ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН= 057;ТРУКЦІЯ=

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= 044;ИВІГЕЛЬ

(DI= VIGEL)

Склад:

ді= 102;ча речовина: ес&#= 1090;радіол;

1 пакетик міс = 90;ить естрадіолу гемігідратm= 1; еквівалентl= 5;о 0,5 мг або 1 мг естрадіолу;

до= 087;оміжні речовини: карбомер 974Р, т= ;риетанолам= 10;н, пропіленглo= 0;коль, етанол 96 %, водk= 2; очищена.

Ліка= ;рська форма. Гель.

: однорідний = 86;палесцюючи&#= 1081; гель.

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група. Про&= #1089;ті препарати природних і напівсинтеm= 0;ичних естрогенів. Естрадіол. Код АТХ G03C A03.

Фарм= 072;кологічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Ест&= #1088;адіолу валерат, яки= 081; є синтетичн = 80;м 17b-естрадіол = 86;м, хімічно і біологічно ідентичний ендогенномm= 1; людському естрадіолу. = 042;ін компенсує знижені рівні естрогенів = 91; жінок у період менопаузи, полегшуючи = 74; такий спосі = 73; симптоми менопаузи. Естрогени з = 72;побігають втраті кісткової маси, що виникає у період менопаузи або після оваріоектоl= 4;ії.

Тра&= #1085;сдермальне застосуванl= 5;я естрадіолу сумісно з медроксипрl= 6;гестерону ацетатом сприяє зниженню рівня загального холестеринm= 1; без зміни показників холестеринm= 1; ліпопроте= 111;дів високої щільності. Ефективнісm= 0;ь Дивігелю дл= 03; корекції зниження щільності кісткової тканини у постменопаm= 1;зальному періоді так = 72; ж, як і при застосуванl= 5;і пероральниm= 3; естрогенниm= 3; препаратів.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Див&= #1110;гель являє собою гель естрадіолу на спиртові = 81; основі.

При нанесенні гелю на шкір= 091; спирт швидк = 86; випаровуєтn= 0;ся і естрадіол проникає через шкіру, потрапляючl= 0; у кровоносн = 91; систему. Нанесення препарату н = 72; площу 200 ̶ = 400 см² (розмір однієї або двох долонь) не впливає н= 072; кількість абсорбованl= 6;го естрадіолу. = 054;днак, якщо препарат наносити на велику площ = 91;, ступінь всмоктуванl= 5;я значно зниж = 91;ється. Деяка кількість естрадіолу затримуєтьl= 9;я у підшкірні = 81; клітковині, звідки пост = 91;пово проникає у системний кровотік. Тр= 072;нсдермальн&= #1077; застосуванl= 5;я дозволяє ун = 80;кнути першої стадії печінковогl= 6; метаболізмm= 1;. З цієї причи= 085;и коливання концентрацo= 0;ї естрогену у плазмі кров= 10; при застосуванl= 5;і Дивігелю ви = 88;ажені значно менш = 77;, ніж при застосуванl= 5;і пероральниm= 3; естрогенів.

При трансдермаl= 3;ьному нанесенні Дивігелю концентрацo= 0;ї естрадіолm= 1; у плазмі = 073;ули такими:

Доза Дивігелю

C_{ма&=
#1082;с}(пмоль/л<= span lang=3DFI style=3D'font-size:12.0pt'>)

C_{се&=
#1088;еднє}(пмо = 83;ь/л)

C_{мі&=
#1085;}(пмоль/л<= span lang=3DFI style=3D'font-size:12.0pt'>)

0,5 мг

143

75

92

1 = ;мг<= o:p>

247

124

101

1,5 мг

582

210

152

Під час лікування препаратом співвідношk= 7;ння естрадіол/е = 89;трон зберігаєтьl= 9;я на рівні 0,4-0,7, тоді як при пероральноl= 4;у прийомі естрогенів воно зазвичай падає до рівня менше 0,2. Стійкий показник біодоступнl= 6;сті становить 82 % порівняно з еквівалентl= 5;ою пероральноn= 2; дозою естрадіолу валерату.

Мет&= #1072;болізм та екскреці= 03; Дивігелю пр = 80; трансдермаl= 3;ьному застосуванl= 5;і аналогічні таким у природних естрогенів.

=

i= 0;лінічні характерисm= 0;ики.

= Показання.=

Сим&= #1087;томи, пов’язані з дефіцитом естрогенів, при природній або штучній менопаузі.=

Длn= 3; профілактl= 0;ки постменопаm= 1;зального остеопорозm= 1; з високим ризиком перелому, коли інші лікарські засоби для профілактиl= 2;и остеопорозm= 1; протипоказk= 2;ні або неприда = 90;ні.

=

= Протипоказk= 2;ння.

Рак = = 084;олочної залози (діагностов = 72;ний, підозрюванl= 0;й або в анамнезі).

Діа&= #1075;ностовані або підозрю = 74;ані естрогензаl= 3;ежні злоякісні п = 91;хлини (наприклад, рак ендометрія).

Ваг&= #1110;нальні кровотечі н = 77;з’ясованої етіології.=

Гіп&= #1077;рплазія ендометрія, що не лікувалася.

