MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D1E270.0A949820" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D1E270.0A949820 Content-Location: file:///C:/6A0CDC98/UA32110102_85C8.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застос=
ування
лікарського засобу
ЕКВАТОР
(EKVATOR)
Склад:
діючі речовини: лізиноприл, амлодипін;
1 таблетка містить:
20 мг лізиноприлу (у вигляді 21,76 мг =
лізиноприлу дигідрату);
10 мг амлодипіну (у вигляді 13,88 мг амлодипіну безилату);<= o:p>
допоміжні речовини: магнію стеарат, натрію крохмальгліколят (тип
А), целюлоза
мікрокристалічна.
Лікарська форма. Таблетки.
Основні фізико-хіміч=
ні
властивості: білі або майже білі круглі двоопук=
лі
таблетки з гравіруванням «СF3» з о=
дного
боку. Діаметр: 11 мм.
Фармакотерапевтична =
група.
Інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) у комбінації з
блокаторами кальцієвих каналів. Лізиноприл та амлодипін. Код АТХ C09B B03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Екватор – це комбінований препарат з фіксованою комбінацією доз діючих
речовин лізиноприлу та амлодипіну.
Лізиноприл.
Лізиноприл − інгібітор ферменту пептидил діпептідази. Він інгібує
ангіотензин-перетворювальний фермент (АПФ), який каталізує перетворення
ангіотензину I у вазоконстрикторний пептид ангіотензин II. Ангіотензин II т=
акож
стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз. Інгібування АПФ
призводить до зниження концентрацій ангіотензину II, в результаті чого
знижується вазопресорна активність і зменшується секреція альдостерону.
Зниження останнього може призводити до збільшення вмісту калію у сироватці
крові.
Оскільки вважається, що в основі механізму, завдяки якому лізиноприл зн=
ижує
артеріальний тиск, лежить, пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової си=
стеми,
лізиноприл знижує артеріальний тиск навіть у пацієнтів з артеріальною
гіпертензією з низьким рівнем реніну. АПФ ідентичний кініназі II −
ферменту, який руйнує брадикінін. Чи відіграють підвищені концентрації
брадикініну, потужного вазодилататорного пептиду, роль у терапевтичних ефек=
тах
лізиноприлу, ще не з’ясовано.
Амлодипін.
Амлодипін – це дигідропіридиновий інгібітор надходження іонів кальцію
(блокатор повільних кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію), який
блокує їх надходження через мембрани у м’язові клітини міокарда та судин.
Механізм гіпотензивної дії амлодипіну зумовлений прямим розслаблювальним
впливом на гладкі м’язи судин.
Застосування амлодипіну 1 раз на добу щодня призводить до клінічно
значущого зниження артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертенз=
ією
як у вертикальному, так і в горизонтальному положенні впродовж 24 годин.
Внаслідок повільного початку дії швидкий гіпотензивний ефект не настає.
Амлодипін не проявляє будь-якого несприятливого впливу на обмін речовин=
і
концентрацію ліпідів плазми крові і може застосовуватися при лікуванні хвор=
их
на бронхіальну астму, цукровий діабет і подагру.
Фармакокінетика.
Лізиноприл.
Лізиноприл – інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту для
перорального застосування, який не містить сульфгідрильної групи.
Всмоктування. Після
застосування всередину концентрація препарату у плазмі крові досягає
максимуму через 7 годин, хоча у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда
спостерігалася тенденція до невеликої затримки в часі досягнення максимальн=
ої
концентрації у сироватці крові. На підставі даних про виведення із сечею
середній ступінь всмоктування лізиноприлу становить приблизно 25 %,
варіабельність у різних пацієнтів становить від 6 % до 60 % у дослідженому
діапазоні доз (від 5 до 80 мг). У пацієнтів із серцевою недостатністю абсол=
ютна
біодоступність лізиноприлу знижується приблизно до 16 %. Всмоктування
лізиноприлу не залежить від прийому їжі.
Розподіл і зв’язуван=
ня з
білками крові.
Лізиноприл не зв’язується з білками сироватки крові, за винятком
циркулюючого ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ). Дослідження на щу=
рах
показали, що лізиноприл практично не перетинає гематоенцефалічний бар’єр.
Виведення.
Лізиноприл не метаболізується в організмі і виводиться в незміненому вигляд=
і з
сечею. При багаторазовому застосуванні ефективний період напіввиведення лізиноприлу становить 12,6 години. Нирковий кліренс лізиноп=
рилу у
здорових добровольців становить
приблизно 50 мл/хв. Зниження концентрації у сироватці крові має тривалий те=
рмінальний
період напіввиведення, що не сприяє накопиченню препарату в організмі. Імов=
ірно,
цей термінальний період напіввиведення представляє насичуване зв’язування з=
АПФ
і не має дозозалежного характеру.
Фармакокінетичні вла=
стивості
у спеціальних групах пацієнтів.
Печінкова недостатність.
Порушення функцій печінки у пацієнтів із цирозом печінки призвело до
зниження всмоктування лізиноприлу (приблизно на 30 % відповідно до даних що=
до
виведення із сечею), однак вплив препарату збільшився (приблизно на 50 %) <=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> порівняно з таким у здорових добровольців
через зниження кліренсу.
Ниркова недостатність.
Порушення функцій нирок знижує виведення лізиноприлу, який виводиться н=
ими,
але це зниження стає клінічно значущим
тільки при швидкості
клубочкової фільтрації менш=
е 30
мл/хв. При легкій і помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну від=
30
до 80 мл/хв) середнє значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC)
збільшується тільки на 13 %, тоді як при тяжкій нирковій недостатності (клі=
ренс
креатиніну від 5 до 30 мл/хв) спостерігається збільшення середнього значення
AUC в 4,5 раза. Лізиноприл виводиться з організму при гемодіалізі. Після 4
годин гемодіалізу концентрація лізиноприлу у плазмі крові знижується у
середньому на 60 %, а діалізний кліренс становить від 40 до 55 мл/хв.
