І= 053;СТРУКЦІЯ

д= 083;я медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

&n= bsp;

Тобр = 80;некст комk= 3;і

(Tobrinex= t combi)

Склk= 2;д:

діючі речовини: тобрамі&= #1094;ин, дексаметаз&= #1086;н;

1 мл суспензії містить тобраміцин&= #1091; 3 мг та декса = 84;етазону 1 мг;

допоміжні речовини: бензалконі&= #1102; хлорид, динатрію едетат (Трилон Б= ), натрію m= 3;лорид, натрію сульфат безводний, тилоксапол, гідроксиет&= #1080;лцелюлоза, натрію гідроксид та/або кислота сірчана, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Краплі очні, суспензія.

= Основні фізико-хімі= чні властивост&= #1110;: біла, однор&= #1110;дна суспензія.=

=

&#= 1060;армакотера= певтична група. Про= ;тизапальні та протимікро&= #1073;ні засоби у ком= ;бінації. Кортикосте&= #1088;оїди та протимік= робні засоби у комбінації.=

&#= 1050;од АТХ S01C A01.

=

Фармаколог&= #1110;чні властивост&= #1110;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Дек= ;саметазон=

Ефектив&= #1085;ість кортикосте&= #1088;оїдів для лікуван= ня протизапал&= #1100;них станів ока добре відом= а. Кортикосте&= #1088;оїди досягають своєї проти= запальної дії шляхом пригніченн&= #1103; адгезії молекул до ендотеліал&= #1100;них клітин суди= н, циклооксиг&= #1077;нази І або ІІ &= #1090;а виділення цитокінів. У результаті цього зменшуєтьс&= #1103; утворення медіаторів запалення та пригнічуєт&= #1100;ся адгезія циркулюючи&= #1093; лейкоцитів до судинного ендотелію, що запобіга= є їх проникненн&= #1102; у запалені тканини ока. Дексаметаз&= #1086;н чинить виражену протизапал&= #1100;ну дію зі зменшеною мінералоко&= #1088;тикоїдною активністю порівняно з деякими інш= ими стероїдами та є одним з найбільш сильнодіюч&= #1080;х протизапал&= #1100;них засобів.

Тоб= ;раміцин

Тобрамі&= #1094;ин – це високоакти&= #1074;ний швидкодіюч&= #1080;й бактерицид&= #1085;ий антибіотик групи аміно= глікозидів, що протидіє як грампозити&= #1074;ним, так і грамнегати&= #1074;ним мікроорган&= #1110;змам. Його механізм дії пов’язаний з пригнічен= ням комплексу поліпептид&= #1110;в та синтезу у= ; рибосомах бактеріаль&= #1085;их клітин.

&#= 1047;агалом дія тобраміцин&= #1091; описана in vitro шляхом визначення мінімально&= #1111; пригнічува&= #1083;ьної концентрац&= #1110;ї (МПК), що визначає активність антибіотик&= #1072; щодо кожного виду бактер= ій. Оскільки МПК тобраміцин&= #1091; дуже низька проти більшості очних патогенних організмів, то він вважається антибіотик&= #1086;м широкого спектра дії. Були визначені критичні значення МПК, що визначають чутливість або резистентн&= #1110;сть бактеріаль&= #1085;ої культури до певного антибіотик&= #1072;. Існуюче критичне значення МПК для тобраміцин&= #1091; щодо відпов= ідних видів бактерій вр= аховує властиву чутливість видів, а такl= 6;ж максимальн&= #1091; концентрац&= #1110;ю та фармакок= інетичні значення залежності час/концент= рація, виміряні у сироватці крові після перорально&= #1075;о застосуван&= #1085;я. Визначення цих критичних значень, що поділяє мікроорган&= #1110;зми на чутливі та резистентн&= #1110;, використов&= #1091;вали для визначення клінічної ефективнос&= #1090;і антибіотик&= #1110;в, що застосовув&= #1072;ли системно. Однак при місцевому застосуван&= #1085;і антибіотик&= #1072; у високих концентрац&= #1110;ях безпосеред&= #1085;ьо на місце інфекції визначення = критичних значень не використов&= #1091;ється. Більшість мікроорган&= #1110;змів, які можна було б класифікув&= #1072;ти як стійкі, шляхом визн= ачення критичних значень при системному застосуван&= #1085;і, насправді добре реагу= ють на місцеве лікування. З метою профілакти&= #1082;и є можливість призупинит&= #1080; розвиток та= ких мікроорган&= #1110;змів, які спричиняют&= #1100; інфекцію.

