ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АРИМІДЕКС

(ARIMIDEX)=

Склад: =

діюча речов= ина: anastrozole;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить= 1 мг анастрозолу;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; повідон, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат; плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 300, титану діоксид (Е 17= 1).

<= /p>
Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, білі, двоопуклі табле= тки, вкриті плівковою оболонкою. Таблетки вигравірувані.

<= /o:p>

Фармакотерапевтична група. Антагоністи гормонів та споріднені засоби. Інгібітори ароматази. Код АТХ L02B G03.

Фармакологі= чні властивості.=

Фармакодинаміка

Механізм дії та фармакодинамі= чні ефекти

Аримідекс є потужним високоселективним нестерої= дним інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузальному періоді естрадіол в основному продукується шляхом перетворення у периферійних тканинах андростендіону в естрон за допомогою комплексу ферменту ароматази. Естрон д= алі перетворюється на естрадіол. Було продемонстровано, що зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок у постменопаузальному періоді прийом Аримідексу в добовій дозі 1 мг призводив до зни= ження рівня естрадіолу більше ніж на 80 %, що було підтверджено високочутливим тестом.

Аримідекс не має прогестагенної, андрогенної або естрогенної активності.

Аримідекс у добових дозах до 10 мг не впливає на секрецію кортизолу та альдостерону, яку вимірювали перед і після стандартно= го тесту на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ). Отже, немає потре= би у замісному введенні кортикостероїдів.

Клінічна ефективність та безп= ека

Поширений р= ак молочної залози

Терапія пер= шої лінії для жінок у постменопаузальному періоді з поширеним раком молочної за= лози=

Два подвійних сліпих контрольованих клінічних дослідження з подібним дизайном (дослідження 1033IL/0030 та дослідження 1033IL/0027) проводилися з метою оцінки ефективності Аримідексу порівняно з тамоксифеном як терапії першої лінії місцево-поширеного або метастатичного = раку молочної залози з позитивними або невідомими показниками рецепторів гормоні= в у жінок у постменопаузальному періоді. Загалом 1021 пацієнтку було рандомізов= ано для застосування Аримідексу в дозі 1 мг один раз на добу або тамоксифе= ну у дозі 20 мг один раз на добу. Первинними кінцевими точками в обох дослідженн= ях були час до прогресування пухлини, частота об’єктивної відповіді пухлини та безпека.

Оцінка первинних кінцевих точок дослідження 1033IL/0030 продемонструвала, що Аримідекс мав статистично значущу перевагу= над тамоксифеном щодо часу до прогресування пухлини (відношення ризиків (ВР) 1,42; 95 % довірчий інтервал (ДІ) = [1,11; 1,82], медіана часу до прогресування 11,1 та 5,6 місяця для Аримідексу і тамоксифену відповідно, р =3D 0,006); частота об’єктивної відповіді пухлини= була однаковою для Аримідексу та тамоксифену. Дослідження 1033IL/0027 продемонструвало, що частота об’єктивної відповіді пухлини та час до прогресування пухлини для Аримідексу та тамоксифену були подібними. Результ= ати вторинних кінцевих точок підтверджували результати первинних кінцевих точок ефективності. Досить низький рівень смертності у групах лікування обох досліджень не дав змоги зробити висновки про відмінності показників загальн= ої виживаності.

Терапія дру= гої лінії для жінок у постменопаузальному періоді з поширеним раком молочної за= лози=

Аримідекс вивчався у ході двох контрольованих клінічних досліджень (дослідження 0004 та дослідження 0005) за участю жінок= у постменопаузальному періоді з поширеним раком молочної залози, у яких захворювання прогресувало після лікування тамоксифеном поширеного раку моло= чної залози або раку молочної залози на ранній стадії. Загалом 764 пацієнтки були рандомізовані для застосування Аримідексу в дозі 1 мг або 10 мг один раз на добу або мегестролу ацетату у дозі 40 мг чотири рази на добу. Час до прогресування та частота об’єктивної відповіді були основними показниками ефективності. Також визначали частоту випадків пролонгованої (більше 24 тиж= нів) стабілізації захворювання, частоту прогресування та загальну виживаність. В обох дослідженнях значущих відмінностей між групами лікування щодо будь-яко= го з параметрів ефективності виявлено не було.

Ад’ювантне лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепт= орів гормонів на ранніх стадіях

У ході великого дослідження ІІІ фази, що проводилося за участю 9366 жінок у постменопаузальному періоді з операбельн= им раком молочної залози, яких лікували протягом 5 років (див. нижче), продемонстровано, що Аримідекс статистично переважав тамоксифен за показник= ом виживаності без ознак захворювання. Значно більші переваги відносно показни= ка виживаності без ознак захворювання спостерігалися на користь Аримідексу порівняно з тамоксифеном у проспективно визначеній популяції з позитивними показниками рецепторів гормонів.

