ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу=

БРИМОГЕН

(BRIMOGEN)

Склад:

діюча речовина: бримонідину тартрат;

1 мл розчину містить бримонід= ину тартрату 2 мг, що еквівале= нтно 1,32 мг бримонідину;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид; спирт полівініловий; натрію хлорид; натрію цитрат; кислота лимонна, моногідрат; 1 М розчин натрію гідроксиду / 25 % розчин кислоти хлористоводн= евої (для корекції рН); вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Краплі очні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості: розчин прозорий, злегка жовтий, не більш забарвлений за еталон GY₃, без видимих частинок.

Фармакотера= певтична група. Протиглаукомні та міотичні засоби. Код АТХ S01Е А05.

Фармакологі= чні властивості

Фармакодинаміка

Бримонідин є агоністом α-2-адренергічного рецептора. Спорідненість бримонідину з                            α-2-адрен= ергічними рецепторами у 1000 разів більша порівняно зі спорідненістю з                                 α-1-= адренергічними рецепторами. Завдяки цьому бримонідин призводить до відсутності мідріазу та вазоконстрикцій у мікросудинах, пов'язаних із ксеногенними трансплантатами людського ретину.

Бримонідину тартрат після введення у кон’юнктивальний мішок знижує внутрішньоочний тиск, мінімально впливаючи на роботу серцево-судинної системи та органів дихання.

Обмежені дані про застосування препарату пацієн= там із бронхіальною астмою не підтвердили виникнення побічних реакцій.

Бримонідин характеризується швидким початком ді= ї, а його максимальна гіпотензивна дія настає через 2 години після застосування.= У двох клінічних дослідженнях, проведених протягом року, бримонідин знизив внутрішньоочний тиск приблизно на 4‒6 мм ртутного стовпа.<= /span>

Згідно з флюорофотометричними дослідженнями на тваринах і за участю добровольців, бримонідину тартрат проявляє подвійний механізм дії. Імовірно, бримонідин знижує внутрішньоочний тиск шляхом зменш= ення синтезу внутрішньоочної рідини і посилення увеосклерального відтоку.

Клінічні дослідження підтверджують, що бримонід= ин можна ефективно комбінувати з бета-адреноблокаторами для місцевого застосування. Короткострокові клінічні дослідження підтверджують також, що бримонідин чинить істотну клінічну адитивну дію у поєднанні з травопростом = (6 тижнів) і латанопростом (3 місяці).

Фармакокінетика=

Після 10 днів введення у кон’юнктивальний мішок розчину 0,2 % 2 рази на добу спостерігалася низька концентрація бримонідину= в плазмі крові (максимальна концентрація (C_max) становила в середн= ьому 0,06 нг/мл).

Після багаторазового застосування препарату (2 = рази на добу протягом 10 днів) зафіксовано невелику кумуляцію препарату в крові. Площа під кривою «плазмова концентрація-час» (AU= C) протягом         12 годин при стаціонарному = стані (AUC_{0‒12 годин}) становила 0,31 нг•год/мл порівняно з 0,23 нг•год/мл після введен= ня першої дози. Середній період напіввиведення із загального кровообігу після = застосування препарату місцево становив приблизно 3 години.

Зв’язування бримонідину з білками плазми крові після введення місцево становить приблизно 29 %.

У тканинах ока бримонідин оборотно зв’язується з меланіном in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>vitro та in vivo. Після двох тижнів застосування в = око концентрація бримонідину у райдужній оболонці, війчастому тілі і судинній /= сітчастій оболонці була у 3‒17 разів більша, ніж після застосування однократної дози. У разі відсутності меланіну накопичення не спостерігається.

Значення зв’язування з меланіном не з’ясоване. Проте біомікроскопічне дослідження пацієнтів, які отримували бримонідину тартрат у краплях очних до 1 року, не показало наявності будь-яких суттєвих побічних реакцій з боку органів зору. У мавп, які отримували дози, що прибл= изно у 4 рази перевищували рекомендовану дозу бримонідину тартрату, не було вияв= лено значної очної токсичності.

У людини бримонідин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту та швидко виводиться після перорального прийому. Значна частина дози (приблизн= о 75 %) виводиться із сечею у вигляді метаболітів за 5 днів; не доведено наявніс= ть незміненого препарату у сечі. Результати досліджень іn vitro, які проводилися з використанням тваринної та людської печінки, свідчать про те, що його метаболізм зумовлен= ий переважно альдегідоксидазою та цитохромом Р450. Вважається, що системне вив= едення здебільшого зумовлено печінковим метаболізмом.