&#= 1055;ід час клінічних досліджень розчин тобр= аміцину, що застосовув&= #1072;ли місцево, виявив ефек= тивність проти багатьох існуючих шт= амів патогенних для очей організмів у пацієнтів, які брали участь у дослідженн&= #1103;х. Вважається, що деякі з цих патогенних для очей організмів є стійкими, базуючись на визначен= ні критичних значень при системному = застосуванl= 5;і. Під час клінічних досліджень було продемонст&= #1088;овано, що тобраміцин є ефективни= м для лікування поверхневи&= #1093; інфекцій ока, спричинени&= #1093; нижчезазна&= #1095;еними патогенним&= #1080; мікроорган&= #1110;змами.

&#= 1043;рампозитив= ні бактерії:
Staphylococcus aureu= s (&= #1095;утливі до метициліну або резистентн&= #1110;*)

Staphylococcus epidermidis (чутливі до метициліну або резистентн&= #1110;*)

Інші ко= агулазонегk= 2;тивні види Staphylococcus

Streptococcus pneumo= niae (чутливі до пеніциліну або резистентн&= #1110;*)

Інші види Streptococcus

* Фенотип резистентн&= #1086;сті бета-лактам= ів (тобто метициліну; пеніциліну) не пов’язаний із фенотипо= м резистентн&= #1086;сті аміногліко&= #1079;идів та обидва не пов’язані з вірулентні&= #1089;тю та фенотипами патогенних організмів. Виявлено, що багато стафілокок&= #1110;в, стійких до метициліну, є стійкими до тобраміцин&= #1091; (та до іншиm= 3; аміногл= ікозидних антибіотик&= #1110;в). Однак ці сті= ;йкі стафілокок&= #1086;ві культури (як визначено критичними значеннями МПК) зазвичай з у= ;спіхом реагують на лікування тобраміцин&= #1086;м, який застосовую&= #1090;ь місцево.

&#= 1043;рамнегатив= ні бактерії:
Ac= inetobacter spp.

Ci= trobacter spp.

En= terobacter spp.

Es= cherichia coli

Ha= emophilus influenzae

Kl= ebsiella pneumoniae

Mo= raxella spp.

Mo= rganella morganii

Pr= oteus mirabilis

Ps= eudomonas aeruginosa

Se= rratia marcescens

&#= 1044;ослідження чутливості бактерій продемонст&= #1088;ували, що у деяких випадках мікроорган&= #1110;зми, стійкі до гентаміцин&= #1091;, залишаютьс&= #1103; чутливими до тобраміцин&= #1091;.

У значної частини мікрофлори резистентн&= #1110;сть до тобраміцин&= #1091; ще не розвинулас&= #1103;; однак бактеріаль&= #1085;а резистентн&= #1110;сть може розвин= утися під час тривалого застосуван&= #1085;я.

Можливе виникнення перехресно&= #1111; чутливості до інших аміногліко&= #1079;идних антибіотик&= #1110;в. У разі виникнення підвищеної чутливості при застосуван&= #1085;і препарату слід припин= ити його застосуван&= #1085;я та провести відповідне лікування.

Фармакокін&= #1077;тика.

&#= 1044;ексаметазо= н

&#= 1057;истемний вплив дексаметаз&= #1086;ну після місце= вого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я очних крапель Т&= #1086;бринекст комбі низький. Рівні пікових концентрац&= #1110;й у плазмі крові коливаютьс&= #1103; від 220 до 888 пг/м= ;л (у середньому = 555 ± 217 пг/мл) після закапуванн&= #1103; однієї краплі Тобl= 8;инекст комбі в кожне око 4 рази на добу послідовно протягом двох днів.

&#= 1044;ексаметазо= н виводиться з організму шляхом метаболізм&= #1091;. Приблизно 60 % дози виділяєтьс&= #1103; у сечу у вигляді 6-β-гідроксид= ;ексаметазо = 85;у. Незмінений дексаметаз&= #1086;н у сечі не буk= 4; виявлений. Період напіввивед&= #1077;ння з плазми крові відносно короткий – 3-4 години.=

&#= 1044;ексаметазо= н приблизно = на 77-84 % зв’я&#= 1079;ується з альбуміном сироватки крові. Кліренс коливаєтьс&= #1103; від 0,111 до 0,225 л/год/кг та о = 73;’єм розподілу коливаєтьс&= #1103; від 0,576 до 1,15 л/к= 075;. Біодоступн&= #1110;сть при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і становить приблизно 70 = ;%.

&#= 1058;обраміцин

&#= 1057;истемний вплив тобраміцин&= #1091; після місце= вого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я очних крапель Т&= #1086;бринекст комбі низький. Рівні концентрац&= #1110;ї тобраміцин&= #1091; у плазмі крові не піддавалис&= #1103; кількісном&= #1091; визначенню у 9 з 12 пацієнтів, які застосовув&= #1072;ли очні краплі= Т&= #1086;бринекст комбі по 1 краплі у кожне око 4 рази на добу послідовно протягом 2 днів. Найбільший вимірювани&= #1081; рівень становив 0,25 мкг/мл, що у 8 разів нижче= , ніж концентрац&= #1110;я 2 мкг/мл, яка, як відомо, знаходитьс&= #1103; нижче межі ризику виникнення нефротокси&= #1095;ності.

