93; стандартів клінічної практики..

Окре= 084;і категорії пацієнтів<= /span>

Порушен&= #1085;я функції нирок

Д= ля пацієнток і = 79; порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв) коригуваннn= 3; дози не потрібно. Ефективнісm= 0;ь та безпеку лікарськогl= 6; засобу не оцінювали у пацієнток і = 79; тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), том = 91; таким пацієнткам препарат слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Порушен&= #1085;я функції печінки

Д= ля пацієнток і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки від легкого до помірног = 86; ступеня тяж = 82;ості коригуваннn= 3; дози не потрібно. Однак таким пацієнткам фулвестранm= 0; слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; з огляду на можливе зростання AUC фулвестранm= 0;у. Дані щодо пацієнток і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки відсутні (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакок= 10;нетика»).

Спосіб застосуванl= 5;я

Ф&= #1091;лведжект слід вводити у вигляді дво = 93; послідовниm= 3; повільних (1–2 хвилини на ін’єкцію) внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій по 5 мл, по одній у кожну сідницю (сідничну ділянку).

Ч&= #1077;рез близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенні лі = 82;арського засобу Фулведжект = 91; верхній зовнішній квадрант сідничної д= 10;лянки.

І= нструкція для введенн= 03;

ліка = 88;ського засобу Фулв = 77;джект у верхній зовнішній квадрант сідничної д= 10;лянки (див. розділ «<= /span>Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»).

Застере&= #1078;ення: не стерилізувk= 2;ти в автоклаві безпечну голку перед використанl= 5;ям.

У= продовж усього часу використанl= 5;я та видаленн= 03; руки повинн= 10; знаходитисn= 3; позаду голк = 80;.

Для кожного із двох шприці = 74;:

·         Витягнутl= 0; скляний циліндр шприца з картриджа і перевірити, чи він не пошкоджени= 081;.

·         Відк&= #1088;ити зовнішню упаковку безпечної голки.

·         Розч&= #1080;ни для парентерал= 100;ного введення пе&#= 1088;ед застосуван= 085;ям слід перевірити візуально на наявність твердих частинок і зміни кольору.

·<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>     &nbs= p;   Трим&= #1072;ти шприц ребристою частиною вверх (С). Іншl= 6;ю рукою взяти ковпачок (А) і= ; прокручува= 090;и до тих пір, поки ковпачок від’єднаєт= 100;ся і його можна буде зняти (див. рис. 1).

Рис. 1

=

·         Знят&= #1080; ковпачок (А) у прямому напрямку вверх. Для збереження стерильнос= 090;і не торкатис&#= 1103; наконечник= 072; шприца (В) (диk= 4;. рис. 2).

=

i= 6;ис. 2

·         Приєднатl= 0; безпечну голку до насадки Люера і прокрутити до щільного прилягання (див. рис. 3).

·         Пере&= #1074;ірити, щоб голка була закріплена на наконечн&#= 1080;ку шприца Люера перед переміщенн= 103;м з вертикальн= 086;ї площини.

·         Витягнутl= 0; захисний ковпачок з голки прямо, щоб уникнути пошкодженн= 103; кінчика голки.

·         Наблизитl= 0; наповнений шприц до точки введе&#= 1085;ня.

·         Зняти з голки ковпачок.

·<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>     &nbs= p;   Видалити зі шприца надлишок повітря.

=

i= 6;ис. 3

·<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>     &nbs= p;   Вводити повільно внутрішньо= 084;’язово (1–2 хвилини/іl= 5;’єкцію) у сідницю (сідничну ділянку).

=

=

У= тилізація<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>

П= опередньо заповнені шприци призначені тільк&#= 1080; для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Ц= ей лікарський засіб може становити небезпеку для водного середовища.

Б= удь-які невикористk= 2;ні вироби медичного п = 88;изначення або відходи необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

&n= bsp;

Д= іти.

