ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ВАНАТЕКС A

(VANATEX A)

Склад:
діючі речовини: амлодипін у вигляді амлодипіну малеату, валсартан;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить амлодипіну у вигляді амлодипіну малеату 5 мг та валсартану 80 мг або амлодипіну у вигл= яді амлодипіну малеату 10 мг та валсартану 160 мг;<= /p>
допоміжні речовини:

ядро: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон (тип&nbs= p;А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;

оболонка: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), залі= за оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), макрогол.

Лі= карська форма. Та= блетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки, = вкриті плівковою оболонкою, по 5 мг/80 мг: круглі двоопуклі темно-жовті таблетки, вкриті плівковою оболонкою;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг/160 мг: овальні двоопуклі= світло-жовті таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «10» з одного боку.<= /o:p>

Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на серцево-судинну систем= у. Засоби, що діють на ренін-ангіотензинову систему. Блокатори рецепторів ангіотензину ІІ (БРА), комбінації. Блокатори рецепторів ангіотензину ІІ (БР= А) та блокатори кальцієвих каналів. Валсартан та амлодипін. Код АТХ С09D B01.<= o:p>

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Ванатекс А містить два антигіпертензивні компоненти з додатковими механізмами контролю артеріального тиску у пацієнтів з есенціальною гіпертензією: амлодипін належить до класу антагоністів кальцію, а валсартан= – до класу антагоністів ангіотензину ІІ. Комбінація цих інгредієнтів має адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи артеріальний тиск більшою міро= ю, ніж кожен із компонентів окремо.

Комбінація амлодипіну і валсартану забезпечує дозозалежне адитивне зниж= ення артеріального тиску у своєму діапазоні терапевтичних доз. Гіпотензивна дія одноразової дози комбінованого лікарського засобу зберігається протягом 24&= nbsp;годин.

Амлодипін

Амлодипін інгібує трансмембранне проникнення іонів кальцію у гладкі м’я= зи серця і судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений безпо= середньою розслаблювальною дією на гладкі м’язи судин, що зумовлює зменшення периферичного судинного опору і зниження артеріального тиску. Експериментал= ьні дані підтверджують, що амлодипін зв’язується у дигідропіридинових і негідропіридинових місцях зв’язку. Скоротливість серцевого м’яза і гладких м’язів судин залежать від проходження позаклітинного кальцію в ці клітини ч= ерез специфічні іонні канали.

Після введення терапевтичних доз пацієнтам з есенціальною гіпертензією амлодипін спричиняє вазодилатацію, що призводить до зниження артеріального тиску в положеннях лежачи і стоячи. Таке зниження артеріального тиску не супроводжується істотною зміною швидкості серцевих скорочень або рівнів катехоламінів у плазмі при тривалому застосуванні.

Ефект корелює з концентраціями у плазмі крові пацієнтів молодого і літн= ього віку.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та нормальною функцією нирок терапевтичні дози амлодипіну спричиняють зниження ренального судинного опор= у і підвищення рівня гломерулярної фільтрації, а також ефективного ниркового по= току плазми без змін фракції, що фільтрується, або протеїнурії.

Вимірювання гемодинаміки серцевої функції у спокої та при навантаженні у пацієнтів з нормальною функцією шлуночків, пролікованих амлодипіном, у ціло= му показало невелике підвищення серцевого індексу без істотного впливу на dP/d= t та на лівошлуночковий і діастолічний тиск або об’єм. У гемодинамічних дослідже= ннях амлодипін не проявляв негативного інотропного ефекту при застосуванні терапевтичних доз в інтактних тварин та людей, навіть при сумісному введенн= і з бета-блокаторами.

Амлодипін не змінює функцію синусно-передсердного вузла або передсердно-шлуночкової провідності у здорових тварин або людини. У клінічн= их дослідженнях, в яких амлодипін застосовували в комбінації з бета-блокаторами пацієнтам з есенціальною гіпертензією або стенокардією, змін показників електрокардіограми не було відзначено.

Спостерігалися позитивні клінічні ефекти амлодипіну у пацієнтів із хронічною стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ішемічною хворобою, що була підтверджена ангіографічно.

Валсартан

Валсартан є активним і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ, що призначений для внутрішнього застосування. В= ін діє вибірково на рецептори підтипу АТ_1,які рідко поширені і є відповідальними за ефекти ангіотензину ІІ. Підвищені рівні ангіотензин= у II внаслідок блокади АТ₁-рецепторів валсартаном можуть стимулювати вільні АТ₂-рецептори, що врівноважує ефект АТ₁-рецепт= орів. Валсартан не має будь-якої часткової активності агоніста відносно
АТ₁-рецепторів і має набагато більшу (приблизно у 20000 разів) спорідненість з АТ₁-рецепторами, ніж з АТ₂-рецепторам= и.

Валсартан не пригнічує ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ), відом= ий також під назвою кінінази ІІ, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ і руйнує брадикінін. А= нтагоністи ангіотензину ІІ не спричиняють кашель, оскільки не впливають на активн= ість АПФ і не посилюють продукування брадикініну та субстанції Р.

Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів а= бо іонні канали, які відіграють важливу роль у регуляції функцій серцево-судин= ної системи.

Застосування препарату пацієнтам з артеріальною гіпертензією призводить= до зниження артеріального тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу.

У більшості пацієнтів після призначення внутрішньо разової дози препара= ту початок антигіпертензивної активності відзначається у межах двох годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається у межах 4–6 годин= .

Антигіпертензивний ефект зберігається більше 24 годин після прийому разової дози. За умови регулярного застосування препарату максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 2–4 тижнів і утримує= ться на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Раптова відміна валсартану не призводить до відновлення артеріальної гіпертензії або до інших побічних клінічних явищ.

Фармакокінетика.=

Лінійність.

