MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01CFCD0E.45677CC0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01CFCD0E.45677CC0 Content-Location: file:///C:/680AEA85/UA137780101_492E.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
дл=
103;
медичного
застосуванl=
5;я
препарату
ФЛУЗАМЕД
(FLUZAMED)
1
капсула
тверда
містить
флуконазолm=
1;
150 мг;
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>допоміж=
;ні
речовини: лактоза=
;,
моногідрат;
крохмаль
кукурудзянl=
0;й;
крохмаль
кукурудзянl=
0;й,
прежелатинo=
0;зований;
кремнію
діоксид кол
=
86;їдний
безводний;
натрію
лаурилсульm=
2;ат;
магнію
стеарат;
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"'>сl=
2;лад
капсули
твердої: азорубі=
;н
(Е 122),
хіноліновиl=
1;
жовтий (Е 104),
титану
діоксид (Е 171),
патентованl=
0;й
синій V (Е 131),
діамантовиl=
1;
чорний BN (Е 151), жел=
;атин.
Твер=
;ді
желатинові
капсули №1,
ковпачок зе
=
83;еного
кольору,
корпус
білого з
жовтуватим
=
74;ідтінком
кольору, що
містять
білий або ма=
081;же
білий
порошок.
Назва
і
місцезнахоk=
6;ження
виробника.
К.О.
«Ромфарм
Компані
С.Р.Л.», Румуні=
я
м.
Отопень, вул.
Ероілор № 1А, 075100,
округ Ілфов.
S.C. «Romph=
arm
Company S.R.L.», Romania
Otopeni city, Ero=
ilor str.
№1A, 075100, jud. Ilfov.
Власник
реєстраційl=
5;ого
посвідченнn=
3;:
«РОТАФАРМ
ЛІМІТЕД», Вели=
;ка
Британія.
«ROTAPHARM LIMITED», United Kingdom.
Прот=
;игрибкові
засоби для
системного
застосуванl=
5;я.
Похідні
триазолу. Ко=
076;
АТС J02A C01.
Фарм&=
#1072;кодинаміка=
;.
Механізм
дії.
Фл=
091;коназол,
протигрибкl=
6;вий
засіб класу =
090;риазолів,
– потужний т=
072;
селективниl=
1;
інгібітор
грибкових
ферментів,
необхідних
для синтезу
ергостеролm=
1;.
Первинним
механізмом
його дії є
пригніченнn=
3; грибкового
14-альфа-ланос&=
#1090;ерол-деметl=
0;лювання,
опосередкоk=
4;аного
цитохромом
Р450, що є невід̵=
7;ємним
етапом
біосинтезу
грибкового
ергостеролm=
1;.
Кумуляція
14-альфа-метил-=
стеролів
корелює з
подальшою
втратою
ергостеролm=
1; мембраною
грибкової
клітини та
може відпов=
10;дати
за
протигрибкl=
6;ву
активність
флуконазолm=
1;.
Флуконазол =
08;
більш
селективниl=
4; до
грибкових
ферментів
цитохрому Р450,
ніж до різни=
093;
систем
ферментів
цитохрому Р450
ссавців.
Фл=
091;коназол
у дозі 200-400 мг на
добу не
виявляє клі
=
85;ічно
значущого
впливу на
рівень
ендогенних
стероїдів
або на
відповідь н
=
72;
стимуляцію
АКТГ
(адренокорт
=
80;котропного
гормону) у зд=
1086;рових
добровольцo=
0;в
чоловічої
статі.
Чу=
090;ливість
in vitro.
Фл=
091;коназол
in vitro демонстр=
091;є
протигрибкl=
6;ву
активність
стосовно
видів Candida, що
зустрічаютn=
0;ся
найчастіше
(включаючи C.
albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata
демонструє
широкий
діапазон
чутливості
=
76;о
флуконазолm=
1;,
тоді як C. krusei є
до нього
резистентнl=
6;ю.
Та=
082;ож
флуконазол in
vitro
демонструє
активність
як проти Cryptococcus neoforma=
ns
та Cryptococcus gattii, так і
проти
ендемічних
пліснявих
грибів Blastomices dermatitidis,=
Coccidioides
immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioid=
es
brasiliensis.
Фа=
088;макодинамі&=
#1082;а/фармакокo=
0;нетика.
Ві=
076;повідно
до
результатіk=
4;
досліджень
на тваринах,
існує
кореляція
між
мінімальноn=
2;
інгібуючою
концентрацo=
0;єю
та ефективн=
10;стю
проти
експерименm=
0;альних
моделей мік
=
86;зів,
спричинениm=
3;
видами Candida.
Відповідно
до
результатіk=
4;
клінічних
досліджень,
існує
лінійна
залежність
між AUC та дозою
флуконазолm=
1;
(приблизно 1:1).
Також існує
прямий, але
недостатніl=
1;
зв’язок між AUC
або дозою та
позитивною
клінічною
відповіддю
на лікуванн=
03;
орального
кандидозу т
=
72;
меншою міро=
02;
– кандидемі=
11;.
Аналогічно
лікування
інфекцій,
спричинениm=
3;
штамами, до
яких
флуконазол
демонструє
високу
мінімальну
інгібуючу
концентрацo=
0;ю,
є менш
задовільниl=
4;.
Ме=
093;анізм
резистентнl=
6;сті.
Мі=
082;роорганізм&=
#1080;
роду Candida
демонструюm=
0;ь
численні
механізми
резистентнl=
6;сті
до азольних
протигрибкl=
6;вих
засобів.
Флуконазол
демонструє
високу міні
=
84;альну
інгібуючу
концентрацo=
0;ю
проти штамі
=
74;
грибів, які
мають один
або більше
механізмів
резистентнl=
6;сті,
що негативн
=
86;
впливає на
ефективнісm=
0;ь
in vivo та в
клінічній
практиці.
Повідомлялl=
6;ся
про випадки
розвитку
суперінфекm=
4;ії
Candida spp., іншими,
ніж C. Albicans,
видами, що
часто є
нечутливимl=
0;
до флуконаз
=
86;лу
(наприклад Candida
кrusei). Для
лікування
таких
випадків
слід застос
=
86;вувати
альтернатиk=
4;ні
протигрибкl=
6;ві
засоби.
Фармакокіl=
5;етика.
Фа=
088;макокінети&=
#1095;ні
властивостo=
0;
флуконазолm=
1;
подібні при
внутрішньоk=
4;енному
і
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Аб=
089;орбція.
Фл=
091;коназол
добре
всмоктуєтьl=
9;я
при перорал=
00;ному
застосуванl=
5;і,
а рівень
препарату у
плазмі кров=
10;
і системна
біодоступнo=
0;сть
перевищуютn=
0;
90 % рівня
флуконазолm=
1;
у плазмі кро=
074;і,
що досягаєт=
00;ся
при
внутрішньоk=
4;енному
введенні
препарату.
