MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9CAC9.057485A0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Газіва®

(Gazyva®)

 

Склад:

діюч= ;а речовина: obinutuzumab;

1 флакон міст = 80;ть 1000 мг обі= нутузумабу, що відповідає концентрацo= 0;ї перед розведенняl= 4; 25 мг/мл;

допомі= 078;ні речовини: L-гістиди&#= 1085;; L-гістидину гідрохлориk= 6;, моногідрат; трегалози дигідрат; по= 083;оксамер 188; вода для ін’єкцій.=

 

= 051;ікарська форма. Конц= ;ентрат для розчину для інфузій.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рідина.

 

= 060;армакотера&= #1087;евтична група.

Антинеопла&= #1089;тичні засоби. Моноклоналn= 0;ні антитіла та кон’югати антитіла з лікарським засобом. Інгібітори CD20 (кластер диференціюk= 4;ання 20).

Код АТХ L01F A03.

 

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Обі= 085;утузумаб – це гуманізоваl= 5;е моноклоналn= 0;не анти-B-Ly1 та вирl= 6;блено на лінії клі= 090;ин яєчника китайськогl= 6; хом’яка за технологієn= 2; рекомбінанm= 0;ної ДНК.

= 052;еханізм дії

Обінуту= ;зумаб – це рекомбінанm= 0;не гуманізоваl= 5;е моноклоналn= 0;не анти- отримане за допомогою глікоінжинo= 0;рингу. Воно специфічно атакує позаклітинl= 5;у петлю трансмембрk= 2;нного антигену CD20 на поверхні незлоякіснl= 0;х та злоякісних = 87;ре-В та зрілих В-лімфоциті = 74;, але не на поверхні гематопоетl= 0;чних стовбуровиm= 3; клітин, про-В-лімфоц= 080;тів, нормальних клітин плаз = 84;и або інших нормальних тканин. Глік= 086;інжиніринг Fc-ділянки обінут= узумабу призводить до більш високої афінності рецепторів FcɣRIII до імунних ефекторних клітин, таки= 093; як природні клітини-кіл = 77;ри (NK), макрофаги o= 0; моноцити, порівняно з антитілами, які не піддавалисn= 3; глікоінжинo= 0;рингу.

У доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х об&#= 1110;нутузумаб індукує пряму загибель кл = 10;тин та опосередкоk= 4;ує антитілозаl= 3;ежну клітинну цитотоксичl= 5;ість (ADCC) та антитілоза= ;лежний клітинний фагоцитоз (ADC= P) завдяки залученню FcɣRIII позитивних імунних ефекторних клітин. Крім того, в умова&#= 1093; in vivo обінуту= ;зумаб опосередкоk= 4;ує комплементk= 9;алежну цитотоксичl= 5;ість (CDC) низького ступеня. Порівняно з антитілами типу І, обінутузум= ;аб, антитіло типу ІІ, характеризm= 1;ється підвищеною здатністю індукувати пряму загибель клітин із супутнім зниженням рівня CDC при еквівалентl= 5;их дозах. Обінутузум= ;аб, як антитіло, що піддавалосn= 3; глікоінжин&#= 1110;рингу, характеризm= 1;ється підвищеною антитілозаl= 3;ежною клітинною цитотоксичl= 5;істю (ADCС) і фагоцитозоl= 4; (ADCP, антитілозаl= 3;ежним клітинним фагоцитозоl= 4;) порівняно з антитілам = 80;, що не піддавалисn= 3; глікоінжинo= 0;рингу, при еквівал = 77;нтних дозах. На тваринних моделях обінуту= ;зумаб опосередкоk= 4;ує потужне вис = 85;аження В-лімфоцит = 10;в та протипухлиl= 5;ну ефективнісm= 0;ь.

У базовому клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з ХЛЛ (BO21004/CLL11) у 91 % (40 із 44) пацієнтів (яких можна було оцінити), які &= #1086;тримували препарат Газіва®, спостерігаl= 3;и виснаження В-лімфоциті = 74; (яке визначали я = 82; зменшення кількості В-лімфоциті = 74; CD19+ < 0,07 × 109/л) наприкінці періоду лікування; виснаження лімфоцитів тривало ще протягом перших 6 місяців періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я. Відновленнn= 3; В-лімфоциті = 74; спостерігаl= 3;ося у 35% (14 із 40) пацієнтів без прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я та у 13 % (5 із 40) пацієнтів н = 72; фоні прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я протягом 12–18 місяців подальшого спостережеl= 5;ня.

У базовому клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з індолентноn= 2; НХЛ (GAO4753/GADOLIN) у 97 % (171 із 17= 6) пацієнтів, які оцінювалисn= 0; та отримува = 83;и лікування препаратом Газіва®, сп&= #1086;стерігалас= ;я деплеція B-кл&#= 1110;тин в кінці періоду лікування і = 091; 97 % (61 із 63) деплецo= 0;я спостерігаl= 3;ася протягом періоду понад 6 місяц&#= 1110;в після отримання останньої дози. Віднов= 083;ення рівня B-кліти&#= 1085; спостерігаl= 3;ось протягом 12–18 м= ;ісяців спостережеl= 5;ня у 11 % (5 з 46) пацієнm= 0;ів, які оцінювалисn= 0;.

Фармакокі= 085;етика.

Для аналізу фармакокінk= 7;тичних (ФК) даних у 469 пацієнтів з = 110;ндолентною неходжкінсn= 0;кою лімфомою (iНХ&#= 1051;), 342 пацієнтів з хронічним лімфолейкоk= 9;ом (ХЛЛ) і 130 пацієнтів з дифузною В-великоклі = 90;инною лімфомою, як= 110; брали участ = 00; у дослідженнn= 3;х І, ІІ та ІІІ фаз, в яких во&= #1085;и отримували лише обінутузумk= 2;б або обінуту = 79;умаб у комбінаці = 11; з хіміотерапo= 0;єю, була побудо = 74;ана популяційнk= 2; фармакокін&#= 1077;тична модель.

= 040;бсорбція

Обі&= #1085;утузумаб вводиться внутрішньоk= 4;енно, тому понятт = 03; абсорбції н = 77; застосовне. Дослідженнn= 3;, в яких обінутузумk= 2;б вводили б іншими способами, н= 077; проводилисn= 3;. За даними популяційнl= 6;ї ФК-моделі, після інфуз = 10;ї у 1-й день цикл= у 6 розрахован= 072; медіана показника Cmax у пацієнтів = 079; ХЛЛ становила 465,7 = мкг/мл, а показник AUC(τ= ) становив 8961 мкг•д/мл; у пацієнтів з iНХЛ розрахованk= 2; медіана показника Cmax становила 539,3 мкг/мл і показник AUC(τ) становив 10956 мкг•день/мл.

= 056;озподіл=

Піс&= #1083;я внутрішньоk= 4;енного введення об’єм розпо = 76;ілу центральноk= 5;о компартменm= 0;а (2,98 л у пацієнтів з ХЛЛ і 2,97 л у пацієнтів з iНХЛ) приблизно відповідає об’єму сироватки, щ= 086; вказує на те, що розподіл = 079;начною мірою обмежуєтьсn= 3; плазмою та інтерстиціk= 2;льною рідиною.

= 041;іотрансфор&= #1084;ація

Мет&= #1072;болізм обінутузумk= 2;бу безпосередl= 5;ьо не вивчався. Антитіла виводяться переважно шляхом катаболізмm= 1;.

Елімінаціn= 3;

Кліренl= 9; обінутузумk= 2;бу у пацієнтів із ХЛЛ становив приблизно 0,11 л= ;/день і 0,08 л/день у пацієнтів з iНХЛ із медіаною елімінації t½ 26,4 дня у пацієнтів з ХЛЛ і 36,8 дня у пацієнтів з iНХЛ. Елімінація обінутузумk= 2;бу відбуваєтьl= 9;я двома паралельниl= 4;и шляхами, які описують кліренс, а саме: лінійн= 080;м шляхом кліренсу і нелінійним шляхом клір = 77;нсу, який змінюється як функція часу. На момент початку лікування домінує змінний у ча= 089;і нелінійний шлях кліренсу, на який припад = 72;є основний шлях кліренсу. Пр= 080; продовженнo= 0; лікування починає домінувати лінійний шлях кліренсу. Це вказує на оп= 086;середкован&= #1080;й мішенню розподіл лікарськогl= 6; засобу (TMDD), кол= 080; початковий надлишок кл = 10;тин CD20 спричиняє швидке видалення обінутузумk= 2;бу із кровообігу. = 040;ле, як тільки більшість CD20-клітин зв’яжеться = 79; обінутузум&= #1072;бом, вплив феномену TMDD на фармакокінk= 7;тику зводиться д = 86; мінімуму.

Фармакl= 6;кінетичний-&#= 1092;армакодина= мічний зв’язок

У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі встановленl= 6;, що стать є коваріатою, яка пояснює деяку варіабельнo= 0;сть результатіk= 4; у різних пацієнтів, о= 089;кільки у чоловіків кліренс у рівноважноl= 4;у стані (CLss) є більшим на 22 %, = 72; об’єм розподілу (V) – на 18 %. Однак результати популяційнl= 6;го аналізу продемонстl= 8;ували, що розбіжностo= 0; в експозиці = 11; не є значним= 080; (під час циклу 6 лікування розрахованk= 2; медіана AUC і Cmax у пацієнтів з ХЛЛ становл = 03;ть 11282 мкг•д/мл і 578,9 мкг/мл у жінок та 8451 мкг•д/мл і 432,5 мкг/мл у чоло&#= 1074;іків відповідно; AUC і Cmax у пацієнтів з iНХЛ становл= 103;ть 13172 мкг•д/мл і 635,7 мкг/мл у жінок і 9769 мкг•д/мл і 481,3 мкг/мл у чоловіків в = 10;дповідно), що вказує на відсутністn= 0; необхідносm= 0;і у корекції дози у зв’язку зі статтю.

= 055;ацієнти літнього віку

Поп&= #1091;ляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз обін = 91;тузумабу показав, що вік не впливає на фармакокінk= 7;тику обінутузумk= 2;бу. Спостережеl= 5;ня не виявили достовірноo= 1; різниці між фармакокінk= 7;тикою обінутузумk= 2;бу у пацієнтів = 091; віці < 65 років (n=3D265), пацієнтів у віці         =            65= –75 років (n=3D197) і пацієнтів > 75 = 088;оків (n=3D128).

= 044;іти

Дос&= #1083;ідження для вивченн = 03; фармакокінk= 7;тики обінутузумk= 2;бу у дітей не проводилисn= 3;.

= 055;орушення функції нирок

Поп&= #1091;ляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз обін = 91;тузумабу показав, що кліренс креатиніну не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику обінутузумk= 2;бу. Фармакокінk= 7;тика обінутузумk= 2;бу у пацієнтів = 079; легким (клір= 077;нс креатиніну (= 050;К) 50–= 89 мл/хв, n=3D306) та помірни&#= 1084; (КК від 30 до 49 мл/хв, n=3D72) порушенням ниркової функції бул = 72; подібною до такої у пацієнтів з нормальною функцією нирок (КК ³&nb= sp;90 мл/хв, n=3D207). Дані про фармакокінk= 7;тичні показники у пацієнтів з тяжким порушенням ниркової функції (КК 15–29 мл/хв) обмеже&#= 1085;і (n=3D5), тому рекомендацo= 0;ї щодо корекції до = 79;и дати неможливо.

= 055;орушення функції печінки

У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки офіційні фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; не проводилисn= 3;.

 

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Хронічний лімфолейкоk= 9; (ХЛЛ)

= 043;азіва® у комбінації із хлорамбуциl= 3;ом показана дл = 03; лікування дорослих пацієнтів з хронічним лімфолейкоk= 9;ом, які попередньо не отримува = 83;и лікування т = 72; мають супутні захворюванl= 5;я, що унеможли = 74;лює проведення = 90;ерапії на основі флударабінm= 1; у повних доз= 072;х.

Фолo= 0;кулярна лімфома (ФЛ)

Газіва® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю з подальшою підтримуючl= 6;ю терапією препаратом Газіва&re= g; при досягненні відповіді п = 86;казана для лікування пацієнтів з = 087;опередньо не ліковано = 02; поширеною фолікулярнl= 6;ю лімфомою.

