ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування
лікарського засобу
Валсартан
160/гідрохлоротіазид 12,5 Маклеодс/
Valsartan 160/<=
span
style=3D'background:white'> hydrochlorothiazide=
12,5 Macleods
Валсартан
160/гідрохлоротіазид 25 Маклеодс/
Valsartan 160/<=
span
style=3D'background:white'> hydrochlorothiazide=
25 Macleods
Валсартан
320/гідрохлоротіазид 12,5 Маклеодс/
Valsartan 320/<=
span
style=3D'background:white'> hydrochlorothiazide=
12,5 Macleods
Валсартан 320/гідрохлоротіази=
д 25
Маклеодс/
Valsartan 320/ hydrochlorothiazide 25 Macleods
Склад:
діючі речовини: <=
/i>валсартан т=
а гідрохлоротіазид;
1 таблетка містить 160 мг валсартану і 12,=
5 мг
гідрохлоротіазиду, або 160 мг валсартану і 25 мг гідрохлоротіазид=
у,
або 320 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлоротіазиду, або 320 м=
г валсартану
і 25 мг гідрохлоротіазиду;
допоміжні речовини:
дозування 160/12,5 мг: целюлоза
мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію
стеарат;
покриття Opadry Brown 03F565001:
гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 8000, таль=
к,
барвник заліза оксид червоний (Е 172);
дозування 160/25 мг: целюлоза
мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію
стеарат;
покриття Opadry Brown 03F57311:
гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 8000, таль=
к,
барвник заліза оксид червоний (Е 172), барвник заліза оксид жовтий (Е =
172),
барвник заліза оксид чорний (Е 172);
дозування 320/12,5 мг: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний
безводний, магнію стеарат;
покриття Opadry Pink 03F540000:
гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 8000, таль=
к,
барвник заліза оксид червоний (Е 172), барвник заліза оксид чорний (Е&=
nbsp;172);
дозування 320/25 мг: целюлоза
мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію
стеарат;
покриття Opadry Yellow 03F82329: гіпр=
омелоза,
титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 8000, тальк, барвник за=
ліза
оксид жовтий (Е 172).
Лікарська форма. =
Таблетки,
вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні
властивості:
таблетки по 160&nbs=
p;мг/12,5 мг:
двоопуклі таблетки овальної форми, вкриті плівковою оболонкою темно-червоно=
го
кольору, з тисненням «L=
17» з одного
боку і гладкі з іншого боку;
таблетки по 160 мг/25&nb=
sp;мг:
двоопуклі таблетки овальної форми, вкриті плівковою оболонкою коричнево=
го
кольору, з тисненням «L18» з одного боку і гладкі з іншого боку;
таблетки по 320 мг/12,5&=
nbsp;мг: двоопуклі
таблетки овальної форми, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з
тисненням «L19» з одного боку і гладкі з іншого боку;
таблетки по 320 мг/25&nb=
sp;мг: двоопуклі
таблетки овальної форми, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з
тисненням «L20» з одного боку і гладкі з іншого боку.
<=
/span>
Фармако=
терапевтична
група. Антагоністи ангіотензину ІІ та діуретики. Валсартан та діуретики. =
Код АТХ С09D А03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Валсартан
Валсартан є активним і специфічним антагоністом
рецепторів ангіотензину ІІ, що призначений для внутрішнього застосуван=
ня.
Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ1, які є
відповідальними за ефекти ангіотензину ІІ. Збільшені рівні ангіотензин=
у II
внаслідок блокади АТ1-рецепторів валсартаном можуть стимулювати
вільні АТ2-рецептори, що врівноважує ефект АТ1-рецепт=
орів.
Валсартан не має жодної часткової активності агоніста відносно АТ1-рецепторів
і має набагато більшу (приблизно у 20000 разів) спорідненість з АТ
Валсартан не
пригнічує АПФ, відомий також під назвою кініназа ІІ, який перетворює
ангіотензин І на ангіотензин ІІ і руйнує брадикінін. Не
спостерігається ніяких побічних ефектів, зумовлених брадикініном. У клінічн=
их
дослідженнях, де валсартан порівнювався з інгібітором АПФ, частота випадків
сухого кашлю була значно меншою (Р < 0,05) у пацієнтів, які
лікувалися валсартаном, ніж у пацієнтів, які приймали інгібітор АПФ (2,6&nb=
sp;%
порівняно з 7,9 % відповідно). У пацієнтів, які раніше лікувалися
інгібітором АПФ, розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це
ускладнення було відзначено
19,5 %
випадків, а при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19 % випадків, у той
час як у групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель
спостерігався у 68,5 % випадків (Р < 0,05).
У
контрольованих клінічних дослідженнях частота кашлю у пацієнтів, які отриму=
вали
комбінацію валсартану та гідрохлоротіазиду, становила 2,9 %.
Валсартан не
вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, =
які
відіграють важливу роль у регуляції функцій серцево-судинної системи.
Призначення
препарату пацієнтам з гіпертензією призводить до зниження артеріального тис=
ку,
не впливаючи при цьому на частоту пульсу.
У більшості=
пацієнтів
після призначення перорального застосування разової дози препарату початок
антигіпертензивної активності відзначається у межах 2 годин, а максима=
льне
зниження артеріального тиску досягається у межах 4–6 годин.
Антигіпертензивний ефект зберігається більше 24 годин після прийому
разової дози. За умови регулярного застосування препарату максимальний
терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 2–4 тижнів і утримує=
ться
на досягнутому рівні у ході тривалої терапії. Комбінація з гідрохлоротіазид=
ом
ефективніше знижує артеріальний тиск.
Відміна
валсартану не призводить до різкого підвищення артеріального тиску (синдром
рикошету) або інших побічних ефектів.
Валсартан не
впливає на рівень загального холестерину, тригліцеридів, глюкози в сироватці
крові або сечової кислоти у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.
Точкою дії
тіазидних діуретиків є корковий відділ дистальних звивистих ниркових каналь=
ців,
де розташовані рецептори, що мають високу чутливість до дії діуретиків, і де
відбувається пригнічення транспортування іонів Na i Cl. Механізм дії тіазид=
ів
пов’язаний з пригніченням насоса Na+Cl-, що, очевидно,
відбувається за рахунок конкуренції за місця транспорту Cl-. Як
результат цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно однак=
овою
мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об’єму циркулююч=
ої
плазми, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерон=
у,
виведення з сечею калію і, отже, зниження концентрації калію у сироватці кр=
ові.
Взаємозв’язок між реніном та альдостероном опосередковується ангіотензином&=
nbsp;ІІ,
тому призначення антагоніста рецепторів ангіотензину ІІ зменшить втрату
калію, пов’язану з застосуванням тіазидного діуретика.
Фармакокінетика.
Валсартан/гідрохлоротіазид
Системна доступність гідрохлоротіазиду знижуєть=
ся
приблизно на 30 % при супутньому застосуванні з валсартаном. Кінетика
валсартану не зазнає значних змін при супутньому застосуванні з
гідрохлоротіазидом. Така взаємодія не впливає на комбіноване застосування
валсартану та гідрохлоротіазиду, оскільки чіткий гіпотензивний ефект комбін=
ації
перевищує ефект, досягнутий при монотерапії будь-якою з активних субстанцій=
або
плацебо.
