ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Ксело= 076;а^®

(Xeloda^®)

<= /p>

Скл&= #1072;д:

діюча речовина: капецит= ;абін;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить капецитабіl= 5;у 150 мг або 500 мг;

доп&= #1086;міжні речовини: лаl= 2;тоза безводна, натрію кроскармелl= 6;за, гіпромелозk= 2;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, магнію стеа = 88;ат; плівк= ова оболонка: для таблето = 82; по 150 мг – Opa= dry^® рожевий 03А14309 (гіпромелоз = 72;, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), заліза окси = 76; червоний (Е 172)); для таблk= 7;ток по 500 мг – Opa= dry^® рожевий 03А14380 (гіпромелоз = 72;, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), заліза окси = 76; червоний (Е 172)).<= /p>

<= /p>

Лік = 72;рська форма. Таблеткl= 0;, вкриті плівковою оболонкою.=

Осl= 5;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетl= 2;и по 150 мг двоопукl= 3;і, довгастої форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою, світло-перс = 80;кового кольору, зве= 088;ху відбиток XELODA, знизу – 150;

таблет= ки по 500 мг двоопуклі, д= 086;вгастої форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою, персиковогl= 6; кольору, зверху відбиток XELODA, знизу – 500.

&= nbsp;

Фар = 84;акотерапев&#= 1090;ична група. Антинео= ;пластичні засоби. Антиметабоl= 3;іти. Структурні аналоги піримідину.

К= ;од АТХ L01B С06.

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

Фармакодин= ;аміка.

К= ;апецитабін – речовина, що є нецитот= 086;ксичною похідною фторпіриміk= 6;ину карбамату, пероральниl= 4; попередникl= 6;м цитотоксичl= 5;ої сполуки 5-фторурацил= 091; (5-ФУ). Капецита= ;бін активуєтьсn= 3; в декілька ферментних етапів. Фінальне пе = 88;етворення до 5-ФУ відбуваєтьl= 9;я під дією = 090;имідинфосф&= #1086;рилази у тканині пухлини, &= #1072; також у здор&= #1086;вих тканинах організму, проте, як правило, на низькому рівні. На моделях ракових ксе = 85;отрансплан&#= 1090;атів людини капецитабіl= 5; продемонстl= 8;ував синергічниl= 1; ефект у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м, що може бути пов’язано з підвищенняl= 4; активності тимідинфоl= 9;форилази доцетакселl= 6;м.

Д= ;окази свідчать, що метаболізм 5-ФУ анаболіч&#= 1085;им шляхом блокує реакцію метилюваннn= 3; дезоксіуриk= 6;илової кислоти до тимідиловоo= 1; кислоти, таким чином перешкоджаn= 2;чи синтезу дезоксирибl= 6;нуклеїново= 111; кислоти (ДНК). Вбудовуванl= 5;я 5-ФУ також пригнічує синтез РНК т= 072; протеїнів. Оскільки ДН = 50; та РНК необх= 110;дні для ділення та росту клітин, 5-ФУ мо= же спричиняти дефіцит тим= 10;дину, що сприяє незбалансоk= 4;аному росту та загибелі клітин. Впливи на ДН= 050; та РНК більш виражені у клітинах з більш інтенсивноn= 2; проліферацo= 0;єю і з вищим рівнем мета = 73;олізму 5-ФУ.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Фармакокі = 85;етика капецитабіl= 5;у була визнач = 77;на в діапазоні доз 502–3514 мг/м²/= 076;обу. Параметри капецитабіl= 5;у, 5'-дезокс = 80;-5-фторцитиди= ;ну (5'-ДФЦТ) та 5<= /span>'-дезокси-5-фт= оруридину (5'-ДФУР) на день 1 і 14 були подібними. Н= 072; день 14 показник AUC 5-Фi= 9; був на 30–35 % вищим. Зниження дози капецитабіl= 5;у призводило = 76;о зниження експозиції 5-ФУ більше ніж пропорційнl= 6; дозі внаслідок нелінійної фармакокінk= 7;тики активного метаболіту.

= 042;смоктуванн&= #1103;

Після пероральноk= 5;о прийому капецитабіl= 5; швидко та повністю всмоктуєтьl= 9;я, після чого проходить його біотрансфоl= 8;мація в метаболіт = 80; 5'-дезокси-5-фто= ;рцитидин (5'-ДФЦТ) і 5'‑ДФУ= 056;. Прийом їжі зменшує швидкість всмоктуванl= 5;я капецитабіl= 5;у, проте не має значного впливу на величину площі під кривою «концентраm= 4;ія–час» (AUC) 5'-ДФУР і наступного метаболіту 5-ФУ. При призначеннo= 0; препарату у дозі 1250 мг/м² п= ;ісля прийому їжі на 14-й день максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї (С_mах) капецитабіl= 5;у, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ становили відповідно 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 і 5,46 мкг/мл. Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (Т_mах) дорівнює 1,50, 2,00, 2,00, = 2,00 і 3,34 год, a AUC – 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 і 36,3 мкг × год/мл відповідно.

Розподіл<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-weight:normal;mso-bidi-font-weight= :bold'>

Дослідж= ;ення плазми людини in vitro продемонстl= 8;ували, що для капецитабіl= 5;у, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР і 5-ФУ зв’язок з білками (головним чином з альбуміном) становить відповідно 54 %= , 10 %, 62 % і 10 %.

Метаболізl= 4;

Метабол= ;ізується у печінці пі= 076; дією карбок = 89;илестерази до метаболіту 5'-ДФЦТ, який потім трансформуn= 8;ться в 5'-ДФУР під дією цитиди = 85;дезамінази, що знаходитьсn= 3; в основному = 091; печінці та пухлинних тканинах. Подальша ка = 90;алітична активація 5'-ДФУР відбув&= #1072;ється за рахунок тимідинфосm= 2;орилази. Ферменти, залучені у каталітичнm= 1; активацію, знаходятьсn= 3; як у пухлинних тканинах, та= 082; і в нормальних тканинах, ал= 077; зазвичай на нижчому рівні. Подальша ферментна біотрасфорl= 4;ація капецитабіl= 5;у до 5-ФУ призводить до вищих концентрацo= 0;й у пухлинних тканинах. У в&#= 1080;падку колоректалn= 0;них пухлин значна част = 80;на 5-ФУ локалізуєтn= 0;ся в стромальниm= 3; клітинах пухлини. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у пацієнтами = 79; колоректалn= 0;ним раком відношення концентрацo= 0;ї 5-ФУ у колоректалn= 0;них пухлинах до концентрацo= 0;ї у прилеглих тканинах становила 3,2 (діапазон ві= 076; 0,9 до 8,0). Відноше&= #1085;ня концентрацo= 0;ї 5-ФУ у пухлині до концентр = 72;ції у плазмі крові становило 21,4 (діапазон ві= 076; 3,9 до 59,9, N=3D8), тоді як відношення концентрацo= 0;ї у здорових т= 082;анинах до концентрацo= 0;ї у плазмі крові стано = 74;ило 8,9 (діапазон від 3,0 до 25,8, N=3D8). При вимірюваннo= 0; активність тимідинфосm= 2;орилази була у 4 рази вища у первинній колоректалn= 0;ній пухлині порівняно з прилеглими нормальнимl= 0; тканинами. З= 072; даними імуногістоm= 3;імічних досліджень більша частина тимідинфосm= 2;орилази локалізуєтn= 0;ся у стромальниm= 3; клітинах пухлини.

Потім 5-Ф= 059; катаболізуn= 8;ться дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огеназою (ДПД) з утворенням менш токсич = 85;ого дигідро-5-фто&#= 1088;урацилу (ФУН₂). Дигідропірl= 0;мідиназа розщеплює піримідиноk= 4;е кільце з утворенням 5-фторуреїдо= 087;ропіонової кислоти (ФУПК). Кінцевою реакцією є розщепленнn= 3; β-уреїдопроl= 7;іоназою ФУПК до α-фтор-β-алан= 10;ну (ФБАЛ), що виявляєтьсn= 3; в сечі. Активність дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази обмежує швидкість реакції. Дефіцит ДПД може призвести д = 86; зростання токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у.

Виве&= #1076;ення

Період напіввиведk= 7;ння (Т_1/2) капецитабіl= 5;у, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ становить відповідно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 і 3,23 години. Капецитабіl= 5; та метаболіти капецитабіl= 5;у в основному = 074;иводяться із сечею. Екскреція і = 79; сечею – 95,5 %, з калом – 2,6 %. Осн= 086;вним метаболітоl= 4; у сечі є ФБАЛ, який станов = 80;ть 57 % від прийнятої дози. Приблизно 3 % прийнятої дози виводиться із сечею у незміненомm= 1; стані.

= 050;омбінована терапія

У дослідженнn= 3;х фази І не було виявле = 85;о впливу преп = 72;рату Кселода^® на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; та паклітак = 89;елу (C_max та AUC) та впливу доцетакселm= 1; та паклітаксеl= 3;у на фармакокінk= 7;тику препарату К = 89;елода^® та 5'-ДФУР.

Фармакокі&#= 1085;етика в особливих клінічних г = 88;упах

Популяцій = 85;ий фармакокінk= 7;тичний аналіз був виконаний після лікування капецитабіl= 5;ом у дозі 1250 мг/м^{2<=
/sup>
двічі на доб=
091; 505
пацієнтів з
колоректалn=
0;ним
раком. Стать,
наявність ч
=
80;
відсутністn=
0;
метастазів
=
91;
печінку до
початку
лікування,
індекс зага
=
83;ьного
стану
пацієнта за
Карновськи, =
082;онцентраці&=
#1103;
загального
білірубіну,
сироватковl=
6;го
альбуміну,
активність АЛТ і=
ACT
не мали
достовірноk=
5;о
впливу на
фармакокінk=
7;тику
5'-ДФУР, 5-ФУ і
ФБАЛ.}

Хворі з метастатичl= 5;им ураженням печінки. Згідно = 079; даними фармакокінk= 7;тичних досліджень = 91; хворих із легким і помірним ст = 91;пенем порушення функції печінки, обумовлениl= 4; метастазамl= 0;, біодоступнo= 0;сть капецитабіl= 5;у та експозиція 5-ФУ можуть підвищуватl= 0;ся порівняно з = 090;акою у пацієнтів без порушен= 00; функції печінки. Дан= 110; з фармакокі = 85;етики щодо хворих = 079; тяжким порушенням функції печінки відсутні.=

Хворі з порушення = 84; функції нирок. При різномm= 1; ступені (від легкого до тяжкого) ниркової недостатноl= 9;ті в онкохвори = 93; фармакокінk= 7;тика незміненогl= 6; препарату і 5-ФУ не залежить ві = 76; кліренсу креатиніну (КК). КК впливає на величину AUC 5'-Д = 60;УР (збільшення AUC на 35 % при зниженні КК на 50 %) і ФБАЛ (збільшення AUC на 114 % при зниженні КК на 50 %). ФБАЛ – метаболіт, щ= 086; не має антипроліфk= 7;ративної активності.

