ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

МІГРЕТАН

(MIGRETAN)

<= /o:p>

Склад:

діюча речовина: алмотриптан;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить алмотриптану 12,5 мг, що еквівалентно а= лмотриптану малату 17,5 мг;

допомiжнi речовини: целюлоза мікрокристалічна pH 101; маніт (Е 421); натрію крохмальгліколят, тип А; повідон К 29-32; натрію стеарилфумарат;

Opa= dry white 02B580001, у т.ч.: гіпромелоза (Е 464); титану діоксид (Е 171); макрогол 400 (E 1521); віск карнаубський.

Лікарська форма. таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від біл= ого до майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при мігрені. Селективний агоніст 5НТ1-рецепторів серотоніну. Алмотриптан.

Код АТХ N02C C05.

Фармакологіч= ні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії=

Алмотриптан є селективним агоністом рецепторів 5-HT_1B та 5-HT_1D. Ці рецептори опосередковують вазоконстрикцію певних судин головного мозку, що було продемонстровано в дослідженнях з використанням ізольованих препаратів ткан= ин людини. Алмотриптан також взаємодіє із тригеміно-васкулярною системою, пригнічуючи екстравазацію плазмових білків з дуральних судин після стимуляц= ії гангліїв трійчастого нерва, що є ознакою запалення нейронів, яке, як вважає= ться, бере участь у фізіопатології виникнення мігрені. Алмотриптан не має значної активності щодо інших підтипів 5-НТ-рецепторів і не має значної спорідненос= ті до адренергічних, аденозинових, ангіотензинових, дофамінових, ендотелінових= або тахікінінових ділянок зв'язування.

Фармакодинам= ічні ефекти

Ефективність алмотриптану при лікуванні гострих нападів мігрені була встановлена у чотирьох багатоцентров= их плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях з участю понад 700 пацієнтів,= які отримували алмотриптан у дозі 12,5 мг. Зменшення болю починалося через 30 хвилин після прийому, а відсоток відповіді (зменшення головного болю від помірно-сильного до легкого або його відсутність) через 2 години становив <= o:p>

57-70 % при застосуванні алмотриптану та 32-42 % при застосуванні плацебо. Крім того, алмотрипт= ан полегшував симптоми нудоти, світлобоязні та фонофобії, пов'язані з нападами мігрені.

Фармакокінетика

Абсорбція. Алмотриптан добре всмоктується, біодоступність при пероральному застосуванні становить близько 70 %. Максимальна концентрація у плазмі крові (C_max) досягається приблизно через 1,5–3,0 години після прийому. На швидкість і ступінь всмоктування не впливає одночасне вживання їжі. У здорових добровольців, які приймали разові пероральні дози від 5 мг до 200 мг, Cmax та площа під фармакокінетичною кривою (AUC) були пропорційні дозі, що вказу= є на лінійну фармакокінетику. Період напіввиведення (Т_1/2) становить близько 3,5 години у здорових людей. Немає жодних доказів того, що гендерні фактори впливають на фармакокінетику алмотриптану.

Понад 75 % введеної дози виводиться із сечею, а решта - з калом. Приблизно 50 % виведення із сечею та калом становить незмінений алмотриптан. Основний шлях біотрансформації - ок= иснювальне дезамінування моноаміноксидазою-A (МАО-А) до метаболіту індолілоцтової кисл= оти. Іншими ферментами, що беруть участь у метаболізмі алмотриптану, є цитохром = Р450 (ізоферменти 3А4 та 2D6) та флавінмонооксигеназа. Жоден з метаболітів не має значної фармакологічної активності.