Валсартан
Абсорбція.
Розподіл.
Біотрансформація. Валсартан
біотрансформується у незначній кількості, оскільки лише 20 % дози
відновлюється у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт було виявлено у
плазмі крові у невеликій концентрації (менше 10 % AUC для валсартану).=
Цей
метаболіт неактивний з фармакологічної точки зору.
Виведення.
Після внутрішньовенного введення кліренс валсар=
тану
з плазми крові становить близько 2 л/год, а нирковий кліренс –&nb=
sp;0,62 л/год
(близько 30 % загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану&n=
bsp;– 6 годин.
Гідрохлоротіазид
Абсорбція.
Розподіл.
Виведення.
Фармакокінетика в окремих гру=
пах
пацієнтів
Пацієнти літнього віку. =
У деяких
пацієнтів літнього віку системний вплив валсартану був дещо більше
виражений, ніж у пацієнтів молодого віку, однак він не був клінічно
значущим. Обмежені дані дають змогу припустити, що у пацієнтів літнь=
ого
віку, як здорових, так і тих, хто страждає на артеріальну гіпертензію, сист=
емний
кліренс гідрохлоротіазиду нижчий, ніж у здорових молодих добровольців.
Пацієнти з порушенням функції
нирок. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 30-70 мл/хв корекція дози не
потрібна.
Немає даних про застосування
Валсартану/Гідрохлоротіазиду Маклеодс пацієнтам із вираженими
порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв)=
і
пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі. Валсартан має високий ступінь
зв’язування з білками плазми і не виводиться при гемодіалізі; гідрохлоротіа=
зид,
навпаки, виводиться з організму при гемодіалізі. При нирковій недостатності
середній піковий рівень у плазмі крові та значення AUC гідрохлоротіазиду
збільшуються, а швидкість екскреції з сечею знижується. У пацієнтів з легко=
ю та
помірною нирковою недостатністю спостерігається збільшення значення AUC
гідрохлоротіазиду в 3 рази. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатніс=
тю
спостерігається збільшення значення AUC у 8 разів. Гідрохлоротіазид
протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ
«Протипоказання»).
Порушення функції печінки.&nb=
sp;Системний в=
плив
валсартану у пацієнтів зі слабковираженими (n =3D 6) і помірно
вираженими (n =3D 5) порушеннями функції печінки був у 2 рази
більший, ніж у здорових добровольців. Даних щодо застосування валсартану
пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки немає. Захворювання
печінки істотно не впливають на фармакокінетику гідрохлоротіазиду, і тому
зниження його дози не потрібне.
Немеланомний рак шкіри (НМРШ)=
Наявні дані
епідеміологічних досліджень свідчать про кумулятивний дозозалежний зв’язок =
між
експозицією гідрохлоротіазиду та розвитком НМРШ. Одне дослідження включало =
71 533 випадки
базальноклітинної карциноми (з них 1 430 833 осіб з контрольної
групи) і 8 629 випадків плоскоклітинної карциноми (з них 172 =
;462
особи з контрольної групи). Високе дозування гідрохлоротіазиду (≥&nbs=
p;50000 мг
кумулятивно) було пов’язане зі скоригованим співвідношенням ризиків (OR) 1,=
29
(95 % CI: 1,23–1,35) для базальноклітинної карциноми та 3,98 (95&=
nbsp;%
CI: 3,68–4,31) для плоскоклітинної карциноми. Кумулятивна залежність
доза–відповідь спостерігалася як при базальноклітинній карциномі, так і при
плоскоклітинній карциномі. Інше дослідження показало можливий зв’язок між р=
аком
губ і застосуванням гідрохлоротіазиду: 633 випадки раку губ були
зіставлені з 63,067 контрольними групами населення з використанням
стратегії вибору ризику. Кумулятивна залежність доза–відповідь була
продемонстрована зі скоригованим OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), збільшуючи=
сь
до OR 3,9 (3,0–4,9) при застосуванні високої дози (~ 25000 мг) і =
OR 7,7
(5,7–10,5) при застосуванні найвищої дози (~ 100000 мг). Наприкла=
д,
сукупна доза 100000 мг відповідає щоденному застосуванню визначеної
добової дози 25 мг протягом періоду більше 10 років.
<=
/span>
Клінічні
характеристики.
Показання.<=
/span>
Есенціальна
артеріальна гіпертензія у пацієнтів, тиск крові яких відповідно не регулюєт=
ься
монотерапією.
Протипоказання.
Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.
Взаємодії з комбінацією
валсартану та гідрохлоротіазиду
Супутнє застосування не
рекомендується
Літій
При одночасному застосуванні інгібіторів А=
ПФ і
тіазиду, в тому числі гідрохлоротіазиду, повідомляли про оборотне підвищення
сироваткової концентрації літію та прояви токсичності. У зв’язку з відсутні=
стю
досвіду одночасного застосування валсартану та літію така комбінація не
рекомендується. Якщо застосування такої комбінації необхідне, рекомендується
проводити ретельний моніторинг рівнів літію у плазмі крові.
Супутнє застосування, яке
потребує особливої обережності
Інші антигіпертензивні препар=
ати
Препарат може посилити гіпотензивний ефект інших
антигіпертензивних препаратів (таких як гуанетидин, метилдопа, вазодилатато=
ри,
інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину, бета-блокатори,
блокатори кальцієвих каналів, прямі інгібітори реніну та інгібітори зворотн=
ого
захоплення дофаміну).
Пресорні аміни (наприклад
норадреналін, адреналін)
Вірогідне зниження реакції на пресорні аміни.
Клінічна значущість цього ефекту достовірно невідома та недостатня для того=
, щоб
виключити їх застосування.
Нестероїдні протизапальні
препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори ЦOГ-2, ацетилсаліцилову
кислоту (>3 г/добу) та неселективні НПЗП
НПЗП можуть послабити гіпотензивний ефект як
антагоністів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при їх супутньому
застосуванні. Крім того, супутнє застосування валсартану/гідрохлоротіазиду =
та
НПЗП може призвести до погіршення функції нирок та підвищення рівня калію в
сироватці крові. Таким чином, рекомендується вести моніторинг функції нирок=
на
початку лікування, а також забезпечувати пацієнту належне поповнення втрати
рідини.
У хворих
літнього віку, пацієнтів зі зниженням об’єму циркулюючої крові (у тому числ=
і у
тих, хто отримує сечогінну терапію) або з дисфункцією нирок одночасне засто=
сування
НПЗП (або інгібіторів ЦОГ-2) з АРА ІІ збільшує ризик погіршення функції
нирок, включаючи гостру ниркову недостатність. Сумісне застосування цих
препаратів вимагає обережності та моніторингу функції нирок.
Взаємодії, пов’язані з
валсартаном
Подвійна блокада
ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) препаратами груп АРА, ІАПФ=
або
аліскіреном
У разі одночасного застосуван=
ня
АРА, включаючи валсартан, з іншими засобами, що блокують РААС, такими як
інгібітори АПФ або аліскірен, необхідна обережність.
Це пов’язано з підвищеною
частотою гіпотензії, втратою свідомості, гіперкаліємією та дисфункцією нирок
(включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з монотерапією. Таким чи=
ном,
не рекомендується подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування
інгібіторів АПФ, препаратів-блокаторів рецепторів ангіотензину або
аліскірену. Якщо подвійна блокада РААС вважається абсолютно необхідною,
лікування повинно проходити лише під наглядом спеціалістів і супроводжувати=
ся
моніторингом функції нирок, рівня електролітів та артеріального тиску.