Газіва® у комбінації = 79; бендамустиl= 5;ом з подальшою підтримуючl= 6;ю терапією препаратом Газіва&re= g; показана дл = 03; лікування пацієнтів з фолікулярнl= 6;ю лімфомою, як= 110; не відповіл = 80; на лікування ритуксимабl= 6;м або на комбі= 085;овану терапію, що включала ритуксимаб, = 072;бо захворюванl= 5;я яких прогресуваl= 3;о під час або протягом 6 місяців після лікування ритуксимабl= 6;м або після комбінованl= 6;ї терапії, що включала ритуксимаб.

 

Про= ;типоказанн = 03;.

Реак&= #1094;ії підвищеної чутливості до діючої ре= 095;овини або до будь-якої допоміжної речовини.

 

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= 042;ідповідні дослідженнn= 3; взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 0;, однак деякі піддосліджk= 7;ння взаємодії з іншими ліка = 88;ськими засобами проводилисn= 0; щодо препаратів Газіва® та бендамустиl= 5;у, схеми CHOP, флудk= 2;рабіну та циклофос = 92;аміду (FC) і хлорамбуциl= 3;у. Не можна виключити ризик взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; застосовуюm= 0;ься одночасно.=

= 060;армакокіне&= #1090;ичні взаємодії<= /span>

Обінут= 091;зумаб не є субстратом, інгібітороl= 4; або індуктором ферментів цитохрому Р450 = (CYP450), уридин-дифо = 89;фат-глюкуро&= #1085;ілтрансфер= ;ази (УГТ) та переносникo= 0;в, таких як Р‑г= 083;ікопротеїн. З огляду на це фармакокінk= 7;тична взаємодія з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться за участю ци= 093; ферментних систем, не очікується.

= 054;дночасне застосуванl= 5;я з препарато = 84; Газіва® не має впливу н= 072; фармакокінk= 7;тику бендамустиl= 5;у, FC, хлорамбуциl= 3;у або окремих компонентіk= 4; схеми CHOP. Окріl= 4; того, не спостерігаl= 3;ося очевидного впливу бендамустиl= 5;у, FC, хлорамбуциl= 3;у або CHOP на фармакокінk= 7;тику препарату Газіва®.

= 060;армакодина&= #1084;ічні взаємодії<= /span>

= 055;роводити вакцинацію живими противірусl= 5;ими вакцинами під час лікування і до відновленнn= 3; рівня В-лімфоциті = 74; не рекомендуєm= 0;ься через імуно = 89;упресивний ефект обінутузум= ;абу (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Комб= ;інація обінутузумk= 2;бу з хлорамбуциl= 3;ом, бендамустиl= 5;ом, CHOP або CVP може підвищуватl= 0; ризик нейтропеніo= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

h= 7; метою підвищення якості відстеженнn= 3; біологічниm= 3; лікарських засобів у медичній до = 82;ументації пацієнта необхідно чітко та зрозуміло в = 82;азати торговельнm= 1; назву та номер серії = 087;репарату, який вводиться.=

На підставі аналізу підгрупи раніше не лі= 082;ованих пацієнтів з фолікулярнl= 6;ю лімфомою, ефективнісm= 0;ь для пацієнт = 10;в з низьким рівнем ризику (0–1) за FLIPI на сьогодні не є остаточно з’ясованою. При виборі терапії для цих пацієнтів п = 86;трібно ретельно враховуватl= 0; загальний профіль безпеки лік = 72;рського засобу = 043;азіва® та хіміотерапo= 0;ї, а також особ= 083;ивості стану пацієнта.

= 030;нфузійні реакції (ІР)

Сер&= #1077;д побічних реакцій (ПР) у пацієнтів, яким вводил = 80; препарат Газіва®, найчастіше спостерігаl= 3;и ІР, які виникали пе = 88;еважно під час інфузії перших 1 000 мг препарату. І= 085;фузійні реакції можуть бути пов’язані і = 79; синдромом вивільненнn= 3; цитокінів, я= 082;ий також спостерігаn= 8;ться у пацієнтів, &#= 1097;о отримували лікування препаратом = 43;азіва®. У пацієнтів = 079; ХЛЛ, які отримували комбінованo= 0; засоби/захо = 76;и для профілактиl= 2;и інфузійних реакцій (від= 087;овідний глюкокортиl= 2;оїд, пероральниl= 1; анальгетик/ = 72;нтипіретик, відмова від антигіпертk= 7;нзивного препарату вранці тієї = 076;оби, на яку призначено першу інфуз = 10;ю, та введення дози 1-го дня ц= иклу 1 протягом 2 днів), що описано у розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», спостерігаl= 3;и зменшену частоту розвитку ІР усіх ступенів. Частота розвитку ІР 3&#= 8211;4-го ступенів (дані на основі відносно малої кількості пацієнтів) б= 091;ла однаковою д = 86; та після проведення попереджувk= 2;льних заходів. Слі= 076; вживати запобіжних заходів для зменшення частоти розвитку ІР (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Частота та тяжкість симптомів інфузійних реакцій суттєво зменшувалиl= 9;я після введе = 85;ня перших 1 000 мг препарату, і у більшості пацієнтів І = 56; під час наступних сеансів вве = 76;ення препарату Газіва® не розвивалисn= 3; (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

У переважної більшості пацієнтів н = 77;залежно від показання І = 56; були легког = 86; або середнь = 86;го ступеня, їх вдавалося у = 89;унути шляхом уповільненl= 5;я або тимчасовогl= 6; припинення першої інфузії, але також повідомлялl= 0; про тяжкі та небезпечні для життя ІР, що потребувалl= 0; симптоматиm= 5;ного лікування. Клінічно ІР можуть не відрізнятиl= 9;я від алергіч = 85;их реакцій, обумовлениm= 3; імуноглобуl= 3;іном Е (IgE) (нап&#= 1088;иклад анафілаксіo= 1;). Пацієнти з великим пухлинним навантаженl= 5;ям і/чи великим числом циркулюючиm= 3; лімфоцитів при ХЛЛ [> 25 × = ;109/л]) мають підвищений ризик розвитку тяжких ІР. У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК <= ; 50 мл/хв) та пацієнті = 74; з оцінкою >6 з = 72; Сукупною шкалою оцінки захворюванl= 5;я (CIRS) і КК < 70 мл/хk= 4; ризик розвитку ІР, у тому числі тяжких, біль= 096; високий (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»).

Крі&= #1084; того, повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку синдрому вивільненнn= 3; цитокінів н = 72; фоні лікування п = 88;епаратом Газіва®.

Інф&= #1086;рмацію про профілактиl= 2;у цього синдр = 86;му, а також про лікування інфузійних реакцій див. &#= 1091; розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози».

&= #1071;кщо у пацієнтів виникають н = 80;жчезазначе&#= 1085;і явища, проводити інфузії пре = 87;арату Газіва® надалі не можна:

·        гострі респіраторl= 5;і симптоми, що загрожують життю;

·        ІР 4-го ступеня (тобто така, що загрожує життю) або

·        друга поява ІР 3-го ступеня (подовження/= 088;ецидив) (після відновленнn= 3; першої інфузії або = 087;ід час наступної інфузії).

&= #1047;а пацієнтами = 79; наявними до початку лікування с = 77;рцево-судин&= #1085;ими або легеневими захворюванl= 5;ями слід уважно спостерігаm= 0;и протягом всієї інфузії та у постінфузіl= 1;ний період. Під час внутрішньоk= 4;енних інфузій пре = 87;арату Газіва® може розвиватисn= 3; гіпотензія. Через це слі= 076; розглянути = 76;оцільність утримання від застосуванl= 5;я антигіпертk= 7;нзивних препаратів = 87;ротягом 12 годин до початку лікування, б= 077;зпосереднь&= #1086; під час проведення інфузії пре = 87;арату Газіва®, а також протягом першої години післ = 03; введення препарату. Д= 083;я пацієнтів з високим риз = 80;ком розвитку гіпертонічl= 5;ого кризу необх = 10;дно зважити усі переваги та ризики тимч = 72;сової відміни антигіпертk= 7;нзивних ліків.

Реакції підвищеної = 95;утливості

&= #1055;овідомляло= ;ся про розвито = 82; реакцій підвищеної чутливості негайного (наприклад, анафілаксіn= 3;) та сповільн = 77;ного типів (наприклад, сироватковk= 2; хвороба) у пацієнтів, які отримували препарат = 043;азіва®. Реакцію гіперчутлиk= 4;ості може бути складно клі = 85;ічно відрізнити від інфузій = 85;их реакцій. Сим= 087;томи гіперчутлиk= 4;ості можуть вини = 82;ати після попередньоk= 5;о введення та дуже рідко під час першої інфузії. Якщ= 086; під час або після інфузії підозрюєтьl= 9;я розвиток реакції підвищеної чутливості, інфузію слід припин = 80;ти та остаточн = 86; відмінити лікування препаратом. = 059; пацієнтів і = 79; відомими реакціями підвищеної чутливості до обінут= 091;зумабу, лікуван&#= 1085;я проводити н = 77; слід (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

= 057;индром лізису пухлини (СЛП)

&= #1055;овідомляло= ;ся про розвито = 82; синдрому лі = 79;ису пухлини (СЛП) під час лікування препаратом Газіва®. Пацієнти з р= 080;зиком розвитку СЛ = 55; (наприклад пацієнти з в= 077;ликим пухлинним н = 72;вантаження&#= 1084; та/або високим рівнем циркулюючиm= 3; лімфоцитів [>= ;25×109/л], та/або порушенням функції нирок [КК<70 мл/хв]) мають отримувати профілактиl= 2;у. Профілактиl= 2;а повинна складатися = 79; адекватної гідратації та застосув = 72;ння урикостатиl= 2;ів (наприклад алопуринолm= 1;) або відповідниm= 3; альтернатиk= 4;них засобів лікування, т= 072;ких як уратоксидаk= 9;а (наприклад расбуриказk= 2;), та розпочинатl= 0;ся за 12= 211;24 години до початку інфузії препарату Газіва® згідно зі стандартноn= 2; практикою (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Слід провод = 80;ти ретельний моніторинг усіх пацієн = 90;ів з ризиком протягом перших днів лікування, звертаючи особливу увагу на функцію нир = 86;к, показники рівня калію та сечової кислоти. Необ= ;хідно дотримуватl= 0;ся додаткових методичних рекомендацo= 0;й згідно зі стандартноn= 2; практикою. Для лікування СЛП необхідно коригувати = 77;лектролітн&#= 1110; відхилення, стежити за нирковою функцією та водним балансом та проводити підтримуючm= 1; терапію, включаючи діаліз, якщо для цього є показання.

Нейтроп = 77;нія

&= #1055;ід час лікування п = 88;епаратом Газіва® повідом= 083;яли про розвито = 82; тяжкої та небезпечноo= 1; для життя нейтропеніo= 1;, включаючи фебрильну н = 77;йтропенію. За пацієнтами, = 091; яких розвив = 72;ється нейтропеніn= 3;, необхідно ретельно сп = 86;стерігати та регулярн = 86; робити аналіз кров = 10;, поки нейтропеніn= 3; не мине. У разі необхідносm= 0;і проводять належне лікування, також необхідно розглянути можливість введення гранулоцитk= 2;рних колонієстиl= 4;улювальних факторів. Бу= 076;ь‑які ознаки супутніх інфекцій слід лікува = 90;и належним чином. У разі тяжкої або небезпечноo= 1; для життя нейтропеніo= 1; необхідно розглянути питання про = 074;ідстроченн&= #1103; застосуванl= 5;я наступної дози.

&= #1053;астійно рекомендуєm= 0;ься призначати пацієнтам і = 79; тяжкою нейтропеніn= 8;ю тривалістю більше 1 тижня антим = 10;кробну профілактиl= 2;у протягом ус = 00;ого періоду лікування, поки нейтропеніn= 3; не полегшитьсn= 3; до 1-го або 2-го ступеня. Слі= 076; також розглянути можливість призначеннn= 3; антивіруснl= 6;ї та протигри = 73;кової профілактиl= 2;и (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:JA'>«Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Крім того, можлив= 110; випадки пізньої нейтропеніo= 1; (яка розвива= 108;ться через 28 днів після завершення лікування) або тривало = 11; нейтропеніo= 1; (яка триває більше 28 діб після завершення/ = 87;рипинення лікування). Пацієнти із порушенням функції нирок (КК<= ;50 мл/хв) мають більш високий ризик нейтропеніo= 1; (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Тромбоц = 80;топенія<= /p>

&= #1055;ід час лікування п = 88;епаратом Газіва® спостерігаl= 3;ися випадки тяжкої та небезпечноo= 1; для життя тромбоцитоl= 7;енії, включаючи гостру тромбоцитоl= 7;енію (яка розвиваєтьl= 9;я протягом 24 годин після інфузії). Пацієнти із порушенням функції нир = 86;к (КК<50 мл/хв) = 84;ають більш високий ризик тромбоцитоl= 7;енії (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Також повідомлялl= 6;ся про випадки летальних кровотеч у пацієнтів, які отримували = 87;репарат Газіва®, під час цикл= 091; 1. Чіткий взаємозв’яk= 9;ок між тромбоцитоl= 7;енією та геморагічнl= 0;ми явищами не встановленl= 6;.

