MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D39908.CB2F9E40" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D39908.CB2F9E40 Content-Location: file:///C:/680AC6B6/UA75520101_4046.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
=
ЦИСПЛАТИН-ТЕВА
=
(CISPLATIN-ТЕVА)
Склад:
діюча речовина: цисплатин;
1 мл концентрату =
для
розчину для інфузій містить 0,5 мг або 1 мг цисплатину;
допомiж=
нi речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид, во=
да
для ін’єкцій.
Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.
Основнi = фiзико-хi= м= iчнi властивості: прозорий розчин світло-жовтого кольору, практично вільний від видимих механічних включень.<= o:p>
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Сполуки платини.
Код АТХ L01X A01.
Фармаколог=
ічні
властивості.
Фармакодинаміка.
Цисплатин (цис-діаміндихлорплатина-ІІ) є неорганічною сполукою, яка міс=
тить
важкий метал – платину. Цисплатин зв’язується з усіма основами ДНК, особливо атомами N-7 гуаніну та аденіну, та інгібує =
синтез
ДНК унаслідок формування перехресних зв’язків (зшивок) всередині ниток ДНК і між ними. Синтез білка та РНК також
пригнічується, проте меншою мірою.
Хоча протипухлинна дія цисплатину пов’язана переважно з інгібуванням синтезу ДНК, існують і інші механізми йо=
го
антинеопластичної дії. Зокрема, цисплатин підвищує імуногенність пухлин. Он=
колітична
дія цисплатину порівнянна з дією алкілуючих речовин. Цисплатин також має
імуносупресивні та антибактеріальні властивості і підвищує чутливість до
опромінення.
Дія цисплатину на клітини не залежить від фази циклу.
Фармакокінетика.
Після внутрішньовенного введення у дозах 20–120 мг/м2 поверх=
ні
тіла цисплатин швидко розподіляється в усіх тканинах. Найвища концентрація
платини спостерігається у печінці, передміхуровій залозі та нирках, дещо ни=
жча
– у сечовому міхурі, м’язах,
яєчках, підшлунковій залозі та селезінці і найнижча – у кишечнику, наднирко=
вих
залозах, серці, легенях, головному мозку, у тому числі мозочку. Через 2 год=
ини
після введення понад 90 % загальної кількості цисплати=
ну у
плазмі крові зв’язується з білками. Цей зв=
’язок, імовірно, має необоротний характер. Зв=
’язаний з білками цисплатин не виявляє протип=
ухлинних
властивостей. Фармакокінетика цисплатину нелінійна. Без участі ферментів він
трансформується в один або кілька метаболітів. Після струминного внутрішньо=
венного
введення у дозі 50–100 мг/м2 поверхні тіла процес елімінації
цисплатину з плазми крові має двофазний характер. Тривалість періоду
напіввиведення у першій фазі (розподілу) становить 10–60 хвилин, а у другій
(термінальній) фазі – 2–5 діб. Період напіввиведення цисплатину з плазми кр=
ові
триваліший у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Теоретично він також мо=
же
бути більш тривалим у хворих з асцитом через інтенсивне зв’язування цисплатину з білками.
Унаслідок значного зв’язува=
ння
платини з білками крові спостерігається тривале або неповне виведення
цисплатину з організму. За період 84–120 годин із сечею виводиться 27–45 %
введеної дози. При тривалих інфузіях кількість екскретованого із сечею
цисплатину більша. Екскреція з калом мінімальна, невелика кількість платини
виявляється у жовчному міхурі та товстому кишечнику.
Клінічні характерист=
ики.
Показання.
Поширені або метастатичні злоякісні пухлини, зокрема рак яєчка (як
паліативний засіб та у комплексі лікувальної поліхіміотерапії), рак яєчника=
(ІІІ
і ІV
стадій), карцинома сечового міхура, плоскоклітинна епітеліома голови та шиї=
(як
паліативний засіб). Препарат застосовують у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими антинеопластичними
засобами.
Рак легенів, цервікальні пухлини.
