для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу<= /p>

БУПРІНОЛ=

(BUPRINOL)

Скла&= #1076;:

д= 10;юча речовина:= <= /span>бупр&= #1086;піону гідрохлориk= 6;;

1 таблетка з модифіковаl= 5;им вивільненнn= 3;м містит= 00; бупропіону = 75;ідрохлорид&#= 1091; 150 мг;

= 076;опоміжні речовини:= &#= 1075;ідроксипро= пілцелюлозk= 2; (Klucel EXF); сиl= 3;іфікована целюлоза мікрокристk= 2;лічна (ProSolv^® SMCC 90); кислота стеаринова 50; магнo= 0;ю стеарат;

по = 82;риття з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м: Опадрай білий, 29А18501 (ети&= #1083;целюлоза, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, титану діоксид (Е 171), триетилцитl= 8;ат);

по = 82;риття модифіковаl= 5;ого вивільненнn= 3;: метакрилат&= #1085;а кислота – етилакрилаm= 0;ний сополімер (1:1) (Eudr= agit L-100-55); триетилци&= #1090;рат; тальк.

Л= 10;карська форма. Таблетки з модифіковаl= 5;им вивільненнn= 3;м.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі = 076;воопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, в= 110;д кремово-біл = 86;го до блідо-жовто = 75;о кольору та діаметром 8,13 ± 0,4 мм.

Ф= армакотераl= 7;евтична група. Інші антидепресk= 2;нти. Код АТХ N06A X12.

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Бупр= 086;піон є селективниl= 4; інгібітороl= 4; нейрональнl= 6;го зворотного захоплення катехоламіl= 5;ів (норадренал= 10;ну і дофаміну) з мінімальниl= 4; впливом на зворотне захоплення = 10;ндоламінів (серотоніну) і відсутністn= 2; пригніченнn= 3; моноамінокl= 9;идаз (МАО). = 55;ередбачаєт&#= 1100;ся, що дія бупро= 087;іону як антидепресk= 2;нта опосередкоk= 4;ана норадренерk= 5;ічними та/або дофамінергo= 0;чними механізмамl= 0;.

Фармакокін&= #1077;тика.

Абсорбція<= /u>

Після прийому 300 мг бупропіону гідрохлориk= 6;у перорально 1 раз на добу у вигляді таблеток модифіковаl= 5;ого вивільненнn= 3; здоровими добровольцn= 3;ми максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в плазмі крові (C_max) становила приблизно 160 нг/мл і спостерігаl= 3;ася приблизно через 5 годин. У рівноважн = 86;му стані значення C_max і площа під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;» (AUC) гідроксибу= ;пропіону перевищуютn= 0; приблизно у 3 і 14 разів значення дл= 03; бупропіону відповідно. Cmax треогідробm= 1;пропіону в рівноважн = 86;му стані аналогічниl= 1; C_max бупропіону, = 072; AUC приблизно у= 5 разів вища, в той час як плазмові ко = 85;центрації еритрогідрl= 6;бупропіону можна порівняти з концентрацo= 0;ями бупропіону. Пікові рівн= 10; гідроксибуl= 7;ропіону в плазмі крові досягаютьсn= 3; через 7 годин, в той час як рівні треогідробm= 1;пропіону і еритрогідрl= 6;бупропіону – через 8 годин. Значення AUC і C_=
maxбупропіон&#= 1091; і його активних метаболітіk= 4; гідроксибуl= 7;ропіону і треогідробm= 1;пропіону пропорційнl= 6; збільшенню дози у діапазоні доз 50-200 мг післ= 103; одноразовоk= 5;о прийому і у діапазоні доз 300-450 мг/добу після постійного = 87;рийому.

h= 0;бсолютна біодоступнo= 0;сть бупропіону = 85;евідома, однак дані про виведення і = 79; сечею показують, щ= 086; щонайменше 87 % дози бупропіону всмоктуєтьl= 9;я.

i= 5;рийом бупропіону = 91; вигляді таблеток мо = 76;ифікованог&#= 1086; вивільненнn= 3; одночасно з їжею істотн = 86; не впливає н= 072; абсорбцію препарату.=

Розп= 086;діл

Бупропіон п= ідлягає широкому розподілу – його об’єм розподілу с = 90;ановить приблизно 2000 &= #1083;.

Бупропіон, гідроксибуl= 7;ропіон і треогідро = 73;упропіон помірно зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров= 10; (84 %, 77 % і 42 % відповідно).

Бупропіон і його метаболіти виводяться = 91; грудне молоко людини. Дослідженнn= 3; на тваринах показують, щ= 086; бупропіон і його активн= 10; метаболіти проходять через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр і пла= 094;енту. Дослідженнn= 3; позитронно- = 77;місійної томографії = 91; здорових добровольцo= 0;в показують, щ= 086; бупропіон проникає в центральну = 85;ервову систему (ЦНС) і зв’язуєтьсn= 3; з транспорт = 77;ром зворотного захоплення стріатальнl= 6;го дофаміну (приблизно 25 % при 150 мг 2 рази = 085;а добу).=

Метаболізм<= /span>

Бупропіон інтенсивно метаболізуn= 8;ться в організмі людини. У плазмі кров= 10; було іденти = 92;іковано 3 фармакологo= 0;чно активних метаболіти: гідроксибуl= 7;ропіон та аміноспи = 88;тові ізомери, треогідробm= 1;пропіон і еритрогід = 88;обупропіон. Вони можуть мати клініч = 85;е значення, оскільки їх концентрацo= 0;я в плазмі крові так само висока або вища, ніж у бупропіон = 72;. Активні метаболіти далі метабо = 83;ізуються до неактивних метаболітіk= 4; (деякі з яких не були повністю охарактериk= 9;овані, але можуть включати кон’югати) і виводяться = 79;і сечею.

h= 4;ослідження in vitro показують, щ= 086; бупропіон метаболізуn= 8;ться до свого основного активного метаболіту гідроксибуl= 7;ропіону головним чином за допомогою CYP2B6, = 074; той час як CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 і 2E1 беруть участь у меншій мірі. На відміну в= 110;д цього, утворення треогідробm= 1;пропіону включає карбонільнk= 7; відновленнn= 3;, але не включ= 072;є ізоферментl= 0; цитохрому Р450 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

g= 0;нгібуючий потенціал треогідробm= 1;пропіону та еритрогідрl= 6;бупропіону щодо цитохрому Р450 не вивчений.

