ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АПІКСАБАН ГЕДЕОН РІХТЕР

(APIXABAN GEDEON RICHTER)<= /o:p>

Склад:=

дію= ;ча речовина: ап= 110;ксабан;

1 та= ;блетка, вкрита плівковою оболонкою, м= 110;стить апіксабану 2,5 мг;

доп= ;оміжні речовини: целюло&#= 1079;а мікрокристk= 2;лічна, тип 102 (Е 460); лактоза; нат= 088;ію кроскармелl= 6;за; натрію лаурилсульm= 2;ат; магнію стеарат (Е 470b);

пліk= 4;кова оболонка: Opadry^® II Yellow 32K220080 [гіпl= 8;омелоза 15 мПа∙с (Е 464), лактози моногідрат, = 090;итану діоксид (Е 171), триацетин, заліза окси = 76; жовтий (Е 172)].

Лікарська форма. Т&= #1072;блетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з гравіруванl= 5;ям “L0” на одній с= тороні; діаметр приблизно 6 мм.

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Антитромбоm= 0;ичні засоби. Прям= 110; інгібітори фактора Ха. = 40;піксабан. Код АТХ B01 AF02.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;

Фармакодин&= #1072;міка

Механіk= 9;м дії

Апі= ксабан є потужним оборотним прямим та ви= 089;окоселекти&= #1074;ним інгібітороl= 4; активної ділянки фактора Ха, призначениl= 4; для перорал= 00;ного прийому. Для антитромбоm= 0;ичної дії він не потребує антитромбіl= 5;у ІІІ. Апіксаб= 072;н пригнічує вільний та зв’язаний з тромбом фактор Ха, а також пригнічує активність протромбінk= 2;зи. Апіксабан н = 77; впливає без = 87;осередньо на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;, але опосередкоk= 4;ано пригнічує процес агре = 75;ації тромбоцитіk= 4;, індукованиl= 1; тромбіном. З= 072; рахунок пригніченнn= 3; фактора Ха апіксабан перешкоджаn= 8; утворенню тромбіну та формуванню тромбу. Доклінічні дослідженнn= 3; апіксабану = 85;а тваринах показали ефективнісm= 0;ь антитромбоm= 0;ичної дії препарату для профілактиl= 2;и артеріальнl= 6;го та венозног = 86; тромбозу пр = 80; застосуван&= #1085;і в дозах, які не порушували процесів гемостазу.=

Фарма&= #1082;одинамічні ефекти

Фар= макодинаміl= 2;а апіксабану відображає = 81;ого механізм ді= 11; (пригніченн= 03; фактора Xa). В результаті пригніченнn= 3; фактора Ха апіксабан збільшує значення таких показників згортання крові, як протромбінl= 6;вий час (ПЧ), міжнародне нормалізовk= 2;не відношення (МНВ) та активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час (аЧТЧ). У дорослих зм= 10;ни, що спостерігаn= 2;ться у показника = 93; згортання крові при застосуванl= 5;і в терапевти = 95;них дозах, є незначними та надзвичайнl= 6; варіативниl= 4;и, і ці показники н = 77; рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати для оцінки фармакодинk= 2;мічних властивостk= 7;й апіксабану. Під час проведення аналізу утв = 86;рення тромбіну апіксабан знижував ендогенний потенціал тромбіну — кількісний = 87;оказник утворення тромбіну в плазмі кров= 10; людини.

Апі= ксабан також виявляє акт = 80;вність щодо пригніченнn= 3; фактора Ха, що підтверджуn= 8;ться зниженням ферментатиk= 4;ної активності фактора Ха за результа = 90;ами оцінки із застосуванl= 5;ям різних коме = 88;ційних наборів для виявлення пригніченнn= 3; активності фактора Ха, хоча конкретні р = 77;зультати для різних наборів відрізнялиl= 9;ь. Клінічні дослідженнn= 3; у дорослих п= 088;оводилися лише із застосуванl= 5;ям хромогенноk= 5;о аналізу Rotachrom^® heparin. Активніст= 100; щодо пригніченнn= 3; фактора Ха l= 7;ов’язана з концентрацo= 0;єю апіксабану = 91; плазмі. Цей з&#= 1074;’язок має наближений до лінійног = 86; характер, максимальнk= 2; активність щодо пригні = 95;ення фактора Ха спостерігаn= 8;ться під час досягнення пікових концентрацo= 0;й апіксабану = 91; плазмі. Зв’я= 079;ок між концентрацo= 0;єю апіксабану = 74; плазмі кров= 10; й активністю щодо пригніченнn= 3; фактора Ха l= 4;ає приблизно лінійний характер у широкому діапазоні доз апіксабану.

Рез= ультати досліджень апіксабану за участю пе= 076;іатричних пацієнтів п = 86;казали, що лінійна залежність між концентрацo= 0;єю апіксабану = 90;а активністю щодо пригніченнn= 3; фактора Ха k= 4;ідповідає залежності, яка раніше відзначалаl= 9;я в дослідженнn= 3;х із залученням дорослих пацієнтів. Ц= 077; підтверджуn= 8; задокументl= 6;ваний механізм ді= 11; апіксабану як селективноk= 5;о інгібітора = 92;актора Ха.

Таб= лиця 1 демонструє прогнозоваl= 5;у рівноважну концентрацo= 0;ю та активність щодо пригні = 95;ення фактора Ха для кожного = 087;оказання у дорослих. У пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли апіксабан для профілактиl= 2;и венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) після хірургічноk= 5;о протезуванl= 5;я колінного або кульшового суглоба, спостерігаl= 3;ося менше ніж 1,6-кратне коливання між піковим = 110; мінімальниl= 4; рівнями. У пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь, яким застосовувk= 2;ли апіксабан для профілактиl= 2;и інсультів т = 72; системної емболії, від= 079;началося менше ніж 1,7-кратне коливання між піковим = 110; мінімальниl= 4; рівнями. У пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли апіксабан для лікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії (ТЕЛА) або профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ та ТЕЛА, спостерігаl= 3;ося менше ніж 2,2-кратне коливання м= 10;ж піковим і мінімальниl= 4; рівнями.

Таб= лиця 1

Про= гнозована рівноважна концентрацo= 0;я апіксабану та активність щодо пригніченнn= 3; фактора Ха =

Дозування<= /span>	Апі&= #1082;сабан, C_max (нг/мл)	Апі&= #1082;сабан, C_min (нг/мл)	Мак&= #1089;имальна активність апіксабану щодо пригні&= #1095;ення фактора Xa (МО/мл)	Мін&= #1110;мальна активність апіксабану щодо пригні&= #1095;ення фактора Xa (МО/мл)
Медіана [5-й, 95-й перцентиль]
П= ;рофілактик = 72; ВТЕ після планової операцo= 0;ї з протезуван= 085;я колінного або кульшов&#= 1086;го суглоба<= /p>
2,5 м= ;г 2 р. д.	77 [41, 146]	51 [23, 109]	1,3 [0,67; 2,4]	0,84 [0,37; 1,8]
Профілакти= ;ка інсультів та системної емболії у паціє = 85;тів із неклапан&#= 1085;ою фібриляціє= 102; передсердь
2,5 м= ;г 2 р. д.*	123 [69, 221]	79 [34, 162]	1,8 [1,0; 3,3]	1,2 [0,51; 2,4]
5 м&= #1075; 2 р. д.	171 [91, 321]	103 [41, 230]	2,6 [1,4; 4.8]	1,5 [0,61; 3,4]
Лі&= #1082;ування ТГВ, лікування ТЕЛА та профілакти= 082;а рецидивів ТГВ та ТЕЛА (ВТЕл)
2,5 м= ;г 2 р. д.	67 [30, 153]	32 [11, 90]	1,0 [0,46; 2,5]	0,49 [0,17; 1,4]
5 м&= #1075; 2 р. д.	132 [59, 302]	63 [22, 177]	2,1 [0,91; 5,2]	1,0 [0,33; 2,9]
10 м= г 2 р. д.	251 [111, 572]	120 [41, 335]	4,2 [1,8; 10,8]	1,9 [0,64; 5,8]

* Дозування для популяції корегувалоl= 9;я з урахуванняl= 4; 2 із 3 критеріїв зменшення дози у дослідженнo= 0; ARISTOTLE.

2 &= #1088;. д. — 2 рази на доб= у.

Хоча лікування апіксабаноl= 4; не потребує = 088;егулярного контролю концентра = 94;ій препарату у плазмі, у виняткових ситуаціях, коли інформація = 87;ро рівень апіксабану може допомогти прийняти клінічне рішення (наприклад у разі передозуваl= 5;ня та невідкла = 76;ного оперативноk= 5;о втручання), можна викор = 80;стовувати калібрувалn= 0;ний метод кільк= 10;сного визначення активності пригніченнn= 3; фактора Ха.

Пед= іатрична популяція<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: Calibri;mso-ansi-language:UK'>

У дослідженнn= 3;х апіксабану за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів д = 83;я кількісногl= 6; визначення активності пригніченнn= 3; фактора Ха в= 080;користовув&= #1072;вся набір STA^® Liquid Anti-Xa. Результати цих досліджень показали, що лінійна залежність між концентрацo= 0;єю апіксабану та активніс = 90;ю щодо пригніченнn= 3; фактора Ха k= 4;ідповідає раніше задокументl= 6;ваній залежності, = 103;ка раніше відзначалаl= 9;я в дослідженнn= 3;х із залученням дорослих пацієнтів. Ц= 077; підтверджуn= 8; задокументl= 6;ваний механізм ді= 11; апіксабану як селективноk= 5;о інгібітору = 92;актора Ха.

У дослідженнo= 0; CV185155 у пацієнтів з = 084;асою тіла від 9 до ≥= 35 кг середнє г= 077;ометричне значення мі = 85;імальної і максимальнl= 6;ї акти&= #1074;ності пригніченнn= 3; фактора Ха (%CV) = 79;находилося в діапазоні від 67,1 нг/мл (30,2) д = 86; 213 нг/мл (41,7), що відповідає середньому геометричнl= 6;му значенню C_minss та C_maxss (%CV) що склало 71,3 нг/мl= 3; (61,3) та 230 нг/мл (39,5). Е = 82;спозиції, досягнуті в цих діапазонах = 72;ктивності щодо пригніченнn= 3; фактора Ха при режимі д= 086;зування для педіатричнl= 0;х пацієнтів, б= 091;ли порівнянні = 79; показникамl= 0; експозиції у дорослих, які отримув = 72;ли апіксабан у дозі 5 мг двічі на доб= 091;.

У дослідженнo= 0; CV185362 у пацієнтів = 079; масою тіла від 6 до ≥ 35 кг середнє геометричнk= 7; значення мінімальноo= 1; і максимальнl= 6;ї активностo= 0; пригніченнn= 3; фактора Ха (% CV) знаходилосn= 3; в діапазоні від 47,1 нг/мл (57,2) д = 86; 146 нг/мл (40,2), що відповідає середньому геометричнl= 6;му значенню C_minss та C_maxss (% CV) що склало 50 нг/мл= (54,5) та 144 нг/мл (36,9). Ек = 89;позиції, досягнуті в цих діапазонах = 72;ктивності щодо пригніченнn= 3; фактора Ха l= 7;ри режимі дозування для педіатричнl= 0;х пацієнтів, були порівнянні = 79; показникамl= 0; експозиції у дорослих, які отримували апіксабан у дозі 5 мг двічі на добу.

Про= гнозовані значення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї та активнос = 90;і пригніченнn= 3; фактора Ха в дослідженнn= 3;х за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів с = 74;ідчать про те, що в загальній популяції максимальнk= 7; та мінімаль = 85;е значення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї апіксабану та значення = 072;ктивності щодо пригніченнn= 3; фактора Ха м= 110;ж прийомами препарату відрізнялиl= 9;я приблизно в 3 рази (мін. 2,65; макс. 3,22).

Кліні&= #1095;на ефективнісm= 0;ь та безпека=

Профіла= ктика венозної тр = 86;мбоемболії у разі протезуванl= 5;я колінного або кульшов = 86;го суглоба

Клі= нічну програму з дослідженнn= 3; апіксабану було розроблено = 79; метою демонстрацo= 0;ї ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я апіксабану для профілактиl= 2;и венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) у різних груп дорослих пацієнтів, яким провод= 03;ть планову заміну кульшового або колінно = 75;о суглоба. Загалом 8464 пацієнти пройшли рандомізацo= 0;ю у двох базових подвійно сліпих багатонаціl= 6;нальних дослідженнn= 3;х для порівняння застосуванl= 5;я 2,5 мг апіксабану перорально двічі на доб= 091; (4236 пацієнтів) та еноксапариl= 5;у 40 мг 1 раз на д&= #1086;бу (4228 пацієнтів). До загально= 11; кількості входило 1262 пацієнти віком від 75 років (з них = 618 у групі лікування апіксабаноl= 4;), 1004 пацієнти з низькою масою тіла (≤ 60 кг) (з них 499 у групі ліку= 074;ання апіксабаноl= 4;), 1495 пацієнтів з індексом маси тіла ≥ 33 кг/м² (з них 743 у групі лікування апіксабаноl= 4;) та 415 пацієнт&#= 1110;в із порушенням функції нирок помірної тяжкості (з них 203 у групі лікування апіксабаноl= 4;).

У дослідженнo= 0; ADVANCE-3 брало участь 5407 пацієнтів, яким провод = 80;ли планову заміну кульшового суглоба, а у дослідженнo= 0; ADVANCE-2 брало участь 3057 пацієнтів, я= 082;им проводили планову заміну колінного с = 91;глоба. Учасники отримували або 2,5 мг апіксабану перорально двічі на доб= 091; (п/о 2 р. д.), або 40 мг еноксапариl= 5;у 1 раз на добу підшкірно (п/ш 1 р. д.). Першу дозу апіксабану = 79;астосовува&#= 1083;и через 12–24 год&= #1080;ни після операції, тоді як еноксапариl= 5; починали вв = 86;дити за 9–15 годин до початку операції. Ап= 110;ксабан та еноксапариl= 5; у досліджен = 85;і ADVANCE‑3 застосовувk= 2;ли пацієнтам протягом 32–38 днів, а у дослідженнo= 0; ADVANCE-2 — протягом 10–14 днів.

За даними анамнезу 8464 пацієнтів, які брали уч= 072;сть у дослідженнn= 3;х ADVANCE-3 та ADVANCE‑2, 46 % пацієнтів мали гіпертензіn= 2;, у 10 % було виявлено гіперліпідk= 7;мію, у 9 % — діабет, а = 091; 8 % — атеросклерl= 6;з коронарних судин.

Апі= ксабан статистичнl= 6; достовірно забезпечувk= 2;в більш виражене зниження показників первинної кінцевої то = 95;ки (комбінован = 72; кінцева точка — усі випадки венозного тромбозу і загальна см = 77;ртність) та показників кінцевої точки «Значущі ви = 87;адки венозного тромбозу» (к= 086;мбінована кінцева точка — проксимальl= 5;ий тромбоз глибоких ве = 85;, нелетальна емболія легень та смертельні випадки, пов’язані з венозним тромбозом) порівняно з еноксапариl= 5;ом у пацієнтів обох груп — п&#= 1110;сля планової заміни кульшового та колінног = 86; суглобів (див. таблицю 2).

Таб= лиця 2

Резуль= 090;ати визначення ефективносm= 0;і у базових дослідженнn= 3;х III фази

Д= ;ослідження	ADVANC= E-3 (кульшовий суглоб)<= /o:p>	ADVANC= E-2 (колінний суглоб)<= /o:p>
Д= ;осліджуван = 77; лікування Д= ;оза Т= ;ривалість лікування	А= ;піксабан 2,5&nb= sp;мг п/о 2 р. д.<= /o:p> 35&nbs= p;± 3 дні	Е= ;ноксапарин 40&nbs= p;мг п/ш 1 р. д.<= /o:p> 35&nbs= p;± 3 дні	З= ;начення р	А= ;піксабан 2,5&nb= sp;мг п/о 2 р. д.<= /o:p> 12&nbs= p;± 2 дні	Е= ;ноксапарин 40&nbs= p;мг п/ш 1 р. д.<= /o:p> 12&nbs= p;± 2 дні	З= ;начення р
С= ;умарна кількість випадків венозної тромбоембо= 083;ії / загальна смертність
К= ;ількість випадків/ у= ;часників Ч= ;астота виникнення	27/194= 9 1,39 %=	74/191= 7 3,86 %=	<0,= 0001	147/97= 6 15,06 = %	243/99= 7 24,37 = %	<0,= 0001
В= ;ідносний ризик <= /o:p> 95 % &= #1044;І [дові= ;рчий інтервал]	0,36 (0,22, 0,54)	- -	0,62 (0,51, 0,74)	-
З= ;начущі випадки венозної тромбоембо= 083;ії
Кіль= ;кість випадків/ учасників Ч= ;астота виникнення	10/219= 9 0,45 %=	25/219= 5 1,14 %=	0,0107=	13/119= 5 1,09 %=	26/119= 9 2,17 %=	0,0373=
В= ;ідносний ризик (%)<= /o:p>	0,40		0,50
95 % ДІ	(0,15; 0,80)			(0,26; 0,97)

У пацієнтів, я= 082;і отримували 2,5&= nbsp;мг апіксабану або 40 мг еноксапариl= 5;у, спостерігаl= 3;и подібну частоту для таких кінце = 74;их точок безпеки, як в&#= 1077;лика кровотеча, к= 086;мбінована кінцева точка велик = 80;х та клінічно = 079;начущих невеликих кровотеч (КЗ= 053;К), а також кінц= 077;ва точка усіх кровотеч (див. таблицю 3= ). Усі критері= 11; кровотечі включали кровотечі в місці опера = 90;ивного втручання.=

Таблиц= 103; 3

Резуль= 090;ати аналізу кровотеч у базових дослідженнn= 3;х III фази*

	ADVANCE-3	ADVANCE-2
Апікса= 073;ан 2,5 мг п/о 2 р. д. 35 ± 3 дн&#= 1110;	Енокса= 087;арин 40 мг п/ш 1 р. д. 35 ± 3 дн&#= 1110;	Апікса= 073;ан 2,5 мг п/о 2 р. д. 12 ± 2 дн&#= 1110;	Енокса= 087;арин 40 мг п/ш 1 р. д. 12 ± 2 дн&#= 1110;
Кількість пацієнтів	N =3D 2673	N =3D 2659	N =3D 1501	N =3D 1508
Період лікування¹
Великі кровотечі	22 (0,8 %)	18 (0,7 %)	9 (0,6 %)	14 (0,9 %)
Летальні кl= 8;овотечі	0	0	0	0
Великі кроk= 4;отечі + КЗНК	129 (4,8 %)	134 (5,0 %)	53 (3,5 %)	72 (4,8 %)
Усі випадкl= 0;	313 (11,7 %)	334 (12,6 %)	104 (6,9 %)	126 (8,4 %)
Післяопера= ;ційний період лікування²
Великі кровотечі	9 (0,3 %)	11 (0,4 %)	4 (0,3 %)	9 (0,6 %)
Летальні кl= 8;овотечі	0	0	0	0
Великі + КЗН= 050;	96 (3,6 %)	115 (4,3 %)	41 (2,7 %)	56 (3,7 %)
Усі випадкl= 0;	261 (9,8 %)	293 (11,0 %)	89 (5,9 %)	103 (6,8 %)

* Усі критерії кровотечі включали кровотечі в місці оперативноk= 5;о втручання.=

¹Вкл= ючно з випадками, що виникли після першо= 11; дози еноксапариl= 5;у (до операції).<= o:p>

^{<=
span
style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:Calibr=
i;
mso-ansi-language:UK'>1}Вкл= ючно з випадками, що виникли після першо= 11; дози апікса = 73;ану (після операції).

У дослідженнn= 3;х II та III фази у пацієнтів, яким проводили планові операції з метою замін = 80; кульшового або колінно = 75;о суглоба, загальна частота таких небажаних явищ, як кровотеча, анемія та відхилення = 87;оказників рівнів трансамінаk= 9; (наприклад рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази), у групі лікування апіксабаноl= 4; була чисельно ни = 78;чою порівняно з групою лікування еноксапариl= 5;ом.

