MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D79F3E.EEEE91C0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D79F3E.EEEE91C0 Content-Location: file:///C:/6A094E72/UA113000102_1222.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" міністерсm= 0;во охорони здоров’я україни

І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

РЕВОЛАД™

(REVOLADE™)

 

Склад:

дію= ;ча речовина: ельт = 88;омбопаг;

1 таблетка містить 25 або = 50 мг ельтромбопk= 2;гу (у формі ельтромбопk= 2;гу оламіну);

доп= ;оміжні речовини: магн = 10;ю стеарат, ман= 110;т (E 421), целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон K30, натрію крохмальглo= 0;колят (тип А); оболонка Opadry White YS-1-7706-G: гіпромелозk= 2;, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), полісорбат 80 (для таблето= 082; по 25 мг); оболоl= 5;ка Opadry Brown 03B26716: гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), макрогол 400, за= ;ліза оксид жовти = 81; (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172) (= 076;ля таблеток по 50 мг).

 

Лік= ;арська форма.  Таблет&#= 1082;и, вкриті плів = 82;овою оболонкою.=

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки по 25 мг: круглі, двоопуклі, вкриті плів = 82;овою оболонкою таблетки білого кольору з ма= 088;куванням GS NX3 та 25 з одного боку; таблетки по 50 мг: круглі, двоопуклі, вкриті плів = 82;овою оболонкою таблетки коричневогl= 6; кольору з маркуванняl= 4; GS UFU та 50 з одного боку.

 

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Антигемора&= #1075;ічні засоби, системні гемостатикl= 0;.

Код АТX В02В Х05.<= /o:p>

 

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фармакоди= 085;аміка.

<= u>М&= #1077;ханізм дії

Тромбопоет&= #1080;н є основним цитокіном, щ= 086; бере участь = 091; регуляції мегакаріопl= 6;езу та утворенн = 10; тромбоцитіk= 4; і є ендогенним лігандом дл = 03; рецепторів тромбопоетl= 0;ну. Ельтромбопk= 2;г взаємодіє з = 090;рансмембра&= #1085;ним доменом рецепторів тромбопоетl= 0;ну людини і ініціює каскад сигналів, схожих, але не ідентичних = 79; тими, що запу&#= 1089;каються ендогенним тромбопоетl= 0;ном, індукуючи проліферацo= 0;ю та диференціаm= 4;ію мегакаріоцl= 0;тів із клітин-попе = 88;едників у кістковом = 91; мозку.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-= font-style: italic'>Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

 

Дос= ;лідження за участю пацієнтів з хронічною імунною (ідіопатичн = 86;ю) тромбоцитоl= 7;енією (ІТП)

Два рандомізовk= 2;них подвійно сліпих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3; фази ІІІ RAISE (TRA102537) і TRA100773B та два відкриті дослідженнn= 3; REPEAT (TRA108057) і EXTEND (TRA105325) оцінювали безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу дорослим пацієнтам з попередньо лікованою хронічною ІТП.

= Клінічне дослідженнn= 3;, яке б порівнювалl= 6; ельтромбопk= 2;г з іншими вар= 110;антами лікування (наприклад спленектомo= 0;єю), не проводилосn= 0;. До початку т= 077;рапії слід розглянути питання довгострокl= 6;вої безпеки ельтромбопk= 2;гу.

Діти (у віці 1‒17 рок= ів)

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу дітям вивчали в двох дослідженнn= 3;х.

TRA115450 (PETIT2): первин&#= 1085;ою кінцевою точкою була стійка відповідь, в= 080;значена як частка осіб, які отримували = 77;льтромбопа&#= 1075; і досягли кількості тромбоцитіk= 4; ≥50 000/мкl= 3; протягом щонайменше 6 з 8 тижнів (за відсутностo= 0; екстреної терапії) в період з 5-го по 12-й тижні під час подвійно сл = 10;пої рандомізовk= 2;ної фази. &#= 1059;часники мали підтверджеl= 5;у хронічну ІТ = 55; протягом принаймні 1 року і не дали відпов = 10;ді щонайменше на один попередній курс терапі = 11; ІТП або в них стався рецидив під час такої терапії, або вони були не в змозі продовжуваm= 0;и інше лікува = 85;ня ІТП з медичної причини та мали кількі = 89;ть тромбоцитіk= 4; <30 000/мкл. 92% пацієнтів були рандом = 10;зовані у співвідношk= 7;нні 2:1 для отримання ельтромбопk= 2;гу (n=3D63) та плацебо (= n=3D29) і стратифікоk= 4;ані до трьох вихідних гр = 91;п. Дозу ельтромбопk= 2;гу можна було коригувати = 79;алежно від кількості тромбоцитіk= 4; у конкретногl= 6; пацієнта.=

В цілому значно більша частка пацієнтів, я= 082;і отримували ельтромбопk= 2;г (40%), порівняно = 79; групою плацебо (3%) досягли первинної кінцевої точки (відно= 096;ення шансів: 18,0 [95% ДІ: = 2,3; 140,9], p <0,001). Цей результат був узгодженим = 74; усіх трьох вікових гру = 87;ах (таблиця 1).

Т= аблиця 1

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US;font-weight:normal'>С= тійка відповідь тромбоцитіk= 4; у дітей з хро&#= 1085;ічною ІТП за віком

Групи

Е&= #1083;ьтромбопаг= ;

n/N (%) = [95% ДІ]

П&= #1083;ацебо

n/N (%) = [95% ДІ]

Група 1 (12‒17 років)

9/23 (39= %) [20%, 61%]

1/10 (10= %) [0%, 45%]

Група 2 (6‒11 років)

11/26 (4= 2%) [23%, 63%]

0/13 (0%) [ДВ]

Група 3 (1‒5 років)

5/14 (36= %) [13%, 65%]

0/6 (0%) [ДВ]

Д= В — дані відсутні<= /p>

&n= bsp;

Статистичн&= #1086; менша кількість пацієнтів, я= 082;і отримували ельтромбопk= 2;г, потребувалl= 0; екстреної терапії під час рандомізовk= 2;ного періоду порівняно з групою плацебо (19% [12/63] проти 24% [7/29], p=3D0,032).

На вихідному рівні 71% осіб в групі ельтромбопk= 2;гу та 69% в групі плацебо повідомили про будь-яку кровотечу (1‒4-го ступеня за ВООЗ). Через 12 тижнів частка паці = 08;нтів, які отримували ельтромбопk= 2;г і повідомил = 80; про будь-яку кровотечу, зменшилась до половини від вихідного рівня (36 %). Для = 87;орівняння через 12 тижнів 55% пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо, повідомили про будь-яку &#= 1082;ровотечу.

&#= 1059;часникам було дозволено зменшити обсяг вихідної терапії ІТ= 055; лише протягом відкритої фази дослідженнn= 3;, а 53% (8/15) пацієнтів могли зменшити обсяг вих= ;ідної терапії ІТ= 055; (n=3D1) чи припинити (n=3D7) таку терапію, переважно кортикостеl= 8;оїди, без необхід = 85;ості в екстреній терапії.

TRA108062 (PETIT): первин&#= 1085;ою кінцевою точкою була частка учас = 85;иків, які досягли кількості тромбоцитіk= 4; ≥50 000/мкl= 3; щонайменше один раз в період між 1-м та 6-м тижнем рандомізовk= 2;ного періоду. Пацієнти не дали відповіді щонайменше на один попередній курс терапі = 11; ІТП або в них стався рецидив під час такої терапії та кількість тромбоцитіk= 4; була <30 000/мкл (= n=3D67). Під час рандомізовk= 2;ного періоду дослідженнn= 3; учасники були рандом = 10;зовані у співвідношk= 7;нні 2:1 для отримання ельтромбопk= 2;гу (n=3D45) та плацебо (= n=3D22) і стратифікоk= 4;ані до трьох вихідних гр = 91;п. Дозу ельтромбопk= 2;гу можна було коригувати = 79;алежно  кільк= ості тромбоцитіk= 4; у конкретногl= 6; пацієнта.=

В цілому значно більша частка пацієнтів, я= 082;і отримували ельтромбопk= 2;г (62%), порівняно = 79; групою плацебо (32%) досягли первинної кінцевої точки (відношення шансів: 4,3 [95% ДІ: 1= ,4; 13,3] p=3D0,011).

Стійк= ;а відповідь була відзначена = 91; 50% тих, хто дав початкову відповідь протягом 20 з 24 тижнів у дослідженнo= 0; PETIT 2 та протягl= 6;м 15 з 24 тижнів в дослідженнo= 0; PETIT.

 

Досліджен= 085;я за участю паці = 08;нтів з тромбоци = 90;опенією, асоційованl= 6;ю з хронічним гепатитом С

Ефект= ;ивність та безпеку ельтромбопk= 2;гу в лікуванні тромбоцитоl= 7;енії у пацієнтів = 079; ВГС оцінювали в двох рандомізовk= 2;них подвійно сліпих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х. В дослідженнo= 0; ENABLE 1 використо= 074;ували пегінтерфеl= 8;он альфа-2а плюс рибавірин для противірусl= 5;ого лікування, а в дослідженнo= 0; ENABLE 2 — пегінтерфеl= 8;он альфа-2b та рибавірин. Пацієнти не отримували противірусl= 5;их засобів прямої дії.

 

Тяжка апластична анемія

Ельтромбоп&= #1072;г вивчали в одноцентроk= 4;ому відкритому випробуванl= 5;і в одній груп= 110; за участю 43 пацієнтів = 079; тяжкою апла = 89;тичною анемією та рефрактернl= 6;ю тромбоцитоl= 7;енією після щонайменше одного курс = 91; імуносупреl= 9;ивної терапії (ІСТ), які мали кіл= 100;кість тромбоцитіk= 4; ≤30 000/мкл.

Вв = 72;жалось, що більшіст = 00; учасників, 33 (77%), має первинн = 77; рефрактернk= 7; захворюванl= 5;я, визначене я = 82; відсутністn= 0; належної відповіді н = 72; попередню ІСТ за будь-яким показником. = 042; інших 10 учасників = 073;ула недостатня відповідь тромбоцитіk= 4; на попередн = 08; лікування. Всі 10 отримали що = 85;айменше 2 попередні схеми ІСТ, а 50% R= 12; щонайменше 3 попередні схеми ІСТ. Паціє= ;нти з анемією Фанконі, інфекцією, щ= 086; не відповідає на належну терапію, наявністю ПНГ-клону в нейтрофілаm= 3; на рівні ≥50%, були виключ = 77;ні з дослідженнn= 3;.

На вихідному рівні медіана кіл = 00;кості тромбоцитіk= 4; становила 20 000/мкл, рівні
гемоглобінm= 1; ‒ 8,4 г/дл, АКН ‒ 0,58 &t= imes; 109/л, а абсолютна кількість
ретикулоциm= 0;ів ‒ 24,3×109/л. 86% пацієнтів мали залежність від перелив = 72;ння еритроцитіk= 4;, а 91% — від переливаннn= 3; тромбоцитіk= 4;. Більшість пацієнтів (84%) отримали щонайменше 2 попередні курси ІСТ. Три пацієнти мали цитогенетиm= 5;ні патології н = 72; вихідному рівні.

Перви= ;нною кінцевою точкою була гематологіm= 5;на відповідь з = 72; оцінкою через 12 тижнів лік= 091;вання ельтромбопk= 2;гом. Гематологіm= 5;ну відповідь визначали я = 82; відповідніl= 9;ть одному чи кі= 083;ьком з таких критеріїв: з= 088;остання кількості тромбоцитіk= 4; до 20 000/мкл від вихідного рівня або стабілізацo= 0;я кількості тромбоцитіk= 4; на тлі незалежносm= 0;і від переливань = 87;ротягом принаймні 8 тижнів; під= 074;ищення рівнів гемоглобінm= 1; на >1,5 г/дл або зменшення н = 72; ≥4 одиниці переливань еритроцитіk= 4; протягом 8 тижнів поспіль; збі= 083;ьшення абсолютної кількості нейтрофіліk= 4; (АКН) до 100% або збільшення АКН >0,5 × 109/л.

Часто= ;та гематологіm= 5;ної відповіді становила 40% (17/43 пацієнтів; 95% ДІ 25, 56), причому більшість дали відповідь з = 72; одним показником (13/= 17, 76%), тоді як через 12 тижнів було відзначено 3 відповіді з = 72; 2 показникам= 080; та 1 відповідь з = 72; 3 показникамl= 0;. Застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу припиняли через 16 тижнів, якщо гематологіm= 5;на відповідь або незалежнісm= 0;ь від переливань не були дося= 075;нуті. Пацієнти, як= 110; дали відповідь, п= 088;одовжили лікування в розширеній фазі дослід = 78;ення. Всього 14 пацієнтів увійшли до ц= 110;єї фази. 9 з цих пацієнтів досягли відповіді з = 72; декількома показникамl= 0;, 4 з 9 продовжуваl= 3;и отримувати терапію, а 5 зменшили обсяг лікув = 72;ння ельтромбопk= 2;гом та підтримуваl= 3;и відповідь (медіана спостережеl= 5;ня ‒ 20,6 місяця, діапазон ‒ від 5,7 до 22,5 місяця). Інші 5 пацієнтів припинили терапію: тро= 108; ‒ через рецидив через 3 місяці розширеної фази.

Під час лікування ельтромбопk= 2;гом 59% (23/39) пацієнтів досягли незалежносm= 0;і від переливань тромбоцитіk= 4; (28 днів без переливаннn= 3;), а 27% (10/37) досягли незалежносm= 0;і від переливань еритроцитіk= 4; (56 днів без переливаннn= 3;). Найдовший п = 77;ріод незалежносm= 0;і від перелив = 72;нь тромбоцитіk= 4; для тих, хто не дав відповіді, дорівнював 27 днів (медіана). Найдовший період незалежносm= 0;і від переливань тромбоцитіk= 4; для тих, хто дав відповідь, дорівнював 287&= nbsp;днів (медіана). Найдовший період незалежносm= 0;і від переливань еритроцитіk= 4; для тих, хто не дав відповіді, дорівнював 29 днів (медіана). Найдовший період незалежносm= 0;і від переливань еритроцитіk= 4; для тих, хто дав відповідь, дорівнював 266&= nbsp;днів (медіана).

Понад= ; 50% тих, хто дав відповідь і залежав від переливань на вихідном = 91; рівні, досяг= 083;и зниження на >80%  потреби в переливаннo= 0; як тромбоцитіk= 4;, так і еритро= 094;итів порівняно з вихідним рівнем.

П&= #1086;передні дані підтверджуn= 2;чого дослідженнn= 3; (дослідженн = 03; ELT116826), триваючого нерандомізl= 6;ваного відкритого дослідженнn= 3; фази II в одній групі, прове= 076;еного за участю пацієнтів з рефрактернl= 6;ю ТАА, продемонстl= 8;ували узгоджені результати. Дані обмеже = 85;і 21 із запланованl= 0;х 60 пацієнтів з гематологіm= 5;ною відповіддю, про яку повідомили 52% пацієнтів через 6 місяців. Відпов&#= 1110;дь за декількома показникамl= 0; була відзна = 95;ена у 45% пацієнтів= .

 

Фармакокі= 085;етика.

Фармакокін&= #1077;тичні параметри ельтромбопk= 2;гу при застосуванl= 5;і цього препарату для лікуван = 85;я дорослих, хворих на ідіопатичнm= 1; тромбоцитоl= 7;енічну пурпуру (ІТП), такі: при застосуванl= 5;і препарату у дозі 50 мг 1 раз на день макс= 080;мальна концентрацo= 0;я препарату (Сmax) становить 8,01 мкг/мл (6,73; 9,53), а площа під кривою «концентраm= 4;ія/час» (AUC) – 108 мкг/год/мл (88; 134). При застосуванl= 5;і препарату у дозі 75 мг 1 раз на день Сmax становить 12,7 мкг/мл (11,0; 14,5), а AUC – 168 = мкг/год/мл (143, 198).