Одночасне застосування
антагоністів рецепторів ангіотензину (АРА), включаючи валсартан, або
інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) з аліскіреном паціє=
нтам
з цукровим діабетом (І та ІІ типу), діабетичною нефропатією або поруше=
нням
функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2)
протипоказане (див. розділ «Протипоказання» та «Побічні реакції»).
Супутнє застосування не
рекомендується
Калійзберіг=
аючі
діуретики, калійвмісні харчові добавки, сольові препарати для замісної тера=
пії,
що містять калій, та інші речовини, що можуть підвищувати рівень калію
У разі необхідності застосува=
ння
лікарського засобу, що впливає на рівень калію, у комбінації з валсартаном
рекомендується моніторинг рівня калію у плазмі крові.
При одночасному застосуванні
антагоністів рецепторів ангіотензину II з іншими лікарськими засобами,
здатними підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, калійзберіга=
ючі
діуретики, лікарські засоби на основі калію, гепарин), збільшується ризик
розвитку гіперкаліємії. У таких випадках Валсартан/Гідрохлоротіазид Маклеодс
слід застосовувати з обережністю та проводити моніторинг рівня калію.
Транспортери
За результатами досліджень in vitro=
валсартан
є субстратом для печінкового транспортера захоплення OATP1B1/OATP1B3 та
печінкового транспортера виведення MRP2. Клінічне значення цих даних невідо=
ме.
Одночасне застосування інгібіторів транспортера захоплення (наприклад
рифампіцину, циклоспорину) або транспортера виведення (наприклад ритонавіру)
може збільшити системну експозицію валсартану. Слід дотримуватися належних
заходів на початку або в кінці супутнього застосування цих лікарських засоб=
ів.
Відсутність взаємодій<=
/u>
У ході досліджень з валсартаном жодних клінічно
значущих взаємодій не було виявлено при прийомі валсартану з будь-якою з
нижчезазначених речовин: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол,
індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін та глібенкламід. Дигоксин та
індометацин можуть вступати у взаємодію з гідрохлоротіазидом (див. взаємоді=
ї,
пов’язані з гідрохлоротіазидом).
Взаємодії, пов’язані з
гідрохлоротіазидом
Супутнє застосування, що потр=
ебує
особливої обережності
Лікарські препарати, застосув=
ання
яких пов’язано з втратою калію та гіпокаліємією
Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду може
посилитися при супутньому застосуванні калійуретичних діуретиків,
кортикостероїдів, проносних засобів, адренокортикотропних гормонів АКГ,
амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну G, саліцилової кислоти та її
похідних, антиаритмічних засобів.
Якщо вищезазначені лікарські засоби призначені у
комбінації з валсартаном/гідрохлоротіазидом, рекомендується моніторинг рівня
калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).
Лікарські засоби, здатні
індукувати шлуночкову тахікардію типу «пірует»
З огляду на ризик гіпокаліємії
гідрохлоротіазид слід з обережністю застосовувати одночасно з лікарськими
засобами, що можуть індукувати шлуночкову тахікардію типу «пірует», зокрема=
, з
антиаритмічними засобами Іа та ІІІ класу, а також із деякими
антипсихотичними засобами.
Лікарські засоби, що впливают=
ь на
рівень натрію у сироватці крові
Гіпонатріємічний ефект діуретиків може посилюва=
тися
при сумісному застосуванні з лікарськими засобами, такими як антидепресанти,
антипсихотичні, протиепілептичні препарати тощо. Слід з обережністю признач=
ати
тривалий прийом цих препаратів.
Лікарські
препарати, які можуть спричиняти двонаправлену тахікардію (torsades de=
pointes)
• &nbs=
p; Антиаритмічні
препарати Ia класу (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
• &nbs=
p; Антиаритмічні
препарати III класу (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід=
)
• &nbs=
p; Деякі
нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин,
трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд,
пімозид, галоперидол, дроперидол)
• &nbs=
p; Інші
(наприклад бепридил, цисаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно,
галофантрин, кетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин,
вінкамін внутрішньовенно)
У зв’язку з
ризиком розвитку гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід застосовувати з обережн=
істю
одночасно з лікарськими засобами, які можуть спричинити двонаправлену
тахікардію (torsades de pointes).
Глікозиди
наперстянки
Індукована
тіазидами гіпокаліємія або гіпомагніємія може виникнути як небажаний ефект,=
що
сприяє розвитку серцевої аритмії, індукованої препаратами наперстянки (див.
розділ «Особливості застосування»).
Солі кальцію та вітамін D
Прийом тіазидних діуретиків, включаючи
гідрохлоротіазид, у комбінації з вітаміном D або солями кальцію може
спричинити зростання рівня кальцію в сироватці крові. Супутнє застосування
тіазидних діуретиків з кальцієвими солями може спричинити гіперкальціємію у
пацієнтів зі схильністю до гіперкальціємії (наприклад, пацієнти з
гіперпаратиреоїдизмом, злоякісними пухлинами або станами, зумовленими дефіц=
итом
вітаміну D) внаслідок підвищення канальцевої реабсорбції кальцію.
Антидіабетичні лікарські
препарати (пероральні препарати та інсулін)
Тіазиди можуть змінити переносимість глюкози. М=
оже
виникнути потреба у коригуванні дози антидіабетичних препаратів.
Метформін слід застосовувати з обережністю через
ризик лактоцидозу, спричиненого вірогідною функціональною нирковою
недостатністю, пов’язаною з прийомом гідрохлоротіазиду.
Бета-блокатори та діазоксид
Супутнє застосування тіазидних діуретиків, вклю=
чаючи
гідрохлоротіазид, з бета-блокаторами може підвищити ризик гіперглікемії.
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилити
гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Лікарські препарати, що
застосовуються при лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопури=
нол)
Існує необхідність у коригуванні дози препаратів
проти подагри, оскільки гідрохлоротіазид може збільшити рівень сечової кисл=
оти
в сироватці крові. У разі необхідності слід збільшити дозу пробенециду або
сульфінпіразону. Супутній прийом тіазидних діуретиків може збільшити частоту
реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Антихолінергічні препарати та інші
лікарські засоби, що впливають на перистальтику шлунка
Біодоступність тіазидних діуретиків може зрости=
при
прийомі антихолінергічних препаратів (наприклад атропіну, біперидену), зокр=
ема
внаслідок зниження перистальтики шлунка та швидкості випорожнення шлунка. У
свою чергу очікується, що прокінетичні лікарські засоби, наприклад цисаприд,
можуть зменшити біодоступність тіазидних діуретиків.
Амантадин
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, збільшують
ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.
Іонообмінні смоли<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso=
-fareast-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>
Абсорбція тіазидних діуретиків, включаючи
гідрохлоротіазид, порушується при супутньому прийомі холестираміну чи
колестиполу.
Це може призвести до субтерапевтичного ефекту
тіазидних діуретиків. Щоб мінімізувати взаємодію, слід застосовувати
гідрохлоротіазид принаймні за 4 години до або ж через
4-6 годин після прийому смол.
