ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&n= bsp;

БОНАБЛАСТ

(BONABLAST)

Склад:

діюча речовина: ibandronic acid;

1 мл концентр = 72;ту містить натрію ібандронатm= 1; моногідратm= 1;, що еквівалентl= 5;о 1 мг ібандроновl= 6;ї кислоти;

допоміж = 85;і речовини: натрію хлорид; оцтова кислота льодяна, нат= 088;ію ацетат тригідрат; вода для ін’єкцій.=

Лікарсь = 82;а форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = 041;езбарвний прозорий розчин, практично б = 77;з запаху, вільний від часток.

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група.

= 047;асоби, що впливают= 00; на структур = 91; та мінералі = 79;ацію кісток. Бісфосфонаm= 0;и. Кислота іба= ;ндронова. Код АТХ М05В А06.

Фа= 088;макологічн&= #1110; властивостo= 0;.

Фармако = 76;инаміка.=

= 030;бандронова кислота-біс = 92;осфонат, який специф= 10;чно діє на кісткову тканину. Чинить селе= ;ктивну дію на кісткову тканину завдяки високій афінності д = 86; мінеральниm= 3; компонентіk= 4; кісткової тканини. Пригнічує активність остеокластo= 0;в, хоча точний механізм дотепер невідомий.=

Іn vivo ібандроновk= 2; кислота попереджає кістl= 2;ову деструкцію, спричинену експерименm= 0;ально індукованоn= 2; блокадою функції ста = 90;евих залоз, ретиноїдамl= 0;, пухлинами т = 72; екстрактам&= #1080; пухлин. У кінетичних дослідженнn= 3;х ⁴⁵Са також було задокументl= 6;вано пригніченнn= 3; ендогенної кісткової резорбції шляхом вивільненнn= 3; радіоактивl= 5;ого тетрацикліl= 5;у, що попередн= 00;о був введени = 81; у кісткову тканину.

= 030;бандронова кислота не впливає на мінералізаm= 4;ію кісток у раз= 110; застосуванl= 5;я доз, які значно перевищуютn= 0; фармакологo= 0;чно ефективні.=

= 056;езорбція кісткової тканини внаслідок з = 83;оякісного захворюванl= 5;я характеризm= 1;ється надмірною резорбцією кісткової тканини, яка не збалансоваl= 5;а відповідниl= 4; утворенням кісткової тканини. Ібандроновk= 2; кислота селективно пригнічує активність остеокластo= 0;в, знижуючи кісткову ре = 79;орбцію і, таким чином, зменшуючи кісткові ускладненнn= 3; злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я.

Клін&= #1110;чні дослідженнn= 3; з лікування пухлинно-ін = 76;укованої гіперкальцo= 0;ємії.

= 050;лінічні дослідженнn= 3; при гіперкальцo= 0;ємії злоякісних утворень по = 82;азали, що інгібуючий ефект ібандроновl= 6;ї кислоти на індукованиl= 1; пухлиною остеоліз, а особливо на індуковану пухлиною гіперкальцo= 0;ємію, характеризm= 1;ється зниженням р= 10;вня кальцію в сироватці т = 72; екскреції к = 72;льцію з сечею.

= 059; діапазоні доз, рекомендовk= 2;ному для лікуван = 85;я, у клінічних випробуванl= 5;ях для пацієнт= 10;в із корекціє= 02; альбуміну в сироватці кальцію в сироватці крові ≥ 3,0 ммоль / л післ&= #1103; адекватної регідратацo= 0;ї показано на = 89;тупні показники реакції з відповідниl= 4;и довірчими інтерваламl= 0;.

&= #1030;бандронова кислота, доза	% пацієнтів з відповіддю	90 % Довірm= 5;ий інтервал
2 мг	54	44‑63
4 мг	76	62‑86
6 мг	78	64‑88

= 044;ля цих пацієнтів т = 72; дозувань середній ча = 89; досягнення нормокальцo= 0;ємії становив 4‑7 днів. Середній ча = 89; рецидиву (повернення коригованоk= 5;о альбуміном кальцію в си= 088;оватці крові вище 3,0 ммоль/л) становив 18‑26 днів.