Фармакокін&= #1077;тичні параметри ельтромбопk= 2;гу при застосуванl= 5;і цього препарату для лікуван = 85;я дорослих хворих з хронічним вірусним гепатитом С (ВГС) такі: при застосуванl= 5;і препарату у дозі 50 мг 1 раз на день максимальнk= 2; концентрацo= 0;я препарату (Сmax) становить 9,08 мкг/мл (7,96; 10,35), а площа під кривою «концентраm= 4;ія/час» (AUC) – 166 мкг/год/мл (143; 192). При застосуванl= 5;і препарату у дозі 75 мг 1 раз на день Сmax становить 16,71 мкг/мл (14,26; 19,58), а AUC – 301 мкг/год/мл (250; 363). = 55;ри застосуванl= 5;і препарату у дозі 100 мг 1 раз = 085;а день Сmax становить 19,19 мкг/мл (16,81; 21,91), а AUC – 354 мкг/год/мл (304; 411). Таким чином, при застосуванl= 5;і однакових д = 86;з ельтромбопk= 2;гу його експозиція при лікуван = 85;і хворих на хронічний В = 43;С вища за його експозицію при лікуванні хворих на ІТ= 055;.

Абс= ;орбція та біодоступнo= 0;сть.

Пік концентрацo= 0;ї ельтромбопk= 2;гу досягаєтьсn= 3; через 2-6 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Сумісне застосуванl= 5;я з антацидам = 80; та іншими ре= 095;овинами, що містять полівалентl= 5;і катіони, так= 110; як молочні продукти та мінеральні добавки, суттєво зменшує концентрацo= 0;ю ельтромбопk= 2;гу. В дослідженнo= 0; відносної біодоступнl= 6;сті у дорослих застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу у формі порошку для приготуванl= 5;я пероральноo= 1; суспензії д = 72;ло змогу досягти значення AUC(0-<= /span>¥), на 22% вищого, ніж при застосуванl= 5;і таблеток. Абсолю&#= 1090;на біодоступнo= 0;сть ельтромбопk= 2;гу при призначеннo= 0; людині не встановленk= 2;. Базуючись н = 72; екскреції і = 79; сечею та виведенні метаболітіk= 4; із фекаліям = 80;, пероральна абсорбція речовин, пов= 217;язаних з препарато = 84;, після прийому разової доз = 80; 75 мг ельтромбопk= 2;гу приблизно становить 52 %.<= /o:p>

Роз= ;поділ

Ельтромбоп&= #1072;г великою мірою зв’яз = 91;ється з білками плазми людини (> 99,9 %), переважно з альбуміном. Ельтромбопk= 2;г є субстрато = 84; білка резистентнl= 6;сті раку молочної за = 83;ози, але не є субс&#= 1090;ратом Р-глікопрот = 77;їну та транспортнl= 0;х поліпептидo= 0;в органічних аніонів.

Мет= ;аболізм.

Ельтромбоп&= #1072;г первинно метаболізуn= 8;ться  шляхом розщепленнn= 3;, окислення т = 72; кон’югації = 79; глюкуроновl= 6;ю кислотою, глютатіоноl= 4; або цистеїном. Під час радіологічl= 5;ого дослідженнn= 3; ельтромбопk= 2;г відповідав приблизно з = 72; 64 % AUC плазмовог= 086; радіоактивl= 5;ого вуглецю. Незначні метаболіти, отримані у результаті глюкуронізk= 2;ції та окисленн = 03;, кожен з яких відповідає менш ніж за 10 % плазмової радіоактивl= 5;ості, також були виявлені. Базуючись н = 72; даних дослідженнn= 3; застосуван&#= 1085;я людині міче = 85;ого радіоактивl= 5;ого ельтромбопk= 2;гу, очікується, що приблизн = 86; 20 % дози метаболізуn= 8;ться шляхом окислення. З= 072; даними дослідженнn= 3; in vitro бул = 86; ідентифікоk= 4;ано, що ізоензим = 80; CYP1A2 та CYP2C8 відпов = 10;дальні за метаболізм = 96;ляхом окислення, ізоензими уридиндифоl= 9;фоглюкурон= 110;лтрансфера&= #1079;и UGT1A1 та UGT1A3 відповідалn= 0;ні за глюкуронізk= 2;цію, а бактерії з нижніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту можуть бути відповідалn= 0;ними за процес розщепленнn= 3; препарату.=

Елі= ;мінація.

Абсорбован&= #1080;й ельтромбопk= 2;г інтенсивно метаболізуn= 8;ться. Виводиться ельтромбопk= 2;г переважно з фекаліями (59 %), 31 % дози виявляєтьсn= 3; у сечі у вигляді метаболітіk= 4;. Незміненогl= 6; ельтромбопk= 2;гу у сечі не виявлено. Незмінений ельтромбопk= 2;г, що екскретуєтn= 0;ся з фекаліями, становить п = 88;иблизно 20 % дози. Періоk= 6; напіввиведk= 7;ння ельтромбопk= 2;гу з плазми становить приблизно 21-32 години.

Фар= ;макокінети = 95;ні взаємодії.

Базуючись на дослідженнn= 3;х з міченим радіоактивl= 5;им ельтромбопk= 2;гом, можна стверджуваm= 0;и, що глюкуронізk= 2;ція відіграє незначну роль у його метаболізмo= 0;. Д&= #1086;слідження з використанl= 5;ям мікросом пе = 95;інки людини показали, що саме ферменти UGT1A1 т = 72; UGT1A3 відповідаюm= 0;ь за глюкуронізk= 2;цію ельтромбопk= 2;гу. Ельтромбопk= 2;г був інгібітороl= 4; низки ферментів UGT in vitro. Клініч&#= 1085;о значущої медикаментl= 6;зної взаємодії і = 79; залученням глюкуронізk= 2;ції не очікується = 91; зв’язку з обмеженим впливом індивідуалn= 0;них UGT ензимів на процес глюкуронізk= 2;ції ельтромбопk= 2;гу та потенційниm= 3; супутніх препаратів.

Прибли = 79;но 21% дози ельтромбопk= 2;гу може метабо = 83;ізуватися шляхом окислення. Дослідженнn= 3; з використанl= 5;ям мікросом пе = 95;інки людини показали, що саме ферменти CYP1A2 т = 72; CYP2C8 відповідаюm= 0;ь за окисленн = 03; ельтромбопk= 2;гу. Дос= лідження in vitro та in = vivo пока= ;зали, що ельтромбопk= 2;г не є інгібітороl= 4; CYP ензимів.

У дослідженнn= 3;х in vitro бул= 086; продемонст= ровано, що ельтромбопk= 2;г є інгібітор = 86;м транспортеl= 8;ів OATP1B1 та транспортеl= 8;ів білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP – breast cancer resistance protein); ельтромбопk= 2;г підвищував експозицію субстрату розувастатl= 0;ну OATP1B1 і BCRP у клінічному дослідженнo= 0; взаємодії лікарських засобів. У клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям ельтромбоп= агу рекомендувk= 2;лось зниження дози статинів на 50<= /span> = %. О= 076;ночасне введення 200 мг циклоспориl= 5;у (інгібітору BCR= P) зменшувало Cmax та AUCinf ельтромбопk= 2;гу на 25 % та 18 % відповідно. = 054;дночасне введення 600 мг циклоспориl= 5;у зменшувало Cmax та AUCinf ельтромбопk= 2;гу на 39 % та 24 %, відповідно.

Е&= #1083;ьтромбопаг утворює хелатні комплекси з полівалентl= 5;ими катіонами, такими як за= 083;ізо, кальцій, магній, алюміній, селен та цин= 082;.

У = дослідженнn= 3;х in vitro було продемонстl= 8;овано, що ельтромбопk= 2;г не є су&#= 1073;стратом для транспортнl= 0;х поліпептидo= 0;в органічних аніонів, OATP1B1, ал= е є інгібітороl= 4; цього транспортеl= 8;у (значення IC5= 0 2,7&nbs= p;мкМ [1.2<= span lang=3DEN-AU> &#= 1084;кг/мл])= . У дослідженнn= 3;х in vitro також було продемонстl= 8;овано, що ельтромбопk= 2;г є інгібітороl= 4; та субстрат = 86;м транспортеl= 8;ів білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP) <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>(з= начення IC50 2,7 &#= 1084;кМ [1,2 мкг/мл]).

Окр= ;емі групи пацієнтів<= /span>

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть.

Фарма= ;кокінетика ельтромбопk= 2;гу вивчалась після застосуванl= 5;я цього препарату  дорослим пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю. Після прийо = 84;у разової доз = 80; 50 мг AUC ельтромбопk= 2;гу зменшувалаl= 9;я на 32 % у хворих = 79; легкою нирковою недостатніl= 9;тю, на 36 % – у хвори = 93; з помірною нирковою недостатніl= 9;тю та на 60 % – у хворих із тя= 078;кою нирковою недостатніl= 9;тю порівняно з = 10; здоровими добровольцn= 3;ми. Хоча зазвич = 72;й у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю зменшуєтьсn= 3; плазмова концентрацo= 0;я ельтромбопk= 2;гу, існує суттєва варіабельнo= 0;сть показників експозиції при порівнянні пацієнтів з нирковою не = 76;остатністю та здорових добровольцo= 0;в. Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю необхідно застосовувk= 2;ти ельтромбопk= 2;г з обережністn= 2; і за умови постійного спостережеl= 5;ня, наприклад шляхом вимірюваннn= 3; сироватковl= 6;го креатиніну та/або прове= 076;ення аналізу сеч = 10;. Ефективнісm= 0;ь та безпека ельтромбопk= 2;гу у пацієнтів = 079; помірною аб = 86; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю та порушеннямl= 0; функції печінки не в= 089;тановлені.

Печ= ;інкова недостатніl= 9;ть.

Фармакокін&= #1077;тика ельтромбопk= 2;гу вивчалася після застосуванl= 5;я цього препарату дорослим пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю. Після прийому раз = 86;вої дози 50 мг AUC ельтромбопk= 2;гу збільшувалk= 2;ся на 41 % у хворих із легкою печінковою недостатніl= 9;тю, на 80 % – у хвори = 93; із помірною печінковою недостатніl= 9;тю та на 93 % – у хворих із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю порівняно з відповідниl= 4; показником = 91; здорових добровольцo= 0;в. Існує суттєва варіабельнo= 0;сть показників експозиції при порівня = 85;ні пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю та здорових добровольцo= 0;в.

Вплив печінкової недостатноl= 9;ті на фармакок = 10;нетику ельтромбопk= 2;гу при повторному = 79;астосуванн&#= 1110; був вивчени = 81; шляхом популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу за участю 28 здорових добровольцo= 0;в та 714 пацієнт = 10;в з порушенням функції печінки (673 пацієнти з ВГС та 41 пацієнт з хронічною хворобою пе = 95;інки іншої етіології). З цих 714 пацієн&#= 1090;ів 642 мали легке порушення функції печ = 10;нки, 67 — помірне порушення функції печ = 10;нки і 2 — тяжке порушення функції печінки. Пацієнти з легким ступенем печінкової недостатноl= 9;ті мали приблизно н = 72; 111 % (95% ДІ: від 45% до 283%) k= 4;ищі показники AUC ельтромбопk= 2;гу у плазмі крові, а пацієнти з помірним ступенем печінкової недостатноl= 9;ті мали на 183 % (95% ДІ: від 90% до 459%) вищі показники AUC ельтромбопk= 2;гу у плазмі кро= 074;і порівняно з відповідниl= 4; показником = 91; здорових добровольцo= 0;в.

Тому ельтромбопk= 2;г не слід застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів з = 030;ТП та печінковою недостатніl= 9;тю (шкала Чайлд= 072; – П’ю ≥ 5), якщо очікувана користь від застосуванl= 5;я препарату н = 77; буде переважати ризику тром = 73;озу портальних вен (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю необхідно застосовувk= 2;ти ельтромбопk= 2;г з обережніс = 90;ю. Пацієнтам з хронічною ІТП та легко= 102;, помірною та тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю лікування ельтромбопk= 2;гом слід почина = 90;и зі зменшено = 11; дози 25 мг 1 раз на день.

Рас= ;ова приналежніl= 9;ть.

Вплив= ; східноазій= 089;ького походження = 87;ацієнта на фармакокінk= 7;тику ельтромбопk= 2;гу оцінювали з використанl= 5;ям аналізу популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики у 111 здорових дорослих (31 ос= оба східноазійl= 9;ького походження) та 88 пацієнтів з ІТП (18 осіб схі= ;дноазійськ = 86;го походження). За даними аналізу поп = 91;ляційної фармакокінk= 7;тики у пацієнтів = 079; ІТП східноа = 79;ійського походження = значе= ;ння AUC ельтромб = 86;пагу виявилися приблизно н = 72; 49% вищими, ніж m= 1; пацієнтів і = 85;ших рас, головни= 084; чином, представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси (див. розділ «Спо= ;сіб застосуванl= 5;я»).

 

Впл= ив східно/півд= ;енносхідн= ;ого азійського походження = 87;ацієнта (наприклад китайськогl= 6;, японського, тайванськоk= 5;о, корейськогl= 6; або тайського) на фармакокінk= 7;тику ельтромбопk= 2;гу оцінювали з використанl= 5;ям аналізу популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики у 635 пацієнтів з ВГС
(145 ‒ східноазі= ;йського походження та 69 ‒ південн= осхідного азійського походження = ;). На підставі оцінок аналізу популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики у пацієнтів с&= #1093;ідно/півдеl= 5;носхідн= ;ого азійського походження значення AUC ельтромбопk= 2;гу виявилися приблизно н = 72; 55% вищими по = 88;івняно з у пацієнті= 074; інших рас, головн = 80;м чином, представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси (див. розділ «Спосі&#= 1073; застосуванl= 5;я»).<= /o:p>

Ста= ;ть.

Вплив статі на фармакокінk= 7;тику ельтромбопk= 2;гу оцінювали з використанl= 5;ям аналізу популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики у 111 здорових дорослих (14 жінок) та 88 пацієнтів = 079; ІТП (57 жінок). За даними аналізу популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики у пацієнток = 079; ІТП значенн = 03; AUC  ельтр= омбопагу виявилися приблизно н = 72; 23% вищими, ніж m= 1; пацієнтів чоловічої статі, без коригуваннn= 3; за масою тіла.

 

Вплив статі на фармакокінk= 7;тику ельтромбопk= 2;гу оцінювали з використанl= 5;ям аналізу поп = 91;ляційної фармакокінk= 7;тики у 635 пацієнті&#= 1074; з ВГС (260 жінок= ). За результатаl= 4;и моделюваннn= 3; у жінок з ВГС значення AUC  ельтр= омбопагу виявилися приблизно н = 72; 41% вищими порівняно з такими у чол= 086;віків.

Вік.

Вплив віку на фармакокінk= 7;тику ельтромбопk= 2;гу оцінювали з використанl= 5;ям аналізу поп = 91;ляційної фармакокінk= 7;тики у 28 здорових осіб, 673<= span lang=3DEN-AU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:8.0pt'> паціє= ;нтів з ВГС та 41 пацієнта з хронічною хворобою ін = 96;ої етіології у віці від 19 до 74 років. Дані фармакокінk= 7;тики ельтромбопk= 2;гу у пацієнтів віком від 75 років відсутні. За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, у пацієнтів літнього віку (> 65 років) значення AUC ельтромбопk= 2;гу в плазмі кро= 074;і були на 41 % вищk= 7; в порівнянн = 10; з більш молодими пацієнтами.

Діт= ;и (від 1 до 17 рокі = 74;)

За даними клінічних досліджень, = 074;иведення ельтромбопk= 2;гу з плазми крові після = 087;ероральног&= #1086; прийому збільшуєтьl= 9;я зі збільшенняl= 4; маси тіла. Вплив раси і статі на показники ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ки ельтромбопk= 2;гу у дітей та дорослих пацієнтів співпадаютn= 0;. Значення AUC ел= ьтромбопагm= 1; у плазмі у пацієнтів с&= #1093;ідно/півдеl= 5;носхідн= ;ого азійського походження були приблизно н = 72; 43 % вище порівняно з пацієнтами інших рас. Значення AUC ел= ьтромбопагm= 1; у плазмі у пацієнток з ІТП були приблизно н = 72; 25 % вище порівняно п = 72;цієнтами чоловічої статі.