Валсартан та амлодипін мають лінійну фармакокінетику.

Амлодипін/валсартан

Після перорального застосування амлодипіну/валсартану пікова концентрація у плазмі крові валсартану і амлодипіну досягається через 3 та 6–8 годин відповідно. Швидкість і ступінь всмоктування амлодипіну/валсартану еквівалентні біодоступності валсартану і амлодипіну при прийомі у вигляді окремих таблеток.<= /span>

Амлодипін

Всмоктування. Після внутрішнього застосування терапевтичних доз амлодипіну максимальна концентр= ація (С_max) у плазмі крові досягається протягом 6–12 годин. Розрахована абсолютна біодоступність становить від 64 % до 80 %. = Їжа істотно впливає на біодоступність амлодипіну.

Розподіл. Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях амлодипіну in vitro доведено, що у пацієнтів, хворих на есенціальну гіпертензію, приблизно 97,5 % циркулюючого препарату зв’язується з біл= ками плазми.

Біотрансформація. Амлодипін інтенсивно (приблизно 90 %) метаболізується в печінці до неактивних метаболітів.

Виведення. Виведення амлодипіну з плазми двофазне, з періодом напіввиведення приблизно=
30–50 годин. Рівноважні рівні у плазмі крові досягаються після постійн= ого введення протягом 7–8 днів. 10 % незміненого амлодипіну і 60 = ;% метаболітів амлодипіну виводяться із сечею.

Валсартан

Всмоктування. Після прийому препарату внутрішньо С_max валсартану у плазмі крові дося= гається протягом 2–4 годин. Середня величина абсолютної біодоступності препара= ту становить 23 %. Їжа знижує експозицію валсартану за показником AUC приблизно на 40 %, а С_max – на 50 %, хоча через 8 годин після застосування концентрація валсартану у плазмі крові була однакова у групі, яка приймала препарат натщесерце, і гру= пі пацієнтів, яка приймала препарат після їди. Зниження AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Рівноважний об’єм розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить приблизно 17 л, = що вказує на те, що валсартан розподіляється у тканинах не інтенсивно. Валсарт= ан міцно зв’язується з білками плазми (94–97 %), головним чином із сироватковим альбуміном.

Біотрансформація. Валсартан значною мірою не трансформується, оскільки тільки 20 % = дози переходить у метаболіти. У плазмі крові в низьких концентраціях (менше 10&n= bsp;% від AUC валсартану) ідентифікований гідроксиметаболіт, який фармакологічно = не активний.

Виведення. Валсартан виводиться головним чином у незміненому стані з калом (приблизно = 83 % від дози) і сечею (близько 13 % від дози). Після внутрішньовенного введення кліренс валсартану у плазмі крові становить приблизно 2 л/год, а його ренальний кліре= нс – приблизно 0,62 л/год (приблизно 30 % від загального кліренсу). Період напіввиведе= ння валсартану – 6 годин.

Фармакокінетика у різних групах пацієнтів.

Діти (віком до 18 років)

Дані про фармакокінетику препарату у дітей відсутні.

Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)

Час досягнення С_max амлодипіну у пла= змі крові приблизно однаковий у пацієнтів молодшого віку і пацієнтів літнього в= іку. У пацієнтів літнього віку кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження, що призводить до зростання AUC і подовження періоду напіввиведення. Середня системна AUC валсартану в осіб літнього віку на 70 % вища, ніж у паціє= нтів молодшого віку, тому необхідно дотримуватися обережності при підвищенні доз= и.

Порушення функції нирок

Порушення функції нирок істотно не впливають на фармакокінетику амлодипіну. Як і очікувалося відносно сполуки, нирковий клі= ренс якої становить лише 30 % від загального плазмового кліренсу, кореляції= між станом функції нирок і системною експозицією валсартану не відзначалося.

Порушення функції печінки

У пацієнтів з печінковою недостатністю знижуєть= ся кліренс амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40–60 %. У пацієнтів зі слабкими і помірними хронічними захворюваннями печінки експозиція валсартану (визначен= а за значеннями AUC) в середньому вдвічі перевищує таку у здорових добровольців (відібрані за віком, статтю та масою тіла). Пацієнти, які мають захворювання печінки, повинні бути обережними при застосуванні препарату.

Кл= інічні характеристики.

Показання.

Есенціальна гіпертенз= ія у пацієнтів, артеріальний тиск яких не регулюється за допомогою монотерапії амлодипіном або валсартаном.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до активної субстанції, похідних дигідропіридину або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Тяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз печінки або холестаз.

Супутнє застосування амлодипіну/валсартану з лікарськими засобами, що містять аліскірен, хворим з цукровим діабетом та нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) <<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-l= anguage: SL'> 60 <= /span>мл/хв/1,73 <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:SL'>м²).

Протипоказано вагітним та жінкам які планують завагітніти (див. «Застосування у період вагітності або годування груддю»).=

Артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня.

Шок (у тому числі кардіогенний шок).=

Обструкція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, стеноз аорти тяжкого= ступеня).

Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодій препарату з іншими лікарськими засобами не провод= или.

Лікарські засоби, при супутньому застосуванні яких слід бути уважними

Інші гіпотензивні препарати

Часто застосовувані гіпотензивні препарати (наприклад, альфа-блокатори, діуретики) та інші лікарські засоби, які можут= ь спричиняти появу гіпотензивних небажаних явищ (наприклад, трициклічні антидепресанти, альфа-блокатори, що застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози), можуть посилювати гіпотензивну дію комбінації.=

Взаємодія, пов’язана= з амлодипіном

Не рекомендоване одночасне застосування

Грейпфрут або грейпфрутовий с= ік

Не рекомендується вживання амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком, оскільки у деяких пацієнтів може збільшуватися біодоступність, що призводит= ь до посилення впливу на підвищений артеріальний тиск.

