MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D398F1.C754F390" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D398F1.C754F390 Content-Location: file:///C:/680A1A61/UA134510101_2E1A.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
для медичного застосування медичного імунобіологічного
препарату
Гардасил/=
span>Gardasil®
Вакцина проти вірусу папіломи людини (типів 6, 11, 16,
18) квадривалентна рекомбінантна
Склад:
діючі речовини: papillomavirus (human types 6,=
11,
16, 18)
Одна доза (0,5 мл) містить:
допоміжні речовини: алюміній у виг=
ляді
ад’юванту алюмінію гідроксифосфату сульфату, аморфного, натрію хлорид,
L-Гістидин, полісорбат 80, натрію борат, вода для ін'єкцій.
Лікарська форма: суспензія для
ін'єкцій.
Основні
фізико-хімічні властивості: біла (внаслідок
наявності у складі галунів) непрозора суспензія.
Фармакотерапевтична група. Вакцина проти
вірусу папіломи людини (типів 6, 11, 16, 18) квадривалентна. Код АТХ: J07BM=
01.
Імунолог=
ічні
і біологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії
Гардасил
являє собою ад’ювантну неінфекційну рекомбінантну квадривалентну вакцину,
виготовлену з вірусоподібних часток (ВПЧ) високого ступеня очищення основного капсидного білка (L1) вірусу
папіломи людини (ВПЛ) типів 6, 11, 16 та 18.
Білки L1 продукуються шляхом роздільної ферментації культурою дріжджо=
вих
клітин (Saccharomyces cerevisiae
CANADE 3C-5 (Штам 1895)) за технологією рекомбінантної ДНК та утворюють ВПЧ
шляхом самоскладання. ВПЧ для кожного типу очищуються та адсорбуються на
аморфному ад'юванті у вигляді алюм=
інію
гідроксифосфату сульфату (0,225 мг Al<=
/span>).
ВПЧ не містять ДНК
вірусу, тому вони не інфікують клітини, не здатні до репродукції або не мож=
уть
викликати захворювання. Лише ВПЛ інфікує людей, хоча у дослідженнях на твар=
инах
було продемонстровано, що вірусоподібні частки основного L1 білка вакцини є
відповідальними за розвиток гуморальної імунної відповіді.
Було
визначено, що ВПЛ-16 та ВПЛ-18 є причиною приблизно 70 % випадків раку шийки
матки та 75-80 % раку анального каналу; 80 % випадків аденокарциноми in situ
(AIS); 45-70 % випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки висок=
ого
ступеня градації (CIN 2/3); 25 % випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії
шийки матки низького ступеня градації (CIN 1); приблизно 70 % випадків
внутрішньоепітеліальної неоплазії вульви (VIN 2/3) та піхви (VaIN 2/3) висо=
кого
ступеня градації та 80 % випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії анально=
го
каналу високого ступеня градації (AIN 2/3), пов`язаної з ВПЛ. ВПЛ типу 6 та 11 відповідає за приблизно 90 %
випадків генітальних кондилом та 10 % випадків внутрішньоепітеліальної
неоплазії шийки матки низького ступеня злоякісності (CIN 1). CIN 3 та AIS
вважаються найближчими попередниками
інвазивного раку шийки матки.
Термін
«передракові ураження статевих органів» означає внутрішньоепітеліальну
неоплазію шийки матки високого ступеня градації (CIN 2/3), внутрішньоепітел=
іальну
неоплазію вульви високого ступеня
градації (VаIN 2/3) та внутрішньоепітеліальну неоплазію піхви високо=
го
ступеня градації (VаIN 2/3).
Термін
«передракові ураження анального каналу», зазначений в розділі «Показання», означає внутрішньоепітеліальну неоплазію анальн=
ого
каналу високого ступеня градації (AIN 2/3).
Показання для застосування вакцини базуються на
демонстрації ефективності вакцини Гардасил у жінок віком від 16 до 45 років та у
чоловіків віком від 16 до 26 років, а також на підтвердженні імуногенності<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> Гардасил у дівчат та хлопчиків віком ві=
д 9 до
15 років.
Клінічні дослідження
Ефективність у жінок в=
іком
16-26 років
Ефективність вакцини Гардасил у жінок віком від 16 до 26 років оцінювал=
ася
в рамках 4 плацебо-контрольованих, подвійних сліпих, рандомізованих клінічн=
их
досліджень фази ІІ та III за участю 20541 жінок, які були включені у
дослідження та яким вводилася вакцина без попереднього скринінгу на наявніс=
ть
інфекції ВПЛ.
Основні кінцеві точки ефективності включали: ураження
(генітальні бородавки, VIN, VaIN) вульви і піхви, CIN будь-якого ступеня
диференціації та рак шийки матки, спричинені ВПЛ 6, 11, 16 або 18 (Протокол
013, FUTURE I); CIN 2/3, AIS і рак шийки матки, спричинені ВПЛ 16 або 18
(Протокол 015, FUTURE II); персистуючу інфекцію і захворювання, спричинені =
ВПЛ
6, 11, 16 або 18 (Протокол 007); персистуючу інфекцію, спричинену ВПЛ 16
(Протокол 005).