Параметри фармакокінk= 7;тики ельтромбопk= 2;гу у дітей з ІТП наведено у таблиці 2.

Та = 73;лиця 2

С= ередні значення плазмових параметрів = 92;армакокіне&#= 1090;ики ельтромбопk= 2;гу в рівноважн = 86;му стані дітей = 079; ІТП (50 мг 1 раз н= 072; день)

Вік

Cmax (мкг/мl= 3;)

AUC(0–t(м= кг×год/мл)

12–17 років= ; (n =3D 62)

6,80 (6,17; 7,50)

103 (91,1; 116)

6–11 років= (n =3D 68)

10,3 (9,42; 11,2)

153 (137; 170)

1–5 років = (n =3D 38)

11,6 (10,4; 12,9)

162 (139; 187)

 

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Лікування пацієнтів і = 79; хронічною і = 84;унною (ідіопатичн = 86;ю) тромбоцитоl= 7;енічною пурпурою віком від одного року, &#= 1103;кі не піддаються лікуванню іншими ліка = 88;ськими засобами (наприклад, кортикостеl= 8;оїдами, імуноглобуl= 3;інами).

Лікування тромбоцитоl= 7;енії у дорослих пацієнтів і = 79; хронічним в = 10;русним гепатитом С, якщо ступін = 00; тромбоцитоl= 7;енії є головним чинником, що заважає розпочати або обмежує = 084;ожливість продовжуваm= 0;и оптимальну терапію на основі інтерферонm= 1;.

Лі = 82;ування дорослих пацієнтів з набутою апластичноn= 2; анемією тяжкого ступеня (ТАА), = які не піддавалисn= 3; попередній імуносупреl= 9;ивній терапії або важко піддавалисn= 3; попередньоl= 4;у лікуванню т = 72; не підходять для трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин.

 

Протипоказ&= #1072;ння.

Гіперчутли&= #1074;ість до ельтромб = 86;пагу або будь-якого іншого компонента препарату.

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= Вплив ельтромбопk= 2;гу на інші лікарські з = 72;соби

Інг= ;ібітори ГМГ-КоА (гідроксиме = 90;илглютарил-&= #1082;оензим А) редуктази.

Дослідженн&= #1103; in vitro продемонстl= 8;увало, що ельтромбопk= 2;г не є субстратом = 76;ля транспортнl= 0;х поліпептидo= 0;в органічних аніонів (OATP1B1 – organic anion transporter polypeptide), але є інгібітороl= 4; цих транспо = 88;терів. Дослідженнn= 3; in vitro також продемонстl= 8;увало, що ельтромбопk= 2;г є субстрато = 84; та інгібіто = 88;ом BCRP. Прийом ельтромбопk= 2;гу 75 мг один раз на добу прот= 103;гом 5 днів з разовою дозою 10 мг субстрату OATP1B1 = 110; BCRP розувастатl= 0;ну 39 здоровими дорослими д = 86;бровольцям&#= 1080; призвело до збільшення Cmax розувастатl= 0;ну плазми на 103 % (90% довірчий інтервал [ДІ]: = 82%, 126%)  і AUC0-∞ на 55 % (90% ДІ: 42%, 69%). Також слід очікувати взаємодії з іншими інгі = 73;іторами ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у тому числі аторвастатl= 0;ном, флувастатиl= 5;ом, ловастатинl= 6;м, правастатиl= 5;ом і симвастатиl= 5;ом. При сумісному застосуванl= 5;і з ельтромбо = 87;агом слід зменшувати дози статинів та ретельно контролюваm= 0;и побічні реа = 82;ції, спричинені статинами.=

Суб= ;страти OATP1B1 та BCRP.

Застосовув&= #1072;ти ельтромбопk= 2;г разом з інши= 084;и субстратамl= 0; OATP1B1 (наприклад &#= 1079; метотрексаm= 0;ом) та BCRP (наприклад з &#= 1090;опотеканом та метотрек = 89;атом) слід з обережністn= 2;.

Суб= ;страти цитохрому Р450<= o:p>

Дослідженн&= #1103; з використанl= 5;ям печінкових = 84;ікросом людини показали, що ельтромбопk= 2;г (у дозі до 100 µМ) in vitro не гальмує CYP450 ензими 1А2, 2А6, 2C19, 2D6, 2E1, 4A4/5 та 4A9/11 та гальмує CYP2C8 та CYP= 2C9, якщо при вимірюваннo= 0; використовm= 1;вати паклітаксеl= 3; та диклофенак як тестові субстрати. Застосуванl= 5;я 75 мг ельтромбопk= 2;гу 24 здоровим чоловікам-д = 86;бровольцям не гальмувало або індукувало метаболізм = 90;естових субстратів для 1А2 (кофеїну), 2С19 (омепразолу), 2= С9 (флурбіпроф = 77;ну) або 3А4 (мідазоламу). При сумісно = 84;у застосуванl= 5;і ельтромбопk= 2;гу та субстрат = 10;в СYP450 клінічно значущої взаємодії н = 77; очікується.

Інгіб= ;ітори протеази ВГ = 57;.

Коригу&#= 1074;ання дози не потрібне, якщо ельтро = 84;бопаг застосовуюm= 0;ь сумісно з телапревірl= 6;м або боцепревірl= 6;м. Сумісне застосуванl= 5;я разової доз = 80; ельтромбопk= 2;гу 200 мг з 750 мг тела&= #1087;ревіру кожні 8 годин не змінює концентрацo= 0;ї телапревірm= 1; в плазмі.

Спільне призначеннn= 3; разової доз = 80; ельтромбопk= 2;гу 200 мг з 800 мг боце&= #1087;ревіру кожні 8 годин не змінює AUC(0-= t), але збільшує Cmax на 20 % і знижує Cmin на 32 %. Клінічнm= 1; значущість зниження Cmin не було встановленl= 6;, рекомендуєm= 0;ься ретельний клінічний і лабораторнl= 0;й контроль супресії ВГ = 57;.

= Вплив інших лікарських засобів на ельтромбопk= 2;г

Ц&= #1080;клоспорин.=

Д&= #1086;слідження in vitro показали, що ельтромбопk= 2;г є субстрато = 84; та інгібіто = 88;ом бі= лка резистентнl= 6;сті раку молочної залози. Зниження впливу ельтромбопk= 2;гу спостерігаl= 3;ося при сумісному застосуванl= 5;і 200 мг та 600 мг циклоспориl= 5;у (інгібітору BCR= P). О= 076;ночасне застосуванl= 5;я 200 м= 075; циклоспориl= 5;у зменшувало Cmax та AUC<= /span>0-<= /sub>¥  ельтр= омбопагу на 25 % та 18 % відповідно. = 054;дночасне застосуванl= 5;я 600 м= 075; циклоспориl= 5;у зменшувало Cmax та
AUC0-¥  ельтроl= 4;бопагу на 39% та 24% відповідно. Коригуван = 85;я дози ельтромбопk= 2;гу під час ліку= 074;ання здійснюєтьl= 9;я на підставі кількості тромбоцитіk= 4; пацієнта. Кількість тромбоцитіk= 4; слід контролюваm= 0;и принаймні раз на тиждень протягом 2 –&nbs= p;3 тижнів після призначеннn= 3; спільного застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу з циклоспориl= 5;ом. Може потребуватl= 0;ся збільшення дози ельтромбопk= 2;гу відповідно до кількост = 10; тромбоцитіk= 4;.

Пол= ;івалентні катіони (хелатне сполучення)

Ельтромбоп&= #1072;г вступає у хелатне сполучення = 79; полівалентl= 5;ими катіонами, такими як ал= 102;міній, кальцій, залізо, магній, селе= 085; та цинк. Призначеннn= 3; ельтромбопk= 2;гу разовою доз = 86;ю 75 мг з полівал= ентним антацидом, щ= 086; містить катіони (1524 мг гідроксиду алюмінію і 1425 мг карбонат = 91; магнію), зменшило AUC0-¥ ельтромбопk= 2;гу в плазмі кро= 074;і на 70 % і Cmax на 70 %. Антациди, молочні продукти та інші речови = 85;и, що містять полівалентl= 5;і катіони, так= 110; як мінераль = 85;і добавки, слі= 076; приймати щонайменше = 79;а 2 години до аб&= #1086; через 4 години післ = 03; застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу, щоб запобіг = 90;и значному зменшенню абсорбції е = 83;ьтромбопаг&#= 1091; за рахунок хелатного сполучення.

Вза= ;ємодія з їжею.

Застосуваl= 5;ня ельтромбопk= 2;гу у формі табл= 077;ток разом з їжею з високим вмістом кальцію (наприклад, їжею, що включає молочні продукти) значно зменшило AUC0-∞<= /sub> та Сmax. І навпаки, застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу за 2 години до або 4 години після їжі з високим чи низьким вмістом кальцію (<50 мk= 5; кальцію) не з&#= 1084;інило експозицію ельтромбопk= 2;гу в плазмі до клінічно значущого ступеня.

Прийо= ;м одноразовоo= 1; дози ельтромбопk= 2;гу 50 мг у формі таблетки разом з&= #1110; стандартниl= 4; висококалоl= 8;ійним сніданком з високим вмістом жирів, включаючи молочні продукти, зменшу&#= 1108; плазмовий AUC ельтромбопk= 2;гу на 59 %, а Cmaх – на 6= 5 %.

Прийо= ;м одноразовоo= 1; дози ельтромбопk= 2;гу 25 мг у формі порошк = 91; для приготуванl= 5;я суспензії для перорал = 00;ного застосуванl= 5;я раз= ом з середньокаl= 3;орійною їжею з висок= 080;м вмістом кальцію, середнім вмістом жирів зменш = 91;вав плазмовий середній AUC0-∞ ельтромбопk= 2;гу на 75% та середній Cmax на 79%. Так&#= 1077; зменшення експозиції послаблюваl= 3;ось при застосу = 74;анні разової доз = 80; 25 мг ельтромбопk= 2;гу у формі по = 88;ошку для приготуванl= 5;я суспензії для перорал = 00;ного застосуванl= 5;я за 2 години до прийому їжі = 079; високим вмістом кальцію (середн&= #1108; значення AUC0-∞<= /sub> зменшилось на 20%, а середнn= 8; значення Cmax — на 14%).

П&= #1088;одукти харчування = 79; низьким вмістом кал = 00;цію (<50 мг кальцію), у тому числі фрукти, нежи= 088;на шинка, яловичина і незбагаченl= 0;й (без додаван= 085;я кальцію, маг= 085;ію або заліза) фруктовий сік, незбага= 095;ене соєве молок = 86; і незбагаченo= 0; крупи суттє = 74;о не впливали на експозицію ельтромбопk= 2;гу в плазмі, незалежно від калорійносm= 0;і і вмісту жирів.

Лоп= ;інавір/рито= 085;авір.

Сумісне застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу із лопінаві = 88;ом/ритонаві&= #1088;ом (ЛПВ/РТВ) може зменшувати концентрацo= 0;ю ельтромбопk= 2;гу. Дослідженнn= 3;, проведене з = 72; участю 40 здорових добровольцo= 0;в, показало, що сумісне призначеннn= 3; єдиної дози ельтромбопk= 2;гу 100 мг з ЛПВ/РТВ 400/= 100 мг двічі на добу призвело до зниження AUC<= /span>0-<= /sub>¥ ельтр= ;омбопагу плазми кров = 10; на 17 %. Тому застосовувk= 2;ти ельтромбопk= 2;г разом з лопі= 085;авіром/рито= навіром слід з обережністn= 2;. Для правильногl= 6; визначення дози ельтромбопk= 2;гу необхідно ретельно перевіряти кількість тромбоцитіk= 4; у разі супутнього початку або припинення лікування лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084;.

І&= #1085;гібітори та індуктор = 80; CYP1A2 і CYP2C8.

Ельтро = 84;бопаг метаболізуn= 8;ться кількома шл = 03;хами, включаючи CYP1A2, CYP= 2C8, UGT1A1 і UGT1A3. Лікарські засоби, які впливають н = 72; інгібуваннn= 3; або індукці = 02; одного ферменту, навряд чи можуть вияв = 83;яти істотний вплив на концентрацo= 0;ї ельтромбопk= 2;гу в плазмі; тод&#= 1110; як лікарськ = 10; засоби, які впливають н = 72; інгібуваннn= 3; або індукці = 02; кількох ферментів, мають потенціал для збільшення (наприклад флувоксаміl= 5;) або зменшення (наприклад р= 080;фампіцин) концентрацo= 0;й ельтромбопk= 2;гу.

Інгіб= ;ітори протеази ВГ = 57;.

Резуль&#= 1090;ати дослідженнn= 3; взаємодії фармакокінk= 7;тики двох лікарських засобів показують, щ= 086; сумісне введення з однією дозо = 02; ельтромбопk= 2;гу 200 мг повторних доз боцепревірm= 1;  800 мг кожні 8 годин або телапревірm= 1; 750 мг кожні 8 годин не змі= 085;ює концентрацo= 0;й ельтромбопk= 2;гу в плазмі клінічно значущою мірою.

Лікарські засоби для лікування ІТП.

Лікарс&#= 1100;кі засоби, що застосовуюm= 0;ься у поєднанні = 079; ельтромбопk= 2;гом в клінічних дослідженнn= 3;х для лікування ІТП, включають кортикостеl= 8;оїди, даназол та/або азатіоприн, внутрішньоk= 4;енне введення імуноглобуl= 3;іну та анти-D-імун&= #1086;глобуліну. При сумісному застосуванl= 5;і ельтромбопk= 2;гу з іншими лікарськимl= 0; засобами дл = 03; лікування ІТП слід контролюваm= 0;и кількість тромбоцитіk= 4;, щоб утримув = 72;ти її у межах рекомендовk= 2;ного діапазону (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

У хворих на хронічний ВГС з тромбоцитоl= 7;енією та хронічни = 84; захворюванl= 5;ям печінки пізньої стадії існу = 08; підвищений ризик розвитку побічних реакцій, у то&#= 1084;у числі потенційно = 83;етальної печінкової недостатноl= 9;ті та тромбоембоl= 3;ічних ускладнень. Підвищений ризик визначаєтьl= 9;я за низьким рівнем альбуміну ≤ 35 г/л або при значенні показника м = 86;делі термінальнl= 6;ї стадії захворюванl= 5;я печінки (MELD) ≥ 10 під час лікування ельтромбопk= 2;гом у поєднанні = 079; терапією інтерферонl= 6;м. Крім того, переваги лікування з точки зору досягнення стійкої вірусологіm= 5;ної відповіді (С= 042;В) в порівнянн = 10; з плацебо у цих пацієнтів б = 91;ли незначними (особливо у пацієнтів з базовим рівнем альбуміну ≤35 г/л). Лікування ельтромбопk= 2;гом цих хворих повинні розпочинатl= 0; лише лікарі, що мають досвід ведення пацієнтів з хронічним ВГС на пізній стадії, і тільки тоді, коли є ризик розвитку тромбоцитоl= 7;енії або підтрим = 82;а противірусl= 5;ої терапії вимагає втручання. Якщо лікування є клінічно обумовлениl= 4;, потрібен ретельний моніторинг = 89;тану цих хворих.

= В&= #1079;аємодія з противірусl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами прямої дії

Бе = 79;пека та ефективнісm= 0;ь комбінації ельтромбопk= 2;гу з противірусl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами прямої дії, з&#= 1072;твердженим= и для лікування хронічного гепатиту С, н&#= 1072; даний час не встановленk= 2;.

Риз= ;ик гепатотоксl= 0;чності.

Застосуван&= #1085;я ельтромбопk= 2;гу може спричи = 85;яти порушення функції печінки і виявляти серйозний токсичний вплив на печінку, що м&#= 1086;же бути небезпечниl= 4; для життя (див. розділ «Побічні реакції»).