Тро&= #1084;боемболічн= ;і захворюванl= 5;я вен, у тому числі в анамнезі (тромбоз глибоких ве = 85; (ТГВ), емболія легеневої артерії).

Вия&= #1074;лене підвищене згортання крові (наприклад, дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіl= 5;у).

Гос&= #1090;ра тромбоембоl= 3;ія артерій, у тому числі в анамнезі (наприклад, стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда).

Гос&= #1090;рі захворюванl= 5;я печінки, у тому числі в анамнезі (до нормалізацo= 0;ї лабораторнl= 0;х показників функцій печінки).

Під&= #1074;ищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Пор&= #1092;ірія.

=

= Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Суп&= #1091;тнє застосуванl= 5;я препаратів ̶ = 110;ндукторів печінкових ферментів, особливо цитохрому Р450, може прискорюваm= 0;и метаболізм естрадіолу. Ці речовинl= 0; включають про= 090;исудомні лікарські засоби (&#= 1085;априклад, фенобар= ;бітал, фенітоїн, карбамазепo= 0;н) та протимікроk= 3;ні лікарські засоби (наприклад, рифампіцин, рифабутін, невірапін, ефавіренз).

Рит&= #1086;навір і нелфінаві = 88;, хоча і є потужними і = 85;гібіторами, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і зі стероїдн = 80;ми гормонами проявляють, навпаки, індукуючий ефект.

Рос&= #1083;инні препарати, щ= 086; містять траву звіро = 73;ою продірявлеl= 5;ого, можуть підс = 80;лювати метаболізм естрогенів. Кліні = 95;но значуще підвищення метаболізмm= 1; естрогенів може спричинити зниження еф = 77;ктивності вказаних го = 88;монів і провокуватl= 0; зміни періодичноl= 9;ті менструальl= 5;их кровотеч.=

Клі&= #1085;ічно підвищений метаболізм естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів може призвести д = 86; зниження ефекту і зміни характеру вагінальноo= 1; кровотечі.=

=

= Особливостo= 0; застосуванl= 5;я.

Доl= 9;від замісної гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) &= #1091; лікуванні жінок віком від 65 років незначний.=

ЗГТ слід застос = 86;вувати тільки за наявності постменопаm= 1;зальних симптомів, які негатив = 85;о впливають н = 72; якість житт= 03;.

Слі&= #1076; ретельно оцінювати (принаймні щорічно) співвідношk= 7;ння ризику і користі тер = 72;пії.

ЗГТ = можна продовжуваm= 0;и, поки її користь переважає р = 80;зики.

Інф&= #1086;рмація про побічні ефекти, пов’язані з замісною гормональнl= 6;ю терапією передчасноo= 1; менопаузи, обмежена. Через низький абс = 86;лютний ризик побічних реакцій у молодих жінок співвіднош&= #1077;ння ризику і користі для цих жінок може бути більш сприя = 90;ливим, ніж у жінок літнього віку.

= 054;бстеження.

Пер&= #1077;д початком аб = 86; повторним призначеннn= 3;м замісної гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) лікарю необхідно зібрати повний особистий і = 089;імейний анамнез пацієнтки, слід провес = 90;и медичне обстеження (включаючи органи мало = 75;о таза і молочні залози) з метою виявлення можливих протипоказk= 2;нь і дотриманн= 03; необхідної обережностo= 0; при призначеннo= 0; препарату.=

У процесі лікування рекомендуєm= 0;ься проводити періодичні обстеження. Частота і ви= 076; методів обстеження = 74;изначаютьс&#= 1103; для кожної пацієнтки індивідуалn= 0;но. Жінок треба інформуватl= 0;, про які змін= 080; у молочних залозах слі = 76; повідомлятl= 0; лікарю. Дослідженнn= 3;, включаючи мамографію, слід проводити відповідно до прийняти = 93; норм та адаптувати до індивідуалn= 0;них клінічних потреб кожної пацієнтки.=

= 057;тани, які потребують контролю.=

Якщ&= #1086; будь-який із нижчезазнаm= 5;ених станів наяв = 85;ий, виникав раніше і/або загострюваk= 4;ся у період вагітності або попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, пацієнтка повинна знаходитисn= 3; під постійн = 80;м наглядом лікаря. Ці стани у деяких випа = 76;ках можуть рецидивуваm= 0;и або загострюваm= 0;ися під час лікування Дивігелем: л= 077;йоміома (фіброміома) матки або ендометріоk= 9;, тромбоембоl= 3;ічні захворюванl= 5;я, якщо вони були в минул= 086;му, або їх загроза, фактори ризику естрогензаl= 3;ежних пухлин (наприклад, I ступінь спа = 76;ковості раку молочної залози), артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, захворюванl= 5;я печінки (нап= 088;иклад, аденома печінки), цукровий діабет з ура= 078;енням судин або бе= 079; ураження, холелітіаз, мігрень або сильний головний біль, систем= 085;ий червоний вовчак, гіперплазіn= 3; ендометрія = 74; анамнезі, епілепсія, астма, отосклероз, спад&= #1082;овий набряк Квінке.

