ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ВЕЗИМЕД

(VESIMED<= /span>)

Склад:=

діюча речовина:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> = соліфенацин= у сукцинат;

1 таблет= ка містить соліфенацину сукци= нату 5 мг або 10 = мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію = кроскармелоза, кремнію діо= ксид колоїдний безводний, магнію стеарат;

плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 1= 72) для таблеток 5 мг або заліза оксид червоний (Е 172) для таблеток 10 мг.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонк= ою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки 5 мг – жовті круглі двоопу= клі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром 6 мм; таблетки 10 мг – черв= оні круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром 8 мм.

Фармакотера= певтична група. Засоби, що застосовуються в урології. Засоби для лікування частого сечовипускання та нетримання сечі. Код АТХ G= 04B D08.

Фармакологі= чні властивості.

Фармакоди= наміка.

Соліфенацин є конкурентним, специфічним антагоністом холінергінових рецепторів. Сечовий міхур іннервується парасимпатичн= ими холінергічними нервами. Ацетилхолін скорочує гладкі м’язи детрузора, впливаючи на мускаринові рецептори, що переважно представлені М3 підтипом. =

У дослідженнях in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>vitro та in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>vivo було встановлено, що соліфенацин є конкурентним специфічним антагоністом <= span class=3DSpellE>холінергічних рецепторів переважно М3підт= ипу. Також було встановлено, що соліфенацин має слаб= ку спорідненість або відсутність спорідненості з іншими рецепторами і тестованими іонними каналами.

Ефективність препарату, яку вивчали у кількох подвійних сліпих рандомізованих контрольованих клінічних дослідженнях у чоловіків та жінок із синдромом гіперактивного сечового міхура, спостерігал= ася вже на 1-му тижні лікування та стабілізувалася протягом наступних 12 тижнів лікування. У відкритих дослідженнях при тривалому застосуванні показано, що ефективність підтримує= ться протягом щонайменше 12 місяців. Фармакокінетика.

Абсорбція. Після прийому таблеток максимальн= а концентрація соліфенацину= у плазмі крові (C_m<=
/sub>_а_x) досягається через 3-8 годин. Значення часу досягнення максимальн= ої концентрації (t_ma=
x)не залежить від дози препарату. Значення C_m_а_x=і площі під кривою (AUC) збільшуються пропорційно до дози у проміжку = від 5 мг до 40 мг. Абсолютна біо= доступність становить приблизно 90 %. = Прийом їжі на значення C_m<=
/sub>_а_xта AUC соліфенацину не впливає.

Розподіл. Соліфенацин= значною мірою (майже 98 %) зв'язує= ться з білками плазми крові, головним чином з a₁-кислим глікоп= ротеїном.

Метаболізм<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "MS Gothic";mso-bidi-font-weight:bold'>. Соліфенацин значною= мірою метаболізується у <= span class=3DSpellE>печінці, головним чином <= span class=3DSpellE>цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системний кліренс соліфенацину стан= овить приблизно = 9,5 л/години, і термінальний період його напіввиведення становить 45-68 годин. Після перорально прийому препарату у плазмі крові, крім соліфенацину, був ідентифікований= 1 фармаколо= гічно активний (4R-гідроксисоліфе= нацин) і 3 неактивні метаболіти

(N-глюкуронід, N-оксид і 4R-гідрокси-N-оксид соліфена= цину).

Екскреція. Після одноразового з= астосування 10 мг [¹⁴C-міченого]-соліфенацину приблизно 70 % радіоактивно= ї мітки проявляється = у сечі і 23 % у фекаліях. У= сечі приблизно 11 % радіоактивної мітки виводиться у вигляді незміненої активної субстанції; приблизно 18 = % – у вигляді метаболіту N-оксиду, 9 %= – у вигляді метаболіту = 4R-гідрокси-N-оксид і 8 % – у вигляді 4R-гідроксиметаболіту (активний метаболіт).

Дозова залежність. У проміжку терапевтичних доз фармакокінетика препарат= у є лінійною.

Особливості фармакокінетики в окрем= их категоріях пацієнтів.

Вік. Немає необхідності коригувати дозу залежно від віку хворих. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину ( 5 і 10 мг), виражена у вигляді AUC, бу= ла подібною у здорових людей літнього віку (від 65 до 80 років) і у здорових л= юдей молодого та зрілого віку

(< 55 років). Середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді t_max,була дещо нижчою, а кінце= вий період напіввиведення – приблизно на 20 % трива= ліший у пацієнтів літнього віку. Ці незначні відмінності не є клінічно значущими.=

Фармакокінетику соліфенацину не вивчали у д= ітей та підлітків.