Протипоказання.=
- &nb=
sp;
Підвищена чутливість до цисплатину або до інших
препаратів, які містять платину або будь-який компонент препарату, в анамне=
зі;
- &nb=
sp;
порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 60
мл/хв);
- &nb=
sp;
дегідратація організму (для запобігання розвитку
серйозних порушень функції нирок необхідна перед- і постгідратація);
- &nb=
sp;
пригнічення функції кісткового мозку;
- &nb=
sp;
порушення слуху;
- &nb=
sp;
нейропатія, спричинена лікуванням цисплатином;
- &nb=
sp;
період вагітності та годування груддю;
- &nb=
sp;
застосування разом із вакциною проти жовтої лихома=
нки;
- &nb=
sp;
застосування разом із проведенням профілактичної
терапії фенітоїном.
Особливі заходи безпеки.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Як і при р=
оботі з
будь-якими іншими цитотоксичними препаратами, при маніпуляціях з препаратом=
Цисплатин-Тева
необхідно дотримуватися правил безпеки: обов’язково користуватися захисним
одягом (одноразовими рукавичками, масками, окулярами, халатами, шапочками),=
при
можливості працювати під витяжкою.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Слід уника=
ти
потрапляння розчинів цисплатину на шкіру та/або слизові оболонки. Якщо це в=
се ж
сталося, уражене місце промити великою кількістю води і змастити кремом при
появі подразнення (у деяких осіб, чутливих до платини, можуть спостерігатися
шкірні реакції).
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Вагітні ме=
дичні
працівники не повинні працювати з цисплатином.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Невикорист=
ані
розчини, інструменти та матеріали, які використовувалися при маніпуляціях з
цисплатином, повинні бути знищені згідно з визначеною процедурою.
Дозування (розрахунок дози) цисплатину слід проводити особливо обережно.<= o:p>
Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій.
<=
u>Нефротокси=
чні/ототоксичні
препарати
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Нефротокси=
чні
препарати (наприклад цефалоспорини, аміноглікозиди, амфотерицин В або
контрастні засоби) та ототоксичні лікарські засоби (наприклад аміноглікозид=
и,
петльові діуретики) потенціюють токсичну дію цисплатину на нирки/слух. Під =
час
або після лікування цисплатином слід з обережністю призначати препарати, які
виводяться переважно нирками (такі як блеоміцин і метотрексат), оскільки
цисплатин може знижувати ниркову елімінацію.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>При комбін=
ованому
застосуванні іфосфаміду та цисплатину збільшується екскреція білка та
посилюється нефротоксичність. Іфосфамід також потенціює ототоксичну дію
цисплатину, хоча сам по собі іфосфамід не ототоксичний.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>При комбін=
ованій
терапії цисплатином, блеоміцином та етопозидом зафіксовано кілька випадків =
зменшення
концентрації літію у крові. Тому під час лікування рекомендується контролюв=
ати
рівень літію.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Нефротокси=
чна дія
цисплатину може посилюватися при супутньому лікуванні гіпотензивними засоба=
ми,
які містять фуросемід, гідралазин, діазоксид і пропранолол.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>При супутн=
ьому
застосуванні алопуринолу, колхіцину, пробенециду або сульфінпіразону дози ц=
их
препаратів часом доводиться коригувати, оскільки цисплатин спричиняє підвищ=
ення
концентрації сечової кислоти у крові.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>За винятком
пацієнтів, яким цисплатин вводять у дозах понад 60 мг/м2
поверхні тіла і у яких сечовиділення не перевищує 1000 мл за 24 години,
хворим не слід проводити форсований діурез з використанням канальцевих
діуретиків, оскільки це може призвести до ураження нирок і посилення
ототоксичності.
<=
u>Ослабленні=
живі
вакцини.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Застосуван=
ня
вакцини проти жовтої лихоманки суворо протипоказане через ризик розвитку
летального системного захворювання. З огляду на виникнення ризику системного
захворювання рекомендується застосовувати інактивовані вакцини.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Під час і =
протягом
3 місяців після закінчення лікування цисплатином не слід проводити вакцинац=
ію
живими вакцинами.
<=
u>Пероральні
антикоагулянти.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>При одноча=
сному
застосуванні пероральних антикоагулянтів рекомендується регулярно перевіряти
рівень показника міжнародного нормалізованого відношення (INR).