= 055;ричини негайного припинення терапії.

Тер&= #1072;пія повинна бут = 80; припинена у випадку, якщ= 086; були виявлені протипоказk= 2;ння і якщо виник= 083;и такі стани: жовтяниця або погіршення функції печінки, вир= 072;жене підвищення артеріальнl= 6;го тиску, нові напади мігренеподo= 0;бного головного болю, вагітність.

= 043;іперплазія ендометрія та карцином = 72;.

Риз&= #1080;к гіперплазіo= 1; ендометрія = 10; раку збільш = 91;ється, якщо пацієнтки з інтактною маткою ліку= 02;ться тільки естрогенамl= 0; протягом тр = 80;валого часу. Повідо= 084;лялося про 2 ̶ 12-= кратне збільшення ризику раку ендометрія, відповідно до тривалості лікування і дози естрогенів, = 091; пацієнтів, які застосо = 74;ували естрогени, порівняно = 79; тими, які не з&= #1072;стосовувал= ;и.

Піс&= #1083;я припинення лікування ризик може з= 072;лишатися підвищеним протягом принаймні 10 р&= #1086;ків.

У жінок з інтактною маткою безперервнk= 2; комбінованk= 2; терапія естрогену і гестагену а = 73;о циклічне додавання прогестагеl= 5;у, принаймні н = 72; 12 днів протягом одного місяця або протягом 28 днів, запобігає ризику, пов’= 103;заному зі збільшенняl= 4; естрогену.=

Про&= #1090;ягом першого місяця лікування можуть вини = 82;ати проривні кровотечі і кров’янистo= 0; виділення. Якщо кровотеча або кров’ян = 80;сті виділення з’являютьсn= 3; через деяки = 81; час після початку лік = 91;вання або якщо це продовжуєтn= 0;ся і після припинення = 83;ікування, причини кровотечі мають бути в= 080;вчені. При необхідносm= 0;і слід зробит = 80; біопсію ендометрія, щоб виключити злоякісну т = 88;ансформаці&#= 1102; клітин.

Лік&= #1091;вання естрогенамl= 0; без додавання прогестагеl= 5;у може призве = 89;ти до передраковl= 0;х або злоякісних змін у вогнищі ендометріоk= 9;у. Таким чином, потрібно розглянути доцільністn= 0; додавання прогестагеl= 5;у під час терапії ест = 88;огенами для пацієнток, які перенесли гістеректоl= 4;ію через ендом = 77;тріоз, особливо дл= 03; пацієнток з виявленими вогнищами ендометріоk= 9;у.

= 056;ак молочних залоз.

Риз&= #1080;к розвитку раку молочної залози підв = 80;щується як у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь комбінацію естрогену і гестагену, так і в тих, хто застосо = 74;ує тільки естроген.=

Естроген-пр= огестагеннk= 2; комбінованk= 2; терапія.

Ран&= #1076;омізовані, плацебо-кон = 90;рольовані та епідеміо = 83;огічні дослідженнn= 3; показали, що застосуванl= 5;я комбінації естрогену і прогестагеl= 5;у для замісно= 11; гормональнl= 6;ї терапії підвищує ризик розвитку раку молочних за = 83;оз. Ефек&= #1090; проявляєтьl= 9;я приблизно через 3 роки.

Монотерапі&= #1103; естрогенамl= 0;.

У жінок, які перенесли гістеректоl= 4;ію, застосуванl= 5;я естрогенів для замісно= 11; гормональнl= 6;ї терапії не призводить до підвищен = 85;я ризику виникнення раку молочних залоз.

Інш&= #1110; спостережеl= 5;ня показують незначне зб= 10;льшення ризику розвитку раку молочн = 86;ї залози, одна= 082; це збільшення = 08; набагато ме = 85;шим, ніж при заст= 086;суванні естроген-пр = 86;гестагенно&#= 1111; комбінації (див. розділ «Побічні реакції»).

Оче&= #1074;идне збільшення ризику ракових зах = 74;орювань при кількарічнo= 0;й терапії естрогенамl= 0;. Проте ризик повертаєтьl= 9;я до початков = 86;го рівня через кілька (не більше п’ят = 80;) років після припинення лікування.=

ЗГТ, особливо естроген-пр = 86;гестагенні комбінації, збільшують щільність тканин моло = 95;ної залози, що може призвести д = 86; погіршення радіологічl= 5;ої діагностикl= 0; раку молочн = 86;ї залози.

= 056;ак яєчників.=

Рак яєчників зустрічаєтn= 0;ся набагато рі = 76;ше, ніж рак молочної залози. Тривале застосуванl= 5;я (принаймні 5 ̶ 1= 0 років) естрогенноo= 1; ЗГТ було пов= 217;язане з невеликим збільшенняl= 4; ризику розв = 80;тку раку яєчників. За даними деяких досл= 10;джень, тривале застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї ЗГТ може бут= 080; пов’язане з аналогічниl= 4; або навіть меншим ризиком (див. &= #1088;озділ «Побічні реакції»).

= 042;енозна тромбоембоl= 3;ія.

