ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= 060;есго^®

(Ph= esgo^®)

Склад:

діюч= ;а речовина: pertuzumab, tras= tuzumab;

1 флакон містить пертузумабm= 1; 600 мг та трастузумаk= 3;у 600 мг в 10 мл;

1 флакон містить пертузумабm= 1; 1200 мг та трастузумаk= 3;у 600 мг в 15 мл;

= 076;опоміжні речовини: ре&#= 1082;омбінантна гіалуронідk= 2;за людини (rHuPH20), L-гіl= 9;тидин, L-гістидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, α,α-трегалозl= 0; дигідрат, сахароза, полісорбат 20, L-метіонін, вода для ін’єкцій.

= 051;ікарська форма. Розчин для ін’єкці = 81;.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рі&#= 1076;ина від прозоро= 11; до опалесціювk= 2;льної, від безбарвної до злегка коричневогl= 6; кольору.

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Антинеоплаl= 9;тичні засоби. Комб= 110;новані антинеоплаl= 9;тичні препарати. Пертуз = 91;маб і трастузум = 72;б.

Ко= 076; АТХ L01X Y02.

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

Фарм= ;акодинамік = 72;.

Лікарс= 00;кий засіб Фесго® містить пертузумаб = 10; трастузумаk= 3;, які забезпе = 95;ують його терапе = 74;тичний ефект, та воргіалуроl= 5;ідазу альфа – фермент, яки= 081; використовm= 1;ється для збільше = 85;ня дисперсії т = 72; абсорбції комбінованl= 0;х лікарських засобів при підшкірномm= 1; введенні.

Пертуз = 91;маб і трастузумаk= 3; є рекомбінанm= 0;ними гуманізоваl= 5;ими моноклоналn= 0;ними антитілами класу IgG1, мішенню впливу яких = 108; рецептори епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; 2 (HER2). Обидві діючі речовини зв’язуютьсn= 3; із різними субдоменамl= 0; HER2 без конкуруючоk= 5;о впливу і мають комплементk= 2;рні механізми порушення сигналізацo= 0;ї HER2:

· = Пе&= #1088;тузумаб вибірково взаємодіє з позаклітинl= 5;им доменом димеризаціo= 1; (субдомен II) HER2 і = таким чином блоку= 08; ліганд-зале = 78;ну гетеродимеl= 8;изацію HER2 з іншими білками сімейства HER, в= ;ключаючи рецептори епідермальl= 5;ого фактора рос = 90;у (EGFR), HER3 і HER4. У результаті пертузумаб пригнічує ініційованm= 1; лігандом передачу внутрішньоl= 2;літинних сигналів двома основними шляхами, мітоген-акт = 80;вованої протеїнкінk= 2;зи (МАР) і фосфоінозиm= 0;ид-3-кінази (PI3K). Пригнічен = 85;я цих сигнальних шляхів може призвести д = 86; зупинки росту кліти = 85; і апоптозу відповідно.

· = Тр&= #1072;стузумаб зв’язуєтьсn= 3; з субдомено = 84; IV позаклітин&#= 1085;ого домену білк = 72; HER2 з метою пригніченнn= 3; ліганд-неза = 83;ежних HER2-опосередко= ваних сигналів проліферацo= 0;ї і виживанос = 90;і пухлинних клітин люди = 85;и з гіперекспрk= 7;сією HER2.

Окрім того, обидві діючі речовини опосередкоk= 4;ують антитілозаl= 3;ежну клітинну цитотоксичl= 5;ість (ADCC). ADCC пе = 88;тузумабу і трастузумаk= 3;у іn vitro спрямована переважно н = 72; пухлинні клітини з гіперекспрk= 7;сією HER2 у порівнянні = 79; пухлинними клітинами без гіперек = 89;пресії HER2.

&= #1060;армакокіне= ;тика.

Результати вивчення ФК для первинної кінцевої точки C_min пертузумабm= 1; в циклі 7 (тобто перед введенням препарату в циклі 8) продемонстl= 8;ували не меншу ефективнісm= 0;ь пертузумабm= 1; у складі препарату Фесго^® (сер= ;еднє геометричнk= 7; 88,7 мкг/мл) у порівнянні = 79; пертузумабl= 6;м для внутрішньоk= 4;енного введення (се= 088;еднє геометричнk= 7; 72,4 мкг/мл) із співвідношk= 7;нням середніх ге = 86;метричних 1,22 (90 % ДI: 1,14–1,31). Нижн= 103; межа двобіч = 85;ого 90 % довірчого інтервалу для співвідношk= 7;ння середніх ге = 86;метричних значень пертузумабm= 1; у складі препарату Фесго^® та пертузумабm= 1; для внутрішньоk= 4;енного введення становила 1,14, тобто вище заздалегідn= 0; визначеної межі 0,8.

Результати вивчення ФК для вторинної кінцевої точки C_min трастузумаk= 3;у в циклі 7(то= 073;то перед введенням препарату в циклі 8) проде&= #1084;онстрували не меншу ефективнісm= 0;ь трастузумаk= 3;у в складі препарату Фесго^® (сер= ;еднє геометричнk= 7; 57,5 мкг/мл) у порівнянні = 79; трастузумаk= 3;ом для внутрішньоk= 4;енного введення (се= 088;еднє геометричнk= 7; 43,2 мкг/мл) із співвідношk= 7;нням середніх ге = 86;метричних 1,33 (90 % ДI: 1,24–1,43).

Aбсорбція=

Медіана максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в сироватці крові (C_max) пертузумабm= 1; в складі препарату Фесго^® і час до досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max) становил&= #1080; 157 мкг/мл і 3,82 доби відповідно. За результа = 90;ами популяційнl= 6;го ФK aналізу абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь становила 0,712 o= 0; швидкість а = 73;сорбції першого порядку (Ka) – 0,348 (л/добу).

Ме= діана C_max трастузумаk= 3;у в складі препарату Фесго^® і Tmax становила 114 &#= 1084;кг/мл і 3,84 доби відповідно. За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го ФK аналізу абсолютна біодоступнo= 0;сть становила 0,771 o= 0; Ka – 0,404 (л/добу).

Розподіл

За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го ФK аналізу, об&= #8217;єм розподілу центральноk= 5;о (V_c) компартменm= 0;а пертузумабm= 1; в складі препарату Фесго^® у типового пацієнта становив 2,77 літра.

За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го ФK аналізу, V_c компартменm= 0;а трастузумаk= 3;у для підшкір = 85;ого введення у типового пацієнта становив 2,91 літра.

Метаболізм=

Ме= таболізм лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® безпосеред=
ньо
не вивчався.
Метаболізм
антитіл
здійснюєтьl=
9;я
в основному
шляхом
катаболізмm=
1;.}

Елімінація=

За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го ФK аналізу, кл&= #1110;ренс пертузумабm= 1; в складі лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® становив
0,163 л/добу і
період
напіввиведk=
7;ння
(t_1/2) становив
приблизно
24,3 доби.}

За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го ФK аналізу, кл&= #1110;ренс трастузумаk= 3;у в складі лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® становив
0,111 л/добу.
Розрахованl=
6;,
що концентр
=
72;ція
трастузумаk=
3;у
< 1 мкг/мл
(приблизно 3 % &=
#1087;рогнозован=
;ої
в популяції Cmin,
ss, або
приблизно 97 %
відмивання)
досягаєтьсn=
3;
щонайменше
=
91;
95 % пацієнтів
через
7 місяців
після
останнього
введення.=}

= 054;собливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

До= слідження фармакокінk= 7;тики лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® у пацієнтів
літнього
віку не
проводилисn=
0;.}

У популяційнl= 6;му ФК аналізі пертузумабm= 1; в складі лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® і
пертузумабm=
1;
для
внутрішньоk=
4;енного
введення не
виявлено
суттєвого
впливу віку =
085;а
ФК
пертузумабm=
1;.}

У популяційнl= 6;му ФК аналізі трастузумаk= 3;у для підшкірногl= 6; або внутрішньоk= 4;енного введення було показа = 85;о, що вік не має впливу на розподіл трастузумаk= 3;у.

Порушен = 85;я функції нирок

До= слідження фармакокінk= 7;тики лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® у пацієнтів
з порушення
=
84;
функції
нирок не про=
074;одились.}

На основі популяційнl= 6;го ФK аналізу пертузумабm= 1; у складі препарату Фесго^® і пертузумабm= 1; для внутрішньоk= 4;енного введення було показано, що порушення функції нир = 86;к не впливає н= 072; експозицію пертузумабm= 1;; однак лише обмежені дані пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок були включені в популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз.

У популяційнl= 6;му ФК аналізі трастузумаk= 3;у для підшкір = 85;ого або внутрішньоk= 4;енного введення було показано, що порушення функції нир = 86;к не впливає н= 072; розподіл трастузумаk= 3;у.

Порушен = 85;я функції печінки

Офіційні дослідженнn= 3; ФК у пацієнтів з порушенням функції печінки не п= 088;оводились. На основ= 110; популяційнl= 6;го ФK аналізу пертузумабm= 1; у складі препарату Фесго^® було показано, що порушення функції печінки легкого ступеня не впливає на експозицію пертузумабm= 1;. Однак лише обмежені дані пацієн = 90;ів з порушення = 84; функції печінки лег = 82;ого ступеня бул = 80; включені в популяційнl= 0;й ФК аналіз. Молекули IgG1, такі як пертузумаб = 10; трастузумаk= 3;, катаболізуn= 2;ться широко поширеними протеолітиm= 5;ними ферментами, розповсюджk= 7;ння яких не обмежене тканиною печінки. Том= 091; малоймовірl= 5;о, що зміни у функції печінки впл = 80;вають на елімінацію пертузумабm= 1; і трастузум = 72;бу.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

&= #1056;анній рак молочно= 11; залози (РРМЗ)

Лікарський засіб Фесго® показаний для застосуванl= 5;я у комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю для:

нk= 7;оад’ювантн= 086;ї терапії дорослих пацієнтів з HER2-позитивни&#= 1084; місцевопош= иреним, запальним а= ;бо раннім раком молочної залози з високим риз= ;иком рецидиву;
аk= 6;’ювантної терапії дорослих пацієнтів з HER2-позитивни&#= 1084; раннім раком молочної залози з високим ризиком рецидиву.

Метаст= 072;тичний рак молочно= 11; залози (MРМЗ)

Лі= карський засіб Фесго^{® показаний для
застосуванl=
5;я
у комбінаці=
11;
з доцетаксе
=
83;ом
для
лікування
=
76;орослих
пацієнтів з
HER2-позитивним=
метас=
090;атичним
або
місцеворецl=
0;дивуючим
неоперабелn=
0;ним
раком
молочної
залози, які
раніше не
отримували
анти-HER2
терапію або =
093;іміотерапі&=
#1102;
з приводу
метастатичl=
5;ого
захворюванl=
5;я.}

Про= ;типоказанн= 03;.

Гіперч = 91;тливість до діючих речовин або будь-яких допоміжних речовин, зазначених = 91; розділі «Ск = 83;ад».

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

До= слідження взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 3;.

Пертузумаб=

Не спостерігаl= 3;ося фармакокінk= 7;тичної взаємодії між пертузумабl= 6;м і трастузумаk= 3;ом або пертузумабl= 6;м і доцетакселl= 6;м у 37 учасників піддосліджk= 7;ння, проведеногl= 6; у рамках рандомізовk= 2;ного базового дослідженнn= 3; CLEOPATRA за участю пацієнтів з метастатичl= 5;им раком молочної залози. Крім того, за результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу не спостерігаl= 3;ося ознак взаємодії м= 10;ж пертузумабl= 6;м і трастузумаk= 3;ом або між перт= 091;зумабом і доцетакселl= 6;м. Така відсутністn= 0; взаємодії між цими лікарськимl= 0; засобами була підтверджеl= 5;а фармакокінk= 7;тичними даними досліджень NEOSPHERE та APHINITY.

У п’яти дослідженнn= 3;х вивчався вплив перту = 79;умабу на фармакокінk= 7;тику одночасно з = 72;стосованих цитотоксичl= 5;их засобів: доц= 077;такселу, паклітаксеl= 3;у, гемцитабінm= 1;, капецитабіl= 5;у, карбоплатиl= 5;у і ерлотиніб = 91;. Відсутн= 10; дані щодо фармакокінk= 7;тичної взаємодії між пертузумабl= 6;м і будь-яким з цих препара = 90;ів. Фармакокінk= 7;тика пертузумабm= 1; в цих дослідженнn= 3;х була порівнянноn= 2; з такою, що спостерігаl= 3;ася в дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1;.