Цитотоксичні
препарати (наприклад циклофосфамід, метотрексат)
Тіазиди можуть зменшити виведення нирками
цитотоксичних препаратів та потенціювати їх мієлосупресивний ефект.<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f=
ont-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>
Недеполяриз=
увальні
релаксанти скелетних м’язів (наприклад тубокурарин)
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, посилюють =
дію
релаксантів скелетних м’язів, таких як похідні кураре.
Циклоспорин
Супутній прийом з циклоспорином може підвищити
ризик виникнення гіперурикемії та появу симптомів, що нагадують загострення
подагри.
Алкоголь,
анестетики та седативні препарати
У разі
одночасного застосування тіазидних діуретиків з препаратами, що також можуть
знижувати артеріальний тиск (наприклад, за рахунок зниження активності
симпатичної центральної нервової системи або прямої судинорозширювальної ді=
ї),
можливе потенціювання ортостатичної гіпотензії.
Метилдопа
Є повідомлення про випадки гемолітичної анемії,=
яка
виникала при супутньому прийомі гідрохлоротіазиду та метилдопи.
Карбамазепі=
н
У пацієнтів,
які отримують гідрохлоротіазид одночасно з карбамазепіном, може розвитися
гіпонатріємія. Таких пацієнтів слід повідомити про можливість гіпонатрієміч=
ної
реакції і спостерігати належним чином за їхнім станом.
Контрастні
речовини, що містять йод
У разі
спричиненої діуретиком дегідратації існує підвищений ризик розвитку гострої
ниркової недостатності, особливо при високих дозах препарату, що містить йо=
д.
Слід провести адекватне поповнення втрати рідини у пацієнта перед
застосуванням.
Особливості застосування.
Зміни балансу електролітів
сироватки крові
Калій
Тіазидні діуретики можуть спричиняти гіпокалієм=
ію
або ускладнювати вже наявну гіпокаліємію.
Рекомендується корекція гіпокаліємії перед поча=
тком
терапії тіазидами. Сумісна гіпомагніємія може спричиняти гіпокаліємію, більш
складну для корекції.
Оскільки Валсартан/Гідрохлоротіазид Маклеодс
містить антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ, слід дотримуватись
обережності при сумісному застосуванні Валсартан/Гідрохлоротіазид Макл=
еодс
із солями калію, калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі, що містять
калій, або іншими лікарськими засобами, які можуть підвищувати рівень калію
(наприклад, гепарин). Повідомляли про випадки гіпокаліємії під час лікування
тіазидними діуретиками. Рекомендується регулярно перевіряти вміст калію та
магнію в сироватці крові у пацієнтів зі станами, що включають посилену втра=
ту
калію. У всіх пацієнтів, які застосовують тіазидні діуретики, необхідно
перевіряти баланс електролітів.
Пацієнти з дефіцитом натрію
та/або об’єму циркулюючої крові (ОЦК)
Лікування тіазидними діуретиками часто пов’язан=
е з
виникненням гіпонатріємії або із загостренням вже наявної гіпонатріємії і
гіпохлоремічного алкалозу. Це може супроводжуватися неврологічними симптома=
ми
(блювання, сплутаність свідомості, апатія). Тіазидні діуретики слід
застосовувати лише після корекції гіпонатріємії. Регулярно слід контролювати
концентрацію натрію в сироватці крові.
Тіазиди посилюють виведення магнію з сечею, що в
результаті може призвести до гіпомагніємії.
За пацієнтами, які приймають тіазидні діуретики,
слід встановити нагляд щодо появи клінічних проявів дисбалансу рідини або
електролітів. У пацієнтів із вираженим дефіцитом натрію та/або об’єму
циркулюючої крові в організмі (наприклад у тих, хто отримує високі дози
діуретиків) в окремих випадках після початку терапії препаратом може
спостерігатися симптоматична артеріальна гіпотензія. Перед початком терапії
слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або об’єму циркулюючої
крові.
У разі гіпотензії пацієнта слід перевести у леж=
аче
положення і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію сольового
розчину. Лікування можна продовжувати одразу ж після стабілізації артеріаль=
ного
тиску.
Кальцій
Тіазидні діуретики зменшують екскрецію кальцію в
сечі та можуть спричинити підвищення вмісту кальцію в сироватці крові. Тіаз=
идні
діуретики слід застосовувати лише після корекції гіперкальціємії або лікува=
ння
станів, що її спричиняють. Регулярно слід контролювати концентрацію кальцію=
в
сироватці крові.
Пацієнти з тяжкою хронічною
серцевою недостатністю з застійними явищами або з іншими станами зі стимуля=
цією
ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)
У пацієнтів, функція нирок яких головним чином
залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з тяжкою застійною серцев=
ою
недостатністю), лікування засобами, які діють на РААС, може спричинити оліг=
урію
та/або прогресуючу азотемію, рідко – з гострою нирковою недостатн=
істю
та/або летальним наслідком. Обстеження пацієнтів із серцевою недостатністю =
або
після інфаркту міокарда завжди повинно включати обстеження функції нирок.
Тому не можна виключати можливості розвитку
ниркової недостатності внаслідок пригнічення РААС при застосуванні
комбінації валсартан/гідрохлоротіазид. Таким пацієнтам не слід прийм=
ати
препарат.
Стеноз ниркової артерії
Оскільки можуть підвищитися рівні сечовини і
креатиніну у сироватці крові, пацієнтам з однобічним або двобічним стенозом
ниркової артерії чи стенозом єдиної нирки не рекомендується приймати препар=
ат.
Первинний гіперальдостеронізм=
Препарат не рекомендується для застосування
пацієнтам із первинним гіперальдостеронізмом, оскільки їх РААС не активован=
а.
Стеноз аорти мітрального клап=
ана,
гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
Слід бути особливо обережними пацієнтам зі стен=
озом
аорти або мітрального клапана, або з гіпертрофічною обструктивною
кардіоміопатією (ГОКМ).
Ангіоневротичний набряк кишечнику<= o:p>
Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку кишечнику у пацієнт= ів, які застосовували антагоністи рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан (див. розділ «Побічні реакції»). <= /span>У цих пацієнтів спостерігалися= такі симптоми: біль у животі, нудота, блювання та діарея. Симптоми минали після відміни антагоністів рецепторів ангіотензину II. Якщо діагностовано ангіоневротичний набряк кишечнику, застосування лікарського засобу Валсартан/Гід= рохлоро<= /span>тіазид Маклеодс слід припинити та розпочати відповідний моніторинг до повного зникнення симптомів.
Порушення функції нирок
Регулювання дози не потрібно для пацієнтів із л=
егкими
та помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну > 3=
0 мл/хв).
Потрібно з обережністю застосовувати Валсартан/=
Гідрохлоротіазид Маклеодс
при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну < 30&nbs=
p;мл/хв).
Тіазидні діуретики можуть провокувати азотемію у пацієнтів із хронічним
порушенням функції нирок. Вони неефективні як монотерапія при тяжкій нирков=
ій
недостатності (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), але їх мож=
на
застосовувати з належною обережністю у комбінації з петльовими діуретиками
навіть пацієнтам з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв.
Пацієнтам з порушеннями функції нирок (кліренс
креатиніну < 60 мл/хв) супутнє застосування
препаратів-блокаторів рецепторів ангіотензину, у тому числі
Валсартан/Гідрохлоротіазид Маклеодс або інгібіторів
ангіотензинперетворювального ферменту, з аліскіреном протипоказане.