Б= езпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у для дітей (ві&#= 1076; народження до 18 років) не встановленo= 0;. Доступна на цей час інформація наведена в розділах «Фармакоди= ;наміка» і «Фармакокіl= 5;етика», однак рекомендацo= 0;й щодо дозування зробити не можна.

&nb= sp;

П&= #1077;редозуванн= ;я.

Є окремі повідомленl= 5;я про випадки передозуваl= 5;ня фулвестранm= 0;у у людей. У разі передо = 79;ування рекомендуєm= 0;ься проводити симптоматиm= 5;не підтримуваl= 3;ьне лікування. У дослідженнn= 3;х на тваринах високі дози фулвестранm= 0;у не виявляли інших ефектів крі = 84; тих, що прямим або непрямим чином пов’язані з = 072;нтиестроге&= #1085;ною дією.

П&= #1086;бічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Мон= 086;терапія=

У цьому розділі наведено інформацію щодо всіх по= 073;ічних реакцій, пов= 110;домлення про які отримано з клінічних досліджень, = 087;ісляреєстр&= #1072;ційних досліджень або спонтан = 85;их повідомленn= 0;.

Побічними реакціями, про які повідомлялl= 0; найчастіше, є реакції у місці ін’єкції, ас= 090;енія, нудота та збільшення рівнів печінкових = 92;ерментів [А= ;ЛТ (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1072;), АСТ (аспарта= 090;амінотранс&= #1092;ераза), ЛФ (лужна фосфатаза)].

Н&= #1072;ведені далі категорії частоти побічних реакцій бул = 80; розрахованo= 0; на підставі даних групи лікування фулвестранm= 0;ом 500 мг з об’єдна= ;ного аналізу безпеки досліджень, = 076;е порівнювалl= 0;ся фулвестранm= 0; 500 мг та фулвес= ;трант 250 мг [CONFIRM (дослідженн= 03; D6997C00002), FINDER 1 (дослідженн= 03; D6997C00004), FINDER 2 (дослідженн= 03; D6997C00006) та NEWEST (дослідженн= 03; D6997C00003)], або ж з окремого дослідженнn= 3; FALCON (дослідженн= 03; D699BC00001), у якому порівнювалl= 0;ся фулвестранm= 0; 500 мг та анастрозол 1 мг. Якщо част&#= 1086;та побічних реакцій у об’єднаномm= 1; аналізі безпеки та у FA= LCON відрізнялаl= 9;я, то брали найвищу частоту. Частота у таблиці 5 була визначена н = 72; підставі даних щодо усіх зафіксованl= 0;х побічних реакцій, незалежно від оцінки дослідникоl= 4; причинного зв’язку. Медіана тривалості лікування фулвестранm= 0;ом 500 мг в об’єднаній вибірці даних (зокре= 084;а в наведених вище дослідженнn= 3;х та дослідже = 85;ні FALCON) становила 6,5 місяця.

П&= #1077;релік побічних реакцій

Наведені нижче побічні реакції класифіковk= 2;ні= за частотоn= 2; та класами систем органів. Част= 086;ту визначено таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100). У межах групи за частотою побічні реакції зазначені у порядку зменшення їхньої серйозностo= 0;.

&n= bsp;

Т= аблиця 5

П= обічні реакції про які повідомлялl= 6;ся у пацієнтів під час моно= 090;ерапії фулвестранm= 0;ом.

Побі&= #1095;ні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів

Інфе&= #1082;ції та інвазії

Част&= #1086;

Інфе&= #1082;ції сечовивідн= 080;х шляхів

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Част&= #1086;

Зниж&= #1077;ння кількості тромбоциті= 074;^e

З боку імунної системи

Дуже часто

Реак&= #1094;ії гіперчутли= 074;ості^e

Неча&= #1089;то

Анаф&= #1110;лактичні реакції

З боку метаболізм= 091; та харчування

Част&= #1086;

Анор&= #1077;ксія^а

З боку нервової системи

Част&= #1086;

