ІНС= ;ТРУКЦIЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МІФ= ;ОРТИК

(MYFORTIC®)=

Склад= ;:

діюча речовина: mycophenolic acid (as mycophenolat= e sodium);

1 таблетка 180 мг містить 192,4 мг натрію мікофенолаm= 0;у, що еквівалентl= 5;о 180 мг мікофенолоk= 4;ої кислоти;

1 таблетка 360 мг містить 384,8 мг натрію мікофенолаm= 0;у, що еквівалентl= 5;о 360 мг мікофенолоk= 4;ої кислоти;

доп= ;оміжні речовини: ядро таблетки – лактоза безводна, кросповідоl= 5;, повідон (К-30), крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, магнію стеарат; обо= лонка – гіпромелозl= 0; фталат, титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), індиготин (і= 085;дигокармін) (Е 132) – для таблеток 180 мг або заліза оксид червоний (Е 172) – для таблеток 360 мг.

Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Табле= ;тки, вкриті обол = 86;нкою, кишковорозm= 5;инні.

Осн= ;овнi фiзико-хiмiчнi властивостo= 0;:

таблетки 180 м= 075; – лимонно-зел = 77;ного кольору, кру= 075;лі, зі скошеним = 80; краями, з відтиском «С» з одного боку;

таблетки 360 м= 075; – блідо-оранж = 77;во-червоног&= #1086; кольору, овальні, з відтиском «СТ» з одног= 086; боку.

Фармакотер= ;апевтична група. А = 85;тинеопласт&#= 1080;чні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Імун= 086;депресанти. Селективні імуносупреl= 9;ивні засоби. Мікофенолоk= 4;а кислота.

Код АТ= Х L04A A06.

Фармако&#= 1083;огiчнi властивостi.

Фармакодин= ;аміка.

Мікофеноло&= #1074;а кислота є потужним, селективниl= 4;, неконкуренm= 0;ним і зворотним інгібітороl= 4; інозинмоноm= 2;осфатдегід= 088;огенази і, отже, гальмує de novo шлях синтезу нуклеотидіk= 4; гуанозину без включен = 85;я в ДНК. Оскільки проліферацo= 0;я Т- і В-лімфоци&= #1090;ів дуже залежить ві = 76; синтезу пур = 80;нів de novo, тод&= #1110; як інші типи клітин можуть використовm= 1;вати запасні шляхи, мікофенолоk= 4;а кислота має більш потужну цитостатичl= 5;у дію на лімфо= 094;ити, ніж на інші клітини.

Фармако&#= 1082;інетика.

Аб= 089;орбція. Післn= 3; перорально&#= 1075;о прийому мікофенолаm= 0; натрію екстенсивнl= 6; абсорбуєтьl= 9;я. Внаслідок н = 72;явності кишковорозm= 5;инної оболонки ча = 89; досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max) мікофенолоk= 4;ої кислоти в плазмі становить приблизно 1,5–2 години. Близько 10 % усіх ранкових фармакокінk= 7;тичних профілів показали затримку на = 89;тання T_max, іноді до декількох годин, без жодного очі = 82;уваного впливу на добову експозицію мікофенолоk= 4;ої кислоти.

У пацієнтів зі стабільним нирковим трансплантk= 2;том, які приймал = 80; циклоспориl= 5; у вигляді мікроемульl= 9;ії, абсорбція мікофенолоk= 4;ої кислоти в шлунково-ки = 96;ковому тракті стан = 86;вила 93 %, а абсолютнk= 2; біодоступнo= 0;сть – 72 %. Фармакокінk= 7;тичні параметри Міфортику б = 91;ли пропорційнo= 0; дозі і мали лінійний ха = 88;актер при досліджуваl= 5;их дозах 180-2160 мг. Системна експозиція (AUC= ) мікофеноло= 074;ої кислоти (МФК), яка є найбільш значимим з фармакокінk= 7;тичних параметрів, пов’язаних = 79; ефективнісm= 0;ю, при прийомі препарату натще порів = 85;яно з прийомом одноразовоo= 1; дози Міфортику 720 мг разом з дуже жирною їжею (55 г жиру, = 1000 калорій) не мала відмінностk= 7;й. Однак макси = 84;альна концентрацo= 0;я (С_max) мікофенолоk= 4;ої кислоти зни = 78;увалася на 33 %. Крім тог = 86;, T_lag і T_max у середньому на 3–5 годин збільшилисn= 3;, а у декілько= 093; пацієнтів T_{max
> 15 годин.
Вплив їжі
може
призвести д
=
86;
перекриття
абсорбції М=
10;фортику
від одного
дозового
інтервалу д
=
86;
іншого. Прот=
077;
не
встановленl=
6;,
що цей ефект
є клінічно
значущим.}=

Ро= 079;поділ. Об’єl= 4; розподілу мікофенолоk= 4;ої кислоти у рі= 074;новажному стані становить 50 л. Мікофенолоk= 4;а кислота і глюкуронід мікофенолоk= 4;ої кислоти сильно зв’язуютьсn= 3; з білками плазми, на 97 % і 82 % відповідно. Концентрацo= 0;я вільної мік = 86;фенолової кислоти мож = 77; підвищуватl= 0;ся в умовах зниженого зв’язуваннn= 3; з білками (уремія, печінкова недостатніl= 9;ть, гіпоальбумo= 0;немія, сумісне застосуванl= 5;я лікарських засобів з високим ступенем зв’язуваннn= 3; з білками). Це може призвести д = 86; підвищеногl= 6; ризику виникнення = 91; пацієнтів побічних реакцій, зв’язаних з МФК.

Ел= 110;мінація. Пе= ;ріод напіввиведk= 7;ння мікофенолоk= 4;ої кислоти ста = 85;овить близько 12 годин, а кліренс – 8,6 л/год.

Бі= 086;трансформа&= #1094;ія. МФК метаболізуn= 8;ться в основному глюкуронілm= 0;рансферазо= 102; з утворення = 84; фенольного глюкуронідm= 1; МФК, глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти (ГМФК). ГМФК є домінуючим метаболітоl= 4; МФК, що не має біологічноo= 1; активності. = 059; пацієнтів з= 10; стабільним трансплантk= 2;том нирки, які пр&#= 1080;ймали циклоспориl= 5; у вигляді мікроемульl= 9;ії у складі комбінованl= 6;ї імуносупреl= 9;ивної терапії, приблизно 28 % дози Міфортику, застосованl= 6;ї внутрішньо, = 087;еретворюва&= #1083;ося в ГМФК шляхо= 084; досистемноk= 5;о метаболізмm= 1;. Період напіввиведk= 7;ння ГМФК довший, &#= 1085;іж МФК, і становить приблизно 16 годин, кліренс –
0,45 л/год.