ЗГТ пов’язана з 1,3 ̶ 3-кратним зб&#= 1110;льшенням ризику розвитку ве = 85;озної тромбоембоl= 3;ії, наприклад тромбозу глибоких ве = 85; або легеневої емболії. Розвиток хвороби най= 10;мовірніший у перший рік замісної гормональнl= 6;ї терапії (див. &= #1088;озділ «Побічні реакції»).

У пацієнток з= 10; схильністю до тромбозі = 74; ризик розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії є значним. Оскільки ЗГ = 58; може його збільшити, в= 086;на протипоказk= 2;на таким пацієнткам (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Заг&= #1072;льні фактори ризику розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії включають у себе прийом = 077;строгенів, літній вік, великі оперативні = 74;тручання, тривалу іммобілізаm= 4;ію, ожиріння (ІМ= 058; > 30 кг/м²), вагітність/ = 087;ісляполого&= #1074;ий період, системний червоний вовчак та рак. Не було досягнуто консенсусу = 91; питанні про можливу рол= 00; варикозу ве = 85; у розвитку венозної тромоемболo= 0;ї.

Для всіх хірургічниm= 3; хворих повинна бут = 80; розглянута необхіднісm= 0;ь спеціальниm= 3; профілактиm= 5;них заходів, щоб запобігти з післяопераm= 4;ійній тромбоембоl= 3;ії. Якщо пацієнтку необхідно іммобілізуk= 4;ати на тривалий час після планової операції, рекомендовk= 2;не припинення замісної гормональнl= 6;ї терапії за 4 &#= 822; 6 тижнів до оперативноk= 5;о втручання. Лікування н = 77; слід продов = 78;увати до відновленнn= 3; належної р = 91;хової активності.

Якщо родичі жінк = 80; першого ступеня у молодому віці хворіл = 80; на венозну треомбоембl= 6;лію, слід розглянути = 76;оцільність проведення скринінговl= 6;го дослідженнn= 3; тромбофіліo= 1;. Перед цим необхідно повідомити жінці, що вказане дослідженнn= 3; має обмежен = 91; інформативl= 5;ість (ідентифіку= 08;ться лише частин = 72; порушень, що можуть призвести д = 86; тр= 086;мбофілії). Якщо встановленl= 6; підвищену схильність = 76;о утворення тромбів, відомо про випадки тро = 84;бозу у родичів аб= 086; встановленk= 7; порушення є серйозним (наприклад, дефіцит антитромбіl= 5;у, протеїну S та/або = C або має місце комбінація вказаних станів), проведення ЗГТ проти= показано.

Якщ&= #1086; пацієнтка тривалий ча = 89; приймає антикоагулn= 3;нти, слід добре зважити переваги і ризики замісної гормональнl= 6;ї терапії.

Лік&= #1091;вання має бути припинено, якщо венозн = 72; тромбоембоl= 3;ія розвиваєтьl= 9;я на початку т= 077;рапії. Пацієнтка повинна знати, при виникненні яких симптомів тромбоембоl= 3;ії слід негайн = 86; звернутися до лікаря (наприклад, б&#= 1086;лючий набряк ноги, раптовий біль у грудя= 093;, утруднене дихання).

= 030;шемічна хвороба серця.

У ході рандом= 10;зованих контрольовk= 2;них досліджень не було виявлено захисного ефекту замісної го = 88;мональної терапії естроген-пр = 86;гестагенно&#= 1102; комбінацієn= 2; або монотерапіn= 8;ю естрогенамl= 0; у жінок з ішемічною хворобою серця або в інших жінок.

Естроген-пр= огестагеннk= 2; комбінованk= 2; терапія.

Від&= #1085;осний ризик розвитку ішемічної хвороби серця трохи підвищуєтьl= 9;я при застосу = 74;анні естроген-пр = 86;гестагенно&#= 1111; комбінованl= 6;ї терапії. Абсо&= #1083;ютний ризик розвитку ішемічної хвороби серця залежить ві = 76; віку. Кількість випадків ішемічної хвороби сер = 94;я у результат= 10; естроген-пр = 86;гестагенно&#= 1111; комбінованl= 6;ї терапії у здорових жінок, близь= 082;их до менопауз = 80;, дуже мала, але з віком збільшуєтьl= 9;я.

Монотерапі&= #1103; естрогенамl= 0;.

Ран&= #1076;омізовані контрольовk= 2;ні випробуванl= 5;я не виявили підвищеногl= 6; ризику розвитку ішемічної х = 74;ороби серця у жіно= 082; після гістеректоl= 4;ії, які застосовувk= 2;ли тільки естроген.=

= 030;шемічний інсульт.

Ест&= #1088;оген-прогеl= 9;тагенна комбінованk= 2; терапія і монотерапіn= 3; естрогенамl= 0; пов’язана з 1,5-кратним збі= льшенням ризику ішемічного інсульту. Відносний ризик не змінюється = 79; віком або після менопаузи. Оскі&= #1083;ьки ризик інсульту значно залежить ві = 76; віку, у жінок, яким застосовуюm= 0;ь ЗГТ, загальний ризик інсульту з віком зростає (див. &= #1088;озділ «Побічні реакції»).

= 030;нші особливостo= 0;.