Виведення. Після внутрішньовенного введен= ня дози алмотриптану здоровим добровольцям середні значення об'єму розподілу, загального кліренсу та періоду напіввиведення становили 195 л, 40 л/год та = 3,4 години відповідно. Нирковий кліренс (CL_R) становив близько двох третин загального кліренсу, і, ймовірно, ниркова канальцева секреція також = бере участь у цьому процесі. CL_R добре корелює з функцією нирок у пацієнтів з легкими (кліренс креатиніну: 60-90 мл/хв), помірними (кліренс креатиніну: 30-59 мл/хв) та тяжкими (кліренс креатиніну: < 30 мл/хв) порушеннями функції нирок. Збільшення середнього T_1/2(до 7 годи= н) є статистично та клінічно значущим лише для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок. Порівняно зі здоровими особами збільшення максимальної концентрації (C_max) алмотриптану у плазмі крові становило 9 = ;%, 84 % та 72 % відповідно для пацієнтів з легкими, помірними та тяж= кими порушеннями функції нирок, тоді як збільшення експозиції (AUC) становило 23= %, 80 % та 195 % відповідно.

Згідно з цими результатами, зниження загального кліренсу алмотриптану становило -20 %, -40 % = та -65 % відповідно для пацієнтів з легкими, помірними та тяжкими порушен= нями функції нирок. Як і очікувалося, загальний (CL) і нирковий (CL_R) кліренси були знижені, але без клінічної значущості у здорових добровольців літнього віку порівняно з молодою контрольною групою.

Виходячи з механізмів кліренсу алмотриптану у людини, приблизно 45 % елімінації алмотриптану відбуває= ться за рахунок печінкового метаболізму. Тому навіть якщо ці механізми кліренсу = були б повністю заблоковані або порушені, концентрація алмотриптану у плазмі кро= ві була б підвищена максимум у два рази порівняно з контрольним станом, припускаючи, що функція нирок (і нирковий кліренс алмотриптану) не змінені печінковою недостатністю. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок C= _max збільшується вдвічі, а AUC - приблизно втричі порівняно зі здоровими добровольцями. Максимальні зміни фармакокінетичних параметрів у пацієнтів зі значними порушеннями функції печінки не перевищують цих діапазонів. З цієї причини дослідження фармакокінетики алмотриптану у пацієнтів з печінковою н= едостатністю не проводили.

Клiнiчнi характеристики

Показання<= /span>

Для швидкого лікування головно= го болю при нападах мігрені, з аурою чи без неї.

Протипоказан= ня<= /span>

- Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарсь= кого засобу.

- Ішемічна хво= роба серця в анамнезі або симптоми чи ознаки наявної (інфаркт міокарда, стенокар= дія, задокументована мовчазна стенокардія, стенокардія Принцметала), тяжка гіпертензія та неконтрольована легка або помірна гіпертензія.

- Цереброваску= лярні порушення, транзиторна ішемічна атака (ТІА) або периферичні васкулярні розл= ади в анамнезі.

- Одночасний прийом ерготаміну, похідних ерготаміну (включаючи метисергід) або інших агоністів рецепторів 5-HT_1B/1D.

- Тяжка печінк= ова недостатність (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

<= /o:p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій<= /span>

Дослідження взаємодії проводили з інгібіторами моноаміноксидази А (MAO= -A), бета-блокаторами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), блокаторами кальцієвих каналів або інгібіторами ізоферментів цитох= рому Р450 3А4 та 2D6. Дослідження взаємодії in vivo, які б оцінювали вплив алмотриптану на інші лікарські засоби, не проводилися.

Як і у випадку з іншими агоністами рецепторів 5-НТ₁, не можна виключити потенц= ійний ризик виникнення серотонінергічного синдрому внаслідок фармакодинамічної взаємодії у разі супутнього лікування інгібіторами моноаміноксидази (МАО).<= o:p>

Існують повідомлення про пацієнтів із симптомами, сумісними з серотоніновим синдромом (включаючи зміну психічного стану, вегетативну нестабільність та нервово-м’язові порушення) після застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або інгібіторів зворот= ного захоплення серотоніну-норадреналіну (ІЗЗСН) та триптанів (див. розділ «Особливості застосування»).

