ІНСТРУКЦІk= 1;

MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D98260.D7C84D40" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D98260.D7C84D40 Content-Location: file:///C:/680BDAD2/UA126360101_6552.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ІНСТРУКЦІk= 1;

&#= 1030;НСТРУКЦІЯ

для = 084;едичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

А&= #1051;ОПУРИНОЛ-КВ(ALLOPURINOL-KV)

= 057;клад:

діюча речовин= а: алопуринол;=

1 таблетка містить алопуринолm= 1; 100 мг або 300 мг;

до&= #1087;оміжні речовини: целюлоза п= орошкоподіk= 3;на, це&#= 1083;юлоза м= ікрокристаl= 3;ічна, по&#= 1074;ідон, по&#= 1083;іетиленглі= коль, кр&#= 1086;сповідон, та&#= 1083;ьк, кр&#= 1077;мнію д= іоксид к= олоїдний б= езводний, ма&#= 1075;нію с= теарат.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки.

Основ= 085;і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

дл= 103; таблеток по 100 мг: таблетки бі= ;лого або майже білого кольору круглої фор = 84;и з         =             &nb= sp; двоопукл= 086;ю поверхнею з рискою з одного боку;

дл= 103; таблеток по 300 мг: таблетки білого або майже білог = 86; кольору, пло= 089;коциліндри&= #1095;ної       форми з фаскою і ри&#= 1089;кою з одного бок= 091;.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. П = 88;епарати, що пригнічуютn= 0; утворення сечової кислоти.

К&#= 1086;д АТХ М04&#= 1040; А01.

Фармако&#= 1083;огічні властивостo= 0;. =

Фармако&#= 1076;инаміка.

А&#= 1083;опуринол та його основний метаболіт о = 82;сипуринол порушують синтез сечової кис = 83;оти, мають уростатичнo= 0; властивостo= 0;, які базують = 89;я переважно н = 72; здатності пригнічуваm= 0;и фермент кса = 85;тиноксидаз&#= 1091;, який каталізує окиснення г= 10;поксантину до ксантину = 110; ксантину до сечової кислоти, що приводить д = 86; зменшення концентрацo= 0;ї сечової кислоти і сприяє розч = 80;ненню уратів.

Фармако&#= 1082;інетика.

А&#= 1083;опуринол швидко всмоктуєтьl= 9;я у верхніх відділах травного тракту. Післ= 103; пероральноk= 5;о     застосуван= ;ня алопуринол виявляєтьсn= 3; у плазмі крові через 30-= 60 хвилин. Біодоступнo= 0;сть         = препарату становить 67-90 %.

П&#= 1110;кові концентрацo= 0;ї алопуринолm= 1; та його мета= 073;оліту оксипуринl= 6;лу у плазмі кро= 074;і досягаютьсn= 3; відповідно через 1,5 години та через= ; 3-5 годин після прийому. Алопуринол майже не зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;. Об’єм його розподілу становить приблизно 1,3 л= /кг.

А&#= 1083;опуринол швидко (період напіввиведk= 7;ння з плазми крові становить 1-2 години) окис= 085;юється через ксантиноксl= 0;дазу та альдегід = 86;ксидазу до оксипуриноl= 3;у, який також є &#= 1087;отужним інгібітороl= 4; ксантиноксl= 0;дази, проте періо = 76; напіввиведk= 7;ння метаболіту може триват = 80; від 13 до 30 годи = 85;. З урахуванняl= 4; тривалого періоду нап= 10;ввиведення оксипуриноl= 3;у на початку терапії мож = 77; мати місце його поступ = 86;ве накопиченнn= 3; до досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї у плазмі крові. У пацієнтів з нормальною функцією нирок середня кон = 94;ентрація оксипуриноl= 3;у у плазмі крові &#= 1079;азвичай становить 5-10 мг/л після прийому одн = 86;разової дози 300 мг алопуринолm= 1;.

А&#= 1083;опуринол виводиться головним чином нирка = 84;и, причому менше 10 % препарату виводиться = 91; незміненомm= 1; стані. Приблизно 20 % алопуринолm= 1; виводиться = 79; калом. Оксипуриноl= 3;         =     виводитьс&#= 1103; і = 79; сечею у незміненомm= 1; стані після тубулярної реабсорбціo= 1;.