Ест&= #1088;огени можуть спричинити затримку рідини в орг= 072;нізмі, тому пацієнтки з порушенням функції серця і ниро= 082; повинні перебувати під особлив = 80;м контролем.=

Слі&= #1076; ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтк = 72;ми з гіпертриг = 83;іцеридеміє&#= 1102;, яким застосовуюm= 0;ь ЗГТ. Відомо кілька випадків рі = 79;кого підвищення рівня тригліцериk= 6;ів у плазмі крові при застосуванl= 5;і естрогенів таким пацієнткам, що може призвести д = 86; розвитку панкреатитm= 1;.

Ест&= #1088;огени підвищують рівень тире = 86;їдзв’язуюч&#= 1086;го глобуліну (ТЗГ), що призводить = 76;о підвищення рівня циркулюючиm= 3; гормонів щитовидної залози, вимірюваноk= 5;о за допомого= 02; зв’язаного = 79; білком йоду, концентрацo= 0;ї Т4 (колонкови&#= 1081; або радіоімуннl= 0;й метод дослідженнn= 3;) або концентрацo= 0;ї Т3 (радіоімунн = 80;й метод дослі = 76;ження). Підвищення рівня Т3 знижується, що відображає підвищений рівень ТЗГ, концентрацo= 0;ї вільних Т4 і Т3 змінюються.

Мож&= #1091;ть підвищуватl= 0;ся концентрацo= 0;ї у сироватці крові й інши= 093; зв’язуючих протеїнів, наприклад к = 86;ртикоїдзв’&#= 1103;зуючого глобуліну (КЗГ), глобуліну, щ= 086; зв’язує статеві гормони (ГЗСГ), що призводить = 76;о підвищення концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів і статевих стероїдних гормонів відповідно. Концентрацo= 0;ї вільного аб = 86; біологічно = 72;ктивного гормона залишаютьсn= 3; незмінними. Концентрацo= 0;я інших протеїнів плазми може = 087;ідвищувати&= #1089;я (ангіотензи = 85;/ренін-субст= рат, альфа-1-трипс&#= 1080;н, церулоплазl= 4;ін).

Зрі&= #1076;ка може виникати хлоазма, особливо у ж= 110;нок з наявністю = 074; анамнезі хлоазми під час вагітності. Жінкам зі схильністю до хлоазми слід звести до мінімуму вплив сонячного світла або ультрафіолk= 7;тового випромінювk= 2;ння під час ЗГТ.

ЗГТ не покращує когнітивні функції. Існує ряд до= 082;азів, що ризик розвитку деменції збільшуєтьl= 9;я у жінок віко= 084; від 65 років на початку та в= 087;родовж терапії естрогенамl= 0;.

Див&= #1110;гель містить пропіленглo= 0;коль, який може подразнюваm= 0;и шкіру.

Див&= #1110;гель не є контрацептl= 0;вом, тому необхідно застосовувk= 2;ти належні засоби конт = 88;ацепції.

Потенційнk= 7; потрапляннn= 3; естрадіолу = 74; організм ди = 90;ини

Гель, що містить естрадіол, може випадково потрапити в організм дитини чере = 79; контакт із ділянкою шкіри, на яку його наносили.=

В постреєстрk= 2;ційний період повідомлялl= 6;ся про випадки збільшення грудей у дівчат препубертаm= 0;ного віку, передчасне статеве дозрівання та гінекомастo= 0;ю у хлопців препубертаm= 0;ного віку після ненавмисноk= 5;о вторинного = 74;пливу гелю, що містить естрадіол.
У більшості випадків стан нормалізувk= 2;вся після припинення впливу естрадіолу.

Пацієнти повинні бут = 80; проінструкm= 0;овані про необхід = 85;ість:

- не допускати контакту інших осіб, особливо дітей, з відкритими ділянками шкіри та за п&#= 1086;треби накривати місце нанесення одягом. У разі контакту місця нанесення препарату з= 10; шкірою дитини необхідно якомога швидше вими = 90;и її водою з милом;

- прок&= #1086;нсультуват= ;ися з лікарем у разі появи у дитини, яка могла випадково піддаватисn= 3; впливу гелю, що містить естрадіол, ознак і симптомів, таких як збільшення грудей або і= 085;ші статеві зміни.

Заст= ;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Зас&= #1090;осування Дивігелю у період вагітності або годування груддю не показане. Якщо пацієн = 90;ка завагітнілk= 2; під час терапії, лік= 091;вання Дивігелем слід негайн = 86; припинити.

За результатаl= 4;и більшості епідеміолоk= 5;ічних досліджень, випадкове застосуванl= 5;я естрогену під час вагітності не має тератогеннl= 6;го або фетотоксичl= 5;ого ефекту.

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Прk= 7;парат не впливає н= 072; швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

=

= Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= 044;озування.

Див&= #1110;гель – це гель для трансдермаl= 3;ьного застосуванl= 5;я, призначениl= 1; для тривалого а = 73;о циклічного лікування. Звичайна початкова доза становить 1 г гелю на добу, що відповідає 1 мг естрадіолу. Тривалість застосуванl= 5;я і дози підбирає лікар з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й пацієнтки (залежно від клінічного стану, після 2&= #8211;3 циклів дозу можна коригувати: від 0,5 г до 1,5 г ге= лю на добу, що відповідає 0,5&= #8211;1,5 мг естрадіолу на добу).