Одночасне
вживання їж=
10;
не впливає н=
072;
всмоктуванl=
5;я
препарату
при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Пікова конц
=
77;нтрація
у плазмі
крові
досягаєтьсn=
3;
через 0,5-1,5
години післ=
03;
застосуванl=
5;я
препарату. К=
086;нцентрація
препарату у
плазмі кров=
10;
пропорційнk=
2; до
дози.
Рівноважна
концентрацo=
0;я
на рівні 90 %
досягаєтьсn=
3;
на другий
день
лікування
при застосу
=
74;анні
у перший ден=
100;
навантажувk=
2;льної
дози, що
вдвічі
перевищує
звичайну до
=
73;ову
дозу.
Ро=
079;поділ.
Об=
217;єм
розподілу
приблизно
дорівнює
загальному
вмісту
рідини в орг=
072;нізмі.
Зв’язуваннn=
3;
з білками
плазми кров=
10; низьке
(11-12 %).
Фл=
091;коназол
добре
проникає в
усі дослідж
=
91;вані
рідини
організму.
Рівень
флуконазолm=
1;
в слині та
мокротинні =
08;
подібним до
концентрацo=
0;ї
препарату у
плазмі кров=
10;.
У пацієнтів,
хворих на
грибковий
менінгіт,
рівень
флуконазолm=
1;
у
спинномозкl=
6;вій
рідині
досягає 80 %
концентрацo=
0;ї
у плазмі
крові.
Ви=
089;окі
концентрацo=
0;ї
флуконазолm=
1;
у шкірі, що
перевищуютn=
0;
сироватковo=
0;,
досягаютьсn=
3; у
роговому
шарі,
епідермісі,
дермі та
поті. Флукон=
072;зол
накопичуєтn=
0;ся
у роговому
шарі.
Бі=
086;трансформа&=
#1094;ія.
Фл=
091;коназол
метаболізуn=
8;ться
незначною м=
10;рою.
При введенн=
10;
дози, мічено=
111;
радіоактивl=
5;ими
ізотопами,
лише 11 %
флуконазолm=
1;
екскретуєтn=
0;ся
з сечею у
зміненому
вигляді. Флу=
082;оназол
є
селективниl=
4;
інгібітороl=
4;
ізоферментo=
0;в
CYP2С9 та CYP3А4, а
також
інгібітороl=
4;
ізоферментm=
1;
CYP2С19.
Ек=
089;креція.
Пе=
088;іод
напіввиведk=
7;ння
флуконазолm=
1;
з плазми
крові
становить
близько
30 годин.
Більша
частина
препарату
виводиться
нирками,
причому 80 %
введеної
дози виявля=
08;ться
в сечі у незм=
1110;неному
стані.
Кліренс
флуконазолm=
1;
пропорційнl=
0;й
до кліренсу
креатиніну.
Циркулюючиm=
3;
метаболітіk=
4;
не виявлено.
Тр=
080;валий
період
напіввиведk=
7;ння
препарату з
плазми кров=
10;
дає
можливість
разового за
=
89;тосування
препарату
при
вагінальноl=
4;у
кандидозі, а
також засто
=
89;ування
препарату 1
раз на
тиждень при
інших
показаннях.
Ни=
088;кова
недостатніl=
9;ть.
У
пацієнтів і
=
79;
нирковою
недостатніl=
9;тю
тяжкого
ступеня
(швидкість
клубочковоo=
1;
фільтрації <=
20
мл/хв) період
напіввиведk=
7;ння
збільшуєтьl=
9;я
з 30 годин до 98
годин. Тому
цій категор=
10;ї
пацієнтів
необхідно
зменшити
дозу флукон
=
72;золу.
Флуконазол
видаляєтьсn=
3;
шляхом
гемодіалізm=
1;
та меншою
мірою –
шляхом інтр
=
72;перитонеал=
1100;ного
діалізу.
Сеанс гемод=
10;алізу
тривалістю 3
години
знижує
рівень флук
=
86;назолу
у плазмі
крові
приблизно н
=
72;
50 %.
Па=
094;ієнти
літнього
віку.
Зм=
110;на
фармакокінk=
7;тики
у пацієнтів
літнього
віку,
очевидно,
залежить ві
=
76;
параметрів
функцій
нирок.
Показання
для
застосуванl=
5;я.
=
43;острий
вагінальниl=
1;
кандидоз,
коли місцев
=
72;
терапія не є
доречною.
=
50;андидозний
баланіт, кол=
080;
місцева
терапія не є
доречною.
Протипокаk=
9;ання.
Гіпе=
;рчутливіст=
00;
до
флуконазолm=
1;,
інших азоль
=
85;их
сполук або д=
086;
будь-якої з
допоміжних
речовин
препарату.
Од=
085;очасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та терфенад
=
80;ну
пацієнтам,
які
приймають
флуконазол
багаторазоk=
4;о
у дозах 400
мг/добу та ви=
1097;е
(згідно з
результатаl=
4;и
дослідженнn=
3;
взаємодії
багаторазоk=
4;ого
застосуванl=
5;я).
Од=
085;очасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та інших
лікарських
засобів, що
подовжують
інтервал QT та
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02;
ферменту CYP3А4
(наприклад
цизаприду,
астемізолу,
пімозиду,
хінідину та
еритроміциl=
5;у).
Взаємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
=
Пр=
086;типоказане
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
нижчезазнаm=
5;ених
лікарських
=
79;асобів.
Ци=
079;априд.
=
Повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
побічних ре
=
72;кцій
з боку серця,
у тому числі
про
пароксизмаl=
3;ьну
шлуночкову
тахікардію
типу
«пірует» у
пацієнтів,
які одночас
=
85;о
застосовувk=
2;ли
флуконазол
та цизаприд.
Одночасне
застосуванl=
5;я
200 мг
флуконазолm=
1; 1
раз на добу
та 20 мг
цизаприду 4
рази на добу
призводило
до значного
підвищення
рівня цизап
=
88;иду
у плазмі
крові та
подовження
інтервалу QT.
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та цизаприд
=
91;
протипоказk=
2;не
(див. розділ «<=
i>Протипоказ=
072;ння»).
Те=
088;фенадин.
=
Через
випадки
розвитку
тяжких
серцевих ар
=
80;тмій,
спричинениm=
3;
подовженняl=
4;
інтервалу QTc, у
пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
азольні
протигрибкl=
6;ві
лікарські
засоби
одночасно з
терфенадинl=
6;м,
були
проведені
дослідженнn=
3;
взаємодії
цих
препаратів.
При
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг на
добу не було
виявлено по
=
76;овження
інтервалу QTc.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг тk=
2;
800 мг на добу
продемонстl=
8;увало,
що
флуконазол
=
91;
дозах 400 мг на
добу або біл=
100;ше
значно
підвищує
рівень
терфенадинm=
1;
у плазмі
крові при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
цих
препаратів.
Сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг
або більше з =
1090;ерфенадино=
м
протипоказk=
2;не
(див. розділ «<=
i>Протипоказ=
072;ння»).
При
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
в дозах нижч=
077;
400 мг на добу
одночасно з
терфенадинl=
6;м
слід
проводити
ретельний
моніторинг
стану
пацієнта.
Ас=
090;емізол.
=
Сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та астемізо
=
83;у
може
зменшити
кліренс
астемізолу.
Спричинене
=
94;им
підвищення
концентрацo=
0;ї
астемізолу
=
74;
плазмі кров=
10;
може
призвести д
=
86;
подовження
інтервалу QTс
та у
рідкісних
випадках – д=
086;
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу
«пірует».
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1; та
астемізолу
протипоказk=
2;не.
Пі=
084;озид
та хінідин. =
i>Су=
084;існе
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та пімозиду
або хінідин
=
91;
може
призводити
до пригніче
=
85;ня
метаболізмm=
1;
пімозиду аб
=
86;
хінідину,
хоча
відповідниm=
3;
досліджень in
vitro та in vivo не
проводилосn=
3;.
Підвищення
концентрацo=
0;ї
пімозиду аб
=
86;
хінідину у
плазмі кров=
10; може
спричиняти
подовження
інтервалу QTс
та у
рідкісних
випадках
призводити
до розвитку
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу
«пірует».
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та пімозиду
або хінідин
=
91; протипоказ&=
#1072;не.
Ер=
080;троміцин.
=
Одночасне
застосуванl=
5;я
еритроміциl=
5;у
та флуконаз
=
86;лу
потенційно
може
призводити
=
76;о
підвищення
ризику
розвитку
кардіотоксl=
0;чності
(подовження
інтервалу QT,
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
типу «піруе
=
90;»)
та, як
наслідок, до
раптової
серцевої
смерті.
Застосуванl=
5;я
комбінації
даних лікар
=
89;ьких
засобів
протипоказk=
2;не.
Не
рекомендуєm=
0;ься
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
нижчезазнаm=
5;ених
лікарських
засобів.
Га=
083;офантрин.
=
Флуконазол
може
спричинити
підвищення
=
82;онцентраці=
1111;
галофантриl=
5;у
у плазмі кро=
074;і
за рахунок
пригніченнn=
3;
CYP3A4. Одночасне
застосуванl=
5;я
цих
лікарських
засобів
потенційно
може
призводити
до
підвищення
ризику розв
=
80;тку
кардіотоксl=
0;чності
(подовження =
110;нтервалу
QT,
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
типу
«пірует»)та,
як наслідок,
до раптової
серцевої
смерті. Слід
уникати
застосуванl=
5;я
комбінації
даних
лікарських
засобів.
Су=
084;існе
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та нижчезаз
=
85;ачених
лікарських
засобів
вимагає
обережностo=
0;
та
коригуваннn=
3;
дози.
Вп=
083;ив
інших
лікарських
засобів на
флуконазол.
Пе=
088;оральне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
одночасно з
їжею, цимети=
076;ином,
антацидами, =
072;
також після
повного
опроміненнn=
3;
тіла при
підготовці
пацієнта до
трансплантk=
2;ції
червоного
кісткового
мозку не
призвели до
клінічно
значущого
порушення
всмоктуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Ри=
092;ампіцин.
=
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та рифампіц
=
80;ну
призводило
до зниження AUC
на 25 % та скороm=
5;увало
період
напіввиведk=
7;ння
флуконазолm=
1;
на 20 %. Тому для
пацієнтів,
які застосо
=
74;ують
рифампіцин,
слід
розглянути
доцільністn=
0;
підвищення
дози
флуконазолm=
1;.
Вп=
083;ив
флуконазолm=
1;
на інші
лікарські
засоби.
Фл=
091;коназол
є потужним
інгібітороl=
4;
ізоферментm=
1;
2C9 цитохрому P450 (C=
YP)
та помірним
інгібітороl=
4;
CYP3A4. Також
флуконазол =
08;
інгібітороl=
4;
CYP2С19. Окрім
спостережуk=
4;аних/докуме=
1085;тально
підтверджеl=
5;их
взаємодій, щ=
086;
описані ниж
=
95;е,
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
із флуконаз
=
86;лом
існує ризик
підвищення
=
91;
плазмі кров=
10;
концентрацo=
0;й
інших сполу
=
82;,
що метаболі
=
79;уються
CYP2C9 та CYP3A4. Тому
застосовувk=
2;ти
такі комбін
=
72;ції
препаратів
слід з
обережністn=
2;;
при цьому
необхідно
ретельно
спостерігаm=
0;и
за станом
пацієнтів.
Пригнічуваl=
3;ьна
дія флукона
=
79;олу
на ферменти
зберігаєтьl=
9;я
протягом 4-5
діб після
його
застосуванl=
5;я
у зв’язку з
його
тривалим
періодом
напіввиведk=
7;ння.
Ал=
100;фентаніл.
=
У
період
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
альфентаніl=
3;у
у дозі 20 мкг/кг
та флуконаз
=
86;лу
у дозі 400 мг
здоровим
добровольцn=
3;м
спостерігаl=
3;ося
двократне
збільшення AUC<=
sub>10,
можливо,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4. Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
альфентаніl=
3;у.
Ам=
110;триптилін,
нортриптилo=
0;н.
=
Флуконазол
посилює дію
амітриптилo=
0;ну
та нортрипт
=
80;ліну.
Рекомендуєm=
0;ься
вимірювати
концентрацo=
0;ї
5-нортриптил=
110;ну
та/або
S-амітриптил=
110;ну
на початку
комбінованl=
6;ї
терапії та
через 1 тижде=
1085;ь.
Уразі
необхідносm=
0;і
слід
відкоригувk=
2;ти
дозу
амітриптилo=
0;ну/нортрипт=
1080;ліну.
Ам=
092;отерицин
В. Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та амфотери
=
94;ину
В
інфікованиl=
4;
мишам із
нормальним
імунітетом
та
інфікованиl=
4;
мишам зі зни=
078;еним
імунітетом
призвело до
таких резул=
00;татів:
невеликий
адитивний
протигрибкl=
6;вий
ефект при
системній
інфекції C. albicans,
відсутністn=
0;
взаємодії
при
внутрішньоm=
5;ерепній
інфекції Cryptococcus
neoformans та
антагонізм
двох
препаратів
при системн=
10;й
інфекції A. fumigat=
us.
Клінічне
значення ци
=
93;
результатіk=
4;
невідоме.
Ан=
090;икоагулянт&=
#1080;.