<=
u>Фенотіазин=
и,
антигістамінні та інші засоби.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Симптоми
ототоксичної дії цисплатину (наприклад запаморочення, шум у вухах) можуть
маскуватися при супутньому застосуванні антигістамінних препаратів, буклізи=
ну,
циклізину, локсапіну, меклозину, фенотіазинів, тіоксантенів або
триметобензамідів.
<=
u>Протисудом=
ні
препарати.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>У пацієнті=
в, які
отримують одночасно цисплатин та протисудомні препарати, концентрація остан=
ніх
у сироватці крові може знижуватися до субтерапевтичних рівнів.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Цисплатин =
може
зменшувати абсорбцію фенітоїну і, таким чином, знижувати ефективність
протиепілептичної терапії. Протягом періоду лікування цисплатином суворо
протипоказано розпочинати нову протиепілептичну терапію фенітоїном.
<=
u>Піридоксин=
+
альтретамін, комбінація.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Під час од=
ного
рандомізованого клінічного дослідження було відзначено, що у пацієнток із
прогресуючим раком яєчника відповідь на терапію гірша при супутньому
застосуванні піридоксину з альтретаміном (гексаметилмеламіном) та цисплатин=
ом.
<=
u>Паклітаксе=
л.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Було встан=
овлено,
що при введенні паклітакселу після цисплатину кліренс паклітакселу може
знижуватися на 70–75 % і, та=
ким
чином, може посилюватися нейротоксичність.
<=
u>Інші.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Мієлосупре=
сивна
дія цисплатину посилюється при супутньому застосуванні інших препаратів, які
пригнічують функцію кісткового мозку, або променевої терапії.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Застосуван=
ня цисплатину
в комбінації з блеоміцином та вінбластином може призвести до розвитку феном=
ену
Рейно.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>У пацієнті=
в з
метастатичними або поширеними пухлинами доцетаксел у комбінації з цисплатин=
ом
спричинював більш тяжкий нейротоксичний ефект (залежний від дози та сенсорн=
ий),
ніж обидві діючі речовини у вигляді монотерапії у схожих дозах.
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Хелатуючі = сполуки, зокрема пеніциламін, можуть знижувати ефективність лікування цисплатином. <= o:p>
При одночасному застосуванні цисплатину та
циклоспорину слід враховувати надмірне пригнічення імунної системи з ризиком
розвитку лімфопроліферації.
Особливості застосування.
Цисплатин реагує з алюмінієм з утворенням чорно=
го
платинового осаду. Тому слід уникати використання інструментів, які містять
алюміній (зокрема систем для внутрішньовенних інфузій, голок, катетерів, шп=
риців).
Детальніше див. у розділі «Несумісність».
Лікування цисплатином має здійснюватися під наглядом кваліфікованого лі=
каря-онколога.
Для цисплатину характерні кумулятивні ототоксична, нефротоксична та
нейротоксична дії. Його токсичність може посилюватися при комбінованому
застосуванні з іншими препаратами, які чинять токсичну дію на зазначені орг=
ани
та системи.
Перед початком лікування цисплатином і перед початком кожного наступного
курсу терапії необхідно знімати аудіограми.
Для зниження нефротоксичності необхідно проводити адекватну гідратацію
хворих перед, під час і після внутрішньовенного введення цисплатину.
Перед лікуванням, у процесі терапії і після лікування цисплатином необх=
ідно
контролювати:
• =
функцію нирок;
• =
функцію печінки;
• =
функцію системи кровотворення (кількість
еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів);
• =
рівні електролітів сироватки крові (концентр=
ації
кальцію, натрію, калію, магнію).
Аналізи необхідно повторювати щотижня протягом усього періоду лікування
цисплатином.
Наступний курс терапії не можна розпочинати до нормалізації головних
показників, а саме (у дорослих):
• =
креатинін сироватки ≤ 130 мкмоль/л (1,5
мг/дл);
• =
сечовина < 25 мг/дл;
• =
кількість лейкоцитів > 4,0 × 109/л;
• =
кількість тромбоцитів > 100 × 109/л;
• =
аудіограма – результати у межах нормальних
показників.
Особлива обережність необхідна при лікуванні пацієнтів з периферичною н=
ейропатією,
не спричиненою цисплатином, а також пацієнтів з гострими бактеріальними та
вірусними інфекціями.
