MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D31B3A.9AA0A9F0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D31B3A.9AA0A9F0 Content-Location: file:///C:/680BE0B6/UA126050101_66D6.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
для медичного застосування лікарського засобу
Розувастатин СаНДОЗ®
(ROSUVASTATIN SANDOZ<=
/b>®)
Склад:
діюча речовина: розувастатин;
1 таблетка містить 5 мг=
або
10 мг, або 20 мг розувастатину (у вигляді розувастатину кальцію);
допоміжні речовини: лактоза
безводна, кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна си=
лікатизована,
крохмаль кукурудзяний, тальк, натрію стеарилфумарат;
оболонка: гіпромелоза, мані=
т (Е
421), макрогол 6000, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172),
заліза оксид червоний (Е 172), тальк.
Лікарська форма. Таблетки, вкриті
плівковою оболонкою.
Основні
фізико-хімічні властивості:
таблетки по 5 мг: круглі с=
вітло-коричневі
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «RSV 5» з одного боку;
таблетки по 10 мг: круглі
коричневі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «RSV 10» з одно=
го
боку;
таблетки по 20 мг: круглі коричневі таблетки, вкриті плівк=
овою
оболонкою, з тисненням «RSV 20» з одного боку.
Фармакотерапевтична група.
Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА=
span>-=
редуктази. Код АТХ С10А
А07.
Фармакологічні власт=
ивості.
Фармакодинаміка.
Розувастатин є селективним та конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази – ферменту, що перетво=
рює
3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А у мевалонат, попередник холестерину.
Первинним місцем дії розувастатину є печінка – цільовий орган для зниження
рівня холестерину.
Розувастатин збільшує кількість рецепторів ліпопротеїдів низької щільно=
сті (ЛПНЩ)
на поверхні клітин печінки, посилюючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що, у =
свою
чергу, призводить до пригнічення синтезу ліпопротеїдів дуже низької щільнос=
ті
(ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Розувастатин=
знижує
підвищений рівень холестерину-ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестерину (ХС) та
тригліцеридів (ТГ) та підвищує рівень холестерину-ліпопротеїдів високої щільності (ХС-ЛПВЩ). В=
ін
також зменшує кількість аполіпопротеїну В (АпоВ), ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-Л=
ПДНЩ
та підвищує рівень аполіпопротеїну А-І (АпоА-І). Розувастатин також знижує
співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ та ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ та
співвідношення АпоВ/АпоА-І.
Терапевтичний ефект досягається протягом 1 тижня після початку терапії,=
а
через 2 тижні лікування ефект досягає 90 % від максимально можливого.
Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні і після цього
постійно зберігається.
Фармакокінетика.
Всмоктування.=
Максимальна концентрація розувастатину у
плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після перорального
застосування. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20 %.
Розподіл. Розувастатин значним чином захоплюється печінкою, яка є основним місцем синтезу холестер= ину та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 = л. Близько 90 % розувастатину зв’язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном.
Метаболізм. <= /span>Розувастатин зазнає незначного метаболізму (приблизно 10 %). Дослідження метаболізму in vitro з використанням гепатоцитів людини свідчать, що розувастатин є слабким субстр= атом для метаболізму на основі ферментів цитохрому Р450. Основним задіяним ізоферментом є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють 2C19, 3A4 та 2D6. Основни= ми визначеними метаболітами є N-десметиловий та лактоновий метаболіти. N-десметил-метаболіт приблизно на 50 % менш активний, ніж розувастатин, лактоновий метаболіт вважається клінічно неактивним. На розувастатин припад= ає більше 90 % активності циркулюючого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази.
Виведення. =
span>Приблизно
90 % дози розувастатину виводиться у незміненому стані з калом (разом всмок=
тана
та невсмоктана діюча речовина), решта виводиться із сечею. Приблизно 5 %
виводиться із сечею у незміненій формі. Період напіввиведення із плазми кро=
ві становить
приблизно 19 годин і не збільшується при підвищенні дози. Середнє геометрич=
не
значення кліренсу препарату із плазми крові становить приблизно 50 л/год
(коефіцієнт варіації – 21,7 %). Як і для інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктаз=
и,
печінкове захоплення розувастатину відбувається з участю мембранного
транспортера OATP-C, який відіграє важливу роль у печінковій елімінації
розувастатину.
Лінійність. <= /span>Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно до дози. При багаторазово= му щоденному застосуванні параметри фармакокінетики не змінюються.
Особливі групи
пацієнтів.
Вік та стать.=
Не спостерігалося клінічно значущого впл=
иву
віку або статі на фармакокінетику розувастатину у дорослих. Фармакокінетика
розувастатину у дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною
гіперхолестеринемією була подібною до фармакокінетики у дорослих добровольц=
ів
(див. розділ «Діти»).=
Раса. =
Дослідження
фармакокінетики виявили, що у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайці=
в,
філіппінців, в’єтнамців та корейців) медіанні значення AUC та Cmax
приблизно вдвічі вищі, ніж у європейців; у індійців медіанні значення AUC т=
а Cmax підвищені приблизно в 1,3 раза. А=
наліз
популяційної фармакокінетики не виявив клінічно значущої різниці між пацієн=
тами
європеоїдної та негроїдної рас.