Клін&= #1110;чні дослідженнn= 3; з профілактиl= 2;и скелетних п = 86;шкоджень у хворих на рак молочно= 11; залози та кісткові метастази.=

= 050;лінічні дослідженнn= 3; у пацієнтів = 079; раком молоч = 85;ої залози та кістковими метастазамl= 0; показали, що існує дозозалежнl= 0;й інгібуючий ефект на кістковий остеоліз, виражений маркерами резорбції кісток, та дозозалежнl= 0;й ефект на пош= 082;одження скелету.

= 055;рофілактик&= #1072; скелетних п = 86;шкоджень у пацієнтів = 079; раком молочної залози та ме= 090;астазами в кістки за допомогою в = 85;утрішньове&#= 1085;ного введення 6 мг ібандроновl= 6;ї кислоти оцінювали в одному рандомізовk= 2;ному плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; III фази тривалістю 96&n= bsp;тижнів. Пацієнтки з раком молочної залози та рентгенолоk= 5;ічно підтверджеl= 5;ими метастазамl= 0; в кістках були рандомізовk= 2;ні для прийому плацебо (158 пацієнтів) або 6 мг ібандроновl= 6;ї кислоти (154 пацієнти). Результати цього випробуванl= 5;я зведені нижче.

Перв&= #1080;нні кінцеві точки ефективносm= 0;і.

= 054;сновною кінцевою точкою випробуванl= 5;я був коефіцієнт шкірної захворюванl= 6;сті (SMPR). Це була складена кінцева точка, яка мала наступ = 85;і скелетно пов’язані події (SRE) як підкомпонеl= 5;ти:

- променева терапія кіс = 90;ок для лікування переломів/м = 72;йбутніх переломів;=

- операція на кістці для лікування переломів;=

- переломи хребців;

- нехребцеві переломи.=

= 040;наліз SMPR був скоригованl= 0;й з урахуванняl= 4; часу і вважав, що одна або кілька поді = 81;, що відбуваю = 90;ься за один 12-тижневий період, можу= 090;ь бути потенційно пов'язаними. Тому для ціл= 077;й аналізу кілька поді = 81; враховувалl= 0; лише один раз. Дані цього дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували значну перевагу дл= 03; внутрішньоk= 4;енного введення ібандроновl= 6;ї кислоти у дозі 6 мг перед плацебо у зменшенні SRE, виміряному за допомого= 02; SMPR, скоригованl= 6;го за часом (p =3D 0,004). Кількість SRE також було суттєво зме = 85;шено при застосуванl= 5;і ібандроновl= 6;ї кислоти в дозі 6 мг, і ризик СРЕ зменшився н = 72; 40 % порівняно з плацебо (ві&#= 1076;носний ризик 0,6, p =3D 0,003).

Втор&= #1080;нні кінцеві точки ефективносm= 0;і.

= 057;татистично значуще покращення показника болю в кістках бул = 86; показано дл= 03; внутрішньоk= 4;енного введення ібандроновl= 6;ї кислоти у дозі 6 мг порівняно з плацебо. Зниження болю було постійно нижче вихід = 85;ого рівня протягом усього дослідженнn= 3; та супроводжуk= 4;алось суттєво зменшеним в = 80;користання&#= 1084; анальгетикo= 0;в. Погіршення якості житт= 03; було значно меншим у пацієнтів, я= 082;і отримували ібандроновm= 1; кислоту, порівняно з плацебо.

= 059; пацієнтів, які отримували ібандроновm= 1; кислоту, спостерігаl= 3;ося помітне зниження се = 95;ових маркерів резорбції кісток (піри= 076;инолін та дезоксипірl= 0;динолін), що було стат= 080;стично значущим порівняно з плацебо.

= 059; дослідженнo= 0; 130 пацієнтів з метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози порівнювалl= 0; безпеку іба = 85;дронової кислоти, яка вводилася протягом 1 години або 15 хвилин. Різниці в показниках = 92;ункції нирок не спостерігаl= 3;ось. Загальний профіль побічних ефектів ібандроновl= 6;ї кислоти після 15-хвилинної інфузії відповідав відомому профілю безпеки протягом більш трива = 83;ого часу інфузі= 11;, і не було виявлено жо = 76;них нових проблем безпеки щод = 86; використанl= 5;я протягом 15-хв&= #1080;линної інфузії.

15-= хвилинний час інфузії не вивчався = 091; хворих на ра= 082; з кліренсом креатиніну <= 50 мл/хв. Педіат= ;ричні пацієнти.