У разі паравенозного введення препарату необхідно:
• =
негайно припинити інфузію цисплатину;
• =
не рухаючи голку, виконати аспірацію екстрав=
азату
з тканин і промити їх 0,9 % розчином натрію хлориду (особливо у разі
застосовування розчину для інфузій з концентрацією цисплатину вище за
рекомендовану).
Після введення цисплатину часто спостерігаються нудота, блювання, діаре=
я.
Профілактичне застосування антиеметиків може допомогти запобігти нудоті та
блюванню або ж зменшити їх інтенсивність. Втрату рідини унаслідок блювання =
або
діареї необхідно компенсувати.
І чоловікам, і жінкам репродуктивного віку необхідно користуватися
ефективними контрацептивними засобами у період і щонайменше протягом 6 міся=
ців
після лікування
препаратом. Якщо після закінчення терапії пацієнт бажає мати дітей, йому сл=
ід
попередньо проконсультуватися у фахівця-генетика. Оскільки лікування
цисплатином може спричинити необоротну безплідність, чоловікам, які в
майбутньому бажають стати батьками, необхідно потурбуватися про кріоконсерв=
ацію
їх сперми до початку терапії.
Застосування у період
вагітності або годування груддю.
Даних щодо застосування цисплатину вагітним недостатньо. Однак вважаєть=
ся,
що у разі застосування у період вагітності цисплатин може спричиняти серйоз=
ні
вади розвитку плода. Тому цисплатин не слід застосовувати вагітним.
Цисплатин екскретується у грудне молоко, тому годування груддю під час
терапії цисплатином необхідно припинити.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а=
бо
іншими механізмами.
Залежно від індивідуальної чутливості цисплатин може негативно впливати=
на
здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Приготування розчину для ін=
фузій
Цисплатин перед застосуванням необхідно розвести в асептичних умовах. П=
ри
приготуванні і введенні розчину для інфузій не можна використовувати
інструменти, які містять алюміній, якщо вони можуть контактувати з препарат=
ом
(це стосується систем для внутрішньовенних інфузій, голок, катетерів, шприц=
ів).
Необхідну кількість концентрату для розчину для інфузій, розраховану зг=
ідно
з наведеними далі рекомендаціями, розвести 1–2 л 0,9 % розчину натрію хлори=
ду
або сумішшю 0,9 % розчину натрію хлориду
і 5 % розчину глюкози у співвідношенні 1 : 1 (у такому розчині
концентрація натрію хлориду становить 0,45 %, а глюкози – 2,5 %).
У разі неможливості гідратації перед введенням цисплатину концентрат та=
кож
може бути розведений сумішшю 0,9 % розчину натрію хлориду і 5 % розчину ман=
іту
у співвідношенні 1 : 1 (у такому розчині концентрація натрію хлориду станов=
ить
0,45 %, а маніту – 2,5 %).
Можна застосовувати лише прозорі та безбарвні розчини без видимих
механічних включень. Якщо розчин не прозорий або містить осад, його не слід
використовувати. Розчин для інфузій слід вводити одноразово.
Дози для дорослих та дітей<= o:p>
Дози цисплатину визначають залежно від нозології, очікуваної реакції на
терапію, а також з огляду на те, застосовується цисплатин у вигляді монотер=
апії
чи як складова комбінованої хіміотерапії. Наведені нижче дози рекомендовані=
як
для дорослих, так і для дітей.
При монотерапії рекомендуються такі схеми лікування:
• одноразове введення дози 50–120 мг/м2 поверхні тіла кожні =
3–4
тижні;
• щоденне введення доз 15–20 мг/м2 поверхні тіла протягом 5 =
днів
з повторенням курсу кожні 3–4 тижні.
При комбінованій хіміотерапії дози мають бути нижчими. Зазвичай цисплат=
ин
призначають у дозі 20 мг/м2 поверхні тіла або більше кожні 3–4
тижні.
Розпочинати наступний курс лікування можна лише після комплексної оцінки
стану пацієнта (див. розділ «Особливості застосування»).
При розвитку порушень функції нирок або пригніченні функції кісткового
мозку дози препарату необхідно відповідним чином знижувати.
Розчин для інфузій можна вводити лише шляхом внутрішньовенної краплинної
інфузії.