=
Як
і при
застосуванl=
5;і
інших
азольних
протигрибкl=
6;вих
засобів, при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та варфарин
=
91;
повідомлялl=
6;ся
про випадки
розвитку
кровотеч
(гематом,
носової кро
=
74;отечі,
шлунково-ки
=
96;кових
кровотеч,
гематурії т
=
72;
мелени) у
поєднанні і
=
79;
подовженняl=
4; протромбін=
1086;вого
часу. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та варфарин
=
91;
спостерігаl=
3;ося
двократне
підвищення
протромбінl=
6;вого
часу,
імовірно,
внаслідок
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
варфарину
через CYP2С9. Слі
=
76;
ретельно ко
=
85;тролювати
протромбінl=
6;вий
час у пацієн=
090;ів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
кумаринові
антикоагулn=
3;нти.
Може бути
необхідною
=
82;орекція
дози
варфарину.
Бе=
085;зодіазепін&=
#1080;
короткої ді=
11;,
наприклад м=
10;дазолам,
триазолам. Пр=
080;значення
флуконазолm=
1;
після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
мідазоламу
призводило
до значного
підвищення
концентрацo=
0;ї
мідазоламу
та посиленн=
03;
психомоторl=
5;их
ефектів.
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг та
мідазоламу
=
91; дозі
7,5 мг
перорально
призводило
до підвищен
=
85;я
AUC та періоду
напіввиведk=
7;ння
у 3,7 та 2,2 раза ві&=
#1076;повідно.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозі 200
мг/добу та 0,25 м
=
75;
триазоламу
перорально
=
87;ризводило
до
підвищення AUC
та періоду
напіввиведk=
7;ння
у 4,4 та 2,3 раза
відповідно.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та
триазоламу
спостерігаl=
3;ося
потенціюваl=
5;ня
та
пролонгаціn=
3;
ефектів три
=
72;лозаму.
Як=
097;о
пацієнту,
який
проходить
курс лікува
=
85;ня
флуконазолl=
6;м,
слід
одночасно п
=
88;изначити
терапію
бензодіазеl=
7;інами,
дозу останн=
10;х
слід
зменшити та
встановити
належний
нагляд за
станом
пацієнта.
Ка=
088;бамазепін.
=
Флуконазол
пригнічує
метаболізм
карбамазепo=
0;ну
та спричиня=
08;
підвищення
рівня карба
=
84;азепіну
в сироватці
крові на 30 %.
Існує ризик =
088;озвитку
проявів
токсичностo=
0;
з боку карба=
084;азепіну.
Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
карбамазепo=
0;ну
залежно від
рівня його
концентрацo=
0;ї
та дії
препарату.
Бл=
086;катори
кальцієвих
каналів. Деяк=
;і
антагоністl=
0;
кальцію
(ніфедипін,
ісрадипін,
амлодипін т
=
72;
фелодипін)
метаболізуn=
2;ться
ферментом CYP3A4.
Флуконазол
потенційно
може
підвищуватl=
0;
системну ек
=
89;позицію
блокаторів
кальцієвих
каналів.
Рекомендовk=
2;ний
ретельний
моніторинг
=
97;одо
розвитку
побічних
реакцій.
Це=
083;екоксиб.
=
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
(200 мг на добу) т=
072;
целекоксибm=
1;
(200 мг) Cmax та AUC
целекоксибm=
1;
підвищувалl=
0;ся
на 68 % та 134 % відпо=
;відно.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
целекоксибm=
1;
та
флуконазолm=
1;
може бути
необхідним
зменшення
дози
целекоксибm=
1;
вдвічі.
Ци=
082;лофосфамід.
=
Одночасне
застосуванl=
5;я
циклофосфаl=
4;іду
та
флуконазолm=
1;
призводить
до підвищен
=
85;я
рівня
білірубіну
та креатині
=
85;у
в сироватці
крові. Ці
препарати
можна засто
=
89;овувати
одночасно,
зважаючи на
ризик підви
=
97;ення
концентрацo=
0;ї
білірубіну
та креатині
=
85;у
в сироватці
крові.
Фе=
085;таніл.
=
Повідомлялl=
6;ся
про один
летальний
випадок
інтоксикацo=
0;ї
фентанілом
внаслідок
можливої
взаємодії ф
=
77;нтанілу
та
флуконазолm=
1;.
Флуконазол
значно
уповільнювk=
2;в
елімінацію
фентанілу. П=
110;двищення
концентрацo=
0;ї
фентанілу
може призве
=
89;ти
до
пригніченнn=
3;
дихання, том=
091;
слід ретель
=
85;о
контролюваm=
0;и
стан
пацієнта.
Може бути
необхідною
=
82;орекція
дози
фентанілу.
Ін=
075;ібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
=
Сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та інгібіто
=
88;ів
ГМГ-КoA-редукт&=
#1072;зи,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4
(аторвастат
=
80;н
та
симвастатиl=
5;),
або інгібіт
=
86;рів
ГМГ-КoA-редукт&=
#1072;зи,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP2C9
(флувастати
=
85;),
підвищує
ризик
розвитку
міопатії та
рабдоміоліk=
9;у.
У разі
необхідносm=
0;і
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
цих
препаратів
слід
ретельно сп
=
86;стерігати
за пацієнто
=
84;
щодо
виникнення
=
89;имптомів
міопатії та
рабдоміоліk=
9;у
і проводити
моніторинг
рівня
креатинкінk=
2;зи.
У випадку зн=
072;чного
підвищення
рівня
креатинкіаk=
9;и,
а також при
діагностувk=
2;нні
або підозрі
на міопатію/=
088;абдоміоліз
застосуванl=
5;я
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КoA-редукт&=
#1072;зи
слід
припинити.
Ім=
091;носупресор&=
#1080;
(наприклад,
циклоспориl=
5;,
еверолімус,
сиролімус і
такролімус).
Ци=
082;лоспорин.
=
Флуконазол
значно
підвищує
концентрацo=
0;ю
та AUC
циклоспориl=
5;у.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200
мг/добу та
циклоспориl=
5;у
у дозі
2,7 мг/кг/добу
спостерігаl=
3;ося
збільшення AUC
циклоспориl=
5;у
у 1,8 раза. Ці пр
=
77;парати
можна
застосовувk=
2;ти
одночасно з
=
72; умови
зменшення
дози
циклоспориl=
5;у
залежно від
його
концентрацo=
0;ї.
Ев=
077;ролімус.
=
Хоча
досліджень in
vitro та in vivo не
проводили,
флуконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ю
еверолімусm=
1;
в сироватці =
082;рові
через
пригніченнn=
3; CYP3А4.
Си=
088;олімус.
=
Флуконазол
підвищує
концентрацo=
0;ю
сиролімусу
=
91;
плазмі кров=
10;,
ймовірно,
шляхом приг
=
85;ічення
метаболізмm=
1;
сиролімусу
ферментом CYP3A4
та
P-глікопроте=
111;ном.
