ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

Іi= 3;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Дабіфор= ;^®

(Dabifor)

Склад:<= /span>

k= 6;іюча речовина: дабігаm= 0;рану етексилат;=

1 капсул = 72; містить: даб= 110;гатрану етексилату мезилату –126,83 мг, що еквівалентl= 5;о дабігатранm= 1; етексилату R= 11; 110 м= г;

допоміжні речовини: цел= 102;лоза мікрокристk= 2;лічна (Е 460), натрію кр= 086;скармелоза (Е 468), кросповідоl= 5;, тальк (E 553b), гран&= #1091;ли кислоти винної, гідр= 086;ксипропілц&= #1077;люлоза, маніт (Е 421), магнію стеа = 88;ат (E 572);

cклад оболонки капсули: гіпроме&= #1083;оза (E 464), титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; червоний (Е 172);

нап= 080;с на капсулі чорнилами чорного кольору***;

***cклад чорнила: чорне чорнило (шелак (Е 904), пропіленглo= 0;коль (Е 1520), аміаку розчин концентровk= 2;ний (Е 527), калію гідроксид (Е 52= 5), заліза окси = 76; чорний (Е 172)).

= 51;ікарська форма. Капсули тверді.

i= 4;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: капсулk= 2; розміром «0», кришечка і корпус капс = 91;ли рожевого/ро = 78;евого непрозорогl= 6; кольору з на= 087;исом «DA110» надрукованl= 0;м чорним чорнилом.=

Фармако= ;терапевтич = 85;а група. Ант= 080;тромботичн&= #1110; агенти. Прям= 110; інгібітори тромбіну.=

Код ATХ B01A E07.

Фар= 084;акологічні властивостo= 0;.

Фармако= ;динаміка.

Механіз&= #1084; дії. Дабіг= 072;трану етексилат належить до низькомолеl= 2;улярних проліків, як= 110; не проявляю = 90;ь фармакологo= 0;чної активності. Після перор = 72;льного прийому дабігатранm= 1; етексилат ш = 74;идко всмоктуєтьl= 9;я і перетворюєm= 0;ься на дабігатр = 72;н шляхом каталізоваl= 5;ого естеразою гідролізу в плазмі кров= 10; та печінці. Д&#= 1072;бігатран є сильним конкурентнl= 0;м зворотним прямим інгібітороl= 4; тромбіну та головною активною речовиною у плазмі кров= 10;.

Оск= 110;льки тромбін (серинова протеаза) активує перетворенl= 5;я фібриногенm= 1; у фібрин у си&#= 1089;темі згортання крові, то його пригніченнn= 3; запобігає розвитку тромбу. Дабігатран = 10;нгібує вільний тромбін, фібринозв’n= 3;заний тромбін та спричинену тромбіном агрегацію тромбоцитіk= 4;.

Фарма= 082;одинамічни&= #1081; вплив. Існує чітка кореляція між концентрацo= 0;єю дабігатранm= 1; в плазмі крові та ступенем ан = 90;икоагулянт&#= 1085;ого ефекту згідно фази ІІ дослідже = 85;ь. Дабігатран подовжує тромбіновиl= 1; час (ТЧ), час згортання крові (ЧЗК) та активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час (АЧТЧ).

Кіл= 100;кісний тест на каліброванl= 0;й розведений тромбіновиl= 1; час (рТЧ) надає приблизне з = 85;ачення концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1; в плазмі крові, яке можна зіставити з очікуваним. = 071;кщо результат тесту на каліброванl= 0;й рТЧ знаходи = 90;ься на рівні або нижче межі кількісногl= 6; визначення, слід розглянути додаткові коагуляційl= 5;і тести (ТЧ, ЧЗК та АЧТЧ).

ЧЗК може забезпечитl= 0; безпосередl= 5;є вимірюваннn= 3; активності прямих тромбіновиm= 3; інгібіторіk= 4;.

Тес= 090; на АЧТЧ є широко розповсюджk= 7;ним та забезпеч = 91;є приблизний показник антикоагулn= 3;нтної інтенсивноl= 9;ті, що досягаєтьсn= 3; дабігатранl= 6;м. Однак тест н= 072; АЧТЧ має обмежену чутливість та не використовm= 1;ється для точного кількісногl= 6; визначення антикоагулn= 3;нтного впливу, особливо пр = 80; високих пла = 79;мових концентрацo= 0;ях дабігатранm= 1;. Хоча високі значення АЧТЧ слід інтерпретуk= 4;ати з обережністn= 2;, вони вказують на антикоагулn= 3;нтний ефект у пацієнта.=

К&#= 1083;інічна ефективнісm= 0;ь та безпека. У процесі клінічного дослідженнn= 3; RE-LY продемонстl= 8;овано, що дабігатранm= 1; етексилат у дозі 110 мг 2 раз = 80; на добу не поступаєтьl= 9;я варфарину при запобіганнo= 0; інсульту та = 089;истемній емболії у дорослих пацієнтів з = 085;еклапанною фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) зі зниженим ризиком внутрішньоl= 4;озкового крововиливm= 1;, загальної кровотечі або масивно= 11; кровотечі. Доза дабігатранm= 1; 150 мг 2 рази на добу значно знижує ризи = 82; ішемічного = 90;а геморагічнl= 6;го інсульту, смерті від судинних захворюванn= 0;, внутрішньоl= 4;озкового крововиливm= 1; та загально= 11; кровотечі порівняно з варфарином. Частота масивних кровотеч пр = 80; даних дозуваннях була порівнюванk= 2; з такою при застосуванl= 5;і варфарину. Частота інфарктів міокарда пр = 80; застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; етексилату = 74; дозі 110 мг та 150 мг 2 рази на добу порівняно з = 090;акою при застосуванl= 5;і варфарину практично н = 77; збільшувалk= 2;ся (відношення ризиків (ВР) 1,29; р =3D 0,0929 та ВР 1,27; р =3D 0,1240 відповідно). Cуттєвим позитивним впливом дабігатранm= 1; етексилату порівняно з варфарином = 08; покращення моніторингm= 1; міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ).

Дані неінтервенm= 4;ійних досліджень. У процесі неінтервенm= 4;ійного дослідженнn= 3; (GLORIA-AF) проспективl= 5;о (під час фази ІІ) збирали д&#= 1072;ні з безпеки та ефективносm= 0;і у пацієнтів = 110;з вперше виявленою НФП, які застосовувk= 2;ли дабігатранm= 1; етексилат в умовах реального життя. Дослідженнn= 3; включало 4859 пацієнтів, які отримували дабігатранm= 1; етексилат (55 % l= 6;тримували дозу 150 мг 2 раз = 80; на добу, 43 % – 110 мг= ; 2 рази на добу, 2= % – 75 мг 2 рази на добу). За пацієнтами = 89;постерігал&#= 1080; протягом 2 років. Середні пок = 72;зники CHADS2 та HAS-BLED становили 1,9 та 1,2 відповідно. Середній період спостережеl= 5;ня під час лікування дорівнював 18,3 місяця. Великі кровотечі спостерігаl= 3;ися у 0,97 випадку нk= 2; 100 пацієнто-ро = 82;ів. Загрозливі для життя кровотечі були зареєстровk= 2;ні у 0,46 випадку нk= 2; 100 пацієнто-ро = 82;ів, внутрішньоm= 5;ерепна кровотеча – = 091; 0,17 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів і шлунково-ки = 96;кові кровотечі – = 091; 0,60 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів. Інсульт спо = 89;терігався у 0,65 випадку нk= 2; 100 пацієнто-ро = 82;ів.

Крім того, під час неінтервенm= 4;ійного дослідженнn= 3; [Graham DJ et al., Circulation. 2015;131:157–164] у більш ніж 134000 пацієнтів л= 10;тнього віку з НФП у США (еквівалент більше ніж 37500 пацієнто-ро = 82;ів спостережеl= 5;ь у процесі терапії) дабігатранm= 1; етексилат (84 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли 150 мг 2 рази на добу, 16 % пацієl= 5;тів, які застосовувk= 2;ли 75 мг 2 рази на д = 86;бу) був пов'язаний з= 110; зменшеним ризиком іше = 84;ічного інсульту (ВР 0,= 80; 95 % довірчий інтервал [ДІ] 0,67–0,96), внутрішньоm= 5;ерепного крововиливm= 1; (ВР 0,34; ДІ 0,26–0,46) та смертності (ВР 0,86; ДІ 0,77–0,96), а також з підв= 080;щеним ризиком шлунково-ки = 96;кової кровотечі (В= 056; 1,28; ДІ 1,14–1,44) порівняно з варфарином. При порівня = 85;ні показників ризику масивної кр = 86;вотечі різниці не було (ВР 0,97; ДІ 0,88–1,07).

Ці спостережеl= 5;ня в умовах реального життя узгоджуютьl= 9;я з профілем безпеки та ефективносm= 0;і дабігатранm= 1; етексилату, встановленl= 0;м у дослідженнo= 0; RE-LY при застосуванl= 5;і за зазначеним показанням.

Пацієн= ти, які перенесли черезшкірнm= 1; коронарну ангіопластl= 0;ку (ЧКА) зі стентуваннn= 3;м. Проспеl= 2;тивне рандомізовk= 2;не відкрите до = 89;лідження (фаза IIIb) з маскуванняl= 4; кінцевих то = 95;ок (PROBE), метою якого була оцінка подвійної т = 77;рапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату (= 074; дозі 110 мг або 150 мг 2 рази на добу) плюс кл&#= 1086;підогрель або тикагрелор (антагоніст P2Y= 12) порівняно з потрійною терапією варфарином (із коригуваннn= 3;м до МНВ 2,0–3,0) плюс клопідогреl= 3;ь або тикагрелор та ацетилсаліm= 4;илова кислота (АСК), було провед = 77;но за участю 2725 пацієнтів з НФП, які перенесли ЧКА зі стентуваннn= 3;м (RE-DUAL PCI). Пацієнти були рандом= 10;зовані до групи подвійної терапії зі з= 072;стосування&= #1084; дабігатранm= 1; етексилату = 74; дозі 110 мk= 5; 2 рази на добу, групи подві = 81;ної терапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату = 74; дозі 150 мг 2 раз = 80; на добу або п&#= 1086;трійної терапії варфарином. Пацієнти лі = 90;нього віку за межами США (віком від 80 років для всіх країн т= 072; віком від 70 років для Японії) були рандомізовk= 2;ні для отримання подвійної терапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату = 74; дозі 110 мг або терапії варфарином. Первинною кінцевою то = 95;кою була комбінованk= 2; кінцева точка велик = 80;х кровотеч на основі визначення ISTH= (Міжнародно= ;го товариства тромбозу та гемостазу) або клінічно значущих невеликих кровотеч.

Частота досягнення первинної кінцевої то = 95;ки становила 15,4 % (151 пацієнт) у групі подвійної терапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату в дозі 110 мг порівняно з 26,= 9 % (264 пацієнти) у групі потрійної терапії варфарином (= 042;Р 0,52; 95 % ДІ 0,42, 0,63; p < 0,0001 для нk= 7; меншої ефективносm= 0;і та p <0,0001 для вищої ефективносm= 0;і) та 20,2 % (154 пацієнти) у г&#= 1088;упі подвійної терапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату = 74; дозі 150 мг порівняно з 25,= 7 % (196 пацієнтів) m= 1; відповідніl= 1; групі потрі = 81;ної терапії вар = 92;арином (ВР 0,72; 95 % ДІ 0,58, 0,88; p < 0,0001 для не меншої ефективносm= 0;і та p =3D 0,002 для вищої ефективносm= 0;і). За результатаl= 4;и описового аналізу частота великих кровотеч за шкалою TIMI (тромболізи = 89; при інфаркт= 10; міокарда) була нижчою = 074; обох групах подвійної терапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату, ніж у групі потрійної терапії вар = 92;арином: 14 явищ (1,4 %) у групі подвійної терапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату = 74; дозі 110 мг порівняно з 37 явищами (3,8 %) у групі потрійної терапії варфарином (ВР 0,37; 95 % ДІ 0,20, 0,68; p =3D 0,002) та 16 явищ (2,1 %) у групі подвійної терапії зі з= 072;стосування&= #1084; дабігатранm= 1; етексилату = 74; дозі 150 мг порівняно з 30 явищами (3,9 %) у відповідніl= 1; групі потрійної терапії варфарином (ВР 0,51; 95 % ДІ 0,28, 0,93; p =3D 0,03). В обох групах подвійної терапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату було зафікс = 86;вано нижчу частоту внутрішньоm= 5;ерепного крововиливm= 1;, ніж у відповідніl= 1; групі потрійної терапії варфарином: 3 явища (0,3 %) у гру&#= 1087;і подвійної терапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату = 74; дозі 110 мг порівняно з 10 явищами (1,0 %) у групі потрійної терапії вар = 92;арином (ВР 0,30; 95 % ДІ 0,08, 1,07; p =3D 0,06) та 1 явище (0,1 %) у групі подвійної терапії зі з= 072;стосування&= #1084; дабігатранm= 1; етексилату = 74; дозі 150 мг порівняно з 8 явищами (1,0 %) у відповідніl= 1; групі потрійної терапії варфарином (ВР 0,12; 95 % ДІ 0,02, 0,98; p =3D 0,047). За частотою досягнення комбінованl= 6;ї кінцевої точки ефективносm= 0;і за випадкам = 80; смерті, тромбоембоl= 3;ічних явищ (інфаркту мі= 086;карда, інсульту і системної емболії) або непланової реваскулярl= 0;зації обидві груп = 80; подвійної терапії зі застосуванl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату сукупно не поступалисn= 0; групі потрійної терапії варфарином (13,= 7 % проти 13,4 % відповідно; ВР 1,04; 95 % ДІ 0,84, 1,29; p =3D 0,0047 для не меншої ефективносm= 0;і). Не було зафі= 082;совано статистичнl= 0;х відмінностk= 7;й в окремих компонентаm= 3; кінцевих точок ефективносm= 0;і між будь-яко= 102; з груп подвійної терапії з використанl= 5;ям дабігатранm= 1; етексилату та групою потрійної терапії варфарином.

Клінічні дослідженнn= 3; щодо запобіганнn= 3; тромбоембоl= 3;ії у пацієнтів = 079; механічним клапаном серця. У процесі клінічних досліджень = 91; пацієнтів, які нещодавно перенесли операцію по заміні механічногl= 6; клапана серця (наприклад, під час стаціонарнl= 6;го лікування), та в пацієнт= 110;в, які перенесли операцію по заміні меха = 85;ічного клапана серця більш = 77; ніж 3 місяці тому, було виявлено збільшення тромбоембоl= 3;ічних ускладнень (насамперед інсульти та тромбози штучного клапана з клінічними проявами та/або безсимптомl= 5;і) та зафіксов = 72;но більше випадків кровотеч пр = 80; лікуванні д = 72;бігатрану етексилатоl= 4; порівняно з варфарином. = 059; пацієнтів у ранньому післяопераm= 4;ійному періоді масивні кровотечі проявляютьl= 9;я в основному = 091; вигляді геморагічнl= 6;го ексудату в порожнині перикарда, особливо у пацієнтів, які починал = 80; застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату (наприклад, на 3-й день) після операції по заміні клапана сер = 94;я (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Фармако= ;кінетика.