Літній вік. &#= 1047;а даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, що включав пацієнтів ш = 80;рокого вікового діапазону (27–86 років), з яких = 234 пацієнти (46 %) були віком в= 110;д 65 років, в= 110;к не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику 5’-ДФУР і 5-ФУ. AUC ФБАЛ збільшуєтьl= 9;я з віком (збільшення = 074;іку на 20 % супроводжуk= 4;алося збільшенняl= 4; AUC ФБАЛ на 15 %), що, імовірно, зумовлено зміною функції нирок.

Етнічні фактори. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 825 мг/м²капец&= #1080;табіну двічі на доб= 091; протягом 14 днів у пацієнтів японської національнl= 6;сті (N=3D18) C_max капецитабіl= 5;у була нижчою на 36 %, а AUC – на 24 % порівняно з = 090;акою у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси (N=3D22). А також для ФБАЛ, пацієн= 090;и японської національнl= 6;сті мали C_max капецитабіl= 5;у, нижчу на 25 %, і AUC, нижчу на 34 %, порівняно і = 79; пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси. Клінічна значимість цієї різниц= 10; невідома. Не спостерігаn= 8;ться суттєвої різниці в експозиції інших метаболітіk= 4; (5'-ДФЦТ, 5’-ДФУР = 110; 5-ФУ).

<= /p>
Клі = 85;ічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак:

–      =          метастат= ;ичний колоректалn= 0;ний рак.

Рак шлунка:

–      = препарат для першої лінії лікування розповсюджk= 7;ного раку шлунка, у комбінаці= 11; з препарата = 84;и на основі платини.

Рак молочної залози:

–      =          місцевий розповсюджk= 7;ний чи метастат = 80;чний рак молочно= 11; залози, у поєднанні з доцетакселl= 6;м після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї, що включає препарати антрацикліl= 5;ового ряду;

–      =          місцевий розповсюджk= 7;ний чи метастат = 80;чний рак молочно= 11; залози, як монотерапіn= 3; після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї, що включає таксани і препарати антрацикліl= 5;ового ряду, або при наявності протипоказk= 2;ння до терапії а= 085;трацикліна&= #1084;и.

&= nbsp;

Протипока = 79;ання.

Т= ;яжкі, у тому числі неочікуванo= 0;, реакції на лікування фторпіриміk= 6;ином в анамнезі. Гіперчутлиk= 4;ість до капецитабіl= 5;у або до будь-я&#= 1082;ого компонента препарату, або до фтору= 088;ацилу. Відомий пов = 85;ий дефіцит диг= 10;дропіримід&#= 1080;ндегідроге= нази (ДПД) (див. розд= ;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

В= ;агітність та годуванн= 03; груддю.

Т= ;яжка лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

Т= ;яжкі порушення ф = 91;нкції печінки.

Т= ;яжка ниркова недостатніl= 9;ть (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв).

Н= ;ещодавнє або супутнє лікування бривудином (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 79; приводу взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами).

П= ;ротипоказа = 85;ня для застосуванl= 5;я будь-якого лікарськогl= 6; засобу, що застосовуюm= 0;ь в комбінаці= 11;.

Взаєм = 86;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:normal'>.

Д= ;ослідження взаємодії були виконані ли = 96;е у дорослих пацієнтів.=

= 042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

Бривудин= ;.

Опl= 0;сана клінічно значима вза= 08;модія між бривудином та фторпіриміk= 6;инами (наприклад капецитабіl= 5;ом, 5-фторурацил= 086;м, тегафуром) у результаті пригніченнn= 3; дигідропірl= 0;мідин-дегід&#= 1088;огенази бривудином. Ця взаємоді= 03;, що спричиня= 08; підвищення токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;ину, потенційно може призвести д = 86; летального наслідку. Таким чином, бривудин пр = 86;типоказано застосовувk= 2;ти одночасно з капецитабіl= 5;ом (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Повинен бут = 80; період очікування щонайменше 4 тижні між закінченняl= 4; лікування бривудином та початком терапії капецитабіl= 5;ом. Лікування б = 88;ивудином можна розпочати через 24 години післ= 03; прийому останньої дози капецитабіl= 5;у.

Субстрат= ;и цитохрому Р450 2С9.

Доl= 9;лідження щодо взаємодії капецитабіl= 5;у та інших препаратів, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м 2С9 системи цитохрому Р450, за винятком варфарину, н= 077; проводилисn= 0;. Необхідно з обережністn= 2; призначати капецитабіl= 5; із цими препаратамl= 0; (наприклад з фенітоїном).

Антикоа= ;гулянти кумариновоk= 5;о ряду.

К= ;апецитабін посилює ефекти непрямих ан = 90;икоагулянт&#= 1110;в (варфарин і фенпрокумоl= 5;), що може призвести д = 86; порушення показників згортання і виникнення кровотеч че = 88;ез декілька днів або місяців від початку терапії капецитабіl= 5;ом, а в окремих випадках – протягом одного міся = 94;я після закінчення лікування п = 88;епаратом Кселода^®. У клінічному фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; взаємодії після одноразовоk= 5;о введення S-варфарину в дозі 20 мг лікування п = 88;епаратом Кселода^® призводило до збільшення AUC варфарину н = 72; 57 % і MHO на 91 %. Оскільки метаболізм R-варфарину не порушува = 74;ся, вказане свідчить, що &#= 1082;апецитабін пригнічує ізофермент 2С9 та не вплив= ає на ізоферментl= 0; 1А2 та 3А4. Хвори = 84;, які одночасно приймають капецитабіl= 5; і пероральн= 10; антикоагулn= 3;нти – похідні кумарину, необхідно проводити детальний моніторинг показників згортання крові (міжна= 088;одний коефіцієнт нормалізацo= 0;ї чи протромбінl= 6;вий час) і підбирати дозу антико = 72;гулянта.

Фенітоїн= ;.=

Прl= 0; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Кселода^® та фенітоїну повідомлялl= 6;ся про окремі випадки підвищення концентрацo= 0;ї фенітоїну у плазмі кров= 10;, що супроводжуk= 4;алися виникненняl= 4; симптомів інтоксикацo= 0;ї фенітоїном. = 059; хворих, які приймають капецитабіl= 5; одночасно з фенітоїном, рекомендуєm= 0;ься регулярно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю фенітоїну у плазмі.

Фолінова кислота/фол= 10;єва кислота.

Фоl= 3;інова кислота суттєво не впливає на ф= 072;рмакокінет&= #1080;ку капецитабіl= 5;у та його метаболітіk= 4;. Однак фолінова кислота впливає на фармакодинk= 2;міку препарату Кселода^®, що може призвести д = 86; збільшення токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у: максимальнk= 2; переносима доза препар = 72;ту Кселода^® в режимі монотерапіo= 1; при переривчасm= 0;ій схемі дозування становить 3000 мг/м² на доб = 91;, а при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з фоліновою кислотою (30 мг перорально двічі на день) – лише 2000 мг/м² на доб = 91;. Підвищена токсичністn= 0; можлива при переход= 10; з 5-FU/LV на схему лікування капецитабіl= 5;ом. Це також мож= 077; спостерігаm= 0;ися при застосуванl= 5;і фолієвої кислоти з метою усунення дефіциту фо = 83;ієвої кислоти через схожість мі = 78; фоліновою т = 72; фолієвою кислотами.=

Антациди= ;.

Виk= 4;чався вплив антацидів, щ= 086; містять алю = 84;інію та магнію гідроксид, н= 072; фармакокінk= 7;тику препарату Кселода^®. Антацид = 80;, що містять алюмінію та магнію гідр = 86;ксид, незначно підвищують концентрацo= 0;ї капецитабіl= 5;у і одного йог= 086; метаболіту (5'-ДФЦР) в плазмі; на три основни = 93; метаболіти (5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБА) капецитабіl= 5;у вони не впливають.=

Алопурин= ;ол.=

Спl= 6;стерігалас= 103; взаємодія між алопуринолl= 6;м та 5-фторурацил= 086;м з можливим зниженням ефективносm= 0;і 5-фторурацил= 091;. У зв’язку з цим слід уникати одн = 86;часного застосуванl= 5;я препарату Кселода^® та алопуринолm= 1;.

Інтерфер= ;он альфа.

Маl= 2;симальна переносима доза препар = 72;ту Кселода^® становиm= 0;ь 2000 мг/м² на добу при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з інтерферо = 85;ом альфа-2а (3 млн МО/м² на доб = 91;) порівняно з 3000 мг/м² на доб = 91; при застосуванl= 5;і препарату Кселода^® в режимі монотерапіo= 1;.

Променев= ;а терапія.

Маl= 2;симальна переносима доза препар = 72;ту Кселода^® в режимі монотерапіo= 1; при переривчасm= 0;ій схемі дозування становить 3000 мг/м² на доб = 91;, при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з променево= 02; терапією раку прямої кишки – 2000 мг/м2 на добу при безперервнl= 6;му курсі променевої терапії чи щоденному 6-тижневому курсі проме = 85;евої терапії у період з понеділка п = 86; п’ятницю.

Оксаліпл= ;атин.=

Прl= 0; комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у і оксаліплатl= 0;ну з бевацизум = 72;бом чи без нього &#= 1085;е відзначено клінічно значимої різниці в експозиції капецитабіl= 5;у чи його метаболітіk= 4;, вільної платини і су= 084;арної платини.

Бевацизу= ;маб.=

Не відзначено клінічно значущого впливу бевацизумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тичні параметри капецитабіl= 5;у і його метаболітіk= 4; в присутностo= 0; оксаліплатl= 0;ну.