Ці препарат
=
80;
можна засто
=
89;овувати
одночасно з
=
72;
умови кориг
=
91;вання
дози
сиролімусу
залежно від
рівня
концентрацo=
0;ї
та ефектів
препарату.
Та=
082;ролімус.
=
Флуконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;
в сироватці
крові до 5
разів при
його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і
через пригн=
10;чення
метаболізмm=
1;
такролімусm=
1;
ферментом CYP3A4
=
91;
кишечнику.
При
внутрішньоk=
4;енному
застосуванl=
5;і
такролімусm=
1;
не спостері
=
75;алося
значних змі
=
85;
фармакокінk=
7;тики.
Підвищені
рівні
такролімусm=
1;
асоціюютьсn=
3;
із нефроток
=
89;ичністю.
Дозу
такролімусm=
1;
для
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
слід
знижувати
залежно від
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;.
Ло=
079;артан.
=
Флуконазол
пригнічує
метаболізм
лозартану д
=
86;
його
активного
метаболіту
(E-3174), щ=
о
обумовлює
більшу
частину
антагонізмm=
1;
до
рецепторів
ангіотензиl=
5;у
II під час заст=
осування
лозартану.
Рекомендовk=
2;но
здійснюватl=
0;
постійний
моніторинг
артеріальнl=
6;го
тиску у
пацієнтів.
Ме=
090;адон.
=
Флуконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ю
метадону у
сироватці
крові. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
метадону та
флуконазолm=
1;
може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози метадо
=
85;у.
Не=
089;тероїдні
протизапалn=
0;ні
препарати. Пр=
080;
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з флуконазо
=
83;ом
Cmax та AUC
флурбіпрофk=
7;ну
підвищувалl=
0;ся
на 23 % та 81 %
відповідно
порівняно і
=
79;
відповідниl=
4;и
показникамl=
0;
при
застосуванl=
5;і
тільки флур
=
73;іпрофену.
Аналогічно
при
одночасномm=
1; застосуван=
1085;і
флуконазолm=
1;
з рацемічни
=
84;
ібупрофеноl=
4;
(400 мг) Cmax та AUC
фармакологo=
0;чно
активного
ізомеру S-(+)-ібm=
1;профену
підвищувалl=
0;ся
на 15 % та 82 %,
відповідно,
порівняно з
відповідниl=
4;и
показникамl=
0;
при
застосуванl=
5;і
тільки
рацемічногl=
6;
ібупрофену.
Хо=
095;а
спеціальниm=
3;
досліджень
не проводил
=
86;ся,
флуконазол
потенційно
здатний
підвищуватl=
0;
системну
експозицію
інших НПЗП,
що метаболі
=
79;уються
CYP2C9 (наприклад
напроксену,
лорноксикаl=
4;у,
мелоксикамm=
1;,
диклофенакm=
1;).
Рекомендовk=
2;но
періодично
здійснюватl=
0;
моніторинг
побічних
реакцій та
токсичних
проявів,
пов’язаних
із НПЗП. Може
бути
потрібним
коригуваннn=
3; дози
НПЗП.
Фе=
085;ітоїн.
=
Флуконазол
пригнічує
метаболізм
фенітоїну в
печінці.
Одночасне
багаторазоk=
4;е
застосуванl=
5;я
200 мг
флуконазолm=
1;
та 250 мг
фенітоїну
внутрішньоk=
4;енно
призводить
до
підвищення AUC<=
sub>24
фенітоїну н
=
72;
75 % та Сmin на 128 %.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
цих лікарсь
=
82;их
засобів слі
=
76;
проводити
моніторинг
концентрацo=
0;ї
фенітоїну у
сироватці
крові для
уникнення
розвитку
токсичної
дії
фенітоїну.
Пр=
077;днізон.
=
Повідомлялl=
6;ся
про випадок,
коли у
пацієнта
після
трансплантk=
2;ції
печінки на
тлі застосу
=
74;ання
преднізону
розвинуласn=
3;
гостра
недостатніl=
9;ть
кори наднир
=
82;ових
залоз, що
виникла
після
припинення
тримісячноk=
5;о
курсу
терапії
флуконазолl=
6;м.
Припинення
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;,
імовірно,
спричинило
посилення
активності CYP3=
A4,
що призвело
до
прискореннn=
3;
метаболізмm=
1;
преднізону.
Слід
ретельно
стежити за
пацієнтами, =
103;кі
протягом
тривалого
часу
одночасно
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
та преднізо
=
85;,
з метою
попередженl=
5;я
розвитку
недостатноl=
9;ті
кори наднир
=
82;ових
залоз після
припинення
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Ри=
092;абутин.
=
Флуконазол
підвищує
концентрацo=
0;ю
рифабутину
=
91;
сироватці
крові, що
призводить
до
збільшення
AUС рифабутин=
1091;
до 80 %. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та
рифабутину
повідомлялl=
6;ся
про випадки
розвитку
увеїту. При
застосуванl=
5;і
такої
комбінації
лікарських
засобів слі
=
76;
брати до
уваги
симптоми
токсичної
дії рифабут
=
80;ну.
Са=
082;вінавір.
=
Флуконазол
підвищує AUC та=
Cmax
саквінавір=
;у
приблизно н
=
72;
50 % та 55 %
відповідно, =
095;ерез
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
саквінавірm=
1;
у печінці
ферментом CYP3A4
та через
інгібуваннn=
3;
P-глікопроте=
111;ну.
Взаємодії
між флукона
=
79;олом
та
саквінавірl=
6;м/ритонавір=
1086;м
не
досліджуваl=
3;ися,
тому вони
можуть бути
більш
вираженими.
Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
саквінавірm=
1;.
По=
093;ідні
сульфонілсk=
7;човини.
=
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазол
пролонгує
період
напіввиведk=
7;ння
пероральниm=
3;
похідних
сульфонілсk=
7;човини
(хлорпропам=
10;ду,
глібенкламo=
0;ду,
гліпізиду т
=
72; толбутамід&=
#1091;)
при їх
застосуванl=
5;і
здоровим
добровольцn=
3;м.
Рекомендуєm=
0;ься
проводити
частий
контроль
цурку в кров=
110;
та відповід
=
85;им
чином
знижувати
дозу
похідних
сульфонілсk=
7;човини
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з флуконазо
=
83;ом.
Те=
086;філін.
=
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
по 200 мг
протягом 14
днів
призвело до
зниження
середнього
кліренсу
теофіліну в
плазмі кров=
10;
на 18 %. За паціє
=
85;тами,
які
застосовуюm=
0;ь
теофілін у
високих
дозах або як=
110;
мають
підвищений
ризик розви
=
90;ку
токсичних
проявів
теофіліну з
інших причи
=
85;,
слід
встановити
=
85;агляд
щодо
виявлення
ознак
розвитку то
=
82;сичної
дії
теофіліну.