Слід вимірювати рівні сироватковl= 0;х АЛТ, АСТ та білірубіну перед почат = 82;ом лікування ельтромбопk= 2;гом, кожні 2 тижні під час корекції дози та щомі= 089;ячно після стабілізацo= 0;ї дозового режиму. Ельт= 088;омбопаг є інгібітороl= 4; UGT1A1 і OATP1B1, що може призвести д = 86; розвитку непрямої гіпербілірm= 1;бінемії. Якщо білірубін підвищений, слід проводити контроль прямого та непрямого білірубіну. При появі змін у печінкових тестах необ = 93;ідно провести повторне визначення протягом 3-5 днів. Якщо порушення підтвердятn= 0;ся, потрібно контролюваm= 0;и рівень печінкових ферментів д = 86; їх нормаліз = 72;ції або стабілізацo= 0;ї. Припиняти л = 10;кування ельтромбопk= 2;гом слід при підвищенні рівня АЛТ (³3 ×&nbs= p;ВМН у пацієнтів = 079; нормальною функцією пе = 95;інки або ≥3 × вихo= 0;дного рівня чи >5 × = ВМН, залежно від того, яке значення є нижчим, у пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями трансамінаk= 9; перед лікуванням), а також при:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     прогресува&#= 1085;ні процесу;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     персистенц&#= 1110;ї процесу ≥ 4 тижнів;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     супутньому підвищенні рівня прямого білірубіну;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     появі супутніх клінічних симптомів порушення функції печінки або ознак печінкової декомпенсаm= 4;ії.

Ельтромбоп&= #1072;г пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки слі = 76; призначати = 79; обережністn= 2;. Пацієнтам з ІТП та ураженням печінки лік = 91;вання ельтромбопk= 2;гом слід починати зі зниженої дози. При призначеннo= 0; пацієнтам з порушенням = 92;ункції печінки необхідний ретельний моніторинг (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Печінкова недостатн= ість (при застосуванl= 5;і разом з інтерферонl= 6;м).

Пе = 95;інкова недостатн= ість у пацієнтів = 079; хронічним ВГС: слід ретельно ко = 85;тролювати стан пацієнтів з низьким рів = 85;ем альбуміну (≤ 35 г/л) або при початковомm= 1; значенні показника м = 86;делі термінальнl= 6;ї стадії захворюванl= 5;я печінки (MELD) ≥10.

У пацієн= 090;ів з ВГС з цирозом печінки пр = 80; застосуванl= 5;і альфа-інт= ерферону можливий ризик &#= 1087;ечінкової декомпен&= #1089;ації. В 2 контрольов&#= 1072;них клінічни&= #1093; дослідже&= #1085;нях у пацієн= тів з ВГС та тромбоцитоl= 7;енією про ознаки печінково= ї недостат&= #1085;ості (асцит, печінкову енцефалопаm= 0;ію, кровотечу з варикозно розширених вен, спонтанний = 73;актеріальн&#= 1080;й перитоніт) по&= #1074;ідомлялося частіше = в групі ельтромбопk= 2;гу (11 %), ніж у групі пл= ацебо (6 %). Пац = 10;єнти з низьким= рівнем альбуміну= (< 35 г/л)= або = ³ 10 k= 9;а шкалою MELD н&#= 1072; початку дослідженнn= 3; мали у 3 рази більши = 81; ризик печінков&= #1086;ї недостатноl= 9;ті та збільшення ризику летальних несприятлиk= 4;их подій порівняно з тими, хто мав менш пізню стадію захворюванl= 5;я печінки.= Крім того, переваги лікування з точки зору д= 086;сягнення СВВ в порівнянні = 79; плацебо у ци= 093; пацієнтів були незначними (особливо у пацієнтів з базовим рівнем альбуміну ≤ 35 г/л). Ельтромбопk= 2;г таким пацієнтам с = 83;ід призначати тільки післ = 03; ретельного розгляду очікуваних переваг у порівнянні = 79; ризиками. Пр= 080; лікуванні пац&#= 1110;єнтів з такими характериl= 9;тиками необхідн&= #1086; уважно стежити за озн&#= 1072;ками та симптомами печінково= ї недостат&= #1085;ості. Задля інф= ормації щодо = 082;ритеріїв припинен&= #1085;я лікування і = 85;терфероном слід скористатиl= 9;я відповідноn= 2; інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я. Застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу слід припин = 80;ти, якщо противірусl= 5;у терапію при = 87;инили в зв’язку з печінковою недостатніl= 9;тю.

Тро= ;мботичні/тр= 086;мбоемболіч&= #1085;і ускладненнn= 3;.

Пі = 76; час контрол = 00;ованих досліджень = 79;а участю паці = 08;нтів з тромбоцитоl= 7;енією, хворих на ВГ= 057;, які отримували терапію інтерферонl= 6;м (n =3D 1439), у 38 з 955 пацієнтів (4 %), які отримували ельтромбопk= 2;г, і у 6 з 484 (1 %) паціє = 85;тів групі плацебо розвинулисn= 0; тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; (ТЕУ). Зазначені тромботичнo= 0;/тромбоембо&#= 1083;ічні ускладненнn= 3; включали як венозні, так і артеріальнo= 0; події. Більшість ТЕУ були нес= 077;рйозними і були усунуті до кінця дослі = 76;ження. Тромбоз портальної вени є найбі= 083;ьш поширеним TEУ в обох група= 093; лікування (2 % пацієнтів, які отримували ельтромбопk= 2;г, проти <1% тих, які отримували плацебо). Не спостерігаl= 3;ося жодних специфічниm= 3; зв’язків мі = 78; часом початку лікування т = 72; розвитком ТЕУ. У пацієнтів з низьким рівнем альб = 91;міну (≤ 35 г/л) або MELD ≥10 було зафіксованl= 6; вдвічі більший ризик розвитку ТЕ = 59;, ніж у пацієнтів з вищим рівне = 84; альбуміну; у &#= 1087;ацієнтів віком ≥60 років ризик ТЕУ був у 2 рази вищим у порівнянні = 79; молодшими пацієнтами. Ельтромбопk= 2;г таким пацієнтам п = 86;трібно призначати тільки післ = 03; ретельного розгляду очікуваних переваг та можливих ризиків. Необхідно уважно стежити за ознаками та = 089;имптомами розвитку ТЕ = 59; у таких пацієнтів.=

Бу = 83;о встановленl= 6;, що ризик ТЕУ збільшуєтьl= 9;я у пацієнтів = 079; хронічною печінковою недостатніl= 9;тю (ХПН) при призначеннo= 0; ельтромбопk= 2;гу дозою 75 мг 1 раk= 9; на добу протягом двох тижнів при підгото = 74;ці до інвазивних процедур. У 6 з= 143 (4 %) дорослих пацієнтів з ХПН, які отримували = 77;льтромбопа&#= 1075;, розвинулисn= 3; ТЕУ (всі у системі портальної вени), у групі плацебо ТЕУ = 088;озвинулися у 2 з 145 (1 %) пацієнтів (одна подія в системі портальної вени і один інфаркт міокарда). У 5 з= ; 6 пацієнтів, щ= 086; одержували ельтромбопk= 2;г, розвинулисn= 3; тромботичнo= 0; ускладненнn= 3; при кількості т = 88;омбоцитів > 200000/мкл протягом     30 днів з моменту прийому останньої дози. Ельтро= 084;бопаг не показани = 81; для лікування тромбоцитоl= 7;енії у пацієнтів = 079; хронічною печінковою недостатніl= 9;тю в рамках підготовки до інвазивних = 87;роцедур.

За даними клінічних досліджень = 79; ельтромбопk= 2;гом у хворих з ІТП, випадки тромбоембоl= 3;ій спостерігаl= 3;ися при низьком = 91; та нормальномm= 1; рівні тромбоцитіk= 4;. З обережністn= 2; слід призна = 95;ати ельтромбопk= 2;г пацієнтам з факторами ризику виникнення тромбоембоl= 3;ії, включаючи спадкові (наприклад фактор V Лейдена) або набуті фактори ризику (наприклад д= 077;фіцит антитромбіl= 5;у ІІІ, антифосфолo= 0;підний синдром), літний вік, тривалий період іммобілізаm= 4;ії, злоякісні новоутвореl= 5;ня, контрацептl= 0;ви та гормональнm= 1; замісну терапію, хірургічні втручання/т = 88;авми, ожиріння, па= 083;іння.  Рівень тромбоцитіk= 4; слід постійно контролюваm= 0;и та у разі його зроста = 85;ня більше необхідногl= 6; рівня потрі = 73;но вирішувати питання про зменшення дози або припинення лікування ельтромбопk= 2;гом (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).  Завжди потрібно зважати на баланс ризи = 82;/користь при лікуванні пацієнтів і = 79; ризиком виникнення = 58;ЕУ будь-якої етіології.

У клінічних випробуванl= 5;ях при рефрактернo= 0;й ТАА не було виявлено жодного випадку ТЕУ, однак ризик розвитку ци = 93; явищ не слід виключати у цій популяції пацієнтів через обмеж = 77;ну кількість хворих, які отримували = 83;ікування. Оскільки пацієнтам з показанням ТАА признач = 72;ється максимальнk= 2; схвалена до = 79;а (150 мг/добу) і через характер реакції, розвиток ТЕ = 59; можна очікувати в цій популяції пацієнтів.

Ельтро = 84;бопаг не слід застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я пацієнтів і = 79; помірною та тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю (за шкалою Чайлда – П’ю ≥ 5), якщо потенційна користь від застосуванl= 5;я не буде переважати ризик тромбозу по = 88;тальних вен. Якщо прийнято рішення про = 085;еобхідніст&= #1100; застосуванl= 5;я препарату, ельтромбопk= 2;г для лікування хворих з ІТП та печінковою недостатніl= 9;тю слід призна = 95;ати з обережніс = 90;ю (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Кро= ;вотечі після припи = 85;ення лікування ельтромбопk= 2;гом.

Після припинення лікування ельтромбопk= 2;гом у пацієнтів = 079; ІТП може повторно виникнути тромбоцитоl= 7;енія. У більшості пацієнтів п = 10;сля припинення лікування Револадом кількість тромбоцитіk= 4; повертаєтьl= 9;я до початков = 86;го рівня протягом 2 тижнів, що збільшує ри = 79;ик виникнення кровотеч і у деяких випа = 76;ках спричиняє кровотечі. Цей ризик підвищуєтьl= 9;я, якщо лікування ельтромбопk= 2;гом припиняєтьl= 9;я на тлі застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів або антитро = 84;боцитарних засобів. У разі припин = 77;ння терапії ельтромбопk= 2;гом лікування і = 76;іопатичної тромбоцитоl= 7;енічної пурпури рекомендуєm= 0;ься відновити згідно з існ= 091;ючими клінічними рекомендацo= 0;ями. Як додатков = 10; заходи можн = 72; припинити антикоагулn= 3;нтну та/або антитромбоm= 4;итарну терапію, переглянутl= 0; антикоагулn= 3;ційну або тромбоцитаl= 8;ну підтримку. Кількість тромбоцитіk= 4; слід перевіряти = 97;отижня протягом 4 тижнів післ = 03; припинення = 83;ікування ельтромбопk= 2;гом.

У клінічних дослідженнn= 3;х пацієнтів, хворих на ВГ= 057;, після припинення прийому пегінтерфеl= 8;ону, рибавірину та ельтромбопk= 2;гу повідомлялl= 6;сь про вищий рівень виникнення шлунково-ки = 96;кових кровотеч, в тому числі тяжких і лет= 072;льних. Після припинення терапії пацієнтів потрібно контролюваm= 0;и на наявніст = 00; будь-яких симптомів шлунково-ки = 96;кової кровотечі.=

Кіс= ;тково-мозко= 074;е формування ретикуліну = 90;а ризик кістково-мо = 79;кового фіброзу.

Ельтромбоп&= #1072;г може збільшуватl= 0; ризик появи або підвищеногl= 6; утворення ретикуліноk= 4;их волокон у кістковому мозку. Значення ць = 86;го, як і при застосуванl= 5;і інших агоністів тромбопоетl= 0;нових рецепторів, ще не встановленl= 6;.

Перед початком лікування ельтромбопk= 2;гом слід ретельно вивчити мазок периферичнl= 6;ї крові для визначення початковогl= 6; рівня морфологічl= 5;их порушень клітин кров = 10;. Після встан = 86;влення стабільногl= 6; режиму дозування е = 83;ьтромбопаг&#= 1091; щомісяця потрібно робити повн = 80;й аналіз кров = 10; із підрахункоl= 4; лейкоцитарl= 5;ої формули. У разі появи незрілих аб = 86; диспластичl= 5;их клітин необхідно проаналізуk= 4;ати мазок периферичнl= 6;ї крові щодо виявлення нових або по= 075;либлення вже існуючи = 93; морфологічl= 5;их порушень (наприклад розривів та появи ядер в еритроцитаm= 3;, незрілих лейкоцитів) або цитопен = 10;й. Якщо у хворого з’я = 74;ляються нові або поглиблюютn= 0;ся уже існуючі = 084;орфологічн&= #1110; порушення або виникає цитопенія, лікування ельтромбопk= 2;гом слід припинити і вирішити питання про проведення біопсії кісткового мозку, включаючи фарбування мазка для визначення фіброзу.

Зло= ;якісні новоутвореl= 5;ня та їх прогресуваl= 5;ня.

Щодо агl= 6;ністів TPO-R існує теоретичне припущення, що вони можу= 090;ь стимулюватl= 0; прогресуваl= 5;ня існуючих гематопоетl= 0;чних новоутвореl= 5;ь, таких як мієлодисплk= 2;стичний синдром. Агоніс&#= 1090;и тромбопоетl= 0;нових рецепторів = 08; факторами росту, що спричиняютn= 0; розвиток кл = 10;тин-поперед&= #1085;иків тромбопоезm= 1;, їх диференц = 10;ювання та продукці = 02; тромбоцитіk= 4;. Тромбопоетl= 0;нові рецептори представлеl= 5;і, головним чином, на поверхні клітин мієлоїдногl= 6; походження.

У клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я агоністів тромбопоетl= 0;нових рецепторів = 91; пацієнтів з мі= ;єлодисплас = 90;ичним синдромом (М&= #1044;С) фіксувалисn= 0; випадки транзиторнl= 6;го збільшення кількості бластних клітин і про= 075;ресування МДС до гострого мієлоїдногl= 6; лейкозу (ГМЛ).<= o:p>

Ді = 72;гноз ІТП або ТАА у дорослих і літніх пацієнтів повинен бут = 80; підтверджеl= 5;ий шляхом виключення інших нозол = 86;гій, що розвиваютьl= 9;я з тромбоцитоl= 7;енією, зокрема слі = 76; виключити діагноз МДС. &#= 1057;лід розглянути можливість виконання аспірації кісткового мозку та біопсії протягом перебігу за = 93;ворювання та лікуванн = 03;, особливо у пацієнтів віком від 60 років, які мають системні си = 84;птоми аномалій, такі як зростання кількості периферичнl= 0;х бластних клітин.

Е&= #1092;ективність та безпеку з= 072;стосування ельтромбопk= 2;гу для лікування інших тромбоцитоl= 7;енічних станів, включаючи МДС або тромбоцитоl= 7;енію, індуковані  хіміо= терапією, не встановленl= 6;. Ельтромбопk= 2;г слід застосовувk= 2;ти лише  = за затвердженl= 0;ми показаннямl= 0; і не слід застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я тромбоцитоl= 7;енії, викликаної МДС, або будь-якої іншої причини тромбоцитоl= 7;енії.

Цито= ;генетичні дефекти та прогресуваl= 5;ня до МДС/ГМЛ у пацієнтів з ТАА.

Відомо, що у пацієнтів з ТАА виникають цитогенетиm= 5;ні дефекти. Невідомо, чи ельтромбопk= 2;г підвищує ризик цитог = 77;нетичних дефектів у пацієнтів з ТАА. У клінічному випробуванl= 5;і фази II ельтромбопk= 2;гу у початковій дозі 50 мг/добу (з підвищенняl= 4; дози кожні 2 тижні до максимальнl= 6;ї дози 150 мг/добу= ;) (ELT112523) у пацієнтів з = 088;ефрактерно&= #1102; ТАА виникнення нових цитог = 77;нетичних патологій спостерігаl= 3;ось у 17,1% дорослих пацієнтів [7/41 ( = 91; 4 &#= 1079; яких були зміни в хромосомі 7)]. Медіана час = 91; до появи цитогенетиm= 5;ної патології дорівнювалk= 2; 2,9 місяця.