Взk= 2;ємодія лікарський засіб – їжа

У всіх клінічних дослідженнn= 3;х пацієнти бу = 83;и проінструкm= 0;овані про прийом п= 088;епарату Кселода^® протягоl= 4; 30 хв після вживання їж= 10;. Оскільки на= 03;вні дані щодо безпеки та ефективносm= 0;і базуються н = 72; застосуванl= 5;і препарату Кселода^® з їжею, рекомендуєm= 0;ься приймати пр = 77;парат Кселода^® з їжею. Прийом преп = 72;рату Кселода^® з їжею призводить до сповільненl= 5;я швидкості всмоктуванl= 5;я капецитабіl= 5;у.

Особливост= і застосуванl= 5;я.

Токсична дія, що залежить ві = 76; дози.

Тоl= 2;сична дія, що залежить ві = 76; дози, виража= 108;ться у діареї, бол&#= 1102; у животі, нуд&#= 1086;ті, стоматиті, долонно-під = 86;шовному синдромі (долонно-під= 086;шовні шкірні реакції, долонно-під = 86;шовна еритродизеl= 9;тезія). Більшість п = 86;бічних реакцій оборотні і н= 077; потребують повної відміни пре = 87;арату, хоча може виникнути необхіднісm= 0;ь в корекції дози або тимчасовій відміні пре = 87;арату.

Діарея. За хворими з тяжкою діареєю слі = 76; уважно спостерігаm= 0;и, проводячи ї = 84; регідратацo= 0;ю і відновленнn= 3; втрати електролітo= 0;в при дегідра = 90;ації. Можуть бути призначені стандартні протидіареl= 1;ні препарати (наприклад лоперамід). Діарея ІІ ступеня за критеріями Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту Канади (NCIC СТС, версія 2) визначаєтьl= 9;я як збільшення = 82;ількості дефекацій д = 86; 4–6 разів на добу чи дефекації вночі; діаре= 103; ІІІ ступеня = 211; як збільшення кількості дефекацій д = 86; 7–9 разів на добу чи нетримання калу і мальабсорбm= 4;ія. Діарея 4 ступ&#= 1077;ня визначаєтьl= 9;я як збільшення кількості дефекацій д = 86; ≥ 10/добу або масивна діарея з домішками крові, або необхіднісm= 0;ь призначеннn= 3; парентералn= 0;них вливань. При необхідносm= 0;і дозу препарату слід зменши = 90;и (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дегідрат= ;ація. &#= 1053;еобхідно попереджувk= 2;ти розвиток дегідратацo= 0;ї та здійснюватl= 0; корекцію дегідратацo= 0;ї у разі її виникнення. Дегідратацo= 0;я може швидко розвинутисn= 0; у хворих з анорексією, астенією, нудотою, блюванням ч = 80; діареєю. Дег= 110;дратація може спричинити гостру нирк = 86;ву недостатніl= 9;ть, особливо у пацієнтів з = 091;же існуючим порушенням функції нирок або у разі застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у одночасно з лікарськимl= 0; засобами з відомою нефротоксиm= 5;ною дією. Гостра ниркова нед = 86;статність у результат= 10; дегідратацo= 0;ї може бути потенційно летальною. П= 088;и появі дегідратацo= 0;ї ІІ ступеня (або вище) лікування п = 88;епаратом Кселода^® необхідно негайно припинити т = 72; провести ко = 88;екцію дегідратацo= 0;ї. Відновленнn= 3; лікування можливе при адекватній корекції де = 75;ідратації та корекції/ко = 85;тролі причин прец = 80;пітації (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Кор&= #1077;кцію дози у разі виникнення преципітуюm= 5;их побічних явищ провод= 03;ть у разі необхідносm= 0;і.

Долонно= ;-підошовний синдром

Д= ;олонно-підо= 096;овний синдром також відом = 80;й як долонно-п= 110;дошовні шкірні реакції або долонно-під = 86;шовна еритродизеl= 9;тезія, або периферичнk= 2; еритема, спричинена хіміотерапo= 0;єю. Долонно-під = 86;шовний синдром І ступеня не п= 086;рушує щоденної активності хворого і пр= 086;являється онімінням, парестезіяl= 4;и, дизестезіяl= 4;и, поколюваннn= 3;м, безболісниl= 4; набряком аб = 86; почервонінl= 5;ям долонь і/або підошов і/аб= 086; дискомфортl= 6;м.

Доl= 3;онно-підошо&#= 1074;ний синдром ІІ ступеня про= 03;вляється болісним почервонінl= 5;ям і набряками кисті рук і/або підошов; викликаний = 94;ими проявами дискомфорт порушує щоденну активність хворого.

Доl= 3;онно-підошо&#= 1074;ний синдром ІІІ ступеня визначаєтьl= 9;я як волога десквамаціn= 3;, утворення виразок, поява пухирів і го= 089;трий біль долонь і/або підошов, і/або тяжкий дискомфорт, що не дає можливості пацієнтам працювати або займати = 89;я повсякденнl= 6;ю діяльністю. Персистуючl= 0;й або тяжкий долонно-під = 86;шовний синдром (ступеня ІІ або вище) може зрешто= 02; призвести д = 86; втрати відбитків пальців, що може вплину = 90;и на ідентифікаm= 4;ію пацієнта. У р&#= 1072;зі появи долонно-під = 86;шовного синдрому ІІ або ІІІ ступеня прийом капецитабіl= 5;у слід припин = 80;ти до зникненн= 03; симптомів або їх зменшення д = 86; І ступеня; при наступній п = 86;яві синдрому ІІ = 30; ступеня доз = 91; капецитабіl= 5;у потрібно зменшити. Хворим, які одночасно отримують п = 88;епарат Кселода^® і цисплатин, застосуванl= 5;я вітаміну B₆(= 087;іридоксин) не рекомендуєm= 0;ься з метою симп= 090;оматичного чи вторинно = 75;о профілактиm= 5;ного лікування долонно-під = 86;шовного синдрому, оскільки опубліковаl= 5;і дані свідчать, що це може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і цисплатину. = 044;еякі дані свідчать пр = 86; те, що декспантенl= 6;л ефективний для профілактиl= 2;и долонно-під = 86;шовного синдрому у пацієнтів, які отримували препарат Кс = 77;лода^®.

Кардіото= ;ксичність.

Спk= 7;ктр кардіотоксl= 0;чності при лікуванні к = 72;пецитабіно&#= 1084; аналогічниl= 1; такому при застосуванl= 5;і інших фторпіриміk= 6;инів і включає інфаркт міокарда, стенокардіn= 2;, аритмії, кар= 076;іогенний шок, раптову смерть, зупинку серця, серцеву недостатніl= 9;ть і зміни ЕКГ (включаючи дуже рідкісні ви = 87;адки подовження інтервалу QT). Ці побічні е= 092;екти частіше характерні для пацієнтів з = 110;шемічною хворобою серця. При застосуванl= 5;і препарату Кселода^® повідомляєm= 0;ься про випадки серцевих аритмій (включаючи фібриляцію = 96;луночків, піруетну шлуночкову тахікардію, брадикардіn= 2;), стенокардіo= 1;, інфаркту міокарда, серцевої недостатноl= 9;ті, кардіоміопk= 2;тії. При призначеннo= 0; препарату Кселода^® пацієнтам і = 79; клінічно значущим захворюванl= 5;ям серця, аритм= 110;ями і стенокардіn= 8;ю необхідно виявляти обережністn= 0;.

Гіпо- чи гіперкальцo= 0;ємія.=

Піk= 6; час лікування п = 88;епаратом Кселода^® повідомлялl= 6;ся про гіпо- чи гіперкальцo= 0;ємію.

Захворюв= ;ання центральноo= 1; чи периферичнl= 6;ї нервової системи.

Прl= 0; призначеннo= 0; препарату Кселода^®пацієнт= ;ам із захворюванl= 5;ям центральноo= 1; чи периферичнl= 6;ї нервової системи, нап= 088;иклад з метастазамl= 0; в головний мозок чи невропатієn= 2;, необхідно виявляти обережністn= 0;.

Цукровий діабет або порушення рівня елект = 88;олітів.=

Прl= 0; призначеннo= 0; препарату Кселода^® пацієнтk= 2;м із цукровим діабетом аб = 86; порушенням рівня електролітo= 0;в необхідно виявляти об = 77;режність, оскільки застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у може призводити до погіршен = 85;я їх перебігу.

Антикоа= ;гулянти – похідні кумарину.=

У дослідженнo= 0; взаємодії з одноразовиl= 4; застосуванl= 5;ям варфарину спостерігаl= 3;ося суттєве збі = 83;ьшення середньої величини площі під кр= 080;вою «концентраm= 4;ія–час» (AUC) S-варфарину (на 57 %), що свідчить пр = 86; наявність взаємодії, вірогідно, в результаті пригніченнn= 3; капецитабіl= 5;ом ізоферментm= 1; 2С9 системи цитохрому Р450. У хворих, які одночасно приймають капецитабіl= 5; і пероральн= 10; антикоагулn= 3;нти – похідні кумарину, необхідно проводити детальний моніторинг показників згортання крові (міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння чи протромбінl= 6;вий час) і підбирати дозу антикоагулn= 3;нту.

Бривуди= ;н. =

Б= ;ривудин протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з капецитабіl= 5;ом. Після такої лікарської = 74;заємодії повідомлялl= 6;ся про летальн= 10; випадки. Повинен бут = 80; період очікування щонайменше 4 тижні між закінченняl= 4; лікування б = 88;ивудином та початком терапії кап = 77;цитабіном. Лікування бривудином можна розпочати через 24 години післ= 03; прийому ост = 72;нньої дози капецитабіl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

У разі випадковогl= 6; прийому бривудину пацієнтами, які отримують лікування капецитабіl= 5;ом, слід вжити ефективних заходів з метою зменш = 77;ння токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у. Рекомендуєm= 0;ься негайна госпіталізk= 2;ція. Слід розпоч = 72;ти усі необхідні заходи з метою попер = 77;дження системних інфекцій та дегідратацo= 0;ї.

Порушенн= ;я функції печінки.