= 041;езпека та ефективнісm= 0;ь ібандроновl= 6;ї кислоти у дітей та підлітків віком до 18 років не встановленo= 0;. Дані відсутні.=

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

= 055;ісля інфузії тривалістю 2 години у доз= 110; 2 мг, 4 мг і 6 мг фармакокінk= 7;тичні параметри ібандроновl= 6;ї кислоти є пропорційнl= 0;ми до дози.

Розподіл.=

= 055;ісля первинної системної експозиції ібандроновk= 2; кислота швидко зв’язуєтьсn= 3; з кістковою тканиною аб = 86; виділяєтьсn= 3; із сечею. У людини очевидний кінцевий об'єм розпод= 110;лу становить щонайменше 90 л, = 10; приблизно 40‒50 % від кількості л= 10;карського засобу, що циркулює у крові, проникає у кісткову тк = 72;нину і накопичуєтn= 0;ся в ній. З білками пла = 79;ми зв’язуєтьсn= 3; приблизно 85‒87 % лікарськ= ого засобу при застосуванl= 5;і в терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях, отже, через заміщення потенціал взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами низький. Мет= аболізм.

= 053;емає даних щодо метаболізмm= 1; ібандроновl= 6;ї кислоти у тварин і людини.

Виведення.

= 044;іапазон очевидного періоду напіввиведk= 7;ння широкий і залежить ві = 76; дози та чутливості методу аналізу. Очевидний термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння загалом коливаєтьсn= 3; у межах 10‒60 годин. Однак початковий рівень ліка = 88;ського засобу в плазмі кров= 10; швидко зниж = 91;ється і досягає 10 % від піковог = 86; значення протягом 3 годин і 8 годин після внутрішньоk= 4;енного введення і пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я відповідно. При внутріш= ;ньовенному введенні ібандроновl= 6;ї кислоти з інтервалом = 91; 4 тижні протягом 48 тижнів у пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;ими ураженнями кісток сист = 77;мної кумуляції н = 77; відзначалоl= 9;ь.

= 047;агальний кліренс іба = 85;дронової кислоти низ= 00;кий і в середньому становить 84‒160 мл/хв. Нирков&#= 1080;й кліренс (приблизно 60 мл/хв у здорових жінок у період постменопаm= 1;зи) становить 50‒60 % від загального = 10; залежить ві = 76; кліренсу кр = 77;атиніну. Різниця між очевидним загальним і нирковим кл= 10;ренсом відображає поглинання = 83;ікарського засобу кіст = 82;овою тканиною.=

= 064;ляхи секреції не включають відомі кисл = 86;тну та основну системи транспортуk= 4;ання, залучені у виділення інших діючи = 93; речовин. Крі= 084; того, ібандроновk= 2; кислота не пригнічує основні печінкові і = 79;оферменти P₄₅₀ у людини і не індукує с= 080;стему цитохрому P_{450
у щурів. Фармакокі&=
#1085;етика
в особливих
випадках.}

Стать

= 041;іодоступні&= #1089;ть і показники фармакокінk= 7;тики ібандроновl= 6;ї кислоти не залежать ві = 76; статі. Раса.

= 053;емає даних про клінічно значиму різницю між пацієнтами монголоїднl= 6;ї та європеоїднl= 6;ї раси щодо розподілу ібандроновl= 6;ї кислоти. Про пацієнтів негроїдної раси даних недостатньl= 6;.

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю.