&#= 1058;обраміцин швидко та активно екскретуєт&= #1100;ся у сечу шляхом гломеруляр&= #1085;ої фільтрації, головним чином у незміненом&= #1091; стані. Періо= ;д напіввивед&= #1077;ння з плазми крові становить приблизно 2 години з кліренсом 0,04 л/год/кг та об’ємом розподілу 0,26 л/кг. Зв’язуванн&= #1103; білка плазми крові з тобраміцин&= #1086;м є незначним – менше ніж 10&nb= sp;%. Біодоступн&= #1110;сть при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і тобраміцин&= #1091; низька (< 1 %).

Докліні= ;чні дані з безпеки=

&#= 1044;ані щодо безпеки=

&#= 1044;ані з системної токсичност&= #1110; активних ре= човин є добре вивченими. Системний вплив тобра= міцину при токсичних дозах, які набагато перевищуют&= #1100; дозу при місцевому застосуван&= #1085;і в око, може бути пов’язаний із нефроток= сичністю та ототоксичн&= #1110;стю. Системний вплив дексаметаз&= #1086;ну може бути пов’язаний з ефектами, що мають відношення до глюкокор= тикостероїk= 6;ного дисбалансу. Дослідженн&= #1103; токсичност&= #1110; повторних доз очних кр= ;апель Тобринекст комбі у кролів виявили системні ефекти, пов’язані з кортикосте&= #1088;оїдами, але навіть у дозах, що істотно перевищуют&= #1100; дозу для людини, цей прояв має незначну клінічну релевантні&= #1089;ть. При застосуван&= #1085;і Тобринекст комбі у рекомендов&= #1072;них дозах виникнення цих ефектів малоймовір&= #1085;е.

&#= 1052;утагенніст= ь

&#= 1044;ослідження= in vitro та in vivo кожної з діючих речовин мутагенної дії не вияви= ;ли.

&#= 1058;ератогенні= сть

&#= 1058;обраміцин проникає крізь плаценту у кровообіг плода та навколоплі&= #1076;ні води. Дослід= ;ження на тваринах при системному застосуван&= #1085;і вагітним тваринам великих доз тобраміцин&= #1091; під час органогене&= #1079;у виявили нир= кову токсичніст&= #1100; та ототоксичн&= #1110;сть плода. Інші дослідженн&= #1103;, які були проведені на щурах та кролях із застосуван&= #1085;ям тобраміцин&= #1091; у дозах понад 100 мг/кг/добу при парентерал&= #1100;ному введенні (> 400 разів за максимальн&= #1091; клінічну дозу), не вия = 74;или жодних випадків порушення фертильнос&= #1090;і або шкідливого впливу на плід.

&#= 1041;уло встановлен&= #1086;, що під час досліджень на тваринах кортикосте&= #1088;оїди мали тератогенн&= #1080;й вплив. Застосуван&= #1085;я в око 0,1 % дексаметаз&= #1086;ну тваринам призвело до збільшення випадків порушення розвитку плода та затримки внутрішньо&= #1091;тробного розвитку. Затримка розвитку плода та збільшення випадків ле= тальності спостеріга&= #1083;ися у щурів при m= 0;ривалій терапії дексаметаз&= #1086;ном.

Т&= #1086;бринекст комбі слід застосовув&= #1072;ти у період вагітності тільки тоді, якщо потенційна користь від застосуван&= #1085;я препарату перевищува&= #1090;име потенційни&= #1081; ризик для плода.

&#= 1053;е проводили будь-яких досліджень для оцінки канцероген&= #1085;ої дії Тобрине&= #1082;ст комбі.<= /p>

Клінічн&= #1110; характерис&= #1090;ики.

Показан&= #1085;я.

&#= 1047;апалення очей у пацієнтів, чутливих до стероїдів, при яких показане застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів та існує поверхнева бактеріаль&= #1085;а інфекція або ризик розвитку ба= ктеріальноo= 1; інфекції ока. Ці запальні процеси можуть виникнути після хірургічно&= #1075;о втручання або можуть бути спричинені інфекцією, потраплянн&= #1103;м в око сторонньог&= #1086; тіла або очною травмою.

Протипоказ&= #1072;ння.

Підвище= ;на чутливіст= 100; до діючих речовин аб&#= 1086; до будь-якого компонент= 072; лікарс= 100;кого засобу.

Підвищ= 077;на чутливіст= 100; до аміноглік= 086;зидів.

Кератит= ;, спричинен= 080;й вірусом herpes simplex.

Коров’я= ;ча віспа, вітряна віспа та інші вірус&#= 1085;і інфекції рогівки та кон’юнкти= 074;и.

Грибков= ;і захворюва= 085;ня структур ока або нел&= #1110;ковані паразитар= 085;і інфекції ока.

Мікобак= ;теріальні інфекції ока.

