УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

ЕФ = 57;ТАТ

діюча речовина: febuxostat;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить фебуксостаm= 0;у 80 мг або 120 мг;

доп= ;оміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактоза мон = 86;гідрат, натрію кроскармелl= 6;за, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, натрію лаурилсульm= 2;ат, лактоза безводна, к= 088;емнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, вод= 072; очищена;=

= плівк= ;ове покриття:= полівінілоk= 4;ий спирт (E 1203), титану діоксид (Е 171), l= 4;акрогол 3350 = (E 1521), тальк (E 553b), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), вода очищен = 72;.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, довгастої форми, двоопуклі, від блідо-жовто = 75;о до жовтого кольору, з гравіюваннn= 3;м «80» або «120» з одному боці та з гладкою поверхнею н = 72; іншому боці.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Лікар= ;ські засоби для лікування подагри. Лік= 072;рські засоби, що пригнічуютn= 0; утворення сечової кислоти. Фебуксо&#= 1089;тат. Код АТХ М04А А= 03.

Фар&= #1084;акологічні властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.<= /i>

Сечов= ;а кислота є кінцевим продуктом метаболізмm= 1; пуринів у людини і утворюєтьсn= 3; під час тако= 111; реакції: гіпоксантиl= 5; → ксантин → сечова кисл = 86;та. Ксантиноксl= 0;даза є каталізатоl= 8;ом обох етапів цієї реакці= 11;. Фебуксостаm= 0; є похідним 2-арилтіазол= 091;, терапевтичl= 5;а дія якого по= 074;’язана зі зменшенням концентрацo= 0;ї сечової кислоти в сироватці крові шляхо = 84; селективноk= 5;о пригніченнn= 3; ксантиноксl= 0;дази. Фебуксостаm= 0; – це потужни= 081; і селективниl= 1; непуриновиl= 1; інгібітор ксантиноксl= 0;дази, його Кі (константа пригніченнn= 3;) in vitro становить менше 1 нМ. Доведено, що фебуксостаm= 0; значною мірою пригн= 10;чує активність як       окисненої, так і відновленоo= 1; форми ксантиноксl= 0;дази. У терапевти= ;чних концентрацo= 0;ях        =      фебуксостk= 2;т не впливає н= 072; інші ферменти, що беруть участь у метаболізмo= 0; пуринів або     пі&#= 1088;имідинів, таких як гуаніндезаl= 4;іназа, гіпоксантиl= 5;гуанінфосф= 086;рибосилтра&= #1085;сфераза, оротидинмоl= 5;офосфатдек= 072;рбоксилаза або пуриннуклеl= 6;зидфосфори= 083;аза.

Фар&#= 1084;акокінетик= а.

У здорових добровольцo= 0;в максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (С_max)та п&#= 1083;оща під кривою співвідно&= #1096;ення = 082;онцентраці&= #1111; до часу (AUC) збільшувалl= 0;ся пропорційнl= 6; дозі після о= 076;норазового та багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у у дозах від 10 до 120 мг. У доза = 93; від 120 до 300 мг збільшення AUC було більши = 84;, ніж пропорц= 10;йно дозі. Накопиченнn= 3; фебуксостаm= 0;у після застосованl= 0;х доз 10–240 мг кожні 24 годин&= #1080; не виявлене. Передбачувk= 2;ний середній те = 88;мінальний період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) фебуксостаm= 0;у становив приблизно 5–8 годин.

Всмок= ;тування. Фебуксостаm= 0; швидко (t_max (час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї) –    1,0–= ;1,5 години) і добре (84 %) всмоктуєтьl= 9;я. За одноразовоk= 5;о та багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у перорально = 91; дозах 80 мг або= 120 мг 1 раз на добу С_max відповідно становить 2,8–3= ,2 мкг/мл та 5,0–5,3 мкг/мл. Абсол&#= 1102;тну біодоступнo= 0;сть таблето= 082; фебуксостk= 2;ту не аналізувалl= 0;. За багатора = 79;ового застосуванl= 5;я у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу або одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я у дозі 120 мг у п = 86;єднанні з жирною їже= 102; С_max зменшувалаl= 9;я на 49 % та 38 %, а AUC – на= 18 % та 16 % відповідно. Однак це не супроводжуk= 4;алося клінічно значущими змінами ступеня зме = 85;шення рівня сечової кислоти у плазмі кров= 10; (за багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я у дозі 80 мг). Отже, лікарський засіб можна застосовувk= 2;ти незалежно від вживанн= 03; їди.

Розпо= ;діл. Передбачувk= 2;ний об’єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані (V_ss/F) для фебуксостаm= 0;у змінюється від 29 до 75 л післ&#= 1103; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я у дозі 10–300 мг. Ступінь зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; (головним чином з альбуміном) становить 99,2 % = 10; не змінюється після підвищення дози від 80 до 120 мг. Для активних метаболітіk= 4; фебуксостаm= 0;у ступінь зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; коливаєтьсn= 3; від 82 до 91 %.

Метаб= ;олізм. Фебукс&#= 1086;стат активно метаболізуn= 8;ться шляхом кон’югації за участю уридинфосфk= 2;тглюконілт= 088;ансферази (УДФ-глюконі= 083;трансфераз&= #1080;) та окисненн= 03; за участю ферментів системи цитохрому Р 450 (CYP). Усього описано 4 фармакологo= 0;чно активних гі = 76;роксильних метаболіти фебуксостаm= 0;у: 3 з них були виявлені у плазмі кров= 10;. Дослідженнn= 3; in vitro на мікросомах печінки людини засвідчили, = 097;о ці окиснені метаболіти = 91;творюються переважно під дією CYPА1, CYPА2, CYP2С8 та CYP2С9, тоді як фебуксостаm= 0;у глюкуронід утворюєтьсn= 3; головним чином під дією УДФ-глюконі = 83;трансфераз&#= 1080; 1А1, 1А8, 1А9.