= Необхідні заходи безпеки при одночасному застосуванні

Інгібітори CYP3A4

Одночасне застосування амлодипіну з інгібіторами CYP= 3A4 сильної та середньої дії (ін= гібітори протеази, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призводити до значного збільше= ння дії амлодипіну. Клінічні характеристики таких фармакокінетичних варіацій мо= жуть бути більш виражені у пацієнтів літнього віку. Таким чином, може потребуват= ися клінічне спостереження і корекція дози.

Індуктори CYP= 3A4 [протисудомні засоби (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон), рифампіцин, звіробій (Hypericum perforatum)]

При одночасному застосуванні відомих індукторів CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі крові може змінюват= ися. Показано проводити клінічний моніторинг артеріального тиску із можливим коригуванням дози амлодипіну протягом одночасного лікування і після відміни, зокрема, з сильними індукторами = CYP3A4 [наприклад, рифампіцин, звіробій (Hypericum perforatum= )].

Симвастатин

Сумісне застосування декількох доз амлодипіну 10 мг із симвастатином 80 мг призводить = до збільшення дії симвастатину на 77 % порівняно з окремим застосуванням симвастатину. Пацієнтам, які приймають амлодипін, рекомендується обмежити д= озу симвастатину до 20 мг на добу.

Дантролен (інфузія)

У тварин спостерігали летальну фібриляцію шлуночків і серцево-судинний колапс внаслідок гіперкалі= ємії після прийому верапамілу і внутрішньовенного введення дантролену. У зв’язку= з ризиком гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного введення блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертермії, та при лікуванні злоякісної гіпертермії.

При одночасному застосуванні враховувати нижченаведене

Зг= ідно з результатами досліджень клінічної взаємодії, амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину або циклоспорину.<= /o:p>

Взаємодія, пов’язана= з валсартаном

Не рекомендоване одночасне застосування

Літій

Під час супутнього застосування літію з інгібіторами ангіотензинперетворювально= го ферменту або антагоністами рецептора ангіотензину II, в тому числі з валсартаном, зареєстровано токсичний вплив і тимчасове підвищення концентра= ції літію у сироватці крові. Тому під час супутнього застосування рекомендується проводити ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові. Якщо пацієнт приймає діуретик, збільшується ризик токсичності літію при прийомі з амлодипіном/валсартаном.

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники солі, що містять калій, або інші лікарські засоб= и, що можуть збільшувати рівні калію

Рекомендується перевіряти рівень калію у плазмі крові, якщо в комбінації з валсартаном потрібно призначити лікарський засіб, який впливає на рівень калію.

= Необхідні заходи безпеки при одночасному застосуванні

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), у тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилов= а кислота (> 3 г/день), і неселективні НПЗП

Як= що антагоністи ангіотензину II застосовувати одночасно з НПЗП, можливе зменшен= ня антигіпертензивного ефекту. Крім того, одночасне застосування антагоністів ангіотензину II і НПЗП підвищує ризик погіршення функції нирок і збільшення калію в сироватці крові. Таким чином, на початку лікування рекомендується перевірка функції нирок, а також адекватна гідратація пацієнта.=

Інгібітори переносника накопичення (рифампіцин, циклоспорин) або ефлюксного переносника (ритонавір)=

Результати дослідження in = vitro свідчать про те, що валсар= тан є субстратом зворотного транспортера OATP1B1 печінки та ефлюксного переносн= ика MRP2 печінки. Сумісне введення інгібіторів переносника накопичення (рифампі= цин, циклоспорин) або ефлюксного переносника (ритонавір) може збільшувати систем= ний вплив валсартану.

Подвійна блокада РААС з БРА, інгібіторами АПФ або аліскіреном

По= відомляли, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів ангіотензинових рецепторів (БРА) або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (у тому ч= ислі гостра ниркова недостатність) порівняно з застосуванням одного лікарського засобу з дією РААС.

Інші

Встановлено відсутні= сть значущої клінічної взаємодії у монотерапії валсартаном з такими речовинами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоро= тіазид, амлодипін, глібенкламід.

Особливості застосування.<= o:p>

Безпеку та ефективність застосування амлодипіну під час гіпертонічного кризу не встановлено.

Па= цієнти зі зневодненням та/або зі значно зниженим рівнем натрію

По= відомлялося про надмірну гіпотонію у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензіє= ю, які застосовували амлодипін/валсартан. У хворих з активованою ренін-ангіотензиновою системою (наприклад, пацієнти зі зневодненням та/або = зі значно зниженим рівнем натрію, які приймають діуретики у високих дозах), як= і отримують блокатори рецепторів ангіотензину, може виникати симптоматична гіпотензія. Перед призначенням амлодипіну/валсартану рекомендується провести корегування цього стану і на початку лікування рекомендується ретельний медичний нагляд.

При появі гіпотензії на тлі прийому амлодипіну/валсартану пацієнту слід надати горизонтального положення та, у разі необхідності, провести внутрішньовенне вливання фізіологічного розчину. Після стабілізації артеріального тиску лікування можна продовжити.

Гі= перкаліємія

Од= ночасне застосування з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі, що містять калій, або іншими лікарськими засобами, що можуть збільшув= ати рівні калію (гепарин тощо), слід проводити з обережністю та часто перевіряти рівень калію.

Ст= еноз ниркової артерії

Ам= лодипін/валсартан слід з обережністю застосовувати для лікування артеріальної гіпертензії пац= ієнтам з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом єди= ної нирки, оскільки у таких пацієнтів може підвищуватися рівень сечовини та креатиніну в сироватці крові.