Таблиця 1
Сумарна таблиця кінцевих точок, отриманих під ч= ас дослідження АТАС: аналіз після завершення лікування, що тривало 5 років

Кінцеві точки ефективності

Кількість випадків (частота= )

ITT-популяція (популяція зг= ідно з призначеним лікуванням)

Пухлина з позитивними показниками рецепторів гормонів

Аримідекс
(N=3D3125)

Тамоксифен
(N=3D3116)

Аримідекс
(N=3D2618)

Тамоксифен
(N=3D2598)

В= иживаність без ознак захворювання^a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Відношення ризиків

0,87

0,83

Двобічний 95 % ДІ

0,78 – 0,97

0,73 – 0,94

p-значення

0,0127

0,0049

В= иживаність без ознак метастазування захворювання^b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15.2)

Відношення ризиків

0,94

0,93

Двобічний 95 % ДІ

0,83 – 1,06

0,80 – 1,07

p-значення

0,2850

0,2838

Ч= ас до настання рецидиву^c

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Відношення ризиків

0,79

0,74

Двобічний 95 % ДІ

0,70 – 0,90

0,64 – 0,87

p-значення

0,0005

0,0002

Ч= ас до настання рецидиву метастазування^d

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)=

265 (10,2)

Відношення ризиків

0,86

0,84

Двобічний 95 % ДІ

0,74 – 0,99

0,70 – 1,00

p-значення

0,0427

0,0559

П= ервинний рак контрлатеральної<= /span>

м= олочної залози

35 (1,1)<= /p>

59 (1,9)<= /p>

26 (1,0)<= /p>

54 (2,1)<= /p>

Відношення ризиків

0,59

0,47

Двобічний 95 % ДІ

0,39 – 0,89

0,30 – 0,76

p-значення

0,0131

0,0018

З= агальна виживаність^e

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Відношення ризиків

0,97

0,97

Двобічний 95 % ДІ

0,85 – 1,12

0,83 – 1,14

p-значення

0,7142

0,7339

аПоказник виживаність без ознак захворювання включає всі випадки рецидивів та визначається як перший епізод місцевого регіонального рецидиву, нового раку контрлатеральної молочної зал= ози, віддалений рецидив або смерть (з будь-якої причини).

^bВиживаність без ознак метастазування захворювання визначається як перший епізод рецидиву метастаз= ування або смерть (з будь-якої причини).

^сЧас до настання рецидиву визначається як перший епізод місцевого чи регіонального рецидиву, нового р= аку контрлатеральної молочної залози, віддалений рецидив або смерть з причини р= аку молочної залози.

^dЧас до настання рецидиву метастазування визначається як перший епізод рецидиву метастазування або см= ерть з причини раку молочної залози.

^еКількість (%) пацієнтів, що померли.

Комбінація Аримідексу та тамоксифену не продемонструвала більшої ефективності порівнян= о з тамоксифеном у всіх пацієнтів, а також у популяції з позитивними показниками рецепторів гормонів. Ця група лікування була виведена з дослідження.

Згідно з оновленими даними щодо подальшого спостереження з медіаною 10 років, довгострокові ефекти лікування Аримідекс= ом порівняно з тамоксифеном узгоджуються з попереднім аналізом.

Ад’ювантне лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепт= орів гормонів на ранніх стадіях у жінок, яким була проведена ад’ювантна терапія тамоксифеном

У ході клінічного дослідження ІІІ фази (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в якому брали участь 2= 579 жінок у постменопаузальному періоді, які страждали на рак молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях та яким було проведено хірургічне втручання з радіотерапією або без неї, але яким не проводили хіміотерапію (див. нижче), показники виживаності без ознак захворювання у групі, що була переведена на Аримідекс після 2 років ад’юван= тної терапії тамоксифеном, статистично переважали такі показники у групі, що залишилася на лікуванні тамоксифеном, після періоду подальшого спостереженн= я з медіаною 24 місяці.