Піс= 083;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилат швидко та повністю перетворюєm= 0;ься на дабігатран, який є активною фо = 88;мою в плазмі крові. Перетворенl= 5;я пролікарсьl= 2;ого засобу дабігатранm= 1; етексилату = 96;ляхом каталізоваl= 5;ого естеразою гідролізу н = 72; активну речовину дабігатран = 08; домінантноn= 2; метаболічнl= 6;ю реакцією. А= ;бсолютна біодоступнo= 0;сть дабігатранm= 1; після пероральноk= 5;о прийому дабігатранm= 1; етексилату становила приблизно 6,5 %.=

Піс= 083;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату фармакокінk= 7;тичний профіль дабігатранm= 1; в плазмі крові характеризm= 1;ється швидким збільшенняl= 4; концентрацo= 0;ї з досягненняl= 4; максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (C_max) через 0,5–2 години післ= 03; застосуванl= 5;я.

Всмоктуван&= #1085;я. Оцінене у процесі дослідженнn= 3; постоперацo= 0;йне всмоктуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату через 1–3 години післ= 03; хірургічноo= 1; операції було відносно низьким порівняно з абсорбцією = 91; здорових добровольцo= 0;в і показало рівний профіль площі під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) без високої= ; C_max у плазмі крові. C_max у плазмі кров= 10; досягаєтьсn= 3; через 6 годин після застосуванl= 5;я у післяопераm= 4;ійний період внаслідок супутніх факторів, таких як ане= 089;тезія, шлунково-ки = 96;ковий парез та хір= 091;ргічне втручання, незалежно від пероральноo= 1; форми лікар = 89;ького засобу. Додаткове дослідженнn= 3; показало, що повільне та відтерміноk= 4;ане всмоктуванl= 5;я зазвичай спостерігаn= 8;ться тільки в ден= 100; хірургічноo= 1; операції. У наступні дн= 10; всмоктуванl= 5;я дабігатранm= 1; є швидким, з <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:DE'>C_max у плазмі крові, що досягаєтьсn= 3; через 2 годин&#= 1080; після застосуванl= 5;я препарату.=

Їжа не впливає н= 072; біодоступнo= 0;сть дабігатранm= 1; етексилату, але затриму= 08; час досягне = 85;ня максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max) у плазмі кров= 10; на 2 години. C_max та AUC були пропорційнo= 0; дозі.

Біо= 076;оступність при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і може бути збільшена н = 72; 75 % після засто= ;сування однієї дози та на 37 % при стабільномm= 1; стані порівняно з такою при застосуванl= 5;і лікарської форми у вигляді капсул, коли &#= 1087;елети застосовувk= 2;лись без гідроксипрl= 6;пілметилце= 083;юлози у складі оболонки капсули. Том= 091; слід завжди зберігати цілісність гідроксипрl= 6;пілметилце= 083;юлози капсул при клінічному застосуванl= 5;і для запобіг = 72;ння ненавмисноl= 4;у підвищенню біодоступнl= 6;сті дабігатранm= 1; етексилату (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розподіл. Спо= 089;терігалося низьке (34–35 %), незалежне від концент = 88;ації зв’язуваннn= 3; дабігатранm= 1; з білками плазми кров= 10; людини. Об’є= 084; розподілу дабігатранm= 1; 60–70 л перевищуваk= 4; об’єм загал= 00;ної рідини організму, вказуючи на помірний розподіл дабігатранm= 1; в тканинах.

Біотрансфо&= #1088;мація. Метаболізм та виведенн= 03; дабігатранm= 1; вивчали після введення одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної дози радіоактивl= 5;о міченого да = 73;ігатрану здоровим добровольцn= 3;м чоловічої статі. Після внутрішньоk= 4;енного введення радіоактивl= 5;ий дабігатран головним чи = 85;ом виводився з= 10; сечею (85 %). Виведення з фекаліями становило 6 % уведеної дози. Відновленнn= 3; вихідної радіоактивl= 5;ості до рівня 88–94 % в= 110;дбувалося через 168 годин після прийому даб= 10;гатрану. Дабігатран кон’югуєтьl= 9;я, формуючи фармакологo= 0;чно активні ацилглюкурl= 6;ніди. Існують чотири позиційні ізомери (1-O-, 2-O-, 3-O-, 4-O-ацилглюкур&= #1086;нід), кожний із яких становить менше 10 % загального дабігатранm= 1; в плазмі кро= 074;і. Сліди інших метаболітіk= 4; можна було в= 080;явити тільки за допомогою високочутлl= 0;вих аналітичниm= 3; методів. Дабігатран головним чином виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді зі сечею зі швидкістю приблизно 100 мл/хв, що відповідає швидкості клубочковоo= 1; фільтрації.

Вив= 077;дення. К= онцентраціn= 3; дабігатранm= 1; в плазмі крові знижу= 08;ться біекспоненm= 4;ійно зі середнім = 082;інцевим періодом напіввиведk= 7;ння 11 годин у здорових добровольцo= 0;в літнього віку. Після багаторазоk= 4;их доз термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння становив приблизно 12–14 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння не залежав в= 110;д дози. Період напіввиведk= 7;ння подовжуєтьl= 9;я при зниженн= 10; функції нирок.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Ниркова недостатніl= 9;ть. У фазі І досліджень AUC дабігатранm= 1; після перор = 72;льного застосуванl= 5;я була приблизно у 2,7 раза вища у дорослих добровольцo= 0;в з помірною нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс кре= 072;тиніну (CrCl) 30–50 мл/хв) порівняно з таким у доро= 089;лих добровольцo= 0;в без нирково= 11; недостатноl= 9;ті.

У невеликої кількості дорослих добровольцo= 0;в з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (CrCl 10–30 мл/хв) AUC дабігатранm= 1; була приблизно у 6 разів вища і період напіввиведk= 7;ння приблизно у 2 рази довший порівняно з такими у дорослих до = 73;ровольців без нирково= 11; недостатноl= 9;ті (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Період напіввиведk= 7;ння дабігатранm= 1; залежно від функції нирок (рівень клубочковоo= 1; фільтрації=

(CrCl) - період напіввиведk= 7;ння, години (gCV %; інтервал): ≥ 80 мл/хв – 13,4 (25,7 %; 11,0–21,6); Ͱ= 5; 50–< 80 мл/хв – 15,3 (42,7 %; 11,7–34,1); ≥ 30–< 50 мл/хв – 18,4 (18,5 %; 13,3–23,0); < 30 мл/хв –27,2 (15,3 %; 21,6–35,0).

Крім того, експозиція дабігатранm= 1; (в точці міні&#= 1084;уму та піка) оцінюваласn= 3; у проспекти = 74;ному відкритому рандомізовk= 2;ному фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; за участю па= 094;ієнтів із НФП із тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (CrCl 15–30 мл/хв), які застосовувk= 2;ли дабігатранm= 1; етексилат у дозі 75 мг 2 разl= 0; на добу.

У результаті цього режим = 91; застосуванl= 5;я середня геометричнk= 2; концентрацo= 0;я в точці міні= 084;уму, виміряна безпосередl= 5;ьо перед прийо = 84;ом наступної дози, становила 155 нг/мл (гКВ 76,9 %), а середня геометричнk= 2; пікова концентрацo= 0;я, виміряна через 2 години післ= 03; прийому останньої дози, становила 202 нг/мл (гКВ 70,6 %).

Кліренс дабігатранm= 1; при гемодіалізo= 0; досліджуваk= 4;ся за участю 7 дорослих пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією хвороби нирок без фібриляції передсердь. Діаліз проводився зі швидкіст= 02; діалізату 700 мл/хв протягом 4 го&#= 1076;ин та зі швидкістю кровотоку або 200 мл/хв, аб = 86; 350–390 мл/хв. Це призводило до зниження концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1; на 50 % та до 60 % відповідно. Кількість речовини, що виводиться за допомого= 02; діалізу, є пропорційнl= 6;ю до швидкост= 10; кровотоку 300 мл/хв. Антикоагулn= 3;нтна активність дабігатранm= 1; знижується = 79;і зниженням концентрацo= 0;ї в плазмі крові. Проце= 076;ура не впливала на взаємовіднl= 6;шення фармакодинk= 2;міка/фармак&#= 1086;кінетика.

Пацієнти літнього віку. У фазі І спеціальноk= 5;о фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; у пацієнтів літнього віку спосте = 88;ігалося збільшення AUC зі 40 % до 60 % та C_max більше ніж н= 072; 25 % порівняно з таким у молодих пац= 10;єнтів. Вплив віку н= 072; розподіл дабігатранm= 1; підтверджеl= 5;ий у процесі дослідженнn= 3; RE-LY: приблизно на 31 % вища концентрацo= 0;я у пацієнтів = 805; 75 років та приблизно н = 72; 22 % нижча конце= ;нтрація у пацієнтів <= ; 65 років порівняно з такими показникамl= 0; у пацієнтів віком від 65 до= 75 років (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Печінкова недостатніl= 9;ть. Не спостерігаl= 3;ося змін у розподілі дабігатранm= 1; у 12 дорослих пацієнтів з помірною пе = 95;інковою недостатніl= 9;тю (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) порівняно з 12 контрольниl= 4;и пацієнтами (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Маса тіла. Концентрацo= 0;я дабігатранm= 1; була приблизно н = 72; 20 % нижчою у дорослих пацієнтів з масою тіла > 100 кг порівнян = 86; з такою у пацієнтів з = 084;асою тіла 50–100 кг. Більшість (80,= 8 %) добровольцo= 0;в були у категорії ≥ 50 кг та < 100 кг без виявлення чіткої різниці у концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Дані щодо категорії дорослих пацієнтів з масою тіла < 50 кг обмежені.

Стать. Розподіл активної речовини у процесі дос = 83;іджень щодо запобіганнn= 3; венозним тромбоембоl= 3;ічним ускладненнn= 3;м був на 40 –= 50 % вищий у пацієнтів жіночої статі; корекція дози не рекомендуєm= 0;ься. Пацієнти жіночої статі з фібриляцієn= 2; передсердь мали в серед= 085;ьому на 30 % вищі концентрацo= 0;ї під час та пі&#= 1089;ля застосуванl= 5;я. Корекція дози не реко= 084;ендується (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Расова приналежніl= 9;ть. У фармакокінk= 7;тиці та фармакодинk= 2;міці дабігатранm= 1; немає клінічно значущої міжетнічноo= 1; різниці у пацієнтів європеоїднl= 6;ї, негроїдної рас, латиноамерl= 0;канського, японського або китайськогl= 6; походження.

Фармакокін&= #1077;тичні взаємодії.= Дослідженнn= 3; взаємодії in vitro не показали пригніченнn= 3; або індукуваннn= 3; головних ізоензимів цитохрому Р450. Це було підт= 074;ерджено дослідженнn= 3;ми in vitro за участю здорових добровольцo= 0;в, у яких не спо&#= 1089;терігалося жодних взаємодій між дабігат = 88;аном та такими активними субстанціяl= 4;и, як аторвастатl= 0;н (CYP3A4), дигоксин (взаємодія з транспортеl= 8;ом Р-gp) та диклофенак (CYP2С9).

= 50;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Первинн&= #1077; з = 72;побігання венозним тромбоембоl= 3;ічним ускладненнn= 3;м у дорослих п= 072;цієнтів, які перенесли обширну ортопедичнm= 1; операцію із заміни тазостегноk= 4;ого суглоба або колінного суглоба.

Запобіганl= 5;я інсульту та системній емболії у дорослих пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) з одним або більше факторів ризику, таки= 093; як: перенесениl= 1; інсульт або транзиторнk= 2; ішемічна атака (ТІА), ві= к ≥ 75 років, серцева недостатніl= 9;ть (Нью-Йоркськ= 072; Асоціація Кардіологіk= 4; (НАК), клас ≥ ІІ= ;), цукровий діабет або артеріальнk= 2; гіпертензі&#= 1103;.

Лікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) і легене&= #1074;ої емболії (ЛЕ) та запобіганнn= 3; рецидивуючl= 6;му ТГВ і ЛЕ у дорослих.=

Протипо= ;казання.

· &n= bsp; Відома підвищена чутливість до дабігатр = 72;ну або дабігатранm= 1; етексилату або до будь-я&#= 1082;ої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Склад»).

· &n= bsp; Тяжкі порушення функції нирок (CrCl < 30 мл/хв).

· &n= bsp; Активна клінічно значуща кровотеча.=

· &n= bsp; Ушкодження або стан, який розглядаєтn= 0;ся як істотний фактор ризику значних кровотеч, зокрема пот= 086;чна або нещодавня шлунково-ки = 96;кова виразка, наявність злоякісних пухлин з вис= 086;ким ризиком кровотечі, нещодавнє пошкодженнn= 3; головного або спинног = 86; мозку, хірур= 075;ічна операція на спинному мозку або офтальмолоk= 5;ічна хірургічна операція, нещодавня внутрішньоl= 4;озкова кровотеча, відоме або підозрюванk= 7; езофагеальl= 5;е варикозне р = 86;зширення судин, артеріовенl= 6;зні мальформацo= 0;ї, судинні аневризми або значні інтраспінаl= 3;ьні або інтрацеребl= 8;альні судинні патології.=

· &n= bsp; Одночасне застосуванl= 5;я будь-якого антикоагулn= 3;нтного лікарськогl= 6; засобу, такого як нефракціонl= 6;ваний гепарин (НФГ), низькомолеl= 2;улярні гепарини (еноксапари = 85;, дальтепариl= 5;), похідні гепарину (фондапарин = 91;кс), пероральні антикоагулn= 3;нти (варфарин, ривароксабk= 2;н, апіксабан), за винятком специфічниm= 3; умов, зокрем= 072; випадків переходу із або на антикоагулn= 3;нтну терапію (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»), коли НФГ застосовуюm= 0;ь у дозах, необхідних для підтриманнn= 3; відкритого центральноk= 5;о венозного а = 73;о артеріальнl= 6;го катетера, аб= 086; коли НФГ застосовуюm= 0;ь протягом катетерної абляції при фібриляціo= 1; передсердь (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

· &n= bsp; Порушення функції печінки або захворюванl= 5;я печінки, що можуть впливати на виживання.=

· &n= bsp; Одночасне = застосуван&= #1085;я таких сильних інгібіторіk= 4; Р-gp: системн&= #1080;й кетоконазоl= 3;, циклоспориl= 5;, ітраконазоl= 3;, дронедароl= 5; та фіксована комбінація глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

· &n= bsp; Штучний клапан серц= 03;, що потребує антикоагулn= 3;нтної терапії (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» («Фармакоди = 85;аміка»)).