Первинні
аналізи ефективності, що стосувалися типів ВПЛ вакцини (ВПЛ 6, 11, 16 і 18),
проводилися у передбаченій в протоколі популяції для оцінки ефективності [т=
обто
наявність всіх 3 вакцинацій протягом 1 року з часу реєстрації для участі в
дослідженні, відсутність значних відхилень від протоколу і відсутність ураж=
ення
відповідним(и) типом(ами) ВПЛ до введення дози 1 і протягом 1 місяця після
введення дози 3 (місяць 7)].
Результати ефективності представлені у рамках
комбінованого аналізу протоколів дослідження. Ефективність відносно CIN 2/3=
або
AIS, викликаних ВПЛ 16/18, підтверджується даними протоколів 005 (тільки кі=
нцеві
точки, пов'язані з типом 16), 007, 013 і 015. Ефективність усіх інших кінце=
вих
точок ґрунтується на протоколах 007, 013 і 015. Середня тривалість послідую=
чого
спостереження склала 4,0; 3,0; 3,0 і 3,0 року у протоколах 005, 007, 013 і =
015,
відповідно. Середня тривалість послідуючого спостереження в комбінованих
протоколах (005, 007, 013 і 015) склала 3,6 роки. Результати окремих дослід=
жень
підтверджують результати комбінованого аналізу. Вакцина Гардасил була
ефективною проти захворювання, викликаного будь-яким з чотирьох типів ВПЛ, =
що
містяться у вакцині. Після закінчення дослідження учасники, включені в два
дослідження III фази (Протокол 013 і Протокол 015), спостерігалися протягом
періоду до 4 років (в середньому 3,7 року).
Цервікальна внутрішньоепітеліальна дисплазія (=
CIN)
2/3 ступеня (середньо- або високодиференційована дисплазія) і аденокарцином=
а in situ (AIS) використовувалися в
клінічних випробуваннях як сурогатні маркери раку шийки матки.
У довгостроковому розширеному дослідженні за Протоколом 015, у пе=
ріод
щеплення вакциною Гардасил в межах основного дослідження, здійснювалося
подальше спостереження за станом 1984 жінок віком 16-23 роки. У передбаченій в протоколі популяції для
оцінки ефективності жодних випадків захворювань, пов’язаних з ВПЛ (<=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif=
"'>CIN тяжкого ступеня, пов’язаної з ВПЛ типів 6, 11, 16, 18) не спостерігало=
ся
протягом періоду до 10 років. У цьому дослідженні
тривалий захист був статистично<=
/span> підтверджений приблизно до 8 років. =
span>
Ефективність у жінок в=
іком
24-45 років
Ефективність вакцини Гардасил у жінок віком 24-45 рок=
ів
оцінювалася в плацебо-контрольованому, подвійному сліпому, рандомізованому
клінічному дослідженні III фази (Протокол 019, FUTURE III) за участі 3 =
;817
жінок, зареєстрованих і вакцинованих без доскринінгового обстеження на ВПЛ.=
Первинні кінцеві точки ефективності включали комбінов=
ану
частоту персистуючої інфекції (протягом 6 місяців), генітальних кондилом,
уражень вульви та піхви, CIN будь-якого ступеня, AIS і раку шийки матки,
викликаних ВПЛ 6, 11, 16 або 18, і викликаних ВПЛ 16 або 18. Середня тривал=
ість
спостереження склала 4 роки.
У тривалому розширеному дослідженні
за Протоколом 019, у пері=
од
щеплення вакциною Гардасил в межах основного дослідження, здійснювалося
подальше спостереження за станом 684 жінок віком 24-45 років. У передбаченій в протоколі популяції для
оцінки ефективності жодного випадку захворювань, пов’язаних з ВПЛ (<=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif=
"'>CIN будь-якого ступеня і шпилясті кондиломи, пов’язані з ВПЛ типів 6, 11, =
16,
18), не спостерігалося протягом 8,4 року (середня тривалість періоду подаль=
шого
спостереження – 7,2 року).
Ефективність у жінок, =
не
інфікованих відповідними вакцинними типами ВПЛ
Первинний аналіз ефективності проводився в групі
популяції ефективності за протоколом (PPE) (тобто усі 3 вакцинації проведено
протягом 1 року, відсутність значних порушень протоколу і неінфікованість
відповідними типами ВПЛ перед введенням 1-ої дози і до закінчення 1 місяця
після введення 3-ої дози (Місяць 7). Ефективність оцінювалася, починаючи з
візиту на сьомому Місяці. В цілому 67 % учасників не були інфіковані жодним=
із
4 вакцинних типів ВПЛ (негативний результат на ПЦР та серонегативність).