Сер= ед пацієнтів, яким проводили операції з метою замін = 80; колінного суглоба, у групі лікування апіксабаноl= 4; протягом запланованl= 6;го періоду лік = 91;вання було зареєстровk= 2;но 4 випадки емболії легень прот = 80; жодного випадку у групі лікув = 72;ння еноксапариl= 5;ом. Пояснення такому збільшенню кількості випадків виникнення емболії легень дати неможливо.=

Профілакти&#= 1082;а інсультів т = 72; системної емболії у дорослих пацієнтів і = 79; неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь=

У клінічній програмі (дослідженн= 03; ARISTOTLE: апіксабан порівняно з варфарином та AVERROES: апіксабан порівняно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою) було рандомізовk= 2;но 23 799 дорос= лих пацієнтів, з яких 11 927 — у групи лікування апіксабаноl= 4;. Програма бу = 83;а розроблена таким чином, щоб показат = 80; ефективнісm= 0;ь і безпеку застосуванl= 5;я апіксабану для профіла = 82;тики інсульту та системної емболії у пацієнтів і = 79; неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь та одним= ; чи декільк= ома додатковимl= 0; факторами р= изику, а саме:

• наявність в анамнезі інсульту чи транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки;

• вік ≥ 75 рокі= ;в;

• артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;;

• цукровий діабет;

• симптоматиm= 5;на серцева недостатніl= 9;ть (клас ≥ II за класифікацo= 0;єю NYHA [Нью-Йор= кська кардіологіm= 5;на асоціація]).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:X-NONE'>До= 089;лідження ARISTOTLE

У дослідженнo= 0; ARISTOTLE загалом було рандомізовk= 2;но 18 201 дорослих пацієнта; учасників розподілялl= 0; між групами подвійно сліпого лікування апіксабаноl= 4; по 5 мг 2 рази на добу (або для деяких пацієнтів (4,7 %) по 2,5 мг 2 рази на добу, див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») або варфарином (цільовий рівень М= ;НВ у межах 2,0–3,0). Пацієнти отримували діючу речов = 80;ну у середньом = 91; протягом 20 місяців.

Середнo= 0;й вік учасників становив 69,1 року, серед= ній бал за шкало= 102; оцінки ризику інсульту CHADS₂&= nbsp;— 2,1. В анамнезі 18,9 % пацієнтів був інсульт або транзиторнk= 2; ішемічна атака.

У цьому дослідженнo= 0; апіксабан продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значущу перевагу на = 76; варфарином = 79;а первинною кінцевою точкою — профілактиl= 2;а інсульту (геморагічн = 86;го або ішемічного) = 090;а системної емболії (див. таблицn= 2; 4).

Таблицn= 3; 4

Ефектиk= 4;ність у пацієнтів = 079; фібриляцієn= 2; передсердь, які брали участь у дослідженнo= 0; ARISTOTLE

Показн= 080;к	Апo= 0;ксабан N =3D 9120 n (%/рік)	Ваl= 8;фарин N =3D 9081 n (%/рік)	Віk= 6;ношення ризиків (95 % ДІ)	Знk= 2;чення р
Інсуль= 090; або системна емболія	212 (1,27)	265 (1,60)	0,79 (0,66; 0,95)	0,0114
Ішеміч= 085;ий чи неуточнени= 081; інсульт	162 (0,97)	175 (1,05)	0,92 (0,74; 1,13)
Гемора= 075;ічний інсульт	40 (0,24)	78 (0,47)	0,51 (0,35; 0,75)
Систем= 085;а емболія	15 (0,09)	17 (0,10)	0,87 (0,44; 1,75)

У пацієнтів, що були розподіленo= 0; у групу ліку= 074;ання варфарином, медіана час = 91; (%), протягом як= ;ого МНВ було в межах 2,0–3,0 при застосуванl= 5;і препарату у терапевтичl= 5;ому вікні, становила 66 %.

Апіксаk= 3;ан продемонстl= 8;ував зниження ча = 89;тоти виникнення інсульту та системної е = 84;болії (порівняно з лікуванням варфарином) = 087;ри різних значеннях середнього часу терапе = 74;тичного вікна. Для найвищого квартилю відносно середнього значення відношення ризиків для апіксабану та варфарин = 91; сягало 0,73 (95 % ДІ 0,38, 1,40).

Основнo= 0; вторинні кінцеві точки (вk= 7;лика кровотеча т = 72; загальна смертність) вивчали за допомого= 02; попередньо обраної стратегії ієрархічноo= 1; перевірки гіпотез для контролю сумарної похибки І типу у дослідженнo= 0;. За цими показникамl= 0; також було продемонстl= 8;овано статистичнl= 6; значущу перевагу (див. таблицю 5= ). При більш ретельному контролі МН = 42; переваги апіксабану над варфарином стосовно загальної смертності зменшувалиl= 9;ь.

Таблицn= 3; 5

Вторинні кінцеві точки у пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь = 91; дослідженнo= 0; ARISTOTLE

Показн= 080;к	Апo= 0;ксабан N =3D 908= 8 n (%/рік)	Ваl= 8;фарин N =3D 905= 2 n (%/рік)	Віk= 6;ношення ризиків (95 % ДІ)	Знk= 2;чення р
Кінцеві точки кровотечі
Великі кровотечі*	327 (2,13)	462 (3,09)	0,69 (0,60; 0,80)	<0,0001
Летальні кl= 8;овотечі	10 (0,06)	37 (0,24)
Внутрішньо= ;черепні кровотечі	52 (0,33)	122 (0,80)
Великі кровотечі + К= ЗНК^†<= /o:p>	613 (4,07)	877 (6,01)	0,68 (0,61; 0,75)	<0,0001
Усі випадкl= 0;	2356 (18,1)	3060 (25,8)	0,71 (0,68; 0,75)	<0,0001
Інші кінцеві точки
Загальна смертність	603 (3,52)	669 (3,94)	0,89 (0,80; 1,00)	0,0465
Інфаркт міокарда	90 (0,53)	102 (0,61)	0,88 (0,66; 1,17)

* Великі кровотечі, визначені згідно з критеріями Міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення проблем тромбозу та гемостазу (ISTH).

† Клінічно зн = 72;чущі невеликі кровотечі.=

Сумарнk= 2; частота припинення лікування ч = 77;рез небажані реакції у дослідженнo= 0; ARISTOTLE становила 1,8 = % при застосуванl= 5;і апіксабану та 2,6= = % при застосуванl= 5;і варфарину.

Резульm= 0;ати ефективносm= 0;і у попереднь = 86; обраних підгрупах (зокрема &= #1091; підгрупах з = 72; такими показникамl= 0;, як бал за шкалою CHADS₂, вік, маса тіла, стать, стан функці= 11; нирок, наявн= 110;сть у анамнезі і= 085;сульту, транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки та діа= 073;ету) узгоджувалl= 0;ся з первинним = 80; результатаl= 4;и ефективносm= 0;і для загальної популяції дослідженнn= 3;.

Частотk= 2; виникнення = 74;еликих шлунково-ки = 96;кових кровотеч за класифікацo= 0;єю ISTH (включаючи кровотечі з верхніх, ниж= 085;іх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту та кр= 086;вотечі з прямої кишки) становила 0,76 % на рік при застосуванl= 5;і апіксабану та 0,86 % на рік при застосуванl= 5;і варфарину.

Показнl= 0;ки частоти вел = 80;ких кровотеч у попередньо обраних підгрупах (з= 086;крема у підгрупах = 079;а такими показникамl= 0;, як бал за шкалою CHADS₂, вік, маса тіла, стать, стан функці= 11; нирок, наявн= 110;сть у анамнезі інсульту, транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки та діабету) узгоджувалl= 0;ся з результатаl= 4;и загальної популяції.

Дослідk= 8;ення AVERROES

Загалоl= 4; у дослідженнo= 0; AVERROES було рандомізовk= 2;но 5598 дорослих па= ;цієнтів, яким було неможливо застосовувk= 2;ти лікування антагоністk= 2;ми вітаміну K. Учасники дослідженнn= 3; були розпод= 10;лені у групи лікування апіксабаноl= 4; по 5 мг двічі на добу (або для деяких пацієнтів (6,4 %) по 2,5 мг двічі = на добу, див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») чи ацетилсаліm= 4;иловою кислотою. Ацетилсаліm= 4;илову кислоту застосовувk= 2;ли 1 раз на добу у дозі 81 мг (64 %), 162 мг (26,9 %), 243 мг (2,1 %) або 324 мг (6,6 %). Величину дози визначав дослідник. Пацієнти отримували діючу речовину у середньому протягом 14 місяців. Середній ві = 82; учасників становив 69,9 року, середній ба = 83; за шкалою CHADS₂= — 2,0. 13,6 % пацієнтів в минулому перенесли інсульт або транзиторнm= 1; ішемічну атаку.

Основнl= 0;ми причинами неможливосm= 0;і застосуванl= 5;я терапії антагоністk= 2;ми вітаміну K = бул = 80;: неможливісm= 0;ь / низька ймовірністn= 0; досягнення = 94;ільових рівнів міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення = 91; належні терміни (42,6 %), відмова пацієнта ві = 76; лікування антагоністk= 2;ми вітаміну K (37,4 %), ба= л за шкалою CHADS₂= — 1 та рекомендацo= 0;я лікаря не проводити лікування антагоністk= 2;ми вітаміну K (21,3 %), неможливісm= 0;ь забезпечитl= 0; дотримання пацієнтом інструкцій із застосуванl= 5;я антагоністk= 2; вітаміну K (15 %) та складність / прогнозоваl= 5;а складність виходу на зв’язок із паці= ;єнтом у разі потре= 073;и негайної зміни дозування (11,7 %). <= o:p>

Дослідk= 8;ення AVERROES було завершено достроково = 79;а рекомендацo= 0;ями незалежногl= 6; комітету з моніторингm= 1; даних у зв’= язку з отриманням переконливl= 0;х доказів зни = 78;ення частоти виникнення інсульту та = 089;истемної емболії у поєднанні з= 10; сприятливиl= 4; профілем безпеки препарату.

Сумарнk= 2; частота припинення лікування ч = 77;рез небажані реакції у дослідженнo= 0; AVERROES становила 1,5 % при застосуванl= 5;і апіксабану та 1,3 % при застосуванl= 5;і ацетилсаліm= 4;илової кислоти. У цьому дослі = 76;женні апіксабан продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значущу перевагу на = 76; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою за первинною кінцевою точкою — профілактиl= 2;а інсульту (геморагічн = 86;го, ішемічного або неуточн = 77;ного) чи системно= 11; емболії (див= ;. таблицю 6) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям ацетилсаліm= 4;илової кислоти.

Таблицn= 3; 6

Ключовo= 0; показники ефективносm= 0;і у пацієнтів = 110;з фібриляцієn= 2; передсердь = 91; дослідженнo= 0; AVERROES

Показн= 080;к	Апo= 0;ксабан N =3D 280= 7 n (%/р&#= 1110;к)	Ацk= 7;тилсаліцил= 086;ва кислота N =3D 279= 1 n (%/р&#= 1110;к)	Віk= 6;ношення ризиків (95 % ДІ)	Знk= 2;чення р
Інсуль= 090; або системна емболія*	51 (1,62)	113 (3,63)	0,45 (0,32; 0,62)	<0,0001
Ішеміч= 085;ий чи неуточнени= 081; інсульт	43 (1,37)	97 (3,11)	0,44 (0,31; 0,63)
Гемора= 075;ічний інсульт	6 (0,19)	9 (0,28)	0,67 (0,24; 1,88)
Систем= 085;а емболія	2 (0,06)	13 (0,41)	0,15 (0,03; 0,68)
Інсульт, системна емболія, інфаркт міокарда або смерть внаслідок захворюван= 085;я судин*†	132 (4,21)	197 (6,35)	0,66 (0,53; 0,83)	0,003
Інфарк= 090; міокарда	24 (0,76)	28 (0,89)	0,86 (0,50; 1,48)
Смерть внаслідок захворюван= 085;я судин	84 (2,65)	96 (3,03)	0,87 (0,65; 1,17)
Загаль= 085;а смертність	111 (3,51)	140 (4,42)	0,79 (0,62; 1,02)	0,068

* Оцінка за допомогою стратегії послідовноo= 1; перевірки гіпотез, розробленоo= 1; таким чином, щоб контролюваm= 0;и сумарну похибку І ти= 087;у у дослідженнo= 0;.

† Вторинна кінцева точка.

Статисm= 0;ично достовірна різниця у частоті великих кровотеч при застосуванl= 5;і апіксабану = 81; ацетилсаліm= 4;илової кислоти бул = 72; відсутня (див. таблицю 7= ).

Таблицn= 3; 7

Випадкl= 0; кровотеч у пацієнтів і = 79; фібриляцієn= 2; передсердь = 91; дослідженнo= 0; AVERROES

Показн= 080;к	Апo= 0;ксабан N =3D 279= 8 n (%/р&#= 1110;к)	Ацk= 7;тилсаліцил= 086;ва кислота N =3D 278= 0 n (%/р&#= 1110;к)	Віk= 6;ношення ризиків (95 % ДІ)	Знk= 2;чення р
Великі кровотечі*	45 (1,41)	29 (0,92)	1,54 (0,96, 2,45)	0,0716
Леталь= 085;і кровотечі, n	5 (0,16)	5 (0,16)
Внутрі= 096;ньочерепні кровотечі, n	11 (0,34)	11 (0,35)
Великі кровотечі + К= ЗНК^†<= /o:p>	140 (4,46)	101 (3,24)	1,38 (1,07,1,78)	0,0144
Усі випадки	325 (10,85)	250 (8,32)	1,30 (1,10, 1,53)	0,0017

† Клінічно зн = 72;чущі невеликі кр = 86;вотечі.

Пац= 10;єнти із неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь із гострим коронарним синдромом т = 72;/або такі, що підлягають черезшкірнl= 6;му коронарномm= 1; втручанню<= /span>

У дослідженнn= 3; AUGUSTUS — відкрите рандомізовk= 2;не контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; з факторіальl= 5;им дизайном 2×2 — = було залучено 4614 до= ;рослих пацієнтів і = 79; неклапанно&= #1102; фібриляцієn= 2; передсердь (= 053;ФП), які мали гос= 090;рий коронарний синдром (ГКС) (= 43 %) та/або перенесли ч = 77;резшкірне коронарне втручання (Ч= 050;В) (56 %). Всі пацієнти отримували основне лікування інгібітороl= 4; P2Y12 (клопідогре = 83;ь: 90,3 %), що призначавсn= 3; відповідно до місцевих стандартів лікування.=

Протягом 14 діб після ГК= 057; та/або ЧКВ па&#= 1094;ієнтів рандомізувk= 2;ли для отримання апіксабану = 91; дозі 5 мг двічі на доб= 091; (2,5 мг двічі на добу, якщо пацієнт відповідав двом чи більше критеріям зниження дози; 4,2 % отримували нижчу дозу) або антагоністk= 2; вітаміну = K (АВK) та а&= #1094;етилсаліци= ;лової кислоти (АСК) (= 81 мг раз на доб&#= 1091;) або плацебо. Середній ві = 82; пацієнтів становив 69,9 року, 94 % рандомізовk= 2;них пацієнтів мали бал >2 за шкалою ризи = 82;у інсульту CHA₂DS<= sub>2-VASc і 47 % пацієнтів мали бал >3 за шкалою ризи = 82;у великих кровотеч HAS-BLED. У пацієнтів, рандомізовk= 2;них для отримання А = 42;K, сер&#= 1077;дній час у терапевтичl= 5;ому діапазоні (ЧТД) (МНВ 2,0–3,0) становив 56 %, причому 32 % мали час менше ЧТД і 12 % мали час більше ЧТД.

Первинною метою дослідженнn= 3; AUGUSTUS було оціни&#= 1090;и безпеку, а первинною кінцевою точкою була = 074;елика або клінічн = 86; значуща нев = 77;лика кровотеча з = 72; критеріями ISTH. У групі порівняння апіксабану = 81; АВK = первинна кінцева точка — велика або клінічно значуща нев = 77;лика кровотеча з = 72; критеріями ISTH через 6 місяців — ві= 076;значалась у 241 (10,5 %) і 332 (14,7 %) пацієнтів відповідно = 91; групах апіксабану = 81; АВK = (ВР [відношеl= 5;ня ризиків] =3D 0,69, 95 % Д&#= 1030;: 0,58, 0,82, 2-стороннє = 88; < 0,0001 для не меншої ефективносm= 0;і та р < 0,0001 для вищої ефективносm= 0;і). Додатковий аналіз підг = 88;уп залежно від = 063;ТД у групі АВK = показав, що найвища частота кровотеч була асоцій = 86;вана із найнижчи = 84; квартилем ЧТД. При порівнянні апіксабану = 79; АВK= частота кровотеч була однаковою у підгрупі па = 94;ієнтів із найвищим квартилем Ч = 58;Д. =

При порівнянні АСК із плацебо первинна кі = 85;цева точка — вели= 082;а або клінічн = 86; значуща нев = 77;лика кровотеча з = 72; критеріями ISTH через 6 місяців — ві= 076;значалась у 367 (16,1 %) і 204 (9,0 %) пацієнтів відповідно = 91; групах АСК т= 072; плацебо (ВР =3D 1,88,= 95 % ДІ: 1,58, 2,23, двостороннn= 8; р < 0,0001).

Зокрема, у пацієнтів, які отримували лікування апіксабаноl= 4;, велика або клінічно зн = 72;чуща невелика кр = 86;вотеча виникала у 157 (13,7 = %) і 84 (7,4 %) пацієнтів відповідно = 91; групах АСК і плацебо. Сер= 077;д пацієнтів, які отримували лікування А = 42;K, велика або клінічно значуща нев = 77;лика кровотеча в = 80;никала у 208 (18,5 %) та 122 (10,8 %) пацієнтів відповідно = 91; групах АСК і плацебо.

Інші ефекти лікування оцінювали я = 82; вторинну ме = 90;у дослідженнn= 3; з використанl= 5;ям комбінованl= 0;х кінцевих то = 95;ок.

При порівнянні апіксабану = 79; АВK комбінованk= 2; кінцева точка — смерть або повторна госпіталізk= 2;ція — відзна= чалась у 541 (23,5 %) та 632 (27,4 %) пацієнтів відповідно = 91; групах апіксабану = 81; АВK= . Комбінованk= 2; кінцева точка — смер= 090;ь або ішемічн = 77; ускладненнn= 3; (інсульт, інф&#= 1072;ркт міокарда, тромбоз стента або невідкладнk= 2; реваскулярl= 0;зація) — спостерігаl= 3;ася у 170 (7,4 %) та 182 (7,9 %) пацієнтів у групах апіксабану = 81; АВK= відповідно.

= При порівнянні АСК з плацеб= 086; комбінованk= 2; кінцева точка — смер= 090;ь або повторн = 72; госпіталізk= 2;ція — відзначалаl= 9;ь у 604 (26,2 %) та 569 (24,7 %) пацієнтів відповідно = 91; групах АСК і плацебо. Комбінованk= 2; кінцева точка — смерть або ішемічне ускладненнn= 3; (інсульт, інфаркт міокарда, тромбоз сте = 85;та або невідкладнk= 2; реваскулярl= 0;зація) — спостерігаl= 3;ася у 163 (7,1%) та 189 (8,2 %) пацієнтів у групах АСК і плацебо відповідно.

Паці&= #1108;нти, яким проводять кардіоверсo= 0;ю

EMANATE — відкрите багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3;, в якому брал= 080; участь 1500 доро= ;слих пацієнтів і = 79; неклапанно&= #1102; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП), які не приймали антикоагулn= 3;нти або отримув = 72;ли лікування менше 48 годин і яким було з&#= 1072;плановано проведення кардіоверсo= 0;ї.

Пацієнm= 0;ів рандомізувk= 2;ли у співвідношk= 7;нні 1:1 у групи апік= ;сабану або гепарин = 91; та/або антагоністo= 0;в вітаміну K для профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних ускладнень. = 045;лектричну та/або фармакологo= 0;чну кардіоверсo= 0;ю проводили після засто = 89;ування принаймні 5 доз апіксабану по 5 мг 2 рази нk= 2; добу (або по 2,5 мг двічі на д&#= 1086;бу для окремих пацієнтів) або принаймні через 2 годин&#= 1080; після засто = 89;ування навантажувk= 2;льної дози 10 мг (або 5 мг для окремих пацієнтів), якщо було по= 090;рібно провести кардіоверсo= 0;ю раніше (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

У групі лікування апіксабаноl= 4; 342 пацієнти отримували навантажувk= 2;льну дозу (331 пацієнт отримував дозу 10 мг, а 11 от&#= 1088;имували дозу 5 мг).