П&#= 1086;рушення функції нирок призводить до подовжен = 85;я періоду напіввиведk= 7;ння оксипуриноl= 3;у, тому пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю необхідно дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й щодо         =      дозування.<= /span>

&nbs= p;

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Лікування = з= 072;хворювань, спричинениm= 3; підвищенняl= 4; рівня сечової кислоти в кр= 086;ві та утворенн= 03;м ура= тних/оксала = 90;них каменів (наприклад, подагра, гос= 090;ра уратна нефропатія та уратна се= 095;окам’яна хвороба), а також для лікування злоякісних новоутвореl= 5;ь, що потенційно призводять до загостреннn= 3; усіх форм гіперурикеl= 4;ії, а саме при різних гемобластоk= 9;ах (гострому лейкозі, хронічному мієлолейкоk= 9;і, лімфосаркоl= 4;і), у= ;ратній нефропатії, яка виникла внаслідок лікування лейкемії.=

Вр = 86;джена ферментатиk= 4;на недостатніl= 9;ть, зокрема синдром Леш = 72; – Ніхана (частковий або повний дефіцит гіпоксантиl= 5;-гуанін-фосф&= #1086;рибозилтра= ;нсферази) або дефіцит аденін-фосф = 86;рибозилтра&#= 1085;сферази.

Лікува = 85;ня захворюванn= 0;, спричинениm= 3; недостатньl= 6;ю активністю аденін-фос= 092;орибозилтр&= #1072;нсфе-рази та утворенням 2,8-дигідрокси&= #1072;денінових каменів у нирках.

Л&#= 1110;кування захворюванn= 0;, спричинениm= 3; утворенням змішаних кальцій-окс = 72;латних каменів у ни= 088;ках при гіперурикоk= 9;урії, що не контролюютn= 0;ся дієтою.

<= /span>

Про= ;типоказанн= 03;.

Підвищена чутливість до алопуринолm= 1; або до будь-якого з компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу. =

<= /span>

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

6-ме = 88;каптопурин та азатіоприн. При одночасномm= 1; прийомі алопуринолm= 1; з 6-меркаптоп&#= 1091;рином або азатіопринl= 6;м дози останн= 10;х слід знижувати д = 86; 25 %, оскільки метаболізм цих препаратів = 91;повільнюєт&#= 1100;ся у зв’язку з інгібуваннn= 3;м ксантиноксl= 0;дази, а їх ефект пролонгуєтn= 0;ся.

Від= ;арабін (аденіну арабінозид). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з відарабіноl= 4; пролонгуєтn= 0;ся період напіввиведk= 7;ння останнього = 79; плазми кров= 10;, тому цю комбінацію слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; для уникнення можливого посилення токсичних ефектів.

Саліцил&#= 1072;ти та препарат = 80;, що сприяють виведенню сечової кислоти. Ефективнісm= 0;ь алопуринолm= 1; може знижуватисn= 3; при сумісному застосуванl= 5;і з препаратамl= 0;, що здатні виводити се = 95;ову кислоту (сульфінпір = 72;зоном, пробенецидl= 6;м, бензбромарl= 6;ном або саліцилатаl= 4;и).

Оксипурино= ;л, основний метаболіт алопуринолm= 1;, із самостійноn= 2; терапевтичl= 5;ою активністю, виводиться нирками подібно до виведення солей сечової кислоти. Відповідно = 87;репарати, що сприяють виведенню сечової кислоти, так= 110; як пробенец = 80;д або саліцилати, = 091; великих дозах можут= 00; прискорюваm= 0;и екскрецію оксипуриноl= 3;у. Внаслідок цього можливе зниження терапевтичl= 5;ої активності алопуринолm= 1;, проте значи = 84;ість цього фактора потребує оцінки в кож= 085;ому окремому випадку.

А&#= 1083;опуринол уповільнює виведення пробе= 085;ециду.