Порушення фун= кції нирок. У дослі= дженні пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок змін плазмових концентр= ацій розувастатину або N-десметил-метаболіту в осіб зі слабкою чи помірною недостатністю відзначено не було. У пацієнтів= з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) плазмо= ві концентрації розувастатину були в 3 рази вищими, а рівні N-десме= тил-метаболіту – в 9 разів вищими, ніж у здорових добровольців. Рівноважні плазмові концентрації розувастатину у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, були приблизно на 50 % вищими, ніж у здорових добровольців.
Порушення фун=
кції
печінки. У дослідженні пацієнтів з різним ступенем порушення
печінкових функцій ознак підвищеної експозиції розувастатину не було виявле=
но у
пацієнтів, стан яких оцінювався у 7 або менше балів за шкалою Чайлда-П’ю. О=
днак
у двох пацієнтів, які набрали 8 та 9 за шкалою Чайлда-П’ю, системна експози=
ція
була щонайменше вдвічі вища, ніж у пацієнтів із меншими балами. Досвід
застосування розувастатину пацієнтам, стан яких оцінюється більше ніж у 9 б=
алів
за шкалою Чайлда-П’ю, відсутній.
Генетичний поліморфіз=
м. Розп=
оділ
інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в тому числі розувастатину, відбувається з
участю транспортних білків ОАТР1В1 та BCRP. У пацієнтів із генетичним
поліморфізмом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної
експозиції розувастатину. При окремих формах поліморфізму SLCO1B1 с.521СС та
ABCG2 с.421АА експозиція розувастатину (AUC) підвищена порівняно із генотип=
ами
SLCO1B1 с.521ТТ або ABCG2 с.421СС. Спеціальне генотипування у клінічній
практиці не передбачене, але пацієнтам із таким поліморфізмом рекомендується
застосовувати меншу добову дозу препарату.
Діти. 2 фармакокінетичні дослідження щодо розувастатину у дітей із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією віком від 10 до 17 років та від 6 до 17 років (усього 214 пацієнтів) показали, = що експозиція препарату у дітей подібна до експозиції у дорослих пацієнтів або нижча. Експозиція розувастатину щодо дози та часу була передбачувана протяг= ом дворічного періоду. <= o:p>
Клінічні характеристики.
Показання.=
b>
Лікування гіперхолестеринемії.
Дорослим, підлітк=
ам та
дітям віком від 10 років із первинною гіперхолестеринемією (типу ІІа), (за
винятком сімейної гетерозиготної гіперхолестеринемії) або змішаною
дисліпідемією (типу IІb) як доповнення до дієтотерапії, коли дієта або інші немедикаментозні мет=
оди
лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються
недостатніми.
При гомозиготній сімейній гіперхолестеринемі=
ї, як
доповнення до дієти та інших заходів для зниження вмісту ліпідів (наприклад,
аферезу ліпопротеїнів низької щільності) або у випадках, коли проведення та=
кої
терапії недоцільне.
Профілактика серцево-судинних порушень.
Запобігання значним серцево-судинним порушен=
ням
у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку
серцево-судинного порушення (див.
розділ «Фармакодинаміка»), як доповнення до корекції інших факторів ризи=
ку.
Протипоказання.
- =
Підвищена
чутливість до розувастатину або до допоміжних речовин у складі препарату.
- =
Захворювання
печінки в активній фазі, у тому числі при стійкому підвищенні рівня сироват=
кових
трансаміназ невідомої етіології, а також при підвищенні рівня сироваткових
трансаміназ, що перевищує верхню межу норми (ВМН) більш ніж у 3 рази.
-
Тяжкі
порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).
-
Міопатія.
-
Одночасне
застосування циклоспорину.
-
У
період вагітності або годування груддю, а також жінкам репродуктивного віку,
які не застосовують відповідні засоби контрацепції.
Доза 40 мг протипоказана пацієнтам зі схильн=
істю
до міопатії/рабдоміолізу.
До факторів такого ризику належать:
-
помірне
порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 60 мл/хв);
-
гіпотиреоз;
-
наявність
в особистому або родинному анамнезі спадкових захворювань м’язів;
-
наявність
в анамнезі випадків м’язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів
ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;
-
зловживання
алкоголем;
-
ситуації,
що можуть призвести до підвищення концентрації препарату у плазмі крові;
-
належність
до монголоїдної раси;
-
супутне
застосування фібратів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та і=
нші
види взаємодій.
Вплив супутніх препараті=
в на
розувастатин.
Інгібітори транспортних білків. Розувастатин є субстра=
том для
певних транспортних білків, включаючи OATP1B1, що забезпечує печінковий
транспорт, та ефлюксного переносника BCRP. Одночасне введення
розувастатину з лікарськими засобами – інгібіторами цих транспортних білків може спричинити
підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові та збільшення ризику
міопатії (див. Таблицю 1).
Циклоспорин. При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину значення AUC
(площа під кривою) розувастатину було в середньому в 7 разів вище від значе=
ння
у здорових добровольців. Концентрація циклоспорину у плазмі крові при цьому=
не
змінювалась. Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин. Супутнє застосування не впливало на
концентрації циклоспорину у плазмі крові.
Інгібітори протеази. Хоча точний механізм взаємодії невідомий, при одночасному прийомі
інгібіторів протеази можливе значне зростання показників впливу розувастати=
ну.
