ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ПОЛІЗАНОЛ<= /o:p>

(POLIZANOL)

Склад:

діюча речовина: по= 089;аконазол;

1 м&#= 1083; суспензії містить посаконазоl= 3;у в перерахув = 72;нні на 100 % суху речовину 40 мг;=

д= 086;поміжні речовини: кислота лимонна, моногідрат; натрію цитр = 72;т безводний; натрію бензоат (E 211= ); натрію лаур = 80;лсульфат; ксантанова камедь; гліцерол; глюкози розчин; титану діоксид; ароматизатl= 6;р вишні; вода очищена; емульсія симетикону 30 %, що містить: симетикон, метилцелюлl= 6;зу, сорбінову кислоту, воду.

Лік= 072;рська форма. Суспензія оральна.

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: на момент випуску — суспензія білого коль = 86;ру з запахом вишні у скляному флаконі бур = 96;тинового кольору; протягом терміну при = 76;атності — суспензія від білого до ж= 086;втуватого кольору з запахом вишні у скляному флаконі бурштиновоk= 5;о кольору.

Фармакотер= ;апевтична група. Протиг= 088;ибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02A C04.

Фа= рмакологічl= 5;і властивостo= 0;.

Мех= 072;нізм дії

По&#= 1089;аконазол — потужний інгібітор ферменту ланостеролm= 1; 14a-деметилаз= 080;, що каталізу= 08; важливий етап біосин = 90;езу ергостеролm= 1;. Таким чином, посаконазоl= 3; має широкий спектр протигрибкl= 6;вої активності щодо дріжджових = 10; пліснявих грибів.

Мік= 088;обіологія

Було показано in vitro, що посаконазоl= 3; активний відносно таких мікро = 86;рганізмів: гриби роду Aspergillus (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. nige= r, A. ustus), гриби род= 091; Candida (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C.= famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegen= sis, C. pseudotropicalis), Coccidio= ides immitis, Fonsecaea pedrosoi, а також= ; Fusarium, Rhizomucor, Mucor та Rhizopus. Мікробіолоk= 5;ічні дані свідчать пр = 86; те, що посако&#= 1085;азол активний відносно Rhizomucor, Mucor та Rhizopus, однак на &#= 1089;ьогодні клінічні дані дуже обмежені і н= 077; дають змоги = 086;цінити ефективнісm= 0;ь посаконазоl= 3;у проти цих збудників захворюванn= 0;.

Рез= 080;стентність<= o:p>

Були виявлені донорські штами зі зниженою чутливістю до посаконазоl= 3;у. Принциповиl= 4; механізмом резистентнl= 6;сті є виявлення = 079;амін у білку-мішен= 10; CYP51.

Гра= 085;ичні значення<= /u>

Гранич&= #1085;і значення мінімальноo= 1; пригнічуваl= 3;ьної концентрацo= 0;ї (МПК) для посаконазоl= 3;у за даними Європейськl= 6;го комітету з тестування чутливості до антимікр = 86;бних препаратів (EUC= AST) (чутливий — S; резистентнl= 0;й — R):

●

Та= блиця 3

Ре= зультати клінічних досліджень профілактиl= 2;и інвазивних грибкових інфекцій<= /p>

Дl= 6;слідження

Пl= 6;саконазол

Кl= 6;нтрольна група^a

р- = 74;еличина

Чk= 2;стка (%) пацієнтів із доведеною/м&#= 1086;жливою ІГІ

Пk= 7;ріод лікування^b

1899^d

7/304 (2)

25/298 (8)

0,0009<= /o:p>

316^e

7/291 (2)

22/288 (8)

0,0038

Вl= 9;тановлений період^c<= /p>

1899^d

14/304 (5)

33/298 (11)<= o:p>

0,0031<= /o:p>

316^d

16/301 (5)

27/299 (9)

0,0740<= /o:p>

FLU — флуконазол; ITZ= — ітраконазоl= 3;; POS — посаконазоl= 3;.

^a FLU/ITZ (1899); FLU (31= 6).

^bУ дослідженнo= 0; 1899 це був період з рандомізацo= 0;ї до прийому о= 089;танньої дози досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу плюс 7 днів; у дослідженнo= 0; 316 це був періо= 076; з прийому першої дози до прийому останньої дози досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу плюс 7 днів.

^cУ дослідженнo= 0; 1899 це був періо= 076; 100 днів після рандомізацo= 0;ї; у дослідженнo= 0; 316 це був період 111 днів після вихідного етапу.

^dВсі &#= 1088;андомізова= ні.

^eВсі отримали лікування.=

&= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; Табли= ця 4

Ре= зультати клінічних досліджень профі= ;лактики інвазивних грибкових інфекцій<= /p>

Дl= 6;слідження

Пl= 6;саконазол

Кl= 6;нтрольна група^a

Чk= 2;стка (%) пацієнтів із доведеним/м&#= 1086;жливим аспергільо= 079;ом

Пk= 7;ріод лікування^b

1899^d

2/304 (1)

20/298 (7)

316^e

3/291 (1)

17/288 (6)

Вl= 9;тановлений період^c<= /p>

1899^d

4/304 (1)

26/298 (9)

316^d

7/301 (2)

21/299 (7)

FLU — флуконазол; ITZ — ітраконазоl= 3;; POS — посаконаз= ол.

^a FLU/ITZ (1899); FLU (31= 6).

^bУ дослідженнo= 0; 1899 це був період з ран= 076;омізації до прийому останньої дози дослід = 78;уваного лікарськогl= 6; засобу плюс 7 днів; у дослідженнo= 0; 316 це був періо= 076; з прийому пе= 088;шої дози до прийому останньої дози дослід = 78;уваного лікарськогl= 6; засобу плюс 7 днів.

^cУ дослідженнo= 0; 1899 це був період 100 днів після рандомізацo= 0;ї; у дослідженнo= 0; 316 це був періо= ;д 111 днів після вихідного етапу.

^dВсі рандомізовk= 2;ні.

^eВсі отримали лікування.=

У ході дослідженнn= 3; 1899 спостерігаl= 3;ося значне зниження смертності = 79; усіх причин на користь посаконазоl= 3;у (POS 49/304 (16 %) проти FLU/ITZ 67/298 (22 %) p =3D 0,048). З огляду на оцінку виживаностo= 0; за методом Каплана — Ме= 081;єра імовірністn= 0; дожиття до 100 дня після рандомізацo= 0;ї була значно вищою у пацієнтів, які отримув = 72;ли посаконазоl= 3;. Така перевага у в= 080;живаності була показана, коли аналіз = 91;вали всі причини смерті (p =3D 0,0354), а також смерт= 10;, пов’язаної = 79; ІГІ (p =3D 0,0209). В ході дослідженнn= 3; 316 загальна смертність була аналогічноn= 2; (POS — 25 %; FLU — 28 %). Однак частк = 72; смертей, пов’язаних = 79; ІГІ, була значно меншою у POS-групі (4/301) порі= ;вняно із FLU-групою (12/299; p = =3D 0,0413).

Діт= 080;

У ході дослідженнn= 3; (0041) інвазивниm= 3; грибкових інфекцій 16 пацієнтів віком 8–17 років отримували дозу посаконазоl= 3;у 800 мг/день. Ґрунтуючисn= 0; на наявних даних щодо цих 16 пацієнтів, можна сказати, що показники безпеки аналогічні показникам пацієнтів віком ≥ 18 ро= ;ків. Крім того, 12 пацієнтів віком 13–17 рок&= #1110;в отримували дозу посаконазоl= 3;у 600 мг/добу для профілактиl= 2;и інвазивних грибкових інфекцій (дослідженн= 03; 316 та 1899). Показники б = 77;зпеки у цих пацієнтів віком до 18 виявилися аналогічниl= 4;и показникам = 73;езпеки, які спостерігаl= 3;ися у дорослих. Ґрунтуючисn= 0; на даних фармакокінk= 7;тики щодо 10 з цих пацієнтів, можна сказати, що фармакокінk= 7;тичний профіль аналогічниl= 1; показникам пацієнтів віком ≥ 1= 8= ро= ків.

У дослідженнo= 0; (03579) за участю 136 пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю віком 11 місяців — 17 років, які приймали посаконазоl= 3; у формі орал= 100;ної суспензії в дозі до 18 мг/кг/добу, розподіленl= 6;ї на 3 прийоми, показники приблизно 50 % відповідалl= 0; попередньо визначеним = 82;онцентраці&#= 1103;м (на 7 добу прийому значення середньої рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї посаконазоl= 3;у в межах 500 нг/м= л – 2500 нг/мл).