Розчин для інфузій слід вводити протягом 6–8 годин. Протягом 6–12 годин=
до
введення препарату і не менше 6 годин після закінчення інфузії цисплатину с=
лід
проводити адекватну гідратацію організму. Вона необхідна для підтримки
достатнього діурезу у процесі та після введення цисплатину. Гідратація у
дорослих здійснюється шляхом внутрішньовенного вливання 0,9 % розчину натрію
хлориду або суміші 0,9 % розчину натрію хлориду і 5 % розчину глюкози у
співвідношенні 1 : 1.
Прегідратація: внутрішньовенна інфузія одного із зазначених розчинів зі
швидкістю
100–2=
00 мл/год
протягом 6–12
годин.
Постгідратація: внутрішньовенна інфузія ще 2 л одного із зазначених
розчинів зі швидкістю
100–200 мл/год протягом 6–12 годин.
Якщо після гідратації сечовиділення менше 100–200 мл/год, може бути
необхідним форсований діурез. Для цього пацієнту внутрішньовенно вводять 37=
,5 г
манітолу (375 мл 10 % розчину) або застосовують діуретики (за умови нормаль=
ної
функції нирок). Манітол або діуретики також необхідно призначати у разі, ко=
ли
доза цисплатину перевищує 60 мг/м2 поверхні тіла.
Пацієнти повинні вживати велику кількість рідини протягом 24 годин після
введення цисплатину для забезпечення достатнього сечовиділення.
Діти.
У дітей перед початком наступного курсу лікування препаратом Цисплатин-=
Тева
головні лабораторні показники (креатинін сироватки, сечовина, лейкоцити,
тромбоцити, аудіограма) мають повертатися до відповідних вікових норм.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Гостре
передозування цисплатину може призвести до ниркової недостатності, печінков=
ої
недостатності, глухоти, офтальмотоксичності (включаючи відшарування сітківк=
и),
значного пригнічення функції кісткового мозку, нудоти, що не піддається
лікуванню, блювання та/або невриту. Передозування може бути летальним.
Ефективна гідратація та осмотичний діурез одразу ж після передозування можу=
ть
зменшити токсичний вплив цисплатину.
У разі значного передозування (≥ 200 мг/м= 2 поверхні тіла) внаслідок проходження цисплатину крізь гематоенцефалічний ба= р’єр можливий безпосередній вплив на респіраторний центр з виникненням загрозлив= их для життя респіраторних розладів і порушення кислотно-основної рівноваги. <= o:p>
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Специфічно=
го
антидоту у разі передозування цисплатином немає. Ефект від гемодіалізу,
проведеного протягом 4 годин після передозування, дуже незначний, оскільки
цисплатин міцно та швидко зв’язується з білками.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>У разі пер=
едозування
показані загальні підтримуючі заходи.
Для усунення судом застосовують протисудомні
лікарські засоби. Необхідно проводити щоденний моніторинг функцій нирок,
серцево-судинної системи та аналіз крові з метою оцінювання потенційної
токсичної дії на ці системи організму. Слід ретельно моніторувати сироватко=
вий
рівень магнію та кальцію щодо наявності симптомів та ознак подразнення
скелетних м’язів. У разі розвитку тетанії необхідно застосовувати електролі=
ти.
Після гострого передозування необхідний щоденний моніторинг сироваткового р=
івня
печінкових ензимів та сечової кислоти.
Побічні реакції.
Побічні ефекти залежать від доз цисплатину і можуть мати кумулятивний
характер.
Побічними явищами, про які повідомлялося частіше (> 10 % випадків),
були: гематологічні (лейкопенія, тромбоцитопенія та анемія), шлунково-кишко=
ві
(анорексія, нудота, блювання та діарея), розлади слуху (слухові порушення),
ниркові розлади (ниркова недостатність, нефротоксичність, гіперурикемія) та
лихоманка.
Майже в 1/3 пацієнтів, які отримували цисплатин як монотерапію,
повідомлялося про серйозну ототоксичну дію, вплив на нирки, кістковий мозок;
дія загалом дозозалежна та кумулятивна. У дітей ототоксичність може бути
серйознішою.
Інфекції та інвазії.
Часто відзначалися інфекції (ускладнення інфекції були летальними у дея=
ких
пацієнтів), сепсис.