Ефективність вакцини Гардасил відносно комбінованої
частоти персистуючої інфекції, генітальних кондилом, уражень вульви та піхв=
и,
CIN будь-якого ступеня, AIS і раку шийки матки, викликаних ВПЛ 6, 11, 16 або
18, склала 88,7 % (95 % довірчий інтервал (ДІ): 78,1; 94,8).
Ефективність вакцини Гардасил відносно комбінованої
частоти персистуючої інфекції, генітальних кондилом, уражень вульви та піхв=
и,
CIN будь-якого ступеня, AIS і раку шийки матки, викликаних ВПЛ 16 або 18,
склала 84,7 % (95 % ДІ: 67,5; 93,7).
Ефективність у жінок з=
/без наявності в анамнезі інфекції або захворювання,
спричиненого типами 6, 11, 16 або 18 ВПЛ
У популяцію повного аналізу (ITT) були включені паціє=
нтки
(незалежно від статусу ВПЛ у день 1), які отримали як мінімум по 1 дозі вак=
цини
і у яких підрахунок випадків почався з Дня 1. Ця популяція була приблизно
аналогічною загальній популяції жінок відносно частоти інфекції або
захворювання, викликаного ВПЛ, в момент включення в дослідження.
Ефективність вакцини Гардасил відносно комбінованої
частоти персистуючої інфекції, генітальних кондилом, уражень вульви та піхв=
и,
CIN будь-якого ступеня, AIS і раку шийки матки, викликаних ВПЛ 6, 11, 16 аб=
о 18,
склала 47,2 % (95 % ДІ: 33,5; 58,2). =
Ефективність вакцини Гардасил відносно комбінованої
частоти персистуючої інфекції, генітальних кондилом, уражень вульви та піхв=
и,
CIN будь-якого ступеню, AIS і раку шийки матки, викликаних ВПЛ 16 або 18,
склала 41,6 % (95 % ДІ: 24,3; 55,2).
Ефективність у жінок (16-45 років), інфікованих
вакцинним типом ВПЛ (серопозитивний результат), що не визначався на момент
вакцинації (негативний результат на ПЦР)
За даними
ретроспективного аналізу у осіб (які отримали не менше однієї дози
вакцини), інфікованих вакцинним типом ВПЛ (серопозитивний результат), що не
визначався на момент вакцинації (негативний результат ПЦР), ефективність
препарату Гардасил щодо попередження захворювань, викликаних рецидивом того=
ж
типу ВПЛ, склала 100 % (95 % ДІ: 62,8-100,0; 0 проти 12 випадків [n=3D2572 =
за
результатами об'єднаних досліджень у
жінок віком 16-26 років]) відносно CIN 2/3, VIN 2/3, VaIN 2/3 і
генітальних кондилом, викликаних ВПЛ 6, 11, 16 і 18, у жінок віком 16-26 ро=
ків.
Ефективність склала 68,2 % (95% ДІ: 17,9; 89,5; 6 проти 20 випадків [n=3D83=
2 за
результатами об'єднаних досліджень у жінок віком 16-26 років та жінок віком
27-45 років]) відносно персистуючої інфекції, викликаною ВПЛ 16 і 18, у жін=
ок
віком 16-45 років.
Ефективність у чоловіків віком від 16 до=
26 років
Ефективність оцінювали проти пов'язаних
з ВПЛ типів 6, 11, 16, 18 зовнішніх шпилястих конд=
илом,
внутрішньоепітеліальної неоплазії пеніса/промежини/періанальної
зони 1-го/
2-го/3-го ступеня та персистуючої інфекції.
Ефективність Гардасил у чоловіків віком від =
16 до 26 років оцінювали
в плацебо-контрольованому,
подвійно-сліпому, рандомізованом=
у
клінічному дослідженні III фази (протокол 020),
включаючи загалом 4055 чоловіків, яких включали у дослідження та яким провели <=
span
class=3Dhps>вакцинацію без попереднього
скринінгу на наявність ВПЛ-інфекції. Середня тривалість спостереження стано=
вила
2,9 роки.
У дослідженні за
протоколом 020 у підгрупі з 598
чоловіків (Гардасил =
=3D 299; плацебо =
=3D 299), які мають статеві стосунки з іншими чоловіками, оцінювали ефективність проти внутрішньоепітеліальної неоплазії анал=
ьного
каналу (1-го/2-го/3-го ступен=
я)
та раку анального каналу та внутрішньоанальної
персистуючої інфекції.
Ефективність у чоловіків з попередньою і=
нфекцією
або хворобою, викликаною ВПЛ тип=
у 6,
11, 16 або 18, або без такої інфекції
Популяція для повного аналізу включала чоловіків, незалежно від початкового с=
татусу
ВПЛ у день 1,
яким провели мінімум одну вакцинацію та
для яких оцінку випадків проводили, починаючи з дня 1.
Ця популяція наближається=
до загальної кількості чоловіків стосовно поширеності ВПЛ-інфекції
або хвороби в момент
включення у дослідження.