Немає досвіду застосування валсартану хворим з
кінцевою стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну < =
10 мл/хв)
або пацієнтам, які проходять діаліз.
Трансплантація нирки
На даний час немає даних щодо безпеки застосува=
ння
лікарського засобу пацієнтам, яким нещодавно проведено трансплантацію нирки=
.
Порушення функції печінки
Необхідна обережність при лікуванні пацієнтів з
порушеннями функції печінки. Пацієнтам з незначними або помірними порушення=
ми
функції печінки без холестазу препарат слід застосовувати з обережністю (ди=
в.
розділ «Спосіб застосування та дози» і «Фармакологічні властивості»). Захво=
рювання
печінки істотно не змінюють фармакокінетичні параметри гідрохлоротіазиду.
Тіазиди можуть спричиняти дисбаланс електроліті=
в,
печінкову енцефалопатію та гепаторенальний синдром. Таким чином,
Валсартан/Гідрохлоротіазид Маклеодс слід призначати таким пацієнтам ли=
ше
після вивчення співвідношення ризику і користі та моніторингу клінічних та
лабораторних показників. Валсартан/Гідрохлоротіазид Маклеодс
протипоказаний пацієнтам з біліарним цирозом або холестазом.
Системний червоний вовчак
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид,
загострюють або активізують системний червоний вовчак.
Інші метаболічні розлади
Тіазидні діуретики можуть вплинути на переносим=
ість
глюкози та підвищити рівні холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти в
сироватці крові, що може загострити гіперурикемію та призвести до подагри. =
Діабетикам
може бути потрібне коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних
препаратів.
Тіазиди можуть зменшити виведення кальцію з сеч=
ею
та спричинити переміжні та незначні підвищення рівня кальцію в сироватці кр=
ові
при відсутності відомих розладів метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціє=
мія
може свідчити про наявність гіперпаратиреозу. Застосування тіазидів слід
припинити перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз.
Фоточутливість
Випадки реакції фоточутливості відзначалися при
прийомі тіазидних діуретиків (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникн=
ення
реакції фоточутливості протягом застосування препарату рекомендується припи=
нити
лікування. У разі потреби у повторному прийомі діуретику рекомендується
захистити вразливі зони від сонця або штучного УФ-випромінювання.
Вагітність
У період вагітності не слід розпочинати
застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II. Якщо тільки прод=
овження
терапії антагоністами рецепторів ангіотензину II не вважається необхід=
ним,
пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні види
антигіпертензивного лікування, що мають встановлений профіль безпеки для
застосування у період вагітності. При виявленні вагітності лікування
антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити, і, при
необхідності, розпочати альтернативну терапію.
Загальні розлади
Слід бути обережними при застосуванні препарату
пацієнтам із підвищеною чутливістю до інших антагоністів рецепторів
ангіотензину II в анамнезі. Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіази=
ду
більш імовірні у пацієнтів з алергією та астмою.
Ангіоневротичний набряк
Виникнення набряку Квінке (у тому числі набряку
гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів,
та/або набряку обличчя, губ, глотки та/або язика) спостерігалося у пацієнті=
в,
які отримували валсартан, деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квін=
ке
при застосуванні інших препаратів, у тому числі і при застосуванні інших
антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи інгібітори АПФ.
При розвитку набряку Квінке лікування антагоністами рецепторів ангіотензину=
II
слід негайно припинити. Протипоказане повторне застосування препарату.
Хоріоїдальний випіт, гостра
міопія та вторинна гостра закритокутова глаукома
Застосування гідрохлоротіазиду, сульфонаміду бу=
ло
пов’язане з виникненням ідіосинкратичної реакції, яка може призвести до
хоріоїдального випоту з дефектом поля зору, гострої транзиторної міопії та
гострої закритокутової глаукоми. До симптомів належать гостре зниження гост=
роти
зору або біль в очах, які, як правило, виникають протягом періоду від кільк=
ох
годин на тиждень після введення препарату. Відсутність лікування гострої
закритокутової глаукоми може призвести до остаточної втрати зору.
Лікування гідрохлоротіазидом слід припинити яко=
мога
швидше. Може бути потрібна термінова медична або хірургічна допомога. Факто=
ри
ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми можуть включати наявність в
анамнезі алергії до сульфонаміду або пеніциліну.
Пацієнти із серцевою
недостатністю, попереднім інфарктом міокарда
У пацієнтів, у яких функція нирок залежить від
активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, пацієнти з
серйозною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами АПФ або
антагоністами рецепторів ангіотензину може бути пов’язано з олігурією та/або
прогресуючою азотемією, а в окремих випадках – з гострою нирковою
недостатністю та летальним наслідком. Оцінка стану хворих із серцевою недос=
татністю
або після інфаркту міокарда повинна завжди включати оцінку функції нирок.
Немеланомний рак шкіри (НМРШ)=
Підвищений ризик НМРШ (базальноклітинна карцино=
ма і
плоскоклітинна карцинома) зі збільшенням кумулятивної дози гідрохлоротіазиду
спостерігався у двох епідеміологічних дослідженнях, що базуються на дансько=
му
національному реєстрі раку. Фотосенсибілізуюча дія гідрохлоротіазиду може б=
ути
потенційним механізмом розвитку НМРШ.
Пацієнти, які приймають гідрохлоротіазид, повин=
ні
бути поінформовані про ризик НМРШ. Рекомендовано регулярно перевіряти шкіру
таких пацієнтів на наявність нових уражень і негайно повідомляти про будь-я=
кі
підозрілі зміни шкіри. Можливі профілактичні заходи з метою мінімізації риз=
ику
розвитку раку шкіри, такі як обмеження впливу сонячних променів і
ультрафіолетових променів, при впливі сонячного світла – використ=
ання
адекватного захисту. Підозрілі ураження шкіри слід негайно вивчити, включаю=
чи
проведення гістологічних досліджень, біопсій. Застосування гідрохлоротіазиду
також має бути переглянуте у пацієнтів, що перенесли НМРШ.
Фертильність
Немає інформації про вплив валсартану на
фертильність людини. Дослідження на щурах не показали будь-якого впливу
валсартану на фертильність.
Для пацієнтів літнього віку корекція дози не по=
трібна.
Гідрохлоротіазид може знижувати рівень зв’язано=
го з
білками йоду у плазмі крові. Гідрохлоротіазид здатний підвищувати концентра=
цію
вільного білірубіну в сироватці крові.
Гостра респіраторна токсичніс=
ть
Повідомлялося про дуже рідкісні випадки гострої=
респіраторної
токсичності, включаючи гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС), після
прийому гідрохлоротіазиду. Набряк легенів зазвичай розвивається протягом
декількох хвилин або годин після прийому гідрохлоротіазиду. На початку симп=
томи
включають задишку, лихоманку, погіршення легеневої функції та гіпотензію. Я=
кщо
є підозра на ГРДС лікарський засіб слід відмінити та призначити відповідне
лікування. Гідрохлоротіазид не слід призначати пацієнтам, які раніше перене=
сли
ГРДС після прийому гідрохлоротіазиду.