= 053;ирковий кліренс ібандроновl= 6;ї кислоти у па= 094;ієнтів з різною стадією ниркової недостатноl= 9;ті пов’язаний із кліренсо = 84; креатиніну. = 059; осіб з тяжко= 102; нирковою недостатніl= 9;тю (середній ро= 079;рахований кліренс креатиніну =3D = 21,2 мл/хв) середн&#= 1103; площа під кривою _0‑24 &laqu= o;концентрац= 110;я‒час» (AUC), скоригованk= 2; за дозою, збільшуєтьl= 9;я на 110 % порівня= но зі здоровим = 80; добровольцn= 3;ми. У дослідженнo= 0; клінічної фармакологo= 0;ї WP18551 після внутрішньоk= 4;енного введення одноразовоo= 1; дози 6 мг (15-хвилинна інфузія) сер= 077;дня AUC збільшуєтьl= 9;я на 14 % та 86 % відповідно = 74; осіб з незна= 095;ною (середній кліренс креатиніну R= 10; 68,1 мл/хв) і помірною (середній кліренс креатиніну R= 10; 41,2 мл/хв) нирко = 74;ою недостатніl= 9;тю порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми (середній кліренс креатиніну R= 10; 120 мл/хв). Середня мак= ;симальна концентрацo= 0;я (С_max) не зростала у пацієнтів з незначною нирковою недостатніl= 9;тю і зростала н= 072; 12 % у пацієнтів з помірною нирковою недостатніl= 9;тю. Для пацієнт= ;ів із незначно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну ≥50 і <80 мл/хв) корекція дози не потрібна. Дл= 103; пацієнтів з раком молочної залози і метастатичl= 5;им ураженням кісткової тканини із п= 086;мірною нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс кре= 072;тиніну ≥ 30 і < 50 мл/хв) або тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв), які отримують лікування з метою профілактиl= 2;и скелетних пошкоджень, рекомендуєm= 0;ься корекція дози (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Пацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). = 053;емає даних щодо фармакокінk= 7;тики ібандроновl= 6;ї кислоти у пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю. Печінка відіграє незначну роль у кліре= 085;сі ібандроновl= 6;ї кислоти, яка не метаболізуn= 8;ться, а виводитьс= 03; нирками і шляхом поглинання кістковою тканиною. Таким чином, для хворих і= 079; печінковою недостатніl= 9;тю корекція дози лікарс= 00;кого засобу не потрібна. Оскільки зв’язуваннn= 3; ібандроновl= 6;ї кислоти у терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях з білками плазми кров= 10; незначне (приблизно 87 %), малоймовірl= 5;о, що гіпопротеїl= 5;емія при тяжких захворюванl= 5;ях печінки призведе до клінічно значущого підвищення концентрацo= 0;ї вільного лі = 82;арського засобу.

Пацієнти літнього віку (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).<= /p>

= 042;ивчені при багатовиміl= 8;ному аналізі фар = 84;акокінетич&#= 1085;і параметри н = 77; залежать ві = 76; віку. Оскільки функція нирок зменшуєтьсn= 3; з віком, це єдиний фактор, який слід брати д= 086; уваги (див. розділ «Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю»).

Діти (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).<= /p>

= 053;емає даних= щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Бона = 73;ласт дітям (віком до 18 років).

Клінічн= 10; характерисm= 0;ики.

По= 082;азання.

&= #1051;ікарський засіб показаний дорослим пацієнта = 84; для:

= 211; Профілактиl= 2;а скелетних пошкоджень (патологічн= 10; переломи, ураження кісткової тканини, що потребують променевої терапії або хірургічноk= 5;о лікування) у хворих на ра= 082; молочної за = 83;ози з метастатичl= 5;им ураженням кісткової тканини.

= 211; Лікування гіперк = 72;льціємії при злоякісних новоутвореl= 5;нях з метастазамl= 0; або без мета= 089;тазів.

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

- Підвищена чутливість до ібандроновl= 6;ї кислоти або до будь-яког= 086; іншого компонента = 83;ікарського засобу (див. розділ «Склад»).

- Гіпокальціn= 8;мія.

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= 052;етаболічні взаємодії н = 77; вважаються ймовірними, оскільки ібандроновk= 2; кислота не пригнічує основні печ= 10;нкові ізоферментl= 0; Р₄₅₀ у людини і не індукує систему печінковогl= 6; цитохрому Р₄₅₀ в печінц= 110; щурів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Виводиться ібандроновk= 2; кислота шляхом ниркової екскреції т = 72; не підлягає процесам біотрансфоl= 8;мації.

= 047; обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб з аміноглікоk= 9;идами, оскільки обидві субс = 90;анції можуть знижувати рівень кальцію в си= 088;оватці крові протягом тривалого часу. Також при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсn= 0;ких засобів &#= 1089;лід звернути увагу на гіпомагнієl= 4;ію.

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я.

Помилки введення.=

= 053;еобхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; та уникати введення лі = 82;арського засобу Бона = 73;ласт внутрішньоk= 2;ртеріально або у навколовенl= 6;зний простір, оскільки це = 084;оже спричинити пошкодженнn= 3; тканин.

Пацієнти з порушеннямl= 0; кісткового = 10; мінеральноk= 5;о метаболізмm= 1;

= 044;о початку лікування Бонабластоl= 4; з приводу метастатичl= 5;ого ураження кісткової т = 82;анини потрібно відкоригувk= 2;ти гіпокальціn= 8;мію та інші порушення метаболізмm= 1; кісткової тканини і мінеральноk= 5;о обміну речовин. Пацієнтам слід вживат = 80; достатню кількість кальцію та вітаміну D. Якщо пацієн = 90; отримує з їжею недостатньl= 6; кальцію та/або вітам= 110;ну D, то потрібно додатково приймати їх = 091; вигляді харчових добавок.