Голо&= #1074;ний біль

З боку судин

Дуже часто

Прип&= #1083;иви^e

Част&= #1086;

Вено&= #1079;на тромбоембо= 083;ія^a

З боку травного тракту

Дуже часто

Нудо&= #1090;а

Част&= #1086;

Блюв&= #1072;ння, діарея

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Дуже часто

Підв&= #1080;щення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а

Част&= #1086;

Підв&= #1080;щення рівнів білірубінуa

Неча&= #1089;то

Печі&= #1085;кова недостатні= 089;ть^{с,
f}, гепатит^f, підвищення рівнів гамм&#= 1072;-глутамілтр= ;ансферази (ГГТ)^f

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

Виси&= #1087;ання^e

З боку &= #1089;келетно-м’n= 3;зової системи т&#= 1072; сполучної тканини

Дуже часто

Біль у суглобах та скелетних м’язах^d<= /p>

Част&= #1086;

Біль у спині^а<= /span>

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Част&= #1086;

Вагі&= #1085;альна кровотеча^e

Неча&= #1089;то

Вагі&= #1085;альний кандидоз^f, лейкорея^f ~~<= /s>~~

Зага&= #1083;ьні розлади та с&= #1090;ан місця введення препарату

Дуже часто

Асте&= #1085;ія,^а реакції у місці ін’єкції ^b

Част&= #1086;

Пери&= #1092;ерична нейропатіяe, ішіас^e

Неча&= #1089;то

h= 3;еморагії у місці ін’єкції^f, гематоми у місці ін’єкції^f, невралгія^c,f,=

^a Включено побічні реакції на препарат, зв= 217;язок яких із фулвестранm= 0;ом не може бути встановленl= 0;й через основне захворюванl= 5;я.

^b Термін «реакції у місці ін’єкції» н = 77; включає в себе термін = 80; «геморагії = 91; місці ін’єк = 94;ії» і «гематома = 091; місці ін’єкції», «і= шіас», «невралгія&raqu= o;, «периферичl= 5;а нейропатія&raqu= o;.

^c Реакція не спостерігаl= 3;ася у великих клінічних дослідженнn= 3;х (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST).

Част= 086;та була розрахованk= 2; із використанl= 5;ям верхньої межі 95 % ДІ для оцінки точк = 80;. Вона розрах = 86;вувалася як 3/560 (де 560 – це кількість пацієнтів у великих клінічних дослідженнn= 3;х), що відповідає частоті кат = 77;горії «нечасто».=

^dВ&= #1082;лючає артралгію т = 72; рідше – м’яз = 86;во-кісткови&= #1081; біль, міалгі= 102; та біль у кін&#= 1094;івках.

^eІ&= #1089;нують деякі відмінностo= 0; між частото= 02; побічних реакцій у відповідниm= 3; категоріях щодо органі = 74; та систем органів у дослідженнo= 0; з безпеки і дослідженнo= 0; FALCON.

^fН&= #1077;бажані реакції не спостерігаl= 3;и у досліджен = 85;і FALCON.

О&= #1087;ис окремих побічних реакцій

Н&= #1072;ведений опис базується н = 72; аналізі без = 87;еки групи із 228 пацієнток, які отримал = 80; щонайменшk= 7; 1 дозу фулвестранm= 0;у, та групи із 232 пацієнток, які отримал = 80; щонайменше 1 дозу анастрозолm= 1; в досліджен = 85;і фази 3 FALCON.