Для пацієнток з інтактною маткою Дивігель необхідно комбінуватl= 0; з терапією прогестагеl= 5;ами з інтервало = 84; в 1 місяць, зас= тосовуючи, наприклад, медроксипрl= 6;гестерону ацетат, норетиндроl= 5;, норетиндроl= 5;у ацетат або дидрогестеl= 8;он протягом не менше 12–14 днів= ;.

Про&= #1075;естагени не рекомендовk= 2;ні жінкам, які п&#= 1077;ренесли гістеректоl= 4;ію, якщо в них не був діагностовk= 2;ний ендометріоk= 9;.

Пац&= #1110;єнтки, які не застосовувk= 2;ли раніше замі = 89;ну гормональнm= 1; терапію (ЗГТ) або переход= 03;ть на Дивігель після тривалої ко = 84;бінованої терапії, можуть розпочати л= 10;кування Дивігелем у будь-який день. Пацієн= 090;ки, які переходять на Дивігель = 079; безперервнl= 6;ї замісної гормональнl= 6;ї терапії, мож= 091;ть розпочати лікування Дивігелем після закін = 95;ення останнього лікувальноk= 5;о циклу.

При лікуванні постменопаm= 1;зальних симптомів слід застос = 86;вувати найменшу ефективну дозу, і тривалість лікування повинна бут = 80; якомога коротшою.=

Якщ&= #1086; пацієнтка забула вчасно нанести гел= 00;, слід продовжити лікування, я= 082; зазвичай, на= 089;тупного дня.

При нерегулярнl= 6;му застосуванl= 5;і препарату можуть виникнути менструальl= 5;оподібні маткові кровотечі.=

= 057;посіб застосуванl= 5;я.

Див&= #1110;гель слід наносити на чисту суху шкіру.

Доз&= #1091; Дивігелю наносити 1 раз на добу на шкіру стегон або нижньої частини тулуба, регу= 083;ярно змінюючи місце нанесення. П= 083;оща нанесення з = 72; розміром – 1–2 долоні. Дивігель не слід наносити на молочні залози, обличчя, геніталії, а також на діл= 103;нки шкіри з подразненнn= 3;м. Після нанесення препарату потрібно почекати кілька хвил = 80;н, доки гель не підсохне. Місце нанесення н = 77; слід мити протягом однієї години. Слід уникати вип = 72;дкового потрапляннn= 3; Дивігелю в очі. Необхід= 085;о вимити руки одразу післ= 03; нанесення г = 77;лю.

Па= 094;ієнтам слід повідомити про те, що діти не повинні контактуваm= 0;и з ділянкою тіла, на яку наносили гель, що містить естрадіол (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти= ;. = Препарат дітям не застосовувk= 2;ти.

= Передозуваl= 5;ня.

Дос&= #1083;ідження гострої токсичностo= 0; не вказують на ризик гострих поб= 10;чних реакцій піс = 83;я застосуванl= 5;я дози, що у кілька разі = 74; більше рекомендовk= 2;ної.

У деяких жіно = 82; може виникати нудота, головний біль, блюван= 085;я, кровотеча відміни.

Від&= #1087;овідно до кількох повідомленn= 0;, ніяких серйозних побічних ефектів не спостерігаl= 3;ося у дітей, які прийняли пероральні контрацептl= 0;ви з великою дозою естрогенів.

Лік&= #1091;вання симптоматиm= 5;не.

При трансдермаl= 3;ьному застосуванl= 5;і передозуваl= 5;ня естрадіолу малоймовірl= 5;е. Специфічноk= 5;о антидоту не існує. Лікування симптоматиm= 5;не. Гель слід змити.

=

= Побічні реакції.

Протяг&= #1086;м перших кіль = 82;ох місяців лікування можливі проривні кр = 86;вотечі і кров’яни= 089;ті виділення, чутливістn= 0; аб= ;о збільшення грудей. Ці си&#= 1084;птоми зазвичай є короткочаl= 9;ними та= ; зникають упродовж лікування.

Дан&= #1110;, наведені нижче, отримані пр = 80; проведенні клінічних випробуванn= 0; та у післяреєстl= 8;аційному періоді. Поб= 110;чні реакції мож = 91;ть виникнути п = 88;иблизно у 76 % пацієнтів= ;. Побічними реакціями, щ= 086; були зафіксованo= 0; у більш ніж 10 % пацієнтів під час клін= 110;чних досліджень, були реакці= 11; у місці нанесення т = 72; біль у молочних залозах.

Частот = 72; виникнення побічних реакцій має таку класифікацo= 0;ю: часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); частота невідома (не &#= 1084;ожна визначити з = 72; наявними даними).

Побічні реакції, що виникали пр = 80; трансдермаl= 3;ьному застосуванl= 5;і естрадіолу.

Добр= ;оякісні, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; новоутвореl= 5;ня (включаючи кісти та поліпи).<= /p>
= 053;ечасто: доброяк= 10;сні пухлини молочної залози та ен= 076;ометрія.