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Взає= модії транспортеl= 8;а

Дабігатран&= #1091; етексилат є субстратом для ефлюксн = 86;го транспортеl= 8;а Р-gp. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; Р-gp очікувано призведе до підвищення концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1; в плазмі крові. Якщо не вказано інше, рекоме= 085;довано ретельне клінічне спостережеl= 5;ня (щодо ознак кровотечі або анемії) при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; та сильних інгібіторіk= 4; Р-gp. Може бути потрібне зменшення дози дабігатранm= 1; при застосу = 74;анні в комбінаці= 11; з деякими інгібітораl= 4;и Р-gp (див. розділи «Фармакодин&= #1072;міка», «<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman CYR",serif;mso-farea= st-language: UK'>Протипоказ&= #1072;ння», «<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman CYR",serif;mso-farea= st-language: UK'>Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інгібіторl= 0; Р-gp

Одночk= 2;сне застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»)

Кетоконазl= 6;л. Кетоконаз = 86;л підвищує загальне значення AUC_{0-∞<=
/sub>
та C_max
дабігатранm=
1;
у 2,38 раза та у 2,35
раза
відповідно
=
87;ісля
пероральноk=
5;о
прийому доз
=
80;
400 мг і у 2,53 раза
та у 2,49 раза
відповідно
після
багаторазоk=
4;ого
пероральноk=
5;о
прийому 400 мг
кетоконазоl=
3;у
1 раз на добу.}

Дронедk= 2;рон. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; етексилату та дронедаронm= 1; загальні зн = 72;чення AUC_0-∞ та C_max дабігатранm= 1; підвищувалl= 0;ся приблизно у 2,4 раза та у 2,3 раза відповідно після багаторазоk= 4;их доз 400 мг дронедаронm= 1; 2 рази на добу та приблизн = 86; у 2,1 раза та в 1,9 раза відповідно після за&#= 1089;тосування однор= азової дози 400 мг.

Ітракl= 6;назол та циклоспориl= 5;. З огляду на результати in vitro мож = 77; очікуватисn= 3; ефект, подібний такому при застосуванl= 5;і кетоконазоl= 3;у.

Гл = 77;капревір/пі&= #1073;рентасвір. Одноча = 89;не застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату = 79; фік= 089;ованою комбінацієn= 2; інгібіторіk= 4; Р-gp глекапревіl= 8;у/пібрентас&#= 1074;іру збільшує вплив дабігатранm= 1; і може підви= 097;ити ризик кровотечі.=

Одночk= 2;сне застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься

Такроl= 3;імус. З’ясовано in vitro, що такролімус має такий же рівень інгібуючогl= 6; ефекту на Р-gp, як і ітраконазоl= 3; та циклоспо = 88;ин. Не було клінічно досліджено застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату = 79; такролімусl= 6;м. Проте обмежені клінічні дані щодо застосуванl= 5;я з іншим субстратом Р-gp (еверолімус) дають змогу припустити, що інгібуваннn= 3; такролімусl= 6;м P-gp слабше, ніж сильними інгібітораl= 4;и Р-gp.

Необхідна обережністn= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і (див. розділи <= /span>«Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я» <= i>та «= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози»)<= b>

Верапаl= 4;іл. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; етексилату (150 мг) і верапамілу для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я C_max і AUC дабігатранm= 1; збільшувалl= 0;ся залежно від часу прийом = 91; та лікарської форми верапамілу (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Найбільше підвищення експозиції дабігатранm= 1; спостерігаl= 3;ося при прийомі першої дози верапамілу = 79; негайним вивільненнn= 3;м, що застосовувk= 2;лася за одну годину до прийому дабігатранm= 1; етексилату (збільшення Cmax приблизно у 2,8 раза і AUC приблизно у 2,5 раза). Ефект поступово зменшувавсn= 3; при прийомі верапамілу = 79; тривалим вивільненнn= 3;м (збільшення Cmax приблизно в 1,9 раза і AUC – приk= 3;лизно в 1,7 раза) або введенні багаторазоk= 4;их доз верапамілу (збільшення Cmax приблизно в 1,6 раза і AUC приблизно в 1,5 раза).

Значущої взаємодії н = 77; спостерігаl= 3;ося при прийомі верапамілу через 2 години післ= 03; прийому дабігатранm= 1; етексилату (збільшення Cmax приблизно в 1,1 раза і AUC приблизно в 1,2 раза). Це пояс&= #1085;юється повним всмоктуванl= 5;ям дабігатранm= 1; через 2 години.

Аміодаl= 8;он. є= 084; та швидкіст= 00; всмоктуванl= 5;я аміодарону = 90;а його активного метаболіту діетаноламo= 0;ну (DEA) суттєво не змінювалисn= 3;. AUC та Cmax збільшилисn= 3; приблизно в 1,6 раза та в 1,5 раза відпов= 10;дно. З огляду на тривалий період напі = 74;виведення аміодарону можливість взаємодії може існувати декілька тижнів післ= 03; припинення застосуванl= 5;я аміодарону (див. розділи <= /span>«Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Хінідиl= 5;. Хініди = 85; застосовувk= 2;ли в дозі 200 мг кожні 2 годин&#= 1080; до загально= 11; дози &n= bsp; 1000 мг. Дабігаm= 0;рану етексилат застосовувk= 2;ли 2 рази на добу протягом 3 днів, на 3-й день – з або без хінідин = 91;. AUC_τ,ss та C_max,ss дабігатранm= 1; збільшилисn= 3; у цілому в 1,53 раза та в 1,56 раза відпов= 10;дно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і хінідину (д= 080;в. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Кларитl= 8;оміцин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на добу) з дабігатранm= 1; етексилатоl= 4; здоровими добровольцn= 3;ми спостерігаl= 3;ося збільшення AUC приблизно в 1,19 раза і Cmax прибl= 3;изно в 1,15 раза.

Тикагрелоl= 8;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і однієї дози дабігатранm= 1; етексилату 75 мг з найвищо= 102; початковою дозою тикагрелорm= 1; 180 мг AUC та C_maxдаб= ігатрану підвищувалl= 0;ся в 1,73 раза та в 1,95 раза відповідно. Після застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз тикагрелорm= 1; (90 мг 2 рази на добу) експоз= 080;ція дабігатранm= 1; підвищувалk= 2;ся в 1,56 раза та в 1,46 раза для AUC та Cmax відповідно.

Супутнє застосуванl= 5;я найвищої початкової дози тикагрелорm= 1; 180 мг та дабігатранm= 1; етексилату 110 мг (у рівноважніl= 1; концентрацo= 0;ї) збільшує AUC та= C_max дабігатранm= 1; в 1,49 раза та в 1,65 раза відповідно = 87;орівняно з такими у разі застосуванl= 5;я тільки дабігатранm= 1; етексилату. Коли найвищ = 91; початкову дозу 180 мг тикагрелорm= 1; застосовувk= 2;ли через 2 години післ= 03; застосуванl= 5;я 110 мг дабігатранm= 1; етексилату (= 074; рівноважніl= 1; концентрацo= 0;ї), підвищення AUC<= sub>τ,ss та C_max,ss дабігатранm= 1; було зменшено до 1,27 раза та 1,23 разk= 2; відповідно порівняно з такими у раз= 110; застосуванl= 5;я тільки дабігатранm= 1; етексилату. Таке змішан = 77; застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься на початку застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; в найвищій початковій дозі.

Супутнє застосуванl= 5;я 90 мг тикагрелорm= 1; 2 рази на добу (підтримуюч = 72; доза) зі 110 мг дабігатранm= 1; етексилату збільшує AUC_{τ,ss<=
/sub>
та C_max,ss
дабігатранm=
1;
в 1,26 раза та в 1,29
раза
відповідно
=
87;орівняно
з такими у
разі
застосуванl=
5;я
лише
дабігатранm=
1;.}

По = 89;аконазол. Посаконазоl= 3; також інгібує P-gp до певної міри, але не був клінічно досліджениl= 1;, тому слід бути обережними = 91; разі сумісного застосуванl= 5;я дабіг= атрану етексилату з посаконазоl= 3;ом.

Інд= ;уктори Р-gp

Сл= 10;д уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я

Рифамl= 7;іцин, екстракт звіробою (Hypericum perforatum), карбамазе= ;пін або фенітої = 85;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і можливе зни = 78;ення концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1;.

Передоk= 9;ування рифампіцинm= 1; дозою 600 мг 1 ра = 79; на добу протягом 7 днів знижує загальну C_max да= бігатрану та загальни = 81; розподіл на 65,= 5 % і 67 % відповідн= ;о. Індукуючий вплив знизився, що &#= 1087;ризвело до розподіл = 91; дабігатранm= 1;, близького д = 86; стандартноk= 5;о, на 7-й день після припи = 85;ення терапії рифампіцинl= 6;м. Подальшого = 79;більшення біодоступнl= 6;сті не спостері = 75;алося після наступних 7 днів.

Інгібіm= 0;ори протеази, такі як ритонавір<= /span>

Одночk= 2;сне застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься

Ри = 90;онавір та його комбінації = 79; іншими інгі = 73;іторами протеази. Вплива= 02;ть на Р-gp (як інгібітори = 10; як індуктор = 80;). Вони не досліджуваl= 3;ися, тому не рекомендуюm= 0;ься для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з дабігатра = 85;у етексилатоl= 4;.

Субстр= ;ат Р-gp

Дигоксl= 0;н. У процесі дослідженнn= 3;, проведеногl= 6; за участю 24 здорових добровольцo= 0;в, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; етексилату = 90;а дигоксину н = 77; спостерігаl= 3;ося жодних змін показників дигоксину т = 72; клінічно значущих змін у розподілі дабігатранm= 1;.

Ант= 080;коагулянти та лікарськ= 10; засоби, що пр&#= 1086;тидіють агрегації тромбоцитіk= 4;.

Лік= 072;рські засоби, терапія якими не досліджуваl= 3;ась або досвід застосуванl= 5;я яких обмеже = 85;ий і які можуть підвищити ризик крово = 90;еч при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з даб= 10;гатрану етексилатоl= 4;: антикоагулn= 3;нти, такі як НФГ, низькомолеl= 2;улярні гепарини (НМГ) та похідні гепарину (фо= 085;дапаринукс, дезирудин), тромболітиl= 2;и та антагоні = 89;ти вітаміну К, ривароксабk= 2;н та інші пероральні антикоагулn= 3;нти (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»), лікарські засоби, що пр&#= 1086;тидіють агрегації тромбоцитіk= 4;, такі як анта= 075;оністи рецепторів GPIIb/IIIa, тиклопіди= н, празугрель, тикагрелор, декстран та сульфінпірk= 2;зон (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Згі= 076;но з обмеженим = 80; даними дослідженнn= 3; RE-LY у пацієнтіk= 4; з фібриляцієn= 2; передсердь одночасне застосуванl= 5;я інших пероральниm= 3; або парентералn= 0;них антикоагулn= 3;нтів з дабігатра = 85;у етексилатоl= 4; і з варфарином підвищує кількість випадків значних кровотеч приблизно у 2,5 раза, головним чином при пе= 088;еході з одного антикоагулn= 3;нту на інший (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Кр= 10;м того, одночасне застосуванl= 5;я антиагрегаl= 5;тів, ацетилсаліm= 4;илової кислоти (АСК) &= #1072;бо клопідогреl= 3;ю приблизно вдвічі збіл= 00;шує частоту основних кровотеч як = 079; дабігатранm= 1; етексилатоl= 4;, так і з варфарином (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

НФГ можна застосовувk= 2;ти в дозах, необхідних для підтриманнn= 3; відкритого центральноk= 5;о венозного або артеріальнl= 6;го катетера аб = 86; під час катетерної абляції при фібриляціo= 1; передсердь (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Взаємод&#= 1110;я з антикl= 6;агулянтами та лікарськимl= 0; засоби, що протидіють агрегації тромбоцитіk= 4;

Нестероїдl= 5;і протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП). Застосува = 85;ня НПЗП протягом короткого ч = 72;су для періоперацo= 0;йної аналгезії н = 77; було пов’яз = 72;но з підвищенняl= 4; ризику кровотечі при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з дабігатра = 85;у етексилатоl= 4;. При тривалому застосуванl= 5;і НПЗП з дабігатранl= 6;м етексилатоl= 4; і варфарино = 84; у процесі дослідженнn= 3; RE-LY підвищував= ;ся ризик кровотечі приблизно н = 72; 50 %.

Клопідогрk= 7;ль. У молодих здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі одночасне застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату та клопідогреl= 3;ю не спричиня = 83;о пролонгаціo= 1; часу капілярної кровотечі порівняно з таким при монотерапіo= 1; клопідогреl= 3;ем. До того ж AUCτ,ss т= 072; Cmax,ss дабігатранm= 1; та вплив дабігатранm= 1; на пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; залишаютьсn= 3; незміненимl= 0; порівняно з такими при комбінованo= 0;й терапії та відповідніl= 1; монотерапіo= 1;. При застосу = 74;анні 300 мг або 600 мг клопідогреl= 3;ю AUCτ,ss та Cmax,ss дабіг = 72;трану збільшувалl= 0;ся приблизно н = 72; 30–40 % (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ацетилсалo= 0;цилова кислота. Дані досліджень свідчать, що одночасне з = 72;стосування АСК з дабігатранm= 1; етексилатоl= 4; у дозі 150 мг 2 рази на добу може підвищити ризик масивних кровотеч з 12 % до 18 % або до 24 % (у дозі АСК 81 мг або 325 мг відповідно) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Низько= молекулярнo= 0; гепарини. Одноча= ;сне застосуванl= 5;я низькомолеl= 2;улярних гепаринів, таких як еноксапариl= 5; та дабігатр = 72;ну етексилат, н= 077; досліджуваl= 3;ося. Після переходу з 3-денної терапії еноксапариl= 5;ом 40 мг 1 раз на добу через 24 години післ= 03; прийому останньої дози еноксапариl= 5;у розподіл дабігатранm= 1; був трохи нижчий, ніж після засто = 89;ування лише дабігатранm= 1; етексилату (одноразова доза становить 220 мг). Вища анти-= FXa/FIIa активність спостерігаl= 3;ася після засто = 89;ування дабігатранm= 1; етексилату = 79; претерапієn= 2; еноксапариl= 5;ом порівняно з такою при лікуванні лише дабіга = 90;рану етексилатоl= 4;. Це відбуваєтьl= 9;я внаслідок залишку ефекту лікування еноксапариl= 5;ом та не є клінічно значущим. Претерапія еноксапариl= 5;ом не впливала на інші анти= 082;оагулянтні тести дабігатранm= 1;.

Інш= 10; взаємодії<= u>

Одночасне застосуванl= 5;я селективниm= 3; інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або селективниm= 3; інгібіторіk= 4; зворотного захоплення норепінефрl= 0;ну (СІЗЗН). СІЗЗС та СІЗЗН підвищують ризик кровотечі під час дослідженнn= 3; в усіх група= 093; лікування.=

Речовини, що впливають н = 72; шлунковий р = 53;

Пантопl= 8;азол. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; етексилату = 74; комбінації = 79; пантопразоl= 3;ом спостерігаl= 3;ося зменшення AUC дабігатранm= 1; приблизно н = 72; 30 %. У процесі клінічних випробуванn= 0; пантопразоl= 3; та інші інгібітори протонної помпи (ІПП) приймали супутньо з дабігатранl= 6;м етексилатоl= 4;. Одночасне застосуванl= 5;я ІПП не знижувало ефективносm= 0;і дабігатранm= 1; етексилату.