Біль у суглобах та кістково-м’= 03;зовий біль. За даними дослідженнn= 3; FALCON, кількість пацієнток, які повідомили про біль у суглобах та кістково-м’= 03;зовий біль, становила 65 (31,2&nb= sp;%) та 48 (24,1 %) при прийомі фулвестранm= 0;у та анастроз = 86;лу відповідно. Із 65 пацієнток, які отримув = 72;ли фулвестраl= 5;т, 40 % (26/65) пацієнток відмічали суглобовий та кістково-м’= 03;зовий біль впродовж першого місяця лікування, 66 % (43/6= 5) пацієнток – впродо= вж перших 3 місяців лікування. Жодна з пацієнток н = 77; повідомлялk= 2; про випадки ступеня ≥3 за C= TCAE (Загальні критерії термінологo= 0;ї для побічни = 93; явищ) або про випадки, що потребувалl= 0; зниження до = 79;и препарату, тимчасовогl= 6; припинення прийому або відміни лікування препаратом = 91; зв’язку з цими побічними реакціями.

К&= #1086;мбінована терапія з палбоцикліk= 3;ом

З&= #1072;гальний профіль безпеки фулвестранm= 0;у при застосуванl= 5;і в комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом ґрунтуєтьсn= 3; на даних 517 пацієнток і = 79; HR-позитивним, HER2-негативним місцевопошl= 0;реним або метаста = 90;ичним раком молочної залози в ран= 076;омізованом&= #1091; дослідженнo= 0; PALOMA3 (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Найбільш поширеними (= 805; 20 %) побічними реакціями будь-якого ступеня, про які повідомлялl= 6;ся в пацієнток, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, інфекції, втома, нудота, анемія, стом= 072;тит, діарея, тромбоцитоl= 7;енія і блювання. Найбільш по = 96;иреними (≥ 2 %) побічнимl= 0; реакціями ≥3 ступеня були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, інфекції, анемія, підвищення рівня АСТ, тромбоцитоl= 7;енія та втома.

У таблиці 6 наведено дані про побічні реакції, що відзначалиl= 9;я в дослідженнo= 0; PALOMA3.

М&= #1077;діана лікування фулвестранm= 0;ом становила 11,2 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоцикліk= 3;у та 4,8 місяця у групі засто = 89;ування фулвестранm= 0;у + плацебо. Середня три = 74;алість лікування палбоцикліk= 3;ом у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоциклі= 073;у становила 10,8 місяця.

Т&= #1072;блиця 6

П&= #1086;бічні реакції за даними дослідженнn= 3; PALOMA3 (N =3D 517)

Кла&= #1089; систем органів
Частота
Термін переважног= 086; використан= 085;я^a

&= #1060;улвестрант + палбоциклі&= #1073;
(N =3D 345)<= /p>

&= #1060;улвестрант + плацебо (N =3D 172)

&= #1059;сі ступені
n (%)

&= #1057;тупінь ≥ 3
n (%)

&= #1059;сі ступені

n= (%)

&= #1057;тупінь ≥ 3
n (%)

Інф&= #1077;кційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Д= 091;же часто

Інф&#= 1077;кції^b

188 (54,5)

19 (5,5)

60 (34,9)

6 (3,5)

Пор&= #1091;шення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Д= 091;же часто

Ней&#= 1090;ропенія^c

290 (84,1)

240 (69,6)

6 (3,5)

0

Лей&#= 1082;опенія^d

207 (6,0)

132 (38,3)

9 (5,2)

1 (0,6)

Ане&#= 1084;ія^e

109 (31,6)

15 (4,3)

24 (14,0)

4 (2,3)

Тро&#= 1084;боцитопені= я^f

88 (25,5)

10 (2,9)

0

0

Н= 077;часто

Феб&#= 1088;ильна нейтропені= 103;

3 (0,9)

3 (0,9)

0

0

Пор&= #1091;шення з боку обміну речовин і харчування

Д= 091;же часто

Пог&#= 1110;ршення апетиту

60 (17,4)

4 (1,2)

18 (10,5)

1 (0,6)

Пор&= #1091;шення з боку нервової системи

Ч= 072;сто

Дис&#= 1075;евзія

27 (7,8)

0

6 (3,5)

0

Пор&= #1091;шення з боку органів зору<= /p>

Ч= 072;сто

Під&#= 1074;ищене сльозовиді= 083;ення

25 (7,2)

0

2 (1,2)