Хлорпро&#= 1087;амід. При порушенні функції нирок, особливо пр = 80; одночасном&= #1091; застосуванl= 5;і з алопурино = 83;ом, може пролонгуваm= 0;ися гіпоглікемo= 0;чний ефект хлорпропамo= 0;ду, що потребує зниження дози.

Антикоа&#= 1075;улянти (похідні кумарину). Може посилитися ефект варфарину т = 72; інших антик = 86;агулянтів – похідних кумарину, тому потрібний частіший контроль коагуляції крові, а тако&#= 1078; зниження дози антикоагулn= 3;нтів.

Фенітої&#= 1085;. Алопурино&= #1083; може пригнічуваm= 0;и метаболізм фенітоїну в печінці, проте клінічне зн = 72;чення цієї взаємодії н = 77; доведено.

Теофілі&#= 1085;, кофеїн. = 59; високих дозах алопуринол інгібує метаболізм та підвищує плазмову ко = 85;центрацію теофіліну, кофеїну. На початку лікування алопуринолl= 6;м або при підвищенні його дози необхідно контролюваm= 0;и рівні теофіліну у плазмі кров= 10;.

Ампіцил&#= 1110;н/амоксицил= ;ін. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з ампіциліноl= 4; або амоксиц = 80;ліном є вірогіднісm= 0;ь виникнення шкірних алергічних реакцій (екзантема), тому пацієн = 90;ам, які приймають алопуринол, слід застос = 86;вувати інші антибіотикl= 0;.

Цитоста&#= 1090;ики. При застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з цитостати = 82;ами (циклофосфа = 84;ід, доксорубіцl= 0;н, блеоміцин, прокарбазиl= 5;, мехлоретамo= 0;н) спостерігаl= 3;ося посилене пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку, тому у таких пацієнтів показники к = 88;ові слід контро = 83;ювати через короткі інтервали часу.

Циклосп&#= 1086;рин. При застосуванl= 5;і з алопуринолl= 6;м може підвищ = 91;ватися концентрацo= 0;я циклоспориl= 5;у у плазмі крові та збільшуватl= 0;ся його токсич = 85;ість.

Диданоз&#= 1080;н. Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я з алопуринолl= 6;м, оскільки сп = 86;стерігалос&#= 1103; майже подвійне збільшення Cmax та показників AUC для диданозину.

Каптопр&#= 1080;л. Одночасне застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; та каптопри = 83;у може підвищити ризик шкірн = 80;х реакцій, особливо пр = 80; хронічних захворюванl= 5;ях нирок.

Діурети&#= 1082;и.

О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; та фуросеміду може підвищити к = 86;нцентрацію уратів та оксипуриноl= 3;у в плазмі крові. Повідомлялl= 6;ся про підвищений = 88;изик виникнення гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з діуретика = 84;и, зокрема з тіазидами, особливо пр = 80; порушенні функції нирок.

Інгібіт&#= 1086;ри а= ;нгіотензин = 87;еретворюва&#= 1083;ьного ферменту (АП= 060;).

П&#= 1086;відомлялос= я про підвищений ризик виник = 85;ення гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з інгібітораl= 4;и АПФ, особлив= 086; при порушен = 85;і функції нирок.

Гідрокс&#= 1080;д алюмінію.=

П&#= 1088;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гідроксид = 86;м алюмінію ефект алопуринолm= 1; може послаблюваm= 0;ися. Між прийомо = 84; обох лікарських засобів слі = 76; дотримуватl= 0;ся інтервалу н = 77; менше 3 годин.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

При появі реакцій гіперчутлиk= 4;ості (DRESS-&#= 1089;индром), включаючи синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, ма= 082;улопапульо&= #1079;ну екзантему, алопуринол слід негайн = 86; відмінити т = 72; не призначати його повтор = 85;о. Кортикостеl= 8;оїди можуть допомогти в подоланні шкірних реакцій гіперчутлиk= 4;ості.