Оці= 085;ка електрокарk= 6;іограми

Числен&= #1085;і контрольні ЕКГ, що записувалиl= 9;я протягом 12 годин, отримано ві = 76; 173 здорових д&#= 1086;бровольців чоловічої т = 72; жіночої ста = 90;і віком від 18 до 85 років до початку та під час прий= 086;му посаконазоl= 3;у (400 мг двічі на день з їжею з високим вмістом жирів). Не спостерігаl= 3;ося жодних клінічно значущих змін середн= 10;х значень інтервалу QT порівняно і = 79; вихідним рівнем.

Фар= 084;акокінетик&= #1072;.

Абс= 086;рбція

Середн&= #1103; тривалість абсорбції посаконазоl= 3;у (t_max) становить 3 години (після їди). Фармакокінk= 7;тика посаконазоl= 3;у є лінійною після прийо = 84;у одноразовоo= 1; та багаторазоk= 4;их доз до 800 мг за умови прийому з їжею з високим вмістом жир= 10;в. Іншого збільшення концентрацo= 0;ї не спостерігаl= 3;ося, коли пацієнти та = 079;дорові добровольцo= 0; отримували дози понад 800 мг на день. При прийомі натще AUC збільшувалk= 2;ся менш ніж пропорційнl= 6; дозі, якщо доза була вище 200 мг. Коли здоров= 10; добровольцo= 0; приймали засіб натще, ділячи денн = 91; дозу (800 мг) на 4 прийоми по 200 мг, концентрацo= 0;я посаконазоl= 3;у збільшиласn= 3; у 2,6 раза порівняно з такою при прийомі по 400 мг двічі на день.

Впл= 080;в їжі на абсорбцію при прийомі засобу всер = 77;дину у здорових добровольцo= 0;в

Абсорб&= #1094;ія посаконазоl= 3;у значно збільшувалk= 2;ся, коли посаконазоl= 3; 400 мг (1 раз на добу) прийма= 083;и під час та безпосередl= 5;ьо після прийому їжі = 079; високим вмістом жирів (~50 грамів жиру), порівн&#= 1103;но з таким при прийомі засобу до їд= 080;, причому C_max та AUC зростали приблизно н = 72; 330 % та 360 % відповідно. Показник AUC посаконазl= 6;лу зростав у 4 рази, коли препарат приймали з їжею із високим вмі = 89;том жиру (~50 грамів жиру), та приблизно у 2,6 раза, коли приймали пі = 76; час вживанн= 03; нежирної їж= 10; або харчови = 93; добавок (14 грамів жиру), порівняно з прийомом натще.

Роз= 087;оділ

Посако&= #1085;азол повільно абсорбуєтьl= 9;я та повільно виводиться при великом = 91; уявному об’= 08;мі розподілу (1774 літри) та сильному зв’язку з білком (> 98 %), переважно з альбуміном сироватки крові.

Біо= 090;рансформац&= #1110;я

Посако&= #1085;азол не має якихо= 089;ь значимих циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4;, і малоймовірl= 5;о, що його концентрацo= 0;ї змінюють інгібітори ферменту CYP450. І= 079; циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; більшість є глюкуронідl= 5;ими кон’югатамl= 0; посаконазоl= 3;у з невеликою = 082;ількістю продуктів окислювальl= 5;ого метаболізмm= 1; (опосередко = 74;аного CYP450). Метаболіт= 080;, виділені з сечею та фекаліями, становлять близько 17 % введеної міченої радіоізотоl= 7;ами дози.

Вив= 077;дення

Посако&= #1085;азол повільно виводиться, маючи серед = 85;ій період напіввиведk= 7;ння (t_½) 35 годин (у діапазоні від 20 до 66 годин). Після введення ¹⁴C-= 087;осаконазол&= #1091; радіоактивl= 5;ість була виявлена переважно у фекаліях (77 % міченої радіоізотоl= 7;ами дози), причому основним компонентоl= 4; була сполук = 72; у незміненомm= 1; вигляді (66 % міченої рад= 10;оізотопами дози). Нирковий кліренс є другорядниl= 4; шляхом виведення, з сечею було виведено 14 % міченої радіоізотоl= 7;ами дози (< 0,2 % міч= 077;ної радіоізотоl= 7;ами дози становила сполука у незміненомm= 1; вигляді). Рівноважна концентрацo= 0;я була досягнута після 7–10 днів введ&#= 1077;ння багаторазоk= 4;их доз.

Фар= 084;акокінетик&= #1072; в особливих категорій п = 72;цієнтів

= Діти (< 18 років)

При застосуванl= 5;я 800 мг на день посаконазоl= 3;у за кілька пр= 080;йомів для лікування інвазивних = ; грибкових інфекцій середні залишкові к = 86;нцентрації в плазмі крові у 12 пацієнтів віком 8–17 рок= 110;в (776 нг/мл) були аналогічниl= 4;и концентрацo= 0;ям у 194 пацієнті&#= 1074; віком 18–64 рок&= #1080; (817 нг/мл). У ход= 10; досліджень = 79; профілактиl= 2;и грибкових інфекцій значення середньої р= 10;вноважної концентрацo= 0;ї посаконазоl= 3;у (Cav) у дітей (13–17 років) було порівнянниl= 4; з Cav у дорослих (≥ 18 років).

У дослідженнo= 0; (03579) 136 пацієнтів з нейтропен= 10;єю віком 11 місяців — 17 років, які приймали посаконазоl= 3; у формі орал= 100;ної суспензії в дозі до 18 мг/кг/добу, поділеної н = 72; 3 прийоми, показники приблизно 50 % відповідалl= 0; попередньо визначеним концентрацo= 0;ям (на 7 день прийому значення се = 88;едньої рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї посаконазоl= 3;у в межах 500–2500 н = 75;/мл).

= Стать

Фармак&= #1086;кінетика посаконазоl= 3;у у чоловіків та жінок не відрізняєтn= 0;ся.

Пац= 110;єнти літнього віку (≥ 65 рокo= 0;в)

i= 9; літніх пацієнтів відзначено збільшення Cmax (26 %) та AUC (29 %) (24 пацієнти віком ≥ 65&nb= sp;років) порівняно з більш молодими особами (24 пацієнти віком 18–45&nb= sp;років).

i= 4;днак під час клінічних досліджень ефективносm= 0;і показники безпеки посаконазоl= 3;у у пацієнтів молодого та старшого віку були схожими.

= Раса

Спосте&= #1088;ігалося невелике зниження (на 16= %) AUC та C_max посаконазоl= 3;у у пацієнтів негроїдної раси порівняно з пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси. Однак показники безпеки посаконазоl= 3;у у пацієнтів негроїдної та європеоїднl= 6;ї рас були схожими.

= Порушення функцій нирок

Після одноразовоk= 5;о прийому не було поміче = 85;о впливу легкого та середнього порушень функцій нирок (n =3D 18, Cl_{cr<=
/sub> ≥ 20 мл/хв/1,73 =
084;²)
на
фармакокінk=
7;тику
посаконазоl=
3;у,
тому немає
потреби у
корекції
дози. У
пацієнтів і
=
79; тяжкими
порушеннямl=
0;
функцій
нирок (n =3D 6, Cl_cr <&nbs=
p;20
мл/хв/1,73 м²)
показник AUC по=
саконазолу
значно
варіював
(коефіцієнт
варіації (КВ)
> 96 %)
порівняно з
іншими груп
=
72;ми
пацієнтів з
порушеннямl=
0;
функцій
нирок (КВ < 40 %).
Однак}, оскільки незначна кількість посаконазоl= 3;у виводиться нирками, впливу тяжких пору = 96;ень функцій нирок на фармакокінk= 7;тику посаконазоl= 3;у не очікується = 10; корекція дози не потрібна. Посаконазоl= 3; не видаляєт= 00;ся під час гемодіалізm= 1;.