У групі лікування апіксабаноl= 4; (n =3D 753) не було інl= 9;ультів (0 %), у групі лікування гепарином та/або антаг= 086;ністами вітаміну K (n =3D 747, Вi= 6; 0,00, 95 % ДІ 0,00, 0,64) спостерігаl= 3;и 6 (0,80 %) інсультів.=

Смерть = 79; усіх причин = 073;уло зареєстровk= 2;но у 2 пацієнтів (= 0,27 %) у групі лікування апіксабаноl= 4; і в 1 пацієнта (0,13 %) у групі лікування гепарином та/або антаг= 086;ністами вітаміну K. Про випадки системної емболії не повідомлялl= 6;ся.

Великі та клінічно = 079;начущі невеликі кровотечі спостерігаl= 3;и у 3 (0,41 %) та 11 (1,50 %) пацієнтів відповідно = 91; групі лікування а = 87;іксабаном порівняно з 6 (= 0,83 %) та 13 (1,80 %) пацієнтами = 91; групі лікування гепарином т = 72;/або антагоністk= 2;ми вітаміну K.

Проведk= 7;не пошукове дослідженнn= 3; показало порівнянну ефективнісm= 0;ь та безпеку у групах лікування апіксабаноl= 4; і гепарином та/або антагоністk= 2;ми вітаміну K під час кардіоверсo= 0;ї.

Лікування ТГВ, лікування ТЕЛА і профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ та ТЕЛА

Клі = 85;ічна програма дл= 03; дорослих (AMPLIFY: апіксабан порівняно з еноксапариl= 5;ом/варфарин&#= 1086;м; AMPLIFY-EXT: апіксабан порівняно з плацебо) бул= 072; розроблена = 79; метою демонстрацo= 0;ї ефективносm= 0;і та безпеки апіксабану для лікуван = 85;я ТГВ = 090;а/або ТЕЛА (AMPLIFY) і розширени = 93; можливостеl= 1; препарату у профілактиm= 4;і рецидивів ТГВ т&#= 1072;/або ТЕЛА після 6–12 місяців лікування ТГВ та/або ТЕЛА за допомогою антикоагулn= 3;нтів (AMPLIFY-EXT). Обидва до= 089;лідження були рандомізовk= 2;ними подвійно сліпими міжнародниl= 4;и випробуванl= 5;ями у паралельн = 80;х групах за участю пацієнтів і = 79; симптоматиm= 5;ним проксимальl= 5;им ТГВ = 072;бо симптоматиm= 5;ною ТЕЛА. Усі основні кінцеві точки безпеки та ефективносm= 0;і оцінювалисn= 3; незалежним комітетом н = 72; основі замаскованl= 0;х даних.

До= 089;лідження AMPLIFY

У дослідженнo= 0; AMPLIFY 5 395 дорослих пацієнтів були рандомізовk= 2;ні у: групу ліку&#= 1074;ання апіксабаноl= 4; перорально по 10 мг 2 рази на добу протягом 7 днів з подальшим застосуванl= 5;ям апіксабану перорально по 5 мг 2 рази нk= 2; добу протягом 6 місяців, групу лікування еноксапариl= 5;ом по 1 мг/кг 2 рази на добу підшкірно протягом принаймні 5 днів (до досягнення МНВ ³ 2) та групу лікування варфарином (цільовий ді= 072;пазон значень МНВ 2,0–3,0) перорально протягом 6 місяців.

С&= #1077;редній вік пацієнтів с = 90;ановив 56,9 року, і у 89,8 % рандомізовk= 2;них пацієнтів спостерігаl= 3;ися неспровокоk= 4;ані явища ВТЕ.

У пацієнтів, які увійшли до групи лікування варфарином, середній відсоток часу перебу = 74;ання у терапевтичl= 5;ому діапазоні показника МНВ (2,0–3,0) становив 60,9. Апіксабан продемонстl= 8;ував зниження частоти виникнення рецидивної = 89;имптоматич&#= 1085;ої ВТЕ або летальних випадків, пов’язаних = 79; ВТЕ, при різних значеннях середнього часу терапе = 74;тичного вікна МНВ. Для найвищого квартиля що = 76;о середнього значення відношення ризиків для апіксабану та еноксапариl= 5;у/варфарину становило 0,79 (95 % ДІ 0,39; 1,61).

У цьому дослідженнo= 0; було показано, що апіксабан н = 77; поступаєтьl= 9;я еноксапариl= 5;у/варфарину за комбі= ;нованою первинною точкою, яка включала ре = 94;идивну симптоматиm= 5;ну ВТЕ (ТГВ або б&= #1077;з летальних наслідків) ч= 080; летальний наслідок, по= 074;’язаний із ВТЕ (див. таблицю 8).

Таблиц&= #1103; 8

Результатl= 0; ефективносm= 0;і у дослідженнo= 0; AMPLIFY

Показник	Апіксk= 2;бан N =3D 2609 n (%)	Еноксk= 2;парин/варфа&#= 1088;ин N =3D 2635 n (%)	Відноl= 9;ний ризик (95 % ДІ)
ВТЕ або летальний наслідок, пов’язаний з ВТЕ	59 (2,3)	71 (2,7)	0,84 (0,60, 1,1= 8)*
ТГВ	20 (0,7)	33 (1,2)
ТЕЛ&#= 1040;	27 (1,0)	23 (0,9)
Лет&#= 1072;льний наслідок, пов’язаний з ВТЕ	12 (0,4)	15 (0,6)
Лет&#= 1072;льний наслідок, пов’язаний з ВТЕ або з ін= ;шими причинами	84 (3,2)	104 (4,0)<= /o:p>	0,82 (0,61, 1,0= 8)
Лет&#= 1072;льний наслідок, пов’язаний з ВТЕ або із с= ;ерцево-суди= 085;ними порушенням= 080;	61 (2,3)	77 (2,9)	0,80 (0,57, 1,1= 1)
ВТЕ, летальний наслідок, пов’язаний з ВТЕ, або вел= ;ика кровотеча	73 (2,8)	118 (4,5)<= /o:p>	0,62 (0,47, 0,8= 3)

* Не менш ефективний порівняно з еноксапариl= 5;ом/варфарин&#= 1086;м (p < 0,0001).

Ефективніl= 9;ть апіксабану під час початковогl= 6; курсу лікування ВТЕ була порівнянноn= 2; у пацієнтів, які одержували препарат дл= 03; лікування ТЕЛА (віднос&#= 1085;ий ризик 0,9; 95 % ДІ 0,5, 1,6) і ТГВ (віднос= 085;ий ризик 0,8; 95 % ДІ 0,5, 1,3). Ефективнісm= 0;ь у різних підгрупах, з= 086;крема класифіковk= 2;них за віком, статтю, індексом маси тіла (ІМТ), функціє&= #1102; нирок, тяжкі= 089;тю ТЕЛА, локалі&#= 1079;ацією тромбу ТГВ, а також попереднім застосуванl= 5;ям парентералn= 0;ного гепарину, за= 075;алом була подібною.

Основн&= #1086;ю первинною кінцевою точкою для а= 085;алізу безпеки бул = 72; кровотеча. У цьому дослі = 76;женні апіксабан виявив статистичнl= 6; вагомі переваги порівняно з еноксаl= 7;арином/варф&#= 1072;рином за первинною кінцевою точкою безпеки (від= 085;осний ризик 0,31; 95 % ДІ 0,17, 0,55; р < 0,0001) (див. таблицю 9= ).

Таблиц&= #1103; 9

Результатl= 0; аналізу кровотеч у дослідженнo= 0; AMPLIFY

Показник	Апіксk= 2;бан N =3D 2676 n (%)	Еноксk= 2;парин/варфа&#= 1088;ин N =3D 2689 n (%)	Відноl= 9;ний ризик (95 % ДІ)
Вел&#= 1080;кі кровотечі	15 (0,6)	49 (1,8)	0,31 (0,17; 0,5= 5)
Вел&#= 1080;кі кровотечі + КЗНК	115 (4,3)<= /o:p>	261 (9,7)<= /o:p>	0,44 (0,36; 0,5= 5)
Нев&#= 1077;ликі кровотечі	313 (11,7)=	505 (18,8)=	0,62 (0,54; 0,7= 0)
Усі види	402 (15,0)=	676 (25,1)=	0,59 (0,53; 0,6= 6)

Частотk= 2; великих кро = 74;отеч та клінічно значущих не = 74;еликих кровотеч бу = 76;ь-якої локалізаціo= 1; була зазвичай ни = 78;чою у групі апіксабану порівняно з групою енок = 89;апарину/вар&= #1092;арину. Зокрема, великі шлун = 82;ово-кишкові кровотечі (з= 072; критеріями ISTH) відзначалиl= 9;я у 6 пацієнтів (= 0,2 %), яким застосовувk= 2;ли апіксабан, і у 17 пацієнтів = (0,6 %), які приймали еноксапариl= 5;/варфарин.

Дослідженн&= #1103; AMPLIFY-EXT

У дослідженнo= 0; AMPLIFY-EXT 2482 дорослих &= #1087;ацієнти були рандомізовk= 2;ні в групу ліку= 074;ання апіксабаноl= 4; по 2,5 мг двічі на добу перо= 088;ально, в групу лікування апіксабаноl= 4; по 5 мг двічі на добу перорально або в групу лікування плацебо протягом 12 місяців після завер = 96;ення початковогl= 6; курсу лікування а = 85;тикоагулян&#= 1090;ами протягом 6–12 місяців. Сер= 077;д них 836 пацієнт= ів (33,7 %) брали участь у дослідженнo= 0; AMPLIFY перед залученням до участі у дослідженнo= 0; AMPLIFY-EXT. Середній вік пацієнтів становив 56,7 року, і у 91,7 % рандомізовk= 2;них пацієнтів спостерігаl= 3;ися непровоковk= 2;ні явища ВТЕ.

У цьому дослідженнo= 0; обидві дози апіксабану виявили статистичнl= 6; вагомі переваги по = 88;івняно з плацебо за такою первинною кінцевою точкою, як симптоматиm= 5;на рецидив= на ВТЕ (чи ТЕЛА б&= #1077;з летальних наслідків) або летальн= 10; наслідки з будь-якої пр= 080;чини (див. таблицю&n= bsp;10).

Таблицn= 3; 10

Резульm= 0;ати оцінки ефективносm= 0;і у досліджен = 85;і AMPLIFY-EXT

Показник	Апікса= ;бан	Апікса= ;бан	Плацеб= ;о	Віднос= ;ний ризик (95 % ДІ)
2,5 мг= (N =3D 840)	5,0 мг= (N =3D 813)	(N =3D 829)	апікса= ;бан 2,5 мг порівняно з плацебо	апікса= ;бан 5,0 мг порівняно з плацебо
n (%)
Летальний наслідок через рецидив ВТЕ або з будь-яких причин	19 (2,3)	14 (1,7)	77 (9,3)	0,24<= /p> (0,15; 0,40)^¥<= /sup>	0,19<= /p> (0,11; 0,33)^¥<= /sup>
ТГВ*	6 (0,7)	7 (0,9)	53 (6,4)
ТЕЛА*	7 (0,8)	4 (0,5)	13 (1,6)
Летальний наслідок з будь-яких пр&= #1080;чин	6 (0,7)	3 (0,4)	11 (1,3)
Летальний наслідок, по&= #1074;’язаний з рецидивом ВТЕ або з ВТЕ	14 (1,7)	14 (1,7)	73 (8,8)	0,19<= /p> (0,11, 0,33)=	0,20<= /p> (0,11; 0,34)=
Летальний наслідок, по&= #1074;’язаний з рецидивом ВТЕ або серцево-суд&#= 1080;нними порушенням= 080;	14 (1,7)	14 (1,7)	76 (9,2)	0,18<= /p> (0,10; 0,32)=	0,19<= /p> (0,11; 0,33)=
ТГВ^{† =}бе&= #1079; летального наслідку	6 (0,7)	8 (1,0)	53 (6,4)	0,11<= /p> (0,05; 0,26)=	0,15<= /p> (0,07; 0,32)=
ТЕЛА† = бе&= #1079; летального наслідку	8 (1,0)	4 (0,5)	15 (1,8)	0,51<= /p> (0,22; 1,21)=	0,27<= /p> (0,09; 0,80)=
Летальний наслідок, по&= #1074;’язаний з ВТЕ	2 (0,2)	3 (0,4)	7 (0,8)	0,28<= /p> (0,06; 1,37)=	0,45<= /p> (0,12; 1,71)=

¥ Значення p<<= /span> 0,0001.

*Якщо у пацієнта сп = 86;стерігалос&#= 1103; більше одного явищ = 72;, що входило д= 086; комбінованl= 6;ї кінцевої точки, у звіті зазначали лише перше явище (наприклад, якщо в учасника дослідженнn= 3; розвивався ТГВ, а згодом — ТЕЛА, до звіту вносили лиш = 77; ТГВ).

† В окремих осіб могло виникнути більше одно = 75;о явища, і вони могли бути зазначені в обох класифікацo= 0;ях.

Еф= 077;ктивність апіксабану для профілактиl= 2;и рецидиву ВТ = 45; залишалася стабільною = 91; різних підгрупах, зокрема класифіковk= 2;них за віком, статтю, індексом маси тіла та функцією нирок.=

Первинною кінцевою точкою безпеки бул = 72; велика кровотеча протягом періоду лікування. У цьому дослідженнo= 0; частота вел = 80;ких кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і обох доз апіксабану не мала статистичнl= 0;х відмінностk= 7;й від плацебо. Не було виявлено статистичнl= 6; вагомої різниці за частотою виникнення = 74;еликих, невеликих кровотеч, КЗН = 50; та усіх кровотеч мі = 78; групами застосуванl= 5;я апіксабану по 2,5 мг двічі на добу і плацебо (ди&#= 1074;. таблицю 11).

Т&= #1072;блиця 11

Резульm= 0;ати аналізу кровотеч у дослідженнo= 0; AMPLIFY-EXT

По&= #1082;азник	Ап&= #1110;ксабан	Ап&= #1110;ксабан	Пл&= #1072;цебо	Ві&= #1076;носний ризик (95 % ДІ)
2,5 м= ;г (N =3D 840)	5,0 м= ;г (N =3D 811)	(N =3D 826)	ап&= #1110;ксабан 2,5 мг порівняно з плацебо	ап&= #1110;ксабан 5,0 мг порівняно з плацебо
n (%)
Великі кровотечі	2 (0,2)	1 (0,1)	4 (0,5)	0,49 (0,09, 2,64)=	0,25 (0,03, 2,24)=
Великі кровотечі + КЗ&= #1053;К	27 (3,2)	35 (4,3)	22 (2,7)	1,20 (0,69, 2,10)=	1,62 (0,96, 2,73)=
Невеликі кровотечі	75 (8,9)	98 (12,1)	58 (7,0)	1,26 (0,91, 1,75)=	1,70 (1,25, 2,31)=
Усі види	94 (11,2)	121 (14,9)	74 (9,0)	1,24 (0,93, 1,65)=	1,65 (1,26, 2,16)=

Велика шлунково-ки = 96;кова кровотеча<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk229673237'> (за критеріями ISTH= ) спосте = 88;ігалася в 1 (0,1 %) пацієнта, який прийма = 74; апіксабан у дозі 5 мг двічі на добу, не спостерігаl= 3;ась у жодного з пацієнтів, які приймал = 80; апіксабан у дозі 2,5 мг двічі на добу, та була відзначена = 74; 1 пацієнта (0,1 %), який приймав плацебо.=

Зас = 90;осування педіатричнl= 0;м пацієнтам

Лі= кування венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) та профі&= #1083;актика рецидиву ВТ = 45; у педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 28 днів до < 18 років

До= слідження CV185325 було рандомізовk= 2;ним, відкритим, багатоцентl= 8;овим дослідженнn= 3;м з активним контролем, присвячениl= 4; застосуванl= 5;ю апіксабану для лікування ВТЕ у дітей. У цьому описовому дослідженнo= 0; ефективносm= 0;і та безпеки взяли участ= 00; 217 дітей, які потребувалl= 0; антикоагулn= 3;нтної терапії з пр= 080;воду ВТЕ та профілактиl= 2;и рецидивів ВТЕ; 137 пацієнт= ;ів у віковій групі 1 (від 12 д = 86; < 18 років), 44 пацo= 0;єнти у віковій групі 2 (від 2 дl= 6; < 12 років), 32 пацo= 0;єнти у віковій групі 3 (від 28 днів до < 2 років) та 4 пацієнти у віковій гру = 87;і 4 (від народження до < 28 днів). Інд= екс ВТЕ був підтверджеl= 5;ий за допомого= 02; методів візуалізацo= 0;ї та незалежн = 86; оцінений. До &#= 1088;андомізаці= ї пацієнти отримували стандартну антикоагулn= 3;нтну терапію протягом не більше 14 днів (середня (SD) тривалість стандартноo= 1; антикоагулn= 3;нтної терапії до початку прийому досліджуваl= 5;ого препарату с = 90;ановила 4,8 (2,5) дня, а 92,3 % пацієнтів розпочали лікування ≤ 7 днів). Па= цієнтів було рандомізовk= 2;но у співвідно = 96;енні 2:1 для призначеннn= 3; препарату апіксабану = 91; дозуванні, відповідно віку (дози коригувалиl= 9;я з урахуванн= 03;м маси тіла, що еквівалентl= 5;о навантажувk= 2;льній дозі 10 мг двічі на доб= 091; протягом 7 ді&#= 1073;, а потім 5 мг двічі на доб= 091; у дорослих) або стандартноk= 5;о лікування (С= 051;). = Для пацієнтів віком від 2 до = < 18 років СЛ складалося = 79; низькомолеl= 2;улярних гепаринів (НМГ), нефракц&= #1110;онованих гепаринів (НФГ) або антагоністo= 0;в вітаміну К (АВК). Дл= я пацієнтів віком від 28 днів до < 2 років станд = 72;ртна терапія обмежувалаl= 9;ь гепаринами (НФГ або НМГ). Основний етап лікування тривав від 42 до 84 днів для пацієнтів віком < 2 рокі = 74; та 84 дні для пацієнтів віком > 2 рокі = 74;. = Пацієнт= и віком від 28 днів до < 18 років, яких було рандомізовk= 2;но для отриман = 85;я апіксабану, мали можливість продовжити = 83;ікування апіксабаноl= 4; протягом додаткових 6–12 тижнів у фазі продовженнn= 3;.

Пе= рвинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і був сукупни = 81; показник усіх підтверджеl= 5;их за даними ві= 079;уалізації та визнаних випадків рецидиву ВТ = 45; (як симптоматиm= 5;них так і безсимптомl= 5;их) та смертності, пов’язаної = 79; ВТЕ. У жодного пацієнта в жодній з гру= 087; лікування н = 77; було зафіксованl= 6; смерті, пов’язаної = 79; ВТЕ. Ус= ього у 4 (2,8 %) пацієнтів у групі апіксабану та у 2 (2,8 %) пацієнтів у групі стандартноk= 5;о лікування було зафіксованl= 6; принаймні 1 підтверджеl= 5;ий випадок рецидиву ВТ = 45; — як симптоматиm= 5;ного, так і безсимптомl= 5;ого.

Ме= діана тривалості лікування у 143 пацієнтів, які отримували апіксабан, становила 84,0 дні. Тривалість лікування перевищила 84 дні у 67 (46,9 %) пацієнтів. = Первинн= а кінцева точка безпеки, що являла собо= 02; комбінованl= 0;й показник випадків значних кро = 74;отеч та клінічно значущих не = 74;еликих кровотеч (КЗНК), була зафіксованk= 2; у 2 (1,4 %) пацієнтів, я= 082;і приймали апіксабан, проти 1 (1,4 %) пацієнта, як= 080;й отримував стандартне лікування, при цьому відносний ризик становив 0,99 (95 % ДІ 0,1;10,8). У всіх випадках це стосувалосn= 3; клінічно значущих невеликих кровотеч. Не= 079;начні кровотечі б = 91;ли зареєстровk= 2;ні у 51 (35,7 %) пацієнта в групі апіксабану та у 21 (29,6 %) пацієl= 5;та в групі СЛ, при цьому відносний ризик (RR) становив 1,19 (95 % ДІ 0,8;1,8).