Застосуванн=
я у
період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Валсартан
Лікарський
засіб не слід застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. =
Якщо
під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, його застосування
необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним=
для
застосування вагітним.
Відомо, що
застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протягом ІІ та ІІ=
І триместрів
спричиняє у людей фетотоксичність (зниження функції нирок, маловоддя, упові=
льнення
окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність,
гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо
антагоністи рецепторів ангіотензину II застосували з ІІ триместру
вагітності, рекомендується проведення ультразвукового контролю нирок та чер=
епа.
Немовлята,
матері яких приймали антагоністи рецепторів ангіотензину II, потребують
ретельного спостереження щодо гіпотензії.
Гідрохлорот=
іазид
Досвід застосування гідрохлоротіазиду у період
вагітності є обмеженим, особливо протягом І триместру. Дослідження на
тваринах є недостатніми. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. На підст=
аві
фармакологічних механізмів дії гідрохлоротіазиду передбачається що його
застосування протягом ІІ та ІІІ триместрів вагітності може призвести до
порушення фетоплацентарного кровообігу і спричиняти у плода та новонароджен=
ого
такі ефекти як жовтяниця, порушення електролітного балансу та тромбоцитопен=
ія.
Лікар, який
призначає препарат, що діє на РААС, повинен інформувати жінку про потенційні
ризики у період вагітності.
З огляду на
механізм дії антагоністів рецепторів ангіотензину II ризик ембріональн=
их
захворювань та захворювань плода не може бути виключений. Згідно з
ретроспективними даними, застосування інгібіторів АПФ у І триместрі
пов’язане з потенційним ризиком вроджених дефектів. Крім того, були
зареєстровані ураження у плода та летальний наслідок у зв’язку з застосуван=
ням
протягом ІІ та ІІІ триместру препаратів, які безпосередньо впливають на
ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС). У людей фетальна ниркова п=
ерфузія,
яка залежить від розвитку РААС, починається протягом ІІ триместру. Так=
им
чином ризик, пов’язаний із лікуванням валсартаном, вищий протягом ІІ та ІІІ=
триместру.
Були повідомлення про спонтанні аборти, олігогідрамніон та дисфункцію нирок=
у
новонароджених, коли вагітні жінки випадково приймали валсартан.
Новонародже=
них,
що піддавалися впливу препарату внутрішньоутробно, слід ретельно обстежувати
щодо наявності достатньої кількості сечі, гіперкаліємії та показників
артеріального тиску. Якщо необхідно, вжити відповідних медичних заходів
(наприклад провести регідратацію), щоб видалити препарат з кровообігу.
Внутрішньом=
аткова
дія тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, може спричинити жовтя=
ницю
або тромбоцитопенію у плода та новонародженого або інші побічні реакції, які
спостерігалися у дорослих.
Період годування груддю
Якщо застосування препарату вкрай необхідне,
годування груддю слід припинити. Немає жодної інформації щодо використання
валсартану протягом періоду годування груддю. Гідрохлоротіазид проникає у
молоко людини в невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах спричиняють
діурез, що може пригнічувати продукування молока. Протягом періоду годування
груддю бажано використовувати альтернативні методи лікування з краще
встановленими профілями безпеки, особливо у період годування новонародженого
або недоношеної дитини.
Здатність впливати на швидкіс=
ть
реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
На початку
застосування лікарського засобу (період визначається індивідуально лікарем)
забороняється керувати автомобілем та виконувати роботу, що може призвести =
до
нещасного випадку, з огляду на те, що іноді може виникнути запаморочення або
втома. Пізніше ступінь заборони визначається лікарем.
<=
/span>
Спосіб застосування та дози.<=
/span>
Рекомендована доза препарату
Валсартан/Гідрохлоротіазид Маклеодс – 1 таблетка 160&nb=
sp;мг/12,5 мг
на добу. При недостатньому зниженні артеріального тиску через 3–4 тижні
лікування рекомендується розглянути можливість продовження лікування з
дозуванням 1 таблетка 160 мг/25 мг на добу. Таблетки 320&nbs=
p;мг/12,5 мг
призначати пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження артеріального
тиску при застосуванні таблеток 160 мг/25 мг. Таблетки 320 м=
г/25 мг
призначати пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження артеріального=
тиску
при застосуванні таблеток 320 мг/12,5 мг.
Максимальна добова доза становить 320 мг/2=
5 мг.
У разі відсутності ефекту від лікування препара=
том після
8 тижнів необхідно розглянути застосування додаткового або альтернатив=
ного
лікарського засобу.
Максимальний антигіпертензивний ефект досягаєть=
ся
протягом 2–4 тижнів. Для деяких пацієнтів може бути необхідно 4–8 =
;тижнів
лікування.
Лікарський засіб Валсартан/Гідрохлоротіазид&nbs=
p;Маклеодс
можна приймати незалежно від вживання їжі. Таблетки слід запивати невеликою=
кількістю
води.
Особливості популяції<=
/i>
Ниркова
недостатність. Для пацієнтів з нирковою
недостатністю може бути необхідним зниження дози. У зв’язку з тим, що
лікарський засіб містить гідрохлоротіазид, він протипоказаний пацієнтам з
анурією, а у разі застосування пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю
(кліренс креатиніну < 30 мл/хв) потрібна особлива
обережність.
Немає даних
щодо застосування валсартану пацієнтам із кінцевою стадією ниркової
недостатності (кліренс креатиніну < 10 мл/хв) та пацієнта=
м,
яким застосовують діаліз.
Печінкова
недостатність. Для пацієнтів із печінковою
недостатністю може бути необхідним зниження дози. У зв’язку з тим, що
лікарський засіб містить гідрохлоротіазид, його необхідно застосовувати з
обережністю пацієнтам із печінковою недостатністю. У зв’язку з тим, що преп=
арат
містить валсартан, він протипоказаний пацієнтам з біліарним цирозом або
холестазом.
Доза валсартану для пацієнтів із легкою та помі=
рною
печінковою недостатністю небіліарного походження і без холестазу не повинна
перевищувати 80 мг.
Пацієнти
літного віку. Корекція дози для пацієнтів літнього віку не
потрібна.
Діти.
Препарат Валсартан/Гідрохлоротіазид Маклео=
дс не
рекомендується для застосування дітям віком до 18 років у зв’язку з
відсутністю даних про безпеку та ефективність.
Передозування.=
Симптоми
Внаслідок передозування може розвинутися вираже=
на
артеріальна гіпотензія, що може призвести до пригнічення свідомості, судинн=
ого
колапсу та/або шоку. Крім того, передозування гідрохлоротіазидом може призв=
ести
до виникнення таких ознак і симптомів як нудота, сонливість, гіповолемія та
порушення балансу електролітів, що супроводжується серцевими аритміями і
м’язовими спазмами. Найхарактернішими ознаками передозування також є
тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, слабкість, сплутаність свідомості,
запаморочення, спазми м’язів, парестезія, виснаження, розлади свідомості,
блювання, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень аз=
оту
сечовини в крові (в основному ниркова недостатність).
Лікування
У всіх випадках передозування потрібно вжити
загальних підтримувальних заходів, зокрема проводити моніторинг стану паціє=
нта
та заходи для стабілізації серцево-судинної функції.