Стать. Фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта.

Раса. Расова приналежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину.

Ниркова недостатність. AUC та C_=
mаxсоліфенацину у пацієнтів із легкою та пом= ірною нирковою недостатністю незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл за хвилину) експозиція со= ліфенацину значно вища – збільшення C_mаxстановить приблизно 30 %, AUC – понад 100 % та період = напіввиведення – понад 60 %. Відзначений статистично значущий взаємозв`язок між кліренсом креатиніну і кліренсом соліфенацину. Фармакокінетику у пацієнтів, які проходили гемодіаліз, не вивчали.

Печінкова недостатність.= У пацієнтів із помірною печінковою недостатністю (показник Чайлда-П’ю від 7 до 9) значення C_mаx не змінюється, AUC зро= стає на 60 % та період напіввиведеннязбільшується вдвічі. Фармакокінет= ику у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю не вивчали.

Клінічні характеристики.=

Показа= ння.

Симпто= матичне лікування ургентного (імперативного) нетримання сечі та/= або частого сечовипускання, а також ургентних (імперативних) позивів до сечовипускання, характерних для пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.

Протипоказання.

Препарат пр= отипоказаний пацієнтам із підвищеною чутливістю до = активної субстанції або до будь-якої з допоміжних речовин; пацієнтам із затримкою сечовипускання<= /span>, із тяжкими шлунково-кишков= ими захворюваннями (включаючи<= /span> токсичний мегаколон), із міа= стенією гравіс або = із закритокутовою глаукомою та пацієнтам із ризиком розв= итку цих станів; при проведенні гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»); із тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Фармакокінетика»); пацієнтам = із тяжкою нирковою недостатністю або печінковою недостатністю середнього ступе= ня тяжкості, які перебувають на лікуванні сильними інгібіторами цитохрому CYP3A4, наприклад, = кетоконазолом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Фармакологічні взаємодії= .

Одночасний прийом інших лікарських препаратів з ан= тихолінергічними властивостями може мати виразніші терапевтичні, а також небажані ефекти. Пі= сля припинення застосування препарату Везимед до прийому наступних лікарських засобів антихолінергічної терапії необхідно вит= римати приблизно однотижневий інтервал. Терапевтичний ефект с= оліфенацину може зменшитися при супутньому застосуванні агоністів<= /span> холінергічних рецепторів. = Соліфенацин може знижувати ефект лікарських препаратів, які стимулюють перистальтику шлунково-кишкового тракту, таких як метоклопрамід і цизаприд.

Фармакокіне= тичні взаємодії.

Дослідження in vitro показало, що соліфенацин= у терапевтичних концентраціях не пригнічує мікросоми печінки CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, чи 3A4. Таким чином, малоймовірно, що соліфенацин впливає на кліренс лікарських засобів, що= метаболізуються ферментами CYP.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину.=

Соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу (200 мг/добу), сильного інгібітора CYP3A4 призводило= до двократного підвищення AUC соліфенацину, в той = час як прийом кетоконазолу в дозі 400 мг/добу спричиняє підвищення AUC сол= іфенацину в 3 рази. Таким чином, максимальну дозу препарату Вези= мед необхідно обмежити до 5 мг при одночасному застосуванні з кетоконазолом або терапевтичних доз інших активних інгібіторів ферменту CYP3A4 (наприклад= , ритонавіру, нелінавіру, <= span class=3DSpellE>ітраконазолу) (див. розділ «Спосіб застосування та до= зи»).

Одночасне застосування соліфенацину та силь= ного інгібітора ферменту CYP3A4 протипоказане пацієнтам із тяжкою нирковою або помірно вираженою печінковою недостатністю.

Не досліджували вплив ферментів індукції на фармакокінетику соліфенацину і його метаболітів, а також дію субстрат= ів з підвищеною спорідненістю CYP3A4 та його метаболітів на експозицію соліфенацину<= /span>. Оскільки соліфенацин метаб= олізується ферментом CYP3A4, фармакокінетичні взаємодії мо= жливі з іншими субстратами цього ферменту, що мають підвищену спорідненість (наприклад, верап= амілом, дилтіаземом), та індукторами ферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, = фенітоїном, карбамазепіном).

Вплив соліфена= цину на фармакокінетику лікарських засобів.