Tрастузумаб= ;

Ві= дповідні дослідженнn= 3; взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 3;. Клінічно значущих взаємодій при супутнь = 86;му застосуванl= 5;і між трастузумаk= 3;ом та лікарськ = 80;ми засобами, що застосовувk= 2;лися у клінічних дослідженнn= 3;х, не спостері = 75;алося.

Вплив трастузумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тику інших протипухлиl= 5;них засобів=

Фа= рмакокінетl= 0;чні дані, отримані пі = 76; час дослідж = 77;нь BO15935 та M77004 у жінок з HER2-позитивним метастатичl= 5;им раком молочної залози, свідчили, що експозиція паклітаксеl= 3;у і доксорубі = 94;ину (та їхніх основних метаболітіk= 4; – 6-α-гідроксил= 087;аклітаксел&= #1091;, POH, і доксорубіцl= 0;нолу, DOL) не змінюваласn= 3; в присутностo= 0; трастузумаk= 3;у (навантажув = 72;льна доза 8 мг/кг або 4 мг/кг з подальшим в = 74;еденням відповідно 6 мг/кг кожні 3 тижні або 2 м= 075;/кг кожен тижде = 85;ь внутрішньоk= 4;енно). Однак трастузумаk= 3; може збільшуватl= 0; загальну експозицію одного метаболіту доксорубіцl= 0;ну (7-дезокси-13-диk= 5;ідро-доксор&#= 1091;біцинон, D7D). Біодоступнo= 0;сть метаболіту D7D і клінічне значення підвищення цього метаболіту = 85;е були з’ясовані.=

Дані, от&#= 1088;имані в непорівнялn= 0;ному дослідженнo= 0; JP16003 трастузум = 72;бу (4 мг/кг внутрішньоk= 4;енно – навантажу = 74;альна доза і 2 мг/кг внутрішньоk= 4;енно щотижня) і доцетакселm= 1; (60 мг/м² внутрішньоk= 4;енно) за участю жінок японської національнl= 6;сті з HER2-позитивним метастатичl= 5;им раком молочної залози, свідчили, що одночасне застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у не впливало на фармакокінk= 7;тику разової доз = 80; доцетакселm= 1;. У ході піддосліджk= 7;ння JP19959 досліджен = 85;я BO18255 (ToGA) за участю чоловіків т = 72; жінок японської національнl= 6;сті з розповсюджk= 7;ним раком шлунк = 72; вивчалася фармакокінk= 7;тика капецитабіl= 5;у та цисплатину при застосу = 74;анні із трастузумаk= 3;ом або без нього. Резул= 100;тати цього піддосліджk= 7;ння свідчать пр = 86; те, що експозиція біологічно активних ме = 90;аболітів (наприклад 5-ФУ) капецитабіl= 5;у не змінювал = 72;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цисплатину = 72;бо при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цисплатину = 10; трастузумаk= 3;у. Однак продемонстl= 8;овано вищі концентрацo= 0;ї і довший період напіввиведk= 7;ння капецитабіl= 5;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з трастузум = 72;бом. Дані також свідчать, що на фармакокінk= 7;тику цисплатину не впливало = 086;дночасне застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у або одночасне застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у та трастузумаk= 3;у.

Фармак = 86;кінетичні дані, отримані у ході дослід = 78;ення H4613g/GO01305 за участю пацієнтів з метастатичl= 5;им або місцевопошl= 0;реним неоперабелn= 0;ним HER2-позитивним раком, свідч= 072;ть, що трастузумаk= 3; не впливав н= 072; фармакокінk= 7;тику карбоплатиl= 5;у.

= Вплив протипухлиl= 5;них засобів на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у

При порівнянні змодельоваl= 5;ої концентрацo= 0;ї трастузумаk= 3;у в сироватці крові після = 084;онотерапії трастузумаk= 3;ом (4 мг/кг навантажувk= 2;льна доза; 2 мг/кг кожен тиждень внутрішньоk= 4;енно) і наявної концентрацo= 0;ї в сироватці крові у жіно= 082; японської національнl= 6;сті з HER2-позитивни= ;м метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози (дослідженн= 03; JP16003) не виявлено фармакокінk= 7;тичного впливу одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у. Порівняння результатіk= 4; щодо фармакокінk= 7;тики двох досліджень II фази (BO15935 та M77004) та одного дослідженнn= 3; III фази (H0648g), в яки= 093; пацієнти отримували одночасне л= 10;кування трастузумаk= 3;ом і паклітаксеl= 3;ом, та двох досліджень ІІ фази, в яких трасту = 79;умаб застосовувk= 2;вся в режимі монотерапіo= 1; (W016229 та MO16982), за участю жіно = 82; з HER2-позитивним метастатичl= 5;им раком молочної залози свідчить, що індивідуалn= 0;на і середня мі= 085;імальна концентрацo= 0;я трастузумаk= 3;у в сироватці крові варію= 08; в дослідженнn= 3;х, однак немає чіткого впливу одночасногl= 6; застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Пр= и порівнянні даних щодо Ф= 050; трастузумаk= 3;у, отриманих у ході дослідженнn= 3; M77004, у якому жінки з HER2-позитивним метастатичl= 5;им раком молочної залози отримували лікування одночасно трастузумаk= 3;ом, паклітаксеl= 3;ом і доксорубіцl= 0;ном, з даними щод= 086; ФК трастузу = 84;абу, отриманими = 91; ході досліджень, = 091; яких трастузумаk= 3; застосовувk= 2;ли як монотера = 87;ію (H0649g) або в комбінації = 79; антрацикліl= 5;ом і циклофосф = 72;мідом або паклітаксеl= 3;ом (дослідженн= 03; H0648g), не виявлено впливу доксорубіцl= 0;ну і паклітакс = 77;лу на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Фа= рмакокінетl= 0;чні дані, отримані у ході дослід = 78;ення H4613g/GO01305, свідчать, що карбоплатиl= 5; жодним чино = 84; не впливав н= 072; фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Од= ночасне призначеннn= 3; анастрозолm= 1; не впливало на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

Відстеж&= #1077;ння

З метою підвищення якості відстеженнn= 3; біологічниm= 3; лікарських засобів необхідно чітко та зрозуміло з = 72;документув&#= 1072;ти назву та номер серії лікарськогl= 6; засобу, який вводиться.=

Дисфункц&= #1110;я лівого шлуночка (у тому числі з= 072;стійна серцева недостатніl= 9;ть)

На фоні застосуванl= 5;я препаратів, які блокуют= 00; активність HER2, включаючи пертузумаб = 10; трастузумаk= 3;, спостерігаl= 3;ося зниження по = 82;азника фракції викиду лівого шлуночка (ФВ= 051;Ш). Частота симптоматиm= 5;ної систолічноo= 1; дисфункції лівого шлуночка (застійної серцевої недостатноl= 9;ті) була вищою у пацієнтів, я= 082;і отримували лікування пертузумабl= 6;м у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом і хіміотерапo= 0;єю, у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80;, яким застосовувk= 2;ли трастузумаk= 3; і хіміотерапo= 0;ю. Більшість випадків симптоматиm= 5;ної серцевої не = 76;остатності спостерігаl= 3;ися при ад’юван = 90;ному режимі у пацієнтів, які отримували = 93;іміотерапі&#= 1102; на основі антрацикліl= 5;ів (див. розділ «Побічні реакції»). На основі результатіk= 4; досліджень внутрішньоk= 4;енного введення пертузумабm= 1; в комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом і хіміотера = 87;ією у пацієнтів, які отримували попередню терапію антрацикліl= 5;ами або поперед = 85;ю променеву т = 77;рапію на ділянку грудної клітки, ризи= 082; зниження ФВЛШ може бути вищим.

Па= цієнти з серйозною хворобою серця або со= 084;атичним захворюванl= 5;ям в анамнезі, шлуночковоn= 2; дисритмією або факторами ризику шлун = 86;чкових дисритмій в анамнезі були виключ = 77;ні з базового клінічного дослідженнn= 3; (нео-)aд’юватн&= #1086;го лікування РРМЗ із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{®
(дослідженн=
03;
FEDERICA).}

Не вивчалося застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® пацієнтам
зі значення
=
84;
ФВЛШ до
лікування < 5=
5 %
(ранній рак
молочної
залози) або < =
;50 %
(метастатич
=
85;ий
рак молочно=
11;
залози); заст&#=
1110;йною
серцевою
недостатніl=
9;тю
(ЗСН) в анамне&=
#1079;і;
станами, при
яких може
порушуватиl=
9;я
функція
лівого
шлуночка
(неконтроль
=
86;вана
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;,
нещодавно
перенесениl=
1;
інфаркт
міокарда,
серйозні
порушення
серцевого
ритму, які
потребують
лікування, а=
073;о
попереднє
лікування
антрацикліl=
5;ами
з кумулятив
=
85;ою
дозою
доксорубіцl=
0;ну
або еквівал
=
77;нтного
препарату
> 360 мг/м²).
Окрім того,
не вивчалос=
03;
застосуванl=
5;я
пертузумабm=
1;
в комбінаці=
11;
з
трастузумаk=
3;ом
пацієнтам з=
10;
зниженням
ФВЛШ до < 50 %
під час
попередньоo=
1;
ад’ювантноo=
1;
терапії
трастузумаk=
3;ом.}

Сл= ід оцінювати ФВЛШ перед призначеннn= 3;м лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® та
регулярно
під час
лікування
(наприклад о=
076;нократно
під час
неоад’юванm=
0;ного
лікування і
кожні
12 тижнів при
ад’ювантноl=
4;у
режимі або
лікуванні
метастатичl=
5;ого
раку), щоб
впевнитися,
що показник
ФВЛШ знаход
=
80;ться
в межах
нормальних
значень. Якщ=
086;
ФВЛШ
знизилась, я=
082;
зазначено у
розділі «Сп
=
86;сіб
застосуванl=
5;я
та дози», і не
покращиласn=
0;
або
знизилась
більше при н=
072;ступному
обстеженні,
слід уважно
розглянути
питання про
припинення
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^{®, за виняткоl=
4;
випадків,
коли корист=
00;
для окремог
=
86;
пацієнта
перевищує
ризик.}}

Ри= зик ускладнень = 79; боку серця слід ретель = 85;о проаналізуk= 4;ати і збалансуваm= 0;и з урахуванн= 03;м медичної необхідносm= 0;і для кожного пацієнта пе = 88;ед застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® з
препаратамl=
0;
групи
антрацикліl=
5;ів.
З огляду на
фармакологo=
0;чну
дію
препаратів,
ефект яких
націлений н
=
72;
HER2, та
препаратів
групи антра
=
94;иклінів,
можна
очікувати, щ=
086;
ризик карді
=
72;льної
токсичностo=
0;
може бути
вищим при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^{® та
антрацикліl=
5;ів
у порівнянн=
10;
з їх послідо=
074;ним
застосуванl=
5;ям.}}

По= слідовне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® (у
комбінації
=
79;
таксаном)
вивчалося
після доксо
=
88;убіцину
як компонен
=
90;а
двох схем на
основі
антрацикліl=
5;у
в
дослідженнo=
0;
FEDERICA, тоді як
послідовне
застосуванl=
5;я
пертузумабm=
1; для
внутрішньоk=
4;енного
введення (у
комбінації
=
79;
трастузумаk=
3;ом
і таксаном)
вивчалося
після
епірубіцинm=
1;
або
доксорубіцl=
0;ну
як компонен
=
90;ів
багатьох
схем на
основі
антрацикліl=
5;у
в досліджен
=
85;ях
APHINITY і BERENICE. Однак
наявні лише
обмежені
дані щодо
безпеки
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
пертузумабm=
1;
для
внутрішньоk=
4;енного
введення у
комбінації
=
79;
трастузумаk=
3;ом
та антрацик
=
83;іном.
У
дослідженнo=
0;
TRYPHAENA пертузума&#=
1073;
для
внутрішньоk=
4;енного
введення у
комбінації
=
79;
трастузумаk=
3;ом
застосовувk=
2;вся
одночасно з
епірубіцинl=
6;м
як частиною
схеми FEC
(5-фторурацил,
eпірубіцин,
циклофосфаl=
4;ід)
(див. розділ
«Побічна
реакція»).
Лікування
отримували
лише
пацієнти, як=
110;
раніше не
застосовувk=
2;ли
хіміотерапo=
0;ю,
і вони отрим=
091;вали
низьку
кумулятивнm=
1;
дозу
епірубіцинm=
1;
(до 300 мг/м²). У
цьому
дослідженнo=
0;
кардіологіm=
5;на
безпека бул
=
72;
подібною до
такої, що
спостерігаl=
3;ася
у пацієнтів,
які
отримували
аналогічниl=
1;
режим, однак
при цьому
пертузумаб
застосовувk=
2;вся
послідовно
(після хіміо=
090;ерапії
за схемою FEC).<=
/span>}