Терапію слі
=
76;
змінити при
появі ознак
токсичностo=
0;.
Ал=
082;алоїди
барвінку. Хо=
095;а
відповідниm=
3;
досліджень
не проводил
=
80;,
флуконазол,
імовірно,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4, може
спричиняти
підвищення
концентрацo=
0;ї
алкалоїдів
барвінку в
плазмі кров=
10;
(наприклад,
вінкристинm=
1;
та
вінбластинm=
1;),
що призводи
=
90;ь
до розвитку
нейротоксиm=
5;них
ефектів.
Ві=
090;амін
А. Повідомлял&=
#1086;ся,
що у
пацієнта,
який одноча
=
89;но
застосовувk=
2;в
трансретинl=
6;єву
кислоту
(кислотна
форма
вітаміну А)
та флуконаз
=
86;л,
спостерігаl=
3;ися
побічні
реакції з
боку ЦНС у
формі
псевдотумоl=
8;у
головного
мозку, що
минув після
відміни
флуконазолm=
1;.
Ці лікарськ=
10;
засоби можн
=
72;
застосовувk=
2;ти
одночасно,
але слід
пам’ятати
про ризик
виникнення
побічних
реакцій з
боку ЦНС.
Во=
088;иконазол
(інгібітор CYP2С=
;9
та CYP3А4). Одночас
=
85;е
застосуванl=
5;я
вориконазоl=
3;у
перорально
(по 400 мг кожні 12
годин
протягом 1
дня, потім по 2=
00
мг кожні 12
годин
протягом 2,5
дня) та флуко=
1085;азолу
перорально (400
мг в перший
день, потім
по 200 мг кожні 24
години
протягом 4 дн=
1110;в)
добровольцn=
3;м
чоловічої
статі призв
=
77;ло
до
підвищення
=
57;max
та AUCτ
вориконазоl=
3;у
у середньом
=
91;
до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79&nb=
sp;%
(90 % ДІ: 40 %, 128 %)
відповідно.
Невідомо, чи
призводить
=
79;ниження
дози та/або
частоти
застосуванl=
5;я
вориконазоl=
3;у
або
флуконазолm=
1;
до усунення
такого ефек
=
90;у.
При
застосуванl=
5;і
вориконазоl=
3;у
після
флуконазолm=
1;
слід
проводити
спостережеl=
5;ня
щодо
розвитку
побічних
ефектів,
асоційованl=
0;х
із
вориконазоl=
3;ом.
Зи=
076;овудин.
=
Флуконазол
підвищує Сmax
та AUC
зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
=
73;ув
також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після заст=
осування
комбінації
флуконазолm=
1;
та
зидовудину.
За
пацієнтами,
які застосо
=
74;ують
таку
комбінацію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо розвит
=
82;у
побічних
реакцій,
пов’язаних
із застосув
=
72;нням
зидовудину.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження
дози
зидовудину.
Аз=
080;троміцин.
=
При
одночасномm=
1;
пероральноl=
4;у
разовому
застосуванl=
5;і
азитроміциl=
5;у
та
флуконазолm=
1;
у дозах 1200 мг т
=
72;
800 мг
відповідно, =
078;одних
значущих
фармакокінk=
7;тичних
взаємодій
виявлено не
було.
Пе=
088;оральні
контрацептl=
0;ви.
=
При
при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
в дозі 200 мг на
добу спосте
=
88;ігалося
збільшення
АUС
етинілестрk=
2;діолу
на 40 % та
левоноргесm=
0;релу
– на 24 %. Це свід=
095;ить
про те, що
багаторазоk=
4;е
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
в зазначени
=
93;
дозах навря
=
76;
чи може
впливати на
ефективнісm=
0;ь
комбінованl=
6;го
пероральноk=
5;о
контрацептl=
0;ву.
Особ&=
#1083;ивості
застосуванl=
5;я.
Кри&=
#1087;тококоз.
Доказів
ефективносm=
0;і
флуконазолm=
1;
для лікуван
=
85;я
криптококоk=
9;у
інших
локалізаціl=
1; (наприклад,
легеневого
криптококоk=
9;у
та криптоко
=
82;озу
шкіри)
недостатньl=
6;,
тому рекоме
=
85;дацій
щодо
дозового
режиму для
лікування
таких захво
=
88;ювань
немає.
Гли&=
#1073;окі
ендемічні
мікози. =
044;оказів
ефективносm=
0;і
флуконазолm=
1;
для лікуван
=
85;я
інших форм
ендемічних
мікозів, так=
080;х
як
паракокцидi
=
86;їдомiкоз,
гістоплазмl=
6;з
та
шкірно-лімф
=
72;тичний
споротрихоk=
9;,
недостатньl=
6;,
тому
рекомендацo=
0;й
щодо
дозового ре
=
78;иму
для
лікування
таких
захворюванn=
0;
немає.
Нир&=
#1082;ова
система. =
055;ацієнтам
із
порушенням
функцій
нирок препа
=
88;ат
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2; (див.
розділ «Спо&=
#1089;іб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Геп&=
#1072;тобіліарна
система. =
055;ацієнтам
із
порушенням
функцій
печінки пре
=
87;арат
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
асоціювалоl=
9;я
з виникненн=
03;м
рідкісних
випадків
розвитку
тяжкої гепа
=
90;отоксичнос=
1090;і,
включаючи
летальні ви
=
87;адки,
головним
чином у
пацієнтів і
=
79;
тяжкими
основними
захворюванl=
5;ями.
У разі, якщо
розвиток
гепатотоксl=
0;чності
асоціювавсn=
3;
із
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;,
не було
відзначено
її явної
залежності
від
загальної
добової доз
=
80;
препарату,
тривалості
терапії,
статі або ві=
082;у
пацієнта.
Зазвичай
гепатотоксl=
0;чність,
спричинена
флуконазолl=
6;м,
оборотна, а
її прояви
зникають
після
припинення
терапії.
За
пацієнтами, =
091;
яких при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
спостерігаn=
2;ться
відхилення
результатіk=
4;
функціоналn=
0;них
проб печінк
=
80;,
слід
встановити
ретельний
нагляд щодо
розвитку
більш
тяжкого
ураження
печінки.
Паці&=
#1108;нтів
слід
проінформуk=
4;ати
про симптом
=
80;,
що можуть
свідчити пр
=
86;
серйозний
вплив на
печінку
(виражена
астенія, ано=
088;ексія,
постійна
нудота,
блювання та
жовтяниця). У
такому разі
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
слід негайн
=
86;
припинити т
=
72;
проконсульm=
0;уватися
з лікарем.