Пероральні контрацептиви.

Прийом препарату Везимед не впливає на фармакокінетичну взаємодію соліф= енацину з комбінованими пероральними контрацептивами (етинілес= традіол/левоноргестрел).

Варфарин.

Прийом препарату Везимед не впливає на фармакокінетичну взаємодію R-варфарину чи S‑варфарину або його вплив на <= span class=3DSpellE>протромбіновий час.

Дигоксин.

Прийом препарату Везимед не впливає на фармакокінетику дигоксину.

Особливості застосування.
Перед початком лікування препаратом необхідно встановити імовірність ін= ших причин частого сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок= ). Якщо виявлена інфекція сечовивідних шляхів, слід розпочати відповідну антибактеріальну терапію.

Препарат необхідно приймати з обережністю пацієнтам: =

– із клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що призводить до ризику затримки сечовипускання; =

– зі шлунково-кишковими обструктивними захворюваннями;

– із ризиком зниження моторики шлунково-кишкового тракту;

– із тяжкою нирковою (кліренс креатиніну < 30 мл за хвилину) = та помірною печінковою (показник Чайлда-П’ю від 7 до 9) недостатністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози» = та «Фармакокінетика»); дози для цих пацієнтів не мають перевищувати 5 мг;=

– при одночасному прийомі сильних інгібіторів CYP3A4, наприклад, = кетоконазолу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськ= ими засобами та інші види взаємодій»);

– із грижею стравохідного отвору діафрагми та/або шлунково-стравохідним= рефлюксом і/або тим, хто одночасно приймає лікарські препарати (такі як бісфосфонати), які можуть спричинити або посилити езофагіт;

– вегетативною нейропатією.

У пацієнтів з факторами ризику, такими як раніше зареєстрований синдром подовження інтервалу QT, та гіп= окаліємією спостерігалося подовження інтервалу QT і тріпотіння-мерехтіння (torsade<= /span> <= span lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-GB'>de <= span lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-GB'>pointes<= /span>).

Безпека та ефективність застосування препарату не досліджена для хворих= із підвищеною активністю сфінктера нейрогенного походження.

Пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, <= /span>Lapp-дефіцитом лактази або з порушенням глюкозо-галактозної мальаб= сорбції не слід приймати препарат.

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат, по= відомляли про ангіоневротичний набряк з обструкцією дихал= ьних шляхів. При виникненні набряку Квінке лікування= соліфенацином сукцинатом = слід припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

У деяк= их пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат, спостерігалися анафілактичні реакції. При виникненні анафілактичних реакцій лікування соліфенаци= ном сукцинатом слід припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

Максимальний ефект препарату досягається не раніше, ніж через 4 тиж= ні.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Немає клінічних даних про жінок, які завагітніли у період застосування = соліфенацину. Досліди на тваринах не виявили прямої несприятливої дії на фертильність, розвиток ембріона/плода або пологи. Потенційний ризик невідомий. Слід дотримуватися обережності при застосуванні даного препарату вагі= тним жінкам.

Годування груддю.=

Немає даних щодо екскреції соліфенацину у г= рудне молоко. У мишей соліфенаци= н та/або його метаболіти проникають у молоко і спричиняють дозозалежну недостатність росту у новонароджених мишей. Застосування препарату Везимед не рекомендується у період годування груддю.

=

Здатність впливати на швидкість реа= кції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

У зв'язку з тим, що соліфенацин, як і інші = антихолінергічні препарати, може спричинити нечіткість зору, і нечасто сонливість та підвищену втомлюваність (див. розділ «Побічні ефекти»), прийом препарату може негативно впливати на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.=

Дорослі, включаючи осіб літнього ві= ку: рекомендована доза – 5 мг препарату 1 раз на добу. Якщо необхідно, дозу можна підвищити до = 10 мг 1 раз на добу.

Пацієнти з нирковою недостатністю: = не потрібна корекція дози для паціє= нтів з помірною та середнього ступеня тяжкості ниркової недостатності (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). Пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатнос= ті (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) слід з обережністю застосовувати преп= арат і застосовувати не більше ніж 5 мг 1 раз на добу (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти з печінковою недостатністю= : не потрібна корекція дози для паціє= нтів з помірною печінковою недостатністю. Пацієнтам з помірною печінковою недост= атністю (показник Чайлда-П’ю 7-9) слід приймати препара= т з обережністю і не перевищувати дозування 5 мг 1 раз на добу (див. розділ «Фармакокінетика»).