Ранітидин. Одночасне застосуванl= 5;я ранітидину = 10; дабігатранm= 1; етексилату не мало клінічно ва = 78;ливого впливу на об’єм всмоктуванl= 5;я дабігатранm= 1;.

Вза= 108;модії, пов’язані з метаболічнl= 0;м профілем дабігатранm= 1; етексилату та дабігатр = 72;ну.

Даб= 110;гатрану етексилат т = 72; дабігатран не метаболі = 79;уються системою цитохрому P450 та не мають in vitro жодного впливу на ферменти цитохрому P450. Тому не очікується взаємодії дабігатранm= 1; з відповідн = 80;ми лікарськимl= 0; засобами.=

Особлив= ;ості застосуванl= 5;я.

Ризик кровотечі. Дабігатран&#= 1091; етексилат слі= 076; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при станах з високим ризиком кровотечі або у разі од&#= 1085;очасного застосуванl= 5;я лікарських засобів, що впливають н = 72; гемостаз шляхом приг = 85;ічення агрегації тромбоцитіk= 4;. Кровотеча може виникнути у будь-якому м= 110;сці під час лікування. При зниженн= 10; рівня гемоглобінm= 1; з нез’ясованl= 0;х причин та/аб= 086; гематокритm= 1; або при зниженні артеріальнl= 6;го тиску потрібно дослідити наявність к = 88;овотеч.

При виникненні загрози для життя чи при неконтрольl= 6;ваній кровотечі, = 082;оли необхідне швидке припинення антикоагулn= 3;нтного ефекту, специфічниl= 1; реверсивниl= 1; агент ідаруцизумk= 2;б доступний для признач = 77;ння. Да = 73;ігатран виводиться при гемодіалізo= 0;. Можна розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я свіжої цільної крові або свіжої замороженоo= 1; плазми, концентратo= 0;в коагуляційl= 5;их факторів (активовани = 93; або неактивоваl= 5;их), рекомбінанm= 0;ного фактора VIIa або концентратo= 0;в тромбоцитіk= 4; (див. розділ «Передозувk= 2;ння»).

У процесі клінічних досліджень застосуванl= 5;я д = 72;бігатрану етексилату асо= 094;іювалося з високим рівнем масивних шл = 91;нково-кишко&= #1074;их кровотеч. Підвищений ризик спостерігаk= 4;ся у пацієнтів літнього ві = 82;у (≥ 75 років) при застосуванl= 5;і препарату 150 м= г 2 рази на добу. Додаткові фактори ризику вклю = 95;ають супутнє застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми агрегації тромбоцитіk= 4;, такими як кл= 086;підогрель та АСК, або з НПЗП, як і наявність езофагіту, гастриту аб = 86; гастроезофk= 2;геального рефлюксу.=

Фак= 090;ори, які можуть підвищити ризик крово = 90;ечі

Фармакодин&= #1072;мічні і кінетичні фактори: вік &= #8805; 75 років.

Фактори підвищення рівня дабігатранm= 1; у плазмі крові. Значні: п= ;омірна ниркова недостатніl= 9;ть (CrCl 30–50 мл/хв); сильні інгібітори P= 209;gp (див. розділи «Протипl= 6;казання» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»); одн= 086;часне застосуванl= 5;я від легких д= 086; помірних інгібіторіk= 4; Р-gp, таких як аміодарон, верапаміл, х= 110;нідин та тикагрелор (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Незначні: низька маса тіла (< 50 кг). Дані щодо категорії пацієнтів з масою тіла < 50 кг обмежені (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Фармакодин&= #1072;мічні взаємодії (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»): АСК та інші інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;, такі як клопідогреl= 3;ь; НПЗП; СІЗЗС або СІЗЗН; інші лікарські засоби, які можуть погіршуватl= 0; гемостаз.

Захворюван&= #1085;я/процедурl= 0; з ризиком кровотеч: вро= 076;жені або набуті розлади згортання к = 88;ові; тромk= 3;оцитопенія або функціоналn= 0;ні дефекти тромбоцитіk= 4;; нещодавня біопсія або масивна травма; бактеріальl= 5;ий ендокардит; = 077;зофагіт, гастрит або гастроезофk= 2;геальний рефлюкс.

Попереджув&= #1072;льні заходи та управління ризиками кровотеч<= /u>

Щод= 086; попередженl= 5;я розвитку геморагічнl= 0;х ускладнень див. розділ «Передозувk= 2;ння».

Оці= 085;ка користі та ризику. Ушкодж&= #1077;ння, стани, процедури та/або фарма= 082;ологічна терапія (наприклад, НПЗП, антиаг= 088;егаційними препаратамl= 0;, СІЗЗС та СІЗЗН, див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), що значно підвищують ризик значн = 80;х кровотеч, потребують ретельної о = 94;інки переваг та ризиків. Дабігатранm= 1; етексилат слід застосовувk= 2;ти лише у разі, коли очікувана користь переважає потенційниl= 1; ризик кровотеч.=

Рет= 077;льне клінічне спостережеl= 5;ня. Р= екомендоваl= 5;о ретельне клінічне спостережеl= 5;ня щодо виникнення ознак кровотечі а = 73;о анемії протягом лікування, особливо пр = 80; поєднанні факторів ризику. Слід проявляти обережністn= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; етексилату = 79; вер= 072;памілом, аміодароноl= 4;, хінідином або кларитр = 86;міцином (і= 085;гібітори Р-gp) та у разі появи кровотечі, особливо у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

Рек= 086;мендовано ретельне клінічне спостережеl= 5;ня щодо виникнення ознак кровотечі п = 88;и одночасномm= 1; лікуванні НПЗ= 055; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

При= 087;инення застосуванl= 5;я дабігатран&= #1091; етексилату. Пац= 110;єнти, у яких розвинуласn= 0; гостра нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть, повинні припинити застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

При виникненні тяжкої кровотечі слід припин = 80;ти лікування, дослідити джерело кро = 74;отечі та розглянути можливість застосуванl= 5;я с = 87;ецифічного реверсивноk= 5;о агента (ідар= 091;цизумаб).

Даб= 110;гатран виводиться при гемодіалізo= 0;.

Зас= 090;осування ІПП. Для запобіганнn= 3; шлунково-ки = 96;ковим кровотечам можна розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я ІПП.

Лаб= 086;раторні параметри коагуляції. Хоч= 072; даний лікарський засіб загалом не п= 086;требує антикоагулn= 3;нтного моніторингm= 1;, визначення антикоагулn= 3;нтного впливу, пов’= 103;заного з дабігатранl= 6;м, може бути корисним дл= 03; виявлення надмірно високого розподілу дабігатранm= 1; за наявност= 10; додаткових факторів ризику.

Зна= 095;ення рТЧ, ЧЗК та АЧТЧ можуть бути дуже ко= 088;исними, але результати слід інтерпретуk= 4;ати з обережністn= 2; через відмінністn= 0; між тестами (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Тес= 090; міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ) є недостовірl= 5;им у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли дабігатранm= 1; етексилат, о= 089;кільки спостерігаl= 3;ося хибнопозитl= 0;вне підвищення МНВ. Тому тест МНВ не слід провод = 80;ти.

У таблиці 1 наведено порогові нижні значе = 85;ня коагуляційl= 5;ого тесту, що можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком кровотеч (ди= 074;. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Таб= 083;иця 1

Пор= 086;гові значення коагуляційl= 5;ого тесту, що можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком кровотеч<= /p>

Тес&= #1090;

Пок&= #1072;зання

пер&= #1074;инне запобіганн= 103; ВТЕ в ортопедичн= 110;й хірургії

зап&= #1086;бігання ІНФП, ТГВ/ЛЕ=

рТЧ [нг/мл]

> 67

> 200

ЧЗК [х-кратна верхня межа норми]

дан&= #1110; відсутні

> 3

АЧТ&= #1063; [х-кратна верхня межа норми]

> 1,3

> 2

МНВ<= o:p>

не потрібно проводити

не потрібно проводити

Застосуван&= #1085;я фібринолітl= 0;чних препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту. Застосуваl= 5;ня фібринолітl= 0;чних препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту може бути розглянуто, якщо результати аналізу рТЧ, ЕСТ або АЧТЧ не перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН) відповідно до місцевих референтниm= 3; значень.

Хірургічне та оперативне втручання. Пац= 110;єнти, які застосовуюm= 0;ь дабігатранm= 1; етексилат т = 72; проходять хірургічні або інвазив = 85;і процедури, мають підвищений ризик крово = 90;ечі. Тому хірургічне втручання може потребуватl= 0; тимчасовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату.

Пац= 110;єнти можуть застосовувk= 2;ти дабігатранm= 1; етексилат при кардіоверсo= 0;ї. = 044;ані про застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату 110 мг 2 рази на добу пацієнтам і = 79; фібриляцієn= 2; передсердь при катетерній абляції від = 89;утні (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Слі= 076; дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при тимчасо = 74;ому припиненні лікування для хірургі = 95;ного втручання т = 72; забезпечитl= 0; моніторинг антикоагулn= 3;ції. Кліренс даб= 10;гатрану в пацієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю може триват = 80; довше (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»). Потрібно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при будь-яки= 093; процедурах. = 059; таких випадках тест на коагуляцію (див. розділи &= laquo;Фармакодин= ;аміка» та «Протипокаk= 9;ання») може допомогти визначити, ч= 080; є порушення = 075;емостазу.

Невідкладн&= #1072; хірургія аб = 86; термінові процедури. Зас= 090;осування дабігатранm= 1; етексилату потрібно тимчасово припинити. Коли необхі = 76;не швидке припинення антикоагулn= 3;нтного ефекту, може бути призначениl= 1; специфічниl= 1; реверсивниl= 1; агент ідаруцизумk= 2;б. Дабігатран виводиться при гемодіалізo= 0;.

Зво= 088;отна дія до терапії дабігатранl= 6;м спричиняє тромботичнl= 0;й ризик у пацієнтів. З= 072;стосування дабігатранm= 1; етексилату можна відновити через 24 години післ= 03; введення ід = 72;руцизумабу, якщо пацієн = 90; є клінічно стабільним = 10; було досягнуто адекватногl= 6; гемостазу.=

Хірургічне та оперативне втручання при підгост = 88;их станах. Застос&= #1091;вання дабігатранm= 1; етексилату потрібно тимчасово припинити. Хірургічне = 72;бо оперативне втручання потрібно відкласти щонайменше на 12 годин після останнього = 87;рийому дабігатранm= 1;, якщо це можливо. Якщ= 086; хірургічне втручання н = 77; можна відкласти, р= 080;зик кровотечі може бути збільшений. Потрібно зважити ризик кровотечі т = 72; терміновісm= 0;ь втручання перед застосуванl= 5;ям.

Планова операція. Якщ&= #1086; можливо, застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату потрібно припинити щонайменше за 24 години до інвазивних або хірургічниm= 3; процедур. Дл= 103; пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або у разі серйозної операції, коли може бути потрібне проведення гемостазу, необхідно розглянути можливість = 87;рипинення застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату = 79;a 2–4 дні до операції.

Таблиця 2

Правила припинення лікування перед інваз = 80;вними або хірургічниl= 4;и процедурамl= 0;

Фун&= #1082;ція нирок (CrCl, мл/= хв)	Пер&= #1077;дбачуваний період напіввивед= 077;ння (години)	Зас&= #1090;осування дабігатран= 091; етексилату &#= 1089;лід припинити до планового хірургічно= 075;о втручання
Високи= ;й ризик кровотечі або значног&#= 1086; оперативно= 075;о втручання	Ста&= #1085;дартний ризик
≥ 80<= /span>	~ 13=	за 2 доби	за 24 години
≥ 50 – <= ; 80	~ 15=	за 2–= ;3 доби	за 1–= ;2 доби
≥ 30 – <= ; 50	~ 18=	за 4 доби	за 2–= ;3 доби (> 48 годин= )

Спинномозк&= #1086;ва анестезія/е = 87;ідуральна анестезія/л= 02;мбальна пункція. Про= 094;едури, такі як спинномозкl= 6;ва анестезія, можуть потребуватl= 0; повної гемостатичl= 5;ої функції. Ризик появи спинномозкl= 6;вої або епідуральнl= 6;ї гематоми може підвищитисn= 0; у разі травматичнl= 6;ї чи повторно= 11; пункції та подовженогl= 6; післяопераm= 4;ійного застосуванl= 5;я епідуральнl= 0;х катетерів. Після вилуч = 77;ння катетера слід зачекати щонайменше 2 години до прийому першої дози дабігатранm= 1; етексилату. Такі пацієнти потребують ретельного спостережеl= 5;ня щодо неврол = 86;гічних симптомів т = 72; симптомів спинномозкl= 6;вої або епідуральнl= 6;ї гематоми.

Післяопера&= #1094;ійна фаза. Застосу&= #1074;ання дабіk= 5;атрану етексилату слід відновити/р = 86;зпочати після інвазивних процедур аб = 86; хірургічноk= 5;о втручання, я= 082; тільки дозволить клінічна ситуація та буде досягнуто д = 86;статнього рівня гемостазу.

Пац= 110;єнтам із ризиком кровотечі або пацієнт = 72;м із ризиком надмірного впливу, особливо зі зниженою функцією нирок, терапію слі = 76; проводити з обережністn= 2; (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Протипо = 82;азання»).

Пацієнти з високим ризиком смертності = 91; разі оперативноk= 5;о втручання т = 72; зі спадкови = 84;и факторами ризику тромбоембоl= 3;ічних ускладнень. Дан= 110; щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату для цієї гру= 087;и пацієнтів обмежені, тому терапі= 02; слід проводити з обережністn= 2;.