Ефективність препара=
ту Гардасил проти пов'язаних з 68,1 % (95 % ДІ: 48,8
- 79,3).
Ефективність вакцини=
Гардасил проти пов'язаної з проти 19 з 276).
Захист від загального навантаження хво=
роби,
викликаної ВПЛ, у чоловіків віко=
м від
16 до 26 років=
Вплив препарату Гардасил на загальний ризик розвитку <=
/span>уражень
зовнішніх статевих органів оцінювали після
введення першої дози у 2545 осіб, які брали участь у дослідженні I=
II
фази для оцінки ефективності<=
/span> (Протокол =
020).
У чоловіків, у яких були відсутні до 14 найбільш
поширених типів ВПЛ, введення Гардасил
призводило до зменшення частоти появи ураже=
нь
зовнішніх статевих органів, викликаних вакцинальними або невакцинальними типами ВПЛ,=
на 81,5 % (95 % ДІ: 58,0 - 93,0). У популяції для повного аналізу користь від вакцини по ві=
дношенню
до загальної частоти появи уражень зовнішніх
статевих органів була нижчою, і ступінь зменшення
частоти становив 59,3 % (95 % ДІ=
:
40,0 - 72,9), оскільки Гардасил<=
/span> не впливає на перебіг
інфекцій або захворювань,=
які були присутніми під час
ВІЛ-інфіковані особи=
Безпека та імуногенність вакцини оцінювалася в дослідженні у 126 пацієнтів віком від 7 до 12 років,
інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), з яких 96 досліджуваних отримали Гардасил. Сероконверсія за всі=
ма
чотирма антигенами спостерігалася у понад 96% пацієнтів. Рівні СГТ були дещо
нижчими, ніж ті, що спостерігалися у
неінфікованих (ВІЛ) пацієнтів тієї=
ж
вікової категорії в інших дослідженнях. Клінічна значущість нижчої відповіді
невідома. Профіль безпеки дуже схожий на такий у неінфікованих (ВІЛ) пацієнтів в інших дослідженнях. Вакцин=
ація
не впливає на рівні CD4% або РНК вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) у плазмі
крові.
Імунна відповідь на
застосування вакцини Гардасил при двохдозовій схемі вакцинації осіб віком 9=
-13
років
Клінічне дослідження показало, що у дівчат, які отрим=
али
2 дози вакцини проти ВПЛ протягом 6 місяців, відповідь антитіл до 4-х типів=
ВПЛ
через 1 місяць після введення останньої дози була не менше ефективною, ніж у
жінок молодого віку, які отримали 3 дози вакцини протягом 6 місяців.
На 7-й місяць у групі згідно протоколу досліджень іму=
нна
відповідь у дівчат віком 9-13 років (n=3D241), які отримали =
2 дози
вакцини Гардасил (на 0, 6 місяць), була не менше ефективною та номінально в=
ищою
за імунну відповідь у жінок віком 16-26 років (n=3D246), які отримали =
3 дози
вакцини Гардасил (на 0, 2, 6 місяць).
Через 36 місяців періоду спостереження показник СГТ у дівчат=
span> (2 дози, n=3D86) залишався не менше ефективним за СГТ у жінок (3 дози, n=3D86) стосовно усіх 4 типів ВПЛ.
У цьому дослідженні у дівчат віком 9-13 років імунна відповідь
після графіку двохдозової схеми введення вакцини була номінально нижчою за
відповідь після вакцинації 3-ма дозами (n=3D248 на 7 місяців; n=3D82 на 36 місяців). Клінічне значення цих даних невідоме
Тривалість захисного ефекту після вакцинації 2-ма доз=
ами
препарату Гардасил не встановлена.
Фармакокінетика.
Не
застосовано.
Клінічні характеристики.
Показання.
Вакцина Гардасил показана до застосування дівчатам та
жінкам у віці від 9 до 45 років для попередження захворювань, які викликают=
ься
ВПЛ 6, 11, 16, 18 типів, у тому числі раку шийки матки, вульви, піхви та ра=
ку
анального каналу; передракових та диспластичних станів; генітальних кондило=
м;
інфекцій, спричинених вірусом папіломи людини.
Вакцина Гардасил показана для попередження наступних
захворювань:
• рак шийки матки, вульви, піхви та рак анального кан=
алу,
спричинений ВПЛ типів 16 та 18;
• генітальних кондилом (Сondiloma acuminata), спричинених ВПЛ типів 6 та 11 та інфекцій=
і
наступних передракових або диспластичних станів, спричинених ВПЛ типів 6, 1=
1,
16 та 18;
• цервікальн=
ої
внутрішньоепітеліальної неоплазії 2 та 3 ступеню (СIN 2/3) та аденокарциноми
шийки матки in situ (AIS);
• цервікальної внутрішньоепітеліальної неоплазії 1
ступеню (СIN 1);
• внутрішньоепітеліальної неоплазії вульви 2 та 3 сту=
пеню
(VIN 2/3);
• внутрішньоепітеліальної неоплазії піхви 2 та 3 ступ=
еню
(VaIN 2/3);
• внутрішньоепітеліальної неоплазії вульви 1 ступеню =
(VIN
1) та внутрішньоепітеліальної неоплазії піхви 1 ступеню (VaIN 1);
• внутрішньоепітеліальної неоплазії анального каналу =
(AIN) 1, 2 та 3 ступенів.