Тр= ансплантація нирок

На= даний час досвід безпечного застосування амлодипіну/валсартану пацієнтам, які нед= авно перенесли пересадку нирок, відсутній.

Застосування пацієнт= ам з порушенням функції печінки

В основному валсартан виводиться з жовчю у незміненому вигляді. Період напіввиведення амлодипіну і показники AUC (площа під кривою залежності концентрації у плазмі від часу) збільшуються у хворих з порушенням функції печінки, однак рекомендації стосовно дозування препарату не розроблені. Слід дотримуватися особливої обережності при призначенні амлодипіну/валсартану пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня або з обструктивними захворюваннями жовчного міхура.

Ма= ксимальна рекомендована доза валсартану для хворих із порушенням функції печінки легк= ого та помірного ступеня без холестазу становить 80 мг.<= /p>
Застосування пацієнт= ам з нирковою недостатністю

Ко= рекція дози амлодипіну/валсартану для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ > 30 мл/хв/1,73 м²) не потрібна. При помірній нирковій недостатності рекомендується перевіряти рів= ень калію та креатиніну.

Первинний гіперальдо= стеронізм

Пацієнтам із первинн= им гіперальдостеронізмом не можна призначати антагоніст ангіотензину II валсар= тан, оскільки їхня ренін-ангіотензинова система знаходиться під впливом первинно= го захворювання.

Ан= гіоневротичний набряк

По= відомляли про набряк Квінке, у тому числі набряк гортані і глотки з обструкцією дихал= ьних шляхів та/або набряком обличчя, губ, глотки та/або язика у пацієнтів, які отримували валсартан. Деякі з цих хворих мали в анамнезі ангіоневротичний набряк при лікуванні іншими лікарськими засобами, в тому числі інгібіторами АПФ.

Як= що у пацієнта розвивається набряк Квінке, слід негайно припинити лікування амлодипіном/валсартаном і повторно не призначати.

Застосування пацієнт= ам із серцевою недостатністю/після перенесеного інфаркту міокарда

Як наслідок пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, можна очікувати зміни в роботі н= ирок у пацієнтів з факторами ризику. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю функція нирок яких може залежати від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, застосування інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину пов’язане з олігурією та/або прогресив= ною азотемією і (рідко) з гострою нирковою недостатністю та/або летальним наслідком. Аналогічні явища спостерігалися при застосуванні валсартану. Оці= нка пацієнтів із серцевою недостатністю або після інфаркту міокарда завжди пови= нна включати перевірку функції нирок.

Повідомляли, що у хворих із гострою серцевою недостатністю неішемічної етіології (клас III і IV за Функціональною класифікацією хронічної серцевої недостатності Нью-Йоркської кардіологічної асоціації NYHA) при застосуванні амлодипіну набряк легень проявлявся частіше, незважаючи на відсутність значущої різниці погіршення серцевої недостатності порівняно з плацебо.

Блокатори кальцієвих = каналів, у тому числі амлодипін, слід з обережністю призначати хворим із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони збільшують ризик майбутніх серцево-судинних ускладнень і летальності.

Стеноз аортального і мітрального клапанів

Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, потрібно дотримуватись особливої обережності = при лікуванні пацієнтів, які страждають від мітрального стенозу або значного аортального стенозу нетяжкого ступеня.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)

Є дані про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів ангіотензинових рецептор= ів (БРА) або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії і зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Тому не рекомендується подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, БРА або аліскірену.

Якщо застосування подвійної блокади вважається абсолютно необхідним, таке лікування має проходити лише = під наглядом фахівця з частими ретельними перевірками функції нирок, електроліт= ів та артеріального тиску. Пацієнтам з діабетичною нефропатією інгібітори АПФ і БРА не слід призначати одночасно.

Дію амлодипіну/валсартану вив= чали тільки при артеріальній гіпертензії.

Ванатекс А містить лакто= зу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Препарат протипоказано застосовувати вагітним та жінкам, які планують завагітніти.

Амлодипін

Безпеку застосування амлодипіну жінками у період вагітності не встановл= ено. В дослідженнях на тваринах встановлено репродуктивну токсичність при високих дозах.

Валсартан

Епідеміологічні дані, що свідчать про ризик тератогенної дії після застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітност= і, не є остаточними. Однак не можна виключати деяке збільшення ризику. Поки не= має даних контрольованих епідеміологічних досліджень про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АТ₂-рецептори). Навіть у разі необхідності продовжувати прийом антагоністів АТ₂-рецепторів пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на інші антигіпертензивні лікарські засоби, що мають встановлений профіль безпеки застосування у пері= од вагітності. У випадку встановлення вагітності потрібно негайно припинити пр= ийом антагоністів АТ₂-рецепторів і, у разі необхідності, розпочати альтернативну терапію.

Відомо, що застосування антагоністів АТ_{2-рецепторів
у ІІ та ІІІ триместрі спричиняє токсичний вплив на плід (зниження функції
нирок, маловоддя, затримка окостеніння кісток черепа) та неонатальну
токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).<=
/span>}

Якщо антагоністи АТ₂-рецепторів застосовували у ІІ триместрі вагітності, рекомендується проводити УЗД нирко= вої функції та черепа.

Немовлята, чиї матері приймали антагоністи АТ2-рецепторів, потребують уважного нагляду з приводу артеріальної гіпотензії.

Період годування груддю
Амлодипін виводиться у грудне молоко. Частка ма= теринської дози, отриманої немовлям, оцінювалася з межквартильним діапазоном 3–7 = %, максимально 15 %. Вплив амлодипіну на немовля невідомий. Немає жодної інформації щодо застосування валсартану у період годування груддю. Тому амлодипін/валсартан не рекомендується для цієї групи пацієнтів. Натомість бажано використовувати альтернативні методи лікування з краще встановленими профілями безпеки застосування у період годування груддю, особливо у випадку новонароджених або недоношених дітей.