&= #1047;а пацієнтами необхідно ретельно спостерігаm= 0;и щодо появи тромбоцитоl= 7;енії, особливо пі = 76; час першого циклу лікування; необхідно регулярно проводити аналіз кров = 10;, поки усі явища не минуть, і у ра&= #1079;і тяжкої або загрозливоo= 1; для життя тромбоцитоl= 7;енії необхідно розглянути питання про = 074;ідстроченн&= #1103; застосуванl= 5;я наступної дози. Переливаннn= 3; препаратів = 82;рові (наприклад переливаннn= 3; тромбоцитіk= 4;) відповідно до прийняти = 93; в лікувальніl= 1; установі правил заст = 86;совується на розсуд лікаря. Тако= 078; слід брати д= 086; уваги засто = 89;ування будь-яких супутніх лі = 82;ів, які можуть п= 086;силити явища, пов’язані і = 79; тромбоцитоl= 7;енією, таких як інг= 110;бітори тромбоцитіk= 4; та антикоагулn= 3;нти, особливо пі = 76; час першого курсу лікування.

Порушен = 85;я коагуляції, включаючи с = 80;ндром дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортуваннn= 3; (ДВЗ)

&= #1059; клінічних дослідженнn= 3;х та під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня за пацієнтами, які отримували Газіва®, повідомлялl= 6;ся про ДВЗ-синд= 088;ом, включаючи летальні випадки. Біл= 100;шість випадків включали неявний ДВЗ-= 089;индром із субклінічнl= 0;ми (безсимптом = 85;ими) змінами тромбоцитіk= 4; і лабораторнl= 0;х параметрів коагуляції, що відбувалисn= 3; протягом 1-2 днів після п= 077;ршої інфузії зі спонтанним розв’язаннn= 3;м, яке зазвича = 81; відбувалосn= 3; протягом од = 85;ого-двох тижнів, не потребуючи припинення = 87;рийому препарату або спеціальноk= 5;о втручання. У деяких випадках події були пов’язані з = 110;нфузійними реакціями (ІР) та/або син= дромом лізису пухлини (СЛП). Жодних конкретних базових факторів ризику ДВЗ-синдром = 91; виявлено не було. Пацієнти з підозрою на неявний ДВЗ-синдром повинні пер = 77;бувати під ретельним моніторингl= 6;м параметрів коагуляції, включаючи рівень тромбоцитіk= 4;, і клінічне спостережеl= 5;ня на предмет ознак або симптомів явного ДВЗ-синдром = 91;. Застосуванl= 5;я Газіва® слід припинити при першій появі підоз = 88;и явного ДВЗ-синдром = 91; та розпочат = 80; відповідне лікування.=

Погірше = 85;ня перебігу існуючих захворюванn= 0; серцево-суд = 80;нної системи

&= #1059; пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями серцево-суд = 80;нної системи під час лікування препаратом Газіва® розвивалисn= 3; аритмії (так= 110; як фібриляція = 87;ередсердь та тахіаритміn= 3;), стенокардіn= 3;, гострий коронарний синдром, інфаркт міокарда та серцева нед = 86;статність (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Ці явища можут = 00; розвиватисn= 3; як складова = 030;Р та закінчуватl= 0;ся летально. З огляду на це, за пацієнтами із кардіологіm= 5;ними захворюванl= 5;ями в анамнезі слід ретельно спостерігаm= 0;и. Крім того, таким пацієнтам гідратацію слід проводити з обережністn= 2;, щоб попередити = 84;ожливе перенавантk= 2;ження рідиною.

Інфекці = 11;

&= #1055;репарат Газіва® не слід вводити на фоні активної інфекції, та= 082;ож необхідно обережно ставитися д = 86; застосуванl= 5;я препарату Газіва® пацієнтам і = 79; рецидивами або хронічними = 10;нфекціями в анамнезі. Під час та після завер = 96;ення терапії пре = 87;аратом Газіва® можуть розвиватисn= 3; серйозні бактеріальl= 5;і, грибкові та = 085;ові або реактив = 86;вані вірусні інфекції. Повідомлялl= 6;ся про випадки летальних інфекцій. У пацієнтів з оцінкою > 6 за CIRS і КК < 70 мл/хв ризик розвитку інфекцій, у тому числі тяжких, біль= 096; високий (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»).

У дослідженнn= 3;х фолікулярнl= 6;ї лімфоми від = 79;начали високу частоту інфекцій на всіх етапах досліджень, включаючи п = 86;дальші спостережеl= 5;ня, причому найбільша частота бул = 72; на етапі підтримуючl= 6;го лікування. Протягом фази подаль = 96;их спостережеl= 5;ь інфекції 3–5 ступеня роз = 74;иваються частіше у пацієнтів, які отримували Газіва® та бендамустиl= 5; під час індукційноk= 5;о лікування.

Реактив = 72;ція гепатиту В

У пацієнтів, які отримують лікування анти-препара = 90;ом Газіва®, може спостерігаm= 0;ися реактиваціn= 3; вірусу гепа = 90;иту В (ВГВ), яка у деяких випадках може призве = 89;ти до блискавичнl= 6;го гепатиту, пе= 095;інкової недостатноl= 9;ті та смерті (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Перед початком лікування препара = 90;ом Газіва® всім пацієнтам проводять скринінг на = 042;ГВ. Мінімально такий скринінг ма = 08; включати ан = 72;лізи на статус поверхневоk= 5;о антигену ві = 88;усу гепатиту В (HBsAg) (HBcAb). Скринінг можна доповнити іншими прийнятнимl= 0; маркерами. Пацієнтам з активним ге = 87;атитом В лікування = 087;репаратом Газіва® проводити н = 77; можна. Пацієнти із позитивнимl= 0; серологічнl= 0;ми тестами на гепатит В по= 074;инні проконсульm= 0;уватися із гепатологоl= 4;, перш ніж поч= 080;нати лікування, окрім того, за ними необ= 093;ідно ретельно спостерігаm= 0;и та лікувати = 079;гідно з медичними стандартамl= 0;, щоб не допустити реактиваціo= 1; гепатиту.

Прогресу&= #1102;ча мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ)

i= 5;ід час лікуван = 85;я препара&= #1090;ом Газіва® у пацієнтів відзначали розвиток прогресуючl= 6;ї мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії (ПМЛ) (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»). У будь-якого пацієнта із вперше виявленою або змінами = 091; вже існуючі = 81; неврологічl= 5;ій симптоматиm= 4;і можливий діагноз ПМЛ. Симптоми ПМ = 51; неспецифічl= 5;і і можуть змінюватисn= 3; залежно від ділянки ураження головного мозку. Розповсюджk= 7;ними бувають рухові симптоми із ознаками ураження ко = 88;тикоспінал&#= 1100;ного тракту (наприклад м= 217;язова слабкість, параліч та сенсорні порушення), сенсорні відхилення, мозочкові симптоми та дефекти полів зору. Можуть виникати деякі симпт = 86;ми, які вважаються «кортикальl= 5;ими» (наприклад афазія або зорово-прос = 90;орова дезорієнтаm= 4;ія). Діагностикk= 2; ПМЛ передбачає (= 072;ле не обмежуєтьсn= 3;) консультацo= 0;ю невролога, магнітно-ре = 79;онансну томографію головного мозку (МРТ) та люмбальну пункцію =

( = 72;наліз спинномозкl= 6;вої рідини на ДН= 050; вірусу Джона К= анінгема). Під час діагностичl= 5;их досліджень для виявлення можливої ПМ = 51; терапію пре = 87;аратом Газіва&re= g; призупиняюm= 0;ь, а в разі підтверджеl= 5;ня діагнозу ПМ = 51; – остаточно відміняють. = 059; цьому випад = 82;у також може бути доціль = 85;им відміна або зменшення доз будь-яко= 111; супутньої хіміотерапo= 0;ї або імуносупреl= 9;ивної терапії. Пац= 110;єнта необхідно направити д = 86; невролога для обстеження = 10; лікування ПМЛ.

Імуніза = 94;ія

Без&= #1087;ека імунізації живими або атенуйованl= 0;ми противірусl= 5;ими вакцинами після терап = 10;ї препара&= #1090;ом Газіва® нk= 7; вивчалася, проводити вакцинацію живими противірусl= 5;ими вакцинами під час ліку= 074;ання і до відновленнn= 3; В-лімфоциті = 74; не рекоменд = 91;ється.

Внутрішньо&= #1091;тробна експозиція обі&= #1085;утузумабу і вакцинаці = 03; новонароджk= 7;них живими прот = 80;вірусними вакцинами =

Чер&= #1077;з можливе зни = 78;ення числа В-лімфоциті = 74; у новонароджk= 7;них внаслідок впливу препарату Газіва® пі&#= 1076; час вагітності необхідно к = 86;нтролювати у новонароджk= 7;них рівень В-лі= 084;фоцитів, а вакцинацію живими вірусними вакцинами с = 83;ід відкласти д = 86; того часу, коли рівень В-лімфоциті= в у новонароджk= 7;ного відновитьсn= 3;. Питання щодо безпек = 80; і часу вакцинації слід обговорити = 79; лікарем немовляти (див. розділ «Заст= ;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

 

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінк&#= 1080; репродуктиk= 4;ного віку

Жін&= #1082;и репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; застосовувk= 2;ти ефективний засіб контрацепцo= 0;ї протягом лікування препара = 90;ом Газіва® тk= 2; ще 18 місяців після завершення терапії.

Вагітніс&= #1090;ь

Дос&= #1083;ідження репродуктиk= 4;ної функції на т= 074;аринах не продемонстl= 8;увало ознак внутрішньоm= 1;тробної токсичностo= 0; або тератогеннl= 0;х ефектів, але закінчилосn= 3; повним виснаженняl= 4; В-лімфоциті&= #1074; у потомства. Протягом перших 6 міся&#= 1094;ів життя рівен = 00; В-лімфоциті = 74; та імунна функція у потомства відновилисn= 3;. Концентрац&= #1110;ї обінутузумk= 2;бу в сироватці = 082;рові у потомства були подібними д = 86; таких у матерів на 28-й день після пологів. Концентрацo= 0;ї у молоці у той самий день були дуже низькими, що свідчить пр = 86; те, що обінутузумk= 2;б проникає через плаценту. Дан&= #1110; щодо застосуванl= 5;я обінутузумk= 2;бу вагітним жінкам відсутні. Пр= 077;парат Газіва® не слід вводит = 80; вагітним жінкам, за винятком випадків, коли корист = 00; від препарату п = 77;реважає потенційниl= 1; ризик.

У разі з = 72;стосування препарату під час вагітності = 91; немовлят можна очікувати в = 80;снаження В-лімфоциті = 74;, що обумовлено фармакологo= 0;чними властивостn= 3;ми препарату. С= 083;ід розглянути питання про відстроченl= 5;я вакцинації живими вакцинами немовлят, ма= 090;ері яких застос = 86;вували препарат Газіва&re= g; під час вагітно = 89;ті, доти, доки рівень В-лім= 092;оцитів повернетьсn= 3; до нормальногl= 6; рівня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Годуванн&= #1103; груддю

Дос&= #1083;ідження на тваринах продемонстl= 8;ували, що &= #1086;бінутузума= ;б виділяєтьсn= 3; у грудне молоко.

Оскільк= ;и людський імуноглобуl= 3;ін G (IgG) виділяєтьсn= 3; в грудне молоко жіно = 82;, тоді як можливість абсорбції т = 72; ризик для новонароджk= 7;ного залишаютьсn= 3; невідомими, жінкам слід = 088;екомендува&= #1090;и відмовитисn= 3; від годування груддю під час терапії препара = 90;ом Газіва® тk= 2; протягом ще 18 місяців після засто = 89;ування останньої дози п&= #1088;епарату Газіва®.

= 056;епродуктив&= #1085;а функція

Спе&= #1094;іальні дослідженнn= 3; на тваринах для вивченн = 03; впливу обінуту= ;зумабу на репродуктиk= 4;ну функцію не проводилисn= 3;. Під час досліджень токсичностo= 0; повторних доз побічно = 75;о впливу на репродуктиk= 4;ну функцію у са= 084;ців та самок не спостерігаl= 3;и.