Відомо, що при одночасному застосуванні розувастатину здоровим добровольцям=
у
дозі 10 мг та комбінованого препарату, що містить два інгібітори протеази (=
300
мг атазанавіру/100 мг ритонавіру), спостерігалося зростання показника AUC(0-24)
розувастатину у стані динамічної рівноваги в 3 рази, а показника Cm=
ax
– у 7 разів. Таким чином, одночасне застосування розувастатину у терапії
ВІЛ-пацієнтів, які отримують інгібітори протеази, не рекомендоване. Одночас=
не
застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливе
після ретельного обміркування корекції дози препарату, виходячи з очікувано=
го
зростання експозиції розувастатину.
Гемфіброзил та інші ліпідознижувальні засоби. =
span>Одночасне застосування розувастати=
ну та
гемфіброзилу призводить до збільшення значень показників Cmax та=
AUC
розувастатину в 2 рази.
Виходячи із даних спеціальних досліджень, з
фенофібратом не очікується фармакокінетично значущої взаємодії, однак можли=
ва
фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та
ніацин (нікотинова кислота) у гіполіпідемічних дозах (> або рівні 1 г/до=
бу)
підвищують ризик розвитку міопатії при супутньому застосуванні з інгібітора=
ми
ГМГ-КоА- редуктази, можливо, тому, що вони здатні призводити до міопатії і =
при
застосуванні окремо.
Застосування препарату у дозі 40 мг протипоказане при одночасному прийомі
фібратів. Прийом препарату таким пацієнтам рекомендовано розпочинати з дози=
5
мг на добу.
Езетиміб.
Одночасне
застосування розуваст=
атину в дозі=
10 мг
та езетимібу 10 мг пацієнтам із гіперхолестеринемією призводило до зростанн=
я AUC розувастатину в 1,2 раза. Не можна виключати фармакодинамічної
взаємодії між ро=
зувастатином
та езетимібом, що може
призвести до небажаних явищ.
Антацидні
препарати. Одночасне введення розувастатину із суспензією антациду, що містить
алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зменшення концентрації
розувастатину у плазмі крові приблизно на 50 %. Цей ефект зменшувався, коли
антацид приймали через 2 години після розувастатину. Клінічна значущість цієї взаємодії не
вивчалась.
Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та
еритроміцину призводить до зниження значення AUC(0-t) на 20 %, а
значення Cmax розувастатину – на 30 %. Така взаємодія, імовірно,=
є
результатом посилення моторики кишечнику, зумовленого прийомом еритроміцину=
.
Ферменти
системи цитохрому Р450. Результати
досліджень in vitro та in vivo свідчать про те, що розува=
статин
не завдає ані інгібуючого, ані стимулювального впливу на ізоферменти системи
цитохрому Р450. До того ж розувастатин є слабким субстратом для цих
ізоферментів. Не спостерігалося клінічно значущої взаємодії між розувастати=
ном
та флуконазолом (інгібітором ферментів CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом
(інгібітором ферментів CYP2А6 та CYP3A4).
Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастат=
ину.
Коли
необхідно застосовувати розувастатин разом з іншими лікарськими засобами, що
підвищують його експозицію, дози розувастатину слід коригувати. Слід почина=
ти з
дози 5 мг 1 раз на добу, якщо очікується зростання експозиції (AUC) приблизно в 2 рази або більше. Максимал=
ьна
добова доза розувастатину має бути скоригована таким чином, щоб очікувана експозиція не перевищу=
вала
концентрацію, що відзначається тоді, коли прийом добової дози 40 мг =
розувастатину відбувається у разі відсутності взаємодії з лікарськими засобами.
Наприклад, доза 5 мг розувастатину при одночасному застосуванні з циклоспор=
ином
(збільшення експозиції в 7,1 раза), доза 10 мг розувастатину
при одночасному застосуванні з комбінацією ритонавір/атазанавір (збільшення=
у
3,1 раза), та доза 20 мг розувастатину при одночасному застосуванні з гемфібрози=
лом
(збільшення в 1,9 раза).
Таблиця 1
Вплив супутніх лікарських засо=
бів на
експозицію розувастатину (AUC; у
порядку зниження)
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє |
Режим дозування
розувастатину |
Зміна
AUC розувастатину* |
Циклоспорин, від 75 мг двічі на добу до=
200
мг двічі на добу, 6 місяців |
10 мг 1 раз на добу, 10 днів |
7,1 раза ↑ |
Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг 1 ра=
з на
добу, 8 днів |
10 мг, разова доза |
3,1 раза ↑ |
Симепривір 150 мг 1 раз на добу, 7 днів=
|
10 мг, разова доза |
2,8 раза ↑ |
Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг двічі=
на
добу, 17 днів |
20 мг 1 раз на добу, 7 днів |
2,1 раза ↑ |
Клопідогрель доза навантаження 300 мг, подальша доза – 75 мг 1 раз на добу |
20 мг, разова доза |
2 раза ↑ |
Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 дні=
в |
80 мг, разова доза |
1,9 раза ↑ |
Елтромбопаг 75 мг 1 раз на добу, 5 днів=
|
10 мг, разова доза |
1,6 раза ↑ |
Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг двічі=
на
добу, 7 днів |
10 мг 1 раз на добу, 7 днів |
1,5 раза ↑ |
Типранавір 500 мг /ритонавір 200 мг дві=
чі
на добу, 11 днів |
10 мг, разова доза |
1,4 раза ↑ |
Дронедарон 400 мг двічі на добу |
Дані відсутні |
1,4 раза ↑ |
Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 дні=
в |
10 мг, разова доза |
1,4 раза** ↑ |
Езетиміб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів |
10 мг 1 раз на добу, 14 днів |
1,2 раза** ↑ |
Фозампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг д=
вічі
на добу, 8 днів |
10 мг, разова доза |
↔ |
Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів |
40 мг, 7 днів |
↔ |
Силімарин 140 мг тричі на добу, 5 днів<= o:p> |
10 мг, разова доза |
↔ |
Фенофібрат 67 мг тричі на добу, 7 днів<= o:p> |
10 мг 7 днів |
↔ |
Рифампін 450 мг 1 раз на добу, 7 днів |
20 мг, разова доза |
↔ |
Кетоконазол 200 мг двічі на добу, 7 дні=
в |
80 мг, разова доза |
↔ |
Флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 дні=
в |
80 мг, разова доза |
↔ |
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу 7 дні=
в |
80 мг, разова доза |
20 % ↓ |
Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів |
20 мг, разова доза |
47 % ↓ |
* Дані, представлені як зміна в «х» разів, являють собою співвідношення м=
іж
застосуванням розувастатину у комбінації та окремо. Дані, зазначені у вигля=
ді %
зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванні
розувастатину окремо.
Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін – ↔, зменшення – ↓.
** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах
препарату, в таблиці подано найбільш значуще співвідношення.
Вплив розувастатину на с=
упутні
лікарські засоби.
Антагоністи вітаміну К. Як і у випадку застосування інших препаратів=
– інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на =
початку
терапії або при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які одночасно отримують препарати-антагоністи
вітаміну К (наприклад, варфарин або інші кумаринові антикоагулянти), можлив=
е підвищення
Міжнародного нормалізованого відношення (МНВ). Відміна терапії із застосуванням розуваста=
тину
або зниження дози можуть забезпечити зниження показника МНВ. У таких випадк=
ах
рекомендується належний моніторинг показників МНВ як на по=
чатку
лікування розувастатином, так і
після припинення або при подальшій зміні його дозування.
Пероральні контрацептиви/гормонозамісна терапія
(ГЗТ). Одночасний=
прийом
розувастатину та протизаплідних засобів для перорального застосування
призводить до зростання значення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 =
% та
34 % відповідно. Таке підвищення концентрації у плазмі крові слід враховува=
ти
при виборі відповідної дози протизаплідного засобу для перорального
застосування. Фармакокінетичні дані щодо прийому розувастатину на тлі
гормонозамісної терапії (ГЗТ) відсутні, отже, аналогічний вплив не виключен=
ий.
Однак подібну комбінацію широко застосовували жінкам, включеним до клінічних
досліджень, та вона добре переносилась.
Інші
лікарські засоби.
Дигоксин.
Виходячи з даних спеціальних досліджень, клінічно суттєвої взаємодії з
дигоксином не очікується.
У
клінічних дослідженнях розувастатин супутньо застосовували з антигіпертензивними,
антидіабетичними засобами і гормонозамісною терапією. Ці дослідження не
показали жодних доказів клінічно значущих небажаних взаємодій.
Лопінавір/ритонавір. У фармакологічному дослідженні супутнє
застосування розувастатину та комбінован=
ого
препарату, що містив два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг/ритонавір 100
мг), у здорових добровольців асоціювалося з приблизно дворазовим та
п’ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC(0-24) та Сmax для
розувастатину відповідно. Взаємодію між розувас=
татином
та іншими інгібіторами протеази не вивчали.
Фузидова кислота. =
Ризик р=
озвитку
міопатії, включаючи рабдоміоліз, може бути підвищений при одночасному системному застосуванні фузидової кисло=
ти зі
статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний, фармакокінетичний аб=
о як
фармакодинамічний, так і фармакокінетичний) досі невідомий. Були повідомлен=
ня
про рабдоміоліз (включаючи рідкісні летальні випадки) у пацієнтів, які
застосовують цю комбінацію.
Якщо
системне застосування фузидової к=
ислоти
є необхідним, лікування розувастатином слід припинити на час застосування <=
span
style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>фузидової кислоти (див. розділ
«Особливості застосування»).
Діти. Дослідження
взаємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.
Особливості застосування.
Порушення з боку нирок.
Протеїнурія канальцевого походження, визначе=
на за
результатами аналізу, спостерігалася при застосуванні розувастатину у висок=
их дозах,
особливо по 40 мг, хоча у більшості випадків порушення мали тимчасовий та
непостійний характер. Доведено, що протеїнурія не є свідченням розвитку
гострого або прогресування існуючого захворювання нирок. Частота серйозних
випадків порушень з боку нирок зростає при прийомі препарату у дозі 40 мг. =
При
призначенні препарату у дозі 40 мг до програми стандартного моніторингу
необхідно обов’язково включити перевірку ниркових функцій.
Порушення з боку скелетних м’язів.=
Порушення з боку скелетних м’язів, такі як
міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися на тлі прийому
пацієнтами розувастатину у будь-яких дозах, найчастіше при прийомі у дозах<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> > 20 мг. Дуже рідко повідомлялося про
випадки рабдоміолізу при комбінованому застосуванні езетимібу та інгібіторів
ГМГ-КоА-редуктази. Не виключена фармакодинамічна взаємодія, отже, при
комбінованому застосуванні препаратів необхідна особлива обережність.
Як і у випадку застосування інших
інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота випадків рабдоміолізу на тлі прийому
розувастатину зростає при його застосуванні у дозі 40 мг.
Визначення
рівня креатинкінази.