Фертильність

Немає клінічних досліджень стосовно впливу амлодипіну/валсартану на фертильність.

Валсартан

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Пацієнтам, які приймають амлодипін/валсартан, та керують транспортними засобами або працюють з іншими машинами, слід враховувати, що іноді можуть виникати запаморочення або втом= а.

Амлодипін може мати легкий або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами і машинами. Якщо пацієнти, які приймають амлодипін, страждають від запаморочення, головного болю, втоми або нудоти, можливе порушення швидкості реакції.

Спосіб застосування та до= зи.

Пацієнтам, у яких артеріальний тиск не регулюється належним чином монопрепаратами амлодипіну або валсартану, можна застосовувати комбіновану терапію препаратом Ванатекс А. Рекомендована доза – 1 таблетка на добу. Таблетки Ванатекс А можна приймати незалежно від прийому їжі, запиваючи невеликою кількіс= тю води.

Перед переходом на фіксовану комбінацію рекомендується провести титрува= ння доз окремих компонентів (амлодипіну і валсартану). При наявності клінічної доцільності можна розглянути прямий перехід від монотерапії до фіксованої комбінації.

Для зручності пацієнтів, які отримували валсартан і амлодипін в окремих таблетках/капсулах, можна перевести на прийом препарату Ванатекс А, що містить ті ж дози компонентів.

Застосування хворим із нирковою недостатністю

Клінічні дані стосовно хворих із гострою нирковою недостатністю відсутн= і. Корекція дози для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня не потрібна. При помірній нирковій недостатності рекомендується проводити перевірку рівнів калію та креатиніну.

Застосування хворим із печінковою недостатністю=

Препарат Ванатекс А протипоказаний хворим з гострою печінковою недостатністю.

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Ванатекс А хворим із печінковою недостатністю або обструкцією жовчних шляхів. Для хвор= их із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня без холестазу максима= льна рекомендована доза валсартану становить 80 мг. Рекомендації щодо дозув= ання амлодипіну для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня не встановлені. При переведенні пацієнтів з гіпертонічною хворобою = та з порушенням функції печінки на прийом амлодипіну або препарату Ванатекс = ;А необхідно призначати найнижчу можливу дозу амлодипіну як монотерапії або як компонента комбінованого лікарського засобу відповідно.
Цукровий діабет

Супутнє застосування препарату Ванатекс А з аліскіреном протипоказ= ано пацієнтам з цукровим діабетом.

Пацієнти літнього віку (≥ 65 років)<= o:p>

Збільшення дози хворим літнього віку слід проводити з обережністю. При переведенні таких пацієнтів з гіпертонічною хворобою та з порушенням функції печінки на прийом амлодипіну або препарату Ванатекс А необхідно призна= чати найнижчу можливу дозу амлодипіну як монопрепарату або як компонента комбінованого лікарського засобу відповідно.

<= /p>
Діти.
Не рекомендується застосовувати дітям (віком до 18 років).

Передозування.

Симптоми

Досвід передозування амлодипіну/валсартану відсутній. Основною ознакою передозування валсартану є виражена артеріальна гіпотензія із запаморочення= м. Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилат= ації і рефлекторної тахікардії. Повідомляли про розвиток значної і тривалої системної артеріальної гіпотензії, включаючи шок із летальним наслідком. Рі= дко повідомляли про некардіогенний набряк легень як наслідок передозування амлодипіну, який може проявлятися відстроченим початком (через 24-48 годин після прийому) і потребує штучної вентиляції легень. Ранні реанімаційні зах= оди (включаючи надлишок рідини) для підтримки перфузії та серцевого викиду можу= ть бути провокуючими факторами.

Лікування

Якщо після прийому лікарського засобу всередину минуло небагато часу, м= ожна викликати блювання або промити шлунок. Застосування активованого вугілля здоровим добровольцям одразу або впродовж 2 годин після прийому амлодипіну значно зменшило поглинання амлодипіну. Клінічно значуща артеріальна гіпотен= зія, зумовлена передозуванням амлодипіну/валсартану, вимагає активної підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи моніторинг функцій серця та дихання, об’єму циркулюючої рідини та сечовиділення. Пацієнту слід надати горизонтального положення з піднятими нижніми кінцівками. Для відновлення тонусу судин та артеріального тиску можна застосувати судинозвужувальні препарати, упевнившись у відсутності протипоказань до їх застосування. Внутрішньовенне введення кальцію глюконату може бути корисним для нівелюван= ня ефектів блокади кальцієвих каналів.

Валсартан та амлодипін не виводяться з організму за допомогою гемодіалі= зу.

<= /b>

Побічні реакції.

Безпека амлодипіну/валсартану була оц= інена у ході 5 контрольованих клінічних досліджень. Побічні реакції, що спостерігалися найчастіше<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> або були значними чи тяжкими: назофари= нгіти, грип, гіперчутливість, головний біль, непритомність, ортостатична гіпотензі= я, набряки, набряки м’яких тканин, набряки обличчя, периферичні набряки, підвищена втомлюваність, почервоніння обличчя, астенія та припливи.

Побічні ефекти, що можуть виникнути під час прийому препарату, класифік= овані за частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <= 1/100); рідко (≥ 1/10000 до <= 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (частоту не можна оцінити за наявн= ими даними).