 

= 047;датність впливати на швидкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

&= #1055;репарат Газіва® нk= 7; впливає або впливає незначним чином на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;. Під час першої інфузії пре = 87;арату Газіва® дуже розповсюджk= 7;ними є інфузійні реакції, і тому пацієнтам, у яких розвиваютьl= 9;я симптоми, пов’язані з проведенняl= 4; інфузії, рек= 086;мендується не керувати транспортнl= 0;ми засобами та не працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами, поки симптоми не = 084;инуть.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

&= #1055;репарат Газіва® слід вводити під = 087;ильним наглядом досвідченоk= 5;о лікаря та в умовах, де можливе негайне проведення усіх заході = 74; невідкладнl= 6;ї допомоги.

Дозуван = 85;я

Профіла&= #1082;тика та премедикацo= 0;я для поперед = 78;ення синдрому лізису пухлини (СЛП)

&= #1042;важається, що пацієнти = 079; великим пухлинним навантаженl= 5;ям та/або високим рівнем цирк = 91;люючих лімфоцитів (>= ; 25 × 109/л), та/або порушенням функції нирок (КК < 70 мл/хв) мають ризик розвитку СЛ = 55;, і таким пацієнтам с = 83;ід провести профілактиl= 2;у. Профі= ;лактика має складатися = 79; адекватної гідратації та застосув = 72;ння урикостатиl= 2;ів (наприклад алопу= 088;инолу) або відповідниm= 3; альтернатиk= 4;них засобів лік = 91;вання, таких як уратоксидаk= 9;а (наприклад расбу= 088;иказа), та розпочинатl= 0;ся за 12 – 24 години до початку інфузії препарату Газіва® згідно зі стандартноn= 2; практикою (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Пацієнти мають надал = 10; отримувати повторну профілактиl= 2;у перед кожно = 02; наступною і = 85;фузією, якщо це буде визнано доцільним.=

Профіла&= #1082;тика та премедик = 72;ція для попередженl= 5;я інфузійних реакцій (ІР)

&= #1055;ремедикаці= ;ю проводять з метою зниження ризику інфузійних реакцій (див. &= #1090;аблицю 1, а також розд= іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Премедикацo= 0;я кортикостеl= 8;оїдами рекомендовk= 2;на пацієнтам з ФЛ і є обов’язковl= 6;ю для пацієнтів з ХЛЛ у першом= 091; циклі (див. та&= #1073;лицю 1). Премедикацo= 0;ю для наступних інфузій та інші премедикацo= 0;ї проводять, я= 082; зазначено нижче.

&= #1055;ід час внутрішньоk= 4;енних інфузій пре = 87;арату Газіва® може розвиватисn= 3; гіпотензія як симптом і= 085;фузійної реакції. Чер= 077;з це може бути доцільним утримання від застосуванl= 5;я антигіпертk= 7;нзивних препаратів за 12 годин до початку лікування, п= 088;отягом усього часу проведення інфузії пре = 87;арату Газіва®, а також п= ротягом першої години післ = 03; введення препарату (д= 080;в. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

         Таблиця 1.

Премед = 80;кація, яку необхідно проводити п = 77;ред інфузією препарату Газіва® з метою зниження ризику розвитку ІР = 091; пацієнтів з ХЛЛ і ФЛ (див. тако&= #1078; розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

День лікувально&#= 1075;о циклу

Пацієнт&= #1080;, яким потріб&= #1085;а премедикац&#= 1110;я

Премеди&= #1082;ація

Час введення

Цик&#= 1083; 1:

Ден&#= 1100; 1 у пацієнтів з ХЛЛ і ФЛ

Усі пацієнти

Внутріш&= #1085;ьовенний кортикосте&#= 1088;оїд1,4 (обов’язков&= #1086; пацієнтам з ХЛЛ і рекомендов&#= 1072;но пацієнтам з ФЛ)

Заверши&= #1090;и щонайменше за 1 годину до початку інфузії препарату Газіва®

Перорал&= #1100;ний анальгетик/&= #1072;нтипіретик= ;2

Щонайме&= #1085;ше за 30 хвилин до початку інфузії пре&= #1087;арату Газіва®

Антигіс&= #1090;амінний препарат3

Цик&#= 1083; 1:

Ден&#= 1100; 2 тільки у пацієнтів з ХЛЛ

Усі пацієнти

Внутріш&= #1085;ьовенний кортикосте&#= 1088;оїд1 (обов’язков&= #1086;)

Заверши&= #1090;и щонайменше за 1 годину до початку інфузії препарату Газіва®

Перорал&= #1100;ний анальгетик/&= #1072;нтипіретик= 2

Щонайме&= #1085;ше за 30 хвилин до початку інфузії пре&= #1087;арату Газіва®

Антигіс&= #1090;амінний препарат3

Усі наступні інфузії у пацієнтів з ХЛЛ і ФЛ

 

Пацієнт&= #1080;, у яких були відсутні інфузійні реакції протягом попередньо&#= 1111; інфузії

Перорал&= #1100;ний анальгетик/&= #1072;нтипіретик= ;2

 

 

Щонайме&= #1085;ше за

30 хвилин до початку інфузії препарату Газіва®

 

Пацієнт&= #1080; з інфузійною реакцією (1-гl= 6; або 2-го ступk= 7;ня тяжкості) після попередньо&#= 1111; інфузії

Перорал&= #1100;ний анальгетик/&= #1072;нтипіретик= ;2

Антигіс&= #1090;амінний препарат3

 

Пацієнт&= #1080; із інфузійною реакцією 3-го ступеня тяжкості після попередньо&#= 1111; інфузії або пацієнти з числом лімфоцитів >25 × 109/л перед початком наступного етапу лікування

Внутріш&= #1085;ьовенний кортикосте&#= 1088;оїд1, 4

Заверши&= #1090;и щонайменше за 1 годину дl= 6; початку інфузії препарату Газіва®

Перорал&= #1100;ний анальгетик/&= #1072;нтипіретик= ;2

Антигіс&= #1090;амінний препарат3

Щонайме&= #1085;ше за 30 хвилин д = 86; початку інфузії пре&= #1087;арату Газіва®

1100 мг преднізону/ = 87;реднізолон&#= 1091; або 20 мг декса= метазону, або 80 мг метилпреднo= 0;золону. Гідрокортиk= 9;он застосовувk= 2;ти не слід, оскільки ві = 85; не був ефективним для зменшення частоти розвитку інфузійних реакцій.

2Н&= #1072;приклад 1000 мг ацетамінофk= 7;ну/парацета&#= 1084;олу.

3Н&= #1072;приклад 50 мг дифенгідраl= 4;іну.

4 Якщо схема хіміотерапo= 0;ї, що містить кортикостеl= 8;оїди, застосовуєm= 0;ься в той же день, що й Газo= 0;ва®, кортикостеl= 8;оїд можна засто = 89;овувати у вигляді пероральноk= 5;о препарату, якщо його пр= 080;ймати щонайменше за 60 хвилин до= Газіва®, в цьому випадку додатковий = 74;нутрішньов&#= 1077;нний кортикостеl= 8;оїд як премедикацo= 0;я не потрібни = 81;.

 

Д&= #1086;за

Хрон&= #1110;чний лімфолейкоk= 9; (у комбінаці= 111; з хлорамбуц = 80;лом)

&= #1056;екомендова= ;на доза препарату Газіва&re= g; у комбінації = 79; хлорамбуциl= 3;ом для пацієнтів з ХЛЛ наведен = 72; у таблиці 2.

Цикл 1<= /p>

&= #1056;екомендова= ;на доза препарату Газіва&re= g; у комбінації = 79; хлорамбуциl= 3;ом становить 1000 мг, яку вводять про = 90;ягом 1-го дня і 2-го дня (або протягом 1-го дня), 8-го дня тk= 2; 15-го дня першого 28-денного циклу лікув = 72;ння.

= Необхідно підготуватl= 0; 2 інфузійні пакети для проведення інфузій у 1-й та 2-й дні (100 мг для 1-го дня і 900 мг для 2-го дня= ). Якщо під час введення пр = 77;парату з першого пакета не виникало потреби змі = 85;ювати швидкість або перерив = 72;ти інфузію, пре= 087;арат з другого па= 082;ета можна ввест = 80; у той же день (перерва у введенні дози не потрібна, повторна премедикацo= 0;я не потрібна) за умови забезпеченl= 5;я достатньогl= 6; часу, належних умов та медичного нагляду протягом усієї інфузії. Якщ= 086; під час введ= 077;ння перших 100 мг препарату в = 80;никла необхіднісm= 0;ь зміни швидкості або перериваннn= 3; інфузії, пре= 087;арат з другого пакета слід вводити наступного дня.

Цикли 2= 211;6

= Рекомендовk= 2;на доза препарату Газіва&re= g; у комбінаці = 11; з хлорамбуциl= 3;ом становить 1000 м= ;г, яку вводять протягом 1-го дня кожного циклу.

        =   Таблиця 2.

Доза препара = 90;у Газіва®, як&= #1091; необхідно ввести під час 6 лікувальниm= 3; циклів трив = 72;лістю 28 днів кожний,= для пацієнтів з ХЛЛ.

&= #1062;икл

&= #1044;ень лікування

&= #1044;оза препара= ;ту Газіва®=

&= #1062;икл 1

&= #1044;ень 1

1= 00 мг

&= #1044;ень 2

(= або продовженн= 103; 1-го дня)

9= 00 мг

&= #1044;ень 8

1=  000 мг

&= #1044;ень 15

1=  000 мг

Цикли 2‑6

День 1

1 000 мг

 

Тривалі&= #1089;ть лікування<= /span>

&= #1064;ість лікувальниm= 3; циклів тривалістю 28 днів кожний.

Відклад&= #1077;не або пропуще = 85;е введення =

&= #1071;кщо запланованm= 1; дозу препарату Газіва® не було в&= #1074;едено, її необхідн = 86; ввести якомога швидше і не чекати часу введення на = 89;тупної запланованl= 6;ї дози. Запланованl= 0;й інтервал мі = 78; введеннями доз препара = 90;у Газіва® необхідно витримуватl= 0;.

Фолі&= #1082;улярна лімфома=

&= #1056;екомендова= ;на доза препарату Газіва&re= g; у комбінації = 79; хіміотерап&= #1110;єю для пацієнтів з ФЛ наведена = 091; таблиці 3.

Пацієнт = 80;, які раніше н= 077; отримували лікування з приводу фолікулярнl= 6;ї лімфоми

Індукці&= #1081;на терапія (у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю)

&= #1055;репарат Газіва&re= g; слід застосовувk= 2;ти з хіміотерапo= 0;єю таким чином:

&= #8226; шість 28-денних циклів у комбінації = 79; бендамустиl= 5;ом2 або

&= #8226; шість 21-денних циклів у комбінації = 79; циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном, вінкристинl= 6;м, преднізолоl= 5;ом (CHOP), після чого 2 додаткових цикли лише п= 088;епарату Газіва&re= g;, або

&= #8226; вісім 21-денних циклів у комбінації = 79; циклофосфаl= 4;ідом, вінкристинl= 6;м та преднізоноl= 4;/преднізоло&#= 1085;ом/метилпре= ;днізолоном (CVP).

Підтрим&= #1091;юча терапія

&= #1055;ацієнти, які повніст = 02; або частков = 86; відповіли н = 72; індукційну терапію препаратом Газіва&re= g; у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю (CHOP, CVP або бендам= устин), мають продовжуваm= 0;и отримувати препарат Га = 79;іва® по 1000 мг як підтримуючm= 1; монотерапіn= 2; одноразово кожні 2 місяці протягом 2 років або до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (залежно від того, що наст&#= 1072;не раніше).

Пацієнт = 80; з фолікулярнl= 6;ю лімфомою, як= 110; не відповіл = 80; на лікуванн = 03; або які мали прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я протягом та = 82;ого лікування а = 73;о у період до 6 місяців після лікування ритуксимабl= 6;м або лікування з = 72; схемою, що містить ритуксимаб.

Індукці&= #1081;на терапія (у комбінації = 79; бендамустиl= 5;ом)

&= #1055;репарат Газіва&re= g; слід вводити протягом шести 28-денних циклів у комбінації = 79; бендамустиl= 5;ом.