При застосуванні потужних інгібітор= ів цитохрому P450 3A4: максимальна доза препарату Везим= ед має бути обмежена 5 мг при одночасному прийомі з кеток= оназолом або терапевтичними дозами інших сильних інгібіторів із= оформи цитохрому CYP3A4, наприклад, ритонавіру, нелфінавіру, ітраконазолу= (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Везимед^{приймати перор=
ально,
ковтати цілі таблетки, запиваючи рідиною, незалежно від прийому їжі. <=
/o:p>}

Діти.

Не досліджували безпеку та ефективність застосування препарату дітям, т= ому Везимед не слід призначати цій категорії пацієнтів.

&nb= sp;

Передозування.

Симптоми.

Передозування соліфенацину сукцинату може призвести до тяжких антихолінергічних ефек= тів. Найвища доза соліфенацину = сукцинату, прийнята випадково одним пацієнтом, становила 280 мг протягом 5 годин, спостерігалися зміни психічно= го стану, що не потребували госпіталізації.

Лікування. У випадку передозування соліфенацину сукцинату па= цієнтові необхідно прийняти активоване вугілля. Може бути корисним промивання шлунка протягом першої години від моменту застосуванн= я, але не слід викликати блювання.

Щодо інших антихолінергічних ефектів, то си= мптоми слід лікувати таким чином:

– тяжкі антихолінергічні ефекти з боку центральної нервової системи (ЦНС), такі як галюцинації або підвищена збудливість: лікування фізостигміном або карбахолом;

– судоми або підвищену збудливість: лікування бенз= одіазепінами;

– недостатність з боку органів дихан= ня: лікування – штучна вентиляція легенів;

– тахікардія: лікування бета-блокаторами;

– затримка сечовипускання: лікування – катетеризація;=

– мідріаз: лікування очними краплями, наприклад пілокарпіном, та/або розміщення пацієнта у темній кімнаті.

Як і у випадках передозування іншими антихолінергі= чними засобами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам зі встановленим ризиком подовження інтервалу QT (при гіпокаліємії, брадикардії, при одночасному застосуванні препаратів, що спричиняють подовж= ення інтервалу QT) і пацієнтам із захворюваннями сер= ця (ішемія міокарда, аритмії, застійна серцева недостатність).

Побічні реакції.

Везимед може спричинити побічні ефекти, пов’язані з антихолінергічною дією соліфенацину, які, як правило, слабкі або помірні. Їхня частота залежить від= дози препарату. Найчастіше побічне явище – сухість у роті, що спостерігалася у 1= 1 % пацієнтів, які отримували дозу 5 мг на добу, у 22 % пацієнтів, які отримува= ли 10 мг на добу, у 4 %, які отримували плацебо. Вираженість= сухості у роті, як правило, була слабкою, і тільки у поодиноких випадках призводила до припинення лікування. Загалом лікарський препарат досить добре переносився (близько 99 %), і приблизно 90 % пацієнтів приймали препарат протягом повного періоду дослідження, який тривав 12 тижнів. Нижче наведені інші побічні ефекти.

Класифіка= ція MedDRA

Дуже часто >1/10<= /o:p>

Часто

> 1/10= 0,

<1/10

Нечасто

> 1/10= 00, <1/100<= /o:p>

Рідкісні

> 1/10= 000, <1/1000

&= nbsp;

Дуже рідкісні

<1/10000

&nbs= p;

Невідомо (розповсю-

дженість не можна оцінити на основі наявних даних)

Інфекції та інвазії

&nbs= p;

Інфекції сечовивідних шляхів, цистит

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

З боку імунної системи<= /o:p>

Анафілактична реакція*<= /o:p>

З боку метаболізму та травл= ення

Зниження апетиту*, гіперкаліємія*

Психічні розлади<= /o:p>

Галюцина-= ції*,<= /o:p>

сплутаність свідомості*<= /o:p>

Марення*<= /o:p>

З боку нервової системи

Сонливіст= ь,

порушення смаку

Запаморо-чення*, головний біль*

З боку органів зору

Нечіткість зору

Сухість очей

Глаукома*<= /o:p>

З боку серця<= /o:p>

Torsades de pointes*<= /span>

Подовження інтервалу QT на електрокар-діограмі*<= /o:p>

Фібриляція передсердь*=

Відчуття серцебиття* <= /o:p>

Тахікардія*<= /o:p>

З боку органів дихання, грудної клітки та середості= ння

Сухість слизової оболонки носової порожнини<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>