Вакцина Гардасил також показана дівчатам та жінкам у =
віці
від 9 до 26 років для попередження цервікальної внутрішньоепітеліальної нео=
плазії
(СIN), що пов’язана з ВПЛ типів 31, 33, 52 та 58, або аденокарциноми шийки
матки in situ (AIS).
Вакцина Гардасил показана до застосування хлопчикам та чоловікам у ві=
ці
від 9 до 26 років для попередження захворювань та інфекцій, спричинених ВПЛ=
типів
6, 11, 16 та 18:
• рак анального каналу, спричинений ВПЛ типів 16 та 1=
8;
• генітальних кондилом (Сondiloma acuminata), спричинених ВПЛ типів 6 та 11.
Вакцина
також показана для попередження передракових та диспластичних станів,
спричинених ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18:
•
внутрішньоепітеліальної неоплазії анального каналу (AIN) 1, 2 та 3 ступенів.
Протипоказання.=
Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якого
компоненту вакцини, включаючи тяжкі
алергічні реакції до дріжджів (дивися розділ «Фармакодинаміка»).
Особам, у яких розвиваються симптоми, які свідчать про
гіперчутливість після введення дози Гардасил, введення наступної дози вакци=
ни
протипоказано.
Як і у випадку з іншими вакцинами, застосування вакци=
ни
Гардасил потрібно відкласти у пацієнтів з гострими захворюваннями, що
супроводжуються лихоманкою. Наявність легкої інфекції, такої як незначна
інфекція верхніх дихальних шляхів або субфебрильної температури, не є
протипоказанням для відкладання вакцинації.
Особливі заходи
безпеки.
Вакцина постачається у готовому вигляді; в її розчиненні або розведенні
немає необхідності. Слід використовувати рекомендоване дозування в повному
обсязі.
Перед застосуванням добре збовтати. Для збереження особливостей суспензії перед застосуванням флакон з
препаратом слід добре збовтати.
Препарати для парентерального введення перед
застосуванням слід перевіряти візуально на наявність механічних часток та з=
міни
кольору. За наявності механічних часток або при зміні кольору препарат слід
утилізувати відповідно до місцевих вимог.
Попередньо наповнений вакциною шприц призначений тіль=
ки
для разового використання і тільки для однієї людини. При використанні флак=
онів
з разовою дозою кожній людині препарат вводять індивідуальними стерильними
шприцом та голкою.
Використання флаконів з
разовою дозою вакцини
Наберіть 0,5 мл суспензії із флакону з разовою дозою
вакцини стерильною голкою в одноразовий шприц, що не містить консервантів,
антисептиків і детергентів. Набрану вакцину слід відразу ввести, а флакон
викинути.
Використання шприців з раз=
овою
дозою вакцини
Введіть весь вміст шприца.
Використання одноразових
стерильних, попередньо наповнених шприців з однією дозою в комплекті з захи=
сним
пристроєм
Використовуйте для введення
вакцини вкладену голку. Якщо ви хочете використовувати іншу, переконайтесь,=
що
голка надійно приєднується до шприцу та її довжина не перевищує
Зніміть ковпачок з кінця шприцу.
Натиснувши обидва перешкоджаючих обертанню виступи, закріпіть шприц, і
приєднайте голку Люера поворотом за годинниковою стрілкою. Видаліть захи=
сний
ковпачок з голки.
При проведенні ін'єкції, як
зазначено вище, натискайте на поршень, міцно втримуючи шприц під пальцевими
виступами і введіть всю дозу. Захисний пристрій голки не спрацює, якщо не
буде уведена вся доза. Витягніть голку, відпустіть поршень і дайте шпри=
цу
переміститися нагору до повного закриття всієї голки. Для документування
вакцинації відокремте зйомку етикетки, повільно потягнувши її. Викиньте
шприц у контейнер для гострих предметів.
Взаємоді=
я з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Особи, які отримували імуноглобулін або препарати кро=
ві
протягом 6-ти місяців перед призначенням першої дози вакцини були виключені=
з
клінічних досліджень.
Застосування з іншими вакцинами
Одночасне введення вакцини Гардасил (для ін'єкційних
вакцин – у різні ділянки тіла) з вакциною проти гепатиту В (рекомбінантна) =
не
впливало на імунну відповідь типів ВПЛ. Показники серопротекції (кількість
пацієнтів, у яких досягнуто серопротекційний рівень антитіл до вірусу гепат=
иту
В ≥ 10 мМО/мл) не змінювалися (96,5 % при одночасній вакцинації і
97,5 % при вакцинації тільки вакциною проти гепатиту В). Середньогеоме=
тричні
титри (СГТ) антитіл до вірусу гепатиту В були нижчими при одночасному
застосуванні, але клінічне значення такого явища не встановлено.