У клінічному дослідженнo= 0; фази II ельтро&= #1084;бопагу у дозі 150 мг/добу (зі змінами залежно від етнічної приналежноl= 9;ті або віку від= 087;овідно до показань) (ELT116826) &= #1079;а участю пацієнтів з рефрактернl= 6;ю ТАА, виникне= 085;ня нових цитогенетиm= 5;них патологій спостерігаl= 3;ось у 22,6% дорослих пацієнтів [7/31 ( = 91; 3 з яких були зміни в хром= 086;сомі 7)]. Всі 7 пацієнтів мали нормальні ц = 80;тогенетичн&#= 1110; параметри н = 72; вихідному рівні. У шести пацієнтів відмічалисn= 0; цитогенетиm= 5;ні дефекти на 3-му місяці лікування ельтромбопk= 2;гом. У одного пацієнта відмічалисn= 0; цитогенетиm= 5;ні дефекти на 6-му місяці лікування.

У клінічних випробуванl= 5;ях ельтромбопk= 2;гу за участю пацієнтів з ТАА 4% пацієнтів (5/133) був поставлениl= 1; діагноз МДС. Медіана час = 91; до постанов = 82;и діагнозу становила 3 місяці з початку лікування ельтромбопk= 2;гом.

Д&= #1083;я пацієнтів з ТАА, які не піддавалисn= 3; або важко піддавалисn= 3; попередній імуносупреl= 9;ивній терапії, рекомендовk= 2;не проведення обстеження кісткового мозку з цитогенетиm= 5;ними дослідженнn= 3;ми перед тим, як починати пр = 80;йом ельтромбопk= 2;гу, а потім на 3 т&#= 1072; на 6 місяці лікування. Якщо будуть виявлені но = 74;і цитогенетиm= 5;ні дефекти, слі= 076; оцінити доц = 10;льність продовженнn= 3; лікування ельтромбопk= 2;гом.

Кат= ;аракта та інші змін= 080; з боку орган= 110;в зору

За даними токсикологo= 0;чних досліджень на тваринах, при застосуванl= 5;і ельтромбопk= 2;гу спостерігаl= 3;ися випадки виникнення катаракти. У контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; ВГС і тромбоцитоl= 7;енією (n =3D 1439), які отримували терапію інтерферонl= 6;м, прогресуваl= 5;ня вже існуючо = 11; катаракти або вперше виявлені випадки катаракти склали 8 % у групі ельтромбопk= 2;гу і 5 % у групі плацебо. Крововиливl= 0; в сітківку, п&#= 1077;реважно класу 1 або 2, були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; ВГС, які отримували інтерферон, рибавірин і ельтромбопk= 2;г (2 % у групі ельтромбопk= 2;гу і 2 % у групі плацебо). Крововиливl= 0; спостерігаl= 3;ись на поверхні сітківки (преретинал = 00;ні), під сітківк = 86;ю (субретинал = 00;ні) або в тканин= 080; сітківки. Рекомендуєm= 0;ься регулярне офтальмолоk= 5;ічне спостережеl= 5;ня за  паціє= нтами, в тому числі з метою виявле&#= 1085;ня катаракти.=

Подов= ;ження інтервалу QT / QTc.

Дослід&#= 1078;ення інтервалу QTc у здорових добровольцo= 0;в, які отримували по 150 мг ельтромбопk= 2;гу на добу, не показали клінічно значущого впливу на ре= 087;оляризацію серця. Про по&#= 1076;овження інтервалу QTc повідомляєm= 0;ься в клінічних випробуванl= 5;ях за участю пацієнтів з ІТП і у пацієнтів з ВГС та тромб= 086;цитопенією. Клінічне значення ци = 93; випадків подовження QTc невідоме.=

Зни= ;ження терапевтичl= 5;ого ефекту лікування ельтромбопk= 2;гом.

У разі зниження терапевтичl= 5;ого ефекту ліку = 74;ання або неможливосm= 0;і підтримуваm= 0;и відповідь тромбоцитіk= 4; на лікуванн = 03; ельтромбопk= 2;гом у межах рекомендовk= 2;них доз слід шук= 072;ти причинні фактори, включаючи підвищення вмісту ретикуліноk= 4;их волокон у кістковому мозку. 

Діти=

З&= #1072;значені особливостo= 0; застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу для лікування ІТП необхід = 85;о враховуватl= 0; у разі призначеннn= 3; препарату д = 10;тям.

 

Вплив н= 072; показники лабораторнl= 0;х аналізів<= /i>

Е&= #1083;ьтромбопаг має сильно забарвлениl= 1;, отже може впливати на деякі показники лабораторнl= 0;х аналізів. У пацієнтів, які отримув = 72;ли Револадтм, спостерігаl= 3;ись зміна кольору сир = 86;ватки та вплив на рівні загального білірубіну та креатиніну. Якщо результати = 83;абораторни&#= 1093; аналізів та клінічні спостережеl= 5;ня не узгоджуютьl= 9;я між собою, для визначе = 85;ня валідності результатіk= 4; можна викон = 72;ти повторні аналізи з використанl= 5;ям іншого методу.

Вміст натрію

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг)/таблетку= ;, вкриту плівковою оболонкою, тобто практично вільний від натрію.

 

Зас= ;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= Вагіт= ;ність

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу вагітним. За даними досліджень на тваринах була виявле = 85;а репродуктиk= 4;на токсичністn= 0; лікарськогl= 6; засобу. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий.=

Револа&#= 1076; не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти у період вагітності.

= Жінки репродуктиk= 4;ного віку/ контра= цепція у чоловіків та жінок

Револа&#= 1076; не рекомендуєm= 0;ься для лікування ж = 10;нок репродуктиk= 4;ного віку, які не користуютьl= 9;я засобами контрацепцo= 0;ї.

= Годув= ;ання груддю

Невідомо, чи проникає ельтромбопk= 2;г або його метаболіти = 91; грудне молоко людини. За да&#= 1085;ими досліджень на тваринах, ельтромбопk= 2;г проникає у грудне моло = 82;о, тому не можн= 072; виключити ризик для немовляти. Слід вирішити питання про припинення годування груддю або утримання від лікуван = 85;я Револадом, зважаючи на очікувану к = 86;ристь від лікування для матері т= 072; потенційниl= 1; ризик для дитини.

Фертил&#= 1100;ність

Репрод&#= 1091;ктивна функція самок і самців щурі = 74; при застосуванl= 5;і їм доз препарату,  порів= нянних з дозами ельтромбопk= 2;гу для людини, не зазнала впливу. Одна= 082; ризик для лю= 076;ини не може бути повністю виключений.

 

Зда= ;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Ельтромбоп&= #1072;г чинить незначний вплив на шви= 076;кість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або під час роботи з іншими механізмамl= 0;. Клінічний стан пацієнта і профіль поб = 10;чних реакцій ельтромбопk= 2;гу, у тому числі запаморочеl= 5;ня і відсутніс = 90;ь пильності, слід мати на увазі при ро= 079;гляді здатності пацієнта виконувати завдання, як= 110; вимагають к = 86;нцентрації уваги та швидкості психомоторl= 5;их реакцій.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування ельтромбопk= 2;гом потрібно починати та проводити під наглядо = 84; лікаря, який має досвід лікування гематологіm= 5;них захворюванn= 0; або хронічного = 75;епатиту С та його ускладнень.

Режим дозування є індивідуалn= 0;ним і базується на кількост = 10; тромбоцитіk= 4; у кожного пацієнта. Ме= 090;ою лікування ельтромбопk= 2;гом є не нормалі= 079;ація кількості тромбоцитіk= 4;.

Лік= ;ування пацієнтів і = 79; хронічною ідіопатичнl= 6;ю тромбоцитоl= 7;енічною пурпурою (ІТП).

Для досягнення та підтримк = 80; кількості т = 88;омбоцитів ≥ 50000/мкл необхідно застосовувk= 2;ти мінімальну ефективну дозу ельтро = 84;бопагу. Коригуваннn= 3; дози базується н = 72; зміні кільк = 86;сті тромбоцитіk= 4;. Н&= #1077; слід використовm= 1;вати ельтромбопk= 2;г для нормалізацo= 0;ї кількості тромбоцитіk= 4;. У клінічних дослідженнn= 3;х збільшення кількості тромбоцитіk= 4; спостерігаl= 3;ося впродовж 1-2 тижнів післ = 03; початку тер = 72;пії ельтромбопk= 2;гом і зменшення їх кількост = 10; спостеріга&= #1083;ося впродовж 1-2 тижнів післ = 03; припинення = 79;астосуванн&#= 1103; препарату.=

Д= орослі пацієнти та діти віком від 6 до 17 рокі= в

= Ре= 082;омендована початкова доза ельтромбопk= 2;гу – 50 мг 1 раз на добу. Лікування пацієнтів с = 93;ідно/півден&= #1085;осхідного азійського походження = 89;лід розпочинатl= 0; зі зменшено = 11; дози – 25 мг 1 раз на добу.

Діти віком від 1 до = 5 роl= 2;ів

Рекоме = 85;дована початкова доза ельтромбопk= 2;гу – 25 мг 1 раз на добу.

Моніторинг та коригува = 85;ня дозування.=

Після початку лікування ельтромбопk= 2;гом дозу потріб = 85;о коригувати = 90;ак, щоб досягну = 90;и рівня тромбоцитіk= 4; ≥ 50000/мкл та підтримуваm= 0;и його для зменшення ризику виникнення кровотеч. Не &#= 1089;лід перевищуваm= 0;и дозу 75 мг на добу.

В ході лікування ельтромбопk= 2;гом необхідно регулярно контролюваm= 0;и печінкові функціоналn= 0;ні тести і гематологіm= 5;ні показники т = 72; коригувати = 76;озу ельтромбопk= 2;гу, базуючись н = 72; рівні тромбоцитіk= 4;, як наведено = 091; таблиці 3. Розгорнутиl= 1; аналіз кров = 10;, включаючи підрахунок кількості тромбоцитіk= 4; та мазок пер= 080;феричної крові, потрі= 073;но проводити щотижня до встановленl= 5;я сталого рівня тромбоцитіk= 4; (≥ 50000/мкл щонайменше = 74;продовж 4 тижнів). Після цього розгорнутиl= 1; аналіз кров = 10; проводитьсn= 3; щомісяця.=

Застосовує&= #1090;ься найменша ефективна доза препар = 72;ту для підтрим = 82;и необхідногl= 6; рівня тромбоцитіk= 4;.

Таблиц&#= 1103; 3

К= орекція дози ельтромбопk= 2;гу для пацієнтів з ІТП

Кількість тромбоциті= 074;

Доза

< 50000/мкл після щонайменше 2 тижнів терапії

Збільшити добову дозу на 25 мг до досягнення максимальн= 086;ї дози 75 мг на добу.*

≥ 50000/мкл та ≤ 150000/мкл

Застосовув= ;ати найменшу ефективну дозу ельтромбоп= 072;гу та/або супутнього препарату для лікуван&#= 1085;я ІТП для підтримки рівня тромбоциті= 074;, що запобігає кровотечі або зменшує &= #1111;ї.

> 150000/мкл та ≤ 250000/мкл

Зменшити добову дозу на 25 мг. Зачекати   2 тиж= 085;і для оцінки е&= #1092;екту від цього та = подальшого відповідно= 075;о коригуванн= 103;  дози= ;**.

> 250000/мкл

Припинити застосуван= 085;я ельтромбоп= 072;гу, збільшити частоту  підрахунк= 091; тромбоциті= 074; до 2 разів на тиждень.

При рівні тромбоциті= 074; ≤ 100000/мкл повторно призначити ельтромбоп= 072;г у зменшеній &= #1085;а 25 мг добовій k= 6;озі.

* Для пацієнтів, я= 082;і отримують терапію ельтромбопk= 2;гом у дозі 25 мг 1 ра = 79; через добу, підвищуватl= 0; дозу до 25 мг 1 раз на добу.

** Для пацієнтів, я= 082;і отримають терапію ельтромбопk= 2;гом у дозі 25 мг 1 ра = 79; на добу, слід &= #1089;пробувати відновити лікування у дозі 25 мг через добу. 

 

Ельтромбоп&= #1072;г можна застосовувk= 2;ти додатково д = 86; інших лікар = 89;ьких засобів для лікування ІТП. Відпові= 076;но до клінічного стану слід к= 086;ригувати дозу супутніх лікарських засобів для лікування ІТП з метою уникнення надмірного збільшення кількості тромбоцитіk= 4; в ході лікування ельтромбопk= 2;гом.

Перед кожни= м новим кориг = 91;ванням дози слід зачекати щонайменше 2 тижні після попередньоk= 5;о коригуваннn= 3; дози для того, щоб побачити відповідь тромбоцитіk= 4; пацієнта на лікуванн = 03;.

Стандартно&= #1102; кількістю ельтромбопk= 2;гу для збільшення = 72;бо зменшення д = 86;бової дози є 25 мг на добу.

При= ;пинення лікування.=

Застосуван&= #1085;я ельтромбопk= 2;гу слід припин = 80;ти, якщо рівень тромбоцитіk= 4; не підвищив = 89;я до рівня, дос&#= 1090;атнього для  уникн= ення клінічно значущої кровотечі, після 4 тижнів лікування ельтромбопk= 2;гом у дозі 75 мг 1 ра = 79; на добу.

Періодично = потрібно проводити клінічне обстеження пацієнта та = 087;риймати рішення про = 087;родовження лікування н = 72; індивідуалn= 0;ній основі. У пацієнтів з інтактною селезінкою слід оцінит = 80; можливість = 87;роведення спленектомo= 0;ї. Після припинення лікування можлива пов = 90;орна поява тромбоцитоl= 7;енії.

Лік= ;ування тромбоцитоl= 7;енії у дорослих п= 072;цієнтів із хронічни = 84; ВГС.

При застосуванl= 5;і ельтромбопk= 2;гу у комбінаці = 11; з противірусl= 5;ими препаратамl= 0; слід зверну = 90;ися до інструкц = 10;ї з медичного застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів.

У клінічних дослідженнn= 3;х збільшення кількості тромбоцитіk= 4; загалом спостерігаl= 3;ося впродовж 1 тижня після початку лікування ельтромбопk= 2;гом. Метою лікування повинно бут = 80; досягнення мінімально необхідної кількості т = 88;омбоцитів для початку противірусl= 5;ої терапії. В ході противірусl= 5;ої терапії метою лікування п = 86;винна бути підтримка к = 10;лькості тромбоцитіk= 4; на рівні, що попереджує ризик кровотеч, звичайно це 50000-75000/мкл. Рівня тромбоцитіk= 4; > 75000/мкл слід уникати. Зас= 090;осовується найменша ефективна доза ельтро = 84;бопагу для досягнення та підтримк = 80; кількості т = 88;омбоцитів, що необхідн = 72; для початку та оптимізаціo= 1; противірусl= 5;ої терапії. Підбір доз базується н = 72; відновленнo= 0; кількості тромбоцитіk= 4;.

Поч= ;аткова доза.

Початкова доза препар = 72;ту складає 25 мг 1 раз на добу. Не потрібно змінювати дозу пацієнтам с&= #1093;ідно/півдеl= 5;носхідного азі= йського походження або пацієнтам і = 79; легким порушенням функції печінки.

Мон= ;іторинг та коригуваннn= 3; дози.

Дозу ельтромбопk= 2;гу збільшують на 25 мг кожні 2 тижні до дос= 103;гнення кількості тромбоцитіk= 4;, оптимальноo= 1; для початку противірусl= 5;ої терапії. Кількість тромбоцитіk= 4; слід перевіряти = 97;отижня перед початком противірусl= 5;ої терапії. На п&#= 1086;чатку противірусl= 5;ої терапії кількість тромбоцитіk= 4; може зменшитись, тому відраз = 91; коригувати дозу не слід (див. таблицю 3= ).