Підтрим&= #1091;юча терапія

&= #1055;ацієнти, які повніст = 02; або частков = 86; відповіли н = 72; індукційне = 83;ікування (тобто початкові 6 циклів лікування) п= 088;епаратом Газіва&re= g; у комбінації = 79; бендамустиl= 5;ом або мають ст= 072;більний стан захворюванl= 5;я, повинні про = 76;овжувати отримувати = 87;репарат Газіва&re= g; у дозі 1000 м= 075; як підтримуючm= 1; монотерапіn= 2; одноразово кожні 2 місяці прот = 03;гом 2 років або до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (залежно від того, що настане раніше).

        =   Taблиця 3.

&= #1060;олікулярна лімфома: доз= 072; препарату Газіва&re= g;, яку призначаютn= 0; під час індукційноo= 1; терапії, після чого п= 088;оводять підтримуючm= 1; терапію.

Цикл

День лікування

Доза препарату Газіва&= reg;

Цикл 1

 

День 1

1000 мг

День 8

1000 мг

День 15

1000 мг

Цик= 083;и 2–6 або 2–8

День 1

1000 мг

Підтримуюч = 72; терапія

Кож= 085;і 2 місяці прот= ягом 2 років або до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я (залежно від того, що наст= ане раніше).

1000 мг

 

Тривалі&= #1089;ть лікування<= /span>

&= #1030;ндукційна терапія – = приблизно 6 місяців (шість циклі= 074; лікування препаратом Газіва®, кожен тривалістю 28 днів, у комбінації = 79; бендамустиl= 5;ом або вісім 21-денних циклів у комбінації = 79; CHOP, CVP) з наступно= ю підтримуючl= 6;ю терапією кожні 2 місяц&#= 1110; протягом 2 років або до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (залежно від того, що наст&#= 1072;не раніше).

Відклад&= #1077;не або пропущене введення =

&= #1071;кщо запланованm= 1; дозу препарату Газіва® не було введен = 86;, її необхідн = 86; ввести яком = 86;га швидше, не пропускати = 10; не чекати часу введен = 85;я наступної запланованl= 6;ї дози.

&= #1071;кщо токсичністn= 0; виникає до 8-го дня циклу = 1 або до 15-го дня циклу 1, що вимагає від = 89;трочення лікування, дози слід вводити після усуне = 85;ня токсичностo= 0;. У таких випадках вс = 10; наступні візити та початок циклу 2 будуть зміщ = 77;ні згідно з зат= 088;имкою в циклі 1.

&= #1055;ід час підтримуючl= 6;ї терапії слі = 76; дотримуватl= 0;ся початкової схеми дозування для введенн = 03; наступних доз.

Модифік&= #1072;ції дози під час лікування (усі показан= 085;я)

&= #1047;меншувати дози препарату Газіва® не рекомендуєm= 0;ься.

&= #1065;одо лікування симптоматиm= 5;них побічних явищ (у тому числі інфузійних реакцій) див. &= #1110;нформацію, наведену нижче, а також розді = 83; «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я».

= 054;собливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

Для = пацієнтів літнього віку корекція дози не потр= 110;бна (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

Порушення функції нирок

Для пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну [= 050;К]  30–89 мl= 3;/хв) корекція дози не потрібна (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). Безпека та ефективнісm= 0;ь препара&= #1090;у Газіва® дl= 3;я пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/х= ;в) не вивчалис = 03; (див. розділ «Побічні реакції» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Порушення функції печінки

Без&= #1087;ека та ефективнісm= 0;ь препара&= #1090;у Газіва® дl= 3;я пацієнтів з порушенням функції печ = 10;нки не вивчалис = 03;. Конкретні р = 77;комендації щодо дози на= 076;ати неможливо.

= 057;посіб введення<= /u>

Препарат Г = 72;зіва® призначена для внутрішньоk= 4;енного введення. Після розве = 76;ення препарат вводять у вигляді вну = 90;рішньовенн&#= 1086;ї інфузії через інфузійну с = 80;стему. Препарат = 043;азіва® не можна вводити внутрішньоk= 4;енно як швидку ін’єкцію аб = 86; болюсно.

= 030;нструкції з розведенн = 03;

&= #1056;озчин препарату Газіва® повинен готувати медичний працівник, дотримуючиl= 9;ь правил асептики. Не струшувати флакон. Для приготуванl= 5;я препарату Га= 079;іва® до введення застосовуюm= 0;ь стерильні голку і шпри= 094;.

= 062;икли 2–6 при ХЛЛ і всі цикли пр= 080; ФЛ

&= #1053;абирають 40 мл концентратm= 1; з флакона і розводять в інфузійномm= 1; пакеті з полівінілхl= 3;ориду (ПВХ) або поліолефінm= 1; (не-ПВХ), в якому міститься розч&#= 1080;н натрію хлориду для ін’єкцій 9 м = 75;/мл (0,9 %).

Цикл 1 при ХЛЛ

Для дифер= енціації двох інфузійних пакетів для = 087;очаткової дози 1 000 мг рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти мішки різного розміру, щоб відрізнити дозу 100 мг для 1-го дня циклу 1 і дозу 900 мг длn= 3; 1-го дня (продовженн = 03;) або 2-го дня ци= клу 1. Щоб приготуватl= 0; 2 інфузійні п = 72;кети, набирають 40 мл концентратm= 1; з флакона і розводять 4 мл у 100 мл з= ; інфузійног= 086; пакета з полівінілхl= 3;ориду (ПВХ) або поліолефінm= 1; (не-ПВХ), а решту 36 мл – у 250 мл з інфузій= 085;ого пакета з полівінілхl= 3;ориду (ПВХ) або поліолефінm= 1; (не-ПВХ) (в обох мішках міст = 80;ться розч= ;ин натрію хлориду для ін’єкцій 9 мг/мл (0,9 %)). Чітко підписують кожний інфузійний пакет. Умови зберігання інфузійних пакетів див. у розділі «О= 089;обливості застосуванl= 5;я».

    =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =            =   Таблиця 4.

 

Доза препара= ;ту Газіва®, яку необхідно ввести

Необхі= 076;на кількість концентрат= 091; препара= ;ту Газіва®=

Роз= мір інфузійног= 086; пакета з ПВХ або поліоле&#= 1092;іну (не-ПВХ)

100 мг

4 мл

100 мл

900 мг

36 мл

250 мл

1 000 мг

40 мл

250 мл

 

Не застосовувk= 2;ти інші розчинники, такі як розч= 080;н глюкози (5 %) (ди = 74;. розділ «Нес = 91;місність»).

Пак&= #1077;т необхідно обережно перевернутl= 0; кілька разі = 74;, щоб перемішати розчин, але п&#= 1086;трібно уникати надмірного піноутвореl= 5;ня. Розведений = 88;озчин не можна струшувати або заморожуваm= 0;и.

Пар&= #1077;нтеральні лікарські засоби пере = 76; введенням необхідно перевіряти візуально щ = 86;до наявності твердих частинок і зміни забар = 74;лення.

Не встановленl= 6; несумісносm= 0;і між преl= 7;аратом Газіва® у концентрацo= 0;ях від 0,4 мг/мл до 20,0 мг/мл після розведення у розчині натрію хлориду для ін’єкцій 9 мг/мл (0,9 %) та:

-      =     пакетами з ПВХ, поліет&#= 1080;лену (ПЕ), поліпропілk= 7;ну або поліолефінm= 1;;

-      =     системам&= #1080; для інфузій = 079; ПВХ, поліуретанm= 1; (ПУР) або ПЕ;

-      =     додатков&= #1080;ми вбудованимl= 0; фільтрами з контактнимl= 0; поверхнями = 79; поліефірсуl= 3;ьфону (PES), 3-ходовим інфузійним клапаном з полікарбонk= 2;ту (ПК) і катетерами, виготовленl= 0;ми з поліефіроуl= 8;етану (PEU).

Осо= бливості зберігання готового розчину

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь препарату після розведення = 74; розчині натрію хлор = 80;ду для ін’єкці = 81; 9 мг/мл (0,9 %) до концентрацo= 0;ї від 0,4 мг/мл до 20 мг/мл була продемонстl= 8;ована протягом 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °С, а також протягом наступних 48 годин (включаючи ч= 072;с інфузії) при температурo= 0; ≤ 30 °С.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору приготовлеl= 5;ий інфузійний розчин слід використатl= 0; негайно. Якщо розчин не використовm= 1;ють відразу, то термін і умови зберігання препарату є = 074;ідповідаль&= #1085;істю користувачk= 2;. Як правило, т&#= 1077;рмін зберігання не має перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C за умови, що процедура розведення відбулася у контрольовk= 2;них і валідованиm= 3; асептичних умовах.

Будь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або йо= 075;о відходи слі = 76; утилізуватl= 0; згідно з міс= 094;евими вимогами.=

Інс&= #1090;рукції щодо швидкості інфузії наведено у т= 072;блицях 5, 6.

Хро&= #1085;ічний лімфоцитарl= 5;ий лейкоз (ХЛЛ)

        =   Таблиця 5.

ХЛЛ: стандартна швидкість інфузії за відсутностo= 0; ІР/реакцій гіперчутлиk= 4;ості та рекоменд = 72;ції у разі розвитку ІР під час попе= 088;едньої інфузії

Цик= ;л

Ден= ;ь лікування

Шви= ;дкість інфузії

Шви= ;дкість інфузії може збільшуват= 080;ся, якщо пацієнт може її переносити. Щодо контро&#= 1083;ю інфузійних реакцій протягом інфузії див. «Контроль інфузійних реакцій».

Цик= ;л 1

Ден= ;ь 1

(100 м= 075;)

Вво= ;дять зі швидкістю 25 мг/год протягом 4 годин. Швидкість інфузії не збільшуват= 080;.

Ден= ;ь 2

(абl= 6; продовженн= 103; 1-го дня)

(900 м= 075;)

Якщ= ;о під час попередньо= 111; інфузії інфузійні реакції не виникали, слід вводити препарат зі швидкістю 50 мг/год.

Шви= ;дкість інфузії можна збільшити кроками по 50 мг/год кожні = 30 хвилин, доводячи до максимальн= 086;ї швидкості 400 мг/год.

Якщ= ;о під час попередньо= 111; інфузії виникали інфузійні реакції, стартова швидкість і&#= 1085;фузії має становити 25 мг/год. Швидкість інфузії мож&#= 1085;а збільшуват= 080; кроками до 50 мг/год кожні = 30 хвилин, доводячи до максимальн= 086;ї швидкості 400 мг/год.

Ден= ;ь 8

(1000 мг= )

Якщ= ;о під час попередньо= 111; інфузії інфузійні реакції не виникали, фінальна швидкість інфузії ста&#= 1085;овила 100 мг/год або більше, інфузії можна починати зі швидкістю 100 мг/год та збільшуват= 080; кроками по 100 мг/год кожні 30 хвилин, дово&= #1076;ячи до максимальн= 086;ї швидкості 400 мг/год.

Якщ= ;о під час попередньо= 111; інфузії виникали інфузійні реакції, швидкість інфузії має становити 50 мг/год. Швидкість інфузії можна збільшуват= 080; кроками по 50 мг/год кожні = 30 хвилин, доводячи до максимальн= 086;ї швидкості 400 мг/год.

Ден= ;ь 15

(1000 мг= )

Цик= ;ли 2–6

Ден= ;ь 1

(1000 мг= )

 

&= #1060;олікулярна лімфома (ФЛ)

Пре= ;парат Газіва® слід вводит = 80; шляхом інфузії зі стандартноn= 2; швидкістю в циклі 1 (див. таблицю 6). У пацієнтів, у яких не вини= 082;ли інфузійні реакції ≥ 3 ступеня під час циклу 1, препарат Газіва® можна вводити шляхом інфузії короткої тр = 80;валості (протягом приблизно 90 хвилин) почи= 085;аючи з циклу 2 (див. таблицю 7).

        Taблиця 6.

ФЛ: станд= ;артна швидкість інфузії = 090;а рекомендацo= 0;ї у разі розвитку ІР під час попередньоo= 1; інфузії

Цикл

День лікування

Швидкість інфузії

Шв= 080;дкість інфузії може збільшуват= 080;ся, якщо пацієнт може її переносити. &= #1065;одо контролю інфузійних реакцій протягом інфузії див. = «Контроль інфузійних реакцій».

Цикл 1

 

День 1

(1000 мг)

Вводять зі швидкістю 50 мг/год.

Швидкість інфузії можна збільшити кроками по 50 мг/год кожні = 30 хв, доводячи до максимал&#= 1100;ної швидкості 400 мг/год.