Бупропіон і гідроксибуl= 7;ропіон є інгібітор = 72;ми ізоферментm= 1; CYP2D6 зі значеннями Ki 21 і 13,3 мкм відповідно (див. розділ <= /span>«Взаємо = 76;ія з іншим = 80; лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дослідженн&= #1103; показали, що бупропіон індукує сві = 81; власний метаболізм = 91; тварин післ= 03; субхронічн&= #1086;го введення. У людей немає жодних доказів індукції ферменту бупропіону або гідроксибуl= 7;ропіону у здорових д= 086;бровольців або пацієнтів, які отримув = 72;ли рекомендовk= 2;ні дози гідрохлориk= 6;у бупропіону протягом 10-45 днів.=

Виведення<= /u>

У людей після перор = 72;льного прийому 200 мг 14<= /span>С-буп&#= 1088;опіону 87 % і 10 % радіоактивl= 5;ої дози було ви= 103;влено в сечі і калі відповідно. Частка дози бупропіону, виділеної в незміненомm= 1; вигляді, склала всьо = 75;о 0,5 %, що узгоджуєтьl= 9;я з активним метаболізмl= 6;м бупропіону. Менше 10 % цієї дози 14<= /span>С припадало н = 72; сечу у вигляді активних ме = 90;аболітів.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk80372072'>

i= 7;ередній видимий кліренс після пероральноk= 5;о прийому бупропіону = 75;ідрохлорид&#= 1091; становить приблизно 200 л/год, а середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння (T½) = 073;упропіону – приблизно 20 годин.

T½ гідроксибу= пропіону становить приблизно 20 годин. T½<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk80372072'> треогід= 088;обупропіон&= #1091; і еритрогідрl= 6;бупропіону більший (37 і 33 години відповідно), а рівноважн= 10; значення AUC у 8 = 10; 1,6 раза вищі, ніж у бупропіону відповідно. Рівноважниl= 1; стан для бупропіону та його метаболітіk= 4; досягаєтьсn= 3; протягом 8 днів.

i= 3;ерозчинна оболонка таблетки модифіковаl= 5;ого вивільненнn= 3; може залишатися неушкодженl= 6;ю під час проходженнn= 3; через шлунк = 86;во-кишковий тракт (ШКТ) і виводитися = 79; каловими масами.

Особ= 083;иві групи пацієнтів<= /span>

Па= ;цієнти літнього віку=

Фармакокін&= #1077;тичні дослідженнn= 3; у людей літн= 100;ого віку показа = 83;и різні результати. Дослідженнn= 3; одноразовоo= 1; дози показа = 83;о, що фармакокінk= 7;тика бупропіону та його мета= 073;олітів у людей літн= 100;ого віку не відрізняєтn= 0;ся від такої у л&#= 1102;дей молодшого віку. Інше фармакокінk= 7;тичне дослідженнn= 3; одноразово&#= 1111; та багаторазоk= 4;ої дози показало, що накопиченнn= 3; бупропіону та його метаболітіk= 4; може відбуватисn= 3; більшою мірою у люде= 081; літнього віку. Клінічний досвід не виявив відмінностk= 7;й у переносимоl= 9;ті між пацієнт = 72;ми літнього віку та пацієнтами молодого віку, але не можна виключати більшої чутливості = 91; пацієнтів л= 10;тнього віку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

h= 2;иведення бупропіону та його активних ос = 85;овних метаболітіk= 4; може бути знижене у па= 094;ієнтів із порушеннямl= 0; функції нирок. Обмежені дані у пацієнтів з = 090;ермінально&= #1102; стадією ниркової недостатноl= 9;ті або помірними ч = 80; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок вказу= 02;ть на те, що вплив бупропіону та/або його м&#= 1077;таболітів був збільшений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнти з печінковою недостатніl= 9;тю

Фармакокін&= #1077;тика бупропіону та його акти= 074;них метаболітіk= 4; статистичнl= 6; істотно не відрізнялаl= 9;я у пацієнтів = 079; легким та помірним цирозом печінки порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми, хоча між окремими пацієнтами спостерігаl= 3;ася велика варіабельнo= 0;сть (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У пацієнтів = 079; тяжким цирозом печінки значення C_max і AUC<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> k= 3;упропіону були істотн = 86; вищі (середня різниця приблизно н = 72; 70 % і 3 рази відп= 086;відно) та більш варіабельнo= 0; порівняно з= 10; значеннями = 91; здорових добровольцo= 0;в; середній T&= frac12; також бу= 074; більшим (приблизно н= 072; 40 %). Щодо гідроксибуl= 7;ропіону середнє значення C_max було нижчи = 84; (приблизно н= 072; 70 %), AUC – зазвичай вищим (приблизно н= 072; 30 %), медіана T_max була пізнішою (приблизно н= 072; 20 годин), а середній T&f= rac12; був довшим (приблизно в 4 рази), ніж у здорових добровольцo= 0;в. Щодо треогідробm= 1;пропіону та еритрогідрl= 6;бупропіону середнє зна = 95;ення C_max було зазвичай нижчим (приблизно н= 072; 30 %), AUC – зазвичай вищим (прибл= 080;зно 50 %), медіана Т_mах була пізнішою (пр= 080;близно 20 годин), а середній Т&f= rac12;- довшим (приблизно у 2 рази), ніж у здорових добровольцo= 0;в (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Вивільненн= ;я бупропіону in vitro зі спиртом

Випробуван&= #1085;я in vitro показали, що при високих концентрацo= 0;ях алкоголю (до 40= %) бупропіон вивільняєтn= 0;ся швидше зі складу модифіковаl= 5;ого вивільненнn= 3; (до 20 % розчиняєтьl= 9;я через 2 години) (див. розділ «Взаємод= 10;я з іншим = 80; лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

К = 83;iнiчнi характерисm= 0;ики.

Показаl= 5;ня.

Бупр&= #1110;нол показаний для лікування депресивниm= 3; епізодів (великого депресивноk= 5;о розладу).

Протипl= 6;казання.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk80372072'>=

Преп&= #1072;рат протипоказk= 2;ний:

-Паці= єнтам із гіперчут = 83;ивістю до бупропіону або до будь-якого к= 086;мпонента препарату;=

-паці= єнтам, які отримують будь-який інший лікар = 89;ький засіб, що містить бупропіон, оскільки частота роз = 74;итку судом є дозозалежнl= 6;ю та з метою уникнення передозуваl= 5;ня;

-паці= єнтам із наявними судомними розладами або судомам = 80; в анамнезі;

-паці= єнтам із відомими пухлинами ЦНС;

-паці= єнтам, які у будь-як&#= 1080;й момент лікування раптово припинили вживання алкоголю аб = 86; будь-якого лікарськогl= 6; засобу, що, як відомо, можуть асоц= 10;юватися із ризиком виникнення судом при їх відміні (зокрема бензодіазеl= 7;іни та бе= 085;зодіазепін&= #1086;подібні препарати);

-паці= єнтам із тяжким цирозом печінки;=

-паці= єнтам з існуючою н= 072; даний час аб= 086; в анамнезі нервовою булімією аб = 86; анорексією;

-одно= часно з інгібітораl= 4;и МАО. Між відміною незворотн&= #1110;х інгібіторіk= 4; МАО та початком лікування препаратом Бупрінол ма= 08; пройти не менше 14 днів. Для звор= отніх інгібіторіk= 4; МАО достатнім є період у 24 год= ини.