Вивед= ;ення. Фебуксостаm= 0; виводиться = 79; організму через печінку та нирками. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ¹⁴С-фебуксоl= 9;тату у дозі 80 мг приблизно 49 % виводилося із сечею у вигляді незміненогl= 6; фебуксостаm= 0;у (3 %), ацилглюкурl= 6;ніду діючої речо = 74;ини (30 %), відомих окиснених метаболітіk= 4; та їх кон’югатів (13 = %) та інших невідомих метаболітіk= 4; (3 %). Крім ниркової екскреції, приблизно 45 % виводилося = 79; калом у вигляді незміненогl= 6; фебуксостаm= 0;у (12 %), ацилглюкурl= 6;ніду діючої речо = 74;ини (1 %), відомих окиснених метаболітіk= 4; та їх кон’югатів (25 = %) та інших невідомих метаболітіk= 4; (7 %).

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Нирко= ;ва недостатніl= 9;ть.

Під час багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у в дозі 80 мг не було відмічено змін С_max фебуксостаm= 0;у у пацієнтів = 079; легкою, помірною аб = 86; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок. Середня заг = 72;льна AUC фебуксостаm= 0;у збільшувалk= 2;ся приблизно у 1,8 раза від 7,5 мкг/година/м= 083; у пацієнтів із нормальною функцією нирок, до 13,2 мкг/година/м= 083; у пацієнтів = 079; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю. C_max та AUC активних метаболітіk= 4; підвищувалl= 0;ся у 2 і 4 рази відповідно. Проте пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю легкого, помірного або тяжкого ступеня корекція дози лікарськогl= 6; засобу не по= 090;рібна.

Печінкова недостатніl= 9;ть.

При багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і фебуксостаm= 0;у в дозі 80 мг не виявлено суттєвих зм= 10;н С_max та AUC фебук= ;состату та його метаболітіk= 4; у пацієнтів = 079; легкою (к&= #1083;ас А за шкалою Чайлда–П’ю) та помірно= 102; (клас В за шкалою Чайлда–П’ю) печінковою недостатніl= 9;тю порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією печінки. Дослідженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів з тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю (клас С за шкалою Чайлда–П’ю) не проводилисn= 3;.

Вік.<= /span> Після багаторазоk= 4;ого пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у не було відмічено с = 91;ттєвих змін AUC фебуксостаm= 0;у та його мета= 073;олітів у пацієнтів літнього віку порівн= 03;но з молодими здоровими добровольцn= 3;ми.

Стать= ;. Під час багаторазоk= 4;ого пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у С_max та AUC фебуксостаm= 0;у у жінок були на 24 % та 12 % відпо= відно вищими, ніж у чоловіків. Однак С_max та AU= C, скоригованo= 0; за масою тіла, були схожі для обох груп, тому зміна дози фебуксостаm= 0;у залежно від статі не потрібна.=

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Показання.

Для дозування 80 мг та 120 мг

Лікув= ;ання хронічної гіперурикеl= 4;ії при захворю = 74;аннях, що супроводжуn= 2;ться відкладаннn= 3;м кристалів уратів, у тому числі при наявнос = 90;і тофусів та/або подагричноk= 5;о артриту в даний час чи в анамнезі.

Для дозування 120 мг

Лікув= ;ання та профілактиl= 2;а гіперурикеl= 4;ії у дорослих пацієнтів, які піддаються хіміотерапo= 0;ї з приводу гематологіm= 5;них злоякісних новоутвореl= 5;ь з помірним або високим ризиком синдрому лізису пухлини (СЛП).<= o:p>

Лікар= ;ський засіб показаний дорослим па = 94;ієнтам.

<= /span>

Про&= #1090;ипоказання= ;.

Підви= ;щена чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лік = 72;рського засобу.

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

М&= #1077;ркаптопури= ;н/азатіопри= 085;.

В&= #1110;дповідно до механізм = 91; своєї дії фебуксостаm= 0; пригнічує ксантиноксl= 0;дазу, його одноча = 89;не застосуванl= 5;я з меркаптопуl= 8;ином та азатіопринl= 6;м не рекомендуєm= 0;ься. Пригніченнn= 3; ксантиноксl= 0;дази може призводити = 76;о підвищення концентрацo= 0;ї обох лікар= ;ських засобів у плазмі крові, що може викликати токсичну ре = 72;кцію. Дослідженнn= 3; взаємодії фебуксостаm= 0;у з лікарськ = 80;ми засобами, що метаболізуn= 2;ться ксантиноксl= 0;дазою, не проводил = 80;.

Дослі= ;дження взаємодії фебуксостаm= 0;у під час цитотоксичl= 5;ої хіміотерапії не проводи&= #1083;ися.

У процесі дослідженнn= 3; пацієнтам і = 79; синдромом лізису пухлини (СЛП) з декількома режимами хіміотерапo= 0;ї призначали фебуксостаm= 0; у дозі 120 мг, включаючи м = 86;ноклональн&#= 1110; антитіла. Однак під ча= 089; цього дослідженнn= 3; взаємодії лікарський засіб-лікар = 89;ький засіб та лікарський засіб-захво = 88;ювання не досліджу = 74;алися. Тому можлив= 10; взаємодії з = 073;удь-якими цитотоксичl= 5;ими лікарськиl= 4;и засобами, що сумісно призначаютn= 0;ся, виключати н = 77; можна.

Р&= #1086;зиглітазон= ;/субстрати CYP2C8.