Ве= лика кровотеча визначаласn= 3; як кровотеч = 72;, що відповід = 72;є одному або кільком із таких крите = 88;іїв: (i) летальна кровотеча; (ii) клінічно явна кровот = 77;ча, пов’язана з= 10; зниженням рівня гемог = 83;обіну щонайменше на 20 г/л (2 г/дл) протягом 24 годин; (iii) кровотеча, щ= 086; є заочеревинl= 6;ю, легеневою, внутрішньоm= 5;ерепною або іншим чи= 085;ом зачіпає центральну нервову систему; та (iv) кровотеча, щ= 086; вимагає хірургічноk= 5;о втручання в операційніl= 1; (включно з інтервенціl= 1;ною радіологієn= 2;).

<= /p>

КЗНК визначаласn= 3; як кровотеч = 72;, що відповідає одному або обом з таких критеріїв: (i) явна кровотеча, для лікуван = 85;я якої застосовуюm= 0;ься препарати крові та яка не пов’язан = 72; безпосередl= 5;ьо з основним захворюванl= 5;ям пацієнта, та (i= i) кровотеча, щ= 086; вимагає медичного або хірургічноk= 5;о втручання для відновленнn= 3; гемостазу, з= 072; винятком випадків, коли таке втручання проводитьсn= 3; в операційніl= 1;.

Незн = 72;чна кровотеча визначаласn= 3; як будь-які явні або макроскопіm= 5;ні ознаки кровотечі, щ= 086; не відповідаюm= 0;ь вищезазначk= 7;ним критеріям великої кровотечі або клінічн = 86; значущого незначної кровотечі. М= 077;нструальна кровотеча класифікувk= 2;лася як незначна кровотеча, а не як клінічно значуща незначна кровотеча.=

У 53 пацієнтів, які увійшли до фази продовженнn= 3; дослідженнn= 3; та отримували апіксабан, н= 077; було зареєстровk= 2;но жодного випадку сим = 87;томатичног&#= 1086; чи безсимпт = 86;много рецидиву ВТ = 45; або смертності, пов’язаної = 79; ВТЕ. Жоден пацієнт у фазі продовженнn= 3; дослідженнn= 3; не мав підтверджеl= 5;ої великої кровотечі або КЗНК. У восьми (8/53; 15,1 %) пацієнтів у фазі продовженнn= 3; дослідженнn= 3; спостерігаl= 3;ися невеликі кровотечі.=

У групі, що приймала апіксабан, було зафікс = 86;вано 3 летальні ви&#= 1087;адки, а в групі стандартноk= 5;о лікування — 1 випадок; за висновками дослідника, жоден із цих випадків не був пов’язаний із лікуванн= 03;м. Згідно з висновками незалежногl= 6; комітету з оцінки под= 110;й, жоден із цих &#= 1083;етальних випадків не був спричинениl= 1; ВТЕ або кровотечею.

База даних щодо безпеки застосуванl= 5;я апіксабану = 91; дітей ґрунтуєтьсn= 3; на результа = 90;ах дослідженнn= 3; CV185325, щодо лікування ВТЕ та профілактиm= 4;і рецидивів ВТЕ, доповне= 085;их даними досліджень PREVAPIX-ALL та SAXOPHONE щодо первинної профілактиl= 2;и ВТЕ, а також результатаl= 4;и дослідженнn= 3; одноразовоk= 5;о прийому пре = 87;арату CV185118. До неї увійшли 970 пед= іатричних пацієнтів, 568 з яких отримували апіксабан.=

Не існує затвердженl= 0;х показань дл= 03; застосуванl= 5;я препарату у дітей з мето= 102; первинної профілактиl= 2;и ВТЕ.

Проф= 10;лактика ВТЕ у педіатричнl= 0;х пацієнтів і = 79; гострим лімфобластl= 5;им лейкозом аб = 86; лімфобл= 072;стною лімфомою

У дослідженнo= 0; PREVAPIX-ALL 512 пацієнтів віком від ≥ 1 до < 18 років, у яких нещодавно було діагностовk= 2;но гострий лімфобластl= 5;ий лейкоз або л= 110;мфобластну лімфому та які отримували індукційну хіміотерапo= 0;ю, зокрема аспарагінаk= 9;у, що вводилас= 03; через венозний катетер, бул= 080; рандомізовk= 2;ні 1:1 для проведе= ння відкритої тромбопрофo= 0;лактики з апіксабан = 86;м або застосуванl= 5;я стандартноo= 1; терапії (без системної антикоагулn= 3;ції). Апіксабан застосовувk= 2;ли у фіксовані = 81; дозі, що залежить ві = 76; маси тіла пацієнта. Ре= 078;им дозування забезпечувk= 2;в досягнення = 82;онцентраці&#= 1081; у плазмі крові, порівнянниm= 3; із такими у дорослих, як= 110; отримували 2,5 мг цього лікарськогl= 6; засобу двіч= 10; на добу (ди= ;в. таблицю 12). Апіксабан застосовувk= 2;вся у лікарські = 81; формі таблеток 2,5 мг та 0,5 мг або розчину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 0,4 мг/мл. Середня три = 74;алість лікуван= ня в групі апіксабану становила 25 днів.

Та= блиця 12

До= зування апіксабану = 74; дослідженнo= 0; PREVAPIX-ALL

Мk= 2;са тіла	Рk= 7;жим дозування
Від 6 до <10,5 кг	0,5 мг двічі на добу<= /span>
В= ;ід 10,5 до <18 кг	1 = ;мг двічі на добу<= /span>
В= ;ід 18 до <25 кг	1,5&nb= sp;мг двічі на добу<= /span>
В= ;ід 25 до <35 кг	2 = ;мг двічі на добу<= /span>
≥= ;35 кг	2,5&nb= sp;мг двічі на добу<= /span>

Пе= рвинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була сукупність встановленl= 0;х випадків си = 84;птоматично&#= 1075;о та безсимптомl= 5;ого нелетальноk= 5;о тромбозу глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії, тромбозу церебральнl= 6;го венозного синуса та смерті, пов’язаної = 79; венозною тромбоембоl= 3;ією. Частота= досягнення первинної кінцевої точки ефективносm= 0;і становила 31 випадок (12,1 %) у групі апіксабану проти 45 випад&= #1082;ів (17,6 %) у групі стандартноk= 5;о лікування. Відносне зниження ризику не бу= 083;о значущим.

Кін= ;цеві точки безпеки оцінювалисn= 3; відповідно до критерії = 74; ISTH (Міжнародне товариство = 79; вивчення проблем тромбозу та гемостазу). Основна кінцева точка безпеки — велика кровотеча — = виник= 083;а у 0,8 % пацієнтіk= 4; в обох група= 093; лікування. Клінічно зн = 72;чуща невелика кровотеча (К= 047;НК) виникла в 11 пацієнтів (4,3 %) = 091; групі апіксабану та 3 пацієнтів (1,2 %) = 091; групі стандартноk= 5;о лікування. Найпоширенo= 0;шими КЗНК, що вплинули на різницю в лікуванні, були носові кровотечі від легкого до помірног = 86; ступеня інтенсивноl= 9;ті. Невеликі кровотечі виникли у 37 пацієнтів у групі апікс = 72;бану (14,5 %) та у 20 пацієнтів (7,8 %) = 091; групі станд = 72;ртного лікування.

Профілk= 2;ктика тромбоембоl= 3;ії у дітей із вродженими або набутим = 80; вадами серц= 03;

Було проведено дослідженнn= 3; SAXOPHONE — рандомізо = 74;ане відкрите багатоцентl= 8;ове порівняльнk= 7; дослідженнn= 3; 2:1 за участю пацієнтів віком від 28 днів до 18 років із вродженими або набутим = 80; вадами серц= 03;, які потребують застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів. Пацієнти отримували апіксабан або стандартну тромбопрофo= 0;лактику антагоністl= 6;м вітаміну K<= /span>фі= ксованій дозі, що залежить ві = 76; маси тіла пацієнт= а. Режим дозування забезпечувk= 2;в досягненн= 03; концент= рацій у плазмі крові, порівнянниm= 3; із(див. таблицю 13). Апіксабан застосовувk= 2;вся у лікарські = 81; формі таблеток 5 мг, = 0,5 мг або розчину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 0,4 мг/мл. Середня три = 74;алість лікуван= ня в групі апіксабану становила 331 день.

Таблиця 13<= /p>

Дозування апіксабану = 74; дослідженнo= 0;

Мk= 2;са тіла	Рk= 7;жим дозування
В= ;ід 6 до < 9 кг	1 = ;мг двічі на добу<= /span>
В= ;ід 9 до < 12 кг	1,5&nb= sp;мг двічі на добу<= /span>
Від 12 до < 18 кг<= /span>	2 мг двічі на добу<= /span>
В= ;ід 18 до < 25 кг	3 = ;мг двічі на добу<= /span>
В= ;ід 25 до < 35 кг	4 = ;мг двічі на добу<= /span>
≥= ; 35 кг	5 = ;мг двічі на добу<= /span>

Пер= ;винна кінцева точка безпеки (сук= 091;пність великих кровотеч за критеріями ISTH та клінічно значущих невеликих кровотеч) була зафікс = 86;вана в 1 (0,8 %) із 126 пацієнтів у групі апіксабану та у 3 (4,8 %) із 62 пацієнтів у = 075;рупі стандартноk= 5;о лікування. В= 090;оринні кінцеві точки безпеки: встановленk= 2; велика кровотеча, К= 047;НК та всі випадки кровотеч — були подібними з = 72; частотою в обох групах = 083;ікування. Вторинна кінцева точка безпеки — припинення прийому лікарськогl= 6; засобу чере = 79; побічну реакцію, непереноснo= 0;сть або кровотечу — була зареєстровk= 2;на у 7 (5,6 %) пацієнтів у групі апікс = 72;бану та 1 (1,6 %) пацієнта в групі стандартноk= 5;о лікування.= У жодног= 086; пацієнта в обох групах лікування н = 77; було випадків тромбоембоl= 3;ії. У жодній з гр&#= 1091;п лікування н = 77; було летальних випадків.=

Це дослідженнn= 3; було проспективl= 5;о розроблене для опису ефективносm= 0;і та безпеки ч= 077;рез очікувану низьку частоту тро = 84;боемболії та кровотеч= 10; в цій популяції. Через спост = 77;режувану низьку частоту виникнення = 90;ромбоембол&#= 1110;ї в цьому дослідженнo= 0; не вдалося остаточно о = 94;інити співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

Фармакокін&= #1077;тика

Всмок&= #1090;ування

Абс= олютна біодоступнo= 0;сть апіксабану = 91; дорослих пр = 80; застосуванl= 5;і доз до 10 мг включно становить приблизно 50 %. Апіксабан швидко всмоктуєтьl= 9;я, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (C_max) препарату досягаєтьсn= 3; через 3–4 години після прийому таблетки. Прийом із їж= 077;ю не впливає н= 072; AUC або C_max апіксабану при застосуванl= 5;і дози 10 мг. Апі&= #1082;сабан можна приймати з їжею чи без їжі.

При пероральноl= 4;у прийомі у дозах, що не перевищуютn= 0; 10 мг, фармакокінk= 7;тика апіксабану демонструє лінійний характер з дозопропорm= 4;ійним зростанням експозиції. = 059; дозах ³ 25 мг для апіксабану характерне всмоктуванl= 5;я, обмежене розчинністn= 2;, та знижена біодоступнo= 0;сть. Показни= ки експозиції апіксабану = 93;арактеризу&#= 1102;ться низькою або помірною варіабельнo= 0;стю: внутрішньоl= 9;уб’єктна варіабельнo= 0;сть становить ~20 % коефіцієнтk= 2; варіації (КВ), а міжсуб’єктl= 5;а — ~30 % КВ.

Піс= ля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 10 мг апіксаб= 072;ну у вигляді 2 подрібненl= 0;х таблет= 086;к по 5 мг, суспендоваl= 5;их у 30 мл води, ек= спозиція була порівнянна = 79; експозицієn= 2; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 2 цілих таблеток по 5 мг. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 10 мг апіксабану = 91; вигляді 2 подрібненl= 0;х таблеток по 5 мг з 30 г яблучного пюре показн = 80;ки C_max і AUC були нижчими на 20 % і 16 % відповідно порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям 2 цілих таблеток по 5 мг.

Зни= ження експозиції не вважається клінічно значущим.=

Піс= ля застосуванl= 5;я подрібненоo= 1; таблетки апіксабану по 5 мг, суспендоваl= 5;ої в 60 мл 5 % водноk= 5;о розчину глю = 82;ози і введеної через назогастраl= 3;ьний зонд, експоз= 080;ція була подібн = 72; до експозиції, що спостері = 75;алася в інших клінічних дослідженнn= 3;х у здорових добровольцo= 0;в, яким перорально = 79;астосовува&#= 1083;и одну таблетку апіксабану = 87;о 5 мг.

З огляду на пр= 086;гнозований фармакокінk= 7;тичний профіль апі = 82;сабану, що має пропорційнm= 1; залежність від дози, результати проведених досліджень = 73;іодоступно&#= 1089;ті застосовні до нижчих до= 079; апіксабану.

Діт= и

Апі= ксабан швидко всмоктуєтьl= 9;я, його концен = 90;рація досягає максимальнl= 6;го значення (C_max) приблизно через 2 години післ= 03; прийому одн = 86;разової дози.

Розпо&= #1076;іл

Зв’= язування з білками плазми кров= 10; у дорослих п= 072;цієнтів становить приблизно 87 %. Об’єм розподілу становить приблизно 21 літр.

Дан= і щодо зв’язуваннn= 3; апіксабану = 79; білками пла = 79;ми крові, що стосуються саме дитячо= 11; популяції, в= 110;дсутні.

Біотр&= #1072;нсформація та виведенн= 03;

Апі= ксабан виводиться = 79; організму кількома шляхами. Приблизно 25 % введеної в організм до = 88;ослої людини дози апіксабану виводилось = 91; вигляді метаболітіk= 4;, причому більша частина мет = 72;болітів виводилася = 79; калом. У дорослих ни = 88;ковий кліренс апіксабану забезпечує = 87;риблизно 27 % загальног= 086; кліренсу. У клінічних т = 72; доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;и додаткову роль біліарного та прямого кишкового шляхів виведення препарату.=

У дорослих за = 75;альний кліренс апіксабану становить п = 88;иблизно 3,3 л/год, а період напіввиведk= 7;ння приблизно дорівнює 12 годинам.

У ді= ;тей загальний видимий кліренс апіксабану становить приблизно 3,0 л/год.

Осн= овними шляхами біотрансфоl= 8;мації є О-деметилю= 074;ання та гідроксилюk= 4;ання 3‑оксопіпер = 80;динілового ядра. Меm= 0;аболізм апіксабану відбуваєтьl= 9;я переважно з = 72; участю ізоферментo= 0;в CYP3A4/5; незначну роль відіграють CYP1= A2, 2C8, 2C9, 2C19 та 2J2. У плазмі кров= 10; людини незмінений апіксабан є основною циркулюючоn= 2; сполукою, пов’язаною = 79; цим лікарським препаратом. = 040;ктивних метаболітіk= 4; препарату у плазмі кров= 10; немає. Апіксабан є субстратом транспортнl= 0;х білків — Р-gp та білка резистентнl= 6;сті раку молочної за = 83;ози.

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку (понад 65 років) спост= 077;рігали більш висок = 91; концентрацo= 0;ю препарату у плазмі кров= 10; порівняно з молодшими пацієнтами; середні значення AUC у пацієнтів літнього віку були вищими приблизно н = 72; 32 %, тоді яl= 2; показник C_max&#= 1085;е змінювався.= =

Поруш&= #1077;ння функції нирок

Поруш&= #1077;ння функції нирок не впливало на пікову концентрацo= 0;ю апіксабану. Згідно з &= #1088;езультатам= ;и оцінки кліренсу креатиніну, зростання експозиції апіксабану корелює зі зниженням функції нирок. У осіб &= #1110;з легким (кліренс креатиніну 51–80 мл/хв), помі= 088;ним (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) та тяжким (клір= 077;нс креатиніну 15–29 мл/хв) порушенням функції нирок концентрацo= 0;я апіксабану = 91; плазмі кров= 10; порівняно і = 79; особами із нормальним кліренсом креатиніну зростала на 16 = %, 29 % та 44 % відповідно. Порушення функції нирок не мал= 086; вираженого впливу на зв’язок між концентрацo= 0;єю апіксабану = 91; плазмі кров= 10; і рівнем пригніченнn= 3; фактора Ха.

При застосуванl= 5;і разової доз = 80; апіксабану (5 мг) одразу після гемодіалізm= 1; у пацієнтів = 079; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті концентрацo= 0;я апіксабану зростала на 36 % порівняно з особами із нормальним кліренсом креатиніну. Гемодіаліз, розпочатий через дві години післ= 03; введення одноразовоo= 1; дози апіксабану 5 мг, знизив AUC апіксабану = 85;а 14 % у цих пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією нир = 82;ової недостатноl= 9;ті, що відповідає кліренсу апіксабану при діалізі 18&= nbsp;мл/хв. Тому гемодіаліз навряд чи буде ефективним = 79;асобом лікування передозуваl= 5;ня апіксабану.

Важке порушення функції нирок у діте= 081; віком ≥ 2 років визначаєтьl= 9;я за розрахункоk= 4;ою швидкістю клубочковоo= 1; фільтрації (= 088;ШКФ) — вона має становити менше 30 мл/хв на 1,73 м² площі поверхні тіла (ППТ). У таблиці 14 наведені порогові значення, як= 110; використовm= 1;валися в дослідженнo= 0; CVl85325 для визначення тяжкого пор = 91;шення функції нирок у пацієнтів віком молод = 96;е 2 років залежно від статі та віку; кожне з них відповідає рСКФ < 30 мл/хв на 1,73 м² ППТ для пацієнтів віком ≥ 2 років.

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; &= nbsp; Таблиця 14

Порогові значення рШКФ для включення в дослідженнn= 3; CV185325

Постнатал= 100;ний вік (стать)	Діапазон нормальних значень ШКФ (мл/хв/1,73 м²)	Порогове значення рШКФ для включення в дослідженн= 103;*
1 тиждень (чоловіча та жіноча стать)	41 ± 15	≥ 8
2-8 тиждень (чоловіча та жіноча стать)	66 ± 25	≥ 12
> 8 тижнів і < 2 роки (чоловіча та жіноча стать)	96 ± 22	≥ 22
2–12 років (чоловіча та жіноча стать)	133 ± 27	≥ 30
13–17 років (чоловіча стать)	140 ± 30	≥ 30
13–17 років (жіноча стать)	126 ± 22	≥ 30

* По = 88;огове значення рШКФ для включення в дослідженнn= 3; CV185325, яке обчислювалl= 0; за оновлено= 02; формулою Шварца (Schwartz, GJ та співавт., CJASN 2009). Якщо рШКФ у потенційноk= 5;о учасника була нижчою за це порогове значення, зазначене в протоколі, вважалося, щ= 086; у цього учасника «недостатнn= 3; функція нирок», що виключало можливість участі в дослідженнo= 0; CV185325. В якості порогового було обрано значення рШКФ, яке було менше нижнього порогу нормальногl= 6; діапазону для статі та віку на величину <30 % від 1 стандартноk= 5;о відхилення (СВ). Порогові значення дл= 03; пацієнтів віком < 2 рокі = 74; відповідаюm= 0;ь значенню рШКФ < 30 мл/хв/1,73 = 084;², що традиційно характеризm= 1;є тяжку нирко = 74;у недостатніl= 9;ть у пацієнтів віком > 2 рокі = 74;.=

Пор = 91;шення функції печінки

У дослідженнo= 0;, де 8 учасників і = 79; легким порушенням функції печінки [клас А за шкалою Чайлда — П’n= 2; з індексом 5 (n = =3D 6) та 6 (n =3D 2)] та 8 учасників і = 79; помірним порушенням функції печі = 85;ки [клас В за шкалою Чайлда — П’ю з індексом 7 (n=3D6) та 8 (n=3D2)] порівнювалl= 0; з 16 здоровими добровольцn= 3;ми з контрольн = 86;ї групи, фармакокінk= 7;тика та фармакод = 80;наміка разової доз = 80; апіксабану (5&n= bsp;мг) не змінюваласn= 0; при наявності порушення функції печінки. Зміни активності пригніченнn= 3; фактора Ха т= 072; зміни міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення були порівн= 03;нними у здорових добровольцo= 0;в і пацієнтів = 110;з легким або помірним порушенням функції печі = 85;ки.

Апіксабан не досліджуваk= 4;ся у дітей з порушеннямl= 0; функції печінки.=

Ста = 90;ь

Рівень експозиції апіксабану = 91; жінок був пр= 080;близно на 18 % вищим, ні = 78; у чоловіків.