Клас системи органів за MedDRA

Побічна реакція

Частота

Амлодипін/ валсартан

Амлодипін=

Валсартан=

Інфекції та інвазії

Назофарингіт

Часто

--

--

Грип

Часто

--

--

З боку крові та лімфатичної системи

Зниження рівня гемоглобіну і гематокриту

--

--

Невідомо

Лейкопенія

--

Дуже рідко

--

Нейтропенія

--

--

Невідомо

Тромбоцитопенія, інколи з пурпурою

--

Дуже рідко

Невідомо

З боку імунної системи

Гіперчутливість<= /span>

Рідко

Дуже рідко

Не відомо

З боку харчування та метаболізму

Анорексія

Нечасто

--

--

Гіперкальціємія =

Нечасто

--

--

Гіперглікемія

--

Дуже рідко

--

Гіперліпідемія <= /span>

Нечасто

--

--

Гіперурикемія

Нечасто

--

--

Гіпокаліємія

Часто

--

--

Гіпонатріємія

Нечасто

--

--

З боку психіки

Депресія =

--

Нечасто

--

Тривожність

Рідко

--

--

Безсоння/розлади сну

--

Нечасто

--

Перепади настрою=

--

Нечасто

--

Сплутаність свідомості=

--

Рідко

--

З боку нервової системи

Порушення координації =

Нечасто

--

--

Запаморочення

Нечасто

Часто

--

Постуральне запаморочення

Нечасто

--

--

Дисгевзія=

--

Нечасто

--

Екстрапірамідний синдром

--

Невідомо

--

Екстрапірамідний розлад

--

Невідомо

--

Головний біль

Часто

Часто

--

Гіпертонія

--

Дуже рідко

--

Парестезія

Нечасто

Нечасто

--

Периферична невропатія, невропатія

--

Дуже рідко

--

Сонливість

Нечасто

Часто

--

Непритомність

--

Нечасто

--

Тремор

--

Нечасто

--

Гіпестезія

--

Нечасто

--

З боку органів зору

Порушення зору

Рідко

Нечасто

--

Ослаблення зору<= /span>

Нечасто

Нечасто

--

З боку органів слуху і лабіринту

Шум у вухах

Рідко

Нечасто

--

Запаморочення

Нечасто

--

Нечасто

З боку серця

Відчуття серцебиття

Нечасто

Часто

--

Непритомність

Рідко

--

--

Тахікардія

Нечасто

--

--

Аритмії (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь)

--

Дуже рідко

--

Інфаркт міокарда=

--

Дуже рідко

--

З боку судин

Гіперемія=

--

Часто

--

Гіпотонія=

Рідко

Нечасто

--

Ортостатична гіпотензія

Нечасто

--

--

Васкуліт<= /p>

--

Дуже рідко

Невідомо

З боку дихальної системи

Кашель

Нечасто

Дуже рідко

Дуже рідко

Задишка

--

Нечасто

--

Фаринголарингеальний біль

Нечасто

--

--

Риніт

--

Нечасто

--

Гастроінтестинальні порушення

Абдомінальний дискомфорт та біль у верхніх ділянках живота

Нечасто

Часто

Нечасто

Зміна ритму дефекації =

--

Нечасто

--

Запор

Нечасто

--

--

Діарея

Нечасто

Нечасто

--

Сухість у роті <= /span>

Нечасто

Нечасто

--

Диспепсія

--

Нечасто

--

Гастрит <= /p>

--

Дуже рідко

--

Гіперплазія ясен

--

Дуже рідко

--

Нудота

Нечасто

Часто

--

Панкреатит

--

Дуже рідко

--

Блювання<= /p>

--

Нечасто

--

З боку гепатобіліарної системи

Атипові проби функції печін= ки, включаючи підвищення рівня білірубіну в крові

--

Дуже рідко*

Невідомо

Гепатит

--

Дуже рідко

--

Внутрішньопечінковий холест= аз, жовтяниця

--

Дуже рідко

--

З боку шкіри і підшкірних тканин <= /span>

Алопеція<= /p>

--

Нечасто

--

Ангіоневротичний набряк

--

Дуже рідко

Невідомо

Бульозний дерматит

--

--

Невідомо

Еритема

Нечасто

--

--

Мультиформна еритема

--

Дуже рідко

--

Екзантема=

Рідко

Нечасто

--

Гіпергідроз

Рідко

Нечасто

--

Реакція фоточутливості=

--

Нечасто

--

Свербіж

Рідко

Нечасто

Невідомо

Пурпура

--

Нечасто

--

Висип

Нечасто

Нечасто

Невідомо

Знебарвлення шкіри

--

Нечасто

--

Кропив’янка та інші форми висипу

--

Дуже рідко

--

Ексфоліативний дерматит

--

Дуже рідко

--

Синдром Стівенса –Джонсона<= o:p>

--

Дуже рідко

--

Набряк Квінке

--

Дуже рідко

--

Токсичний епідермальний некроліз

--

Невідомо

--

З боку кістково-м’язової системи <= /span>

Артралгія=

Нечасто

Нечасто

--

Біль у спині

Нечасто

Нечасто

--

Припухлість суглоба

Нечасто

--

--

М’язові судоми

Рідко

Нечасто

--

Біль у м’язах

--

Нечасто

Невідомо

Припухлість гомілковостопно= го суглоба

--

Часто

--

Відчуття тяжкості

Рідко

--

--

З боку нирок і сечовидільної системи

Збільшення рівня креатиніну= в крові

--

--

Невідомо

Розлад сечовипускання =

--

Нечасто

--

Ніктурія<= /p>

--

Нечасто

--

Полакіурія

Рідко

Нечасто

--

Поліурія<= /p>

Рідко

--

--

Ниркова недостатність і порушення функції нирок

--

--

Невідомо

З боку репродуктивної системи

Імпотенція

--

Нечасто

--

Еректильна дисфункція<= /o:p>

Рідко

--

--

Гінекомастія

--

Нечасто

--

Загальні порушення

Астенія

Часто

Нечасто

--

Дискомфорт, нездужання=

--

Нечасто

--

Підвищена втомлюваність

Часто

Часто

Нечасто

Набряк обличчя

Часто

--

--

Гіперемія, приливи

Часто

--

--

Біль у грудях, не пов’язани= й із серцем

--

Нечасто

--

Набряки

Часто

Часто

--

Периферичні набряки

Часто

--

--

Біль

--

Нечасто

--

Набряк м’яких тканин <= /o:p>

Часто

--

--

Дослідження

Збільшення рівня калію в кр= ові

--

--

Невідомо

Збільшення маси тіла

--

Нечасто

--

Зменшення маси тіла

Нечасто

--

* В основному пов’язано з холестазом.