Дисфонія*=

З боку шлунково-кишкового тракту

Сухість у роті

Запор,

нудота,

диспепсія= ,

біль у жи= воті

Гастро-езофагеаль-ний рефл= юкс,

сухість у глотці

Непрохід-ність товстого кишечнику,

копростаз, блювання*

Кишкова непрохідність* абдомінальний дискомфорт*<= /o:p>

Гепатобіл= іар-ні розлади

Порушення функцій печінки*, порушення у даних лабораторних досліджень печінкових проб*

З боку шкіри і підшкірних тканин

Сухість шкіри

Свербіж*, висипання*

Мульти-формна еритема*,

кропив'ян= -ка*

набряк Квінке*

Ексфоліативний дерматит*<= /o:p>

З боку опорно-рухового апарату

та сполучної тканини=

М'язова слабкість *<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'><= /o:p>

З боку ни= рок та сечовивідної системи

Утруднене= сечовипускан-ня

Затримка = сечовипус-кання

&= nbsp;

Ниркова недостатність*

Загальні розлади і порушення у місці введ= ення

Підвищена= втомлюва-ність,

периферич= -ний набр= як

*післяреєстрац= ійний період.

Звітування про підозрювані побічні реакції.

Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства. У разі виникнення побічних реакції та запитань щодо безпеки застосування лікарського засобу просимо звертатися через фор= му зворотного зв’язку веб-са= йту: www.ukraine.medochemie.com

Термін придатності. 3 роки.=

Умови зберігання. Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для

дітей місці= .

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 1 або по 3 блістери у картонній коробці.=

Категорія відпуску. За= рецептом.

Виробник. LTD (Central Factory)/<= span class=3DSpellE>Медокемі ЛТД (Центральний Завод).=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

1-10 Constantinoupol= eos= Street, Limassol, 3011, Cyprus/1-10 вул. Константинуполес, Лімассол, 3011, Кіпр.

&n= bsp;

Класифіка= ція MedDRA	Дуже часто >1/10<= /o:p>	Часто > 1/10= 0, <1/10	Нечасто > 1/10= 00, <1/100<= /o:p>	Рідкісні > 1/10= 000, <1/1000 &= nbsp;	Дуже рідкісні <1/10000 &nbs= p;	Невідомо (розповсю- дженість не можна оцінити на основі наявних даних)
Інфекції та інвазії	&nbs= p;		Інфекції сечовивідних шляхів, цистит	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
З боку імунної системи<= /o:p>						Анафілактична реакція*<= /o:p>
З боку метаболізму та травл= ення						Зниження апетиту, гіперкаліємія
Психічні розлади<= /o:p>					Галюцина-= ції,<= /o:p> сплутаність свідомості<= /o:p>	Марення*<= /o:p>
З боку нервової системи			Сонливіст= ь, порушення смаку	Запаморо-чення, головний біль
З боку органів зору		Нечіткість зору	Сухість очей			Глаукома*<= /o:p>
З боку серця<= /o:p>						Torsades de pointes<= /span> Подовження інтервалу QT на електрокар-діограмі<= /o:p> Фібриляція передсердь= Відчуття серцебиття <= /o:p> Тахікардія*<= /o:p>
З боку органів дихання, грудної клітки та середості= ння			Сухість слизової оболонки носової порожнини<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>			Дисфонія*=
З боку шлунково-кишкового тракту	Сухість у роті	Запор, нудота, диспепсія= , біль у жи= воті	Гастро-езофагеаль-ний рефл= юкс, сухість у глотці	Непрохід-ність товстого кишечнику, копростаз, блювання*		Кишкова непрохідність* абдомінальний дискомфорт*<= /o:p>
Гепатобіл= іар-ні розлади						Порушення функцій печінки, порушення у даних лабораторних досліджень печінкових проб
З боку шкіри і підшкірних тканин			Сухість шкіри	Свербіж, висипання	Мульти-формна еритема, кропив'ян= -ка набряк Квінке*	Ексфоліативний дерматит*<= /o:p>
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини=						М'язова слабкість *<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'><= /o:p>
З боку ни= рок та сечовивідної системи			Утруднене= сечовипускан-ня	Затримка = сечовипус-кання	&= nbsp;	Ниркова недостатність*
Загальні розлади і порушення у місці введ= ення			Підвищена= втомлюва-ність, периферич= -ний набр= як