0

Неч&#= 1110;ткість зору

24 (7,0)

0

3 (1,7)

0

Сух&#= 1110;сть очей

15 (4,3)

0

3 (1,7)

0

Пор&= #1091;шення з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Час= то

Нос&#= 1086;ва кровотеча

25 (7,2)

0

4 (2,3)

0

Роз&= #1083;ади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуж= е часто

Нуд&#= 1086;та

124 (35,9)

2 (0,6)

53 (30,8)

1 (0,6)

Сто&#= 1084;атит^g

104 (30,1)

3 (0,9)

24 (14,0)

0

Діа&#= 1088;ея

94 (27,2)

0

35 (20,3)

2 (1,2)

Блю&#= 1074;ання

75 (21,7)

2 (0,6)

28 (16,3)

1 (0,6)

Пор&= #1091;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Д= 091;же часто

Ало&#= 1087;еція

67 (19,4)

Не застосовує= 090;ься

11 (6,4)

Не застосовує= 090;ься

Вис&#= 1080;п^h

63 (18,3)

3 (0,9)

10 (5,8)

0

Ч= 072;сто

Сух&#= 1110;сть шкіри<= /o:p>

28 (8,1)

0

3 (1,7)

0

Заг&= #1072;льні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Д= 091;же часто

Вто&#= 1084;а

152 (44,1)

9 (2,6)

54 (31,4)

2 (1,2)

Лих&#= 1086;манка

47 (13,6)

1 (0,3)

10 (5,8)

0

Ч= 072;сто

Аст&#= 1077;нія

27 (7,8)

1 (0,3)

13 (7,6)

2 (1,2)

Рез&= #1091;льтати лабораторн= 080;х досліджень

Д= 091;же часто

Під&#= 1074;ищення рівня АСТ

40 (11,6)

11 (3,2)

13 (7,6)

4 (2,3)

Ч= 072;сто

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk174538007'>

Під&#= 1074;ищення рівня АЛТ

30 (8,7)

7 (2,0)

10 (5,8)

1 (0,6)

АЛТ – аланіна&= #1084;інотрансфе= ;раза.

АСТ – аспарта&= #1090;амінотранс= ;фераза.

N/n – к&= #1110;лькість пацієнтів.

a Зазначено переважні терміни (ПТ) для реакцій згідно з MedDRA 17.1 (М = 77;дичний словник для регуляторнl= 6;ї діяльності).

b Усі ПТ, що належать до класу «Інфекційнo= 0; та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я».

c Нейтропеніn= 3; включає так= 10; ПТ: нейтропеніn= 3;, знижена кількість нейтрофіліk= 4;.

d Лейкопенія включає так= 10; ПТ: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів.

e Анем&#= 1110;я включає так= 10; ПТ: анемія, зниження рі = 74;ня гемоглобінm= 1;, зниження рівня гематокритm= 1;.

f Тромбоцитоl= 7;енія включає так= 10; ПТ: тромбоци= 090;опенія, знижена кількість тромбоцитіk= 4;.

g Стоматит включає так= 10; ПТ: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки в ро= 090;овій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарингеk= 2;льний дискомфорт, орофарингеk= 2;льний біль, стоматит.=

h Висип включає так= 10; ПТ: висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, висип зі свербеже = 84;, еритематозl= 5;ий висип, папульозниl= 1; висип, дерматит, ву= 075;роподібний дерматит, токсичні шкірні висипи.

&nb= sp;

О&= #1087;ис окремих побічних реакцій

Н&= #1077;йтропенія. У дослідженнo= 0; PALOMA3, у якому застосовувk= 2;ли фулвестранm= 0; у поєднанні = 079; палбоцикліk= 3;ом, повідомлялl= 6;ся про нейтропеніn= 2; будь-якого ступеня у 290 (84,1%) пацієнтів, про нейтропеніn= 2; 3 ступеня – у 200 (58,0 %) пацієнтів, а про нейтропеніn= 2; 4 ступеня – у 40 (11,6%) пацієнтів. У групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо (n =3D 172) повідомлялl= 6;ся про нейтропеніn= 2; будь-якого ступеня в 6 (3,5 %) пацієнтів. Про випадки нейтропеніo= 1; 3 і 4 ступеня в групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо не повідомлялl= 6;ся.

У пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, медіана час = 91; до першого епізоду нейтропеніo= 1; становила 15 днів (діапазон: 13 – = 512 днів), а медіана тривалості нейтропеніo= 1; ступеня ≥ 3 становила 16 днів. У 3 (0,9 %) пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом, повідомлялl= 6;ся про випадки фебрильної нейтропеніo= 1;.

П&= #1086;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реакції

П&= #1086;відомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 072;жливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

&nb= sp;

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 4 роки.

&nb= sp;

У&= #1084;ови зберігання.

Збер= 10;гати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від світла при температурo= 0; від 2 до 8 °С.

Збер= 10;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&nb= sp;

Н&= #1077;сумісність= ;.

О= скільки дослідженнn= 3; сумісності відсутні, це= 081; лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

&nb= sp;

У&= #1087;аковка.

По 5 мл у попереднь = 86; наповненомm= 1; шприці та бл= 110;стері, по 2 блістери зі шприцом т= 072; 2 голки у карт&= #1086;нній пачці.

&nb= sp;

К&= #1072;тегорія відпуску.=

З&= #1072; рецептом.=

&nb= sp;

В&= #1080;робник.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНІ С.Р.Л. = /

S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

&nb= sp;

М&= #1110;сцезнаходж= ;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

в&= #1091;л. Ероілор № 1А, м. Отопень, 075100, округ Ілфов, Румун= ія – будівля Ромфарм 1 і Ромфарм 2.

Побі&= #1095;ні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів
Інфе&= #1082;ції та інвазії	Част&= #1086;	Інфе&= #1082;ції сечовивідн= 080;х шляхів
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Част&= #1086;	Зниж&= #1077;ння кількості тромбоциті= 074;^e
З боку імунної системи	Дуже часто	Реак&= #1094;ії гіперчутли= 074;ості^e
Неча&= #1089;то	Анаф&= #1110;лактичні реакції
З боку метаболізм= 091; та харчування	Част&= #1086;	Анор&= #1077;ксія^а
З боку нервової системи	Част&= #1086;	Голо&= #1074;ний біль
З боку судин	Дуже часто	Прип&= #1083;иви^e
Част&= #1086;	Вено&= #1079;на тромбоембо= 083;ія^a
З боку травного тракту	Дуже часто	Нудо&= #1090;а
Част&= #1086;	Блюв&= #1072;ння, діарея
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	Дуже часто	Підв&= #1080;щення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а
Част&= #1086;	Підв&= #1080;щення рівнів білірубінуa
Неча&= #1089;то	Печі&= #1085;кова недостатні= 089;ть^{с, f}, гепатит^f, підвищення рівнів гамм&#= 1072;-глутамілтр= ;ансферази (ГГТ)^f
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуже часто	Виси&= #1087;ання^e
З боку &= #1089;келетно-м’n= 3;зової системи т&#= 1072; сполучної тканини	Дуже часто	Біль у суглобах та скелетних м’язах^d<= /p>
Част&= #1086;	Біль у спині^а<= /span>
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Част&= #1086;	Вагі&= #1085;альна кровотеча^e
Неча&= #1089;то	Вагі&= #1085;альний кандидоз^f, лейкорея^f ~~<= /s>~~
Зага&= #1083;ьні розлади та с&= #1090;ан місця введення препарату	Дуже часто	Асте&= #1085;ія,^а реакції у місці ін’єкції ^b
Част&= #1086;	Пери&= #1092;ерична нейропатіяe, ішіас^e
Неча&= #1089;то	h= 3;еморагії у місці ін’єкції^f, гематоми у місці ін’єкції^f, невралгія^c,f,=