Серцева недостатність.
У пацієнтів із серцевою недостатністю відзначається більша концентрація
лізиноприлу у плазмі крові порівняно зі здоровими добровольцями (збільшення=
AUC
у середньому на <=
/span>125
%), але на підставі даних про виведення із сечею всмоктування лізиноприлу у=
них
знижується приблизно на 16 % порівняно зі здоровими особами.
Пацієнти літнього віку.
У пацієнтів літнього віку спостерігаються більш висока концентрація
лізиноприлу в крові та більш високі значення AUC (більше приблизно на 60 %)
порівняно з віковими показниками
молодших пацієнтів.
Амлодипін.
Всмоктування.
Після застосування терапевтичних доз амлодипін добре всмоктується, досягаючи
максимальної концентрації у плазмі крові через 6-12 годин після застосуванн=
я.
Абсолютна біодоступність становить за оцінками від 64 до 80 %. Прийом їжі не
впливає на біодоступність амлодипіну.
Розподіл і зв’язуван=
ня з
білками крові.
Обсяг розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro показали, що приблизно 97=
,5 %
амлодипіну зв’язується з білками плазми крові.
Біотрансформація і
виведення.
Термінальний період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 3=
5-50
годин і відповідає застосуванню препарату 1 раз на добу. Амлодипін інтенсив=
но
метаболізується у печінці до неактивного метаболіту, і лише 10 % початкової
сполуки і 60 % метаболітів виводяться із сечею.
Фармакокінетичні вла=
стивості
в особливих груп пацієнтів.
Застосування пацієнтам із печінковою
недостатністю.
Клінічні дані про застосування амлодипіну пацієнтам із печінковою
недостатністю дуже обмежені. У пацієнтів із печінковою недостатністю кліренс
амлодипіну знижений, що призводить до збільшення періоду напіввиведення і A=
UC
приблизно на 40-60 %.
Пацієнти літнього віку.
Час досягнення максимальної концентрації препарату у плазмі крові у
пацієнтів літнього віку і молодших
пацієнтів практично однакове. У пацієнтів літнього віку відзначена тенденці=
я до
зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC та періоду
напіввиведення.
Збільшення AUC і періоду напіввиведення у пацієнтів із застійною серцев=
ою
недостатністю відповідали очікуванням для даної вікової групи.
Клінічні характерист=
ики.
Показання.
Есенціальна артеріальна
гіпертензія.
Для заміни терапії у пацієнтів, стан яких піддається
адекватному контролю за допомогою лізиноприлу та амлодипіну, що<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> приймаються одночасно у тих же дозах.=
span>
Протипоказання.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Пов’язані з лізиноприлом:
- підвищена чутливість до лізинопр=
илу або
інших інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ);
- наявність в анамнезі ангіоневрот=
ичного
набряку після застосування інгібіт=
ору
АПФ, спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
- первинний гіперальдостеронізм;
- стеноз ниркової артерії (однієї або обох);
- застосування пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі з використанням
високопроточних мембран (наприклад AN 69);
- рівень креатиніну в сироватці крові > 220 мкмоль/л;
- одночасне застосування Екватора з продуктами, які містять аліскірен д=
ля
пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочк=
ової
фільтрації <60
мл/хв./1,73 м2);
- вагітність або жінки, які планую=
ть
завагітніти; період годування груддю (див. розділ «Застосування у період
вагітності або годування груддю»).
Пов’язані з амлодипіном:
- підвищена чутливість до амлодипі=
ну або
інших похідних дигідропіридину;
- тяжка артеріальна гіпотензія;
- шок (у тому числі кардіогенний ш=
ок);
- виражений =
стеноз
аорти або мітрального клапана або гіпертрофічна кардіоміопатія з порушеннями
гемодинаміки;
- гемодинамі=
чно
нестабільна серцева недостатність після перенесеного гострого інфаркту
міокарда;
- гострий інфаркт міокарда;
Підвищена чутливість до будь-яких
допоміжних речовин препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Взає=
модії,
пов’язані з лізиноприлом.
Подвійна блокада
ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Дані клінічних досліджень показали, що подві=
йна
блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом спільного
застосування АПФ, БРА II або аліскірену асоціюється з підвищеним ризиком
розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушеннями функції нирок
(включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з монотерапією.
Діуретики. При застосування лізиноприлу з
діуретиками антигіпертензивний ефект посилюється та спостерігається різке
зниження артеріального тиску. Можливість симптоматичної гіпотензії при
застосуванні лізиноприлу можливо зменшити шляхом відміни діуретика до почат=
ку
лікування лізиноприлом.
Речовини, які підвищ= ують рівень калію: кал= ійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, амілорид, тріамтерен), добавки калію або замінники, які містять солі калію, що можуть підвищити рівень = калію. Застосування таких препаратів може призвести до гіперкаліємії у поєднанні з інгібіторами АПФ, особли= во у хворих із печінковою недостатністю. Якщо необхідно застосовувати супутні вищезазначені засоби з лізиноприлом, рекомендується проводити регулярний контроль рівня калію у сироватці крові і функціональних показників нирок. <= o:p>
Препарати літію. При одночасному застосуванні преп=
аратів
літію та інгібіторів АПФ відзначали зворотне підвищення концентрації літію у
сироватці крові і токсичність. Одночасне застосування препаратів літію та
тіазидних діуретиків може збільшувати ризик розвитку літієвої токсичності і
посилювати вже підвищену літієву токсичність на тлі застосування інгібіторів
АПФ. Одночасне застосування лізиноприлу і препаратів літію не рекомендуєтьс=
я,
але у випадку доказаної необхідності застосування даної комбінації необхідно
контролювати вміст літію у сироват=
ці
крові (див. розділ «Особливості застосування»).