Доброякісні, злоякісні, неспецифічні пухлини
(включаючи кісти та поліпи).
Рідко спостерігалася гостра лейкемія. Цисплатин підвищує ризик виникнен=
ня вторинної лейкемії, що є дозозалежною т=
а не
залежить від віку або статі пацієнта.
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи.
Цисплатин спричиняє дозозалежну, кумулятивну і переважно оборотну
лейкопенію, тромбоцитопенію та анемію. Мієлосупресія має кумулятивний харак=
тер.
Суттєве зниження кількості лейкоцитів відбувається приблизно через 14 діб п=
ісля
введення цисплатину (у 5 % пацієнтів – до 1,5 × 109/л і нижче). Мінімальна кількість
тромбоцитів спостерігається приблизно через 21 добу (у 10 % пацієнтів вона
зменшується до 50 × =
109/л
і нижче). Показники нормалізуються приблизно через 39 діб. Анемія (зниження
більш ніж до 2 г гемоглобіну) вини=
кає
приблизно з тією ж частотою, але загалом після лейкопенії та тромбоцитопені=
ї.
Відзначалися поодинокі випадки розвитку Кумбс-позитивної гемолітичної
анемії (оборотної після закінчення терапії). Повідомлялося про гемоліз, яки=
й,
можливо, був спричинений цисплатином. Після введення цисплатину у високих д=
озах
можливе тяжке пригнічення функції кісткового мозку (включаючи агранулоцитоз
та/або апластичну анемію).
Алергічні реакції.
Повідомлялося про реакції підвищеної чутливості з такими проявами, як
висипання, кропив’янка, еритема, свербіж. Мо=
жливий
ангіоневротичний набряк. У поодиноких випадках розвиваються анафілактичні
реакції; були окремі повідомлення про артеріальну гіпотензію, тахікардію,
задишку, бронхоспазм, набряк обличчя і пропасницю. У таких випадках може бу=
ти
необхідним лікування антигістамінними препаратами, епінефрином (адреналіном=
) і
стероїдами.
Порушення з боку імунної системи.
Повідомлялося про імуносупресію.
Порушення з боку ендокринної системи.
Рідко спостерігалося підвищення рівня амілази у сироватці крові. У
поодиноких випадках відзначалася неадекватна секреція антидіуретичного горм=
ону.
Порушення обміну речовин, метаболізму.
Повідомлялося про гіпонатріємію, гіпомагніємію, гіпокальціємію,
гіпофосфатемію та гіпокаліємію з м’яз=
овими
спазмами та/або змінами ЕКГ внаслідок ураження ниркової системи цисплатином
(при цьому реабсорбція зазначених катіонів у ниркових канальцях зменшується=
). У
поодиноких випадках відзначалися гіперхолестеринемія, підвищення концентрац=
ії
заліза у крові, дегідратація, гіперурикемія, тетанія.
Порушення з боку нервової системи.
Лікування цисплатином може спричинити периферичну нейропатію (зазвичай
двобічну і сенсорну), у поодиноких випадках – втрату смакової або тактильної
функції чи ретробульбарний неврит із втратою зору і порушеннями церебральних
функцій (сплутаністю свідомості, невиразним мовленням, в окремих випадках –
кірковою сліпотою, втратою пам’ят=
і,
паралічем). Відзначалися випадки розвитку симптому Лермітта, автономної
нейропатії і мієлопатії спинного мозку.
Рідко повідомлялося про ураження головного мозку (включаючи випадки гос=
трих
цереброваскулярних ускладнень, церебральний артеріїт, оклюзію сонної артері=
ї,
енцефалопатію), конвульсії, лейкоенцефалопатію, синдром оборотної задньої л=
ейкоенцефалопатії,
судоми. У поодиноких випадках повідомлялося про цереброваскулярне ускладнен=
ня,
геморагічний інсульт, ішемічний інсульт, втрату смаку, арефлексію.
Якщо у пацієнта відзначали один із указаних вище церебральних симптомів,
лікування цисплатином необхідно негайно припинити. Нейротоксична дія циспла=
тину
може бути оборотною, однак у 30–50 % пацієнтів порушені функції не
відновлюються навіть після закінчення лікування цисплатином. Прояви
нейротоксичної дії цисплатину можуть відзначатися як після тривалої терапії,
так і після введення першої дози.