= Печінкова недостатніl= 9;ть

Після одноразовоo= 1; дози 400 мг посаконазоl= 3;у у пацієнтів = 079; легкою (клас А за Чайлдом = 212; П’ю), помірною (клас В за Чайлдом = 212; П’ю) або тяжкою (клас С за Чайлдом = 212; П’ю) печінковою недостатніl= 9;тю (6 пацієнтів = 091; групі) середнє значення AUC було в 1,3–1,6 раза вищи= ;м порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; у пацієнтів контрольноo= 1; групи, які не мали порушень функцій печінки. Концентрацo= 0;ї незв’язаноo= 1; речовини не визначалисn= 3;, і не можна виключати ймовірностo= 0; більшого ро = 89;ту концентрацo= 0;ї незв’язаноk= 5;о посаконазоl= 3;у, ніж зареєстровk= 2;не 60 % збільшення загального AUC. Середній період напіввиведk= 7;ння (t_½) подовжився = 79; приблизно 27 годин до приблизно 43 годин у відповідниm= 3; групах. Корекція до = 79;и для пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю від легкого до тяжкого ступеня не потрібна, ал= 077; слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; через можливість зростання концентрацo= 0;ї в плазмі.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Ліка&= #1088;ський засіб Полізанол п= ;ризначають для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих:

−      =    Під= 074;ищена чутливість до посаконазоl= 3;у або будь-якого іншого компонента = 83;ікарського засобу.

·      =    Одн= 086;часне застосуванl= 5;я з:

-       суб= 089;тратами CYP3A4 терфенадинl= 6;м, астемізолоl= 4;, цизапридом, пімозидом, галофантриl= 5;ом або хінідином, оскільки підвищені плазмові концентрацo= 0;ї цих лікарських засобів мож = 91;ть спричинити подовження інтервалу QT і = дуже рідко — розвиток шлу= 085;очкової тахікардії torsades de pointes;=

-       алк= 072;лоїдами ріжків (у зв’язку з ризиком під = 74;ищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів ріжків у плазмі кров= 10; та розвитку ерготизму);

-       інгібіт&= #1086;рами ГМГ-КоА-реду= 082;тази симвастатиl= 5;ом, ловастатинl= 6;м та аторвастатl= 0;ном;

-       під час фази початку та титрування дози венето = 82;лаксу пацієнтам = 79; хронічним лімфоцитарl= 5;им (лімфоїдним) лейкозом.=

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= Вплив інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику посаконазоl= 3;у

По= 089;аконазол метаболізуn= 8;ться шляхом глюк = 91;ронування УДФ (уридин дифосфат) (фе&#= 1088;ментативна реакція ІІ фази) і є субстратом для виведення р-глікопрот = 77;їном (Р-gp) in vitro. Таким чином, інгібітори (наприклад верапаміл, циклоспориl= 5;, хінідин, кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;) або індуктори (наприклад рифампіцин, рифабутин, антиконвулn= 0;санти) цього метаболічнl= 6;го шляху можут= 00; підвищуватl= 0; або знижувати концентрацo= 0;ю посаконазоl= 3;у в плазмі крові.

Рифабут= ;ин (300 мг 1 раз на добу) знижував С_{max
(максимальн
=
72;
концентрацo=
0;я
в плазмі
крові) та
AUC (площа під
кривою «кон
=
94;ентрація
— час»)
посаконазоl=
3;у
на 57 % і 51 %
відповідно.
Слід уникат
=
80;
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
посаконазоl=
3;у
та
рифабутину
або схожих
індукторів
(наприклад
рифампіцинm=
1;),
якщо тільки
перевага ві
=
76;
їх
застосуванl=
5;я
не перевищу=
08;
ризику для
пацієнта.}=

Ефавіре= ;нц (400 мг 1 раз на добу) знижував С_{max
та AUC
посаконазоl=
3;у
на 45 % і 50 %
відповідно.
Слід уникат
=
80;
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
посаконазоl=
3;у
і ефавіренц
=
91;,
якщо тільки
перевага ві
=
76;
їх застосув
=
72;ння
не перевищу=
08;
ризику для
пацієнта.}=

= Фозампренаk= 4;ір. Поєднання фозампренаk= 4;іру з посаконазоl= 3;ом може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї посаконазоl= 3;у в плазмі. Якщо одночасний прийом необхідний, рекомендуєm= 0;ься ретельний контроль з приводу можливої активізаціo= 1; грибкової інфекції. Повторні прийоми доз фозампренаk= 4;іру (700 мг 2 рази на добу протяг= ;ом 10 днів) знижують С_max т= 072; AUC посаконазоl= 3;у (200 мг 1 раз на добу у 1-й день, 200 мг 2 рази на доб= 091; на 2-й день, далі по 400 мг 2 рази на добу протяг= ;ом 8 днів) на 21 % та 23 % відповідно. Вплив посаконазоl= 3;у на рівні фозампренаk= 4;іру в плазмі крові, коли фозампренаk= 4;ір приймають разом з ритонавіроl= 4;, невідомий.=

Фенітої= ;н (200 мг 1 раз на добу) &= #1079;нижував С_max та AUC посаконазоl= 3;у на 41 % і 50 % відповідно. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я посаконазоl= 3;у і фенітоїну або схожих індукторів (наприклад карбамазепo= 0;ну, фенобарбітk= 2;лу, примідону), якщо тільки перевага ві = 76; їх застосув = 72;ння не перевищу= 08; ризику для пацієнта.=

Антагон= ;істи Н₂-рецептор= ;ів, інгібітори протонної помпи та антациди. Циметидин (400 мг 2 рази на добу) знижував ко = 85;центрацію посаконазоl= 3;у в плазмі (С_max та AUC посаконазоl= 3;у 200 мг/добу) на 39&nbs= p;% внасл= 10;док зменшення абсорбції, можливо за рахунок зменшення виділення продуктів шлункової кислоти. Слі= 076; уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я посаконазоl= 3;у з ант= агоністами Н₂-рецептор= ;ів.

Прийом 400 мг посаконазоl= 3;у з езомепразоl= 3;ом (40 мг на день) зменшує середні значення C_max та AUC на 46 % та 32 % відповідно порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям лише 400 мг пос&= #1072;коназолу. Одночасногl= 6; прийому посаконазоl= 3;у та інгібіторіk= 4; протонної помпи слід п= 086; можливості уникати.

= Їжа. Абсорбція посаконазоl= 3;у значно збільшуєтьl= 9;я при прийомі = 079; їжею.

Впл= 080;в посаконазоl= 3;у на інші лікарські засоби

Посако&= #1085;азол є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4. Одночасни = 81; прийом посаконазоl= 3;у та субстрат= 10;в CYP3A4 може призвести д = 86; значного збільшення впливу субстратів CYP3= A4, про що говорить вплив на такролімус, сиролімус, атазанавір та мідазола = 84;, описаний далі. Рекоме= 085;дується обережністn= 0; при одночасномm= 1; прийомі посаконазоl= 3;у та субстратів CYP3= A4, які вводять = 89;я внутрішньоk= 4;енно. Також, можливо, слі= 076; зменшити дозу субстрату CYP3A4. Якщо посако = 85;азол застосовуюm= 0;ь одночасно і = 79; пероральни&= #1084;и субстратамl= 0; CYP3A4, збільшенн= 03; концентрацo= 0;й в плазмі крові яких може бути пов’язане з неприйнятнl= 0;ми небажаними реакціями, слід уважно стежити за к= 086;нцентрація&= #1084;и в плазмі субстрату CYP3A4 та/або небаж= 072;ними реакціями і за необхідносm= 0;і корегувати дозу. Кілька досліджень взаємодії проводилисn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в, у яких відзн= 072;чався більш високий рів = 77;нь посаконазоl= 3;у порівняно з хворими, які приймають такі самі дози. Вплив посаконазоl= 3;у на субстрат = 80; CYP3A4 у хворих може бути де= 097;о меншим, ніж той, що спостерігаk= 4;ся у здорових добровольцo= 0;в. Також очіку= 08;ться, що він може бути різним = 091; пацієнтів, які приймають різні дози посаконазоl= 3;у. Вплив одночасногl= 6; прийому посаконазоl= 3;у на рівні в плазмі субстратів CYP3= A4 також може б= 091;ти різним у різний час в одного пацієнта, якщо тільки посаконазоl= 3; не приймают= 00; у строго стандартизl= 6;ваній формі з їжею, оскільки їж = 72; впливає на всмоктуванl= 5;я посаконазоl= 3;у.

Терфена&= #1076;ин, астемізол, цизаприд, пімозид, гал= 086;фантрин або хінідин (субстрати CYP3A4).

Одноча&= #1089;ний прийом посаконазоl= 3;у та терфенад = 80;ну, астемізолу, цизаприду, пімозиду, галофантриl= 5;у або хінідин = 91; протипоказk= 2;ний. Одночасний прийом може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї цих лікарських засобів у плазмі кров= 10;, що призведе до подовження інтервалу QT, а в окремих випадках — д= 086; шлуночковоo= 1; тахікардії torsades de pointes.