Реакції, пов’язані з ін’єкцією/ і= 085;фузійні реакції

За= стосування лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{®
асоціювалоl=
9;ь
із реакціям
=
80;,
пов’язанимl=
0;
з ін’єкцією
(див. розділ «&=
#1055;обічні
реакції»).
Реакції,
пов’язані з
ін’єкцією,
були
визначені я
=
82;
будь-яка сис=
090;емна
реакція із
такими
симптомами,
як лихоманк
=
72;,
озноб,
головний
біль, вірогі=
076;но,
внаслідок
вивільненнn=
3;
цитокінів, щ=
086;
відбуваєтьl=
9;я
протягом 24
годин після
введення лі
=
82;арського
засобу Фесг
=
86;^{®. Рекомен&=
#1076;ується
ретельне
спостережеl=
5;ня
за станом
пацієнтів п=
10;д
час і
протягом 30 хвилин
після
введення
навантажувk=
2;льної
дози та під
час і
протягом
15 хвилин
після введе
=
85;ня
підтримуваl=
3;ьної
дози
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^{®. У разі
виникнення
вираженої
реакції, пов=
217;язаної
з ін’єкцією,
слід
сповільнитl=
0;
швидкість
ін’єкції аб
=
86;
припинити
ін’єкцію та
призначити
відповідне
медикаментl=
6;зне
лікування.
Слід оцінит
=
80;
стан
пацієнтів і
ретельно
його контро
=
83;ювати
до повного
зникнення
ознак і симп=
090;омів.
Для
пацієнтів з
тяжкими
реакціями, п=
086;в’язаними
з ін’єкцією,
слід
розглянути
питання про =
086;статочну
відміну
лікарськогl=
6;
засобу. Клін=
110;чне
обстеження
потрібно
проводити з =
091;рахуванням
тяжкості
попередньоo=
1;
реакції та
відповіді н
=
72;
лікування
цієї
побічної ре
=
72;кції
(див. розділ «&=
#1057;посіб
застосуванl=
5;я
та дози»). Хоч&=
#1072;
летальні
наслідки
через
реакцію, пов=
217;язану
з ін’єкцією,
не
спостерігаl=
3;ися
при застосу
=
74;анні
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^{®,
слід
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;,
оскільки
інфузійні
реакції, які
призвели до
летальних
наслідків,
асоціювалиl=
9;ь
із внутрішн=
00;овенним
введенням
пертузумабm=
1;
в комбінаці=
11;
з внутрішнь
=
86;венним
введенням
трастузумаk=
3;у
та хіміотер
=
72;пією.}}}}

= 056;еакції гіперчутлиk= 4;ості/ анафілаксіo= 1;

Ста&= #1085; пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и щодо реакці = 81; гіперчутлиk= 4;ості. При застосу = 74;анні пертузумабm= 1; в комбінаці= 11; з трастузум = 72;бом та хіміотерапo= 0;єю спостерігаl= 3;и тяжкі реакц= 10;ї гіперчутлиk= 4;ості, включаючи анафілаксіn= 2; та випадки з летальним наслідком (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Більшість анафілактиm= 5;них реакцій виникали протягом перших 6–8 циклів лікування при застосуванl= 5;і пертузумабm= 1; і трастузумаk= 3;у в комбінаці= 11; з хіміотера = 87;ією. Повинні бути наявні для негайного застосуванl= 5;я у разі необхідносm= 0;і лікарські засоби для лікування таких реакцій, а також облад = 85;ання для реанімації та інтенсивноo= 1; терапії. Лікарський засіб Фесго^{®
слід повніс
=
90;ю
відмінити у
разі
розвитку
реакцій гіп
=
77;рчутливост&#=
1110;
4 ступеня
тяжкості
(анафілаксі=
03;)
за NCI-CTCAE,
бронхоспазl=
4;у
або гострог
=
86;
респіраторl=
5;ого
дистрес-син
=
76;рому
(див. розділ «&=
#1057;посіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Лікарський
засіб Фесго^{®
протипоказk=
2;ний
пацієнтам з
відомою
гіперчутлиk=
4;істю
до
пертузумабm=
1;,
трастузумаk=
3;у
або до
будь-якої
допоміжної
=
88;ечовини
препарату
(див. розділ «&=
#1055;ротипоказа=
;ння»).}}

= 060;ебрильна нейтропеніn= 3;

У пацієнтів, які отримують лікування лікарським засобом Фесго^® у комбінації = 79; таксаном, підвищений ризик розвитку фебрильної нейтропеніo= 1;.

У пацієнтів, які отримували лікування пертузумабl= 6;м внутрішньоk= 4;енно у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м, підвищений ризик фебрильної нейтропеніo= 1; порівняно з пацієнтами, які отримували лікування п = 83;ацебо, трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м, зокрема під час перших 3 = 094;иклів лікування (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). У дослідженнo= 0; CLEOPATRA у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком молочної залози мінімальниl= 1; рівень числ = 72; нейтрофіліk= 4; був подібни = 81; такому у пацієнтів, які отримували лікування пертузумабl= 6;м, і у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. Вищ= 072; частота виникнення фебрильної нейтропеніo= 1; у пацієнтів, які отримув = 72;ли пертузумаб, асоціювалаl= 9;я з вищою частотою мукозиту і діареї у цих пацієнтів. Слід розглянути питання про симптоматиm= 5;не лікування мукозиту і діареї. Післ= 103; відміни доц = 77;такселу не повідомлялl= 6;ся про випадки фебрильної нейтропеніo= 1;.

Діарея

Лі= карський засіб Фесго^{® може
спричинити
тяжку діаре=
02;.
Діарея найч
=
72;стіше
виникає під
час
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
із терапією
таксанами. У
пацієнтів
літнього
віку
(≥ 65 років)
ризик виник
=
85;ення
діареї може
бути вищим у
порівнянні
=
79;
пацієнтами
молодшого
віку
(< 65 років). Лі
=
82;ування
діареї слід
проводити
згідно зі ст=
072;ндартною
практикою т
=
72;
рекомендацo=
0;ями.
Слід
розглянути
питання про
раннє
призначеннn=
3;
лопераміду,
заміщення
рідини та
електролітo=
0;в,
зокрема
пацієнтам
літнього
віку та у раз&#=
1110;
тяжкої або
тривалої
діареї. У
разі відсут
=
85;ості
покращення
стану
пацієнта
слід розгля
=
85;ути
питання про
перериваннn=
3;
терапії
лікарським
засобом
Фесго^®.
Після
встановленl=
5;я
контролю на
=
76;
діареєю
лікування
лікарським
засобом
Фесго^®
можна
відновити.=}

Реакції з боку леген= 100;

Ре= акції з боку леген= 100; тяжкого ступеня спо = 89;терігалися на фоні застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у у післяреєстl= 8;аційний період. Ці явища інкол = 80; були летальними. Крім того, по&#= 1074;ідомлялося про випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, включаючи легеневі інфільтратl= 0;, гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, пневмонію, пневмоніт, п= 083;евральний випіт, респіраторl= 5;ий дистрес, гос= 090;рий набряк легень та дихальну недостатніl= 9;ть. Фактори ризику інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень включають попереднє або супутнє = 079;астосуванн&= #1103; інших антинеоплаl= 9;тичних засобів, здатних призводити до розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби легень, таки= 093; як таксани, гемцитабін, вінорелбін та променев = 72; терапія. = 062;і явища можут= 00; виникати як прояв інфузійних = 88;еакцій або мати відстроченl= 0;й початок. Хворі, які страждають на задишку у спокої, зумо= 074;лену ускладненнn= 3;ми запущеної злоякісної пухлини або супутніми захворюванl= 5;ями, мають підви = 97;ений ризик реакцій з боку легень. Тому таких пацієнтів н = 77; слід лікувати лікарським засобом Фесго^®. Слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; щодо пневмо = 85;іту, особливо у пацієнтів, які одночас = 85;о отримують лікування таксанами.

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

&= #1046;інки репродуктиk= 4;ного віку/ контра= 094;епція

h= 6;інкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування лікарським засобом Фес = 75;о^{® і
протягом 7
місяців
після
останнього
введення.}

Вагі= ;тність

У дослідженнn= 3;х на тваринах була виявлена ре = 87;родуктивна токсичністn= 0; пертузумабm= 1;. Існують обмежені да = 85;і щодо застосуванl= 5;я пертузумабm= 1; вагітним жінкам.

З досліджень на тваринах невідомо, чи впливає трастузумаk= 3; на репродук = 90;ивну здатність. Однак в період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у були зареєстровk= 2;ні випадки порушення розвитку нирок плода = 090;а/або їхніх функцій, що супроводжуk= 4;алися олігогідраl= 4;ніоном, деякі випадки асоціювалиl= 9;я з летальною гіпоплазієn= 2; легень плод = 72;, якщо жінка отримувала трастузумаk= 3; в період вагітності.

З огляд= 091; на зазначен= 10; вище дослід = 78;ення та тваринах та дані післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я, слід уникат = 80; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^® під час вагітності, якщо тільки потенційна користь для матері не перевищує потенційниl= 1; ризик для плода. Жінок, які завагітнілl= 0;, слід проінформуk= 4;ати про можливість шкоди для плода. Якщо вагітна жінка отримує лікування лікарським = 79;асобом Фесго^® або якщо пацієнтка завагітнілk= 2; під час ліку= 074;ання лікарським засобом Фесго^® чи протягом 7 місяців після останнього введення лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^®, рекомендуєm= 0;ься ретельне спостережеl= 5;ня за участю ба= 075;атопрофіль&= #1085;ої групи спеціалістo= 0;в.

Году= ;вання груддю

Оскіль = 82;и IgG людини секретуютьl= 9;я в грудне мол= 086;ко людини, а ймовірністn= 0; всмоктуванl= 5;я і шкоди для дитини невідома, жінкам не слід годува = 90;и груддю в період терапії лік = 72;рським засобом Фесго^® і протягом 7 місяців після останнього введення.

Ферт= ;ильність=

= Пертузумаб=

Спеціа = 83;ьні дослідженнn= 3; на тваринах щодо впливу пертузумабm= 1; на фертильн= 10;сть не проводилисn= 3;. За даними, отриманими = 74; дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; багаторазоk= 4;их доз тривалі = 89;тю до 6 місяців, побічні реакції з бо= 082;у репродуктиk= 4;них органів самців та са= 084;ок яванських макак не спостерігаl= 3;ися.

= Tрастузумаб

Дослід = 78;ення впливу трастузумаk= 3;у на репродук = 90;ивну функцію яванських макак не вия= 074;или ознак порушення фертильносm= 0;і у самок яван= 089;ьких макак.

= 047;датність впливати на швидкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лі= карський засіб Фесго^{® має
незначний
вплив на
здатність
керувати
транспортнl=
0;ми
засобами та
працювати з
іншими
механізмамl=
0;
(див. розділ
«Побічні ре
=
72;кції»).
Пацієнтам, у
яких
розвинулисn=
3;
реакції,
пов’язані з
ін’єкцією
препарату, а=
073;о
запаморочеl=
5;ня
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»),
слід
рекомендувk=
2;ти
утриматися
від
керування
транспортнl=
0;ми
засобами та
роботи з інш=
080;ми
механізмамl=
0;,
доки
симптоми не
зникнуть.=}

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лі= кування лікарським засобом Фесго^® слід розпочинатl= 0; під наглядо = 84; лікаря, який має досвід призначеннn= 3; протипухлиl= 5;них лікарських засобів. Лікарський засіб Фесго^{® має вводити
лише лікар,
підготованl=
0;й
до лікуванн=
03;
анафілактиm=
5;них
реакцій, ін’=
108;кцію
слід
здійснюватl=
0;
у
відділенняm=
3;
з наявністю
повноцінноk=
5;о
реанімаційl=
5;ого
обладнання
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).}

З метою уникнення помилки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу важливо перевірити маркування флаконів, що= 073; впевнитися, що лікарський засіб, який підготованl= 0;й та вводитьс= 03;, є лікарськи = 84; засобом Фесго^®. <= /span>

Пацієн = 90;и, які на даний час отримують пертузумаб = 10; трастузумаk= 3; внутрішньоk= 4;енно, можуть бути переведені на лікуванн= 03; препаратом Фесго^®. Пер&= #1077;ведення лікування з внутрішньоk= 4;енного введення пертузумабm= 1; та трастузумаk= 3;у на Фесго^® (або навпаки) вивчалось в дослідженнo= 0; MO40628 (див. розді = 83; «Побічні реакції»).