Кла&= #1089; систем органів Частота Термін переважног= 086; використан= 085;я^a	&= #1060;улвестрант + палбоциклі&= #1073; (N =3D 345)<= /p>	&= #1060;улвестрант + плацебо (N =3D 172)
&= #1059;сі ступені n (%)	&= #1057;тупінь ≥ 3 n (%)	&= #1059;сі ступені n= (%)	&= #1057;тупінь ≥ 3 n (%)
Інф&= #1077;кційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я
Д= 091;же часто
Інф&#= 1077;кції^b	188 (54,5)	19 (5,5)	60 (34,9)	6 (3,5)
Пор&= #1091;шення з боку крові та лімфатично= 111; системи
Д= 091;же часто
Ней&#= 1090;ропенія^c	290 (84,1)	240 (69,6)	6 (3,5)	0
Лей&#= 1082;опенія^d	207 (6,0)	132 (38,3)	9 (5,2)	1 (0,6)
Ане&#= 1084;ія^e	109 (31,6)	15 (4,3)	24 (14,0)	4 (2,3)
Тро&#= 1084;боцитопені= я^f	88 (25,5)	10 (2,9)	0	0
Н= 077;часто
Феб&#= 1088;ильна нейтропені= 103;	3 (0,9)	3 (0,9)	0	0
Пор&= #1091;шення з боку обміну речовин і харчування
Д= 091;же часто
Пог&#= 1110;ршення апетиту	60 (17,4)	4 (1,2)	18 (10,5)	1 (0,6)
Пор&= #1091;шення з боку нервової системи
Ч= 072;сто
Дис&#= 1075;евзія	27 (7,8)	0	6 (3,5)	0
Пор&= #1091;шення з боку органів зору<= /p>
Ч= 072;сто
Під&#= 1074;ищене сльозовиді= 083;ення	25 (7,2)	0	2 (1,2)	0
Неч&#= 1110;ткість зору	24 (7,0)	0	3 (1,7)	0
Сух&#= 1110;сть очей	15 (4,3)	0	3 (1,7)	0
Пор&= #1091;шення з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я
Час= то
Нос&#= 1086;ва кровотеча	25 (7,2)	0	4 (2,3)	0
Роз&= #1083;ади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуж= е часто
Нуд&#= 1086;та	124 (35,9)	2 (0,6)	53 (30,8)	1 (0,6)
Сто&#= 1084;атит^g	104 (30,1)	3 (0,9)	24 (14,0)	0
Діа&#= 1088;ея	94 (27,2)	0	35 (20,3)	2 (1,2)
Блю&#= 1074;ання	75 (21,7)	2 (0,6)	28 (16,3)	1 (0,6)
Пор&= #1091;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Д= 091;же часто
Ало&#= 1087;еція	67 (19,4)	Не застосовує= 090;ься	11 (6,4)	Не застосовує= 090;ься
Вис&#= 1080;п^h	63 (18,3)	3 (0,9)	10 (5,8)	0
Ч= 072;сто
Сух&#= 1110;сть шкіри<= /o:p>	28 (8,1)	0	3 (1,7)	0
Заг&= #1072;льні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня
Д= 091;же часто
Вто&#= 1084;а	152 (44,1)	9 (2,6)	54 (31,4)	2 (1,2)
Лих&#= 1086;манка	47 (13,6)	1 (0,3)	10 (5,8)	0
Ч= 072;сто
Аст&#= 1077;нія	27 (7,8)	1 (0,3)	13 (7,6)	2 (1,2)
Рез&= #1091;льтати лабораторн= 080;х досліджень
Д= 091;же часто
Під&#= 1074;ищення рівня АСТ	40 (11,6)	11 (3,2)	13 (7,6)	4 (2,3)
Ч= 072;сто			<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk174538007'>
Під&#= 1074;ищення рівня АЛТ	30 (8,7)	7 (2,0)	10 (5,8)	1 (0,6)