В ході противірусl= 5;ої терапії слі = 76; коригувати дозу ельтромбопk= 2;гу таким чином, щоб уникнут = 80; зменшення дози пегінтерфеl= 8;ону, оскільки зменшення кількості тромбоцитіk= 4; збільшує ризик кровотеч у пацієнтів (див. таблицю 4= ). Кількість тромбоцитіk= 4; слід контро = 83;ювати щотижня до д= 086;сягнення їх стабільногl= 6; рівня, зазви= 095;ай це 50000-75000/мкл.  У подальшому = 97;омісяця необхідно проводити моніторинг загального аналізу крові, включаючи кількість тромбоцитіk= 4; та мазок периферичнl= 6;ї крові.

Слід розгля= нути можливість щодобового зменшення дози на 25 мг, якщо кількість тромбоцитіk= 4; перевищує необхідний рівень. Чере= 079; 2 тижні слід о&= #1094;інити ефект нової дози та прийняти рішення про подальшу ко = 88;екцію дози.

Не слід перевищуваm= 0;и дозу 100 мг на добу.

Таблиц&#= 1103; 4

К= орекція дози ельтромбопk= 2;гу для пацієнтів з хронічним в = 10;русним гепатитом С = 074; ході противірусl= 5;ої терапії

Кількість тромбоциті= 074;

Дозування<= /o:p>

< 50000/мкл після щонайменше 2 тижнів терапії

Збільшити добову дозу на 25 мг, але не більше 100 мг н = 72; добу.

≥ 50000/мкл та ≤ 100000/мкл

Найменша доза ельтромбоп= 072;гу, що дає змогу = уникнути зменшення дози пегінтерфе= 088;ону.

≥ 100000/мкл та ≤ 150000/&#= 1084;кл

Зменшити добову дозу до 25 мг. Через 2 тижні оцінити ефект нової дози та прийняти рішення про подальше коригуванн= 103; дози*.

> 150000/мкл

Припинити лікування ельтромбоп= 072;гом; підвищити частоту кон&#= 1090;ролю кількості тромбоциті= 074; до 2 разів на тиждень.

Як тільки кількість тромбоциті= 074; становитим= 077; ≤ 100000/ мкл, відновити терапію у до&= #1073;овій дозі, зменшеній на 25 мг**.

* На поча&= #1090;ку противірусl= 5;ої терапії кількість тромбоцитіk= 4; може зменшитись, тому негайн = 86; коригувати дозу не слід.

** Для пацієнтів, я= 082;і отримують терапію ельтромбопk= 2;гом у дозі 25 мг 1 ра = 79; на добу, слід &= #1089;пробувати відновлюваm= 0;и лікування у дозі 25 мг через добу.  

При= ;пинення лікування.=

Якщо після 2-тижневої терапії ельтромбопk= 2;гом у дозі 100 мг не було досягнуто необхідногl= 6; рівня тромбоцитіk= 4; для початку противірусl= 5;ої терапії, застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу слід припинити.=

Терапію ельтромбопk= 2;гом слід припинити, я= 082;що припиняєтьl= 9;я противірусl= 5;а терапія. Надмірний рівень тром = 73;оцитів або серйозн = 10; порушення печінкових функціоналn= 0;них тестів тако = 78; потребують припинення лікування.

Апластична анемія тяжкого ступеня.

Початкова доза.

Почат= ;кова доза ельтромбопk= 2;гу становить 50 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів с&= #1093;ідно/півдеl= 5;носхідного азі= йського походження прийом ельтромбопk= 2;гу слід розпоч = 80;нати з дози 25 мг 1 раз на добу. Лікування н = 77; слід розпоч = 80;нати, якщо пацієнти мають встановленo= 0; цитогенетиm= 5;ні дефекти хромосоми 7.

Моніторин= 075; та коригуваннn= 3; дози.

Гемат= ;ологічна відповідь потребує титрування дози, зазвичай до 150 мг, і може зайняти до 16 тижнів з по&#= 1095;атку прийому ельтромбопk= 2;гу. Дозу ельтро = 84;бопагу слід коригувати = 79; кроком 50 мг кожні 2 тижн = 10; для досягнення необхідної кількості тромбоцитіk= 4; ≥ 50 000/мкл. Для пацієнтів, щ= 086; приймають 25 мг 1 раз на добу, дозу слід спочат = 82;у збільшити д = 86; 50 мг на добу, а вже потім зб= 110;льшувати дозу на 50 мг. Дозу 150 мг на добу не слід перевищуваm= 0;и. Під час терапії = 110;з застосуванl= 5;ям ельтромбопk= 2;гу слід проводити моніторинг клінічних гематологіm= 5;них показників та печінков = 80;х проб і змінювати дозу ельтромбопk= 2;гу відповідно до кількост = 10; тромбоцитіk= 4;, як зазначен = 86; у таблиці 5.

Табли= ;ця 5

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Кориг= ;ування дози ельтромбопk= 2;гу у пацієнтів = 079; апластичноn= 2; анемією тяжкого ступеня

К= ;ількість тромбоциті= 074;

К= ;оригування дози або відповідь

<&n= bsp;50 000/мкл після щонай&#= 1084;енше 2 тижнів терапії

&= nbsp;

Збo= 0;льшувати добову дозу на 50 мг до досягнення максимальн= 086;ї дози 150 мг на добу.

Для пацієнтів, що приймають 25 мг 1 раз на добу, спочат&= #1082;у підвищити до 50 мг на добу, а вже по= ;тім збільшуват= 080; дозу на 50 мг.<= /o:p>

В= ;ід = ³ = 50 000/мкл до £ = 150 000/мкл

Заl= 9;тосовувати найменшу дозу ельтромбоп= 072;гу, достатню д= ;ля підтримки кількості тромбоциті= 074;.

В= ;ід > 150 000/мкл до £ = 250 000/мкл

Зменшити добову дозу на 50 мг. Зачекати два тижні для оцінки ефектів та подальшого коригуванн= 103; дози (у разі необхіднос= 090;і).=

> 250&nb= sp;000/мкл

П= ;рипинити застосуван= 085;я ельтромбоп= 072;гу; протягом принаймні одного тижня.

П= ;ри досягненні кількості тромбоциті= 074; ≤ 100 000/мкл відновити терапію, зме&= #1085;шивши добову дозу &= #1085;а 50 мг.

 

Поступ = 86;ве зниження дози для пацієнтів з відповіддю за трьома показникамl= 0; (рівні лейкоцитів, еритроцитіk= 4; та тромбоцитіk= 4;).

Для пацієнтів, щ= 086; досягли відповіді з = 72; трьома показникамl= 0;, включаючи відсутністn= 0; необхідносm= 0;і в трансфузі = 03;х, що триває принаймні 8 тижнів: доз= 072; ельтромбопk= 2;гу може бути знижена на 50 %.=

Якщо аналі = 79; крові залишаєтьсn= 3; стабільним через 8 тижнів при зниженій дозі, слід припинити прийом ельтромбопk= 2;гу і проводити моніторинг за результатаl= 4;и аналізу крові. Якщо кількість тромбоцитіk= 4; падає до < 30 = 000/мкл, гемоглобін до < 9 г/дл або= ; абсолютне число нейтрофіліk= 4; < 0,5 × 109/л, прийом ельтромбопk= 2;гу може бути відновлено = 74; попередній ефективній дозі.<= /p>

Припин = 77;ння лікування.=

Якщо жодної гематологіm= 5;ної відповіді н = 77; спостеріга&= #1108;ться через 16 тижнів терапії, зас= 090;осування ельтромбопk= 2;гу слід припинити. Якщо не виявлено жодних нови = 93; цитогенетиm= 5;них дефектів, слід оцінит = 80;, чи доцільно продовжуваm= 0;и приймати ельтромбопk= 2;г. Застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу слід припин = 80;ти при надмірн = 80;х змінах кількості т = 88;омбоцитів (як зазначен= 086; у таблиці 4) або значних відхиленняm= 3; значень печінкових проб від нормальних.

Спеціа = 83;ьні популяції.=

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть.

Змінювати дозу не потр= 110;бно. Лікування п = 72;цієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю слід здійсн = 02;вати з обережністn= 2; та контролюваm= 0;и рівень сиро = 74;аткового креатиніну та/або проводити  аналізи сечі.

Печ= ;інкова недостатніl= 9;ть.

Ельтромбоп&= #1072;г не слід заст= 086;совувати для лікування пацієнтів з ІТП і печінковою недостатніl= 9;тю (за шкалою Чайлда – П’ю ≥ 5), якщо тільки очікувана користь від застосуванl= 5;я не буде переважати визначеногl= 6; ризику портальногl= 6; венозного тромбозу (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Якщо застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу вважається необхідним для лікування ідіопатичнl= 6;ї тромбоцитоl= 7;енічної пурпури, початкова доза має ста= 085;овити 25 мг на добу. Збільшуватl= 0; дозу ельтромбопk= 2;гу пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю слід не раніше ніж через 3 тижні після почат = 82;у терапії.

Для пацієнт= ів з хронічним ВГС і печінковою недостатніl= 9;тю (за шкалою Чайлда – П’ю ≤ 6) дозу змінювати н = 77; потрібно. Пацієнтам і = 79; хронічним ВГС і пацієн= 090;ам з апластичноn= 2; анемією тяжкого сту = 87;еня та печінковою недостатніl= 9;тю слід починати лікування ельтромбопk= 2;гом у дозі 25 мг 1 ра = 79; на добу.  Збільшуваm= 0;и дозу ельтромбопk= 2;гу пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю слід не рані= 096;е ніж через 2 тижні після = 087;очатку терапії.

Було встановленl= 6; підвищення ризику побі = 95;них ефектів, включаючи печінкову д = 77;компенсаці&#= 1102; та тромбоем = 73;олічні ускладненнn= 3;, у пацієнтів і = 79; хронічними захворюванl= 5;ями печінки при лікуванні ельтромбопk= 2;гом у період під= 075;отовки до інвазивногl= 6; втручання або протяго = 84; лікування хворих на ВГ= 057; в ході противірусl= 5;ої терапії (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Пац= ;ієнти літнього віку.

Дані щодо застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу для лікування пацієнтів з ІТП  в= іком від 65 років  обмежені т = 72; немає клінічного досвіду застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнтами з ІТП віком в&#= 1110;д   85 років. Загалом, за даними клінічних досліджень ельтромбопk= 2;гу, суттєвої різниці у безпеці застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнтам віком до 65 років і старше 65 років не встановленl= 6;. За даними інших клінічних спостережеl= 5;ь не було виявлено відмінностk= 7;й у терапевти = 95;ному ефекті між п= 072;цієнтами літнього віку та молодшими пацієнтами, але не слід виключати можливості більшої чутливості = 91; деяких пацієнтів л = 10;тнього віку.

Дані щодо застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу для лікування пацієнтів і = 79; ВГС  віком від 75 років обмежені. Ци= 084; пацієнтам препарат слід призначати = 79; обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пац= ;ієнти східно/півд= енносхідного азійського походження.

Для дo= 0;тей та дорослих = 087;ацієнтів із країн схі= 076;ної та південносхo= 0;дної Азії, включа= 102;чи пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю, початкова доза ельтромбопk= 2;гу має становити 25 мг 1 раз на добу (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Н&= #1077;обхідно контролюваm= 0;и кількість тромбоцитіk= 4; та керуватися стандартниl= 4;и критеріями для подальшої модифікаціo= 1; доз.

 

Діт= ;и.

Револад, таблетки вкриті плівковою оболонкою, н= 077; рекомендуєm= 0;ься для лікування дітей віком до 1 року з хронічною ІТП у зв’язку з недостатніl= 9;тю даних щодо ефективносm= 0;і та безпеки препарату.  

Д&= #1072;них щодо ефективност&= #1110; та безпеки ельтромбопk= 2;гу для дітей та &#= 1087;ідлітків (< 18 років) з тромбоцитоl= 7;енією, пов’язаною = 79; хронічним ВГС або ТАА немає. Дані відсутні.

 

Передозува&= #1085;ня.

Сим= ;птоми.

Під час клінічних досліджень за участю хв= 086;рих на ІТП спостерігаk= 4;ся один випадо = 82; передозуваl= 5;ня, коли хворий прийняв 5000 мг ельтромбопk= 2;гу. Повідомленl= 5;я про побічну = 088;еакцію включали помірне висипання, транзиторнm= 1; брадикарді&#= 1102;, стомленістn= 0; та підвищення = 88;івня трансамінаk= 9;. Рівень печінкових ферментів, щ= 086; вимірювавсn= 3; між 2-м та 18-м днем після передозуваl= 5;ня, підвищився = 91; 1,6 рази вище верхньої межі норми для АСТ, у 3,9 ра = 79;и – для АЛТ та у = 2,4 рази – для загального білірубіну. Кількість т = 88;омбоцитів становила 672 000/мкл на 18-й день після п= 077;редозуванн&= #1103;, максимальнl= 0;й рівень тром = 73;оцитів становив 929 000/l= 4;кл. Усі побічні реакції минули післ = 03; лікування без ускладнень.

Лік= ;ування.

У результаті передозуваl= 5;ня кількість т = 88;омбоцитів може надмірно зрости і спричинити тромботичнo= 0;/тромбоембо&#= 1083;ічні ускладненнn= 3;. При передозуваl= 5;ні слід прийняти пе = 88;орально препарати металів, що містять катіони, так= 110; як кальцій, алюміній аб = 86; магній, для утворення х = 77;латних комбінацій = 79; ельтромбопk= 2;гом та обмеженн = 03; його абсорбції. С= 083;ід ретельно ко = 85;тролювати рівень тромбоцитіk= 4;. Повторно ініціювати лікування ельтромбопk= 2;гом можна згідн = 86; з наведеними рекомендацo= 0;ями (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Оскільки ельтромбопk= 2;г не виводиться нирками у значній кількості і великою мірою зв’яз = 91;ється з білками плазми, гемодіаліз не буде ефективним методом елімінації ельтромбопk= 2;гу.

 

Побічні реа= кції.

Імунна тромбоцитоl= 7;енія у дорослих пацієнтів з ІТП та дітей

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Револад оці = 85;ювали у дорослих пацієнтів (n=3D763) в рамках об’єднаних, подвійних сліпих, плац= 077;бо-контроль= ованих досліджень TRA10077= 3A т= ;а B, TRA10253= 7 (RAISE) &= #1110; TRA11376= 5, в яких 403 паціє= ;нта отримували препарат Револад, а 179 пk= 2;цієнтів отримували плацебо, окрім даних, отриманих з = 72; результатаl= 4;и завершених = 74;ідкритих досліджень (n=3D360) TRA108057 (REPEAT), TRA105325 (= EXTEND) та TRA112940. Пацієнти отримували досліджуваl= 5;ий препарат протягом до 8 &#= 1088;оків (в рамках EXTEND). Найб= 110;льш серйозними побічними реакціями були гепатотоксl= 0;чність та тромбот = 80;чні/тромбое&= #1084;болічні ускладненнn= 3;. Найбіл = 00;ш часті побічні реакції, що виникали принаймні у 10 % пацієнтів, включали: нудоту, діарею та підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та біль у спині. 

Безпе= ;ка застосуванl= 5;я препарату Револад ді = 90;ям (в&= #1110;ком від 1 до 17 рокіk= 4;) з попередньо лікованою ІТП була продемонстl= 8;ована у двох дослідженнn= 3;х (n=3D171). PETIT2 (TRA115450) являло собо = 02; подвійне сл = 10;пе, відкрите, рандомізовk= 2;не, плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3;, що складалось = 79; двох частин. Пацієнтів було рандомізовk= 2;но у співвідно = 96;енні 2:1 до групи застосуванl= 5;я пре= парату Револад (n=3D63) або плацебо (n=3D29) протягом 13 ти = 78;нів у рандомізовk= 2;ний період досл = 10;дження. PETIT<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> (TRA108062) являло собо = 02; відкрите і подвійне сліпе, рандо= 084;ізоване, плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; в когортах з відстроченl= 0;м за часом набором пацієнтів, щ= 086; складалося = 79; 3 частин. Пацієнтів було рандомізовk= 2;но у співвідно = 96;енні 2:1 до групи зас= ;тосування пре= парату Револад (n=3D44) а&= #1073;о плацебо (n=3D21) п&= #1088;отягом 7 ти = 78;нів.= Профіль небажаних реакцій був порівнянниl= 4; з тим, який спостерігаk= 4;ся у дорослих, з додаванням деяких небажаних реакцій, від= 084;іченими знаком «♦» в таблиці нижче. Найбі= 083;ьш поширеними = 85;ебажаними реакціями у дітей з ІТП віком від 1 року (≥3 % та більше, ніж в групі плацебо) бул= 080; інфекція верхніх дихальних шляхів, назо= 092;арингіт, кашель, пірексія, біль в шлунку, біль в ротоглотц = 10;, зубний біль, і ринорея.