Ви= 074;едення. Хоча = 74; сечі присутня лише незначна кількість МФК (< 1 %), більшість МФК виводиться = 79; сечею у вигляді ГМФ = 50;. ГМФК, що виводиться = 79; жовчю, розще= 087;люється під впливом кишкової флори. Мікофенолоk= 4;а кислота як наслідок цієї декон’= 02;гації може всмоктуватl= 0;ся повторно. Приблизно через 6–8 годин після прийому Міфортику може бути до= 089;ягнутий другий пік концентрацo= 0;ї МФК, що збігається = 79; реабсорбціn= 8;ю декон’юговk= 2;ної МФК. Існує велика варіабельнo= 0;сть у мінімальниm= 3; рівнях мікофенолоk= 4;ої кислоти, властивих препаратам мікофенолоk= 4;ої кислоти. Високі міні = 84;альні ранкові рівні (C₀> 10 мкг/мл) спостерігаn= 2;ться приблизно у 2 % пацієнтів, які отримували Міфортик. Проте у всіх дослідженнn= 3;х AUC у рівноважноl= 4;у стані (0–12 год), яка є показником загальної експозиції, показала нижчу мінливість, ніж та, що від&= #1087;овідає C_trough.

Фар= ;макокінети = 82;а у пацієнтів = 079; нирковим тр = 72;нсплантато&#= 1084;, які знаходятьсn= 3; на базовій імуносупреl= 9;ивній терапії циклоспориl= 5;ом у вигляді мікроемульl= 9;ії.

У нижченаведk= 7;них таблицях представлеl= 5;о середні значення фармакокінk= 7;тичних параметрів МФК після пе= 088;орального прийому Міфортику пацієнтами = 79; нирковим трансплантk= 2;том, які знаходятьсn= 3; на базовій імуносупреl= 9;ивній терапії циклоспориl= 5;ом у вигляді мікроемульl= 9;ії. У ранній посттранспl= 3;антаційний період середні значення AUC і С= ;_max МФК становили приблизно половину ві = 76; значень, визначених через 6 місяців після трансплантk= 2;ції.

Таблиц= я 1

Дорослі,<= /p>
тривале багаторазо= 074;е застосуван= 085;я

720 мг 2 р/добу<= /span>

(дослід= ження ERLB 301)

n=3D48

Доза

T_max*

(год)

C_max

(мкг/мл)

AUC 0-12

(мкг × год/мл)

14 діб після трансплант= 072;ції

720 мг

2

13,9 (8,6)

29,1 (10,4)

3 місяці після трансплант= 072;ції

720 мг

2

24,6 (13,2)

50,7 (17,3)

6 місяців після трансплант= 072;ції

720 мг

2

23,0 (10,1)

55,7 (14,6)

* медіанні значення<= /p>

Таблиц= я 2

Дорослі,<= /p>
тривале багаторазо= 074;е дозування

720 мг 2 р/добу<= /span>

18 місяців після трансплант= 072;ції

(дослід= ження ERLB 302)

n=3D18

Доза

T_max*

(год)

C_max

(мкг/мл)

AUC 0-12

(мкг × год/мл)

720 мг

1,5

18,9 (7,9)

57,4 (15,0)

* медіанні значення<= /p>

Таблиц= я 3

Діти

450 мг/м² разова доза <= o:p>

(дослід= ження ERL 0106)

n=3D16

Доза

T_max*

(год)

C_max

(мкг/мл)

AUC 0-

(мкг × год/мл)

450 мг/м= ;²

2,5

31,9 (18,2)

74,5 (28,3)

* медіанні значення<= /p>
Ниркова недостатніl= 9;ть. Фа= 088;макокінети&= #1082;а МФК не змінюється залежно від = 092;ункції нирок. Вплив &#= 1043;МФК підвищуєтьl= 9;я зі зниження = 84; ниркової фу = 85;кції, вплив ГМФК приблизно у 8 разів вищий при анурії. Гемодіаліз не впливає н= 072; кліренс МФК = 110; ГМФК. Концентрацo= 0;ї вільної МФК можуть значно підвищуватl= 0;сь при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті. Це мож&= #1077; бути пов’язано = 79;і знижk= 7;нням зв’язуваннn= 3; МФК з білкам= 080; плазми при високій концентрацo= 0;ї сечовини в к= 088;ові.

Печ= ;інкова недостатніl= 9;ть. У добровольцo= 0;в із алкогольниl= 4; цирозом печ= 10;нки не було помічено впливу наяв = 85;их уражень паренхіми н = 72; процеси глюкорунувk= 2;ння МФК. Вплив захворюванn= 0; печінки на ц= 077;й процес може залежати ві = 76; конкретногl= 6; захворюван&#= 1085;я. Однак захворюванl= 5;я печінки, пов’язані з жовчовивідl= 5;ою системою, на= 087;риклад біліарний цироз печін = 82;и, можуть мати різний ефек = 90;.

Діт= ;и та підлітки. Досві= ;д застосуванl= 5;я Міфортику для лікуван = 85;я дітей та підлітків обмежений. У вищенаведеl= 5;ій таблиці 3 при&#= 1074;едено с= ;ередні значення фармакокінk= 7;тичних параметрів МФК у дітей (5= –16 років) зі стабільним нирковим тр = 72;нсплантато&#= 1084;, які знаходилисn= 0; на базовій імуносупреl= 9;ивній терапії циклоспориl= 5;ом. Середні значення AUC МФК при дозі 450 мг/м² були подібними д = 86; показників, виміряних у = 076;орослих, при прийомі звичайної дози Міфорт = 80;ку
720 мг. Середнє значення видимого кліренсу МФ = 50; становило 6,7 л/год/м².

Ста= ;ть. Клінічl= 5;о значущих відмінностk= 7;й між фармако = 82;інетичними параметрамl= 0; залежно від = 089;таті пацієнтів н = 77; виявлено.=

Па = 94;ієнти літнього віку.=

Фармакокін&= #1077;тика у пацієнтів літнього ві = 82;у офіційно не досліджуваl= 3;ася. Експозиція мікофенолоk= 4;ої кислоти, ймовірно, клінічно значуще не змінюється залежно від віку.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Міфортик у комбінації = 79; циклоспориl= 5;ом (у вигляді мікроемульl= 9;ії) і кортикостеl= 8;оїдами показаний для профілактиl= 2;и гострої реа = 82;ції відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та у пацієнтів = 079; алогенними нирковими трансплантk= 2;тами.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

Підви&= #1097;ена чутливість до мікофенолаm= 0;у натрію, мофетилу мікофенолаm= 0;у, лактози, галактози або будь-яко= 075;о іншого компонента препарату.

Періо&= #1076; вагітності, = 089;лід застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;не лікування для запобіганнn= 3; відторгненl= 5;ю трансплантk= 2;та.