Анафілактl= 0;чна реакція/шок.

= 055;овідомляло&= #1089;я про випадки анафілактиm= 5;ної реакції/шок = 91;, включаючи летальні випадки, у пацієнтів, які отримували лікування в = 85;утрішньове&#= 1085;ною ібандроновl= 6;ю кислотою. Пі= 076; час внутрішньоk= 4;енного введення лі = 82;арського засобу мают= 00; бути швидкодостm= 1;пними засоби відповідноo= 1; медичної допомоги та моніторингm= 1;. При виникненні анафілактиm= 5;ної або іншої тяжкої реакції гіперчутлиk= 4;ості/алергі&#= 1095;ної реакції слі = 76; негайно припинити ін’єкцію і розпочати відповідне лікування.=

Остеонекрl= 6;з щелепних кісток.

= 055;ро остеонекроk= 9; щелепних кісток повідомлялl= 0; дуже рідко під час пост= 084;аркетингов&= #1086;го застосуванl= 5;я пацієнтам, і= 073;андронової кислоти при онкологічнl= 0;х показаннях (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

= 055;очаток лікування або нового курсу лікув = 72;ння слід відстрочитl= 0; у пацієнтів = 079; незагоєним відкритим ушкодженняl= 4; м’яких тканин у ротовій порожнині. Перед початком лікування пацієнтам з= 10; супутніми факторами ризику реко = 84;ендується стоматологo= 0;чне обстеження = 79; відповідниl= 4; профілактиm= 5;ним втручанням та індивідуалn= 0;ною оцінкою співвідношk= 7;ння користі-риз = 80;ку. Оцінюючи ризик виникнення остеонекроk= 9;у щелепних кісток у пацієнта, слід брати д= 086; уваги такі фактори ризику:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:RU'>-&nb= sp; Акти&= #1074;ність лікарськогl= 6; засобу, який пригнічує кісткову резорбцію (ризик вищий при застосу = 74;анні сполук з високою активністю), спосіб введення (ризик вищий при парентералn= 0;ному введенні) і кумулятивнk= 2; доза кістково-ре = 79;орбційної терапії.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:RU'>-&nb= sp; Злоя&= #1082;існі новоутвореl= 5;ня, супутні патологічнo= 0; стани (зокрема анемія, коагулопатo= 0;я, інфекція), тютюнопаліl= 5;ня.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:RU'>-&nb= sp; Супу&= #1090;нє лікування: кортикостеl= 8;оїди, хіміотерапo= 0;я, інгібітори = 72;нгіогенезу, променева терапія ділянки гол = 86;ви та шиї.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:RU'>-&nb= sp; Нена&= #1083;ежна гігієна ротової порожнини, захворюванl= 5;я періодонта, погано підібрані з = 91;бні протези, захворюванl= 5;я зубів в анамнезі, інвазивні стоматологo= 0;чні втручання, н= 072;приклад видалення зубів.

= 059; період лікування усім пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти дотримуватl= 0;сь належної гігієни ротової пор = 86;жнини, проходити регулярні огляди у сто= 084;атолога і негайно повідомлятl= 0; про будь-які симптоми з боку ротово= 11; порожнини, такі як рухливість зубів, біль чи набряк аб= 086; незагойні в = 80;разки або виділення. Під час лікування інвазивні стоматологo= 0;чні втручання мають прово = 76;итися лише після ретельного розгляду. Їх слід уникат = 80; під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, а також деяки = 81; час після закінчення застосуванl= 5;я. План веденн= 03; пацієнтів, у яких розвинувся остеонекроk= 9; щелепних кісток, має бути розроблениl= 1; в умовах тісної співпраці лікаря зі стоматологl= 6;м або щелепно-лиц= 00;овим хірургом, до= 089;відченим у веденні остеонекроk= 9;у щелепних кісток. Слід розглянути питання про тимчасове перериваннn= 3; лікування Б = 86;набластом до покращення стану і, за можливості, до зменшенн= 03; супутніх факторів ризику.

Остеонекро&= #1079; зовнішньогl= 6; слухового проходу.