Тр= 086;мбоцитопен&= #1110;я, пов’язана з вірусом гепатиту C, у дорослих пацієнтів<= /span>

ENABLE 1= (TPL10392= 2 n=3D716,= n=3D715 лікувалис&= #1103; ельтромбопk= 2;гом) та ENABLE 2 (TPL108390 n= =3D805) являли собою рандомізовk= 2;ні, подвійні сл = 10;пі, плацебо-кон = 90;рольовані, багатоцентl= 8;ові дослідженнn= 3; для оцінки безпеки та ефективносm= 0;і препарату Револад у пацієнтів з тромбоцитоl= 7;енією, пов’язаною = 79; вірусом гепатиту C, які, в іншому випадку, мал= 080; право розпочати противірусl= 5;у терапію. У дослідженнn= 3;х гепатиту С популяцію для оцінки безпеки скл = 72;дали всі рандомізовk= 2;ні пацієнти, як= 110; отримували досліджуваl= 5;ий препарат у подвійному сліпому періоді під час Частини 2 дослідженнn= 3; ENABLE 1 (лікування препаратом Револад n=3D450, лікування плацебо n=3D232) та дослідженнn= 3; ENABLE 2 (лікування препаратом Револад n=3D506, лікування плацебо n=3D252). Пацієнтів аналізувалl= 0; відповідно до застосованl= 6;ї схеми лікув = 72;ння (загальна популяція для оцінки безпеки у подвійному сліпому періоді, препарат Револад n=3D955 та плацебо n=3D484).

Найбіл&#= 1100;ш серйозними побічними реакціями, виявленими під час досліджень терапії ІТП або ВГС, були гепатотоксl= 0;чність і тромботичнo= 0;/тромбоембо&#= 1083;ічні ускладненнn= 3;.

Найбільш частими побічними реакціями (п= 077;ренесеними принаймні 10 % пацієнтів) будь-якого ступеня в дослідженнn= 3;х лікування ІТП або ВГС були головний біль, анемія, зниження ап = 77;титу, безсоння, кашель, нудо= 090;а, діарея, гіпербілірm= 1;бінемію, алопеція, свербіж, біл= 100; у м’язах, гіпертерміn= 3;, втома, грипоподібl= 5;і захворюванl= 5;я, астенія, озноб і периферичнo= 0; набряки.

Тя= 078;ка апластична анемія у дорослих пацієнтів

&#= 1041;езпеку Револаду пр = 80; апластичніl= 1; анемії тяжкого ступеня оцінювали під час проведення = 85;еконтрольо&#= 1074;аного відкритого = 76;ослідження за участю 43 пацієнтів, в якому 11 паці= 108;нтів (26 %) отримувал= и лікування протягом > 6 місяців, а= 7 пацієнтів (16 %) отримувал= и лікування протягом > 1 року. На = 81;більш серйозними побічними реакціями були фебрильна нейтропеніn= 3; та сепсис/ін= 092;екція. Найбільш часті побічні реа = 82;ції, що виникали принаймні у 10 % пацієнтів, включали: головний біль, запаморочеl= 5;ня, безсоння, кашель, задишку, біл= 100; у ротоглотц = 10;, ринорею, нудоту, діар= 077;ю, біль у животі, збіл= 100;шений рівень трансамінаk= 9;и, екхімоз, арт= 088;алгію, м’язові спазми, біль у кінцівках, втом&= #1091;, фебрильну нейтропеніn= 2; та пірексію.=

Побічн = 10; реакції, про які повідомлялl= 6;ся в дослідженнn= 3;х за участю 763 до= ;рослих пацієнтів т = 72; 171 пацієнтів д = 80;тячого віку з ІТП, 1520 пацієнтів з ВГС, 43 пацієнтів з ТАА та післяреєстl= 8;аційних звітах, перелічені нижче за класифікацo= 0;єю MedDRA за частотою виникнення. В межах кожного класу системи органів поб = 10;чні реакції на лікарський засіб класифіковk= 2;но за частотою, де на першом= 091; місці йдуть побічні реакції, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше. Ча = 89;тоту виникнення кожної побічної реакції вказано із застосуванl= 5;ям такого умов = 85;ого поділу (CIOMS III): дуже часто (³<= /span>1/10), част= ;о (³1/100 та = < 1/10), нечасто (= ³1/1000 та < 1/100), рідко= (³1/10000 та = < 1/1000), дуж= 077; рідко (<1/10000), нев= 110;домо (за наявними даними частоту виз = 85;ачити неможливо).

При лікуванні ІТП.

Кла= ;с системи органів

Ча = 89;тота

Побічн= 072; реакція

Інфекці= ;ї та інвазії

дуже часто

Назофаринг= ;іт♦, інфекція верхніх дихальних шляхів♦

часто=

Фарингіт, грип, герпес ротової порожнини, пневмонія, синусит, тонзиліт, інфекції дихальних шляхів, гінг&= #1110;віт

нечk= 2;сто

Інфекція шкіри

Ново= ;утворення доброякісн= 110;, злоякісні та неіденти&#= 1092;іковані (включаючи кісти та пол&= #1110;пи)

нечасто<= /span>

Рак ректосигмо= 111;дного відділу товстої киш&#= 1082;и

Порушення k= 9; боку системи крові та лімфатично= 111; системи

часто=

Анемія, еозинофілі= 103;, лейкоцитоз, тромбоцито= 087;енія, зниження рівнів гемоглобін= 091;, зниження рівнів лейкоцитів

нечасто<= /span>

Аніз= ;оцитоз, гемолітичн= 072; анемія, мієлоцитоз, підвищення рівнів паличкояде= 088;них нейтрофілі= 074;, наявність мієлоцитів, підвищення кількості тромбоциті= 074;, підвищення рівнів гемоглобін= 091;

Пору= ;шення з боку імунної системи

нечасто<= /span>

Гіпе= ;рчутливіст = 00;

Порушення k= 9; боку обміну речовин та харчування

часто=

Гіпокалієм= ;ія, зниження апетиту, підвищення рівнів сечової кислоти в крові

нечасто<= /span>

Анор= ;ексія, подагра, гіпокальці= 108;мія

Псих= ;ічні розлади

= часто

Пору= ;шення сну, депресія

нечасто<= /span>

Апат= ;ія, зміни настрою, плаксивіст= 100;

Поруше= ння з боку нервової системи

часто=

Парестезія= ;, гіпестезія, сонливість, мігрень

= нечасто

Тремор, порушення рівноваги, дизестезія, геміпарез, мігрень з аурою, периферичн= 072; нейропатія, периферичн= 072; сенсорна нейропатія, порушення мовлення, токсична нейропатія, судинний головний біль

Поруше= ння з боку органу зору

часто=

Сухі= ;сть в очах, не&#= 1095;іткість зору, біль в очах, зниж= ;ення гостроти зору

нечасто<= /span>

Лентику&#= 1083;ярне помутніння, астигматиз= 084;, кортикальн= 072; катаракта, підвищена сльозотеча, ретинальні геморагії, ретинальна пігментна епітеліопа= 090;ія, погіршення зору, порушення тестів з гостроти зору, блефарит та &= #1089;ухий кератокон’= 102;нктивіт

Порушення k= 9; боку органу слуху та лабіринту

часто=

Бі&#= 1083;ь у вухах, вертиго

Пору= ;шення з боку серця<= o:p>

нечасто<= /span>

Тахікар&#= 1076;ія, гострий інфаркт міокарда, кардіоваск= 091;лярні порушення, ціаноз, синусова тахікардія, подовження інтервалу QT на електрок&#= 1072;рдіограмі=

Порушення k= 9; боку судин

часто=

Тр&#= 1086;мбоз глибоких вен, гематома, п= ;рипливи жару

нечасто<= /span>

Емболія, тромбофлеб= ;іт поверхневи= 093; вен, почервонін= 085;я обличчя

Порушення k= 9; боку дихальної системи, грудної клітки та середостін= 085;я

дуже часто

Кашель♦

часто=

Бі&#= 1083;ь у ротоглотці♦, ринорея♦

не= часто

Легенев&#= 1072; емболія, інфаркт легенів, неприємні відчуття у носовій порожнині, поява пухир&#= 1094;ів та біль у ротоглотці, ускладненн= 103; з боку назальних синусів, синдром нічного апн&#= 1086;е

Поруше= ння з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

дуже часто

Ну&#= 1076;ота, діарея

часто=

Су&#= 1093;ість у роті, зубний біль♦, блювання, б= ;іль у животі*, кровотеча m= 1; ротовій порожнині, здуття

* Дуже поширені у дітей з ІТП

= нечасто

Сухість у роті, гл&#= 1086;содинія, болісність живота, знебарвлен= ;ня випорожнен= 100;, харчове отруєння, часта дефекація, гематемези= ;с, дискомфорт у роті

Пору= ;шення з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

дуже= ; часто<= /span>

Збільше&#= 1085;ня рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;†

= часто

Збільше&#= 1085;ня рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи†, гі&#= 1087;ербілірубі= немія, порушення функції печінки

нечасто<= /span>

Холеста&#= 1079;, ураження печінки, гепатит, медикамент= 086;зне ураження печінки

Порушення k= 9; боку шкіри та підшкірних тканин

часто=

Ви&#= 1089;ипання, алопеція, гіпергідро= ;з, генералізо= 074;аний свербіж, петехії

= нечасто

Кропив’&#= 1103;нка, дерматоз, холодний піт, еритема, меланоз, порушення пігментаці= 111;, знебарвлен= ;ня шкіри, лущення шкіри

Поруше= ння з боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучно&#= 1111; тканини

дуже часто

Біль у спин = 10;

часто=

Мі&#= 1072;лгія, судоми м’язів, скелетно-м̵= 7;язовий біль, бі&#= 1083;ь у кістках

нечаст= о

М’&#= 1103;зова слабкість

Порушення k= 9; боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

часто

Пр&#= 1086;теїнурія, збільшення рівня креатиніну в крові, тромбоцита= ;рна мікроангіо= 087;атія з нирковою недостатні= 089;тю‡

= нечасто

Ниркова недостатні= 089;ть, лейкоцитур= 110;я, вовчаковий нефрит, ніктурія, збільшення рівня сечовини в крові, зб&#= 1110;льшення співвіднош= 077;ння протеїн/кре&#= 1072;тинін у сечі

= Порушення з боку репродукти= 074;ної системи та молочної залози

= часто

Мено= ;рагії 

Загаль= ні порушення та стани в місці засто&#= 1089;ування

часто=

Лихоманка*, біль у грудях, астенія

*Дуже поширені у діией з ІТП

= нечасто

Відчутт&#= 1103; жару, геморагії у місці пункції суд&#= 1080;н, відчуття тривожност= 110;, запалення ран, нездужання, відчуття сторонньог= 086; тіла <= /p>

Лабора= торні дані

часто

Зб&#= 1110;льшення рівня лужної фосфатази крові

= нечасто

Збільше&#= 1085;ня рівня альбуміну крові, збільшення загального рівня білків, зменшення рівня альбуміну крові, збільшення рівня рН сечі

Тр&#= 1072;вми, отруєння та ускладненн= 103; процедур

нечаст= о

Со&#= 1085;ячні опіки

♦ &= nbsp;         <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Д&= #1086;даткові побічні реакції, що спостерігаn= 2;ться під час педіатричнl= 0;х досліджень (віком від 1 до= 17 років).

†      &nb= sp; З&= #1073;ільшення рівнів аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та а&= #1089;партатамін= ;отрансфера = 79;и мо = 78;уть виникати одночасно, хоча і з меншою част = 86;тою.

‡        згру&= #1087;оване за переважнимl= 0; термінами гостре порушення функції нирок та ниркова недостатніl= 9;ть

При лікуванні ВГС (разом з противірусl= 5;им лікуванням інтерферонl= 6;м та рибавіри = 85;ом).

Клас системи органів

Частот= а

Побічна реакція

Інфекції тk= 2; інвазії

часто=

Ін= ;фекція сечовивідн= 080;х шляхів, інфекція ве&#= 1088;хніх дихальних шляхів, бронхіт, назофаринг= 110;т, грип, герпес ротової порожнини

не= часто

Га= ;строентери = 90;, фарингіт

Но= ;воутворенн = 03; доброякісн= 110;, злоякісні та неіденти&#= 1092;іковані (включаючи кісти та пол&= #1110;пи)

= часто

Злоякіс= ;ні новоутворе= 085;ня печінки

Порушення k= 9; боку системи крові та лімфатично= 111; системи

дуже часто

Ан= ;емія

= часто

Лімфопе= ;нія

не= часто=

Гемоліт= ;ична анемія

Поруше= ння з боку обміну речовин та харчування

дуже часто

Зн= ;иження апетиту

= часто

Гіпе= ;рглікемія, патологічн= 072; втрат маси тіла

Пс= ;ихічні розлади

= часто

Депресі= ;я, неспокі= ;й, порушення сну

не= часто=

Порушен= ;ня свідомості, збудження

Поруше= ння з боку нервової системи

дуже часто

Го= ;ловний біль <= /p>

= часто

Запамороче= ;ння, порушення уваги, дисгевзія, печінкова енцефалопа= 090;ія, летаргія, порушення пам'яті, парестезія

= Порушення з боку органу зору

= часто

Ката= ;ракта, ексудати сітківки, сухість в оч&= #1072;х, жовтяниця очей, крововилив в сітківці

= Порушення з боку органу слуху та лабіринту

= часто

Вертиго

Пор= ушення з боку серця<= o:p>

= часто

Посилення серцебиття=

Поруше= ння з боку дихальної системи, грудної клітки та середостін= 085;я

дуже часто

Каше= ;ль

= часто

Задишка, біль в ротоглотці, задишка при фізичному навантажен= 085;і, кашель з мокротиння= 084;

Поруше= ння з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

дуже часто

Нудо= ;та, діарея

часто=

Блюв= ;ання, асцит, біль в шлунку, біль у верхніх відділах ШКТ, диспепсія, сухість в роті, запор, здуття, зубний біль, стоматит, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба, геморой, дискомфорт в шлунку, варикозне розширення вен

не= часто=

Крововилив з вен стравоходу, га&= #1089;трит, ви&= #1088;азковий стоматит

= Порушення з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

= часто

Гіпербілір= ;убінемія, жовтяниця= , меди= ;каментозне ураження печінки

не= часто=

Тромбоз потральної вени, печінкова недостатні= 089;ть

Поруше= ння з боку шкіри та підшкірних тканин

дуже часто

Свер= ;біж=

часто=

Виси= ;п, сухість шкіри, екзема, висип зі свербежем, еритема, гіпергідро= 079;, генералізо= 074;аний свербіж, алопеція

не= часто=

Шкірні ураження, зміна кольору шкіри, гіперпігме= ;нтація шкіри, нічн= ;е потінн

Поруше= ння з боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучно&#= 1111; тканини

дуже <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: JA;mso-bidi-font-style:italic'>часто=

Міал= ;гія =

= часто

Артралгія, м’язові спазми, біль в спині, біль в кінцівках, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль, біль в кістках

Поруше= ння з боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

нечасто=

тромбоц&#= 1080;тарна мікроангіо= 087;атія з гострою нирковою недостатні= 089;тю†, дизурія<= /o:p>

Загаль= ні порушення та стани в місці засто&#= 1089;ування

дуже <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: JA;mso-bidi-font-style:italic'>часто=

Піре= ;ксія, втомлювані= 089;ть, грипоподіб= 085;ий синдром, астенія, озноб

часто=

Драт= ;івливість, біль, нездужання, реакція в мі&= #1089;ці ін’єкції, біль в грудях несерцевог= 086; походження, набряк, периферичн= ;ий набряк

не= часто=

Свербіж в місці ін’єкції, виси= ;п в місці ін’єкції, диск= ;омфорт в грудях

Лаборатор&#= 1085;і дані

часто=

Підв= ;ищення рівнів білірубіну в крові, зниження маси тіла, зниження рівнів лейкоцитів, зниження рівнів гемоглобін= 091;, не&= #1081;тропенія, підвищене міжнародне нормалізов= 072;не відношення, подовження активовано= 075;о часткового тромбоплас= 090;инового часу, підвищення рівнів глюкози в крові, зниже&= #1085;ня рівнів альбуміну в крові

не= часто

Подо= ;вження інтервалу QT на електрокар= 076;іограмі

†згрупована за переважнимl= 0; термінами оліг&= #1091;рія, ниркова недостатніl= 9;ть та порушенн = 03; функції нирок

<= u>П&= #1086;пуляція дослідженнn= 3; ТАА.