Кінетичний профіль= =

Не виявлені суттєві відхилення від пропорційної залежності між дозою бримонідину, C_max і AUC після разового введення ліка= рського засобу в концентрації 0,08 %, 0,2 % і 0,5 % відповідно.=

Пацієнти літнього віку

C_max, AUC і період напіввиведення бримонідину після одноразової дози подібні у пацієнтів літнього віку (віком= від 65 років) і в молодших пацієнтів, що вказує на те, що вік не впливає на його системну абсорбцію та елімінацію препарату.

Клінічні дослідження, які тривали 3 місяці за у= частю пацієнтів літнього віку, підтвердили, що загальний вплив бримонідину був ду= же незначний.

Клінічні характеристики=

Показання

Зниження підвищеного внутрішньоочного тиску у пацієнтів із відкритокутовою глаукомою або підвищеним очним тиском:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>

- як монотерапія у разі, коли місцеве застосування бета-блокаторів протипоказано;

- у складі комбінованої терапії з іншими лікарськими засобами, що знижу= ють внутрішньоочний тиск, якщо зниження тиску при застосуванні цих препаратів недостатнє.

Протипоказання=

-   Підвищена чутливість до бримонідину тартрату або до інших компонентів препарату.=

-   Дитячий вік до 2 років (див. розділ «Побічні реакції»).

-   Прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО), антидепресантів, що впливають на норадр= енергічну передачу (наприклад, трициклічних антидепресантів, міансерину).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій=

Препа= рат протипоказа= ний пацієнтам, які проходять лікування із застосуванням інгібіторів MAO, і пацієнтам, які приймають антидепресанти, що впливають на норадренергічну пе= редачу (тобто трициклічні антидепресанти і міансерин).

Хоча специфічні дослідження взаємодії бримонідину з лікарськими засобам= и не проводили, потрібно враховувати можливість посилення ефекту лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (ЦНС) (алкоголь, барбітурати, опіати, седативні препарати або анестетики).

Слід з обережністю призначати препарат пацієнта= м, які приймають лікарські засоби, що можуть впливати на метаболізм амінів та = їх розподіл у судинному руслі (наприклад, хлорпромазин, метилфенідат, резерпін= ).

Після застосування бримонідину у деяких пацієнт= ів спостерігалося зниження артеріального тиску, яке не мало клінічного значенн= я. З обережністю слід призначати гіпотензивні лікарські засоби і серцеві глікози= ди.

Дані щодо рівня катехоламінів у плазмі крові пі= сля застосування бримонідину відсутні.

Слід бути обережними, застосовуючи бримонідин одночасно з антигіпертензивними препаратами і/або серцевими глікозидами. Рекомендовано бути обережними на початку лікування (або при збільшенні дози препарату) під час комбінованої терапії із системними засобами (незалежно від їх фармацевтичної форми), що можуть викликати взаємодію з агоністами альфа-адренорецепторів або впливати= на їхню ефективність, тобто агоністами або антагоністами адренорецеп= торів (наприклад, ізопреналін, празозин).

=

Особливості застосування

Слід з обережністю застосовувати препарат паціє= нтам із загостреним або нестабільним і неконтрольованим захворюванням системи кровообігу. У деяких пацієнтів (12,7 %) у ході клінічних досліджень були зафіксовані випадки реакції гіперчутливості в ділянці очей після прийому бримонідину.

У разі виникнення алергічних реакцій слід припи= нити застосування бримонідину.

Відзначалися уповільнені реакції гіперчутливост= і, пов’язані з очима, після застосування бримонідину, деякі з них були пов’яза= ні із ростом внутрішньоочного тиску.

Необхідно з обережністю застосовувати препарат = пацієнтам із депресією, недостатністю мозкового кровообігу та коронарною недостатністю, синдромом Рейно, ортостатичною гіпотензією та облітеруючим тромбангіїтом.

Вплив лікарського засобу на пацієнтів із печінк= овою або нирковою недостатністю не досліджувався, тому слід бути обережними при застосуванні лікарського засобу пацієнтам із відповідними захворюваннями. <= o:p>

Консервант, що входить до складу лікарського за= собу, бензалконію хлорид, може викликати подразнення очей, тому потрібно уникати контакту препарату з м’якими контактними лінзами. Необхідно зняти контактні лінзи перед закапуванням лікарського засобу і зачекати щонайменше 15 хвилин перед їх повторним використанням. Речовина може викликати зміну кольору м’яких контак= тних лінз.

Застосування у період вагітно= сті або годування груддю

Дослідження з безпеки застосування бримонідину тартрату вагітним жінкам не проводили.