Алкалої= ;ди ріжків. Поса= 082;оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї алкалоїдів ріжків (ерготамін і дигідроергl= 6;тамін) у плазмі, що може спричинити ерготизм. Одночасне застосуванl= 5;я алкалоїдів ріжків і посаконазоl= 3;у протипоказk= 2;не.

= Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, що метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP3A4 (наприклад симвастатиl= 5;, ловастатин та аторваст = 72;тин). Посаконазоl= 3; може значно підвищуватl= 0; рівні в плазмі інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, що метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP3A4. Лікування цими інгібі = 90;орами ГМГ-КоА-реду= 082;тази слід припин = 80;ти під час терапії посаконазоl= 3;ом, оскільки їх підвищені рівні можут= 00; призвести д = 86; рабдоміоліk= 9;у.

Алкалої= ;ди барвінку. Бі= льшість алкалоїдів барвінку (наприклад вінкристин = 10; вінбластин) = 108; субстратамl= 0; для ізоферментm= 1; CYP3A4. Сумісне введення вінкристинm= 1; та протигрибкl= 6;вих засобів азольного ряду, включаючи посаконазоl= 3;, супроводжуk= 4;алося розвитком серйозних побічних реакцій. Посаконазоl= 3; може збільш = 91;вати концентрацo= 0;ю алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10;, що може призвести д = 86; появи ознак нейротоксиm= 5;ності та розвитку = 110;нших серйозних побічних реакцій. Том= 091; пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь алкалоїди барвінку, у т. = ч. вінкристин, лікування азольними протигрибкl= 6;вими засобами, включаючи посаконазоl= 3;, рекомендуєm= 0;ься тільки тоді, коли не існу= 108; інших варіантів протигрибкl= 6;вого лікування (див. «i= 4;собливості застосуванl= 5;я»).

Рифабут= ;ин. Посаконазоl= 3; підвищував = 57;_max і AUC рифабутину на 31 % і 72 % відповідно. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я посаконазоl= 3;у і рифабутин = 91;, якщо тільки перевага ві = 76; їх застосув = 72;ння не перевищу= 08; ризику для пацієнта. Пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препара = 90;ів рекомендуєm= 0;ься ретельно контролюваm= 0;и формулу крові і розвиток побічних ефектів, пов’язаних = 79; підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї рифабутину (наприклад увеїту).

Сиролім= ;ус. У здороk= 4;их добровольцo= 0;в застосуванl= 5;я пероральноo= 1; суспензії посаконазоl= 3;у (400 мг 2 рази на= добу протягом 16 днів) підвищувалl= 6; С_max і AUC сиролімусу (разова доза – 2 мг) у середньому = 74; 6,7 раза і 8,9 раза (діапазон ві= 076; 3,1 до 17,5 раза) ві&#= 1076;повідно. Ефект взаємодії посаконазоl= 3;у та сиролімусу = 91; пацієнтів н = 77;відомий, але, як очікується, він варіюється внаслідок зміни експозиції посаконазоl= 3;у у пацієнтів. Од= ночасний прийом посаконазоl= 3;у та сироліму = 89;у не рекомендовk= 2;ний, і його слід уникати. Якщ= 086; одночасногl= 6; прийому не можна уникнути, рекомендовk= 2;но значно зменшити дозу сиролімусу на початку лікування п = 86;саконазоло&#= 1084;, а надалі необхідний частий конт = 88;оль залишкових концентрацo= 0;й сиролімусу = 74; цільній крові. Концентрацo= 0;ї сиролімусу слід вимірювати на початку, під час одночасногl= 6; прийому та після закінчення лікування посаконазоl= 3;ом, причому доз = 91; сиролімусу потрібно відповідниl= 4; чином скорегуватl= 0;. Співвіднош&= #1077;ння між залишковою концентрацo= 0;єю та AUC сиролімусу змінюється = 91; разі одноча = 89;ного прийому з посаконазоl= 3;ом. Як результа = 90;, залишкові к = 86;нцентрації сиролімусу, що відповідаюm= 0;ь звичайним терапевтичl= 5;им діапазонаl= 4;, можуть призвести д = 86; субтерапевm= 0;ичних рівнів. Тому слід прагнути до залишкових концентрацo= 0;й, які досягають верхніх зна = 95;ень звичайного терапевтичl= 5;ого діапазону, т= 072; уважно слідкувати за клінічними симптомами, лабораторнl= 0;ми параметрамl= 0; та даними біопсії тканин.

Циклосп= ;орин. У пацієнтів, які перенесли пересадку серця і застосовувk= 2;ли стабільну дозу циклос = 87;орину, пероральна суспензія посаконазоl= 3;у у дозі 200 мг 1 раз на добу підвищувалk= 2; концентрац&#= 1110;ю циклоспориl= 5;у в крові, що потребувалl= 6; зниження дози останнього. В клінічних дослідженнn= 3;х ефективносm= 0;і взаємодії були виявлені випадки підвищення рівня циклоспориl= 5;у, що спричиня= 08; серйозні побічні реакції, включаючи нефротоксиm= 5;ність, також відом = 80;й один смертельниl= 1; випадок від лейкоенцефk= 2;лопатії. Перед початком застосуванl= 5;я посаконазоl= 3;у пацієнтами, які вже отримують циклоспориl= 5;, дозу останнього слід знизит = 80; (наприклад д= 086; 3/4 фактичної дози). Протягом лікування посаконазоl= 3;ом і після його завершення = 89;лід ретельно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю циклоспориl= 5;у в крові, коригуючи з = 72; необхідносm= 0;і дозу циклоспориl= 5;у.

Такролі= ;мус. Посакон= ;азол підвищував = 57;_max і AUC такролімусm= 1; (разова доза – 0,05 мг/кг маси &= #1090;іла) на 121 % і 358 % відповідно. = 059; ході досліджень клінічної ефективносm= 0;і були зареєстровk= 2;ні випадки розвитку клінічно значущої лікарської взаємодії, щ= 086; вимагала госпіталізk= 2;ції та/або припинення застосуванl= 5;я посаконазоl= 3;у. Перед початком застосуванl= 5;я посаконазоl= 3;у пацієнтам, які вже отримують такролімус, дозу останн= 00;ого необхідно знизити (наприклад д= 086; 1/3 фактичної дози). Протягом лікування посаконазоl= 3;ом і після його завершення слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю такролімусm= 1; в крові, коригуючи з = 72; необхідносm= 0;і дозу такролімусm= 1;.

Інгібіт= ;ори ВІЛ-протеаз = 80;. Оскільк= ;и інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; є субстратамl= 0; ізоферментm= 1; CYP3A4, існує ймовірністn= 0; того, що поса&#= 1082;оназол буде підвищуватl= 0; вміст цих антиретровo= 0;русних препаратів = 91; плазмі кров= 10;. У здорових добровольцo= 0;в застосуванl= 5;я посаконазоl= 3;у (400 мг 2 рази на добу протягом 7 днів) підвищувалl= 6; С_max і AUC атазанавірm= 1; (300 мг 1 раз на добу протягом 7 д = 85;ів) у середньом = 91; в 2,6 і 3,7 раза (діапазон ві= 076; 1,2 до 26 разів) відповідно. Меншою міро= 02; застосуванl= 5;я посаконазоl= 3;у у здорових добровольцo= 0;в (400 мг 2 рази на добу протягом 7 днів) підви= 097;увало С_max і AUC атазанавірm= 1; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ритонавіроl= 4; у форсованомm= 1; режимі (300 мг атазанавірm= 1; + 100 мг ритонавіру 1 раз на добу протягом 7 днів) у середньому = 74; 1,5 і 2,5 раза (діа= 087;азон від 0,9 до 4,1 раз = 72;) відповідно. До= давання посаконазоl= 3;у до терапії атазанавірl= 6;м або атазана = 74;іром та ритонавіроl= 4; було пов’язане з= 10; збільшенняl= 4; рівнів білірубіну = 74; плазмі. Рекомендує= ;ться спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и, які приймають антиретровo= 0;русні препарати — субстрати ізоферментm= 1; CYP3A4 разом із посаконазоl= 3;ом, для своєчасногl= 6; виявлення можливих побічних та/або токсичних реакцій.=