Терапевтичні заходи залежать від часу прийому та
типу і тяжкості симптомів; першорядне значення має стабілізація кровообігу.=
Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід
викликати блювання. Якщо після застосування препарату пройшов тривалий час,
необхідно дати пацієнту достатню кількість активованого вугілля.
При виникненні артеріальної гіпотензії пацієнт
повинен перебувати у положенні лежачи, також слід невідкладно забезпечити
відновлення водно-сольового балансу шляхом внутрішньовенного введення
ізотонічного сольового розчину. Валсартан не можна вивести з організму за
допомогою гемодіалізу через його зв’язування з білками плазми крові, але для
виведення з організму гідрохлоротіазиду гемодіаліз є ефективним.
Побічні реакції.
Побічні реакції на лікарські засоби, про які
повідомляють у клінічних випробуваннях, та лабораторні результати, що часті=
ше
відбуваються із застосуванням валсартану і гідрохлоротіазиду порівняно з
плацебо та окремі звіти про постмаркетинговий продаж представлені нижче
відповідно до класу системи органів. Під час лікування
Валсартаном/Гідрохлоротіазидом Маклеодс можуть виникати побічні реакці=
ї,
які, як відомо, виникають з кожним компонентом, який додається окремо, але =
яких
не спостерігалося в клінічних випробуваннях.
Частота виникнення побічних реакцій оцінюється
таким чином, починаючи з найчастіших: дуже часто (> 1/10), ч=
асто
(> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000,
< 1/100), рідко (> 1/10000, < 1/1000), дуже
рідко (< 1/10000),
включаючи окремі повідомлення.
Таблиця 1
Частота побічних реакцій під =
час
застосування валсартану/гідрохлоротіазиду
|
Інфекції та інвазії |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
вірусні і=
нфекції,
гарячка. |
|
Порушення обміну речовин, метаболізму |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
дегідрата=
ція. |
|
Невідомо:=
|
гіпокаліє=
мія,
гіпонатріємія. |
|
Неврологічні розлади |
|
|
Часто: |
головний
біль, втома, запаморочення. |
|
Нечасто:<=
/span> |
астенія,
запаморочення, безсоння, тривожність, парестезія. |
|
Рідко: |
депресія.=
|
|
Невідомо:=
|
синкопе.<=
/span> |
|
З боку органів зору |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
нечіткість
зору. |
|
Рідко: |
кон’юнкти=
віт. |
|
З боку органів слуху та вестибулярного апарату |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
середній
отит, дзвін у вухах. |
|
Серцеві розлади |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
серцебитт=
я,
тахікардія. |
|
Судинні розлади |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
набряки,
артеріальна гіпотензія, гіпергідроз. |
|
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння |
|
|
Часто: |
кашель,
риніт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів. |
|
Нечасто:<=
/span> |
бронхіт,
задишка, синусит, фаринголарингеальний біль, сухість у роті. |
|
Дуже рідк=
о: |
епітаксис=
. |
|
Невідомо:=
|
некардіог=
енний
набряк легенів. |
|
Шлунково-кишкові розлади |
|
|
Часто: |
діарея. |
|
Нечасто:<=
/span> |
болі в
животі, порушення травлення, нудота, гастроентерит. |
|
Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини |
|
|
Часто: |
біль у сп=
ині,
артралгія. |
|
Нечасто:<=
/span> |
біль у
кінцівках, біль у грудях, біль у шиї, артрит, розтягнення і деформації,
судоми м’язів, міалгія. |
|
З боку сечовидільної системи |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
часте
сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів. |
|
Дуже рідк=
о: |
порушення
функції нирок. |
|
З боку репродуктивної системи |
|
|
Часто: |
еректильна
дисфункція. |
|
Загальні розлади |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
підвищена
втомлюваність. |
|
Дослідження |
|
|
Невідомо:=
|
підвищення
рівня сечової кислоти у плазмі крові, підвищення рівня білірубіну та
креатиніну у плазмі крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення рівня
азоту сечовини в крові, нейтропенія. |
Зниження рівня калію в сироватці крові більше н=
іж
на 20 % спостерігалося у 3,7 % пацієнтів, які отримували лікарськ=
ий
засіб, та 3,1 % пацієнтів, які отримували плацебо.
Підвищення вмісту креатиніну та азоту сечовини в
крові спостерігалося відповідно у 1,9 % та 14,7 % пацієнтів, які
приймали лікарський засіб, і 0,4 % та 6,3 % відповідно пацієнтів,=
які
отримували плацебо в контрольованих клінічних дослідженнях.
Під час клінічних досліджень у пацієнтів з
гіпертензією спостерігалися нижченаведені явища незалежно від
причинно-наслідкового зв’язку із досліджуваним лікарським засобом: гіпестез=
ія,
грип, безсоння, розтягнення зв’язок, розтягнення м’язів, закладеність носа,
назофарингіт, біль у шиї, периферичний набряк, закладеність пазух.
Нижчеописані реакції були пов’язані з монотерап=
ією
валсартаном, але не спостерігалися при застосуванні комбінації
валсартану/гідрохлоротіазиду.
У рідкісних випадках терапія валсартаном може б=
ути
пов’язана зі зниженням рівня гемоглобіну та гематокриту. У контрольованих
клінічних дослідженнях про значне (> 20 %) зниження гематокрит=
у та
рівня гемоглобіну спостерігалося відповідно у 0,8 % та 0,4 %
пацієнтів. У 0,1 % пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося
зниження гематокриту або рівня гемоглобіну.
Нейтропенія спостерігалась у 1,9 % пацієнт=
ів,
які отримували валсартан, та 1,6 % пацієнтів, які отримували інгібітор=
и АПФ.
У контрольованих клінічних дослідженнях значне
підвищення рівня креатиніну, калію та загального білірубіну в сироватці кро=
ві
спостерігалося відповідно у 0,8 %, 4,4 % та 6 % пацієнтів, я=
кі
отримували валсартан, та 1,6 %, 6,4 % та 12,9 % пацієнтів, я=
кі
отримували інгібітори АПФ.
У пацієнтів, які отримували валсартан, нечасто
спостерігалося підвищення показників функції печінки.
Немає необхідності проводити спеціальний моніто=
ринг
лабораторних показників у пацієнтів з есенціальною гіпертензією, які отриму=
ють
терапію валсартаном.
Нижченаведені реакції спостерігалися під час кл=
інічних
випробувань у хворих на гіпертонічну хворобу: абдомінальний біль у верхній
частині живота, занепокоєння, артрит, біль у спині, бронхіт, гострий бронхі=
т,
біль у грудях, запаморочення, диспепсія, задишка, сухість у роті, носові
кровотечі, імпотенція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділенн=
я,
гіпестезія, грип, безсоння, розтягнення зв’язок, судоми м’язів, розтягнення
м’язів, нудота, закладеність носа, застійні явища у навколоносових пазухах,
біль у шиї, набряк, периферичний набряк, середній отит, біль у кінцівках,
прискорене серцебиття, фаринголарингеальний біль, полакіурія, підвищення
температури, назофарингіт, синусит, сонливість, тахікардія, інфекції верхніх
дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, =
порушення
зору. Невідомо, чи мали ці ефекти причинний зв’язок із терапією.
У постмаркетинговий період були повідомлення про
синкопе і про дуже рідкісні випадки ангіоневротичного набряку, висипу, втра=
та
свідомості та інших реакцій гіперчутливості, таких як сироваткова недостатн=
ість
та васкуліт , а також про випадки дисфункції нирок.