Сер&=
#1094;ево-судиннk=
2;
система. =
044;еякі
азоли, у тому
числі й
флуконазол,
асоціюютьсn=
3;
з
подовженняl=
4;
інтервалу QТ
на електрок
=
72;рдіограмі.
Повідомлялl=
6;ся
про дуже рід=
082;існі
випадки
подовження
інтервалу QТ
та
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу
«пірует» пр
=
80;
застосуванl=
5;і
препарату.
Такі
повідомленl=
5;я
стосувалисn=
3;
пацієнтів і
=
79;
тяжкими
захворюванl=
5;ями
при
поєднанні
багатьох
факторів
ризику, таки=
093;
як структур
=
85;і
захворюванl=
5;я
серця,
порушення
електролітl=
5;ого
обміну та
одночасне
застосуванl=
5;я
інших
лікарських
засобів, що
впливають н
=
72; інтервал
QТ.
Фл=
091;коназол
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
ризиком
розвитку
аритмій.
Одночасне
застосуванl=
5;я
разом із
лікарськимl=
0;
засобами, що
пролонгуютn=
0;
інтервал QT та
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02;
ферменту CYP3А4
цитохрому Р450,
протипоказk=
2;не.
Га=
083;офантрин.
=
Галофантриl=
5;
є субстрато
=
84;
ферменту CYP3А4 o=
0;
пролонгує
інтервал QT
при
застосуванl=
5;і
у рекомендо
=
74;аних
терапевтичl=
5;их
дозах.
Одночасне
застосуванl=
5;я
галофантриl=
5;у
та флуконаз
=
86;лу
не
рекомендуєm=
0;ься.
Дер&=
#1084;атологічні
реакції. =
055;ід
час
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
рідко повід
=
86;млялося
про розвито
=
82;
таких
ексфоліатиk=
4;них
шкірних
реакцій, як
синдром
Стівенса-Дж
=
86;нсона
та токсични
=
81;
епідермальl=
5;ий
некроліз.
Пацієнти,
хворі на
СНІД, більш
схильні до
розвитку
тяжких
шкірних
реакцій при =
079;астосуванн&=
#1110;
багатьох
лікарських
засобів. Якщ=
086;
у пацієнта і=
079;
поверхневоn=
2;
грибковою
інфекцією
з’являютьсn=
3;
висипання, щ=
086;
можна пов’я
=
79;ати
із
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;,
подальше
застосуванl=
5;я
препарату
слід
припинити.
Якщо у
пацієнта з
інвазивною/
=
89;истемною
грибковою
інфекцією
з’являютьсn=
3;
висипання н
=
72;
шкірі, за йог=
1086;
станом слід
ретельно
спостерігаm=
0;и,
а у випадку
розвитку
бульозних
висипань аб
=
86;
мультиформl=
5;ої
еритеми
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
слід
припинити.
Гі=
087;ерчутливіс&=
#1090;ь.
=
У
рідкісних
випадках
повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
анафілактиm=
5;них
реакцій.
Ци=
090;охром
Р450. Флуконазол
є потужним
інгібітороl=
4;
ферменту CYP2C9 т
=
72;
помірним
інгібітороl=
4;
ферменту CYP3А4.
Також флуко
=
85;азол
є
інгібітороl=
4;
ферменту CYP2C19.
Слід спосте
=
88;ігати
за станом
пацієнтів,
які одночас
=
85;о
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
та препарат
=
80;
з вузьким
терапевтичl=
5;им
вікном, що
метаболізуn=
2;ться
за участю CYP2C9, CYP2C19
та CYP3A4.
Те=
088;фенадин.
=
Слід
ретельно
спостерігаm=
0;и
за станом па=
094;ієнта
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
терфенадинm=
1;
та
флуконазолm=
1;
у дозі менше 400
мг на добу.
До=
087;оміжні
речовини. Пр=
077;парат
містить
лактозу.
Пацієнтам і
=
79;
рідкісними
спадковими
захворюванl=
5;ями,
такими як
непереносиl=
4;ість
галактози, н=
077;достатніст&=
#1100;
лактази
Лаппа та
мальабсорбm=
4;ія
глюкози-гал
=
72;ктози,
не слід
застосовувk=
2;ти
цей препара
=
90;.
Застосу=
;вання
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Дані=
;,
отримані пр
=
80; разовому
або
повторному
=
79;астосуванн=
1110;
флуконазолm=
1;
в звичайних
дозах(<200
мг/добу)
кільком
сотням
вагітних
жінок
протягом I
триместру
вагітності,
не продемон
=
89;трували
небажаних
впливів на
плід. Повідо=
084;лялося
про численн=
10;
вроджені
патології у
новонароджk=
7;них
(включаючи
брадифреніn=
2;,
дисплазію
вушної рако
=
74;ини,
надмірне
збільшення
переднього
тім’ячка,
викривленнn=
3;
стегна,
плечоліктьl=
6;вий
синостоз),
матері яких
приймали
великі дози
флуконазолm=
1;
(400-800 мг/добу)
протягом
принаймні
трьох або
більше
місяців для
лікування к
=
86;кцидiоїдозу.
Зв’язок між
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;
та цими
випадками н
=
77;
визначений.
До=
089;лідження
на тваринах
продемонстl=
8;ували
репродуктиk=
4;ну
токсичністn=
0;.
За=
089;тосування
препарату в
період
вагітності
можливе лиш
=
77;
уразі, якщо
користь від
застосуванl=
5;я
перевищує м
=
86;жливий
ризик.
Не
слід
застосовувk=
2;ти
великі дози
флуконазолm=
1;
та/або
тривалі
курси
лікування
флуконазолl=
6;м
у період
вагітності,
за винятком =
083;ікування
інфекцій, що
потенційно
загрожують
життю.
Фл=
091;коназол
проникає в
грудне
молоко та до=
089;ягає
нижчої
концентрацo=
0;ї,
ніж у плазмі
крові.
Годування
груддю слід =
087;рипинити
на період
лікування
препаратом.
Го=
076;ування
груддю можн
=
72;
продовжуваm=
0;и
після
разового
застосуванl=
5;я
звичайної
дози флукон
=
72;золу,
що становит=
00;
200 мг або менше=
;.
Го=
076;увати
груддю не
рекомендуєm=
0;ься
при багатор
=
72;зовому
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
або при заст=
086;суванні
високих доз
флуконазолm=
1;.
Здатніс=
;ть
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;.
До=
089;ліджень
щодо впливу
препарату н
=
72;
здатність
керувати
автотранспl=
6;ртом
або
працювати з
іншими
механізмамl=
0;
не проводил
=
86;ся.
Па=
094;ієнтів
слід
поінформувk=
2;ти
про можливі
=
89;ть
розвитку
запаморочеl=
5;ня
або судом пі=
076;
час
застосовувk=
2;ння
препарату.