Гендерні відмінностo= 0; фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й у пацієнтів дитячого віку не досліджуваl= 3;ися.

Етніч&= #1085;е походження та расова приналежніl= 9;ть

Рез= ультати досліджень I фази свідчать пр = 86; відсутніст&= #1100; помітної різниці між показникамl= 0; фармакокінk= 7;тики апіксабану = 91; представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї, монголоїднl= 6;ї і негроїдно= 11; рас. Результати популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики у паціє&#= 1085;тів, які отримували апіксабан після планової операції заміни кульшового або колінного суглоба, узгоджувалl= 0;сь із результатаl= 4;и досліджень I фази.

Відмінност= ;і у фармакокінk= 7;тичних властивостn= 3;х, пов’язані з етнічним походженняl= 4; та расою, у популяції пацієнтів дитячого ві = 82;у не досліджуваl= 3;ися.

Мас = 72; тіла

Якщо порівнюватl= 0; експозицію = 72;піксабану в осіб з різною масо= 02; тіла, то при масі тіла по= 085;ад 120 кг експозиція знижуваласn= 0; приблизно н = 72; 30 % порівняно з такою при нормальній масі (65–85 кг), а для маси тіл= 072; нижче 50 кг було характерне зростання експозиції приблизно н = 72; 30 %.

У паціє&= #1085;тів дитячого віку апіксабан застосовуєm= 0;ься у фіксовані = 81; дозі, що залежить ві = 76; маси тіла.

Фарма&= #1082;одинамічни= ;й/фармакокі= 085;етичний взаємозв’яk= 9;ок

У дорослих пацієнтів фармако= 082;інетичне/фа= рмакодинамo= 0;чне співвідношk= 7;ння між концентрацo= 0;єю апіксабану = 91; плазмі кров= 10; і деякими фар = 84;акодинаміч&#= 1085;ими кінцевими точками (активність щодо пригніченнn= 3; фактора Ха, МНВ, ПЧ, аЧТЧ) оцінювали після введення різних доз апіксабану = 74; широкому діапазоні від 0,5 до 50 мг. Н= 072;йточніше зв’язок між концентрацo= 0;єю апіксабану = 74; плазмі кров= 10; й активністю пригніченнn= 3; фактора Ха описує лінійна модель. Фарм= 072;кокінетичн&= #1110; та фармакодинk= 2;мічні показники у пацієнтів, які отримували апіксабан після планової операції заміни кульшового = 72;бо колінного суглоба, узгоджувалl= 0;сь із показник = 72;ми у здорових добровольцo= 0;в.

Ана= логічно, результати оцінки показників фармакокінk= 7;тики та фармакодинk= 2;міки апіксабану = 74; популяції пацієнтів дитячого ві = 82;у вказують на лінійну залежність між концент = 88;ацією апіксабану та активніс = 90;ю щодо пригніченнn= 3; фактора Ха. Виявлена залежність = 74;ідповідає тій, що була раніше задокументl= 6;вана для доросли = 93;.

= Клінічні характерисm= 0;ики

Пока = 79;ання

Доросл= і

Проф= 10;лактика венозної тромбоембоl= 3;ії у дорослих пацієнтів, які перенесли планову операцію з протезуванl= 5;я колінного або кульшового суглоба.

Профілакти&= #1082;а інсульm= 0;ів та системно= 11; емболії у до= 088;ослих пацієнтів і = 79; неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь, які мають один або кілька факторів ризику, таки= 093; як наявніст= 00; у анамнезі інсульту чи транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки, вік від 75 років, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, цукровий діабет, симптоматиm= 5;на серцева недостатніl= 9;ть (щонайменше клас II за класифікацo= 0;єю NYHA).

Лікуваl= 5;ня тромбоk= 9;у глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії (ТЕЛА), а також для п= ;рофілактик = 80; рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА &#= 1091; дорослих (стосовно пацієнтів, які страждають на ТЕ= 051;А та мають нестабільнm= 1; гемодинаміl= 2;у, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Д&= #1110;ти

Лік = 91;вання венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) та профі&= #1083;актика рецидивів ВТЕ у дітей віком від 28 днів до 18 років.

Протипl= 6;казання

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини, зазначеної = 91; розділі «Склад».

Клінічно значуща активна кровотеча.=

Захворюван&= #1085;я печінки, які супроводжуn= 2;ться коагулопатo= 0;єю та клінічно суттєвим ри = 79;иком кровотечі (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Патолоk= 5;ія або стан, що супроводжуn= 8;ться значним ризиком великої кровотечі (наприклад наявна або нещодавно перенесена виразкова хвороба шлунково-ки = 96;кового тракту, наявність злоякісних = 85;овоутворен&#= 1100; із високим ризиком кровотечі, свіжі травм = 80; головного або спинног = 86; мозку, нещод= 072;вно перенесені операції на головному, спинному мозку або офтальмолоk= 5;ічні втручання, нещодавні внутрішньоm= 5;ерепні кровотечі, діагностовk= 2;не або підозрюванk= 7; варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенl= 6;зні мальформацo= 0;ї, аневризми судин, виражені внутрішньоm= 3;ребтові або внутріш = 85;ьочерепні судинні аномалії).

Одночасне застосуванl= 5;я будь-яких інших антик = 86;агулянтів, наприклад нефракціонl= 6;ваного гепарину, низькомолеl= 2;улярних гепаринів (еноксапари = 85;, дальтепариl= 5; тощо), похідн&#= 1080;х гепарину (фондапарин = 91;кс тощо), перора&#= 1083;ьних антикоагулn= 3;нтів (варфарин, ривароксабk= 2;н, дабігатран тощо), за винятком специфічниm= 3; випадків зміни антик = 86;агулянтної терапії (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»): введення нефракціонl= 6;ваного гепарину у д= 086;зах, необхідних для забезпеченl= 5;я прохідностo= 0; центральноk= 5;о венозного або артеріа = 83;ьного катетера, аб= 086; введення нефракціонl= 6;ваного гепарину пі = 76; час катетерної абляції для лікування фібриляції передсердь (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

<= /i>

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Інгіб&= #1110;тори CYP3A4 та Р-gp

Одночасне застосуванl= 5;я апіксабану та кетокона = 79;олу (400 мг 1 раз на д = 86;бу), який є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 та Р-gp, призво= ;дило до 2-кратного збільшення середньої AUC т= а 1,6-разового збільшення середньої C_{max
апіксабану.}

Апі= ксабан не рекомендовk= 2;но призначати = 87;ацієнтам, які отримують системне лікування потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 та Р-gp, такими як азольні антимікотиl= 2;и (наприклад кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазо&= #1083; та посаконазоl= 3;) або інгібіт = 86;ри протеази ВІ = 51; (наприклад ритонавір) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Очі= кується, що активні речовини, як= 110; не вважа= ;ються потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 та P‑гл&= #1110;копротеїну [P-gp] (напри= 082;лад аміодарон, кларитроміm= 4;ин, дилтіазем, флуконазол, напроксен, квінідин, ве= 088;апаміл), будуть менш інтенсивно підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю апіксабану = 91; плазмі к= ;рові. Немає потреби у корекції дози апіксабану у разі його одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з речовинами, які не є = 87;отужними інгібітора&= #1084;и CYP3A4 та/або Р-gp. Наприклад, дилтіазем (у дозуванні 360 мг 1 раз на дl= 6;бу), який вважається помірним інгібітороl= 4; CYP3A4 та слабким інгібітороl= 4; Р-gp, призводив до 1,4-разового збільшення середньої AUC та 1,3-кратного= збільшення середньої C_{max<=
/sub>
апіксабану.
Напроксен
(разова доза
500 мг) є
інгібітороl=
4; Р-gp,
але не
впливає на CYP3A4. &#=
1062;ей
препарат спричиняв
1,5‑разове зб=
10;льшення
середньої AUC
та 1,6-разове
збільшення
середньої C_{max<=
/sub>
апіксабану.
Кларитроміm=
4;ин
(500 мг, двічі на =
076;обу),
інгібітор Р-gp
та потуж=
;ний
інгібітор CYP3A4, спричин&=
#1103;в
1,6-разове та
1,3-разове збіл=
ьшення
середнього
рівня AUC та C_{max<=
/sub>
апіксабану
відповідно.}}}

Індук&= #1090;ори CYP3A4 та Р-gp

Одночасне застосуванl= 5;я апіксабану = 10; рифампіцинm= 1; (потужний індуктор CYP3A4 т = 72; Р-gp) призводил= о до зниження середніх AUC та= C_{max<=
/sub>
апіксабану
приблизно н
=
72; 54} % та = 42 % відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я апіксабану = 81; інших потужних індукторів CYP3= A4 та Р-gp (на&#= 1087;риклад фенітоїну, карбамазепo= 0;ну, фенобарбітk= 2;лу або препаратів звіробою) також може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї апіксабану = 91; плазмі кров= 10;. Корекція дози апіксабану не потрібна = 091; разі його од= 085;очасного застосуванl= 5;я з подібними препаратамl= 0;. Однак для профілактиl= 2;и ВТЕ під час планової операції з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглоба, профілактиl= 2;и інсульту та системної емболії у пацієнтів і = 79; не = 82;лапанною фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) та для профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ та ТЕЛА па = 94;ієнтам, які одночасно отримую= 090;ь лікування потужними індукторамl= 0; CYP3A4 та P-gp, апіксаk= 3;ан слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю.

Апіксаk= 3;ан не рекомендовk= 2;ний для лікування ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА &#= 1091; пацієнтів, я= 082;і одночасно отримую= 090;ь системне лікування потужними індукторамl= 0; CYP3A4 та P-gp, оскільки його ефективнісm= 0;ь може бути знижена (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Антикоk= 2;гулянти, інгібітори = 72;грегації тромбоцитіk= 4;, СІЗЗС/ІЗЗC= 053; та НПЗП=

У зв’= язку зі зростанням ризику кровотечі одночасне застосуванl= 5;я пацієнтам будь-яких ін= 096;их антикоагулn= 3;нтів протипоказk= 2;не, за винятком конкретних обставин зміни антик = 86;агулянтної терапії, кол= 080; нефракціонl= 6;ваний гепарин вводиться в дозах, необхідних для забезпе = 95;ення прохідностo= 0; центральноk= 5;о венозного або артеріальнl= 6;го катетера, аб= 086; нефракціонl= 6;ваний гепарин вводиться під час катетерної абляції для лікування фібриляції передсердь (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Піс= ля комбінованl= 6;го введення еноксапариl= 5;у (разова доза 40 мг) і апіксабану (разова доза 5 мг) спостерігаk= 4;ся адитивний ефект щодо а= 085;ти-Ха-активн= ;ості.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і апіксабану й ацетилсаліm= 4;илової кислоти (325 мг 1 раз на добу) з&= #1085;ачущих фармакокінk= 7;тичних або фармакодинk= 2;мічних взаємодій н = 77; виявлено.

У дослідженнn= 3;х І фази одноч= 072;сне застосуванl= 5;я апіксабану = 79; клопідогреl= 3;ем (75 мг 1 раз на до= 073;у) або з комбінацієn= 2; 75 мг клопідогреl= 3;ю та 162 мг ацети&= #1083;саліцилово= ;ї кислоти 1 раз на добу, або із прасугрелеl= 4; (початкова доза — 60 мг, = підтрим= увальна — 10 мг 1 раз на добу) не= ; призводило до значущог = 86; збільшення часу кровотечі або додатко = 74;ого інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям антитромбоm= 4;итарних препаратів без апіксаб = 72;ну. П&= #1110;двищення показників згортання крові (ПЧ, МНВ та аЧ= ТЧ) узгоджувалl= 6;ся з ефектами апіксабану як монотерапіo= 1;.

Нап= роксен (500 мг), який є інгібітороl= 4; Р-gp, сприч&#= 1080;няв 1,5-разове збільшення середньої AUC та 1,6-разове зб= ;ільшення середньої C_{max
апіксабану.
Апіксабан
спричиняв
відповідне
підвищення
показників
згортання
крові. Одноч=
072;сне
застосуванl=
5;я
напроксену
=
81;
апіксабану
не змінювал
=
86;
ефекту
напроксену
щодо
агрегації
тромбоцитіk=
4;,
обумовленоo=
1;
впливом
арахідоновl=
6;ї
кислоти, та
не призводи
=
83;о
до клінічно
значущого
збільшення
часу
кровотечі.
Незважаючи
на це, в
окремих осі
=
73;
може
розвиватисn=
0;
більш
виражена фа
=
88;макодинамі&#=
1095;на
відповідь н
=
72;
одночасне в
=
74;едення
антитромбоm=
4;итарних
препаратів =
10;
апіксабану.
Апіксабан
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
у поєднанні =
110;з}се= лективними інгібітораl= 4;и зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) / інгібіт= орами зво = 88;отного захоплення серотоніну/ = 85;орадреналі&#= 1085;у (ІЗЗСН), нестероїдн&= #1080;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), ацетилсаліm= 4;иловою кислотою та/або інгіб= 110;торами P2Y12, оскільки ц= 10; лікарські засоби зазв = 80;чай збільшують ризик виникнення кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Наявни= 081; досвід одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з іншими інгібітораl= 4;и агрегації тромбоцитіk= 4; (такими як антагоністl= 0; рецепторів GPIIb/IIIa, дипіридамоl= 3;, декстран, сульфінпірk= 2;зон) або тромболітиm= 5;ними засобами обмежений. Оскільки такі засоби підвищують ризик крово = 90;еч, одночасне ї = 93; застосуванl= 5;я разом із апіксабаноl= 4; не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У дослідженнo= 0; CV185325 не було зареєстровk= 2;но жодних клінічно значущих випадків кр = 86;вотечі у 12 дітей, які отримували одночасно апіксабан т = 72; АСК у дозі ≤ 165 мг на добу.
І = 85;ші супутні препарати<= u>

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і апіксаб= ану й атенололу = 095;и фамотидину клінічно виражені фармакокінk= 7;тичні або фармакодинk= 2;мічні взаємодії н = 77; спостерігаl= 3;ися. Одночасне застосуванl= 5;я 10 мг апіксабану = 10; 100 мг атенололу н = 77; мало клінічно важливого в = 87;ливу на фармакокінk= 7;тику апіксабану. Після подальшого прийому дво = 93; лікарських = 79;асобів одночасно середні значення AUC та= C_max апіксабану були нижчим = 80; на 15 % та 18 % від= повідно порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям як монотерапіo= 1;. Одночасне застосуванl= 5;я 10 мг апіксабану та 40 мг фамотидину не впливало на значення AUC або C_max апіксабану.=

Вплив апіксабану на інші лікарські препарати<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>

Дослі&= #1076;ження апіксабану in vitro показали відсутністn= 0; пригнічуваl= 3;ьного впливу цьог = 86; препарату н = 72; активність CYP1= A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4 (ІК50 > 45 мкмол= 00;/л) та наявність слабкого інгібіторнl= 6;го впливу на активність CYP2= C19 (ІК50 > 20 мкмол= 00;/л) у концентрацo= 0;ях, значно більших за пікові концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10; пацієнтів. Апіксабан у концентрацo= 0;ях до 20 мкмоль/л не індукує активність CYP1A2, CYP2B6 або CYP3A4/5. Тому вважається, що апіксаба = 85; не змінюват = 80;ме показники метаболічнl= 6;го кліренсу су = 87;утніх препаратів, метаболізм яких відбув = 72;ється за участю ци= 093; ферментів. Апіксабан н = 77; пригнічує значною мірою активність Р-gp.

Як описано нижче, у дослідженнn= 3;х за участю зд= 086;рових добровольцo= 0;в апіксабан н = 77; призводив д = 86; значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики дигоксину, напроксену або атеноло = 83;у.

Дигок&= #1089;ин. Одночасне застосуванl= 5;я апіксабану (20 мг 1 раз на добу) і дигоксину, який є субстратом Р-gp (0,25 мг 1 раз на= добу), не змінювал = 86; AUC або C_max дигоксину. О= 090;же, апіксабан не пригнічу= 08; транспорт субстратів, обумовлениl= 1; Р-gp.

Напро&= #1082;сен. Одночасне застосуванl= 5;я разових доз апіксабану (10 мг) і типово= го НПЗП напроксену (500 мг) не впливало на AUC або C_max напроксену.

Атено&= #1083;ол. Одночасне застосуванl= 5;я разових доз апіксабану (10 мг) і типового бета-блокат = 86;ра атенололу (100 мг) не впливало на фармакокінk= 7;тику атенололу.=

Активоk= 4;ане вугілля

Зас= тосування активованоk= 5;о вугілля зни = 78;ує експози= цію апіксабану (див. розділ «Передозувk= 2;ння»).

Діт= и

Дос= лідження лікарської = 74;заємодії у дітей не проводилисn= 3;.

Вищ= езазначені дані були отримані пі = 76; час дослідж = 77;ння взаємодії у дорослих пацієнтів, і у випадку пацієнтів дитячого віку слід враховуватl= 0; інформацію наведену в розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я

Ризик кровотечі<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: Calibri;mso-ansi-language:UK'>

Як і у разі прийо= 084;у інших антикоагулn= 3;нтів, пацієнти, як= 110; приймають апіксабан, потребують ретельного нагляду для виявлення ознак кровотечі. Л= 110;карський засіб необхід = 85;о зас= тосовувати з обережністn= 2; при станах, я&#= 1082;і супроводжуn= 2;ться підвищеним ризиком кро = 74;отечі. У разі виникнення тяжкої кровотечі застосуванl= 5;я апіксабану слід припин = 80;ти (див. розділ «Побічні реакції» та «Передозувk= 2;ння»).

Хоч= а лікування апіксабаноl= 4; не потребує = 088;егулярного контролю йо = 75;о експозиції, = 091; виняткових ситуаціях, коли ці дані можуть вплинути на = 087;рийняття клінічного рішення (наприклад при передозуваl= 5;ні та невідкла = 76;ному оперативноl= 4;у втручанні), може бути використанl= 0;й метод кількісногl= 6; визначення активності пригніченнn= 3; фактора Ха^{(див.
розділ
«Фармакодиl=
5;аміка»).}

Для дорослих доступний спеціальниl= 1; антидот (андексанет альфа), який нейтралізуn= 8; фармакодинk= 2;мічну дію апіксабану. Однак його безпека та ефективнісm= 0;ь у дітей не встановленo= 0; (див. інструк&#= 1094;ію лікарськогl= 6; засобу Андексанет альфа). Можна розглянути можливість переливаннn= 3; свіжозаморl= 6;женої плазми, введення концентратo= 0;в протромбінl= 6;вого комплексу (К= 055;К) або рекомбінанm= 0;ного фактора VIIa. Одl= 5;ак досвід клінічного застосуванl= 5;я чотирифакт&= #1086;рного концентрат&= #1091; протромбінl= 6;вого комплексу для зупинки кровотечі у дітей та дор= 086;слих, які приймають апіксабан, відсутній.

Взаємоk= 6;ії з іншими лікарськимl= 0; засобами, що впливають н = 72; згортання крові

У зв’= язку зі зростанням ризику кровотечі паралельне лікування пацієнтів будь-якими і= 085;шими антикоагулn= 3;нтами протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Застосm= 1;вання апіксабану одночасно з антитромбоm= 4;итарними препаратамl= 0; підвищує ри = 79;ик кровотечі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Слід проявляти обережністn= 0;, якщо пацієн = 90;и паралельно отримують лікування СІЗЗС або ІЗЗСН, або НП= ЗП, зокрема ацетилсаліm= 4;илову кислоту.

Піс= ля оперативноk= 5;о втручання н = 77; рекомендовk= 2;но одночасно з апіксабаноl= 4; призначати інші інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

Для пацієнтів і = 79; фібриляцієn= 2; передсердь та станами, які потребу= 02;ть проведення моно- або подвійної а = 85;титромбоци&#= 1090;арної терапії, до початку при = 79;начення такої терапії з апіксабаноl= 4; слід ретель = 85;о зважити потенційну користь і ризики.