Дозування

Пу= хлина у пацієнтів, які отримують лікування лікарським засобом Фесго^®, повинна мат = 80; HER2-позитивний статус, що визначаєтьl= 9;я як показник 3+ бали за резу= 083;ьтатами імуногістоm= 3;імічного аналізу (IHC) та/або співвідношk= 7;ння ≥ 2,0 за результатаl= 4;и гібридизацo= 0;ї in situ (ISH), отриманими за допомого= 02; валідованиm= 3; методів.

Дл= я забезпеченl= 5;я точності та відтворюваl= 5;ості результатіk= 4; дослідженнn= 3; слід проводити в спеціалізоk= 4;аній лабораторіo= 1;, у якій можна забезпечитl= 0; валідацію методів дослідженнn= 3;. Для отримання детальних інструкцій = 79; проведення дослідженнn= 3; та інтерпретаm= 4;ії його результатіk= 4; див. інформацію щодо валідо = 74;аних методів визначення HER2= .

Ре= комендації з дозування лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® при
ранньому та
метастатичl=
5;ому
раку
молочної
залози
наведено в
таблиці 1.}

= Taблиця 1

Ре= комендованo= 0; дози та схеми застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^®

Введення	Доза (незалежно від маси тіла)	Приблизна тривалість підшкірної ін’єкції	Час спостереже= 085;ня^ab
Нk= 2;вантажувал= 100;на доза	1200 мг пертузумаб= 091;/600 мг трастузума= 073;у	8 хвилин	30 хвилин
Пo= 0;дтримуваль= 085;а доза (вводити кожні 3 тижні= )	600 мг пертузумаб= 091;/600 мг трастузума= 073;у	5 хвилин	15 хвилин

^aПаці= ;єнтів необхідно спостерігаm= 0;и щодо виникнення = 88;еакцій, пов’язаних = 79; ін’єкцією, і реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110;.

^bПері= ;од спостережеl= 5;ня повинен розпочатисn= 3; після введення лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^® і завершитисn= 3; перед подальшим введенням б = 91;дь-якої хіміотерапo= 0;ї.

Пац&= #1110;єнтам, які отримують таксан, лікарський засіб Фесго^{®
слід
застосовувk=
2;ти
перед
таксаном.=}

Рек&= #1086;мендована початкова доза доцетакселm= 1; при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з лікарськи = 84; засобом Фесго^® становить 75 мг/м², надал= 10; дозу доцетакселm= 1; слід підвищ = 80;ти до 100 мг/м² залежно від обраного режиму та переносимоl= 9;ті початкової дози. Можлив= 072; рекомендовk= 2;на початкова доза доцетакселm= 1;, яка становить 100 мг/м² кожні 3 тижні, залежно від обраного режиму. Якщо застосовуєm= 0;ься режим на основі карб = 86;платину, рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м² постійно (бе= 079; підвищення дози). При застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з лікарськи = 84; засобом Фес = 75;о^{®
в
ад’ювантноl=
4;у
режимі
рекомендовk=
2;на
доза
паклітаксеl=
3;у
становить 80
мг/м² один
раз на
тиждень
протягом
12 тижневих ц=
080;клів.}

Пац&= #1110;єнтам, які отримують терапію на основі антр = 72;циклінів, лікарський засіб Фесго^{®
слід
застосовувk=
2;ти
після
завершення
повного
курсу
терапії
антрацикліl=
5;ом
(див. розділ «&=
#1054;собливості
застосуванl=
5;я»).}

Метаста&= #1090;ичний рак молочно= 11; залози

Лік&= #1072;рський засіб Фесго^{®
слід
застосовувk=
2;ти
у комбінаці=
11;
з доцетаксе
=
83;ом.
Лікування
лікарським
засобом
Фесго^®
можна
продовжуваm=
0;и
до
прогресуваl=
5;ня
захворюванl=
5;я
або появи
токсичностo=
0;,
яка не підда=
108;ться
лікуванню,
навіть якщо
лікування
доцетакселl=
6;м
припинено
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).}

Ранній рак молочно= 11; залози

У режимі неоад’юванm= 0;ної терапії лікарський засіб Фесго^{®
слід
застосовувk=
2;ти
протягом
3–6 циклів у к&#=
1086;мбінації
з
хіміотерапo=
0;єю
як частину
повної схем
=
80;
лікування
раннього
раку
молочної
залози.}

У режимі ад’ювантноo= 1; терапії лікарський засіб Фесго^{®
слід
застосовувk=
2;ти
загалом
протягом од
=
85;ого
року (до 18
циклів або д=
086;
рецидиву
захворюванl=
5;я,
або до
розвитку
токсичностo=
0;,
яка не підда=
108;ться
лікуванню,
залежно від
того, що трап&#=
1080;ться
раніше) як
частину
повної схем
=
80; лікування
раннього
раку
молочної
залози і
незалежно
від часу опе=
088;ації.
Лікування
має включат
=
80;
стандартну
хіміотерапo=
0;ю
на основі
антрацикліl=
5;у
та/або
таксану.
Лікування
лікарським
засобом
Фесго^®
слід
розпочати в
день 1
першого
циклу на осн=
086;ві
таксану і
продовжуваm=
0;и
навіть післ=
03;
припинення
хіміотерапo=
0;ї.}

Відстро = 95;ені або пропущені дози

Як= що час між двом= 072; послідовниl= 4;и ін’єкціями становить:=

· менше 6 тижнів, підтримуваl= 3;ьну дозу 600 мг/600 мг л&= #1110;карського засобу Фесг = 86;^{® необхідно
ввести
якомога
швидше.
Надалі прод
=
86;вжувати
введення
кожні 3 тижні. =}

· 6 тижнів або більше, навантажувk= 2;льну дозу 1200 мг/600 мг лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® необхідно
ввести
повторно із
наступним в
=
74;еденням
підтримуваl=
3;ьної
дози 600 мг/600 мг
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^{® кожні 3 тижн=
10;.}}

Корекція дози

Зни&= #1078;ення дози лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{®
не
рекомендуєm=
0;ься.
Може бути
необхідним
=
87;рипинення
лікування
лікарським
засобом Фес
=
75;о^{®
за рішенням
лікаря.}}

Мож&= #1085;а продовжуваm= 0;и терапію під час періоді = 74; оборотної мієлосупреl= 9;ії, індукованоo= 1; хіміотерапo= 0;єю, проте при цьому слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів щодо виникнення ускладнень нейтропеніo= 1; протягом цього часу.

Сто&= #1089;овно корекції дози доцетакселm= 1; та інших препаратів хіміотерапo= 0;ї див. відпові= 076;ну інструкцію для медичного застосуванl= 5;я.

Перевед&= #1077;ння з лікування пертузумабl= 6;м і трастузум = 72;бом внутрішньоk= 4;енно на лікуванн= 03; препаратом Фесго^®

Якщо з дати отримання останньої дози пертуз= ;умабу і трастузума= бу внутрішньо= венно минуло менше 6 тижнів, то препарат Фесго^® слід застосовув= ати в підтримува= льній дозі 600 мг пертузумаб= у/600 мг трастузума= бу та кожні 3 тижні для подальших введень.
Якщо з дати отримання останньої дози пертуз= ;умабу і трастузума= бу внутрішньо= венно минуло 6 або більше тижнів, то препарат Фесго^® слід застосовув= ати в навантажув= альній дозі 1200 мг пертузумаб= у/600 мг трастузума= бу із наступним застосуван= ням підтримува= льної дози 600 мг пертузумаб= у/600 мг трастузума= бу кожні 3 тижн= 10; для подальших введень.

Порушен = 85;я функції лівого шлуночка<= /u>

Вв= едення лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® слід
призупинитl=
0;
щонайменше
на 3 тижні у ра=
зі
виникнення
будь-яких
ознак і
симптомів,
які свідчат=
00;
про застійн
=
91;
серцеву
недостатніl=
9;ть.
Застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^{® слід
припинити,
якщо
підтверджеl=
5;о
симптомну
серцеву
недостатніl=
9;ть
(детальну
інформацію
див. у
розділі «Ос
=
86;бливості
застосуванl=
5;я»).}}

Пацієнт = 80; з метастати = 95;ним раком молочної залози

По= казник фракції викиду лівого шлуночка (ФВ= 051;Ш) до лікуванн= 03; має становити ≥ 50 %. Введенн&#= 1103; лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® слід
призупинитl=
0;
щонайменше
на 3 тижні в та=
ких
випадках:}

·      = зни= ження ФВЛШ до рівн= 103; менше 40 %;

·      = зна= чення ФВЛШ 40–45 % при зниженні на ≥ 10 відсотко&= #1074;их пунктів у порівнянні зі значення = 84;, яке спостерігаl= 3;ося до лікуванн= 03;.

Ві= дновити лікування лікарським засобом Фес = 75;о^{® можна тоді,
коли
значення
ФВЛШ
відновитьсn=
3;
до рівня > 45 %
або до 40–45 % прl=
0;
різниці
< 10 відсотко&=
#1074;их
пунктів у
порівнянні
зі
значеннями,
які спостер=
10;галися
до лікуванн=
03;.}

Пацієнти з раннім рако = 84; молочної залози

Пок&= #1072;зник ФВЛШ до лікування має становити ≥&nbs= p;55 % (≥ 50 % після завершення застосуванl= 5;я антрацикліl= 5;ового компонента хіміотерапo= 0;ї, якщо застосовно).

Вве&= #1076;ення лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{®
слід
призупинитl=
0;
щонайменше
на 3 тижні при =
зниженні
ФВЛШ до рівн=
103;
менше 50 %,
асоційованl=
6;го
зі зниження
=
84;
на
≥ 10 відсоткl=
6;вих
пунктів у
порівнянні
зі
значеннями,
які
спостерігаl=
3;ися
до лікуванн=
03;.}

Від&= #1085;овити лікування лікарським засобом Фесго^® можна тоді, коли значення ФВЛШ відновитьсn= 3; до рівня ≥ 50 % або до різниці < 10 відсотко&= #1074;их пунктів у порівнянні зі значеннями, які спостерігаl= 3;ися до лікуванн= 03;.

Особлив= 10; групи пацієнтів<= /span>

Пацієнт = 80; літнього віку

Не спостерігаl= 3;ося загальної різниці в ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® пацієнтам
віком ≥ 65 і < 65
років.
Корекція до
=
79;и
пацієнтам
віком ≥ 65
років не
потрібна. Іс=
085;ують
обмежені
дані щодо
застосуванl=
5;я
пацієнтам
віком > 75
років.}

Ін= формацію щодо оцінки безпеки зас = 90;осування пацієнтам літнього віку див. у ро&= #1079;ділі «Побічні реакції».

Порушен= ;ня функції нирок

Корекцo= 0;я дози лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® не
потрібна
пацієнтам з
порушенням
функції
нирок
легкого або
помірного
ступеня. Рек=
086;мендацій
пацієнтам з
тяжким
порушенням
=
92;ункції
нирок надат
=
80;
не можна у
зв’язку з об=
084;еженими
даними щодо
фармакокінk=
7;тики
(ФК) (див.
розділ
«Фармакокіl=
5;етика»).}

Порушення функції печінки

Без&= #1087;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{®
пацієнтам з
порушенням
функції
печінки не
вивчалися.
Малоймовірl=
5;о,
що пацієнта
=
84;
з порушення
=
84;
функції
печінки
необхідна
корекція до
=
79;и
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^{®.
Спеціальниm=
3;
рекомендацo=
0;й
щодо
дозування
немає (див.
розділ «Фарма=
кокінетика&raqu=
o;).}}

Спосіб застосуванl= 5;я

Лі= карський засіб Фесго^{® слід
вводити лиш
=
77;
у вигляді
підшкірної
ін’єкції.
Лікарський
=
79;асіб
Фесго^® не
призначениl=
1;
для
внутрішньоk=
4;енного
введення.=}

Мі= сце підшкірної ін’єкції слід чергувати лише між лівим і правим стегном. Нов= 110; ін’єкції потрібно робити не ближче 2,5 см від місця попередньоo= 1; ін’єкції на здоровій шкірі і ніколи не робити ін’єкції в д= 110;лянки шкіри з почервонінl= 5;ям, гематомою, б= 086;лісністю, затвердіннn= 3;м. Не слід розділяти дозу між двома шприцами аб = 86; між двома мі= 089;цями введення. Пі= 076; час курсу лікування л= 10;карським засобом Фесго^® інші препарати для підшкір = 85;ого введення бажано вводити в інші ділянк = 80;.