У зв’язку з відсутністn= 2; даних з безпеки та е= 092;ективності застосуванl= 5;я хворим з порушенням функції печінки застосуванl= 5;я препарату К = 89;елода^® необхідно ретельно моніторуваm= 0;и у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки легкого та п= 086;мірного ступеня тяжкості, незалежно від наявності ч = 80; відсутностo= 0; метастазів = 91; печінку. Якщ= 086; в результат= 10; лікування капецитабіl= 5;ом спостерігаn= 8;ться гіпербілірm= 1;бінемія, що перевищу= 08; верхню межу норми більш ніж у 3 рази, або підвищу= 08;ться активність печінкових амінотрансm= 2;ераз (АЛТ, ACT) більше ніж у 2,5 раза порівняно з верхньою межею норми, застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у слід призуп = 80;нити. Застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у як монотерапіn= 2; можна відновити при зниженн= 10; рівня білір = 91;біну і активност= 10; печінкових трансамінаk= 9; нижче за вказані меж= 10;.

Порушенн= ;я функції нирок.

Чаl= 9;тота виникнення побічних реакцій ІІІ = 090;а ІV ступеня у хворих з порушенням функції нир = 86;к помірного ступеня тяж = 82;ості (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) підвищена порівняно з такою в зага= 083;ьній групі пацієнтів.

Дефіцит дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази (ДПД).

Акти&= #1074;ність ДПД є фактором, який обмежу= 08; катаболізм 5-фторурацил= 091; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Тому пацієнти з д= 077;фіцитом ДПД мають підвищений ризик виникнення пов’язаної = 79; фторпіриміk= 6;инами токсичностo= 0;, що проявляєтьl= 9;я, зокрема, стоматитом, діареєю, запаленням слизових оболонок, нейтропеніn= 8;ю та нейротоксиm= 5;ністю.

Пов’&= #1103;зана з дефіцитом ДПД токсичністn= 0; зазвичай виникає під час першого курсу лікування або після підвищення дози.

Поk= 4;ний дефіцит ДПД

Повн&= #1080;й дефіцит ДПД = 108; рідкісним станом (0,01–0,5 % осіб європеоїднl= 6;ї раси). Пацієнти з повним дефіцитом ДПД мають високий ризик небез = 87;ечної для життя, у т. ч. летальної, &= #1090;оксичності та не повинн= 110; отримувати лікування препаратом Кселода^® (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Чаl= 9;тковий дефіцит ДПД

За розрахункаl= 4;и, частковий дефіцит ДПД спостерігаn= 8;ться у 3–9 % європеоїднl= 6;ї популяції. Пацієнти з частковим дефіцитом ДПД мають підвищений ризик виникнення тяжкої та потенційно небезпечноo= 1; для життя токсичностo= 0;. Для обмежен = 85;я цієї токсичностo= 0; слід розгля = 85;ути питання про зниження початкової дози. Дефіци= 090; ДПД слід вважати фак = 90;ором, який потріб = 85;о враховуватl= 0; в поєднанні з іншими рути = 85;ними показникамl= 0; при вирішенні питання про зниження дози. Зниження початкової дози може вплинути на ефективнісm= 0;ь лікування. У разі відсутностo= 0; серйозної токсичностo= 0; подальші дози можуть бути збільшені з = 72; умови ретел= 00;ного моніторингm= 1;.

Теl= 9;тування на дефіцит ДПД

Перш ніж розпочати лікування препаратом = 50;селода^®, рекомендуєm= 0;ься провести ви = 79;начення фенотипу та/або генотипу, незважаючи на невизначенo= 0;сть щодо оптимальниm= 3; методів тестування перед лікуванням. Слід враховуватl= 0; відповідні клінічні рекомендацo= 0;ї.

Геl= 5;отипічна характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;

Тест&= #1091;вання на рідкісні мутації ген = 72; DPYD перед лікуванням може ідентифікуk= 4;ати пацієнтів з дефіцитом ДПД.

Чоти&= #1088;и варіації DPYD – c.1905+1G>A [також відомий як DPYD*2A], c.1679T>G [DPYD*13], c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3 R= 11; можуть спричинити повну відсу = 90;ність або зниженн= 03; ферментатиk= 4;ної активності ДПД. Інші рідкісні варіації також можут= 00; бути пов’яз = 72;ні з підвищени = 84; ризиком тяжкої, у т. ч. небезпечноo= 1; для життя, токсичностo= 0;.

Відо&= #1084;о, що певні гомозиготнo= 0; або комбіно = 74;ані гетерозигоm= 0;ні мутації у локусі гена DPY= D (наприклад комбінації 4 варіацій зі щонайменше одним алеле = 84; c.1905+1G>A або c.1679T>G) спр= 080;чиняють повну або майже повну відсутністn= 0; ферментатиk= 4;ної активності ДПД.

Паці&= #1108;нти з певними гетерозигоm= 0;ними варіаціями DPYD= (зокрема, варіації c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T і c.1236G>A/HapB3) мають підвищений ризик тяжко= 11; токсичностo= 0; під час лікуван = 85;я фторпіриміk= 6;инами.

У пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси частот = 72; гетерозигоm= 0;ного генотипу c.1905+1G>A = 074; гені DPYD станов= ;ить приблизно 1 %, c.2846A>T – 1,1 %, варіацій c.1236G>A/HapB3 – 2,6–6,3 % та c.1679T>G – від 0,07 до 0,1 %.

Дані щодо частот = 80; чотирьох варіацій DPYD в інших популяціях, крім європеоїднl= 6;ї раси, обмеже= 085;і. На цей час чотири варіації DPYD (c.1905 + 1G&= gt; A, c.1679T> G, c.2846A> T і c.1236G>A/HapB3) вважаються практично відсутніми = 91; пацієнтів африканськl= 6;го (американсь = 82;ого) або азійськ = 86;го походження.

Феl= 5;отипічна характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;

Для фенотипічнl= 6;ї характерисm= 0;ики дефіциту ДП = 44; рекомендуєm= 0;ься перед лікуванням = 74;изначити рівень ендогенногl= 6; субстрату Д = 55;Д урацилу в плазмі кров= 10;.

Висо&= #1082;і концентрацo= 0;ї урацилу перед лікув = 72;нням пов’язані з підвищеним ризиком токсичностo= 0;. Незважаючи на невизнач = 77;ність порогових значень урацилу, що вказують на = 087;овний чи часткови = 81; дефіцит ДПД, слід вважат = 80;, що рівень урацилу в плазмі кров= 10; ≥ 16 нг/мл та < = ;150 нг/мл свідчить пр = 86; частковий дефіцит ДПД = 110; пов’язаний = 79; підвищеним = 88;изиком токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;ину. Рівень урацилу у крові ≥ 150 нг/&#= 1084;л слід вважат = 80; ознакою повного дефіциту ДП = 44; та пов’язув = 72;ти з ризиком небезпечноo= 1; для життя, у т. ч. летальної, токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;ину.

Офтальмо= ;логічні ускладненнn= 3;.<= /p>
Стk= 2;н пацієнтів слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и щодо офтальмолоk= 5;ічних ускладнень, таких як кератит або порушення з боку рогово= 11; оболонки, особливо пр = 80; наявності порушень з боку органі = 74; зору в анамнезі. Пр= 080; клінічній необхідносm= 0;і слід розпочати лікування порушень зору.

Тяж&= #1082;і шкірні реак = 94;ії.

Лікування прk= 7;паратом Кселода^&re=
g; може спричинити тяжкі шкірн= 10; реакції, так= 110; як синдром Стівенса – Д= 078;онсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Слід остаточно припинити застосуванl= 5;я препарату Кселода^&re=
g;пацієнт= ;ам, у яких розвинулисn= 3; тяжкі шкірн= 10; реакції протягом застосуванl= 5;я препарату.=

= 051;актоза

Паm= 4;ієнтам з такими рідкісними спадковими проблемами, як непереносиl= 4;ість галактози, повний дефіцит лактази або порушенням = 74;смоктуванн&#= 1103; глюкози–гаl= 3;актози не слід заст= 086;совувати препарат Кселода^&re=
g;.=

= 053;атрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (менше ніж 23 мг= ;) натрію в одній таблетці, тобто практично в= 10;льний від натрію.

Таk= 3;летки препарату Кселода^&re=
g; не слід подрібнюваm= 0;и або розламу = 74;ати. При контакт= 10; пацієнта аб = 86; доглядача з подрібнениl= 4;и чи розламан = 80;ми таблетками препарату Кселода^&re=
g; мо = 78;уть виникати побічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»).

Утилізац= ;ія невикористk= 2;ного препарату т = 72; препарату і = 79; простроченl= 0;м терміном пр = 80;датності. На = 76;ходження лікарськогl= 6; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для утилізації необхідно використовm= 1;вати так звану «систему зб = 86;ру відходів» при наявності такої.

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= 046;інки репродуктиk= 4;ного віку/ контра= 094;епція у чоловіків та жінок

Ж= ;інкам репродуктиk= 4;ного віку слід порадити запобігати вагітності протягом лікування капецитабіl= 5;ом. При настанн= 10; вагітності протягом лікування слід роз’яснити = 87;ацієнтці потенційниl= 1; негативний вплив на плід. Слід застосовувk= 2;ти ефективні методи конт = 88;ацепції під час лікування т = 72; протягом 6 місяців після прийо = 84;у останньої дози капецитабіl= 5;у.

З огляду на результати досліджень на генотокс = 80;чність, пацієнтам чоловічої статі та їхнім партн = 77;ркам репродуктиk= 4;ного віку слід за= 089;тосовувати ефективні м = 77;тоди контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 3 місяців після прийо = 84;у останньої дози капецитабіl= 5;у.

= 042;агітність

З= ;астосуванн= 03; препарату Кселода^&re=
g; вагітним не вивчалося, однак можна припустити, що застосув = 72;ння препарату Кселода^&re=
g; може бути шкідливим для плода пр= 080; застосуванl= 5;і вагітним. У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; у тварин кап= 077;цитабін спричиняв ембріолетаl= 3;ьність та тератогеннo= 0;сть, які є очікуванимl= 0; ефектами похідних фторпіриміk= 6;ину. У період ваг= 110;тності не слід заст= 086;совувати препарат Кселода^®.

= 043;одування груддю

Н= ;евідомо, чи проникає = 087;репарат Кселода^® у грудне молоко людини. Досл= 110;дження щодо впливу капецитабіl= 5;у на вироблен = 85;я грудного молока або присутностo= 0; капецитабіl= 5;у в грудному молоці людини не проводилисn= 0;. У грудному молоці лактуючих мишей були в= 080;явлені значні кількості капецитабіl= 5;у та його метаболітіk= 4;. Оскільки потенційна шкода для немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному годуванні, невідома, слід припинити г = 86;дування груддю під час лікування капецитабіl= 5;ом та протягом 2 тижнів післ= 03; прийому останньої д = 86;зи.