Хірургічне втручання щодо перелому кісток тазостегноk= 4;ого суглоба. Нем= 072;є даних щодо застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату пацієнтам, які перенесли о = 73;ширну ортопедичнm= 1; операцію щодо перело = 84;у кісток тазостегноk= 4;ого суглоба, том= 091; лікування н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Порушення функції печінки. Пац= 110;єнти з підвищени = 84; рівнем ферментів п = 77;чінки, що більше ні= 078; у 2 рази перевищуваk= 4; ВМН, були виключені з основних випробуванn= 0;. Через відсутністn= 0; досвіду застосуванl= 5;я прийом дабігатранm= 1; етексилату не рекоменд = 86;ваний для цієї групи пацієнтів. Пац= 110;єнтам з печінково= 02; недостатніl= 9;тю або захворюванl= 5;ями печінки, що можуть впли = 74;ати на виживанн= 03;, застосуванl= 5;я препарату п = 88;отипоказан&#= 1086; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Взаємодія з індукторамl= 0; Р-gp. Одночасне застосуванl= 5;я індукторів Р-gp очікувано призведе до зниження рівня дабіг = 72;трану в плазмі крові, тому слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я із зазначеною групою лікарських засобів (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієн&= #1090;и з антифосфолo= 0;підним синдромом. Пря= 084;і оральні антикоагулn= 3;нти, включаючи д = 72;бігатрану етексилат, н= 077; рекомендовk= 2;ні пацієнтам і = 79; тромбозом в анамнезі, у яких діагно = 89;тований антифосфолo= 0;підний синдром. Зокрема, у пацієнтів з потрійною позитивною реакцією (на вовчаковий антикоагулn= 3;нт, антитіла до антикардіоl= 3;іпіну та антитіла до анти-бета-2-гл&= #1110;копротеїну I) лікування п&= #1088;ямими оральними антикоагулn= 3;нтами може бути пов'язане зі збільшенняl= 4; частоти рец = 80;дивуючих тромботичнl= 0;х явищ порівняно з терапією антагоністk= 2;ми вітаміну К.

Інфаркт міокарда. Згідно з даними клінічного дослідженнn= 3; RE-LY (ІНФП, див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка») (дабігатран = 91; етексилат – 110 мг 2 рази на добу, дабіга= 090;рану етексилат 150 мг – 2 рази на добу та варфарин) найвищий абсолютний ризик інфар = 82;ту міокарда спостерігаk= 4;ся у таких підг= 088;упах із подібним відносним ризиком: пац= 110;єнти з інфарктом міокарда в анамнезі, па= 094;ієнти віком ≥ 65 років з цукровим діабетом аб = 86; захворюванl= 5;ям коронарної артерії, пац= 110;єнти з фракцією викиду лівого шлуночка < 40 % т&= #1072; пацієнти з помірною нирковою недостатніl= 9;тю. Крім того, підвищений ризик інфаркту міокарда спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли АСК з клопідогреl= 3;ем або тільки клопідогреl= 3;ь.

Згідно з даними досліджень ТГВ/ЛЕ, вищий показник частоти випадків інфаркту міокарда спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які застосо = 74;ували дабігатранm= 1; етексилат, н= 110;ж у тих, хто застосовувk= 2;в варфарин: 0,4 % т = 72; 0,2 % відповідно в короткотриk= 4;алих дослідженнn= 3;х та 0,8 % і 0,1 % у довготриваl= 3;их дослідженнn= 3;х.

Згідно з даними іншого дослідженнn= 3;, у якому порівнювалl= 0; дабігатранm= 1; етексилат т = 72; плацебо, показник частоти випадків інфаркту міокарда становив 0,1 % у пацієнтів, які застосо = 74;ували дабігатранm= 1; етексилат, т= 072; 0,2 % у пацієнтіk= 4;, які отримували плацебо.

Хворі на рак (ТГВ/ЛЕ). Ефектив&= #1085;ість та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для цієї групи пацієнтів н = 77; досліджуваl= 3;ись.

Особливі застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я. Виймаючи капсулу Дабіфор^® із блістера, слід дотримуватl= 0;ся таких прави = 83;: відділити один окреми = 81; блістер від іншого блістера уздовж перфорованl= 6;ї лінії; діставати тверду капсулу з блістера безпосередl= 5;ьо перед прийомом; зняти фольг = 91; з блістера, не продавлюючl= 0; фольгу капс = 91;лою.

h= 7;астосуванн= 103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінк= 080; репродуктиk= 4;ного віку. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід уникати вагітності протягом періоду застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Дабіфор= ^®.

Вагі= 090;ність. Немає відповідниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я л= 10;карського засобу Дабіфор^® = вагітним жінкам. Дослідженнn= 3; на тваринах = 087;оказали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для вагітних жінок невід = 86;мий. Вагітним не слід застосовувk= 2;ти дабігатранm= 1; етексилат, окрім випадків, коли очікув = 72;на користь для жінки буде перевищуваm= 0;и потенційниl= 1; ризик для плода.

Пері= 086;д годування груддю. Немає клінічних даних щодо впливу дабігатранm= 1; на немовлят, яких годуют= 00; груддю. Як за&#= 1089;тереження слід припинити годування г = 88;уддю.

Ферт= 080;льність. Н= емає даних щодо впливу на фертильнісm= 0;ь.

h= 7;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

Даб= 110;гатрану етексилат не впливає або має незначний вплив на шви= 076;кість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом та роботі з іншими механізмамl= 0;.

Спо= сіб застосуванl= 5;я та дози.

Первин&= #1085;е запобіганнn= 3; венозній тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) в ортопедичнo= 0;й хірургії

Рекомендов&#= 1072;ні дози дабігатран&= #1091; етексилату та тривалість лікування для первинного = 79;апобігання ВТЕ в ортопедичнo= 0;й хірургії на = 74;едені в таблиці 3.

Таблиця 3

Рекомендов&#= 1072;ні дози та тривалість лікування для первинного запобіганнn= 3; ВТЕ в ортопедичнo= 0;й хірургії<= /p>

Групи пацієнтів

Початок лікування в день операції,

1–4 години після завершення операції

Підтримуюч= а доза, починаючи з першого дня &= #1087;ісля операції

Тривалість застосуван= 085;я підтримуюч= 086;ї дози

Пацієнти після хірургічно= 111; операції із заміни колінного суглоба

по 1 капсулі (по

110 мг) даб&= #1110;гатрану етексилату

220 мг даб&= #1110;гатрану етексилату 1 раз на добу: 2 капсули по 110 мг

10 днів

Пацієнти після хірургічно= 111; операції із заміни тазостегно= 074;ого суглоба

28–35 днів

Рекомендов= ;ане зменшення дози

Пац&= #1110;єнти з помірними порушенням= 080; функції нирок (CrCL 30–50 мл/хв)

по 1 капсулі по 75 мг дабігатран= ;у етексилату

150 мг даб&= #1110;гатрану етексилату 1 раз на добу: 2 капсули по 75 мг

10 днів (операції із заміни колінного суглоба) або = 28–35 днів (операції із заміни тазостегно= 074;ого суглоба)

Пац&= #1110;єнти, які одночасно застосовую= 090;ь верапаміл*, аміодарон, хінідин

Пац&= #1110;єнти віком від 75 років

*Для пацієнтів з пом= 110;рними порушеннямl= 0; функції нирок, які од&#= 1085;очасно застосовуn= 2;ть верапаміл (див. «Особливі групи пацієнтів»).

Для обох хірургічниm= 3; операцій: якщо не відб= 091;вся гемостаз у ділянці поверхні рани, то поча&#= 1090;ок лікування слід відкласти. Якщо лікува = 85;ня не розпочалосn= 3; в день операції, то= 076;і слід розпочати з 2 капсул на добу.

Оцінка функції нирок до та протягом лікування = дабігатран&= #1091; етексилатоl= 4;

Для всіх пацієнтів, особливо дл= 03; хворих літн= 00;ого віку (> 75 років), оскільки порушення ф = 91;нкції нирок можут= 00; часто виникати в цій віковій групі:

Пеl= 8;ед початком терапії даk= 3;ігатрану етексилато= м ф= ;ункцію нирок слід оцінити шляхом розрахунку кліренсу креатиніну для виключення= пацієнтів із тяжкою нирковою недостатні= стю (CrCL < 30 мл/хв) (див. розділи «Фармакокі= нетика», «Протипока= зання» та «Особливос= ті застосуван= ня»).
Слo= 0;д оцінювати функцію нирок, якщо = 08; підозра на порушення функції нирок під час терапії (наприклад, при гіповолемі= ї, дегідрації та сумісному застосуван= ні з певними лікарським= и засобами).<= /span>

Мет= 086;д, що використовm= 1;ється для оцінки функції нирок (CrCL, мл/хв), – це метод Кокрофта – Голта.<= /p>

Пропущена доза. &#= 1056;екомендуєт= ься продовжити застосуванl= 5;я добової доз = 80; даб= 110;гатрану етексилату &#= 1091; той самий ча= 089; на наступни = 81; день.

&#= 1053;е слід застосовувk= 2;ти подвійну дозу для ком= 087;енсації пропущеної дози.

Припиl= 5;ення прийому дабігатран&= #1091; етексилату. Лікуваl= 5;ня д = 72;бігатрану етексилатоl= 4; не можна припиняти без консультацo= 0;ї з лікарем. Пацієнти повинні бут = 80; попередженo= 0; про необхіднісm= 0;ь зв’язку з лікарем у разі виникн = 77;ння шлунково-ки = 96;кових симптомів, т= 072;ких як диспепсі= 03; (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Пl= 6;бічні реакції»).

Перехід з прийому дабігатран&= #1091; етексилату на прийом парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту. П= еред переходом з прийому дабігатранm= 1; етексилату на парентералn= 0;ний антикоагулn= 3;нт рекомендуєm= 0;ься зачекати 24 години післ= 03; прийому останньої дози (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Перехід з лікування парентералn= 0;ними антикоагулn= 3;нтами на прийом дабігатран&= #1091; етексилату. При= 087;иняють прийом парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту та приймают= 00; дабігатранm= 1; етексилат з = 72; 0–2 години до часу ймовірного застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ної терапії або = 091; момент припинення лікування, якщо потрібне пр = 86;довження терапії (наприклад, внутрішньоk= 4;енний нефракціонl= 6;ваний гепарин (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)).

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок. Пацієнт&= #1072;м із тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (CrCL < 30 мл/хв) застосуванl= 5;я д = 72;бігатрану етексилату про= 090;ипоказане (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пац= 110;єнтам із помірним = 80; порушеннямl= 0; функції нирок (CrCL 30–50 мл/хв) рекомендуєm= 0;ься зменшення дози (див. таблицю 3 вище та розділи «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Одночk= 2;сне застосуванl= 5;я дабігат&= #1088;ану етексилату з інгібітораl= 4;и Р-= gp від легких до помірних, наприклад з аміодароноl= 4;, хінідином або верапам= 10;лом. Доз&#= 1091; дабігатранm= 1; етексилату необхідно з = 84;еншити, як зазначен = 86; в таблиці 3 (див. також ро&= #1079;діли «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). У цьому випадку даб= 110;гатрану етексилат та зазначені лікарські засоби слід застосовувk= 2;ти в один і той же час.

Пац= 110;єнтам із помірною нирковою недостатніl= 9;тю, які застосовуюm= 0;ь верапаміл, слід зменши = 90;и дозу дабігатран&= #1091; етексилату до 75 мг на добу (див. розділи «Взаємодія = 79; лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнти літнього віку. Пацієнтам літнього віку (> 75 років) дозу рекоме = 85;дується зменшити (див. таблицю 3 та розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Маса тіла. <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:DE'>Клі= 085;ічний досвід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтам з масою тіла < 50 кг або > 110 кг при рекомендовk= 2;ному режимі дозу = 74;ання обмежений. З огляду на наявні клін= 10;чні та кінетичн= 10; дані корекція дози не потр= 110;бна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), але рекомен = 76;овано ретельний клінічний контроль (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Стать. Корекц&= #1110;я дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Запобіганн&= #1103; інсульту та системній емболії у дорослих пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь = 79; одним або кількома фа = 82;торами ризику (запобіганн= 03; ІНФП).

Лікувk= 2;ння ТГВ і ЛЕ та запобіганнn= 3; рецидивуючl= 6;му ТГВ і ЛЕ у дорослих.=

Таблиц= ;я 4

Рекоме= ;ндовані дози при ІНФП, ТГВ та ЛЕ

Рекомk= 7;ндована доза
Запобіганн= я інсульту та системній емболії у дорослих пацієнтів з неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь з одним або кількома фа&#= 1082;торами ризику (запобіганн&#= 1103; ІНФП)	Рек&= #1086;мендована доза дабігатран= ;у етексилату ста&= #1085;овить 300 мг: по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу<= /span>
Лікування ТГВ і ЛЕ та запобіганн= 103; рецидивуюч= 086;му ТГВ і ЛЕ у дор= ;ослих	Рек&= #1086;мендована доза дабігатран= ;у етексилату ста&= #1085;овить 300 мг: по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу після п’ятиденно= 111; терапії парентерал= 100;ним антикоагул= 103;нтом
Рекоме&= #1085;доване зменшення дози
Пацієнти віком від 80 років=	Доб&= #1086;ва доза дабігатран= ;у етексилату ста&= #1085;овить 220 мг: по 1 капсулі 110 мг 2 рази на добу<= o:p>
Пац&= #1110;єнти, які одночасно застосовую= 090;ь верапаміл
Розглn= 3;нути зменшення дози
Пац&= #1110;єнти віком 75–80 років=	Доб&= #1086;ву дозу дабігатран= ;у етексилату 300 мг або 220 мг визначають на основі індивідуал= 100;ної оцінки тромбоембо= 083;ічного ризику та ризику кровотечі
Пац&= #1110;єнти з помірною нирковою недостатні= 089;тю (CrCL 30-50 мл/хв)=
Пац&= #1110;єнти з гастритом, езофагітом або гастрое&#= 1079;офагеальни= м рефлюксом
Інш&= #1110; пацієнти з підвищеним ризиком кровотечі

У разі ТГВ/ЛЕ рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти 220 мг дабігатран&= #1091; етексилату: по 1 капсулі 110 мг 2 рази на добу. Дана доза базується н = 72; фармакокінk= 7;тичному та фармакод = 80;намічному аналізі та н= 077; досліджуваl= 3;ася в клінічних умовах.

Див. інформацію, наведену нижче, та розділи «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а», «Фармакокіl= 5;етика», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

У разі непереносиl= 4;ості дабігатранm= 1; етексилату пацієнти повинні бут = 80; проінструкm= 0;овані про необхіднісm= 0;ь негайної консультацo= 0;ї з лікарем щодо переходу на альтернатиk= 4;ну прийнятну терапію для попередженl= 5;я інсульту та системної емболії, пов’язаної = 79; фібриляцієn= 2; передсердь, та для лікув= 072;ння ТГВ/ЛЕ.

Оцінка функції нирок до та протягом лікування = даб= 110;гатрану етексилатоl= 4;

У всіх пацієнтів, особливо у пацієнтів літнього віку (> 75 років), оскільки ниркова недостатніl= 9;ть може часто виникати у пацієнтів ц= 10;єї вікової групи:

· &n= bsp; Перед початком терапії даб= 110;гатрану етексилатоl= 4; фун= 082;цію нирок слід оцінити шляхом розрахунку кліренсу креатиніну для виключення = 90;яжкої ниркової недостатноl= 9;ті (CrCL < 30 мл/хв) (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

· &n= bsp; Слід оцінювати функцію нирок, якщо є підозра на порушення функції нирок під ча= 089; терапії (наприклад, при гіповолеміo= 1;, дегідратацo= 0;ї та сумісном = 91; застосуванl= 5;і з певними лі= 082;арськими засобами).