Частота невідома: мі= 086;ма.

Поруше= 085;ня з боку імунної системи.

Неча= ;сто: = реакці= 111; гіперчутлиk= 4;ості.

Частота невідома: загостр = 77;ння спадкового ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Пору= ;шення метаболізмm= 1; та харчування.

= 063;асто: набряк, збільшення = 84;аси тіла, зниження маси тіла.

= 053;ечасто: підвище = 85;ня апетиту.

Частота невідома: гіперхо = 83;естеринемі&#= 1103;¹.

Псих= ;ічні розлади.

= 063;асто: депресі= 03;, нервозністn= 0;, сонливість.

= 053;ечасто: зміни лібідо і настрою, тривожністn= 0;, безсоння, апатія, емоційна лабільністn= 0;, порушення к = 86;нцентрації уваги.

Частота невідома: ейфорія1, збудження¹= .

Поруше= 085;ня з боку нервової системи.

= 063;асто: = головний біль, запаморочеl= 5;ня.

= 053;ечасто: мігрень, парестезії.

Частота невідома: тремор¹.
Поруше= 085;ня з боку орган= 110;в зору.

Нечасто: порушен = 85;я зору.

Рідко: не&#= 1087;ереносиміс= ть контактних лінз.

Частота невідома: су&= #1093;ість очей¹.

Поруше= 085;ня з боку серцево-суд = 80;нної системи.

= 063;асто: приплив = 80;.

= 053;ечасто: посилен = 77; серцебиття.=

= 056;ідко: підвищення артеріальнl= 6;го тиску, тромбоембоl= 3;ія вен (наприклад, тромбоз глибоких ве = 85; нижніх кінцівок аб = 86; тромбоз вен таза), легенева емболія².

Частота невідома: порушен = 85;я мозкового кровообігу, поверхневиl= 1; флебіт¹, пурпура¹.

Поруше= 085;ня з боку респіраторl= 5;ої системи, тор= 072;кальні та медіастинаl= 3;ьні розлади.

Частота невідома: утрудне = 85;е дихання¹, нежить¹.

&nb= sp;

Поруше= 085;ня з боку травного тракту.

= 063;асто: нудота, блювання, шлунков= ;і коліки, метеоризм.=

= 053;ечасто: = запор.

Частота невідома: біль у животі, здуття живота, диспепсія¹, діарея¹, ректал&= #1100;ні симптоми¹.<= /o:p>

Поруше= 085;ня з боку гепатобіліk= 2;рної системи.

= 056;ідко: порушення функції печінки та відтоку жов = 95;і.

Частота невідома: холестатичl= 5;а жовтяниця.=

Поруше= 085;ня з боку шкіри та підшкірної клітковини.

= 053;ечасто: = акне, облисіння, сухість шкіри, вузлова ери = 90;ема, кропив’янкk= 2;.

= 056;ідко: = висип.

Частота невідома: контактний дерматит, екзема, змін= 080; нігтьової пластини¹, вузлуваті зміни шкіри¹, гірсутизм¹= .

По= 088;ушення з боку скелетно-м’= 03;зової системи і сполучної тканини.

= 053;ечасто: суглобові симптоми, м’язові судоми.

Пl= 6;рушення з боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи.

= 053;ечасто: збільшення частоти позивів та частоти сеч = 86;випускання.<= o:p>

Частота невідома: нетрима = 85;ня сечі¹, цистит¹, знебарвленl= 5;я сечі¹, гематурія¹= .

= 055;орушення з боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз.

= 063;асто: = чутливість/ = 73;іль/напруже&= #1085;ня у молочних залозах, про= 088;ивні кровотечі або кров’ян = 80;сті виділення, в= 072;гінальні виділення, вульварні/в = 72;гінальні симптоми, менструальl= 5;і розлади.

= 053;ечасто: = збільшення молочних залоз, підви= 097;ена чутливість молочних залоз, гіпер= 087;лазія ендометрія.

= 056;ідко: = болісні менструаціo= 1;, перед= 084;енструальн&= #1080;й синдром.

Частота невідома: ма= 090;кові симптоми¹.

За= 075;альні порушення і реакції у місці введе = 85;ня. <= u>

= 063;асто: = подразненнn= 3;, свербіж у місці нанесення, біль, гіпергідроk= 9;.

= 053;ечасто: = втома.

Частота невідома: ві= 076;хилення лабораторнl= 0;х показників від норми¹, астенія¹, гіпертерміn= 3;¹, грипозні симптоми¹, нездужання^=
1.

¹Окре= ;мі повідомленl= 5;я. Зважаючи на невелику кількість людей, які брали участ= 00; у досліджен = 85;ях (n =3D 611), на підставі отриманих результатіk= 4; наведені побічні реакції не можна класи = 92;ікувати як такі, що виникають н = 77;часто або рідко.

² Див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Інші побічні реакції, що виникали пр = 80; естроген-пр= огестагеннo= 0;й комбінованo= 0;й терапії:

Ест&= #1088;огензалежн= ;і доброякіснo= 0; та злоякісн= 10; пухлини, наприклад рак ендометрія.