Визначення рівня креатинкінази (КК) не слід
проводити після значних фізичних навантажень або при наявності інших імовір=
них
причин підвищення рівня КК, що може ускладнювати інтерпретацію отриманих
результатів. У випадку значного підвищення рівня КК до початку терапії (>=
; 5×ВМН)
повторне визначення для перевірки отриманого результату слід провести через=
5-7
днів. Якщо результати повторного аналізу підтверджують попередній результат=
– підвищення рівня КК > 5×В=
МН,
лікування розпочинати не слід.
До початку терапії.<= o:p>
Розувастатин, як і інші інгібітори=
ГМГ-=
КоА-редуктази, з обережністю слід застосовувати у терапії пацієнтів, схильн=
их
до міопатії/рабдоміолізу. Факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу є:
порушення функцій нирок, гіпотиреоз, наявність в особистому або родинному
анамнезі спадкових захворювань м’язів, наявність в анамнезі випадків м’язов=
ої
токсичності при застосуванні інших препаратів-інгібіторів ГМГ-=
КоА-редуктази або фібратів, хронічний алкоголізм, вік > 70 років, ситуац=
ії,
в яких можливе підвищення концентрації препарату у плазмі крові, одночасне
застосування фібратів. При призначенні препарату таким пацієнтам слід ретел=
ьно
зважити співвідношення ризику, зумовленого терапією, та можливої користі;
рекомендований постійний клінічний моніторинг. У випадку значного підвищення
рівня КК до початку терапії (> 5×ВМН) лікування розпочинати не слі=
д.
У
період терапії.
Пацієнтам необхідно радити негайно повідомля=
ти
лікаря у випадках появи незрозумілого болю у м’язах, м’язової слабкості або
судом, особливо якщо такі явища супроводжуються нездужанням або гарячкою. У
таких випадках необхідна перевірка рівня КК. Терапію слід скасувати при
значному підвищенні рівня КК (> 5×ВМН) або при високому ступені
тяжкості симптомів з боку м’язів, які є причиною дискомфорту (навіть при рі=
вні
КК ≤ 5×ВМН). Після усунення симптомів та повернення вмісту
креатинкінази до меж норми можна розглянути можливість відновлення терапії
розувастатином або альтернативними препаратами – інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази у найнижчій д=
озі та
за умови належного моніторингу стану пацієнта. Постійний моніторинг рівня КК
при відсутності симптомів не потрібний.
Дуже рідко повідомлялося про випадки
імуноопосередкованої некротичної міопатії (ІОНМ) під час або після терапії
статинами, у тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість
проксимальних м’язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці крові, що
зберігається навіть після припинення застосування статинів. У такому разі можуть бути необхідні додаткові
нейром’язові і серологічні дослідження, лікування імуносупресивними
препаратами.
У
клінічних дослідженнях не було отримано доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які
приймали розувастатин=
та
супутні препарати. Однак відзначено підвищення частоти випадків міозитів та міопатії серед
пацієнтів, які отримували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом з похідними фіброєвої кислот=
и, у
тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, препаратами нікотинової кислоти,
азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними
антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при одночасному застосув=
анні
разом з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким=
чином,
одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу не рекомендоване. Кори=
сть
від впливу на подальше зниження рівня ліпідів при одночасному прийомі
розувастатину та фібратів або ніацину слід всебічно зважувати з огляду на п=
отенційний
ризик подібного комбінованого застосування. Призначення препарату у дозі 40=
мг
при одночасному прийомі фібратів протипоказане.
Розувастатин не слід заст=
осовувати
одночасно з препаратами для системного застосування, що містять фузидову
кислоту, та протягом 7 днів після припинення застосування фузидової кислоти.
Пацієнтам, для яких системне застосування фузидової кислоти є необхідним, с=
лід
припинити прийом статинів на цей період. Повідомлялося про випадки рабдоміо=
лізу
(включаючи рідкісні летальні випадки) у пацієнтів, які приймали фузидову
кислоту в комбінації зі статинами. Пацієнтам слід негайно звернутися до лік=
аря,
якщо вони помічають у себе симптоми слабкості м’язів або при появі болю у м’язах.
Терапію статином можна відновити через 7 днів після прийому останньої
дози фузидової кислоти.
У виняткових випадках, якщо потрібне пролонговане системне застосуван=
ня
фузидової кислоти, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхідність
одночасного застосування розувастатину та фузидової кислоти слід детально
розглядати в кожному конкретному випадку під ретельним наглядом лікаря.
Розувастатин не слід застосовувати у терапії
пацієнтів у разі серйозних випадків гострого стану, характерного для міопат=
ії,
або стану, що провокує розвиток ниркової недостатності, зумовленої
рабдоміолізом (наприклад, при сепсисі, артеріальній гіпотензії, проведенні
обширного хірургічного втручання, травмах, порушеннях обміну речовин,
ендокринних порушеннях, порушеннях електролітного балансу високого ступеня
тяжкості або при неконтрольованій епілепсії).
Порушення з боку печінки.
Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем та/=
або в
анамнезі яких є захворювання печінки.
Рекомендовано проводити аналізи для визначен=
ня
функцій печінки до початку, а також через 3 місяці після початку терапії.
Подальший прийом розувастатину слід відмінити або зменшити дозу препарату у
випадках, коли рівень сироваткових трансаміназ більш ніж у 3 рази перевищує
верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні порушення з боку печінки
(проявами яких переважно є підвищення рівня печінкових трансаміназ) у після=
реєстраційному
періоді є вищою на тлі прийому препарату у дозі 40 мг.