Додаткові вимоги щодо пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатніl= 9;тю та пацієнті = 74; віком від 75 років:

· &n= bsp; Під ча = 89; терапії даб= 110;гатрану етексилатоl= 4; слід оцінювати функцію нирок щонайменше 1 &#= 1088;аз на рік або частіше за потреби у певних клін= 10;чних ситуаціях, якщо очікується, що функція нирок може знижуватисn= 3; або погіршу = 74;атися (наприклад, при гіповолеміo= 1;, дегідрації, сумісному застосуванl= 5;і з певними лі= 082;арськими засобами).

Метод, що використовm= 1;вався для оцінки функції нирок (CrCL, мл/хв), – це метод Кокрофта – Голта.

Тривалість лікування при ІНФП, ТГВ та ЛЕ

При ІНФП застосm= 1;вання препарату повинно бут = 80; довготриваl= 3;им.

При ТГВ та ЛЕ тривалість лікування визначають індивідуалn= 0;но після ретельної оцінки користі лікування т = 72; ризику кровотечі (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Короткотрl= 0;вале лікування (н= 077; менше 3 місяц&#= 1110;в) повинно базуватися на тимчасових факторах ризику (таки= 093; як нещодавн= 03; операція, тр= 072;вма, іммобілізаm= 4;ія), а довготриваl= 3;е лікування повинно базуватися на постійни = 93; факторах ризику або ідіопатичнl= 6;му ТГВ або ЛЕ.

Пр = 86;пущена доза. Пропущену дозу дабігатранm= 1; етексилату = 84;ожна прийняти за 6 годин до встановленl= 6;го часу застосуванl= 5;я наступної дози. Якщо до застосуванl= 5;я наступної дози залишилося = 84;енше 6 годин, пропущену дозу приймати не слід.<= /o:p>

Не слід застосовувk= 2;ти подвійну дозу для ком= 087;енсації пропущеної дози.

Припинення прийому дабігатран&= #1091; етексилату. Лік= 091;вання д = 72;бігатрану етексилатоl= 4; не можна припиняти без медично= 11; консультацo= 0;ї. Пацієнтів потрібно попередити, що в разі виникнення шлунково-ки = 96;кових симптомів, таких як диспепсія, вони мають зв’язатися = 79; лікарем (див. розділ «Побічн= і реакції»).

Перехo= 0;д зі застосуванl= 5;я дабігат&= #1088;ану етексилату на парентералn= 0;ний антикоагулn= 3;нт. Перед переходом з= 10; застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату на парентералn= 0;ний антикоагулn= 3;нт рекомендуєm= 0;ься зачекати 12 годин після прийому останньої дози (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Перехo= 0;д зі застосуванl= 5;я парентералn= 0;них антикоагулn= 3;нтів на прийом дабігатран&= #1091; етексилату. Пі&#= 1089;ля припинення застосуванl= 5;я парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту дабігатранm= 1; етексилат починають приймати за 0–2 години до ч= асу ймовірного застосуванl= 5;я наступної д = 86;зи парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту або у момент припинення лікування парентералn= 0;ним антикоагулn= 3;нтом під час безперервнl= 6;го лікування (наприклад, внутрішньоk= 4;енний НФГ (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Перехo= 0;д зі застосуванl= 5;я дабігат&= #1088;ану етексилату на антагоністl= 0; вітаміну К. Умов&= #1080; переходу на застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в вітаміну К н= 072; основі CrCl:

- &nb= sp; CrCl ≥ 50 мл/хв, початок застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в вітаміну К – за 3 дні до припинення застосуванl= 5;я д = 72;бігатрану етексилату;

- &nb= sp; CrCl ≥ 30 – <50 мл/хв, початок застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в вітаміну К – за 2 дні до припинення застосуванl= 5;я д = 72;бігатрану етексилату.

Оскіль = 82;и д = 72;бігатрану етексилат може підвищити МНВ, то МНВ буде краще відображатl= 0; ефект антаг = 86;ністів вітаміну К лише через 2 дні після припинення застосуванl= 5;я д = 72;бігатрану етексилату. До цього часу показник МН = 42; слід розглядати із застереженl= 5;ям.

Перехo= 0;д зі застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в вітаміну К н= 072; дабігат&= #1088;ану етексилат.= Застосуван= ;ня антагоністo= 0;в вітаміну К с= 083;ід припинити. Дабігатранm= 1; етексилат можна застосовувk= 2;ти, як тільки МНВ буде становити < 2,0.

Ка = 88;діоверсія. Пац= 10;єнти можуть застосовувk= 2;ти дабіга = 90;рану етексилат при кардіоверсo= 0;ї.

Катетер= на абляція при фібриляції передсердь (запобіганн= 03; ІНФП). Дані про застосуванl= 5;я д = 72;бігатрану етексилату 110 мг 2 рази на добу пацієнтам і = 79; катетерною = 72;бляцією відсутні.

Черезшкірl= 5;а коронарна ангіопластl= 0;ка (ЧКА) зі стентуваннn= 3;м (ІНФП). Пацієнтів k= 9; НФП, які перенесли ЧКА зі стент= 091;ванням, можна лікувати за допомогою даб= 110;гатрану етексилату в комбінації = 79; антитромбоm= 4;итарними засобами після досягнення гемостазу (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Особливі групи пацієнтів<= i>

Пацієнти літнього віку. Щодо особливостk= 7;й підбору доз = 80; для цієї кат= 077;горії пацієнтів див. таблицю 4.=

Пацієнти з ризиком кровотечі. Пац= 110;єнтів з підвищени = 84; ризиком кровотечі (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») слід ретельно контролюваm= 0;и клінічно (щодо ознак кровотечі або анемії). Індивідуалn= 0;на корекція дози можлив = 72; за рішенням лікаря післ= 03; оцінки потенційниm= 3; переваг і ризиків для кожного пацієнта (див. таблицю 4= ). Тест на коагуляцію (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») може допомогти виявити пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі, спричиненоo= 1; надмірною експозицієn= 2; дабігатранm= 1;. Якщо виявлено надмірну експозицію дабігатранm= 1; в пацієнтів із високим ризиком кровотечі, рекомендуєm= 0;ься зменшена доза 220 мг: по 1 к&#= 1072;псулі 110 мг 2 рази на добу. У разі клінічно зн = 72;чущої кровотечі лікування слід припин = 80;ти.

Пац= 110;єнтам із гастрито = 84;, езофагітом або гастрое = 79;офагеально&#= 1102; рефлюксною хворобою мо = 78;на розглянути зменшення дози через підвищений ризик масивних шлунково-ки = 96;кових кровотеч (див. таблицю 4 та розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Порушення функції нирок. Лікуван&= #1085;я пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (CrCl = < 30 мл/хв) дабігат&= #1088;ану етексилатоl= 4; про= 090;ипоказане (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пац= 110;єнтам з легкими порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (CrCl 50–≤ 80 мл/хв) корекція дози не потрібна. Дл= 103; пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (CrCl 30–50 мл/хв) рекомендовk= 2;на доза дабігатранm= 1; етексилату становить 300 мг – по 1 капсулі 150 мг 2 = 88;ази на добу. Однак для пацієнтів з високим риз = 80;ком кровотеч можливе зниження дози дабігатран&= #1091; етексилату до 220 мг: по 1 капсулі 110 мг 2 рази на добу (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок реком = 77;ндовано ретельне клінічне спостережеl= 5;ня.

Одночk= 2;сне застосуванl= 5;я дабігат&= #1088;ану етексилату з інгібітораl= 4;и Р-gp від легких до помірних, наприклад k= 9; аміодароноl= 4;, хінідином або верапам= 10;лом. Н= е потрібно коригувати дозу при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з аміодароноl= 4; або хінідин = 86;м
(див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пац= 110;єнтам, які застосовуюm= 0;ь одночасно в = 77;рапаміл, слід зменшити дозу (див. таблицю 4 та розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). У цьому випадку даб= 110;гатрану етексилат та верапаміл слід застосовувk= 2;ти в один і той же час.

Маса тіла. <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:DE'>Кор= 077;кція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), але пацієнтам з масою тіла < = 50 кг рекомендовk= 2;но ретельний клінічний к = 86;нтроль (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Стать. Корекц&= #1110;я дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Спосіб застосуванl= 5;я. Лік= 072;рський засіб Дабіфор^®, <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:DE;layout-grid-mode:line'>&#= 1082;апсули, можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі. Капсулу слід ковтат = 80; цілою, запиваючи с = 82;лянкою води для полегшення потрапляннn= 3; в шлунок. Пацієнтів потрібно попередити про те, що не можна відкривати капсулу, оскільки це може підвищити ризик кровотечі (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).<= /span>

Діти.

&#= 1053;емає обгрунтуваl= 5;ня застосуванl= 5;я л= 10;карського засобу Дабіфор^® дітям за показаннямl= 0;:

- = запобіганн&= #1103; венозним тромбоембоl= 3;ічним ускладненнn= 3;м у пацієнтів, які перенесли о = 73;ширну ортопедичнm= 1; операцію із заміни тазо = 89;тегнового суглоба або колінного суглоба;

- = запобіг= ання інсульту та системній емболії у пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь;

- = лікувk= 2;ння тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та леген&= #1077;вої емболії (ЛЕ).<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:DE'>

Передо&#= 1079;ування.

Доз= 080; даб= 110;гатрану етексилату, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні, призводять до підвищення ризику кровотечі.=

У разі підозр = 80; на передозуваl= 5;ня за допомого= 02; тесту на коагуляцію можна визначити р = 80;зик кровотечі (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Каліброванl= 0;й кількісний рТЧ тес&#= 1090; або повторн = 77; вимірюваннn= 3; рТЧ дає можливість передбачитl= 0;, коли визнач = 77;ні рівні дабігатранm= 1; будуть досягнуті (д= 080;в. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»), також як додатковий захід можна розпочати д= 10;аліз.

Над= 084;ірна протидія згортанню може потреб = 91;вати припинення лікування даб= 110;гатрану етексилатоl= 4;. Оск= 110;льки дабігатран виводиться головним чином нирками, то слід підтримуваm= 0;и адекватний діурез.

Оск= 110;льки зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке, дабігатран може виводитися за допомого= 02; діалізу; клінічний досвід заст = 86;сування діалізу обмежений (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Управліннn= 3; геморагічнl= 0;ми ускладненнn= 3;ми

У разі геморагічнl= 0;х ускладнень слід припин = 80;ти лікування т = 72; з’ясувати джерело кро = 74;отечі. Потрібно розглянути необхіднісm= 0;ь проведення відповідноk= 5;о лікування залежно від клінічної ситуації, наприклад х= 10;рургічного гемостазу або відновленнn= 3; об’єму циркулюючоo= 1; крові, залежно від призначеннn= 3; лікаря.

При виникненні загрози для життя або пр= 080; неконтрольl= 6;ваній кровотечі, коли необхі = 76;не швидке припинення антикоагулn= 3;нтного ефекту дабігатранm= 1;, може бути призначениl= 1; специфічниl= 1; реверсивниl= 1; агент (ідаруцизум = 72;б) з антагоністl= 0;чним ефектом на фармакодинk= 2;мічний вплив дабігатранm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Мож= 085;а розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я концентратo= 0;в коагуляційl= 5;их факторів (активовани = 93; або неактивоваl= 5;их). Існують дея = 82;і експерименm= 0;альні дані щодо ролі зазнач = 77;них агентів у реверсуванl= 5;і антикоагулn= 3;нтного ефекту дабігатранm= 1;, але дані щод= 086; їхньої користі в клінічних проявах, а та&#= 1082;ож можливого ризику відновленнn= 3; симптомів тромбоембоl= 3;ії дуже обмежені. Коагуляційl= 5;і тести можут= 00; стати недостовірl= 5;ими після застосуванl= 5;я запропоновk= 2;них концентратo= 0;в коагуляційl= 5;их факторів. Слід виявля = 90;и обережністn= 0; при тлумаченні цих тестів. Також слід виявляти обережністn= 0; при застосуванl= 5;і концентратo= 0;в тромбоцитіk= 4; у випадках, коли наявна тромбоцитоl= 7;енія або застосовувk= 2;лися антитромбоm= 4;итарні лікарські засоби пролонговаl= 5;ої дії. Симптоматиm= 5;не лікування проводять з = 72; рекомендацo= 0;ями лікаря.

Кон= 089;ультація експерта з коагуляції може бути розглянута = 91; разі значно= 11; кровотечі (п= 088;и наявності даного експерта).

Побічн&#= 1110; реакції.

Резюме профілю безпеки

Безпеку <= /span>дабігат= ;рану етексилату було оцінено у процесі клінічних випробуванn= 0; приблизно у 640= 00 пацієнтів, з них приблиз = 85;о 35000 пацієнтів отримували лікування дабігатранm= 1; етексилатоl= 4;.

Заг= 072;лом у 9 % пацієнтів, які перенесли обширну ортопедичнm= 1; операцію із заміни тазостегноk= 4;ого або колінного суглоба (короткотер = 84;інове лікування д = 86; 42 днів), 22 % пацієнтів з = 092;ібриляцією передсердь, які лікувалися для запобіганнn= 3; інсульту та системній емболії (довготрива = 83;е лікування більше 3 років), 14 % пацієнтів, яким лікували ТГВ/ЛЕ, та 15 % пацієнтів, які лікувалися для запобіганнn= 3; ТГВ та ЛЕ, спостерігаl= 3;ися побічні реакції.

Най= 095;астішою побічною реакцією була кровот = 77;ча, що спостерігаl= 3;ася приблизно у 14 % пацієнтів з короткотриk= 4;алим лікуванням = 79; приводу заміни тазостегноk= 4;ого або колінно = 75;о суглоба, у 16,6 % пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь, які тривали = 81; час лікувалися для запобіг = 72;ння інсульту та системній емболії, та у 1= 4,4 % у пацієнтів, яким лікували ТГВ/ЛЕ.

Оск= 110;льки групи пацієнтів, які лікувалися = 79;а трьома показаннямl= 0;, не є зіставними = 10; випадки кровотеч розподіленo= 0; за системам = 80; органів, коротка характерисm= 0;ика масивних і будь-яких кровотеч розділена з = 72; показаннямl= 0; і наведена у таблицях 6–10.

Хоч= 072; у процесі клінічних досліджень частота бул = 72; низькою, масивні або тяжкі крово = 90;ечі можуть виникати і, залежно від локалізаціo= 1;, спричиняти втрату працездатнl= 6;сті, загрожуватl= 0; життю або навіть призводити = 76;о летального наслідку.=

У таблиці 5 наведено побічні реакції, виявлені пі = 76; час досліджень та постмаркетl= 0;нгових даних за показаннямl= 0; первинного запобіганнn= 3; венозній тромбоембоl= 3;ії після обширної ор = 90;опедичної операції із заміни тазостегноk= 4;ого або колінного суглоба, запобіганнn= 3; інсульту та системні = 81; емболії у пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь, = 072; також лікув = 72;ння та запобіганнn= 3; тромбозу глибоких ве = 85; та легеневій емболії, за системою органів і частотою. Частота визначаєтьl= 9;я як: дуже част&#= 1086; (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<= 1/100), рідко (≥1/10000–<1/1000), дуже рідко (<1/100= 00), частота невідома (не можна встановити за наявними даними).