Взаємоk= 6;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= =

i= 4;скільки інгібітори МАО А та В також актив = 91;ють катехоламіl= 5;ергічні шляхи, за механізмом, що відрізняєтn= 0;ся від механізму бупропіону, одночасне застосуванl= 5;я Бупрінолу т = 72; інгібіторіk= 4; МАО протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»), оскільки існує підви = 97;ена ймовірністn= 0; виникнення побічних реакцій внаслідок ї = 93; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я. Між відміно= 02; незворотніm= 3; інгібіторіk= 4; МАО та початком лікування препаратом Бупрінол ма= 08; пройти не менше 14 днів. Для зворотн= 10;х інгібіторіk= 4; МАО достатнім є період у 24 години.

Вплив бупропіону на інші лікарські засоби

Хоча бупроп= іон і його основний метаболіт н = 77; метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP2D6, гідроксиб = 91;пропіон інгібує шля = 93; CYP2D6. Одночасне = 079;астосуванн&= #1103; бупропіону = 10; дезипрамінm= 1; здоровим добровольцn= 3;м, які, як відом&#= 1086;, є активними метаболізаm= 0;орами ізоферментm= 1; CYP2D6, призводил = 86; до значного (від 2 до 5 разіk= 4;) збільшення Cmax і AUC дезипрамі= ну. Інгібуваннn= 3; CYP2D6 спостерігаl= 3;ося протягом принаймні 7 днів після прийому ост = 72;нньої дози бупропіону.

Супутню терапію лікарськимl= 0; засобами з в= 091;зькими терапевтичl= 5;ими показникамl= 0;, які переваж = 85;о метаболізуn= 2;ться CYP2D6, слід розпочинатl= 0; в нижній частині діапазону доз супутнь = 86;го лікарськогl= 6; засобу. Такі лікарські з = 72;соби включають: деякі антидепресk= 2;нти (наприклад, дезипрамін, іміпрамін), антипсихотl= 0;ки (наприклад, рисперидон, тіоридазин), бета-блокат = 86;ри (наприклад, метопролол), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (= 057;ІЗЗС) та антиаритміm= 5;ні препарати типу 1С (напри&= #1082;лад, пропафенон, флекаїнід). Якщо Бупрін = 86;л додається д = 86; схеми лікування пацієнта, який вже застосовує такий лікарський засіб, слід розглянути необхіднісm= 0;ь зниження дози цього лікарськогl= 6; засобу. У цих випадках очікувана користь від лікування препаратом Бупрінол повинна бут = 80; ретельно співставлеl= 5;а із потенційниl= 4;и ризиками.=

g= 0;снують дані про потенційно небезпечниl= 1; для життя розви = 90;ок серотоніноk= 4;ого синдрому при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Бупрінол із серотонінеl= 8;гічними засобами, такими як СІЗЗС або інгібітораl= 4;и зворотного захоплення серотоніну та норадрен = 72;ліну (СІЗЗСіН) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікарські засоби, які потребують метаболічнl= 6;ї активації CYP2D6 (= 085;априклад, тамоксифен), можуть мати знижену ефективнісm= 0;ь при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и CYP2D6, такими як бупропіон (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Хоча циталопрам (СІЗЗС) переважно н = 77; метаболізуn= 8;ться CYP2D6, в одному дослідженнo= 0; бупропіон збільшив C_max і AUC циталопрамm= 1; на 30 % і 40 % відповідно.

Одночасне застосуванl= 5;я дигоксину з бупропіоноl= 4; може призвести д = 86; зниження рівня дигоксину. Т= 072;к в одному із клінічних досліджень AUC<= sub>0-24 дигоксину був знижени = 81;, а нирковий кліренс – збільшений = 91; здорових добровольцo= 0;в, ґрунтуючисn= 0; на перехресноl= 4;у порівнянні. = 051;ікар повинен знати, що рівень дигоксину може підвищуватl= 0;ся при припиненні прийому бупропіону, тому слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнта що = 76;о ознак можли = 74;ої токсичностo= 0; дигоксину.

h= 2;плив інших лікарських засобів на бупропіон<= /span>

Бупропіон метаболізуn= 8;ться до свого осн= 086;вного активного метаболіту гідроксибуl= 7;ропіону головним чином цитохромом Р450 CYP2B6 (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Одночасне застосуванl= 5;я лікарських засобів, які можуть впливати на метаболізм бупропіону через ізофермент CYP2= B6 (наприклад, субстрати CYP2B6: циклофосфаl= 4;ід, іфосфамід т = 72; інгібітори CYP2= B6: орфенадрин, тиклопідин, клопідогреl= 3;ь), можуть призводити до підвищення рівня бупропіону = 74; плазмі кров= 10; та зниження = 088;івня активного метаболіту гідроксибуl= 7;ропіону. Клінічні наслідки інгібуваннn= 3; метаболізмm= 1; бупропіону через фермент CYP2B6 і, як наслідок, зміни співвідношk= 7;ння бупропіону- = 75;ідроксибуп&#= 1088;опіону дотепер невідомі.

i= 4;скільки бупропіон інтенсивно метаболізуn= 8;ться, рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і бупропіону = 79; лікарськимl= 0; засобами, які, як відомо, індукують метаболізм (наприклад, к&#= 1072;рбамазепін, фенітоїн, ритонавір, ефавіренз) або інгібують метаболізм (наприклад, в&#= 1072;льпроат), оскільки це може вплинути на його клініч = 85;у ефективнісm= 0;ь та безпеку.

У серії досліджень = 79;а участю здор = 86;вих добровольцo= 0;в ритонавір (100 мг 2 рази на добу або 600 мг 2 рази на добу) або ритонавір 100 мг разом з лопінавіроl= 4; 400 мг за умов прийому 2 ра = 79;и на добу зниж= 091;вали дозозалежнl= 0;й вплив бупропіону та його основних метаболітіk= 4; приблизно н = 72; 20-80 % (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Аналогічниl= 4; чином, ефаві= 088;енз 600 мг за умов прийому 1 раз на добу протягом 2 тижнів знижував вплив бупропіону приблизно н = 72; 55 % у здорових добровольцo= 0;в. Клінічні наслідки зниження впливу незрозумілo= 0;, але можуть включати зниження ефективносm= 0;і в лікуванні тяжкої депресії. Пацієнти, як= 110; застосовуюm= 0;ь будь-який із цих препаратів = 79; бупропіоноl= 4;, можуть потребуватl= 0; збільшення дози бупроп= 10;ону, але при цьом= 091; максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза бупроп= 10;ону не повинна бути перевищена.