Фебуксост = 72;т є слабким інгібітороl= 4; CYP2C8 in vitro. У процесі дослідженнn= 3; у здорових добровольцo= 0;в паралельне застосуванl= 5;я 120 мг фебуксос= тату 1 раз на добу та одноразовоo= 1; дози розигл= 10;тазону 4 мг не впливало на фармакокінk= 7;тику розиглітазl= 6;ну і його метаболіту        =      N-дезметил розиглітазl= 6;ну, що демонстр = 91;є, що фебуксостаm= 0; не пригнічу= 08; CYP2C8 фермент in vivo. Отже, за одночасногl= 6; застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у та розиглітазl= 6;ну або інших CYP2C8 субстратів корекція дози цих лікарськиm= 3; засобів не потрібна.=

Т&= #1077;офілін.

П&= #1088;оведено дослідженнn= 3; взаємодії фебуксостаm= 0;у за участю здорових добровольцo= 0;в для оцінки в= 087;ливу пригніченнn= 3; ксантиноксl= 0;дази на збільшен = 85;я рівня теофіліну в циркулюючіl= 1; крові, що спостерігаl= 3;ося з іншими інгібітораl= 4;и ксантиноксl= 0;дази. Результати показали, що одночасне застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у у дозі 80 мг та теофіліну у дозі 400 мг не виявлено жодних фарм = 72;кокінетичн&#= 1080;х взаємодій або впливу н= 072; безпеку теофіліну. Отже, фебуксостk= 2;т у дозі 80 мг можна застосовувk= 2;ти одночасно з теофіліном без особливих з = 72;стережень. Даних щодо дози фебуксостаm= 0;у 120 мг немає.

Н&= #1072;проксен та інші інгібітори глюкуронізk= 2;ції.

М&= #1077;таболізм фебуксостаm= 0;у залежить ві = 76; активності ферменту УДФ-г = 83;юкуронілтр&#= 1072;нсферази. Лікарські з = 72;соби, що пригнічуютn= 0; процес глюкуронізk= 2;ції, наприклад нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ) та пробенецид, теоретично можуть змінювати виведення фебуксостаm= 0;у. У здорових добровольцo= 0;в після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у та напроксе = 85;у по 250 мг 2 рази н= 072; добу спостерігаl= 3;ося посилення дії фебуксостаm= 0;у (C_max стано= вить 28 %, AUC – 41 %, t_1/2 – 26 %). У процесі клінічних досліджень застосуванl= 5;я напроксену та інших НПЗЗ/інгібі = 90;орів ЦОГ-2 не супроводжуk= 4;алося клінічно значущим збільшенняl= 4; побічних реакцій.=

Ф&= #1077;буксостат можна одночасно застосовувk= 2;ти з напроксеноl= 4; без зміни дози цих лікарських засобів.=

І&= #1085;дуктори глюкуронізk= 2;ції.

П&= #1086;тужні індуктори УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи можуть посилювати метаболізм та зменшува = 90;и ефективнісm= 0;ь фебуксостаm= 0;у. У пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь потужні індуктори глюкуронізk= 2;ції, рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівень сечової кислоти у плазмі кров= 10; через   1–2 тижні одночасної терапії. При відміні індуктора глюкуронізk= 2;ції можливе під = 74;ищення рівня фебуксостаm= 0;у у плазмі кро= 074;і.

К&= #1086;лхіцин/індl= 6;метацин/гід&#= 1088;охлоротіаз= ид/варфарин.

Ф&= #1077;буксостат можна одночасно застосовувk= 2;ти з колхіцино = 84; або індометациl= 5;ом без зміни до= 079;и лікарс&#= 1100;ких засобів.

Т&= #1072;кож не потрібно змінювати дозу фебукс = 86;стату за одночасногl= 6; застосуванl= 5;я із гідрохло = 88;отіазидом.

О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у з варфарино = 84; не потребує зміни дози останнього. Застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у (80 мг або 120 мг 1 раз на добу) із варфарином не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику останнього. Одночасне застосуванl= 5;я з фебуксостаm= 0;ом також не впливає на м= 110;жнародне нормалізовk= 2;не відношення (МНВ) та активність фактора VІІ.

Д&= #1077;зипрамін/сm= 1;бстрати CYP2D6.

За даними, отриманими in vitro, фе= буксостат є слабким інгібітороl= 4; CYP2D6. У процесі досліджень за участю здорових добровольцo= 0;в, які отримували 120 мг фебуксостаm= 0;у 1 раз на добу, спостерігаl= 3;ося збільшення AUC дезипрамінm= 1; (субстрат CYP2D6) на 22 %, що свідчить пр = 86; слабку пригнічуваl= 3;ьну дію фебуксо = 89;тату на фермент CYP2D6 in vivo.

Таким чином, за одночасногl= 6; застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у та субстратів CYP2= D6 немає необх= 10;дності змінювати ї = 93; дози.

Антац= ;идні засоби.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з антацидам = 80;, що містять магнію гідроксид т = 72; алюмінію гі = 76;роксид, відмічаєтьl= 9;я затримка всмоктуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у (приблизно н= 072; 1 годину) та зменшення Сmax на 32 %, однак AUC фебуксостаm= 0;у суттєво не змінюється, тому фебуксостаm= 0; можна поєднувати = 10;з застосуванl= 5;ям антацидних засобів.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Серце= ;во-судинні захворюванl= 5;я.

Лікув= ;ання хронічної гіперурикеl= 4;ії

Фебук= ;состат не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам з ішемічною хворобою се = 88;ця або застійною серцевою недостатніl= 9;тю.