Нестероїдні протизап=
альні
засоби (НПЗ). При
довгостроковому застосуванні нестероїдних протизапальних засобів, у тому чи=
слі й
ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу), може знижуватись
антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
Нестероїдні протизапальні засоби і інгібітори АПФ призводять до адитивн=
ого
ефекту підвищення калію у сироватці крові і це може спричинити погіршання
функцій нирок. Цей ефект оборотний.
Рідко може виникнути гостра печінкова недостатність, особливо у хворих із
порушеннями функцій нирок, таких як пацієнти літнього віку або при зневодненні.
Лікарські засоби, які
пригнічують функцію кісткового мозку. При одночасному застосуванні з лізиноприлом
підвищують ризик виникнення нейтропенії та/або агранулоцитозу.
Естрогени. При одночасному призначенні можли=
ве
зменшення гіпотензивного ефекту лізиноприлу за рахунок затримки рідини в
організмі.
Золото. <=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Нітритоїдні реакції (симптоми
вазодилатації, включаючи гіперемію, нудоту, запаморочення, артеріальну гіпо=
тензію,
яка може бути тяжкою) можуть виникати частіше при одночасному застосуванні
інгібіторів АПФ та препаратів ін’єкційного золота, наприклад, натрію
ауротіомаляту.
Інші антигіпертензив=
ні
засоби: одночасне
застосування цих препаратів може посилювати гіпотензивний ефект лізиноприлу.
Одночасне застосування з нітрогліцерином або іншими вазодилататорами може ще
більше зменшити артеріальний тиск.
Трициклічні антидепр=
есанти,
антипсихотичні засоби, засоби для наркозу, анестезії, наркотичні засоби при
застосуванні одно=
часно з
інгібіторами АПФ посилюють гіпотензивний ефект (див. розділ «Особливості
застосування»).
Симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивни=
й ефект
інгібіторів АПФ.
Антидіабетичні: епідеміологічні дослідження показ=
али, що
одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних засобів (інсуліни, пероральні протиглікемічні з=
асоби)
може призвести до посилення
цукрознижувального ефекту з
ризиком розвитку гіпоглікемії. Цей ефект зазвичай виникає впродовж перших
тижнів комбінованого лікування, а також у хворих із нирковою недостатністю.=
Ацетилсаліцилова кис=
лота,
тромболітики, бета-адреноблокатори, нітрати. Лізиноприл можно застосувати одночасно з
ацетилсаліциловою кислотою у кардіологічних дозах, тромболітиками,
бета-адреноблокаторами та/або нітритами.
Алопуринол, прокаїна=
мід,
цитостатики або імунодепресанти (системні кортикостероїди) можуть призвести до підвищення ризику появи
лейкопенії при застосуванні з інгібіторами АПФ.
Антациди знижують
біодоступність при одночасно=
му
застосуванні з інгібітор
Етанол посилює гіпотензивний ефект.
Взає=
модії, пов’язані з амлодипіном.
Інгібітори CYP3A4.=
span> Одночасне застосування амлодипіну=
з
сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібіторами протеази, азольними
фунгіцидами, макролідами, такими як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл
або дилтіазем) може призвести до значного посилення впливу амлодипіну, що т=
акож
може призвести до підвищення ризику виникнення гіпотензії. Клінічні прояви =
цих
варіацій фармакокінетики можуть бути більш виражені у пацієнтів літнього ві=
ку.
Таким чином, показаний клінічний контроль з можливою корекцією дози амлодип=
іну.
Застосування амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не
рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів це може призвести до збільшення
біодоступності амлодипіну, в результаті чого підвищується його гіпотензивний
ефект.
Індуктори
CYP3A4: немає інф=
ормації
про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасне введення з індукторами
CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, препаратами, що містять звіробій [Hypericum
perforatum]) може призвести до зниження концентрації амлодипіну у плазмі кр=
ові.
Одночасне застосування амлодипіну разом з індукторами CYP3A4 слід проводити=
з
обережністю.
Дантролен
(інфузія) – у ході
досліджень на тваринах після застосування верапамілу і внутрішньовенного
введення дантролену спостерігалася фібриляція шлуночків і серцево-судинна
недостатність із супутньою гіперкаліємією і подальшим летальним наслідком.
Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного
застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам,
схильним до злоякісної гіпертермії, а також для лікування злоякісної
гіпертермії.
Вплив
амлодипіну на інші лікарські засоби. Гіпотензивний ефект амлодипіну посилює відповідний ефект інших лікарськ=
их
засобів, які мають антигіпертензивні властивості.
Амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дігоксину, варфарину або циклоспорину.
Симвастатин. =
Одночасне застосування повторних д=
оз 10 мг
амлодипіну і 80 мг симвастатину призводило до збільшення концентрації
симвастатину на 77 % порівняно з відповідною концентрацією при монотерапії
симвастатином. Дозу симвастатину для пацієнтів, які застосовують амлодипін,
слід обмежити 20 мг на добу.
Такролімус. <=
/i>Існує ризик підвищення рівнів такр=
олімусу
в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном, однак фармакокінетичний
механізм такої взаємодії повністю не встановлений. Щоб уникнути токсичності
такролімусу, при супутньому застосуванні амлодипіну потрібен регулярний
моніторинг рівнів такролімусу в крові та, у разі необхідності, корекція
дозування.
Циклоспорин.<=
/i> Досліджень взаємодій циклоспорину=
та
амлодипіну при застосуванні здоровим добровольцям або в інших групах не
проводили, за винятком застосування пацієнтам із трансплантованою ниркою, у
яких спостерігалося мінливе підвищення залишкової концентрації циклоспорину=
(в
середньому на 0-40 %). Для пацієнтів із трансплантованою ниркою, які
застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторінгу концентрацій
циклоспорину та, у разі необхідності, зменшити дозу циклоспорину.
Особливості застосування.
Усі наведені нижче попередження, пов’язані із застосуванням окремих компонентів, також відносяться до
комбінованого препарату Екватор, таблетки 20 мг/10 мг.
Пов’язані з лізиноприлом.