Повідомляли про бульозний дерматит, частота
виникнення якого невідома.
Додаткова інформація щодо окр=
емих
компонентів
Небажані реакції, що виникали при застосуванні
валсартану та гідрохлоротіазиду окремо, можуть бути потенційними небажаними
ефектами також і при застосуванні лікарського засобу Валсартан/Гідрохлороті=
азид
Маклеодс, навіть якщо вони не спостерігалися у клінічних випробуваннях або
протягом постмаркетингового періоду.
Таблиця 2
Частота побічних реакцій під =
час
застосування валсартану
|
З боку системи крові та лімфатичної системи |
|
|
Невідомо:=
|
зниження
рівня гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія. |
|
З боку імунної системи |
|
|
Невідомо:=
|
інші реак=
ції
гіперчутливості/алергічні реакції, включаючи сироваткову хворобу.<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> |
|
Порушення обміну речовин, метаболізму |
|
|
Невідомо:=
|
підвищення
рівня калію у плазмі крові, гіпонатріємія. |
|
З боку органів слуху та вестибулярного апарату |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
вестибуля=
рне
запаморочення (вертиго). |
|
Судинні розлади |
|
|
Невідомо:=
|
васкуліт.=
|
|
Шлунково-кишкові розлади |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
біль у
животі, гастроентерит. |
|
Дуже рідк=
о: |
ангіоневротичний набряк кишечнику. |
|
Розлади гепатобіліарної системи |
|
|
Невідомо:=
|
підвищення
показників функції печінки. |
|
З боку шкіри і підшкірної клітковини |
|
|
Невідомо:=
|
набряк,
ангіоневротичний набряк, висип, свербіж, бульозний дерматит. |
|
З боку сечовидільної системи |
|
|
Невідомо:=
|
ниркова
недостатність, гостра ниркова недостатність. |
|
Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини |
|
|
Часто: |
артралгія=
. |
|
Неврологічні розлади |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
астенія,
безсоння, запаморочення. |
|
Рідко: |
невралгія=
. |
|
З боку репродуктивної системи |
|
|
Нечасто:<=
/span> |
зниження
лібідо. |
|
Серцеві розлади |
|
|
Дуже рідк=
о: |
серцева
аритмія |
Є повідомлення про один випадок ангіоневротично=
го
набряку.
Реакції, що спостерігалися під час клінічних
випробувань у хворих на гіпертонічну хворобу незалежно від їхнього причинно=
го
зв’язку із досліджуваним препаратом: артралгія, астенія, біль у спині, діар=
ея,
запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряк,
фарингіт, риніт, синусит, запалення верхніх дихальних шляхів, вірусні інфек=
ції.
Небажані реакції при застосув=
анні
гідрохлоротіазиду
Гідрохлоротіазид широко використовується протяг=
ом
багатьох років, часто у вищих дозах, ніж ті, які містяться у лікарському за=
собі
Валсартан/Гідрохлоротіазид Маклеодс. Нижчезазначені небажані реакції б=
ули
зареєстровані у пацієнтів, які отримували тіазидні діуретики, включаючи
гідрохлоротіазид як монотерапію
Таблиця 3
Частота побічних реакцій під =
час
застосування гідрохлоротіазиду
|
З боку обміну речовин, метаболізму |
|
|
Дуже част=
о: |
при
застосуванні високих доз – збільшення рівнів ліпідів крові, гіпокаліємія.=
|
|
Часто: |
гіпонатрі=
ємія,
гіпомагніємія, гіперурикемія. |
|
Рідко: |
гіперкаль=
ціємія,
гіперглікемія, глюкозурія та погіршення метаболізму у хворих на цукровий
діабет. |
|
Дуже рідк=
о: |
гіпохлоре=
мічний
алкалоз. |
|
З боку системи крові та лімфатичної системи |
|
|
Рідко: |
тромбоцит=
опенія,
іноді з пурпурою. |
|
Дуже рідк=
о: |
агранулоц=
итоз,
лейкопенія, гемолітична анемія, пригнічення функцій кісткового мозку. |
|
Невідомо:=
|
апластична
анемія. |
|
З боку імунної системи |
|
|
Дуже рідк=
о: |
реакції
гіперчутливості. |
|
Психічні розлади |
|
|
Рідко: |
депресія,
порушення сну. |
|
Неврологічні розлади |
|
|
Рідко: |
головний
біль, запаморочення, парестезія. |
|
З боку органів зору |
|
|
Рідко: |
нечіткість
зору у перші кілька тижнів після початку лікування. |
|
Невідомо:=
|
хоріоїдал=
ьний
випіт, гостра закритокутова глаукома. |
|
Кардіальні порушення |
|
|
Рідко: |
аритмія.<=
/span> |
|
Судинні розлади |
|
|
Часто: |
постураль=
на
гіпотензія, яка може посилюватися при застосуванні алкоголю, анестетиків,
седативних препаратів. |
|
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння |
|
|
Дуже рідк=
о: |
гострий
респіраторний дистрес-синдром (ГРДС), дихальна недостатність, включаючи
пневмонію та набряк легенів. |
|
Шлунково-кишкові розлади |
|
|
Часто: |
втрата
апетиту, легка нудота і блювання. |
|
Рідко: |
запор,
відчуття шлунково-кишкового дискомфорту, діарея. |
|
Дуже рідк=
о: |
панкреати=
т. |
|
З боку гепатобіліарної системи |
|
|
Рідко: |
внутрішнь=
опечінковий
холестаз або жовтяниця. |
|
З боку шкіри і підшкірної клітковини |
|
|
Часто: |
кропив’ян=
ка
та інші види висипу. |
|
Рідко: |
фотосенси=
білізація. |
|
Дуже рідк=
о: |
некротичн=
ий
васкуліт та токсичний епідермальний некроліз, шкірні реакції, подібні до
червоного вовчака, реактивація червоного вовчака шкіри. |
|
Невідомо:=
|
мультифор=
мна
еритема. |
|
З боку репродуктивної системи |
|
|
Часто: |
імпотенці=
я. |
|
З боку сечовидільної системи |
|
|
Невідомо:=
|
гостра
ниркова недостатність, ниркові розлади. |
|
Загальні розлади |
|
|
Невідомо:=
|
підвищення
температури, втома. |
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини |
|
|
Невідомо:=
|
м’язові
спазми. |
|
Доброякісні новоутворення, злоякісні та неуточнені (в т. ч. кісти і
поліпи) |
|
|
Невідомо:=
|
немеланом=
ний
рак шкіри (базальноклітинний рак і плоскоклітинний рак). |
Термін придатності=
. 2&nbs=
p;роки.
Умови зберігання.<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f=
ont-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>
Зберігати при температурі не вищ=
е 25 °С в оригінальній упаковці.
Зберігат=
и в
недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 90 таблеток у флаконі; по 1
флакону в картонній коробці.
По 10 таблеток у блістері; по 3 або 9 блістерів=
у
картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом=
.
Виробник.
МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.
Місцезнаходження виробника та
адреса місця провадження його діяльності.
Фаза ІІ, Пл=
от №
12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 і 30, Сюрвей № 366, Прем’єр Індастріал
Істейт, Качигам, Даман, 396210, Індія.
12