У дослідженнях на тваринах бримонідину тартрат не чинив тератогенної дії. У кроликів бримонід= ину тартрат у плазмі крові вищий за той, що досягається під час терапії у людей, спричиняв збільшення преімплантаційних втрат та уповільнення постнатального росту. У період вагітності або годування груддю препарат слід застосовувати тільки т= оді, коли очікувана користь для матері значно перевищує потенційний ризик для пл= ода або дитини.

Не= відомо, чи потрапляє бримонідин у грудне молоко людини. Сполука виділяється у молоко щурів, що годують грудьми. Бримоген не слід застосовувати жінкам, які годую= ть груддю немовлят.

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Бримонідин може викликати відчуття втоми і/або сонливості, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Бримонідин може також призводити до порушення гостроти = зору і/або погіршення зору, що може перешкоджати здатності керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми, особливо вночі або при зменшеному осві= тленні. Пацієнт повинен почекати до зникнення цих симптомів, перш ніж керувати тран= спортним засобом або обслуговувати інші механізми.

Спосіб застосування та дози

Застосування дорослим, включаючи пацієнтів літнього віку

Рекомендуєт= ься застосування однієї краплі лікарського засобу у хворе око (очі) 2 рази на д= обу                    з інтервалом приблизн= о 12 годин. Для пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібно.

Як і у разі застосування будь-яких інших очних крапель, для зменшення можливої систем= ної абсорбції рекомендується стискати слізний мішок у медіальному куті ока (пун= ктальна оклюзія) протягом однієї хвилини. Цю дію потрібно виконувати відразу після введення кожної краплі. Це може призвести до зменшення системних побічних р= еакцій та збільшення місцевої активності. Щоб уникнути забруднення ока = або очних крапель, не слід допускати контакту кінчика крапельниці з будь-якою поверхнею.

У разі застосування більш ніж одного офтальмологічного лікарського засобу для заст= осування місцево рекомендовано дотримуватися перерви між їх застосуванням не менш ніж 5‒15 хвилин.

Застосування при порушенні функції нирок та печінки

Не проводил= ися дослідження застосування лікарського засобу пацієнтам із порушеннями функції печінки або нирок.

Діти

Клінічних досліджень за участю підлітків (віком від 12 до 17 років) не проводилося. Бримоген не рекомендується застосовувати дітям віком до 12 років, також лікарський засіб протипоказаний новонародженим та немовлятам (віком до 2 ро= ків) (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Передозуванн= я»).

Відомо, що у новонароджених можуть виникати серйозні побічні реакції. =

Безпека та ефективність лікарського засобу Бримоген для дітей віком від 2 до 12 років = не встановлені.

Передозування

Передозування при введенні в око (дорослі)

В отриманих повідомленнях зазвичай зазначалося про випадки, які вже були описані як поб= ічні реакції.

Системне передозування внаслідок випадкового проковтування (дорослі)

Існують обмежені дані про випадкове застосування внутрішньо бримонідину дорослими пацієнтами. Єдиною побічною дією, про яку повідомлялося, було зниження артеріального тиску.

Після зафіксованого епізоду зниження артеріального тиску виникала «рикошетна» гіп= ертензія.

Лікування п= ерорального передозування включає підтримуючу терапію і симптоматичне лікування; необхі= дно забезпечити прохідність дихальних шляхів пацієнта.

Повідомлялося про передозування іншими альфа-2-агоністами, які спричиняли такі симптоми, як артеріальна гіпотензія, астенія, блювання, летаргія, седація, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотонія, гіпотермія, пригнічення дихання та судоми.

Дитяча популяція

Зафіксовано серйозні побічні реакції після випадкового застосування препарату дітьми.

У дітей спостерігалися симптоми пригнічення ЦНС= , як правило, тимчасова кома або знижений рівень свідомості, млявість, сонливіст= ь, гіпотонія, брадикардія, гіпотермія, блідість, пригнічення дихання та апное.=

Деякі з цих симптомів потребували інтенсивної терапії з інтубацією. Усі пацієнти повністю одужували протягом 6‒24 годин.

<= /b>

Побічні реакції=

Найчастіше виникають (у 22–25 % пацієнтів) такі побічні реакції як сухість слизової оболонки ротової порожнини, гіперемія к= он’юнктиви та відчуття печіння / поколювання очей. Зазначені симптоми зазвичай мають тимчасовий характер і не вимагають припинення лікування.<= /p>
Симптоми алергічних реакцій з боку очей спостер= ігалися у 12,7 % пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях (11,5 % паціє= нтів припинили участь у дослідженні). Такі реакції в більшості випадків виникали= між 3-м і 9-м місяцями лікування.