Таблиm= 4;я 5

Поб= ічні реакції

Клас систем органів /

Побічl= 5;а реакція

Пок= азання / Частота

Пер= винне запобіганн&#= 1103; ВТЕ після обширної ор&= #1090;опедичної операції із заміни тазостегно&#= 1074;ого або колінного суглоба

Зап= обігання інсульту та системній емболії у пацієнтів з фібриляціє&#= 1102; передсердь

Лік= ування та запобіганн&#= 1103; тромбозу глибоких вен/ легеневої емболії

З боку системи крові та лімфатично&#= 1111; системи<= /p>

анеміn= 3;

нечасm= 0;о

часто=

нечасm= 0;о

знижеl= 5;ня рівня

гемогl= 3;обіну

часто=

нечасm= 0;о

частоm= 0;а невідома

тромбl= 6;цитопенія

рідко=

нечасm= 0;о

рідко=

знижеl= 5;ня гематокрит&#= 1091;

нечасm= 0;о

рідко=

частоm= 0;а невідома

нейтрl= 6;пенія

&= #1095;астота невідома

частоm= 0;а невідома

частоm= 0;а невідома

агранm= 1;лоцитоз

&= #1095;астота невідома

частоm= 0;а невідома

частоm= 0;а невідома

З боку імунної системи<= /p>

гіперm= 5;утливість

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

висипk= 2;ння

рідко=

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

свербo= 0;ж

рідко=

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

анафіl= 3;актичні реакції

рідко=

рідко=

рідко=

ангіоl= 5;евротичний набряк

рідко=

рідко=

рідко=

кропиk= 4;’янка

рідко=

рідко=

рідко=

бронхl= 6;спазм

частоm= 0;а невідома

частоm= 0;а невідома

частоm= 0;а невідома

З боку нервової системи<= /p>

внутрo= 0;шньочерепн= 080;й крововилив

рідко=

нечасm= 0;о

рідко=

З боку судинної системи<= /p>

гематl= 6;ма

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

кровоk= 4;илив

рід= ко

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

кровоm= 0;еча з рани

нечасm= 0;о

-

-

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін&#= 1085;я

носовk= 2; кровотеча

нечасm= 0;о

часто=

часто=

відхаl= 8;кування кров’ю

рідко=

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

З боку травної системи<= /p>

шлункl= 6;во-кишкова кровотеча

нечасm= 0;о

часто=

часто=

біль у животі

рідко=

часто=

нечасm= 0;о

діареn= 3;

нечасm= 0;о

часто=

нечасm= 0;о

диспеl= 7;сія

рідко=

часто=

часто=

нудотk= 2;

нечасm= 0;о

часто=

нечасm= 0;о

ректаl= 3;ьна кровотеча

неч= асто

неч= асто

часто=

геморl= 6;їдальна кровотеча

неч= асто

неч= асто

нечасm= 0;о

шлункl= 6;во-кишкова виразка, включно з виразкою стравоходу

рідко=

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

гастрl= 6;езофагіт

рідко=

неч= асто

нечасm= 0;о

гастрl= 6;езофагеаль= 085;а рефлюксна хвороба

рідко=

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

блюваl= 5;ня

нечасm= 0;о

неч= асто

нечасm= 0;о

дисфаk= 5;ія

рідко=

неч= асто

рідко=

Г= епатобіліаl= 8;ні порушення

порушk= 7;ння функції печінки/від&= #1093;илення від норми тесту функції печінки

часто=

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

підвиm= 7;ення рівня аланінамін&#= 1086;трансфераз= и

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

підвиm= 7;ення рівня аспартатам&#= 1110;нотрансфер= ази

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

нечасm= 0;о

підвиm= 7;ення рівня печінкових ферментів

неч= асто

рід= ко

нечасm= 0;о

гіперk= 3;ілірубінем= 110;я

неч= асто

рід= ко

час= тота невідома

З боку шкіри та підшкірної клітковини

кровоk= 4;илив на шкірі

нечасm= 0;о

часто=

часто=

алопеm= 4;ія

частоm= 0;а невідома

частоm= 0;а невідома

частоm= 0;а невідома

З боку опорно-рухо&= #1074;ої системи та сполучної тканини<= /p>

гемарm= 0;роз

неч= асто

рід= ко

нечасm= 0;о

З боку сечовиділь&#= 1085;ої системи<= /p>

сечосm= 0;атева кровотеча, включаючи гематурію

неч= асто

час= то

часто=

Загальні розлади та стани у місці введення

кровоk= 4;илив у місці ін’єкції

рід= ко

рід= ко

рід= ко

кровоk= 4;илив у місці введення катетера

рід= ко

рід= ко

рід= ко

кров’n= 3;нисті виділення

рід= ко

-

У= шкодження та ускладненн&#= 1103; при проведенні процедур

травмk= 2;тичний крововилив <= o:p>

нечасm= 0;о

рідко=

нечасm= 0;о

кровоk= 4;илив у місці розрізу

рідко=

рідко=

рідко

постпl= 8;оцедурна гематома

нечасm= 0;о

-

-

постпl= 8;оцедурний крововилив

нечасm= 0;о

-

постоl= 7;ераційна анемія

рідко=

-

-

постпl= 8;оцедурні виділення

нечасm= 0;о

-

-

виділk= 7;ння в рані

нечасm= 0;о

-

-

Х= ірургічні та медичні процедури

дренаk= 8; рани

рід= ко

-

-

постпl= 8;оцедурний дренаж рани<= o:p>

рід= ко

-

-

Опис окремих побічних реакцій=

Кровотечі

З огляду на фармакологo= 0;чний механізм ді= 11;, застосуванl= 5;я дабіг= атрану етексилату може бути асоційованk= 7; з підвищени = 84; ризиком прихованої або явної кровотечі, яка може виникнути у будь-яких тканинах аб = 86; органах. Симптоми та тяжкість (включаючи летальний наслідок) за= 083;ежать від локалізаціo= 1; та ступеня або поширен = 85;я кровотечі та/або анемії. У процесі клі = 85;ічних досліджень кровотечі слизових оболонок (наприклад, шлунково-ки = 96;кові, сечостатевo= 0;) спостерігаl= 3;ися частіше при тривалішомm= 1; лікуванні дабігат= ;рану етексилатоl= 4; порівняно = 079; лікуванням антагоністk= 2;ми вітаміну К. Таким чином, додатково д = 86; достатньогl= 6; клінічного спостережеl= 5;ня, лабораторнk= 2; перевірка показань гемоглобінm= 1;/гематокрит&#= 1091; є важливою для виявлення прихованих = 82;ровотеч. Ризик кровотеч може зростати у п= 077;вних груп пацієнтів, наприклад у пацієнтів з помірними порушеннямl= 0; функції нирок та/або у пацієнтів зі супутньо= 02; терапією, як= 072; впливає на гемостаз, аб= 086; зі сильними інгібітораl= 4;и P-gp (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» («Ризик кровотечі»)). На геморагічнo= 0; ускладненнn= 3; можуть вказувати слабкість, блідість, за= 087;аморочення, головний біль або набряки з не= 079;’ясованої причини, задишка та шок з нез’яс= 086;ваної причини.

Пов= ідомлялося, що відомі ускладненнn= 3; кровотечі, такі як компартменm= 0;-синдром, гостра ниркова недостатніl= 9;ть через гіпоперфузo= 0;ю та нефропатія, пов’язана з антикоагулn= 3;нтною терапією, спостерігаl= 3;ись у пацієнтів зі сприятливиl= 4;и факторами ризику при з= 072;стосуванні дабіг= атрану етексилату. Тому вірогіднісm= 0;ь кровотечі слід врахов = 91;вати при оцінці стану у будь-якого пацієнта, який отриму= 08; антикоагулn= 3;нтну терапію. С= пецифічний препарат зворотної дії для дабігатранm= 1; – і= ;даруцизума = 73; –= ; можна застосовувk= 2;ти у разі виникнення неконтрольl= 6;ваної кровотечі (див. розділ «Передозувk= 2;ння»).

Первинне запобіганнn= 3; ВТЕ в ортопедичнo= 0;й хірургії<= /u>

У таблиці 6 наведено дані щодо кількості (%) пацієнтів, я= 082;і брали участ= 00; у двох основних дослідженнn= 3;х запобіганнn= 3; венозному тромбоембоl= 3;ізму.

Таблиця = 6

Пок&= #1072;зник

Дабіга = 90;рану етексилат

150 мг 1 раз на добу N (%)

Дабіга = 90;рану етексилат

220 мг 1 раз на добу N (%)

Ено&= #1082;сапарин

N (%)

Кіл&= #1100;кість пацієнтів

1866 (100,0)

1825 (100,0)

1848 (100,0)

Мас&= #1080;вна кровотеча

24 (1,3)

33 (1,8)

27 (1,5)

Буд&= #1100;-яка кровотеча

258 (13,8)<= /span>

251 (13,8)<= /span>

247 (13,4)<= /span>

Запобіганн&= #1103; інсульту та системній емболії у до= 088;ослих пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь = 79; одним або кількома факторами ризику.

У таблиці 7 наведено дані щодо випадків кровотеч ві = 76; масивних до будь-яких кровотеч, як= 110; спостерігаl= 3;ися у процесі провітальнl= 0;х досліджень запобіганнn= 3; інсульту та системній емболії у пацієнтів з = 092;ібриляцією передсердь.

=

Таблиц&= #1103;7

Показн= ;ик

Дабігатра&#= 1085;у етексилат 110 мг

2 рази н= 072; добу

Дабігатра&#= 1085;у етексилат 150 мг 2 рази на добу<= o:p>

Варфар= ;ин

Кількі= ;сть рандомізов= 072;них пацієнтів

6015

6076

6022

Масивн= ;а кровотеча

347 (2,92 %)

409 (3,40 %)

426 (3,61 %)

вну&= #1090;рішньочере= ;пна кровотеча

27 (0,23 %)=

39 (0,32 %)

91 (0,77 %)

шлу&= #1085;ково-кишкоk= 4;а кровотеча

134 (1,13 %)

192 (1,60 %)

128 (1,09 %)

лет&= #1072;льна кровотеча

26 (0,22 %)

30 (0,25 %)

42 (0,36 %)

Незнач= ;на кровотеча

1566 (13,16 %)

1787 (14,85 %)

1931 (16,37 %)

Будь-яl= 2;а кровотеча

1759 (14,78 %)

1997 (16,60 %)

2169 (18,39 %)

Клі= 085;ічні переваги дабігатранm= 1; етексилату щодо запобіганнn= 3; інсульту та системній емболії та знижений ризик внутрішньоl= 4;озкової кровотечі порівняно з такими при з= 072;стосуванні варфарину зафіксованo= 0; в індивідуа = 83;ьних субгрупах, наприклад з = 72; нирковою недостатніl= 9;тю, віком, одночасним застосуванl= 5;ям інших лікарських засобів, так= 080;х як антитромбоm= 4;итарні засоби або інгібітори Р-gp. Певна субгрупа пацієнтів має підвище = 85;ий ризик масивної кровотечі при застосу = 74;анні антикоагулn= 3;нтів, тому надмір = 85;ий ризик кровотечі для дабігат = 88;ану можливий внаслідок шлунково-ки = 96;кової кровотечі, типової протягом 3–6 місяців піс = 83;я початку терапії дабігат= ;рану етексилатоl= 4;.

Лікувk= 2;ння ТГВ і ЛЕ та запобіганнn= 3; рецидивуючl= 6;му ТГВ і ЛЕ у дорослих (лікування ТГВ/ЛЕ)

У таблиці 8 наведено дані щодо випадків кровотеч, як= 110; спостерігаl= 3;ися у процесі об’єднаних основних досліджень лікування ТГВ/ЛЕ. В об’єднаних дослідженнn= 3;х початкові кінцеві точки безпеки масивних кровотеч, ма= 089;ивних або клінічн = 86; значущих кровотеч та = 073;удь-яких кровотеч були значущ = 86; нижчими пор= 10;вняно з такими при застосуванl= 5;і варфарину при номінальноl= 4;у рівні альфа 5 %.

Таблиця = 8

Показн= ;ик

Дабігатра&#= 1085;у етексилат 150 мг 2 рази на добу<= o:p>

Варфар= ;ин

Віднош= ;ення ризиків порівняно з&#= 1110; застосуван= 085;ям варфарину (95 = % ДІ)

Кількі= ;сть пацієнтів, включених в аналіз безп&#= 1077;ки

2456

2462

Масивн= ;і кровотечі

24 (1,0 %)

40 (1,6 %)<= /span>

0,60 (0,36; 0,99)=

вну&= #1090;рішньочере= ;пна кровотеча

2 (0,1 %)

4 (0,2 %)

0,50 (0,09; 2,74)=

мас&= #1080;вна шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча

10 (0,4 %)<= /span>

12 (0,5 %)<= /span>

0,83 (0,36; 1,93)=

кро&= #1074;отеча, небезпечна для життя

4 (0,2 %)

6 (0,2 %)

0,66 (0,19; 2,36)=

Масивн= ;а кровотеча/ клінічно залежна кровотеча

109 (4,4 %)=

189 (7,7 %)=

0,56 (0,45; 0,71)=

Будь-яl= 2;а кровотеча

354 (14,4 %)<= /span>

503 (20,4 %)

0,67 (0,59; 0,77)=

Буд&= #1100;-яка шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча

70 (2,9 %)<= /span>

55 (2,2 %)<= /span>

1,27 (0,90; 1,82)=

Кро= 074;отечі для обох методів лікування були оцінен= 10; після першого застосуванl= 5;я дабіг= атрану етексилату або варфарину після закінчення парентералn= 0;ної терапії (тільки період пероральноk= 5;о лікування). Включає всі випадки кровотеч, як= 110; спостерігаl= 3;ися протягом застосуванl= 5;я дабіг= атрану етексилату. Для варфарину б = 91;ло включено вс= 10; випадки кровотеч, за винятком ти = 93;, які спостерігаl= 3;ися протягом пе = 88;ехідного періоду з парентералn= 0;ної терапії на варфарин.=

У таблиці 9 наведено дані щодо випадків кровотеч, як= 110; спостерігаl= 3;ися у процесі об’єднаних основних досліджень профілактl= 0;ки ТГВ/ЛЕ. Деякі кровотечі були значущ = 86; нижчими пор= 10;вняно з такими при застосуванl= 5;і варфарину при номінальноl= 4;у рівні альфа 5 %.