Таблиця 2
Сумарна таблиця кінцевих точок та результатів дослідження ABCSG 8<= o:p>

Кінцеві показники ефективн= ості

Кількість випадків (частот= а)

Аримідекс
(N=3D1297)

Тамоксифен
(N=3D1282)

В= иживаність без ознак захворювання

65 (5,0)<= /p>

93 (7,3)<= /p>

Відношення ризиків

0,67

Двобічний 95 % ДІ

0,49 – 0,92

p-значення

0,014

Ч= ас до настання будь-якого рецидиву

36 (2,8)<= /p>

66 (5,1)<= /p>

Відношення ризиків

0,53

Двобічний 95 % ДІ

0,35 – 0,79

p-значення

0,002

Ч= ас до настання рецидиву метастазування

22 (1,7)<= /p>

41 (3,2)<= /p>

Відношення ризиків

0,52

Двобічний 95 % ДІ

0,31 – 0,88

p-значення

0,015

Н= овий рак контрлатеральної молочної залози

7 (0,5)

15 (1,2)<= /p>

Відношення ризиків

0,46

Двобічний 95 % ДІ

0,19 – 1,13

p-значення

0,090

З= агальна виживаність

43 (3,3)<= /p>

45 (3,5)<= /p>

Відношення ризиків

0,96

Двобічний 95 % ДІ

0,63 – 1,46

p-значення

0,840

Два подальші подібні дослідження (GABG/ARNO 95 та ITA), в одному з яких пацієнтки отриму= вали хірургічне лікування та хіміотерапію, а також комбінований аналіз досліджень ABCSG 8 та GABG/ARNO 95 підтверджують ці результати.

Профіль безпеки Аримідексу у цих трьох дослідже= ннях відповідав профілю безпеки, що був встановлений у жінок у постменопаузально= му періоді з раком молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормон= ів на ранніх стадіях.

Мінеральна щільність кісток (МЩК)=

У дослідженні III/IV фази (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 жінки у постменопаузальному періоді з раннім раком молочної залози з позитивними показниками   рецепторів   гормонів,   яким   планувалося призначення Аримідексу   в дозі 1 мг/добу, були розпод= ілені на групи з низьким, середнім та високим ризиком відповідно до існуючого у н= их ризику виникнення остеопоротичного перелому. Первинним параметром ефективно= сті був аналіз щільності кісткової маси поперекового відділу хребта з використа= нням сканування DEXA. Всі пацієнтки отримували вітамін D та кальцій. Пацієнтки у групі з низьким ризиком отримували тільки Аримідекс (N =3D 42), пацієнтки у= групі з середнім ризиком були рандомізовані і отримували Аримідекс плюс ризедрона= т у дозі 35 мг один раз на тиждень (N =3D 77) або Аримідекс плюс плацебо (N =3D= 77), пацієнтки у групі з високим ризиком отримували Аримідекс плюс ризедронат у дозі 35 мг один раз на тиждень (N =3D 38). Первинною кінцевою точкою була зміна щільно= сті кісткової маси поперекового відділу хребта через 12 місяців порівняно з вихідним рівнем.

Основний аналіз через 12 місяців показав, що у пацієнток із середнім та високим ризиком виникнення остеопоротичного перело= му не спостерігалося зменшення щільності кісткової маси (оцінювалася мінеральна щільність кісткової маси поперекового відділу хребта з використанням сканув= ання DEXA) при лікуванні Аримідексом у дозі 1 мг/добу у комбінації з ризедронато= м у дозі 35 мг один раз на тиждень. Крім того, зниження МЩК, що не було статист= ично значущим, спостерігалося у групі з низьким ризиком при лікуванні тільки Ари= мідексом у дозі 1 мг/добу. Ці результати були відображені вторинним показником ефективності – зміною загальної МЩК стегна через 12 місяців порівняно з вихідним рівнем.

Це дослідження доводить, що доцільно розглядати застосування бісфосфонатів при можливому зниженні мінеральної щільності кісткової тканини у жінок у постменопаузальному періоді з раком молочної за= лози на ранніх стадіях, яким призначено лікування Аримідексом.=

Фармакокінетика.

Всмоктування

Всмоктування анастрозолу є швидким, максимальна концентрація у плазмі крові зазвичай досягається протягом 2 годин (натще). = Їжа дещо сповільнює швидкість, але не ступінь всмоктування. Незначні зміни швидкості всмоктування не мають клінічно значущого впливу на рівноважні концентрації у плазмі крові при застосуванні таблеток Аримідексу один раз на добу. Приблизно 90–95 % рівноважних концентрацій анастрозолу в плазмі крові досягаються після 7 днів щоденного застосування препарату, накопичення є 3–4-кратним. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів а= настрозолу від часу або дози.

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок у постменопаузальному періоді.

Розподіл

Тільки 40 % анастрозолу зв’язується з білками плазми.

Виведення

Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення з плазми становить 40–50 годин. Анастрозол екстенсивно метаболізується у жінок у постменопаузальному періоді, менше 10 % дози виводиться із сече= ю у незміненому вигляді протягом 72 годин після введення. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом N-деалкілування, гідроксилювання та глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол, основний метаболіт у пла= змі крові, не пригнічує ароматазу.