Періо&= #1076; годування груддю.

Міфор&= #1090;ик протипоказk= 2;ний жінкам репр = 86;дуктивного віку, які не застосовуюm= 0;ь високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї.

Щоб уникнути небажаного застосуванl= 5;я у період вагітності, = 052;іфортик протипоказk= 2;ний жінкам, які не надали результати = 90;есту на вагітніс = 90;ь.

Вза&= #1108;модiя з iншими лiкарськими засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Аци= ;кловір та ганцикловіl= 8;.

Потенціал для мієлосупреl= 9;ії у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували як Міфортик, так і ацикловір а = 73;о ганцикловіl= 8;, не був вивчений. Підвищення рівня глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти (ГМФК) і ацикловіру/ = 75;анцикловір&#= 1091; можна очікувати, коли застос = 86;вують одночасно ацикловір/г = 72;нцикловір і Міфортик, можливо, як наслідок конкуренціo= 1; за канальцевиl= 1; шлях секрец= 10;ї.

Зміни у фармакокінk= 7;тиці ГМФК навряд чи мають клінічне значення дл= 03; пацієнтів з нормальною функцією нирок. При порушенні ниркової функції існує можливість збільшення = 74; плазмі концентрацo= 0;ї ГМФК і ацикловіру/ = 75;анцикловір&#= 1091;; слід дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й щодо дози ацикловіру/ = 75;анцикловір&#= 1091; і ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів.=

Гастропрот= ;ективні засоби.

Антацид = 80;, що містять магній і алю= 084;іній.

Було продемонстl= 8;овано, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я Міфортику і одноразовоo= 1; дози антаци = 76;ів, що містять магній і алю= 084;іній, призводить до зменшенн= 03; на 37 % AUC МФК і на 25 % максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї МФК. Анта&#= 1094;иди, що містять магній і алюміній, мо= 078;уть застосовувk= 2;тися періодично для лікування поодиноких диспепсій. Проте хронічне, щоденне застосуванl= 5;я антацидів, щ= 086; містять магній і алюміній, з Міфортиком не рекоменд = 91;ється через можливість зниження ек = 89;позиції мікофенолоk= 4;ої кислоти і зниження ефективносm= 0;і.

Інгібітори протонної помпи.

У здорових добровольцo= 0;в одночасне застосуванl= 5;я Міфортику т = 72; 40 мг пантопразоl= 3;у двічі на доб= 091; протягом чотирьох попередніх днів не приз= 074;одило до змін у фармакокінk= 7;тиці МФК. Немає даних щодо інших інгібіторіk= 4; протонного насоса, що застосовувk= 2;лися у високих до= 079;ах.

Пер= ;оральні контрацептl= 0;ви.

Дослідженн&= #1103; взаємодії між МФК і пер&#= 1086;ральними контрацептl= 0;вами вказують на відсутністn= 0; взаємодії. З огляду на метаболічнl= 0;й профіль мікофенолоk= 4;ої кислоти, взаємодії Міфортику і = 087;ероральних контрацептl= 0;вів не очікуються.

Хол= ;естирамін і лікарські засоби, що зв’язують жовчні кислоти.

З обережністn= 2; слід одночасно застосовувk= 2;ти лікарські засоби або методи ліку = 74;ання, які можуть зв’язувати жовчні кисл = 86;ти, наприклад секвестранm= 0;и жовчних кис = 83;от або оральні форми активованоk= 5;о вугілля, через потенційне зниження експозиції = 84;ікофенолов&#= 1086;ї кислоти і зумовлене цим зниженн= 03; ефективносm= 0;і Міфортику.=

Цик= ;лоспорин. У пацієнтів з= 10; стабільним нирковим трансплантk= 2;том на тлі стабільних концентрацo= 0;й Міфортику фармакокінk= 7;тика циклоспориl= 5;у не змінюється. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з мофетилу м= 110;кофенолато&= #1084; циклоспориl= 5;, як відомо, зменшує експозицію мікофенолоk= 4;ої кислоти. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з Міфортико = 84; циклоспориl= 5; також може зменшити концентрацo= 0;ю мікофенолоk= 4;ої кислоти (приблизно н= 072; 20 %, екстраполь= ;овано з даних для мофетилу мікофенолаm= 0;у), але точна величина такого зниження не = 74;ідома, оскільки така взаємодія н = 77; вивчалась. Проте оскіл= 00;ки дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і проводилисn= 3; в комбінаці= 11; з циклоспориl= 5;ом, ця взаємоді= 03; не змінює рекомендовk= 2;ної дози Міфорт = 80;ку. У разі перериваннn= 3; або відміни = 079;астосуванн&= #1103; циклоспориl= 5;у дозу Міфортику п = 86;трібно переглянутl= 0; залежно від схеми імуносупреl= 9;ивної терапії.

Так= ;ролімус.

У ході перехресноk= 5;о дослідженнn= 3; кальциневрl= 0;ну у пацієнтів з= 10; стабільним нирковим трансплантk= 2;том, постійний рівень фармакокінk= 7;тики Міфортику вимірювавсn= 3; під час ліку= 074;ання як циклоспо = 88;ином, так і такролімусl= 6;м. Середнє значення AUC МФК було вищ= 080;м на 19 % (90 % ДІ: -3, +47), тоді як AUC ГМФК (90% ДІ: 16, 42) була нижчою приблизно н = 72; 30 % під час лікування такролімусl= 6;м порівняно з терапією цикло = 89;порином. Крім того, варіабельнo= 0;сть AUC мікофенолоk= 4;ої кислоти у одного пацієнта подвоювалаl= 9;я при переход= 10; з цик = 83;оспорину на такролімус. Лікарі повинні звертати ув = 72;гу на збільшення як AUC, так і варіабельнl= 6;сті, а корекцію дозування Міфортику потрібно визначати з = 72; клінічною ситуацією. При переход= 10; на інший інгіб= 10;тор кальциневрl= 0;ну до іншого слід проводити ретельний клінічний моніторинг.

Живі атенуйованo= 0; вакцини.
Живу вакцину не можна вводити пацієнтам з = 086;слабленою імунною реакцією. Гуморальна = 74;ідповідь на інші вакц= 080;ни також може пригнічуваm= 0;ися.

Особливостi застосуванl= 5;я.

Пацієнти, які отримують комбінованm= 1; імуносупреl= 9;ивну терапію, включаючи Міфортик, ма= 102;ть підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних утворень, особливо шк= 10;ри. Найімовірнo= 0;ше, цей ризик по= 074;’язаний з інтенсивніl= 9;тю і триваліст= 02; імуносупреl= 9;ивної терапії, а не із застосуванl= 5;ям певної специфічноo= 1; речовини. Що= 073; зменшити ризик виникнення раку шкіри, необхідно обмежити вплив сонячного с = 74;ітла і УФ-випромін= 02;вання, використовm= 1;ючи відповідниl= 1; одяг та сонцезахисl= 5;ий крем з високим ступенем захисту.