У дослідженнn= 3;х APEX та FACT у загальній групі фебук = 89;остату порівняно з групою алопуринолm= 1; повідомлялl= 0; про збільшення кількості порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи (Anti-Platelet Trialists’ Collaboration (APTC)) (визначення кінцевих точок у груп= 110; сумісного аналізу антитромбоm= 4;итарної терапії APTC, у т. ч. з летальним наслідком у зв’язку із серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям, інфаркту міокарда бе = 79; летального наслідку, інсульту бе = 79; летального наслідку) (1,3 пl= 6;рівняно із 0,3 випадків на 100 пацієнто-ро = 82;ів), на відміну від дослідженнn= 3; CONFIRMS. Частота порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи APTC, прl= 6; які повідомлялl= 0; в досліджен = 85;ях, у комбінованl= 0;х дослідженнn= 3;х фази ІІІ (дос&#= 1083;ідження APEX, FACT та CONFIRMS) становила 0,7 порівняно з 0,6= випадки на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків для фебуксостаm= 0;у та алопуринолm= 1; відповідно. = 059; рамках довг = 86;строкових широкомасшm= 0;абних досліджень частота зазначених серцево-суд = 80;нних порушень, становила 1,2 та 0,6 випадків на 100 пацієнто-ро = 82;ів для фебуксо = 89;тату та алопуринолm= 1; відповідно. Відмінностo= 0; не були статистичнl= 6; достовірні, причинно-на = 89;лідковий зв’язок між вказаними п = 86;рушеннями та застосуванl= 5;ям фебуксостаm= 0;у був відсутній. Факторами ідентифікоk= 4;аного ризику у таких пацієнтів були виявлені за = 93;ворювання, що виникли в результаті атеросклерl= 6;зу та/або інфаркту міокарда аб = 86; застійної серцевої недостатноl= 9;ті в анамнезі.

Профілакти&= #1082;а і лікування гіперурикеl= 4;ії у пацієнтів із ризиком розвитку (СЛП)

Пацієнти, які піддаються хіміотерапo= 0;ї з боку гематологіm= 5;них злоякісних новоутвореl= 5;ь з помірним або високим ризиком СЛП та застосов = 91;ють фебуксостаm= 0;, за наявності клінічних показань знаходятьсn= 3; під наглядо = 84; кардіолога.

Алергія на лікарськ= 10; засоби/гіпе = 88;чутливість.<= /span>

У межах постмаркетl= 0;нгового нагляду бул = 80; рідкісні повідомленl= 5;я про серйозн= 10; алергічні реакції/реа = 82;ції гіперчутлиk= 4;ості, у том = 91; числі загр = 86;зливого для життя синдрому Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичного епідермальl= 5;ого некролізу т = 72; гострих анафілактиm= 5;них реакцій/шок = 91;. У більшості випадків такі реакці= 11; спостерігаl= 3;ися протягом першого місяця застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у. У кількох пацієнтів с = 87;остерігали&#= 1089;я порушення ниркової функції та/або гіперчутлиk= 4;ість до алопуринолm= 1; в анамнезі. Тяжкі реакц= 10;ї гіперчутлиk= 4;ості, серед яких реакції, що супроводжуn= 2;ться еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS-синдром), у деяких випа = 76;ках були пов’язані з гарячкою, гематологіm= 5;ною, нирковою аб = 86; печінковою недостатніl= 9;тю.

Паціє= ;нти повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про озна&#= 1082;и та симпт= ;оми гіперчутлиk= 4;ості/алергі&#= 1111;, також за ними слід спостерігаm= 0;и щодо розвитку та = 82;их реакцій. У разі появи серйозних алергічних реакцій/реа = 82;цій гіперчутлиk= 4;ості, у том = 91; числі синд = 88;ому Стівенса-Дж = 86;нсона, застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у треба негай = 85;о припинити, оскільки припинення застосуванl= 5;я на ранньому покращує прогноз. Якщ= 086; у пацієнта мали місце алергічна реакція/реа = 82;ція гіперчутлиk= 4;ості, у том = 91; числі синд = 88;ом Стівенса-Дж = 86;нсона, та гострі анафілактиm= 5;ні реакції/шок, то повторне призначеннn= 3; фебуксостаm= 0;у протипоказk= 2;но.

Загос= ;трення (напад) подагри.

Лікув= ;ання фебуксостаm= 0;ом слід розпочинатl= 0; тільки у період післ= 03; загостреннn= 3; хвороби. Фебуксостаm= 0; може спровокуваm= 0;и напад подаг = 88;и на початку лікування з = 72; рахунок змі = 85;и рівня сечової кислоти в плазмі кров= 10; через вихід уратів із депо. На початку лікування ф = 77;буксостато&#= 1084; рекомендуєm= 0;ься призначити НПЗЗ або колхіцин на термін не менше 6 місяц&#= 1110;в для профілактиl= 2;и нападів подагри.

У разo= 0; розвитку нападу на тл= 110; застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у лікування продовжуютn= 0;. Одночасно п = 88;оводять відповідну індивідуалn= 0;ну терапію загостреннn= 3; подагри. За тривалого з = 72;стосування фебуксостаm= 0;у частота та тяжкість нападів подагри зменшуютьсn= 3;.

Відкл= ;адення ксантинів.=

У= пацієнтів і = 79; прискорениl= 4; утворенням уратів (наприклад, на тлі злоякісних новоутвореl= 5;ь та їх лікування або при синдромі Леш-Ніхана) можливе суттєве збільшення абсолютної концентрацo= 0;ї ксантинів у сечі, що супр&#= 1086;воджується їх відкладеннn= 3;м у сечовивід = 85;их шляхах. Цьог= 086; не спостерігаl= 3;ося в опорному к= 083;інічному дослідженнo= 0; фебуксостаm= 0;у при СЛ= ;П. Череk= 9; обмеженістn= 0; досвіду застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у за такого стану лікарський = 79;асіб не показани = 81; таким пацієнтам.=

Мерка= ;птопурин/аз= 072;тіоприн.

Фебук= ;состат не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам, які одно&#= 1095;асно отриму&#= 1102;ть меркаптопуl= 8;ин/азатіопр&#= 1080;н.