Під час клінічного дослідженнn= 3; у дорослих па = 94;ієнтів із фібриляцієn= 2; передсердь одночасне застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти під = 74;ищувало ризик виникнення = 74;еликої кровотечі, пов’язаної = 79; лікуванням апіксабаноl= 4;, з 1,8 % на рік до 3,4 % на рік, а ризик, пов’язаний = 10;з варфарином, = 212; із 2,7 % на рік до 4,6 % на рік. У цьому клінічному дослідженнo= 0; супутнє застосуваl= 5;ня подвійної антитромбоm= 4;итарної терапії бул = 86; обмеженим (2,1= %) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У клінічне дослідженнn= 3; були залучені па = 94;ієнти із фібриляцієn= 2; передсердь із ГКС та/або такі, що підлягають ЧКВ із плановим пе = 88;іодом лікування інгібітороl= 4; P2Y12, із АСК або без, та пероральниl= 4; антикоагулn= 3;нтом (апіксабан або антагоніст вітаміну K) протягом 6 місяців. Од= 085;очасний прийом АСК у суб’єктів, які отримув = 72;ли апіксабан, підвищував ризик велик = 86;ї або клінічн = 86; значущої не = 74;еликої кровотечі з = 72; критеріями Міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення проблем тромбозу та гемостазу (ISTH) на 16,4–33,1 % на рік (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Під час клінічного дослідженнn= 3; за участю пацієнтів групи висок = 86;го ризику післ= 03; перенесеноk= 5;о гострого коронарногl= 6; синдрому без фібриляції передсердь, які мали одночасно кілька супутніх захворюванn= 0; кардіологіm= 5;ного та некардіолоk= 5;ічного характеру т = 72; отримували ацетилсаліm= 4;илову кислоту або комбінацію ацетилсаліm= 4;илової кислоти і клопідогреl= 3;ю, застосуванl= 5;я апіксабану = 89;упроводжув&#= 1072;лося значним зростанням ризику вели = 82;их кровотеч за класифікацo= 0;єю ISTH — 5,13 % на рік порівняно з групою плацебо, для якої цей ризик становив 2,04 % н = 72; рік.

У дослідженнo= 0; CV185325 у 12 пацієнтів дитячого ві = 82;у, які отримували апіксабан одночасно з АСК у дозі ≤ 165 мг на добу, не було зареєстровk= 2;но жодних клінічно значущих випадків кровотеч.=

Застосm= 1;вання тромболітиm= 5;них препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту

Досвід застосуванl= 5;я тромболітиm= 5;них препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту у пацієнтів, щ= 086; приймали апіксабан, надзвичайнl= 6; обмежений (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)= .

Пацієнm= 0;и зі штучним клапаном серця

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь апіксабану не досліджу = 74;ались у пацієнтів, які мають штучний клапан серц= 03; (за наявності фібриляції передсердь або без неї). Тому застосуванl= 5;я апіксабану = 94;ій категорії пацієнтів н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Застосm= 1;вання апіксабану = 91; дітей, які мають штучний клапан серц= 03; не досліджуваl= 3;ося, тому його за= 089;тосування не рекомендуєm= 0;ься.

Пацієнm= 0;и з антифосфолo= 0;підним синдромом<= /span>

Перораl= 3;ьні антикоагулn= 3;нти прямої дії, включно з апіксабаноl= 4;, не рекомендовk= 2;ні пацієнтам і = 79; тромбозом в анамнезі, у яких діагностовk= 2;но антифосфолo= 0;підний синдром. Зокрема, у па&#= 1094;ієнтів із позитивним результатоl= 4; за трьома пока = 79;никами (вовчаковий антикоагулn= 3;нт, антитіла до = 082;ардіоліпін&= #1091; та антитіла до бета-2-глік&= #1086;протеїну I) лікування пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами прямої дії може бути пов’язане з= 10; збільшенняl= 4; частоти рец = 80;дивів тромботичнl= 0;х явищ порівн= 03;но з терапією антагоністk= 2;ми вітаміну K.

Хірургo= 0;чні втручання т = 72; інвазивні процедури<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lan= guage: RU'>

Лікуваl= 5;ня апіксабаноl= 4; слід припинити щ = 86;найменше за 48 годин до проведення планової оп = 77;рації або інвазивних процедур з помірним чи високим ризиком розвитку кровотечі. Ц= 077; стосується втручань, пр= 080; яких розвиток клінічно значущих кровотеч не може бути виключений, та процедур, &#= 1087;ри яких ризик кровотечі є неприйнятнl= 0;м.

Лікуваl= 5;ня апіксабаноl= 4; слід припинити щ = 86;найменше за 24 години до проведення планової операції аб = 86; інвазивних процедур з незначним ризиком розвитку кровотечі. Й= 076;еться про втручан = 85;я, під час проведення яких очікуються незначні за обсягом кровотечі, н= 077; критичні дл= 03; цієї ділянк = 80; або легко контрольовk= 2;ні.

Якщо операцію чи інвазивну процедуру неможливо відкласти, п= 086;трібно вжити відповідниm= 3; запобіжних заходів, враховуючи підвищений ризик кровотечі. Слід зважит = 80; ризик виникнення кровотечі і ступінь невідкладнl= 6;сті втручання.

Лікуваl= 5;ня апіксабаноl= 4; потрібно відновити я = 82;омога швидше післ= 03; хірургічноk= 5;о втручання або інвазивної процедури, я= 082;що це дозволяє клінічна ситуація та = 079;а умови досяг = 85;ення надійного г = 77;мостазу (щодо проведення = 82;ардіоверсі&#= 1111; див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнm= 0;ам, які проходять катетерну абляцію для лікування фібриляції передсердь, = 085;емає потреби переривати лікування апіксабаноl= 4; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

Тимчасl= 6;ве припинення лікування препаратом

Припинk= 7;ння лікування антикоагулn= 3;нтами (зокрема апіксабаноl= 4;) у зв’язку з активною кровотечею, проведенняl= 4; планової операції аб = 86; інвазивних процедур пі = 76;вищує ризик розвитку тромбозу у пацієнтів. Слід уникат = 80; перерви у лікуванні, а у разі, коли лікування апіксабаноl= 4; необхідно тимчасово припинити (з будь-яких причин), потр&#= 1110;бно якомога швидше відновити прийом ліка = 88;ського засобу.

Спіна&= #1083;ьна/епідурk= 2;льна анестезія або пункція

При застосуванl= 5;і нейроаксіаl= 3;ьної (спинномозк = 86;вої або епідуральнl= 6;ї) анестезії а = 73;о проведенні спінальної чи епідуральнl= 6;ї пункції пацієнти, як= 110; отримують лікування антитромбоm= 4;итарними препаратамl= 0; для профілактиl= 2;и тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, мають підвищений ризик утвор = 77;ння епідуральнl= 6;ї або спінальної = 75;ематоми, яка може призвести д = 86; довготриваl= 3;ого чи необорот = 85;ого паралічу. Ризик виникнення цих явищ мож= 077; збільшуватl= 0;сь через використанl= 5;я постійних катетерів у післяопераm= 4;ійний період або супутнє застосуванl= 5;я лікарських препаратів, = 103;кі впливають н = 72; процеси згортання крові. Пості= 081;ний епідуральнl= 0;й або підоболонкl= 6;вий катетер слі = 76; видалити щонайменше за 5 годин до прийому першої дози апіксабану. Також ризик може збільшуватl= 0;сь внаслідок травматичнl= 6;ї або неодноразоk= 4;ої епідуральнl= 6;ї або спинном = 86;зкової пункції. Необхідно постійно ко = 85;тролювати стан пацієнтів для виявлен = 85;я симптомів неврологічl= 5;их порушень (наприклад оніміння аб = 86; слабкість у ногах, поруш= 077;ння функцій кишкового тракту або сечового міхура). Якщо у пацієнта з’являютьсn= 3; ознаки неврологічl= 5;их порушень, обов’язковl= 6; слід невідкладнl= 6; провести діагностикm= 1; та лікування. Перед нейро = 72;ксіальним втручанням лікар повин = 77;н зважити потенційну користь і ризики для пацієнтів, які отримують антикоагулn= 3;нти або будуть о= 090;римувати антикоагулn= 3;нти з метою проф= 110;лактики утворення тромбів.

Клі= нічного досвіду застосуванl= 5;я апіксабану пацієнтам і = 79; постійними підоболонкl= 6;вими або епідура = 83;ьними катетерами = 85;емає. У разі потреби такого застосуванl= 5;я препарату с = 83;ід, з огляду на дані фармакокінk= 7;тики, витримати інтервал мі = 78; останнім прийомом апіксабану = 10; видаленням катетера у 20–30 годин (тобто вдвіч= 110; більше періоду напіввиведk= 7;ння). Крім того, перед видаленням катетера не = 86;бхідно пропустити щонайменше одну дозу апіксабану. Наступну дозу препар = 72;ту можна застосовувk= 2;ти не раніше ні= 078; через 5 годин після видалення катетера. Як і щодо усіх нових антикоагулn= 3;нтних препаратів, досвід застосуванl= 5;я апіксабану = 87;ацієнтам із нейроаксіаl= 3;ьною блокадою обмежений. Тому застосуванl= 5;я апіксабану цим пацієнтам п = 86;требує особливої обережностo= 0;.

Дан= і щодо часу встановленl= 5;я або видален = 85;я нейроаксіаl= 3;ьного катетера у дітей, які пр&#= 1080;ймають апіксабан, відсутні. У таких випад = 82;ах слід припинити прийом апіксабану та розгляну = 90;и можливість застосуванl= 5;я парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту короткої ді= 11;.

Па= 094;ієнти, які страждають на ТЕЛ = 40; та мають не= 089;табільну гемодинаміl= 2;у, або пацієнт = 80;, які потребують тромболізу чи легенево= 11; емболектомo= 0;ї

Апіксабан не рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; як альтерна = 90;иву нефракціонl= 6;ваному гепарину пацієнтам, які страждають на тромбоембоl= 3;ію легеневої артерії та мають нестабільнm= 1; гемодинаміl= 2;у або можуть проходити тр= 086;мболіз чи легеневу емболектомo= 0;ю, оскільки безпека та ефективнісm= 0;ь апіксабану = 91; зазначених клінічних ситуаціях н = 77; встановлен&= #1110;.

Пацієнти з активним раком

П&= #1072;цієнти з активним раком можут= 00; мати високи = 81; ризик розвитку як венозної тромбоембоl= 3;ії, так і кровотеч. Коли апіксабан розглядаєтn= 0;ся для лікування ТГВ або ТЕЛА у хворих на рак, слід ретельно оцінити пер = 77;ваги і ризики (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пацієнти з порушення = 84; функції нирок

Дорослі пацієнти<= /u>

Деякі клінічні дані свідчать, що концентрацo= 0;я апіксабану = 91; плазмі кров= 10; у пацієнтів = 110;з тяжким порушенням функції ниро = 82; (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв) підв= ;ищена, що може збіл= 100;шувати ризик кровотеч. Дл= 103; профілактиl= 2;и венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) під час планової операції з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного с = 91;глоба, для л= 110;кування ТГВ, лікування ТЕЛА та профілактиl= 2;и рецидивів Т = 43;В та Т= 045;ЛА у пацієнті = 74; із тяжким порушенням функції ниро = 82; (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв) апік= ;сабан слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).

Для профілактиl= 2;и інсульту та системної е = 84;болії у пацієнтів із НФП, у яких наявні тяжк= 10; порушення ф = 91;нкції нирок (кліренс кре= 072;тиніну 15–29 мл/хв) або рівень сироватковl= 6;го креатиніну X= 05; 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) у поєднанні з такими факт = 86;рами, як вік понад 80 років або маса тіла ме= 085;ше 60 кг, потрібно застосовувk= 2;ти нижчу дозу апіксабану R= 12; 2,5 мг двічі на добу (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Клінічl= 5;ого досвіду застосуванl= 5;я апіксабану пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 15 мл/хв або пацієнтам н = 72; діалізі немає, тому апіксабан н = 77; рекомендовk= 2;ний для застосу = 74;ання цій категорії пацієнтів (ди= в. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).

Діти<= /u>

Дослідk= 8;ення щодо застосуванl= 5;я апіксабану = 91; дітей з тяжким порушенням функції нир = 86;к не проводилисn= 3;, таким пацієнтам н = 77; слід приймати апіксабан (д= 080;в. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Па&= #1094;ієнти літнього ві = 82;у

З віком підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення кровотеч (ди= в. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= Апіксабан у поєднанні = 079; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою дл= 03; лікування пацієнтів літнього віку слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю через підви = 97;ення ризику кровотечі.=

Маса ті = 83;а

= 53;изька маса тіла у дорослих пацієнтів (< = 60 кг) може підвищ = 80;ти ризик виникнення кровотеч (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пац= ієнти з порушення = 84; функції печінки

Апі= ксабан протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, які супроводжуn= 2;ться коагулопатo= 0;єю та клінічно суттєвим ризиком кро = 74;отечі (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).=

= Лікарський засіб не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я пацієнтів і = 79; тяжким порушенням функції печінки (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= Препарат слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я пацієнтів і = 79; легкими або помірними порушеннямl= 0; функції печінки (кла&#= 1089; А або В за Чайлдом ‒ П’ю) (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).

До участі у клінічних дослідженнn= 3;х не допускал = 80; паціє= 085;тів із підвищенимl= 0; рівнями ферментів печінки (АЛТ/АСТ [алан&= #1110;намінотран= ;сфераза/асп= 072;ртатамінот&= #1088;ансфераза] > 2 × ВМН [верхня межа норми]) або загального білірубіну (= 805; 1,5 × ВМН). Тому апіксабан слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікування цієї популяції пацієнтів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). До початку лікування апіксабаноl= 4; слід провести дослідженнn= 3; функцій печінки.

Дослідk= 8;ення щодо застос = 91;вання апіксабану = 91; дітей із порушенням функції печінки не п= 088;оводилося.

Взаєм&= #1086;дії з інгібітораl= 4;и як цитохром = 91; P450 3A4 (CYP3A4), так і Р-глікопрот = 77;їну (P-gp)

Апі= ксабан не рекомендовk= 2;но призначати = 87;ацієнтам, які отримують системне лікування потужними інгібітораl= 4;и одночасно CYP3A4 та P-gp, такими яl= 2; азольні антимікотиl= 2;и (наприклад кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3; та посаконазоl= 3;) або інгібітори протеази ВІ = 51; (наприклад ритонавір). Ці лікарськ= 10; засоби можуть збільшити експозицію апіксабану вдвічі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій») або навіть більше за наявності додаткових чинників підвищення експозиції апіксабану (таких як тяжке порушення функції ниро = 82;).

Клі= нічні дані щодо пацієнтів дитячого ві = 82;у, які одночасно отримують системне лікування потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 і P-gp, відсутн= 10; (ди= 074;. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Взаєм&= #1086;дії з препаратамl= 0;, які одночасно є = 110;ндукторами CYP3A4 та P-gp

Одн= очасне застосуванl= 5;я апіксабану = 10; потужних індукторів CYP3= A4 та P-gp (наприклад рифампіцинm= 1;, фенітоїну, карбамазепo= 0;ну, фенобарбітk= 2;лу або препаратів звіробою) може призвести д = 86; зниження експозиції апіксабану приблизно н = 72; 50 %. У клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; фібриляцієn= 2; передсердь одночасне застосуванl= 5;я апіксабану = 10; потужних індукторів CYP3= A4 та P-gp знижувало ефективнісm= 0;ь антикоагулn= 3;нту та підвищувалl= 6; ризик кровотечі порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям апіксабану як монотера = 87;ії.

Якщо пацієнт одн = 86;часно отримує лікування потужними індукторамl= 0; CYP3A4 та P-gp (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»):

- апіксабан слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю для профілактиl= 2;и ВТЕ під час планової операції з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглоба, профілактиl= 2;и інсульту та системної емболії при НФП та для профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ та ТЕЛА;

- не слід <= /span>застосовуk= 4;ати апіксабан для лікування ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА, оскільки його ефективнісm= 0;ь може бути зн= 080;жена.

Клі= нічні дані щодо пацієнтів дитячого ві = 82;у, які одночасно отримують системне лікування потужними і = 85;дукторами CYP 3A4 і P-gp, відсутн= 10; (ди= 074;. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Хірур&= #1075;ічне лікування перелому стегна

Клі= нічні дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я апіксабану пацієнтам, які проходять хірургічне лікування перелому стегна, не проводили. О= 090;же, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу таки = 84; пацієнтам н = 77; рекомендовk= 2;не.

Лабор&= #1072;торні показники<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>

Рез= ультати аналізів згортання крові [нап= риклад протромбінl= 6;вий час (ПЧ), міжнародне нормалізовk= 2;не відношення (МНВ) та активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час (аЧТЧ)] змінюються відповідно до механізм = 91; дії апіксабану. = 055;ри застосуванl= 5;і терапевтичl= 5;их доз ці зміни є незначним = 80; та характер = 80;зуються високою варіабельнo= 0;стю (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Інфор&= #1084;ація про допоміж = 85;і речовини

Лікарсь = 82;ий засіб Апікс = 72;бан Гедеон Ріхтер міст = 80;ть лактозу= ‒ його не слід приймати па = 94;ієнтам із рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з неперенос = 85;істю галактози, повною недостатніl= 9;тю лактази або синдромом порушення всмоктуванl= 5;я глюкози та галактози.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на таблетку, тобто практично в= 10;льний від натрію.

Застосуван&= #1085;я в період вагітності або годуван = 85;я груддю

Ваг= ітність. Даних про застосуванl= 5;я апіксабану вагітним жінкам нема= 08;. Дослідженнn= 3; на тваринах = 085;е виявили безпосередl= 5;ього або опосере = 76;кованого шкідливого впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. З міркувань безпеки рек= омендовано уникати застосуванl= 5;я апіксабану під час вагітності.

П = 77;ріод грудног= о годування<= /i>. Наразі невідомо, чи виділяєтьсn= 3; апіксабан або його метаболіти = 91; грудне молоко людини. Дані &#= 1076;осліджень на тваринах свідчать пр = 86; виділення апіксабану = 91; молоко. Ризи= 082; для немовляти, яке перебуває н = 72; грудному вигодовуваl= 5;ні, не може бути виключений.

Слід прийняти рішення про припинення = 75;рудного годування або припинення / &#= 1091;тримання від лікуван = 85;я апіксабаноl= 4;, беручи до уваги переваги грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини і переваги лікування для жінки.

В = 87;лив на репродуктиk= 4;ну функцію. Дос= лідження на тваринах, яким безпосередl= 5;ьо вводили апіксабан, н= 077; виявили впливу цьог = 86; препарату н = 72; фертильнісm= 0;ь.

<= /i>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Апіксабан Гедеон Ріхтер не впливає або майже не впливає на швидкість реакції під час керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Спосіб застосуванl= 5;я у дорослих т= 072; дітей

Ліка = 88;ський засіб Апікс = 72;бан Гедеон Ріхтер заст = 86;совувати перорально. = 058;аблетки слід приймати, запиваючи водою, з їжею чи без їжі.

Для пацієнтів, які не можут= 100; ковтати= цілі таблетки, їх можнk= 2; подрібнити = 10; суспендуваm= 0;и у воді, 5 % розчині глю= кози або у яблучному соку, а також можна зміша = 90;и з яблучним пюре; після цього одраз = 91; прийнят= 080; препарат перорально (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Також таблетки лікарсько = 75;о засобу Апіксабан Гедеон Ріхтер можна подрібнити = 10; суспендуваm= 0;и у 60 мл води або 5 % розчину глю= кози і одразу ввести чере = 79; назогастраl= 3;ьний зонд (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Л&= #1110;карський засіб Ап= іксабан Гедеон Ріхтер у формі таблеток після подрібненнn= 3; є стабільни = 84; у воді, 5 % розчині глюкози, яблучному соку або яблучному пюре до 4 годин.

Дозуваl= 5;ня

Профіла= ктика венозної тромбоембоl= 3;ії у разі планового протезуванl= 5;я колінного а = 73;о кульшового суглоба у дорослих<= /i>

Рекомендов&= #1072;на доза апікса = 73;ану становить 2,5 мг перорально двічі на доб= 091;. Першу дозу слід прийняти через 12–24 год&= #1080;ни після операції.

Обираючи час для першого введення препарату в межах цього вікна, лікар= 110; повинні вра = 93;овувати потенційну користь від більш раннь = 86;го початку введення антикоагулn= 3;нтів для профілактиl= 2;и венозної тромбоембоl= 3;ії та потенційниl= 1; ризик виникнення післяопераm= 4;ійної кровотечі.=

Дл&= #1103; пацієнтів, щ= 086; перенесли операцію із заміни кульшового суглоба, рек= омендована тривалість лікування становить 32–38 днів.