Гардасил можна вводити одночасно з комбінованою бусте=
рною
вакциною проти дифтерії (d) і правця (T) з коклюшним [ацелюлярний компонент]
(aР) та/або поліомієлітним [інактивованим] (IPV) компонентом (вакцини dTaР,
dT-IPV, dTaР-IPV) без значущого впливу на відповідь антитіл на будь-який з
компонентів будь-якої вакцини. Проте, спостерігалася тенденція до зниження =
СГТ
антитіл до ВПЛ у групі, що отримувала одночасно декілька вакцин. Клінічне
значення цього спостереження не встановлено. Ці дані базуються на
результатах клінічного дослідження=
, в
якому одночасно застосовувалися комбінована вакцина dTaР-IPV і перша доза
Гардасил (дивися розділ «Побічна дія»).
Одночасне застосування вакцини Гардасил із іншими
вакцинами, окрім вищевказаних, не вивчалося.
Застосування з гормональними контрацептивами
Під час клінічних
досліджень 57,5 % жінок у віці 16-26
років і 31,2 % жінок у віці 24-45 років, які отримали Гардасил,
застосовували гормональні контрацептиви в період вакцинації. Застосування гормональних
контрацептивів не впливало на якість імунної відповіді при застосуванні вак=
цини
Гардасил.
Особливості
застосування.
Рішення про вакцинацію слід прийняти з урахуванням ри=
зику
попереднього інфікування ВПЛ та потенційної користі від вакцинації.
Як і у випадку застосування всіх ін’єкційних вакцин, =
слід
забезпечити набір препаратів для невідкладної терапії на випадок розвитку
анафілактичних реакцій (розвиваються рідкісно) після введення вакцини. На
випадок розвитку анафілактичних реакцій особа повинна бути під наглядом
медичного працівника не менше 30 хвилин після вакцинації.
Синкопе (непритомніст=
ь),
що іноді супроводжується падінням, може виникати після або навіть перед будь-якою
вакцинацією, особливо у підлітків, як психогенна відповідь на ін’єкцію голк=
ою.
Такий стан іноді може супроводжуватися кількома неврологічними ознаками,
наприклад, тимчасове порушення зору, парестезія та тоніко-клонічні рухи
кінцівок в період відновлення стану. Таким чи=
ном,
після введення вакцини Гардасил слід спостерігати за станом пацієнтів протя=
гом
15 хвилин. Важливо проводити
процедуру в умовах, що дозволяють уникнути травми при непритомності.=
Як і у випадку з іншими вакцинами, застосування препа=
рату
Гардасил не гарантує ефективності в усіх вакцинованих.
Гардасил забезпечує захист лише проти захворювань,
викликаних ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18 та меншою мірою - проти захворювань,
викликаних спорідненими типами ВПЛ (дивися розділ «Імунологічні та біологічні властивості<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-ansi-language:UK'>»). Тому слід продовжувати вживати запобіжні заходи п=
роти
захворювань, що передаються статевим шляхом.
Гардасил
застосовується лише з профілактичною метою та не впливає на активні
ВПЛ-інфекції або встановлене клінічне захворювання. Встановлено, що Гардаси=
л не
має терапевтичного ефекту і тому вакцина не призначена для лікування раку ш=
ийки
матки, диспластичних захворю=
вань
високого ступеня градації <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-ansi-language:UK'>шийки матки, піхви та вульви або генітальних кондилом.
Вакцина не призначена для профілактики прогресування інших уражень, викликаних В=
ПЛ.
Гардасил не призначений для профілактики новоутворень
внаслідок вакцинації проти типів ВПЛ у пацієнтів, інфікованих такими типами
ВПЛ, що існували на час вакцинації (дивися розділ «Імунологічні і біологічні
властивості»).
При застосуванні вакцини Гардасил у дорослих жінок сл=
ід
зважати на різну розповсюдженість типів ВПЛ у різних географічних зонах.
Вакцинація не є заміною рутинного скринінгу захворюва=
нь
шийки матки. Оскільки жодна вакцина не забезпечує 100 % ефективність, а
Гардасил не забезпечує захист проти кожного типу ВПЛ або проти існуючих
інфекцій ВПЛ, рутинний скринінг захворювань шийки матки залишається надзвич=
айно
важливим та проводиться відповідно до місцевих рекомендацій. Особам, що
вакцинуються Гардасил не слід припиняти скринінг раку анального каналу, якщо
він був рекомендований лікарем.
Безпека =
та
імуногенність вакцини оцінювалися у пацієнтів віком від 7 до 12 років,
інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) (дивися розділ «Імунологічні та біолог=
ічні
властивості»). У осіб з порушенням імунологічної реактивності
внаслідок застосування
імуносупресантів, генетичного дефекту та з інших причин, реакція на вакцину
може бути відсутньою.