Наявність у пацієнтів, які лікуються алопуринолl= 6;м, алелі HLA-B5801 (генетичний маркер) асоціюєтьсn= 3; з ризиком розвитку реакцій гіперчутлиk= 4;ості. Частота присутностo= 0; цього генетичногl= 6; маркера в різних етнічних групах знач = 85;о відрізняєтn= 0;ся (він наявний у 20 % представн= ;иків основної етнічної групи Китаю = 093;аньців, у 8–15 % тайців, у 12= % населення Кореї, у 1–2 % японців та представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси). Якщо відомо, що па&#= 1094;ієнт має алель HLA-B5801, питання про призначеннn= 3; алопуринолm= 1; може розглядатиl= 9;я тільки тоді, коли очікувана користь від лікування переважає можливі ризики.

Т&#= 1072;кі пацієнти мають бути проінформоk= 4;ані про необхіднісm= 0;ь припинення лікування п = 88;и появі перши = 93; симптомів синдрому гіперчутлиk= 4;ості.

А&#= 1083;опуринол не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти, якщо рівень сечової кислоти у плазмі кров= 10; нижче 535 мкмоль/л (9 мг/100 мл), при дотриманні рекомендацo= 0;й щодо дієти і відсутностo= 0; ураження нирок. Не вживати продукти з високим вмі = 89;том пурину (наприклад, субпродуктl= 0;: нирки, мозок, печінка, серце і язик; м’ясні нава = 88;и та алкоголь, особливо пиво).

П&#= 1088;и виникненні реакцій підвищеної чутливості (наприклад, екземи) застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; слід негайн = 86; припинити.

П&#= 1088;и порушенні функції нирок та печінки або раніше встановленl= 0;х порушеннях гемопоезу п = 86;трібен особливо ретельний нагляд лікаря. Для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок або печінки необхідно враховуватl= 0; відповідні рекомендацo= 0;ї щодо доз. Пацієнтам, які страждають на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; або серцеву недостатніl= 9;ть та отримуют= 00; інгібітори АПФ або діуретики, слід з особливою обережністn= 2; застосовувk= 2;ти алопуринол.

П&#= 1088;и лікуванні подагри і сечокам’янl= 6;ї хвороби об’єм сечі, що виділяєтьсn= 3;, має бути не м&#= 1077;нше     2 л н= а добу.

Д&#= 1083;я запобіганнn= 3; підвищенню концентрацo= 0;ї сечової кислоти у сироватці крові або се= 095;і, що може відбуватисn= 3; при радіотерапo= 0;ї або хіміотерапo= 0;ї новоутвореl= 5;ь, а також при синдромі Леша – Ніхана, крім застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; слід прийма = 90;и велику кількість рідини для підтриманнn= 3; достатньогl= 6; діурезу. Крі= 084; того, для пок&#= 1088;ащення виведення сечової кислоти мож = 85;а робити підл = 91;жування сечі, що призводить до розчинення = 91;ратів/сечов&= #1086;ї кислоти.

Я&#= 1082;що уратна нефропатія або інші патологічнo= 0; зміни вже спричинили порушення функції нирок, дозу слід відкоригувk= 2;ти згідно з пок= 072;зниками функції нирок.

П&#= 1088;и наявності нападів гострої подагри лік = 91;вання алопуринолl= 6;м не слід починати до = 111;х повного зникнення. Н= 072; початку лікування а = 83;опуринолом гострі напади подагри можуть посилюватиl= 9;я внаслідок мобілізаціo= 1; великої кількості сечової кислоти. Том= 091; протягом перших 4 тижнів ліку = 74;ання необхідне одночасне застосуванl= 5;я аналгетикіk= 4; або колхіцину.

П&#= 1088;и наявності у ниркових мисках великих кам = 77;нів сечової кислоти не можна виключати, щ= 086; при лікуванні алопуринолl= 6;м частина кам = 77;нів може розчинитисn= 3; і потрапити = 091; сечовий міхур, що може в подальшому спричинити закупорку сечоводу.

П&#= 1088;и тривалій терапії алопуринолl= 6;м у пацієнтів (5,= 8 %) спостерігаl= 3;ися розлади функції щит = 86;видної залози, а саме збільшення кількості тиреотропнl= 6;го гормону (ТТГ) (= >5,5 µIU/ml). Необхі= 076;на обережністn= 0; при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; пацієнтам і = 79; порушенням функції щит = 86;видної залози.

=

Застосу&#= 1074;ання у період вагітності або годування груддю.