= 060;ертильніст&= #1100;

В= ;ідсутні дані про вплив препа = 88;ату Кселода^®на фертильнісm= 0;ь. У базові дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я п= ;репарату Кселода^®бул&= #1080; включені тільки ті жінки репродуктиk= 4;ного віку та чоловіки, як= 110; погоджувалl= 0;ся застосовувk= 2;ти прийнятні методи контролю на = 88;оджуваност&#= 1110; для запобіганнn= 3; вагітності протягом дослідженнn= 3; та відповідниl= 1; термін потому. У дослідженнn= 3;х на тваринах = 089;постерігав&= #1089;я вплив на фертильнісm= 0;ь.<= /p>

Здатніст= ;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= 055;репарат має незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з= 10; складними механізмамl= 0;. Прk= 7;парат Кселода^® може спричинити запаморочеl= 5;ня, слабкість і нудоту.

Спосі= 073; застосуванl= 5;я та дози.

Препарат Кселода^&re=
g;мож&= #1077; призначати лише кваліфіковk= 2;ний лікар, який має досвід застосуванl= 5;я антинеоплаl= 9;тичних лікарських засобів. Для всіх пацієн = 90;ів рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг протягом першого циклу лікування.=

Лікува= ;ння слід відмінити при прогрес = 91;ванні захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Препарат К= 089;елода^® в таблетках прl= 0;ймають перорально = 85;е пізніше ніж через 30 хвилин післ= 03; вживання їж= 10;, ковтаючи таблетки цілими та запиваючи водою. Таблетки препарату Кселода^&re=
g; не слід подрібнюваm= 0;и або розламу = 74;ати.

Осl= 6;бливі запобіжні заходи при утилізації та інші особливостo= 0; поводження із препарат = 86;м

Слід дотримуватl= 0;ся процедур безпечного = 87;оводження з цитотоксичl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами.=

Монотерапo= 0;я

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак та рак мо&#= 1083;очної залози. = 056;екl= 6;мендована початкова добова доза = 087;репарату Кселода^® як ад’ювантноo= 1; терапії становить 2 500 мг/м² поверхні тіла і застосовуєm= 0;ься у вигляді тр= 080;тижневих циклів: приймають щодня протягом 2 тижнів, післ= 103; чого роблят= 00; тижневу перерву. Сумарну доб = 86;ву дозу препар = 72;ту Кселода^® розподіляюm= 0;ь на два прийоми (по 1250 мг/м² поверхні тіла зранку = 110; ввечері). Рекомендовk= 2;на загальна тривалість ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.

Комбіно= ;вана терапія

Рак молочної залози. &#= 1059; комбінації з доцетакселl= 6;м рекомендовk= 2;на початкова доза для лікування метастатичl= 5;ого раку молочної залози становить по 1250 мг/м² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою т = 80;жневою перервою (у поєднанні з доцетакселl= 6;м 75 мг/м²1 раз на= ; 3 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії). Премедикацo= 0;ю пероральниl= 4;и кортикостеl= 8;оїдами, такими як дексаметазl= 6;н, проводять перед введенням доцетакселm= 1; відповідно до інструкції для застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; пацієнтам, які отримують комбінацію капецитабіl= 5; плюс доцета = 82;сел.

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-weight:normal'>раl= 2; шлунка. У режимі комбінованl= 6;го лікування початкову дозу препар = 72;ту Кселода^® необхідно зменшити до 800= –1000 мг/м² 2 рази на добу = 087;ротягом 2 тижнів з под&= #1072;льшою тижневою перервою чи до 625 мг/м² 2 рази на добу при безперервнl= 6;му застосуванl= 5;і. При комбіна = 94;ії з іринотеканl= 6;м (200 мг/м² в день= ; 1) рекомендовk= 2;на початкова доза станов = 80;ть 800 мг/м² 2 рази на добу = 087;ротягом 2 тижнів з подальшою тижневою пе = 88;ервою. Включення бевацизумаk= 3;у у схему комб= 110;нованого лікування н = 77; впливає на початкову дозу препарат= ;у Кселода^®.

Протиб= ;лювотні засоби та премедикацo= 0;ю для забезпеченl= 5;я адекватної гідратації призначаютn= 0; пацієнтам, які отримують прk= 7;парат Кселода^® у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; чи оксаліплатl= 0;ном, перед введенням цисплатину відповідно до інструкції для застосуванl= 5;я цисплатину та оксаліплатl= 0;ну. Загальна ре = 82;омендована тривалість ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.

Дозу препа= 088;ату Кселода^® розрахоk= 4;ують залежно від площі поверхні ті = 83;а.

У таблицях 1,= 2 наведено розрахунки стандартноo= 1; та зниженої (див. «Корекц&#= 1110;я дози у процесі лікування») = 087;очаткової дози препар = 72;ту Кселода^® 1250 мг/м² чи 1000 мг/м².

= 058;аблиця 1

Розрахунки стандартноo= 1; та зниженої початкової дози препар = 72;ту Кселода^® 1250 мг= /м² залежно від площі поверхні тіла

Доза= ; 1250 мг/м² (2 рази на добу)

Площа поверхні тіла, м²

Повна доза

1250 мг/м²

Кіль= ;кість таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084;

(зраl= 5;ку і ввечері)

Зниж= ;ена доза

(75 %)

950 мг/м<= sup>2

Зниж= ;ена доза

(50 %)

625 мг/м<= sup>2

Доза на

1 прийом, мг

150 мг

500 мг

Доза на 1 прийом, мk= 5;

Доза на

1 прийом, мг

≤1,26

1500

-

3

1150

800

1,27–1,38

1650

1

3

1300

800

1,39–1,52

1800

2

3

1450

950

1,53–1,66

2000

-

4

1500

1000

1,67–1,78

2150

1

4

1650

1000

1,79–1,92

2300

2

4

1800

1150

1,93–2,06

2500

-

5

1950

1300

2,07–2,18

2650

1

5

2000

1300

≥2,19

2800

2

5

2150

1450

Таб&= #1083;иця 2

Розрахунки стандартноo= 1; та зниженої початкової дози препарату Кселода^® 1000 мг= /м² залежно від площі поверхні тіла

Площа поверхні тіла, м²

Доза= ; 1000 мг/м² (2 рази на добу)

Повн= ;а доза

1000 мг/м= ²

Кіль= ;кість таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084;

(зраl= 5;ку і ввечері)

Зниж= ;ена доза

(75 %)

750 мг/м<= sup>2

Зниж= ;ена доза

(50 %)

500 мг/м<= sup>2

Доза на

1 прийом, мг

150 мг

500 мг

Доза на 1 прийом, мk= 5;

Доза на

1 прийом, мг

≤1,26

1150

1

2

800

600

1,27–1,38

1300

2

2

1000

600

1,39–1,52

1450

3

2

1100

750

1,53–1,66

1600

4

2

1200

800

1,67–1,78

1750

5

2

1300

800

1,79–1,92

1800

2

3

1400

900

1,93–2,06

2000

-

4

1500

1000

2,07–2,18

2150

1

4

1600

1050

≥2,19

2300

2

4

1750

1100

= 050;орекція дози у процесі лікування<= /span>

= 047;агальні рекомендацo= 0;ї

Я= ;вища токсичностo= 0; при лікуванні п = 88;епаратом Кселода^® можна усунути симптоматиm= 5;ною терапією і/а= 073;о зміною дози = 087;репарату Кселода^® (перервавши лікування ч = 80; зменшивши дозу препар = 72;ту). Якщо дозу довелося зм = 77;ншити, надалі її не збільшують.

При явищах токсичностo= 0;, які, на думку лікаря, малоймовірl= 5;о можуть бути = 089;ерйозними чи загрожуватl= 0; життю, наприклад, алопеція, зміна смакових відчуттів, зміни нігті = 74;, застосуванl= 5;я препарату можна продо = 74;жувати в тій самій дозі, не перериваючl= 0; лікування т = 72; не зменшуюч = 80; дозу препарату.=

П= ;ацієнтів, які отримують лікування п = 88;епаратом Кселода^®, необхідно попередити, що лікуванн= 03; потрібно припинити у разі розвитку помірних аб = 86; тяжких токсичних реакцій. Якщ= 086; через токси = 95;ні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіl= 5;у, то пропущен= 10; дози не потрібно застосовувk= 2;ти додатково.

Гематол= ;огічна токсичністn= 0;

Хворим із вихідним рівнем нейтрофіліk= 4; < 1,5 × 10⁹/л і/або тромбоцитіk= 4; < 100 × 10⁹/л не можна призначати терапію капецитабіl= 5;ом. Терапію слі = 76; призупинитl= 0;, якщо у ході лікування під час поза= 087;ланових лабораторнl= 0;х досліджень = 74;иявлено зниження рівня нейтрофіліk= 4;         =          < 1,0 × 10⁹/л або тромбоцитіk= 4; < 75 × 10⁹/л.

Н= ижче наводяться рекомендацo= 0;ї щодо зміни дози у разі токсичних явищ відпов= 10;дно до критерії = 74; ознак токсичностo= 0;. Критерії розроблені Національнl= 0;м онкологічнl= 0;м інститутом Канади (NCIC СТС, версія 1).<= /o:p>

Таб= лиця 3

Схема зниження дози препар = 72;ту Кселода^&re=
g;(3-тижневий цикл або безперервнk= 7; лікування)=

Ступінь токсичност= 110;*

Зміни дози протяг&#= 1086;м курсу терапії

Корегуванl= 5;я дози для наступного циклу (% почат= ;кової дози)

Ст= 091;пінь І =

= 44;озу не змінюють

Дозу не змінюють

Ст= 091;пінь II

– з першою появою ознак токсичност= 110;

Припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1

100 %

– з другою появою ознак токсичност= 110;

75 %

– з третьою появою ознак токсичност= 110;

50 %

– з четвертою появою ознак токсичност= 110;

Відмінити препарат

не застосовує= 090;ься

Ст= 091;пінь III

– з першою появою ознак токсичност= 110;

Припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1

75 %

– з другою появою ознак токсичност= 110;

50 %

– з третьою появою ознак токсичност= 110;

Відмінити препарат

не застосовує= 090;ься

Ст= 091;пінь IV

– з першою появою ознак токсичност= 110;

Відмінити препарат або, я= ;кщо в інтересах &= #1093;ворого лікування необхідно продовжити, &= #1087;рипинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1

50 %

– з другою появою ознак токсичност= 110;

Відмінити препарат

не застосовує= 090;ься

     *&#= 1042;ідповідно до загальни = 93; критеріїв токсичностo= 0; (версія 1) груп= и спеціалістo= 0;в з клінічних = 076;осліджень Національнl= 6;го інституту раку Канади (NC= IC CTG) або загальних критеріїв оцінки ступеня тяжкості по = 73;ічних реакцій (CTCAE) програми оцінки терапії рак = 91; Національнl= 6;го інституту раку США, версія 4.0. Інформацію щодо долонн = 86;-підошовног&= #1086; синдрому і гіпербілірm= 1;бінемії див. у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

= 047;міна дози у разі виникнення явищ токсичностo= 0; при застосу = 74;анні капецитабіl= 5;у протягом        3-тижневого циклу у комбінації = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами<= /i>

Зміну дози при виникненні явищ токсичностo= 0; при застосу = 74;анні п= ;репарату Кселода^® протягом 3-т&#= 1080;жневого циклу у комбінації = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами необхідно проводити в= 10;дповідно до таблиці 3 для капецитабіl= 5;у та відповід = 85;о до інструкцій для медичного з = 72;стосування інших лікарських засобів.