Порушення функції нирок або печінки

Порівняно з відповідним контролем у добровольці= в з компенсованим цирозом печінки видимий кліренс (CL/F) анастрозолу після перорального застосування був приблизно на 30 % нижчим (дослідження 1033IL/0014). Однак концентрації анастрозолу у плазмі крові добровольців з цирозом печінки були в межах діапазону концентрацій, що спостерігалися у здорових учасників інших досліджень. Плазмові концентрації анастрозолу, що спостерігалися у довготривалих дослідженнях ефективності у пацієнтів з порушенням функції печінки, були у межах діапазону плазмових концентрацій анастрозолу, що спостерігалися у пацієнтів без порушення функції печінки.

У дослідженні 1033IL/0018 у добровольців з тяжк= им порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] < 30 мл= /хв) видимий кліренс (CL/F) анастрозолу після перорального застосування не був змінений, що узгоджується з фактом, що анастрозол виводиться переважно шлях= ом метаболізму. Концентрації анастрозолу у плазмі крові, що спостерігалися під= час довгострокових досліджень ефективності у пацієнтів з порушенням функції нир= ок, знаходилися у межах діапазону концентрацій анастрозолу у плазмі крові, що спостерігалися у пацієнтів без порушення функції нирок. Застосування Аримід= ексу пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок слід проводити з обережністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).=

Клінічні характеристики.

Показання.<= o:p>

Аримідекс показаний для:

- ад’ювантного лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузальному періоді;

- ад’ювантного лікування інвазивного раку молоч= ної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жі= нок у постменопаузальному періоді, яким було проведено ад’ювантну терапію тамоксифеном протягом 2–3 років;

- лікування поширеного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів у жінок у постменопаузальному періоді.

<= /p>
Протипоказання.

Аримідекс протипоказаний пацієнткам:

-      =     у періоди вагітності та годування груддю;<= /span>

-        &n= bsp; з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або до будь-= якої з допоміжних речовин.

Особливі заходи безпеки.

Будь-які невикористані лікарські засоби або від= ходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Анастрозол in vitro пригнічує ферменти CYP 1A2, 2C8/9 та 3A4. Клінічні дослідження із застосуванням антипірину та варфарину продемонстрували, що анастрозол у доз= і 1 мг істотно не пригнічує метаболізм антипірину і R- та S-варфарину, і такі д= ані свідчать, що одночасне застосування Аримідексу з іншими лікарськими засобами навряд чи призведе до клінічно значущих взаємодій лікарських засобів, опосередкованих ферментами CYP.

Ферменти, що опосередковують метаболізм анастрозолу, не були ідентифіковані. Циметидин, слабкий неспецифічний інгіб= ітор ферментів CYP, не впливає на плазмові концентрації анастрозолу. Дані про вп= лив потужних інгібіторів CYP відсутні.

Вивчення бази даних щодо безпеки препарату, накопичених у ході клінічних досліджень, не виявило відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно Аримідекс та інші препарати, що часто призначаються. Про клінічно значущі взаємодії з бісфосфонатами не повідомлялось (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Слід уникати одночасного застосування тамоксифе= ну або засобів, що містять естрогени, з Аримідексом, оскільки це може послабити йо= го фармакологічну дію (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологі= чні властивості»).

Особливості застосування.

Загальні

Аримідекс не слід застосовувати жінкам у період пременопаузи. Менопауза має бути підтверджена результатами біохімічних досліджень (рівні лютеїнізуючого гормону [ЛГ], фолікулостимулюючого гормону [ФСГ] та/або естрадіолу) у разі сумнівів щодо менопаузального статусу пацієнтки. Відсутні дані щодо обґрунтування застосування Аримідексу з анало= гами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону (РФЛГ).

Слід уникати одночасного застосування тамоксифе= ну або засобів, що містять естроген, з препаратом Аримідекс, оскільки це може знизити його фармакологічну дію (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськи= ми засобами та інші види взаємодій» та «Фармакологічні властивості»).

Вплив на мінеральну щільність кісток

Оскільки Аримідекс знижує рівні циркулюючого естрогену, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісток з можливим збільшенням ризику перелому (див. розділ «Побічні реакції»).

У жінок, хворих на остеопороз чи з ризиком остеопорозу, слід оцінювати мінеральну щільність кісток на початку лікуванн= я та з регулярними інтервалами після лікування. При необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та ретельно спостерігати за станом пацієнтки. Застосування специфічних засобів, наприклад бісфосфонатів, може припинити подальшу втрату мінеральної щільності кісток, спричинену Аримідек= сом у жінок у постменопаузі, і слід оцінити доцільність такого застосування (ди= в. розділ «Побічні реакції»).