Симптоматична
артеріальна гіпотензія.
Симптоматична артеріальна гіпотензія рідко
спостерігається у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією. Істо=
тне
зниження артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які
приймають лізиноприл, може виникати зі зменшенням
об’єму циркулюючої крові внаслідок застосування діуретиків, суворої безсоль=
ової
дієти, діалізу, діареї, блювання, а також у пацієнтів із вираженою
ренінзалежною артеріальною гіпертензією.
У пацієнтів із серцевою недостатністю, що супроводжується нирковою
недостатністю або без останньої, зареєстровані випадки виникнення
симптоматичної гіпотензії. Подібні випадки найвірогідніші у пацієнтів із
тяжкішим ступенем серцевої недостатності внаслідок застосування великих доз
петльових діуретиків, гіпонатріємії або функціональної ниркової недостатнос=
ті.
У пацієнтів із підвищеним ризиком симптоматичної артеріальної гіпотензії сл=
ід
вести спостереження за параметрами гіпотензивного ефекту після застосування
початкової дози. Ці рекомендації стосуються пацієнтів з ішемічною хворобою
серця та цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження
артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
У випадку розвитку артеріальної гіпотензії пацієнту слід надати положен=
ня
лежачи на спині з припіднятими нижніми кінцівками і поповнити втрату рідини
(внутрішньовенне вливання фізіологічного розчину) при необхідності. Транзит=
орна
артеріальна гіпотензія не є протипоказанням до застосування препарату, і
подальше дозування зазвичай не спричиняє проблем після підвищення артеріаль=
ного
тиску в результаті збільшення об’єму циркулюючої крові.
У деяких пацієнтів із серцевою недостатністю=
з
нормальним або зниженим артеріальним тиском лізиноприл може спричинити
додаткове зниження системного артеріального тиску. Це відомий ефект, і зазв=
ичай
він не є причиною для припинення терапії. Якщо артеріальна гіпотензія стає
симптоматичною, може знадобитися зниження дози або припинення застосування
лізиноприлу.
Артеріальна гіпотенз=
ія при
гострому інфаркті міокарда.
Лікування лізиноприлом не слід розпочинати у пацієнтів із гострим
інфарктом міокарда, схильних до ризику подальшого серйозного погіршення
гемодинаміки після лікування вазодилататорами. Це пацієнти з систолічним
артеріальним тиском 100 мм. рт. ст. або нижче, або з кардіогенним шоком. Уп=
родовж
перших 3 днів після інфаркту міокарда дозу слід зменшити, якщо систолічний
артеріальний тиск становить 120 мм. рт. ст. або нижче. Підтримуючі дози слід
зменшити до 5 мг або тимчасово до 2,5 мг, якщо систолічний артеріальний тис=
к становить
100 мм. рт. ст. або нижче. У разі збереження артеріальної гіпотензії
(систолічний артеріальний тиск менше 90 мм. рт. ст. зберігається більше 1
години) лізиноприл слід відмінити.
Стеноз
аорти, гіпертрофічна кардіоміопатія, стеноз мітрального клапана.
Як і всі судинорозширювальні засоби, лізиноп=
рил
слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з обструкцією вихідного
тракту лівого шлуночка і стенозом мітрального клапана, такими як аортальний
стеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія легкого
та помірного ступеня.
Порушення
функцій нирок.
При порушенні функції нирок (кліренс креатин=
іну
<80 мл/хв) початкову дозу лізиноприлу необхідно коригувати залежно від
кліренсу креатиніну пацієнта, а потім – залежно від реакції пацієнта на
лікування. У таких пацієнтів необхідно вести спостереження за вмістом калію=
та
креатиніну в сироватці крові.
У пацієнтів із серцевою недостатністю
артеріальна гіпотензія після початку лікування інгібіторами АПФ може призве=
сти
до ще більшого розладу функцій нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток
гострої ниркової недостатності, як правило, оборотної.
У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом
ниркових артерій або зі стенозом артерії єдиної нирки, які отримували
інгібітори АПФ, можливе підвищення концентрації сечовини крові і креатиніну
сироватки крові, як правило, оборотне після відміни препарату, тому
застосування лізиноприлу протипоказано для таких пацієнтів (див розділ
«Протипоказання»). При наявності у пацієнта також реноваскулярної гіпертенз=
ії
існує підвищений ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової
недостатності. Лікування цих пацієнтів необхідно розпочинати з низьких доз =
при
ретельному медичному нагляді і обережно титрувати дозу. Оскільки лікування
діуретиками може сприяти розвитку зазначених вище станів, їх застосування с=
лід
припинити, при цьому функції нирок слід контролювати впродовж перших тижнів
терапії лізиноприлом.
У деяких пацієнтів з артеріальною гіперте=
нзією
без виражених проявів реноваскулярних захворювань спостерігалося підвищення=
в
крові концентрації сечовини і сироваткового креатиніну, у більшості випадкі=
в –
мінімальне або транзиторне, вираженіше при одночасному застосуванні лізиноп=
рилу
та діуретика та найхарактерніше для пацієнтів з попереднім ураженням нирок.
Подібний стан може вимагати зниження дози та/або припинення застосування
діуретика та/або лізиноприлу.
При гострому інфаркті міокарда не слід
розпочинати лікування лізиноприлом хворих із вираженим порушенням функцій нирок (рівень креатиніну в
сироватці крові вище =
177 мкмоль/л та/або протеїнурія більше 500 мг/добу). Якщо на тлі
лікування лізиноприлом розвивається порушення функцій нирок (концентрація
креатиніну сироватки крові перевищує 265 мкмоль/л або вдвічі перевищує знач=
ення
до початку лікування), застосування лізиноприлу необхідно відмінити.
Підвищена
чутливість, ангіоневротичний набряк.