При застосуванl= 5;і бісф = 86;сфонатів повідомлялl= 0; про остеоне = 82;роз зовнішньогl= 6; слухового проходу, переважно у зв’язку з тривалою те = 88;апією. До можливих факторів ризику вини = 82;нення остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу належать застосуванl= 5;я стероїдних гормонів і хіміотерапo= 0;ї та/або місце= 074;і фактори ризику, такі як інфекція або травма. Імовірністn= 0; виникнення остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу слі = 76; враховуватl= 0; у пацієнтів, які отримують бісфосфонаm= 0;и, у яких наявн= 110; симптоми з боку вуха, включаючи хронічні інфекції вуха.

Атипові переломи стегна.

= 040;типовий підвертельl= 5;ий та діафізарниl= 1; переломи стегнової кістки відзначалиl= 9;ь при лікуванні бісфосфонаm= 0;ами, насамперед = 91; пацієнтів, які отримували тривале лікування з приводу остеопорозm= 1;. Ці поперечн= 10; або скіснопопеl= 8;ечні переломи можуть бути = 074; будь-якому м= 110;сці вздовж стегна від дещо нижче малого вертела стегнової к= 10;стки до дещо вище надвиросткk= 2;. Ці переломи виникають після мінімальноo= 1; травми або з= 072; відсутностo= 0; травми, і деякі пацієнти ві = 76;чувають біль у ділянці стегна або паховий біл= 00;, що часто асоціюєтьсn= 3; з характерн = 80;ми рисами стресового перелому, впродовж ві = 76; кількох тижнів до кількох міс= 03;ців, перш ніж перелом проявиться = 91; вигляді повного перелому стегнової кістки. Пере= 083;оми часто бувають дво = 73;ічними, тому слід також оглянути інше стегно = 091; пацієнтів, які отримую = 90;ь лікування бісфосфонаm= 0;ами і у яких вини&#= 1082; діафізарниl= 1; перелом стегнової кістки. Тако= 078; повідомля&#= 1083;ося про погане зрощення ци = 93; переломів. Питання про припинення застосуванl= 5;я бісфосфонаm= 0;ів пацієнтам і = 79; підозрюванl= 0;ми атиповими переломами стегнової к= 10;стки необхідно розглянути до завершення оцінки стан = 91; пацієнта, враховуючи індивідуалn= 0;ну оцінку користі та ризику.

= 055;ід час лікування бісфосфонаm= 0;ами пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти повідомлятl= 0; про біль у ділянці стегна, кульшового суглоба або про паховий біль; всі пацієнти з такими симптомами повинні бут = 80; обстежені щодо неповного перелому стегнової кістки.

Ниркова недостатніl= 9;ть.

= 059; клінічних дослідженнn= 3;х не було виявлено ознак порушення функції нирок при довготриваl= 3;ій терапії іба = 85;дроновою кислотою. Однак під ча= 089; лікування Бонабластl= 6;м, відповідно до клінічно= 11; оцінки кожного пац= 10;єнта, рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и функцію нирок, вміст кальцію, фосфору і магнію у сироватці крові (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Печінкова недостатніl= 9;ть.

= 059; зв’язку з відсутністn= 2; клінічних даних, рекомендацo= 0;ї щодо дозування д = 83;я пацієнтів з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю не можуть бути надані (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Серцева недостатніl= 9;ть

= 055;ацієнтам із ризиком розвитку серцевої не = 76;остатності слід уникати надмірної гідратації. Ва= 078;лива інформація про допоміжні речовини.

= 062;ей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію

Пацієнти із гіперчутлиk= 4;істю до інших бісфосфонаm= 0;ів.

Слід виявляти обережністn= 0; щодо пацієнтів з гіперчутлиk= 4;істю до інших бісфосфонаm= 0;ів. Ути&= #1083;ізація невикористk= 2;ного лікарськогl= 6; засобу або і= 079; простроченl= 0;м терміном придатностo= 0;: надходженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для &#= 1091;тилізації необхідно використовm= 1;вати так звану «систему збору відходів» при наявнос = 90;і такої.

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годування груддю.

Вагітністn= 0;.