Інфекц= 110;ї або травми, обмежені поверхнев= 080;м епітелієм рогівки.

Тобрин= 077;кст комбі не слід застосову= 074;ати після видалення без ускладнен= 100; чужорідно= 075;о тіла з рогівки ока.

Взаємодія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій.
Не описано клінічно значущих взаємодій п= ісля місцевого застосуван&= #1085;я доз препара= ту. Одночасне призначенн&= #1103; стероїдів для місцево= го застосуван&= #1085;я та НПЗП (нестероїдн= і протизапал&= #1100;ні препарати) для місцевого з= астосуваннn= 3; може збільшити ризик виникнення ускладнень при загоєнні ран рогівки= .

Супутнє та/або послідовне застосуван&= #1085;я антибіотик&= #1110;в групи аміногліко&= #1079;идів (таких як тобраміцин) та інших системних пероральни&= #1093; або лікарських засобів для місцевого застосуван&= #1085;я, які мають токсичний (шкідливий) вплив на нервову систему, органи слух= у або нирки, може призвести до адитивної т= оксичності, тому, якщо цk= 7; можливо, слід уникат= и такого застосуван&= #1085;я.

У пацієнтів, які отримували ритонавір, концентрац&= #1110;я дексаметаз&= #1086;ну у плазмі кро= ;ві може підвищитис&= #1103; (див. розділ &laq= uo;Особливост&#= 1110; застосуван&= #1085;я»).

Якщо місцево застосовув&= #1072;ти більше одного офтальмоло&= #1075;ічного засобу, інте= ;рвал між їх застосуван&= #1085;ям повинен ста= новити не менше 5 хвилин. Очні мазі слід за= ;стосовуват = 80; в останню чергу.

Дексаме&= #1090;азон метаболізу&= #1108;ться ферментами цитохрому P450 3A4 (CYP3A4). Інгібітор= 080; CYP3A4 (включаючи ритонавір та кобіціст= ат) можуть зменшити кліренс дексаметаз&= #1086;ну, що призведе до більш тяжких небажаних явищ та пригніченн&= #1103; функції кори надниркови&= #1093; залоз/синдр= ому Кушинга. Такого поєднання слід уникат= и, якщо користь не перевищує підвищений ризик системних побічних ефектів кор= тикостероїk= 6;ів, і в цьому випадку слід контро= лювати системні небажані ефекти кортикосте&= #1088;оїдів у пацієнтів= .

=

Осоk= 3;ливості застосуван&= #1085;я.

&#= 1058;ільки для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я.

&#= 1055;ісля першого відкриття флакона слід зняти захисне кільце, призначене для контрол= ю першого відкриття.

= Ÿ У деяких пацієнтів можлива підвищена чутливість до аміногліко&= #1079;идів, які застосовую&= #1090;ь місцево. Тяжкість реакцій підвищеної чутливості може варіюватис&= #1103; від локальн= их ефектів до генералізо&= #1074;аних реакцій, так= ;их як еритема, свербіж, кропив’янк&= #1072;, шкірні висипи, анафілаксі&= #1103;, анафілакто&= #1111;дні реакції або бульозні реакції. У разі виникнення реакції підвищеної чутливості слід припин= ити застосуван&= #1085;я препарату.

Ÿ Можливе виникнення перехресно&= #1111; підвищеної чутливості до інших аміногліко&= #1079;идів. Слід розглянути вірогідніс&= #1090;ь того, що пацo= 0;єнти з підвищеною чутливістю до тобраміц= ину при місцевому застосуван&= #1085;і можуть тако= ж бути чутливими і до інших аміногліко&= #1079;идів, які призначают&= #1100; місцево або системно.

Ÿ По= відомляли про серйозні побічні реакції, включаючи н= ейротоксичl= 5;ість, ототоксичн&= #1110;сть та нефроток= сичність, у пацієнтів, які отримували системну терапію аміногліко&= #1079;идами. При одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і з системними аміногліко&= #1079;идами слід бути обережним<= /span>.<= o:p>

Ÿ Не= обхідно бути обережними при призначенн&= #1110; препарату Тобринекст комбі пацієнтам з відомими підозрами на нервово-м= ;’язові розлади, такі як міастенія або хвороба Паркінсона. Аміногліко&= #1079;иди можуть поси= лити слабкість м’язів через потенційни&= #1081; вплив на нервово-м’я= зову функцію.

Ÿ Тривале лікування кортикосте&= #1088;оїдами для місцевого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я може призвести до очної гіпертензі&= #1111; та/або глаукоми з ушкодження&= #1084; зорового не= рва, погіршення&= #1084; гостроти зору та поля зору, а такоk= 8; до утворення субкапсуля&= #1088;ної катаракти задньої камери ока. i= 9; пацієнтів, яким терапію кортикосте&= #1088;оїдами застосовую&= #1090;ь в око тривало, необхідно регулярно та багатора= зово контролюва&= #1090;и внутрішньо&= #1086;чний тиск. Особливо це є важливим для дітей, оl= 9;кільки ризик виникнення підвищеног&= #1086; внутрішньо&= #1086;чного тиску, сприч= ;иненого кортикосте&= #1088;оїдами, може бути бі= ;льшим у дітей та з’явитися раніше, ніж m= 1; дорослих.