Н&#= 1077;має достатніх даних щодо застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; у період вагітності. Оскільки         =      алопурино&#= 1083; впливає на метаболізм пурину, а потенційниl= 1; ризик для людини невідомий,         =       алопурино&#= 1083; не рекоменд = 91;ється застосовувk= 2;ти у період вагітності.

А&#= 1083;опуринол проникає у грудне молоко, тому &#= 1083;ікарський засіб не слі= 076; приймати у період         = годування груддю.

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими         = механізма&#= 1084;и.

Д&#= 1086; з’ясування індивідуалn= 0;ної реакції на а= 083;опуринол необхідно бути обережними при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами через можливість виникнення = 79;апаморочен&#= 1085;я,      сонливост&#= 1110; та атаксії.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Дорослі. = Добова доз&= #1072; визначаєтьl= 9;я індивідуалn= 0;но залежно від рівня сечової кислоти у сироватці крові. Для зменшення ризику виникнення побічних реакцій лікування слід розпочинатl= 0; з прийому 100 мг алопуринолm= 1; 1 раз на добу і підвищуватl= 0; дозування тільки у випадку, якщ= 086; рівень сечової кислоти в сироватці крові знижу= 08;ться недостатньl= 6;.

Рек= 086;мендуються наступні режими дозування:=

при легких станах – від 10= 0 мг до 200 мг на добm= 1;;

при помірно тяжких станах – від 30= 0 мг до 600 мг на добm= 1;;

п&#= 1088;и тяжких станах: від 700 l= 4;г до 900 мг на добm= 1;.

П&#= 1088;и розрахунку дози препарату н = 72; масу тіла пацієнта застосовувk= 2;ти дози 2–10 мг/кг маси тіла на добу.

Д= ;іти. Д= 10;тям віком від 15 років до&#= 1073;ова доза алопуринолm= 1; становить 10–20 мг/кг маси тіла. Максим= 072;льна добова доза = 211; 400 мг. Дітям рідко призначаютn= 0; алопуринол, за винятком злоякісних станів (особливо лейкозів) та деяких ферментних порушень, таких як синдром Леш = 72; – Ніхана.

Пацієнт= ;и літнього віку. Через відсутністn= 0; спеціальниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; цій категор= 10;ї пацієнтів рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати найнижчі терапевтичl= 5;о обґрунтоваl= 5;і дози. Слід враховуватl= 0; можливість порушення функції нирок у пацієнтів літнього віку.

Пац= ;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю. Ос= 082;ільки алопуринол та його метаболіти = 74;иводяться нирками, при порушенні ї = 93; функції можливе пер = 77;дозування, якщо доза не була підібрана н = 72;лежним чином.

П&#= 1088;и тяжкому порушенні функції нирок макси = 84;альна добова доза становить 100 мг. Можливе застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози по 100 мг з = 10;нтервалом більше доби (кожні 2–3 дні).

П&#= 1088;и необхідносm= 0;і підвищення дози слід контролюваm= 0;и сироватковl= 0;й рівень окси = 87;уринолу, який не має перевищуваm= 0;и 15,2 мкг/мл.

При гемодіалізo= 0; після кожного сеансу (2–3 раз= и на тиждень) застосовувk= 2;ти 300–400 мг алопур = 80;нолу.

Н&#= 1077;обхідно проводити моніторинг концентрацo= 0;ї уратів у сироватці крові та рівень сечової кис = 83;оти в сечі у зазначені проміжки часу для кор= 080;гування дози алопуринолm= 1;.

Пацієнт&#= 1080; з порушення = 84; функції печінки.

Пk= 2;цієнтам з порушення = 84; функції печінки слі = 76; призначати нижчі дози. На початку лікування рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; періодичниl= 1; контроль показників функціоналn= 0;них проб печінк = 80;.

Т&#= 1072;блетки по 300 мг не сліk= 6; призначати цим пацієнт = 72;м через високий вміст діючо= 11; речовини.

Т&#= 1072;блетки слід приймати після їди, не розжовуючи, разом з великою кількістю рідини.