= Мідазолам та інші бензодіазеl= 7;іни, що метаболі = 79;уються за допомого= 02; CYP3A4. Під час дослідженнn= 3; за участю здоро= ;вих добровольцo= 0;в посаконазоl= 3; (200 мг один раз на добу протягом 10 днів) збіль&#= 1096;ував вплив (AUC) мідазоламу, введеного в = 85;утрішньове&#= 1085;но (0,05 мг/кг), на 83 %. Під час іншого дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в повторні прийоми всередину доз посакон = 72;золу (200 мг двічі на день протягом 7 днів) збільшувалl= 0; C_max та AUC мідазола= му, введеного внутрішньоk= 4;енно (0,4 мг однораз&= #1086;ва доза), в середньому = 74; 1,3 та 4,6 раза (в діапазоні від 1,7 до 6,4 раз = 72;) відповідно; посаконазоl= 3; 400 мг двічі на день протягом 7 днів збіль = 96;ував C_max та AUC мідазоламу, введеного внутрішньоk= 4;енно, в 1,6 та 6,2 раза (в діапазоні від 1,6 до 7,6 раз = 72;) відповідно. Обидві дози посаконазоl= 3;у збільшувалl= 0; C_max та AUC мідазоламу, прийнятого всередину (2 мг однораз= 086;ва доза всередину), у 2= ,2 та 4,5 раза від&= #1087;овідно. Крім того, посаконазоl= 3;, прийнятий в = 89;ередину (200 мг або 400 мг), подовжував середній кінцевий період напі = 74;виведення мідазоламу = 79; близько 3–4 годин дl= 6; 8–10 го= 076;ин у разі одночасногl= 6; прийому.

У зв’язку з ризиком тривалого седативногl= 6; ефекту рекомендовk= 2;но корегувати дозу = 73;ензодіазеп&#= 1110;нів, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP3A4 наприклад мідазоламу, тріазоламу, алпразоламm= 1;, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з посаконазоl= 3;ом.

Блокато= ;ри кальцієвих каналів, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP3A4 (наприк&#= 1083;ад дилтіазем, верапаміл, ніфедипін, нізолдипін). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з посаконазоl= 3;ом рекомендуєm= 0;ься моніторинг = 87;обічних та/або токсичних реакцій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям блокаторів кальцієвих каналів, і при необхідносm= 0;і — корекція їх дози.

Дигокси= ;н. Застосу= ;вання інших азолі = 74; супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; вмісту дигоксину в крові. Тому посаконазоl= 3; також може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю дигоксину в крові, у зв’язку з чи= 084; при сумісному застосуванl= 5;і з посаконазоl= 3;ом і після закінчення лікування слід контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю дигоксину в крові.

Сульфон= ;ілсечовина. У деякиm= 3; добровольцo= 0;в при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і гліпізиду т = 72; посаконазоl= 3;у відзначалоl= 9;я зниження концентрацo= 0;ї глюкози в крові. Реком= 077;ндується контролюваm= 0;и рівень глюкози в кр= 086;ві у хворих на цукровий діабет, які отримують препарати сульфонілсk= 7;човини і посаконаз = 86;л.

Політра= ;нсретинова кислота (ATRA) аб = 86; третиноїн<= /span>

Ос= 082;ільки ATRA метаболізуn= 8;ться печінковимl= 0; ферментами CYP4= 50, зокрема CYP3A4, одночасне застосуванl= 5;я з посаконазоl= 3;ом, який є сильним інгібітороl= 4; CYP3A4, може призвести д = 86; посилення впливу третиноїну, що призводить = 76;о підвищення токсичностo= 0; (особливо гіперкальцo= 0;ємії). Під час лікування посаконазоl= 3;ом та протягом наступних днів після лікування слід контролюваm= 0;и рівень кальцію в си= 088;оватці крові та, за потреби, розглянути = 84;ожливість відповідноo= 1; корекції дози третин = 86;їну.

Ве= 085;етоклакс

По= 088;івняно з венетоклакl= 9;ом у дозі 400 мг, який застос = 86;вувався окремо, одночасне застосуванl= 5;я 300 мг посаконазоl= 3;у, який є сильн= 080;м інгібітороl= 4; CYP3A, з венетоклакl= 9;ом 50 мг і 100 мг протягом 7 днів у 12 паціє= нтів, призвело до підвіщення Cmax венетоклакl= 9;у до 1,6 та 1,9 разів, а AUC до 1,9 та 2,4 разів відповідно.

Діти.

До= 089;лідження проводилисn= 3; тільки за участю дорослих пацієнтів.

Особливос = 90;і застосуванl= 5;я.

Гіперчутли= 074;ість. Нем= ає інформації щодо перехресноo= 1; чутливості між посаконазоl= 3;ом та іншими протигрибкl= 6;вими азольними сполуками, але слід бут= 080; обережними при застосуванl= 5;і посаконазоl= 3;у пацієнтам і = 79; гіперчутлиk= 4;істю до інших азолів.

Гепатотокс= 080;чність. У ході клінічних досліджень спостерігаl= 3;ися нечасті реакції з боку печінк = 80; (наприклад слабке або помірне під = 74;ищення активності = 72;ланінаміно&#= 1090;рансферази (АЛТ), аспарта&= #1090;амінотранс= ;ферази (АСТ), лужної фосфатази, вмісту загального білірубіну = 74; сироватці крові від легкого до помірного ступеню та/а= 073;о клінічно виражений гепатит). Підвищення показників функціоналn= 0;них печінкових проб було зазвичай оборотним п= 10;сля припинення терапії, в деяких випадках сп = 86;стерігалас&#= 1103; нормалізацo= 0;я функціоналn= 0;них показників без припинення терапії і ли= 096;е в поодиноки = 93; випадках було необхідним припинення лікування. Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про тяжкі порушення з боку печінк = 80; (включаючи в= 080;падки з летальним наслідком) у пацієнтів і = 79; тяжким основним захворюванl= 5;ям (таким як злоякісне захворюванl= 5;я крові) при застосуванl= 5;і посаконазоl= 3;у. &= #1055;осаконазол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю через обмеженістn= 0; клінічного досвіду та й= 084;овірність того, що у цих пацієнтів рівні посаконазоl= 3;у в плазмі можуть бути вищими.

= Моніторинг функцій печінки. Рів= 085;і функціоналn= 0;них проб печінк = 80; слід оцінюв = 72;ти на початку т= 072; під час курс= 091; терапії пос = 72;коназолом. Пацієнти, у яких виявляють відхилення функціоналn= 0;них печінкових проб під час лікування препаратом Поліз&= #1072;нол, потребують = 89;постережен&#= 1085;я для запобіг = 72;ння розвитку більш тяжкого ураження печінки. Вед= 077;ння пацієнта повинно включати оцінку функцій печінки (зокрема функціоналn= 0;них печінкових проб та рівн= 103; білірубіну). Рішення про припинення лікування препаратом Поліз&= #1072;нол слід приймати тоді, коли клінічні симптоми свідчать пр = 86; розвиток захворюванl= 5;я печінки.

Подовження інтервалу QT. = Деякі азольні сполуки спр = 80;чиняють подовження інтервалу QT. Н= е слід застосовувk= 2;ти посаконазоl= 3; разом із препаратамl= 0;, що подовжують інтервал QT та/= або є субстратамl= 0; CYP3A4.

Слід бути обережними при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Полізан&= #1086;л пацієнтам і = 79; ризиком виникнення порушень се = 88;цевого ритму, а саме:<= o:p>

– при вродженому або набутом = 91; подовженні = 10;нтервалу QT;

– при наявності кардіоміопk= 2;тії, особливо із серцевою недостатніl= 9;тю;

– при синусовій брадикардіo= 1;;

– при діагностовk= 2;ній симптоматиm= 5;ній аритмії;

– при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (ок= рім вказаних у розділі «Протипокаk= 9;ання»).

Слід контролюваm= 0;и електролітl= 5;ий баланс, особ= 083;иво вміст калію, магнію і кальцію в си= 088;оватці крові, і при необхідносm= 0;і проводити відповідну корекцію перед початком та = 087;ід час терапії посаконазоl= 3;ом.

Посако&= #1085;азол є інгібітороl= 4; CYP3A4, і його слід застосовувk= 2;ти лише за особливих умов при одн= 086;часному прийомі інших лікарських засобів, що метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP3A4.