Багаторазове застосування з блокатором кальцієвих каналів верапамілом, субстратом CYP3A4, призводило до збільшення C_max та AUC алмотриптану на 20 %. Це збільшення = не вважається клінічно значущим. Клінічно значущих взаємодій не спостерігалося= .

Багаторазове застосування з пропранололом не змінювало фармакокінетику алмотриптану. Клінічно значущих взаємодій не спостерігалося.

Дослід= ження in vitro, проведені для оцінки здатності алмотриптану інгібувати осн= овні ферменти CYP у мікросомах печінки людини та моноаміноксидазу (МАО) людини, показали, що не очікується, що алмотриптан змінюватиме метаболізм лікарських засобів, які метаболізуються за допомогою CYP або ферментів МАО-А та МАО-В.=

Особливості застосування

Мігретан потрібно застосовувати лише при чітко встановленому діагнозі мігрені. Мігретан не слід застосовува= ти для лікування базилярної, геміплегічної або офтальмоплегічної мігрені.=

Як і у випадку з іншими засоба= ми для лікування гострої мігрені, перед початком лікування головного болю у пацієнтів, у яких раніше не діагностували мігрень, а також у хворих на мігр= ень з нетиповими симптомами слід виключити інші потенційно серйозні неврологічні захворювання. Повідомляли про цереброваскулярні захворювання у пацієнтів, я= кі отримували агоністи 5-HT_1B/1D. Слід зазначити, що пацієнти з мігренню можуть мати підвищений ризик певних цереброваскулярних захворювань (наприклад, цереброваскулярного інсульту, транзиторної ішемічної атаки).

У дуже рідкісних випадках, як і при застосуванні інших агоністів рецепторів 5-HT_1B/1D, повідомля= ли про спазм коронарних судин та інфаркт міокарда. Тому алмотриптан не слід призначати пацієнтам, які можуть мати недіагностовані захворювання коронарн= их судин, без попередньої оцінки потенційного основного серцево-судинного захворювання. До таких пацієнтів належать жінки у постменопаузі, чоловіки в= іком від 40 років та пацієнти з іншими факторами ризику захворювання коронарних судин, такими як неконтрольована артеріальна гіпертензія, гіперхолестеринем= ія, ожиріння, діабет, паління або сімейний анамнез, обтяжений серцево-судинними захворюваннями. Однак ці попередні оцінки не можуть виявити всіх пацієнтів,= які мають серцеві захворювання, і в дуже рідкісних випадках серйозні серцеві ус= кладнення виникали у пацієнтів без основного серцево-судинного захворювання при застосуванні агоністів 5-НТ₁.

Після прийому алмотриптану мож= уть спостерігатися транзиторні симптоми, включаючи біль у грудях та відчуття стиснення у грудях, які можуть набувати інтенсивного характеру та поширюват= ися на горло (див. розділ «Побічні реакції»).

Якщо такі симптоми викликають підозру на ішемічну хворобу серця, прийом лікарського засобу необхідно припинити та провести належне обстеження.

Слід дотримуватися обережності= при призначенні алмотриптану пацієнтам з відомою гіперчутливістю до сульфаніламідів.

Повідомлялося про серотоніновий синдром (включаючи зміну психічного стану, вегетативну нестабільність та нервово-м'язові порушення) після одночасного лікування триптанами та селект= ивними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (ІЗЗСН). Ці реакції можуть б= ути тяжкими. Якщо одночасне лікування алмотриптаном та СІЗЗС або ІЗЗСіН є кліні= чно обґрунтованим, рекомендується проводити відповідний нагляд за станом пацієн= та, особливо на початку лікування, у період збільшення доз або під час додавання іншого серотонінергічного засобу (див. розділ= «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA;mso-no-proof: yes'>»).