Тl= 8;ивалість лікування залежить ві = 76; перебігу основного захворюванl= 5;я. З метою попередженl= 5;я утворення оксалатних = 10; уратних каменів та при первинній гіперурикеl= 4;ії і подагрі у більшості випадків не = 86;бхідне застосуванl= 5;я довготриваl= 3;ої терапії. При вторинній гіперурикеl= 4;ії рекомендуєm= 0;ься проведення короткострl= 6;кового лікування відповідно до тривалості підвищення рівня сечов = 86;ї кислоти.

&nbs= p;

Діти.

З&#= 1072;стосовуват= и дітям віком від 15 років.

Д&#= 1110;тям рідко призначаютn= 0; алопуринол, за винятком злоякісних станів (особливо лейкозів) та деяких ферментних порушень, та= 082;их як синдром Леша – Ніхана.

Передозув&#= 1072;ння.

Симптом&#= 1080;. Після прийому одноразовоo= 1; дози 20 г в одного пацієнта спостерігаl= 3;ися такі         = симптоми я&= #1082; нудота, блювання, діарея і зап= 072;морочення. В іншого пацієнта доза 22,5 г         =         алопурино&#= 1083;у не спричини = 83;а небажаних ефектів. Після трива = 83;ого прийому 200-400 мг         =          алопурино&#= 1083;у на добу пацієнтами = 79; порушеннямl= 0; функції нирок описані тяжкі симптоми         = інтоксика&#= 1094;ії (шкірні реакції, гарячка, геп= 072;тит, еозинофіліn= 3; і загостреннn= 3; ниркової          =           <= span lang=3DRU>недостатн&#= 1086;сті). При передозуваl= 5;ні алопуринолl= 6;м суттєво пригнічуєтn= 0;ся активність         =             &nb= sp;  ксантинок&#= 1089;идази, проте тільк = 80; у випадку од= 085;очасного застосуванl= 5;я з 6-меркаптопу= 088;ином та азатіопринl= 6;м дія препарату супроводжуn= 8;ться значною побічною дією.

П&#= 1088;и підозрі на передозуваl= 5;ня, особливо пр = 80; одночасномm= 1; прийомі 6-меркаптопу= 088;ину та азатіопр = 80;ну, можна промити шлунок, викликати блювання аб = 86; прийняти активоване вугілля та фосфат натрію, якщо після прийому лік = 72;рського засобу пройшло не б= 110;льше 1 години.

Лікуван&#= 1085;я. Терапія симптоматиm= 5;на. У разі необхідносm= 0;і – гемодіалі = 79;. Специфічниl= 1; антидот нев= 10;домий.

Побічні реакції.

Оцінка небажаних ефектів базується н = 72; інформації про їх частоту: дуж= 077; поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, &l= t; 1/10), непоширенo= 0; (≥ 1/1000, < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000, = < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000), частота невідома (не можна оціни = 90;и із доступни = 93; даних).

Н&#= 1072; початку лікування алопуринолl= 6;м можуть виникати реактивні напади подагри.

П&#= 1088;ояви побічних реакцій най = 95;астіші при наявності ниркової та/або печін= 082;ової недостатноl= 9;ті або при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ампіциліноl= 4; або амоксиц = 80;ліном.

З боку системи крові: р= 10;дко поширені – тяжке ушкодження кісткового мозку (тромбоцито = 87;енія¹, агранулоциm= 0;оз¹, апластична анемія¹), особливо у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю; дуже рідко поширені – зміни показників крові (лейкопенія, лейкоцитоз, гранулоцитl= 6;з та еозинофі = 83;ія), істинна еритроцитаl= 8;на аплазія .

З боку імунної системи: рідко поширені – реакції гіперчутлиk= 4;ості уповільненl= 6;го типу², що супроводжуn= 2;ться лихоманкою, шкірними ви = 89;ипами, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією, відхиленняl= 4; від норми показників функціоналn= 0;них проб печінк = 80; (оборотне підвищення трансамінаk= 9; і лужної фосфатази); гострий холангіт і ксантинові камені; дуже рідко поширені – анафілактиm= 5;ні реакції, у т. ч. анафілактиm= 5;ний шок, ангі= оімунобласm= 0;на Т-клітинна лімфома³.