Для пацієнтів, що перенесл = 80; операцію із = 079;аміни колінного суглоба, рек= омендована тривалість = 83;ікування — 10‒14 днів.

Профілакти&= #1082;а інсульту та системної емболії у до= 088;ослих пацієнтів і = 79; неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь

Рекомеl= 5;дована доза апіксаб= ану становить 5 мг перорально двічі на доб= 091;.

Зниженl= 5;я дози

Для пацієнтів і = 79; неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь за наявності щ= онайменше двох із &= #1090;аких факторі= в, як вік ≥ 80 років, маса тіла ≤ 60 кг або рівень к= 088;еатиніну сироватки ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л), рk= 7;комендован= 072; доза апіксаб= ану становить 2,5 мг перорально двічі на доб= 091;.

Лікуваl= 5;ня слід проводити протягом тривалого часу.

= Лікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА у дорослих па = 94;ієнтів<= /p>
Рекомендов&= #1072;на доза ап= іксабану для лікування г = 86;строго ТГВ та ТЕ= 051;А становить 10 мг перорально двічі на доб= 091; протягом перших 7 дні = 74;, після чого л= 110;карський засіб застосовуюm= 0;ь у дозі 5 мг перорально двічі на доб= 091;. Згідно з чин= 085;ими медичними настановамl= 0;, обмежену тривалість лікування (щонайменше 3 місяці) приз= 085;ачають тоді, коли фа&#= 1082;тори ризику є тимчасовимl= 0; (наприклад нещодавнє хірургічне втручання, травма, іммобілізаm= 4;ія).

Рек = 86;мендована доза апіксаб= ану для профілактиl= 2;и рецидиву ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА &#= 1089;тановить 2,5 мг перорально двічі на добу. Якщо пацієнту показана профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА, дозу 2,5 мг двічі на доб= 091; слід починати приймати після завершення 6-місячного курсу лікув = 72;ння препаратом Ап= іксабан Гедеон Ріхтер у дозі 5 мг двічі на доб= 091; або курсу лікування іншим антик = 86;агулянтом, як зазначен = 86; у таблиці 15 (також див. «Фармакодиl= 5;аміка»).

Т&= #1072;блиця 15

Рекомендац&= #1110;ї з дозування

Показання<= /o:p>

Схема застосуван= 085;я

Максимальн= ;а добова доза

Лікування ТГВ або = 58;ЕЛА

перші 7 днів &#= 8210;10 мг двічі на добу

20 мг

далі ‒ 5 &= #1084;г двічі на добу

10 мг

Профіл= 072;ктика рецидиву ТГВ та/або ТЕЛА= після завершення= ; 6‑місячного курсу лікування ТГВ а= бо ТЕЛА

2,5 мг двічі на добу

5 мг

Тривалo= 0;сть загального курсу лікування в = 80;значають індивідуалn= 0;но після ретельної оцінки переваг лікування і ризику кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікуваl= 5;ня венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) та профі&= #1083;актика рецидивів ВТЕ у дітей

Застосm= 1;вання апіксабану для лікування дітей віком = 074;ід 28 днів до 18 років слід розпочинатl= 0; щонайменше через 5 діб після початку застосуванl= 5;я парентералn= 0;них антикоагулn= 3;нтів (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»)

Доза апіксабану при лікуванні дітей розра = 93;овується з урахуванняl= 4; маси тіла. Ре&#= 1082;омендовані дози апіксабану для дітей ва= 075;ою ≥ 35 кг наведені в таблиці 16.

  &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;

Таблиця 16<= /p>
Рекомеl= 5;дації з дозування для лікування ВТЕ та профілактиl= 2;и рецидивів ВТЕ у дітей

вагою ≥ 35 кг (після початкової парентералn= 0;ної антикоагулn= 3;нтної терапії)

Доба 1-7

Доба 8 і далі<= /o:p>

Маса тіла (кг)

Режим дозування

Максимальна добова доза

Режим дозування

Максим= 072;льна добова доза

≥ 35 кг

10 мг два рази на добу<= o:p>

20 мг

5 мг два рази на добу<= o:p>

10 мг

Для дітей з масо= 102; тіла < 35 кг слід застосовувk= 2;ти інші лікарські засоби, які доступні на = 088;инку, що відповідаюm= 0;ь їхній масі тіла.

Відповo= 0;дно до настанов щодо лікування В = 58;Е у дітей тривалість загального курсу терап= 10;ї слід визначати індивідуалn= 0;но після ретел= 00;ного аналізу користі від лікування т = 72; ризику кров = 86;течі (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

П&= #1088;опуск прийому доз = 80; у дорослих і дітей

Про= ;пущену ранкову доз = 91; слід прийняти не = 75;айно після того, як це з’ясув= 072;лося, і її можна прийняти разом з вечірньою дозою. Пропущену вечірню доз = 91; можна прийняти ті = 83;ьки того ж вечор= 072; — не слід приймати дв= 10; дози наступного ранку. Паціє= 085;т повинен продовжуваm= 0;и лікування н = 72;ступного дня у звичайному режимі двіч= 10; на добу, як рекомендовk= 2;но.

Замі = 85;а препаратів=

Переведенн&= #1103; з парентералn= 0;ного введення ан = 90;икоагулянт&#= 1110;в на лікуванн= 03; апіксабано&= #1084; (і навпаки) можна проводити у момент прийому наступної запланованl= 6;ї дози (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Ці лікарські засоби не слід застосовувk= 2;ти одночасно.=

Перевеk= 6;ення з лікування антагоністk= 2;ми вітаміну K на лікування препаратом = 40;піксабан Гедеон Ріхтер

У разі переведеннn= 3; пацієнтів з= 10; схеми лікування антагоністl= 6;м вітаміну K на лікування препаратом Апіксаб= ан Гедеон Ріхтер слід припинити застосуванl= 5;я варфарину а = 73;о іншого антагоністk= 2; вітаміну K та розпочати лікування препаратом Апіксаб= ан Гедеон Ріхтер, коли міжнародне нормалізовk= 2;не відношення становитимk= 7; < 2,0.

Переведенн&= #1103; з лікування препаратом = 40;піксабан Гедеон Ріхтер на лікування антагоністk= 2;ми вітаміну K

Перевоk= 6;ячи пацієнтів з лікування препаратом Апіксаб= ан Гедеон Ріхтер на лікування антагоністl= 6;м вітаміну K, слід продовжуваm= 0;и прийом ліка = 88;ського засобу Апіксаб= ан Гедеон Ріхтер щонайм = 77;нше протягом 2 дн&#= 1110;в після призначеннn= 3; антагоністk= 2; вітаміну K. Після двох днів одночасногl= 6; прийому апі = 82;сабану й антагоністk= 2; вітаміну K перед прийомом наступної дози лікарс= 00;кого засобу Апіксаб= ан Гедеон Ріхтер виз = 85;ачають міжнародне нормалізовk= 2;не відношення. Комбінованk= 7; лікування п = 88;епаратом Апік = 89;абан Гедеон Ріхтер та антагоністl= 6;м вітаміну K продовжуютn= 0;, доки міжнародне нормалізовk= 2;не відношення не досягне рівнів ≥ 2,0.

Д&= #1072;ні щодо застосуванl= 5;я у дітей відс= 091;тні.

Па&= #1094;ієнти літнього віку

У разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу літн= 10;м пацієнтам для про = 92;ілактики венозної тромбоембоl= 3;ії під час планової оп = 77;рації з ендопротезm= 1;вання кульшового = 72;бо колінного суглоба, лікування тромбозу гл = 80;боких вен (Т&#= 1043;В) та тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії (ТЕЛА), а також для пр= 086;філактики рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА немає потреби в корекції дози (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При нек = 83;апанній фібриляції передсердь R= 12; корекція дози не потрібна, за винятком ви = 87;адків, зазначених вище (див. вищ&= #1077; підрозділ «Зниже= 085;ня дози»).

Пору&= #1096;ення функції нир = 86;к

Доросл&#= 1110;

<= span style=3D'mso-bookmark:renal'>Рекомеl= 5;дації для = дорослих па= цієнтів із легким аб= 086; помірним порушенням функції ниро = 82;:

-            для про = 92;ілактики венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) під час планової операції з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглоба, для лікування ТГВ, лікування ТЕЛА та профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ або ТЕЛА &#= 1082;орекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»);

-            для профілактиl= 2;и інсульту та системної е = 84;болії у пацієнтів із неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) та рівнем сироватковl= 6;го креатиніну ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) у поєднан= 085;і з такими факторами, я= 082; вік понад 80 років або ма= 089;а тіла менше 60 кг, слід застосовувk= 2;ти нижчу дозу апіксабану (= 076;ив. вище підроз = 76;іл «Зниження д = 86;зи»). У разі відсутностo= 0; інших критеріїв для зниженн= 03; дози (вік, маса тіла) корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Рекомендац&= #1110;ї для доросли = 93; пацієнтів і = 79; тяжким порушенням функції ниро = 82; (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»):

-            для профілактиl= 2;и венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) під час планової операції з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглоба, для ліку = 74;ання ТГВ, лікуван= 085;я ТЕЛА та профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ або ТЕЛА апік= 089;абан слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю;

-            для профілактиl= 2;и інсульту та системної е = 84;болії у пацієнтів із неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) слід застосовувk= 2;ти нижчу дозу апіксабану R= 12; по 2,5 мг двічі на добу.

Клінічний досвід застосуванl= 5;я апіксабану пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 15 мл/хв або пацієнтам н = 72; діалізі відсутній, тому апіксабан н = 77; рекомендов&= #1072;но призначати цій категорії пацієнтів<= /span> (ди= в. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Д&= #1110;ти

З огляду на дані щодо дорослих та обмежені да = 85;і щодо дітей (див. розділ <= /span>«Фармакокі&= #1085;етика»), коригуваннn= 3; дози дітям і= 079; легкою або помірною нирковою недостатніl= 9;тю не потрібне. &#= 1053;е рекомендуєm= 0;ься призначати апіксабан д= 10;тям із тяжкою нирковою не = 76;остатністю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пору&= #1096;ення функції печінки=

Апіксабан Гедеон Ріхтер прот = 80;показаний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, які супроводжуn= 2;ться коагулопатo= 0;єю та клінічно суттєвим ризиком кро = 74;отечі (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Препарат не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я пацієнтів і = 79; тяжким порушенням функції п&= #1077;чінки (див. розділl= 0; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Апіксабан Гедеон Ріхтер слід = 079; обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я пацієнтів і = 79; легким або помірним порушенням функції п&= #1077;чінки (клас А або В за класифікацo= 0;єю Чайлда ‒ П’ю); такі пацієнти не потребують корекції до = 79;и препарату (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнтів із підвищенимl= 0; рівнями ферментів печінки (рівні АЛТ/АСТ перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН) бі&= #1083;ьш ніж у 2 рази) або загального білірубіну (перевищенн= 03; ВМН в ≥1,5 раза) не допускали д = 86; участі у клінічних дослідженнn= 3;х. Тому Апікса = 73;ан Гедеон Ріхтер слід = 079; обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я цієї групи пацієнтів (див. роз = 76;іли «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»). Перед початком лікування апіксабаноl= 4; потрібно провести дослідженнn= 3; функції печінки.=

Апіксаk= 3;ан не досліджуваk= 4;ся у дітей з порушеннямl= 0; функції печінки.

М&= #1072;са тіла<= o:p>

У разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для п= 088;офілактики венозної тромбоембоl= 3;ії під час планової оп = 77;рації з ендопротезm= 1;вання кульшового = 72;бо колінного суглоба, для &#= 1083;ікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії (ТЕЛА), а також для пр= 086;філактики рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА &#= 1091; дорослих немає потреби в корекції дози залежн = 86; від маси тіл= 072; (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При неклапанніl= 1; фібриляції = 87;ередсердь корекція дози залежн = 86; від маси тіл= 072; не потрібна, за винятком випадків, зазначених вище (див. вищ&= #1077; підрозділ «Зниже= 085;ня дози»).

Признаm= 5;ення апіксабану дітям базується н = 72; схемі лікування фіксованимl= 0; дозами, що за&#= 1083;ежать від маси тіл= 072; (див. вище роз&= #1076;іл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ст&= #1072;ть

Немає потреби в корекції дози лікарс= 00;кого засобу з&= #1072;лежно від статі (ди= ;в. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

П&= #1072;цієнти, які проходять процедуру катетерної абляції

Пацієнm= 0;и можуть продовжуваm= 0;и отримувати апіксабан під час катетерної абляції (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особли&= #1074;ості застосуванl= 5;я» і «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Пац= 10;єнти, яким проводять кардіоверсo= 0;ю

Дорослo= 0; пацієнти з НФП, яким пот&#= 1088;ібно проводити кардіоверсo= 0;ю, можуть розпочинатl= 0; або продовжуваm= 0;и прийом апіксабану.

У пацієнтів, які раніше н= 077; отримували антикоагулn= 3;нти, слід виключити наявність тромбу лівого передсердя за допомого= 02; методів візуалізацo= 0;ї (наприклад, трансезофаk= 5;еальна ехокардіогl= 8;афія [TEE] або комп’ютернk= 2; томографія [= 050;Т]) перед кардіоверсo= 0;єю відповідно до встановл = 77;них медичних рекомендацo= 0;й.

Пацієнm= 0;ам, які починають лікування апіксабаноl= 4;, слід призначати 5 мг препарату двічі на доб= 091; протягом щонайменше 2,5 доби (5 разових доз) перед кардіоверсo= 0;єю, щоб забезпе = 95;ити адекватну антикоагулn= 3;цію (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Якщо пацієн = 90; відповідає критеріям зменшення дози (див. вищ&= #1077; підрозділи &laq= uo;Зниже= 085;ня дози» і «Порушення функції нир = 86;к»), дозу потрібно знизити до 2,5 мг апіксабану двічі на доб= 091; протягом щонайменше 2,5 доби (5 разо&= #1074;их доз).

Якщо ка = 88;діоверсію потрібно провести до прийому 5 до = 79; апіксабану, слід призна = 95;ити навантажувk= 2;льну дозу 10 мг з наступним переходом н = 72; 5 мг двічі на добу. Якщо пацієнт відповідає критеріям зменшення дози (див. вище підрозділи &laq= uo;Зниже= 085;ня дози» і «Порушення функції нир = 86;к»), навантажувk= 2;льну дозу слід зменшити до 5 мг з наступним переходом н = 72; 2,5 мг двічі на добу. Навантажувk= 2;льну дозу слід приймати щонайменше за 2 години д= 086; кардіоверсo= 0;ї (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Для всі = 93; пацієнтів, які проходять процедуру кардіоверсo= 0;ї, слід мати підтверджеl= 5;ня того, що пацієнт отримував апіксабан згідно з призначеннn= 3;м. Рішення про початок і тривалість лікування необхідно п = 88;иймати згідно зі встановленl= 0;ми рекомендацo= 0;ями щодо застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів пацієнтам, які проходять процедуру кардіоверсo= 0;ї.

Пацієнти з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП), які перенесли гострий коронарний синдром (ГКС) та/або підлягають = черезшкірнl= 6;му коронарномm= 1; втручанн<= /a>ю (ЧКВ)

Д&= #1086;свід застосуванl= 5;я апіксабану = 91; рекомендовk= 2;ній дозі в комбінації = 79; антитромбоm= 4;итарними засобами па = 94;ієнтам із НФП та супутнім ГК = 57; та/або тим, хто підляга= 08; ЧКВ, після досягнення гемостазу є обмеженим (д= 080;в. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

Діти

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікар= ського засобу Апіксабан Гедеон Ріхтер у дітей віком від 28 днів до 18 років не встановленo= 0; для інших показань, окрім лікув = 72;ння венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) та профі&= #1083;актики рецидивів ВТЕ.

Даних щодо застосуванl= 5;я у новонароджk= 7;них та для інших показань немає (див. ро&= #1079;діл «Фармакодиl= 5;аміка»). Тому, лікарський засіб Апіксабан Гедеон Ріхт = 77;р не рекоменд = 91;ється застосовувk= 2;ти у новонарод = 78;ених та дітей віком від 28 днів до 18 років за пок= 072;заннями, відмінними від лікування В = 58;Е та профілактиl= 2;и рецидивів ВТЕ.

Ефектиk= 4;ність та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Апік = 89;абан Гедеон Ріхтер у дітей та підліткі = 74; віком до 18 років за показанням пр= офілактика венозної тромбоембоl= 3;ії не встановленo= 0;. Наявні на даний момен = 90; дані щодо профілактиl= 2;и тромбоембоl= 3;ії наведені в розділі «Фармакоди&= #1085;аміка», але рекомендацo= 0;ї щодо дозування н = 77; надаються.=

<= /i>

Пер = 77;дозування
Пер= едозування апіксабану може підвищ = 80;ти ризик виникнення кровотечі. У разі виникнення геморагічнl= 0;х ускладнень необхідно припинити лікування т = 72; провести обстеження джерела кровотечі. Слід розгля = 85;ути ініціюваннn= 3; відповідноk= 5;о лікування, наприклад проведення хірургічноk= 5;о гемостазу, переливаннn= 3; свіжої замороженоo= 1; плазми а= бо застосуванl= 5;я нейтралізуn= 2;чого засобу для і = 85;гібітора фактора Ха (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень пероральне застосуванl= 5;я апіксабану здоровим добровольцn= 3;м в дозах до 50 мг на добу щоденно протягом 3–7 днів (25 мг двічі на доб= 091; протягом 7 днів або 50 мг 1 раз на д&= #1086;бу протягом 3 днів) не призводило до виникнен = 85;я клінічно важливих небажаних реакцій.

У здорових до = 88;ослих добровольцo= 0;в застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля через 2 та 6 годин післ= 03; прийому 20 мг апіксабану = 89;прияло зниженню середньої AUC апіксабану на 50 % та 27 % відпо= відно і не впливал= 086; на C_max препарату. Застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля через 2 або 6 годин після прийому апі = 82;сабану спричиняло зниження періоду напіввиведk= 7;ння апіксабану, який при монотерапіo= 1; становив 13,4 години, до 5,3 та 4,9 години відповідно. = 054;тже, застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля мож = 77; бути корисним у разі передозуваl= 5;ня апіксабану або випадковогl= 6; прийому цього препарату.=

При однократноl= 4;у застосуванl= 5;і 5 мг апіксаб = 72;ну перорально гемодіаліз знижував AUC ап= іксабану на 14 % у пацієнтіk= 4; із термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті. Тому малоймовірl= 5;о, що гемодіаліз = 73;уде ефективним засобом для лікування передозуваl= 5;ня апіксабану.

Дл= я нейтралізаm= 4;ії антикоагулn= 3;нтного ефекту в раз= 110; ро= звитку неконтрольl= 6;ваної або небезпе = 95;ної для життя кровотечі існує специфічниl= 1; антидот до інгібіторіk= 4; фактора Ха (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Можна також розглянути введення ко = 85;центрату протромбінl= 6;вого комплексу або рекомбінанm= 0;ного фактора VIIа. Оборотністn= 0; фармакодинk= 2;мічних ефектів апі = 82;сабану, підтверджеl= 5;а змінами в аналізі утворення тромбіну, ст= 072;вала очевидною на= прикінці інфузії, а показники досягали ви= хідних значень у здорових добровольцo= 0;в протягом 4 годин після початку 30‑хв&#= 1080;линної інфузії чо= 090;ирифакторн&= #1086;го концентрат&= #1091; протромбінl= 6;вого комплексу. Однак клінічний досвід застосуванl= 5;я чотирифакт&= #1086;рного концентрат&= #1091; протромбінl= 6;вого комплексу для зупинки кр= овотечі в осіб, які отримували апіксабан, є обмеженим. Досвіду застосуванl= 5;я рекомбінанm= 0;ного фактора VIIa для лікування осіб, що отримують апіксабан, н= 072;разі немає. Слід р&#= 1086;зглянути можливість повторного введення рекомбінанm= 0;ного фактора VIIa та підбору доз = 80; залежно від ст= 091;пеня зупинки кр= овотечі.

Специфічни&= #1081; антидот (андексанет альфа), який нейтралізуn= 8; фармакодинk= 2;мічну дію апіксаб = 72;ну, нk= 7; затвердженl= 6; для застосуванl= 5;я у дітей (див. інструкцію лікарськогl= 6; засобу Анде = 82;санет альфа). Можн&= #1072; розглянути можливість переливаннn= 3; свіжозамор&#= 1086;женої плазми, введення концентратo= 0;в протромбінl= 6;вого комплексу (КПК) або рекомбінанm= 0;ного фактора VIIa.
У разі велик= ;ої кровотечі м = 86;же бути потрібна консультацo= 0;я лікаря-гема = 90;олога.