Якщо комбінації не можна уникнути, стан пацієн = 90;ів слід ретельно контролюваm= 0;и. Рекомендуєm= 0;ься зниження дози меркаптопуl= 8;ину або азатіопринm= 1; для уникнення можливих ге = 84;атологічни&#= 1093; ефектів.=

П&= #1072;цієнти, які перенесли трансплантk= 2;цію органів.

Д&= #1086;свіду застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у цій категор= 10;ї пацієнтів немає, тому застосуванl= 5;я їм лікар= ;ського засобу не показанk= 7;.

Теофілін.

Однор= ;азове одночасне застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у в дозі 80 мг та теофіліну в дозі 400 мг не виявило жодних фармакокінk= 7;тичних взаємодій. Фебуксостаm= 0; у дозі 80 мг мож= ;на застосовувk= 2;ти одночасно з теофіліном = 73;ез ризику підвищення концентрацo= 0;ї теофіліну у плазмі кров= 10;. Даних щодо дози фебукс = 86;стату 120 мг немає.

Захво= ;рювання печінки.

У процесі комбінованl= 6;ї фази ІІІ клінічних д = 86;сліджень 5,0 % пацієнтів, які отримували фебуксостаm= 0;, спостерігаl= 3;ися незначні зміни печін = 82;ових показників, тому рекомендуєm= 0;ься перевіряти функціоналn= 0;ні печінкові п = 86;казники до призначеннn= 3; фебуксостаm= 0;у та під час лікування з = 72; наявності показань.=

Захво= ;рювання щитовидної залози.

У 5,5 % пацієнтів, які отримували фебуксостаm= 0; протягом тривалого часу, спостерігаl= 3;ося підвищення ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл) під час довгост = 88;окових відкритих розширених досліджень. = 058;ому лікарський засіб слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції щитовидної залози.

Ва = 78;лива інформація про допоміжні речовини.

Лікар= ;ський засіб містить лактозу, том= 091; пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з непереносиl= 4;істю галактози, недостатніl= 9;тю лактази Лаппа або порушенням всмоктуванl= 5;я глюкози/гал = 72;ктози, він не показ= 072;ний.

Лі&= #1082;арський засіб міст&#= 1080;ть натрій тому, пацієнтам, які застосо = 74;ують натрій-конт = 88;ольовану дієту слід б= 091;ти обережними під час його застосуванl= 5;я.

<= /span>

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність= .

О&= #1073;межений досвід застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у під час вагітності свідчить пр = 86; відсутністn= 0; несприятлиk= 4;ого впливу на перебіг вагітності та здоров’я плода/новон = 72;родженого. У процесі досліджень на тваринах = 085;е було помічено його прямог = 86; або непрямо = 75;о побічного впливу на перебіг вагітності, розвиток ем = 73;ріона/плода та перебіг пологів. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. У зв’язку з вищенаведеl= 5;им застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у протипоказk= 2;но під час вагітності.

Період годування груддю.

Н&= #1077;відомо, чи проникає фебуксостаm= 0; у грудне молоко людини. Дослідженнn= 3; на тваринах показали, що фебуксостаm= 0; проникає у грудне молоко та виявляє негативний вплив на розвиток новонароджk= 7;них, яких годуют= 00; груддю. Ризи= 082; потрапляннn= 3; лікарськоk= 5;о засобу в грудне молоко не може бути виключений. = 059; зв’язку з вищенаведеl= 5;им застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у у період годування груддю прот = 80;показано.

Фертиль= ;ність.

Д&= #1086;слідження фертильносm= 0;і на тваринах = 091; дозі 48 мг/кг/добу не виявили залежності побічних реакцій від дози. Дія фебуксостаm= 0;уна репродуктиk= 4;ну функцію людини невідома.=

&nb= sp;

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Б&= #1091;ли повідомленl= 5;я про розвито = 82; сонливості, запаморочеl= 5;ня, парестезії та порушенн= 03; чіткості зору на тлі застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у, тому пацієн = 90;ам, які застосовуюm= 0;ь фебуксостаm= 0;, рекомендуєm= 0;ься бути обережними при керуван = 85;і автотранспl= 6;ртними засобами та роботі з іншими механізмамl= 0;, поки вони не будуть впевнені у відсутностo= 0; вищезазначk= 7;них побічних реакцій.

&nb= sp;

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозування

Подагра= ;.

Р&= #1077;комендован= ;а доза становить 80 мг 1 раз на доб= у перорально, незалежно від вживанн= 03; їди. Якщо концентрацo= 0;я сечової кислоти в си= 088;оватці крові перевищує 6 мг/дл (357 мкмоль/л) піс&#= 1083;я 2–4 тижнів лікування, слід розглянути підвищення дози = 92;ебуксостат&#= 1091; до 120 мг 1 раз на добу. Ефект лікарськогl= 6; засобу виявляєтьсn= 3; досить швидко, що робить можл = 80;вим повторне визначення концентрацo= 0;ї сечової кислоти через 2 тижні. Метою лікув = 72;ння є зменшення концентрацo= 0;ї сечової кис = 83;оти та підтримк = 72; її на рівні менше 6 мг/дл (357&nb= sp;мкмоль/л).

Т&= #1088;ивалість профілактиl= 2;и нападів подагри становить н = 77; менше 6 місяців.=

Синдром лізису пухлини (СЛП).<= o:p>

Ре= 082;омендована доза с&= #1090;ановить 120 мг 1 раз на добу. Застосовуюm= 0;ь перорально, незалежно від вживанн= 03; їди. <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'>Застосуваl= 5;ня Ефстату слі = 76; розпочинатl= 0; за два дні до початку цитотоксичl= 5;ої терапії і продовжуваm= 0;и щонайменше 7 діб, однак пр&#= 1080;йом лікарськогl= 6; засобу можн = 72; подовжити д = 86; 9 діб відповідно до тривалості хіміотерапo= 0;ї та клінічно= 11; оцінки.