Інша інформація про взаємодію<= /span>

Бупрінол слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам, які проходя = 90;ь одночасну терапію леводопою або амантадиноl= 4;. Обмежені клінічні дані свідча = 90;ь про вищу частоту побічних реакцій (нап= 088;иклад, нудота, блювання та нейропсихіk= 2;тричні розлади – див. розділ «Побічні реакції») у пацієнтів, які приймають бупропіон одночасно з леводопою або амантадиноl= 4;.

Хоча клініч= ні дані не ідентифікуn= 2;ть фармакокінk= 7;тичної взаємодії між бупропіоноl= 4; і алкоголем, були рідкісні повідомленl= 5;я про несприя = 90;ливі нейропсихіk= 2;тричні події або зн= 080;ження переносимоl= 9;ті алкоголю у пацієнтів, які вживали алкоголь пі = 76; час лікуван = 85;я бупропіоноl= 4;. Вживання алкоголю пі = 76; час лікування бупропіоноl= 4; слід звести до мінімуму або уникати.

j= 0;армакокіне= 090;ичних досліджень бупропіону та бензодіазеl= 7;інів, що застосовувk= 2;лись одночасно, н= 077; було проведено.=

h= 3;рунтуючись на метаболічнl= 0;х шляхах in vitro, немає жодни = 93; підстав для такої взаємодії. Після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я бупропіону = 79; діазепамом = 91; здорових добровольцo= 0;в седація бул = 72; меншою, ніж при самостійноl= 4;у застосуванl= 5;і діазепаму.=

i= 7;истематичн= 086;ї оцінки комбінації бупропіону = 79; антидепресk= 2;нтами (крім дезипр= 072;міну та циталопрамm= 1;), бензодіазеl= 7;інами (крім діазепаму) а= 073;о нейролептиl= 2;ами не проводил = 86;ся. Клінічний досвід застосуванl= 5;я комбінації зі звіробоє = 84; також обмежений.=

Одночасне застосуванl= 5;я бупропіону та нікотиновоo= 1; трансдермаl= 3;ьної системи (НТС) може призвести д = 86; підвищення артеріальнl= 6;го тиску.

Особлиk= 4;ості застосуванl= 5;я.

i= 7;удоми

i= 3;е слід перевищуваm= 0;и рекомендовk= 2;ну дозу бупроп= 10;ону, оскільки бупропіон пов’язаний із дозозалежнl= 0;м ризиком розвитку судом. Загальна частота судом при застосуванl= 5;і бупропіону = 91; клінічних дослідженнn= 3;х у дозах до 450 мk= 5;/добу становила приблизно 0,1 %.=

h= 7;а наявності факторів, як= 110; знижують судомний поріг, існує підвищений ризик виникнення судом при за= 089;тосуванні бупропіону. = 058;ому слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб Бупрінол пацієнтам з одним або кількома факторами ризику, що знижують судомний по = 88;іг. Перед призначеннn= 3;м лікарськогl= 6; засобу Бупрінол слід провес = 90;и оцінку наявних факторів ри = 79;ику, що призводять до зниження порога виникнення судом для кожного пацієнта, як= 110; включають:=

-Одно&#= 1095;асне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що знижують судомний поріг (напри= 082;лад, антипсихотl= 0;ків, антидепресk= 2;нтів, антималяріl= 1;них препаратів, трамадолу, теофіліну, системних стероїдів, хінолонів т = 72; седативних антигістамo= 0;нних препаратів).

-Злов&#= 1078;ивання алкоголем (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

-Черепно-&#= 1084;озкова травма в анамнезі.=

-Цукр&#= 1086;вий діабет, який лікується г= 10;поглікеміч&#= 1085;ими лікарськимl= 0; засобами аб = 86; інсуліном.

-Застосу= 074;ання стимуляторo= 0;в або анорект = 80;ків.

Застосуван&= #1085;я лікарськогl= 6; засобу Бупрінол слід припинити т = 72; не застосовувk= 2;ти пацієнтам, у яких виникл = 80; судоми під час лікування.

Взаємодії<= /u> (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)

h= 2;наслідок фармакокінk= 7;тичних взаємодій р= 10;вень бупропіону або його метаболітіk= 4; у плазмі крові може змінюватисn= 3;, що може збільшити ймовірністn= 0; виникнення побічних ре = 72;кцій (наприклад, сухість у роті, безсон= 085;я, судоми), тому слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і бупропіону = 79; лікарс&= #1100;кими засобами, як= 110; можуть індукувати = 72;бо інгібувати метаболізм бупропіону.

Бупропіон інгібує метаболізм через ізофермент цитохрому Р450 = 2D6. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарських = 79;асобів, що метаболізуn= 2;ться цим ферментом. Згід = 85;о з даними літератури, = 083;ікарські засоби, які і&#= 1085;гібують CYP2D6, можуть призводити до зниження концентрацo= 0;ї ендоксифенm= 1;, який є активним метаболітоl= 4; тамоксифенm= 1;. Тому під час лікування т = 72;моксифеном слід по можливості уникати зас = 90;осування бупропіону, який є інгібітороl= 4; CYP2D6 (див. розділ «Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій).

Нейр= 086;психіатрія<= /span>

Суїцид/суїm= 4;идальні думки або клінічне по = 75;іршення

Депрес= 10;я пов’язана з підвищеним ризиком вин = 80;кнення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і самогубств (подій, пов’я&#= 1079;аних із самогубствl= 6;м). Цей ризик зберігаєтьl= 9;я до настання значної ремісії. Пок= 088;ащення може не настати протягом перших кількох тижнів лікування або навіть д= 086;вше, тому слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и через можливість клінічного погіршення стану та суїцидальнl= 0;х тенденцій д = 86; тих пір, доки не настане таке покращення. Загальний клінічний досвід підтверджуn= 8; підвищений ризик суїцидів на ранніх стад= 10;ях лікування.

Відомо, що пацієнти, у яких в анамнезі були суїцид = 72;льні події, або пацієнти зі значним рівнем суїцидальнl= 0;х уявлень до початку лік = 91;вання мають підвищений ризик суїцидальнl= 0;х думок або спроб самогубствk= 2;, тому слід ретельно спостерігаm= 0;и за ними під час лікування. Мета-аналіз плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень = 79; антидепресk= 2;нтами показав підвищений ризик суїцидальнl= 6;ї поведінки у дорослих пацієнтів і = 79; психічними захворюванl= 5;ями, які приймал = 80; антидепресk= 2;нти, порівняно з плацебо, у пацієнтів віком до 25 років.

Застосуван&= #1085;я лікарськогl= 6; засобу Бупрінол, особливо на ранній стадії ліку = 74;ання та після зміни дози, має супроводжуk= 4;атися ретельним наглядом за пацієнтами, особливо з групи висок = 86;го ризику. Пацієнти (та особи, що доглядають за ними) повинні бут = 80; попередженo= 0; про необхіднісm= 0;ь спостерігаm= 0;и за будь-яким погіршенняl= 4;, суїцидальн&= #1086;ю поведінкою або суїцидальнl= 0;ми думками та незвичними змінами у поведінці. У разі виникнення таких симпт = 86;мів слід негайн = 86; звернутися до лікаря.