Ÿ Ризик виникнення підвищеног&= #1086; внутрішньо&= #1086;чного тиску, спричинено&= #1075;о кортикосте&= #1088;оїдами, та/або ризик утворення катаракти, з= ;умовленої застосуван&= #1085;ям кортикосте&= #1088;оїдів, збільшуєть&= #1089;я у схильних до цього пацієнтів (наприклад у хворих на цукровий діабет).

Ÿ Пр= и системному та місцевому застосуван&= #1085;і кортикосте&= #1088;оїдів можливі розлади зору. Якщо пацієнт має такі симптоми як розмитість зору або інші порушення зору, його слід направити до офтальмоло&= #1075;а для оцінки можливих причин, які включають катаракту, глаукому або такі рідкісні хвороби як центральна серозна хоріоретин&= #1086;патія, які спостеріга&= #1083;ися після застосуван&= #1085;я системних та місцевих кортикосте&= #1088;оїдів.

Ÿ Синдром Кушинга та/або пригніченн&= #1103; функції надниркови&= #1093; залоз, пов’язані з системною абсорбцією офтальмоло&= #1075;ічного дексаметаз&= #1086;ну, можуть з’явитися після інтенсивно&= #1111; або тривалої безперервн&= #1086;ї терапії у схильних пацієнтів, включаючи дітей та пацієнтів, які отримували інгібітори CYP3A4 (включаючи ритонавір та кобіцист= ат). У цих випадках лікування слід припин= яти поступово.

Ÿ Кортикосте&= #1088;оїди можуть зменшувати резистентн&= #1110;сть до бактеріаль&= #1085;ої, грибкової, в= ;ірусної або паразитарн&= #1086;ї інфекцій та завадити виявленню таких інфекцій і маскувати клінічні ознаки інфекції.

Ÿ При стійкому утворенні виразок рогівки слі= д враховуват&= #1080; можливість грибкової інфекції. У разі виникнення грибкової інфекції терапію кортикосте&= #1088;оїдами слід припин= ити.

Ÿ Тривале застосуван&= #1085;я антибіотик&= #1110;в, таких як тобраміцин, може спричинити надмірний ріст нечутливих мікроорган&= #1110;змів, включаючи гриби. При виникненні суперінфек&= #1094;ії необхідно розпочати відповідну терапію.

Ÿ Кортикосте&= #1088;оїди для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я можуть сповільнюв&= #1072;ти загоєння ран рогівки. Також відомо, що НПЗП для міс= ;цевого застосуван&= #1085;я уповільнюю&= #1090;ь або затримують загоєння ран. Одночасне призначенн&= #1103; НПЗП для місцевого застосуван&= #1085;я і стероїдів для місцевого застосуван&= #1085;я може збільшити ризик виникнення ускладнень при загоєнні ран (див. розділ «Взаємодія = з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій»)= .

Ÿ При наявності захворюван&= #1100;, що призводять = до потоншання рогівки або склери, місцеве зас= тосування стероїдів може спричинити = перфорацію.

Ÿ Не рекомендує&= #1090;ься носити контактні лінзи під час лікування запалення або інфекці= ї ока.

Ÿ Тобрине = 82;ст комбі, очні краплі, містять бензалконі&= #1102; хлорид, що може спричинити подразненн&= #1103; ока і, як від = 86;мо, знебарвлюв&= #1072;ти м’які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м’якими контактним&= #1080; лінзами. У разі, якщо пацієнту дозволено носити контактні лінзи, його слід попере= дити про те, що необхідно знімати контактні лінзи перед застосуван&= #1085;ям очних крапель Тобl= 8;инекст комбі і зачекати щонайменше = &n= bsp;15 хвилин, перш ніж знову одягнути контактні лінзи.

Ÿ П&= #1110;сля застосуван&= #1085;я очних крапель для зменшення системного всмоктуван&= #1085;я:

- &= #1090;римати повіку закритою протягом 2 хвилин;

- &= #1079;акрити слізну протоку пальцем на 2 хвилини.

Ÿ Л&= #1110;карський засіб можна застосовув&= #1072;ти дітям віком від 2 років.=

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван= ня груддю.