Нирко= ;ва недостатніl= 9;ть.

Паціє= ;нтам із порушеннямl= 0; функції нир = 86;к легкого або помірного ступеня корекція до = 79;и не потрібна. У пацієнтів із тяжкими п= 086;рушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) ефективнісm= 0;ь та безпека лікарськогl= 6; засобу вивчені недостатньl= 6;.

Печінкова недостатніl= 9;ть.

Д&= #1086;слідження ефективносm= 0;і та безпеки фебуксостаm= 0;у у пацієнтів = 079; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас = 057; за шкалою Чайлда–П’ю) не проводил = 80;.

– Подаг= 088;а. За порушенн= 03; функції печінки легкого сту = 87;еня рекомендовk= 2;на доза становить 80 мг. Д&= #1086;свід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у раз= 110; порушення функції печінки помірного ступеня обм = 77;жений.

– Синдром лізису пухлини (СЛП).<= /i> Пацієнтам з легким або середнім ступенем пе = 95;інкової недостатноl= 9;ті корекція дози у зв’язку зі станом функції печінки не потрібна.

П&= #1072;цієнти літнього віку.

Д&= #1083;я цієї категорії п = 72;цієнтів корекція дози не потрібна.=

П&= #1072;цієнти, які перенесли трансплантk= 2;цію органів.

Д&= #1086;свіду застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у цій категор= 10;ї пацієнтів немає, тому застосуванl= 5;я лікарс&#= 1100;кого засобу не показанl= 6;.

Спосіб застосуванl= 5;я.

З&= #1072;стосовують перорально незалежно в= 10;д прийому їди.

Діти.

З&= #1072;стосування фебуксостаm= 0;у пацієнтам в= 10;ком до 18 років не показано через відсутністn= 0; досвіду йог = 86; застосуванl= 5;я в педіатрії.

<= /span>

Пер&= #1077;дозування.=

У разo= 0; передозуваl= 5;ня показана симптоматиm= 5;на та підтримуючk= 2; терапія.=

<= /span>

Поб&= #1110;чні реакції.

Н&= #1072;йчастішими побічними реакціями у клінічних дослідженнn= 3;х (4072 пацієнти, які застосовувk= 2;ли дозу від 10 до 300 мг) та в процесі постмаркетl= 0;нгового нагляду у пацієнтів з подагрою були загост = 88;ення (напади) подагри, порушення функції печінки, пронос, нудота, головний біль, висипання т = 72; набряки. Ці реакції бул = 80; у більшості випадків, легкого та середнього ступеня тяжкості. Пі= 076; час постмаркетl= 0;нгового нагляду бул = 80; повідомленl= 5;я про рідкі= ;сні випадки серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості на фебуксос = 90;ат, деякі з них супроводжуk= 4;алися системними реакціями.=

У нижченаведk= 7;ній таблиці зазначені побічні реакції, які виникали після застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у пацієнтами та класифік = 86;вані таким чином: часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечаст&= #1086; (від ≥ 1/1000 до < 1/100) та рідко (від ≥ 1/10000 до < = 1/1000). Частота розвитку ґрунтуєтьсn= 3; на дослідже = 85;нях та постмаркетl= 0;нговому досвіді щод = 86; пацієнтів і = 79; подагрою. У кожній групі за частотою розвитку побічні реакції пре = 76;ставлені у порядку зменшення ступеня тяж = 82;ості.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у фазі 3 комбінованl= 0;х рандомізовk= 2;них розширених довгострокl= 6;вих досліджень та в період постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня у пацієнтів із подагрою

Класи систем органів

Побічн= 10; реакції за частотою

З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи

Ріk= 6;ко: па&#= 1085;цитопенія, тромбоцито= 087;енія, аграну= лоцитоз*.

З боку імунної системи

Рідко: реакції гіперчутли= 074;ості, у тому числі = анафіл = 72;ктичні реакції*.

З боку ендокринно= 111; системи

Нечасто: підвищення рівня тиреостиму= 083;юючого гормону крові.

З боку органів зору

Рідко: затуманени= 081; зір.

З бок= 091; обміну речовин, метаболізм= 091;<= /o:p>

Часто***: загостренн= 103; (напади) подагри.

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> цукровий діабет, гіперліпід= 077;мія, зниження апетиту, збільшення маси тіла.

Рідко: знижен = 85;я маси тіла, підвищення апетиту, ано&= #1088;ексія.

З боку психіки

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> зниження лібідо, безс&= #1086;ння.

Рідко: нервозніст= 100;.

З боку нервової системи та органів чуття

Часто: головний біль.

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> запамороче= 085;ня, парестезія, геміпарез, сонливість, зміна смакового сприйняття, послабленн= 103; нюху, гіпестезія.

З бок= 091; органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

Рідко: шум у вухах.

З бок= 091; серця

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, відхилення від норми на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса (див. розділ «Синдром лі&#= 1079;ису пухлини»), = синусова тахі= 082;ардія (див. розділ «Синдром лізису пухл&#= 1080;ни»).

З боку судин

Нечасто: артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, припливи, припливи з відчуттям жару, кровотечі (див. розділ «Синдром лізису пухлини»).

З бок= 091; респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я<= /p>

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> задишка, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель.

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часто: діарея**, нудота.

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> біль у животі, здуття живота, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба, блювання, сухість у роті, диспепсія, запор, часті випорожнен= 085;я, метеоризм, дискомфорт у шлунку або кишечнику.

Рідко: панкреатит, виразки в ділянці рота.

З бок= 091; печінки і жовчовивід= 085;их шляхів

Часто: порушення функції печінки**.

Н= ;ечасто: жовчнокам’= 103;на хвороба.