Поява деяких нервово-пси = 93;ічних симптомів м = 86;же бути пов’яз = 72;на як з основни= 084; захворюванl= 5;ям, так і з лікув&#= 1072;нням.

У пацієнтів, у яких розвиваютьl= 9;я суїцидальнo= 0; думки/повед= 10;нка, слід зважат = 80; на можливість зміни схеми лікування, в тому числі н= 072; можливість припинення лікування, особливо якщо такі симптоми є серйозними, виникають раптово або якщо вони не були частиною си = 84;птомів, що проявляютьl= 9;я у пацієнта.

Нейропсихі&= #1072;тричні симптоми, включаючи м = 72;нію та біполярний розлад

Існують повідомленl= 5;я про виникнення нейропсихіk= 2;тричних симптомів (див. розділ «Побічні реакції»). Спостерігаl= 3;ися переважно психотичні та маніакал= 00;ні стани, особливо у пацієнтів з = 087;сихічними захворюванl= 5;ями в анамнезі. Крім того, ве&#= 1083;икий депресивниl= 1; розлад може бути початковим проявом біполярногl= 6; розладу. Загалом вважається (хоча це не доведено контрольовk= 2;ними клінічними = 76;ослідження&#= 1084;и), що лікуванн= 03; таких розла = 76;ів одним антидепресk= 2;нтом може саме по собі збільш = 80;ти ймовірністn= 0; виникнення змішаних/ма = 85;іакальних розладів у пацієнтів і = 79; ризиком розвитку біполярногl= 6; розладу. Обм= 077;жені клінічні дані щодо застосуванl= 5;я бупропіону = 74; комбінації зі стабілізатl= 6;рами настрою у пацієнтів і = 79; біполярним розладом в а= 085;амнезі вказують на низьку ймовірністn= 0; переходу в манію. Перед початком лікування а = 85;тидепресан&#= 1090;ами пацієнтів слід належн = 80;м чином обстежити, щоб визначити, ч= 080; є у них ризик розвитку біполярногl= 6; розладу. Так= 077; обстеження має включат = 80; детальну інформацію щодо психіатричl= 5;ого анамнезу, включаючи дані сімейн = 86;го анамнезу, щодо наявності суїцидів, біполярногl= 6; розладу та депресій.=

Результати, отримані на тваринах, свідчать пр = 86; можливість розвитку залежності від бупропі = 86;ну. Однак дослідженнn= 3; щодо потенціалу зловживаннn= 3; людьми та великий клінічний досвід пока = 79;ують, що бупропіо = 85; має низький потенціал з = 83;овживання.

У пацієнтів, які отримують електросудl= 6;мну терапію (ЕСТ), клінічний досвід застосуванl= 5;я бупропіону обмежений. Тому слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти бупропіон пацієнтам, які отримують ЕСТ.

Гіперчутли&= #1074;ість

Пацієнтам, у яких під час &#= 1079;астосуванн= я лікарськогl= 6; засобу Бупр= 10;нол розвиваютьl= 9;я реакції гіперчутлиk= 4;ості, слід негайн = 86; припинити його застосуванl= 5;я. Лікар повинен знати, що після припинення = 79;астосуванн&#= 1103; лікарськогl= 6; засобу Бупрінол симптоми можуть погіршуватl= 0;ся або поверта = 90;ися, та повинен забезпечитl= 0; симптоматиm= 5;не лікування протягом необхідногl= 6; часу (принаймні, протягом одного тижня). Типовими симптомами = 08; шкірні висипання, свербіж, кро= 087;ив’янка або біль у грудях, але можуть бути також серйо = 79;ні побічні реакції, зокрема ангіоневроm= 0;ичний набряк (набряк Квінке), зади&#= 1096;ка/бронхосп= ;азм, анафілактиm= 5;ний шок, та мульт&#= 1080;формна еритема. Крі= 084; того, повідомлялl= 6;ся про артралгію, міалгію та г= 072;рячку разом із висипаннямl= 0; та іншими симптоми, що &#= 1089;відчать про реакцію гіперчутлиk= 4;ості сповільненl= 6;го типу (див. розділ «Побічні реакції»). У більшості пацієнтів після припинення = 87;рийому бупропіону та початку лікування а = 85;тигістамін&#= 1085;ими препаратамl= 0; або кортико = 89;тероїдами симптоми зм = 77;ншувалися і з часом поступово зникали.=

Кардіоваск&= #1091;лярні порушення<= /span>

Доступні лише обмежені клінічні дані щодо лікування депресії бупропіоноl= 4; у пацієнтів із серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями. При лікуванні цієї групи пацієнтів слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;. Проте у досл= 110;дженнях щодо відмов = 80; від паління бупропіон зазвичай добре переносивсn= 3; пацієнтами = 79; ішемічною серцево-суд = 80;нною патологією.

Артеріальн&= #1080;й тиск

У дослідженнn= 3;х пацієнтів без депресі= 11; з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю І-го ступеня, які застосовувk= 2;ли бупропіон, н= 077; було виявлено значного підвищення артеріальнl= 6;го тиску. Однак у клінічній практиці у пацієнтів, я= 082;і отримували бупропіон, спостерігаl= 3;ася артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, яка в деяких випадках бу = 83;а тяжкою (див. розділ «Побічні реакції») та вимагала невідкладнl= 6;го лікування. Ц= 077; спостерігаl= 3;ося як у пацієнтів з попереднімl= 0; ознаками артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, так і в пацієнтів без попередніх ознак артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;.

Базовий рівень артеріальнl= 6;го тиску має бу= 090;и встановленl= 0;й при початковомm= 1; обстеженні пацієнтів т = 72; повинен регулярно контролюваm= 0;ися, особливо у пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Слід зважат = 80; на можливість припинення прийому лік = 72;рського засобу Бупр= 10;нол, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно значуще під = 74;ищення артеріальнl= 6;го тиску.

Одночасне застосуванl= 5;я бупропіону = 79; нікотиновиl= 4;и пластирами може призвести д = 86; підвищення артеріальнl= 6;го тиску.

Синдром Бругада

Бупропіон може виявляти синдром Бругада, рід= 082;існе спадкове захворюванl= 5;я натрієвого каналу серц= 03; з характерниl= 4;и змінами ЕКГ (блокада правої ніжк = 80; пучка Гіса т= 072; підйом сегмента ST<= /span> у правих прекордіалn= 0;них відведенняm= 3;), що може призвести д = 86; зупинки серця або раптової смерті.

Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР)

Під час лікування бупропіоноl= 4; повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні побічні реакції (ТШП= 056;), такі як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона (ССД), токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (TEН), k= 5;острий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (ГГЕП) та реакція на лікарський = 79;асіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS), які можуть бути такими, що загрожують життю або летальними.