&= #1056;епродуктив= ;на функція

&= #1044;ослідження з метою оцінки впливу тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну на репродук= тивну функцію лю= ;дини або тварин не проводили. Клінічні дані для оцінки впливу дексаметаз&= #1086;ну на чоловічу або жіночу репродукти&= #1074;ну функцію обмежені. При застосуван&= #1085;і дексаме&= #1090;азону у щурів, сенсибіліз&= #1086;ваних до хоріонічно&= #1075;о гонадотроп&= #1110;ну, не було відз= ;начено небажаних явищ з боку репродукти&= #1074;ної системи.<= o:p>

&#= 1042;агітність

&= #1044;ані щодо застосуван&= #1085;я тобраміцин&= #1091; або дексаме= тазону вагітним жінкам відсутні аб= о їх кількість обмежена. Після внутрішньо&= #1074;енного введення вагітним жінкам тобраміцин проникає через плаценту і впливає на плід. In utero тобраміцин не спричиняє ототоксичн&= #1086;сті. Тривале або повторне застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів у період вагітності асоціюєтьс&= #1103; зі збільшеним ризиком затримки внутрішньо&= #1091;тробного розвитку. За немовлятам&= #1080;, матері яких отримували великі дози кортикосте&= #1088;оїдів у період вагітності, слід уважно спостеріга&= #1090;и щодо появи ознак гіпоадрена&= #1083;ізму.

&= #1044;ослідження на тваринах продемонст&= #1088;ували репродукти&= #1074;ну токсичніст&= #1100; після місце= вого застосуван&= #1085;я дексаметаз&= #1086;ну та системно= го застосуван&= #1085;я дексаметаз&= #1086;ну і тобраміци= ну.

&#= 1053;е рекомендує&= #1090;ься застосовув&= #1072;ння препарату = Т&= #1086;бринекст комбі у період вагітності.=

&#= 1043;одування груддю

Після системного застосуван&= #1085;я тобраміцин потрапляє у грудне молоко. Дані щодо проникненн= ;я дексаметаз&= #1086;ну у грудне молоко відсутні. Невідомо, чи проникає тобраміцин та дексамет= азон у грудне молоко при місцевому офтальмоло&= #1075;ічному застосуван&= #1085;і. Малоймовір&= #1085;о, що після місцевого застосуван&= #1085;я препарату тобраміцин і дексаметаз&= #1086;н будуть виявлятися у грудному молоці або будуть спричиняти клінічні ефекти у новонародж&= #1077;них.

&#= 1053;е можна виключати ризику для дитини, яку k= 5;одують груддю.

Необ = 93;ідно прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення/= утримання від лікування з огляду на користь від годування груддю для дитини та користь від терапії для жінки.

&#= 1054;скільки багато лікарських засобів проникають у грудне молоко, слід розглянути можливість тимчасовог&= #1086; припинення годування груддю на період застосуван&= #1085;я Тобринекст комбі.

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;.

Т&= #1086;бринекст комбі, краплі очні, не має або має незначний вплив на здатність керувати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;. Тимчасове затуманенн&= #1103; зору або інші порушення зору можуть= впливати на здатність керувати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;. Якщо затума= нення зору виникає під час закапуванн&= #1103;, пацієнту необхідно зачекати, поки зір про= ;ясниться, перш ніж керувати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;.

=

Спосіб застосуван&= #1085;я та дози.<= /p>
= Для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я.

За= стосування дорослим, включаючи пацієнтів літнього віку, та дітям віком від 12 до &n= bsp; 18 років

По 1 або 2 краплі закапувати у кон’юнктив&= #1072;льний мішок (-ки) кожні 4-6 годин. Під час перших 24-48 годин дозу можна збільшуват&= #1080; до 1 або 2 крапель кожні 2 години. Частоту застосуван&= #1085;я препарату слід поступово зменшувати при поліпше= нні клінічних ознак. Слід бути уважни= м та не припиняти терапію передчасно.=

При тяжких захворюван&= #1085;ях закапувати по 1 або 2 краплі кожну годину, поки запалення не стане контрольов&= #1072;ним, та поступово зменшувати частоту застосуван&= #1085;я до 1 або 2 крапель кожні 2 години протягом 3 днів; після цього закап= увати по 1-2 краплі кожні 4 години протягом 5-8 днів та наприкінці – по 1-2 краплі кожного дня протягом 5-8 останніх днів у разі необхіднос&= #1090;і.

Пісl= 3;я операції з видалення катаракти доза становить по 1 краплі 4 рази на добу= ;, починаючи з дня операції та продовжуюч&= #1080; протягом 24 днів. Лікування можна розпочати за день до операції з 1 краплі 4 разl= 0; на добу, продовжуюч&= #1080; закапувати по 1 краплі після операції, та потім 4 рази на добу протягом 23 днів. Якщо нk= 7;обхідно, частоту застосуван&= #1085;я препарату можна збільшити до 1 краплі кожні 2 години прот= ягом перших двох днів терапії.

Рекl= 6;мендується постійно контролюва&= #1090;и внутрішньо&= #1086;чний тиск.