Р= ;ідко: гепатит, жовтяниця*, печінкова недостатні= 089;ть*.

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини<= /p>

Часто: висипа= 085;ня (у тому числі висипання з нижчою част&#= 1086;тою виникнення).<= o:p>

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> дерматит, кропив’янк= 072;, свербіж, зміна забар&#= 1074;лення шкіри, пошкодженн= 103; шкіри, петехії, п’я&= #1090;нисті висипання, макулопапу= 083;ьозні висипання, папульозні висипання.

Рідко: токсичний епідермаль= 085;ий некроліз*, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона*, ангіоневро= 090;ичний набряк*, реакції на <= /span>лікарськи= 081; засіб, що супроводжу= 102;ться еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами*, генералізо= 074;ані висипання (серйозні)*, еритема, ексфоліати= 074;ні, фолікулярн= 110;, везикульоз= 085;і, пустульозн= 110;, сверблячі*, еритематоз= 085;і, кореподібн= 110; висипання, алопеція, підвищена пітливість.

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> біль у суглобах, артрит, біль у м’язах, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль, слабкість у м’язах, судо&= #1084;и м’язів, скутість м’язів, бурсит.

Рідко: рабдоміолі= 079;*, скутість суглобів, скелетно-м’&#= 1103;зова скутість.

З боку ниро = 82; та сечовиділь= 085;ої системи

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> нирков= 072; недостатні= 089;ть, сечокам’ян= 072; хвороба, гематурія, полакіурія, протеїнурі= 103;.

Рідко: тубулоінте= 088;стиціальни&= #1081; нефрит*, ім = 87;еративні п= ;озиви до сечовипуск= 072;ння.

З боку репродукти= 074;ної системи та функції мол&#= 1086;чних залоз

Рідко: еректильна дисфункція.

Загальні розлади

Часто: набряки.

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> підвищена втомлювані= 089;ть, біль у грудях, відч&= #1091;ття дискомфорт= 091; у грудях.

Рідко: спрага.

Л= ;абораторні показники<= /o:p>

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> підвищення рівня амілази у крові, зменшення кількості тромбоциті= 074;, зменшення кількості лейкоцитів у крові, зменшення кількості лімфоцитів у крові, підвищення рівня креат&#= 1080;ніну у крові, зниження рівня гемоглобін= 091; в крові, підвищення рівня сечов&#= 1080;ни у крові, підвищення рівня тригліцери= 076;ів у крові, підвищення рівня холестерин= 091; в крові, зниження гематокрит= 091;, підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази (ЛДГ) у крові, підвищення рівня калію у крові.

Рідко: підвищення рівня глюкози у крові, подовження активовано= 075;о часткового тромбоплас= 090;инового часу, зниження кількості еритроциті= 074; у крові, підвищення рівня лужної фосфатази у крові, підвищення рівня креатин= фосфокіназl= 0; у крові*.<= o:p>

* Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у межах постмаркетl= 0;нгового аналізу.=

** Діарея та відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80; від норми, які вимагал = 80; терапії, що спостерігаl= 3;ися під час клін= 110;чних досліджень, розвивалисn= 3; частіше у па= 094;ієнтів, які отримували супутню терапію кол = 93;іцином.

*** Загострен= 085;я (напади) подагри зазвичай спостерігаl= 3;ися невдовзі після почат = 82;у лікування т = 72; протягом перших місяців лік = 91;вання. Частота нападів подагри знижуваласn= 3; з часом.
<= o:p>

Опис окремих побічних реакцій.

У межах постмаркетl= 0;нгового нагляду бул = 80; повідомлен&= #1085;я про рідкісн= 10; випадки серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості на фебуксостаm= 0;, у тому числі синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та анафілактиm= 5;ні реакції/шок. Синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз ха = 88;актеризуют&#= 1100;ся прогресуючl= 0;м шкірним вис = 80;панням із бульозни = 84; ураженням шкіри або слизових оболонок та подразненнn= 3;м слизової оболонки оч = 77;й. Реакції гіперчутлиk= 4;ості на фебуксостаm= 0; можуть проявлятисn= 3; такими симптомами: = 096;кірною реакцією у вигляді інфільтровk= 2;ного макулопапуl= 3;ьозного висипання, генералізоk= 4;аного або ексфолі = 72;тивного висипання, а також ураженнями шкіри, набряком обличчя, гарячкою, гематологіm= 5;ними порушеннямl= 0;, такими як тромбоцитоl= 7;енія та еозинофіліn= 3;, та ураження = 84; окремих органів або кількох органів (печінка та нирки, у тому числі тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит).

З&= #1072;гострення (напади) подагри зазвичай сп = 86;стерігалис&#= 1103; невдовзі після початку лік = 91;вання та протягом перших місяців лікування. Частота нападів подагри знижуваласn= 3; з часом. Після застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у рекомендуєm= 0;ься профілактиl= 2;а гострих нап = 72;дів подагри.=

Си = 85;дром лізису пухлин (СЛП)

Резюме профілю безпеки.

У процесі рандомізовk= 2;ного подвійного сліпого опорного дослідженнn= 3; фази 3 FLORENCE       (FLO= -01), у якому порівнювалl= 0; фебуксостаm= 0; та алопуринол (346 пацієнтів, які піддаються = 93;іміотерапі&#= 1111; з приводу ге= 084;атологічни&= #1093; злоякісних новоутвореl= 5;ь з помірним або високим ризиком СЛП), тільки у 22 (6,4 %) пацієнтів спостерігаl= 3;ися побічні реа = 82;ції (у 11 (6,4 %) пацієнтів у кожній груп= 10; лікування). Більшість побічних реакцій бул = 80; легкого або помірного ступеня.