Пацієнти, які приймають Міфортик, повинні інф = 86;рмувати лікаря про будь-які випадки інфекції, несподіванl= 6;го виникнення гематом, кро= 074;отеч чи про будь-які інш= 110; прояви пригніченнn= 3; діяльності кісткового мозку.

Пацієнти, які отримують імунодепреl= 9;анти, в тому числі Міфортик, мають підвищений ризик опортуністl= 0;чних інфекцій (бактеріаль = 85;их, грибкових, вірусних і протозойниm= 3;), летальних інфекцій та сепсису. Серед опортуністl= 0;чних інфекцій: BK-вірусасоці&#= 1081;ована нефропатія = 10; JC- вірусасоці&= #1081;ована прогресивнk= 2; мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ). Ці інфекції часто пов’я = 79;ані з високим загальним імуносупреl= 9;ивним навантаженl= 5;ям і можуть призвести д = 86; серйозних у т.ч. летальних, наслідків, щ= 086; лікарі повинні враховуватl= 0; при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; у пацієнтів = 079; ослабленим імунітетом = 10; погіршенняl= 4; функції нирок або неврологічl= 5;ими симптомами. = 052;ікофенолов&= #1072; кислота чинить цитостатичl= 5;у дію на B- і T-лімфоцити, у зв’язку з чи= 084; можливе посилення тяжкості COVID-19. Тому слід розглянути необхіднісm= 0;ь вжиття відповідниm= 3; клінічних заходів.

Повідомлял&= #1086;ся про гіпогаммагl= 3;обулінемію у зв’язку з рецидивуючl= 0;ми інфекціями = 91; пацієнтів, які отримували Міфортик у комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами. У деяких з цих випадкі = 74; перехід з похідних мікофенолоk= 4;ої кислоти (МФК) на альтернатиk= 4;ний імунодепреl= 9;ант призводив д = 86; повернення рівнів IgG у сироватці д = 86; норми. У пацієнтів, я= 082;і приймають Міфортик та = 091; яких розвиваютьl= 9;я рецидивуючo= 0; інфекції, не= 086;бхідно виміряти сироватковo= 0; імуноглобуl= 3;іни. У разі стійкої, клінічно значимої гіпогаммагl= 3;обулінемії необхідно б = 88;ати до уваги відповідні клінічні ді= 11; з урахуванняl= 4; сильного цитостатичl= 5;ого впливу мікофенолоk= 4;ої кислоти на Т- і В-лімфоцити.

Повідомлял&= #1086;ся про бронхоектаm= 0;ичну хворобу у пацієнтів, які отримували = 52;іфортик у поєднанні = 079; іншими імунодепреl= 9;антами. У деяких з цих випадкі = 74; перехід з по= 093;ідних МФК на інший імунодепреl= 9;ант сприяв покр = 72;щенню симптомів дихання. Ризик бронхоектаk= 9;ії може бути по= 074;’язаний з гіпогаммагl= 3;обулінеміє= 102; або безпосе = 88;еднім впливом на легені. Тако= 078; були повідо = 84;лення про інтерстиціk= 2;льні захворюванl= 5;я легенів. Пац= 110;єнтам, у яких розви= 085;улись стійкі легеневі симптоми, такі як кашель та задишка, рек= 086;мендується обстеження за будь-яким= 080; ознаками інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легенів.

Повідомлял&= #1086;ся про реактиваціn= 2; гепатиту В (HBV) або гепатит = 91; С (HCV) у пацієнтів, щ= 086; застосовуюm= 0;ь імуносупреl= 9;ори, включаючи М = 60;К та деривати мікофенолоk= 4;ої кислоти (Міф= 086;ртик). Рекомендуєm= 0;ься моніторинг інфікованиm= 3; пацієнтів щодо клініч = 85;их та лабораторнl= 0;х ознак активності HBV або HCV.

Повідоl= 4;лялося про випадки повної червонокліm= 0;инної аплазії (ПЧКА) у пацієнтів, які отримували похідні МФК (включ= ;аючи мофетилу мікофенолаm= 0; та натрію мікофенолаm= 0;) у комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами (див. розділ «Побічні реакції»). Механізм ін = 76;укції ПЧКА з боку похідних МФ = 50; невідомий. П= 063;КА може бути оборотною при зниженн= 10; дози або припиненні терапії. З метою мінімізаціo= 1; ризику відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та зміни в терапії Міфортиком слід проводити при відповідноl= 4;у контролі за реципієнтаl= 4;и з трансплантk= 2;том.

У пацієнтів, які приймають Міфортик, слід регуля = 88;но контролюваm= 0;и розлади з боку крові (наприклад н= 077;йтропенію або анемію), які можуть бути пов'яза= 085;і власне з МФК, супутньою терапією, ві= 088;усними інфекціями або певною комбінацієn= 2; цих причин. Пацієнтам, які приймають Міфортик, потрібно проводити розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; щотижня протягом першого місяця, двіч= 110; на місяць протягом другого і третього мі = 89;яця лікування, потім щомісяця протягом першого рок = 91;. При розвитк = 91; дискразії крові (нейтропені= 11; з абсолютни = 84; числом нейт = 88;офілів <1,5 × 10³/мкл або анемії) доцільно перервати або припини = 90;и терапію Міфортиком.

Пацієнтів слід попередити про те, що під час лікування МФК вакцинація може бути менш ефекти = 74;ною і що слід уникати використанl= 5;я живих атену = 81;ованих вакцин. Вакцинація проти грипу = 084;оже бути корисною. Це питання слі = 76; узгоджуватl= 0; з національнl= 0;ми рекомендацo= 0;ями щодо вакцинації проти грипу.

Оскільки похідні МФК часто спричиняютn= 0; побічні ефекти з бок= 091; травної системи, вкл= 102;чаючи нечасті випадки виразки шлунково-ки = 96;кового тракту, шлунково-ки = 96;кові кровотечі т = 72; перфорації, слід обереж = 85;о призначати Міфортик пацієнтам з існуючим тяжким захворюванl= 5;ям травної системи.

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти Міфортик одночасно з азатіопринl= 6;м, тому що одно= 095;асне застосуванl= 5;я цих препаратів не було вивч= 077;не.

Мікофеноло&= #1074;а кислота (у вигляді натрієвої с = 86;лі) і мофетилу мікофенолаm= 0; не повинні в= 079;аємозаміня&= #1090;ися з огляду на їх різні фармакокінk= 7;тичні профілі.

Міфортик застосовувk= 2;ли в комбінаці= 11; з кортикост = 77;роїдами і циклоспориl= 5;ом.