На початку курсу лікування при необхідносm= 0;і відстроченl= 5;я терапії преп&= #1072;ратом Кселода^® чи іншим лікарським засобом слі = 76; відстрочитl= 0; також призначеннn= 3; інших препаратів = 76;о періоду можливості призначеннn= 3; всіх компон = 77;нтів схеми.

При виникн= 077;нні токсичних явищ під час лікування, я= 082;і, на думку лікаря, не пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям капецитабіl= 5;у, терапію преп&= #1072;ратом Кселода^® необхідно продовжуваm= 0;и та провести корекцію дози інших лікарських засобів-ком = 87;онентів схеми відповідно до інструкцій для медично = 75;о застосуванl= 5;я.

У разі необхідносm= 0;і відміни інших лікар = 89;ьких засобів-ком = 87;онентів схеми лікування прk= 7;паратом Кселода^® можна продовжити при досягненні необхідних умов для повторного = 87;ризначення препарату Кселода^®.

Указані рекомендацo= 0;ї стосуються всіх показань дл= 03; застосуванl= 5;я та всіх груп пацієнтів.

= 047;міна дози при виникненні явищ токсичностo= 0; при безперервнl= 6;му режимі застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іншими лік= 072;рськими засобами<= /i>

Зміну дози при виникненні явищ токсичностo= 0; при безперервнl= 6;му режимі застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіl= 5;у та відповідно до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я інших лікарських засобів.

= 050;орекція дози в особливих випадках

= 061;ворі з порушення = 84;и функції печінки

Д= ;аних з безпеки та ефективносm= 0;і для пацієнтів з порушенням функції печінки нед = 86;статньо для надання рекомендацo= 0;й щодо корекції дози. Немає інформації про порушен = 85;я функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту.

= 061;ворі з порушення = 84;и функції нирок

К= ;апецитабін протипоказk= 2;ний хворим з пор= 091;шенням функції нирок тяжкого ступеня (клі= 088;енс креатиніну нижче 30 мл/хв за Кокрофто = 84; – Голтом на початковомm= 1; рівні). Частота вин = 80;кнення побічних реакцій 3 або 4 ступенів у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв на початковомm= 1; рівні) підвищуєтьl= 9;я порівняно з таким у загальній популяції. Д= 083;я хворих з вихідною по = 84;ірною нирковою недостатніl= 9;тю рекомендовk= 2;но зменшити початкову дозу до 75 % від стандартноo= 1; (1250 мг/м²). Для хворих з вихідною помірною нирковою не = 76;остатністю зниження початкової дози 1000 мг/м² не потрібне. Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня тяж = 82;ості (кліренс креатиніну 51–80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна.=

Р= ;екомендуєт= 00;ся ретельний моніторинг та негайне перериваннn= 3; лікування при виникненні побічних явищ 2, 3 або 4 ст= 091;пенів, а також подальше коригуваннn= 3; дози відповідно до таблиці 3. При зниженн= 10; рівня креатиніну = 76;о менше 30 мл/хв лікування п = 88;епаратом Кселода^® необхідно припинити. Р= 077;комендації щодо корекції дози при помірній нирковій недостатноl= 9;ті однакові як = 087;ри монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом, так і при ком&#= 1073;інованій терапії.

= 061;ворі літнього віку

К= ;оригування початкової дози при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом не потрібне. Проте у хвор= 080;х віком ≥ 60 років побіч = 85;і реакції 3 та 4 ступенів, пов’язані з = 083;ікуванням, розвивалисn= 3; частіше, ніж у молодших пацієнтів.=

П= ;ри застосуванl= 5;і препарату Кселода^® в комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами у хворих літнього віку (≥ 65 років= ;) відзначалаl= 9;я більша частота поб= 10;чних реакцій 3 та 4 ступенів токсичностo= 0;, які призвел = 80; до відміни лікування, порівняно з хворими молодшого віку. Рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг стану хвори = 93; віком ≥ 60 років.

При лікуванні п = 88;епаратом Кселода^® у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м у хворих віко = 84; понад 60 років відзначалоl= 9;я збільшення частоти поб= 10;чних реакцій 3 та 4 ступенів токсичностo= 0;. Пацієнтам цієї віково= 11; категорії при комбінованl= 6;му лікуванні п = 88;епаратом Кселода^® та доцетакселl= 6;м рекомендуєm= 0;ься зменшити початкову дозу препар = 72;ту Кселода^&re=
g; до 75 = %         =       (950 мг/м² двічі = 85;а добу). У разі відсутностo= 0; явищ токсичностo= 0; при лікуван = 85;і пацієнтів в= 10;ком ≥ 60 років зниженою початковою дозою капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з доцетаксе = 83;ом дозу капецитабіl= 5;у можна поступово збільшити д = 86; 1250 мг/м²двічі на добу.

<= /p>
Діти.<= /i>

Б= ;езпека і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Кселода^® дітям не вивчалися.=

&= nbsp;

Передозув = 72;ння.

Симптоми гострого передозуваl= 5;ня: нудота, блювання, діарея, мукозит, подразненнn= 3; шлунково-ки = 96;кового тракту та кровотечі, а також пригніченнn= 3; кісткового мозку. Лікування повинно включати стандартні терапевтичl= 5;і та підтримуючo= 0; заходи з метою корекції клінічних проявів та запобіганнn= 3; можливих ускладнень.

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Загальний профіль безпеки преп&= #1072;рату Кселода^® базується н = 72; основі дани = 93; більше 3000 пацієнтів, які отримували = 83;ікування п= ;репаратом Кселода^® в режимі монотерапіo= 1; чи в комбінації = 79; різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях для застосуванl= 5;я. Профіль безпеки монотерапіo= 1; прk= 7;паратом Кселода^® при метастатичl= 5;ому раку молочн = 86;ї залози, метастатичl= 5;ому колоректалn= 0;ному раку та раку ободової кишки в ад’ю= 074;антній терапії є порівнянниl= 4;.

Найбільш частими і/аб= 086; клінічно значимими побічними реакціями, п= 086;в’язаними з лікування = 84;, були реакці= 11; з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (діарея, нудота, блювання, біль у животі, стоматит), до&#= 1083;онно-підошо= ;вний синдром (долонно-під= 086;шовна еритродизеl= 9;тезія), слабкість, астенія, анорексія, кардіотоксl= 0;чність, прогресуваl= 5;ня порушення ниркової фу = 85;кції у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю, тромбоз/емб = 86;лія.

Побічні реакції, які, на думку дослідника, = 088;озглядалис&= #1100; як можливо, ймовірно чи віддалено пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям п= ;репарату Кселода^®, були отримані у клінічних дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1; прk= 7;паратом Кселода^® та в клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я п= ;репарату Кселода^® у комбінації = 79; різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних п= 086;казаннях для застосуванl= 5;я.

Для опису частоти побічних реакцій використовm= 1;ються такі категорії: дуже часті (≥1/= 10), часті (від ≥1/100 до <1/10), нечасті (від ≥1/1000 до <1/100), рідкі (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідкі (<1/10000). У кожній груп= 10; за частотою по = 73;ічні реакції представлеl= 5;о в порядку зменшення т= 03;жкості.

Мон&= #1086;терапія препаратом Кселода^®

Нижче навеk= 6;ено побічні реакції, пов’язані з монотерапіn= 8;ю капецитабіl= 5;ом, на основі об’єднаногl= 6; аналізу даних безпеки, одержаних в ході трьох о= 089;новних досліджень за участю 1900 пацієнтів (М660= 01, SO14695 та SO14796). Побічні реакції внесені у відповідну групу за частотою згідно із за= 075;альною частотою в об’єднаномm= 1; аналізі.

Інф&= #1077;кції та інвазії: часті –= ; герпес (вірусна інфекція), назофарингo= 0;т, інфекції нижніх дихальних шляхів; нечасті – сепсис, інфекції сечових шляхів, целюліт (зап= 072;лення пухкої клітковини), тонзиліт, фа= 088;ингіт, кандидоз ротової порожнини, грип, гастро= 077;нтерит, грибкова інфекція, інфекція, абсцес зубі = 74;.

Доб&= #1088;оякісні, злоякісні т = 72; неуточнені новоутвореl= 5;ня: нечасті – ліпома.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: часті – анемія, нейт= 088;опенія; нечасті – фебрильна нейтропеніn= 3;, панцитопенo= 0;я, гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, гемолітичнk= 2; анемія, збільшення міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНО)/подовже&#= 1085;ня протромбінl= 6;вого часу.

З боку імунно= 11; системи: = 085;ечасті –= ; реакції підвищеної чутливості; рідко – ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже часті – анорексія; часті – дегідратацo= 0;я, зменшення маси тіла; нечасті – цукровий діабет, гіпокаліємo= 0;я, розлади апе = 90;иту, знижене харчування, гіпертриглo= 0;церидемія.

Пси&= #1093;ічні розлади: часті – безсоння, депресія; нечасті – сплутаністn= 0; свідомості, гострий тривожний стан з реакцією паніки, депресивниl= 1; настрій, зниження лібідо.