У цілом&#= 1091; в процесі дослідженнn= 3; FLORENCE будь-яких додаткових підозр щодо безпеки застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у пацієнтам і = 79; подагрою не було, за винятком нижчезазнаm= 5;ених трьох побіч = 85;их реакцій (див. таблицю).

З боку серцевої системи:

Нечаст= 086;: блокада лівої ніжки пучка Гіса, шлуночкова тахікардія.

З боку судинної системи:=

Нечаст= 086;: кровотечі.

Повідо= млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлеl= 5;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції чер = 77;з національнm= 1; систему повідомленn= 0;.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Збері= ;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковк&= #1072;.

По 14 таблето = 82; у блістері; по 2 блістери в пачці.

&nbs= p;

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

Зая= ;вник. Пр= 040;Т «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

Місцез&#= 1085;аходження заявника та його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

Вир= ;обник. Дж= 077;нефарм С.А.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

18 Км Мерезоl= 5;oc Авеню, Палліні, 153 51, Греція.=

Класи систем органів	Побічн= 10; реакції за частотою
З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи	Ріk= 6;ко: па&#= 1085;цитопенія, тромбоцито= 087;енія, аграну= лоцитоз*.
З боку імунної системи	Рідко: реакції гіперчутли= 074;ості, у тому числі = анафіл = 72;ктичні реакції*.
З боку ендокринно= 111; системи	Нечасто: підвищення рівня тиреостиму= 083;юючого гормону крові.
З боку органів зору	Рідко: затуманени= 081; зір.
З бок= 091; обміну речовин, метаболізм= 091;<= /o:p>	Часто***: загостренн= 103; (напади) подагри. Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> цукровий діабет, гіперліпід= 077;мія, зниження апетиту, збільшення маси тіла. Рідко: знижен = 85;я маси тіла, підвищення апетиту, ано&= #1088;ексія.
З боку психіки	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> зниження лібідо, безс&= #1086;ння. Рідко: нервозніст= 100;.
З боку нервової системи та органів чуття	Часто: головний біль. Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> запамороче= 085;ня, парестезія, геміпарез, сонливість, зміна смакового сприйняття, послабленн= 103; нюху, гіпестезія.
З бок= 091; органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату	Рідко: шум у вухах.
З бок= 091; серця	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, відхилення від норми на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса (див. розділ «Синдром лі&#= 1079;ису пухлини»), = синусова тахі= 082;ардія (див. розділ «Синдром лізису пухл&#= 1080;ни»).
З боку судин	Нечасто: артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, припливи, припливи з відчуттям жару, кровотечі (див. розділ «Синдром лізису пухлини»).
З бок= 091; респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я<= /p>	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> задишка, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель.
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Часто: діарея**, нудота. Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> біль у животі, здуття живота, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба, блювання, сухість у роті, диспепсія, запор, часті випорожнен= 085;я, метеоризм, дискомфорт у шлунку або кишечнику. Рідко: панкреатит, виразки в ділянці рота.
З бок= 091; печінки і жовчовивід= 085;их шляхів	Часто: порушення функції печінки*. Н= ;ечасто: жовчнокам’= 103;на хвороба. Р= ;ідко: гепатит, жовтяниця, печінкова недостатні= 089;ть*.
З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини<= /p>	Часто: висипа= 085;ня (у тому числі висипання з нижчою част&#= 1086;тою виникнення).<= o:p> Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> дерматит, кропив’янк= 072;, свербіж, зміна забар&#= 1074;лення шкіри, пошкодженн= 103; шкіри, петехії, п’я&= #1090;нисті висипання, макулопапу= 083;ьозні висипання, папульозні висипання. Рідко: токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона, ангіоневро= 090;ичний набряк, реакції на <= /span>лікарськи= 081; засіб, що супроводжу= 102;ться еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами, генералізо= 074;ані висипання (серйозні), еритема, ексфоліати= 074;ні, фолікулярн= 110;, везикульоз= 085;і, пустульозн= 110;, сверблячі, еритематоз= 085;і, кореподібн= 110; висипання, алопеція, підвищена пітливість.
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> біль у суглобах, артрит, біль у м’язах, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль, слабкість у м’язах, судо&= #1084;и м’язів, скутість м’язів, бурсит. Рідко: рабдоміолі= 079;*, скутість суглобів, скелетно-м’&#= 1103;зова скутість.
З боку ниро = 82; та сечовиділь= 085;ої системи	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> нирков= 072; недостатні= 089;ть, сечокам’ян= 072; хвороба, гематурія, полакіурія, протеїнурі= 103;. Рідко: тубулоінте= 088;стиціальни&= #1081; нефрит, ім = 87;еративні* п= ;озиви до сечовипуск= 072;ння.
З боку репродукти= 074;ної системи та функції мол&#= 1086;чних залоз	Рідко: еректильна дисфункція.
Загальні розлади	Часто: набряки. Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> підвищена втомлювані= 089;ть, біль у грудях, відч&= #1091;ття дискомфорт= 091; у грудях. Рідко: спрага.
Л= ;абораторні показники<= /o:p>	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> підвищення рівня амілази у крові, зменшення кількості тромбоциті= 074;, зменшення кількості лейкоцитів у крові, зменшення кількості лімфоцитів у крові, підвищення рівня креат&#= 1080;ніну у крові, зниження рівня гемоглобін= 091; в крові, підвищення рівня сечов&#= 1080;ни у крові, підвищення рівня тригліцери= 076;ів у крові, підвищення рівня холестерин= 091; в крові, зниження гематокрит= 091;, підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази (ЛДГ) у крові, підвищення рівня калію у крові. Рідко: підвищення рівня глюкози у крові, подовження активовано= 075;о часткового тромбоплас= 090;инового часу, зниження кількості еритроциті= 074; у крові, підвищення рівня лужної фосфатази у крові, підвищення рівня креатин= фосфокіназl= 0; у крові*.<= o:p>