У кожній нижченаведеній групі побіч= ні реакції визначено у порядку зменшення їхної тяжкості. Частота виникнення побічних реакцій класифікується наступним чином: дуже часто (˃ 1/10); = часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (< 1/100); рідко (від ≥1/1000 до <1/100); дуже рідко (<1/10000); невідомо (частота не може бути оцінен= а за наявними даними).

З боку імунної системи: нечасто = 210; системні алергічні реакції.

З боку псих= іки: нечасто – депресія; дуже рідко ‒ безсоння. <= /span>

З боку нервової системи: дуже часто ‒ головний б= іль, сонливість; часто ‒ запаморочення, порушення смаку; дуже рідко ‒ втрата свідомості.

З боку органів зору:= дуже часто ‒ подразнення очей (гіперемія кон’юнктиви, відчуття печіння і поколювання, свербіж, фолікулез кон’юнктиви, відчуття стороннього тіла), зниження гостроти зору – алергічне запалення по= вік і кон’юнктивіт, алергічне запалення кон’юнктиви, алергічні реакції в ділянці очей і фолікулярний кон’юнктивіт; часто ‒ місцеве подразнення (набряк= і почервоніння повік, запалення країв повік, набряк кон’юнктив і наявність виділень із кон’юнктивального мішка, біль в очах і сльозотеча), фоточутливі= сть, пошкодження і зміна кольору епітелію рогівки, сухість очей, знебарвлення ко= н’юнктиви, порушення зору, кон’юнктивіт; дуже рідко – запалення райдужної оболонки, звуження зіниць.

З боку серця: невідомо &= #8210; відчуття серцебиття / аритмія (у тому числі брадикардія і тахікардія).=

З боку судин: дуже рідко &= #8210; артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клі= тки та середостіння: часто ‒ симптоми з боку верхніх дихальних шляхів; <= /span>нечасто ‒ сухість слизової оболонки носа; рідко ‒ задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-style: italic'> дуже часто ‒ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>сухість слизової оболонки ротової порожнини; часто ‒ шлунково-кишкові розлади= .

Загальні розлади та розлади у місці введення: дуже часто – втома; ч= асто – слабкість (астенія).<= /span>

Нижче наведені побічні реакції, які спостерігал= и під час постмаркетингового застосування бримонідину тартрату у вигляді розчину очних крапель. Звіти засновані на добровільних повідомленнях невідомої кількості пацієнтів, тому неможливо оцінити частоту їх виникнення.

З боку орга= нів зору: запалення райдужної оболонки і війкового тіла (запалення судинної обол= онки переднього сегмента ока); свербіж повік.

З боку шкіри та підшкірних тканин:= ш<= /span>кірні реакц= ії, включаючи еритему, набряк обличчя, свербіж, висипання і розширення кровоносних судин (вазодилатацію).

У новонароджених і немовлят, у яких елементом терапії вродженої глаукоми було застосування бримонідину, спостерігалися симптоми його передозування, такі як втрата свідомості, летаргія, сонливіст= ь, зниження артеріального тиску, млявість, брадикардія, гіпотермія, ціаноз, блідість, з= атримка дихання і апное.

У 3-місячному дослідженні 3 фази у дітей віком 2‒7 років з глаукомою, недостатньо контрольованою бета-блокаторами, при застосуванні бримонідину як додаткової терапії повідомлялося про високу поширеність сонливості (55 %). = У 8 % ді= тей вона була тяжкою та призвела до припинення лікування у 13 %. Частота сонлив= ості зменшувалася зі збільшенням віку, найменшою у 7-річній віковій групі (25 %), але більше залежала від маси тіла, частіше зустрічаючись у дітей з масою ті= ла ≤ 20 кг (63 %) порівняно з дітьми з масою тіла >20 = кг (25 %).

Повідомл= ення про підозрювані побічні реакції

Повідомл= ення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівник= ам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарсько= го засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду = ;за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 2 роки.

Термін придатності після першого відкриття флак= она – 28 днів.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не = вище 25 °С.

Зберiгати в недоступному для дiтей мiсцi.

Упаковка =

По 5 мл у флаконі з крапельницею та кришкою; по 1 або 3, або 6 флаконів= в картонній коробці.<= /o:p>

=

Категорія відпуску. За рецептом.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>

Виробник

Виробник, який відповідає за випуск серії:

Фармаселект Інтернешнл Бетелігангз ГмбХ. <= /o:p>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Ернст-Мелхіор-Гассе 20, 1020 Відень, Австрія.

Телефон/факс: +43 178603860/+43 1786038620

Електронна пошта: regulatory@pharmaselect.com.