= Порушення функції травного тракту. Існ= 091;є небагато даних щодо фармакокінk= 7;тики у пацієнтів із серйозни = 84;и порушеннямl= 0; функцій шлунково-ки = 96;кового тракту (такими як тяжка діарея). За па&= #1094;ієнтами з тяжкою діареєю або блюванням слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и з приводу можливої активізаціo= 1; грибкової інфекції.=

= Антибактерo= 0;альні засоби груп = 80; рифаміциніk= 4; (рифампіцин, рифабутин), певні антиконвулn= 0;санти (фенітоїн, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, примідон), еф&#= 1072;віренц та циметиди = 85;. Концентрац&#= 1110;ї посаконазоl= 3;у можуть знач = 85;о знижуватисn= 3; при одночасномm= 1; прийомі цих лікарських засобів. Том= 091; слід уникат = 80; одночасногl= 6; їх застосуванl= 5;я з посаконаз = 86;лом, якщо корист= 00; для пацієнт = 72; не переважає ризик.

= Мідазолам та інші бензодіазеl= 7;іни, що метаболі = 79;уються ізоферментl= 6;м CYP3A4

Зважаю&= #1095;и на ризик тривалого седативногl= 6; ефекту та можливої респіраторl= 5;ої депресії, застосуванl= 5;я посаконазаl= 3;у з будь-якими бензодіазеl= 7;інами, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP3A4 (наприклад мідазолам, тріазолам, алпразолам), слід розглядати лише у разі необхідносm= 0;і. Потрібно корегувати дозу = 73;ензодіазеп&#= 1110;нів, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP3A4.

= Токсичністn= 0; вінкристинm= 1;

Одноча&= #1089;не застосуванl= 5;я вінкристинm= 1; та протигри = 73;кових засобів азольного ряду, включа= 102;чи посаконазоl= 3;, супроводжуk= 4;алося появою озна = 82; нейротоксиm= 5;ності та розвитко = 84; інших серйозних побічних реакцій, у тому числі с= 091;доми, периферичнl= 6;ї нейропатії, синдрому невідповідl= 5;ої секреції антидіуретl= 0;чного гормону та паралітичнl= 6;ї кишкової непрохідноl= 9;ті. Тому якщо пацієнти застосовуюm= 0;ь алкалоїди барвінку, у т. = ч. вінкристин, то лікуванн= 03; азольними протигрибкl= 6;вими засобами, включаючи посаконазоl= 3;, рекомендуєm= 0;ься тільки тоді, коли не існу= 108; інших варіантів протигрибкl= 6;вого лікування (див. «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= Токсичністn= 0; венетоклакl= 9;у

Одноча&= #1089;не застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A, включаючи позаконазоl= 3;, із CYP3A4 субстра = 90; венетоклакl= 9;у, може збільшити т = 86;ксичність венетоклакl= 9;у, включаючи ризик виник = 85;ення синдрому лізису пухлини та нейтропеніn= 8;ю.

= Допоміжні речовини. Це= й лікарський засіб містить близько 2,1 г г&= #1083;юкози на 5 мл суспензії. Пацієнти із синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не повинні застосовувk= 2;ти цей лікарський = 79;асіб.

У разі встановленl= 6;ї непереносиl= 4;ості деяких цукрів слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб. Може бути шкідливим для зубів.

Цей лікарський = 79;асіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

Застосуван= ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність

Недост&= #1072;тньо інформації щодо застосуванl= 5;я посаконазоl= 3;у вагітним. Дослідженнn= 3; на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий.=

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні протизапліk= 6;ні засоби під час лікування. Посаконазоl= 3; не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності, якщо корист= 00; для вагітно= 11; не перевищу= 08; ризику для плода.

Годування груддю

Посако&= #1085;азол екскретуєтn= 0;ся в молоко лак= 090;уючих щурів. Екскреція посаконазоl= 3;у в грудне молоко людини не вивчалася. З початком лі = 82;ування посаконазоl= 3;ом годування груддю слід припинити.

Фертильніс&#= 1090;ь

По= законазол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців щурі = 74; у дозах до 180 мг/кг (у 1,7 рази більше, ніж у 4= 00 мг режим прийому двічі на доб= 091; на основі рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й у плазмі у здорових до = 73;ровольців) або самок щурів у дозі до 45 мг/кг (у 2,2 рази більше, ніж у дозі 400 мг двіч= ;і на добу).

Кл= інічного досвіду вивчення впливу пос = 72;коназолу на фертильнісm= 0;ь людини нема= 08;.

Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослід&= #1078;ень щодо впливу посаконазоl= 3;у на швидкіст= 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; не проводилосn= 0;. Слід бути обережними = 87;ри керуванні транспортнl= 0;ми засобами, ос= 082;ільки іноді застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу може спричинити запаморочеl= 5;ня та сонливіс = 90;ь.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

За= 089;тосовувати дорослим та дітям віком від 13 років усер= 077;дину під час їди або з 240 мл рідких нутрицевтиl= 2;ів (ентеральне харчування). Перед застосуванl= 5;ям флакон із суспензією необхідно добре струсити.=

Таблиця 5=

Рекомендов= ;ані дози згідно = 079; показаннямl= 0;

Пl= 6;казання

Дl= 6;за та триваліс&#= 1090;ь лікування

Резистент&#= 1085;і інвазивні грибкові інфекції/па&#= 1094;ієнти з непереноси= 084;істю інших лікар&#= 1089;ьких засобів

200 мг (5 мл) 4 рази на добу. Крім того, пацієнти, як&= #1110; можуть вживати їжу або рідкі нутрицевти= 082;и, можуть приймати 400 мг (10 мл) 2 рази на добу під час їди або прийому рідких нутрицевти= 082;ів чи безпосеред= 085;ьо після цього.<= o:p>

Тр&= #1080;валість терапії залежить від тяжкост&#= 1110; перебігу основного захворюван= 085;я, періоду відновленн= 103; після імуносупре= 089;ивної терапії та клінічної відповіді на лікуванн&#= 1103;.

Орофаринг&#= 1077;альний кандид = 86;з

200 м= ;г (5 мл) 1 раз на добу у перший день лікування, потім по 100 мг (2,5 мл) 1 раз на добу протягом 13 д&= #1085;ів.

Лікарс= ;ький засіб Полізан= ;ол слід приймати під час або безпосеред= 085;ьо після їди або прийому рідких нутрицевти= 082;ів (для пацієнтів, які не перен&= #1086;сять їжу) для підвищення перорально= 111; абсорбції та забезпечен= 085;я адекватног= 086; впливу.

Пр&= #1086;філактика інвазивних грибкових інфекцій

200 м= ;г (5 мл) 3 рази на добу. Лікарсь= ;кий засіб Полізан= ;ол слід приймати під час або безпосеред= 085;ьо після їди або прийому рідких нутрицевти= 082;ів (для пацієнтів, які не перен&= #1086;сять їжу) для підвищення перорально= 111; абсорбції та забезпечен= 085;я адекватног= 086; впливу. Тривалість терапії визначають з огляду на успішність лікування нейтропені= 111; або відновленн= 103; імунітету. Для пацієнтів з гострим міє&#= 1083;огенним лейкозом або мієлодиспл= 072;стичним синдромом профілакти= 095;не лікування препаратом Поліз= ;анол слід починати за кілька днів до очікуваної нейтропені= 111; і продовжува= 090;и протягом 7 д&#= 1085;ів після збільшення числа нейтрофілі= 074; до понад 500 клітин на 1 мм³.

=

Зб= 110;льшення дози препарату Поліз&= #1072;нол до= ; понад 800 мг на добу не приводит= 00; до підвищення ефективносm= 0;і лікування.=

Застосу= ;вання при порушеннях функцій нир = 86;к.

По= 088;ушення функцій нирок не призводить до змін фармакокінk= 7;тичних показників посаконазоl= 3;у, тому корекція дози препар = 72;ту не потрібна.

Застосу= ;вання при порушеннях функцій печ= 10;нки.

Є невелика кількість даних щодо впливу печі = 85;кової недостатноl= 9;ті (включаючи хронічну печінкову недостатніl= 9;ть класу С за Чайлдом — П’ю) на фармакокінk= 7;тику посаконазоl= 3;у, що демонстр = 91;ють збільшення вмісту останнього = 91; плазмі кров= 10; у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функцій печінки пор= 10;вняно з таким у пацієнтів з нормальною = 92;ункцією печінки, але не дають підстав вважати необхідною корекцію до = 79;и. Рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; через можливе підвищення рівня у плазмі кров= 10;.

Діти.

Ефекти= вність і безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; віком до 13 років не встановленo= 0;, тому його не застосовуюm= 0;ь пацієнтам цієї віково= 11; категорії. Дані щодо дозування д = 83;я дітей обмежені (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Перед= ;озування.