При наявності у пацієнта вторинної гіперхоле=
стеринемії
внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому основне захворювання слід
вилікувати до початку терапії розувастатином.
У післяреєстраційн=
ому
періоді зрідка повідомлялося про летальні або нелетальні випадки печінкової
недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин.
Якщо на тлі лікування розувастатином
розвивається серйозне ураження печінки з клінічн=
ою
симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, слід негайно припин=
ити
прийом препарату. Якщо інших причин не виявлено, не поновлювати лікування <=
/span>розувастатином.
Раса.
У досліджен=
нях
фармакокінетики спостерігалося зростання системної експозиції та концентрації розувастатину у плазмі крові =
span>пацієнтів монголоїдної раси порівняно з європейцями. =
Для так=
их
пацієнтів необхідна корекція дозування =
span>розувастатину; початкова доза
препарату повинна бути 5 мг. Слід взяти до уваги збільшену системну експози=
цію
при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не
контролюється адекватно дозами до 20 мг.
Інгібітори протеази.
Підвищена системна експозиція розувастатину спостерігалася в осіб, які
застосовували розувастатин супутньо з різними інгібіторами протеази у поєдн=
анні
з ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за
допомогою розувастатину у пацієнтів з ВІЛ, які отримують інгібітори протеаз=
и,
так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на
початку терапії та при підвищенні дози препарату у пацієнтів, які отримують
інгібітори протеази. Одночасне застосування розувастатину разом з інгібітор=
ами
протеази не рекомендоване, якщо доза розувастатину не скоригована (див. р=
озділ
«Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та
інші види взаємодій»).
Інтерстиціальне захворювання леген=
ів.
Є повідомлення про окремі випадки розвитку
інтерстиціального захворювання легенів на тлі прийому деяких препаратів із
групи статинів, особливо при проведенні тривалої терапії. Ознаками захворюв=
ання
може бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального стану
здоров’я (втомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). При підозрі на
розвиток інтерстиціального захворювання легенів терапію із застосуванням
статинів слід відмінити.
Цукровий діабет.
Деякі факти свідчать, що статини підвищують
рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик
розвитку діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівн=
я,
при якому необхідне належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при
застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення тер=
апії
статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6-6,0 ммоль/л,
ІМТ > 30 кг/м2, підвищений рівень
тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і
біохімічний контроль згідно з
національними керівництвами.
У дослідженнях зареєстрована загальна частота
цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатину та 2,3 %
− у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від =
5,6
до 6,9 ммоль/л.
Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктаз=
и,
при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання H=
bA1c=
та рів=
нів
глюкози у сироватці крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищува=
ти
граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів=
з
високим ризиком розвитку діабету.
У дослідженнях було показано, що розувастати= н як монотерапія не спричиняє зниження базової концентрації кортизолу у плазмі к= рові і не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність у разі одночасного застосування розувастатину та інш= их лікарських засобів, здатних знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону та циметидину.<= o:p>
Діти.
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, І=
МТ
(індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Танн=
ером
у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періо=
дом
тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваного лікування жодного впливу на
ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було.
У дослідженнях у дітей та підлітків, які
приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК > 10×=
;ВНМ
та симптоми з боку м’язів після фізичного навантаження або підвищеної фізич=
ної
активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розді=
л «Побічні
реакції»).
Непереносимість лактози.
Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюванн=
ями,
такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або порушення засвоєнн=
я глюкози-галактози,
не слід призначати цей лікарський засіб.
Застосування у пер=
іод
вагітності або годування груддю.
Застосування
розувастатину у період
вагітності або годування груддю протипоказане.
Жінкам репродуктивного віку слід застосовува=
ти
надійні протизаплідні засоби.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинт=
езу
холестерину є важливими для розвитку плода, потенційний ризик інгібування Г=
МГ-=
КоА-редуктази у період вагітності переважає користь від терапії. Дані, отримані за результатами дослідже=
нь на
тваринах, свідчать про обмежений відстрочений токсичний вплив. У випадку
настання вагітності у період застосування препарату подальшу терапію слід
відмінити негайно.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу проникає у грудне молоко лю=
дини
та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні
небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування розувастатино=
м,
слід рекомендувати утриматися від годування груддю. Даних щодо проникнення =
розувастатину
у грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати=
на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження щодо впливу розувастатину на здатність керувати автотранспортними засобами або іншими механізмами не прово=
дили.
При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати
можливість запаморочення у період лікування.
Спосіб застосування та дози.
До початку терапії пацієнта слід перевести на
стандартну дієту зі зниженим вмістом холестерину, якої йому слід дотримуват=
ися
і при проведенні терапії. Дози підбирати індивідуально, з урахуванням мети
терапії та відповіді на неї, дотримуючись поточних узгоджених рекомендацій.=
Розувастатин можна приймати у будь-який час
протягом дня, незалежно від прийому їжі.
Таблетку
не слід розжовувати або подрібнювати. Таблетку ковтають цілою, запиваючи во=
дою.
Лікування
гіперхолестеринемії.