Рекомендується зачекати щонайм= енше 6 годин після застосування алмотриптану, перш ніж приймати ерготамін. Перш = ніж прийняти алмотриптан, необхідно впевнитися, що після останнього прийому препаратів, що містять ерготамін, минуло щонайменше 24 години. Хоча у кліні= чному дослідженні, в якому 12 здорових добровольців приймали перорально алмотрипт= ан та ерготамін, адитивних вазоспастичних ефектів не спостерігалося, такі ефек= ти теоретично можливі (див. розділ «Протипоказання»)= .

Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не слід приймати більше однієї таблетки у дозі 12,5 мг протяг= ом 24 годин.

Пацієнтам із захворюваннями печінки легкого та середнього ступеня тяжкості рекомендується дотримуватися обережності, а пацієнтам із тяжкими захворюваннями печінки таке лікування протипоказане (див. розділ «Фармакокінетика»).

Небажані ефекти частіше виника= ють під час одночасного застосування триптанів та препаратів рослинного походже= ння, що містять звіробій (Hypericum perforatum).

Як і інші агоністи рецепторів = 5-HT_1B/1D, алмотриптан може спричинити легке транзиторне підвищення артеріального тиск= у, яке може бути більш вираженим у людей літнього віку.

Головний біль, спричинений надмірним застосуванням лікарського засобу.

Тривале застосування будь-якого знеболювального засобу від головного б= олю може погіршити його перебіг. Якщо виникає така ситуація (або є підозри на ц= е), необхідно проконсультуватися з лікарем і припинити лікування. Головний біль, спричинений надмірним застосуванням препарату, слід запідозрити у пацієнтів= , у яких часто або щоденно виникає головний біль, незважаючи на регулярний прий= ом препаратів від головного болю.

Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу алмотриптану.=

Вміст натрію. Лікарський засіб Мігретан містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одну таблетку, вкриту плівковою оболонкою (12,5 мг алмотриптану), отже, вважаєть= ся практично вільним від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Доступні дані щодо безпеки застосування вагітним жінкам алмотриптану д= уже обмежені. Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий шкідли= вий вплив на вагітність, ембріональний / фертильний розвиток, пологи або постнатальний розвиток.

Слід з обережністю призначати алмотриптан вагітним жінкам.<= /span>

Період годування груддю

Немає даних щодо екскреції алмотриптану в грудне молоко людини. Дослідження на щурах показали, що алмотриптан та/або його метаболіти проник= ають у молоко.

Таким чином, жінкам, які годують груддю, слід призначати лікарський за= сіб Мігретан з обережністю. Слід мінімізувати вплив на немовля шляхом відмови в= ід годування груддю протягом 24 годин після прийому лікарського засобу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень щодо впливу алмотриптану на здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводили. Оскільки під час нападу мігрені або при лікуванні алмотриптаном можливе виникнення сонливості як не= бажаного ефекту, слід дотримуватися обережності пацієнтам, які виконують кваліфікова= ну роботу.

Спосіб застосування та дози

Алмотриптан не слід застосовувати для профілактики мігрен= і.

Дозування

Дорослі (18-65 років)

Реко= мендована доза – 1 таблетка, що містить 12,5 мг алмотриптану.

Наст= упну дозу можна прийняти не раніше ніж через 2 години після прийому першої дози = (1 таблетка - 12,5 мг алмотриптану), якщо симптоми зберігаються або знову виникають; протягом 24-годинного періоду можна прийняти не більше двох доз.=

Ефек= тивність повторної дози для лікування того самого нападу, коли перша доза не мала ефекту, не перевірялась під час контрольованих досліджень. Таким чином, якщо після прийому першої дози у пацієнта не виникло терапевтичного ефекту, не м= ожна приймати другу дозу для лікування того самого нападу.

Макс= имальна рекомендована доза протягом 24 годин становить дві таблетки (дві дози).