Існує обмежений досвід одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату з індукційноn= 2; терапією, а саме з антилімфоцl= 0;тарним глобуліном = 72;бо базиліксимk= 2;бом. Ефективнісm= 0;ь та безпека застосуванl= 5;я Міфортику з іншими імун = 86;депресанта&#= 1084;и (наприклад такролімусl= 6;м) не були вивчені.

Міфортик містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, лактазною н = 77;достатніст&#= 1102; або глюкозо-= 075;алактозною мальабсорбm= 4;ією не повинні п= 088;иймати цей препара = 90;.

Одночасне застосуванl= 5;я Міфортику і препаратів, які перешкоджаn= 2;ть кишково-печ= 10;нковій циркуляції, наприклад холестирамo= 0;ну або активованоk= 5;о вугілля, мож= 077; призвести д = 86; субтерапевm= 0;ичної системної експозиції МФК і до зниж&#= 1077;ння ефективносm= 0;і.

&= #1052;іфортик – інгібітор інозинмоноm= 2;осфатдегід= 088;огенази, тому, теоретично цей препара = 90; не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з рідкісною спадковою недостатніl= 9;тю гіпоксантиl= 5;-гуанін-фосф&= #1086;рибозил-трk= 2;нсферази, наприклад і = 79; синдромом Леша – Найха= 085;а і Келлі – Сиг&#= 1084;ілера.

&= #1058;ерапію Міфортиком не слід розпочинатl= 0; доти, доки не буде отриманий негативний тест на вагітність. Ефективну контрацепцo= 0;ю потрібно використовm= 1;вати до початку терапії Міфортиком, під час лікування і протягом ше = 89;ти тижнів післ= 03; припинення терапії.

Додатко&#= 1074;і заходи безпеки

&= #1055;ацієнти не повинні з= 076;авати кров під час терапії та мінімум про = 90;ягом 6 тижнів після припинення застосуванl= 5;я мікофенолаm= 0;у. Чоловіки не повинні зда = 74;ати сперму під час терапії або принаймні протягом 90 дн&= #1110;в після припинення застосуванl= 5;я мікофенолаm= 0;у.

З = 72;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ваг= ;ітність

Мікофенола&= #1090; – це потужни= 081; людський тератоген.=

Існують обмежені дані про застосуванl= 5;я Міфортику вагітним жінкам. Прот= 077; вроджені ва = 76;и розвитку (приблизно 23–2= 7%), зокрема:

-      =    дефекти зовнішньогl= 6; вуха (наприклад аномально утворене аб = 86; відсутнє зовнішнє/се = 88;еднє вухо, атрезі= 103; зовнішньогl= 6; слухового каналу);

-      =    вроджені хвороби серця, такі як дефіцит п= 077;редсердь та шлуночкі = 74;);

-      =    лицьові вади розвитку, такі як вовч= 072; паща, заяча губа, мікрогнатіn= 3;, гіпертелорl= 0;зм орбіт;

-      =    аномалії ока (наприклад колобома);

-      =    дефекти розвитку кінцівок, неправильнo= 0; форми пальців (наприклад полідактилo= 0;я, синдактиліn= 3;);

-      =    трахеостра&#= 1074;охідні аномалії (наприклад атрезія стравоходу), уроджена грижа діафрагми;=

-      =    вади розвитку нервової системи, так= 110; як spina bifida;

-      =    ниркові аномалії;=

-      =    мікрофталі&#= 1079;м;

-      =    вроджена кіста судин = 85;ого сплетення;=

-      =    агенезія прозорої перегородкl= 0;;

-      =    агенезія нюхового нерва,

були зареєс= тровані у дітей, мате&#= 1088;і яких, які лікувалися мікофенолаm= 0;ом під час вагі= 090;ності. У медичній літературі = 91; 23–27% пологів повідомлялl= 6;ся про вади розвитку вн = 72;слідок впливу мофе = 90;илу мікофенолаm= 0;у під час вагітності. Ризик вад розвитку оцінюється приблизно в 2% у загальній популяції т = 72; 4–5% у реципієнтіk= 4; із трансплантk= 2;цією твердих органів, які отримують інші імуносупреl= 9;анти, ніж мофетил = 91; міфкоенола&= #1090;. Випадки спонтанногl= 6; аборту у жінок (часто= 090;а 45–49%) були зареєстровk= 2;ні в пацієнтів, що зазнали впливу сполук мікофенолоk= 4;ої кислоти, переважно в першому триместрі вагітності.

У медичній літературі ризик виникнення = 74;пливу мікофенолаm= 0;у мофетилу оцінюється = 74; межах від 45 до= 49% порівняно з показником від 12 до 33% для реципієнтіk= 4; трансплантk= 2;тів твердих органів, які отримують інші імуносупреl= 9;анти. Оскільки мо = 92;етилу мікофенолаm= 0; перетворюєm= 0;ься в мікофенол = 86;ву кислоту після пероральноk= 5;о або внутріш = 85;ьовенного застосуванl= 5;я, вищезазначk= 7;ні ризики слід враховуватl= 0; і для препарату Міфортик. До= 089;лідження на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Жінки та чоловіки репродуктиk= 4;ного віку перед початком лі = 82;ування повинні бут = 80; попереджен&= #1110; про підвищений ризик втрат = 80; вагітності = 90;а вроджених вад розвитк = 91;, їм слід порадити, як запобігати = 74;агітності та як планув= 072;ти вагітність.

Застосуван&= #1085;я препарату Міфортик в період вагітності протипоказk= 2;не, прийом препарату можливий ли = 96;е за умови надійної контрацепцo= 0;ї. Як загальне правило рекомендуєm= 0;ься починати застосуванl= 5;я препарату Міфортик жінкам репродуктиk= 4;ного віку лише після отримання негативногl= 6; результату тесту на вагітність (визначення вмісту бета-хоріон= 10;чного гонадотропo= 0;ну людини в сироватці крові або в с&#= 1077;чі із чутливістю, принаймні, 25 мМО/мл) перед початком терапії; другий тест (при необхідносm= 0;і) повинен вик = 86;нуватися через 8–10 днів після першо = 75;о і безпосередl= 5;ьо перед початком застосуванl= 5;я препарату Міфортик. Те= 089;ти на вагітність також повинні бут = 80; повторені під час планових спостережеl= 5;ь або у разі клінічної потреби (наприклад, після повідомленl= 5;я про будь-яку &#= 1087;ерерву у контрацепцo= 0;ї). Результати всіх тестів на вагітність повинні обговорюваm= 0;ися з пацієнтом. Пацієнтам слід негайн = 86; звернутися до свого лікаря у раз= 110; настання вагітності. Ефективні методи контрацепцo= 0;ї слід застос = 86;вувати до початку, в період та протягом ше = 89;ти тижнів післ= 03; завершення терапії із застосуванl= 5;ям препарату Міфортик у зв’язку з мутагенним = 10; тератогеннl= 0;м потенціалоl= 4; препарату, навіть якщо жінка була безплідною, за винятком випадків, коли причиною безпліддя є = 075;істеректом&= #1110;я або стерилізацo= 0;я (шляхом пере= 088;ізання обох маткових труб). Якщо обраним методом не є повне уникнення с = 90;атевих стосунків, слід одночасно в = 80;користовув&#= 1072;ти два методи контрацепцo= 0;ї, включаючи принаймні один високоефекm= 0;ивний метод. У разі настання вагітності = 87;ід час лікування пацієнтці слід обговорити = 79; лікарем пит = 72;ння можливості збереження вагітності.