З боку травного тракту: = 88;ідко поширені – нудота⁴, блювання⁴= ; част = 86;та невідома - діаре= я; дуже рідко поширені – гематемезиl= 9;, стеаторея, стоматит, по= 088;ушення випорожненl= 5;я.

З боку печінки: рідко поширені – порушення функції печінки⁵ від асимптоматl= 0;чного підвищення показників функції печінки до гепатиту (включаючи некроз печінки і грануломатl= 6;зний гепатит)⁵.

З боку шкіри: д = 91;же рідко поширені – висипання, включаючи синдром Стівенса – Джонсона (СС= 044;)/токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕ= 053;)⁶; алопеція, фурункульоk= 9;, набряк Квінке⁷, знk= 7;барвлення волосся, дер= 084;атит.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: дуже рідко поширені – с= 090;енокардія.=

З боку нервової системи: дуже рідко поширені – атаксія, периферичнl= 0;й неврит, порушення с = 84;акових відчуттів, кома, головний біль, нейроп= 072;тія, параліч, запаморочеl= 5;ня, сонливість, парестезія; част = 86;та невідома – асептичний менінгіт.=

З боку серцево-суд = 80;нної системи: дуже рідко поширені – брадикардіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

Метабол&#= 1110;чні порушення: дуже рідко поширені – цукровий діабет, гіперліпідk= 7;мія.

З боку психік = 80;: дуже рідко поширені – депресія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи: дуже рідко поширені – гінекомастo= 0;я, імпотенція, безпліддя.

З боку сечовивіднl= 6;ї системи: дуже рідко поширені – гематурія, уремія, азот= 077;мія.

З боку органів зор = 91;: дуже рідко поширені – к= 072;таракта, дегенераціn= 3; сітківки, порушення зору.

З боку кістково-м’= 03;зової системи: дуже рідко поширені – м’язовий біль.

Загальн&#= 1110; порушення: дуже рідко поширені – загальне нездужання, астенія, набряки, пір= 077;ксія⁸.

З боку органі = 74; слуху: запамороче= ;ння.

До&= #1089;лідження: пo= 0;двищення рівня ТТГ в кров= 10;.

_______________________<= /p>
¹Д= уже рідко повідомлялl= 6;ся про виникнення = 90;ромбоцитоп&#= 1077;нії, агранулоциm= 0;озу та апластич = 85;ої анемії, особливо в осіб із порушеннямl= 0; функції нирок та/або печінки, що потребує більш ретельної уваги до таких паціє = 85;тів.

²Р= еакції гіперчутлиk= 4;ості уповільненl= 6;го типу (= DRESS-с= ;индром) з гарячкою, висипами, васкулітом, = 083;імфаденопа&= #1090;ією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофільl= 5;ою гепатомегаl= 3;ією, порушенням функції печінки, включаючи руйнування та зникненн= 03; внутрішньоl= 7;ечінкових жовчних протоків, можуть виникати у різних комбінаціяm= 3;. Також можут= 00; бути уражен= 10; інші органи (наприклад, печінка, легені, нирки, підшлунковk= 2; залоза, міок= 072;рд та товста кишка). Якщо виникають такі реакці= 11;, ал = 86;пуринол слід негайн = 86; відмінити т = 72; не признача = 90;и його повторно. При виникненні реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи ССД/ТЕН, не слід призначати повторно алопуринол. Для подолання шкірних реакцій гіперчутлиk= 4;ості можна використовm= 1;вати кортикостеl= 8;оїди. При виникненні генералізоk= 4;аних реакцій гіперчутлиk= 4;ості зазвичай на= 03;вні ниркові та/або печінкові розлади, особливо у разі леталь = 85;их випадків.

^{3 =}П= овідомлялоl= 9;я дуже рідко про ангіоімуноk= 3;ластну Т-клітинну лімфому після біопсії ген = 77;ралізовано&#= 1111; лімфаденопk= 2;тії. Це захворюванl= 5;я виявилося зворотним при відміні алопуриноl= 3;у.

⁴У ранніх клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про нудоту т= 072; блювання пр = 80; лікуванні алопуринолl= 6;м. Цієї пробле = 84;и можна уникнути, приймаючи алопуринол після їди.