Порушення функції печінки

Не досліджувалося застосування препарату Аримід= екс пацієнткам з раком молочної залози та помірним або тяжким порушенням функції печінки. У пацієнток з порушенням функції печінки експозиція анастрозолу мо= же бути збільшеною (див. розділ «Фармакологічні властивості»); застосування Аримідексу пацієнткам з помірним та тяжким порушенням функції печінки потре= бує обережності (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Лікування повинно базуватись на оцінці співвідношення користі та ризику для кожної окремої пацієнтки.

Порушення функції нирок<= /o:p>

Не досліджувалося застосування препарату Аримід= екс пацієнтам з раком молочної залози та тяжким порушенням функції нирок. Експозиція анастрозолу не збільшується у пацієнток з тяжким порушенням функ= ції нирок (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] < 30 мл/хв, див. розділ «Фармакологічні властивості»); застосування Аримідексу пацієнткам з тяжким порушенням функції нирок слід проводити з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Діти

Аримідекс не показаний для застосування дітям, оскільки для цієї групи пацієнтів безпека та ефективність встановлені не бу= ли.

Хлопчикам з дефіцитом гормону росту Аримідекс не слід застосовувати як доповнення до лікування гормоном росту. У базовому клінічному дослідженні ефективність не була продемонстрована і не була встановлена безпека. Оскільки анастрозол знижує рівні естрадіолу, Аримідекс не слід застосовувати дівчаткам з дефіцитом гор= мону росту як доповнення до лікування гормоном росту. Відсутні дані довготривало= го спостереження щодо безпеки застосування дітям.

Гіперчутливість до лактози

Препарат містить лактозу. Пацієнткам з рідкими спадковими станами, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатн= ість Лаппа або порушення всмоктування глюкози-галактози, не слід приймати цей лікарський засіб.

=

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Дані про застосування Аримідексу вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичніст= ь. Аримідекс протипоказаний під час вагітності (див. розділ «Протипоказання»).=

Дані про застосування Аримідексу в період лакта= ції відсутні. Аримідекс протипоказаний в період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність

Вплив Аримідексу на фертильність людини не досліджувався. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.

<= /p>
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими меха= нізмами.

Аримідекс не впливає= або має незначний вплив на зд= атність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Однак бу= ли отримані повідомлення про випадки астенії та сонливості, пов’язані з прийом= ом Аримідексу, тому слід дотримуватися обережності під час керування транспортни= ми засобами або роботи з іншими механізмами, = якщо спостерігаються такі симптоми.

Спосіб застосування та дози.

Аримідекс приймають перорально.

Рекомендована доза для дорослих, включаючи жінок літнього віку, становить 1 таблетку (1 = мг) 1 раз на добу.

При інвазивному раку молочної залози з позитивн= ими показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузаль= ному періоді рекомендована тривалість ад’ювантного ендокринного лікування станов= ить 5 років.

Порушення функції нирок

Пацієнткам з легким або помірним порушенням фун= кції нирок коригувати дозу не потрібно. Застосування препарату Аримідекс пацієнт= кам з тяжким порушенням функції нирок потребує обережності (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

Порушення функції печінки

Пацієнткам з захворюванням печінки легкого ступ= еня тяжкості коригувати дозу не потрібно. Пацієнткам з помірним та тяжким порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Особливості застосування»).

<= /p>
Діти.
Аримідекс не рекомендується призначати дітям че= рез недостатність даних про безпеку та ефективність (див. розділ «Особливості застосування»).

<= /p>
Передозуван= ня.

Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. У ході досліджень на тваринах анастрозол продемонстрував низьку гостру токсичність. Під час клінічних досліджень застосовували різні дозува= ння Аримідексу: до 60 мг одноразово здоровим чоловікам-добровольцям та до 10 мг щоденно жінкам у постменопаузальному періоді з поширеним раком молочної зал= ози; ці дози добре переносилися. Одноразову дозу Аримідексу, що призводить до симптомів, які загрожують життю, встановлено не було. Специфічного антидоту= при передозуванні не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

При лікуванні передозування слід враховувати можливість того, що могли бути прийняті кілька речовин. Якщо пацієнт не знепритомнів, можна викликати блювання. Може бути корисним діаліз, оскільки Аримідекс не має значного зв’язування з протеїнами. Рекомендується загальне підтримуюче лікування, включаючи частий моніторинг життєвих функцій, та ретельне спостереження за пацієнтом.

<= /p>
Побічні реакції.