Додаткова інформація щодо комбінації

Периферичний набряк, відомий побічний ефект амлодипіну, у пацієнтів, які застосовували комбінацію амплодипін/валсартан, в цілому відзначався з меншою частотою, ніж на тлі застосування амлодипіну окремо. У ході проведення подвійних сліпих контрольованих клінічних досліджень середня частота периферичного набряку, рівномірно розподілена в усьому інтервалі доз, стано= вила 5,1 % при прийомі комбінації амлодипіну/валсартану.=

<= /p>
Додаткова інформація щодо компонентів препарату

Небажані реакції, що раніше відзначалися при застосуванні одного з компонентів препарату (амлодипіну або валсартану), можуть також виникати і = при застосуванні препарату Ванатекс А, навіть якщо вони не були відзначенн= і у ході проведення клінічних досліджень або у постмаркетинговий період.

Амлодипін

Часто

Сонливість, запамороченн= я, відчуття серцебиття, абдомінальний біль, нудота, припухлість в ділянці щиколотки.

Нечасто

Безсоння, зміни настрою (включаючи занепокоєння), депресія, тремор, дисгевзія, непритомність, гіпестезія, порушення зору (включаючи диплопію), шум у вухах, гіпотензія, диспное, риніт, блювання, диспепсія, алопеція, пурпура, зміна забарвлення шкіри, гіпергідроз, свербіж, екзантема, міалгія, м’язові судоми, біль, розлад сечовипускання, збільшення частоти сечовипускання, імпотенція, гінекомастія, біль у грудній клітці, загальне нездужання, збільшення або зменшення маси тіла.

Рідко

Сплутаність свідомості.<= o:p>

Дуже рідко

Лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції, гіперглікемія, гіпертонія, периферична невропатія, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, вентрикуляр= ну тахікардію та фібриляцію передсердь), васкуліт, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен, гепатит, жовтяниця, підвищення рівнів ферментів печінки= , зазвичай пов’язане з холестазом, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив’янка, ексфоліативний дерматит, синдр= ом Стівенса–Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість.

Частота невідома

Токсичний епідермальний некроліз

Відзначалися окремі випадки екстрапірамідного синдрому.

<= /p>
Валсартан

Нижчезазначені додаткові побічні явища відзначали в ході клінічних випробувань при монотерапії валсартаном незалежно від причинно-наслідкового зв’язку з препаратом, що вивчається.

Частота невідома

Зниження рівня гемоглобі= ну, зниження рівня гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, підвищення рівня калію в сироватці крові, підвищення значення печінкових проб, у тому числі концентрації білірубіну в сироватці крові, ниркова недостатність і поруше= ння ниркових функцій, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ангіоневротичний набряк, міалгія, васкуліт, гіперчутливість, у тому числі сироваткова хвороба.

Термін придатності. 2 роки. <= /p>
<= /p>
Умови зберігання. =

Зберігати = в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блісте= рі; по 2 блістери або по 7 блістерів у картонній коробці.

= ;

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Фармацевтичний завод «ПОЛЬФАР= МА» С.А.

Pharm= aceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польща/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.