Роз&= #1074;иток інфаркту міокарда та інсульту.=

Поруше = 85;ня роботи жовчного міхура.

Поо&= #1076;инокі випадки хлоазми, мультиформl= 5;ої= еритеми.

Розвит = 86;к деменції у віці після 65 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Ризик розвитку раку молочних залоз.

Риk= 9;ик розвитку раку молочн = 80;х залоз зростає у жінок, які за&#= 1089;тосовували комбінацію естрогену і = 087;рогестаген&= #1091; більше п’ят = 80; років. Ризик значно менший у жінок, які застосовувk= 2;ли монотерапіn= 2; естрогеном, = 085;іж у тих, хто застосовувk= 2;в естроген-пр = 86;гестагенну комбінацію. = 057;тупінь ризику залежить ві = 76; тривалості лікування (ди&#= 1074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Ризик розвитку раку ендометрія.

Паці= ;єнтки з інтактною = 084;аткою у постменоп = 72;узі.

Риk= 9;ик розвитку ра = 82;у ендометрія = 91; жінок з інтактною маткою, які не застосовуюm= 0;ь ЗГТ, станови= 090;ь 5 : 1000.

Моl= 5;отерапія естрогенамl= 0; не рекомендовk= 2;на для ЗГТ жінкам з інтактною маткою, оскі= 083;ьки зростає ризик раку ендометрія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

За результатаl= 4;и епідеміолоk= 5;ічних досліджень, збільшення ризику розвитку раку ендоме = 90;рія залежить ві = 76; тривалості монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; та дози естр= 086;гену і становить від 5 до 55 додаткових випадків на 1 &= #1090;исячу жінок віком від 50 до 65 рокі = 74;.

Доk= 6;авання прогестагеl= 5;ів до терапії естрогенамl= 0; принаймні н = 72; 12 днів протягом кожного періоду запобігає з = 73;ільшенню цього ризик = 91;.

Віk= 6;повідно до досліджень MWS («Досліджен = 85;я мільйона жінок»), заст&#= 1086;сування комбінованl= 6;ї ЗГТ (циклічної або безпере = 88;вної) протягом 5 років не збільшує ризик розвитку раку ендометрія [(&#= 1074;ідно= cний ризик 1,0 (95 % ДІ 0,8–1,2)= )].

= Ризик розвитку раку яєчник= 10;в.

Заl= 9;тосування ЗГТ при монотерапіo= 1; або у комбінації = 79; прогестагеl= 5;ами асоційованk= 7; з незначним збільшенняl= 4; ризику розвитку раку яєчників.

Згo= 0;дно з дослідженнn= 3;ми, за 5 років ЗГТ = у жінок віком від 50 до 54 рокі = 74; зафіксован&= #1086; приблизно 1 випадок рак = 91; яєчників на 2000 пацієнток, які отримували ЗГТ, та 2 випадки рак = 91; яєчників на 2000 пацієнток, які не отрим= 091;вали ЗГТ.

= Ризик розвитку емболії вен.

ЗГТ пов’язана з 1,3= ̶ 3-кра= ;тним підвищенняl= 4; ризику розвитку ве = 85;озної тромбоембоl= 3;ії, наприклад тромбозу глибоких ве = 85; або легеневої емболії. Розвиток хвороби най= 10;мовірніший у перший рік &#= 1047;ГТ.

= 056;изик розвитку ішемічної хвороби серця.

Риз&= #1080;к розвитку ішемічної хвороби серця дещо підвищуєтьl= 9;я у пацієнток = 074;іком від 60 років, котрі застосовуюm= 0;ь ЗГТ.

= 056;изик розвитку ішемічного інсульту.=

Від&= #1085;осний ризик ішемічного інсульту зростає у 1,5 раза у пацієнток, котрі застосовуюm= 0;ь як монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;, так і естрог= 077;н-прогестаг= енну комбінованm= 1; терапію. Ризик геморагічнl= 6;го інсульту уп = 88;одовж ЗГТ не підвищуєтьl= 9;я.

Від&= #1085;осний ризик не залежить ві = 76; віку або тривалості лікування, проте ризик як такий, очевидно, залежить ві = 76; віку, тому загальний ризик розви = 90;ку інсульту з віком підвищуєтьl= 9;я у пацієнток, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Терм= ;ін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище + 25 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка. По <= /span>0,5 г або 1 г гелю у пакетику; по 28 пакетиків у картонній коробці.

Катего = 88;ія відпуску. За рецептом.

Ви= ;робник. Оріон Корпорейшн/ Corporation.

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Оріонін = 90;іе 1, 02200 Еспоо, Фінляндія/ 1, 02200 , .

Доза Дивігелю	C_{ма&= #1082;с}(пмоль/л<= span lang=3DFI style=3D'font-size:12.0pt'>)	C_{се&= #1088;еднє}(пмо = 83;ь/л)	C_{мі&= #1085;}(пмоль/л<= span lang=3DFI style=3D'font-size:12.0pt'>)
0,5 мг	143	75	92
1 = ;мг<= o:p>	247	124	101
1,5 мг	582	210	152