З боку нервової системи: часті – головний біль, загальмоваl= 5;ість, запаморочеl= 5;ня, парестезії, спотвореннn= 3; смаку; нечасті – афазія, порушення пам’яті, атаксія, синкопе, розлади балансу, чутливі розлади, периферичнk= 2; нейропатія; дуже рідко – токсична лейкоенцефk= 2;лопатія.

З боку органі = 74; зору: часті – сльозоточиk= 4;ість, кон’юнктивo= 0;т, подразненнn= 3; органів зор = 91;; нечасті – зниження гостроти зору, диплопія; рідl= 2;о – стеноз слізної протоки, розлади рогівки, кер= 072;тит, точковий кератит.

З боку органі = 74; слуху та лабіринту вуха: нечасті – запаморочеl= 5;ня, біль у вухах.

Кар&= #1076;іальні порушення<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-weight:normal;mso-bidi-font-weight= :bold'>: нечасті – не= 089;табільна стенокардіn= 3;, стенокардіn= 3;, ішемія/інфа = 88;кт міокарда, фібриляція передсердь, аритмія, тах= 110;кардія, синусова та = 93;ікардія, відчуття серцебиття; рідко – фібриляція шлуночків, подовження = 10;нтервалу QT, &#= 1087;іруетна шлуночкова тахікардія, брадикардіn= 3;, вазоспазм.

Суд&= #1080;нні розлади: часті – тром= 073;офлебіт; нечасті – тр= 086;мбоз глибоких ве = 85;, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, петехії, артеріальнk= 2; гіпотензія, = 087;рипливи, периферичнk= 7; відчуття холоду.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: часті – задишка, носові кровотечі, кашель, ринорея; нечасті – легенева емболія, пневмотораl= 2;с, кровохаркаl= 5;ня, астма, задишка при фізичному навантаженl= 5;і.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часті – діарея, блювання, нудота, стоматит, біль у живот= 110;; часті – шлунково-ки = 96;кові кровотечі, запори, біль у верхніх відділах живота, диспепсія, метеоризм, сухість у роті; нечаст= 110; –= ; кишкова непрохідніl= 9;ть, асцит, ентерит, гастрит, дисфагія, біль у нижні= 093; відділах живота, езофагіт, абдомінальl= 5;ий дискомфорт, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, коліт, кров у фекаліях.=

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часті – гіпербілірm= 1;бінемія, відхилення рівня функц= 10;ональних печінкових тестів; нечасті – жовтяниця; ріk= 6;ко – печінковk= 2; недостатніl= 9;ть та холестатичl= 5;ий гепатит.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часті – синд&= #1088;ом долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії (на основі постмаркетl= 0;нгового досвіду, персистуючl= 0;й або тяжкий синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії може зрешто= 02; призвести д = 86; втрати відбитків пальців (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); часті – висипання, алопеція, еритема, сух= 110;сть шкіри, свербіж, гіперпігмеl= 5;тація шкіри, макулярне висипання, злущення шкіри, дерматит, порушення пігментаціo= 1;, порушення з боку нігтів; нечасті – утворення п = 91;хирів та виразок н= 072; шкірі, висипання, кропив’янкk= 2;, реакції фоточутливl= 6;сті, еритема долонь, набряк обличчя, пурпура, обо= 088;отний променевий синдром; = 088;ідко – шкірний червоний вовчак; дуже рідко – тяжк= 110; шкірні реак = 94;ії, такі як синдром Стівенса – Д= 078;онсона і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: часті – біль у кінцівках, біль у спині, артралгія; н= 077;часті –= ; набряк суглобів, біль у кістк= 072;х, біль в облич= 095;і, ригідність опорно-рухо = 74;ої системи, сла= 073;кість у м’язах.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: = 085;ечасті –= ; гідронефроk= 9;, нетримання сечі, гематурія, н= 110;ктурія, підвищення рівня креат = 80;ніну крові.

Роз&= #1083;ади репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: нечасті – вагінальні кровотечі.=

Заг&= #1072;льні розлади: = 076;уже часті – слабкість, астенія; часті – гіпе= ртермія, периферичнo= 0; набряки, нездужання, біль у грудн= 110;й клітці; нечасті – набряк, лихо= 084;анка, грипоподібl= 5;і симптоми, оз= 085;об, підвищення температурl= 0; тіла.

У контекстo= 0; «часті побічні реакції» у підрозділі «Монотерапo= 0;я препаратом = 50;селода^®&ra= quo; вказані тяжкі побічні реакції і/аб= 086; побічні реакції, що загрожують життю (3–4 ступеня), або медично значущі побічні реакції.

Ком&= #1073;інована терапія

Нижче наведено побічні реа = 82;ції, зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і п= ;репарату Кселода^®у комбінації = 79; різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях до застосуванl= 5;я на основі даних з безпеки від більш ніж 3000 пk= 2;цієнтів додатково д = 86; вже зареєстровk= 2;них при монотер = 72;пії і/або спостерігаl= 3;ися з вищою частотою у будь-якому з основних клінічних досліджень.

Деякі побічні реакції часто спостерігаn= 2;ться при хіміотерапo= 0;ї (наприклад, периферичнk= 2; чутлива невропатія при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; чи оксаліплатl= 0;ну, реакції під = 74;ищеної чутливості при застосу = 74;анні бевацизумаk= 3;у). Однак не можна виклю = 95;ити посилення вказаних побічних ре = 72;кцій при застосуванl= 5;і п= ;репарату Кселода^®.

Інф&= #1077;кції та інвазії: часті –= ; оперізувалn= 0;ний лишай, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, кандидоз ротової порожнини, і= 085;фекції верхніх дихальних шляхів, риніт, грип, інфекції*, герпес рото = 74;ої порожнини.=

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часті – нейтропеніn= 3;*, лейкопенія*, &#= 1085;ейтропеніч= на гарячка*, тромбоцитоl= 7;енія*, анемія*; часті – пригніченнn= 3; кісткового мозку, фебрильна н = 77;йтропенія*.

З боку імунно= 11; системи: часті – реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже часті – зниження апетиту; часті – гіпокаліємo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія, гіпокальціn= 8;мія, гіперглікеl= 4;ія.

Пси&= #1093;ічні розлади: часті – розл= 072;ди сну, неспокі= 081;.

З боку нервової системи: дуже часті – парестезіo= 1; та дизестезії, периферичнk= 2; нейропатія, периферичнk= 2; чутлива нейропатія, спотвореннn= 3; смаку, головний біль; часті – нейротоксиm= 5;ність, тремор, невралгія, реакції підвищеної чутливості, гіпестезія.

З бо= ку органів зор = 91;: дуже часті – сльозоточиk= 4;ість; часті – пору= 096;ення зору, сухіст= 100; очей, біль в очах, знижен= 085;я гостроти зору, розпли= 074;чатість зору.

З боку органі = 74; слуху та лабіринту вуха: часті – дзві= 085; у вухах, зниж&#= 1077;ння слуху.

Кар&= #1076;іальні порушення<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-weight:normal;mso-bidi-font-weight= :bold'>: часті – фібр= 080;ляція передсердь, ішемія/інфа = 88;кт міокарда.

Суд&= #1080;нні розлади: дуже часті – набряки нижніх кінцівок, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, тромбоз/емб = 86;лія*; часті – припливи, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіпертензиk= 4;ний криз, гіперемія, флебіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: дуже часті – ангіна, дизестезія глотки; част= 110; – гикавка, фаринголарl= 0;нгеальний біль, дисфонія.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часті – запор, диспепсія; часті – кров= 086;течі з верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, виразки слизової об = 86;лонки ротової порожнини, гастрит, здуття живота, гаст= 088;оезофагеал&= #1100;на рефлюксна хвороба, біл= 100; у роті, дисфагія, ректальна кровотеча, б= 110;ль у нижніх відділах живота, дизестезії = 88;отової порожнини, парестезії ротової пор = 86;жнини, гіпестезія = 88;отової порожнини, дискомфорт = 91; животі.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часті – відхилення рівня функціоналn= 0;них печінкових тестів.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часті – алопеція, порушення з боку нігтів; часті – гіпергідроk= 9;, еритематозl= 5;і висипання, кропив’янкk= 2;, нічна підвищена пітливість.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: дуже часті – артралгії, міалгії, біл= 100; у кінцівках; часті – біль у щелепах, м’язові спа = 79;ми, тризм, слабк= 110;сть у м’язах.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: = 095;асті – гематурія, протеїнуріn= 3;, зниження кл= 10;ренсу креатиніну нирками, дизурія; рідко – гост= 088;а ниркова недостатніl= 9;ть внаслідок з = 85;еводнення (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Заг&= #1072;льні розлади: дуже часті – підвищення температурl= 0; тіла, слабкі= 089;ть, загальмоваl= 5;ість*, чутливість до підвищеної = 90;емператури; часті – запалення слизових об = 86;лонок, біль у кінцівках, больові відчуття, оз= 085;об, біль у грудній клітці, грипоподібl= 5;і симптоми, гарячка*, інфузійні реакції, реа= 082;ції у місці введення, біль у місці інфузії, біл= 100; у місці ін’єкції.

Пош&= #1082;одження (травми, рани), отруєння: часті – забій.

*Частота включає всі ступені тяжкості, за винятком побічних реакцій, відзначениm= 3; знаком «*», що включали лише побічн= 10; реакції 3–4 ступеня.

Окремі побічні реакції

Дол&= #1086;нно-підошоk= 4;ний синдром

При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у дозі 1250 мг/м² двічі на доб= 091; протягом 2 тижнів з под= 072;льшою тижневою перервою доло&= #1085;но-підошовl= 5;ий синдром усі = 93; ступенів тяжкості в дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1; (ад’ювантно= 11; терапії рак = 91; ободової кишки, лікування метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку, лікув= ання раку молочн = 86;ї залози) реєструвавl= 9;я у 53–60 % пацієнтів т = 72; у 63 % хворих із метастатичl= 5;им раком молочної залози у групі лікування капецитабіl= 5;ом/доцетакс&#= 1077;лом. При застосу = 74;анні капецитабіl= 5;у в дозі 1000 мг/м² двічі на доб= 091; протягом 2 тижнів з под= 072;льшою тижневою перервою долонно-під = 86;шовний синдром усі = 93; ступенів тяжкості спостерігаk= 4;ся у 22–30 % хворих, які отримували комбінованk= 7; лікування з капецитабіl= 5;ом.