= 053;емає належних даних щодо застосуванl= 5;я ібандроновl= 6;ї кислоти вагітним жінкам. У до = 89;лідженнях на тваринах спостерігаl= 3;ася репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. Б= 086;набласт не слід заст= 086;совувати під час вагітності. = Період году= ;вання грудk= 6;ю

= 053;евідомо, чи проникає ібандроновk= 2; кислота у грудне молоко. Дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували наявність низького рі = 74;ня ібандроновl= 6;ї кислоти у молоці лактуючих щурів після внутрішньоk= 4;енного введення. Бонабласт н = 77; слід застосовувk= 2;ти під час годування груддю.

Фертильніl= 9;ть.

= 053;емає даних щодо впливу ібандроновl= 6;ї кислоти у людини. У тварин при пероральноl= 4;у прийомі та п= 088;и внутрішньоk= 4;енному введенні у високих добових дозах ібандроновk= 2; кислота знижувала фертильнісm= 0;ь.

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= 047; огляду на особливостo= 0; фармакодинk= 2;міки, фармакокінk= 7;тичний профіль і зафіксованo= 0; побічні реакції очікується, що ібандрон = 86;ва кислота не впливає або має незначн = 80;й вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

= 051;ікування препаратом = 41;онабласт має призначати лише лікар, який має досвід ліку = 74;ання злоякісних новоутвореl= 5;ь.

Дозування.

Проф&= #1110;лактика скелетних пошкоджень = 91; пацієнтів з раком молочної залози і метастатичl= 5;им ураженням кісток.

= 056;екомендова&= #1085;а доза становить 6 мг після поп= 077;реднього розведення = 91; 100 мл 0,9 % ізотонічноk= 5;о розчину натрію хлориду або 100 мл 5 % розчину глюкози. Лік= 072;рський засіб вводиться внутрішньоk= 4;енно краплинно протягом щонайменше 15 хвилин 1 раз на 3‒4 тижні. Коротшу (тобто 15 хвилин) трив= 072;лість інфузії слі = 76; застосовувk= 2;ти лише для пацієнтів з нормальною = 92;ункцією нирок або з легкою нирковою недостатніl= 9;тю. Немає даних щодо застосуванl= 5;я коротшої тривалості інфузії пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну менше 50 мл/хв. Рекомендацo= 0;ї з дозування та введення для таких гр= 091;п пацієнтів наведено у розділі «Особливі групи паціє = 85;тів. Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю».

= 051;ікування гіперкальцo= 0;ємії при злоякіс = 85;их новоутвореl= 5;нях.

= 058;ерапію Бонабластоl= 4; слід розпочинатl= 0; тільки післ= 03; проведення адекватної гідратації 0,9 % розчином натрію хлориду (9 мг/мл). Доза лікарськогl= 6; засобу залежить ві = 76; ступеня тяжкості гіперкальцo= 0;ємії та типу пухлини. Загалом пацієнтам з остеолітичl= 5;ими кістковими метастазамl= 0; потрібні менші дози, ніж пацієнтам і = 79; гуморальниl= 4; типом гіперкальцo= 0;ємії. Для більшос= ;ті пацієнтів з тяжкою гіперкальцo= 0;ємією (альбумінко = 88;игований кальцій* сироватки крові ≥ 3 ммоль/л або ≥12 мг/дл) 4 мг є достатньою одноразовоn= 2; дозою. Пацієнтам і = 79; помірною гіперкальцo= 0;ємією (альбумінко = 88;игований кальцій сироватки крові <3 ммоль/л або < 12 мг/дл) 2 мг є ефективною дозою. Найвищою дозою, яка застосовувk= 2;лася у клінічних дослідженнn= 3;х, була 6 мг, однак застосуванl= 5;я цієї дози не призводить до посиленн= 03; ефекту.

*Конценm= 0;рація альбумінкоl= 8;игованого кальцію в сироватці крові розраховуєm= 0;ься за формулою:

альбумі= ;нкоригован = 80;й кальцій =3D к= 072;льцій сироватки крові (ммоль/л) –

у сироватці крові (ммоль/л) &= nbsp; – [0,02 × альбумін (г/л)] + 0,8

= 072;бо

альбумі= ;нкоригован = 80;й кальцій =3D к= 072;льцій сироватки крові (мг/дл) +<= /o:p>

у сироватці крові (мг/дл) &= nbsp; &nbs= p; + 0,8 × [4 – альбумі= 085; (г/дл)].

= 044;ля переведеннn= 3; значення альбу = 84;інкоригова&#= 1085;ого кальцію в сироватці крові, вираженого = 91; ммоль/л, у мг/дл необхі= 076;но помножити н = 72; 4.