Клас системи органів

Частот= а

Побічна реакція

Порушення k= 9; боку системи крові та лімфатично= 111; системи

часто=

Нейтропені&#= 1103;, інфаркт селезінки

По&#= 1088;ушення з боку обміну речовин та харчування

= часто

Пе&#= 1088;евантаженн= я залізом, зниження апетиту, гіпоглікем= 110;я, підвищення апетиту

Психі&#= 1095;ні розлади

= часто

Тривожніс = 90;ь, депресія=

Порушен&#= 1085;я з боку нервової системи

дуже <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: JA;mso-bidi-font-style:italic'>часто=

Головн = 80;й біль, запамороче= 085;ня

= часто

Неприт= омність =

Порушен&#= 1085;я з боку органу зору

ча = 89;то=

Су&#= 1093;ість в очах, катаракта, жовтяниця очей, затума&= #1085;ення зору, погіршення зору, плаваючі помутніння склоподібн= 086;го тіла

Порушення з боку дихальної системи, грудної клітки та середостін= 085;я

дуже <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: JA;mso-bidi-font-style:italic'>часто=

Кашель, біль в ротоглотці, ринорея

= часто

Носов&#= 1072; кровотеча

Порушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

дуже часто

Діарея, нудота, кровоточив= 110;сть ясен, біль в ш= ;лунку

= часто

Утворен= ;ня пухирців на слизовій оболонці ро&#= 1090;а, біль в ротовій порожнині, блювання, ди&= #1089;комфорт в шлунку, запор, здуття, дисфагія, знебарвлен= 085;я випорожнен= 100;, набряк язика, порушення моторики шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, метеоризм

Порушення з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

дуже <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: JA;mso-bidi-font-style:italic'>часто=

П = 10;двищення рівнів трансаміна= 079;

часто=

П = 10;двищення рівнів білірубіну в крові (гіпе= рбілірубінk= 7;мія), жовтяниця =

невідом= ;о

Медикамент= ;озне ураження печінки*

* Випадки медикамент= 086;зного ураження печінки були зареєстров= 072;ні у пацієнтів з ІТП та ВГС

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

часто=

П = 77;техії, висип, свербіж, кропив’янк= 072;, шкірні ураження, макулярний висип

невідомо=

Зміна кольору шкіри, гіперпігме= 085;тація шкіри

Musculosket= al and connective tissue disorders

дуже <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: JA;mso-bidi-font-style:italic'>часто=

А = 88;тралгія, біль в кінцівках, м’язові спазми

= часто

Бі&#= 1083;ь в спині, міалгія, біль в кістках

По&#= 1088;ушення з боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

= часто

Хрома&#= 1090;урія

Загальні порушення та стани в місці засто&#= 1089;ування

дуже <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: JA;mso-bidi-font-style:italic'>часто=

В = 90;омлюваніст&#= 1100;, пірексія, о= ;зноб

часто=

А = 89;тенія, периферичн= 080;й набряк, нездужання

Лабор&#= 1072;торні дані

= часто

Пі&#= 1076;вищення рівнів креатифосф= 086;кінази в крові

 

Опис деяких побічних реакцій=

Тромбо&#= 1077;мболічні ускладненнn= 3;

У 3 контрольовk= 2;них та 2 неконтро&#= 1083;ьованих клінічних дослідженнn= 3;х за участю 446 дорослих хв = 86;рих із ІТП, які лікувались ельтромбопk= 2;гом, у 17 пацієнтів виникло загалом 19 тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, що включали (у порядку зменшення частоти виникнення) тромбоз глибоких ве = 85; (6), легеневу емболію (6), гострий інфаркт міокарда (2), церебральнl= 0;й інфаркт (2), емболію (1) (див= ;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У плацебоконm= 0;рольованом= 091; клінічному дослідженнo= 0; (228 пацієнтів) після 2 тижнів лікування перед інвазійнимl= 0; процедурамl= 0; у 6 з 143 (4 %) дорослих пацієнтів і = 79; хронічними хворобами печінки, які лікувались ельтромбопk= 2;гом, виникло 7 тромбоембоl= 3;ічних ускладнень = 91; системі портальних вен та у 2 з 145 (1 %) п= 072;цієнтів з плацебо-гру = 87;и виникло 3 тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3;. У 5 з 6 пацієнтів, які лікувались ельтромбопk= 2;гом, виникли тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; при кількості тромбоцитіk= 4; >200000/мкл.

За винятком кількості тромбоцитіk= 4; ≥200000/мкл, не було визначено інших специфічниm= 3; ризик-факто = 88;ів пацієнтів, у яких виникали тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3;.

У контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х пацієнтів з тромбоцитоl= 7;енією, хворих на ВГС, які отримували терапію інтерферонl= 6;м (n =3D 1439), у 38 з 955 (4 %), які отримували ельтромбопk= 2;г, і 6 з 484 (1 %) пацієнm= 0;ів групи плацебо розвинулисn= 0; тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; (ТЕУ). Зазначе = 85;і тромботичнo= 0;/тромбоембо&#= 1083;ічні ускладненнn= 3; включали як = 074;енозні, так і артеріальнo= 0; явища. Тромбоз портальної вени є найбільш поширеним TEУ в обох група= 093; лікування (2 % пацієнтів, які отримували ельтромбопk= 2;г, проти <1 % тих, які отримували плацебо) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У пацієнтів = 079; низьким рів = 85;ем альбуміну (≤ 35 г/л) або МELD ≥10 було зафікс = 86;вано вдвічі більший ризик розвитку ТЕ = 59;, ніж у пацієнтів з вищим рівне = 84; альбуміну; у &#= 1087;ацієнтів віком від 60 років ризик ТЕУ був у 2 рази вищим у порівнянні = 79; молодшими пацієнтами.

Печін= ;кова недостатніl= 9;ть (при застосуванl= 5;і з інтерферонl= 6;м)

Хворі на ВГС з цирозом печінки при отриманні терапії альфа-інтер = 92;ероном мають ризик розвитку печінкової декомпенсаm= 4;ії. У 2 контрольо&#= 1074;аних клінічних дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з тромбоцитоl= 7;енією і ВГС про озн&#= 1072;ки печінкової декомпенсаm= 4;ії (асцит, печінкову енцефалопаm= 0;ію, кровотечу з варикозно розширених вен, спонтанний бактеріальl= 5;ий перитоніт) повідомлялl= 6;ся частіше в групі ельтр = 86;мбопагу (11 %), ніж у групі плацебо (6 %). У пацієнтів з низьким рівнем альбуміну (≤ 35= г/л) або при початковомm= 1; значенні показника з = 72; шкалою МELD ≥10 було зафіксованl= 6; втричі біль = 96;ий ризик печінкової декомпенсаm= 4;ії та збільшен = 85;я ризику летальних несприятлиk= 4;их подій порівняно з тими, хто мав менш пізню стадію захворюванl= 5;я печінки. Ельтромбопk= 2;г таким пацієнтам с = 83;ід призначати тільки післ = 03; ретельного розгляду очікуваних переваг у порівнянні = 79; ризиками. Пр= 080; лікуванні пацієнтів з такими хара = 82;теристикам&#= 1080; необхідно уважно конт = 88;олювати симптоми печінкової декомпенсаm= 4;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ризик гепатотоксl= 0;чності

Під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень лікування хронічної ІТП із застосуванl= 5;ям ельтромбопk= 2;гу спостерігаl= 3;ось збільшення сироватковl= 0;х рівнів АЛТ, АСТ та білір= 091;біну.

Ці порушення були легким = 80; (ступінь 1-2), мали оборот = 85;ий характер та не супроводжуk= 4;алися клінічно зн = 72;чущими симптомами, які б свідчили пр = 86; порушення функції печінки. Серед учасників 3 плацебо-кон = 90;рольованих досліджень лікування ІТП  = у 1 пацієнта групи плацебо і 1 пацієнта групи ельтромбопk= 2;гу розвинуласn= 0; печінкова н = 77;достатніст&#= 1100; 4 ступеня. У двох плацебо-кон = 90;рольованих дос= лідженнях лікування дітей (ві&#= 1082;ом від 1 до 17 років= ;) з хронічною ІТП, рівні АЛТ, більш ніж у 3 рази ви= щі за верхню межу норми (ВМН), були встановленo= 0; у 4,7 % та 0 % пацієнтів з груп ельтромбопk= 2;гу та плацебо відповідно.

У двоm= 3; контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х у хворих з ВГС рівні АСТ аб= 086; АЛТ, більш ніж у 3 рази вищі за ВМН, були встановленo= 0; у 34 % та 38 % пацієнтів з = 075;руп ельтромбопk= 2;гу та плацебо відповідно. Застосуванl= 5;я ельтромбопk= 2;гу разом із пег= 110;нтерфероно&= #1084;/рибофлавіl= 5;ом пов’язано з = 085;епрямою гіпербілірm= 1;бінемією. Рівень зага = 83;ьного білірубіну  ≥ 1,5 х ВМН було вст= 072;новлено у 76 % та 50 % пацієнтів з груп ельтромбопk= 2;гу та плацебо відповідно.

П&= #1110;д час непорівнялn= 0;ного дослідженнn= 3; фази ІІ монотеріпаo= 1; рефрактернl= 6;ї ТАА рівні АСТ або АЛТ, більш ніж у 3 рази вищі за ВМН, та загального (непрямого) білірубіну, біль = 96; ніж у 1,5 рази вищі за ВМН,с&= #1087;остерігали= ;сь у 5% пацієнтів<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>. Рівні загального білірубіну, біль = 96; ніж у 1,5 рази вищі за ВМН, <= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>с&= #1087;остерігали= ;сь у 14% пацієнтів<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>.=

Тромбо&#= 1094;итопенія після припинення лікування.=

За даними 3 контрольовk= 2;них клінічних досліджень, спостерігаl= 3;ося транзиторнk= 7; зменшення рівня тромбоцитіk= 4; нижче почат = 82;ового рівня після припинення лікування у 8 % пацієнтів групи ельтромбопk= 2;гу і 8 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>% груп = 80; плацебо (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Збільш&#= 1077;ння рівня ретикуліну = 91; кістковому мозку.

За даними клінічних досліджень, не було виявлено оз = 85;ак клінічно значущих порушень кісткового = 84;озку або клінічних ознак, які б свідчили пр = 86; порушення функції кісткового мозку. У 1 пацієнта лікування ельтромбопk= 2;гом було припин = 77;но у зв’язку з п&#= 1086;явою ретикуліну = 91; кістковому мозку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ци = 90;огенетичні дефекти.

У клінічному дослідженнo= 0; фази II ельтромбопk= 2;гу у початкові = 81; дозі 50 мг/добу (з підвищенняl= 4; дози кожні 2 тижні до максимальнl= 6;ї дози 150 мг/добу= ;) (ELT112523) за участю пацієнтів з рефрактернl= 6;ю = 58;АА, виникнення нових цитогенетиm= 5;них патологій спостерігаl= 3;ось = 91; 17,1% доро= ;слих пацієнтів (7/41 (у 4 з яких були зміни в хромосомі 7)). Ме= 076;іана часу до появ= 080; цитогенетиm= 5;ної патології д = 86;рівнювала 2,9 місяців.

У клінічному дослідженнo= 0; фази II ельтромбопk= 2;гу у дозі 150 мг/добу (зі змінами залежно від етнічної пр = 80;належності або віку відповідно до показань) (<= /span>ELT116826) за участ= 102; пацієнтів з рефрактернl= 6;ю = 58;АА, виникнення нових цитогенетиm= 5;них патологій спостерігаl= 3;ось = 91; 22,6% доро= ;слих пацієнтів (7/31 (у 3 з яких були зміни в хромосомі 7)). Вс= 110; 7 паці= ;єнтів мали нормальні цитогенетиm= 5;ні параметри н = 72; вихідному рівні. У шести пацієнтів відмічалисn= 0; цито= ;генетичні дефекти на 3-м= 091; місяці лікування ельтромбопk= 2;гом. У одного пацієнта відмічалисn= 0; цитогенетиm= 5;ні дефекти на 6-му місяці лікування.

Під час &#= 1085;еконтрольо= ваного відкритого дослідженнn= 3; ТАА пацієнтам п = 88;оводили пункцію кісткового мозку та оці= 085;ювали цитогенетиm= 5;ні дефекти. 8 (19 %) пацієнтів мали нові цитогенетиm= 5;ні дефекти, включаючи 5 пацієнтів, які мали зміни в хромосомі 7. За результатаl= 4;и двох поточн = 80;х досліджень (ELT116826 та ELT116643), цитогенетиm= 5;ні дефекти бул = 80; виявлені у 4 з = 28 (14 %) та у 4 з 62 (6 %) пацієнтів в кожному дослідженнo= 0;.

Гемато = 83;огічні злоякісні новоутвореl= 5;ня.

За даними неконтрольl= 6;ваного відкритого = 76;ослідження ТАА у 3 (7 %) пацієнтів було діагно = 89;товано МДС після лікування ельтромбопk= 2;гом, у двох поточних дослідженнn= 3;х (ELT116826 та ELT116643) у 1 з 28 (4 %) та у 1 з 62 (2 %) пацієнтів було діагностовk= 2;но МДС та ГМЛ.

 

Термін придатностo= 0;. 4 роки.

 

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; нижче 30 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упа= ;ковка. По 7 таблеток у блістері з поліаміду/а = 83;юмінієвої фольги/полі = 74;інілхлорид&#= 1091;. По 4 блістери (для таблето= 082; по 25 мг) або по 2 блістери (дл= 103; таблеток по 50 мг) в картонній коробці.

 

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

 

Виробн&#= 1080;ки.

Гл= 072;ксо Оперейшнс Ю = 50; ЛТД, Велика Британія/=

Glaxo Operations = UK LTD, United Kingdom (Виробницт= 074;о, контроль якості)

Гл= 072;ксо Веллком С.А., Іспанія/

Glaxo Wellcome S.A., Spain (Виробник для первинного та вторинного пакування т = 72; випуску серії)

 

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробників та адреса місця провадженнn= 3; їх діяльності.

Глаксо Оперейшнс Ю = 50; ЛТД,

Прайорі Стріт, Веа, SG12 0DJ, Велика Британія/=

Glaxo Operations UK LTD,

Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.

 

Глаксо Веллком С.А.,

Авда. Екстремадуl= 8;а, 3, Пол. Інд. Аллендедуеl= 8;о, Аранда де Дуеро, Бургос, 09400, Іспанія/

Glaxo Wellcome S.A.,

Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, Aranda de Duero, Burgos, 09400, Spain.

------=_NextPart_01D79F3E.EEEE91C0 Content-Location: file:///C:/6A094E72/UA113000102_1222.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D79F3E.EEEE91C0 Content-Location: file:///C:/6A094E72/UA113000102_1222.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D79F3E.EEEE91C0 Content-Location: file:///C:/6A094E72/UA113000102_1222.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D79F3E.EEEE91C0 Content-Location: file:///C:/6A094E72/UA113000102_1222.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D79F3E.EEEE91C0 Content-Location: file:///C:/6A094E72/UA113000102_1222.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

 

1