Виникнення ангіоневротичного набряку обличчя,
кінцівок, губ, язика, голосових зв’язок та/або гортані відзначалося у
пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту,=
у
тому числі лізиноприл. Ангіоневротичний набряк може виникнути у будь-який
момент під час лікування. У таких випадках слід негайно припинити застосува=
ння
препарату Екватор. Пацієнту слід перебувати під наглядом лікаря до повного і
стійкого зникнення симптомів. Навіть у випадках набряку язика, що не супроводжується дихальною
недостатністю, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки
лікування антигістамінними препаратами і кортикостероїдами може бути
недостатнім.
Ангіоневротичний набряк, що супроводжується
набряком гортані чи язика, може загрожувати життю і призводити до летального
наслідку. У таких випадках слід розпочати заходи невідкладної допомоги. Нал=
ежні
заходи включають застосування адреналіну та/або підтримання вільної прохідн=
ості
дихальних шляхів, одночасно потрібно вести спостереження за життєво важливи=
ми
функціями організму. Пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом ліка=
ря
до повного і стабільного зникнення симптомів.
Інгібітори ангіотензинперетворювального ферм=
енту
частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у
пацієнтів негроїдної раси, ніж в осіб інших рас.
Пацієнти, які мають в анамнезі ангіоневротич=
ний
набряк, не пов’язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, можуть піддаватися
підвищеному ризику ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібіторів А=
ПФ.
Анафілактоїдні реакції у пацієнтів при проведенні
гемодіалізу.
Відзначали виникнення анафілактоїдних реакцій у пацієнтів при проведенні
гемодіалізу з використанням високоміцних діалізних мембран з високою
проникністю (наприклад, AN 69=
), які
застосовували інгібітор
ангіотензинперетворювального ферменту. У таких пацієнтів слід застосовувати
фільтр іншого типу або призначати антигіпертензивний препарат іншої групи.
Застосування лізиноприлу протипоказано для цієї категорії пацієнтів (див ро=
зділ
«Протипоказання»).
Анафілактоїдні
реакції при проведенні аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛНЩ).
Рідко у пацієнтів, які застосовували інгібіт=
ори
АПФ під час проходження аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛНЩ) з
декстран сульфатом, розвивалися
анафілактоїдні реакції, які загрожують життю. Виникнення подібних
реакцій можна уникнути, якщо утримуватись від терапії інгібіторами АПФ перед
кожним сеансом аферезу.
Десенсибілізація
отрутою перетинчастокрилих комах
(бджоли, отрута оси).
Іноді у пацієнтів, які отримували інгібітори=
АПФ
під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих, розвивалися анафілакто=
їдні
реакції. Виникнення подібних реакцій, які загрожують життю, можна уникнути,
якщо тимчасово припинити терапію інгібіторами АПФ.
Печінкова недостатні=
сть.
Дуже рідко застосування інгібіторів АПФ супроводжувалося синдромом, який розпочинався з холестат=
ичної
жовтяниці або гепатиту і призводив до миттєвого некрозу печінки та іноді
− летального наслідку. Механізм цього синдрому не виявили. Пацієнтам,=
які
застосовують Екватор, у яких розвивається жовтяниця або відзначається підви=
щення
печінкових ферментів, необхідно припинити застосування препарату та звернут=
ися
по медичну допомогу.
Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, відзначалося виникнення
нейтропенії, агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів із
нормальною функцією нирок і без інших ускладнюючих чинників нейтропенія вин=
икає
рідко. Нейтропенія та агранулоцитоз оборотні після припинення застосування
інгібіторів АПФ.
Препарат Екватор потрібно застосовувати з
особливою обережністю пацієнтам із колагенозом судин, які отримують
імуносупресивну терапію, лікування алопуринолом або прокаїнамідом чи при на=
явності
комбінації цих ускладнюючих факторів, особливо якщо функція нирок початково
порушена. У деяких із цих пацієнтів розвивалися серйозні інфекції, які в де=
яких
випадках були не чутливі до інтенсивної терапії антибіотиками. Якщо такі
пацієнти застосовують таблетки Екватор, рекомендується періодичний контроль
кількості лейкоцитів, а пацієнтів слід проінструктувати про необхідність
повідомляти про будь-які ознаки прояву інфекції.
Подвійна
блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС).
На основі наявних даних сумісне застосування
інгібіторів АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II (БРА II) або аліскіре=
ну
підвищує ризик розвитку гіпотонії, гіперкаліємії і порушення функції нирок
(включаючи гостру ниркову недостатність). З цієї причини подвійна блокада Р=
ААС
шляхом одночасного застосування з АПФ, БРА II, або аліскірену не
рекомендується.
Якщо подвійна блокада РААС абсолютно показан=
а,
необхідне ретельне спостереження фахівця та обов’язковий моніторинг функції нирок,
водно-електролітного балансу, артеріального тиску.
АПФ і БРА II не слід одночасно застосовувати
пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Раса.
Інгібітори ангіотензинперетворювального ферм=
енту
частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у
пацієнтів негроїдної раси, ніж в осіб інших рас. Як і у випадку з ін=
шими
інгібіторами АПФ, у пацієнтів негроїдної раси лізиноприл може бути менш
ефективний щодо зниження артеріального тиску, ніж у пацієнтів іншої расової
приналежності, що, імовірно, зумовлено більш високою частотою станів із низ=
ьким
рівнем реніну у пацієнтів негроїдної раси, які страждають на артеріальну
гіпертензію.
Кашель.
При застосуванні інгібіторів АПФ відзначалося виникнення кашлю. Характерно,=
що
кашель непродуктивний, стійкий і зникає після припинення лікування інгібіто=
рами
АПФ. Спричинений інгібіторами АПФ кашель потрібно розглядати при
диференціальній діагностиці кашлю.
Хірургічне втручання=
, анестезія.
При великих операціях або при застосуванні засобів для наркозу, що спри=
чиняють
гіпотензію, лізиноприл гальмує компенсаторне вивільнення ангіотензину-II.
Гіпотензію, що відзначається у цьому випадку, відповідно до описаного механ=
ізму
можна усунути введенням 0,9 % розчину натрію хлориду.