Порушення з боку органів зору.
Після комбінованої хіміотерапії цисплатином та іншими препаратами
спостерігалася втрата зору.
У поодиноких випадках повідомлялося про набряк диска зорового нерва,
ретробульбарний неврит та кіркову сліпоту. Зафіксовано лише один випадок
розвитку однобічного ретробульбарного невриту із втратою гостроти зору після
поліхіміотерапії з подальшим лікуванням цисплатином.
Повідомлялося про порушення зору та кольоросприйняття, розпливчатий зір,
набряк диска зорового нерва, пігментацію сітківки, проте вони є оборотн=
ими і
після завершення лікування зір відновлюється.
Порушення з боку органів слуху.
Спостерігалося порушення слуху. Ототоксичність цисплатину є кумулятивно=
ю.
Порушення слуху можуть бути необоротними, інколи вражається лише одне вухо.
Зазвичай спостерігаються шум у вухах та/або порушення слуху в діапазоні вис=
оких
частот (4000–8000 Гц). Порушення слуху у звичайному слуховому діапазоні (25=
0–2000
Гц) відзначаються у 10–15 % пацієнтів.
Також можливі глухота і порушення роботи вестибулярного апарату у
комбінації із системними запамороченнями (вертиго). Опромінювання зони чере=
па
до терапії цисплатином або одночасно з нею збільшує ризик втрати слуху.
У поодиноких випадках пацієнти втрачають здатність до нормального
спілкування після лікування цисплатином. У дітей та людей літнього віку
ускладнення можуть бути серйознішими.
Порушення з боку серцевої системи.
У поодиноких випадках спостерігалися аритмія, включаючи брадикарді=
ю,
тахікардію та інші зміни ЕКГ. Наприклад, повідомлялося про зміни
Гіпертензія та інфаркт міокарда
можуть виникнути навіть після кількох років після закінчення лікування.
Повідомлялося про зупинку серця при лікуванні цисплатином у комбінації з ін=
шими
цитостатиками, однак це трапляється надзвичайно рідко. Можливе виникнення
тяжкої ішемічної хвороби серця, порушення серцевої діяльності.
Порушення з боку судинної системи.
Спостерігалися флебіти у місці ін’єк=
ції.
У поодиноких випадках повідомлялося про розвиток васкулярних порушень
(церебральна або міокардіальна ішемія, порушення периферичної циркуляції кр=
ові,
подібні до синдрому Рейно). Можлива тромботична мікроангіопатія (гемолітичн=
ий
уремічний синдром).
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середості=
ння.
Спостерігалися задишка, пневмонія та недостатність дихальної системи.
Можливе виникнення легеневої емболії.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту.
Часто відзначалися анорексія, нудота, блювання, біль у ділянці шлунка та
діарея, зазвичай через 1–4 години після введення цисплатину.
Спостерігалися поява металевих відкладень на яснах, стоматит, діарея.
Порушення з боку гепатобіліарної системи.
Спостерігалося порушення функції печінки з підвищенням рівнів сироватко=
вих
трансаміназ, однак ці зміни є оборотними.
Повідомлялося про зниження рівня альбуміну, можливо, пов’язане з лікуванням цисплатином; підвищення р=
івня
білірубіну крові.
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини.
Можливі еритема, виразки на шкірі у місці ін’єкції, алопеція, висипання.
Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини.
Повідомлялося про спазм у м’язах.
Порушення з боку сечовидільної системи.
Спостерігалися випадки виникнення ниркової недостатності після одноразо=
вого
або багаторазового введення цисплатину. Незначні оборотні порушення функції
нирок можливі після одноразового застосування цисплатину у середніх дозах (=
20–50
мг/м2 поверхні тіла). При введенні цисплатину у високих дозах (5=
0–120
мг/м2 поверхні тіла) або щоденному застосуванні цисплатину може
розвинутися ниркова недостатність з некрозом канальців, що проявляється уре=
мією
або анурією. Ниркова недостатність може бути необоротною. Нефротоксичність =
має
кумулятивний характер. Вона може виявлятися як через 2–3 дні, так і через 2
тижні після введення першої дози цисплатину. Концентрації креатиніну і сечо=
вини
у сироватці крові можуть підвищуватися. Гідратація до і після введення
цисплатину і форсований діурез зменшують ризик нефротоксичних уражень. Після
одноразового введення цисплатину у дозі 50 мг/м2 поверхні т=
іла
без проведення достатньої гідратації симптоми нефротоксичності спостерігали=
ся у
28–36 % пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»).