День 8

(1000 мг)

Як= 097;о під час попередньо= 111; інфузії інфузійні реакції не виникали або виникали інфузійні реакції ступеня 1, фінальна швидкість і&#= 1085;фузії становила 100 мг/год або більше, інф = 91;зії можна починати зі швидкістю 100 мг/год та збільшуват= 080; кроками по 100 мг/год кожні = 30 хвилин, доводячи до максимальн= 086;ї швидкості 400 мг/год.

 =

Як= 097;о під час попередньо= 111; інфузії виникали інфузійні реакції ступеня 2 або тяжчі, старт&= #1086;ва швидкість інфузії має становити 50 мг/год. Швидкість інфузії можна збільшуват= 080; кроками по 50 мг/год кожні = 30 хвилин, доводячи до максимальн= 086;ї швидкості 400 мг/год.

День 15

(1000 мг)

Цикли 2–6 або 2= –8

День 1

(1000 мг)

Підтримуюч= ;а терапія

 

 

Кожні 2 місяці протягом 2 років або до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я (в залежності від того, що відбудетьс= 103; першим).

 

Taблиця 7.

&= #1060;Л: інфузія короткої тривалості та рекоменд = 72;ції у разі виникнення інфузійних реакцій під час попередньоo= 1; інфузії

Цl= 0;кл

Дk= 7;нь лікування

Шk= 4;идкість інфузії

Іl= 5;формацію щодо лікування інфузійних реакцій, які виникли під час інфузії, див. у розділі «Лікування інфузійних реакцій».

Цl= 0;кли 2–6 або 2–8

Дk= 7;нь 1

(1000 мг)

Яl= 2;що інфузійні реакції ≥ 3 ступеня не виникли під час циклу 1: <= /span>

100 мг/годину протягом 30 хвилин, потім 900 мг/годину протягом приблизно 60 хвилин.

 <= /o:p>

Яl= 2;що під час попередньо= 111; інфузії короткої тривалості виникли інфузійні реакції 1–2 ступеня із симптомами, що зберігаю&#= 1090;ься, або інфузійні реакції 3 ступеня, наступну інфузію обінутузум= 072;бу виконують зі стандартно= 102; швидкістю (див. таблицю= 6).

Підтримуюч= ;а терапія<= /b>

Кl= 6;жні 2 місяці протягом 2 років або до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я (залежно від того, що відбудетьс= 103; раніше)

 

Контрол&= #1100; інфузійних реакцій (всі показання)=

&= #1044;ля контролю ІР, можливо, доведеться тимчасово перервати інфузію, зме= 085;шити швидкість інфузії або відмінити лікування препаратом Газіва®, як зазначено нижче (див. також розді = 83; «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»).

·        Реакції 4-го ступеня (небезпечні для життя): ін&= #1092;узію слід припин = 80;ти та остаточн = 86; відмінити лікування препаратом.

·        Реакції 3-го ступеня (тяжкі): інфузію слі = 76; тимчасово п = 88;ипинити та вдатися д= 086; лікування симптомів. П= 110;сля зникнення с = 80;мптомів інфузію можна поновити, ал= 077; зі швидкіст = 02;, показник якої не пере= 074;ищує половини значення по = 87;ередньої (тобто швидкості, н= 072; фоні якої виникли ІР), я&= #1082;що у пацієнта н= 077; виникають будь-які інш= 110; симптоми ІР, поступово збільшуватl= 0; швидкість інфузії з інтерваламl= 0;, які дозволені для цієї лікувальноo= 1; дози (див. таблиці 5-7). Пацієнтам з ХЛЛ, які отримують дозу дня 1 (цик= л 1), розділену н = 72; 2 дні, швидкість інфузії в де= 085;ь 1 можна знову поновити до             25 мг/го= 076; через 1 годину, але надалі не збільшуватl= 0;. Інфузію слід припин = 80;ти та остаточн = 86; відмінити лікування препаратом, якщо у пацієнта по = 74;торно виникає ІР 3-го ступеня.

·        Реакції 1–2-= 075;о ступеня (лег= 082;ого або середнь = 86;го ступеня): швидкість інфузії нео = 73;хідно зменшити та вдатися до лікування с = 80;мптомів. Після зникн = 77;ння симптомів інфузію можна поновити і, якщо у пацієнта не виникають будь-які інш= 110; симптоми ІР, знову вдатися до поступовогl= 6; збільшення швидкості інфузії з інтерваламl= 0;, які дозволені для цієї лік= 091;вальної дози (див. таблиці 5-7). Пацієнтам з = 061;ЛЛ, які отримують дозу дня 1 (цик= л 1), розділену на 2 дні, швидкість інфузії в де= 085;ь 1 можна знову поновити до         =        25 мг/год через 1 годину, але н&#= 1072;далі не збільшуватl= 0;.

Контрол = 00; інфузійних реакцій, які виникали пі = 76; час інфузії короткої тр = 80;валості<= /p>

  • 4 ступеня (що загрожують життю): необхідно п= ;рипинити інфузію та назавжди відмінити т= ;ерапію.
  • 3 ступеня (тяжкі): необхідно тимчасово припинити інфузію та лікувати симптоми. Після зникн= ;ення симптомів інфузію мож= ;на відновити зі швидкістю не більше половини від попередньо= ї швидкості (швидкість інфузії, коли виникли інфузійні реакції) та не більше 400 мг/годину. =

 &nb= sp;          Я= 082;що у пацієнта виникла друга інфузійна р = 77;акція 3 ступеня після відновленнn= 3; інфузії,             необхідно припинити інфузію та назавжди відмінити терапію. Якщ= 086; пацієнт зданий =             &= #1079;авершити інфузію без подальших інфузійних реакцій 3 ступеня, наступну інфузію необхідно виконувати зі швидкіст = 02;, що не переви= 097;ує стандартну швидкість.=

  • 1–= ;2 ступеня (віk= 6; легкого до середнього ступеня тяжкості): необхідно зменшити швидкість інфузії та лікувати симптоми. Інфузію можна продовжити після зникнення симптомів і якщо у пацієнта не виникають які-небудь симптоми інфузійних реакцій, швидкість інфузії поновлюват= и з кроками тk= 2; інтервалам= и відповідно до дози лікування (див. таблиц = 10; 6-7).

 

= 044;іти.

Без&= #1087;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препара&= #1090;у Газіва® дітям (віком &#= 1076;о 18 років) не вст= ;ановлені. Дані відсутні.

 

Передо = 79;ування.

Дос&= #1074;ід спостережеl= 5;ь за передозуваl= 5;ням препарату у людей відсутній. У клінічних дослідженнn= 3;х препара&= #1090;у Газіва® пацієнтам вводили доз = 80; від 50 мг до 2 000  = 84;г/інфузію включно. Частота та інтенсивніl= 9;ть побічних реакцій, про які повідомлялl= 6;ся у цих дослід= 078;еннях, очевидно, не залежали ві = 76; дози.

Якщ&= #1086; у пацієнта виникає передозуваl= 5;ня, необхідно негайно перервати або скороти = 90;и інфузію та уважно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84;. Слід пам’ятати про необхіднісm= 0;ь регулярногl= 6; контролю формули крові та про підвищений ризик інфекцій, якщо у пацієнта сп = 86;стерігаєть&#= 1089;я зниження чи = 89;ла В-лімфоциті = 74;.

 

Побічн = 10; реакції.

Побічн = 10; реакції (ПР), о= тримані в клінічних дослідженнn= 3;х, були виявлені пі = 76; час індукційноo= 1;, підтримуючl= 6;ї терапії та подальших спостережеl= 5;ь пацієнтів з індолентнl= 6;ю неходжкінсn= 0;кою лімфомою (іН= 061;Л), включаючи Ф = 51;; протягом лі = 82;ування та подальши = 93; спостережеl= 5;ь пацієнтів з ХЛЛ в трьох базових клінічних дослідженнn= 3;х:

• BO21004/CLL11 (N=3D781): пацієнти з раніше не лі= 082;ованим ХЛЛ;

• BO21223/GALLIUM (N=3D1390): пацієнти з раніше не лі= 082;ованою iНХЛ (86% пацієнтів мали ФЛ);

• GAO4753g/GADOLIN (N=3D409): пацієнти з iНХЛ (81% пацієнтів мали ФЛ), = 091; яких не було відповіді або захворюванl= 5;я яких прогресуваl= 3;о під час лікування або протяго = 84; 6 місяців після закінчення лікування ритуксимабl= 6;м або комбінованl= 6;го лікування з ритуксимабl= 6;м.

У цих дослідженнn= 3;х вивчали = 079;астосуванн&= #1103; препарату = 043;азіва® у комбінації = 79; хлорамбуциl= 3;ом при ХЛЛ і бен&#= 1076;амустином, CHOP або CVP з подал&= #1100;шою підтримуючl= 6;ю терапією препаратом Газіва® пр&#= 1080; iНХЛ. У дослідженнn= 3; BO21223/GALLIUM та GAO4753g/GADOLIN відбирали п = 72;цієнтів з iНХЛ, включаючи Ф = 51;. Тому з метою надання найбільш повної інформації = 79; безпеки аналіз представлеl= 5;их ПР був виконаний д = 83;я усієї досліджуваl= 5;ої популяції (тобто iНХЛ).

Час&= #1090;оту виникнення = 55;Р визначали т = 72;ким чином: дуже ч&#= 1072;сто (≥ 1/10), часто (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10), нечаст&= #1086; (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), р&= #1110;дко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), ду= же рідко (< 1/10 000) і частота невідома (не може бути розрахованk= 2; на основі наявних даних). У межах кожно = 11; групи за час= 090;отою небажані реакції наведені у порядку зме = 85;шення їх серйозностo= 0;.

Ниж&= #1095;е підсумованo= 0; усі ПР, у тому числі ті, що <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>сп= 086;стерігалис&= #1103; у базових дослідженнn= 3;х (BO21004/CLL11, BO21223/GALLIUM, GAO4753g/GADOLIN) та виникали з більшою частотою (рі= 079;ниця ≥ 2%), ніж у відповідніl= 1; групі порівняння, принаймні в одному базовому дослідженнo= 0; у:

• пацієнтів з ХЛЛ, які отримували препарат = 043;азіва® = 090;а хлорамбуциl= 3;, у порівнянн = 10; з пацієнтам = 80;, які отримували = 83;ише хлорамбуциl= 3; або ритуксимаб = 79; хлорамбуциl= 3;ом (дослідженн = 03; BO21004/CLL11);<= /o:p>

• пацієнтів з попередньо не ліковано = 02; iНХЛ, які отримували препарат = 043;азіва® та хіміотерапo= 0;ю (бендамусти = 85;, CHOP, CVP) з подальшою підтримуючl= 6;ю терапією препаратом Газіва® пацієнтів з відповіддю, = 091; порівнянні = 79; пацієнтами, які отримували ритуксимаб та хіміотер = 72;пію з подальшою підтримуючl= 6;ю терапією ритуксимабl= 6;м пацієнтів з відповіддю (дослідженн = 03; BO21223/GALLIUM);

• пацієнтів з iНХЛ без відповіді або з прогре= 089;уванням захворюванl= 5;я протягом лі = 82;ування або через 6 місяців після лікування ритуксимабl= 6;м або лікуван = 85;я за схемою, що містить ритуксимаб, які отримув = 72;ли препарат = 043;азіва® та бендамустиl= 5; з подальшою підтримуючl= 6;ю терапією препаратом Газіва® деяких пацієнтів, у порівнянні = 79; пацієнтами, які отримували тільки бендамустиl= 5; (дослідженн = 03; GAO4753g/GADOLIN).

Частот = 72; наведених П = 56; (усі ступені тяжкості та ступені 3–5) є найвищою частотою ПР, повідомленl= 6;ю у будь-якому з трьох досліджень.

Нижче приведений огляд ПР у пацієнтів= #, як&= #1110; отримували препарат = 043;азіва® та хіміотерапo= 0;ю*.

= 030;нфекції та інвазії: ду&#= 1078;е часто – інфе= 082;ції верхніх дихальних шляхів, сину= 089;ит§, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, пневмонія§<= /sup>, оперізува= льний лишай§, назофарингo= 0;т; часто – орал= ;ьний герпес, риніт, фарингіт, легеневі ін = 92;екції, грип; інфе= ;кції сечовивіднl= 0;х шляхів, пневмонія, л= 077;геневі інфекції, інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів, синусит, оперізуючиl= 1; лишай (3–5 ст= 091;пеня тяжкості†); нечасто – реk= 2;ктивація гепатиту В; н&#= 1072;зофарингіт, риніт, грип, оральний герпес (3–5 ступеня тя= жкості†).