Гіперкаліємія.
У деяких пацієнті=
в при
лікуванні інгібіторами АПФ спостерігалося підвищення вмісту калію у сироват=
ці
крові. Ризик розвитку гіперкаліємії підвищений у пацієнтів із нирковою
недостатністю, гострою серцевою недостатністю, при дегідратації, метаболічн=
ому
ацидозі, у пацієнтів, які застосовують одночасно калійзберігаючі діуретики,
препарати калію або замінники солі, що містять калій, або у пацієнтів, які
застосовують інші препарати, що підвищують вміст калію у сироватці крові
(наприклад, гепарин). Якщо є показання до одночасного застосування препарату
Екватор із вищевказаними засобами, рекомендується регулярно контролювати вм=
іст
калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засоба=
ми та
інші види взаємодій»).
Первинний
гіперальдостеронізм.
Для пацієнтів, які страждають на первинний
альдостеронізм, інгібітори АПФ неефективні, тому застосування лізиноприлу не
рекомендується.
Протеїнурія.
Є поодинокі випадки розвитку протеїнурії у
пацієнтів, особливо зі зниженою нирковою функцією або після прийому високих=
доз
лізиноприлу. У разі клінічно значущої протеїнурії (вище 1 г/добу) препарат =
слід
застосовувати тільки після оцінки терапевтичної користі та потенційного риз=
ику
і при постійному контролі клінічних та біохімічних показників.
Пацієнти
з цукровим діабетом.
У пацієнтів з цукровим діабетом, які застосо=
вують
гіпоглікемічні препарати або отрим=
ують
інсулін, впродовж першого місяця лікування інгібітором АПФ слід здійснювати
ретельний контроль глікемії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій»).
Препарати
літію.
Як правило, не рекомендується комбінація препаратів літію і лізиноприлу
(див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді=
й»).
Вагітність
і лактація.
Екватор протипоказаний у період вагітності.
Застосування препарату не слід розпочинати у період вагітності або жінкам, =
які
планують завагітніти. При встановленні вагітності лікування препаратом Еква=
тор
потрібно негайно припинити і перевести пацієнтку на інший гіпотензивний зас=
іб
дозволений до застосування у період вагітності.
Застосування препарату Екватор у період году=
вання
груддю протипоказано.
Пов’язані з амлодипіном.
Безпека та ефективність застосування амлодип=
іну
при гіпертонічному кризі не встановлена.
Пацієнти
з серцевою недостатністю.
Для пацієнтів із серцевою недостатністю амло=
дипін
слід застосовувати з обережністю. У тривалому плацебо-контрольованому
дослідженні пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю (класу III і IV за к=
ласифікацією
Нью-Йоркської кардіологічної асоціації, NYHA) у групі пацієнтів, які отриму=
вали
амлодипін, набряк легенів реєструвався частіше, ніж у групі пацієнтів, які
отримували плацебо.
Блокатори кальцієвих каналів, у тому числі
амлодипін, слід з обережністю призначати пацієнтам із застійною серцевою
недостатністю, оскільки вони можуть підвищувати ризик серцево-судинних поді=
й і
летальності в майбутньому.
Застосування
пацієнтам з печінковою недостатністю.
У пацієнтів із печінковою недостатністю
відзначаються подовження періоду напіввиведення амлодипіну та підвищення
значення AUC, проте відповідні рекомендації щодо дозування не розроблені. Т=
ому
застосування амлодипіну слід розпочинати з мінімальної дози в діапазоні
дозування, а розпочинати лікування та підвищувати дозу слід з обережністю. У
пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю можуть знадобитися повільна
титрація дози і ретельне спостереження за пацієнтами.
Пацієнти
літнього віку.
Для пацієнтів літнього віку підвищувати дозу=
слід
з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Застосування
при нирковій недостатності.
Таким пацієнтам амлодипін можна призначати у звичайних дозах. Зміни
концентрацій амлодипіну у плазмі крові не корелюють зі ступенем ниркової
недостатності. Амлодипін не виводиться за допомогою діалізу.
Амлодипін не впливає на результати лабораторних досліджень.
Не рекомендується застосовувати амлодипін разом із грейпфрутом або з
грейпфрутовим соком, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність може бути
збільшена, що призведе до посилення гіпотензивного ефекту препарату.
Фертильність.
Повідомлялося про оборотні біохімічні зміни
головки сперматозоїда у деяких пацієнтів при застосуванні блокаторів кальці=
євих
каналів. Клінічної інформації щодо потенційного впливу амлодипіну на фертил=
ьність
недостатньо.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність.
Екватор протипоказаний у період вагітності.
Застосування препарату не слід розпочинати у період вагітності або жінкам, =
які
планують завагітніти.
При встановленні вагітності лікування препар=
атом
Екватор потрібно негайно припинити і перевести пацієнтку на інший гіпотензи=
вний
засіб, дозволений до застосування у період вагітності.
Годування груддю.
Застосування препарату Екватор у період году=
вання
груддю протипоказано.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а=
бо
іншими механізмами.
Препарат може впливати на здатність керувати
автомобілем або працювати з механізмами з підвищеним ризиком травматизму
(особливо на початку застосування), тому індивідуально слід визначати, при =
якій
дозі препарату можна керувати автомобілем або виконувати роботу, пов’язану з
ризиком підвищеного травматизму.
Пов’язана з лізиноприлом. Можливий ризик розвитку запаморочення або
підвищеної втомлюваності.
Пов’язана з амлодипіном. Амлодипін може здійснювати незначний або по=
мірний
вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами. У
пацієнтів, які відчувають запаморочення, головний біль, підвищену втомлюван=
ість
або нудоту, може порушуватися здатність до реагування. Рекомендується
дотримуватися обережності, особливо на початку лікування.
Спосіб застосування та дози.
Рекомендована доза – 1 таблетка на добу. Максимальна добова доза – 1 таблетка.