На= вантажувалn= 0;ну та підтримуваl= 3;ьну дозу необхі = 76;но вводити протягом 8 і 5 хвилин відп = 86;відно.

З метою відслідковm= 1;вання реакцій, пов’язаних = 79; ін’єкцією, рекомендуєm= 0;ься період спос = 90;ереження протягом 30 хвилин післ= 03; завершення введення навантажувk= 2;льної дози лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® і протягом 15
хвилин післ=
03;
завершення
введення
підтримуваl=
3;ьної
дози (див.
розділи «Ос
=
86;бливості
застосуванl=
5;я»
та «Побічні =
088;еакції»).}
Реакції, пов’язані з ін’єкцією<= /span>

У разі виникнення реакцій, пов’язаних із введення = 84;, ін’єкцію мо = 78;на сповільнитl= 0; або зупинит = 80; (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Побічні = 088;еакції»). Лікування, щ= 086; включає кисень, бета-&#= 1072;гоністи, aнтигістамі = 85;ні препарати, швидке внутрішньоk= 4;енне введення рідини та ан= 090;ипіретики, також може допомогти ослабити системні симптоми.

Реакції гіперчутлиk= 4;ості/ aнафілаксія=

Ін= ’єкцію слід негайн = 86; і назавжди припинити у разі виникнення = 91; пацієнта реакції 4 ступеня (aнафілаксія) за Загальними термінологo= 0;чними критеріями для небажаних я = 74;ищ Національнl= 6;го інституту раку США (NCI-CTCAE), б = 88;онхоспазму або гострог = 86; респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Особливі запобіжні заходи при утилізації та інше поводження = 79; препаратом=

Пе= ред введенням лікарський засіб Фесго^{® необхідно
перевірити
візуально
щодо відсут
=
85;ості
механічних
домішок і
зміни забар
=
74;лення.
Якщо наявні
механічні
домішки або
змінено
забарвленнn=
3;, флакон
необхідно
утилізуватl=
0;
згідно з міс=
094;евими
правилами з
утилізації.}

Фл= акон не струшувати.

Дл= я забору розчину лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® із флакона
та виконанн=
03;
підшкірної
ін’єкції
потрібен
шприц, голка
для
перенесеннn=
3; та
голка для
ін’єкцій.
Ін’єкції лі
=
82;арського
засобу Фесг
=
86;^{® можна
здійснюватl=
0;
за допомого=
02;
голки для пі=
076;шкірних
ін’єкцій
розміром 25G–27G
довжиною ві
=
76;
3/8" (10 мм) до 5/8" (16 мм).
Лікарський
засіб Фесго^{® сумісний із
нержавіючоn=
2;
сталлю,
поліпропілk=
7;ном,
полікарбонk=
2;том,
поліетиленl=
6;м,
поліуретанl=
6;м,
полівінілхl=
3;оридом
та
фторованим
етиленполіl=
7;ропіленом.}}}

Ос= кільки лікарський засіб Фесго^{® не містить
антимікробl=
5;их
консервантo=
0;в,
з мікробіол
=
86;гічної
точки зору
препарат сл=
10;д
використатl=
0;
негайно. Якщ=
086;
препарат не =
074;икористани&=
#1081;
негайно,
приготуванl=
5;я
слід провод
=
80;ти
в
контрольовk=
2;них
та
валідованиm=
3;
асептичних
умовах. Післ=
103;
набору
розчину в
шприц
рекомендуєm=
0;ься
замінити
голку для
перенесеннn=
3;
ковпачком
для шприца з
метою
запобіганнn=
3;
висиханню
розчину в
шприці і не
порушувати
якість
лікарськогl=
6;
засобу. На
шприц нанос=
03;ть
відривний
стикер (відр=
080;вна
частина
етикетки
флакона). Гол&#=
1082;у
для
підшкірних
ін’єкцій
слід приєдн
=
72;ти
до шприца
безпосередl=
5;ьо
перед введе
=
85;ням
з подальшим =
088;егулювання&=
#1084;
об’єму до 15 м&#=
1083;
при
застосуванl=
5;і
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^{® 1200 мг/600 мг і до 10
мл при
застосуванl=
5;і
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^{® 600 мг/600 мг.}}}

Лі= карський засіб Фесго^{®
призначениl=
1;
лише для
однократноk=
5;о
застосуванl=
5;я.
Будь-який
невикористk=
2;ний
лікарський
засіб або
відходи слі
=
76;
утилізуватl=
0;
згідно з
місцевими
вимогами.}

&= #1044;іти

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{® дітям т=
072;
підліткам (в=
110;ком
до 18 років) не
встановленo=
0;.
Немає доста
=
90;нього
досвіду
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу Фесг
=
86;^®
дітям за
показанням
рак молочно=
11;
залози.}

Передо = 79;ування.

Найвищ = 72; досліджуваl= 5;а доза лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^® становила 1200 мг пертузумабm= 1;/600 мг трастузумаk= 3;у. У разі передозуваl= 5;ня необхідно уважно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів з метою виявлення ознак і симптомів побічних реакцій та призначити відповідне симптоматиm= 5;не лікування.=

Побічн= 10; реакції.

Резю= ;ме профілю безпеки

Найбіл= 00;ш частими побічними реакціями (≥ 30 %), зареєстровk= 2;ними у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування лікарським засобом Фесго^® або пертузумабl= 6;м для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та хіміотер = 72;пією, були алопец= 10;я, діарея, нудота, aнемія, aстенія та артралгія.

Найбіл= 00;ш частими серйозними побічними р = 77;акціями (≥ 1 %), зареєстровk= 2;ними у пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом Фесго^® або пертузумабl= 6;м для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, були фебрильна нейтропеніn= 3;, серцева недостатніl= 9;ть, підвищення температурl= 0;, нейтропеніn= 3;, нейтропеніm= 5;ний сепсис, зменшення числа нейтрофіліk= 4; та пневмоні= 03;.

Профіл= 00; безпеки лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^® загалом збі = 75;ався з відомим профілем безпеки пертузумабm= 1; для внутрішньоk= 4;енного введення у к= 086;мбінації з трастузумаk= 3;ом, додатковою = 87;обічною реакцією є р= 077;акція в місці ін’єкції (14,9 % проти 0,4 %).

Безпек = 72; застосуван&= #1085;я пертузумабm= 1; в комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом вивчалась у 383= 4 пацієнтів з HER2-позитивним раком молочної залози в базових дослідженнn= 3;х CLEOPATRA, NEOSPHERE, TRYPHAENA, APHINITY та FEDERICA. Загалом безпека бул = 72; однаковою в цих дослідженнn= 3;х, хоча частот = 72; та найбільш = 095;асті побічні реакції варіювали з = 72;лежно від того, чи комбінація пертузумабm= 1; з трастузум = 72;бом застосовувk= 2;лася одночасно з лікуванням іншими протипухлиl= 5;ними засобами аб = 86; без нього.

Нижче наведено побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся у зв’язку із застосуванl= 5;ям пертузумабm= 1; у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та хіміотерапo= 0;єю в нижчезазн = 72;чених базових клінічних дослідженнn= 3;х (n =3D 3834) та під ча&= #1089; післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я.

• &= nbsp;         До= слідження CLEOPATRA, в якому пертузумаб застосовувk= 2;вся в комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом і доцетаксе = 83;ом пацієнтам з метастатичl= 5;им раком молочної залози (n =3D 453).

• &= nbsp;         До= слідження NEOSPHERE (n =3D 309) та TRYPHAENA (n =3D 2= 18), в яких пертузумаб = 74; неоад’юванm= 0;ному режимі застосовувk= 2;вся в комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом і хіміотерапo= 0;єю пацієнтам з місцевопошl= 0;реним, запальним або раннім раком молочної за = 83;ози.

• &= nbsp;         До= слідження APHINITY, в якому пертузумаб = 74; ад’ювантноl= 4;у режимі заст = 86;совувався у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом і хіміотерапo= 0;єю на основі антрацикліl= 5;у або схем, що не містять антрацикліl= 5;у, що містять таксан, пацієнтам з раннім рако = 84; молочної залози (n =3D 2364).

• &= nbsp;         До= слідження FEDERICA, в якому лікарський засіб Фесго® (n =3D 243) або пертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення та трастузумаk= 3; (n =3D 247) застосовувk= 2;лись у комбінаці= 11; з хіміотера = 87;ією пацієнтам з раннім рако = 84; молочної за = 83;ози.

Оскіль = 82;и пертузумаб застосовуєm= 0;ься у комбінаці= 11; з трастузум = 72;бом та хіміотерапo= 0;єю, важко з’ясувати п = 88;ичинно-насл&= #1110;дковий зв’язок побічної ре = 72;кції із конкретним лікарським засобом.

Побічн= 10; реакції наведено нижче за кла= 089;ами систем органів (КСО) &= #1074;ідповідно до MedDRA та за кат&#= 1077;горіями частоти: дуж= 077; часті (≥ 1/10); час&#= 1090;і (від ≥ 1/100 дo < 1/10); не= 095;асті (від ≥ 1/1000 дo < 1/100); рі&= #1076;кісні (від ≥ 1/10000 дo < 1/1000); ду= ;же рідкісні (< 1/10000); частота невідома (не можна визначити н = 72; основі наявних даних). У кожній груп= 10; частоти та КСО побічні реакції представлеl= 5;о в порядку зменшення ї = 93;ньої серйозностo= 0;.

Нижче наведено стислу характерисm= 0;ику побічних реакцій у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом в базових клінічних дослідженнn= 3;х^ і під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я†.

= 030;нфекції та інвазії= : ду&= #1078;е часті – назофарингo= 0;т; часті – пароніхія, інфекція верхніх дихальних шляхів.

= 055;орушення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи: дуж = 77; часті – фебрильна нейтропеніn= 3;*, нейтропеніn= 3;, ле= 081;копенія, анемія.

= 055;орушення з боку імунної системи: дуж = 77; часті – інфузійна р = 77;акція°°^,*; часті – гіпе= 088;чутливість&= deg;^,*, гіперчутлиk= 4;ість до лікарськогl= 6; засобу°^,*; не= ;часті – анафілакт = 80;чна реакція°^,*; р= ;ідкісні – синдром вивільненнn= 3; цитокінів°°. =

= 055;орушення обміну речовин та харчування: дуже часті – зниження апетиту; рід= 082;існі – синдром лізису пухлини†.=

= 055;сихічні розлади: дуж = 77; часті – безсоння.

= 055;орушення з боку нервової системи: дуже часті – периферичнk= 2; нейропатія, головний біль, спотво= 088;ення смаку, периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія, запаморочеl= 5;ня, парестезії.

= 055;орушення з боку органів зор = 91;: ду&= #1078;е часті – збіл= 100;шення сльозовидіl= 3;ення.

= 055;орушення з боку серця: часті – дисф= 091;нкція лівого шлуночка**, застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть**.

= 055;орушення з боку судин: ду&= #1078;е часті – прип= 083;иви.

= 055;орушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: дуже часті – &#= 1082;ашель, кровотеча з носа, задишка; нечасті – ін= 090;ерстиціаль&= #1085;е захворюванl= 5;я легень, плев= 088;альний випіт.

= 055;орушення з боку травної системи: дуж = 77; часті – діарея, блювання, стоматит, ну= 076;ота, запор, диспепсія, біль у живот= 110;.

= 055;орушення з боку шкіри &#= 1110; підшкірної клітковини: дуже часті – &#= 1072;лопеція, висипання, порушення з боку нігтів, свербіж, сух= 110;сть шкіри.

= 055;орушення з боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: дуже часті – міалгія, артралгія, біль у кінці= 074;ках.