Пацієнтів слід поінформувk= 2;ти про ознаки т= 072; симптоми і ретельно контролюваm= 0;и на наявніст= 00; шкірних реакцій. У разі появи ознак або симптомів, щ= 086; можуть свідчити пр = 86; розвиток ци = 93; реакцій, бупропіон слід негайн = 86; відмінити і розглянут = 80; альтернатиk= 4;не лікування (з= 072; необхідносm= 0;і). Якщо у пацієнта розвинуласn= 0; серйозна ре = 72;кція, така як ССД, ТЕН, ГГЕП або DRESS, під час зас= 090;осування бупропіону, лікування н = 77; можна поновлюватl= 0; в жодному разі.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти пе= діатричної популяції<= /span>

Лікування антидепресk= 2;нтами дітей та підлітків і = 79; серйозними депресивниl= 4;и розладами т = 72; іншими психічними розладами пов’язане з підвищеним ризиком суї = 94;идальних думок та поведінки.=

Пацієнти з порушеннямl= 0; функції печінки

Бупропіон метаболізуn= 8;ться в печінці до активних метаболітіk= 4; з подальшим = 111;х метаболізмl= 6;м. Не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущих ві = 76;мінностей між фармакокінk= 7;тикою бупропіону = 91; пацієнтів і = 79; цирозом печінки лег = 82;ого та середнього ступеня тяжкості та = 091; здорових добровольцo= 0;в. Рівень бупропіону = 91; плазмі кров= 10; більше відрізнявсn= 3; у окремих пацієнтів, тому лікарс= 00;кий засіб Бупрінол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого або середнього = 89;тупеня тяжкості (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У всіх пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки слі = 76; регулярно спостерігаm= 0;и за ймовірни = 84; проявом побічних реакцій (наприклад, безсоння, сухість у роті, судоми), що може вказувати н = 72; підвищений рівень бупр = 86;піону або його мет= 072;болітів.

Пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок

Бупропіон виводиться переважно і = 79; сечею у вигл= 103;ді метаболітіk= 4;. Тому бупропіон т = 72; його активн= 10; метаболіти можуть накопичуваm= 0;ися у більшій мірі, ніж зазвичай, у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок. У всіх пацієнтів необхідно р = 77;тельно контролюваm= 0;и можливі побічні реа = 82;ції (наприклад, безсоння, сухість у роті, судоми), що може свідчити пр = 86; високий рівень діючої речовини аб = 86; її метаболітіk= 4; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнти літнього віку=

Ефективніс&= #1090;ь бупропіону = 91; пацієнтів літнього віку неоднозначl= 5;а. У клінічних дослідженнn= 3;х пацієнти літнього віку дотримувалl= 0;сь тієї ж схеми лікування, щ= 086; й дорослі пацієнти, од= 085;ак не можна вик= 083;ючити вищу чутливість = 91; деяких пацієнтів літнього ві = 82;у.

Вплив на ана= ;ліз сечі

Оскільки бупропіон має хімічну структуру, подібну до структури амфетаміну, = 074;ін впливає на метод аналізу, яки= 081; використовm= 1;ється в деяких експрес-тес = 90;ах сечі. Це може призвести д = 86; хибнопозитl= 0;вних результатіk= 4;, особливо щодо амфетамініk= 4;. Позитивний результат зазвичай слід підтверджуk= 4;ати більш точними методами.=

Неправильн&= #1080;й шлях введення<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk80372072'>

Лікарський засіб Бупрінол призначениl= 1; лише для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Зафіксованl= 6; випадки вдихання подрібнениm= 3; таблеток аб = 86; введення ін’єкції розчиненогl= 6; бупропіону, що може приз= 074;ести до швидшого вивільненнn= 3;, швидшого всмоктуванl= 5;я та потенційноk= 5;о передозуваl= 5;ня. Повідомлялl= 6;ся про епілепт = 80;чні напади та/аб= 086; летальні випадки при інтраназалn= 0;ному або парентералn= 0;ному введенні бупропіону.

Серотоніно&= #1074;ий синдром

У післяреєстl= 8;аційний період повідомлялl= 6;ся про випадки потенційно небезпечноk= 5;о для життя серотоніноk= 4;ого синдрому пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і бупропіону та серотонінеl= 8;гічних лікарських засобів, таких як СІЗЗС або &#= 1057;ІЗЗСіН (див. р= ;озділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Якщо супутн= 08; лікування іншими серотонінеl= 8;гічними речовинами клінічно обґрунтоваl= 5;о, рекомендуєm= 0;ься ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84;, особливо на початку лікування т = 72; у разі збіль= 096;ення дози.

Серотоніно&= #1074;ий синдром мож = 77; включати зм= 10;ни у психічном = 91; статусі (наприклад, збудження, галюцинаціo= 1;, кома), вегетативнm= 1; нестабільнo= 0;сть (наприклад, тахікардія, коливання артеріальнl= 6;го тиску, гіпертерміn= 3;), нервово-м’я = 79;ові порушення (наприклад, гіперрефлеl= 2;сія, порушення координаціo= 1;, ригідність) та/або шлунково-ки = 96;кові симптоми (наприклад, н&#= 1091;дота, блювання, діарея). При підозрі на серотоніноk= 4;ий синдром слі = 76; зважати на м= 086;жливість зменшення дози або припинення = 83;ікування залежно від тяжкості симптомів.=

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі= 090;ність

Деякі епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; результатіk= 4; вагітності після засто = 89;ування бупропіону = 74;агітними жінками у І триместрі вагітності показали зв’язок з підвищеним ризиком дея = 82;их вроджених вад розвитк = 91; серцево-суд = 80;нної системи, зокрема дефектів міжшлуночкl= 6;вої перегородкl= 0; та дефект&#= 1110;в виносного тракту лівого шлуночка серця. Однак ці результати = 85;е узгоджуютьl= 9;я між собою в різних дослідженнn= 3;х. Дослідженнn= 3; на тваринах не вказують на прямий аб= 086; непрямий шкідливий вплив щодо репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. Бупрінол не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності, якщо тільки клінічний стан жінки н= 077; потребує лікування бупропіоноl= 4; та немає аль= 090;ернативних методів лікування.

Пері= 086;д годування груддю

Бупропіон і його метаболіти виводяться = 91; грудне молоко людини. Рішення про = 087;рипинення грудного го = 76;ування або відміну терапії буп = 88;опіоном слід приймати з урахуванняl= 4; користі грудного го = 76;ування для новонароджk= 7;ного/немовл&#= 1103;ти і користі ві= 076; терапії буп = 88;опіоном для матері.

Ферт= 080;льність

h= 4;ані про вплив бупропіону на фертильнісm= 0;ь людини відс = 91;тні. Дослідженнn= 3; токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію, які були проведені н = 72; щурах, не підтвердилl= 0; негативний вплив на фер= 090;ильність.