У зв’язку з тим, що їжа не впливає=
на
всмоктування діючих речовин, препарат можна застосовувати незалежно від при=
йому
їжі.
Як правило, комбінований препарат з фіксован=
ою
комбінацією доз лізиноприлу та амлодипіну не слід застосовувати для початко=
вої
терапії.
Препарат Екватор, таблетки 20 мг/10 мг, пока=
заний
тільки тим пацієнтам, для яких титровані оптимальні підтримуючі дози
лізиноприлу та амлодипіну становлять 20 мг і 10 мг відповідно. Якщо необхід=
но
коригувати дозу, можна розглянути титрування дози окремих компонентів
препарату.
Пацієнти з нирковою
недостатністю.
Для визначення оптимальної початкової дози і
підтримуючої дози у пацієнтів із нирковою недостатністю титрування доз слід
провести в індивідуальному порядку, використовуючи окремі компоненти препар=
ату
− лізиноприл та амлодипін.
У ході терапії препаратом Екватор слід прово=
дити
постійний контроль функції нирок, а також вмісту калію і натрію у сироватці
крові. У разі порушення функції нирок застосування препарату Екватор слід
припинити і замінити терапією окремими складовими з відповідними змінами до=
з.
Амлодипін не виводиться при діалізі.
Пацієнти з печінковою
недостатністю.
Чіткі рекомендації щодо режиму дозування для
пацієнтів із порушенням функцій печінки від легкого до помірного ступеня не
встановлені. Щоб визначити оптимальну стартову дозу та підтримуючу дозу для
пацієнтів із печінковою недостатністю, режим дозування необхідно визначати в
індивідуальному порядку, застосовуючи окремо лізиноприл та амлодипін.
Фармакокінетичних досліджень амлодипіну у
пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не проводили. Дозування амлоди=
піну
для пацієнтів із вираженою печінковою недостатністю слід розпочинати з
найменшої дози і повільно титрувати до оптимальної дози.
Пацієнти літнього ві=
ку
(віком від 65 років).
Пацієнтам
літнього віку препарат слід призначати з обережністю.
Зміни профілю ефективності або безпеки амлод=
ипіну
або лізиноприлу залежно від віку не
спостерігалося. Для підбору оптимальної підтримуючої дози у пацієнтів літнь=
ого
віку титрування доз слід провести в індивідуальному порядку, використовуючи
вільну комбінацію лізиноприлу та амлодипіну.
Діти.
Безпека та ефективність застосування препарату Екватор дітям не
встановлені. Препарат протипоказаний цій групі пацієнтів.
Передозування.
Передоз=
ування
препарату Екватор може призвести до надмірної периферичної вазодилатації з
вираженою артеріальною гіпотензією, гострої судинної недостатності,
електролітного дисбалансу, ниркової недостатності, гіпервентиляції, тахікар=
дії,
прискореного серцебиття, брадикардії, запаморочення, тривожності і кашлю.
Повідомлялося про розвиток значної та, можливо, тривалої системної артеріал=
ьної
гіпотермії, включаючи шок із летальним наслідком.
Рекомен=
дується
проведення симптоматичного лікування (надати пацієнту положення лежачи на с=
пині
з припіднятими нижніми кінцівками, проводити спостереження і при необхіднос=
ті
підтримувати серцеву і дихальну функції, артеріальний тиск, об’єм циркулююч=
ої
крові та електролітний баланс, а також концентрацію креатиніну в сироватці
крові). У разі значної артеріальної гіпотензії необхідно покласти пацієнта =
у положення
лежачи і припідняти нижні кінцівки вище рівня голови. Якщо введення рідини =
не
дало достатнього результату, може знадобитися підтримуюча терапія у вигляді
введення периферичних вазопресорів за умови відсутності протипоказань до їх
застосування. Можлива терапія ангіотензином II, якщо препарат доступний.
Внутрішньовенне введення глюконату кальцію може виявити позитивний вплив на
зворотний розвиток ефектів, спричинених блокадою кальцієвих каналів.
Оскільки
амлодипін всмоктується повільно, у деяких випадках може бути ефективним
промивання шлунка (або штучно спричинене блювання) та введення сорбентів і
натрію сульфату. Оскільки амлодипін добре зв’язується з білками крові, діал=
із
неефективний.
Лізиноп=
рил
можна видалити із системного кровотоку шляхом проведення гемодіалізу.
Використання високопроточних поліакрилонітрилових мембран під час діалізу не
рекомендується.
Побічні реакції.
Побічні дії зазвичай минущі і маловиражені, тому переривати курс терапії
доводиться рідко.
Найчастіше виникали головний біль, кашель і запаморочення.