Можлива безсимптомна гіперурикемія або із симптомами подагри. Гіперурик=
емія
у поєднанні з нефротоксичними ураженнями відзначалася у 25–30 % пацієнтів.
Гіперурикемія та гіперальбумінемія можуть спровокувати нефротоксичність,
спричинену цисплатином. Можливе виникнення
гострої ниркової недостатності.
Розлади репродуктивної системи та молочних залоз.
Можливі порушення сперматогенезу та овуляції, аменорея, азооспермія, а
також болюча гінекомастія.
Загальні розлади.
Спостерігалися лихоманка, транссудація у місці ін’єкції, гикавка, неспокій, астенія, слабкість,
втома, озноб.
Термін придатності<=
b>.
Концентрат для розчину для інфузій 0,5 мг/мл: 20 мл та 50 мл – 2 роки; =
100
мл – 3 роки.
Концентрат для розчину для інфузій 1,0 мг/мл: 100 мл – 3 роки.
Після розведення.
Після розведення препарат слід зберігати при температурі не вище 25 °=
span>C у захищеному від=
світла
місці протягом 14 днів. Дія навколишього світла допускається щонайбільше до=
6
годин. У разі перевищення 6 годин флакони слід загорнути в алюмінієву фольгу
для захисту вмісту від дії навколишнього світла.
З мікробіологічної точки зору розведений розчин слід вводити негайно. Я=
кщо
розчин не ввести негайно, відповідальність за тривалість і умови зберігання
готового до застосування розчину несе користувач (медичний персонал). За пр=
авилами
розчин необхідно зберігати не довше 24 годин при температурі 2–8 °С, якщо
тільки розведення розчину не відбувається під контролем у суворо асептичних
умовах.
Умови зберігання.
Концентрат для розчину для інф=
узій
0,5 мг/мл:
зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці для зах=
исту
від світла та у недоступному для дітей місці. Не охолоджувати та не
заморожувати.
Концентрат для розчину для інф=
узій 1,0
мг/мл:
зберігати при температурі від 15 °С до 25 °С в оригінальній упаковці для
захисту від світла та у недоступному для дітей місці.
Несумісність.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Цисплатин =
вступає
в реакцію з алюмінієм з утворенням чорного платинового осаду. Тому при
приготуванні і введенні розчину для інфузій не можна використовувати
інструменти, які містять алюміній, якщо вони можуть контактувати з препарат=
ом
(це стосується систем для внутрішньовенних інфузій, голок, катетерів, шприц=
ів
тощо).
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Цисплатин =
не можна
змішувати з будь-якими лікарськими препаратами, за винятком зазначених у
розділі «Спосіб застосування та дози». Цисплатин не можна розводити 5 %
розчином глюкози або 5 % розчином манітолу, а можна лише їх сумішами з 0,9 %
розчином натрію хлориду.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Антиоксида=
нти
(наприклад натрію метабісульфіт), бікарбонати (натрію бікарбонат), сульфати,
фторурацил і паклітаксел можуть інактивувати цисплатин в інфузійних система=
х.
Упаковка.
Розчин для інфузій 0,5 мг/мл: =
по 20 мл або по 50 мл, або по 100 мл у флако=
ні. По
1 флакону у пачці.
Розчин для інфузій 1 мг/мл: по 100 мл у флаконі. По 1 флакону у пачці. =
Кожен флакон вкритий прозорим захисним покриттям TevaGuard, що забезпечує додатковий захист рук персон=
алу
при контакті з флаконом.
Категорія вi=
дпуску. За рецептом.
Виробники. Фармахемі Б.В.
АТ
Фармацевтичний завод ТЕВА.
Місцезнаходження виробників та
адреси місця провадження їх діяльності.
Вул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нідерланди.
Дільниця 2; Н-2100 Годолло, вул. Танчич Міхалі 82, Угорщина.