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

k= 1;к і інші лікар= 089;ькі засоби, що впливають н = 72; ЦНС, бупропіон може вплива = 90;и на здатніст= 00; виконувати завдання, що потребують підвищеної уваги та координаціo= 1; рухів. Тому пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0;, поки вони не будуть впевнені, що &#= 1083;ікарський засіб Бупрі = 85;ол не впливає н= 072; їх увагу та координаціn= 2; рухів.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозу= 074;ання

Доро= ;слі

i= 6;екомендова= 085;а початкова доза становить 150 м= г 1 раз на добу. У клінічних дослідженнn= 3;х не було встановленl= 6; оптимальну дозу. Якщо пі&#= 1089;ля 4 тижнів лікування 150 мг лікарсь&#= 1082;ого засобу Бупрінол по = 83;іпшення не спостері = 75;ається, дозу можна збільшити д = 86; 300 мг, за умов прийому 1 раз на добу. Між послідовниl= 4;и прийомами препарату повинен бут = 80; інтервал не менше 24 годин.=

i= 5;очаток дії бупропіону було відзначено = 95;ерез 14 днів після початку терапії. Як і у випадку з усіма іншим = 80; антидепресk= 2;нтами, повний антидепресl= 0;вний ефект лікар = 89;ького засобу Бупрінол проявляєтьl= 9;я лише через декілька тижнів лікування.

Пацієнти з депресією повинні отримувати = 83;ікування протягом достатньогl= 6; періоду час = 91;, принаймні 6 місяців, щоб переконатиl= 9;я, що симптоми = 091; них вже не виявляютьсn= 3;.

Безсоння є частою побічною ре = 72;кцією, яка носить тимчасовий характер. Ви= 087;адки безсоння можна зменшити, уникаючи прийому препарату перед сном (за умови, що між прийомами препарату повинен бут = 80; інтервал не менше 24 годин)= .

Перехід пацієнтів, які приймають таблетки бупропіону = 79; пролонговаl= 5;ою дією для лік= 091;вання депресії =

При переході пацієнтів і = 79; прийому таблеток бупропіону пролонговаl= 5;ого вивільненнn= 3; 2 рази на добу на лі&#= 1082;арський засіб Бупрі = 85;ол слід по можл= 080;вості призначати = 86;дну і ту саму загальну добову дозу.

Пацієнт = 80; педіатричнl= 6;ї популяції<= /span>

Лікарсь = 82;ий засіб Бупрінол не показаний д = 83;я застосуванl= 5;я дітям або підліткам віком до 18 років (див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Бупрінол дл= 03; пацієнтів в= 10;ком до 18 років не встановленo= 0;.

i= 5;ацієнти літнього віку

i= 5;репарат показав неоднозначl= 5;у ефективнісm= 0;ь у пацієнтів літнього віку. У клінічному дослідженнo= 0; пацієнти лі = 90;нього віку дотрим = 91;валися того ж режим= 091; дозування, щ= 086; і дорослі па= 094;ієнти). Не можна виключати виникнення більшої чутливості = 91; деяких пацієнтів літнього віку.

Пацієн = 90;и з порушеннямl= 0; функції печінки=

Па= ;цієнтам із порушенн= 03;ми фукції печінки слі = 76; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб Бупрі = 85;ол (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

У зв’язку з підвищеною варіабельнo= 0;стю фармакокінk= 7;тики у пацієнтів = 079; легким та середнім порушенням функції печінки рекомендовk= 2;на доза для цих пацієнтів становить 150 мг 1 раз на добу.=

Пац= ;ієнти з порушення = 84;и функції нирок

Рекомен = 76;ована доза для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; нирок становить 150 мг 1 раз на добу, оскіль= 082;и бупропіон і його активн= 10; метаболіти можуть накопичуваm= 0;ися у таких пацієнтів більшою мірою, ніж за&#= 1079;вичай (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спос= 110;б застосуванl= 5;я

Таблетки по= трібно ковтати цілими. Таблетки не слід розрізати, подрібнюваm= 0;и або жувати, о&#= 1089;кільки це може приз= 074;ести до підвищеногl= 6; ризику побічних ре = 72;кцій, включаючи судоми.

Бупрінол можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі.=

П= ;рипинення лікування<= /span>

Хоча симптоми відміни, які реєструвалl= 0;ся спонтанно, а не системат = 80;чно, не спостерігаl= 3;ися у клінічних дослідженнn= 3;х бупро= піону, можна розглядати можливість поступової = 74;ідміни. Бупропіон вибірково пригнічує н = 77;йронне зворотне захоплення катехоламіl= 5;ів. Тому не можн= 072; виключати симптоми відміни.=

Діти.=

Ліка= 088;ський засіб Бупрі = 85;ол не показани = 81; для застосуванl= 5;я дітям або підліткам віком до 18 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Безпека та ефективнісm= 0;ь бупропіону = 91; пацієнтів віком до 18 років не встановленo= 0;.=

= 55;ередозуван&#= 1085;я.

i= 5;овідомляли про прийом п= 110;двищених доз, що перевищуютn= 0; максимальнm= 1; терапевтичl= 5;у дозу в 10 разів= . Додатково до тих подій, про які повідомлялl= 0; як про побічні реакції, передозуваl= 5;ня призвело до появи таких = 089;имптомів як сонливіс = 90;ь, втрата свідомості та/або до так&#= 1080;х змін у електрокарk= 6;іограмі (ЕКГ), як порушення п = 88;оведення імпульсів (включаючи подовження = 10;нтервалу QRS), аритмія та = 90;ахікардія. Також повід = 86;мляли про подовження інтервалу QT, але зазвича = 81; воно спостерігаl= 3;ося у поєднанні = 079; подовженняl= 4; інтервалу QRS і збільшенн= ям частоти серцевих скорочень.=

Хоча більшість пацієнтів одужували без ускладн = 77;нь, рідко повід = 86;мляли про летальн = 80;й наслідок, пов’язаний = 10;з застосуванl= 5;ям бупропіону, = 103;кий спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які приймал = 80; високі дози препарату.

Ліку= 074;ання: у разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься госпіталізk= 2;ція. Слід також контролюваm= 0;и ЕКГ і життєв= 086; важливі показники. Необхід= 085;о забезпечитl= 0; достатню прохідністn= 0; дихальних шляхів, насичення киснем і вентиляцію. Рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти активоване вугілля. Специфічниl= 1; антидот бупропіону невідомий. Подальший догляд за пацієнтом повинен зді = 81;снюватися відповідно до клінічни = 93; показань.=

= 55;обічні реакції.

i= 3;ижче наведені побічні реакції, виявлені в рамках клінічного досвіду, що класифікуюm= 0;ься залежно від частоти проявів та класів систем органів. Побічні реакції класифіковk= 2;ні за частотою виникнення та за умовними класами: дуж= 077; часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/100= 00); частота невідома (не можна оціни = 90;и за наявними даними).