За системами органів і за частотою проявів (=
дуже
часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від
≥ 1/1000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1 000); =
дуже
рідко (<1/10000); невідомо (не можна оцінити на підставі доступних
даних) побічні ефекти, що спостері=
галися
і були зареєстровані в ході лікування лізиноприлом та амлодипіном:
Клас=
систем
органів |
Частота |
Несприятливі побічні реакції лізинопри=
лу |
Несприятливі побічні реакції амлодипін=
у |
З боку системи крові і лімфатичної системи=
|
Дуже рідко |
Пригн=
ічення
функції кісткового мозку, агранулоцитоз (див. розділ «Особливості
застосування»), лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична ане=
мія,
анемія, лімфоаденомопатія |
Тромбоцитопенія, лейкопенія |
З боку імунної системи |
Дуже рідко |
Аутоімунні розлади |
Алергічні реакції |
З боку ендокринної=
системи
|
Рідко |
Синдр=
ом
неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) |
|
З боку обміну речовин |
Дуже рідко |
Гіпог=
лікемія |
Гіпер=
глікемія |
З боку психіки |
Нечасто |
Зміни=
настрою, порушення
сну |
Безсоння, зміни настрою (включаю=
читривожність),
депресія |
Рідко |
Сплут=
аність
свідомості |
Сплут=
аність
свідомості |
|
Невідомо |
Депре=
сія |
|
|
З боку нервової системи |
Часто |
Запам=
орочення,
головний біль |
Сонливість, запаморочення, голов=
ний біль
(особливо на початку лікування) |
Нечасто |
Верти=
го,
парестезія, порушення смакових відчуттів (дисгевзія) |
Синко=
пе,
тремор, порушення смакових відчуттів (дисгевзія), гіпестезія, парестезія =
|
|
Рідко |
Дезор=
ієнтація,
порушення рівноваги |
|
|
Дуже рідко |
|
М’язо=
ва
гіпертонія, периферична нейропатія |
|
Невідомо |
Синко=
пе |
|
|
З боку органів зору |
Нечасто |
|
Розла=
ди зору
(включаючи диплопію) |
З боку органів слуху та рівноваги |
Нечасто |
|
Дзвін=
у вухах |
З боку серця |
Часто |
|
Посилене серцебиття |
Нечасто |
Інфаркт міокарда, можливо, втори=
нний,
внаслідок надмірної артеріальної гіпотензії у пацієнтів групи високого ри=
зику
(див. розділ «Особливості застосування»); тахікардія, прискорене серцебит=
тя |
Аритм=
ія
(включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь) |
|
Дуже рідко |
|
Інфар=
кт
міокарда |
|
З
боку судинної системи=
i> |
Часто |
Ортос=
татична
гіпотензія |
Припливи |
Нечасто |
Інсул=
ьт,
можливо вторинний, внаслідок надмірної артеріальної гіпотензії у пацієнтів
групи високого ризику (див. розділ «Особливості застосування»); синдром Р=
ейно |
Артеріальна гіпотензія |
|
Дуже рідко |
|
Васкуліт |
|
З боку дихальної системи |
Часто |
Кашел=
ь, бронхіт |
Задишка |
Нечасто |
Риніт=
|
Кашель, риніт |
|
Дуже рідко |
Бронх=
оспазм,
алергічний альвеоліт/ еозинофільна пневмонія, синусит, задишка, інфекції
верхніх дихальних шляхів. |
|
|
З боку шлунково-кишкового тракту |
Часто |
Діаре=
я,
блювання |
Біль =
у животі,
нудота, диспепсія, порушення перистальтики кишечнику (включаючи діарею і
запор) |
Нечасто |
Біль =
у животі,
нудота, диспепсія |
Блюва=
ння, сухість
у роті |
|
Рідко |
Сухіс=
ть у роті |
|
|
Дуже рідко |
Панкр=
еатит,
інтестинальний ангіоневротичний набряк |
Панкр=
еатит,
гастрит, гіперплазія ясен |
|
З боку гепатобіліарної системи |
Дуже рідко |
Печін=
кова
недостатність, гепатит, холестат=
ична
жовтяниця (див. розділ «Особливості застосування») |
Гепат=
ит,
жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів (що найчастіше асоціювал=
ося
із холестазом) |
З боку шкіри і підшкірної клітковини |
Нечасто |
Висип=
ання,
свербіж |
Алопе=
ція,
висипання, екзантема, пурпура, зміна кольору шкіри, підвищене потовиділен=
ня,
свербіж, кропив’янка |
Рідко |
Псоріаз, кропив’янка, алопеція,
гіперчутливість/ангіоневротич- ний набряк обличчя, кінцівок, гу=
б,
язика, голосових зв’язок та/або гортані (див. розділ «Особливості
застосування») |
|
|
Дуже рідко |
Токсичний епідермальний некроліз,
синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пухирчатка, підвищене
потовиділення, лімфоцитома шкіри *, гіперемія шкіри |
Мульт=
иформна
еритема, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, синдром
Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість |
|
З боку кістково<=
/i>-м’язової |
Часто |
|
Набря=
к гомілок, судоми м’язів |
Нечасто |
|
Артра=
лгія,
міалгія, біль у спині |
|
З боку нирок і сечовивідних шляхів |
Часто |
Поруш=
ення
функцій нирок |
|
Нечасто |
|
Розла=
ди
сечовипускання, ніктурія, підвищення частоти сечовипускання |
|
Рідко |
Гостра
печінкова недостатність, уремія |
|
|
Дуже рідко |
Олігу=
рія/анурія |
|
|
З боку репродуктивної системи та молочних =
залоз |
Нечасто |
Імпот=
енція |
Імпот=
енція,
гінекомастія |
Рідко |
Гінек=
омастія |
|
|
Загальні розлади |
Дуже часто |
|
Набря=
ки |
Часто |
|
Підви=
щена втомлюваність,
астенія |
|
Нечасто |
Підви=
щена
втомлюваність, астенія |
Біль =
у грудях,
біль, нездужання |
|
Дуже рідко |
Відчу=
ття жару |
|
|
Лабораторні показники |
Нечасто |
Підви=
щення
концентрації сечовини у крові, підвищення концентрації креатиніну в сиров=
атці
крові, гіперкаліємія, підвищення рівня печінкових ферментів |
Зниже=
ння маси
тіла, збільшення маси тіла |
Рідко |
Зниже=
ння рівня
гемоглобіну і гематокриту, підви=
щення
рівня білірубіну в сироватці крові, гіпонатріємія, неадекватна секреція
атидіуретичного гормону |
|
* Отрим=
ано дані
про те, що синдром може включати один або більше із зазначених нижче симпто=
мів:
гарячка, васкуліт, міалгія, артралгія/артрит, підвищення титру антинуклеарн=
их
антитіл (АНА), збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія=
і
лейкоцитоз, висипання, світлочутливість або інші дерматологічні прояви.
При
застосуванні амлодипіну також повідомлялося про виняткові випадки розвитку
екстрапірамідного синдрому.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище=
25 0С
в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла та вологи. Препарат
зберігати в недоступному для дітей місці!
Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 1 або по
3, або по 6 блістерів у пачці.
Категорія відпуску.<=
/span> За рецептом.
Виробник. ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.=
Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.