Сексуально активним чоловікам рекомендовk= 2;но використовm= 1;вати презерватиk= 4;и в період терапії та протягом 90 днів після отримання останньої дози препарату Міфортик. Ви= 082;ористання презерватиk= 4;ів стосується = 03;к для чоловіків з = 088;епродуктив&= #1085;им потенціалоl= 4;, так і чоловіків і = 79; вазектомієn= 2;, оскільки ри = 79;ики, пов'язані з передачею с= 10;м’яної рідини, тако= 078; стосуються чоловіків, які перенес = 83;и вазектомію. = 050;рім того, їх партнеркам рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти надійні методи контрацепцo= 0;ї в період отр= 080;мання партнером лікування т = 72; протягом 90 днів після отримання ним останнь = 86;ї дози препарату Міфортик.=

Год= ;ування груддю

Дослідженн&= #1103; на щурах показали, що &#= 1084;офетилу мікофенолаm= 0; виділяєтьсn= 3; у грудне молоко. Прот= 077; невідомо, чи Міфортик проникає у грудне молоко жінк = 80;. Через можливість серйозних побічних реакцій на мікофенолоk= 4;у кислоту у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, Міфортик протипоказk= 2;ний для застосу = 74;ання жінкам, які годують груддю, чере= 079; можливі серйозні побічні реакції у ді= 090;ей грудного ві = 82;у. Слід припинити грудне вигодовуваl= 5;ня на період отримання лікування препаратом Міфортик та протягом 6 місяців після завершення терапії.

Фертиль&#= 1085;ість

&= #1053;е існує специфічниm= 3; досліджень щодо оцінки = 074;пливу Міфортику н = 72; фертильнісm= 0;ь у людей. У дослідженнn= 3;х на самцях і самках щурі = 74; не було вияв= 083;ено ефекту при застосуванl= 5;і препарату у дозах 40 мг/кг та 20 мг/кг відповідно.

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослід&#= 1078;ення стосовно впливу на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами й іншими меха = 85;ізмами відсутні. Механізм ді= 11; Міфортику, профіль фармакодинk= 2;міки та зареєстр = 86;вані побічні ефекти вказують на малу вірогі = 76;ність такого впливу.

Спосik= 3; застосуванl= 5;я та дози. <= /i>

Лік= ;ування Міфортиком повинні роз = 87;очинати та проводит = 80; лише кваліфіковk= 2;ні спеціалістl= 0; з трансплантk= 2;ції.

Рекомендов&= #1072;на доза становить 720 мг (4 таблетки по 180 мг або 2 таблетки по 360 мг) двічі на добу (добова доза – 1440 мг). Ця доза натрію мікофенолаm= 0;у відповідає 1 г мофетилу мікофенолаm= 0;у двічі на доб= 091; (добова доза – 2 г) за показником вмісту мікофенолоk= 4;ої кислоти.

De novo пацієнтам прийом Міфортику слід розпочати протягом 72 годин після трансплантk= 2;ції.

Міфортик застосовуюm= 0;ь незалежно від прийому їжі. Пацієнт= 080; можуть обрати будь-який варіант зас = 90;осування, але повинні = 079;авжди дотримуватl= 0;ся обраного варіанту.=

Для того щоб зберегти цілісність кишковорозm= 5;инного покриття, таблетки Міфортику н = 77; слід подріб = 85;ювати.

Коли поділ таблеток Міфортику необхідний, слід уникат = 80; вдихання порошку або прямого контакту порошку зі шкірою або слизовою оболонкою.=

Якщо таке відбулося, ретельно промийте мі = 89;це водою з милом; необхідно промити очі чистою водо= 02;. Це пов’язан = 86; з тератогеннl= 0;м ефектом мікофенолаm= 0;у.

Пац= ;ієнти літнього віку.

Рекомендов&= #1072;на доза для пацієнтів літнього віку становить 720 мг двічі на добу.

Зас= ;тосування препарату пацієнтам з порушенням функції нирок.

Для пацієнтів і = 79; затримкою функції ниркового трансплантk= 2;та після операції корекція до = 79; не потрібна.

Пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (швидк= 110;сть клубочковоo= 1; фільтрації
<25 мл/хв×1,73 м²) потрібно ретельно обстежити; д= 086;бова доза Міфортику д = 83;я них не повинна перевищуваm= 0;и 1440 мг.

Заст= 086;сування препарату пацієнтам з порушенням функції печінки.

Для пацієнтів з нирковою трансплантk= 2;цією та зі значни= 084; порушенням функції печінки кор = 77;кція доз не потрібна.=

Лік= ;ування під час реакції відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та.

Реакція відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та не призводи = 90;ь до змін фармакокінk= 7;тики мікофенолоk= 4;ої кислоти (МФК), = корекція дози або припинення прийому Міфортику н = 77; потрібна.

Діти.

<= span lang=3DUK>Недостатн&#= 1100;о даних щодо безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я Міфортику дітям. Фарма= 082;окінетичні дані щодо дітей з нирковими трансплантk= 2;тами обмежені.

Передозува&= #1085;ня.

Повідомлял&= #1086;ся про випадки навмисного чи випадков = 86;го передозуваl= 5;ня Міфортику, однак не у всіх пацієнтів с = 87;остерігали&#= 1089;я побічні реакції.

Побічні реа= кції, що розвиваютьl= 9;я, відповідаюm= 0;ь відомому профілю безпеки дан = 86;го класу сполу = 82;. При передоз = 91;ванні препарату Міфортик можливе надлишкове пригніченнn= 3; імунної системи, внаслідок чого зроста= 08; чутливість до інфекцій, в тому числі опортуністl= 0;чних інфекцій, інфекційниm= 3; захворюванn= 0; із летальни = 84; наслідком та сепсису. У разі дискразії крові (напри= 082;лад нейтропеніo= 1; із абсолютн = 80;м вмістом нейтрофіліk= 4; < 1,5×10²³/мкл або анемії) доцільним є тимчасове п = 88;ипинення або відміна терапії препаратом Міфортик.=

Хоча діаліз може використовm= 1;ватися для виведен = 85;я інактивногl= 6; метаболіту ГМФК, однак він не в змозі видаляти клінічно значущу кількість активного компонента МФК. Це в основному пов’язано з дуже високи = 84; ступенем зв’язуваннn= 3; МФК з білкам= 080; плазми – 97 %. Ре = 95;овини, що посилюют= 00; екскрецію жовчних кислот, наприклад холестирамo= 0;н, впливаючи н = 72; кишково-печ= 10;нковий кровообіг МФК, можуть зменшувати системний вплив МФК.