При розвитк
=
91;
таких
симптомів н
=
77;
рекомендуєm=
0;ься
керувати
автотранспl=
6;ртом
або
працювати з =
110;ншими
механізмамl=
0;.
Спос&=
#1110;б
застосуванl=
5;я
та дози.
Капсули
слід ковтат
=
80;
цілими.
Прийом преп
=
72;рату
не залежить
від прийому
їжі.
Доросл=
10;.
=
55;репарат
застосовуюm=
0;ь
перорально
=
91;
дозі 150 мг
одноразово.
=
При
відсутностo=
0;
ознак
порушення
функцій нир
=
86;к
для
лікування
даної
категорії
пацієнтів з
=
72;стосовують
звичайну
дозу для
дорослих.
Порушен
=
85;я
функцій
нирок.
Порушен
=
85;я
функцій
печінки.
Флук=
;оназол
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
пацієнтам і
=
79;
порушеннямl=
0;
функцій печ=
10;нки,
оскільки
інформації
щодо
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
цій
категорії
пацієнтів
недостатньl=
6;.
Діти.
Ефек=
;тивність
та
безпечністn=
0;
застосуванl=
5;я
препарату
для
лікування
генітальниm=
3;
кандидозів
=
91;
дітей не
встановленo=
0;,
незважаючи
на вичерпні
дані щодо
застосуванl=
5;я
препарату Ф
=
83;узамед
дітям. Якщо
існує
нагальна
потреба
застосуванl=
5;я
препарату
підліткам
(віком від 12 до=
; 17 років),
слід
застосовувk=
2;ти
звичайні
дози для
дорослих.
Пере&=
#1076;озування.<=
/b>
От=
088;имано
повідомленl=
5;я
про
передозуваl=
5;ня
флуконазолl=
6;м;
одночасно
повідомлялl=
6;ся
про
галюцинаціo=
1;
та
параноїдалn=
0;ну
поведінку.
Пр=
080;
передозуваl=
5;ні
необхідно
провести си
=
84;птоматичну
підтримуючm=
1;
терапію та у
разі
необхідносm=
0;і
промити
шлунок.
Фл=
091;коназол
значною
мірою
екскретуєтn=
0;ся
з сечею;
форсований
діурез може
прискорити
виведення
препарату.
Сеанс
гемодіалізm=
1; тривалістю
3 години
знижує
рівень
флуконазолm=
1;
в плазмі
крові
приблизно н
=
72;
50 %.
Побі&=
#1095;ні
реакції.
Найч=
;астішими
побічними
реакціями (> 1/10)
є головний
біль, біль у
черевній
порожнині,
діарея,
нудота,
блювання, ви=
089;ипання,
підвищення
рівня
аланінамінl=
6;трансфераз=
080;
(АЛТ),
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(АСТ) та
лужної
фосфатази
крові.
Дл=
103;
оцінки
частоти
виникнення
побічних ре
=
72;кцій
використовm=
1;ють
наступну
класифікацo=
0;ю:
дуже часто (≥
1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10=
),
нечасто (≥ 1/1000 і &=
lt;
1/100), рідко (≥ 1/10000 і
< 1/1000), дуже
рідко (< 1/10000), та
частота
невідома
(неможливо
оцінити на
підставі
наявних дан
=
80;х).
Розлади =
079;
боку систем
=
80;
крові та
лімфатичноo=
1;
системи.
Неча=
;сто:
анемія.
Рідк=
;о:
агранулоциm=
0;оз,
лейкопенія,
нейтропеніn=
3;,
тромбоцитоl=
7;енія.
Розлади =
079;
боку імунно=
11;
системи.
Рідк=
;о:
анафілаксіn=
3;.
Метабол=
10;чні
та
аліментарнo=
0;
розлади.
Неча=
;сто:
зниження
апетиту.
Рідк=
;о:
гіпертриглo=
0;церидемія,
гіперхолесm=
0;еринемія,
гіпокаліємo=
0;я.
Психічн=
10;
порушення.
Неча=
;сто:
безсоння,
сонливість.
Розлади =
079;
боку
нервової
системи.
Част=
;о:
головний
біль.
Неча=
;сто:
судоми,
запаморочеl=
5;ня,
парестезії,
порушення
смаку.
Рідк=
;о:
тремор.
Розлади =
079;
боку органі
=
74;
слуху та вес=
090;ибулярного
апарату.
Неча=
;сто:
вертиго.
Розлад
=
80;
з боку серця.
Рідк=
;о:
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
типу
«пірует»,
подовження
інтервалу QT.
Розлади =
079;
боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту.
Част=
;о:
біль у
черевній
порожнині,
діарея, нудо=
090;а,
блювання.
Неча=
;сто:
запор,
диспепсія,
метеоризм,
сухість у
роті.
Гепатоб=
10;ліарні
розлади.
Част=
;о:
підвищення
рівня
аланінамінl=
6;трансфераз=
080;
(АЛТ),
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(АСТ), лужної
фосфатази.
Неча=
;сто:
холестаз,
жовтяниця,
підвищення
=
88;івня
білірубіну.
Рідк=
;о:
печінкова
недостатніl=
9;ть,
гепатоцелюl=
3;ярний
некроз,
гепатити,
гепатоцелюl=
3;ярне
ураження.
Розлади =
079;
боку шкіри т=
072;
підшкірної
тканини.
Част=
;о:
висипання.
Неча=
;сто:
свербіж,
медикаментl=
6;зний
дерматит,
кропив’янкk=
2;,
підвищене
потовиділеl=
5;ня.
Рідк=
;о:
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз, си=
085;дром
Стівенса-Дж
=
86;нсона,
гострий
генералізоk=
4;аний
екзантематl=
6;зний
пустульоз, е=
082;сфоліативн&=
#1080;й
дерматит,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
набряк
обличчя,
алопеція.
Розлади =
079;
боку
опорно-рухо
=
74;ого
апарату та с=
087;олучної
тканини.
Неча=
;сто:
міалгія.
Загальн=
10;
розлади та
реакції у
місці
введення.
Неча=
;сто:
підвищена
втомлюваніl=
9;ть,
нездужання,
астенія,
гарячка.
Діт=
;и.
Частота
та характер
побічних
реакцій і ві=
076;хилень
від норми
результатіk=
4;
лабораторнl=
0;х
аналізів у
ході
клінічних
досліджень
=
79;а
участю діте
=
81;
співставні
=
79;
такими у дор=
086;слих.
Термін
придатностo=
0;.
4 рок
=
80;.
Умови
зберігання.
Зберіг
=
72;ти
при
температурo=
0;
не вище 25 °С у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упаковка.=
1
капсула
тверда або 2
капсули
тверді у блі=
089;тері;
1 блістер у
картонній
коробці.
Категорія
відпуску.
Ка=
087;сули
№1 – без
рецепта.
Капсули №2 –
за рецептом. =
span>