Клас системи органів за MedDRA	Побічна реакція	Частота
Амлодипін/ валсартан	Амлодипін=	Валсартан=
Інфекції та інвазії	Назофарингіт	Часто	--	--
Грип	Часто	--	--
З боку крові та лімфатичної системи	Зниження рівня гемоглобіну і гематокриту	--	--	Невідомо
Лейкопенія	--	Дуже рідко	--
Нейтропенія	--	--	Невідомо
Тромбоцитопенія, інколи з пурпурою	--	Дуже рідко	Невідомо
З боку імунної системи	Гіперчутливість<= /span>	Рідко	Дуже рідко	Не відомо
З боку харчування та метаболізму	Анорексія	Нечасто	--	--
Гіперкальціємія =	Нечасто	--	--
Гіперглікемія	--	Дуже рідко	--
Гіперліпідемія <= /span>	Нечасто	--	--
Гіперурикемія	Нечасто	--	--
Гіпокаліємія	Часто	--	--
Гіпонатріємія	Нечасто	--	--
З боку психіки	Депресія =	--	Нечасто	--
Тривожність	Рідко	--	--
Безсоння/розлади сну	--	Нечасто	--
Перепади настрою=	--	Нечасто	--
Сплутаність свідомості=	--	Рідко	--
З боку нервової системи	Порушення координації =	Нечасто	--	--
Запаморочення	Нечасто	Часто	--
Постуральне запаморочення	Нечасто	--	--
Дисгевзія=	--	Нечасто	--
Екстрапірамідний синдром	--	Невідомо	--
Екстрапірамідний розлад	--	Невідомо	--
Головний біль	Часто	Часто	--
Гіпертонія	--	Дуже рідко	--
Парестезія	Нечасто	Нечасто	--
Периферична невропатія, невропатія	--	Дуже рідко	--
Сонливість	Нечасто	Часто	--
Непритомність	--	Нечасто	--
Тремор	--	Нечасто	--
Гіпестезія	--	Нечасто	--
З боку органів зору	Порушення зору	Рідко	Нечасто	--
Ослаблення зору<= /span>	Нечасто	Нечасто	--
З боку органів слуху і лабіринту	Шум у вухах	Рідко	Нечасто	--
Запаморочення	Нечасто	--	Нечасто
З боку серця	Відчуття серцебиття	Нечасто	Часто	--
Непритомність	Рідко	--	--
Тахікардія	Нечасто	--	--
Аритмії (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь)	--	Дуже рідко	--
Інфаркт міокарда=	--	Дуже рідко	--
З боку судин	Гіперемія=	--	Часто	--
Гіпотонія=	Рідко	Нечасто	--
Ортостатична гіпотензія	Нечасто	--	--
Васкуліт<= /p>	--	Дуже рідко	Невідомо
З боку дихальної системи	Кашель	Нечасто	Дуже рідко	Дуже рідко
Задишка	--	Нечасто	--
Фаринголарингеальний біль	Нечасто	--	--
Риніт	--	Нечасто	--
Гастроінтестинальні порушення	Абдомінальний дискомфорт та біль у верхніх ділянках живота	Нечасто	Часто	Нечасто
Зміна ритму дефекації =	--	Нечасто	--
Запор	Нечасто	--	--
Діарея	Нечасто	Нечасто	--
Сухість у роті <= /span>	Нечасто	Нечасто	--
Диспепсія	--	Нечасто	--
Гастрит <= /p>	--	Дуже рідко	--
Гіперплазія ясен	--	Дуже рідко	--
Нудота	Нечасто	Часто	--
Панкреатит	--	Дуже рідко	--
Блювання<= /p>	--	Нечасто	--
З боку гепатобіліарної системи	Атипові проби функції печін= ки, включаючи підвищення рівня білірубіну в крові	--	Дуже рідко*	Невідомо
Гепатит	--	Дуже рідко	--
Внутрішньопечінковий холест= аз, жовтяниця	--	Дуже рідко	--
З боку шкіри і підшкірних тканин <= /span>	Алопеція<= /p>	--	Нечасто	--
Ангіоневротичний набряк	--	Дуже рідко	Невідомо
Бульозний дерматит	--	--	Невідомо
Еритема	Нечасто	--	--
Мультиформна еритема	--	Дуже рідко	--
Екзантема=	Рідко	Нечасто	--
Гіпергідроз	Рідко	Нечасто	--
Реакція фоточутливості=	--	Нечасто	--
Свербіж	Рідко	Нечасто	Невідомо
Пурпура	--	Нечасто	--
Висип	Нечасто	Нечасто	Невідомо
Знебарвлення шкіри	--	Нечасто	--
Кропив’янка та інші форми висипу	--	Дуже рідко	--
Ексфоліативний дерматит	--	Дуже рідко	--
Синдром Стівенса –Джонсона<= o:p>	--	Дуже рідко	--
Набряк Квінке	--	Дуже рідко	--
Токсичний епідермальний некроліз	--	Невідомо	--
З боку кістково-м’язової системи <= /span>	Артралгія=	Нечасто	Нечасто	--
Біль у спині	Нечасто	Нечасто	--
Припухлість суглоба	Нечасто	--	--
М’язові судоми	Рідко	Нечасто	--
Біль у м’язах	--	Нечасто	Невідомо
Припухлість гомілковостопно= го суглоба	--	Часто	--
Відчуття тяжкості	Рідко	--	--
З боку нирок і сечовидільної системи	Збільшення рівня креатиніну= в крові	--	--	Невідомо
Розлад сечовипускання =	--	Нечасто	--
Ніктурія<= /p>	--	Нечасто	--
Полакіурія	Рідко	Нечасто	--
Поліурія<= /p>	Рідко	--	--
Ниркова недостатність і порушення функції нирок	--	--	Невідомо
З боку репродуктивної системи	Імпотенція	--	Нечасто	--
Еректильна дисфункція<= /o:p>	Рідко	--	--
Гінекомастія	--	Нечасто	--
Загальні порушення	Астенія	Часто	Нечасто	--
Дискомфорт, нездужання=	--	Нечасто	--
Підвищена втомлюваність	Часто	Часто	Нечасто
Набряк обличчя	Часто	--	--
Гіперемія, приливи	Часто	--	--
Біль у грудях, не пов’язани= й із серцем	--	Нечасто	--
Набряки	Часто	Часто	--
Периферичні набряки	Часто	--	--
Біль	--	Нечасто	--
Набряк м’яких тканин <= /o:p>	Часто	--	--
Дослідження	Збільшення рівня калію в кр= ові	--	--	Невідомо
Збільшення маси тіла	--	Нечасто	--
Зменшення маси тіла		Нечасто	--

Часто	Сонливість, запамороченн= я, відчуття серцебиття, абдомінальний біль, нудота, припухлість в ділянці щиколотки.
Нечасто	Безсоння, зміни настрою (включаючи занепокоєння), депресія, тремор, дисгевзія, непритомність, гіпестезія, порушення зору (включаючи диплопію), шум у вухах, гіпотензія, диспное, риніт, блювання, диспепсія, алопеція, пурпура, зміна забарвлення шкіри, гіпергідроз, свербіж, екзантема, міалгія, м’язові судоми, біль, розлад сечовипускання, збільшення частоти сечовипускання, імпотенція, гінекомастія, біль у грудній клітці, загальне нездужання, збільшення або зменшення маси тіла.
Рідко	Сплутаність свідомості.<= o:p>
Дуже рідко	Лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції, гіперглікемія, гіпертонія, периферична невропатія, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, вентрикуляр= ну тахікардію та фібриляцію передсердь), васкуліт, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен, гепатит, жовтяниця, підвищення рівнів ферментів печінки= , зазвичай пов’язане з холестазом, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив’янка, ексфоліативний дерматит, синдр= ом Стівенса–Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість.
Частота невідома	Токсичний епідермальний некроліз