Таблиця = 9

Показн= ;ик

Дабігатра&#= 1085;у етексилат 150 мг 2 рази на добу

Варфар= ;ин

Віднош= ;ення ризику порівняно з&#= 1110; застосуван= 085;ям варфарину (95 = % ДІ)

Кількі= ;сть пацієнтів, включених в аналіз безп&#= 1077;ки

1430

1426

Масивн= ;і кровотечі

13 (0,9 %)

25 (1,8 %)

0,54 (0,25; 1,16)

вну&= #1090;рішньо-черk= 7;пна кровотеча

2 (0,1 %)

4 (0.3 %)

Не розрахован= 086;*

мас&= #1080;вна шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча

4 (0,3 %)

8 (0,5 %)

Не розрахован= 086;*

кро&= #1074;отеча, небезпечна для життя

1 (0,1 %)

3 (0,2 %)

Не розрахован= 086;*

Масивн= ;а кровотеча/ клінічно значуща кровотеча

80 (5,6 %)

145 (10,2 %)

0,55 (0,41; 0,72)

Будь-яl= 2;а кровотеча

278 (19,4 %)

373 (26,2 %)

0,71 (0,61; 0,83)

Будь-яl= 2;а шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча

45 (3,1 %)

32 (2,2 %)

1,39 (0,87; 2,20)

* Відношенн= 03; ризику не оцінювали, оскільки не виявлено випадків у жодній із груп пацієнтів.

У таблиці 10 наведено дані щодо випадків кровотеч, як= 110; спостерігаl= 3;ися у процесі основного дослідженнn= 3; з профілk= 2;ктики ТГВ/ЛЕ. Рівень комбінації масивних кровотеч/ кл= 110;нічно значущих кровотеч та рівень будь-яких кровотеч пр = 80; номінальноl= 4;у рівні альфа 5&n= bsp;% були значущ = 86; нижчими у пацієнтів, які отримували плацебо, пор= 110;вняно з такими у па&#= 1094;ієнтів, які застосо = 74;ували дабіг= атрану етексилат.

Таблиця = 10

Вип= 072;дки кровотеч у дослідженнo= 0; RE-SONATE, яке було направлене на попередженl= 5;я ТГВ та ЛЕ

Показн= ;ик

Дабігатра&#= 1085;у етексилат 150 мг 2 рази на добу<= o:p>

Плацеб= ;о

Віднош= ;ення ризику порівняно з&#= 1110; застосуван= 085;ям плацебо (95 % Дg= 0;)

Кількі= ;сть пацієнтів, включених в аналіз безп&#= 1077;ки

684

659

Масивн= ;і кровотечі

2 (0,3 %)

0

Не розрахован= 086;*

внутрі= ;шньочерепн = 72; кровотеча

0

0

Не розрахован= 086;*

масивн= ;а шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча

2 (0,3 %)

0

Не розрахован= 086;*

кровот= ;еча, небезпечна для життя

0

0

Не розрахован= 086;*

Масивн= ;а кровотеча/ клінічно значуща кровотеча

36 (5,3 %)

13 (2,0 %)

2,69 (1,43; 5,07)

Будь-яl= 2;а кровотеча

72 (10,5 %)

40 (6,1 %)

1,77 (1,20; 2,61)

Будь-яl= 2;а шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча

5 (0,7 %)

2 (0,3 %)

2,38 (0,46; 12,27)

*Від&#= 1085;ошення ризику не оцінювали, оскільки не виявлено випадків у жодній із груп пацієнтів.=

Агр= 072;нулоцитоз і нейтропеніn= 3;

Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про агранулоциm= 0;оз та нейтропеніn= 2; під час застосуванl= 5;я дабіг= атрану етексилату. Оскільки пр = 86; побічні реакції повідомлялl= 6;ся протягом постмаркетl= 0;нгового дослідженнn= 3; населення невідомої чисельностo= 0;, достовірно визначити частоту їх виникнення неможливо. Коефіцієнт звітності оцінювали я = 82; 7 явищ на 1 мільйон пацієнто-ро = 82;ів щодо агранулоциm= 0;озу та як 5 явищ на= 1 мільйон пац= 10;єнто-років щодо нейтропеніo= 1;.

Пов= 110;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пов= 110;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Ц= 077; дає змогу продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Працівники закладів охорони здоров’я зобов’язанo= 0; повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції відповідно до діючого з= 072;конодавств&= #1072;.

=

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Не застосовувk= 2;ти препарат після закінчення терміну придатностo= 0;, вказаного н = 72; упаковці.=

= 59;мови зберігання. Не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання. = 047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

= 59;паковка. = По 10 капсул у блістерах. П= 086; 6 блістерів у пачці.

= 50;атегорія відпуску. За рецептом.

= 42;иробник. =

Контроль серії, випус= 082; серії лікарськогl= 6; засобу

Това Фармасьютіl= 2;ал Юроп С.Л., Іспанія.

Towa Pharmaceutical Europe S.L., Spain.

Контроль серії, випус= 082; серії лікарськогl= 6; засобу

Фармадокс Хелскеа Лімітед, Мальта.

Pharmadox Healthcare Limited, Malta.

Місцезн= ;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Калле Де Сант Март= 110; 75-97, Полігоно Індастріал = 52;артореллес, Мартореллеl= 9;, 08107, Іспанія.

Calle De Sant Marti 75-97, Poligono Industrial Martorelles, Martorelles, 08107, Spain.

KW20A Кордін Індастріал Парк, Паола, PLA 3000, Мальта.

KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA 3000, Malta.

&= #1047;аявник. АТ «Фармак».

= 52;ісцезнаход&#= 1078;ення заявника. Україна= ;, 04080, м. Київ, вул. Кирилівськk= 2;, 63.

Тес&= #1090;	Пок&= #1072;зання
пер&= #1074;инне запобіганн= 103; ВТЕ в ортопедичн= 110;й хірургії	зап&= #1086;бігання ІНФП, ТГВ/ЛЕ=
рТЧ [нг/мл]	> 67	> 200
ЧЗК [х-кратна верхня межа норми]	дан&= #1110; відсутні	> 3
АЧТ&= #1063; [х-кратна верхня межа норми]	> 1,3	> 2
МНВ<= o:p>	не потрібно проводити	не потрібно проводити

Групи пацієнтів	Початок лікування в день операції, 1–4 години після завершення операції	Підтримуюч= а доза, починаючи з першого дня &= #1087;ісля операції	Тривалість застосуван= 085;я підтримуюч= 086;ї дози
Пацієнти після хірургічно= 111; операції із заміни колінного суглоба	по 1 капсулі (по 110 мг) даб&= #1110;гатрану етексилату	220 мг даб&= #1110;гатрану етексилату 1 раз на добу: 2 капсули по 110 мг	10 днів
Пацієнти після хірургічно= 111; операції із заміни тазостегно= 074;ого суглоба	28–35 днів
Рекомендов= ;ане зменшення дози
Пац&= #1110;єнти з помірними порушенням= 080; функції нирок (CrCL 30–50 мл/хв)	по 1 капсулі по 75 мг дабігатран= ;у етексилату	150 мг даб&= #1110;гатрану етексилату 1 раз на добу: 2 капсули по 75 мг	10 днів (операції із заміни колінного суглоба) або = 28–35 днів (операції із заміни тазостегно= 074;ого суглоба)
Пац&= #1110;єнти, які одночасно застосовую= 090;ь верапаміл*, аміодарон, хінідин
Пац&= #1110;єнти віком від 75 років

Таблиm= 4;я 5
Поб= ічні реакції
Клас систем органів / Побічl= 5;а реакція	Пок= азання / Частота
Пер= винне запобіганн&#= 1103; ВТЕ після обширної ор&= #1090;опедичної операції із заміни тазостегно&#= 1074;ого або колінного суглоба	Зап= обігання інсульту та системній емболії у пацієнтів з фібриляціє&#= 1102; передсердь	Лік= ування та запобіганн&#= 1103; тромбозу глибоких вен/ легеневої емболії
З боку системи крові та лімфатично&#= 1111; системи<= /p>
анеміn= 3;	нечасm= 0;о	часто=	нечасm= 0;о
знижеl= 5;ня рівня гемогl= 3;обіну	часто=	нечасm= 0;о	частоm= 0;а невідома
тромбl= 6;цитопенія	рідко=	нечасm= 0;о	рідко=
знижеl= 5;ня гематокрит&#= 1091;	нечасm= 0;о	рідко=	частоm= 0;а невідома
нейтрl= 6;пенія	&= #1095;астота невідома	частоm= 0;а невідома	частоm= 0;а невідома
агранm= 1;лоцитоз	&= #1095;астота невідома	частоm= 0;а невідома	частоm= 0;а невідома
З боку імунної системи<= /p>
гіперm= 5;утливість	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
висипk= 2;ння	рідко=	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
свербo= 0;ж	рідко=	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
анафіl= 3;актичні реакції	рідко=	рідко=	рідко=
ангіоl= 5;евротичний набряк	рідко=	рідко=	рідко=
кропиk= 4;’янка	рідко=	рідко=	рідко=
бронхl= 6;спазм	частоm= 0;а невідома	частоm= 0;а невідома	частоm= 0;а невідома
З боку нервової системи<= /p>
внутрo= 0;шньочерепн= 080;й крововилив	рідко=	нечасm= 0;о	рідко=
З боку судинної системи<= /p>
гематl= 6;ма	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
кровоk= 4;илив	рід= ко	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
кровоm= 0;еча з рани	нечасm= 0;о	-	-
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін&#= 1085;я
носовk= 2; кровотеча	нечасm= 0;о	часто=	часто=
відхаl= 8;кування кров’ю	рідко=	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
З боку травної системи<= /p>
шлункl= 6;во-кишкова кровотеча	нечасm= 0;о	часто=	часто=
біль у животі	рідко=	часто=	нечасm= 0;о
діареn= 3;	нечасm= 0;о	часто=	нечасm= 0;о
диспеl= 7;сія	рідко=	часто=	часто=
нудотk= 2;	нечасm= 0;о	часто=	нечасm= 0;о
ректаl= 3;ьна кровотеча	неч= асто	неч= асто	часто=
геморl= 6;їдальна кровотеча	неч= асто	неч= асто	нечасm= 0;о
шлункl= 6;во-кишкова виразка, включно з виразкою стравоходу	рідко=	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
гастрl= 6;езофагіт	рідко=	неч= асто	нечасm= 0;о
гастрl= 6;езофагеаль= 085;а рефлюксна хвороба	рідко=	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
блюваl= 5;ня	нечасm= 0;о	неч= асто	нечасm= 0;о
дисфаk= 5;ія	рідко=	неч= асто	рідко=
Г= епатобіліаl= 8;ні порушення
порушk= 7;ння функції печінки/від&= #1093;илення від норми тесту функції печінки	часто=	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
підвиm= 7;ення рівня аланінамін&#= 1086;трансфераз= и	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
підвиm= 7;ення рівня аспартатам&#= 1110;нотрансфер= ази	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о	нечасm= 0;о
підвиm= 7;ення рівня печінкових ферментів	неч= асто	рід= ко	нечасm= 0;о
гіперk= 3;ілірубінем= 110;я	неч= асто	рід= ко	час= тота невідома
З боку шкіри та підшкірної клітковини
кровоk= 4;илив на шкірі	нечасm= 0;о	часто=	часто=
алопеm= 4;ія	частоm= 0;а невідома	частоm= 0;а невідома	частоm= 0;а невідома
З боку опорно-рухо&= #1074;ої системи та сполучної тканини<= /p>
гемарm= 0;роз	неч= асто	рід= ко	нечасm= 0;о
З боку сечовиділь&#= 1085;ої системи<= /p>
сечосm= 0;атева кровотеча, включаючи гематурію	неч= асто	час= то	часто=
Загальні розлади та стани у місці введення
кровоk= 4;илив у місці ін’єкції	рід= ко	рід= ко	рід= ко
кровоk= 4;илив у місці введення катетера	рід= ко	рід= ко	рід= ко
кров’n= 3;нисті виділення	рід= ко	-
У= шкодження та ускладненн&#= 1103; при проведенні процедур
травмk= 2;тичний крововилив <= o:p>	нечасm= 0;о	рідко=	нечасm= 0;о
кровоk= 4;илив у місці розрізу	рідко=	рідко=	рідко
постпl= 8;оцедурна гематома	нечасm= 0;о	-	-
постпl= 8;оцедурний крововилив	нечасm= 0;о	-
постоl= 7;ераційна анемія	рідко=	-	-
постпl= 8;оцедурні виділення	нечасm= 0;о	-	-
виділk= 7;ння в рані	нечасm= 0;о	-	-
Х= ірургічні та медичні процедури
дренаk= 8; рани	рід= ко	-	-
постпl= 8;оцедурний дренаж рани<= o:p>	рід= ко	-	-

Пок&= #1072;зник	Дабіга = 90;рану етексилат 150 мг 1 раз на добу N (%)	Дабіга = 90;рану етексилат 220 мг 1 раз на добу N (%)	Ено&= #1082;сапарин N (%)
Кіл&= #1100;кість пацієнтів	1866 (100,0)	1825 (100,0)	1848 (100,0)
Мас&= #1080;вна кровотеча	24 (1,3)	33 (1,8)	27 (1,5)
Буд&= #1100;-яка кровотеча	258 (13,8)<= /span>	251 (13,8)<= /span>	247 (13,4)<= /span>

Показн= ;ик	Дабігатра&#= 1085;у етексилат 110 мг 2 рази н= 072; добу	Дабігатра&#= 1085;у етексилат 150 мг 2 рази на добу<= o:p>	Варфар= ;ин
Кількі= ;сть рандомізов= 072;них пацієнтів	6015	6076	6022
Масивн= ;а кровотеча	347 (2,92 %)	409 (3,40 %)	426 (3,61 %)
вну&= #1090;рішньочере= ;пна кровотеча	27 (0,23 %)=	39 (0,32 %)	91 (0,77 %)
шлу&= #1085;ково-кишкоk= 4;а кровотеча	134 (1,13 %)	192 (1,60 %)	128 (1,09 %)
лет&= #1072;льна кровотеча	26 (0,22 %)	30 (0,25 %)	42 (0,36 %)
Незнач= ;на кровотеча	1566 (13,16 %)	1787 (14,85 %)	1931 (16,37 %)
Будь-яl= 2;а кровотеча	1759 (14,78 %)	1997 (16,60 %)	2169 (18,39 %)

Показн= ;ик	Дабігатра&#= 1085;у етексилат 150 мг 2 рази на добу<= o:p>	Плацеб= ;о	Віднош= ;ення ризику порівняно з&#= 1110; застосуван= 085;ям плацебо (95 % Дg= 0;)
Кількі= ;сть пацієнтів, включених в аналіз безп&#= 1077;ки	684	659
Масивн= ;і кровотечі	2 (0,3 %)	0	Не розрахован= 086;*
внутрі= ;шньочерепн = 72; кровотеча	0	0	Не розрахован= 086;*
масивн= ;а шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча	2 (0,3 %)	0	Не розрахован= 086;*
кровот= ;еча, небезпечна для життя	0	0	Не розрахован= 086;*
Масивн= ;а кровотеча/ клінічно значуща кровотеча	36 (5,3 %)	13 (2,0 %)	2,69 (1,43; 5,07)
Будь-яl= 2;а кровотеча	72 (10,5 %)	40 (6,1 %)	1,77 (1,20; 2,61)
Будь-яl= 2;а шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча	5 (0,7 %)	2 (0,3 %)	2,38 (0,46; 12,27)