= 047;агальні розлади та реакції в мі= 089;ці введення: за&= #1087;алення слизових оболонок, периферичнo= 0; набряки, підвищення температурl= 0;, втомлюваніl= 9;ть, астенія, реакція в місці ін’єкції°°°; часті – озно= 073;, больові відчуття, набряк.

^{^}Вище наведено об’єднані дані, отримані пі = 76; час загального періоду лікування в дослідженнo= 0; CLEOPATRA (дата закінчення збору даних = 211; 11 лютого 2014 р.; середня кількість циклів лікування пертузумабl= 6;м становила 24) і періоду неоад’юванm= 0;ного лікування в дослідженнo= 0; NEOSPHERE (середня кількість циклів лікування пертузумабl= 6;м становила 4 в усіх групах лікування) т= 072; в досліджен = 85;і TRYPHAENA (середня кількість циклів лікування п = 77;ртузумабом становила 3–6 у групах лікування), п&#= 1077;ріоду лікування в дослідженнo= 0; APHINITY (середня кі&= #1083;ькість циклів лікування пертузумабl= 6;м становила 18) і періоду лік = 91;вання в дослідженнo= 0; FEDERICA (середня кількість циклів лікування лікарським засобом Фесго^® становила 7).

* Повідомлялl= 6;ся у тому числі про побічні реакції з летальним наслідком.

** Дані загального періоду лікування в 5 дослідженнn= 3;х (CLEOPATRA, NEOSPHERE, TRYPHAENA, APHINITY, FEDERICA). Частота дисфункції лівого шлуночка і застійної серцевої недостатноl= 9;ті, про які пові= 076;омлено в окремих дослідженнn= 3;х, відображає термін MedDRA, якому віддається перевага.=

° Гіперчутлиk= 4;ість/ анафілактиm= 5;на реакція відображає = 74; даному випадку групу термінів.=

°° Iнфузійні реакції включають діапазон рі = 79;них термінів протягом часового проміжку, визначеногl= 6; як будь-які системні явища, зареє= 089;тровані як гіперчутлиk= 4;ість, aнафілактич = 85;а реакція, гостра інфузійна реакція чи синдром вивільненнn= 3; цитокінів, які виникли під час інфузії або протягом 24 годин після інфузії.

°°° Спостерігаl= 3;ися лише при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^® (пов’язано і= 079; підшкірним введенням).

† Побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся в період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я.

Опис окремих побічних реакцій

= Дисфункція лівого шлуночка<= /u>

= 051;ікарський засіб Фесго^{® у
комбінації
=
79;
хіміотерапo=
0;єю}

У базовому дослідженнo= 0; FEDERICA частота симптоматиm= 5;ної серцевої недостатноl= 9;ті (ІІ–IV функціо&= #1085;альний клас за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації [NYHA]) із зниження = 84; ФВЛШ щонайменше на 10 відсотковиm= 3; пунктів від вихідного рівня і до < 50&nbs= p;% становила 1,2 % = у пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом Фесго^®, у порівнянні = 79; 0,8 % у пацієнтів, які отримували пертузумаб внутрішньоk= 4;енно у комбінаці= 11; з трастузум = 72;бом. Серед пацієнтів, у яких розвин = 91;лася симптоматиm= 5;на серцева недостатніl= 9;ть, у жодного з пацієнтів, які отримували лікарський засіб Фесго®, стан не відновився на дату завершення збору даних, а один пацієнт пер = 77;дчасно припинив лікування лікарським засобом Фесго^® через симптоматиm= 5;ну серцеву недостатніl= 9;ть. Безсимптомl= 5;е або малосимптоl= 4;не (II функціонал&= #1100;ний клас за NYHA) зниження ФВЛШ щонайм = 77;нше на 10 відсотковиm= 3; пунктів від початковогl= 6; рівня і до < 50&nbs= p;% (підтвердже = 85;о симптоматиm= 5;ним зниженням ФВЛШ щонайм = 77;нше) зареєстровk= 2;но у 0,8 % пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування лікарським засобом Фесго^®, і у 4 = ;% пацієнтів, які отримували пертузумаб внутрішньоk= 4;енно у комбінаці= 11; з трастузум = 72;бом, з яких стан одного пацієнта в г= 088;упі лікування лікарським засобом Фесго^® відновився на дату завершення збору даних = 110; два пацієнт = 80; передчасно припинили лікування лікарським засобом Фесго^® (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 055;ертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та хіміотерапo= 0;єю

У базовому дослідженнo= 0; CLEOPATRA частота дисфункції лівого шлуночка пі = 76; час досліджуваl= 5;ого лікування була вищою в групі лікування п = 83;ацебо, ніж в групі лікування пертузумабl= 6;м (8,6 % і 6,6 % відпов&#= 1110;дно). Частота симптоматиm= 5;ної дисфункції лівого шлуночка також була меншою в гру= 087;і лікування пертузумабl= 6;м (1,8 % у групі лікування плацебо в порівнянні = 79; 1,5 % у групі лік= ;ування пертузумабl= 6;м) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У дослідженнo= 0; неоад’юванm= 0;ного лікування NEOSPHERE, в якому пацієнти от = 88;имали чотири цикл = 80; пертузумабm= 1; як неоад’юванm= 0;не лікування, частота дисфункції лівого шлун = 86;чка (протягом загального періоду лікування) була вищою в групі лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м (7,5 %) у порівнянні = 79; групою лікування трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м (1,9 %). У групі лікування трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м був один випадок симптоматиm= 5;ної дисфункції лівого шлуночка.=

У дослідженнo= 0; неоад’юванm= 0;ного лікування TRYPHAENA частота дисфункції = 83;івого шлуночка (протягом загального періоду лікування) становила 8,3 % у групі ліку= 074;ання пертузумабl= 6;м плюс трастузумаk= 3; та FEC (5‑фторурk= 2;цил, eпірубіцин, циклофосфаl= 4;ід) із наступни = 84; застосуванl= 5;ям пертузумабm= 1; плюс трастузумаk= 3; та доцетаксел; 9,3 % у групі лік= ;ування пертузумабl= 6;м плюс трастузумаk= 3; та доцетаксел після схеми FEC; і 6,6 % у групі лікування пертузумабl= 6;м у комбінаці= 11; з TCH (доцетаксе= ;л, карбоплатиl= 5; і трастузумаk= 3;). Частота сим = 87;томатичної дисфункції лівого шлуночка (застійна серцева недостатніl= 9;ть) становила 1,3 % у групі лікування пертузумабl= 6;м плюс трастузумаk= 3; та доцетаксел після схеми FEC= (за винятком пацієнта, у якого виникла симптоматиm= 5;на дисфункція лівого шлуночка пі = 76; час лікуван = 85;я FEC до лікування пертузумабl= 6;м плюс трасту = 79;умаб та доцетаксел), а також 1,3 % у групі лікування пертузумабl= 6;м у комбінаці= 11; з TCH. У жодного пацієнта в групі лікув = 72;ння пертузумабl= 6;м плюс трастузумаk= 3; та FEC із наступним застосуванl= 5;ям пертузумабm= 1; плюс трастузумаk= 3; і доцетаксе = 83; не виникла с= 080;мптоматичн&= #1072; дисфункція лівого шлуночка.=

У періоді неоад’юванm= 0;ного лікування дослідженнn= 3; BERENICE частота симптоматиm= 5;ної дисфункції лівого шлуночка III/IV функціоналn= 0;ного класу за NYHA (застійна серцева недостатніl= 9;ть відповідно до NCI-CTCAE версії 4) становила 1,5 % у групі лікування доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом (AC) у режимі ущільненогl= 6; (зі скороченняl= 4; інтервалів введення) до= 079;ування із наступни = 84; застосуванl= 5;ям пертузумабm= 1; плюс трастузумаk= 3; та паклітаксеl= 3; і у жодного з пацієнтів (0 %) у групі лікування FEC із наступни = 84; застосуванl= 5;ям пертузумабm= 1; у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та доцетакс = 77;лом не розвинуласn= 0; симптоматиm= 5;на дисфункція лівого шлуночка. Частота безсимптомl= 5;ої дисфункції лівого шлуночка (зниження фракції викиду відповідно до NCI-CTCAE версії 4) = 89;тановила 7 % у групі лікування А = 57; у режимі ущі= 083;ьненого дозування і = 79; наступним застосуванl= 5;ям пертузумабm= 1; плюс трастузумаk= 3; та паклітак = 89;ел і 3,5 % у групі лікування з = 72; схемою FEC із наступним застосуванl= 5;ям пертузумабm= 1; у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом та доцетакс = 77;лом.

У дослідженнo= 0; APHINITY частота симптоматиm= 5;ної дисфункції лівого шлуночка (функціонал= 00;ний клас III або IV за NY= HA) зі зниженням ФВЛШ щонайменше на 10 відсотков = 80;х пунктів від вихідного рівня і до < 50&nbs= p;% становила < 1 % (0,6 % пацієнтів, які отримували лікування пертузумабl= 6;м, порівняно з 0,3 % пацієнтів, які отримували плацебо). Серед паціє = 85;тів, у яких розвинуласn= 0; симптоматиm= 5;на серцева недостатніl= 9;ть, стан відновся у 46,7 % пацієнтів, які отримували лікування пертузумабl= 6;м, і у 57,1 % пацієнтів, які отримували плацебо (визначено я= 082; показник ФВЛШ більше 50 % за результатаl= 4;и 2 послідовнl= 0;х вимірювань) на дату завершення збору даних. Більшість явищ було зареєстровk= 2;но у пацієнтів, які отримували лікування антрацикліl= 5;ом. Безсимптомl= 5;е або малосимптоl= 4;не зниження ФВ = 51;Ш (функціонал= 00;ний клас ІІ за NYHAI) щонайменше на 10 відсотков = 80;х пунктів від вихідного р= 10;вня і до < 50 % зареєстровk= 2;но у 2,7 % пацієнтів, я= 082;і отримували лікування пертузумабl= 6;м, і у 2,8 % пацієнтів, які отримували плацебо, у 79,7 % = 79; яких в групі лікування пертузумабl= 6;м та у 80,6 % пацієнтів у групі лікув = 72;ння плацебо ста = 85; відновився на дату заве= 088;шення збору даних.

= Реакції, пов’язані з ін’єкцією/iн= 092;узійні реакції=

= 051;ікарський засіб Фесго® у комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю

У базовому дослідженнo= 0; FEDERICA реакції, пов’язані з ін’єкцією/ iн&#= 1092;узійні реакції, бул= 080; визначені я = 82; будь-яка системна реакція, про яку повідомлялl= 6;ся протягом 24 годин після введення лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^® або внутрішньоk= 4;енного введення пертузумабm= 1; у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Реакці= 11;, пов’язані з ін’єкцією, зареєстровk= 2;но у 0,8 % пацієнтів, які отримували лікування л= 10;карським засобом Фесго^®, а інфузійні реакції зареєстровk= 2;но у 10,7 % пацієнтів, які отримували лікування п = 77;ртузумабом внутрішньоk= 4;енно та трастузу = 84;абом. У більшості випадків реакціями, пов’язанимl= 0; з ін’єкцією/ i&= #1085;фузійними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^® чи внутрішньоk= 4;енному введенні пертузумабm= 1; у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом, були озноб, підвищення температурl= 0; або блюванн= 03;.

Реакці= 11; у місці ін’єкції, визначені я = 82; будь-яка місцева реакція, про яку повідомленl= 6; протягом 24 годин після введення лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^®, були зареєстровk= 2;ні у 14,9 % пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування лікарським засобом Фес = 75;о^®, і були 1 або 2 сm= 0;упеня тяжкості. У більшості випадків мі = 89;цевими реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^®, були біль у місці ін’єкції аб = 86; еритема у мі= 089;ці ін’єкції.

= 055;ертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та хіміотер = 72;пією

Реакці= 11;, пов’язані і = 79; введенням, були визнач = 77;ні в базових дослідженнn= 3;х як будь-яке я&#= 1074;ище гіперчутлиk= 4;ості, aнафілактич = 85;ої реакції, гострої інфузійної реакції або синдрому вивільненнn= 3; цитокінів, які виникли = 087;ід час інфузії або в день виконання інфузії. У базовому дослідженнo= 0; CLEOPATRA початкова доза пертузумабm= 1; вводилась з = 72; день до введ= 077;ння трастузумаk= 3;у та доцетакселm= 1; з метою спос= 090;ереження за реакціям = 80;, асоційованl= 0;ми із застосуванl= 5;ям пертузумабm= 1;. В перший ден= 100;, коли вводився лише пертузумаб, загальна частота інфузійних реакцій становила 9,8 % у групі плацебо і 13,2 % m= 1; групі лікування пертузумабl= 6;м, при цьому більшість реакцій бул = 80; легкого або середнього ступеня тяжкості. Найбільш частими інфузійнимl= 0; реакціями (≥ 1,0 %) в групі лікування пертузумабl= 6;м були підвищення температурl= 0;, озноб, втомл= 102;ваність, головний біль, aстенія, гіперчутлиk= 4;ість і блювання.