Рекомендована початкова доза становить 5 або=
10 мг
перорально 1 раз на добу для пацієнтів, які не отримували препаратів групи
статинів раніше, або пацієнтів, які отримували раніше інші інгібітори
ГМГ-КоA-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати індивідуальні
показники, такі як рівень холестерину та ризик серцево-судинних порушень у
майбутньому, а також імовірність розвитку небажаних реакцій. Коригування дози з її підвищення=
м у разі
необхідності здійснюється через 4 тижні. Через підвищення частоти виникнення
побічних реакцій підвищення дози до 40 мг рекомендується винятково при
лікуванні пацієнтів із гіперхолестеринемією високого ступеня тяжкості, при
високому ризику виникнення серцево-судинних порушень (зокрема у хворих=
із
сімейною гіперхолестеринемією), коли прийом препарату у дозі 20 мг на добу не забезпечує бажаного
результату, за умови проведення регулярного лікарського нагляду.
Профілактика порушень з боку серцево-судинної системи.
У ході дослідження впливу препарат=
у на
зниження ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи препарат
застосовували у дозі 20 мг на добу.
Пацієнти
літнього віку.
При застосуванні препарату у терапії осіб ві=
ком
від 70 років рекомендована початкова доза повинна становити 5 мг. Подальше
коригування дози, зумовлене віком пацієнта, не потрібне.
Пацієнти із нирковою недостатністю.
Коригування дози при застосуванні препарату у
терапії пацієнтів з порушенням функції нирок низького або помірного ступеня
тяжкості не потрібне.
При застосуванні препарату у терапії пацієнт=
ів з
порушеннями функції нирок помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну &l=
t;
60 мл/хв) рекомендована початкова доза повинна становити 5 мг. Застосування
розувастатину у терапії пацієн=
тів з
порушенням функції нирок високого ступеня тяжкості протипоказане у будь-=
яких дозах.
Пацієнти із порушеннями функції печінки.<=
/i>
У пацієнтів із порушеннями функції
печінки, що оцінювалися у 7 або менше балів за шкалою Чайлда-П’ю, підвищення системної
експозиції розувастатину не спостерігалося. Однак в осіб із порушеннями у 8=
та
9 балів за шкалою Чайлда-П’ю
системна експозиція зростала. У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції
нирок. Досвід застосування препарату пацієнтам, які набрали більше 9 балів за
шкалою Чайлда-П’ю, відсутній. Розувастатин протипоказаний пацієнтам з актив=
ними
захворюваннями печінки.
Раса.
У
пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція
препарату. Рекомендов=
ана
початкова доза у терапії таких пацієнтів становить 5 мг.
Генетичний поліморфізм.
Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення
експозиції розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам із відо=
мою
наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову
дозу розувастатину<=
/span>.
Пацієнти
зі схильністю до розвитку міопатії.
Рекомендована початкова доза у терапії пацієнтів, схильних до міопатії,
повинна становити 5 мг.=
span>=
Супутнє застосування.
Розувастати=
н є
субстратом для різних транспортних білків (наприклад, OATP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включ=
аючи
рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі препарату разом з певними лікарськими засобами, здатними
підвищувати концентрації розувастатину у плазмі крові через взаємодію з цими
транспортними білками (наприклад, циклоспорин та деякі інгібітори протеази,
включаючи комбінації ритонавіру з ат=
азана=
віром,
лопінавіром та/або типранавіром). При
можливості необхідно розглянути альтернативне лікування і, якщо необхідно,
тимчасово припинити лікування розувастатином. У ситуаціях, коли одночасного
введення цих лікарських засобів разом із розувастатином уникнути неможливо,
треба зважувати всі переваги та ризики супутнього лікування та ретельно
підбирати дозу препарату.
Діти.
У педіатричній практиці препарат призначає в=
инятково
лікар. Застосовувати дітям та підліткам віком від 10 до 17 років (хлопчики =
– після досягнення пубертатного розв=
итку
стадії ІІ або вище за Таннером, дівчата – не раніше ніж через 1 рік після
менархе).
Звичайна початкова добова доза для діт=
ей та
підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить =
5 мг на добу. Звичайний діапазон д=
оз –
5-20 мг перорально 1 раз на добу. Підвищення дози здійснюється з урахуванням
індивідуальної реакції та переносимості, згідно з рекомендаціями до
застосування у педіатричній практиці. Перед початком терапії розувастатином
дитині слід призначити стандартну дієту з низьким вмістом холестерину, дієти
слід дотримуватись і в період проведення терапії. Безпеку та ефективність
застосування препарату у дозі понад 20 мг у терапії цієї популяції не
досліджували.
Діти
віком до 10 років.
Досвід застосування препарату у терапії дітей
віком до 10 років обмежений невеликою кількістю пацієнтів (віком від 8 до 10
років) із гомозиготною родинною гіперхолестеринемією. Отже, розувастатин не рекомендується для застосуван=
ня у
терапії дітей віком до 10 років.
Передозування.
У випадку передозу=
вання
пацієнту слід надати симптоматичне лікування, за потребою провести
підтримувальну терапію. Необхідний моніторинг функцій печінки та рівня креа=
тинкінази.
Проведення гемодіалізу, імовірно, є недоцільним.
Побічні реакції.
Небажані явища, що відзначаються при
застосуванні розувастатину,
зазвичай легкі та тимчасові. Небажані реакції класифіковані за частотою та системно-органними класам=
и.
За частотою небажані реакції розподілені так=
им
чином: часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідко (&=
#8805;
1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомої частоти (нем=
ожливо
оцінити за наявними даними).