Слід з обережністю вводити цю вакцину пацієнтам з
тромбоцитопенією або будь-якими порушеннями згортання крові через підвищений
ризик розвитку кровотечі після
внутрішньом'язового введення.
Для визначення тривалості захисної реакції на даний ч=
ас
проводяться довгострокові дослідження (дивися розділ «Імунологічні і біолог=
ічні
властивості»).
Відсутні
дані про безпеку, імуногенність або ефективність, які б свідчили на користь
переходу при застосуванні вакцини Гардасил на інші вакцини, що містять ВПЛ =
та
до складу яких не входять такі ж самі типи ВПЛ. Тому важливо призначати одн=
у й
ту ж саму вакцину протягом всього періоду щеплення для встановленої схеми
введення доз.
Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль (23
мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у
період вагітності та годування груддю.
Вагітність.
Спеціаль=
ні
дослідження застосування вакцини у вагітних жінок не проводилися. Протягом програми
клінічної розробки препарату у 3 819 жінок (вакцина n=3D1894, плацебо n=3D1=
925)
повідомлялося як мінімум про один випадок вагітності. У осіб, які застосову=
вали
препарат Гардасил або плацебо, не було суттєвих відмінностей у типах вродже=
них
аномалій або кількості вагітностей з несприятливим результатом. Такі дані
стосовно вагітних жінок (більше 1000 випадків) вказували на відсутність
мальформацій, токсичності для плоду і новонародженого.
Дані застосування вакцини Гардасил у період вагітност=
і не
вказували на проблеми безпеки застосування препарату. Проте, цих даних
недостатньо для того, щоб рекомендувати застосування вакцини Гардасил у пер=
іод
вагітності. Слід відкласти вакцинацію до завершення вагітності.
Годування груддю.
Фертильність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні
автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідже=
ння
впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механіз=
мами
не проводились.
Дозування
Діти віком від 9 до 13
років включно
Гардасил можна застосовувати за схемою із двох доз (по
0,5 мл: 0 та 6 місяців).
Якщо другу дозу вводять раніше, ніж через 6 місяців п=
ісля
першої, то слід обов’язково ввести третю дозу.
Альтернативно, Гардасил можна застосовувати за трьохд=
озовою
схемою (0,5 мл: 0, 2 та 6 місяців). Другу дозу слід вводити принаймні через=
1
місяць після першої, а третю – як мінімум через 3 місяці після другої дози.=
Всі
три дози слід ввести протягом 1 року.
Діти віком 14 років і
дорослі
Гардасил слід застосовувати за трьохдозовою схемою (0=
,5
мл: 0, 2 та 6 місяців). Другу дозу слід вводити принаймні через 1 місяць пі=
сля
першої, а третю – як мінімум через 3 місяці після другої дози. Всі три дози
слід ввести протягом 1 року.
Гардасил слід застосовувати відповідно до офіційних
рекомендацій.
Діти
Безпека і
ефективність застосування препарату Гардасил у дітей молодше 9 років не
встановлені, даних немає.
Особам, =
які
отримали першу дозу вакцини Гардасил, рекомендовано завершити повний курс
щеплення вакциною Гардасил.
Необхідн=
ість
застосування бустерної дози не встановлена.
Спосіб застосування
Вакцину слід вводити шляхом внутрішньом'язової ін'єкц=
ії. Бажаним місцем введення є дельтовидний м'яз плеча або
передньолатеральна область верхньої частини стегна.
Препарат не можна вводити внутрішньовенно. Підшкірний та внутрішньошкірний способи введення препарату не
вивчалися; такі методи введення не
рекомендовані.
Люди похилого віку
Дослідже=
ння
ефективності при застосуванні вакцини у людей старше 45 років не проводилис=
ь,
тому застосування у даної категорії не рекомендовано.
Були повідомлення про випадки
введення вакцини Гардасил у дозах, що перевищують рекомендовані. У цілому,
профіль побічних реакцій при передозуванні був співставним з профілем при
введенні рекомендованих разових доз вакцини Гардасил.
A. Резюме профілю безпеки
В 7 клінічних дослідженнях (6 плацебо-контрольованих)
учасникам вводили вакцину Гардасил або плацебо в день реєстрації у дослідже=
нні,
і надалі – приблизно через 2 і 6 місяців. Декілька осіб (0,2 %) припинили
участь у дослідженні з причини виникнення побічних реакцій. У всіх учасників
досліджень (6 досліджень) та в заздалегідь визначеній підгрупі (1 досліджен=
ня)
безпечність оцінювалася за записами спостереження в картці вакцинації, що
реєструвалися впродовж 14 днів після кожної ін'єкції вакцини Гардасил або
плацебо. Із учасників, у яких спостерігали за карткою вакцинації, 10 0=
88
осіб отримували Гардасил (6 995 дівчаток і жінок у віці 9–45 років, 3 =
093
хлопчиків і чоловіків у віці 9–26 років на момент реєстрації в дослідження)=
і
7 995 осіб (5 692 дівчаток і жінок та 2 303 хлопчиків і чоловіків)
отримували плацебо.