⁵П= овідомлялоl= 9;я про дисфункцію печінки без виникнення генералізоk= 4;аної реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110;.

⁶Ш= кірні реакції є найпоширенo= 0;шими і можуть виникати в будь-який ча= 089; при лікуванні. Ц= 110; реакції можуть проявлятисn= 3; у вигляді пурпуроподo= 0;бного, макулопапуl= 3;ьозного, скваматознl= 6;го або ексфолі = 72;тивного висипання (ССД/ТЕН). Найбільший ризик виникнення ССД/ТЕН або інших серйо = 79;них реакцій гіперчутлиk= 4;ості існує у перш= 110; тижні лікування. Рання діагностикk= 2; та негайне припинення застосуванl= 5;я будь-якого підозрюванl= 6;го препарату д = 86;зволяє уникнути більш серйозних наслідків. Якщо такі реакції виникають, алопуринол = 89;лід негайно відмінити. Після відновленнn= 3; застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; лікування бажано починати з невеликої дозі (наприклад, 50 мг/добу) і поступово ї= 11; підвищуват&= #1080;. Показано, що алель HLA-B5801 пов’язана з ризиком розвитку реакцій гіперчутлиk= 4;ості і виникненн= 03; ССД/ТЕН при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1;. Однак використанl= 5;я генотипуваl= 5;ня як засобу скринінгу для прийнят = 90;я рішення щод = 86; лікування алопуринолl= 6;м не встановленl= 6;. Якщо при лікуванні алопуринолl= 6;м висипи виникають повторно, препарат слід негайн = 86; відмінити, оскільки мо = 78;е розвинутисn= 3; більш серйозна гіперчутлиk= 4;ість. Якщо розвитку С = 57;Д/ТЕН або інших серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості не можна виключити, н= 077; потрібно повторно застосовувk= 2;ти алопуринол, оскільки це може призвести д = 86; серйозних або навіть л= 077;тальних реакцій. Клінічний діагноз СС = 44;/ТЕН залишаєтьсn= 3; основним дл= 03; прийняття рішень. Якщо такі реакці= 11; виникають під час ліку= 074;ання, то застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; слід негайн = 86; припинити.

⁷ Повідомлялl= 6;ся про виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку з/бе= 079; ознак та симптомів г = 77;нералізова&#= 1085;ої реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110;.

⁸ Повідомлялl= 6;ся про виникнення гарячки з/бе= 079; ознак та симптомів генералізоk= 4;аної реакції гіперчутлиk= 4;ості.

⁹В= иявлення підвищеногl= 6; рівня ТТГ у відповідниm= 3; дослідженнn= 3;х не свідчить про будь-яки= 081; вплив на рівень віль = 85;ого Т4, або цей рівень ТТГ с= 074;ідчить про субклінічнl= 0;й гіпотиреоз.

Термін придатностo= 0;.* 5 рокі = 74;.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 = °С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зб = 77;рігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка.

Таблет&#= 1082;и по 100 мг: по 10 таблето= 082; у блістері; по 5 блістерів у пачці.

Таб= ;летки по 300 мг: по 10 таблето= 082; у блістері; по 3 блістери в пачці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.

Вир= ;обник. АТ «К = 48;ЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».

Міс= цезнаходжеl= 5;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівськk= 2;, 38.

Web-l= 9;айт: www.vitamin.com.ua.

------=_NextPart_01D98260.D7C84D40 Content-Location: file:///C:/680BDAD2/UA126360101_6552.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D98260.D7C84D40 Content-Location: file:///C:/680BDAD2/UA126360101_6552.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D98260.D7C84D40 Content-Location: file:///C:/680BDAD2/UA126360101_6552.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D98260.D7C84D40 Content-Location: file:///C:/680BDAD2/UA126360101_6552.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D98260.D7C84D40 Content-Location: file:///C:/680BDAD2/UA126360101_6552.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

PAGE

&nb= sp;

------=_NextPart_01D98260.D7C84D40 Content-Location: file:///C:/680BDAD2/UA126360101_6552.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D98260.D7C84D40--