З боку крові:=
рідко – тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: рідко – реакції
підвищеної чутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк.
З боку ендокринної системи: часто – цукровий
діабет1.
З боку нервової системи: часто – головний
біль, запаморочення; дуже рідко – полінейропатія, втрата пам’я=
ті; частота
невідома – периферична нейропатія, порушення сну, в тому числі безсоння та
нічні кошмари.
Психічні розлади: частота невідома – депресія.
З боку органів дихання, грудної клітки та
середостіння: частота невідома – кашель, задишка.
З боку травного тракту: часто – запор, ну=
дота,
абдомінальний біль; рідко – панкреатит; частота невідома – діарея.
З боку гепатобіліарної системи: рідко =
– підвищення
активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто=
–
свербіж, висипання, кропив’янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона.
З
боку кістково-м’язової системи та сполучних тканин: часто – міалгія; =
рідко
– міопатія (включно з міозитом), рабдоміоліз; дуже рідко – артралгія=
; частота невідома – імуноопосередкована некротична
міопатія, захворювання сухожиль, =
інколи
ускладнені їх розривом.
З б=
оку нирок та сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія.
З
боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже рідко – гінекома=
стія.
Загальні розлади: часто – астенія; =
частота
невідома – набряки.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ<=
/span>-=
КоА-редуктази, частота побічних реакцій залежить від дози препарату.
1Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень
глюкози крові натще ≥ 5,6 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м2,
підвищення рівня тригліцеридів, гіпертензія в анамнезі).
Вплив на нирки: при
прийомі розувастатину спостерігалася протеїнурія канальцевого походження,
визначена за результатами аналізу. Зростання вмісту білка в сечі від повної
відсутності або незначної кількості до ++ та більше на різних етапах терапії
спостерігалося у < 1 % пацієнтів при отриманні препара=
ту у
дозі 10 та 20 мг та приблизно у 3 % пацієнтів при отриманні препарату у доз=
і 40
мг. Незначне підвищення вмісту від повної відсутності або незначної кількос=
ті
до + спостерігалося і при отриманні препарату у дозі 20 мг. У більшості вип=
адків
прояви протеїнурії знижувалися або зникали самостійно на тлі продовження
терапії. За даними досліджень та
постмаркетингових спостережень на даний час не виявлено причинно-наслідково=
го
зв’язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На тлі
застосування препарату відзначено випадки гематурії; за даними досліджень
частота її мала.
Вплив на
скелетну мускулатуру: ураження
скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (у тому числі міозит), та
зрідка рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю чи без неї були відзна=
чені
при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при дозах > 20 мг=
.
У пацієнтів, які отримували розувастатин,
спостерігалося залежне від дози підвищення рівня креатинкінази (КК). У
більшості випадків яв=
ище було
слабким, асимптоматичним та тимчасовим. При підвищенні рівня КК > 5×ВМН подальшу тера=
пію
слід відмінити.
Вплив
на печінку: =
span>як і при=
прийомі
інших інгібіторів ГМГ=
-=
КоА-редуктази, підвищення активно=
сті
трансаміназ, залежне від дози, спостерігалося у невеликої кількості
пацієнтів, які отримували розувастатин. У більшості випадків явище <=
span
lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:TimesNewRoman;mso-ansi-language:=
UK'>було
слабким, асимптоматичним та тимчасовим. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівнів HbA=
1c.
При застосуванні д=
еяких
зі статинів спостерігалися такі побічні явища: розлад статевих функцій,
інтерстиціальне захворювання легенів, особливо при проведенні довготривалої
терапії.
Частота випадків
рабдоміолізу, серйозних порушень з боку нирок та печінки (виражених переваж=
но
зростанням активності печінкових трансаміназ) підвищується при застосуванні
препарату у дозі 40 мг.
У процесі
післяреєстраційного застосування препарату ідентифіковано таку небажану реа=
кцію
як летальна та нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію
повідомлялося спонтанно із популяції невизначеної кількості, неможливо
достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового
зв’язку із застосуванням препарату.
Зрідка у
післяреєстраційному періоді повідомлялося про порушення когнітивних функцій
(наприклад, погіршення пам’яті, забудькуватість, амнезія, сплутаність
свідомості), що асоціюються із застосуванням статинів. Про такі когнітивні
проблеми повідомлялося у зв’язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться у
повідомленнях, зазвичай носять легкий характер і минають після відміни
статинів, а також мають різний час до появи симптомів (від 1 дня до років) =
та
до зникнення симптомів (медіана – 3 тижні).
Діти.
Підвищення рівня креатинкінази > 10×ВМ=
Н та
симптоми з боку м’язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної
активності спостерігалися частіше у 52-тижневому клінічному дослідженні з у=
частю
дітей та підлітків порівняно з дорослими (див. розділ «Особливості
застосування»). Проте профіль безпеки
розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній = упаковці для захисту від вологи при температурі не вище 25 ºС. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 7 таблеток у блістері; по 4 (7 × 4) блістери у карт=
онній
коробці.
По 10 таблеток у блістері; по 3 (10 × 3)
або 6 (10 × 6), або 10 (10 × 10) блістерів у картонній коробці.=
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Лек Фармацевтична компанія д. д.
Місцезнаходження виробника та його адреса мі=
сця
провадження діяльності.
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словенія (виробництво in bulk, тестування, пакування, випуск
серії);
Трімліні, 2Д, 9220 Лендава,
Словенія (пакування, випуск серії).