У таблиці 3 представлено побічні реакції, що спостерігалися у ході клінічних та післяреєстраційних досліджень або були отримані у вигляді спонтанних повідомлень. Якщо не вказано інакше, категорії частоти були розраховані на основі кількості побічних реакцій, що спостерігалися у великому дослідженні III фази за участю 9366 жінок у постменопаузальному періоді з операбельним раком молочної залози, які отримували ад’ювантну терапію протягом п’яти років (дослідження Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]).

Наведені нижче побічні реакції класифікують за частотою та класами систем органів (КСО). Класифікація за частотою проводил= ось за такими критеріями: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10= 000 до <1/1000) та дуже рідко (<1/10000). Найчастіше повідомлялося про та= кі побічні реакції: головний біль, припливи, нудота, висип, артралгія, порушен= ня рухливості в суглобах, артрит та астенія.

Таблиця 3

Побічні реакції за КСО та частотою

Порушення обміну речовин і харчування

Часто

Анорексія

Гіперхолестеринемія

Нечасто

Гіперкальціємія (з підвищенням або без підвищення рівня паратиреоїдно= го гормону)

Психічні розлади

Дуже часто

Депресія

Порушення з боку нервової системи

Дуже часто

Головний біль

Часто

Сонливість

Зап’ястний тунельний синдром*

Розлади чутливості (включаючи парестезію, втрату смаку та зміни смако= вих відчуттів)

Порушення з боку судинної системи

Дуже часто

Припливи

Порушення з боку травної системи

Дуже часто

Нудота

Часто

Діарея

Блювання

Порушення з боку гепатобіліарної системи

Часто

Підвищення рівнів лужної фосфатази, аланінамінотрансферази та аспарта= тамінотрансферази

Нечасто

Підвищення рівнів гамма-ГТ та білірубіну

Гепатит

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

Висип

Часто

Стоншення волосся (алопеція)

Алергічні реакції

Нечасто

Кропив’янка

Рідко

Еритема поліморфна

Анафілактоїдна реакція

Шкірний васкуліт (включаючи певну кількість повідомлень про випадки пурпури Шенлейна–Геноха)**

Дуже рідко

Синдром Стівенса–Джонсона

Ангіоневротичний набряк

Порушення з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини<= /o:p>

Дуже часто

Артралгія/порушення рухливості в суглобах

Артрит

Остеопороз

Часто

Біль у кістках

Міалгія

Нечасто

Синдром клацаючого пальця

Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози=

Часто

Сухість піхви

Вагінальна кровотеча***

Системні порушення та ускладнення у місці введення<= /p>

Дуже часто

Астенія

*Частота виникнення зап’ястно= го тунельного синдрому була більшою у пацієнток, які отримували Аримідекс у хо= ді клінічних досліджень, порівняно з такою у пацієнток, які отримували тамокси= фен. Однак більшість цих випадків виникала у пацієнток з визначеними факторами ризику розвитку цього стану.

**Оскільки у дослідженні ATAC випадки шкірного васкуліту та пурпури Шенлейна–Геноха не спостерігалися, частота цих явищ може вважатися рідкою (= від ≥0,01 % до <0,1 %) на основі найгіршого значення точкової оцінки.<= o:p>

***Вагінальні кровотечі виникали часто, в основному у пацієнток з пошир= еним раком молочної залози під час перших кількох тижнів після заміни гормональн= ої терапії на лікування препаратом Аримідекс. Якщо кровотечі продовжуються, сл= ід провести подальше обстеження.

У таблиці 4 представлена частота попередньо визначених побічних реакцій у ході дослідже= ння АТАС (період спостереження з медіаною 68 місяців) незалежно від причин їх виникнення, що спостерігалися у пацієнток, які одержували досліджувану тера= пію, та протягом періоду до 14 діб після припинення лікування.=

Таблиця 4
Частота попередньо визначених побічних реакцій у дослідженні АТАС

Побічні реакції=

Аримідекс
(N=3D3092)

Тамоксифен
(N=3D3094)

Припливи

1104 (35,7 %)

1264 (40,9 %)

Біль/порушення рухливості в суглобах

1100 (35,6 %)

911 (29,4 %)

Порушення настрою

597 (19,3 %)

554 (17,9 %)

Стомленість/астенія

575 (18,6 %)

544 (17,6 %)

Нудота та блювання

393 (12,7 %)

384 (12,4 %)

Переломи

315 (10,2 %)

209 (6,8 %)

Переломи хребта, стегна або зап’ястя/перелом Колліса

133 (4,3 %)

91 (2,9 %)

Переломи зап’ястя/перелом Колліса

67 (2,2 %)

50 (1,6 %)

Переломи хребта

43 (1,4 %)

22 (0,7 %)

Переломи стегна

28 (0,9 %)

26 (0,8 %)

Катаракта

182 (5,9 %)

213 (6,9 %)