Рекl= 6;мендується натиснути на ділянку нососльозо&= #1074;ого отвору та обережно закрити пов= іки після закапуванн&= #1103; щонайменше на 1 хвилину. Це знижує системну абсорбцію препарату, введеного в око, що зменшує вірогідніс&= #1090;ь виникнення системних побічних ефектів.

Застосуван&= #1085;я дітям

Отримані дані підтверджу&= #1102;ть безпеку та е= ;фективніст= 00; застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу дітям віком від 2 років, яким застосовув&= #1072;ли препарат протягом 7 днів для лікування поверхневи&= #1093; запалень ока бактеріаль&= #1085;ого походження.=

Можливе застосуван&= #1085;я дітям, яким необхідно провести хірургічне втручання з видалення катаракти.

Застосуван&= #1085;я при порушеннях функції печ= інки та нирок

Тобринекст комбі не досліджува&= #1083;и для цієї категорії пацієнтів. Однак через низьку системну абсорбцію тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну після місце= вого застосуван&= #1085;я препарату немає необх= ідності в коригуванн&= #1110; дози.

Спосіб застосуван&= #1085;я

Перk= 7;д викорис&= #1090;анням флакон слід добре збовтати.

Для попереджен&= #1085;я забрудненн&= #1103; края крапельниц&= #1110; та вмісту флакона необхідно д= отримуватиl= 9;ь обережност&= #1110; та не торкатися повік, прилеглих ділянок та інших повер= хонь края флакона-кра= пельниці.=

Зб&= #1077;рігати флакон у вертикальн&= #1086;му положенні<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>.

Ді= ти.

От= римані дані підтверджу&= #1102;ть безпеку та е= ;фективніст= 00; застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу дітям віком від 2 років.=

Безl= 7;ека та ефективніс&= #1090;ь застосуван&= #1085;я дітям віком до 2 років не встановлен&= #1110;. Препарат Т&= #1086;бринекст комбі можна застосовув&= #1072;ти дітям від 2 років.

=

Передозува&= #1085;ня.

Зваж&= #1072;ючи на характерис&= #1090;ики даного препарату, призначено&= #1075;о для місцевого застосуван&= #1085;я, не очікується будь-якого токсичного ефекту як при його застосуван&= #1085;і в офтальмол= огії у рекомендов&= #1072;них дозах, так і при випадко= вому проковтува&= #1085;ні вмісту флакона. Можливі клінічні ознаки та симптоми передозува&= #1085;ня препаратом (точковий кератит, ери= ;тема, підвищена сльозотеча, набряк та св= ;ербіж повік) можуть бути подібними до побічних ефектів, що спостеріга&= #1083;ись у деяких пац= ;ієнтів.

У разі передозува&= #1085;ня препаратом = Т&= #1086;бринекст комбі при місцевому застосуван&= #1085;і вимити надлишок препарату з ока (очей) теплою водою.

Побічні реакції.

&#= 1053;а основі даних клінічних досліджень найчастіши&= #1084;и побічними реакціями були: біль в очах, підвищений внутрішньо&= #1086;чний тиск, подраз= ;нення очей та свербіж очей, які виникали у менш ніж 1 % пацієнтів.

&#= 1041;азуючись на даних клінічних досліджень = очних крапель тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну, отримані повідомлен&= #1085;я про нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції, які оцінювалис&= #1103; за такою частотою: ду= же часті (≥ 1/10); часті (≥ 1/100 – < 1/10); нечасті (≥ 1/1000 – < 1/100); поодинокі (≥ 10000 – < 1/1000); одиничні (< 1/1= 0000). У межах кожної групи побічні ефекти пред= ставлені у порядку зменшення їх ступеня тяжкості.<= /o:p>

= Таблиця 1

Класи систем органів

По = 73;ічні реакції

(ві= 076;повідний термін MedDRA (v.15.1))

З боку органів зору

Нk= 7;часті: пі = 76;вищення внутрішньо= ;очного тиску, біль = 074; очах, свербіж очей, очна гіпертензі= ;я, дискомфорт в очах, набряк кон’юнктив= ;и, подразненн= ;я очей.

Пl= 6;одинокі: кератит, очна алергія, затуманенн= ;я зору, сухіс = 90;ь очей, гіперемія очей= .

З боку шлунково-кl= 0;шкового тракту

Поод&#= 1080;нокі: дисгевзія.

З боку дихальної системи, органів

груд&= #1085;ої клітки і<= /span>

сере&= #1076;остіння=

Нечасті: ринорея, ларингоспа= ;зм.

=

За результата&= #1084;и постмаркет&= #1080;нгових досліджень були виявлені нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції.

На підставі представле&= #1085;их даних неможливо розрахуват&= #1080; частоту їх виникнення.=

= Таблиця 2

= Класи систем органів

= Побічні реакції

= (відповідни = 81; термін MedDRA (v.15.1))

= З боку імуннl= 6;ї системи

= Гіперчутлиk= 4;ість, анафілакти= ;чна реакція.