Пацієнти літнього віку (від 65 років)

Кори= гування дозування для пацієнтів літнього віку не потребується. Безпека та ефективні= сть застосування алмотриптану пацієнтами віком від 65 років не були систематично вивчені.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції нир= ок корекція дози не потрібна. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок сл= ід приймати не більше 1 таблетки у дозі 12,5 мг протягом 24 годин.<= /span>

Пацієнти з печінковою недостатністю

Немає даних щодо застосування алмотриптану пацієнтам з печінковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання» = та розділ «Особливості застосування»).

Спосіб застосування

Лікарський засіб Мігретан слід= застосовувати, запиваючи рідиною якомога раніше після початку головного болю, пов’язаного з мігренню, хоча він є однаково ефективним при прийомі на більш пізніх стадія= х.

Таблетки можна приймати під час вживання їжі або натщесерце.

Діти

Діти та підлітки (віком до 18 років)

Немає даних щодо ефективності та безпеки застосування алмотриптану для лікування дітей та підлітків, тому його застосування у цій віковій групі не рекомендується.

<= /o:p>

Передозуванн= я

Найчастішим небажаним явищем у пацієнтів, які отримували дозу у 150 мг (найвища доза, що застосовувалася пацієнтам), була сонливість.

Передозування слід лікувати симптоматично та підтримувати життєво важл= иві функції. Оскільки період напіввиведення становить близько 3,5 години, моніторинг за пацієнтом повинен тривати щонайменше 12 годин або поки не зникнуть симптоми чи ознаки.

Побічні реак= ції<= /span>

У клінічних дослідженнях засто= сування алмотриптану оцінювали у понад 2700 пацієнтів протягом періоду до одного ро= ку. Найчастішими побічними реакціями при застосуванні терапевтичної дози були запаморочення, сонливість, нудота, блювання та втома. Частота виникнення жодної з побічних реакцій не перевищувала 1,5 %.

Нижченаведені побічні реакції = були оцінені в клінічних дослідженнях та наведені з урахуванням класу ураження органів та систем органів (SOC) та у порядку зменшення частоти. Частоту побічних реакцій визначено таким чином: дуже часто (>1/10), часто (від <= o:p>

≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), включаючи окремі повідомлення, та ча= стота невідома (частоту не можна оцінити з наявних даних).

Класи систем органів	Часто ≥1/100 <1/10	Нечасто >1= /1000 <1/100	Дуже рідко &= lt;1/10000	Частота невідома
З боку нервової системи<= /i>	Запаморочення, сонливість	Парестезія, головний біль		Судоми
З боку імунної системи				Реакції гіперчутливості (включаючи ангіоневротичний набряк) Анафілактичні реакції
З боку органів зору=				Порушення зору* Нечіткість зору*=
З боку органів слуху та вестибулярного апа= рату		Шум у вухах
З боку серцево-судинної системи<= /span>		Прискорене серцебиття	Коронарний спазм, інфаркт міокарда та тахікардія
З боку дихальної системи, органів грудної к= літки та середостіння		Першіння у горлі
З боку шлунково-кишкового тракту=	Нудота, блювання	Діарея, диспепсія, су= хість у роті		Ішемія кишечнику
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини		Міалгія, біль у кістках
Загальні розлади=	Втома	Біль у грудях, ас= тенія

* Однак порушення зору можуть = бути наслідком самого нападу мігрені.

= Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення= про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосува= нні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: <= /span>https://aisf.dec= .gov.ua.

Термін придатностi. 36 місяців.=

Умови зберігання. Лікарський з= асіб не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати у недоступному для д= ітей місці.

Упаковка

По 3 таблетки у блістері, по 2 блістери у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом= .

Виробник

Шанель Медікал Анлімітед Компа= ні / Chanelle Medical Unlimited Company.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Дублін Роуд, Лохрей, Ко. Голвей, H62 FH90, Ірландія / Dub= lin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Ireland.

<= /o:p>

Заявник<= /p>

ЗАТ «Фармліга» / UAB «Farmlyga».

Місцезнаходження заявника=

вул. Антакальньо, буд. 48А-304, Вільнюс, Литовська Респуб= ліка / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.

<= /o:p>