Метааналіз даних, отриманих від більш ні= 078; 4700 пацієнтів у ході 14 клініч&= #1085;их досліджень, продемонстl= 8;ував, що долонно-п= 110;дошовний синдром усі = 93; ступенів тя = 78;кості при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у режимі монотерапіo= 1; або комбінованl= 6;го лікування з різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях для застосуванl= 5;я (рак ободово= 111; кишки, колоректалn= 0;ний рак, рак шлунка, рак молочної залози) виникав у 43 % (2066) m= 3;ворих у середньом = 91; через 239 днів після початку лік = 91;вання капецитабіl= 5;ом (95 % ДІ 201–288). З підвищеним ризиком розвитку долонно-під = 86;шовного синдрому пр = 80; всіх досліджениm= 3; комбінаціяm= 3; статистичн&#= 1086; достовірно були пов’язані такі коваріанти: збільшення початкової дози капеци = 90;абіну (у грамах), зменшення кумулятивнl= 6;ї дози капецитабіl= 5;у (0,1*кг), збільшення = 74;ідносної інтенсивноl= 9;ті дози у перші 6 тижнів лікування, збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієн = 90;а (приріст на 10 років), жіноча стат= 00;, добрий поча = 90;ковий загальний статус пацієнта (0 проти ≥ 1).

Діа&= #1088;ея

Виникнення діареї під час лікування прk= 7;паратом Кселода^® спос= терігали у майже 50 % хвоl= 8;их. За результатаl= 4;и метааналізm= 1; даних, отриманих від більш ні= 078; 4700 пацієнтів у ході 14 клінічних досліджень, = 079; підвищеним ризиком розвитку діареї при всіх досліджениm= 3; комбінаціяm= 3; статистичн&#= 1086; достовірно були пов’язані такі коваріанти: збільшення початкової дози капеци = 90;абіну (у грамах), збільшення тривалості лікування (т= 080;жні), збільшення віку пацієнта (приріст на 10 років), жіноча стат= 00;. Зі зниження = 84; ризику розв = 80;тку діареї статистичнl= 6; достовірно = 73;ули пов’язані т = 72;кі коваріанти: = 079;ростання кумулятивнl= 6;ї дози капецитабіl= 5;у (0,1*кг) та відно = 89;ної інтенсивноl= 9;ті дози у перші 6 тижнів лікування.

Кар&= #1076;іотоксичні= ;сть

Окрім вказаних кардіальниm= 3; побічних ре = 72;кцій, були зареєстровk= 2;ні такі побічн= 10; реакції з частотою менше 0,1 % при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом на основі об’єднаногl= 6; аналізу даних з безп= 077;ки, отриманих від 949 пацієнтів – учасників 7 клінічних досліджень (2 – фази ІІІ і 5 – фази ІІ при метастатичl= 5;ому колоректалn= 0;ному раку та метастатичl= 5;ому раку молочної залози): кардіоміопk= 2;тія, серцева недостатніl= 9;ть, шлуночкові екстрасистl= 6;ли, раптова смерть.

Енц&= #1077;фалопатія<= /o:p>

Окрім зазначених побічних реакцій, монотерапіn= 3; прk= 7;паратом Кселода^® на основі об’єднаногl= 6; аналізу даних з безп= 077;ки, отриманих у ході 7 клінічних досліджень, = 072;соціювалас&= #1100; із виникненняl= 4; енцефалопаm= 0;ії з частотою менше 0,1 %.

= 050;онтакт з подрібнен = 80;ми чи розламан = 80;ми таблетками капецитабіl= 5;у

У разі контакту з подрібнениl= 4;и чи розламан = 80;ми таблетками капецитабіl= 5;у повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: подразненнn= 3; очей, набряк &#= 1086;чей, висип на шкірі, головний біль, парестезія, діарея, нудота, подр= 072;знення шлунка та блювання.

Поб&= #1110;чні реакції в особливих групах паці= 08;нтів

Хво&= #1088;і літнього віку. У паm= 4;ієнтів віком ≥ 60 років, які отримували монотерапіn= 2; прk= 7;паратом Кселода^® та комбінованk= 7; лікування прk= 7;паратом Кселода^® та доцетакселl= 6;м, спостерігаk= 4;ся підвищений ризик частоти виникнення побічних реакцій 3 та 4 ступеня та серйозних побічних реакцій, пов= 217;язаних із лікуванням, порівняно з пацієнтами віком < 60 років. У більшої кількості пацієнтів віком ≥ 60 років, які отримували комбінованk= 7; лікування прk= 7;паратом Кселода^® та доцетакселl= 6;м, спостерігаl= 3;ося більш раннє припинення лікування в = 85;аслідок побічних реакцій порівняно з пацієнтами = 74;іком < 60 років.

Метааналіз даних від більш ніж 4700 пацієнтів – учасників 14 клінічних досліджень продемонстl= 8;ував, що у дослідженнn= 3;х усіх комбін = 72;цій з віком (збільшення віку на 10 років) спост= 077;рігали статистичнl= 6; достовірне збільшення ризику розвитку доло&= #1085;но-підошовl= 5;ого синдрому та діареї, а також зниження ризику розвитку нейтропеніo= 1;.

Ста&= #1090;ь

Метааналіз даних від більш ніж 4700 пацієнтів – учасників 14 клінічних досліджень = 87;ри об’єднанні даних усіх досліджень = 87;родемонстр&#= 1091;вав, що жіноча стать статистичнl= 6; достовірно = 87;ов’язана з підвищени = 84; ризиком розвитку доло&= #1085;но-підошовl= 5;ого синдрому та діареї, а також зниженням ризику розвитку нейтропеніo= 1;.

Хво&= #1088;і з порушення = 84; функції нирок

У хворих з порушенням функції нирок до поч= 072;тку лікування, які отримували монотерапіn= 2; прk= 7;паратом Кселода^® (з приводу колоректалn= 0;ного раку), спостерігаl= 3;ося підвищення частоти побічних реакцій 3 і 4 ступеня, пов’язаних із лікуванн= 03;м, порівняно з хворими з нормальною функцією нирок (36 % – у хворих без порушення функції нир = 86;к (N=3D268), 41 % – у хворих з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (N=3D257) та = 54 % – у хворих з помірною нирковою недостатніl= 9;тю (N=3D59)). У хворих з помірною нирковою недостатніl= 9;тю частіше виникала не = 86;бхідність у зниженні дози (44 %) порівняно з 33 % та 32 % хворих без нирково= 11; недостатноl= 9;ті та нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня від = 87;овідно та частіше спостерігаl= 3;ася передчасна відміна лікування (у 21= % хворих під час перших двох курсів) порівняно з 5 % та 8 % у хворих k= 9; відсутністn= 2; порушення функції нир = 86;к та нирковою недостатніl= 9;тю легкого сту = 87;еня.

&= nbsp;

Термі = 85; придатностo= 0;.

3 роки.

&= nbsp;

Умо = 74;и зберігання.

З= ;берігати при температурo= 0; не вище 30 °С в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від вологи. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа = 82;овка.

10 таблеток по 150 мг або по 500 мг = 91; блістері. 6 блістерів з таблетками по 150 мг (60 таблеток) аб= 086; 12 блістерів з таблетками по 500 мг (120 таблеток) у картонній к = 86;робці.

<= /p>
Кат = 77;горія відпуску.=

З= ;а рецептом.

<= /p>
Виробни= ;к.

Ф.Хоф= фманн-Ля Рош Лтд

Місцезн= ;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Вурмісвег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Грензахерm= 6;трассе 124, 4058 Базель, Швейцарія<= /span>

Доза= ; 1250 мг/м² (2 рази на добу)
Площа поверхні тіла, м²	Повна доза 1250 мг/м²	Кіль= ;кість таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084; (зраl= 5;ку і ввечері)	Зниж= ;ена доза (75 %) 950 мг/м<= sup>2	Зниж= ;ена доза (50 %) 625 мг/м<= sup>2
Доза на 1 прийом, мг	150 мг	500 мг	Доза на 1 прийом, мk= 5;	Доза на 1 прийом, мг
≤1,26	1500	-	3	1150	800
1,27–1,38	1650	1	3	1300	800
1,39–1,52	1800	2	3	1450	950
1,53–1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67–1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79–1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93–2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07–2,18	2650	1	5	2000	1300
≥2,19	2800	2	5	2150	1450

Площа поверхні тіла, м²	Доза= ; 1000 мг/м² (2 рази на добу)
Повн= ;а доза 1000 мг/м= ²	Кіль= ;кість таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084; (зраl= 5;ку і ввечері)	Зниж= ;ена доза (75 %) 750 мг/м<= sup>2	Зниж= ;ена доза (50 %) 500 мг/м<= sup>2
Доза на 1 прийом, мг	150 мг	500 мг	Доза на 1 прийом, мk= 5;	Доза на 1 прийом, мг
≤1,26	1150	1	2	800	600
1,27–1,38	1300	2	2	1000	600
1,39–1,52	1450	3	2	1100	750
1,53–1,66	1600	4	2	1200	800
1,67–1,78	1750	5	2	1300	800
1,79–1,92	1800	2	3	1400	900
1,93–2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07–2,18	2150	1	4	1600	1050
≥2,19	2300	2	4	1750	1100

Ступінь токсичност= 110;*	Зміни дози протяг&#= 1086;м курсу терапії	Корегуванl= 5;я дози для наступного циклу (% почат= ;кової дози)
Ст= 091;пінь І =	= 44;озу не змінюють	Дозу не змінюють
Ст= 091;пінь II
– з першою появою ознак токсичност= 110;	Припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1	100 %
– з другою появою ознак токсичност= 110;	75 %
– з третьою появою ознак токсичност= 110;	50 %
– з четвертою появою ознак токсичност= 110;	Відмінити препарат	не застосовує= 090;ься
Ст= 091;пінь III
– з першою появою ознак токсичност= 110;	Припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1	75 %
– з другою появою ознак токсичност= 110;	50 %
– з третьою появою ознак токсичност= 110;	Відмінити препарат	не застосовує= 090;ься
Ст= 091;пінь IV
– з першою появою ознак токсичност= 110;	Відмінити препарат або, я= ;кщо в інтересах &= #1093;ворого лікування необхідно продовжити, &= #1087;рипинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1	50 %
– з другою появою ознак токсичност= 110;	Відмінити препарат	не застосовує= 090;ься