Побiчні реакції.

Нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції вия = 74;лено у ході двох контрольовk= 2;них клінічних досліджень застосуванl= 5;я препарату Міфортик аб = 86; мофетилу мікофенолаm= 0;у (рандомізац= 10;я 1 : 1) в комбінації із циклоспориl= 5;ом у формі мікроемульl= 9;ії та кортикостеl= 8;оїдів, в яких брали участь 423 рані= ше не ліковани = 93; пацієнти та 322 пацієнти, які отримували підтримуючm= 1; терапію ран= 10;ше (> 6 місяців після трансплантk= 2;ції).

Найчастіши&= #1084;и небажаними явищами є лейкопенія (19,= 2%) та діарея (23,5%).

Зло= ;якісні новоутвореl= 5;ня. Пацієнти, як= 110; отримують комбінованm= 1; імуносупреl= 9;ивну терапію, включаючи Міфортик, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних утворень, особливо шкіри. Лімфопролі&= #1092;еративні захворюванl= 5;я або лімфоми розвивалисn= 0; у 2 de novo (0,9 %) пацієнтів і = 091; 2 пацієнтів на підтримуючo= 0;й терапії (1,3 %), які приймал = 80; Міфортик протягом до 1 року; немеланомнo= 0; карциноми шкіри виник = 72;ли у 0,9 % de novo п&#= 1072;цієнтів і 1,8 % пацієнтіk= 4; на підтримуючo= 0;й терапії, які приймали Міфортик протягом до 1 року; інші види злоякісних = 85;овоутворен&#= 1100; виникали у 0,5 % de novo пацієнтів і 0,6= % пацієнтів н = 72; підтримуюч&= #1110;й терапії.=

Опортуніст= ;ичні інфекції.=

Усі пацієнти з трансплантk= 2;тами маю= ть підвищений = 88;изик розвитку опортуністl= 0;чних інфекцій, ризик підвищуєтьl= 9;я при високом = 91; ступені імуносупреl= 9;ії. До найбільш поширених опортуністl= 0;чних інфекцій у de novo па= 094;ієнтів з нирковими трансплантk= 2;тами, які отримували Міфортик з іншими імунодепреl= 9;антами в ході контр= 086;льованих клінічних досліджень = 90;ривалістю 1 рік, належали цитом= 077;галовірус (ЦМВ), кандидоз і простий гер = 87;ес. Інфекція ЦМ = 42; (підтвердже = 85;а серологією, = 074;іремією або клінічними даними) спостерігаl= 3;ась у 21,6 % de novo пацієнтів і 1,9= % пацієнтів з = 085;ирковим трансплантk= 2;том на підтримуючo= 0;й терапії.=

Пац= ;ієнти літнього віку.

Пацієнти літнього віку зазвичай можуть мати підвищений ризик побічних ре = 72;кцій на лікарськ= 10; засоби у зв’= 103;зку з імуносупреl= 9;ією.

Інш= ;і побічні реакції на препарат.=

Нижче наведений перелік побічних реакцій, можливо або ймовірно по = 74;’язаних з Міфортико = 84;, про які повідомлялl= 0; під час контрол= 00;ованих клінічних досліджень = 91; хворих післ= 03; трансплантk= 2;ції нирки, яким Міфортик вводили разом з мікроемульl= 9;ією циклоспориl= 5;у і кортикостеl= 8;оїдами у дозі 1440 мг/добу протягом 12 місяців. Побічні реакції згруповані відповідно до класів систем органів MedDRA.=

Длn= 3; оцінки част = 86;ти виникнення побічних реакцій використанo= 0; такі критер= 10;ї: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00); рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/100= 00).

Порушення з боку серцевої діяльності: нечасто – тахікардія; нечасто – набряк легенів*, вен&#= 1090;рикулярна екстрасистl= 6;лія*.

Порушення з боку судин: дуже часто – гіпертензіn= 3;, гіпотензія; часто – погіршення гіпертензіo= 1;.

Порушення з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – лейкопенія (19,= 2%); часто – анемія, тромбоцитоl= 7;енія; нечасто – лімфопенія*, нейтропеніn= 3;*, лімфаденопk= 2;тія*, лімфоцеле*.

Порушення з боку нервової системи: часто –= запамороче = 85;ня, головний біль, нечаст= 086; – тремор.

Захворюван&= #1085;я очей: нечасто – кон’юнктивo= 0;т*, нечіткість зору*.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: частl= 6; – кашель, задишка, задишка при фізичному навантаженl= 5;і; нечасто – ін= 090;ерстиціаль&= #1085;і захворюванl= 5;я легенів, включаючи л = 77;тальний пульмонарнl= 0;й фіброз, леге= 085;ева гіперемія*, в&#= 1072;жке дихання*, набряк легенів*.

Порушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто – діарея (23,5%); часто – здуття живота, абдомінальl= 5;ий біль, запор, диспепсія, метеоризм, гастрит, рід= 082;і випорожненl= 5;я, нудота, блювання; нечасто – болісність живота, шлун= 082;ово-кишкові кровотечі, відрижка, не= 087;риємний запах з рота*, непрохідніl= 9;ть кишечнику*, виразки на губах*, запалення стравоходу*, субілеус*, зм&#= 1110;на кольору язика*, сухість у роті*, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба*, гіпертрофіm= 5;ний гінгівіт*, па&#= 1085;креатит, закупорка навколовушl= 5;ої залози*, пепт&#= 1080;чна виразка*, перитоніт*.

Порушення з боку нирок і сечовидільl= 5;ої системи: часто – підвищення креатиніну = 74; крові; нечас= 090;о – гематурія*, некроз ниркового канальця*, ускладненнn= 3; з боку сечового каналу.

Порушення з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: частl= 6; – синці, акне; = нечасто – алопеція; рідко – шкірні висипи.

Порушення з боку опорно-= 088;ухового апарату і сполучних тканин: дуже часто – артралгія; ч= 072;сто – астенія, міалгія; нечасто – артрит*, біль у спині*, м’яз&= #1086;ві судоми.

Порушення з боку обміну речовин і харчування: дуже часто – гіпокальціn= 8;мія, гіпокаліємo= 0;я, гіперурикеl= 4;ія; часто – гіперкалієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія, нечасто – анорексія, гіперліпідk= 7;мія, цукровий діабет*, гіперхолесm= 0;еринемія*, гіпофосфатk= 7;мія.