Під час другого циклу, коли усі лікарські з = 72;соби вводились в один день, найбільш частими інфузійнимl= 0; реакціями (≥ 1,0 %) в групі лікування пертузумабl= 6;м були втомлюваніl= 9;ть, гіперчутлиk= 4;ість до лікарськ = 86;го засобу, спотвореннn= 3; смаку, гіпер= 095;утливість, міалгія і блювання (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

У дослідженнn= 3;х неоад’юванm= 0;ного та ад’ювант = 85;ого лікування пертузумаб вводили в од= 080;н день з іншим досліджуваl= 5;им лікуванням. Iнфузійні реакції виникали у 18,6–25,0 % пацієнтів у перший день введення пертузумабm= 1; (у комбінаці= 111; з трастузум = 72;бом і хіміотерапo= 0;єю). Tип і тяжкість яв = 80;щ збігалися з явищами, що спостерігаl= 3;ись у досліджен = 85;і CLEOPATRA, при цьому більшість реакцій бул = 80; легкого або середнього ступеня тяжкості.=

= Реакції гіперчутлиk= 4;ості/анафіл&#= 1072;ксії

= 051;ікарський засіб Фесго® у комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю

У базовому дослідженнo= 0; FEDERICA загальна частота яви = 97; гіперчутлиk= 4;ості/aнафіла&= #1082;сії, пов’язаних із анти-HER2-терk= 2;пією, становила 1,6 % у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування лікарським засобом Фес = 75;о^®, у порівнянн= 10; з 1,2 % у пацієнтів, які отримув = 72;ли пертузумаб внутрішньоk= 4;енно у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом, при цьому жодне з явищ &#= 1085;е було 3–4 ступеня з= 072; NCI-CTCAE (версія 4.0) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У одного пацієнта розвинулосn= 0; явище гіпер = 95;утливості/aн= афілаксії під час або одразу післ= 03; введення лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^® під час першого циклу, що призвело до передчасноk= 5;о припинення терапії (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 055;ертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та хіміотер = 72;пією

У базовому дослідженнo= 0; CLEOPATRA при метастатичl= 5;ому раку молочної залози загальна частота зареєстровk= 2;них дослідникоl= 4; явищ гіперчутлиk= 4;ості/aнафіла&= #1082;сії протягом усього періоду лікування становила 9,3 % у групі плацебо і 11,3 % m= 1; групі лікув = 72;ння пертузумабl= 6;м, з яких 2,5 % і 2,0 % були 3–4 ступеня за NCI-CTCAE відповідно. Загалом у 2 пацієнтів у групі плацебо і у 4 пацієнтів у групі лікування пертузумабl= 6;м виникли явища, описані дослідникоl= 4; як анафілак = 89;ія (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Загало = 84; більшість реакцій гіперчутлиk= 4;ості були легког = 86; або помірного ступеня тяж = 82;ості і зникли після лікування. У результаті корекції досліджуваl= 5;ого лікування більшість реакцій бул = 80; оцінені як вторинні відносно інфузій доцетакселm= 1;.

У дослідженнn= 3;х неоад’юванm= 0;ного та ад’ювант = 85;ого лікування явища гіперчутлиk= 4;ості/aнафіла&= #1082;сії збігалися з такими, що спостерігаl= 3;ися в досліджен = 85;і CLEOPATRA. У дослідженнo= 0; NEOSPHERE у двох пацієнтів у групі лікування пертузумабl= 6;м і доцетакселl= 6;м виникла анафілаксіn= 3;. В обох дослідженнn= 3;х TRYPHAENA і APHINITY загальна частота гіперчутлиk= 4;ості/aнафіла&= #1082;сії була найбільшою = 74; групі лікування пертузумабl= 6;м і TCH (13,2 % і 7,6 % відповідно), з яких 2,6 % і 1,3 % явищ відпов= 10;дно були 3–4 ступеня тяжкості за NCI-CTCAE.

= Фебрильна нейтропеніn= 3;

= 051;ікарський засіб Фесго^{® у
комбінації
=
79;
хіміотерапo=
0;єю}

У базовому дослідженнo= 0; FEDERICA фебрильна нейтропеніn= 3; виникала у 6,5 %= пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом Фесго^®, і у 5,6&nb= sp;% пацієнтів, які отримували пертузумаб внутрішньоk= 4;енно у комбінаці= 11; з трастузум = 72;бом.

Як і в базових дослідженнn= 3;х пертузумабm= 1; для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, вища частот = 72; фебрильної нейтропеніo= 1; спостерігаl= 3;ася у пацієнтів азіатськогl= 6; походження, які отримували пертузумаб для внутріш = 85;ьовенного введення та трастузумаk= 3; (13,0 %), подібним чином частота фебрильної нейтропеніo= 1; у пацієнтів азіатськогl= 6; походження, які отримув = 72;ли лікування лікарським засобом Фесго^®, також була найвищою (13,7 %).

= 055;ертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та хіміотер = 72;пією

У базовому дослідженнo= 0; CLEOPATRA у більшості пацієнтів в обох групах лікування виникло щон = 72;йменше одне явище лейкопенії (63,0 % пацієнтів у групі лікування пертузумабl= 6;м і 58,3 % пацієнті= ;в у групі плацебо), з яких у більшості в = 80;падків спостерігаl= 3;ася нейтропеніn= 3; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Фебрильна нейтропеніn= 3; виникла у 13,7 % пацієнтів у групі лікування пертузумабl= 6;м і у 7,6 % пацієнтів у групі плацебо. В обох групах = 083;ікування частка пацієнтів, у яких виникл = 72; фебрильна нейтропеніn= 3;, була найвищою пі = 76; час першого циклу терапії і надалі неухильно зменшувалаl= 9;ь. Збільшення частоти феб = 88;ильної нейтропеніo= 1; спостерігаl= 3;ося у пацієнтів азіатськогl= 6; походження = 74; обох групах лікування у порівнянні = 79; пацієнтами інших рас і з інших географічнl= 0;х регіонів. Серед пацієнтів азіатськогl= 6; походження частота фебрильної нейтропеніo= 1; була вищою у &#= 1090;их, хто отримув = 72;в лікування пертузумабl= 6;м (25,8 %), порівнян = 86; з групою плацебо (11,3 %).=

У дослідженнo= 0; NEOSPHERE фебрильна нейтропеніn= 3; виникла у 8,4 % пацієнтів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м, у порівнянн= 10; з 7,5 % пацієнті= в, які отримували лікування трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м. У дослідженнo= 0; TRYPHAENA фебрильна нейтропеніn= 3; виникла у 17,1 % пацієнтів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування п = 77;ртузумабом + TCH, і у 9,3 % пацієнтів, які отримув = 72;ли неоад’юванm= 0;не лікування п = 77;ртузумабом, трастузумаk= 3;ом і доцетаксе = 83;ом після FEC. У дослідженнo= 0; TRYPHAENA частота фебрильної нейтропеніo= 1; була вищою у пацієнтів, я= 082;і отримали шість циклі = 74; пертузумабm= 1;, у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80;, які отримал = 80; три цикли пертузумабm= 1;, незалежно від застосу = 74;ання хіміотерапo= 0;ї. Як і в дослідженнo= 0; CLEOPATRA, вища частота нейтропеніo= 1; та фебрильн = 86;ї нейтропеніo= 1; спостерігаl= 3;ася у пацієнтів азіатськогl= 6; походження = 91; порівнянні = 79; іншими пацієнтами = 74; обох дослід = 78;еннях неоад’юванm= 0;ного лікування. У дослідженнo= 0; NEOSPHERE фебрильна нейтропеніn= 3; виникла у 8,3 % пацієнтів азіатськогl= 6; походження, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м, у порівнянн= 10; з 4,0 % пацієнтів азіатськогl= 6; походження, = 103;кі отримували неоад’юванm= 0;не лікування т = 88;астузумабо&#= 1084; і доцетакселl= 6;м.

У дослідженнo= 0; APHINITY фебрильна нейтропеніn= 3; виникла у 12,1 % пацієнтів, які отримували лікування пертузумабl= 6;м, і у 11,1 % пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. Як і в дослідженнn= 3;х CLEOPATRA, TRYPHAENA і NEOSPHERE, вища частота фебрильної нейтропеніo= 1; спостерігаl= 3;ася у пацієнтів азіатськогl= 6; походження, які отримув = 72;ли лікування пертузумабl= 6;м, у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80; інших рас у дослідженнo= 0; APHINITY (15,9 % пацієнтів, які отримували лікування п = 77;ртузумабом, і 9,9 % пацієнтів групи плацебо).

= Діарея

= 051;ікарський засіб Фесго^{® у
комбінації
=
79;
хіміотерапo=
0;єю}

У базовому дослідженнo= 0; FEDERICA діарея виникала у 61,7 % пацієнтів, які отримували лікування л= 10;карським засобом Фесго^®, і у 59,1 % пацієнтів, які отримували пертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом. Діарея ≥ 3 ст= 091;пеня зареєстровk= 2;на у 7,3 % пацієнтів у групі лікування лікарським засобом Фесго^® у порівнянні = 79; 5,2 % пацієнтів, які отримували пертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом. Більшість з = 72;реєстрован&#= 1080;х явищ були 1 або 2 ступеня тяжкості. Найбільша частота діареї (усі ступені тяжкості) зареєстровk= 2;на під час таргетної терапії і хіміотерапo= 0;ї таксаном (57,7 % пацієнтів у групі лікування лікарським засобом Фесго^® у порівнянні = 79; 53,6 % пацієнтів, які отримували пертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом) (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

= 055;ертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та хіміотер = 72;пією

У базовому дослідженнo= 0; CLEOPATRA при метаст&= #1072;тичному раку молочної залози діар = 77;я виникла у 68,4 % пацієнтів, які отримували = 83;ікування пертузумабl= 6;м, і у 48,7 % пацієнтів, я= 082;і отримували плацебо (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Більшість явищ були легкого або помірного ступеня тяжкості і виникали пі = 76; час перших декількох циклів лікування. Частота діареї 3–4 ступеня з= 072; NCI-CTCAE становила 9,3 % у пацієнтів, які отримували = 83;ікування пертузумабl= 6;м, у порівнянн= 10; з 5,1 % у групі лікування плацебо. Медіана тривалості найдовшого епізоду становила 18 днів у пацієнтів, які отримували лікування пертузумабl= 6;м, і 8 днів у групі лікування плацебо. У випадках діареї спостерігаl= 3;ася хороша реакція на проактивне лікування п = 88;отидіарейн&#= 1080;ми лікарськимl= 0; засобами.=

У дослідженнo= 0; NEOSPHERE діарея виникла у 45,8 % l= 7;ацієнтів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і доцетаксе = 83;ом, у порівнянн= 10; з 33,6 % пацієнтів, я= 082;і отримували лікування трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м. У дослідженнo= 0; TRYPHAENA діарея вин&= #1080;кла у 72,3 % пацієнтів, які отримували = 85;еоад’ювант&#= 1085;е лікування пертузумабl= 6;м + TCH, і у 61,4 % пацієнтів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м після FEC. В обоm= 3; дослідженнn= 3;х більшість явищ були легкого або помірного ступеня тяжкості.=

У дослідженнo= 0; APHINITY вища частота діареї зареєстровk= 2;на в групі лікування пертузумабl= 6;м (71,2 %) у порівнянні = 79; групою плацебо (45,2 %). Діарея ≥ 3 ступеня тяж = 82;ості зареєстровk= 2;на у 9,8 % пацієнтів у групі пертузумабm= 1; у порівнянн= 10; з 3,7 % у групі плацебо. Більшість зареєстровk= 2;них явищ були 1 або 2 ступеня тяжкості. На= 081;більша частота діареї (усі ступені тяжкості) зареєстровk= 2;на під час таргетної терапії + хіміотерапo= 0;ї таксаном (61,4 % пацієнтів у = 075;рупі пертузумабm= 1; у порівнянн= 10; з 33,8 % пацієнті= ;в у групі плацебо). Частота діареї була набагато меншою післ= 03; відміни хім= 10;отерапії і становила 18,1 % у пацієнті= ;в групи пертузумабm= 1; у порівнянн= 10; з 9,2 % у пацієнтів групи плацебо в період таргетної терапії після хіміо = 90;ерапії.