Вагінальна кровотеча

167 (5,4 %)

317 (10,2 %)

Ішемічна хвороба серця

127 (4,1 %)

104 (3,4 %)

Стенокардія

71 (2,3 %)

51 (1,6 %)

Інфаркт міокарда

37 (1,2 %)

34 (1,1 %)

Захворювання коронарних артерій

25 (0,8 %)

23 (0,7 %)

Ішемія міокарда

22 (0,7 %)

14 (0,5 %)

Вагінальні виділення

109 (3,5 %)

408 (13,2 %)

Будь-яке явище венозної тромбоемболії

87 (2,8 %)

140 (4,5 %)

Тромбоемболія глибоких вен, включаючи емболію легеневої артерії<= /o:p>

48 (1,6 %)

74 (2,4 %)

Ішемічні порушення мозкового кровообігу

62 (2,0 %)

88 (2,8 %)

Рак ендометрія

4 (0,2 %)

13 (0,6 %)

У групах Аримідексу та тамоксифену спостерігала= сь така кількість переломів: 22 на 1000 пацієнто-років та 15 на 1000 пацієнток-років відповідно (період спостереження з медіаною 68 місяців). Частота переломів у групі Аримідексу була подібна до такої, що спостерігала= ся у пацієнтів відповідного віку у постменопаузальному періоді. Частота випадків остеопорозу становила 10,5 % у пацієнток, яких лікували Аримідексом, та 7,3= % у пацієнток, яких лікували тамоксифеном.

Не було встановлено, чи відображає частота переломів та частота остеопорозу, що спостерігалися у дослідженні АТАС у пацієнток, які приймали Аримідекс, протекторний ефект тамоксифену, специфіч= ний ефект Аримідексу або обидва ефекти.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції пі= сля реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу продовжувати контрол= ь за співвідношенням користь/ризик застосування лікарського засобу. Прохання до медичних працівників повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.<= o:p>

<= /b>

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання. = Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступно= му для дітей місці.

Упаковка. По 14 табле= ток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

<= /p>
Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

АстраЗенека ЮК Лімітед, Велика Британія.

Місцезнаходження виробника та його адреса міс= ця провадження діяльності.=

Сілк Роад Бізнес Парк, Макклсфілд, SK10 2NА, Велика Британія.

Кінцеві точки ефективності	Кількість випадків (частота= )
ITT-популяція (популяція зг= ідно з призначеним лікуванням)	Пухлина з позитивними показниками рецепторів гормонів
Аримідекс (N=3D3125)	Тамоксифен (N=3D3116)	Аримідекс (N=3D2618)	Тамоксифен (N=3D2598)
В= иживаність без ознак захворювання^a	575 (18,4)	651 (20,9)	424 (16,2)	497 (19,1)
Відношення ризиків	0,87	0,83
Двобічний 95 % ДІ	0,78 – 0,97	0,73 – 0,94
p-значення	0,0127	0,0049
В= иживаність без ознак метастазування захворювання^b	500 (16,0)	530 (17,0)	370 (14,1)	394 (15.2)
Відношення ризиків	0,94	0,93
Двобічний 95 % ДІ	0,83 – 1,06	0,80 – 1,07
p-значення	0,2850	0,2838
Ч= ас до настання рецидиву^c	402 (12,9)	498 (16,0)	282 (10,8)	370 (14,2)
Відношення ризиків	0,79	0,74
Двобічний 95 % ДІ	0,70 – 0,90	0,64 – 0,87
p-значення	0,0005	0,0002
Ч= ас до настання рецидиву метастазування^d	324 (10,4)	375 (12,0)	226 (8,6)=	265 (10,2)
Відношення ризиків	0,86	0,84
Двобічний 95 % ДІ	0,74 – 0,99	0,70 – 1,00
p-значення	0,0427	0,0559
П= ервинний рак контрлатеральної<= /span> м= олочної залози	35 (1,1)<= /p>	59 (1,9)<= /p>	26 (1,0)<= /p>	54 (2,1)<= /p>
Відношення ризиків	0,59	0,47
Двобічний 95 % ДІ	0,39 – 0,89	0,30 – 0,76
p-значення	0,0131	0,0018
З= агальна виживаність^e	411 (13,2)	420 (13,5)	296 (11,3)	301 (11,6)
Відношення ризиків	0,97	0,97
Двобічний 95 % ДІ	0,85 – 1,12	0,83 – 1,14
p-значення	0,7142	0,7339