Інфекції та інвазії: дуже часто – вірусні, бактеріальl= 5;і та грибкові інфекції (до 22,1%), такі як інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, оперізуючиl= 1; лишай, кандидоз ротової порожнини, синусит, гастроентеl= 8;ит, простий герпес, назофарингo= 0;т; часто – інфекції верхніх дихальних шляхів, пневмонія; нечасто – ранова інфекція, се= 087;сис*, остеомієліm= 0;*.

Доб= ;роякісні, злоякісні пухлини та новоутвореl= 5;ня нез’ясованl= 6;ї етіології (включаючи кісти та поліпи): нечаст&= #1086; – папіломи шкіри*, базаліоми*, саркома Капоші*, лімфопроліm= 2;еративні порушення, пласкоклітl= 0;нна карцинома*.

Системні порушення т = 72; місцеві реакції: часто – втома, периф= 077;ричний набряк, гіпе= 088;термія; нечасто – грипоподібl= 5;і симптоми, набряк нижніх кінцівок*, біль, заціпе= 085;іння*, слабкість*, спрага*.

Гепатобілі&= #1072;рні порушення: часто – відхиленн= 03; від норми показників = 92;ункції печінки.=

Порушення з боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: нечасто – ім= ;потенція*.

Ушкодження, отруєння та ускладненнn= 3;, пов’язані з процедурою: нечас= ;то – контузія*.

Психічні розлади: часто – занепокоєнl= 5;я, нечасто – па= 090;ологічні сновидіння*, галюцинаціo= 1;*, безсоння*.

* Порушення, про які повідомлялl= 0; лише у одног= 086; пацієнта (з 372).

Примітка: хворі з трансплантk= 2;том нирки прийм = 72;ли 1440 мг Міфортику щодня протягом пе = 88;іоду до одного року. Аналогічниl= 1; профіль був відзначениl= 1; у de novo пацієнтів і = 091; пацієнтів н = 72; підтримуючl= 6;му лікуванні після трансплантk= 2;ції, хоча відзна = 95;ена тенденція нижчої частоти у пацієнтів н = 72; підтримуючl= 6;му лікуванні.=

За даними постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня було встановленl= 6;, що висипанн= 03; та агранулоциm= 0;оз є побічною реакцією на препарат.

Нижчез= 072;значені побічні ефекти пов’язані з = 087;охідними МФК як ефект= 080; даного клас = 91; препаратів.

По = 88;ушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: коліти, ЦМВ-г&#= 1072;стрит, перфорація стінки кишечнику, вираз= ;ки шлунка та дв= 072;надцятипал&= #1086;ї кишки.

Інфекції та інвазії: серйозні, іноді загро = 79;ливі для життя інфекції, включаючи м = 77;нінгіт, інфекційниl= 1; ендокардит, туберкульоk= 9; і атипову мікобактерo= 0;альну інфекцію. Нефропатія, пов’язана з поліомавірm= 1;сом (ПВАН), особливо вн = 72;слідок ВК-вірусної інфекції. Повідомлялl= 6;ся про випадки прогресуючl= 6;ї мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії (ПМЛ), асоційованl= 6;ї з JC вірусами, у пацієнтів, які лікувалися імунодепреl= 9;антами, включаючи Міфортик.

Порушення з боку крові і лімфатичноo= 1; системи: агрануl= 3;оцитоз, нейтропені&= #1103;, панцитопенo= 0;я. Повідомлялl= 6;ся про випадки повної черв = 86;ноклітинно&#= 1111; аплазії (ПЧКА) у пацієнтів, які отримували = 87;охідні МФК.

Пор= ;ушення з боку імунної системи: у пацієнтів, які отримували Міфортик у поєднанні з іншими імунодепреl= 9;антами, повідомлялl= 6;сь про гіпогаммагl= 3;обулінемію.

Пор= ;ушення з боку дихання, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я: іс= 085;ують окремі повідомленl= 5;я про інтерстиціk= 2;льні захворюванl= 5;я легенів у пацієнтів, я= 082;і пройшли лікування Міфортиком = 91; комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами. Також були повідомленl= 5;я про бронхоектаm= 0;ичні захворюванl= 5;я.

Поодинокі випадки аномальної морфології нейтрофіліk= 4;, у тому числі набута аномалія Пе = 83;гера – Х’юєта, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримув = 72;ли похідні мікофенолоk= 4;ої кислоти. Ці зміни не пов’язані з порушенням функції нейтрофіліk= 4;. Ці зміни можуть свідчити пр = 86; «зрушення вліво» в зрілості нейтрофіліk= 4; у гематологіm= 5;них дослідженнn= 3;х, що можуть бути помилково інтерпретоk= 4;ані як ознака ін= 092;екції у хворих з імуносупреl= 9;ією, які отримую = 90;ь Міфортик.=

Ваг= ;ітність: ви= 087;адки спонтанногl= 6; аборту були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, що зазнали впливу міко = 92;енолату, в основному = 074; першому триместрі вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Систем&#= 1085;і порушення т = 72; зміни у місці введення: гострий запальний синдром, пов= 217;язаний з інгібітораl= 4;и синтезу пуринів de novo.

Вро= ;джені порушення: вродж= ;ені вади розвитку спостерігаl= 3;ися у дітей паці= 108;нтів, які отримували = 84;офетилу мікофенолаm= 0; у комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутно = 89;ті ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://a= isf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умо= ;ви зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище 30 ^оС в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від вологи. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаков&#= 1082;а. По 10 таблеток у блістері; по 12 блістерів у коробці з картону.

Категорія вiдпуску. За рецептом.

Вир= ;обник.

Лек Фармасьютиl= 2;алc д.д., виробнича дільниця Лендава / Lek Pharmaceuticals d.d= .,
PE Proizvodnja Lendava (п = 77;рвинне пакування, вторинне пакування, в= 080;пуск серії).

Місцез&#= 1085;аходження.

Трімліні 2Д, Лендава, 9220, Словенія / Trimlini 2D, Lendava, 9220, Slovenia.

Таблиц= я 1
Дорослі,<= /p> тривале багаторазо= 074;е застосуван= 085;я 720 мг 2 р/добу<= /span> (дослід= ження ERLB 301) n=3D48	Доза	T_max* (год)	C_max (мкг/мл)	AUC 0-12 (мкг × год/мл)
14 діб після трансплант= 072;ції	720 мг	2	13,9 (8,6)	29,1 (10,4)
3 місяці після трансплант= 072;ції	720 мг	2	24,6 (13,2)	50,7 (17,3)
6 місяців після трансплант= 072;ції	720 мг	2	23,0 (10,1)	55,7 (14,6)