Р = 86;злади з боку крові та лімфатично= 111; системи	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Частота невідома	Анемія, лейкопенія та тромбоцито= 087;енія
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Розлади з боку імунної системи*	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Реак&= #1094;ії підвищеної чутливості (гіперчутли&#= 1074;ість), такі як кропив’янк= 072;
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко	Більш тя&= #1078;кі реакції гіперчутли= 074;ості, включаючи а&#= 1085;гіоневроти= чний набряк, задишку/бро&#= 1085;хоспазм та анафілакти= 095;ний шок. Пові= ;домлялося про артралгію, міалгію та г&= #1072;рячку разом із наявністю висипань та іншими симптомами, що свідчать &= #1087;ро реакцію гіперчутли= 074;ості сповільнен= 086;го типу. Ці симптоми можуть нагадувати сироватков= 091; хворобу
Порушення l= 4;етаболізму і травлення	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Анор&= #1077;ксія
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Нечаст&#= 1086;	Зниж&= #1077;ння маси тіла
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко	Порушен&#= 1085;я глікемії
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Частота невідома	Гіпо&= #1085;атріємія
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлад&#= 1080; з боку психіки	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже часто	Безс&= #1086;ння (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»)
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Ажит&= #1072;ція, відчуття страху
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Нечаст&#= 1086;	Депресі&#= 1103; (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), сплутаніст= 100; свідомості
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко	Агре&= #1089;ія, ворожа поведінка, д&= #1088;атівливіст= ;ь, відчуття занепокоєн= 085;я, галю&= #1094;инації, незвичні сновидіння, включаючи нічні жахи, деперсонал= 110;зація, марення, пар&= #1072;ноїдальні думки
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Частота невідома	Суїцида&#= 1083;ьні думки та суїцидальн= 072; поведінка***, психоз
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлад&#= 1080; з боку нервової системи	Дуже часто	Голо&= #1074;ний біль
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Трем&= #1086;р, запамороче= 085;ня, порушення смаку
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Нечаст&#= 1086;	Пору&= #1096;ення концентрац= 110;ї уваги
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Рідко	Судоми (див. пункт ни= ;жче)**
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко	Дистоні&#= 1103;, атаксія, паркінсоні= 079;м, порушення координаці= 111;, порушення пам’яті, парестезія, синкопе
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Частот&#= 1072; невідома	Серотон&#= 1110;новий синдром****
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлад&#= 1080; з боку органів зор&#= 1091;	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Пору&= #1096;ення зору
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Розлади з б = 86;ку органів слу&#= 1093;у та вестибул&#= 1103;рного апарату	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Шум у вухах
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлад&#= 1080; з боку серця<= /span>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Нечаст&#= 1086;	Тахі&= #1082;ардія
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко	Прис&= #1082;орене серцебиття
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлад&#= 1080; з боку судин<= /span>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.1pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Підвище&#= 1085;ня артеріальн= 086;го тиску (значн&= #1077;), припливи
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко	Вазо&= #1076;илатація, ортостатич= 085;а гіпотензія
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Розлади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Дуже часто	Сухі= ;сть у роті, шлунково-ки&#= 1096;кові розлади, вкл&= #1102;чаючи нудоту та блювання
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Біль у животі, запор
Розлад&#= 1080; з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	Дуже рідко	Підвище&#= 1085;ня рівня печінкових ферментів, жовтяниця, гепатит
Р = 86;злади з боку шкіри та підшкірної клітковини	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Виси&= #1087;ання, свербіж, піт&= #1083;ивість
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко	Мультиформ= ;на еритема, синдром Стівенса ̶ Джонсона, загостренн= 103; псоріазу
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Частота невідома	Загостренн= ;я системного червоного вовчака, шкірний червоний вовчак, токс&= #1080;чний епідермаль= 085;ий некроліз, реакція на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами
Розлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко	Посмику&#= 1074;ання м’язів
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Розлад&#= 1080; з боку нирок та сечовиві&#= 1076;них шляхів	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Дуже рідко	Змін&= #1072; частоти сеч&#= 1086;випускання та/або затримка сечі, нетрим&= #1072;ння сечі
Загальні розлади та реакція в місці засто&#= 1089;ування	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.05pt;mso-ansi-language:UK'>Часто	Гаря&= #1095;ка, біль у грудях, астенія

*Гіпер= ;чутливість може проявлятисn= 3; у вигляді шкірних реакцій. Див «Розлади з б= 086;ку імунної системи» та &la= quo;Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини&raqu= o;.

**Частота виникнення судом становить приблизно 0,1 % (1/10= 00). Найпоширенo= 0;ший тип судом – генералізоk= 4;ані тоніко-клон= 10;чні судомні нап = 72;ди. Цей тип судо= 084; може в деяки= 093; випадках призвести д = 86; постіктальl= 5;ої сплутаностo= 0; свідомості або погіршення пам’яті (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

***Повідомляl= 3;ося про випадки суїцидальнl= 0;х думок та суїцидальнl= 6;ї поведінки під час лікування бупропіоноl= 4; або невдовз= 10; після закін = 95;ення лікування. (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

****Серо&= #1090;оніновий синдром мож = 77; виникнути в = 088;езультаті взаємодії бупропіону та серотоні = 85;ергічних лікарських засобів, таких як СІЗЗС) або СІЗЗСіН (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

П = 86;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

П = 86;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливим. Це дає змогу продовжуваm= 0;и контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Медичних працівникіk= 4; просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції чер = 77;з національнm= 1; систему повідомленn= 0;.

<= /b>

Терм&= #1110;н придатностo= 0;.

3 роки= ;. i= 5;ісля першого відкриття: 3 місяці.

Умови зберігання.

Нерозкрити= ;й лікарський засіб не вимагає спе = 94;іальних температурl= 5;их умов зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від вологи та світла. Збер&= #1110;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Після першого відкриття: зберігати при темпера = 90;урі не вище 25 &d= eg;C.

Упаковка.

По 30 таблеток з модифіковаl= 5;им вивільненнn= 3;м у пластиков = 86;му контейнері; по 1 контейнеру = 91; картонній к = 86;робці.

Категорія відпуску.=

За рецептом.=

Виро&= #1073;ник.

= 041;АЛКАНФАРМА – ДУПНИЦЯ АД / = BALKANPHARMA – DUPNITSA AD.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

вул. Самоковско Шосе 3, Дупниця, 2600, Болгарія / 3 Samokovsko Sho= sse Str., Dupnitsa, 2600, Bulgaria.

=

Заявник.

ЗА&#= 1058; «Фармліга» /= UAB “Farmlyga”.

Місцезн = 72;ходження заявника.=

вm= 1;л. Антакальньl= 6;, буд. 48А-304, Вільнюс, Литовська Республіка / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.