Кінцеві показники ефективн= ості	Кількість випадків (частот= а)
Аримідекс (N=3D1297)	Тамоксифен (N=3D1282)
В= иживаність без ознак захворювання	65 (5,0)<= /p>	93 (7,3)<= /p>
Відношення ризиків	0,67
Двобічний 95 % ДІ	0,49 – 0,92
p-значення	0,014
Ч= ас до настання будь-якого рецидиву	36 (2,8)<= /p>	66 (5,1)<= /p>
Відношення ризиків	0,53
Двобічний 95 % ДІ	0,35 – 0,79
p-значення	0,002
Ч= ас до настання рецидиву метастазування	22 (1,7)<= /p>	41 (3,2)<= /p>
Відношення ризиків	0,52
Двобічний 95 % ДІ	0,31 – 0,88
p-значення	0,015
Н= овий рак контрлатеральної молочної залози	7 (0,5)	15 (1,2)<= /p>
Відношення ризиків	0,46
Двобічний 95 % ДІ	0,19 – 1,13
p-значення	0,090
З= агальна виживаність	43 (3,3)<= /p>	45 (3,5)<= /p>
Відношення ризиків	0,96
Двобічний 95 % ДІ	0,63 – 1,46
p-значення	0,840

Побічні реакції за КСО та частотою
Порушення обміну речовин і харчування	Часто	Анорексія Гіперхолестеринемія
Нечасто	Гіперкальціємія (з підвищенням або без підвищення рівня паратиреоїдно= го гормону)
Психічні розлади	Дуже часто	Депресія
Порушення з боку нервової системи	Дуже часто	Головний біль
Часто	Сонливість Зап’ястний тунельний синдром* Розлади чутливості (включаючи парестезію, втрату смаку та зміни смако= вих відчуттів)
Порушення з боку судинної системи	Дуже часто	Припливи
Порушення з боку травної системи	Дуже часто	Нудота
Часто	Діарея Блювання
Порушення з боку гепатобіліарної системи	Часто	Підвищення рівнів лужної фосфатази, аланінамінотрансферази та аспарта= тамінотрансферази
Нечасто	Підвищення рівнів гамма-ГТ та білірубіну Гепатит
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуже часто	Висип
Часто	Стоншення волосся (алопеція) Алергічні реакції
Нечасто	Кропив’янка
Рідко	Еритема поліморфна Анафілактоїдна реакція Шкірний васкуліт (включаючи певну кількість повідомлень про випадки пурпури Шенлейна–Геноха)**
Дуже рідко	Синдром Стівенса–Джонсона Ангіоневротичний набряк
Порушення з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини<= /o:p>	Дуже часто	Артралгія/порушення рухливості в суглобах Артрит Остеопороз
Часто	Біль у кістках Міалгія
Нечасто	Синдром клацаючого пальця
Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози=	Часто	Сухість піхви Вагінальна кровотеча***
Системні порушення та ускладнення у місці введення<= /p>	Дуже часто	Астенія

Побічні реакції=	Аримідекс (N=3D3092)	Тамоксифен (N=3D3094)
Припливи	1104 (35,7 %)	1264 (40,9 %)
Біль/порушення рухливості в суглобах	1100 (35,6 %)	911 (29,4 %)
Порушення настрою	597 (19,3 %)	554 (17,9 %)
Стомленість/астенія	575 (18,6 %)	544 (17,6 %)
Нудота та блювання	393 (12,7 %)	384 (12,4 %)
Переломи	315 (10,2 %)	209 (6,8 %)
Переломи хребта, стегна або зап’ястя/перелом Колліса	133 (4,3 %)	91 (2,9 %)
Переломи зап’ястя/перелом Колліса	67 (2,2 %)	50 (1,6 %)
Переломи хребта	43 (1,4 %)	22 (0,7 %)
Переломи стегна	28 (0,9 %)	26 (0,8 %)
Катаракта	182 (5,9 %)	213 (6,9 %)
Вагінальна кровотеча	167 (5,4 %)	317 (10,2 %)
Ішемічна хвороба серця	127 (4,1 %)	104 (3,4 %)
Стенокардія	71 (2,3 %)	51 (1,6 %)
Інфаркт міокарда	37 (1,2 %)	34 (1,1 %)
Захворювання коронарних артерій	25 (0,8 %)	23 (0,7 %)
Ішемія міокарда	22 (0,7 %)	14 (0,5 %)
Вагінальні виділення	109 (3,5 %)	408 (13,2 %)
Будь-яке явище венозної тромбоемболії	87 (2,8 %)	140 (4,5 %)
Тромбоемболія глибоких вен, включаючи емболію легеневої артерії<= /o:p>	48 (1,6 %)	74 (2,4 %)
Ішемічні порушення мозкового кровообігу	62 (2,0 %)	88 (2,8 %)
Рак ендометрія	4 (0,2 %)	13 (0,6 %)