Найчастіше спостерігалися наступні побічні реакції:
побічні реакції в місці ін'єкції (77,1 %
вакцинованих впродовж 5 днів після будь-якого візиту для проведення
вакцинації) та головний біль (16,6 % вакцинованих). Ці побічні реакції зазв=
ичай
були легкої або помірної інтенсивності.
B. Таблиця побічних реакцій
Досвід постмаркетингового застосування
У таблиці нижче також представлені додаткові
побічні реакції, які виникали спонтанно протягом постмаркетингового
застосування вакцини Гардасил по в=
сьому
світу. Оскільки про ці реакції повідомлялося добровільно від невстанов=
леної
кількості людей, не з=
авжди
можливо точно встановити їх частоту або причинно-наслідковий зв’язок з
введенням вакцини. Як наслідок, частоту виникнення цих побічних реакцій
визначено як "невідомо".
Таблиця.
Побічні реакції після введення вакцини Гардасил за даними клінічних дослідж=
ень
та постмаркетингового спостереження
Клас систем органів |
Частота |
Побічні реакції |
Інфекції та інвазії |
Невідомо |
У місці
ін’єкції: целюліт* |
Порушення з боку системи крові та лімфатич=
ної
системи |
Невідомо |
Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура*,
лімфаденопатія*, аутоімунна гемолітична анемія |
Порушення з боку імунної системи |
Невідомо |
Реакції підвищеної чутливості, включаючи
анафілактичні/ анафілактоїдні реакції * |
Порушення з боку нервової системи |
Дуже часто |
Головний біль |
|
Невідомо |
Гострий дисемінований енцефаломієліт*,
запаморочення1*, синдром Гійєна-Барре*, синкопе, що зрідка
супроводжувалися тоніко-клонічними судомами * |
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту=
|
Часто |
Нудота |
|
Невідомо |
Блювання * |
Порушення з боку скелетно-м’язової системи=
та
сполучної тканини |
Часто |
Біль в кінцівках |
|
Невідомо |
Артралгія*, міалгія* |
Порушення загального характеру, а також по=
рушення,
що виникають у місці введення |
Дуже часто |
У місці
ін’єкції: еритема, біль, набряк |
|
Часто |
Лихоманка В місці введення: гематома, свербіж |
|
Невідомо |
Астенія*, озноб*, слабкість*, нездужання*<= o:p> |
* Побічні реакції, що виникли при постмаркетинговому
застосуванні (частоту неможливо встановити за наявними даними).
1
Крім цього в клінічних дослідженнях наступні
побічні реакції, які були визначені дослідником як пов’язані з вакциною або
плацебо, спостерігалися з частотою нижче 1 %:
Порушення з боку дихальних органів,
органів грудної клітини та середостіння: рідкісні: бронхоспазм.
Порушення з боку шкіри і підшкірної
клітковини: пооди=
нокі:
кропив'янка.
9 випадків (0,06 %) кропив'янки спостерігали=
ся в
групі Гардасил, а 20 випадків (0,15 %) в групі плацебо, що містив
ад'ювант.
У клінічних дослідженнях в групі по вивченню безпеки учасники повідомляли про будь-я=
кі
нові медичні стани, що виникали в період спостереження. Серед 15706 осіб, які
отримували Гардасил та 13617 осіб, які отримували плацебо, виявлено =
39
випадків розвитку неспецифічного артриту/артропатії (24 в групі Гардасил
Клінічне
дослідження за участю 843 здорових підлітків чоловічої і жіночої статі віком від 11 до 17 років введення першої дози Гардасил одночасно з
комбінованою (інактивованою) бустерною вакциною для профілактики дифтерії,
правця, кашлюку (ацелюлярний компонент) та (інактивованою) вакциною проти
поліомієліту показало підвищення частоти виникнення набряку у місці введенн=
я та
головного болю після одночасного застосування вакцин. Різниця в частоті
виникненні становила < 10 % та у більшості пацієнтів побічні реакції бул=
и слабкої або помірної
інтенсивності.
Не використовувати після закінчення терміну
придатності, зазначеного на упаковці, і при візуальній зміні фізичних
властивостей суспензії.
Флакон
Первинна упаковка: по 0,5 мл (1 д=
оза)
суспензії у флаконі (об'єм 3 мл) з трубчатого боросилікатного скла типу I
(USP/Eur.Ph.). Флакон укупорений хлорбутиловою пробкою з тефлоновим покритт=
ям,
під алюмінієвим обкатуванням, і закритий зеленою пластиковою кришкою.
Вторинна упаковка: по 1 або 10
флаконів вкладають в картонну коробку разом з інструкцією про медичне
застосування.
Попередньо наповнений шприц
Первинна упаков=
ка:
Вторинна упаков=
ка:
Категорія відпу=
ску.
За рецептом.
Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди/Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльн=
ості:
Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем,
Нідерланди/Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem,
the Netherlands