<= /p>
Поб= 10;чні реакції=

Резюме профілю безпеки

Без = 87;еку апіксабану досліджуваl= 3;и у 7 клінічних випробуванl= 5;ях III фази за участю пона = 76; 21 000 дорослих п= ;ацієнтів: понад 5 000 пацієнтів у дослідженнn= 3;х щодо профілактиl= 2;и ВТЕ, понад 11 000 пацієнтів у дослідженнn= 3;х із вивчення = 053;ФП та понад 4 000 пацієнтів у дослідженнn= 3;х лікування ВТЕ; середня загальна тривалість = 79;астосуванн&#= 1103; препарату с = 90;ановила 20 днів, 1,7 року і 221 день відповідно (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Час = 90;ими небажаними реакціями були кровот = 77;ча, контузія, носова кровотеча т = 72; гематома (профіль неб= 072;жаних явищ та частота, класифіковk= 2;ні за показаннямl= 0;, наведені у т= 072;блиці 17).

У ході досліджень = 97;одо профілактиl= 2;и ВТЕ загалом = 091; 11% пацієнтів, які приймал = 80; апіксабан у дозі 2,5 мг двічі на добу, спостерігаl= 3;ися побічні реакції. Загальна частота побічних реакцій, пов’язаних = 10;з кровотечамl= 0;, у дослідженнn= 3;х із порівняння апіксабану = 81; еноксапариl= 5;у становила 10 % у групі апіксабану.

У дослідженнn= 3;х із вивчення = 053;ФП загальна частота небажаних реакцій, пов= 217;язаних із кровотечамl= 0;, у групі апіксабану становила 24,3 % = 91; дослідженнo= 0; порівняння апіксабану = 79; варфарином та 9,6 % у дослідженнo= 0; порівняння апіксабану = 79; аспірином. У дослідженнo= 0; порівняння апіксабану = 79; варфарином частота вел = 80;ких шлунково-ки = 96;кових кровотеч за класифікацo= 0;єю ISTH (Міжнародне товариство = 79; проблем тро = 84;бозу та гемостаз = 91;) (зокрема з верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, нижніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, а також прямо= 11; кишки) у пацієнтів, я= 082;им застосовувk= 2;ли апіксабан, становила 0,76 %/ = 88;ік. Частота вел = 80;ких внутрішньоl= 6;чних кровотеч за класифікацo= 0;єю ISTH у пацієнтів= ;, яким застосовувk= 2;ли апіксабан, становила 0,18 %/ = 88;ік.

У дослідженнn= 3;х лікування В = 58;Е загальна частота побічних реакцій, пов= 217;язаних із кровотечамl= 0;, у групі апіксабану становила 15,6 % = 91; дослідженнo= 0; порівняння апіксабану = 79; еноксапариl= 5;ом/варфарин&#= 1086;м та 13,3 % у дослідженнo= 0; порівняння апіксабану = 79; плацебо (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У таблиці 17 наведено по = 73;ічні реакції, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і препарату для профілактиl= 2;и венозної тр = 86;мбоемболії, неклапанноo= 1; фібриляції = 87;ередсердь, для лікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ та ТЕЛА у дорослих, а також у діте= 081; віком від 28 днів до < 18 років для лікування В = 58;Е та профілактиl= 2;и рецидивів ВТЕ, за системами органів та частотою: дуже часті (≥1/= 10), часті (від ≥1/100 до <1/10), нечасті (від ≥1/1 000 до <1/100), l= 7;оодинокі (від ≥1/10 000 до <1/1 000= ), рідкісні (<1/10 000), частота невідома (не= 084;ожливо встановити = 79; наявної інформації).

Дані щодо частот = 80; побічних реакцій у дітей, наведені в таблиці 17, отримано в результаті дослідженнn= 3; CV185325, в ході якого пацієнти отримували апіксабан для лікування ВТЕ та профі= 083;актики рецидивів ВТЕ.

Таблиця 17<= /h1>

Побічн= 110; реакції за системами органів

П= ;рофілактик = 72; ВТЕ у дорослих пацієнтів, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK'>яl= 2;і перенесли планову операцію з протезуван= 085;я колінного або кульшового суглоба

= 055;рофілактик&= #1072; інсультів і системної емболії у дорослих пацієнтів з <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> НФП з одним або декількома факторами ризику

Лікува= 085;ня ВТЕ і ТЕЛА і профілакти= 082;а рецидивів ТВГ і ТЕЛА у дорослих

Лікува= 085;ня ВТЕ та профілакти= 082;и рецидивів ВТЕ у дітей віком від 28 днів до 18 років

Розлад= 080; з боку крові та лімфатично= 111; системи

Анемія

Часті

Часті

Часті

Часті

Тромбоцито= ;пенія

Нечасті

Нечасті

Часті

Часті

Розлад= 080; з боку імунної системи

Гіперч= 091;тливість, алергічний набряк та ан&= #1072;філаксія

Поодин= 086;кі

Нечаст= 110;

Нечаст= 110;

Часті‡

Свербі= 078;

Нечаст= 110;

Нечаст= 110;

Нечаст= 110;*

Часті

Ангіон= 077;вротичний набряк

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Розлади з боку нервової системи

Кровов= 080;лив у мозок^†

Частот= 072; невідома

Нечаст= 110;

Поодин= 086;кі

Частот= 072; невідома

Розлад= 080; з боку органів зору<= /o:p>

Крововилив у око (включаючи кон’юнктив= 072;льну геморагію)

Поодин= 086;кі

Часті

Нечасті

Частота невідома

Розлади з боку судинної системи

Кровот= 077;чі, гематома

Часті

Часті

Часті

Часті

Гіпотонія ( = 79;окрема гіпотонія під час виконання процедур)

Нечаст= 110;

Часті

Нечаст= 110;

Часті

Внутрі= 096;ньочеревна кровотеча

Частота невідома

Нечасті

Частота невідома

Частота невідома

Розлад= 080; з боку респіратор= 085;ої системи, гру&= #1076;ної клітки та середостін= 085;я

Кровотеча k= 9; носа

Нечасті

Часті

Часті

Дуже часті

Кровохарка= ;ння

Поодинокі<= /o:p>

Нечасті

Нечасті

Частота невідома

Кровот= 077;чі з дихальних шляхів

Частота невідома

Поодинокі<= /o:p>

Поодинокі<= /o:p>

Частота невідома

Розлад= 080; з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту<= /o:p>

Нудота

Часті

Часті

Часті

Часті

Шлунко= 074;о-кишкова кровотеча

Нечасті

Часті

Часті

Частота невідома

Геморо= 111;дальні кровотечі

Частота невідома

Нечасті

Нечасті

Частота невідома

Кровотечі m= 1; ротовій порожнині

Частот= 072; невідома

Нечаст= 110;

Часті

Частот= 072; невідома

Гемато= 093;езія

Нечаст= 110;

Неч&#= 1072;сті

Нечаст= 110;

Часті

Кровотеча k= 9; прямої кишки, кровотеча з ясен

Поодин= 086;кі

Часті

Часті

Часті

Кровот= 077;ча у заочеревин= 085;ий простір

Частота невідома

Поодинокі<= /o:p>

Частота невідома

Частота невідома

Розлад= 080; з боку гепатобілі= 072;рної системи

Відхилення у результата= 093; печінкових проб, підвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищення активності лужної фосф&#= 1072;тази крові, підвищення рівня білірубіну &#= 1082;рові

Не = 95;асті

Не = 95;асті

Не = 95;асті

Ча = 89;ті

Підвищення рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази

Не = 95;асті

Ча = 89;ті

Ча = 89;ті

Частот= 072; невідома

Підвищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;

Не = 95;асті

Не = 95;асті

Ча = 89;ті

Ча = 89;ті

Розлад= 080; з боку шкіри та підшкірних тканин

Висип на шкірі

Частот= 072; невідома

Не = 95;асті

Ча = 89;ті

Ча = 89;ті

Алопеція

Поодин= 086;кі

Не = 95;асті

Не = 95;асті

Ча = 89;ті

Мультиформ= ;на еритема

Частот= 072; невідома

Рі = 76;кісні

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Шкірний васкуліт

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Розлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та с&= #1087;олучної тканини

Крововилив у м’язи

Поодинокі<= /o:p>

Поодинокі<= /o:p>

Нечасті

Частота невідома

Розлади нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Гемату= 088;ія

Нечаст= 110;

Часті

Часті

Ча = 89;ті

Антикоагул= ;янт-асоційо= 074;ана нефропатія

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Частот= 072; невідома

Розлади з боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз<= /o:p>

Патоло= 075;ічні вагінальні кровотечі, кровотечі з сечостатев= 086;го тракту

Не = 95;асті

Не = 95;асті

Ча = 89;ті

Ду = 78;е часті^§⁼

Розлад= 080; загального характеру

Кровот= 077;ча у місці введення препарату

Частот= 072; невідома

Нечаст= 110;

Нечасті

Час&#= 1090;ота невідома

Лабора= 090;орні дослідженн= 103;

Позитивний результат тесту на приховану к&#= 1088;ов

Частот= 072; невідома

Нечаст= 110;

Нечаст= 110;

Частот= 072; невідома

Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур

Синці

Ча = 89;ті

Ча = 89;ті

Ча = 89;ті

Ча = 89;ті

Кров’я= 085;исті виділення з рани після медичної процедури (зокрема гематома після медич&#= 1085;ої процедури, кровотеча з післяопера= 094;ійної рани, гематома в місці проколу судини та кровотеча з місця встановлен= 085;я катетера), виділення з рани, кровотеча з місця хірур&#= 1075;ічного розрізу (включаючи гематому у м&= #1110;сці хірургічно= 075;о розрізу), кровотеча під час операції

Нечаст= 110;

Нечаст= 110;

Нечаст= 110;

Часті

Травматичн= ;а кровотеча

Частот= 072; невідома

Нечаст= 110;

Нечаст= 110;

Частот= 072; невідома

* У дослідженнo= 0; CV185057 (довгострок = 86;ва профілактиl= 2;а ВТЕ) випадки генералізоk= 4;аного свербежу не спостерігаl= 3;ися.

^† Термін &la= quo;крововилив у мозок» об’єднує вс= 10; внутрішньоm= 5;ерепні або внутрішньоl= 9;пінальні крововиливl= 0; (наприклад геморагічнl= 0;й інсульт, путаменальl= 5;і, церебелярнo= 0;, інтравентиl= 2;улярні або субдура = 83;ьні крововиливl= 0;).

‡ Включає анафілактиm= 5;ну реакцію, гіперчутлиk= 4;ість до лікарськ = 86;го засобу та гіперчутлиk= 4;ість.

§ Вкл= 02;чає сильні менструальl= 5;і кровотечі, міжменструk= 2;льні кровотечі т = 72; вагінальні кровотечі.=

Застосуван&= #1085;я апіксабану = 84;оже бути пов’язане з= 10; збільшенняl= 4; ризику прихованої або явної кровотечі з будь-якої тканини чи органа, що може призвести д = 86; постгемораk= 5;ічної анемії. Симптоми та їх тяжкість будуть змінюватисn= 0; залежно від локалізаціo= 1;, інтенсивно&= #1089;ті та тривалості = 82;ровотечі (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

Діти

Безпека застосуванl= 5;я апіксабану була дослід = 78;ена в рамках одн= 086;го клінічного дослідженнn= 3; фази I та трьо&= #1093; клінічних досліджень фази II/III, за участю 970 пацієнтів. З &#= 1085;их 568 пацієнтів отримали одну або більше доз апіксабану, при цьому середня загальна тр = 80;валість експозиції становила відповідно 1, 2= 4, 331 та 80 днів (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»). Пацієнти отримували дози апіксабану, скоригованo= 0; відповідно до маси тіла, у формі, що пі&= #1076;ходила їхньому вік = 91;.

Профіль безпеки апіксабану = 91; дітей віком = 074;ід 28 днів до < 18 років був подібним до профілю без = 87;еки у дорослих і загалом був подібним у д= 110;тей різних вікових гру = 87;.

Найчастіши&= #1084;и побічними реакціями у дітей були носова кров = 86;теча та паталогі = 95;ні вагінальні кровотечі (профіль побічних ре = 72;кцій та частоту ї= 093; виникнення за показанн= 03;ми див. у таблиці 17).

У дітей носові кровотечі (дуже часто), п= атологічні вагінальні кровотечі (дуже часто), гіперчутлиk= 4;ість та анафілаксіn= 2; (часто), свербіж (час= 090;о), гіпотензію (часто), гематохезіn= 2; (часті), підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (часто), алопецію (часто) та кровотечу після процедури (часто), реєст&= #1088;ували частіше, ніж у дорослих, які отримували апіксабан, а= 083;е категорія частоти цих = 088;еакцій була такою самою, як і у дорослих в групі станд = 72;ртного лікування; з= 072; винятком патологічнl= 6;ї вагінальноo= 1; кровотечі, яка в групі стандартноo= 1; терапії бул = 72; зареєстровk= 2;на як часта реакція. У всіх випадках, крім одного, підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9; було зареєстровk= 2;но у дітей, які отримували супутню хіміотерапo= 0;ю з приводу основного злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня.

Повідом = 83;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пов= ;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

&nb= sp;

Ум= 086;ви зберігання. Лікарс&#= 1100;кий засіб не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання.=

У&= #1087;аковка. По 20 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері. По 1 = або по 3, або по 5 бл= 10;стерів із карткою пацієнта у картонній коробці.

&nb= sp;

К&= #1072;тегорія відпуску. За рецептом= .

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lan= guage: RU'>Виробник. ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща».

Міс = 94;езнаходжен&#= 1085;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Вул. кн. Ю. Понятовськl= 6;го, 5, Гродзиськ Мазовецькиl= 1;, 05-825, Польща.

Показання<= /o:p>	Схема застосуван= 085;я	Максимальн= ;а добова доза
Лікування ТГВ або = 58;ЕЛА	перші 7 днів &#= 8210;10 мг двічі на добу	20 мг
далі ‒ 5 &= #1084;г двічі на добу	10 мг
Профіл= 072;ктика рецидиву ТГВ та/або ТЕЛА= після завершення= ; 6‑місячного курсу лікування ТГВ а= бо ТЕЛА	2,5 мг двічі на добу	5 мг

Побічн= 110; реакції за системами органів	П= ;рофілактик = 72; ВТЕ у дорослих пацієнтів, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK'>яl= 2;і перенесли планову операцію з протезуван= 085;я колінного або кульшового суглоба	= 055;рофілактик&= #1072; інсультів і системної емболії у дорослих пацієнтів з <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> НФП з одним або декількома факторами ризику	Лікува= 085;ня ВТЕ і ТЕЛА і профілакти= 082;а рецидивів ТВГ і ТЕЛА у дорослих	Лікува= 085;ня ВТЕ та профілакти= 082;и рецидивів ВТЕ у дітей віком від 28 днів до 18 років
Розлад= 080; з боку крові та лімфатично= 111; системи
Анемія	Часті	Часті	Часті	Часті
Тромбоцито= ;пенія	Нечасті	Нечасті	Часті	Часті
Розлад= 080; з боку імунної системи
Гіперч= 091;тливість, алергічний набряк та ан&= #1072;філаксія	Поодин= 086;кі	Нечаст= 110;	Нечаст= 110;	Часті‡
Свербі= 078;	Нечаст= 110;	Нечаст= 110;	Нечаст= 110;*	Часті
Ангіон= 077;вротичний набряк	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома
Розлади з боку нервової системи
Кровов= 080;лив у мозок^†	Частот= 072; невідома	Нечаст= 110;	Поодин= 086;кі	Частот= 072; невідома
Розлад= 080; з боку органів зору<= /o:p>
Крововилив у око (включаючи кон’юнктив= 072;льну геморагію)	Поодин= 086;кі	Часті	Нечасті	Частота невідома
Розлади з боку судинної системи
Кровот= 077;чі, гематома	Часті	Часті	Часті	Часті
Гіпотонія ( = 79;окрема гіпотонія під час виконання процедур)	Нечаст= 110;	Часті	Нечаст= 110;	Часті
Внутрі= 096;ньочеревна кровотеча	Частота невідома	Нечасті	Частота невідома	Частота невідома
Розлад= 080; з боку респіратор= 085;ої системи, гру&= #1076;ної клітки та середостін= 085;я
Кровотеча k= 9; носа	Нечасті	Часті	Часті	Дуже часті
Кровохарка= ;ння	Поодинокі<= /o:p>	Нечасті	Нечасті	Частота невідома
Кровот= 077;чі з дихальних шляхів	Частота невідома	Поодинокі<= /o:p>	Поодинокі<= /o:p>	Частота невідома
Розлад= 080; з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту<= /o:p>
Нудота	Часті	Часті	Часті	Часті
Шлунко= 074;о-кишкова кровотеча	Нечасті	Часті	Часті	Частота невідома
Геморо= 111;дальні кровотечі	Частота невідома	Нечасті	Нечасті	Частота невідома
Кровотечі m= 1; ротовій порожнині	Частот= 072; невідома	Нечаст= 110;	Часті	Частот= 072; невідома
Гемато= 093;езія	Нечаст= 110;	Неч&#= 1072;сті	Нечаст= 110;	Часті
Кровотеча k= 9; прямої кишки, кровотеча з ясен	Поодин= 086;кі	Часті	Часті	Часті
Кровот= 077;ча у заочеревин= 085;ий простір	Частота невідома	Поодинокі<= /o:p>	Частота невідома	Частота невідома
Розлад= 080; з боку гепатобілі= 072;рної системи
Відхилення у результата= 093; печінкових проб, підвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищення активності лужної фосф&#= 1072;тази крові, підвищення рівня білірубіну &#= 1082;рові	Не = 95;асті	Не = 95;асті	Не = 95;асті	Ча = 89;ті
Підвищення рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази	Не = 95;асті	Ча = 89;ті	Ча = 89;ті	Частот= 072; невідома
Підвищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;	Не = 95;асті	Не = 95;асті	Ча = 89;ті	Ча = 89;ті
Розлад= 080; з боку шкіри та підшкірних тканин
Висип на шкірі	Частот= 072; невідома	Не = 95;асті	Ча = 89;ті	Ча = 89;ті
Алопеція	Поодин= 086;кі	Не = 95;асті	Не = 95;асті	Ча = 89;ті
Мультиформ= ;на еритема	Частот= 072; невідома	Рі = 76;кісні	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома
Шкірний васкуліт	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома
Розлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та с&= #1087;олучної тканини
Крововилив у м’язи	Поодинокі<= /o:p>	Поодинокі<= /o:p>	Нечасті	Частота невідома
Розлади нирок та сечовиділь= 085;ої системи
Гемату= 088;ія	Нечаст= 110;	Часті	Часті	Ча = 89;ті
Антикоагул= ;янт-асоційо= 074;ана нефропатія	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома	Частот= 072; невідома
Розлади з боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз<= /o:p>
Патоло= 075;ічні вагінальні кровотечі, кровотечі з сечостатев= 086;го тракту	Не = 95;асті	Не = 95;асті	Ча = 89;ті	Ду = 78;е часті^§⁼
Розлад= 080; загального характеру
Кровот= 077;ча у місці введення препарату	Частот= 072; невідома	Нечаст= 110;	Нечасті	Час&#= 1090;ота невідома
Лабора= 090;орні дослідженн= 103;
Позитивний результат тесту на приховану к&#= 1088;ов	Частот= 072; невідома	Нечаст= 110;	Нечаст= 110;	Частот= 072; невідома
Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур
Синці	Ча = 89;ті	Ча = 89;ті	Ча = 89;ті	Ча = 89;ті
Кров’я= 085;исті виділення з рани після медичної процедури (зокрема гематома після медич&#= 1085;ої процедури, кровотеча з післяопера= 094;ійної рани, гематома в місці проколу судини та кровотеча з місця встановлен= 085;я катетера), виділення з рани, кровотеча з місця хірур&#= 1075;ічного розрізу (включаючи гематому у м&= #1110;сці хірургічно= 075;о розрізу), кровотеча під час операції	Нечаст= 110;	Нечаст= 110;	Нечаст= 110;	Часті
Травматичн= ;а кровотеча	Частот= 072; невідома	Нечаст= 110;	Нечаст= 110;	Частот= 072; невідома