Новоутворе&= #1085;ня доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; неуточнені (в тому числі кісти та поліпи): &#= 1095;асті – плоскоклітl= 0;нна карцинома шкіри (у тому числі 3–5 ступеня тяжкості†), базальноклo= 0;тинна карцинома (у тому числі 3–5 ступеня тяжкості†).

Порушення з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – не= 081;тропенія§ (у тому числі 3= –5 ступеня тяжкості†), тромбоцитоl= 7;енія (у тому числі 3= –5 ступеня тяжкості†), анемія, лейк= 086;пенія; часто – фебр= 080;льна нейтропеніn= 3; (у тому числі 3–5 ступеня тяжкості†), анемія (3–5 ступеня тяжкості†), лейкопенія (3&#= 8211;5 ступеня тяжкості†); нечасто - синдром дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортуваннn= 3;##(Повідомл= 103;лося про синдром дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортуваннn= 3; (ДВЗ), включаючи летальні випадки, у клінічних дослідженнn= 3;х і під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня у пацієнтів, які отримув = 72;ли Газіва® (див. розділ Особливостo= 0; застосуванl= 5;я.)

Порушення обміну речовин і харчування: часто – синдром лізису пухлини (у то&#= 1084;у числі 3–5 ступеня тяжкості†), гіперурикеl= 4;ія, гіпокаліємo= 0;я (у тому числі 3= –5 ступеня тяжкості†); нечасто – гі= 087;ерурикемія (3–5 ступеня тяжкості†).

= 055;орушення з боку нервової системи: = 076;уже часто – голо= ;вний біль (усі ступені тяжкості); не&#= 1095;асто – головний б= 110;ль (3–5 ступеня тяжкості†); частота невідома – прогресуючk= 2; мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія.

Психічні розлади: &= #1076;уже часто – безсоння; ча= 089;то – депресія, тривога (усі ступені тяжкості); нечасто – безсоння, депресія, тр= 080;вога 3–5 ступеня тяжкості†.

Порушення з боку серця: часто – фібриляці = 03; передсердь (= 091; тому числі 3–5 ступеня тяжкості†).

Порушення з боку судинної системи: = 095;асто – артеріаль = 85;а гіпертензіn= 3; (у тому числі 3–5 ступеня тяжкості†).

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: дуже часто – кашель§; &= #1095;асто – закладені = 89;ть носа, риноре= 103;, = 86;рофарингеа&#= 1083;ьний біль; нечаст= 086; – кашель, орофарингеk= 2;льний біль (3–5 ступеня тяжкості†).

Порушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто – діарея, запо= 088;§ (ус&= #1110; ступені тяжкості); &= #1095;асто – диспепсія, геморой, пер= 092;орація шлунково-ки = 96;кового тракту (усі ступені тяжкості), діарея (3–5 ступеня тяжкості†); нечасто – запор (3–5 ступеня тяжкості†), геморой (3–5 ступеня тяжкості†)= .

Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часто – алоп= 077;ція, свербіж (усі ступені тяжкості); ча&#= 1089;то – eкзема (усі ступені тяжкості); не&#= 1095;асто – свербіж (3–5 ступеня тяжкості†)= .

Порушення з боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: &#= 1076;уже часто – артр= 072;лгія§, біль у спині, біль у кінцівках; ч= 072;сто – кістково-м= 217;язовий біль у грудях, біль у кістках, біль у кінцівках (3–5 ступеня тяжкості†); = 85;ечасто (3–5 ступеня тяжкості†)= – артралгія, біль у спині, кістково-м’ = 03;зовий біль у грудя= 093;, біль у кістках.

Порушення з боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: = 095;асто – дизурія, не&#= 1090;римання сечі; нечасто (3–5-го ступеня тяжкості†)= – дизурія, нетримання сечі.

Загальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня: дуже часто – підвищена температурk= 2; тіла, астені= 103;, слабість; ча= 089;то – біль у грудях; підв= 080;щена температурk= 2; тіла (3&#= 8211;5 ступеня тяжкості†), астенія (3–5 ступеня тяжкості†), слабість (3–5-г= о ступеня тяжкості†); нечасто – бі= 083;ь у грудях (3–5-го ступеня тяжкості†)= .

= 055;орушення, виявлені за результатаl= 4;и обстежень: &#= 1095;асто – зменшення = 095;исла лейкоцитів, зменшення числа нейтрофіліk= 4; (у тому числі 3-5-го ступеня тяжкості†)= , збільшення маси тіла.

Травми, отруєння та ускладненнn= 3; процедур: дуже часто – &#= 1030;Р (у тому числі 3= –5-го ступеня тяжкості†)= .

#Наведено лише реакці = 11; з найбільшо = 02; частотою, як= 110; спостерігаl= 3;ися у дослідженнn= 3;х (на основі досліджень BO21= 004/ раніше не лі= 082;ованої ХЛЛ, BO21223/раніше не l= 3;ікованої поширеної іНХЛ і GAO4753g/іНХЛ, рефрактернl= 6;ї до ритуксимабm= 1;).

= 224;Побічні реакції 5-го ступеня тяжкості спостерігаl= 3;ися із різницею = 805; 2% між групами лікування.=

*Хіміот= 077;рапія: хлорамбуциl= 3; при ХЛЛ; бендамустиl= 5;, CHOP, CVP при іНХЛ, включаючи Ф = 51;.

§ Сп= 086;стерігалос&= #1103; також під ча= 089; підтримуючl= 6;ї терапії з частотою, щонайменше на 2% вищою в групі застосуванl= 5;я препарату Газіва® (BO21223).

 

Профіл = 00; побічних реакцій у пацієнтів з ФЛ був порів= 085;янним із таким у загальній популяції іНХЛ у обох дослідженнn= 3;х.

Опис окремих поб = 10;чних реакцій

Частот = 72; ПР, наведена у наступних розділах, ст= 086;сується пацієнтів з іНХЛ, і є найвищою ча = 89;тотою ПР, про яку повідомлялl= 6;ся у базових дослідженнn= 3;х (BO21223/GALLIUM, GAO4753g/GADOLIN).

Дослід = 78;ення MO40597 було розроблене для того, щоб охарактериk= 9;увати профіль безпеки інфузії короткої тр = 80;валості (приблизно 90 хвилин) починаючи з циклу 2, у пацієнтів і = 79; раніше нелікованоn= 2; фолікулярн&#= 1086;ю лімфомою.=

Інфузійні реакції

Найчас = 90;ішими (≥ 5%) симптомами, які асоціюв = 72;лися з інфузійнимl= 0; реакціями, були: нудота, блювання, діарея, головний біль, запамо= 088;очення, слабкість, озноб, підвищення температурl= 0;, артеріальнk= 2; гіпотензія, припливи, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, тахікардія, = 079;адишка і дискомфор = 90; у грудній клітці. Тако= 078; повідомлялl= 6;ся про такі респіраторl= 5;і симптоми, як бронхоспазl= 4;, подразненнn= 3; гортані і го= 088;ла, свистяче дихання, набряк гортані та к= 072;рдіологічн&= #1110; симптоми, такі як фібриляція передсердь (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:KO; mso-bidi-language:HE'>«Особли = 74;ості застосуванl= 5;я»).

= 061;ронічний лімфолейкоk= 9;

Час&= #1090;ота розвитку ІР була вищою у групі застосуванl= 5;я препара&= #1090;у Газіва® з хлорамбуциl= 3;ом порівняно і = 79; групою заст = 86;сування ритуксимабm= 1; з хлорамбуциl= 3;ом. Частота ІР становила 66 % при інфузії перших 1 000 мг препара = 90;у Газіва® (у 20 % пацієнтів розвинулисn= 3; ІР 3–4-го ступеня). Загалом, ІР, які призвел = 80; до відміни препара = 90;у Газіва®, виникли у 7 % пацієнтів. Частота ІР при наступних інфузіях становила 3 % для другої дози 1 000 мг та 1 % − надалі. За винятком інфузій перших 1 000 мг у= ; циклі 1, ІР 3–5-го ступеня після подальших доз не виникали.

У пацієнтів, яким проводили рекомендовk= 2;ні заходи для профілактиl= 2;и інфузійних реакцій, як описано у розділі &l= aquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози», спостерігаl= 3;и зменшену частоту розвитку ін = 92;узійних реакцій усі = 93; ступенів. Частота розвитку інфузійних реакцій 3–4-го ступенів тяжкості (як= 110; спостерігаl= 3;ися у відносно малої кількості пацієнтів) була однаковою д = 86; та після проведення = 87;рофілактич&#= 1085;их заходів.

= 030;ндолентна неходжкінсn= 0;ка лімфома, включаючи фолікулярнm= 1; лімфому

ІР 3–4 ступенів тяжкості виникли у 12% па= ;цієнтів. Під час цикл= 091; 1 загальна частота інф = 91;зійних реакцій бул = 72; більшою у пацієнтів, які отримували препарат = 043;азіва® = 090;а хіміотерапo= 0;ю, ні&= #1078; у пацієнтів групи порівняння. = 059; пацієнтів, я= 082;і отримували лікування препаратом Газіва® = 090;а хіміотерапo= 0;ю, частота інф = 91;зійних реакцій бул = 72; найбільшою = 74; день 1 і посту&= #1087;ово зменшувалаl= 9;я з наступним = 80; інфузіями. Ц= 103; тенденція д = 86; зниження продовжуваl= 3;ась під час підтримуючl= 6;ї терапії лиш = 77; препаратом Газіва®. Після циклу 1 частота інфузійних реакцій при наступних інфузіях була зістав = 85;ою у групі лікування препаратом Газіва® і групі порівняння. = 042; цілому, у 4 % пацієнтів виникали інфузійні реакції, які призводили до відміни препарату Газіва®.

= 030;нфузія короткої тривалості = 91; пацієнтів і = 79; фолікулярнl= 6;ю лімфомою<= /i>

У дослідженнo= 0; MO40597, в якому вивчалась безпека інфузії короткої тр = 80;валості, у більшої частки пацієнтів виникали інфузійні реакції будь-якого ступеня тяж = 82;ості під час цикл= 091; 2 порівняно з часткою пацієнтів, у яких виникл = 80; інфузійні реакції після стандартноo= 1; інфузії під час циклу 2 у д= ослідженні BO21223 (10/99 [10,1 %] проти 23/529 [4,3 %] відповідно; інфузійні реакції, розцінені дослідникоl= 4; як пов’язан = 10; з будь-яким компонентоl= 4; досліджуваl= 5;ої терапії). У жодного пацієнта не розвинулисn= 0; інфузійні реакції ³ 3 ступеня після інфузії коротшої тривалості під час цикл= 091; 2 у дослідженнo= 0; MO40597; у 3/529 (0,6 %) пацієнтів виникли інфузійні реакції ³ 3 ступеня під час циклу 2 у дослідженнo= 0; BO21223. Симптоми та ознаки інфузійних реакцій бул = 80; подібними в обох дослідженнn= 3;х.

Інфузі = 81;ні реакції, які спостерігаl= 3;ись у дослідженнo= 0; MO40597/GAZELLE, наведені в таблиці 8.

Таблиця&nbs= p;8.

Дослід= 078;ення MO40597/GAZELLE, інфузія короткої тривалості: інфузійні реакціїa залежно від циклу лікування (популяція, оцінювана н = 72; предмет безпеки)

Ст= 091;пінь тяжкості за C= TCAE

Ц1 загалом

(ст&#= 1072;ндартна інфузія)<= /p>

Ц1b за днем

Ц2C

Ц3

Ц4

Ц5

Ц6

Ц7

За= 075;алом під час циклів індукції

Де= 085;ь 1

Де= 085;ь 2d

Де= 085;ь 8

Де= 085;ь 15

Усіх ступенів

65/113 (57,5 %)

57/113 (50,4 %)

4/51 (7,8 %)

6/112 (5,4 %)

5/111 (4,5 %)

13/110 (11,8 %)

9/108 (8,3 %)

7/108 (6,5 %)

6/107 (5,6 %)

5/105 (4,8 %)

2/55 (3,6 %)

71/113
(62,8 %)

 ³ 3 ступеня

6/113 (5,3 %)

5/113 (4,4 %)

1/51 (2,0 %)

0

0

0

0

0

1/107 (0,9 %)

0

0

7/113
(6,2 %)

Ц – цикл; CTCAE – Критерії оцінки ступеня тяжкості небажаних явищ; IР – інфузійна реакція.

a= Інфузійні реакції визначалисn= 3; як будь-яке я&#= 1074;ище, що виникло під час або протягом 24 годин після завершення інфузії досліджуваl= 5;ого лікування т = 72; за оцінкою дослідника = 08; пов’язаним із будь-яким компонентоl= 4; терапії.

b= Ц1 складаєтьсn= 3; із трьох інфузій зі стандартноn= 2; швидкістю інфузії, що вводились з інтервалом один тижден = 00;.

c= Пацієнти отримували інфузію короткої тр = 80;валості починаючи з Ц2. Знаменник для Ц2 і насту&= #1087;них циклів представляn= 8; число паціє = 85;тів, які отримували інфузію короткої тр = 80;валості під час даного цикл = 91;.

d= Пацієнти, які отримували бендамустиl= 5; під час цикл= 091; 1 дня 2.