Під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували дози посаконазоl= 3;у до 1600 мг/добу, не було виявлено небажаних р = 77;акцій, відмінних від тих, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримували менші дози. Випад = 82;ове передозуваl= 5;ня було зареєстровk= 2;но в одного пац= 110;єнта, який прийма = 74; препарат по 1200 мг 2 рази на добу протягом 3 днів. Небажаних явищ у цього пацієнта не спостерігаl= 3;ося.

По= 089;аконазол не видаляєтьсn= 3; при гемодіа = 83;ізі. Не існує спеціальниm= 3; вказівок щодо лікува = 85;ня при передоз = 91;ванні посаконазоl= 3;у. Терапія підтримуваl= 3;ьна.

Побіч= ;ні реакції.

Безпек&= #1072; посаконазоl= 3;у оцінюваласn= 3; за участю > 2400 пацієнтів т = 72; здорових добровольцo= 0;в у ході клінічних досліджень та за досвід= 086;м післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я. Найчастішиl= 4;и небажаними ефектами, пр= 086; які повідомлялl= 6;ся, були нудота, блювання, діарея, гіпертерміn= 3; та підвищен = 85;я рівня білірубіну.

Перелі&= #1082; побічних реакцій представлеl= 5;о у таблиці 6.

Побічн&= #1110; ефекти розподіленo= 0; за частотою = 087;роявів: дуже часто (≥ 1/10); часто (ві= 076; > 1/100 до < 1/10); нечасто (від > 1/1000 до < 1/100); рідко (від > 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (неможливо оцінити на підставі наявних даних).

Таблиця 6

Системи органів

Побічні реакції та їх частота^R=
24;

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Часто: нейтропені= 103;

Нечасто: тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, анемія, еози&= #1085;офілія, лімфаденоп= 072;тія, інфаркт селезінки

Рідко: гемолітико-&#= 1091;ремічний синдром, тромботичн= 072; тромбоцито= 087;енічна пурпура, панцитопен= 110;я, коагулопат= 110;я, геморагії

З боку імунної системи

Нечасто= ;: а = 83;ергічні реакції

Рідко: реакції гіперчутли= 074;ості

З боку ендокринно= 111; системи

Рідко= : l= 5;едостатніс= 090;ь надниркови= 093; залоз, зменшення рівня гонадотроп= 110;ну, псе= ;вдоальдост = 77;ронізм

З боку метаболізм= 091; та харчування

Часто: дисбаланс електроліт= 110;в, анорексія, зниження ап&#= 1077;титу, гіпокалієм= 110;я, гіпомагніє= 084;ія

Нечасто: гіпергліке= 084;ія, гіпоглікем= 110;я

З боку психіки

Нечасто: патологічн= 110; сни, сплутаніст= 100; свідомості, &= #1087;орушення сну

Рідко: психічні розлади, депресія

З боку нервової системи

Часто: парес&#= 1090;езії, запамороче= 085;ня, сонливість, головний біль, дисгевзія

Нечасто: судоми, нейропатія, гіпестезія, тремор, афаз&= #1110;я, безсоння

Рідко: порушення мозкового кровообігу, енцефалопа= 090;ія, периферичн= 072; нейропатія, втрата свід&#= 1086;мості

З боку органів зору

Нечасто: затуманенн= 103; зору, фотофобія, зниження го&#= 1089;троти зору

Рідко: диплопія, скотома

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

Рідко: порушення слуху

З боку серця

Нечасто: синдром подовження інтервалу QT, зміна ЕКГ, ві= дчуття серцебиття, брадикарді= 103;, надшлуночк= 086;ва екстрасист= 086;лія, тахікардія

Рідко: шлуночкова тахікардія torsade de pointes, шлуночков= 072; тахікардія, дихально-се&#= 1088;цева недостатні= 089;ть, серцева недостатні= 089;ть, інфаркт міокарда, раптова смерть

З боку судин

Часто: артеріальн= 072; гіпертензі= 103;

Нечасто: артеріальн= 072; гіпотензія, васкуліт

Рідко: тромбоембо= 083;ія легеневої артерії, тромбоз глибоких вен

З боку дихальної системи

Нечасто: кашель, носова кровотеча, закладеніс= 090;ь носа, гикавка, плевральни= 081; біль, тахіпное

Рідко: легенева гіпертензі= 103;, інтерстиці= 072;льна пневмонія, пневмоніти

З боку травного тракту

Дуже часто: нудота

Часто: блюва&#= 1085;ня, нудота, біль у животі, діарея, дисп&= #1077;псія, сухість у роті, метеоризм, запор, аноре&= #1082;тальний дискомфорт

Нечасто: панкреатит, здуття живота, ентерит, епігастрал= 100;ний дискомфорт, відрижка, гастроезоф= 072;геальний рефлюкс, набряк рота

Рідко: гастроінте= 089;тинальні кровотечі, кишкова неп&#= 1088;охідність

З боку гепатобілі= 072;рної системи*

Часто: підви&#= 1097;ення рівнів функціонал= 100;них проб печінк&#= 1080; (АЛТ, АСТ, білірубіну, лужної фосфатази, г&= #1072;мма-глутамo= 0;лтрансфера= 079;и)

Нечасто: пошкодженн= 103; гепатоциті= 074;, гепатит, жовтяниця, гепатомега= 083;ія, холестаз, ге&= #1087;атотоксичн= ;ість, порушення функцій печ&#= 1110;нки

Рідко: печінкова недостатні= 089;ть, холестатич= 085;ий гепатит, гепатоспле= 085;омегалія, біль у ділян&= #1094;і печінки, астериксис

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Часто: висипання, с&= #1074;ербіж

Нечасто: утворення виразок у роті, алопеція, дерматит, еритема, петехії

Рідко: синдром Стівенса — Джонсона, везикулярн= 110; висипи

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Нечасто: біль у спині, біль у кінцівках, біль у шиї, біль у кістково-м’&#= 1103;зовій системі, біль у кінцівках

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Нечасто: гостра ниркова недостатні= 089;ть, ниркова нед&#= 1086;статність, підвищення рівня креатиніну в крові

Рідко: нирковий канальцеви= 081; ацидоз, інтерстиці= 072;льний нефрит

З боку репродукти= 074;ної системи

Нечасто: порушення менструаль= 085;ого циклу

Рідко: біль у молочних залозах

Ор&= #1075;анізм у цілому

Часто: підвищення температур= 080; тіла (лихоманка), с= ;лабкість, втома

Нечасто: набряк, біль, озноб, нездужання, дискомфорт в грудях, непереноси= 084;ість лікарськог= 086; засобу, відчуття нервозност= 110;, запалення слизової оболонки

Рідко: набряк язика та обличчя

Лабора= ;торні показники

Нечасто: змінені рівні лікарських засобів, зниження рівня фосфору в крові, патологічн= 080;й рентген грудної клітки

^†Базуючись⁼на побічних реакціях, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і суспензії оральної, кишковорозm= 5;инних таблеток та концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузії.

* Під час післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня надійшло повідомленl= 5;я про тяжке ураження печінки з летальним наслідком.=

Опис окремих побічних реакцій

Геп= 072;тобіліарні порушення<= /span>

Під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня за пероральноn= 2; суспензією позаконазоl= 3;у дуже рідко повідомлялl= 6;ся про тяжке ур= 072;ження печінки з ле= 090;альним наслідком (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пов= 110;домлення про підозрюванo= 0; побічні реакції

Повідомле = 85;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 072;жливе значення. Це &#= 1076;ає змогу проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або ії закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кції та відсутністn= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https//aisf.dec.gov.ua/.

Термін придатностo= 0;. Невід= 082;ритий флакон — 3 роки. Термін придатностo= 0; після відкр = 80;ття флакона — 30 днів. Не застосовувk= 2;ти = 87;репарат після закінчення терміну придатностo= 0;, вказаного н = 72; упаковці.=

Умови зберігання. Для лікарськогl= 6; засобу не по= 090;рібні спеціальні умови зберігання.

Не охолоджуваm= 0;и та не заморожуваm= 0;и. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= 082;овка. По 105 мл у флаконі. По 1 флакону у пачці. Для відмірюванl= 5;я доз викорис = 90;овується ложка місткістю 5 мл.

К= атегорія відпуску. За рецептом.<= /span>

В= иробник. &nbs= p;АТ «Фармак», Україна (виробництв = 86; з продукції in = bulk фірм-виробн = 80;ків Дженефарм С = 40;, Греція, або Р&#= 1072;фарм С.А., Греція).