= З боку ендокринно= ;ї системи

= Синдром Кушинга, пригніч= ;ення функції надниркови= ;х залоз (див. розділ «Особливос= ;ті застосуван= ;ня»).=

З боку нервоk= 4;ої системи

Запамороче = 85;ня, головний біль.=

З боку органo= 0;в зору

Набряк повік, еритема повік, мідріаз, підвищена сльозотеча= ;, виразковий кератит.=

З боку шлунково-кl= 0;шкового тракту=

Нудота, дискомфорт= ; у шлунку.=

= З боку шкіри = 90;а підшкірної клітковини= ;

Висип, набряк обличчя, свербіж, мультиформ= ;на еритема.=

Опис деяких побічних реакцій

Триk= 4;але застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів місцево в око може призвести до підвищення внутрішньо&= #1086;чного тиску з подальшим ушкодження&= #1084; зорового нерва, погіршення&= #1084; гостроти зору і порушенням поля зору, а також до утворення задньої субкапсуля&= #1088;ної катаракти та уповільнен&= #1085;я загоєння ран (див. роз = 76;іл «Особливост= і застосуван&= #1085;я»).

&#= 1054;скільки препарат містить кортикосте&= #1088;оїд, то при наявності захворюван&= #1100;, що призводя= ть до потоншання рогівки або склери, підв= ;ищується ризик перфорації, особливо після довготрива&= #1083;ого застосуван&= #1085;я (див. розділ &laq= uo;О&= #1089;обливості застосуван&= #1085;я»).

&#= 1052;ожливий розвиток вторинних інфекцій пі= сля застосуван&= #1085;я комбінацій, що містять к= ;ортикостер = 86;їди та антимікроб&= #1085;і речовини. Грибкові інфекції рогівки особливо активно розвивають&= #1089;я при тривалому застосуван&= #1085;і стероїдів (див. розділ &laq= uo;О&= #1089;обливості застосуван&= #1085;я»).

&#= 1059; пацієнтів, яким здійснювал&= #1080; системну те= рапію із застосуван&= #1085;ям тобраміцин&= #1091;, виникали серйозні побічні реакції, включаючи н= ейротоксичl= 5;ість, ототоксичн&= #1110;сть і нефротокс= ичність (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

&#= 1044;еякі побічні реакції, такі як біль в очах, абраk= 9;ія рогівки, погіршення зору, набряк кон’юнктив&= #1080;, порушення з боку повік, виділення з очей, свербіж повік, кропив’янк&= #1072;, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухість шкіри спост= ерігалися під час терапії тобраміцин&= #1086;м.

&#= 1055;обічні реакції, такі як кератокон’&= #1102;нктивіт, забарвленн&= #1103; рогівки, фотофобія, утворення лусочок по краях повік, зниження гостроти зору, ерозія рогівки, птоз повік, головний біль, носоглотко&= #1074;і крапельні виділення = &#= 1089;постерігал= ися під час терапії дексаметаз&= #1086;ном.

&#= 1059; деяких пацієнтів можлива реакція підвищеної чутливості до аміногліко&= #1079;идів при місцево= му застосуван&= #1085;і (див. розділ &laq= uo;О&= #1089;обливості застосуван&= #1085;я»).

Пові = 76;омлення про побічні реакції після реєст= рації лікарськог&= #1086; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвіднош&= #1077;ння користь/риз= ик при застосу= ванні цього лікарськог&= #1086; засобу. Меди= ;чним та фармацевти&= #1095;ним працівника&= #1084;, а також пацієнтам або їх законним представни&= #1082;ам слід повідомлят&= #1080; про усі випадки підозрюван&= #1080;х побічних реакцій та відсутност&= #1110; ефективнос&= #1090;і лікарськог&= #1086; засобу через Автом= атизовану інформацій&= #1085;у систему з фа= ;рмаконагля = 76;у за посиланням:= https://aisf.dec.gov.ua.

=

Термін придатност&= #1110;.

24 місяці. <= /o:p>

Після першого відкриття флакон використат&= #1080; протягом 4 тижнів.

Умоk= 4;и зберігання.=

Лікарсь = 82;ий засіб не вимагає спеціальни&= #1093; умов зберігання.=

Зберіга = 90;и у недоступно&= #1084;у для дітей місці.

Упаl= 2;овка.

По 5 м= 083; суспензії у флаконі-кра= пельниці.=

По 1 флакону-кра= пельниці у карто= нній коробці.

=

Катk= 7;горія відпуску.

З&= #1072; рецептом.

Вирl= 6;бник.

РАФАРМ СА/RAFARM SA.

Місm= 4;езнаходжен= 085;я виробника та адреса мі= ;сця провадженн&= #1103; його діяльності.=

Тесі Пусі-Хатзі Агіу Лука, Пеанія (Аттика), інд = 77;кс 19002, п/с 37, Греція/

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.