= 059; більшості випадків підвищений рівень каль = 94;ію в сироватці крові знижується до нормальн = 86;го рівня протягом 7 днів. Середній ча = 89; до рецидиву (&#= 1087;овторне збільшення концентрацo= 0;ї альбумінкоl= 8;игованого кальцію сироватки крові до рівня більш = 77; 3 ммоль/л) становив 18‒19 днів при дозах 2 і 4 мг. Середній ча = 89; до рецидиву при введенн= 10; 6 мг лікарськогl= 6; засобу становив 26 днів.

= 054;бмежена кількість пацієнтів (50 пацієнтів) отримали другу інфузію внаслідок гіперкальцo= 0;ємії. При рецидив= 10; гіперкальцo= 0;ємії або недостатніl= 1; ефективносm= 0;і можливе повторне введення лікарськогl= 6; засобу.

= 041;онабласт слід розводити у 500 мл 0,9 % ізотонічноk= 5;о розчину натрію хлориду або 500 мл 5 % розчину глюкози та вводити у вигляді вну = 90;рішньовенн&#= 1086;ї інфузії протягом 2 годин. Особл= иві групи пацієнтів.

Паці&= #1108;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю.

= 050;орекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Паці&= #1108;нти з нирковою недостатніl= 9;тю.

= 044;ля пацієнтів з = 083;егкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну ≥50 і <80 мл/хв) корекція дози не потрібна.=

= 047; метою профілактиl= 2;и скелетних пошкоджень = 91; пацієнтів з раком молочної залози та ме= 090;астатичним&= #1080; ураженнями кісток і помірною нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс кре= 072;тиніну ≥30 і <50 мл/хв) абl= 6; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) необхі&#= 1076;но дотримуватl= 0;ся також нижченаведk= 7;них рекомендацo= 0;й (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»):

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Доза	Об’єм¹ та тривалість2 введення інфузії
≥ 50 до < 80	6 мг (6 мл концентрат= 091; для розчину для інфузій)<= o:p>	100 мл протягом 15 хвилин
≥ 30 до < 50	4 мг (4 мл концентрат= 091; для розчину для інфузій)<= o:p>	500 мл протягом 1 години
< 30	2 мг (2 мл концентрат= 091; для розчину для інфузій)<= o:p>	500 мл протягом 1 години

¹ 0,9 % розчи= 085; натрію хлориду або 5&n= bsp;% розчин глюкози.

² Введення 1 раз на 3‒4 тижні.

= 058;ривалість введення лікарськогl= 6; засобу прот= 03;гом 15 хвилин не вивчали у пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; пухлинами і = 79; кліренсом креатиніну менше 50 мл/хв.<= /o:p>

Паці&= #1108;нти літнього віку (віком в&#= 1110;д 65 років).

= 050;орекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Особливі вказівки щодо застосуванl= 5;я

= 050;онцентрат для розчину для інфузій застосовувk= 2;ти одноразово. Слід використовm= 1;вати лише прозор= 10; розчини без часток. Бонабласт слід вводит = 80; лише у вигля= 076;і внутрішньоk= 4;енної інфузії. Лікарський засіб не вводити внутрішньоk= 2;ртеріально або навколовенl= 6;зно, оскільки це може призве = 89;ти до пошкодженнn= 3; тканин.

= 047; мікробіолоk= 5;ічної точки зору лікарський засіб слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; він не використовm= 1;ється одразу, то за час і умови зберігання приготованl= 6;го розчину відповідає споживач, оскільки зберігати приготованl= 0;й розчин можн = 72; не більше 24 годин при температурo= 0; 2‒8 °С і лише тоді, коли розведення проводилосn= 3; у контрольо = 74;аних і валідованиm= 3; асептичних = 91;мовах.

Діти.=

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу Бона = 73;ласт не встановленo= 0; у дітей (віком до 18 р&= #1086;ків). Даних немає.

Пе= 088;едозування.=

Симп&= #1090;оми. Даних про гостре передозуваl= 5;ня лікарським засобом, немає. Через можливу токсичну ді= 02; на печінку т= 072; нирки при застосуванl= 5;і у високих дозах необх= 10;дно контролюваm= 0;и функцію цих органів.

Ліку&= #1074;ання. У разі розвитку гіпокальціn= 8;мії потрібно пр = 86;вести лікування внутрішньоk= 4;енним введенням глюконату кальцію.

По= 073;ічні реакції.