= Висипання<= /span>

= 051;ікарський засіб Фесго^{® у
комбінації
=
79;
хіміотерапo=
0;єю}

У базовому дослідженнo= 0; FEDERICA висипання виникало у 18,1 % пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом Фесго^®, і у 21,8 % пацієнтів, які отримували лікування п = 77;ртузумабом внутрішньоk= 4;енно у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом. У більшості випадків ви = 89;ипання були 1 або 2 ступеня тяжкості.=

= 055;ертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та хіміотер = 72;пією

У базовому дослідженнo= 0; CLEOPATRA при метастатичl= 5;ому раку молочної залози висипання виникало у 51,7 % пацієнтів, які отримували лікування пертузумабl= 6;м, у порівнянн= 10; з 38,9 % пацієнті= ;в у групі плацебо. Більшість явищ були 1 аб&= #1086; 2 ступеня тяжкості, виникали протягом пе = 88;ших двох циклів = 110; відповідалl= 0; на стандарт = 85;у терапію, зокрема місцеве або пероральне лікування акне.

У дослідженнo= 0; NEOSPHERE висипання виникало у 40,2 % пацієнтів, які отримув = 72;ли неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м, у порівнянн= 10; з 29,0 % пацієнтів, які отримували лікування трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м. У досліджен = 85;і TRYPHAENA висипання виникало у 36,8 % пацієнтів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м + TCH, і у 20,0 % пацієнтів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м після FEC. Частота виникнення висипання була вищою у пацієнтів, які отримал = 80; шість циклі = 74; пертузумабm= 1;, у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80;, які отримал = 80; три цикли пертузумабm= 1;, незалежно від застосу = 74;ання хіміотерапo= 0;ї.

У дослідженнo= 0; APHINITY побічна реакція у вигляді вис = 80;пання виникала у 25,8 % пацієнтів у групі перту = 79;умабу у порівнянн= 10; з 20,3 % пацієнтів у групі плацебо. У більшості в = 80;падків висипання були 1 або 2 ступеня тяжкості.=

Відх= ;илення лабораторнl= 0;х показників=

= 051;ікарський засіб Фесго^{® у
комбінації
=
79;
хіміотерапo=
0;єю}

У базовому дослідженнo= 0; FEDERICA частота нейтропеніo= 1; 3–4 ступеня за NCI-CTCAE версії 4 була порівн= 03;нною у двох група= 093; лікування (14,5 = % у пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом Фесго^®, і 13,9 % у пацієнтів, які отримували пертузумаб внутрішньоk= 4;енно у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом).

= 055;ертузумаб для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом та хіміотер = 72;пією

У базовому дослідженнo= 0; CLEOPATRA при метастатичl= 5;ому раку молочної залози частота нейтропеніo= 1; 3–4 ступеня за NCI-CTCAE версії 3 була порівн= 03;нною у двох група= 093; лікування (86,3 = % у пацієнтів у групі лікув = 72;ння пертузумабl= 6;м і 86,6 % у пацієнтів у групі плацебо, включаючи 60,7 % і 64,8 % випадкіk= 4; нейтропеніo= 1; 4 ступеня відповідно).

У дослідженнo= 0; NEOSPHERE частота нейтропеніo= 1; 3–4 ступеня за NCI-CTCAE версії 3 становила 74,5 %= у пацієнтів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м, у порівнянн= 10; з 84,5 % у пацієнтів, які отримували лікування трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м, у тому числі 50,9 % і 60,2 % випадків нейтропеніo= 1; 4 ступеня відповідно. = 059; дослідженнo= 0; TRYPHAENA частота нейтропеніo= 1; 3–4 ступеня за NCI-CTCAE версії 3 становила 85,3 % у пацієнтів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м + TCH, і 77,0 % у пацієl= 5;тів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і доцетаксе = 83;ом після FEC, у томm= 1; числі 66,7 % і 59,5 % випадків нейтропеніo= 1; 4 ступеня відповідно.

У дослідженнo= 0; APHINITY частота нейтропеніo= 1; 3–4 ступеня за NCI-CTCAE версії 4 становила 40,6 % у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували лікування пертузумабl= 6;м, трастузумаk= 3;ом і хіміотерапo= 0;єю, у порівнянн= 10; з 39,1 % у пацієнтів, які отримували плацебо, тра= 089;тузумаб і хіміотерапo= 0;ю, у тому числі 28,3 % і 26,5 % випадків нейтропеніo= 1; 4 ступеня відповідно.

= Імуногенніl= 9;ть

Як і для всіх терапевтичl= 5;их білків, існу= 108; ймовірністn= 0; розвитку імунної відповіді н = 72; пертузумаб = 10; трастузумаk= 3; у пацієнтів, які отримують л= 10;кування лікарським засобом Фесго^®.

У дослідженнo= 0; FEDERICA частота виявлення утворених під час лікування антитіл до пертузумабm= 1; та трастузумаk= 3;у становила 6,1 % = (15/245) і 0,4 % (1/245) відповідно = 91; пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування пертузумабl= 6;м і трастузумаk= 3;ом внутрішньоk= 4;енно. Нейтралізуn= 2;чі антитіла до пертузумабm= 1; були виявлені у д= 074;ох з тих пацієнтів, у яких були виявлені антитіла до пертузумабm= 1;.

Частот = 72; антитіл до пертузумабm= 1; та трастузу = 84;абу, виявлених в будь-якій часовій точ = 94;і (у тому числі на вихідном = 91; рівні), становила 10,3 % (26/= 252) і 1,2 % (3/252) відповідно = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували пертузумаб та трастузумаk= 3; внутрішньоk= 4;енно. Нейтралізуn= 2;чі антитіла до пертузумабm= 1; були виявлені у трьох із цих &#= 1087;ацієнтів.

Частот = 72; виявлення утворених під час лікування антитіл до пертузумабm= 1;, трастузумаk= 3;у та до воргіа= 083;уронідази альфа становила 8,3 % = (20/241), 1,7 % (4/241) і 3,8 % (9/238) відповідно = 91; пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом Фесго^®. Серед цих па= 094;ієнтів нейтралізуn= 2;чі антитіла до пертузумабm= 1; були виявлені у д= 074;ох із цих паціє= 085;тів, а нейтралізуn= 2;чі антитіла до трастузумаk= 3;у – у одного.

Частот = 72; виявлення антитіл до пертузумабm= 1;, трастузумаk= 3;у та до воргіалуроl= 5;ідази альфа, які виявлені в будь-який момент часу (у тому числі &= #1085;а вихідному рівні), становила 12,1 % (30/248), 3,2 % (8/248) і 9 % (22/245) відповідно = 91; пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом Фесго^®. Ней&= #1090;ралізуючі антитіла до пертузумабm= 1; були виявлені у т= 088;ьох із цих паціє= 085;тів, нейтралізуn= 2;чі антитіла до трастузумаk= 3;у – у одного із цих пацієнт= 10;в і нейтралізуn= 2;чі антитіла до воргіалуроl= 5;ідази альфа – у одного із ци= 093; пацієнтів.

Клініч = 85;е значення утворення антитіл до п= 077;ртузумабу, трастузумаk= 3;у або воргіалуроl= 5;ідази альфа після лікування препаратом Фесго^® невідоме.=

= Переведеннn= 3; з лікування пертузумабl= 6;м і трастузум = 72;бом внутрішньоk= 4;енно на лікуванн= 03; препаратом Фесго^® (або навпаки)

= 042; дослідженнo= 0; MO40628 вивчалась безпека переведеннn= 3; з лікування пертузумабl= 6;м і трастузумаk= 3;ом внутрішньоk= 4;енно на лікуванн= 03; препаратом Фесго^® для підшкірногl= 6; введення (гр= 091;па A) та навпаки (г= ;рупа B). Первинною м= етою цього дослідженнn= 3; було оцінит = 80; вподобання = 87;ацієнтів щодо застосуванl= 5;я препарату Ф = 77;сго^®.

= 059; пацієнтів групи A частота неб = 72;жаних явищ під час циклів 1–3 (вну= трішньовенl= 5;е лікування) с= 090;ановила 77,5 % (62/80 пацієнті= в) порівняно з 72,= 5 % (58/80 пацієнтів) під час цикл= 110;в 4–6 (підшкірне лікування). У пацієнтів групи B частота НЯ під час циклів 1–3 (під= шкірне лікування) становила 77,5 % (62/80 пацієнтів порівняно з 63,8 % (51/80 пацієнтів) під час циклів 4–6 (вну= трішньовенl= 5;е лікування), що в основному було зумовлено в = 80;щою частотою реакцій в місці ін’єкції (ус= 110; 1 або 2 ступеня= ) під час введенн= 03; препарату Фесго^®. Час&= #1090;ота серйозних небажаних явищ, небажа= 085;их явищ 3 ступен&#= 1103; та припинен = 85;я лікування через небажані явища до пер= 077;ведення на лікуванн= 03; препаратом Фесго^® (цик&= #1083;и 1–3) була низькою (< 6 %) = 10; подібною до такої після переведеннn= 3; (цикли 4–6).

Про небажані явища 4 або 5 ст= ;упеня тяжкості не повідомлялl= 6;сь.

= Пацієнти літнього віку

У дослідженнo= 0; FEDERICA загалом не спостерігаl= 3;ося різниці у безпеці застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фесг = 86;^{®
пацієнтам
віком ≥ 65 та <&nbs=
p;65
років.}

Однак у базових клінічних дослідженнn= 3;х пертузумабm= 1; для внутрішньоk= 4;енного введення у к= 086;мбінації з трастузумаk= 3;ом зниження апетиту, aнемія, зниження маси тіла, aстенія, спотвореннn= 3; смаку, периферичнk= 2; нейропатія, гіпомагнієl= 4;ія і діарея виникали з ч= 072;стотою, на ≥ 5 % більшою, у пацієнтів віком ≥ 65 років (n =3D 418) у порівнянні = 79; пацієнтами віком < 65 років (n =3D 2926= ).

Існують обмежені дані клінічних досліджень щодо пацієнтів віком > 75 років, які отримували = 83;ікування лікарським засобом Фесго^® або пертузумабl= 6;м для внутрішньоk= 4;енного введення у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом. Дані післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я показали відсутністn= 0; різниці в безпеці застосуванl= 5;я пертузумабm= 1; у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом пацієнтам віком ≥ 65 та < 65&nbs= p; років.

Повідомлеl= 5;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизо&= #1074;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

= Несуміснісm= 0;ь.

Лік&= #1072;рський засіб Фесго^{®
є готовим дл=
103;
застосуванl=
5;я
розчином,
який не слід
змішувати
або
розводити з
іншими ліка
=
88;ськими
засобами.=}

Термі&#= 1085; придатностo= 0;.<= o:p>

18 місяців.

= 059;мови зберігання.

Зберіг = 72;ти при температурo= 0; від 2 до 8 ºС в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла. Не заморожуваm= 0;и. Не струшувати. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

= 059;паковка.

Пер&= #1090;узумаб 600 мг та трасту= ;зумаб 600 мг в 10 мл: флак= ;он об’ємом 15 мл з безбарвногl= 6; скла (боросиліка = 90;не скло, клас І), закупорениl= 1; бутилкаучуl= 2;овою пробкою (лам= 110;нованою фтор-каучук = 86;вою плівкою) та обтиснений алюмінієвиl= 4; ковпачком з пластиковиl= 4; диском типу «flip-off» оранжевого кольору. По 1 ф= лакону у картонній коробці.

Пер&= #1090;узумаб 1200 мг та трастузумаk= 3; 600 мг в 15 мл: флако= ;н об’ємом 20 мл з безбарвногl= 6; скла (боросиліка = 90;не скло, клас І), закупорениl= 1; бутилкаучуl= 2;овою пробкою (лам= 110;нованою фтор-каучук = 86;вою плівкою) та обтиснений алюмінієвиl= 4; ковпачком з пластиковиl= 4; диском типу «flip-off» холодного зеленого кольору. По 1 флакону у картонній коробці.

= 050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Ф.Хоm= 2;фманн-Ля Рош Лтд

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вурміс = 74;ег, 4303 Кайсераугс= т, Швейцарія<= /span>