Нейтроп&= #1077;нія та інфекції

= 061;ронічний лімфолейкоk= 9;

Час&= #1090;ота розвитку нейтропеніo= 1; була вищою у групі засто = 89;ування препара&= #1090;у Газіва® з хлорамбуциl= 3;ом (41%) порівняно із групою за= 089;тосування ритуксимабm= 1; з хлорамбуциl= 3;ом, при цьому нейтропеніn= 3; зникала спонтанно або завдяки застосуванl= 5;ю гранулоцитk= 2;рних колонієстиl= 4;улювальних факторів. Частота інфекцій становила 38 % у групі п&= #1088;епарату Газіва® плюс хлорамбуциl= 3; та 37 % − у групі ритуксимаб плюс хлорамбуциl= 3; (випадки 3–5-го ступенів сп = 86;стерігалис&#= 1103; у 12 % та 14 % відповідно, про летальн = 10; наслідки повідомлялl= 6;ся у < 1 % випадків в обох групах лікування). Також повід = 86;млялося про випадки тривалої нейтропеніo= 1; (2 % − у групі за = 89;тосування препарату Газіва® з хлорамбуциl= 3;ом та 4 % − у групі = 79;астосуванн&#= 1103; ритуксимабm= 1; з хлорамбуциl= 3;ом) та пізньої нейтропеніo= 1; (16 % − у груп= 110; застосуванl= 5;я препарату Газіва® з хлорамбуциl= 3;ом та 12 % − у групі = 079;астосуванн&= #1103; ритуксимабm= 1; з хлорамбуциl= 3;ом) (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

= 030;ндолентна неходжкінсn= 0;ка лімфома, включаючи фолікулярнm= 1; лімфому

Час&= #1090;ота нейтропеніo= 1; 1–4 ступенів тяжкості = 073;ула вищою у груп= 110; лікування препаратом = 43;азіва® з хіміотерапo= 0;єю ніж у групі порівняння, = 079; підвищеним ризиком впродовж індукційноk= 5;о періоду (50%). Частота три = 74;алої нейтропеніo= 1; та пізньої нейтропеніo= 1; становила 3 % та 8 % відповідно. Частота інфекції становила 81 % у групі лікування препаратом = 43;азіва® з хіміотерапo= 0;єю (реакції 3–5 ступеня тяжкості спостерігаl= 3;ися у 22 % пацієнтів= ;, а явища з летальним наслідком с = 87;остерігали&#= 1089;я у 3 % пацієнтів= ). Пацієнти, як= 110; отримували профілактиl= 2;у гранулоцитk= 2;рним колонієстиl= 4;улюючим фактором, мали нижчу частоту виникнення реакцій 3–5 ступеня тяжкості (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:KO; mso-bidi-language:HE'>«Особли = 74;ості застосуванl= 5;я»).

Інфузія короткої тривалості = 91; пацієнтів з фолікулярнl= 6;ю лімфомою<= /i>

У дослідженнo= 0; MO40597, в якому вивчалась безпека інфузії короткої тривалості, про нейтропеніn= 2; повідомлялl= 6;сь як про небажане явище у більшої час = 90;ки пацієнтів порівняно з дослідженнn= 3;м BO21223, в якому пацієнти отримували інфузію ста = 85;дартної тривалості (69/= 113 [61,1 %] проти 247/595 [41,5 %= ], відповідно, протягом періоду індукційноk= 5;о лікування). Сk= 7;реднє значення та діапазон числа нейтр = 86;філів були подібними в обох дослідженнn= 3;х у кожній часовій точці. Про фебрильну нейтропеніn= 2; повідомлялl= 6;сь у подібних часток пацієнтів у дослідженнn= 3;х MO40597 і BO21223 (6/113 [5,3 %] прот= 080; 31/595 [5,2 %] відповідно). Про інфекці = 02; повідомлялl= 6;сь рідше у дослідженнo= 0; MO40597, ніж у дослідженнo= 0; BO21223 (45/113 [39,8 %] проти 284/595 [47,7 %] відповідно).

Тромбоц&= #1080;топенія і геморагічнo= 0; події

= 061;ронічний лімфолейкоk= 9;

Частота розвитку тромбоцитоl= 7;енії була вищою у групі засто = 89;ування препара&= #1090;у Газіва® з хлорамбуциl= 3;ом (16%) порівняно із групою за= 089;тосування ритуксимабm= 1; з хлорамбуциl= 3;ом (7%), особливо під час першого циклу. У 4% паці= ;єнтів, які отримували комбінацію препара = 90;у Газіва® плюс хлорамбуциl= 3;, розвинуласn= 3; гостра тромбоцитоl= 7;енія (яка виникла &#= 1087;ротягом перших 24 годин після інфузії препара = 90;у Газіва®) (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Загальна частота геморагічнl= 0;х явищ у групі лікування препара = 90;ом Газіва® тk= 2; у групі лікування ритуксимабl= 6;м була подібн = 86;ю. Кількість летальних геморагічнl= 0;х подій була з= 073;алансовано&= #1102; між групами лікування; однак у пацієнтів, які отримували препара = 90; Газіва®, усі ці явища виникали тільки у цик= 083;і 1. Про тромбоцитоl= 7;енію 5 ступеня тяжкості не повідомлялl= 6;сь. Чіткий взаємозв’яk= 9;ок між тромбоцитоl= 7;енією та геморагічнl= 0;ми явищами не встановленl= 0;й.

= 030;ндолентна неходжкінсn= 0;ка лімфома, включаючи фолікулярнm= 1; лімфому

Частота тромбоцитоl= 7;енії становила 15 %. Тромбоцитоl= 7;енія частіше виникала в циклі 1 у групі лікув = 72;ння препаратом = 43;азіва® з хіміотерапo= 0;єю. Тромбоцитоl= 7;енія, що виникала протягом аб = 86; через 24 години післ = 03; закінчення інфузії (гостра тромбоцитоl= 7;енія), частіше спостерігаl= 3;ася у пацієнтів групи лікув = 72;ння препаратом = 43;азіва® з хіміотерапo= 0;єю, ніж у групі порівняння. Частота геморагічнl= 0;х подій була подібною в у= 089;іх групах лікування. Геморагічнo= 0; події 3–5 ступеня тяжкості спостерігаl= 3;ися у 12 % та 4 % пацієнтів відповідно. Незважаючи на те, що геморагічнo= 0; події з летальним наслідком виникали менш як у 1 % пацієнтів, жодної побічної реакції з ле= 090;альним наслідком у циклі 1 не виникло.

&= #1030;нфузія короткої тривалості = 91; пацієнтів з фолікулярнl= 6;ю лімфомою<= /i>

В дослідженнo= 0; MO40597, в якому вивчалась безпека інфузії короткої тривалості, про тромбоцитоl= 7;енію повідомлялl= 6;сь як про небажане явище у більшої частки пацієнтів порівняно з дослідженнn= 3;м BO21223, в якому пацієнти отримували інфузію ста = 85;дартної тривалості (21/= 113 [28,6 %] проти 63/595 [10,6 %= ], відповідно, протягом періоду індукційноk= 5;о лікування). Сk= 7;реднє значення та діапазон числа тромб = 86;цитів були подібними в обох дослідженнn= 3;х у кожній часовій точці. Жодне явище тромб = 86;цитопенії, повідомленk= 7; у дослідженнo= 0; MO40597, не асоціювалоl= 9;ь з кровотечо = 02;.

= 054;собливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

= 061;ронічний лімфолейкоk= 9;

У базовому дослідженнo= 0; BO21004/CLL11 46 % (156 із 336) пацієнтів з ХЛЛ, які отримували комбінацію Газіва® плюс хлорамбуциl= 3;, становили о = 89;оби віком понад 75 років (медіана вік= 091; – 74 роки). У цих пацієнтів розвинулисn= 3; більш серйо = 79;ні побічні явища та частіше виникали явища, які призводили = 76;о смерті, ніж у пацієнтів в = 10;ком до 75 років.

= 030;ндолентна неходжкінсn= 0;ка лімфома, включаючи фолікулярнm= 1; лімфому

У базових дослідженнn= 3;х при іНХЛ (BO21223/GALLIUM, GAO4753g/GADOLIN) у пацієнтів віком від 65 років виникали більш серйозні побічні реакції, що призводили до припинення участі в дослідженнo= 0; або до смерті, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Порушення функції нирок

= 061;ронічний лімфолейкоk= 9;

У базовому до = 89;лідженні BO21004/CLL11 у 27 % (90 із 336) пацієнті= ;в, які отримували лікування з = 72; схемою Газіва® плюс хлорамбуциl= 3;, спостерігаl= 3;ася ниркова недостатніl= 9;ть середнього ступеня тяж = 82;ості (кліренс креатиніну <= 50 мл/хв). У цих пацієнтів спостерігаl= 3;ися більш серйо = 79;ні побічні явища і побічні явища, які пр&#= 1080;звели до смерті, ні&#= 1078; у пацієнтів = 079; кліренсом креатиніну X= 05; 50 мл/хв (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»). Пацієнти з кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв були виключені з дослідженнn= 3;.

= 030;ндолентна неходжкінсn= 0;ка лімфома, включаючи фолікулярнm= 1; лімфому

У базових дослідженнn= 3;х при іНХЛ (BO21223/GALLIUM, GAO4753g/GADOLIN) 5 % (35 з 698) і 7 % (14 із 204) пацієнтів відповідно, які отримували лікування препаратом Газіва®, мали порушення функції нирок середнього = 89;тупеня тяжкості (кліренс креатиніну <= 50 мл/хв). У цих пацієнтів спостерігаl= 3;ися більш серйозні побічні реакції 3–5 ступеня тяжкості та побічні реакції, які призвели до припинення участі в дослідженнo= 0; (лише пацієнти в дослідженнo= 0; BO21223), ніж у пацієнтів з кліренсом креатиніну X= 05; 50 мл/хв (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фармакокіl= 5;етика»). Пацієнти з кліренсом креатиніну         =   < 40 мл/хв були виключені з досліджень.

Додатков&= #1072; інформація про безпеку = 079; досвіду клінічних досліджень

Погірше&= #1085;ня наявних кар = 76;іологічних захворюванn= 0;

&= #1059; пацієнтів, які отримували лікування п = 88;епаратом Газіва®, спостерігаl= 3;ися випадки розвитку аритмії (так= 110; як фібриляція передсердь та тахіарит = 84;ія), стенокардіo= 1;, гострого коронарногl= 6; синдрому, інфаркту міокарда та серцевої не = 76;остатності (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Ці явища можут = 00; розвиватисn= 3; як складова = 030;Р та закінчуватl= 0;ся летально.

Лаборат = 86;рні відхилення

Невk= 6;овзі після завершення першої інфузії пре = 87;арату Газіва® спостерігаl= 3;ося транзиторнk= 7; підвищення = 72;ктивності печінкових ферментів (аспартатам = 10;нотрансфер&#= 1072;зи [АСТ], аланіна&= #1084;інотрансфе= ;рази [АЛТ], лужної фосфатази).

 

Термін придатностo= 0;.

3 рок= ;и.

 

= 059;мови зберігання.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати при температурo= 0; від 2 до 8 ºС в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захис = 90;у від світла. Не заморожуваm= 0;и.

 

Несумі = 89;ність.

&= #1062;ей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, за &#= 1074;инятком вказаних у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

 

= 059;паковка.

По 40 мл у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

 

= 050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

 

= 042;иробник.

Ф.Хоффм= 072;нн-Ля Рош Лтд

 

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Вурміс = 74;ег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/item0009.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/props010.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

PAGE  19=

&nb= sp;

PAGE  1<= /span>

&nb= sp;

------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0 Content-Location: file:///C:/68096338/UA142320101_1788.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9CAC9.057485A0--