Місц= 077;знаходженн&= #1103; виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Уl= 2;раїна, 04080, м= ;. Київ, вул. Кирилівськk= 2;, 74.

<= /o:p>

Дl= 6;слідження	Пl= 6;саконазол	Кl= 6;нтрольна група^a	р- = 74;еличина
Чk= 2;стка (%) пацієнтів із доведеною/м&#= 1086;жливою ІГІ
Пk= 7;ріод лікування^b
1899^d	7/304 (2)	25/298 (8)	0,0009<= /o:p>
316^e	7/291 (2)	22/288 (8)	0,0038
Вl= 9;тановлений період^c<= /p>
1899^d	14/304 (5)	33/298 (11)<= o:p>	0,0031<= /o:p>
316^d	16/301 (5)	27/299 (9)	0,0740<= /o:p>

Пl= 6;казання	Дl= 6;за та триваліс&#= 1090;ь лікування
Резистент&#= 1085;і інвазивні грибкові інфекції/па&#= 1094;ієнти з непереноси= 084;істю інших лікар&#= 1089;ьких засобів	200 мг (5 мл) 4 рази на добу. Крім того, пацієнти, як&= #1110; можуть вживати їжу або рідкі нутрицевти= 082;и, можуть приймати 400 мг (10 мл) 2 рази на добу під час їди або прийому рідких нутрицевти= 082;ів чи безпосеред= 085;ьо після цього.<= o:p> Тр&= #1080;валість терапії залежить від тяжкост&#= 1110; перебігу основного захворюван= 085;я, періоду відновленн= 103; після імуносупре= 089;ивної терапії та клінічної відповіді на лікуванн&#= 1103;.
Орофаринг&#= 1077;альний кандид = 86;з	200 м= ;г (5 мл) 1 раз на добу у перший день лікування, потім по 100 мг (2,5 мл) 1 раз на добу протягом 13 д&= #1085;ів. Лікарс= ;ький засіб Полізан= ;ол слід приймати під час або безпосеред= 085;ьо після їди або прийому рідких нутрицевти= 082;ів (для пацієнтів, які не перен&= #1086;сять їжу) для підвищення перорально= 111; абсорбції та забезпечен= 085;я адекватног= 086; впливу.
Пр&= #1086;філактика інвазивних грибкових інфекцій	200 м= ;г (5 мл) 3 рази на добу. Лікарсь= ;кий засіб Полізан= ;ол слід приймати під час або безпосеред= 085;ьо після їди або прийому рідких нутрицевти= 082;ів (для пацієнтів, які не перен&= #1086;сять їжу) для підвищення перорально= 111; абсорбції та забезпечен= 085;я адекватног= 086; впливу. Тривалість терапії визначають з огляду на успішність лікування нейтропені= 111; або відновленн= 103; імунітету. Для пацієнтів з гострим міє&#= 1083;огенним лейкозом або мієлодиспл= 072;стичним синдромом профілакти= 095;не лікування препаратом Поліз= ;анол слід починати за кілька днів до очікуваної нейтропені= 111; і продовжува= 090;и протягом 7 д&#= 1085;ів після збільшення числа нейтрофілі= 074; до понад 500 клітин на 1 мм³.

Системи органів	Побічні реакції та їх частота^R= 24;
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Часто: нейтропені= 103; Нечасто: тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, анемія, еози&= #1085;офілія, лімфаденоп= 072;тія, інфаркт селезінки Рідко: гемолітико-&#= 1091;ремічний синдром, тромботичн= 072; тромбоцито= 087;енічна пурпура, панцитопен= 110;я, коагулопат= 110;я, геморагії
З боку імунної системи	Нечасто= ;: а = 83;ергічні реакції Рідко: реакції гіперчутли= 074;ості
З боку ендокринно= 111; системи	Рідко= : l= 5;едостатніс= 090;ь надниркови= 093; залоз, зменшення рівня гонадотроп= 110;ну, псе= ;вдоальдост = 77;ронізм
З боку метаболізм= 091; та харчування	Часто: дисбаланс електроліт= 110;в, анорексія, зниження ап&#= 1077;титу, гіпокалієм= 110;я, гіпомагніє= 084;ія Нечасто: гіпергліке= 084;ія, гіпоглікем= 110;я
З боку психіки	Нечасто: патологічн= 110; сни, сплутаніст= 100; свідомості, &= #1087;орушення сну Рідко: психічні розлади, депресія
З боку нервової системи	Часто: парес&#= 1090;езії, запамороче= 085;ня, сонливість, головний біль, дисгевзія Нечасто: судоми, нейропатія, гіпестезія, тремор, афаз&= #1110;я, безсоння Рідко: порушення мозкового кровообігу, енцефалопа= 090;ія, периферичн= 072; нейропатія, втрата свід&#= 1086;мості
З боку органів зору	Нечасто: затуманенн= 103; зору, фотофобія, зниження го&#= 1089;троти зору Рідко: диплопія, скотома
З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату	Рідко: порушення слуху
З боку серця	Нечасто: синдром подовження інтервалу QT, зміна ЕКГ, ві= дчуття серцебиття, брадикарді= 103;, надшлуночк= 086;ва екстрасист= 086;лія, тахікардія Рідко: шлуночкова тахікардія torsade de pointes, шлуночков= 072; тахікардія, дихально-се&#= 1088;цева недостатні= 089;ть, серцева недостатні= 089;ть, інфаркт міокарда, раптова смерть
З боку судин	Часто: артеріальн= 072; гіпертензі= 103; Нечасто: артеріальн= 072; гіпотензія, васкуліт Рідко: тромбоембо= 083;ія легеневої артерії, тромбоз глибоких вен
З боку дихальної системи	Нечасто: кашель, носова кровотеча, закладеніс= 090;ь носа, гикавка, плевральни= 081; біль, тахіпное Рідко: легенева гіпертензі= 103;, інтерстиці= 072;льна пневмонія, пневмоніти
З боку травного тракту	Дуже часто: нудота Часто: блюва&#= 1085;ня, нудота, біль у животі, діарея, дисп&= #1077;псія, сухість у роті, метеоризм, запор, аноре&= #1082;тальний дискомфорт Нечасто: панкреатит, здуття живота, ентерит, епігастрал= 100;ний дискомфорт, відрижка, гастроезоф= 072;геальний рефлюкс, набряк рота Рідко: гастроінте= 089;тинальні кровотечі, кишкова неп&#= 1088;охідність
З боку гепатобілі= 072;рної системи*	Часто: підви&#= 1097;ення рівнів функціонал= 100;них проб печінк&#= 1080; (АЛТ, АСТ, білірубіну, лужної фосфатази, г&= #1072;мма-глутамo= 0;лтрансфера= 079;и) Нечасто: пошкодженн= 103; гепатоциті= 074;, гепатит, жовтяниця, гепатомега= 083;ія, холестаз, ге&= #1087;атотоксичн= ;ість, порушення функцій печ&#= 1110;нки Рідко: печінкова недостатні= 089;ть, холестатич= 085;ий гепатит, гепатоспле= 085;омегалія, біль у ділян&= #1094;і печінки, астериксис
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Часто: висипання, с&= #1074;ербіж Нечасто: утворення виразок у роті, алопеція, дерматит, еритема, петехії Рідко: синдром Стівенса — Джонсона, везикулярн= 110; висипи
З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини	Нечасто: біль у спині, біль у кінцівках, біль у шиї, біль у кістково-м’&#= 1103;зовій системі, біль у кінцівках
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи	Нечасто: гостра ниркова недостатні= 089;ть, ниркова нед&#= 1086;статність, підвищення рівня креатиніну в крові Рідко: нирковий канальцеви= 081; ацидоз, інтерстиці= 072;льний нефрит
З боку репродукти= 074;ної системи	Нечасто: порушення менструаль= 085;ого циклу Рідко: біль у молочних залозах
Ор&= #1075;анізм у цілому	Часто: підвищення температур= 080; тіла (лихоманка), с= ;лабкість, втома Нечасто: набряк, біль, озноб, нездужання, дискомфорт в грудях, непереноси= 084;ість лікарськог= 086; засобу, відчуття нервозност= 110;, запалення слизової оболонки Рідко: набряк язика та обличчя
Лабора= ;торні показники	Нечасто: змінені рівні лікарських засобів, зниження рівня фосфору в крові, патологічн= 080;й рентген грудної клітки